Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Галахова, Равиля Камильевна

• Галахова, Равиля Камильевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галахова, Равиля Камильевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников»

В последние годы в медицинской практике стали широко применяться визуализирующие методы исследования, что повлекло за собой обнаружение у множества пациентов опухолей и гиперплазии коры надпочечников [20, 35]. Многие ученые придерживаются мнения, что гиперплазия коры надпочечников может предшествовать появлению новообразования и служить маркером ранней стадии заболевания [3, 56, 75]. Увеличение коры надпочечников без обнаружения опухоли может сопровождаться изменением гормональной активности железы и свидетельствовать о таких заболеваниях, как врожденная гиперплазия коры надпочечников и идиопатический гиперальдостеронизм [26, 78].

Чрезвычайно важным представляется вопрос диагностики заболеваний гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с гиперплазией коры надпочечников при артериальной гипертензии. На сложность дифференциальной диагностики различных форм гиперкортизолизма, первичного гиперальдостеронизма, различных ферментативных дефектов адреналового стероидогенеза указывают многие авторы [1,33, 41, 80, 140].

Безусловный научно-практический интерес представляет исследование количественных и качественных характеристик конечных и промежуточных продуктов адреналового стероидогенеза [10, 15, 45, 109]. Важным аспектом является изучение возможностей различных лабораторных технологий, позволяющих наиболее адекватно оценить функциональную активность надпочечников, а также оценка их информативности. Актуальной проблемой является разработка критериев лабораторной диагностики заболеваний гипофизарно-адреналовой системы, в том числе их субклинических форм у больных с гиперплазией коры надпочечников [10, 45, 136]. Указанные предпосылки послужили основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Изучить функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников для оптимизации клинико-лабораторной диагностики заболеваний надпочечников.

Задачи исследования

1. Изучить функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников на основании определения кортикостероидов в крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, иммуноферментного и радиоиммунологического анализов.

2. Оценить влияние активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на развитие артериальной гипертензии у больных с гиперплазией коры надпочечников.

3. Изучить влияние нарушения секреции глюкокортикоидов на формирование артериальной гипертензии у больных с гиперплазией коры надпочечников.

4. Установить критерии диагностики различных заболеваний гипофизарно-адреналовой системы при гиперплазии коры надпочечников.

Научная новизна

Получены новые данные об особенностях нарушения стероидогенеза и метаболизма кортикостероидов на ранних стадиях заболеваний гипофизарноадреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников с использованием качественного и количественного определения кортикостероидов в крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Показана информативность определения уровня 11-дезоксикортизола в крови при проведении проб с синтетическим аналогом кортикотропина и с дексаметазоном в диагностике неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 11 Р-гидроксилазы у больных с артериальной гипертензией. Установлены лабораторные критерии дефекта 11(3-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа у больных с гиперплазией коры надпочечников, связанной с идиопатическим гиперальдостеронизмом, включающие увеличение экскреции свободного кортизона с мочой, снижение индексов свободный кортизол/свободный кортизон мочи и кортикостерон/11-дегидрокортикостерон крови.

Разработаны информативные критерии диагностики различных форм гиперкортизолизма, первичного гиперальдостеронизма и ферментативных дефектов адреналового стероидогенеза у больных с гиперплазией коры надпочечников.

Практическая значимость работы

Сочетание использования традиционных методов исследования гормонов в крови и моче (иммуноферментного и радиоиммунологического анализов) и метода высокоэффективной жидкостной хроматографии при проведении функциональных проб с дексаметазоном и синтетическим аналогом кортикотропина позволяют улучшить диагностику заболеваний гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с гиперплазией коры надпочечников.

Для диагностики неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 11 Р-гидроксилазы информативно определение уровня 11 -дезоксикортизола в крови в динамике проведения функциональных проб с синтетическим аналогом кортикотропина и дексаметазоном. Увеличение уровней 17-гидроксипрогестерона, кортикостерона, андростендиона, альдостерона, активности ренина плазмы в крови, а таюке снижение индекса кортизол/кортизон и его повышение при стимуляции синтетическим аналогом кортикотропина менее чем на 50% свидетельствует о наличии неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Исследование методом высокоэффективной жидкостной хроматографии качественного и количественного состава кортикостероидов в крови и моче в сочетании с проведением функциональных проб с дексаметазоном и с синтетическим аналогом кортикотропина позволяет улучшить диагностику заболеваний гипофизарно-адреналовой системы у пациентов с гиперплазией коры надпочечников.

2. У больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией преобладают нарушения адреналового стероидогенеза и метаболизма кортикостероидов, характерные для различных форм гиперкортизолизма, неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 11 Р-гидроксилазы и идиопатического гиперальдостеронизма.

