Особенности диагностики и отдаленные результаты лечения больных с эндогенным гиперкортицизмом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Крихели, Ирина Отаровна

• Крихели, Ирина Отаровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крихели, Ирина Отаровна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Классификация эндогенного гиперкортицизма.

1.2. Этиопатогенез функционального гиперкортицизма при гипоталамическом синдроме пубертатного периода.

1.3. Функциональное состояние системы гипофиз — кора надпочечников у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода.

1.4. Патогенез различных форм эндогенного органического гиперкортицизма.

1.5. Дифференциальная диагностика форм эндогенного гиперкортицизма.

1.6. Лечение болезни и синдрома .Иценко-Кушинга.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика групп больных.

2.2. Клиническое обследование больных.

2.3. Исследование гормональных показателей системы гипофиз- кора надпочечников.

2.4. Исследование кортикостероидов крови и мочи методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.5. Лучевые методы исследования.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Гормональные показатели системы гипофиз кора надпочечников у больных с различными формами эндогенного гиперкортицизма.

3.2. Результаты определения кортикостероидов в крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - кортикотропин

БИК - болезнь Иценко-Кушинга

ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография

ДОС - 11-дезоксикортикостерон

ДЭА - дегидроэпиандростерон

ДЭА-С — дегидроэпиандростерон-сульфат

К - кортизол

Кв - кортизол в 20.00 ч.

КРГ - кортикотропин-рилизинг гормон

Кср - среднесуточное содержание кортизола

КТ - компьютерная томография

Ку - кортизол в 09.00 ч

МРТ - магнитно-резонансная томография

РИА - метод радиоимунного анализа

СИК - синдром Иценко-Кушинга

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦНИРРИ - Центральный научно-исследовательский рентгено радиологический институт ЭНЦ - эндокринологический научный центр F/E - соотношение кортизола к кортизону S — 11 - дезоксикортирзол

3.3. Данные лучевых методов исследования больных с функциональным и органическим гиперкортицизмом.

3.4. Анализ результатов лечения пациентов, страдающих болезнью и синдромом Иценко-Кушинга.

3.4.1. Результаты лечения пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

3.4.2. Результаты лечения больных с синдром Иценко-Кушинга.

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности диагностики и отдаленные результаты лечения больных с эндогенным гиперкортицизмом»

Г

Актуальность проблемы. Изучение заболеваний системы гипоталамус—гипофиз кора надпочечников является одним из приоритетных направлений клинической эндокринологии. Диагностика, дифференциальная диагностика и выбор тактики лечения эндогенного гиперкортицизма продолжают вызывать дискуссии. Повышение экскреции свободного кортизола с мочой и уровня кортизола в крови определяется не только при синдроме Иценко-Кушинга различного генеза, но и при гипоталамическом синдроме с ожирением (Grossman A. et al., 1987, Vicennati V. et al., 2002, Pasquali R., 2002), депрессии (Stokes P., 1995, Gold P. et al., 1995), алкогольной зависимости (Groote Veldman R. et al., 1996, Jeffcoate W., 1998). Примерно у 28% больных с клиническими признаками гиперкортицизма выявляется незначительное повышение экскреции свободного кортизола с мочой и нормальная концентрация кортизола и адренокортикотропного гормона в крови (Tsigos С. et al., 1995, Newell-Price J. et al., 1998, Vicennati V. et al., 2000), что затрудняет дифференциальную диагностику между функциональным и органическим гиперкортицизмом.

Применение метода хроматографического разделения кортикостероидов мочи показало его возможности корректно дифференцировать эндогенный и экзогенный гиперкортицизм (Lin C-L. at al., 1997). Чрезвычайно важным представляется выявление особенностей метаболизма кортикостероидов у больных с различными формами эндогенного гиперкортицизма методом высокоэффективной обращённо -фазовой жидкостной хроматографии кортикостероидов крови и мочи для диагностики и дифференциальной диагностики патологии надпочечников.

За последние 20 лет применения протонного пучка высокой энергии 1000 МэВ для облучения кортикотропином гипофиза накоплен большой клинический опыт (Коннов Б.А. и соавт., 1997, William Т., 1994, Levy R. et al, 1995,. Заргарова О.П., 1997., Марова Е.И., 2000). Этот метод терапии считается альтернативным трансфеноидальному удалению аденомы гипофиза и широко применяется в практике. Вопросы зависимости развития недостаточности надпочечников от дозы облучения и сочетания лучевой терапии с адреналэктомией или медикаментозным лечением, недостаточно освещены как в отечественной, так и в зарубежной литературе. В связи с этим изучение отдаленных результатов протонной терапии гипофиза является важным аспектом для выбора наиболее эффективной тактики лечения больных с АКТГ-продуцирующей опухолью гипофиза.

Цель исследования.

Совершенствование диагностики и изучение отдаленных результатов лечения различных форм эндогенного гиперкортицизма.

Задачи исследования.

1. Изучить функциональное состояние системы гипофиз - кора надпочечников у больных с эндогенным органическим и функциональным гиперкортицизмом.

2. Выявить особенности надпочечникового стероидогенеза у больных с различными формами гиперкортицизма методом высокоэффективной обращённо - фазовой жидкостной хроматографии кортикостероидов.

3. Провести сопоставление результатов гормонального, клинического и лучевых методов обследования при патологии надпочечников с данными морфологического исследования послеоперационного материала.

4. Изучить отдаленные результаты лечения больных с различными формами эндогенного органического гиперкортицизма.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Комплексное определение кортикостероидов в крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет проводить дифференциальную диагностику функционального и органического гиперкортицизма, а также прогнозировать наличие злокачественного процесса в коре надпочечников.

2. Для снижения риска развития лучевых осложнений, хронической недостаточности надпочечников и гипопитуитаризма при лучевой терапии кортикотропином гипофиза необходимо проводить облучение гипофиза протонным пучком высокой энергии в дозе 60-80 ГР в комбинации с терапией ингибиторами стероидогенеза.

3. Гистологическое строение кортизолпродуцирующей опухоли надпочечника может служить прогностическим критерием дальнейшего развития болезни.

Научная новизна исследования.

Комплексное обследование больных с функциональным и органическим гиперкортицизмом, включающее определение содержания кортизола и адренокортикотропного гормона в крови, хроматографическое определение кортикостероидов в крови и моче, проведение функциональных проб, позволило выявить характерные признаки гиперкортицизма различной природы.

В работе показано, что по данным изучения спектра кортикостероидов в крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, возможно проведение дифференциальной диагностики между функциональным и органическим гиперкортицизмом, болезнью и синдромом Иценко-Кушинга, а также прогнозирование наличия злокачественного процесса в коре надпочечников.

Изучение спектра кортикостероидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии выявило, что у больных с функциональным гиперкортицизмом в крови были повышены уровни кортизола, кортикостерона и соотношение уровней кортизола к кортизону крови, а также экскреция свободных фракций кортизола и кортизона с мочой при их нормальном соотношении. При органическом гиперкортицизме в крови и моче отмечалось повышение всех изучаемых показателей метаболизма кортикостероидов, а также соотношения уровней кортизола к кортизону крови и соотношение уровней свободного кортизола к свободному кортизону мочи.

Увеличение содержания 11-дезоксикортизола более чем в 8 раз отмечено у больных с раком коры надпочечников.

