Индивидуализация лечения гипертонической болезни с учетом микрососудистых эффектов гипотензивных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Басте, Зарема Александровна

• Басте, Зарема Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Басте, Зарема Александровна

9. ВВЕДЕНИЕ.

2. Патогенетическая значимость микроцнркуляторных нарушений гипертонической болелш н перспективы ее медикаментозной коррекции (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Клиническая характеристика больных.

3.2 Методы обследования.

4. Особенности макро- и мнкрогемодинамнкн у больных гипертонической болезнью и их изменчивость гтри антигнлертензивной тсрапнн (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

НАБЛЮДЕНИЙ).

4-1 Основные параметры почечной гемодинамики при лшертоннческой болезни.

4.2 Состояние мнкроцнркуляцнн и некоторые показатели функции эндотелия у больных гипертонической болезнью.„.

4.3 Аначиз корреляционных взаимоотношений между показателями макро-, мнкрогемодинамнкн и зндотелнальнымн факторами.

4.4 Влияние антигинергензииной терапии на исследованные показатели.

4.4.1 Эффекты ионотерапии эвадаприлом, нндаламндоы и моксокнд и но v.

4.4.2 Влияние комбинированной терапии эналаприлом и моксоннднном.и«.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Индивидуализация лечения гипертонической болезни с учетом микрососудистых эффектов гипотензивных препаратов»

Официальные статистические данные подтверждают высокую социальную значимость сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).Установлено, что ежегодно в мире от сердечно-сосудистых заболеваний умирают более 16 млн. человек (Здоровье населения Российской Федерации и деятельность учреждений здравоохранения, 2000; Оганов Р.Г., 2002). В Российской Федерации среди ССЗ на первое место по распространенности выходит гипертоническая болезнь (ГБ), которую рассматривают в качестве ведущего фактора сердечно-сосудистого ремоделирования, формирования систолической и диастол и ческой дисфункции миокарда, прегрессирования сердечной недостаточности, нарушений ритма, церебро- и кардиоваскулярных катастроф, составляющих не только медицинскую, но и социальную проблему для общества в целом, и здравоохранения, в частности (Шальнова А. и соавт., 2001; Алмазов В.А. и соавт., 2000; Kenchaiah S. et al, 2004). В клинических исследованиях показано, что адекватная антигипертензивная терапия ассоциируется со снижением на 35-40% частоты инсульта, на 2025% - инфаркта миокарда и более чем на 50% - сердечной недостаточности (Neal В. et al., 2000; Izzo J.L. et al., 2000) Современная медицина располагает большим арсеналом гипотензивных средств с различными механизмами действия, из которых предпочтительными считаются препараты длительного действия, нейтральные в отношении водно-электролитного, метаболического обменов, не провоцирующие «рикошетную» гипертонию, не угнетающие активность центральной нервной системы (Маколкин В.И., 2005). Однако, все еще высока частота неудовлетворительных результатов традиционно рекомендуемой медикаментозной терапии, отсутствуют четкие алгоритмы индивидуального назначения препаратов, остаются недостаточно изученными некоторые механизмы действия отдельных препаратов, практически не существует критериев, позволяющих предсказать индивидуальный гипотензивный ответ от применения какого-либо препарата.В аспекте вышеуказанных проблем поиск оптимальных вариантов рациональной фармакотерапии ГБ продолжает оставаться одной из актуальных тем современной кардиологии (Беленков Ю.Н. и соавт., 2005).В настоящее время, по данным крупных проспективных клинических исследований, четко обосновано положение о необходимости применения шести основных групп гипотензивных препаратов с целью уменьшения частоты осложнений ГБ и снижения смертности (Рекомендации ВНОК, 2004; JNC VII, 2003). Обязательные требования к антигипертензивной терапии включают не только адекватное снижение артериального давления (АД), но и обязательное наличие протективного действия в отношении органов-мишеней. Одним из существенных компонентов органопротекции можно считать обеспечение адекватной перфузии органов и тканей на уровне нутритивных сосудов, что привлекает повышенное внимание к изучению особенностей функционирования системы микроциркуляции как в процессе формирования ГБ, так и на фоне антигипертензивной терапии (Agabiti-Rosei Е. et al., 2003). В настоящее время установлено, что изменения в системе микроциркуляции у больных ГБ отражают сложные процессы взаимодействия многокомпонентных нейро-гу моральных влияний и множества биологически активных субстанций, продуцируемых эндотелием, и, в известной степени, определяющих темпы становления ГБ и эффективность медикаментозной терапии (Intengan H.D. et al., 2001).В то же время, все еще отсутствуют четко разработанные критерии оценки эффективности антигипертензивной терапии с учетом особенностей воздействия лекарственных средств на органы-мишени, и, в том числе, кровеносные сосуды, а выбор лекарственного средства до сих пор часто производится эмпирически. Имеются лишь отдельные работы, подтверждающие участие эндотелия в реализации эффектов некоторых ингибиторов АПФ, в частности квинаприла (Mancini G.B. et al., 1999), отдельных бета-блокаторов, например небиволола (Zanchetti А., 2004), кальциевых антагонистов (Ruschitzka F.T. et al., 1998; Terpstra W.F. et al., 2004). В то же время, сопоставление прижизненных микрососудистых показателей и состояния эндотелиальных биологически активных субстанций у пациентов с гипертонической болезнью проводилось лишь в единичных работах (Arosio Е. et al.. 2002), комплексное изучение реакции микрососудистого русла, нейро-гуморальных и эндотелиальных факторов при использовании различных групп гипотензивных препаратов с клинических позиций проведено неполно. Мы полагаем, что оценка плейотропных эффектов существующих гипотензивных средств (особенно широко используемых в клинической практике генерических форм препаратов) позволит прояснить возможные патогенетические механизмы эффективности антигипертензивной терапии, разработать критерии рационального выбора моно- или комбинированной терапии в зависимости от состояния и особенностей реакции периферического звена кровообращения на медикаментозные воздействия.ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель: разработать критерии индивидуального лечения гипертонической болезни препаратами различных классов (эналаприл, индапамид, моксонидин) с учетом их влияния на микроциркуляторное русло и вазомоторную активность эндотелия.Задачи: 1. Изучить особенности микроциркуляторных и эндотелиальных нарушений у больных гипертонической болезнью в зависимости от стадии.2. Определить корреляционные взаимоотношения между клиникогемодинамическими и микрососудистыми параметрами с одной стороны, и маркерами прессорной активности эндотелия (эндотелии- ], трансформирующий фактор роста (3j, показатель бета-адренорецепции клеточных мембран эритроцитов), с другой.3. Оценить влияние гипотензивных препаратов разных классов ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла, тиазидоподобного диуретика индапамида и агониста имидазоли новых рецепторов моксонидина в режиме монотерапии и в комбинации эналаприла с индапамидом на состояние периферической гемодинамики и сывороточные маркеры прессорной активности эндотелия.4. Разработать алгоритмы лечения гипертонической болезни препаратами различных классов (эналаприл, индапамид, моксонидин) с учетом их влияния на микроциркуляторное русло и дисфункцию эндотелия.НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ 1. Впервые описаны изменения микроциркуляторного русла методом лазерной допплерофлуометрии у больных гипертонической болезнью в зависимости от тяжести заболевания и микрогемодинамического типа (в аспекте современных классификационных градаций).2. Установлена высокая корреляционная зависимость между микрососудистыми нарушениями, определяемыми методом лазерной допплерофлуографии и активностью маркеров эндотелиальной дисфункции.ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Разработаны критерии лазерной допплерофлуорограммы для определения выраженности повреждения эндотелия.2. Определены критерии дифференцированного подбора антигипертензивной терапии при гипертонической болезни.3. Показано, что на фоне фармакотерапии гипертонической болезни препаратами различных групп - ингибитором АПФ эналапршюм, тиазидоподобным диуретиком индапамидом и агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином развивается неоднородная реакция системы микроциркуляции, почечного кровотока и сывороточных маркеров эндотелия. Оптимальный корригирующий эффект в отношении воздействия на микроциркуляторныи и эндотелиальныи статус отмечен у эналаприла и моксонидина, а также при комбинированной терапии эналаприла с индапамидом.СВЕДЕНИЯ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИХ ДАЛЬНЕЙШЕМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, 6 из них в рецензируемых журналах: «Кубанский научный медицинский вестник», «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», «ЮжноРоссийский медицинский журнал», «Регионарное кровообращение и микроциркуляция», «Российский кардиологический журнал»; оформлено 2 акта внедрения в клиническую практику ревматологического отделения ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. проф. СВ. Очаповского» и в практику кардиологического и терапевтического отделений ГУЗ «Краевой госпиталь для ветеранов войн».Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии и патологической физиологии Кубанского государственного медицинского университета, разработано учебное пособие для врачей и методические рекомендации.ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ • Эффективность антигипертензивной терапии препаратами различных групп зависит от исходного состояния микроциркуляторного русла и выраженности эндотелиальной дисфункции. Значимые положительные сдвиги определены при нормотоническом и спастическом типах. У пациентов со стазическим типом микроцнркуляции нормализации микрососудистых изменений на фоне монотерапии не происходит и в большинстве случаев требуется назначение комбинированной терапии. • Антигипертензивная терапия воздействует на микроциркуляторные и эндотелиальные параметры у больных гипертонической болезнью неоднозначно. Оптимальный корригирующий эффект на органном и тканевом (нутритивном) уровне отмечен у эналаприла и моксонидина.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Басте, Зарема Александровна