3. Показана информативность определения экскреции с мочой свободного кортизона, снижения индексов свободный кортизол/свободный кортизон мочи и кортикостерон/11-дегидрокортикостерон крови при лабораторной диагностике дефекта 11 Р-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией.

4. Критериями лабораторной диагностики неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 11Р-гидроксилазы у больных с артериальной гипертензией являются увеличение уровня 11-дезоксикортизола в крови при проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина и снижение его уровня при проведении пробы с дексаметазоном.

Личное участие автора в проведении исследования

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы, включавших определение основной идеи исследования и методов его выполнения. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор современной зарубежной и отечественной литературы, осуществлялись клиническое ведение больных, оценка и анализ результатов их обследования.

Реализация работы и ее апробация

Основные положения диссертационной работы доложены на заседании кафедры эндокринологии им. акад. В.Г.Баранова ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава, на «Балтийском форуме современной эндокринологии» (Санкт-Петербург, 2008), на III Международной научной конференции по онкологии (Эйлат, 2008), на научно-практической конференции с международным участием «Проблемные вопросы эндокринологии в возрастном аспекте» (Харьков, 2009), на II Всероссийской конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям «Дорога жизни» (Санкт-Петербург, 2011). Результаты работы внедрены в клиническую практику эндокринологических отделений Санкт-Петербургской городской Александровской больницы и Санкт-Петербургской городской больницы «Святой преподобномученицы Елизаветы», в клиниках ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Великанова Л.И. Особенности хроматографических профилей кортикостероидов при различных образованиях коры надпочечников / Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, З.Р. Шафигуллина, Р.К. Галахова, Е.Г. Стрельникова // Материалы XII Международной научной конференции и III Международной научной онкологической конференции. — Эйлат, 2008. — С.134-137.

2. Галахова Р.К. Особенности хроматографических профилей у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, З.Р. Шафигуллина, Е.Г. Стрельникова // Балтийский форум современной эндокринологии: Сборник тезисов докладов. - СПб, 2008. - С. 100-101.

3. Галахова Р.К. Особенности адреналового стероидогенеза у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, Е.А. Бессонова // Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии: Материалы Российской научно-практической конференции. - СПб, 2009 г. - С. 125-126.

4. Великанова Л.И. Хроматографические профили кортикостероидов при различных образованиях коры надпочечников / Л.И. Великанова, З.Р.

Шафигуллина, Е.А. Бессонова, Е.М. Королева, Р.К. Галахова // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. — 2009. — Т. 1, №3. - С. 74-78.

5. Галахова Р.К. Особенности стероидогенеза при различных формах гиперкортицизма по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии / Р.К. Галахова, С.Н. Фогт, Е.А. Бессонова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина // Проблемш питания ендокринологн у висовому аспект!: Материалы научно-практической конференции с международным участием. - Харьков, 2009. — С. 29.

6. Галахова Р.К. Особенности лабораторной диагностики гиперплазии коры надпочечников / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, Е.А. Бессонова // Материалы I Итало-российской конференции по онкологии и эндокринной хирургии и V Международной научной конференции по онкологии. - Сполето, 2010. - С.123-124.

7. Галахова Р.К. Хроматографические профили кортикостероидов у больных с гиперплазией коры надпочечников / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, Е.А. Бессонова // Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия): Материалы Всероссийского конгресса - М., 2009. — С. 35.

8. Галахова Р.К. Лабораторная диагностика заболеваний гипофизарно-адреналовой системы при гиперплазии коры надпочечников / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2010. — Т. 4 (32). — С. 73—78.

9. Галахова Р.К. Диагностика недостаточности 11р-гидроксилазы по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии у больных с артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В.

Ворохобина, И.П. Серебрякова // Российский семейный врач. - 2011. — Т. 15, № 1. - С. 19-23.

10. Галахова Р.К. Информативность различных лабораторных технологий в диагностике заболеваний гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова, Е.В. Объедкова // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования - 2011. - Т. 3, № 1. -С. 43-49. и. Великанова Л.И. Лабораторная диагностика ферментативных дефектов адреналового стероидогенеза у больных с гиперплазией коры надпочечников / Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, Р.К. Галахова, И.П. Серебрякова // Дорога жизни: Сборник тезисов к II Всероссийской конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям - СПб, 2011 -С. 27-28.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 126 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 57 отечественных и 96 зарубежных источников. Работа содержит 17 таблиц и 9 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Галахова, Равиля Камильевна

ВЫВОДЫ

1. Сочетание использования традиционных методов исследования гормонов (иммуноферментного и радиоиммунологического анализов) и метода высокоэффективной жидкостной хроматографии, проведение функциональных проб позволило диагностировать заболевания гипофизарно-адреналовой системы у 67,0% обследованных больных с гиперплазией коры надпочечников, которые включали в себя явную и субклиническую формы болезни Иценко — Кушинга, идиопатический гиперальдостеронизм, неклассические формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефектов 11 [3-гидроксилазы и 21-гидроксилазы.