По результатам отдаленного наблюдения за пациентами с болезнью Иценко-Кушинга выявлено, что при облучения гипофиза протонным пучком в дозе 90-110 ГР часто развиваются лучевые осложнения и хроническая недостаточность надпочечников.

Практическое значение работы.

На основании полученных данных разработан алгоритм, позволяющий проводить дифференциальную диагностику между функциональным и органическим гиперкортицизмом. Доказана целесообразность исследования спектра кортикостероидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии для дифференциальной диагностики гиперкортицизма. Комплексный анализ данных гормонального исследования крови, хроматографического определения кортикостероидов в крови и моче, результатов функциональных проб позволил выявить характерные диагностические критерии гиперкортицизма различной природы.

Облучение гипофиза протонным пучком высокой энергии в дозе 60-80 ГР в комбинации с терапией препаратами аминоглутетимида у больных с кортикотропиномами гипофиза позволяет снизить возможные лучевые осложнения, развитие хронической недостаточности надпочечников и гипопитуитаризма и, соответственно, улучшить качество жизни пациентов.

Гистологическое строение кортизолпродуцирующей опухоли надпочечников может служить фактором прогноза дальнейшего развития заболевания.

Личный вклад автора.

Автором проведен анализ клинических и лабораторных данных 25 больных гипоталамическим синдромом пубертатного периода и 29 больных синдромом и болезнью Иценко-Кушинга, изучены их гормональные показатели до и после проведенного лечения. Были изучены истории болезни 49 пациентов с синдромом и болезнью Иценко-Кушинга, получавших терапию протонным пучком в отделении протонной терапии Центрального научно-исследовательского рентгено-радиологического института Министерства здравоохранения Российской Федерации (32 больных) и оперированных по поводу кортизолпродуцирующих опухолей надпочечников в городских Александровской и Св. Преподобномученицы Елизаветы больницах, Ленинградской областной клинической больнице (17 больных), проведен анализ их гормональных показателей до лечения и повторного гормонального и лучевого обследование на различных этапах после радикального лечения, проведена статистическая обработка полученного материала.

Апробация работы и внедрение результатов в практику.

Результаты работы доложены на заседаниях кафедры эндокринологии им. академика В.Г. Баранова, ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга (октябрь 2001г, ноябрь 2003г.); на Российской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР В.Г. Баранова, «Актуальные вопросы эндокринологии» (апрель 2000г., Санкт-Петербург); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения проф. Д.Я.Шурыгина, «Клиническая эндокринология—достижения и перспективы» (май 2003г., Санкт-Петербург).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

Реализация результатов исследования. Результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность эндокринных отделений больницы св. Преподобномученицы Елизаветы, городской Александровской больницы, в учебный процесс кафедры эндокринологии им. академика В.Г.Баранова Санкт-Петербургской медицинской академия последипломного образования.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего ссылки на 280 источников: из них 61 отечественный и 219 зарубежных. Работа иллюстрирована 15 рисунками, 33 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Крихели, Ирина Отаровна

выводы

1. У больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода при исследовании кортикостероидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определяются повышение уровней кортизола, кортикостерона в крови, соотношения кортизола крови к кортизону, увеличение экскреции свободных фракций кортизола и кортизона с мочой при их нормальном соотношении.

2. У пациентов с синдромом и болезнью Иценко-Кушинга методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определяются высокие уровни кортизола, кортизона, кортикостерона, 11-дезоксикортикостерона в крови, свободных кортизола и кортизона в моче, а также повышение соотношений кортизола к кортизону в крови и в моче. Важным диагностическим признаком злокачественной кортикостеромы является значительное повышение уровня 11- дезоксикортизола в крови, большие размеры и частое наличие кистозных полостей при компьютерной томографии надпочечников.

3. МРТ области гипофиза с контрастным усилением является наиболее информативным методом исследования этой области и выявляет явные признаки кортикотропиномы у 84,5% больных с клиническими признаками болезни Иценко-Кушинга.

4. Облучение гипофиза медицинским протонным пучком высокой энергии в дозе 60-80 Гр в сочетании с терапией ингибиторами стероидогенеза является наиболее результативным методом лечения кортикотропиномы, уменьшающим риск развития лучевых осложнений и гипопитуитаризма.

5. Хроническая недостаточность надпочечников после односторонней адреналэктомии чаще развивается при темноклеточном (полиморфноклеточном) строении опухоли. Таким образом, результаты гистологического исследования кортизолпродуцирующей опухоли надпочечника могут служить фактором прогноза дальнейшего развития болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики функционального и органического гиперкортицизма, дифференциальной диагностики синдрома и болезни Иценко-Кушинга необходимо проведение гормонального и лучевого обследования.

• Определение кортизола, кортикотропина в крови в утренние и вечерние часы.

• Изучение спектра кортикостероидов крови и мочи методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

• Проведение функциональных проб с 2 и 8 мг дексаметазона.

• Визуализация гипоталамо-гипофизарной области методом МРТ и надпочечников с помощью КТ.

2. При выявлении АКТГ секретирующей аденомы гипофиза рекомендуется облучение гипофиза медицинском протонным пучком высокой энергии в дозе 60-80 ГР в сочетании с назначением препаратов аминоглутетимида в индивидуально подобранных дозах.

3. При темноклеточном строении удаленной аденомы коры надпочечника рекомендуется назначение заместительной терапии глюкокортикоидными и минералокортикоидными препаратами в индивидуальных дозах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крихели, Ирина Отаровна, 2004 год

1. Андрусенко А.Б. Болезнь Иценко-Кушинга и синдром Иценко-Кушинга: клиническая значимость иммуногенетических и генетических исследований /Автореф. докт. дисс., ЭНЦ РАМН, Москва, 1993.

2. Арапова С.Д. Синдром эктопической продукции АКТГ / В кн. Нейроэндокринология. Клинические очерки // Под ред. Е.И. Маровой. -Ярославль, 1999.-С. 179-200.

3. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Гипоталамический синдром пубертатного периода: Эндокринология. — М., 1998. С. 176- 178.

4. Баранов В.Г., Зарипова З.Х. Синдром Иценко-Кушинга / В кн. Руководство по клинической эндокринологии // Под ред. В.Г. Баранова.-Лен., 1977.-С.299-334.

5. Баранов В.Г., Трофимов В.М. Этиология и патогенез / В кн. Синдром Иценко-Кушинга // Под.ред. В.Г.Баранова, А.И. Нечая.- Лен.- Медицина, 1988.- С.72-90.

6. Бельгов А.Ю. Гормональные расстройства у юношей с ожирением. // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. науч.- практ. конф., посвященной памяти проф. Д.Я. Шурыгина. СПб., 1993. - С. 23 -24.

7. Бельгов А.Ю. Особенности гипоталамического синдрома пубертатного периода у юношей // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всерос. конг. эндокринологов. СПб., 2001. — С. 578.

8. Бельгов А.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертензии у юношей с ожирением (гемодинамические и обменно-гормональные механизмы): Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1994. — 16 с.

9. Ю.Бельгов А.Ю., Строев Ю.И. Гормональный профильюношеского ожирения. // Избр. вопр. внутренней патологии подростков: Сб. науч. тр.; под ред. Л.И. Левиной,- СПб., 1993,- С. 99-103.

10. П.Бельгов А.Ю., Строев Ю.И. Эндокринно-обменные нарушения у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода //Сохранение репродуктивного потенциала подростков: Сб. науч. статей; ред. Ю.А. Гуркина. СПб., 2001. - С. 140-141.