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перед началом антнгнпертензнвной терапии необходимо провести комплексное исследование как макро-, так и мнкрогемодинамики.

2. Для проведения наиболее эффективной антигипертензнвной терапии необходимо определить исходный тип мнкроинркуляцни, учитывая, что ионотерапия эналапрнлом более предпочтительна у больных с норм о цнркулято р н ы м типом микроинркуляции, а в сочетании с индапамидом - у больных с эастойно-стазнческим типом мнкроинркуляцни; терапия моксониднном наиболее эффективна у больных со спастическим типом мнкроциркуляцин.

3. Выделен ряд микроциркуляторных показателей по данным лазерной допплерфлуометрии (в частности, покататели нейрогенного и миогенного тонуса микрососулов, показатель эндотелиальной активности), тесно связанных с некоторыми сывороточными маркерами эндотелия (р-АРМ, эндотелии - I . ТФР - что позволяет использовать данный метод в качестве неннвазнвного способа определения ныраженности дисфункции эндотелия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Басте, Зарема Александровна, 2006 год

1. Александров О.В., Волосок Н.И., Губин Ю.А. Клиническая оценка функционального состояния микроциркуляторного русла здоровых лиц // Вопросы морфометрического анализа и элементы моделирования процессов в системе микроциркуляции. М. - 1978. - С. 103-112.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь / М. 2000. -С. 118-137.

3. Аничков Д.А., Шостак H.A. Благоприятное влияние моксонидина на показатели липидного обмена у больных с метаболическим синдромом.- Кардиология. 2004. - № 9. - С. 13-15.

4. Арутюнов Г.П., Розанов A.B. Клинические исследования, завершившиеся в 2002 году, в свете кардиологического континуума // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 3. - С. 20-24.

5. Гланц С. Медико-биологическая статистика / М. Практика. - 1999.- С.459-461.

6. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / М. Медицина. - 1997. -С.400-407.

7. Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 10-15.

8. Демографический ежегодник населения России / Москва. -Госкомстат. 2003. - С.378-382.

9. Денисова Т.П., Агапова E.H., Елисеева JI.H., Бледнова А.Ю. Гемодинамические эффекты каптоприла у больных гипертонической болзенью // Актуальные проблемы ревматологии: Сборник научных трудов. Волгоград. - 1989. - С. 183-187.

10. Длусская И.Г., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. Показатель адренорецепции клеточных мембран: референтные величины и информативность в оценке функционального состояния сердечнососудистой системы // Авиакосмич. и экол. мед. 1996. - т.30. - № 4. -С.46-51.

11. Евсиков Е.М. Индапамид современный гипотензивный препарат с сочетанным механизмом действия. Методические рекомендации для врачей / М. - 2000. - С. 26-51.

12. Елисеева Л.Н. Изменение микроциркуляции под влиянием простагландина Е2 // Казанский медицинский журнал. 1983. - № 2. - С. 100-104.

13. Елисеева Л.Н., Агапова E.H., Денисова Т.П. Участие системы микроциркуляции в реализации гипотензивного эффекта каптоприла // Тезисы первого съезда кардиологов юга России. Ростов - на - Дону. -1997.-С.11-12.

14. Здоровье населения Российской Федерации и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году // Здравоохранение Российской Федерации. 2002. -№1. - С.41-45.

15. Иваненко В.В., Семенова Н.В., Рязанцева Н.В. Влияние индапамида ретард на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у пациентов с артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. Том 9. - № 5.-2003.-С. 36-41.

16. Карпов Ю. А. Эндотелий — новая мишень для лечебного действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Терапевтический архив. 2004. - №6. - С.94-99.

