Инфильтративный туберкулез легких, язвенная болезнь, ВИЧ-инфекция – особенности коморбидности и мультиморбидности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат наук Скворцова, Екатерина Сергеевна

• Скворцова, Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Скворцова, Екатерина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ И ЯЗВЕННОЙ

БОЛЕЗНЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1 Клинические методы

2.2.2 Лабораторные методы

2.2.3 Инструментальные методы

2.2.4 Социологические методы

2.2.5 Оценка качества жизни

2.2.6Статистические

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ

3.1. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика пациентов, страдающих туберкулезом легких

3.2. Клиническо-инструментальная и лабораторная характеристика группы пациентов с инфильтративным туберкулезом легких в

динамике заболевания

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

4.1. Клинико-инструментальная характеристика инфильтративного туберкулеза легких у пациентов с язвенной болезнью до начала лечения

4.2. Клиническая характеристика язвенной болезни у пациентов с инфильтративным туберкулезом легких до начала лечения

4.3. Эндоскопическая, морфологическая и лабораторная характеристика пациентов с ЯБ в сочетании с ИТЛ до начала лечения заболевания

4.4. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика пациентов с инфильтративным туберкулезом легких в сочетании с язвенной болезнью в динамике заболевания

4.5. Инструментальная и морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвенной

болезнью в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ, СТРАДАЮЩИХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

5.1. Общая характеристика ВИЧ-инфицированных, страдающих инфильтративным туберкулезом легких в сочетании с язвенной болезнью

5.2. Клинико-инструментальная, лабораторная и морфологическая характеристика инфильтративного туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных, страдающих язвенной болезнью до начала терапии

5.3. Клинико-инструментальная и морфологическая характеристика язвенной болезни у ВИЧ-инфицированных, страдающих инфильтративным туберкулезом легких до начала терапии

5.4. Клиническая, инструментальная и лабораторная характеристика ВИЧ-инфицированных, страдающих инфильтративным туберкулезом легких в сочетании с язвенной болезньюв динамике заболевания

5.5.Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у ВИЧ-инфицированных с инфильтративным

туберкулезом легких и язвенной болезнью в динамике заболевания

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АРВТ - антиретровирусная терапия

ВСВИС - воспалительный синдром восстановления иммунной системы

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИПП - ингибиторы протонной помпы

КЖ - качество жизни

ККФ - крупнокадровая флюорография

KT - компьютерная томография

МБТ - микобактерии туберкулеза

М.л.с. - места лишения свободы

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ТЛ - туберкулез легких

ФБС - фибробронхоскопия

ФГДС - фиброгастродуоденоскопия

ЦМВ - цитомегаловирус

ЯБ - язвенная болезнь

ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки ЯБЖ - язвенная болезнь желудка Helicobacterpylori-H. pylori

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инфильтративный туберкулез легких, язвенная болезнь, ВИЧ-инфекция – особенности коморбидности и мультиморбидности»

ВВЕДЕНИЕ

ВИЧ и туберкулёз - это две взаимосвязанные эпидемии, являющиеся ведущими инфекционными причинами смертности во всем мире [Фролова О.П. с соавт., 2007; Шилова М.В., 2011, JohnG.Bartlett, 2007].

По данным Европейского респираторного бюро ВОЗ Россия в настоящее время относится к числу стран Европы, в которых проблема туберкулеза и ВИЧ-инфекции. стоит наиболее остро [Пантелеев A.M. и соавт., 2007; Бабаева И.Ю. и соавт., 2007].

Только в 2006 году по сравнению с 2005 годом в РФ отмечено увеличение на 33,3% числа зарегистрированных случаев туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. За 2005-2006 гг. темпы роста впервые выявленной сочетанной патологии составили более 30%. Среди лиц, имеющих поздние стадии ВИЧ-инфекции, туберкулез диагностируется у 30-75% пациентов, при этом госпитальная смертность таких больных возрастает до 43-89 % [Корнилова З.Х. и. соавт., 2008; WHO, 2010]. Во всем мире рост числа ВИЧ-инфицированных пациентов способствовал повышению заболеваемости туберкулезом. В глобальном масштабе туберкулез - одна из главных причин смертности у ВИЧ-инфицированных лиц [Кравченко A.B., и соавт. 2009; WHO, 2010, Беляков H.A. и соавт., 2012]. Рост абсолютного числа лиц, умерших от сочетанной инфекции в 2006 году, по сравнению с 2005 годом, составил 41% [Фролова О.П. и соавт., 2007].

У пациентов с туберкулезом легких (TJI), инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в патологический процесс вовлекаются все органы и системы организма, в том числе органы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Часто регистрирующейся патологией ЖКТ, ассоциированной с TJ1 у ВИЧ-инфицированных, являются кандидозные и пептические эзофагиты, стоматиты, вирусные и токсические гепатиты, язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки, лекарственный панкреатит, энтериты и колиты [Михайлова Э.С., 1987; Шевяков М. А., 2006; Николаева

О.Д., 2005; ТрефильеваЕ.И., 2012].

Туберкулез легких и ВИЧ-инфекция утяжеляют течение патологии ЖКТ, тогда как заболевания органов пищеварения в значительной мере отягощают состояние больного, страдающего TJ1 и ВИЧ-инфекцией.

Одной из самых актуальных проблем, находящихся на стыке фтизиатрии и гастроэнтерологии является особенности течения инфильтративного TJI (ИТЛ) у пациентов с ВИЧ-инфекцией, страдающих ЯБ. Несмотря на хорошо изученные этиологию и патогенез ТЛ, ВИЧ-инфекции и ЯБ, взаимоотношения между ними все еще требуют изучения. У пациентов с ТЛ в сочетании с ВИЧ-инфекцией существуют множество факторов, способных поражать слизистую оболочку ЖКТ и, в том числе, желудка (гипоксия, массивная химиотерапия, хеликобактерная, цитомегаловирусная, герпетическая, кандидозная, криптоспоридиозная инфекция и т.д.) [Ивашкин В.Т. и соавт., 2001; Губергриц Н.Б. и соавт., 2008]. Таким образом, у ВИЧ-инфицированных и пациентов с ТЛ могут встречаться, как ЯБ, ассоциированная с Н. pylori, так и хеликобактер-негативные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, частота определения которых не достаточно изучена. Не известна степень эффективности противоязвенной терапии у пациентов с ТЛ, страдающих ВИЧ-инфекцией в сочетании с различными формами ЯБ (Н. pylori-позитивная ЯБ и Н. pylori-негативная ЯБ). Для оптимизации проводимой терапии у пациентов с ИТЛ и ВИЧ-инфекцией, необходимо определить характер влияния противоязвенной терапии у пациентов с различными формами ЯБ на течение основной патологии. Требуется оценка эффективности проведения противоязвенной терапии у больных с ИТЛ и ВИЧ-инфицированных с ИТЛ.

Цель исследования. Оптимизировать терапию ВИЧ инфицированных пациентов с инфильтративным туберкулезом легких и с язвенной болезнью.

Задачи исследования.

• Изучить клинические проявления инфильтративного туберкулеза легких у пациентов с язвенной болезнью и у ВИЧ-инфицированных в стадии IV Б, страдающих язвенной болезнью;

• Установить роль Н.ру1оп в патогенезе язвенной болезни у пациентов с инфильтративным туберкулезом и у ВИЧ-инфицированных в стадии IV Б с инфильтративным туберкулезом легких;

• Оценить эффективность лечения при мультиморбидности инфильтративного туберкулеза легких, язвенной болезни и ВИЧ-инфекции;

• Разработать алгоритм лечения инфильтративного туберкулеза легких в сочетании с язвенной болезнью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Научная новизна.

Изучены особенности клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких при коморбидности с язвенной болезнью и мультиморбидности ВИЧ-инфекции и язвенной болезни.

Определена частота встречаемости Н.ру1оп при язвенной болезни у пациентов как с инфильтративным туберкулезом легких, так и у ВИЧ-инфицированных с инфильтративным туберкулезом легких.