11. Бельченко Л.В. Клинико-биохимические и компьютерно-томографические критерии диагностики и лечения болезни Иценко-Кушинга: : Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.03 // Всесоюзный эндокринологический научный центр АМН СССР.-М.-1991.-25С.

12. Бугрова С.А. Ожирение: Руководство по клинической эндокринологии // Под ред. Н.Т. Старковой. СПб., 1996. - С. 486-498.

13. Вербовая Н.И., Лоткова Е.А. Некоторые аспекты патогенеза артериальной гипертонии при пубертатно-юношеском диспитуитаризме // Проблемы эндокринологии. -1985.- №3.- С. 22-26.

14. Воронцов А.В. Магнитно-резонансная томографии в диагностике патологии гипоталамо-гипофизарной системы и надпочечников. // Автореферат дисс. на соискание уч. ст. док. мед. наук. Москва, 2001.

15. Гончаров И.П., Трофимов В.М., Гаврилов А.Г. и соавт. Уровень глюкокортикоидов в отдаленные сроки после адреналэктомии // Пробл эндокринол,- 1995.-Т.41 .-№ 6.-С. 23-24.

16. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология.- Москва: Медицина, 2000.- С.253-266.

17. Кадашев Б.А., Трунин Ю.К. Корниенко В.Н. и соавт. Поэтапное применение транскраниального и транссфеноидольного хирургических доступов в лечении аденом гипофиза // Вопр. нейрохирург. 1996. - № 4. -С.6-10.

18. Коннов Б.А., Гармашов Ю.А., Мельников Л.А., Пак В.А. Лучевая терапия церебральных артериовенозных мальформаций в детском возрасте // Актуальные вопросы мед. радиологии: Матер. Межрегион, конф. -Челябинск, 1997. -С.96

19. Коннов Б.А., Ялыныч Н.Н., Мельников JT.A, Пак В.А. Использование протонной стереотаксической терапии артеривенозных мальформаций головного мозга. // Мед. радиология, 1993.- № 10.- с 4-7.

20. Корниенко В.Н. Нейрорадиология состояние и перспективы // Вопр. нейрохирургии - 1996.- №1.- С.3-5.

21. Крылин В.В. Состояние симпато-адрениловой системы у больных с нарушениями надпочечникового стероидогенеза и жирового обмена / Автореф. канд.дисс., ЭНЦРАМН, Москва, 1996.

22. Левина Л.И., Щеглова Л.В. Нейроциркуляторная дистоция у подростов(лекция) // Санкт Петербургские врачебные ведомости.- 1996. -№3-4.-С. 14-18.

23. Лясс Ф.М., Фаллер- Т.С., Алексеева B.C., Соколова С.Н. Радиохирургическое лечение опухолей гипофиза // Трансфеноидальная хирургия гипофиза (Под ред. A.M. Арутюнова). М., 1976. - Гл. 12. -С.293-322.

24. Малыгина Л.С. особенности пубертата у детей перенесших хроническую внутриутробную инфекцию // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всерос. конг. эндокринологов. СПб., 2001.-С. 604.

25. Марова Е.И. Достижения в диагностике и лечении болезни Иценко-кушинга / В кн. Нейроэндокринология. Клинические очерки. // Под ред. Е.И.Маровой. Ярославль: Диа-пресс, 1999.- С.81-144.

26. Марова Е.И., Арапова С.Д., Бельченко Л.В. Болезнь Иценко-Кушинга // Методическое пособие для врачей. Москва, 2000. - 40 с.

27. Минакова Е.И., Кирпатовская Л.Е., Бельченко Л.В., Шилина А.В. Результаты протонной и гамма-терапии при болезни Иценко-КУШИНГА // Мед. Радиология. 1990. - №9. - С.30.

28. Орлов Е.Н., Н.Н.Николаев, Е.М.Антипов, Л.А.Чмож, О.В.Макаров. Диагностическое значение стероидных профилей мочи // Вопросы мед. химии. 1995. №5. - С.35-38.

29. Панфилова Л.В., Вотякова О.И., Прусова К.М. и др. К вопросу о диагностике пубертатно-юношеского диспитуитаризма. /Актуальные проблемы современной эндокринологии. Матер. IV Всерос. конг. эндокринологии. СПб., 2001. - С.615.

30. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейросекреторный комплекс // Нейроэндокрииология. Ч. 1. Кн. 1-2. —СПб: Изд-воРАН, 1994.-С. 139-187.

31. Портной Л. М., Калинин А.П., Шумский В.И. и соавт. Опыт применения мобильной рентгеновской компьютерной томографии в диагностике аденом гипофиза//Вопр. нейрохир.-1995.-№ 3.-С.28-30.

32. Портной Л.М., Шерман Л.А., Денисова Л.Б., Кузьмина Л.Г. Классическая рентгенология и компьютерная томография в диагностике аденом гипофиза // Вестн. рентгенол. и радиол.-1996.-№!.-С.5-9.

33. Сутурин а Л . В. Гипоталамический синдром: основные звенья патогенеза, диагностика, патогенетическая терапия и прогноз // Автореферат дисс. на соискание уч. степ. док. мед. наук

34. Савушкина А.С. Клиническая картина и диагностика / В кн. Синдром Иценко-Кушинга // Под. ред. В.Г.Баранова, А.И. Нечая.- Лен.-Медицина, 1988.- С.90-114.

35. Семин В.Е., Трунин Ю.К. Кортикотропиномы. Ранняя диагностика и лечение (лекция) //Пробл эндокринол.- 1994.-Т.40 .-№ 1.-С. 31-35.

36. Серпуховитин С.Ю., Кирпатовская Л.Е., Комолов И.С. Современные методы лечения аденом гиопфиза // Пробл эндокринол.- 1995. Т.-41 .-№1.-С. 26-29.

37. Серпуховитин С.Ю., Корниенко В.Н., Гончаров Н.П. и соавт. Современные методы топической диагнотики микроаденом гипофиза // Пробл эндокринол.- 1995.-Т.41 .-№ 2.- С. 39-43.

38. Серпуховитин С.Ю., Марова Е.И., Базарова Э.Н.и соавт. Случай А"А синдрома Иценко- кушинга, обусловленного эктопированой кортизол продуцирующей опухолью // Пробл эндокринол,- 1995.-Т.41 .-№ 6.- С. 2324.

39. Серпуховитин С.Ю.,Трунин Ю.К., Марова Е.И. Хирургия аденом гиопфиза, осложнения и их лечение // Пробл эндокринол.- 1994.-Т.40 .-№2.- С. 47-49.

40. Синдром Иценко-Кушинга — Под ред. В.Г. Баранова, А.И. Нечая. Л.: Медицина, 1988.-224 с.

41. Соколов Д.Д. Диспитуитаризм // Проблемы эндокринологии. 1935. -Т. 6.-№1 - С. 48-54.

42. Строев Ю.И., Бельгов А.Ю., Капитонова Н.В., Кирьянова Д. Р. Артериальная гипертензия у подростков призывного возраста с различноймассой тела // Всерос. конф. Кардиология XX век. Сб. тез. докл. - СПб., 2001.-С. 53-54.

43. Строев Ю.И., Чирилов Л.П., Чернова Л.А., Бельгов А.Ю. Ожирение у подростков. СПб., 2003. Гл. 3. - С. 91-177.