17. Кобалава Ж.Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокаторов ангиотензина II // Российский медицинский журнал. 2001г. - том 9. - № 1. - С.38-44

18. Козлов В.И., Мач Э.С., Литвин Ф.Б. и соавт. Метод лазерной допплеровской флоуметрии / Пособие для врачей. М. - 2001. - 24 с.

19. Козлов В.И., Мач Э.С., Сидоров В.В. Инструкция по применению лазерного анализатора капиллярного кровотока JIAKK-01 / М. 2002. -С.40-44.

20. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Л. Медгиз. - 1950. - С.495-499.

21. Лслюк В.Г., Лслюк С.Э. Ультразвуковая ангиология / М. -«Реальное время». -2003. -С.204-208,

22. Лнтвнн А,Ю Микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение И СогиШит МеФсит (Приложение Выпуск № 2).-2001.-С. 14-16,

23. Логачева 11В, Иванова И.В., Цыпляшова ИВ. и соавг. Динамика морфофункциональных показателей сердца и почек у больных атериальной гипертонией в связи с использованием нолнпрела И Артериальная шиертензня . 2004. - Том. 10. - № 4. - С, 206-2 10.

24. Мазур Н.А. Эффективность иелипидных ингибиторов ангнотеизинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеванийII Российский кардиологический журнал. 2003. - № 4 (42). - С.76-79.

25. Маколкин В.И и соавт. Метод лазерной допплеровской флоуметрнн в кардиологии. Пособие для врачей / М 1999. - С.4&>51.

26. Маколкин В,И. Лечение гипертонической болезни И Врач. 2005. -№2.-С12~15.

27. Маколкин В,И. Мнкроцнркуляция в кардиологии / М. Внзарт. 2004.-С. 136-139.

28. Маколкин В.И., Иодзолков В.И., Павлов В.И., Самоиленко В.В. Состояние микроцнркуляцин при гипертонической болезни Н Кардиология. 2003. - № 43(5): С.60-67.

29. Малая Л.Т. Мнкроцнркуляция н кардиологии / Харьков. 1977. -С,232-234.

30. Мареев В.Ю., Белен ков Ю.Н. Должны ли измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипертонии в свете результатов исследования А1ХНАТ // Сердце 2003. № 2(1). -С.44-50,

31. Моисеева О.М., Лясникова Е.А., Семенова Е.Г., Лопатенкова О.Г., Шляхто Е.В. Трансформирующий фактор р| н маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни Н Артериальная гипергения. -2003 том 9. - № L - С, 14-16,

32. Мясников АЛ. Сущность н происхождение гипертоническойболезни. Сб. пол рел, Мясннкова А.Л. / М. i960.- С, 3-1S.

33. Нибиеридзе Д.В-, Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции Щардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2 (3). - С. 8689.

34. Оганов Р.Г. Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неннфек ц ионн ых заболеваний среди трудоспособного населения России /I Кардноваскудярная терапия и профилактика. 2002- -ЛэЗ- С-4-8

35. Оганов Р. Г, Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардноваскулкрная терапия и профилактика 2002,- №1. -С, 5-9.

36. Оганов Р.Г.Т Деев А,Д., Жуковский Г.С. и др. Влияние курения на смертность от хронических неинфекционных заболеваний по результатам проспективного исследования I/ Укрепление здоровья и профилактика заболеваний 1998, №3. - С. 13-15;

37. Ольбинская Л.И-, Морозова Т.Е. Ингибитор ангнотензинпревращающего фермента зналалрнл в леченнн больных с артериальной гнпертензией и сердечной недостаточностью // Кардиология, 1994. ■ Ä 8. - С.44-49

38. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Приложение к журналу Врач. 2002. -СЛОТ-109.

39. Ощепкова Е.В., Исаева Л.Г. Низкая приверженность больных артериальной гипертонией к лечению: подходы к ее улучшению // Атмосфера (Кардиология). 2003. - №3. - С.33-36.

40. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / М. Медицина. - 1987. - С. 192-197.

41. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. -Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК / Москва 2004. - С. 18-24.

42. Свищенко Е.П., Безродная JI.B., Мищенко Л.А., Матова Л.А. Влияние индапамида на суточный профиль артериального давления и нейрогуморальные факторы его регуляции // Доктор. 2000. - № 4. - С. 46-47.

43. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Часть вторая. Диуретики / М. 2000 - С.387-391.

44. Смирнов A.A., Марениг A.B. Индапамид в лечении артериальной гипертензии // Российский кардиологический журнал. 1998. - Т. 1. - С. 32-36.

45. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечнососудистая система / М. Медицина. - 2003. - С. 160-170.

46. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Новый метод прогнозирования и оценки эффективности бета-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1997. - № 8. - С. 10-13.

47. Титов В Н., Тарасов A.B. Мнкроальбумннурия: патофизиологии, диагностическое значение и методы исследования //Тер. Архив. 1988. №5-С, 134-140.

48. Ткачснко Б.И Венозное кровообращение. Л.: Медицина. - 1979,1. С.238-242,

49. Трусов В.В„ Аксенов К,В, Влияние агоннста нмидаэолнновых рецепторов моксонидина на состояние микроциркулянии и почечную функцию у больных с гипертонией и сахарным диабетом 2 типа // Кардиология, 2003. -43(9). - С.44-48.

50. Харлап Г.В„ Смольянннова ИХ. Возможности дуплексного сканирования при оценке почечного кровотока у больных хроническими заболеваниями почек с артериальной гипертензней И Визуализация в клинике 1996. 6. С, 32-36,

51. Чернух А.М„ Чернышева Г,В„ Некоторые особенности метаболизма в условиях эсспсриментального нарушения микрониркуляции. / В кн.: Метаболизм миокарда. М. -1975. - С.З13-324.

52. Чернух A.M., Александров ГШ-. Алексеев О-В. Мнкроинркуляция / М,— 1984. С.429-436.

53. Шапьнова С,А„ Дсев А,Д., Вихнрсва О-В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль И Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 200),

54. Шалыюва С.А., Деев АД, Оганов Р.Г Распространенность курения в России, Результаты обследования национальной представительной выборки населения it Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. №3,-С, 9-12.

55. Шальнова С.А. Деев А.Д., Оганов Р-Г. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности отccpACHHo-cocyaHctux aaGoiieuaiuiii H KapAHonacKynspHas nepaim* h apO^wmcTHiOL 2002. ■ №1. - C.KM5.

