Особенности влияния моксонидина и бетаксолола на периферическое звено кровообращения у больных гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Хуако, Мариет Шхамбаевна

• Хуако, Мариет Шхамбаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хуако, Мариет Шхамбаевна

Введение

Глава 1. МНОГОФАКТОРНОСТЬ ПАТОГЕНЕЗА ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ КАК ОСНОВА НЕОДНОЗНАЧНОСТИ ОТВЕТА НА АНТИГИПЕРТЕНЗИВНУЮ МЕДИКАМЕНТОЗНУЮ ТЕРАПИЮ (обзор литературы)

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ.

3.1. Общеклиническая характеристика обследованных больных гипертонической болезнью.

3.2. Особенности изменения центральной и региональной гемодинамики у больных гипертонической болезнью.

3.3. Особенности изменения системы микроциркуляции, допплерогра-фических и плазменных маркеров активности эндотелия у больных гипертонической болезнью.

4. ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ СИМПАТОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ТЕЧЕНИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ II СТАДИИ, ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ, РЕГИОНАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, АКТИВНОСТЬ ЭНДОТЕЛИЯ.

4.1. Влияние моксонидина на течение гипертонической болезни II стадии.

4.1.1. Влияние моксонидина на общеклинические параметры.

4.1.2. Влияние моксонидина на центральную и региональную гемодинамику у больных II стадией гипертонической болезни.

4.1.3. Влияние моксонидина на систему микроциркуляции, допплерографические и плазменные маркеры эндотелиальной функции.

4.2. Влияние бетаксолола на течение гипертонической болезни II стадии.80 4.2.1 Влияние бетаксолола на общеклинические параметры.

4.2.2. Влияние бетаксолола на центральную и региональную гемодинамику у больных II стадией гипертонической болезни.

4.2.3. Влияние бетаксолола систему микроциркуляции, допплерографические и плазменные маркеры эндотелиальной функции.

4.3. Сравнительная эффективность применения моксонидина и бетаксолола у больных II стадией гипертонической болезни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности влияния моксонидина и бетаксолола на периферическое звено кровообращения у больных гипертонической болезнью»

В патогенезе гипертонической болезни (ГБ) большое значение отводят повышению активности симпато - адреналовой системы (САС), детерминирующей нарушения нейрогуморальной регуляции и структурные изменения в сердечно-сосудистой системе, способствующие формированию тяжелых осложнений, инвалидизации и смертности больных [Goldberg RJ, Larson М, Levy D 1996; Kannel WB 1991]. Поэтому препараты, подавляющие активность симпатической нервной системы, рассматриваются в качестве средств первого ряда в лечении данной патологии. В указанном аспекте особый интерес привлекает использование с лечебной целью селективных бета-адреноблокаторов и агонистов имидазолиновых рецепторов 1 типа, с которыми связывают новые перспективы в лечении ГБ (Небиеридзе Д.В. и соавт. 2001; Ольбинская Л.И. 2000, Motz W et al 1995). Среди последних наибольшую популярность завоевали моксонидин и рилменидин. Однако равнозначность клинических и гемодинамических эффектов при несравнимо меньшей дозировке (0,2мг и 1мг) обосновывает предпочтение моксонидину.

К настоящему времени уже достаточно хорошо изучены отдельные механизмы действия агонистов имидазолиновых рецепторов 1 типа. В частности, показана способность моксонидина снижать сопротивление в артериолах без существенного изменения объема сердечного выброса и> легочной гемодинамики (Mitrovic et al , 1991; Huting et al, 1992). Установлено, что его антигипертензивный эффект не уступает другим препаратам первого ряда в лечении ГБ (Prichard et al, 1992; Lotti et al 1993; Kuppers et al, 1997, Wolf 1992). Имеются данные, подтверждающие, что моксонидин при длительном применении снижает массу миокарда левого желудочка (Armann et al. 1991), не влияет на липидный обмен (Sctmama М. et al.,1995) и оказыванет положительное действие на микроальбуминурию и метаболизм углеводов (Lubetzki J., 1986). Хорошая переносимость и возможность сочетания с другими гипотезивными средствами (Frei et al.,

1994; Kraft 1994, Lotti 1993) обосновывает возможность широкого применения этих средств в клинической практике.

Учитывая тот факт, что кроме ростральной вентролатеральной области продолговатого мозга, имидазолиновые рецепторы обнаружены в канальцах и клубочках почек, надпочечниках, островках Лангерганса поджелудочной железы, окончаниях симпатических нервов, правомерна возможность влияния моксонидина на кровоток во внутренних органах (почки, поджелудочная железа) не только опосредованно за счет центральных механизмов снижения симпатической активности, но и непосредственно через местные рецепторные механизмы.

Вместе с тем, остаются еще не полностью раскрытыми многие интимные стороны действия препаратов данной группы. В частности, недостаточно изучены особенности влияния моксонидина на периферическое звено кровообращения (систему микроциркуляции) в зависимости от ее исходного состояния, уровня активности С АС, в то время как сейчас уже не вызывает сомнения существенная роль этого отдела в формировании отдельных патогенетических вариантов ГБ и реализации действия практически всех антигипертензивных препаратов. Исходя из концепции кардиологического континуума о пусковой роли повреждения эндотелия в формировании всех сердечно-сосудистых заболеваний, остаются недостаточно раскрытыми особенности повреждения эндотелия у больных ГБ и возможность их коррекции препаратами из группы агонистов имидазолиновых рецепторов 1 типа.