44. Терещенко И.В. Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде. М., 1991.

45. Трофимов В.М., Калинин А.П., Нечай А.И. Некоторые вопросы — хирургии надпочечников при эндогенном гиперкортицизме // ПЭ.-1993.-том 39.-№6.-С.22-25.

46. Трунин Ю.К., Фаллер Т.О. Снигерева Р.Я. и соавт. Трансназосфеноидальная микрохирургия аденом гипофиза // Вопр. Нейрохирургии.-1989.- №5.- С. 18-21.

47. Тютин Л. А., Зейдлиц В.Н., Панфиленко А.Ф. Применение контрастного препарата магневист в многопрофильной клинике //Вести. Рентгенол. и радиол.-1994.-№2,- С.22-24.

48. Тютин Л.А., Панфиленко А.Ф., Арзуманова Н.В. Магнитная резонансная томография с использованием контрастного препарата магневист //Вести. Рентгенол. и радиол.-1996 .-№2.-С.6-13.

49. Халимова З.Ю., Наримова Г.Ж., Абдурахманова A.M. Клинико-гормональная оценка больных с гипоталамическим ожирением // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всерос. конг. эндокринологов. СПб., 2001. - С. 689.

50. Черемисин В.М., Мякотин Л. Л., Коваленов А.Г., Трущенко Г.Г. Первичный опыт применения магневиста в клинической практике. // Вестник рентегнологии и радиологии-1994.-№4.-С.-22-26.

51. Anand V.K., Osborne C.M., Harkey H.L. Infiltrative clival pituitary adenoma of ectopic origin. 3d.// Otolaryngol. Head Neck. Surg., 1993. Vol.108 (2).- P. 178-83.

52. Arai K., Chrousos G.P. Syndromes of glucocorticoid and mineralocorticoid resistance // Steroids., 1995. P. 173-179.

53. Arlt W., Dahia PL., Callies F., Nordmeyer J.P., Allolio В., Grossman A.B., Reincke M. Ectopic ACTH production by a bronchial carcinoid tumour responsive to desmopressin in vivo and in vitro II Clin. Endocrinol., 1990. -Vol. 47.-P. 623-627.

54. Asa S.L., Kovacs K., Tindall G.T. Et al. Cushing's disease associated with anintrasellar gangliocytoma producing corticotropin-releasing factor // Ann. Intern. Med., 1984. Vol. 101. - P. 789-793.

55. Atkinson AB., Kennedy AL., Carson D.J., Hadden D.R., Weaver J.A., Sheridan B. Five cases of cyclical Cushing's syndrome // Br. Med. J., 1985. -Vol.291 -P. 1453-1457.

56. Auernhammer C.J., Stalla G.K., Lange M., Pfeiffer A., Muller O.A. Effects of loperamide on the human hypothalamo-pituitary-adrenal axis in vivo and in vitro II J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992. Vol.75. - P. 552-557.

57. Avgerinos PC, Chrousos GP, Nieman LK, Oldfield EH, Loriaux DL, Cutler Jr GB. The corticotropin-releasing hormone test in the post-operative evaluation of patients with Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1987. -Vol.65.-P. 906-913.

58. Bailey R.E. Periodic hormonogenesis-a new phenomenon. Periodicity in function of a hormone-producing tumor in man // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1971.-Vol.32.-P. 317-327.

59. Bakiri F., Tatai S., Aouali R., Semrouni M., Derome P., Chitour F., Benmiloud M. Treatment of Cushing's disease by transsphenoidal, pituitary microsurgery: prognosis factors and long-term follow-up // J. Endocrinol. Invest., 1996. -Vol.19.-P. 572-580.

60. Barrou Z., Abecassis J.P., Guilhaume В., Thomopoulos P., Bertagna X., Derome P., Bonnin A., Luton J.P. Magnetic resonance imaging in Cushing disease. Prediction of surgical results. French. // Presse Med., 1997. -Vol. 26.-P. 7-11.

61. Bates A.S., Buckley N., Boggild M.D., Bicknell E.J., Perrett C.W., Broome J.C., Clayton R.N. Clinical and genetic changes in a case of a Cushing's carcinoma. // Clin. Endocrinol., 1995.- Vol. 42(6).-P. 663-70; discussion P. 671-672.

62. Bertagna X., Coste J., Raux-Demay M.C., Letrait M., Strauch G. The combined corticotropin-releasing hormone/lysine vasopressin test discloses a corticotroph phenotype // J. Clin. Endocrinol. Metab , 1994. Vol. 79. - P. 390-394.

63. Bickler S.W., McMahon T.J., Campbell J.R., Mandel S., Piatt J.H., Harrison M.W. Preoperative diagnostic evaluation of children with Cushing's syndrome // J. Pediatr. Surg., 1994. Vol. 29. - P. 671-676.

64. Biller B.M.K., Alexander J.M., Zervas N.T. et al. Clonal origins of adrenocorticotrpin-secreting pituitary tissue in Cushing's disease // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992. Vol. 75. - P. 1303- 1309.

65. Blunt S.B., Sandler L.M., Burrin J.M., Joplin G.F. An evaluation of the distinction of ectopic and pituitary ACTH dependent Cushing's syndrome by clinical features, biochemical tests and radiological findings // Q. J. Med., 1990. -Vol. 77-P. 1113-1133.

66. Boyar R.M., Witkin M., Carruth A., Ramsey J. Circadian Cortisol secretory rhythms in Cushing's disease // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1979. Vol. 48. -P. 760-765.

67. Brandt R.A., Salvajoli J.V. Oliveira VC. Carmignani M. da Cruz JC. Leal HD. Ferraz L Radiocirurgia por acelerador linear. // Arquivos de Neuro-Psiquiatria,1995. Vol. 53(l).-P.38-45 .

68. Bronnegard M., Stierna P., Marcus C. Glucocorticoid resistant syndromes-molecular basis and clinical presentations // J. Neuroendocrinol., 1996.- Vol. 8. -P. 405-415.

69. Buchfelder M., Nistor R., Fahlbusch R., Huk W.J. The accuracy of CT and MR evaluation of the sella turcica for detection of adrenocorticotropic hormone-secreting adenomas in Cushing disease // AJNR Am. J. Neuroradiol., 1994. -Vol. 14.-P. 1183-1190.

70. Cizza G., Nieman L.K., Doppman J.L., Passaro M.D., Czerwiec F.S., Chrousos G.P., Cutler Jr. G.B. Factitious Cushing syndrome.// J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996.-Vol. 81.- P. 3573-3577.

71. Colombo P., Passini E., Re Т., Faglia G., Ambrosi B. Effect of desmopressin on ACTH and Cortisol secretion in states of ACTH excess // Clin. Endocrinol,, 1997.-Vol. 46.-P. 661-668.

72. Contreras P., Araya V. Overnight dexamethasone pre-treatment improves the performance of the lysine-vasopressin test in the diagnosis of Cushing's syndrome.//Clin. Endocrinol., 1996.-Vol. 44.- P. 703-710.

73. Crapo L. Cushing's syndrome: a review of diagnostic tests // Metabolism., 1997.-Vol. 9.-P. 955-977.

74. Cronin C., Igoe D., Duffy M.J., Cunningham S.K., McKenna T.J. The overnight dexamethasone test is a worthwhile screening procedure // Clin. Endocrinol., 1990. Vol. 33. - P. 27-33.