2. Значительное место в структуре заболеваний, обуславливающих развитие артериальной гипертензии, занимают нарушения надпочечникового стероидогенеза, такие как врожденная гиперплазия коры надпочечников с недостаточностью 11 (3-гидроксилазы, нарушение регуляции системы гипофиз - надпочечники при болезни Иценко - Кушинга, а также увеличение минералокортикоидной активности надпочечников при идиопатическом гиперальдостеронизме.

3. Увеличение экскреции с мочой свободного кортизона, снижение индексов кортикостерон/11-дегидрокортикостерон крови и свободный кортизол/свободный кортизон мочи указывают на нарушение метаболизма кортикостерона и кортизола, связанное с дефектом 11Р-гидроксистероидегидрогеназы 1 типа, и являются дополнительными критериями идиопатического гиперальдостеронизма.

4. Снижение индекса кортизол/11-дезоксикортизол и увеличение 11-дезоксикортизола более чем на 50% при проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина, а также уменьшение его уровня более чем на 50% при проведении пробы с дексаметазоном свидетельствуют о наличии неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 11р-гидроксилазы у больных с артериальной гипертензией.

5. У больных с неклассической формой врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы выявлено повышение уровней альдостерона и активности ренина плазмы по сравнению со здоровыми лицами, что свидетельствует об активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у этой группы пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения диагностики заболеваний гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников необходимо исследование содержания в крови и моче стероидных гормонов с помощью иммуноферментного и радиоиммунологического анализов и промежуточных продуктов адреналового стероидогенеза при проведении функциональных проб с дексаметазоном и синтетическим аналогом кортикотропина.

2. Для диагностики неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 11 (3-гидроксилазы информативно определение уровня 11-дезоксикортизола в крови в динамике проведения функциональных проб с синтетическим аналогом кортикотропина и дексаметазоном.

3. Для диагностики стертой формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы необходимо определение уровней 17-гидроксипрогестерона, кортикостерона, андростендиона и индекса кортизол/кортизон в динамике проведения пробы с синтетическим аналогом кортикотропина, а также альдостерона и активности ренина плазмы крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галахова, Равиля Камильевна, 2011 год

1. Арапова С., Марова Е. Клинические варианты различных форм гиперкортицизма (диагностика, дифференциальная диагностика, лечение) // Врач. 2005. - № 3. - С. 11-16.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство. -М.: Медицина, 2002. 752 с.

3. Баранов В.Г., Нечай А.И. Синдром Иценко Кушинга. - JL: Медицина, 1988. - 222 с.

4. Барсуков A.B., Багаева З.В., Кадин Д.В., Баранов В.Л., Шустов С.Б. Минералокортикоидный эксцесс и гипертрофия левого желудочка // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14. - № 3. - С. 211-219.

5. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: «Филин», 1997. - 110 с.

6. Бронштейн М.Э. Патоморфологические аспекты заболеваний коры надпочечников // Материалы IV Рос. симп. по хирург, эндокринологии. -Уфа.- 1995.-С. 17-23.

7. Великанова Л.И. Особенности диагностики гормональной недостаточности у больных с опухолями коры надпочечников // Вестн. хирургии. 2005. - № 3. - С. 50-53.

8. Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Серебрякова И.П., Бессонова Е.А. Способ диагностики стертой формы врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 1 lß-гидроксилазы. Патент РФ №2279090, зарегистрирован в Госреестре изобретений 27.06.2006.

9. Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Шаффигулина З.Р., Крихели И.О. Особенности лабораторной диагностики субклинического синдрома Иценко Кушинга // Клинико-лабораторный консилиум. - 2006. - № 10—11.-С. 91-96.

10. Ветшев П.С, Ипполитов Л.И., Соловьева H.A. и др. Диагностика и хирургическое лечение первичного гиперальдостеронизма // Хирургия. -2002.-№9.-С. 7-16.

11. Ветшев П.С, Шкроб О.С, Ипполитов Л.И., Полунин Г.В. Диагностика и хирургическое лечение артериальных гипертензий надпочечникового генеза // Хирургия. 2001. - № 1. - С. ЗЗ^Ю.

12. Виноградов В.В. Стресс: Морфобиология коры надпочечников. — Минск: Беларуская навука, 1998. 319 с.

13. Гампер Н.Л., Королева Е.М., Великанова Л.И. Определение кортикостероидов плазмы крови методом микроколоночной обращенно-фазовой жидкостной хроматографии // Аналитическая химия. — 1996. Т. 29.-С. 16-24.

14. Гельман В.Я. Компьютерный анализ медицинских данных для аспирантов. Учебное пособие. СПб: СПб МАЛО. - 1999. - 59 с.

15. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клинические проявления // М.: Адамант. 2002. - 220 с.

16. Григорьев А.Ю., Иващенко О.В., Мельниченко Г.А. и соавт. Хирургическое лечение больных с болезнью Иценко Кушинга // Эндокринная хирургия. - 2007. — № 1. - С. 24—27.

17. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

18. Дзенис И.Г., Юдина Т.Н., Брыкова Е.К. и др. Диагностика гетерозиготного носительства мутантного гена 21-гидроксилазы // Акушерство и гинекология. — 1995. — № 1.-С. 21-23.

19. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков // Под ред. проф. Н.П. Шабалова. М.: МЕДпресс, 2002. — 450 с.

20. Дорошенко Т.А., Ковалев В.А., Кудинова О.Д., Москвичев П.В. Хирургическое симптоматической артериальной гипертензии // Тихоокеанский медицинский журнал. 2004. - № 3. - С. 30-33.

21. Ипполитов Л.И. Гормонально-активные опухоли надпочечников, протекающие с синдромом эндокринной гипертонии: клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1995. 28 с.

22. Калинин А.П., Богатырев О.П. Актуальные аспекты диагностики и хирургического лечения адреногиперкортицизма и хромаффинных опухолей // Альманах клинической медицины. 2003. - № 6. - С. 100-118.

23. Калинин А.П., Тишенина P.C., Богатырев О.П. и др. Клинико-биохимические тесты в изучении отдаленных результатов хирургического лечения первичного гиперальдостеронизма и феохромоцитомы. М.: МОНИКИ, 2000. - 32 с.

24. Калинин А.П., Богатырев О.П., Полякова Г.А., Белошицкий М.Е., Бритвин Т.А. Хирургия надпочечников // Вестник Российской академии медицинских наук. 2005. - № 11. — С. 43-49.

25. Каримов Ш.И., Турсунов Б.З., Суннатов Р.Д., Темиров С.Н. Артериальная гипертензия при гиперальдостеронизме. Диагностика и лечение // Диагностическая и интервенционная радиология. 2008. — Т. 2. — № 2. — С. 67-73.

26. Козулин М.А. и др. Клинико-морфологическая характеристика первичного гиперальдостеронизма // Сибирский медицинский журнал. — 2009. -№3.- С. 56-59.

27. Котельникова Л.П., Каменева О.С., Дмитриева A.M. Компьютерная томография в дифференциальной диагностике инциденталом надпочечников // Современные проблемы науки и образования. 2008. — №6.-С. 129-133.

28. Краснов Л.М. Основные принципы диагностики и лечения хирургических заболеваний надпочечников // Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб. - 2005. - 42 с.

29. Кроненберг Г., Мелмед Ш., Полонски К., Ларсен Р. Заболевания коры надпочечников и эндокринная артериальная гипертензия: пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: Рид Элсивер, 2010. — 208 с.

30. Кубачева К.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Сильницкий П.А. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у юношей и молодых мужчин с артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. 2009. - Т. 15. - № 3. - С. 320-324.

31. Курьянов Д.П., Гилязутдинов И.А. Клинико-лучевые методы исследования в дифференциальной диагностике синдрома и болезни Иценко Кушинга // Казанский журнал. - 2009. - Т. ХС. — № 2. — С. 112114.

32. Кэттайл В.М., Арки P.A. Патофизиология эндокринной системы: пер. с англ. СПб.: Невский Диалект. - 2001. - 336 с.

33. Лавин Н. Эндокринология: пер. с англ. // М.: Практика, 1999.- 1128 с.

34. Лебедева Т.Ю., Мравян С.Р., Федорова и др. Суточное мониторирование артериальное давления, электрокардиограммы (по методу Холтера) и гормонального профиля у больных первичнымгиперальдостеронизмом // Росс, кардиол. журнал. 2003. - № 1. - С. 2731.

35. Лисс В. Л., Николаева Л.В., Нагорная И.И. и др. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии. СПб.: Специальная литература, 1996. — 136 с.

36. Майстренко H.A., Ромащенко П.Н., Лысанюк М.В., Прядко A.C. Дифференцированный подход к диагностике и лечению первичного гиперальдостеронизма // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008. - № 2. - С. 5-12.

37. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Старовойтова С.П. и др. Сложности диагностики эндокринных артериальных гипертоний // Тер. архив. 1999. -№ 10.-С. 26-28.

38. Мельниченко Г., Бармина И. Дифференциальная диагностика основных эндокринопатий // Врач. 2005. - № 3. - С. 3-6.

39. Мельниченко Г.А., Устюгова A.B., Калашникова М.Ф., Аксентьева М.В. Алгоритм скринингового обследования пациентов с инциденталомами надпочечников // Проблемы эндокринологии. 2009. -№ 1.-С. 23-27.