Не меньший интерес продолжает вызывать использование в клинической практике бета-блокаторов, в частности бетаксолола, современного препарата с высокой степенью селективности и пролонгированным действием (Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е., 2004). Учитывая перефиреческий симпатолитический эффект бета-адреноблокаторов, представляет определенный интерес сравнительное изучение влияния бетаксолола и моксонидина на периферическое звено кровообращения и функцию эндотелия.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель работы: изучить особенности влияния агониста имидазолиновых рецепторов 1 типа моксонидина на систему микроциркуляции в сравнении с кардиоселективным бета-адреноблокатором бетаксололом с целью повышения эффективности и индивидуализации лечения гипертонической болезни.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности изменений центральной, органной и периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью в зависимости от ее тяжести.

2. Изучить особенности влияния агониста имидазолиновых рецепторов 1 типа моксонидина на систему микроциркуляции, допплерографические и плазменные маркеры эндотелиальной функции у больных со II стадией гипертонической болезни.

3. Изучить особенности влияния кардиоселективного бета-адреноблокатора бетаксолола на систему микроциркуляции, допплерографические и плазменные маркеры эндотелиальной функции у больных со II стадией гипертонической болезни.

4. Разработать алгоритм дифференцированного назначения моксонидина и бетаксолола для больных II стадии гипертонической болезни с учетом состояния системы микроциркуляции.

НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Выявлена неоднородность состояния системы микроциркуляции как у здоровых людей, так и у больных гипертонической болезнью с нарастанием частоты патологических микрогемодинамических типов по мере усиления тяжести заболевания.

2. Впервые исследованы особенности влияния моксонидина и бетаксолола на периферическое звено системы кровообращения, включая почечный кровоток, кровоток в чревном стволе, в верхне- брыжеечной артерии, а также вазоконстрикторную активность эндотелия у больных II стадии гипертонической болезни.

3. Проведен сравнительный анализ влияния моксонидина и бетаксолола на показатели центральной и периферической гемодинамики и определены критерии их дифференцированного назначения у больных ГБ в зависимости от состояния системы микроциркуляции.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ I

Уточнены особенности нарушений в системе микроциркуляции у больных ГБ в виде нарастания частоты встречаемости патологических микрогемодинамических типов с увеличением тяжести гипертонической болезни.

Показана высокая устойчивость (регидность) стазического микрогемодинамического типа к медикаментозным и немедикаментозным воздействиям, что может быть причиной неэффектвности лечения гипертонической болезни.

Установлено прогрессирующее снижение концентрации протекторных и нарастание вазоактивных и прокоагулянтных плазменных маркеров эндотелиальной дисфункции, которые при длительной (до 12 месяцев) терапии бета-адреноблокатором бетаксололом и агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином не возвращаются к значениям здоровых лиц.

Разработаны индивидуальные критерии наиболее рационального применения исследованных антигипертензивных препаратов в качестве монотерапии у больных II стадии гипертонической болезни, при этом:

- моксонидин имеет преимущества у пациентов с нормотоническим и спастическим типами микроциркуляторного русла на фоне высоких значений бета-адренореактивности клеточных мембран;

- бетаксолол рационально назначать пациентам с нормотоническим и спастическим микрогемодинамическими типами при нормальных или умеренно повышенных значениях бета-адренореактивнсоти клеточных мембран эритроцитов.

У больных гипертонической болезнью со стазическим микрогемодинамическим типом монотерапия бетаксололом или моксонидином не вызывает нормализации периферического звена кровообращения.

СВЕДЕНИЯ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИХ ДАЛЬНЕЙШЕМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, включая 1 в рецензируемом журнале (Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, №5.с.98-101), оформлено 2 акта внедрения в клиническую практику ревматологического и нефрологического отделений Краевой клинической больницы № 1 им. С.В.Очаповского, кардиологическом отделении Краснодарского Краевого Госпиталя Ветеранов Войн.

Материалы диссертации доложены на Научно-практической ? конференции с международным участием «Лучевая диагностика на Кубани»

Краснодар 2004, VI съезде научного общества нефрологов России, Москва 2005г., II всероссийской научной конференции с международным участием Москва 2006, V съезде кардиологов Южного федерального округа 2006г, I Национальном конгрессе терапевтов, 2006 г.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии и патологической физиологии Кубанского государственного медицинского университета.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Изменения в системе микроциркуляции у больных ГБ зависят от стадии заболевания с нарастанием частоты встречаемости патологических типов по мере усиления тяжести (стадии ) гипертонической болезни.

2. Реализация антигипертензивного эффекта препаратов, блокирующих активность симпато-адреналовой системы с различными механизмами действия (агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин и кардиоселективный бета-адреноблокатор бетаксолол) осуществляется с участием микроциркуляторного русла.

3. Выраженность антигипертензивного эффекта моксонидина и бетаксолола в монотерапии зависит от исходного состояния МЦР и степени десенситизации адренорецепторов.

4. Динамика показателей лазерной допплерофлуометрии, косвенно отражающих активность эндотелия в исходном состоянии и на фоне проводимой терапии, имеет высокую корреляцию с изменениями плазменных маркеров эндотелиальной активности (ТФР|3, ФВ, ТАП, ЭТ-1).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Хуако, Мариет Шхамбаевна

ВЫВОДЫ

1.У больных гипертонической болезнью имеются стадийные изменения центральной и органной гемодинамики, соответствующие тяжести (стадии) заболевания, проявляющиеся снижением скоростных индексов периферического сопротивления.

2. Изменения на уровне системы микроциркуляции у больных гипертонической болезнью проявляются в формировании нормоциркуляторного, спастического и стазического типов с нарастанием частоты встречаемсоти патологических (спастического и стазического) типов при усилении тяжести гипертонической болезни.

3. Нормоциркуляторный тип у здоровых и больных гиперотонической болезнью неоднороден и наряду с истинным нормоциркуляторным типом некоторые больные имеют нормоциркуляторное состояние МЦ с элементами спастического или стазического типов, частота которых нарастает с усилением тяжести гипертензии.