75. Cushing H.W. The Pituitary Body and Its Disorders.// JB Lippincott. -Philadelphia. 1912.

76. Cushing H.W. The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism) // Bull Johns Hopkins Hosp 50. 1932. -P. 137-95.

77. Daniels G.H, Martin J. B. Neuroendocrine regulation and diseases of anterior pituitary and hypothalamus // Harrison's Principles of Internal Medicine, 1994., 13 Ed., - Vol 1-2.-N.Y. -. -P. 1891-1918.

78. De Herder W. W. and S. W.J. Lamberts Tumor Localization / The Ectopic ACTH Syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999. Vol. 84(4). - P. 1184 -1185.

79. De Keyzer Y, Auzan C, Lenne F, Beldjord C, Thibonnier M, Bertagna X, Clauser E. Cloning and characterization of the human V3 pituitary vasopressin receptor//FEBS Lett 356. 1994. - P. 215-220.

80. De Keyzer Y, Clauser E, Bertagna X. The pituitary V3 vasopressin receptor and the ectopic ACTH syndrome // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes, 1996. -Vol.3.-P. 125-131

81. De Keyzer Y, Lenne F, Bertagna X. Widespread transcription of the growth hormone-releasing peptide receptor gene in neuroendocrine human tumors // Eur. J. Endocrinol, 1997.-Vol. 137. P. 715-718.

82. Delisle L., Boyer M.J., Warr D., Killinger D., Payne D., Yeoh J.L., Feld R. Ectopic corticotropin syndrome and small-cell carcinoma of the lung. Clinical features, outcome, and complications // Arch. Intern. Med., 1993. -Vol. 153.-P. 746-752.

83. Dimaraki E. V. and C. A. Jaffe Troglitazone Induces CYP3A4 Activity Leading to Falsely Abnormal Dexamethasone Suppression Test // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003. Vol. 88(7).-P. 3113-3116.

84. Doppman J.L. Somatostatin receptor scintigraphy and the ectopic ACTH syndrome-the solution or just another test? // Am. J. Med., 1994. Vol. 96. -P. 303-304.

85. Doppman J.L. Inferior petrosal sinuses sampling. Origins, history and personal experience with over 500 cases // Rivista di Neuroradiologia, 1994. -Vol. 7.-P. 17-26.

86. Doppman J.L., Miller D.L., Dwyer A.J., Loughlin Т., Nieman L., Cutler G.B., Chrousos G.P., Oldfield E., Loriaux D.L. Macronodular adrenal hyperplasia in Cushing disease // Radiology, 1988. Vol. 166. - P. 347-352,

87. Doppman J.L., Ram Z., Shawker Т.Н., Oldfield E.H. Intraoperative US of the pituitary gland. Work in progress // Radiology, 1994. Vol. 192. - P. 111115.

88. Dyer E.H., Civit Т., Visot A., Delalande O., Derome P. Transsphenoidal surgery for pituitary adenomas in children // Neurosurgery, 1994. Vol. 34. — P. 207-212.

89. Faglia G., Spada A. The role of hypothalamus in pituitary neoplasia// Baillieres J. Clin. Endocrinol. Metab., 1995, Vol. 9(2). - P.223-242.

90. Favia G., Boscaro M., Lumachi F., D'Amico D.F. Role of bilateral adrenalectomy in Cushing's disease. // World Journal of Surgery, 1994. V0I.I8 -P.462-6.

91. Fig L.M., Gross M.D., Shapiro В., Ehrmann D.A., Freitas J.E., Schteingart D.E., Glazer G.M., Francis I.R. Adrenal localization in the adrenocorticotropic hormone-independent Cushing syndrome // Ann. Intern. Med., 1988. Vol. 109. - P. 547-553,

92. Findling J.W., Doppman J.L . Biochemical and radiologic diagnosis of Cushing's syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North Am., 1994. Vol. 23. -P. 511-537.

93. Findling J.W., Tyrrell J.B. Occult ectopic secretion of corticotropin // Arch. Intern. Med., 1986. Vol. 146. - P. 929-933.

94. Freda P. U., Wardlaw S.L. Diagnosis and Treatment of Pituitary Tumors // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999. Vol. 84(11). - P. 3859 - 3866.

95. Friedman T.C., Chrousos G.P. Transsphenoidal resection in Cushing's disease: definition of success // Clin. Endocrinol. 1993. Vol. 39. - P. 701.

96. Gaillard R.C., Riondel A.M., Ling N., Muller A.F. Corticotropin releasing factor activity of CRF 41 in normal man is potentiated by angiotensin II and vasopressin but not by desmopressin // Life Sci, 1984. Vol. 43. - P. 19351344.

97. Gibson S., Ray D.W., Crosby S.R., Dornan T.L., Jennings A.M., Bevan J.S., Davis J.R., White A. Impaired processing of proopiomelanocortin' in corticotroph macroadenomas // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996. Vol. 81. -P. 497-502.

98. Glass A.R., Zavadil III A.P, Halberg F., Cornelissen G., Schaaf M. Circadian rhythm of serum Cortisol in Cushing's disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984,.-Vol. 59.-P. 161-165.

99. Gold P.W., Chrousos G.P. Clinical studies with corticotropin releasing factor: implications for the diagnosis and pathophysiology of depression, Cushing'sdisease, and adrenal insufficiency // Psychoneuroendocrinology ,1985-Vol. 10.-P. 401-419.

100. Gold P.W., Licinio J., Wong M.L., Chrousos G.P. Corticotropin releasing hormone in the pathophysiology of melancholic and atypical depression and in the mechanism of action of antidepressant drugs // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1995.-Vol. 771.-P. 716-729.

101. Groote Veldman R., Meinders A.E. On the mechanism of alcohol-induced pseudo-Cushing's syndrome // Endocr. Rev. 1996. Vol. 17. - P. 262-268.

102. Hagen C., Kehlet H., Binder C. Diurnal variation in plasma Cortisol and prolactin in patients with Cushing's syndrome // Acta Endocrinol., 1878. -Vol. 88.-P. 737-743.

103. Hall W.A., Luciano M.G., Doppman J.L., Patronas N.J., Oldfield E.H. Pituitary magnetic resonance imaging in normal human volunteers: occult adenomas in the general population // Ann. Intern. Med. , 1994. Vol. 120. -P. 817-820.

104. Hana V., Krsek M., Bohutova J., Marek J. Determination of ACTH in the inferior petrosal sinuses in the examination of patients with hypercortisolism. // Cas Lek Cesk , 1996. Vol. 135. - P. 683-686.

105. Hl.Hankin M.E., Theile H.M., Steinbeck A.W. An evaluation of laboratory tests for the detection and differential diagnosis of Cushing's syndrome // Clin. Endocrinol., 1977.-Vol. 6.-P. 185-196.

106. Harris P.E. Gs protein mutations and the pathogenesis and function of pituitary tumors // Metabolism., 1996., Vol. 9, (8 Suppl 1). - P. 120-122.

107. Hellman L., Weitzman E.D., Roffwarg H., Fukushima D.K., Yoshida K. Cortisol is secreted episodically in Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1970. Vol. 30. - P. 686-689.

108. Hennessey J.V, Jackson I. Clinical features and differential diagnosis of pituitary tumours with emphasis on acromegaly. // J. Clin. Endocrinol. Metabol,. 1995 Vol. 9.- P.271-314.