56. UIcuneiiKO O il., jixho H.H., ripocKypmiMMH E.A., riap4ienoa B.A. AprepMa.iitH£W nHieproinw h uepeGpatifcHbifi micyjsvr / M. 2001. - C-I92-I96

57. Olujutcp H., Octinoa M.A. KjiHHmecmfl oxoKapAHorpa4>Hs. M. -Mejismmra. - 1993. - C.347-349.

58. Agabili-Rosei E. Structural and functional changes of the microcirculation in hypertension: influence of pharmacological therapy // Drugs 2003. - Vol- 63 (1). - P. 19-29.

59. Agui T, Xin X, Cai Y, ct al Stimulation of interleukin-6 production by endothelin in rat bone marrow-derived stromal cells // Blood. 1994, - Vol. S4.-P.2531-2538.

60. Amcry A. Aging and cardiovascular system U Acta cardiologica, 1978. - Vol, 33, - P.443-54.

61. Anderson W.T. Re-examination of some of the Framingham blood pressure data // Lancet. 1994. - Vol.243. - P. 1139-1146,

62. Antonios T.F., Singer D.R., Markandu N.D. ct al. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension /// Hypertension. 1999. - Vol, 33:998. - P. 100 M 002.

63. Australian National Blood pressure Management Committee, The Australian therapeutic trial in mild hypertension // Lancet. — 1980. Vol. I -P. 1261-1267

64. Baptiste J.M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis.1999. Paris - Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite. 156 p,

65. Bataineh A., Raj; L. Angiotensin II, nitric oxide, and end-organ damage in hypertension II Kidney Int. 1998. - Vol. 68. - P.S14-S19.

66. Beaghole R., Jackson R Coronary heart disease mortality, morbidity and risk factors trends in New Zealand // Am. J. Cardiol. 1985. - vol. 72. - P. 2934,

67. Beltran A„ McVeigh G-. Morgan D. et al. Arterial compliance abnormalities in isolated systolic hypertension // Am. J. Hypertcns. 2001, -Vol. 14,- P.I007-I01I.

68. Biancioiti L.G., de Bold A.J. Modulation of cardiac natriuretic peptide gene expression following endothelin type A receptor blockade in renovascular hypertension // Cardiovasc. Res. 2001 . - Vol. 49(4). - P. 80816.

69. Black H.R. Elliott WJ., Neaion J.D., Grandits G,, Grambsch P., Grimm R, et al. Baseline characteristics and early btood pressure control in the CONVINCE trial // Hypertension- 2001. - Vol. 37. - P. 12-18.

70. D'Uscio L.V., Barton M„ Shaw S„ Moreau P„ Luscher T.F. Structure and function of small arteries in salt-induced hypertension effects of chronic tndothelin-subtype-A-receptor blockade // Hypertension. - 1997, - Vol.30. — P .905-911.

71. Dahlof B., Devereux R.B. Kjeldsen S.E. ei al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol (! Lancet. 2002. - Vol. 359. - P.995-1003.

72. Del Rio M., Chulia T., Merchan-Perez A. et at. Effects of indapamide on atherosclerosis development in cholesterol fed rabbits. Journal of Cardiovasc, Pharmacol. 1995.-Vol.25. P 973-978.

73. DeSimone G., Pasanisi F.t Contaldo F. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy it Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 13-18.

74. Devercux R.B., Reichck N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man H Circulation. 1977. - Vol, 55. - P.613-6I8.

75. DO. Dominiczak A.F., Devlin A.M., Lee W.K. et al. Vascular smooth muscle polyploidy and cardiac hypertrophy in genetic hypertension // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P 752-759

76. Doucct J., Gonzalez W., Michel J.B. F.ndothelin antagonists in salt-dependent hypertension associated with renat insufficiency // J. Cardiovasc, Pharmacol. 1996. - Vol. 27. - P.643-651.

77. Drextcr H, Endothelial dysfunction: clinical implications // Prog. Cardiovasc. Dis. 1997 - Vol. 39(4). - P.287-324.

78. Pubin D., Prau RE., Cooke J. P., Dzau V.J. Endothelin, a potent vasoconstrictor, is a vascular smooth muscle collagen // J. Vase, Med. Biol. -1989.-VolJ.-P. 150-154,

79. Dzau V.J., Gibbons G.H. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension. Hypertension. 1991. - Vol. 18(5111). -P, H 5121.

80. Bgtdo I. Vasoactive hormones and renal sclerosis // Kidney Int. -1996. Vol. 49. - P.578-597.

81. Elijovtch F, Laffer CL. Schiffrin EL, Gavras I I, Amador E. Endothelin-aldosterone interaction and proteinuria in low-rentn hypertension // J. Hypcrtens. 2004. - Vol. 22(3). - P. 573-82.

82. Elmarakby A.A. Morsing P., Pollock D.M. Enalapril attenuatesendothel in-1-induccd hypertension via increased kinin survival It Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2003. - Vol. 284(6): P. 1-11899-903-906.

83. Erley C, Hacfele U., Heyne N. et al. Microalbuminuria in essential hypertension: reduction by different antihypertensive drugs U Hypertension. -1993.-Vol. 21.-P. 810-815.

84. Ernsberger P., Haxhiu M, A, The 11-imidazoline binding site is a functional receptor mediating vasodepression via th ventral medulla H Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P RI580-RI584,

85. EUCLID study Group Randomized placebo controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria it Lancet . 1997. - Vol. 349.1. P. 1787-1792.

86. Faraci F.M., Heisiad D.D. Physiological regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels H Physiol Rev, -1998, Vol. 78( I >. - P.53-97.

87. Fareh J., Touyz R.M., Schiffrin E.L. Thibault G. Endolhelin-i and angiotensin II receptors in cells from rat hypertrophied heart. Receptorregulation and intracellular Ca2+ modulation // Circ. Res. 1996. - Vol. 78. -P.302-311.

88. Feldman A.M., Combes A., Wagner D. et al. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure // Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol. 35.-P. 537-544.

89. Flack J., Molyneaux L., Willey K. Et al. Regression of microalbuminuria: resuits of a Controlled Study, Indapamide Versus Captopril // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol .22 (Suppl.6) - P.S75-S77.

90. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension // Physiol. Rev. 1982. - Vol.62. - P.347-504.

91. Franse L.V., Pahor M., Di Bari M. et al. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P.l 149-1154.

92. Frei M., Kuster L., Gardosch von Krosigk P.P. et al. Moxonidine and hydrochlorothiazide in combi- nation: a synergistic antihypertensive effect // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24 (Suppl 1). - P. S.25-S.28

93. Gal J.Y. Арифон-ретард в лечении гипертрофии левого желудочка // Медикография. 2000. - № 4,- С.62-69.

94. Govcrs R,, Rabelink T,J. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase //Am, J. Physiol,-2001. -Vol. 280(2). P. F193-F206.