4. Стазический тип является наиболее регидным как в отношении различных возмущающих воздействий (окклюзионная, дыхательная, постуральная пробы), так и в отношении медикаментозных воздействий (нитроглицерин, моксонидин, бетаксолол).

5. Показатель лазерной допплерофлуометрии, характеризующий активность эндотелия' (Aa/3GKO) имеет тесную- прямую корреляционную' связь с плазменными маркерами эндотелиальной активности (ТФР, ЭТ-1, ФВ) и отрицательную тесную связь с протекторным антикоагулянтным ТАП, что позволяет его использовать в клинической практике для определения степени активности эндотелия.

6. У больных II стадией гипертонической болезни позитивный клинический и гемодинамический эффект моксонидина сопровождается отсроченным изменением параметров микроциркуляции. Степень микроциркуляторных изменений зависит от исходного микрогемодинамического типа.

7. Бетаксолол оказывает однонаправленное с моксонидином влияние на показатели центральной и органной гемодинамики с менее выраженными влияниями на периферическое звено кровообращения.

8. При II стадии гипертонической болезни назначение моксонидина предпочтительно у пациентов с нормоциркуляторным и спастическим типами при высоких и умеренных значениях бета-адренореактивности клеточных мембран эритроцитов. Бетаксолол предпочтителен у пациентов с нормоциркуляторным и спастическим типами микроциркуляции при нормальных или слегка повышенных значениях бета-адренореактивности клеточных мембран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование системы микроциркуляции методом лазерной допплерофлуометрии рационально проводить для выбора медикаментозной терапии больных гипертонической болезнью.

2. Показатель эндотелиальной активности (Аа/ЗСКО) лазерной допплерограммы можно использовать для определения дисфункции эндотелия, так как он имеет тесную прямую корреляцию с плазменными маркерами прокоагулянтной и вазоактивной функции эндотелия и тесную отрицательную связь с протекторным антикоагулянтным показателем (тканевым активатором плазминогена).

3. Для пациентов со II стадией гипертонической болезни с высокими и очень высокими значениями бета-адренореактивности клеточных мембран эритроцитов при нормоциркуляторном и спастическом типах рационально назначать агонист имидазолиновых рецепторов — моксонидин. При тех же типах на фоне нормальных или слегка повышенных значениях бета-адренореактивности клеточных мембран - возможно назначение бетаксолола.

4. Стазический тип микроциркуляции наиболее устойчив к изолированным медикаментозным воздействиям моксонидином и бетаксололом и, вероятно, нуждается в комбинированной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хуако, Мариет Шхамбаевна, 2007 год

1. Агапова, Е. Н. Влияние изоптина на микроциркуляцию у больных гипертонической болезнью // Е. Н. Агапова, Т. П. Денисова, Л. Н. Елисеева // Кардиология.-1984.-№ 5.-С. 101-103.

2. Агафонов, А. В. Влияние арифона на структуру и функцию артерий у пожилых больных артериальной гипертензией / А. В. Агафонов, Л. А. Некрутенко, Д. А. Лыкова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. СПб., 2002.- С. 10-12.

3. Аничков, Д. А. Влияние терапии рилменидином на вариабельность сердечного ритма у больных метаболическим синдромом / Д. А. Аничков, Н. А. Шостак, Л. А. Котлярова // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та.- 2005.-№8(47).-С.63-66.

4. Антонов, А. А. Гемодинамические аспекты гипертонической болезни / А. А. Антонов //Сердце.- 2006.-Т. 5, №4 (28).-С. 210-215.

5. Белоусов, Ю. Б. Клиническая эффективность бетаксолола (Локрена) / Ю. Б. Белоусов, И. П. Малая.- М., 1997.- 25с.

6. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии / С. А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов.- 2006.-№3.-С.35-40.

7. Бокарев, И. Н.Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца / И. Н. Бокарев, Е. В. Привалова, Н. В. Привалова // Кардиология. 1988. - Т. 28, № 5. - С. 101-103.

8. Бубнова, М. Г. Лечение артериальной гипертонии в клинической практике: от общих принципов к конкретному пациенту М. Г. Бубнова // Трудный пациент.- 2006.-№8.-Т. 4.-С. 5-13.

9. Ю.Ванхутте, П. М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента / П. М. Ванхутте // Кардиология.- 1996.-№11.- С.71-79.

10. Высокое систолическое даление: акцент на эластические свойства артерий / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. В. Маркова, С. В. Виллевальде // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2006.-№6.-С.10-16.

11. Гемодинамические критерии дифференцированного назначения козаара / Л. Н. Елисеева; А. Ю. Бледнова, 3. А. Авакимян и др. // Кубан. науч. мед. вестн.- 2000.-№ 1.- С.20-22.

12. Гемодинамический эффект каптоприла у больных гипертонической болезнью / Т. П. Денисова, Е. Н. Агапова, Л. Н. Елисеева, А. Ю. Бледнова // Актуальные проблемы кардиологии.- Волгоград, 1989.- С. 183-188.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.-М.: Практика, 1999.- 560с.

14. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностики и выбор лечении / Е. Е. Гогин. М.: Ньюдиамед, 2006.-230с.

15. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь: основа патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е. Е. Гогин // Consilium medicum.- 2004.-№5.-Т.6.- С.324-330.

16. Джанашия, П. X. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / П. X. Джанашия , В. А. Назаренко, С. А. Николенко.- М., 1998.-121с.

17. Джурич, Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич // Кардиология.- 2000.-№11 .-С.24-27.

18. Камшилина, В. В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / Камшилина, В. В. Самойленко // Кардиология. -2002.-Т. 42, №7.-С.36-39.

19. Карпов, Р. С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р. С. Карпов, В. А. Дудко.- Tomck:STT, 1998.- 56с.