40. Орбак 3. Резистентность к глюкокортикоидам (обзор) // Биохимия. — 2006.-Т. 71.-№ 10.-С. 1328-1337.

41. Орлов E.H., Николаев H.H., Антипов Е.М., Чмож Л.А., Макаров О.В. Диагностическое значение стероидных профилей мочи // Вопросы мед. химии. 1995. - № 5. - С. 35-38.

42. Павленко А.К., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Диагностика первичного гиперальдостеронизма // Пробл. эндокринол. 2001. - № 2. -С. 15-25.

43. Першина Е.В. Сочетанная форма гипеандрогении: новый взгляд на старую проблему // Медицинские науки. 2010. - № 4. - С. 10-25.

44. Подзолков В.И. Проблемы артериальной гипертензии и пограничных состояний в XXI веке // Врач. 2002. - № 1. - С. 14-17.

45. Попова С.С., Гречанина Е.Я., Полозова Л.Г. Генетические синдромы в структуре эндокринопатий, сопровождающихся эндогенным гиперкортицизмом // Ультразвуковая перинатальная диагностика. 2008. — №26.-С. 128-139.

46. Ромащенко П.Н., Майстренко H.A. Ближайшие результаты лечения больных с хирургическими заболеваниями надпочечников // Амбулаторная хирургия. Стационарнозамещающие технологии. — 2006. № 2. - С. 26-34.

47. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М.: «Гэотар», 2000. — 256 с.

48. Трофимов В.М. Хирургическое лечение больных с гиперкортизолизмом (синдромом Иценко Кушинга) при различных морфологических изменениях в надпочечниках: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., - 1986. - 21 с.

49. Трофимова Т.Н., Смоленцева Н.В. Оценка эффективности лучевых методов исследования в диагностике новообразований надпочечников // Медицинский академический журнал. 2008. - Т. 8. - № 1. - С. 108-115.

50. Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г., Молашенко Н.В., Газизова Д.О. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение эндогенного гиперкортицизма // Пробл. эндокринол. 2010. - № 2. - С. 53-63.

51. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов. СПб.: ВмедА. - 2002. - 266 с.

52. Arai H., Kobayashi N., Nakatsuru Y. et. al. A case of Cortisol producing adrenal adenoma without phenotype of Cushing's syndrom due to impaired llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 activity // Endocr. J. 2008. - Vol. 55. -P. 709-715.

53. Arnaldy G , Angeli A, Atkinson A.B. et.al. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003. Vol. 88. - P. 5593-5602.

54. Arnaldy G., Mancini T., Polenta B. et al. Cardiovascular risk in Cushing's syndrome // Pituitary. 2004. - Vol. 7. - № 4. - P. 253-256.

55. Cavagnini F., Pecori Giraldi F. Adrenal Causes of Hypercortisolism / Endocrinology. 2006. - № 2. - P. 2353-2378.

56. Ching-Ling Lin, Ta-Jen Wu et al. Urinary free Cortisol and cortisone determined by high performance liquid chromatography in the diagnosis of Cushing s syndrome // J. Clin. Endocr. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 151-155.

57. Concolino P., Mello E., Zuppi C., Capoluongo E. Molecular diagnosis of congenital adrenal due to 21-hydroxylase deficiency: an update of new CYP21A2 mutations // Clinical Chemistry and Laboratoory Medicine. 2010. -Vol. 48.-№8.-P. 1057-1062.

58. Connell J.M.C., Davies E. The new biology of aldosterone // J. Endocrinol.-2005.-Vol. 186(1).-P. 1-20.

59. Consensus statement on 21-hydroxylase deficiency from The European Society for paediatric endocrinology and The Lawson Wilkins Paediatric endocrine society. Joint ESPE/LWPES CAH working group // Horm. Res. -2002.-Vol. 58.-P. 188-195.

60. Dacou-Voutetakis C., Dracopoulou M. Non-classical congenital adrenal hyperplasia // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2006. - Vol. 3. - Suppl. 1. - P. 195197.

61. Dewailly D. Nonclassical 21-hydroxylase deficiency // Seminars Reprod. Med. 2002. - Vol. 20. - № 3. - P. 243-248.

62. Emral R., Uysal A.R., Asik M. et al. Prevalence of subclinical Cushing's syndrome in 70 patients with adrenal incidentaloma: clinical, biochemical and surgical outcome // Endocr. J. 2003. - Vol. 50. - P. 399-408.

63. Enberg U., Volpe C., ITamberger B. New aspects on primary aldosteronism // Neurochemical Research. 2003. - Vol. 28. - № 2. — P. 327332.

64. Ezquieta B., Luzuriaga C. Neonatal salt-wasting and 11 (3-hydroxylase deficiency in a child carrying a homozygous deletion hybrid CYPllb2 (aldosterone synthase)-CYPl lbl (11 p-hydroxylase) // Clinical Genetics. 2004. - Vol. 66. - № 3. - P. 229-235.