Выявлены особенности течения и эффективность излечения инфильтративного туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных больных с язвенной болезнью в зависимости от ассоциации с Н.ру1оп.

Разработаны схемы лечения пациентов, нуждающихся в специфической противотуберкулезной терапии, антиретровирусной терапии и лечении язвенной болезни.

Практическая значимость.

Определена частота встречаемости хеликобактер-ассоциированной и хеликобактер-негативной ЯБ у пациентов с ИТЛ и ВИЧ-инфицированных с ИТЛ. Выявлены особенности течения коморбидной патологии: ЯБ, ИТЛ и

ВИЧ-инфекции. Оценена роль Н. pylori в течение ЯБ у пациентов с ИТЛ и ВИЧ-инфицированных с ИТЛ. Разработаны схемы комплексного лечения больных с сочетанной патологией.

Положения, выносимые на защиту.

Инфильтративный туберкулез при мультиморбидности с язвенной болезнью и ВИЧ-инфекцией имеет выраженные клинические проявления, включающие симптомы всех заболеваний, что затрудняет как диагностику, так и лечение, делая прогноз менее благоприятным.

Язвенная болезнь у пациентов с инфильтративным туберкулезом легких, независимо от наличия ВИЧ-инфекции чаще локализуется в 12-перстной кишке. Основным этиологическим фактором возникновения язвенной болезни является Н. pylori; Н. pylori - ассоциированная ЯБ доминирует как у пациентов с ИТЛ, так и среди ВИЧ-инфицированных с ИТЛ.

Эффективность химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких при наличии ЯБ, зависит от ассоциации с Н. Pylori. Наличие Н. Pylori. -негативной язвенной болезни и ВИЧ-инфекции ассоциируется с низкой эффективностью излечения туберкулеза.

Верификация H.pylori у ВИЧ-инфицированных больных инфильтративным туберкулезом, позволяет проводить эрадикационную терапию на фоне противотуберкулезной терапии, что повышает эффективность излечения как ЯБ так и ИТЛ.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации применяются в ГБУЗ СОКПТД. Результаты проведенного исследования включены в программу практических занятий и лекционного курса для студентов, интернов, ординаторов и врачей-фтизиатров на кафедрах

фтизиатрии и пульмонологии и госпитальной терапии с курсом трансфузиологии Самарского государственного медицинского университета.

Апробация работы. По теме проведенных исследований опубликовано 14 научных работ, в том числе, 5 в журналах, рекомендованных для опубликования ВАК, 1 патент. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на аспирантских чтениях Поволжья, 2012г., на 1 съезде ассоциации фтизиатров (Санкт-Петербург), 2012г., Национальном конгрессе по заболеваниям легких (Москва, 2012, Казань, 2013,), научно-практической конференции с международным участием «Туберкулез и ВИЧ-инфекция -угроза двойной эпидемии. Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения» (Москва, 2014), заседаниях научно-практических обществ фтизиатров Самарской области (2011, 2012, 2013, 2014), Международном конгрессе ERS (Мюнхен 2014).

Структура работы. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами, 2 схемами, 4 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика изучаемых групп пациентов и методы исследования», результатов собственных наблюдений, представленных в 3 главах, обсуждения полученных результатов, выводов. Список литературы содержит 150 источников, из которых 66 отечественных авторов.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА,

ДИАГНОСТИКИ И ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ И ЯЗВЕННОЙ

БОЛЕЗНЬЮ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальные аспекты эпидемиологии туберкулеза легких,

ВИЧ-инфекнии и язвенной болезни

Проблема коморбидности туберкулеза и ВИЧ-инфекции приобрела особую значимость в первом десятилетии XX века. Так, в РФ до 2003 года эпидемии ВИЧ-инфекции и туберкулеза развивались параллельно, не оказывая взаимоусугубляющего влияния на эпидемиологическую обстановку в стране. При этом заболеваемость туберкулезом у ВИЧ-инфицированных была несколько выше общепопуляционной за счет значительного количества лиц, входивших в социальные группы риска по туберкулезу [Якубовяк В. и соавт., 2005]. В настоящее время ВИЧ и туберкулёз - это две взаимосвязанные эпидемии, являющиеся ведущими инфекционными причинами смертности во всём мире. Заболеваемость ТЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией в 5-10 раз превышает средне-популяционную [Фролова О.П. исоавт., 2007, 2013; СогЬеКЕ.Ь. е1а1., 2006]. По данным ВОЗ, в 2007 г. в мире количество сочетанной инфекции составляет около 13% от всех случаев туберкулеза. В наиболее экономически развитых странах Западной Европы и США туберкулез на стадии СПИДа развивается не более, чем у 5-7% пациентов, тогда как в странах Южной Африки, Восточной Европы и России 30-80% ВИЧ-инфицированных заболевают туберкулезом [РпесИапс! в. е1а1., 2001 \Mt\ca\fe] X. е1а1., 2013]. Столь высокая степень коморбидности ВИЧ-инфекции и туберкулеза обусловлена, вовлечением в эпидемиологический процесс одних и тех же групп риска при условии высокой инфицированности

микобактериями туберкулеза (МБТ), сходством отдельных звеньев патогенеза ВИЧ-инфекции и туберкулеза, значительным нарастанием числа больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции.

Среди всех инфицированных МБТ риск развития заболевания туберкулезом составляет 10% в течение жизни, а у больных с ВИЧ-инфекцией он повышается до 5-10% в течение одного года [Зимина В.Н. и соавт., 2011]. Показано, что на стадии первичных проявлений ВИЧ, заболеваемость туберкулезом составляет лишь 3% и, как правило, ограничивается легочным компонентом [Кравченко A.B. и соавт., 2005]. При этом, туберкулез является ведущей причиной летальных исходов ВИЧ-инфицированных на стадии СПИДа [UNAIDS, 2010]. Так, в РФ туберкулез определяется у 30-75% лиц с поздними стадиями ВИЧ-инфекции [Фролова О.П., 2007; WHO, 2010]. Существуют данные, что в России 59% ВИЧ-инфицированных пациентов на поздних стадиях заболевания умирают от туберкулеза [Какорина Е.П. и соавт., 2006].

Необходимо отметить, что туберкулез, как вторичное заболевание при ВИЧ-инфекции, распространен географически неоднородно. Столь большая разница в коморбиности ВИЧ-инфекции и туберкулеза между странами во многом обусловлена степенью инфицированности туберкулезом и широтой применения антиретровирусной терапии (АРВТ) [WHO, 2010]. Так, третья часть человеческой популяции инфицирована МБТ. При этом ежегодно туберкулезом заболевает 8-10 млн. человек и до 3 млн. человек умирает от этой инфекции. В странах Западной Европы АРВТ применяется у всех пациентов с ВИЧ-инфекцией, кому данная терапия показана. С другой стороны в некоторых развивающихся странах охват АРВТ, нуждающихся в ней ВИЧ-инфицированных составляет 50-60% [Перельман М.И. с соавт., 2007; RajaA., 2004; WHO, 2010]. Туберкулез также в значительной мере способен влиять на ВИЧ-инфекцию. Проведенные исследования in vitro показывают, что туберкулез увеличивает скорость репликации ВИЧ до 160 раз [Goletti D. etal., 1996]. Риск летального исхода у ВИЧ-инфицированных

больных, страдающих туберкулезом, в два раза выше, чем у ВИЧ-инфицированных. лиц без туберкулеза, независимо от числа CD4. Наступление стадии СПИДа у ВИЧ-инфицированных с туберкулезом происходит более чем в 2 раза быстрее, по сравнению с ВИЧ-инфицированными без туберкулеза [Whalen С. etal., 1995; Badri M. etal., 2001].