109. Herman V, Fagin J, Gonsky R. et al. Clonal origin of pituitary adenomas // J. Clin. Endocrinol. Metab, 1990, Vol. 71. - P. 1427-1433.

110. Herman-Bonert V, Fagin J.A. Molecular pathogenesis of pituitary tumors // Bailliere's J. Clin. Endocrinol. Metabol, 1995. Vol. 9.- P.203-223.

111. Himsworth R.L, Bloomfield G.A, Coombes R.C, Ellison M, Gilkes J.J, Lowry P J, Setchell K.D, Slavin G, Rees L.H. 'Big ACTH' and calcitonin in an ectopic hormone secreting tumour of the liver // Clin,. Endocrinol, 1977.-Vol. 7.-45-62.

112. Hiroi N, Chrousos G.P, Kohn B, Lafferty A, Abu-Asab M, Bonat S„ White A, Bornstein S.R. Adrenocortical-Pituitary Hybrid Tumor Causing Cushing's Syndrome // J. Clin, Endocrinol. Metab, 2001. Vol. 86(6). - P. 2631 -2637.

113. Howlett T.A, Drury P.L, Perry L, Doniach I, Rees L.H, Besser G.M. Diagnosis and management of ACTH-dependent Cushing's syndrome: comparison of the features in ectopic and pituitary ACTH production // Clin. Endocrinol. 1986. Vol. 24. - P. 699-713.

114. Invitti C, Pecori F. G, De Martin M, Francesco C. and The Study Group of the Italian Society of Endocrinology on the Pathophysiology^ Diagnosis and

115. Management of Cushing's Syndrome: Results of an Italian

116. Multicentre Study // J. Clin. Endocrinol. . Metabol. 1999., Vol. 84 - P. 440448.

117. Jackson R.V., Hockings G.I., Torpy D.J., Grice J.E., Crosbie G.V., Walters M.M., Strakosch C.R. New diagnostic tests for Cushing's syndrome: uses of naloxone, vasopressin and alprazolam // Clin. Exp Pharmacol. Physiol. 1996. -Vol. 23.-P. 579-581.

118. Jeffcoate W. Alcohol-induced pseudo-Cushing's syndrome // Lancet 1993. -Vol. 341.-P. 676-677.

119. Jex R.K., van Heerden J.A., Carpenter P.C., Grant C.S. Ectopic АСТМ syndrome. Diagnostic and therapeutic aspects // Am. J. Surg. 1985. Vol. 149.-P. 276-282.

120. Kaltsas G. A., J. D. C. Newell-Price, P. J. Trainer, G. M. Besser, and A. B. Grossman.Complications of Inferior Petrosel Sinus Sampling // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000. Vol. 85(4). - P.l 741 - 1741.

121. Kaye T.B., Crapo L. The Cushing syndrome: an update on diagnostic tests // Ann. Intern. Med. 1990. Vol. 112. - P. 434-444.

122. Kelly W.F., Checkley S.A., Bender D.A. Cushing's syndrome, tryptophan and depression // Br. J. Psychiatry 1980. Vol. 136. - P. 125-132.

123. Kennedy L., Atkinson A.B., Johnston H., Sheridan В., Hadden D.R. Serum Cortisol concentrations during low dose dexamethasone suppression test to screen for Cushing's syndrome // Br. Med. J. 1984. Vol. 289.-P. 1188-1191.

124. Knappe U.J., Liidecke D.K. Persistent and recurrent hypercortisolism after transsphenoidal surgery for Cushing's disease // Acta Neurochir. 1996. Vol. 65.-P. 31-34.

125. Kopelman P.G. Hormones and obesity // Baillieres J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994.-Vol. 8.-P. 549-575.

126. Krieger DT, Allen W, Rizzo F, Krieger HP 1971 Characterization of the normal temporal pattern of plasma corticosteroid levels. // J. Clin. Endocrinol. Metab. Vol. 32. - P. 266-284;

127. Lacroix A, Tremblay J, Rousseau G, Bouvier M, Hamet P 1997 Propanolol therapy for ectopic beta-adrenergic receptors in adrenal Cushing's syndrome. //N. Engl .J. Med. Vol. 337.- P. 1429-1434.

128. Lacroix A., N. N'Diaye, J. Tremblay, P. Hamet Ectopic and Abnormal Hormone Receptors // Adrenal Cushing's Syndrome Endocr. Rev. 2001. -Vol. 22(1).-P. 75-110.

129. Lamberts S.W. The glucocorticoid insensitivity syndrome // Horm. Res. Vol. 45 Suppl 1.-P.2-4.

130. Landolt A.M., Schubiger O., Maurer R., Girard J. The value of inferior petrosal sinus sampling in diagnosis and treatment of Cushing's disease // Clin. Endocrinol. 1994. Vol. 40. - P. 485-492.

131. Lebrethon M.-C., A. B. Grossman, F. Afshar, P. N. Plowman, G. M. Besser, and M. O. Savage Linear Growth and Final Height after Treatment for Cushing's Disease // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000. Vol. 85(9). - P. 3262 - 3265.

132. Leibowitz G., Tsur A., Chayen S.D., Salameh M., Raz I., Cerasi E., Gross D.J. Pre-clinical Cushing's syndrome: an unexpected frequent cause of poor glycaemic control in obese diabetic patients // Clin. Endocrinol. 1996. Vol. 44.-P. 717-722.

133. Leinung M.C., Young Jr. W.F., Whitaker M.D., Scheithauer B.W., Trastek V.F., Kvols L.K. Diagnosis of corticotropin-producing bronchial carcinoid tumors causing Cushing's syndrome // Mayo Clin. Proc. 1990. Vol. 65. - P. 1314-1321.

134. Leinung M.C., Zimmerman D. Cushing's disease in children.// Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1994. Vol. 23. - P. 629-639.

135. Levy R., Frankel K., Steinberg G. Radiosurgeri with Ion Beams. // Ion Beams in Tumor Therapy. 1995. - P. 142-154.

136. Liddle G.W. Tests of pituitary-adrenal suppressibility in the diagnosis of Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1960. P. 1539-1560 .

137. Liddle G.W., Estep H.L., Kendall J.W.J., Williams W.C.J., Townes A.W Clinical application of a new test of pituitary reserve // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1959. Vol. 19. - P. 875-894.

138. Lin C.L., Wu T.J., Machacek D.A., Jiang N.S., Kao P.C. Urinary free Cortisol and cortisone determined by high performance liquid chromatography in the diagnosis of Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. - P.151-155.

139. Lopez J., Barcelo В., Lucas Т., Salame F., Alameda C., Boronat M., Salto L., Estrada J. Petrosal sinus sampling for diagnosis of Cushing's disease: evidence of false negative results // Clin. Endocrinol. 1996. Vol. 45. - P. 147-156.

140. Magiakou M.A., Mastorakos G., Oldfield E.H., Gomez M.T., Doppman J.L., Cutler Jr. G.B., Nieman L.K., Chrousos G.P. Cushing's syndrome in children and adolescents. Presentation, diagnosis, and therapy // N. Engl. J. Med., 1994. Vol. 331. - P. 629-636.

141. Mason A.M., Ratcliffe J.G., Buckle R.M., Mason A.S. ACTH secretion by bronchial carcinoid tumours // Clin. Endocrinol., 1973. Vol. 1. - P. 3-25.