20. Кательницкая, JL И. Особенности течения артериальной гипертензии в пожилом возрасте и пути ее коррекции / Л. И. Кательницкая, JI. А. Хаишева, С. А. Плескачев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2006.-№6.-С. 1722.

21. Кобалава, Ж. Д. Мониторирование артериального давления; методические аспекты и клиническое значение / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская.- М., 1999.- 234 с.

22. Кобалава, Ж. Д. Современные проблемы артериальной гипертонии / Ж. Д. Кобалава // Метаболический синдром: современные представления.- М., 2003.-Вып. 3. 48с.

23. Кушаковский, М. С. Гипертоническая болезнь / М. С. Кушаковский. — СПб., 1995.-254с.

24. Лазебник, Л. Б. Применение p-блокаторов в лечении артериальной гипертонии у больных старших возрастных групп на фоне ишемической болезни сердца / Л. Б. Лазебник, И. А. Комисаренко // Кардиология.-2004. -№4.-С. 106-112.

25. Ланг, Г. Ф. Гипертоническая болезнь / Г. Ф. Ланг.-М.,1950.- 495с.

26. Маколкин, В. И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В. И. Маколкин, В. В. Бранько, Э. А. Богданова.- М., 1999.-160с.

27. Маколкин, В. И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / В. И. Маколкин // Кардиология.- 2006.- №2,- С.83-85.

28. Мареев, В. Ю. Должны ли изменяться взгляды российских врачей наJпринципы лечения артериальной гипертонии в свете результатов исследования ALLHAT / В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков.- // Сердце.- 2003.-№ 2(1).-С.38-44.

29. Микроциркуляция в кардиологии / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, В. В. Бранько, В. В. Самойленко.- М.: Визарт, 2004.- 136с.

30. Минушкина, JI. О. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике / J1. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Фарматека.- 2002.- №7/8.- С.42-47.

31. Моксонидин современный препарат выбора при артериальной гипертонии и метаболических нарушениях / Д. В. Небиеридзе, А. Н. Бриттов, Т. В. Апарина и др. // Кардиология.- 1999.- №1.-С.43-47.

32. Мычка, В. Б. Артериальная гипертония и ожирение / В. Б.' Мычка // Consilium provisorum.- 2002.- №5.- С. 18-21.

33. Небиеридзе, Д. В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д. В.-Небиеридзе //Рус. мед. журн.- 2006.-Т.14, №2.- С. 127-131.

34. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в. сочетании- с гиперхолестеринемией / Т. В. Балахонова, О. А. Погорелова, X. Г. Алиджанова и др. // Терапевт, архив,- 1998.-№4.- С. 15-19.

35. Некоторые аспекты адаптации системы микроциркуляции при старении / Е. Н. Агапова, Л. Н. Елисеева, А. М. Ткаченко, Т. П. Денисова // Материалы Всесоюзной конференции геронтологов АМН СССР.- Минск, 1980.-С.48-49.

36. Некрутенко, JI. А.Дисфункция эндотелия фактор риска при артериальной гипертензии у пожилых / JI. А. Некрутенко, А. В. Агафонов, Д. А. Лыкова // Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов

37. Первое российское национальное многоцентровое исследование — РОСА (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления) // Артериальная гипертензия.- 2003.-Т. 9, №5.- С.3-15.

38. Перепеч, Н. Б. Современные бета-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений / Н. Б. Перепеч, И. Е. Михайлова // Сердце.-2004.-Т.З, №3.-С.130-133.

39. Подзолков, В. И. Нарушения микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один «порочный круг»? / В. И. Подзолков, В. А. Булатов // Сердце.- 2005.- №3(21).- С. 132-137.

40. Подтверждение безопасности и терапевтического эффекта бетаксолола при лечении мягкой и умеренной артериальной гипертонии в общетерапевтической практике / Ю. Б. Белоусов, Н. А. Егорова, Б. А. Сидоренко и др. // Кардиология.- 2005.-№ 10.-С. 12-16.

41. Поливода, С. Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С. Н. Поливода, А. А. Черепок // Укр. ревматол. журн. 2000. - № 1. - С. 13-17.

42. Постнов, Ю. В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики / Ю. В. Постнов // Кардиология.- 1998.- № 12.- С. 11-48.

43. Почему в России смертность от болезней системы кровообращения значительно выше, чем в экономически развитых странах. Аналитический обзор / В. И. Харченко, О. Д. Мищнев, Е. П. Какорина и др. // Доктор Ру.-2006.-№4 С. 3-8.

44. Праскурничий, Е. А. Влияние карведилола на выраженность гипертензивной реакции в условиях стресс-тестирования у больных артериальной гипертензией // Е. А. Праскурничий, О. П. Шевченко, С. В.

45. Макарова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004. №5(3).-С.10-17.

46. Преображенский, Д. В. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, М. К. Пересыпко // Кардиология,-1999.-№9.-С.80-90.

47. Применение метода лазерной допплеровской флуометрии в кардиологии / В. В. Бранько, В. Д. Вахляев, JI. С. Камшилина, В. И. Маколкин // Рус. мед. журн.-1998.-№3,- С.34-38.

48. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Клинические рекомендации // Клиническая фармакология и терапия. -2000.-№ 9 (3).- С. 5-31.

49. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, О. В. Вихирева и др. II Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-"2001.-' №2.-С.З-7.

50. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. -2001.- № 7. С. 1-16. -Прил.1

51. Селезнев, С. А. Клинические аспекты микроциркуляции / С. А. Селезнев, Г. И. Назаренко, В. С. Зайцев .- Д., 1995. 208 с.

52. Сидоренко, Б. А. Диагностика излечение артериальной гипертензии / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский. -М., 2000.-200с.

53. Сидоренко, Б. А. Тридцать лет клинического применения. |3-адреноблокаторов: достижения и перспективы / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский // Терапевт, архив.-1995.-Т. 67, №12.-С. 3-8.