Одной из основных проблем здоровья пациентов с TJI в сочетании с ВИЧ-инфекцией, получающих химиотерапию, является синдром диспепсии, в значительной мере ухудшающий переносимость проводимой терапии TJT и, соответственно, прогноз основной патологии. По данным проведенных эпидемиологических исследований, у 18,6-60% пациентов с TJI, получающих химиотерапию, регистрируется диспепсический синдром. Диспепсический синдром определяется, не менее чем у 36% больных, страдающих TJ1 [Холева А.О. и соавт., 2012]. Синдром диспепсии у пациентов с TJI и ВИЧ-инфекцией всегда имеет органическую основу и может быть обусловлен, как поражением органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), так и токсическим воздействием химиотерапии на центральную нервную систему. Одной из наиболее частых причин возникновения диспепсического синдрома у пациентов с TJI является язвенная болезнь (ЯБ), диагностирующаяся у 10%-46,7% больных [Николаева О.Д., 2005; Сацук A.B., 2010; Трефильева Е.И. и соавт., 2012]. В.А. Кошечкин и соавт. (2007) констатируют, что ЯБ в 2 раза чаще развивается у пациентов с TJ1, но и TJI в 2 раза чаще развивается у пациентов с ЯБ. Резекция желудка способствует активации или развитию TJ1 в 2-16% случаев [Гурылева М.Э. и соавт., 2007].

Аналогичные результаты по коморбидности TJI и заболеваний ЖКТ приводят иностранные ученые. Так, A.V. El'kinetal. (2005) в своих исследованиях показали, что сопутствующая патология у больных с TJT регистрируется в 77% случаев. При этом частота верификации ЯБ при прогрессирующем TJT увеличивается не менее чем в 1,6 раза. Проведенные исследования свидетельствуют о выравнивании частоты встречаемости

язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) у пациентов с TJ1 [Николаева О.Д., 2005; Трефильева Е.И., 2012], тогда как в Российской популяции ЯБЖ встречается, не менее чем в 4 раза реже, по сравнению с ЯБДК [Лазебник Л.Б. и соавт., 2007].

В человеческой популяции ЯБ наиболее часто ассоциируется с Н. pylori. Показано, что у пациентов с ТЛ, Н. pylori-инфекция более распространена, по сравнению со средне-популяционными показателями (соответственно 87,5% против 61,4%), что обусловливается общностью социально-экономических факторов данных инфекций. У больных с ТЛ, длительно принимающих противотуберкулезную терапию, обсемененность слизистой оболочки желудка Н. pylori определяется несколько реже, чем в среднем в популяции (соответственно, 52,9%, против 54,3%) [TsangK.W., 1999]. Показано, что Н. pylori определяется у 73,3% больных, принимающих противотуберкулезную химиотерапию менее 3 месяцев и у 65% пациентов, принимающих противотуберкулезную терапию более 3 месяцев. При этом Н. pylori обнаруживается у 69,8% лиц контрольной группы [SanakaM. etal., 1998]. С другой стороны, у ВИЧ-инфицированных Н. pylori определяется значительно реже по сравнению со средним значением в популяции (31%-38%, против 69-75%), что, вероятно, связано с антагонистическим влиянием оппортунистической микрофлоры на Н. pylori и частым использованием антибактериальных препаратов у данной категории пациентов [BoyleB.A., 2001].

Частота возникновения ЯБ у ВИЧ-инфицированных и, в том числе, у ВИЧ-инфицированных, страдающих ТЛ, изучена недостаточно, что объясняется сложностью проведения дифференциального диагноза между ЯБ и язвенным поражением желудка или двенадцатиперстной кишки патогенетически связанным с ВИЧ. Язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированное с ВИЧ-инфекцией встречается относительно редко. При этом язвы желудка и двенадцатиперстной кишки наиболее часто ассоциированы с активацией цитомегаловируса (ЦМВ). Реже

причиной возникновения язвенного поражения желудка и кишечника у ВИЧ-инфицированных являются герпетическая инфекция, токсоплазмоз, атипичные микобактериозы (криптоспоридиоз), саркома Капоши, лимфомы [Шахгильдян В.И. и соавт., 2005], клинико-эндоскопические проявления которых следует отличать от ЯБ.

Тем не менее, имеются единичные и противоречивые данные о частоте возникновении ЯБ у ВИЧ-инфицированных и у ВИЧ-инфицированных, страдающих TJI. Так, по данным Трефильевой Е.И. (2012) ЯБЖ диагностируется у 10% пациентов, а ЯБДК - не менее, чем у 7,1% пациентов ВИЧ-инфицированных с TJ1. Это свидетельствует о выравнивании частоты встречаемости язв желудка и язв двенадцатиперстной кишки у данной группы больных. У ВИЧ-инфицированных, не страдающих TJI, ЯБ диагностируется не более, чем в 5% случаев. При этом эрозивные поражения желудка у ВИЧ-инфицированных встречаются в 17,8%, а язвенные у 2,3% больных; дуоденальные эрозии определяются у 18,5%, а язвенное поражение двенадцатиперстной кишки у 2,6% ВИЧ-инфицированных [BoyleB.A., 2001]. Отечественные источники указывают на тот факт, что ЯБ у ВИЧ-инфицированных диагностируется практически также часто, как в среднем в российской популяции (10,8%) [Беляков Н.А. и соавт., 2012].

1.2. Актуальные аспекты этиологии и патогенеза туберкулеза легких у пациентов с язвенной болезнью и ВИЧ-инфекцией

В настоящее время, в связи с широким охватом АРВТ, нуждающихся в ней пациентов, наиболее важными факторами влияющими на частоту заболеваемости туберкулезом ВИЧ-инфицированных являются: распространенность латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis в человеческой популяции, вероятностью контакта с заразным пациентом, степень иммуносупрессии, использование профилактической терапии (лечение латентной туберкулезной инфекции) [PageK.R. etal., 2006]. В связи с

недавно проведенными исследованиями показано, что весьма существенным фактором риска заболевания туберкулезом ВИЧ-инфицированных пациентов является факт поздней диагностики и несвоевременности назначения АРВТ. Показано, что 90% всех СПИД-ассоциированных заболеваний развивается у пациентов с поздней диагностикой ВИЧ-инфекции и, соответственно, поздним назначением АРВТ [ART-CC, 2009]. При этом, в группу поздно обратившихся включаются пациенты с количеством CD4 менее 350/мкл. В настоящее время в США и ряде других стран не менее половины всех ВИЧ-инфицированных относятся к этой группе [AlthoffK.N. etal., 2010; Antinori A.Etal., 2011].

ВИЧ-инфекция на стадии глубокого иммунодефицита - самый мощный фактор для прогрессирования латентной инфекции в активный туберкулез. Гистоморфологические проявления туберкулезного воспаления при ВИЧ-инфекции обнаруживают строгую корреляцию с количеством CD4-лимфоцитов.

Так, при аутопсийном исследовании умерших от туберкулеза в сочетании с ВИЧ-инфекцией, при уровне С04-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл микроскопическая морфологическая картина характеризуется отсутствием признаков волнообразного течения процесса, отмечается мономорфность очагов специфического воспаления, гнойно-некротический характер воспаления с отсутствием продуктивного компонента, преимущественно периваскулярная локализация очагов и деструктивный васкулит. Морфологическая картина TJI напоминает абсцедирующую бактериальную пневмонию или микотическое поражение легких [Пархоменко Ю.Г. и соавт., 2004; Михайловский A.M., 2010; Зимина В.Н. и соавт., 2011]. При количестве С04-лимфоцитов более 500 кл/мкл гистологические изменения при туберкулезе представлены классическими туберкулезными гранулемами с казеозным некрозом в центре, поражение ограничивается легочным компонентом. При умеренно выраженном иммунодефиците (количество С04-лимфоцитов от 400 до 200 клеток/мкл)

морфологическая картина туберкулезного воспаления характеризуется острым прогрессированием туберкулеза с преобладанием альтеративно-экссудативных процессов, однако вокруг некоторых очагов имеется продуктивная реакция в виде небольшого количества эпителиоидных и гигантских клеток [Бабаева И.Ю. и соавт., 2007; Корнилова З.Х. и соавт., 2008; Зимина В.Н. и соавт., 2011].