142. Mauras N., Blizzard R.M. The McCune-Albright syndrome // Acta Endocrinol., 1986.-Vol. 279. Suppl. -P. 207-217.

143. Mc Phee S.J. el al. Pathophysiology of Disease: 2nd Ed. Stanford // Appleton & Lange. 1997.-P. 604 p.

144. Mc Phee S.J. et. al. Pathophysiology of Disease: 2nd Ed. Stanford // Appleton & Lange. 1997.

145. Meikle A.W. Dexamethasone suppression tests: usefulness of simultaneous measurement of plasma Cortisol and dexamethasone // Clin. Endocrinol., 1982.-Vol. 16.-P. 401-408.

146. Mericq M. V. and G. В. Cutler Jr. High Fluid Intake Increases Urine Free Cortisol Excretion in Normal Subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998. Vol. 83(2). - P. 682 - 684.

147. Miller D.L., Doppman J.L., Peterman S.B., Nieman L.K, Oldfield E.H., Chang R. Neurologic complications of petrosal sinus sampling // Radiology 1992.-Vol. 185.-P. 143-147.

148. Molitch M. Pathogenesis of pituitary tumors // Endocrinol. Metab. Clin. -1987.- Vol. 16.-P. 503-52753.

149. Montwill J., Igoe D., McKenna T.J. The overnight dexamethasone test is the procedure of choice in screening for Cushing's syndrome // Steroids 1994. -Vol. 59. P. 296-298.

150. Moro M., P. Putignano, M. Losa, C. Invitti, C. Maraschini, F. Cavagnini The Desmopressin Test in the Differential Diagnosis between Cushing's Disease and Pseudo-Cushing States // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000. Vol. 85(10).-P. 3569-3574.

151. Morris D., Grosman A. The Medical Management of Cushing's Syndrome // Ann. N.Y. Acad. Sci., 2002. Vol. 970(1).-P. 119- 133.

152. Murphy В. E. P. How Much M"UFC"" Is Really Cortisol? // Clin. Chem., 2000. Vol. 46(6). - P. 793 - 794.

153. Murphy В. E. P. Lack of Specificity of Urinary Free Cortisol Determinations: Why Does It Continue? // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999. Vol. 84(6).- P. 2258a-2259.

154. Musselman D.L., Nemeroff C.B. Depression and endocrine disorders: focus on the thyroid and adrenal system // Br. J. Psychiatry., 1996. Suppl 30. - P. 123-128.

155. Ness-Abramof R., D. Nabriski, С. M. Apovian, M. Niven, E. Weiss, M. S. Shapiro, and L. Shenkman Overnight Dexamethasone Suppression Test: A Reliable Screen for Cushing's Syndrome // J. Clin. Endoc. Metabol. 2002. -Vol. 10(12).-P. 1217-1221.

156. Nevelle A.M., O'Hare M. The Human Adrenal Cortex. Pathology and Biology // An Intergrated Approach.- Berlin, 1982.

157. Newell-Price J. The desmopressin test and Cushing's syndrome: current state of play // Clin. Endocrinol. 1997. Vol. 47. - P.173-174,

158. Newell-Price J., Grossman A. Adrenal incidentaloma: subclinical Cushing's syndrome // Postgrad. Med. J. 1995. Vol. 72. - P.207-210.

159. Newell-Price J., P. King, and A. J. L. Clark The CpG Island Promoter of the Human Proopiomelanocortin Gene Is Methylated in Nonexpressing Normal Tissue and Tumors and Represses Expression // Mol. Endocrinol., 2001. -Vol. 15(2).-P. 338 -348.

160. Newell-Price J., Trainer P., Perry L., Wass J., Grossman A., Besser M. A single sleeping midnight Cortisol has 100% sensitivity for the diagnosis of Cushing's syndrome // Clin. Endocrinol. 1995. Vol. 43. - P. 545-550.

161. NIEMAN L. K. Diagnostic Tests for Cushing's Syndrome // Ann. N.Y. Acad. Sci., 2002.-Vol. 970(1).-P. 112- 118.

162. Nieman L.K., Cutler Jr. G.B. Cushing's syndrome. / eds. Endocrinology. 3 ed. // 1995.-P. 1741-1774.

163. Nieman L.K, Cutler Jr. G.B. The sensitivity of the urine free Cortisol measurement as a screening test for Cushing's syndrome.// Program of the 72nd Annual Meeeting of The Endocrine Society, 1990 , Abstract P-822

164. Nilsson С, B.-M. Larsson, E. Jennische, E. Eriksson, P. Bjorntorp, D. A. York, and A. Holmang Maternal Endotoxemia Results in Obesity and Insulin Resistance in Adult Male Offspring // Endocrinology, 2001. Vol. 142(6). -P. 2622 - 2630.

165. Nugent C.A, Nichols T, Tyler F.H. Diagnosis of Cushing' syndrome-single dose dexamethasone // Arch. Intern. Med, 1965.-Vol. 116. P. 172-176.

166. Oldfield E.H, Doppman J.L, Nieman L.K, et al. Petrosal sinus sampling with and without corticotropin-releasing hormone for the differential diagnosis of Cushing's syndrome // N. Engl. J. Med, 1991. Vol. 325. - P. 897-905.

167. Orth D.N. Cushing's syndrome //N. Engl.J. Med, 1995. Vol. 332. - P. 791803.

168. Papanicolaou D. A, N. Mullen, I. Kyrou, and L. K. Nieman Nighttime Salivary Cortisol: A Useful Test for the Diagnosis of Cushing's Syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab, 2002. Vol. 87(10).-P. 4515 -4521.

169. Papanicolaou D.A, Yanovski J.A, Cutler G.B, Chrousos G.P, Nieman L.K. A single midnight Cortisol measurement discriminates Cushing's syndromefrom pseudo-Cushing's states // Program of the 76th Annual

170. Meeting of The Endocrine Society, 1994.- Abstract P-1270.

171. Pass H.I., Doppman J.L., Nieman L., Stovroff M., Vetto J., Norton J.A., Travis W., Chrousos G.P., Oldfield E.H., Cutler Jr. G.B. Management of the ectopic ACTH syndrome due to thoracic carcinoids // Ann. Thorac. Surg., 1995.-Vol. 5.-P. 52-57.

172. Peeke P.M., Chrousos G.P. Hypercortisolism and obesity // Ann. N.Y. Acad Sci., 1995.-Vol. 771.-P. 665-676.

173. Popovic V., Micic D., Nesovic M., Howlett Т., Doniach I., Kendereski A., Djordjevic P., Manojlovic D., Micic J., Besser M. Cushing's disease cycling over ten years // Exp. Clin. Endocrinol., 1990. Vol. 96. - P. 143-148.

174. Putignano P., Kaltsas M.A., Satta M.A., Grossman A.B. The effects of anticonvulsant drugs on adrenal function // Horm. Metab. Res., 1998. Vol. 30. -P. 389-387.

175. Raff H., Findling J.W. A new immunoradiometric assay for corticotropin evaluated in normal subjects and patients with Cushing's syndrome // Clin. Chem., 1989. Vol. 35. - P. 596-600.

176. Raffin-Sanson M.L., Massias J.F., Dumont C., Raux-Demay M.C., Proeschel M.F., Luton J.P., Bertagna X. High plasma proopiomelanocortin in aggressiveadrenocorticotropin-secreting tumors // J. Clin. Endocrinol.