65. Fardella C.E., Mosso L., Gomez-Sanchez C Primary hyperaldosteronism in essential hypertensives: prevalence, biochemical profile, and molecular biology // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - № 5. - P. 1863-1867.

66. Ferrari P., Shaw S.G., Nicod J. Active rennin versus plasma rennin activity to define aldosterone-to-renin ratio for primary aldosteronism // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 377-381.

67. Ferriman D., Gallwey J. Clinical assessment of body hair grouth in women // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1961. - Vol.21. - P. 1440-1447.

68. Foo R., O'Shaughnessy K.M., Brown M.J. Hyperaldosteronism: recent concepts, diagnosis, and management // Postgrad. Med. J. — 2001. Vol. 77. -P. 639 - 644.

69. Glorioso N., Filigheddu F., Parpaglia P.P., Soro A., Troffa Ch., Argiolas

70. G., Mulatero P. 11 p-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity is associated with left ventricular mass in essential hypertension // European Heart Journal. -2005. Vol. 26. - № 5. - P. 498.

71. Gordon R.D., Stowasser M., Rutherford J.C. Primary aldosteronism: are we diagnosing and operating on too few patients? // World J. Surg. 2001. -Vol. 25.-P. 941-947.

72. Goth M., Hubina E., Korbonits M. Correlations between the hypothalamo-pituitary-adrenal axis and the metabolic syndrome // Orv. Hetil. -2005. Vol. 146. - № 2. - P. 51-55.

73. Groussin L., Cazabat L., René-Corail F., Jullian E., Bertherat J. Adrenal pathophysiology: lessons from the Carney complex // Hormone Research. — 2005. Vol. 64. - № 3. - P. 132-139.

74. Groussin L., Horvath A., Jullian E., Boikos S, Rene-Corail F., Lefebvre

75. H., Cephise-Velayoudom F.-L., Vantyghem M.-C., Chanson P., Conte-Devolx B. et al. A PRKAR1A mutation associated with primary pigmented nodularadrenocortical disease in 12 kindreds // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. -Vol. 91(5).-P. 1943-1949.

76. Harvey A., Kline G., Pasieka J.L. Adrenal venous sampling in primary hyperaldosteronism: comparison of radiographic with biochemical success and the clinical decision-making with «less than ideal» testing // Surgery. 2006. -Vol. 140 (6).-P. 847-855.

77. Hirasawa G., Takeyama J., Sasano H., et al. 11 |3-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 and mineralocorticoid receptor in human placenta // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. -№ 3. - P. 1306-1309.

78. Kaltsas G.A., Isidori A.M., Kola B.P. et al. The Value of the Low-Dose Dexamethasone Suppression Test in the Differential Diagnosis of

79. Hyperandrogenism in Women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. -№6.-P. 2634-2643.

80. Katabami T., Obi R., Shirai N. et al. Discripancies in results of low-and high-dose dexamethasone suppression tests for diagnosing preclinical Cushing's syndrome // Endocr. J. 2005. - Vol. 52. - P. 463-469.

81. Katayama Y., Takata N., Tamura T., et al. A case of primary aldosteronism due to unilateral adrenal hyperplasia // Hypertens. Res. 2005. -Vol. 28 -P.379-384.

82. Kiessling S.G., McClanahan K.K., Omar H.A. Obesity, hypertension and mental health evaluation in adolescents: a comprehensive approach // Int. J. Adolesc. Med. Health. 2008. - Vol. 20. - P. 5-15.

83. Kimura Y., Kawamura M., Onodera S., Hiramori K. Controlled study of circadian rhythm of blood pressure in patients with aldosterone-producing adenoma compared with those with essential hypertension // J. Hypertens. — 2000. Vol. 18,-№ 1.-P. 21-25.

84. Kirk J.M., Brain C.E., Carson D.J. et al. Cushing's syndrome caused by nodular adrenal hyperplasia in children with McCune-Albright syndrome // J. Pediatr. 1999. - Vol. 134. - P. 789-792.

85. Kovacs J., Votava F., Heinze G., et al. Lessons from 30 years of clinical diagnosis and treatment of congenital adrenal hyperplasia in five Middle European countries // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - № 7. - P. 2958-2964.

86. Krone N. Genetics of congenital adrenal hyperplasia / J. Clin. Endocr. Metab.-2009.-Vol. 23.-P. 181-192.

87. Lee H.H., Kuo J.M., Chao H.T., et al. Carrier analysis and prenatal diagnosis of congenital adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency in Chinese // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - № 2. -P. 4106—4110.

88. Leonard M.B., Feldman H.I., Shults J. et al. Long-term, high-dose glucocorticoids and bone mineral content in childhood glucocorticoid-sensitive nephritic syndrome //N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 868-875.