Этиология и патогенез коморбидности ЯБ, ВИЧ-инфекции и ТЛ остаются не достаточно изученными. Возникновение туберкулеза у пациентов с ЯБ обусловлено выраженными нейрогуморальными расстройствами и нарушением обменных процессов, вызываемыми частыми обострениями. Изменения процессов всасывания, витаминного обмена, секреторной и моторной функций ЖКТ после резекции желудка снижают сопротивляемость организма и создают предпосылки для развития вторичного заболевания. Предрасполагающими факторами язвообразования у больных ТЛ являются нарушение кровообращения в желудке и двенадцатиперстной кишке, развивающаяся тканевая гипоксия и гиперкапния, снижение регенеративной способности слизистой оболочки, дефицит местного иммунитета, прием туберкулостатиков, нарушение иммунного гомеостаза, нейрогуморальные расстройства, отягощающие социальные и поведенческие факторы, общие для ТЛ и ЯБ. Показано, что риск развития язвенного процесса в желудке и двенадцатиперстной кишке определяется длительностью и тяжестью течения ТЛ, наличием дыхательной и/или сердечной недостаточности у пациентов с патологией легких [Гурылева М.Э. и соавт., 2007].

Как считается, более широкое распространение НР у пациентов с ТЛ обусловливает более частое развитие ЯБ. Кроме общих социально-экономических факторов для Н. ру1оп-инфекции и ТЛ, их совместной экспансии способствует генетическая предрасположенность человеческого организма, ассоциирующаяся с НЬА-ОС> серотипом [РЫНррои1Ч. е1а1., 2003]. Кроме НЬА-ОС> серотипа, еще одним внутренним фактором риска

совместной колонизации Н. pylori и палочкой Коха, и, соответственно с этим, развития TJ1 и ЯБ является дефицит секреторного IgA [TjärnlundA. etal., 2005]. Наследственно обусловленным фактором риска развития, как ЯБ, так и TJ1 также является генетически закрепленный характер воспалительной реакции, связанный с функциональным полиморфизмом генов цитокинов. Аллель А2 полиморфизма 3953 А1/А2 гена IL-lß и аллель G полиморфизма T-330G гена IL-2 ассоциированы с низкой продукцией соответствующих цитокинов, а аллель С полиморфизма А-1118С гена IL-12 - с активацией синтеза IL-12. При этом носительство первых двух полиморфных аллелей связано с повышенным риском клинической манифестации TJI, а гомозиготный по аллелю С генотип промоторного региона гена IL-12 играет протективную (защитную) роль по отношению к заболеванию TJI. Установлены аллельные варианты полиморфизмов иммунорегуляторных генов, ассоциированные с гиперпродукцией противовоспалительных цитокинов IL-4 и TGF-ß, увеличивающие вероятность развития туберкулеза [Узарова О.И. и соавт., 2010]. Преобладание Thl фенотипа, сопровождающейся повышенной экспрессией провоспалительных цитокинов является одним из ведущих факторов возникновения хеликобактер-ассоциированной ЯБ. Доказано, что наличие 511С/Т в промоторной области гена интерлейкина-lß обусловливает риск возникновения ЯБ. Полиморфизм гена ФНО-а - 1031С и - 863А имеют высокий риск развития ЯБДК и ЯБЖ [Кононов A.B. и соавт., 2006].

Существуют и другие общие факторы риска для ЯБ и TJI. К ним относятся неполноценное питание, низкий социальный статус, безработица, сахарный диабет, иммунодефицитные состояния, хронические инфекции, стрессы, злоупотребление алкоголем, курение, наличие I группы крови [CokerR. etal., 2006]. Мужской пол является фактором риска развития ЯБ. Среди мужчин больше инфицированных Н. pylori и пациентов с хроническим гастритом, служащим фоном для развития ЯБ. Соотношение мужчин и женщин при ЯБ колеблется от 2:1 до 3,1:1 [Кошечкин В.А. и соавт., 2007].

Существуют статистические данные, подтверждающие более частую заболеваемость мужчин TJT, по сравнению с женщинами. При этом заболеваемость мужчин и женщин TJ1 относится как 2-3:1 [Сацук A.B. и соавт., 2010].

ЯБ, ассоциированная с Н. pylori, чаще встречается у мужчин до 50-летнего возраста. Имеются данные, что только у 45% пациентов старше 80 лет ЯБ ассоциирована с Н. pylori. У лиц старше 60 лет частота встречаемости Н. pylori-негативной ЯБ достигает 33-73% всех случаев ЯБ лиц пожилого возраста [TevesP.M. etal., 2010]. Более частое развитие хеликобактер-негативной ЯБ в пожилом возрасте объясняется ослаблением факторов защиты (ухудшение микроциркуляции, атрофические и метапластические изменения слизистой), ухудшением питания, более частым приемом препаратов, обладающих повреждающим действием на слизистую оболочку ЖКТ. Основным фактором, определяющим особенности клинического течения ЯБ у пожилых, является исходное состояние слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемические гастропатии. Наиболее часто у пожилых ЯБ развивается на фоне выраженной дистрофии, атрофии слизистой оболочки гастродуоденальной области, признаков иммунодефита. Все указанные факторы риска ЯБ у пациентов пожилого возраста, способствуют заболеваемости туберкулезом, при этом лица старших возрастных групп входят в группу риска по заболеваемости TJI [RiederH.L. etal., 1998].

Одним из наиболее важных факторов риска возникновения ЯБ у пациентов с TJI является бронхообструктивный синдром (БОС), частота выявления которого зависит от длительности течения специфического процесса и от выраженности остаточных изменений в легких. Существенное влияние на частоту выявления БОС оказывает длительность специфического процесса. При впервые выявленном TJ1 БОС наблюдается у 57,4%, при продолжительности заболевания свыше 4 лет - у 80% пациентов. При этом БОС у пациентов с TJ1 рассматривается как параспецифическая реакция

слизистой оболочки дыхательных путей, обусловленная рефлекторным влиянием туберкулезной интоксикации, связанным с раздражением вагуса, активацией биологически активных веществ, гиперсекрецией слизи, нарушением мукоцилиарного клиренса, возможным действием вредных факторов (курение, производственные и бытовые поллютанты), присоединением бактериальной (вирусной) инфекции, определяемой у 82% пациентов [Морозова Т.И. и соавт., 1995]. При этом раздражение вагуса у пациентов с TJI и БОС способствует ульцерогенезу, как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Скворцова, Екатерина Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабаева И.Ю., Земскова З.С., Гедымин Л.Е. и соавт. Патоморфологичеекие особенности туберкулеза легких на разных стадиях ВИЧ-инфекции (по данным аутопсии) //Пробл. туберкулеза. - 2007. - № 12. -С. 38-41.

2. Бартлетт Дж., Галлант Дж., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2009-2010: пер. с англ. //-М., 2010.-490 с.

3. Батыров Ф.А., Зимина В.Н., Васильева И.А. и соавт. Диагностика туберкулеза на поздних стадиях ВИЧ-инфекции // Материалы научных трудов к 85-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки, проф. М. М. Авербаха. - М., 2010. - С. 254-257.

4. Батыров Ф.А., Пархоменко Ю. Г., Фролова О.П. Морфологические особенности генерализованного туберкулезного процесса у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (по материалам фтизиопатоморфологическогоцентра) Сб. материалов научно-практической конференции 2526 мая 2005 года «Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией» Москва, 2005 стр.113-115.

5. Беляков H.A., Рассохин В.В. ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге//ВИЧ/СПИД - информационно-аналитический бюллетень. СПб: Балтийский медицинский образовательный центр. - 2012. - № 1. - 80 с.

6. Губергриц Н.Б. Поражение желудка при СПИДЕ //Росс.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - №5. - С.86-90.