95. Gray MO,, Long C,S„ Katinyak J.E., et al. Angiotensin II stimulates cardiac myocyte hypertrophy via paracrine release oFTGF-beta 1 and endothelin-l from fibroblasts// Cardiovasc Res. 1998. - Vol.40. - P. 352363.

96. Grover G.J., Dzwonczyk S., Parham C.S. The endothelin-l receptor antagonist BQ-123 reduced infarct siie in a canine model of coronary occlusion and «perfusion // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol,27, - p. 16131618.

97. Gucz D., Mallion J., Degaute J. et aL Treatment of hypertension with indapamide 1.5 mg sustained release form: synthesis of results // Arch, MaJ, Cocur. Vatss. - 1996. - Vol, 89, - P, 17-25,

98. Guidry C., Hook M. Endothelins produced by endothelial cells promote collagen gel contraction by fibroblasts // J. Cell Biol. 1991. - Vol. 115.-P.873-880

99. Haenni A., Li the! I R Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives // J. hypcrtens. * 1999. Vol. I7(S3), - P.2935,

100. L Haller IL. Schaberg T. Lindschnu C. el al. Endotheün increases Ca2"., protein phosphorylation and O3" production in human alveolar macrophages It Am. J, Physiol. 1991. - Vol. 26L - P.L478-L484.

101. Hansson L. For the HOT Study Group. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension. Principal results of the HOT randomized trait // Lancet. 1998. - Vol. 351. -P. 1755-1762

102. Hayakawa H., Coffee K. Raij L. Endothelial dysfunction and cardiorenal injury in expérimentât salt-sensitive hypertension; effects of antihypertensive therapy t! Circulation. 1997. - Vol, 96(7), - P.2407-2413,

103. Head G,A, Central imidazoline' and alpha 2-receptors invoked in the cardiovascular actions of centrally acting antihypertensive agents // Ann. N.Y. Acad, Set.- 1999,- Vol,881, p.279-286,

104. Hofman P.M., Chen P,, Jeyaseelan R. et al. Endothelen-1 induces production of the neutrophil chemotactic factor interleukin-8 by human brain-derived endothelial celts U Blood, 1998, - Vol.92. - P.3 064-3072,

105. Hsueh W.A., Lyon C.J. Quinones M.J. Insulin resistance and the endothelium // Am. J. Med. 2004. - Vol. 15.-117(2). - P. 109-117.

106. Hudetz A.G., Feher G., Weigle C.G., Knuese D.E. et al. Videomicroscopy of cerebrocortical capillary flow: response to hypotension and intracranial hypertension // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. -P.H2202-H2210.

107. Intengan H.D., Schiffrin E.L. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation and fibrosis // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P.581-587.

108. Irzyniec T., Mall G., Greber D. et al. Beneficial effect of nifedepine und moxonidine on glomerulosclerosis in spontaneously hypertensive rats. A micromorphometric study // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P.437-443.

109. Ito H., Hirata Y., Adachi S. et al. Endothelin-1 is an autocrine/paracrine factor in the mechanism of angiotensin-induced hypertrophy in cultured rat cardiomyocytes // J. Clin. Invest 1993. - Vol.92. - P.398-403.

110. Ito H., Hirata Y., Hiroe M., Tsujino M., Adachi S., Takamoto T., et al. Endothelin-1 induces hypertrophy with enhanced expression of musclespecific genes in cultured neonatal rat cardiocytes // Circ. Res. 1991. -Vol. 69.- P.209-215.

111. Jensen J.S., Borch J.K. Microalbuminuria reflects a generalizedtransvascular albumin leakiness in clinically healthy subject // Clin. Sci. Colch, 1995, - Vol, 88, - P.629-633,

112. Jonkers I J. Van der LaarseA. Frolich M,, Gevers Leuvcn J.A., Kamper A.M., Blauw GJ, et al. Bezafibrate reduces heart rate and blood pressure in patients with hypertriglyceridemia // J. Hypertens, 2001, - Vol. 19. - P.456-460.

113. Julius S- Chanding role of autonomic nervous system in human hypertension НУ Hypertens. 1990. - Vol, 8. - P.S59-S65.

114. Julius S. Effect of sympathetic overactivity on cardiovascular prognosis in hypertension U Eur. Heart Journal. 1998. - Vol. 19. - P-F. 14-18.

115. Junger Frey-Schnewlin G. Bollinger A. Microvascular flow distribution and transcapillary diffusion al the forefoot in patients with peripheral ischemia U Int. J. Microcirc. Clin. Exp, 1989, Feb; -8{I):3-24,

116. Jungmann E, Chemoprophylaxis of diabetic nephropathy in the ctdery, // Drugs Agind -1996 Vol, 9. -P.449-457.

117. Karrnel W.B., Dawber T.R.T McGee D.L. Perspectives of systolic hypertension: the Framingham study H Circulation, t986. - Vol.61. — P.I 179-1182

118. Kaplan N.M, Clinical hypertension 17ft edition. Baltimore. - 1998. -P.478-483.

119. Kataoka H., Otsuka F. Ogura T. et al. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt restricted Dahl rats // Am. J, Hypertens,2001.-\fol. 14(3),-P.276-285,

120. Kurihara Y., Kurihara K , Suzuki H et aJ. Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice devient in endotbelin-1 // Nature. 19,94.1. Vot. 368. P.703- 10.

121. Lauchaud-Petitl V.» Podevin R.A., Chretien Y. et al. Imidazoline-quanidinium and alpha-2-adrcnergic binding sites in basolateral membranes from human kidney //Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol. 206. - P. 23-31,

122. Laurent S., Lacolley P.M., Cuche J.L. et al. Influence of diuretics on brachial artery diameter and dislensibility in hypertensive patients // Fundam Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 4. - P.685-693.

123. Lee AJ. Haemorhcological, platelet and endothelial factors in essentia! hypertension // J Hum Hypcrtens. 2002, - Vol. 16. - P,529-531.

124. Lerman A, Hildebrand F.L. Jr. Aarhus L.L., Burnett J.C. Jr. Endothelin has biological actions at pathophysiological concentrations // Circulation. -1991-Vol.83.-P.l808-I8t4.