89. Lim P.O., Dow E., Brennan G. High prevalence of primary aldosteronism in the Tayside hypertension clinic population // J. Hum. Hypertens. 2000. -Vol. 14.-№5.-P. 311-315.

90. Lim P.O., MacDonald T.M. Primary aldosteronism, diagnosed by the aldosterone to renin ratio, is a common cause of hypertension // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. - Vol. 59. - № 4. - P. 427-430.

91. Malagon-Rogers M. Non-glucocorticoid-remediable aldosteronism in an infant with low-renin hypertension // Pediatric Nephrology. 2004. - Vol. 19. -№2.-P. 235-236.

92. Mansoor G.A., Tendler B.E., Anwar Y.A. et al. Coexistence of atherosclerotic renal artery stenosis with primary hyperaldosteronism // J. Hum. Hypertens.-2000.-Vol. 14.-№2.-P. 151-153.

93. Masaaki Morioka, Tomohiro Fujii, Takakazu Matsuki et al. Preclinical Cushing's syndrome: Report of seven cases and a review of the literature // International Journal of Urology. 2000. -Vol. 7. -P.126-132.

94. McMahon G.T., Dluhy R.G. Glucocorticoid-remediable aldosteronism // Cardiol. Rev. 2004. - № 12. - P. 44^8.

95. Mohaupt M. The role of adrenal steroidogenesis in arterial hypertension // Endocrine development. 2008. - Vol. 13. - P. 133-144.

96. Montori V.M., Young Jr.W. Use of plasma aldosterone concentration-to-plasma rennin activity ratio as a screening test for primary aldosteronism. A systematic review of the literature // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. -2002. № 31. - P. 2125-2129.

97. Morton N.M., Seckl J.R. 1 lbeta-hydroxysteroiddehydrogenase type 1 and obesity // Front. Horm. Res. 2008. - Vol. 36. - P. 146-164.

98. Murphy B.E. How much «UFC» is really Cortisol? // Clin. Chem. 2000. -Vol. 46.-P. 793-794.

99. Nadar S., Lip G.Y., Beevers D.G. Primary hyperaldosteronism // Ann. Clin. Biochem. 2003. - Vol. 40. - P. 439-452.

100. Nieman L. K. Diagnostic Tests for Cushing's Syndrome // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 970. - № 1. - P. 112-118.

101. Nishikawa T., Omura M. Clinical characteristics of primary aldosteronism: its prevalence and comparative studies on various causes of primary aldosteronism in Yokohama Rosai Hospital // Biomed. Pharmacother. -2000.-Vol. 54.-P. 83-85.

102. Odanaka M., Katabami T., Inoue M., Tadokoro M. Adrenal black adenoma associated with preclinical Cushing's syndrome // Pathology International. 2003. - Vol. 53. - № 11. - P. 796-799.

103. Oelkers W., Diederich S., Bahr V. Primary hyperaldosteronism without suppressed renin due to secondary hypertensive kidney damage // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - № 9. - P. 3266-3270.

104. Ozella G., Reimondo G. The patients with incidentally discovered adrenal adenoma (incidentaloma) are not at increased risk of osteoporosis //J. Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86. -P.604 - 607.

105. Ozer G., Mungan N.O., Yiiksel B., et al. Evaluation of patients with congenital adrenal hyperplasia // Ann. Med. Sci. 2000. - Vol.9. - P.108-112.

106. Phillips J.L., Walther M.M., Pezzullo J.C. et al. Predictive value of preoperative tests in discriminating bilateral adrenal hyperplasia from an aldosterone-producing adrenal adenoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -Vol. 85.-№ 12.-P. 4526^533.

107. Randeva H.S., Bouloux P.M.G. Cushing's syndrome // Student BMJ. -2000.-Vol. 8.-P. 100-102.

108. Rebuffe-Scrive M., Krotkiewski M., Elfverson J. et al. Muscle and adipose morphology and metabolism in Cushing's syndrome // J. Clin. Endocr. Metab. 1988.-№67.-P. 1122-1128.

109. Robel P., Baulieu E.E. Dehydroepiandrosterone (DHEA) is a neuro-active neurosteroid //Ann.NY Acad.Sci. 1995. - Vol.774. - P.82-110.

110. Ruiz M., Lind U., Gafvels M., Eggertsen G., Carlstedt-Duke J., Nilsson L., Holtmann M., Stierna P., Wikstrom A.Ch., Werner S. Characterization of two novel mutations in the glucocorticoid receptor gene in patients with primary

111. Cortisol resistance // Clinical Endocrinology. 2001. - T. 55. - № 3. - P. 363371.

112. Ruppert V., Maisch B. Genetics of human hypertension // Herz. 2003. -Vol. 28. - № 8. - P. 655-662.

113. Sahin, Y., Kelestimur, F. The frequency of late-onset 21-hydroxylase and 11 (3-hydroxylase deficiency in women with polycystic ovary syndrome / Y. Sahin, F. Kelestimur // Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol. 137. - P. 670-674.