7. Гурылева М.Э., Визель A.A. Туберкулёз и заболевания желудочно-кишечного тракта. Фтизиатрия: национальное руководство / под ред. М.И. Перельмана. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2007. С. 344-349.

8. Дворецкий Л.И., Налиткина A.A., Борисов С.Е. Диагностика туберкулеза органов дыхания в многопрофильном стационаре // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009. - № 3. - С.9-15.

9. Ерохин В.В., Корнилова З.Х., Алексеева Л.П. Особенности выявления, клинических проявлений и лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных //Пробл. туберкулеза. - 2005. - № 10. - С. 20-27.

10. Зимина В.Н., Кравченко А.В., Викторова И.Б. Эпидемиология, течение и особенности лечения туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией //Медицина в Кузбассе. - 2011. - № 3. - С. 6-13.

11. Зимина В.Н.Совершенствование диагностики и эффективность лечения туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией при различной степени иммуносупрессии : автореферат дис. ... доктора медицинских //Москва. -2012.-44 с.

12. Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни //Российская гастроэнтерологическая ассоциация. Методические рекомендации. - Москва. - 2002. - 26 с.

13. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология: национальное руководство //М. ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 613 с.

14. Исаков В.А., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л. и соавт. HV-и HIV-инфекции: варианты клинического течения, методы терапии: руководство для врачей //Москва-Санкт-Петербург. - 1997. - 69с.

15. Иоанниди Е.А., Чернявская О.А., Горшкова Н.В. Хронические вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция //учебное пособие. — Волгоград. — 2008. -84с.

16. Какорина Е.П., Фролова О.П., Мартынов А. А. и соавт. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу среди больных ВИЧ-инфекцией в России по итогам 2006 года // Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. - 2007. - № 3 - С.2-7.

17. Калюк А.Н. Комплексные бактериологические исследования в диагностике туберкулеза // Туберкулез и экология. - 1995. - № 3. - С. 31-33.

18. Кононов А. В., Поморгайло Е.Г., Потрохова Е.А. и соавт. Полиморфизм генов цитокинов в развитии Helicobacter pylori-инфекции

//Вестник Российской Академии Медицинских Наук. - 2010. - №2. - С.8-12.

134

19. Корнилова З.Х. Диссеминированный туберкулез легких у больных ВИЧ-инфекцией //Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией: сб. материалов науч.-практ. конф. - М., 2005. - С. 132-134.

20. Корнилова З.Х., Зюзя Ю.Р., Алексеева Л.П. и соавт. Клинико-морфологические особенности течения туберкулеза при ВИЧ-инфекции //Пробл. туберкулеза. - 2008. -№ 10. - С. 13-20.

21. Котельников Г.П., Шпигель A.C. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика //Самара, СамГМУ — 2000. -116 с.

22. Кошечкин В.А., Иванова З.А. Туберкулез // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

23. Кравченко A.B., Мирошниченко A.B., Канестри В.Г. ВИЧ-инфекция на стадии первичных проявлений: особенности клинической картины и диагностики //Инфекционные болезни. - 2005. - Т. 3. - № 3. - С. 18-22.

24. Кравченко A.B. Современные подходы к началу высокоактивной антиретровирусной терапии и выбор оптимальной схемы лечения первой линии //Фарматека. - 2008. - № 19. - С. 79-83.

25. Кравченко A.B., Фролова О.П. Клинические аспекты туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией: пособие для врачей // М.: ФГУН "ЦНИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора. - 2009.

26. Крофтон, Дж., Н. Хорн, Ф. Миллер. Клиника туберкулеза: пер. с англ. //М.: Медицина, 1996. - 200 с.

27. Кузьмин O.A., Туркин E.H., Никитина Т.Н. Туберкулез и ВИЧ-инфекция в Калининградской области //Пробл. туберкулеза. - 2005. - № 10. — С. 37-40.

28. Лазебник Л.Б., Гусейнзаде М.Г.О., Ли И. А. и соавт. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (анализ статистических материалов) // Терапевтический архив. - 2007. - № 2. -С. 12-16.

29. Литвинова Н.Г., Кравченко A.B., Шахгильдян В.И. и соавт. Течение туберкулеза и особенности его диагностики у больных ВИЧ-инфекцией на поздних стадиях заболевания //Туберкулез в России, год 2007: матер. VIII Рос.съезда фтизиатров. - М., 2007. - С. 371-372.

30. Маев И.В., Казюлин А.Н., Дичева Д.Т. и соавт. Факторы риска развития и лечение труднорубцующихся язв желудка и 12-перстной кишки // Фарматека. - 2010. - № 15. - С. 39^43.

31. Макашева, Е. В. Клинико-лабораторные особенности течения ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом //Автореф. дис. канд. мед.наук. -СПб.. - 2010.-22 с.

32. Масленников A.A. Особенности туберкулеза легких при сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: автореф дисс. канд. мед.наук. - Москва. - 2005. - 24 с.

33. Мезенцева Н.В., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. оценка эффективности и безопасности нового комбинированного антигипертензивного препарата теночек у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца //Фарматека. — 2004. -№ 19-20. -С.20-24.

34. Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Труднорубцующиеся гастродуоденальные язвы // Лечащий врач. - 2011, Август. - № 7. - С. 25-28.

35. Михайловский A.M. Клинико-патоморфологическая картина туберкулеза на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (по данным аутопсии) //Матер.науч. трудов (к 85-летию со дня рождения засл. деятеля науки, проф. М.М. Авербаха). -М., 2010. - С. 250-253.

36. Молчанова Л.Ф., Волкова E.H. Качество жизни больных туберкулезом как критерий эффективности лечения // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - №6. - С.77.

37. Морозова Т.И., Худзик Л.Б., Ребров А.П. Иммунологическая и неспецифическая реактивность у больных инфильтративным туберкулезом

легких в сочетании с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Пробл. Туберкулеза. - 1995. - № 4. - С. 14-17.

38. Налиткина A.A. Туберкулез легких в клинике внутренних болезней (особенности современного течения и диагностики туберкулеза легких в условиях многопрофильного нефтизиатрического стационара) //автореф. канд. мед.наук. - Москва. - 2009. - 25 с.

39. Николаева О.Д. Эффективность лечения пациентов с туберкулезом легких в сочетании с заболеваниями органов пищеварения //Украшський Медичний Часопис. - 2005. - №3 (47). - С. 19-21.

40. Пантелеев A.M., Савина Т.А., Супрун Т.Ю. Внелегочный туберкулез у ВИЧ-инфицированных //Пробл. туберкулеза. - 2007. - № 2. - С. 16-19.

41. Пархоменко Ю.Г., Тишкевич O.A., Шахгильдян В.И. Анализ летальных исходов среди ВИЧ-инфицированных взрослых больных Москвы за 2002-2003 гг. //Инфекционные болезни. - 2004. - Т. 2, № 3. - С. 72-74.

42. Пасечников А., Рич M.J1. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: международное издание // США. - Партнеры во имя здоровья. - 2003. — 97с.

43. Перельман М.И. Фтизиатрия: национальное руководство //М. ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 512 с.

44. Сацук A.B. Особенности эпидемиологии и профилактики туберкулеза среди работников медицинских учреждений //Автореф. канд. мед.наук. - Москва. - 2010. - 24с.

45. Скопин М.С., Батыров Ф.А., Корнилова З.Х.. Распространенность туберкулеза органов брюшной полости и особенности его выявления //Пробл. туберкулеза. - 2007. - № 1. - С. 22-26.

46. Трефильева Е.И. Эндоскопическая диагностика заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции с активной формой туберкулеза легких //автореф. канд. мед.наук. - Москва. -2012.-24 с.

47. Турсунова H.A. Туберкулинодиагностика и химиопрофилактика туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных //Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией: матер, науч.-практ. конф. - М., 2005. - С.112-113.