125. Letizia G, Celt M., Cerci S., Scuro L., Detfini E„ Subioli S„ Caliumi C-, EXErasmo E. Elevait livelti circotanli di adrenomedullina e di endotelina-1 ncH'obesita associate ad ipertensione aneriosa// liai. Heart J. 2001. -Vol, 2 (9 ),-P,lOtMOl5,

126. Leunemaitre X„ Soubricr F„ Kotelevtsev Y.Y. et al, Molecular basis of human hypertension role of angiotensinogen // Cell. -1992. Vol. 71.1. P< 169-180.

127. Levy B.I., Ambrosio G., Pries A.R., Strijker-Boudicr H.AJ. Microcirculation in hypertension. A new target for treatment? // Circulation. -2001. Vol. 104. - P.73S-740.

128. Li L-, Galligari J J,, Fink G.D., Chen A.F. Vasopressin induces vascular superoxide via endothelin-1 in mineralocorticoid hypertension// Hypertension. 2003, - Vol. 41(3 Pt 2), - P.663-668

129. Under L.„ Kiowski W. BubJer F.R., LuscherTF. Indirect evidence for release of endothel¡urn-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension // Circulation. 1990. -Vol 81.-P. 1762-1767.

130. Lopez Farrc A„ Riesco A., Espinosa G. et al. Effect of endothelin-1 on neutrophil adhesion to endothelial cclls and perfused heart H Circulation. -1993.-Vol 88 P. 1166-1171.

131. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention // Tex. Heart Inst. J. 1990.- Vol. 22. - P. 180-184.

132. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth H Clin, Exp. Hypertension. 1990 - P.97-102.

133. Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y„ Yang Z.H. Endothclium-derived contracting factors // Hypertension. 1992, - Vol, 19(2), — Rl 17-130.

134. Lyons D-, Webster J., Benjamin N, Ilie effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethylL-aiginine in patients with essential hypertension U J. Hypertens. 1994, - Vol. 12. -P. 1047-1053.

135. Madkour H. GadalJah M., Rivelînc B, et al. Indapamide is superior to thiazide in the preservation of renal function in patients with renalinsufficiency and systemic hypertension // Amer, J Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P.23B-25B.

136. Marini M, Carpi S., Bellini A. et al. Endothelirt-1 induces increased ftbroncctin expression in human bronchial epithelial celts // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 220. - P.896-899.

137. Marfccwitz B.A., Fanukh I S., Chen Y., Li Y., Michael J.R. Regulation of endoihelin-l synthesis in human pulmonary arterial smooth muscle cells. Effects of transforming growth factor-beta and hypoxia H Cardiovasc. Res. -2001. Vol. 49( I). - P.200-206.

138. Martina B-. Surber C. Jakobi C., Sponagel L., Gasser P. Effect of moxonidine and Cilazapril on microcirculation as assessed by finger nail fold capillaroscopy in mild-to-moderate hypertension // Angiology. 1998. -Vol.49 (11).-P.897-901.

139. Matsuura A„ Yamochi W. Hirata K. et al. Stimulator) interaction between vascular endothelial growth factor and endothelin-1 on each gene expression U Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.89-95,

140. Mattock M.B., Momsh N.J., Vibcrti G- et al, Prospective study of microalbuminuria as predictor of mortality in N1DDM U Diabetes. 1992. -Vol, 41. - P.736-74L

141. Medical Research Council Working Party, MRC trial of treatment of mild hypertension; principal results // BMJ. 1985. - Vol. 291. - P.97-104;

142. Messerli F. The ABC of antihypertensive therapy / New York. 1994, -P.34S-355.

143. Michel J.B. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of the vasomotor system. // Pathol. Biol. 1998. - Vol.46. - P.181-199.

144. Michel M.C., Schafers R. From alpha2-adrenoreceptors to imidazoline receptors: pututive progress for cardiovascular disease // Pharmacol. 1992. -Vol. 20. - P. 24-30.

145. Miller W.L., Redfeld M.M., Burnett J.C. Integrated cardiac, renal, and endocrine actions of endothelin // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 83. - P.317-320.

146. Mirroneau J., Savineau J.P., Mirroneau C. Effects of idapamide on the electromechanical properties of rat miometrium and rat portal vein // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. - Vol. 236. - P.519-525.

147. Miyamoto Y., Saito Y-, Kajiyama N. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P.3-8.

148. Morris S. T., Reid J.L. Moxonidine: a review // J. Hum. Hypertens. -1997.-Vol. 11.-P.629-635.

149. Mulvany M.J., Aalkjaer C. Structure and function of small arteries // Physiol. Rev. -1990. Vol. 70. - P.921-971.

150. Nadar S„ Btann A,D-, Lip G.Y. Antihypertensive therapy and endothelial function // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10(29). - P.3607-3614.

151. Neal B,, MacMahon S., Chapman N, Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs // Lancet-2000. Vol.356. - P. 1955-1964.

152. Ntlsson G.E, Tenland T'., Oberg P. A. Evaluation of a laser Dapplcr flowmetry for measurement of tissue blood flow H IEEE Trans. Biomed. Eng, 1980. - Vol. 27. - P.597-604.

153. Owens G.K. Control of hypertrophic versus hyperplastic growth of vascular smooth muscle cclls // Amer. J. Physiol. 1989, - Vol. 2570. - P. HI755-I765

154. Owens G.K., Schwartz S.M, Alterations in vascular smooth muscle mass in the spontaneously hypertensive rat. Role of cellular hypertrophy, hyperploidy and hyperplasia // Circ. Res. 1982. - Vol. 51, - P. 280-289.

155. Owens G.K., Schwartz S.M., McCanna M. Evaluation of medial hypertrophy jn résistance vessels of spontaneously hypertensive rats // Hypertension - 1988.- Vol, U - P 198-207,

156. Pacher R., Berglcr-KIein J., Globits S. et al- Plasma big endothelin-1concentrations in congestive heart failure patients with or without systemic hypertension // Am. J. Cardiol. -1993, Vol 71, - P.I293-1299.

157. Palmieri G. The endothelium in health and in cardiovascular disease // PR. Health Sci. J, -1997.-Vol. 16.-P. 136-141.

158. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C M. Quyyumi A.A. Role of endothclium-derived nitric oxide in the abnormal endotheliumdependent vascular relaxation of patients with essential hypertension H Circulation. -1993. Vol. 87. - ?. 1468-1474.

159. Panza J.A„ Qu Y., Yumi A.A. Brush J.E, Abnormal endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J- Med. 1990. - Vol. 323. - P.22-27

160. Papademecriau V. Diuretics in hypertension: clinical experiences // Europ.Heart J. 1992. - Vol. 13 (suppl. G). - P. 92-95.

161. Park J.B. Schiffrin E.L. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest'?) form of target organ damage in mild essentia. hypertension!! J.1.lypertens 2001 - VoU 9. - P. 921 -930.