54. Сметник, В. П. Менопауза и сердечно-сосудистая система / В. П. Сметник, И. Г. Шестакова//Терапевт, архив.- 1999.-№10.- С.61-65.

55. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г. И. Марцинкевич, И. А.

56. Коваленко, А. А. Соколов, В. Н. Ким // Терапевт, архив. -2002.- Т.74, №4.-С.16-18.

57. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, В. И. Павлов, В. В. Самойленко // Кардиология.-2003.- № 5.-С.60-67.

58. Состояние микроциркуляции у больных артериальной гипертонией на фоне применения бета-адреноблокаторов / Л. JI. Кириченко, О. В. Вострякова, Ю. А. Бабич // Кардиоваскулярая терапия и профилактика.- 2006.-№6.-С.27-31.

59. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова, Т. В. Балахонова, Г. Н. Соболева и др. // Кардиология.- 1997.-№7.- С.41-46.

60. Структурно-функциональные изменения миокарда при АГ и их прогностическое значение / И. Е. Чазова, В. В. Дмитриев, С. Н. Толпыгина, Л. Г. Ростова // Терапевт, архив. -2002 .- №9.- С. 50-56.

61. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е. В. Шляхто, А. О. Конради, Д. В. Захаров,О. Г. Рудоманов // Кардиология.- 1999.- №9.-С. 49-55.

62. Стрюк, Р. И. Метод оценки адренореактивности организма по величине бета-адренорецепции клеточных мембран / Р. И. Стрюк, И. Г. Длусская: метод, рекомендации.- М., 2000.- 11с.

63. Стрюк, Р. И. Новый метод прогнозирования и оценки эффективности бета-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью / Р. И. Стрюк, И. Г. Длусская // Кардиология.-1997.-№8.-С. 10-13.

64. Суслина, 3. А. Актуальные вопросы и рациональный подход к лечению артериальной гипертонии при сосудистой патологии мозга / 3. А. Суслина, JL А. Гераскина, А. В. Фонякин //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2005.-№ 3(4, ч.1).- С.82-87.

65. Сыртланова, Э. Р. Опыт применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом / Э. Р. Сыртланова., Л. Т. Гильмутдинова //Кардиология.- 2003.-№3.-С. 33-35.

66. Трансформирующий фактор- beta 1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни / О. М. Моисеева, Е. А. Лясникова, Е. Г. Семенова и др. // Артериальная гипертензия.-2003.-Т.9, № 1.-С.8-12.

67. Туев, А. В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения / А. В. Туев, Л. А. Некрутенко. Пермь, 2001.-80с.

68. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении / Л. А. Алексеева, А. Н. Вахлаков, Е. В. Сергеева и др. // Кардиология:- 2002.- №4.-С.23-28*.

69. Функциональная оценка периваскулярной, иннервации конечностей с помощью лазерной доплеровской флуометрии / А. И. Куропаткин, В. В. Сидоров, М. В. Меркулов и др. // Пособие для врачей.-М., 2004.-26с.

70. Шекстакова, М. В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шекстакова // Рус. мед. журн.- 2001.-№ 9 (2).-С. 20-22.

71. Шляхто, Е. В. Патогенез гипертонической болезни / Е. В. Шляхто // Сердечная недостаточность.- 2002.- №1 (11).- С. 12-13.

72. Шляхто, Е. В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Сердце.-2002.- №5.- С.232-234.

73. Эффективность и переносимость бетаксолола (Локрена) при мягкой и среднетяжелой артериальной гипертензии / Ж. Д. Кобалава, А. Я. Ивлева, Ю.

74. B. Котовская, В. С. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия.- 1995.-№4.1. C. 31-33.

75. Adams, Ml A. Differential development of vascular and cardiac hypertrophy in genetic hypertension. Relation of sympathetic function. Relation to sympathetic function / M. A. Adams, A. Bobik, P.I.Korner // Hypertension. -1989.-№14.- P. 191-202.

76. Affinity and selectivity of beta-adrenoreceptor antagonists in vivo / A. Wellstein et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1986- № 8, suppl.IIi- P. 36-40.

77. Agabitti, R. E. Микроциркуляция и органные повреждения / R. Е. Agabitti, D. Rizzoni // Микроциркуляция и сердечно-сосудистые заболевания.- 2004.-№4.-С.4-15.

78. Age and'gender influence muscle sympathetic nerve activity at rest in healthy humans / A. V. Ng, R. Callister, D.G. Johnson, D. R Seal // Hypertension.- 1993.-№21.-P. 498-503.

79. Age-related changes of apoptotic cell death in human lymphocytes / K. Schindowski, S. Leutner, W. E. Muller, A. Eckert // Neurobiol. Aging.- 2000.- № 21.-P. 661-670.

80. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women / D. S. Celermajer, К. E. Sorensen, D. J. Spiegelhalter et al. // J. Am Coll Cardiol.- 1994.-№ 24.-P. 471-476.

81. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency: Effect of verapamil and trandolapril / H. Takase, P. Moreau, C. £ng et al. // Hypertension.- 1996,- № 27.- P. 25-31.

82. Apoptosis in target organ in hypertension / P. Hamet, L. Richard, Т. V. Dam et al. //Hypertension.- 1995.- №26.- P. 642-648.

83. Arteriolar rarefaction in the conjunctiva of human essential hypertensives / Rn. Harper, M.A.Moore, M. C. Marr et al. // Microvasc Res.- 1978.-№16,-P. 369-372. :

84. Astrup, A. Sympathoadrenal system and metabolism / A. Astrup, I. A. MacDonald // Bray, G.A. Handbook of Obesity Marcel Dekker / G.A. Bray, C. Bouchard, W. P. T. James.- N.-Y., 1998.-P. 491-511.