48. Узарова О.И., Наследникова И.О., Воронкова О.В. и соавт. Аллельный полиморфизм генов IFNG и TGFB как фактор модуляции секреции цитокинов и подверженности туберкулёзу лёгких //Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 6. - С. 15-19.

49. Улюкин И.М., Чикова P.C. Уровень качества жизни больных вич-инфекцией и его зависимость от психологических показателей // Вестник санкт-петербургского университета. Серия 11: медицина. - 2006. - №3. - с.30-38.

50. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. -М.: Медиа Сфера, 1998. - 345 с.

51. Фролова О.П. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди больных ВИЧ-инфекцией в России и система мер его профилактики //Пробл. туберкулеза. - 2001. - № 5. - С. 31 -34.

52. Фролова О.П., Кравченко A.B., Мартынов A.A., Батыров Ф.А. Организация противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией: Пособие для врачей //М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2007.- 120 с.

53. Хальфин P.A. Методические рекомендации по вопросам профилактики и лечения вторичных заболеваний у взрослых и подростков, больных ВИЧ-инфекцией от 29.12.2006 г. № 7128-РХ.

54. Хань Н.В., Строганов П.В., Гешелин С.А. Острая хирургическая патология живота у ВИЧ-инфицированных больных туберкулёзом //УкраУнський Журнал Xipyprii. - 2011. - № 4 (13). - С.215-218.

55. Холева А.О., Кузьмина O.A., Таланова О.С. и соавт. Синдром диспепсии у больных туберкулезом // Медицинские науки. Клиническая медицина. - 2012. - № 3 (23). - С.113-117.

56. Хоффман К., Рокштро Ю.К. Лечение ВИЧ-инфекции 2009: пер. с англ. /М., 2010.-648 с.

57. Хоффман К., Рокштро Ю.К. Лечение ВИЧ-инфекции 2011: пер с англ /М., 2012. -738 с.

58. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е., Новиков В.И. и соавт. Микрофлора слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и ее роль в патогенезе рецидива язвенной болезни //Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2001. - № 12-13. - С.61 -63.

59. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения //Клин.мед. — 2012. -№ 8.-С.11-18.

60. Червинец В.М., Базлов С.Н., Чернин В.В. и соавт. Микрофлора периульцерозной зоны у больных язвенной болезнью и ее чувствительность к антибактериальным препаратам //Экспер. и клин.гастроэнтерол. - 2002. - №1.

- С.37-39.

61. Шахгильдян В.И., Тишкевич O.A., Пархоменко Ю.Г и соавт. Цитомегаловирусное поражение пищеварительного тракта у больных ВИЧ-инфекцией // Тер.арх. - 2005. -№11.- С. 14-20.

62. Шахгильдян В.И., Литвинова Н.Г., Морозова С.В. и соавт. Клиническое значение обнаружения ДНК микобактерий туберкулеза, цитомегаловируса, токсоплазмы в бронхоальвеолярном лаваже и биоптатах бронхов у ВИЧ-инфицированных больных с легочной патологией //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 4. -С. 50-54.

63. Шахгильдян В.И., Васильева Т.Е., Перегудова А.Б. и соавт. Спектр, особенности клинического течения, диагностика оппортунистических и сопутствующих заболеваний у ВИЧ-инфицированных больных инфекционного стационара Москвы //Терапевт.арх. - 2008. -№ 11.— С. 10_17.

64. Шмерига Г.С., Хохлов Ю.К., Батыров Ф.А. и соавт. Прогноз у больных с ВИЧ-инфекцией, страдающих туберкулезом, при присоединении поражения нервной системы //Нейроиммунология: матер, науч.-практ. конф.

- СПб., 2007. - Т. V, № 2. - С. 138.

65. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни. — М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с.

66. Якубовяк В., Коробицин А., Малахов К. Рекомендации по снижению заболеваемости туберкулезом среди населения с высокой распространенностью ВИЧ-инфекции //Пробл. туберкулеза. - 2005. — № 4. — С. 40-64.

67. Abdool Karim S.S., Naidoo К., Grober A. et al. Timing of initiation of antiretrovival drugsduring tuberculosis therapy //N. Engl. J. Med. - 2010 Feb 25. -Vol. 362(8).-P.697-706.

68. Akolo C., Adetifa I., Shepperd S. et al. Treatment of latent tuberculosis infection in HIV infected persons // Cochrane Database Syst Rev. -2010 Jan 20. - Vol.1; CD000171.

69. Althoff K.N., Gange S.J., Klein M.B., et al. Late presentation for human immunodeficiency virus care in the United States and Canada //Clin Infect. - Dis. - 2010. - Vol. 50. - P. 1512-1520.

70. Antinori A, Coenen T, Costagiola D, et al. Late presentation of HIV infection: a consensus definition //HIV Med. - 2011. - Vol.12. - P. 61-64.

71. ART-CC, Моего ft A, Sterne JA, et al. Variable impact on mortality of AIDS-defining events diagnosed during combination antiretroviral therapy: not all AIDS-defining conditions are created equal //Clin Infect Dis. - 2009. - Vol.48. -P.l 138-1151.

72. Badri M., Ehrlich R., Wood R. et al. Association between tuberculosis and HIV disease progression in a high tuberculosis prevalence area // Int J Tuberc Lung Dis. - 2001 Mar. - Vol. 5(3). - P.225-32.

73. Blanc F.X., Sok Т., Laureillard D. et al. Significant enhancement in survival with early (2weeks) vs late (8 weeks) initiation of highly active antiretroviral treatment (HAART) in severely immunosuppressed HIV-infected adults with newly diagnosed tuberculosis. Paper presented at: XVIII International AIDS Conference; July 18-23, 2010; Vienna, Austria. Abstract THLBB106.

74. Blumberg H.M., Burman W.J., Chaisson R.E. et al. American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: treatment of tuberculosis //Am J Respir Crit Care Med. -2003.- 167.- P.603-662.

75. Boehme C.C., Nabeta P., Hilleman D. et al. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance //N. Engl. J. Med. - 2010; Sep 9. - Vol. 363(11). - P. 1005-1015.

76. Boyle B.A. Recent advances in the management and treatment of GI and hepatic diseases associated with HIV: Part I //AIDS Read. - 2001. - Vol.11(7). -P.354-363.

77. Burman W.J., Jones B.E. Treatment of HIV-related tuberculosis in the era of effective antiretroviral therapy//Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2001. -Vol.164.-P. 7-12.

78. Cattamanchi A., Davis J.L., Worodria W. et al. Sensitivity and specificity of fluorescence microscopy for diagnosing pulmonary tuberculosis in a high HIV prevalence setting //Int J Tuberc Lung Dis. - 2009. - Vol.13. - P.l 1301136.

79. Charalambous S., Grant A.D., Innes C. et al. Association of isoniazid preventive therapy with lower early mortality in individuals on antiretroviral therapy in a workplace programme // AIDS. - 2010 Nov. - Vol.24(5). - S5-13.

80. Cianci R., Montalto M., Pandolfi F. et al. Third-line rescue therapy for Helicobacter pylori infection // World J Gastroenterol. - 2006 April 21. -Vol.12(15). - Vol.2313-2319.

81. Coker R., McKee M., Atun R. et al. Risk factors for pulmonary tuberculosis in Russia: case-control study //BMJ. - 2006. - Vol. 332. - P. 85-87.

82. CorbettE.L., MarstonB., ChurchyardG.J. et al. Tuberculosis in sub-Saharan Africa: opportunities, challenges, and change in the era of antiretroviral treatment IILancet. - 2006. - Vol.367. - P.926-37.

83. EACS Guidelines. European AIDS Clinical Society: Clinical management and treatment of HIV infected adults in Europe (Version 5-4, November 2009).www.europeanaidsclinicalsociety.org.

84. Eker B., Ortmann J., Migliori G.B. et al. Multidrug - and extensively drug-resistant tuberculosis. Germany//Emerg Infect Dis. - 2008. - Vol.14. -P. 1700-1706.