114. Samuels M.H., D.L. Cushing's syndrome and the nodular adrenal gland // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1994. - № 23. - P. 555-569.

115. Sapienza P., Gavallaro A. Persistent hypertension after removal of adrenal tumours // Eur. J. Surg. 1999 Mar. - Vol. 165, № 3. - P. 187-192.

116. Satura T., Suzuki H., Handa M. et al. Multiple factors contribute to the pathogenesis of hypertension in Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - № 62. - P. 275-279.

117. Shacleton C., Malunowicz E. Apparent pregnene hydroxylation deficiency (APHD): seeking the parentage of an orphan metabolome // Steroids. 2003. - Vol. 68. - P. 707-718.

118. Sippel R.S., Chen H. Subclinical Cushing's syndrome in adrenal incidentalomas //Surg. Clin. North. Am. 2004. - Vol. 84. - P. 875-885.

119. Stowassser M, Gordon R.D., Rutherford J.C. et al. Diagnosis and management of primary aldosteronism // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. -2001.-Vol. 2.-P. 156-169.

120. Stratakis C.A., Kirschner L.S., Carney J.A. Clinical and molecular features of the Carney complex: diagnostic criteria and recommendations for patient evaluation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - № 86. - P. 4041-4046.

121. Stowasser M., Gunasekera T.G., Gordon R.D. Familial varieties of primary aldosteronism // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. -2001. Vol. 28. -№ 12. - P. 1087-1090.

122. Sturrock N.D., Morgan L., Jeffcoate W.J. Autonomous nodular hyperplasia of the adrenal cortex: tertiary hypercortisolism? // Clin. Endocrinol. 1995. - № 43. - P. 753-758.

123. Taylor R.L., Machacek D., Singh R.J. // Validation of high-throughput liguid chromatography-tandem mass spectrometry method for urinary Cortisol and cortisone //Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. - P. 1511 - 1519.

124. Teding van Berkhout F., Croughs R.J., Kater L. Familial Cushing's syndrome due to nodular adrenocortical dysplasia. A putative receptor antibody disease? // Clin. Endocrinol. 1986. - Vol. 24, № 3. - P. 299-310.

125. Teding van Berkhout F., Croughs R.J., Wulffraat N.M., Drexhage H.A. Familial Cushing's syndrome due to nodular adrenocortical dysplasia is an sinherited disease of immunological origin // Clin. Endocrinol. 1989. - V. 31, №2.-P. 185-191.

126. Terzolo M., Osella G., Ali A. Subclinical Cushing's syndrome in adrenal incidentaloma //Clinical Endocrinology. 1998. - Vol.48. - C.89- 97.

127. Tirosh A., Garg R., Adler G.K. Mineralocorticoid receptor antagonists and the metabolic syndrome // Current Hypertension Reports. — 2010. Vol. 12.- № 4. P. 252-257.

128. Tomlinson J.W., Draper N., Mackie J. et al. Absence of Cushingoid phenotype in a patient with Cushing's disease due to defective cortisone to Cortisol conversion //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 57 - 62.

129. Tsilchorozidou T., Honour J.W., Conway G.S. Altered Cortisol metabolism in polycystic ovary syndrome: Insulin enhances 5a-reductation, but not the elevated adrenal steroid production rates // J.Clin.Endocrinol.Metab. -2003.-Vol. 88.- P.5907-5913.

130. Turpeinen U., Stenman UH. Determination of urinary free Cortisol by liquid chromatography-tandem mass spectrometry //Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 2003. Vol. 63. - P. 143 - 150.

131. Watson T.D., Patel S.J.,Nardi P.M. Case 121: familial adrenocorticotropin-independent macronodular adrenal hyperplasia causing Cushing syndrome // Radiology. 2007. - Vol. 244(3). - P. 923 - 926.

132. Weinstein R.S., Nicholas R.W., Manolagas S.C. Apoptosis of osteocytes in glucocorticoid-induced osteonecrosis of the hip. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - № 85 (8). - P. 2907-2912.

133. White P.C. Genetic diseases of steroid metabolism // Vitam. Horm. -2000. Vol.49. - P.131-195.

134. White P.C, Speiser P.W. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Endocr.Rev. 2000. - Vol. 21. - №3. - P.245-291.

135. William. F, Young. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome // Clinical Endocrinology. 2007. - Vol. 66. - P. 607-618.

136. Zelinka T., Widimsky J. Twenty-four hour blood pressure profile in subjects with different subtypes of primary aldosteronism // Physiol. Res. — 2001.-Vol. 50.-№ l.-P. 51-57.тА11