85. Bauduceau, B. Rilmenidine in hypertensive type 2 diabetic: a controlled pilot study versus captopril / B. Bauduceau, H. Mayaudon, O. Dupuy // J. Cardivasc Risk.- 2000.-№7.-P. 57-61.

86. Baumbach, G. L. Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension / G. L. Baumbach, D. D. Heistad// Hypertension.- 1989.-№1.- P. 968-972.

87. Berk, B.C. Biology of the vascular wall in hypertension / В. C. Berk, R.W. Alexander, R. M. Renner // The Kidney.- Philadelphia: WB Saunders, 1996.-P. 2049-2070.

88. Betaxolol and b-adrenoreceptor antagonists / P. Morselli, J. R. Kiborn, T. Cavero etal.-N.-Y. : Raven Press., 1983.-200p.

89. Bisoprolol and captopril effects on insulin receptor tyrosine kinase activity in essential hypertension / L. J.Dominguez, M. Barbagallo, S. J. Jacober et al. // J. Hypertens. -1997. -№ 10.- P.1349-1355.

90. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease.Part 2, Shorttern reduction in blood pressure: overview of randoized drug trial epidemiological context / R. Collins, R. Peto, S. MacMahon S, et al. //Lancet.-1990.-№335.-P.827-83.

91. Body fat and sympathetic nerve activity in healthy subjects / U. Scherrer, D. Randin, L. Tappy et al. // Circulation.- 1994.- № 89.- P. 2634-2640.

92. Bohlen, H. G. Arteriolar closure mediated by hyperresponisiveness to norepinephrine in hypertensive rats / H. G. Bohlen // J. Physiol.- 1979.-№5.-H. 157164.

93. Bohlen, H. G. Intestinal microvascular adaptation during maturation of spontaneously hypertensive rats / H. G. Bohlen // Hypertension .-1983.-Vol. 5, №7.-P.39-745. '>■'

94. Bolton, B. Vasocoystriction followind deep inspiration / B. Bolton, E. A. Carmichael, G. Shurup // J. Physiol.-1936.-Vol.86.-P.83-94.

95. Bongard, O. Clinical investigations of skin microcirculation / O. Bongard, H. Bounameaux// Dermatology.- 1993.-№ 186.-P. 6-11.

96. Bousquet, P. / P. Bousquet, J. Feldman, J. Schwartz // Pharmacol Exp Ther.-1984.-№230.-P.232-236.

97. Brands, M. W. Arterial pressure control at the onset of type I diabetes: the role of nitric oxide and the renin-angiotensin system / M. W. Brands, S. M. Fitzgerald // J. Hypertens.-2001.-Vol. 14(6Pt2).-P. 126S-131S.

98. Bu, G. Receptor-mediated endotcytosis of issue-type plasminogen activator by low density lipoprotein-receptor related protein on human hepatoma Hep G2 cell / G. Bu, E. A. Maksymovich, A. L. Schwartz A. // J. Biol. Chem.-1993.-№268.-P.13002-13009.

99. Burns, К D. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney / K. D. Burns // J. Kidney Dis.- 2000.-№ 36 (3).-P. 446-467.

100. Carpenter, P. H. Laser Doppler: Principles and indications / P. H. Carpenter // J. Physique.- 1988.-№ 48.-P. 271-274.

101. Cechetto, D. F. Effect of rilmenidine on arterial pressure and urinary output in the spontaneously hypertensive rat // D. F. Cechetto, R. L. Kline // Eur. J. Pharmacol.- 1997.-Vol. 325.- P.47-55.

102. Celermajer, D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // D. S. Celermajer//J. Am Coll Cardiol.- 1997.-№ 30 (3).-P. 325-33.

103. Cell and wall morphology intestinal arterioles from 4-to 6-and 17- to 19-week-old Wistar-Kyoto and spontaneously hypertenesive rats / B. G. Miller, B. A. Cronnors, H. G. Bohlen, A. P. Evan // Hypertension.- 1987.- №.9.- P. 59-68.

104. Cellular hypertrophy in subcutaneous small arteries of patients with renovascular hypertension / D. Rizzoni, E. Ported, D. Guelfi et al.// Hypertension. -2000.-№.35.-P. 931-935.

105. Central moxonidine on water and NaCI intake / J. Y. Menani, M. A. Sato; L. Haikel et al.// Brain Res. Bul.-l 1999.- № 49.- P. 273-279.

106. Chan, С. K. Relative importance of central imidazoline receptors for antihypertensive effects of moxonidine and rilmenidine/ С. K. Chan, G. A. Head // J. Hypertens.- 1996.- №14;- P.855-864.

107. Comparison of laser Doppler perfusion imaging, laser Doppler flowmetry and thermographic imaging of assessment of blood flow in human skin / A. M. Seifalian, G. Stansby, A. Jackson et al.// Eur. J. Vase Surg.- 1994.- № 8.- P. 65-69.

108. Comperison of nifidipine, propranolol and isosorbid didnitrate on angiographic progression and regression of coronary nerrowings in angina pectoris / A. Loaldi, A. Polese, P. Montorsi et al.//J. Cardiol.-1989.-№ 64.-P. 434-439.

109. Connective Tissue: a metabolic entityb / К. T. Weber, Y. Sun, L. C. Katwa, J. P. M. Cleutjens // J. Mol. Cell Cardiol.- 1995.-№ 27.- P. 107-120.

110. Cowley, A. W. The concept of autoregulation of total blood flow and-its role in hypertension. In: growth factor / A. W. Cowley // Trends Cardiovasc Med.-2000.-№ 10.-P. 132-137.

111. Curis, В. M. Jr Autonomic tone as a cardiovascular risk factor: the dangers of chronic fight or flight / В. M. Curis, J. H. CTKeefe //Mayo Clin.Proc.-2002.-Vol.77- ' P.45-54.