85. El'kin, A.V., Repin I.M., LevashevI.N.Outcomes of surgical treatment of surgical treatment of patients with progressive pulmonary tuberculosis an diseases // Probl Tuberk Bolezn Legk. - 2005. - Vol.11. - P.22-5.

86. El-Sadr W.M., Perlman D.C., Denning E. et al. A review of efficacy studies of 6-month short-course therapy for tuberculosis among patients infected with human immunodeficiency virus: differences in study outcomes //Clin. Infect. Dis. - 2001. - № 32(4). - P.623-632.

87. Fennerty M.B., Sampliner R.E., McGee D.L. et al. Intestinal metaplasia of the stomach: identification by a selective mucosal staining technique // Gastrointest Endosc. - 1992. - Vol.38. - P.696-8.

88. Friedland G., Churchyard G.J., Nardell E. Tuberculosis and HIV Coinfection: Current State of Knowledge and Research Priorities //J Infect Dis. — 2007.-Vol. 196(1).-P.l-3.

89. Gandhi NR, Moll A, Sturm AW, Pawinski R, Govender T, Lalloo U, et al. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with tuberculosis and HIV in a rural area of South Africa //Lancet. - 2006. - Vol.368.-P.1575-80.

90. Gandhi N.R., Shav N.S., Andrews J.R. et al. Tugella Ferry Care and Research (TF CARES) Collaboration. HIV coinfection in multidrug - and extensively drug resistant tuberculosis results in high early mortality //Am J Respir Crit Care Med. - 2010 Jan 1. - Vol. 181 (1). - P.80-86.

91. Goletti D., Weissman D., Jackson R.W. et al. Effect of Mycobacterium tuberculosis on HIV-replication. Role of immune activation. /Immunol. - 1996 Aug 1. - Vol. 157(3): 1271-8.

92. Grant A.D., Charalambous S., Fielding K.L. et al. Effect of routine isoniazid preventive therapy on tuberculosis incidence among HIV-infected men in South Africa: a novel randomized incremental recruitment study //JAMA. - 2005. - Vol.293.-P.2719-2725.

93. Girardi E., Antonucci G., Vanacore P. et al. Tuberculosis in HIV-infected persons in the context of wide availability of highly active antiretroviral therapy //Eur. Respir. J. - 2004. - №24(1). - P. 11-17.

94. Gisbert J.P., Calvet X.Helicobacter pylori-negative Duodenal Ulcer //Disease Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Vol.30(8). - P.791-815.

95. Havlir D., Ive P., Kendall M. et al. International Randomized Trial of Immediate vs Early ART in HIV+ Patients Treated for TB: ACTG 5221 STRIDE Study. Abstract 38, 18th CROI 2011, Boston.

96. Hobsley M., Tovey F.I., Holton J. Controversies in the Helicobacter pylori/duodenal ulcer story //Trans. R Soc Trop Med Hyg. - 2008. - Vol. 102. -P. 1171-75.

97. Hung C.C., Chen M.Y., Hsiao C.F. et al. Improved outcomes of HIV-1-infected adults with tuberculosis in the era of highly active antiretroviral therapy // Aids. - 2003. - Vol.17. - P.2615-2622.

98. Karim S.A., Naidoo K., Grobler A. et al. Initiating ART during TB treatment significantly increases survival: results of a randomized controlled clinical trial in TB/HIV-co-infected patients in South Africa / //16-th CROI. -Montreal_Canada, 2009. - Abst. 36a.

99. Karnofsky D.A., Burchenal J.H. The Clinical Evaluation of Chemotherapeutic Agents in Cancer. In: MacLeod CM (Ed), Evaluation of Chemotherapeutic Agents. Columbia Univ Press, 1949:196.

100. KasaharaY., TuderR.M., Taraseviciene-Stewart L. et al. Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema /J. Clin. Invest. - 2000. -Vol.106(11): 1311-1319.

101. Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, et al. Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival //N Engl J Med. 2009 Apr 1.

102. Lange С., Lederman M.M., Nedvic К. et al. Nadir CD4+ T-cell count and numbers of CD28+ CD4+ T-cells predict functional responses to immunizations in chronic HIV-1 infection //AIDS. - 2003. - Vol. 17. - P.2015-2023.

103. Lawn S.D., Bekker L.G, Wood R. et al. How effective does HAART restore immune responses to Mycobacterium tuberculosis? Implications for tuberculosis control //AIDS. - 2005. - Vol.19. - P. 1113-1124.

104. Lawn S.D., Wilkinson R.G., Lipman M.C. et al. Immune reconstitution and «unmasking» of tuberculosis during antiretroviral therapy // Am. J. Respir Crit Care Med. - 2008. - Vol. 177. - P.680-685.

105. Lawn S.D., Török M.E., Wood R. Optimum time to start antiretroviral therapy during HIV-associated opportunistic infections //Curr Opin Infect Dis. -2011. - Vol. 24. - P.34-42.

106. Leidl L., Mayanja-Kizza H., Sotgium G. et al. Relationship of immunodiagnostic assays for tuberculosis and number of circulating CD4+ T-cells in HIV-infection //Eur Respir J. - 2010. - Vol.35. - P.619-626.

107. Mack U., Migliori G.B., Sester M. et al. LTBI: Latent tuberculosis infection or lasting immune response to Mycobacterium tuberculosis. A TBNET consensus statement //Eur Respir J. - 2009. - Vol.33. - P.956-973.

108. Makadzange A., Ndhlovu C., Tkarinda C. et al. Early vs delayed ART in the treatment of cryptococcal meningitis in Africa. 36c, 16th CROI 2009, Montrea.

109. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A., et al. Диагностика и лечение инфекции Helicobacterpylori — отчет согласительной конференции Маастрихт IV/ Флоренция //Вестник практического врача. — 2012. — С.6-22.

110. McGregor М.М., Olliaro P., Wolmarans L. et al. Efficacy and safety of rifabutin in the treatment of patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis //Am J Respir Crit Care Med. - 1996. - Vol.154. - P.1462-1467.

111. Metcalfe J.Z., Porco T.C., Westenhouse J. et al. Tuberculosis and HIV

Co-infection, California, USA, 1993-2008 / Emerging Infectious Diseases • www

144

.cdc.gov/eid • Vol. 19, No. 3, March 2013.- P.400-406.

37. Meucci G., Di Battista R., Abbiati C., et al. Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori-negative peptic ulcer: a multicenter study // J Clin Gastroenterol. - 2000 Jul. - Vol.31(1). - P.42-47.

112. Meintjes G., Lawn S.D., Scano F. et al. Tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome: case definitions for use in resource-limited settings //Lancet Infect Dis. - 2008. - Vol.8. - P.516-523.

113. Meintjes G., Wilkinson R.G., Moroni C. et al. Randomized placebo-controlled trial of prednisolone for paradoxal tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome //AIDS. - 2010. - Vol.24. - P.2381-2390.

114. Migliori G.B., Eker B., Richardson M.D. A retrospective TBNET assessment of linezolid safety, tolerability and efficacy in multidrug-resistant tuberculosis //Eur Respir J. - 2009. - Vol.34. - P.2381-2390.

115. Murray J., Sonnenberg P., Shearer S.C. et al.Human immunodeficiency virus and the outcome of treatment for new and recurrent pulmonary tuberculosis in African patients //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999.-Vol. 159 (3).-P. 733-740.

116. Nambuya A., Sewankambo N., Migerwa J. et al. . Tuberculosis lymphadenitis among persons infected with human immunodeficiency virus (HIV) in Uganda//J. Clin. Pathol. - 1988. -№ 41. - P. 93-96.

117. Nishizawa T., Suzuki H., Matsuzaki J. et al. Helicobacter pylori Resistance to Rifabutin in the Last 7 Years HAntimicrob. Agents Chemother. November 2011;55:11 5374-5375 published ahead of print 6 September 2011 doi: 10.1128/AAC.05437-11.