177. Metab., 1996. Vol. 81. - 4272-4277.

178. Ram Z., Nieman L.K., Cutler Jr. G.B., Chrousos G.P., Doppman L.L, Oldfield E.H. Early repeat surgery for persistent Cushing's disease // J. Neurosurg., 1986.-Vol. 80.-P. 37-45.

179. Ram Z., Shawker Т.Н., Bradford M.H., Doppman J.L., Oldfield E.H. Intraoperative ultrasound-directed resection of pituitary tumors // J. Neurosurg., 1995. Vol. 83. - P. 225-230.

180. Rees L.H., Besser G.M., Jeffcoate W.J, Goldie D.J., Marks V. Alcohol-induced pseudo-Cushing's syndrome // Lancet 1. 1977. - P. 726-728.

181. Rosen E. D. The Molecular Control of Adipogenesis, with Special Reference to Lymphatic Pathology // Ann. N.Y. Acad. Sci., 2002. Vol. 979(1). - P. 143 - 158.

182. Samuels M.H., Loriaux D.L. Cushing's syndrome and the nodular adrenal gland // Endocrinol. Metab. Clin. North Am., 1994. Vol. 23. - P. 555-569.

183. Schulte HM, Oldfield EH, Allolio В et al. Clonal composition of pituitary adenomas in patients with Cushing's disease: determination by Xchromosome inactivation analysis // J. Clin. Endocrinol. Metab.,1991.-Vol. 73.-P. 1302-1308.

184. Sederberg-Olsen P., Binder C., Kehlet H., Neville A.M., Nielsen L.M. Episodic variation in plasma corticosteroids in subjects with Cushing's syndrome of differing etiology // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1973. Vol. 36. -P. 906-910.

185. Shimon I., Melmed S. Pituitary tumor pathogenesis.//J. Clin. Endocr. Metab., 1997. Vol.82. (6). - P. 1675-1681.

186. Sindler B.H., Griffing G.T., Melby J.C. The superiority of the metyrapone test vs. the high-dose dexamethasone test in the differential diagnosis of Cushing's syndrome // Am. J. Med., 1983. Vol. 74. - P. 657-662.

187. Sonino N., Zielezny M., Fava G.A., Fallo F., Boscaro M. Risk factors and long-term outcome in pituitary-dependent Cushing's disease // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996. Vol. 81.-P. 2647-2652.

188. Spiger M., Jubiz W., Meikle A.W., West C.D., Tylor F.H. Single-dose metyrapone test: review of a four-year experience // Arch. Intern. Med., 1975. -Vol. 135.-P. 698-700,

189. Stewart P.M., Gibson S., Crosby S.R., Penn R., Holder R., Ferry D., Thatcher N., Phillips P., London D.R., White A. ACTH precursors characterize the ectopic ACTH syndrome // Clin. Endocrinol., 1994. Vol. 40. - P. 199-204.

190. Stokes P.E. The potential role of excessive Cortisol induced by HPA hyperfunction in the pathogenesis of depression // Eur. Neuropsychopharmacol., 1995. Vol. 5. - P.77-82.

191. Strack T.R., Schild H.H., Bohl J., Beyer J., Schrezemeir J., Kahaly G. Selective bilateral blood sampling from the inferior petrosal sinus in

192. Cushing's disease: effects of corticotropin-releasing factor andthyrotropin-releasing hormone on pituitary secretion // Cardiovasc. Intervent. Radiol., 1993.-Vol. 16.-P. 287-292,

193. Strott C.A., Nugent C.A., Tyler F.H. Cushing's syndrome caused by bronchial adenomas // Am. J. Med., 1968. Vol. 44. - P. 97-104.

194. Sturrock N.D., Jeffcoate W.J. A neurological complication of inferior petrosal sinus sampling during investigation for Cushing's disease: a case report // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 1997. Vol. 62. - P. 527-528.

195. Sugimoto Т., Saito M., Mochizuki S., Watanabe Y., Hashimoto S., Kawashima H. Molecular cloning and functional expression of a cDNA encoding the human Vlb // J. Biol. Chem., 1994. Vol. 269. - P. 2708827092.

196. Tanaka Human corticotropin-releasing hormone (hCRH) test: sex and age differences in plasma ACTH and Cortisol responses and their reproducibility in healthy adults//Endocr. J., 1993.-Vol. 40.-P. 571-579.

197. Tiller J.W., Maguire K.P., Schweitzer I., Biddle N., Campbell D.G., Outch K, Davies B.M. The dexamethasone suppression test: a study in a normal population // Psychoneuroendocrinology , 1988. Vol. 13. - P. 377-384.

198. Toms G.C., McCarthy M.I., Niven M.J., Orteu C.H., King T.T., Monson J.P. Predicting relapse after transsphenoidal surgery for Cushing's disease // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1993. Vol. 76. - P. 291-294.

199. Trainer P.J., Grossman A. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing's syndrome //Clin. Endocrinol., 1991. Vol. 34. - P. 317-330.

200. Tsigos C., Chrousos G.P. Differential diagnosis and management of Cushing's syndrome // Annu Rev. Med., 1996. Vol. 47. - P. 443-461.

201. Tsigos C., Papanicolaou D.A., Chrousos G.P. Advances in the diagnosis and treatment of Cushing's syndrome // Bailliere's J. Clin. Endocrinol. Metab., 1995.-Vol. 9.-P. 315-336.

202. Tyrrell J.В., Wilson C.B. Cushing's disease. Therapy of pituitary adenomas // Endocrinol. Metab. Clin. North Am., 1994. Vol. 23. - P. 925-938.

203. Van Cauter E, Refetoff S. Evidence for two subtypes of Cushing's disease based on the analysis of episodic Cortisol secretion // N. Engl. J. Med, 1985.-Vol. 312.-P. 1343-1349.

204. Vella A, G. B. Thompson, C. S. Grant, J. A. van Heerden, D. R. Farley, and W. F. Young Jr. Laparoscopic Adrenalectomy for Adrenocorticotropin-Dependent Cushing's Syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab, 2001. Vol. 86(4).-P. 1596- 1599.

205. Wajchenberg BL, Mendonca BB, Liberman B, Pereira MA, Carneiro PC, Wakamatsu A, Kirschner MA 1994 Ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome // Endocr. Rev, 1985. Vol. 15. - P. 752-787.

206. Werder K, Muller O.A. Corticotropin- and growth hormone-releasing factor (CRF and GRF) in the diagnosis of hypothalamo-pituitary diseases // Neurosurg. Rev, Vol. 8. P. 155-165^

207. White A, D. W. Ray, A. Talbot, P. Abraham, A. J. Thody, and J. S. Bevan Cushing's Syndrome Due to Phaeochromocytoma Secreting the Precursors of Adrenocorticotropin // J. Clin. Endocrinol. Metab, 2000. Vol. 85(12). - P. 4771 -4775.

208. White A, Gibson S. ACTH precusors: biological significance and clinical relevance // Clin. Endocrinol, 1998. Vol. 48. - P. 251-256

209. Yamamoto Y., Davis D.H., Nippoldt T.B., Young Jr. W.F., Huston III J., Parisi J. E. False-positive inferior petrosal sinus sampling in the diagnosis of Cushing's disease. Report of two cases // J. Neurosurg., 1995. Vol. 83. - P. 1087-1091.

210. Yanovski J.A., Cutler Jr. G.B. Glucocorticoid action and the clinical features of Cushing's syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North Am., 1994. Vol. 23.-P. 487-509.