162. Parving H.H. Microalbuminuria in essential hypertension and diabetes mellitus // J. Hypertension. 1996. - Vol. 14. - P. 89-94.

163. Peifley K.A., Winkles J. A. Angiotensin II and endothelin-l increase fibroblast growth factor-2 tnRNA expression in vascular smooth muscle cells // Biochcm. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 242. - P. 202-208.

164. Pepinc C.J., Celermajer D.S., Drexler H. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / Univer Florida, 1998. - P. 127-126.

165. Petrov V.V.„ Fagard R.H .„ Lijnen P.J. Stimulation of Collagen Production by Transforming Growth Factor-beta I During Differentiation of Cardiac Fibroblasts to Myofibroblasts // Hypertension. 2002. - Vol.39. -P.2S8-263.

166. Prasad A., Dunnill G.S., Mortimer P.S., MacGregor G.A- Capillary rarefaction in the forearm skin in essential hypertension // J, Hypertens. -1995. Vol. 13. - P.265-268.

167. Prichard B.N., Graham B.R. Effective antihypertensive therapy: blood pressure control with moxonidine U J. Cardiovasc Pharmacol, 1996. - Vol. 27(S3). - P. 38-48

168. Prichard B.N.C., Simmons R. Rooks M.J. et al. A double-blind comprasion of moxonidine and atenot in the management of patients withmild-to-moderate hypertension U J. Cardiovacs. Pharmacol. 1992. - Vol. 20 (SuppI 4). - P.S.45-S.49

169. Pries A,R,, Reglin B„ Seeonib T.W. Remodeling of btood vessels: responses of diameter and wall thickness to hemodynamic and metabolicstimuli U Hypertension- 2005, - Vol- 46(4). - P.725-731.

170. PROGRESS Collaborative group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack H Lancet. 2001. - Vol. 358. -p. 1033-1041.

171. Prospective Studies Collaboration, Cholesterol, diastolic blood pressure and strokes in 450000 people in 45 prospective cohorts // Lancet, 1995. -Vol. 346.-P. 1647-1653.

172. Psaty B.M. Manolio I.A. Smith N.L, ct al. Time trends in high blood pressure control and the use of antihypertensive medications in older adults ft Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162. - P .2325-2332.

173. Ravid M., Lang R,. Rachmani R ct al. Long-term renopratective effect of ACE inhibition in non-insul in-dependent diabetes mcltitus ft Arch. Intern, Med, 1996. - Vol. 156. - P.2B6-2S9.

174. Rigat B., Hubert C. Corvol P . Soubricr F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotcnsin-converting enzyme gene (DCP1) (dypeptidyl carboxypeptidase I ) tt Nucl. Acids Res. -1992.-Vol. 20.-P. 14-33.

175. Riizoni D. Portcri E-. Castcllano M., Bcttoni G. et al. Vascular hypertrophy and remodeling in secondary hypertension // Hypertension. -1996 Vol. 28. - P.7S5-790.

176. Rubanyi G.M. Endothelium-deri ved relaxing and contracting factors // J. Cell. Biochem. 1991. - Vol 46 - P .27-36.

177. RueF J-, Moser M„ Kubler W., Bode C. Induction of ET-1 expression by oxidative stress in vascular smooth muscle cells // Cardiovasc. Pathol. — 2001. -Vol. 10. — P.311—31S.

178. Ruschitzka FT., Noll G., Luscher T-F. Combination of ACE inhibitors and calcium antagonists: a logical approach // J Cardiovasc. Pharmacol. -1998. Vol, 31, - Suppl 2. - P.SS-16.

179. Saab P,G,, Llabre MM, Ma M. et al. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure // J. Hypertcns 2001. - Vol. 19. - P.21-27.

180. Scemama M. Fevrier B„ Beucler I. el al. Lipid profile and antihypertensive efficacy in dystipidemic hypertensive patients; comparison of rilmenidinc with Captopril //J, Cardiovasc. Pharmacol. 1995, - 26 (suppl. 2).-P. s34-39,

181. Schafers R.F., LowKroger A , Philipp Th. Wirksamkeit und Verträglichkeit des neuen zentral wirksamen antihypertensivums moxonidin im vergleich zu enatapril // Nieren- und Hochdruckkrankheiten. 1994. -Vol. 23(5). — P.S.221-224,

182. Schiffrin E.L. Endoihelin and endothelin antagonists in hypertension U Journal of Hypertension 1998. - Vol. 16 - P.l 891-1895.

183. Schiffrin E.L., Deng L.Y., t .arochelle P. Moфhology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients // Clin. InvesL Med. 1993. - Vol. 16. - P. 177-186.

184. Scholkens B.A., Unger T. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis I Amsterdam Media Medica Publications. 1993. - Р.29Э-298.

185. Schwarz W., Kandziora J Langzeiterlahrungen mit moxonidin, einem neuen antWiypertcnsivum U Fonschr Med. 1990. - Vol. 32. - P. S.616-620

186. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension H J, Athcroscler,

187. Thromb. 1998 -VfcM (3). -PI. 8-227,

188. Simon G. Pathogenesis of structural vascular changes in hypertension // i- Hypertens. 2004. - Vol. 22- - P3-10.

189. Smyth D-D., Darkwa F.K- Pcnner S,S. Renal 11-imidazoline receptors-selective compounds mediate natriuresis in the rat // J. Cardiovascular. Pharmacol. 1995. - Vol. 26 (suppl. 2). - P.S63-S67

190. Stamler J. Stamler R. Neatan J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks: US population data// Arch. Intern. Med, -1993,-Vol. 153, -P. 598-615,

191. Stimpet M Arterial hypertension / Berlin-New York. 1996. - 462 p

192. Stoks J-, Kannel W.B., Wolf PA. et all. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease/ The Framingham study- 30 years of follow-up // Hypertension. 1989 - Vol, 13 (suppl, 1). - P.I 39-143.

193. Stmijker Boudier H.A., Cohuet G.M., Baumann M„ Safar M.E, The heart, macrocirculation and microcirculation in hypertension: a unifying hypothesis ft J. Hypertens. Suppl. 2003. - Vol.21.-Suppl 3. - PS 19-23.

194. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. Sudano I. Nolan M., Salvetti A. Vasoconstriction to endogenous endothelial is increased in peripheral circulation of patients with essential hypertension U Circulation. 1999. -Vol. 100.-P. 1680-1683,

195. Taddei S., Virdis A,. Mattel P-, Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension // Hypertension. 1993, -Vbl,2K-P.929-933.