118. Normark S., Nilsson C., Normark B.H. et al. Persistent infection with Helicobacter pylori and the development of gastric cancer // Adv. Cancer Res. -2003.-Vol. 90.-P. 63-89.

119. OARAC 2011. DNNS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults

and Adolescents - A Working Group of the Offise of AIDS Research Advisory

Council (OARAC). Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-

145

Infected Adults and Adolescents January 10, 2011. Aidsinfo.nih.gov/contenfiles/AdultandAdolescentGL.pdf.

120. Oken, M.M., Creech, R.H., Tormey, D.C., Horton, J., Davis, T.E., McFadden, E.T., Carbone, P.P.: Toxicity And Response Criteria Of The Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 5:649-655, 1982.

121. Page K.R., Chaisson R., Godfrey-Faussett P. Tuberculosis-HIV Coinfection: Epidemiology, Clinical Aspects, and Interventions //In: Reichman and Hershfield's Tuberculosis. Third Edition, Part A/ed by M.Raviglione, Informa healthcare, New York. - 2006. - P.371-416.

122. Palella F.J.Jr., Deloria-Knoll M., Chmiel J.S. et al. Survival benefit of initiating antiretroviral therapy in HIV-infected persons in different CD4+ cell strata //Ann Intern Med. - 2003. - Vol. 138. - P.620-626.

123. Perri F., Festa V., Clemente R. et al. Randomized study of two 'rescue' therapies for Helicobacter pylori-infected patients after failure of standard triple therapies //AmJ Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - P. 58-6.

124. Philippou N., Roussosl A., Tsimpoukasl F. et al. Helicobacter pylori infection in patients with active pulmonary tuberculosis before the initiation of antituberculosis treatment // Annals Of Gastroenterology. - 2003. - Vol. 16(1). -P.49-52.

125. Powderly W.G., Saag M.S., Chapman S. et al. Predictors of optimal virological response to potent ART: AIDS. - 1999. - Vol.13. - P. 1873-1880.

126. Prego V., Glatt A.E., Roy V. et al. Comparative yield of blood culture for founded mycobacteria, liver biopsy and bone marrow biopsy in the diagnosis of fever of intertermined origin in HIV-infected patients //Arch. Intern. Med. - 1999. -№ 150.-P. 333-336.

127. Rachow A., Zumla A., Heinrich N. Et al. Rapid and accurate detection of mycobacterium tuberculosis in sputum samples by Cepheid Xpert MTB/RIF assay-A clinical validation study //plos One. - 2011. - Vol.6. - e20458.

128. Rajabalinia H., Ghobakhlou M., Nikpour S., et al.Non-Helicobacter

pylori, non-nsaids peptic ulcers: a descriptive study on patients referred to

146

Taleghani hospital with upper gastrointestinal bleeding //Gastroenterol Hepatol Bed Bench. -2012. - Vol. 5(4). - P. 190-196.

126. Reshetnikov O.V., Kurilovich S.A., Denisova D.V. et al. Prevalence of dyspepsia and irritable bowel syndrome among adolescents of Novosibirsk, western Siberia // Int J Circumpolar Health. - 2001 Apr. - Vol.60(2). - P.253-7.

129. Rieder H.L., Zwahlen M., Zimmermann H. Mortality from respiratory tuberculosis in Switzerland // Soz. Praventivmed. - 1998. - Vol. 43. - P. 162-6.

130. Ruiz M., Villasante F., Leon F. Et al. Dyspepsia-related quality of life. Spanish adaptation and validation of the questionnaire Dyspepsia-Related Health Scale // Med. Clin. (Bare). - 2001. - Vol. 117(15).- P. 567-573.

131. Ruiz-Navarro M.D., Espinosa J.A., Hernandez M.J. et al. Effects of HIV status and other variables on the outcome of tuberculosis treatment in Spain //Arch. Bronconeumol. - 2005. - № 41(7). - P. 363-370.

132. Sanaka M., Kuyama Y., Iwasaki. M. et al. No difference in seroprevalences of Helicobacter pylori infection between patients with pulmonary tuberculosis and those without //J Clin Gastroenterol. -1998. - Vol. 27. - P. 331334.

133. Schwander S., Rusch-Gerdes S., Mateega A., et al. A pilot study of antituberculosis combinations comparing rifabutin with rifampicin in the treatment of HIV-1 associated tuberculosis. A single-blind randomized evaluation in Ugandan patients with HIV-1 infection and pulmonary tuberculosis //Tuber Lung Dis. - 1995. - Vol.76. - P.210-218.

134. Sharma M.P., Ahuja V. Current Management of Acid Peptic Disorders //JIACM. - 2003. - Vol. 4(3). - P.228-33.

135. Shirin H., Leja M., Niv Y. Helicobacter pylori and non-malignant diseases//Helicobacter. -2008. - Vol. 13(1). - P. 23-27.

136. Severe P., Juste M.A., Ambroise A. et al. Early versus standard antiretroviral therapy for HIV-infected adults in Haiti // N Engl J Med. - 2010. -Vol. 363.-P. 257-265.

137. Teves P.M., Ventura S.S., Salgado E.M. Characteristics of gastroduodenal ulcers in patients with negative biopsies for Helicobacter pylori // Acta Gastroenterol Latinoam. - 2010, Mar. - Vol. 40(1). - P.40-5.

138. Thwe M., Maung W., Par P. et al. Epidemiological, clinical, biological characteristics and treatment outcomes of a cohort of HIV-TB patients enrolled in the integrated HIV care for tuberculosis patients program (IHC) in Mandalay, Myanmar //XVII International AIDS Conference. - Mexico City, Mexico. - 2008.

- № MOPDB203.

139. Tjarnlund A. Does IgA play a role in protection against pulmonary tuberculosis? // Licentiate thesis from the Department of Immunology WennerGren Institute, Stockholm University, Sweden. - 2005. - 58 p.

140. Torok M.E. Randomized controlled trial of immediate versus deferred antiretroviral therapy in HIV-associated tuberculous meningitis //Abstract H-1224, 49th ICAAC 2009, San Francisco.

141. Tsang K.W., Lam S.K. Extragastroduodenal conditions Associated with Helicobacter pylori Infection//HKMJ. - 1999, June-Vol. 5(2). - P. 169-174.

142. UNAIDS 2010. Global report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2010. www.unaids.org/globalReport_full_en.pdf.

143. Velasco M., Castilla V., Sanz J. et al. Effect of simultaneous use of highly active antiretroviral therapy on survival of HIV patients with tuberculosis //J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. - 2009. - Vol. 50(2). - P. 148-152.

144. Weisfeld-Adams E., Andrzejewski A. Hunger and Poverty: Definitions and Distinctions, April 22, 2008.

145. Whalen C, Horsburgh CR, Horn D. et al. Accelerated course of human immunodeficiency virus infection after tuberculosis //Am. Respir. Crit. Care. Med.

- 1995 Jan. - Vol. 151 (1). - P. 129-35.

146. Wong W.M., Gu Q., Lam S.K. et al. Randomized controlled study of rabeprazole, levofl oxacin and rifabutin triple therapy vs. quadruple therapy as second-line treatment for Helicobacter pyloriinfection //Aliment Pharmacol Ther. -2003.-Vol.17.-P.553-560

147. World Health Organization. AntiMtuberculosis drug resistance in the world Report No. 2 Prevalence and trends: the WHO/IUATLD global project on antiMtuberculosis drug resistance surveillance, WHO, Geneva, 2000.

148. WHO report 2010. Global Tuberculosis control: WHO report 2010 /WHO. - Geneva, 2010. - 218 p.

149. Yokoyama T., Sato R., Rikimaru T. et al. Tuberculosis associated with gastrectomy//J. Infect. Chemother. 2004. - Vol. 10(5).-P. 299-302.

150. Zolopa A., Andersen J., Powderly W. et al. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial // PLoS. - 2009. - Vol.4. - e5575.