196. Taylor D.S., Cheng X., Pawlowksi J.E, cl al, Epiregulin is a potent vascular smooth muscle cell-derived mitogen induced by angiotensin 11,cndothelin-l, and thrombin U Proc Natl. Acad. Sci. U S A , 1999. - Vol. 96. -P. 1633-1638

197. Terpsira W.F., May i.FSroit A.J. « al. Effects of arolodipine and isinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderlyhypertensive patients (the ELVERA trial) II Journal of Hypertension 2004.- Vol. 22. P. 1309-1316.

198. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse Med , 1998. - Vol. 27(21). — P. J 06-1} 4.

199. Topper J.N. TGF-p in ihc cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor I I Trends Cardiovasc, Med, 2000, - Vol. 10. - P. 132-137.

200. Uemasu J.t Munemu/a C., Fujihara M., Kawasaki H. Inhibition of plasma endothelin- I concentration by captoprtl in patients with essential hypertension 1/ Clin. Nephrol, 1994. - Vol. 41. - P, I SO-152.

201. Ongvari Z., Roller A. Endothelin and prostaglandin H(2Vthromboxane A(2) cnhance myogenic constriction in hypertension by increasing Ca(2+)sensitivity of arteriolar smooth muscle // Hypertension. 2000. - Vol. 36(5). -P.856-861.

202. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endotheiium-dependent responses in hypertension // Hypertens. Res. 1995. - Vol.l8(2). -P.87-98.

203. Vanhoutte P.M., Feletou M., Taddei S. Endotheiium-dependent contractions in hypertension // Br J Pharmacol. 2005 - Vol.144 (4). - P.449-458.

204. Vanhoutte P.M., Schini V.B., Dewey J. Effect of indapamide on endotheiium-dependent relaxations in isolated canine femoral arteries // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P.6-10.

205. Veterans Administration Cooperative Study Group on antihypertensive Agents. Effect of treatment on morbidity in hypertension. II. Results in patients with diastolic blood pressure averaging 90 through 114 mm Hg // JAMA. 1991. - Vol. 213. - P.l 143-52.

206. Wang W.Y., Zee R.Y., Morris B.J. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension // Clin. Genet. -1997.-Vol. 51.-p. 31-34.

207. Watanabe T., Suzuki N. Shimamoto N., Fujino M., Imada A. Endothelin in myocardial infarction // Nature. 1990. - Vol. 344. - P.l 14118.

208. Waters J., Ashford J. et al. Use of moxonidine as initial therapy and in combination in the treatment of essential hypertension results of the TOPIC (Trial of Physiotens in Combination) Study // J. Clinical Basic Cardiol. -1999.-Vol. 2. -P.219-224.

209. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension. Data from three randomised double-blind studies //Drug Saf. 2001. - Vol. 24. - P.l 155-1165.

210. Weissberg P.L, Witchel C., Davenport A.P. et al. The endothelin peptides ET-1, ET-2, ET-3 and sarafatoxin S6 are comitogenic with plateletderived growth factor for vascular smooth muscle ceils // Atherosclerosis. -1990. Vol. 83. - P.257-262.

211. Wilkinson I.B,, McEniery C.M. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches tt Clin, Exp. Pharmacol. Physiol. -2004. -Vol. 31 <11). P. 795-799

212. Williams P.D., Puddey I.B. Beilin L.J. Genetic influence on plasma catecholamines in human twins H J. Clin. Endocrinol. Metabolism. 1993. -Vol, 84, -P-22J-230.

213. Wing L.M. Reid CM., Ryan P. ct al. A comparison of outcomes with angiotensin-eonverting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly // N, Engl J. Med. 2003- - Vol-348. -. 583-592.

214. Wing LM, Russell AE, Ton km AL, Watts R W, Bunc AJ, West MJ, Chalmers JP. Mono- and combination therapy with felodtpine or enaJapril in elderly patients with systolic hypertension II Blood Press. 1994 . - Vol. 3(1-2).-P.90-96.

215. Wolf R, The treatment of hypertensive patients with a calcium antagonist or moxonidirw: a comprasion // J. Cardiovacs. Pharmacol- 1992. - 20 (Suppl 4): S.42-44

216. World Health Oiganizatiori'lntcmational Society of Hypertension. Fifth Mild Hypertension Conference. The 1989 guidelines for the management of mild hypertension HI. Hypertens. 1989. - Vol. 7. - P .689-693.

217. World Health Report 2002; Reducing risks, promoting healthy life / Geneva, World Health Organization. - 2002. - P.20S-220.

218. Wright J-T- Jr. Agodoa L., Contrcras G, et al. Successful blood pressure control in the African American Study of Kidney disease and hypertension U Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162, - pi 1636—1643.

219. Wu R,A., Kailasam MX. Cervenka Mi et al. Docs lipophility of angiotensin converting enzyme inhibitors selectively influence of autonomic neural functional in human hypertension H J. Hypertcns. 1994, Vol, 12(11). -P. 1243-124?,

220. Yamazafci Т., Komuro f. Kudoh S. Zou S-. Shiojima L. Hiroi Y, et al, Endoihelin-l is involved in mechanical stress-induced cardiomyocyte hypertrophy ft J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271:3221. - P.3228-3232.

221. Yanagisawa M., Kurihara II, Kimura S., Tomobe Y, Kobayashi M. Mitsui Y. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature. 1988, - Vol. 332. - P.411-415.

222. Yanar A, Hoffmann U. Geigcr M, Franzeck UK, Bollinger A, Laser Doppler flux motion in peripheral arterial occlusive disease // Vasa Suppl. -1989,-Vol. 27. С.48-5Ф.

223. Yang Z., Krasm'ei N. Lflscher T.F. Endothelial markedly potentiates human smooth muscle cell growth to PDGF: effects of ETA and ETB receptor blockade // Circulation -1999, Vol. 100. - P.5-8.

224. Yokokawa K,, Tahara H , Kohno M et al, Hypertension associated with endoUieltn-secreting malignant hemangioendothelioma ft Ann. Intern. Med. -I99L Vol, I14.-P213-2I5,

225. Yuki K., Suzuki Т., Katoh S . Kakinuma Y., Miyauchi Т., Mitsui Y. Endothelial stimulates cardiomyocyte injury during mitochondrial dysfunction in culture // Eur. J. Pharm. 2001. - Vol 431. - P. 163-170.

226. Zweifach B. W. Functional behavior of the microcirculation / Springfield. -1961. —P.432-437.

227. Zanchetti A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar hemodynamic properties in hypertensive patients // Blood pressure. 2004. - Suppl.I:S.I7-32.