112. Dahlof, B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hansson // J. Hypertens.- 1992.-№ 5.- P. 95-110.

113. Davis, M. J. Vascular anatomy and hydrostatic pressure profile in the hamster cheek pouch / M. J. Davis, P. N. Ferrer, R. W. Gore // J. Physiol.- 1986.- Vol. 250(2 pt 2).- H.291-303.

114. DiBona, G. F. Neural control of renal function: cardiovascular implications / G. F. DiBona // Hypertension.- 1989.-№ 13.-P. 539-548:

115. Dysautonomias: clinical disorders of the autonomic nervous system // D. S. Goldstein, D. Robertson, M. Esler et al. // Intern. Med.-2002.-Vol. 137.- P753-763.

116. Effect of bisoprolol, a (51 -selective S-blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension / Hanedal, A. Ido, T. Fijikane et al. // J. Geriat.-1998.- № 35.- P. 33-38.

117. Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure / K. Amann, C. Nichols, J. Tornig et al. //Nephrol Dial Transplant.- 1996.-№11.-P.1003-1011.

118. Effects of rilmenidine on stress-induced peak blood pressure and renal function / J. P. Fauvel, R. Najem, B. Ryon et al. // J. Cardiovasc Pharmacol.- 1999.-№34.- P. 41-45.

119. Elser, M. Sympathetic nervous sestem: contribution to human hypertension and related cardiovascular diseases / M. Elser // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1995.-Vol.26, suppl.2.- P. S24-28.

120. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano et al. // Hypertension.- 1998.- № 31 (pt.2).- P. 335-341.

121. Endothelium dependent dilation in the systemic arteries of asymptomaticsubjects relates to coronary risk factors and their interaction / D. S. Celermajer, К. E. Sorensen , C. Buii et al. // Coll. Cardiol.-1994.-№24.-P. 14681474.

122. Ernsberger, P. The II-Imidazoline Receptor and Its Cellular Signaling Pathways / P. Ernsberger // ArmNYAcadSci.- 1999.- Vol. 881.- P.35-53.

123. Esler, M. Sympathetic nervous system: contribution to human hypertension and related cardiovascular disease / M. Esler // J. Cardiovac Pharmacol. -1995.-Vol.26, suppl. 2.- P. S24-S28.

124. Examination of skin microcirculation with laser-Doppler flowmetry in patients with essential hypertension / K. Zygocki, A. Skrobowski, E. Wasak-Szulkowska et al. // Pol. Merkuriusz. Lek. 1999. - Vol. 6(32). - P.73-75.

125. Fagrell, B. Advances in microcirculation network evaluation: an update / B. Fagrell // J. Microcirc Clin Exp.- 1995.-№ 15, suppl 1.- P. 34-40.

126. Fagrell; B. Microcirculatory methods for the clinical assessment of hypertension hypotension and ischemia /В. Fagrell // Ann Biomed. Engl.- 1986.-№ 14.-P. 163-173.

127. Folkow, B. Intravascular pressure as a factor regulating the tone of smoll vessels / B. Folkow //Acta Physiol. Scand. -1994,- №17.- P. 289-301.

128. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension / B. ' Folkow- // Physiol. Rev.- 1982.-№ 62.-P. 347-504.

129. Four week administration of an ACE inhibitor and cardioselective P-blocker in healthy volunteers: no influence on insulin sensitivity / L. Heinemann, T. Heise, J. Ampudia et al. // Eur. J. Clin. Invest.-1995.-№ 25.- P.595-600.

130. Frohlich, E. D. Cardiac and aortic effects of angiotensin converting enzyme inhibitors / E. D. Frohlich, S. Horinaka // Hypertension.- 1991.- № 18 (suppl. II).- P. II-2-II-7.

131. Gasser, P. Nailfold microcirculation in normotensive and essential hypertensive subjects, as assessed by video-microscopy / P. Gasser, F. R. Buhler // J. Hypertens.- 1992,- №10.- P. 83-86.

132. Gasser, P. Nailfold microcirculation in normotensive and essential hypertensive subjects, as assessed by video-microscopy / P. Gasser, F. R. Buhler // J. Hypertens.- 1992.-№10.-P. 83-86.

133. Gauthier-Rein, К. M. Distinct endothelial impairment in coronary microvessels from hypertensive Dahl rats / К. M. Gauthier-Rein, N. J. Rusch.-Hypertension.- 1998.- №31.- P. 328-334.

134. Goldberg, R. J. Factors associated with survival to 75 years of age in maddle-aged men and woman / R. J. Goldberg, M Larson, D. Levy // Arch. Intern. Med.-1996.- № 156.-P. 505-510.

135. Grassi, G. How to assess sympathetic activity in humans / G. Grassi, M. Esler // J. Hypertens.- 1999.- № 17.-P. 719-734.

136. Hamilton, C. A. The role of imidazoline receptors in blood pressure regulation / C. A. Hamilton // Pharmacol. Ther.-1992.-№ 54.- P.231-248.

137. Harper, S, L. Microvascular adaptation in cerebral cortex of adult spontaneously hypertensive rats / S. L. Harper, H. G. Bohlen // Hypertension.- 1984.-№6.-P. 408-419.

138. Harron D. Clinical pharmacology of imidazolines and related compounds / D. Harron // Fundam. Clin. Pharmacol.- 1992.- №6.- P.41-44.

139. Hashimoto, H. Alterationsin themicrovasculature of one-kidney, one-clip hypertensive rats / H. Hashimoto, R. L. Prewitt, C. W. Efaw // J. Physiol.- 1987.-№253.- P. H933-H940.

140. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension / V. Mitrovic, W. Patyna, J. Huting, M. Schlepper // Cardiovasc. Drugs Ther.- 1991.-№ 5.- P. 967-972.

141. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study / S. Franklin, W. Gustin. et al.// Circulation.- 1997.-№ 96.-P. 308-315.

142. Histology of subcutaneous small arteries from patients with essential hypertension / N. Korsgaard, C. Aalkjaer, A. M. Heagerty et al. // Hypertension.-1993.-№22.-P. 523-526.

143. Ни, X. Transforming growth factor: signal transduction pathways, cell cycle mediation, and effects on hematopoiesis / X. Ни, K. S. Zuckerman // Hematotherapy Stem. Cell Resear.- 2001.- № 10.- P. 67-74.

144. Hyperflycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells / S. L. Zang, X. Chen, T. Hsieh et al. // J. Endocrinol .-2002.-№ 172 (2).- P. 333-344.

145. Hypertension and antihupertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus / T. Gress, F. Nieto, E. Shahar et al. // Lancet. 2000.-Vol. 342.-P. 905912.

146. Hypertension-induced end-organ damage: a new transgenic approach to an old problem / F. C. Luft, E. Mervaala, D. N. Muller et al. // Hypertension.- 1999.-№33.-P. 212-218.

147. Hypertensive coronary microciculation-effects of the imidazoline-receptor-agonist moxonidine / W. Motz, M. Vogt, S. Scheler, В. E. Steauer // Cardiovasc. Risk Factors.- 1995.- №5.- P. 28-32.

148. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and sympathetic nervous system activities in Pima Indians and Caucasians / P. A. Tataranni, G. Cizza, S. Snitker et al. // Metabolism.- 1999.- № 48.- P. 39.

149. Impaired forearm vasodilatation by acetylcholine in patients with hypertension / M. Yoshida, T. Imaizumi , S. Ando et al. // Heart Vessels.- 1991.-№6.-P. 218-223.

150. Impaired insulin-indused sympathetic neural activity and vasodilatation in skeletal muscle in obese humans / P. Vollenweider, D. Randin, L. Tappy et al. // J. Clin. Invest.- 1994.- № 93.- P. 2365-2371.

151. Impaired microcircular dilation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure / J. P. Noon, B. R. Walker, D. J. .Webb et al. // J. Clin. Invest.- 1997.- № 8.- P. 1873-1879.

152. Intengan, H. D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis / H. D. Intengan, E. L. Schiffrin // Hypertension.- 2001.-№38.-P. 581-587.

153. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart-disease? The Framingham Heart Study / S. Franklin, S. Khan et al. // Circulation.- 1999.-№ 100.-P. 354-360.

154. Julius, S. The changing face of sympathetic overactivety in hypertension / S. Julius, S. Majahal'me // Med.- 2000.- Jul., № 32.- P. 365-370.

155. Kannel, W. B. Office assessment of coronary candidates and risk factor insights from the Framingam study / W. B. Kannel // J. Hypertension.- 1991.-№ 9(Suppl).- P.13-19.

156. Kannel, W. Epidemiological implications of left ventricular hypertrophy / W. Kannel // Left ventricular yypertrophy and its regression / eds. ву J. M. Cruickshank, F. H. Messerli.- L.: Science Press, 1992.-P. 1-13.

157. Kannel, W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study / W. Kannel // Hypertension .- 2000.-№ 13 (Pt. 2).-P. 3-10.

158. Kockx, M. M. The role of apoptosis in vascular disease / M. M. Kockx, M. W. M. Knaapen // J. Pathol.- 2000.-№ 190.- P. 267-280.

159. Korsgaard, N. Cellular hypertrophy in mesenteric resistance vessels from renal hypertensive rats / N. Korsgaard, M. J. Mulvany // Hypertension. -1988.-№12.-P. 162-167.

160. Kraft, K. Twenty-four-hour blood pressure profilies in patients with midl-to-moderate hypertension: moxonidine versus captopril.1994 / K. Kraft, H.Vetter // J. Cardiovasc Pharmacol.- 1994.- № 24, suppl. 1.- P.29-33.

161. Laviades, C. Transforming growth factor in hypertensives with cardiorenal damage / C. Laviades, N. Varo, J. DHez // Hypertension.- 2000.- № 36.-P. 517-520.

162. Leucocyte typing white cell differentiation antigens. Proceedings of the fifth international workshop and conference. -Oxford; N.-Y.; Tokyo: Oxford University Press, 1995.-205 p.

163. Lin, L. Contribution of vascular prostanoids to angiotensin H-induced vasoconstriction in hypertension / L. Lin, A. Nasjletti // Faseb. -1991.- №5.- P. 3885-3901.

164. Lotti, G. Moxonidin vs. Captopril bei leichter bis mittelschwerwr hypertonic / G. Lotti, Ri Gianrossi // Fortschr. Med:- 1993.- № 111 (27).- P. 429-432.

165. Lowering of microalbuminuria in diabetic patients by sympaticoplegic agent: novel approach to prevent progression of diabetic nephropathy / K. Strojek, W. Grzeszczak, J. Gorska et al.// J. Soc. Nephrol.- 2001.- №12.- P. 602-605.

166. Mann, J. The renin-angiotensin system in diabetic patients / J. Mann, E. Ritz // Klin Wochenschr.- 1988.- № 66 (18).- P. 883-893.

167. Mannucci, P. M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage? / P. M. Mannucci // Arteroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 13591362.

168. Masserli, F. H. Essential hypertension in the elderly / F. H. Masserli // Triangel.- 1985.- №24.- P. 25-27.

169. Mayhan, W.G. Impairment of endotheliumdendent responses of arterioles in chronic hypertension / W. G. Mayhan, F. M. Faraci, D. D. Heistad // J. Phsiol.-1987.- № 253.- P. H1435-H1440.

170. Media:lumen ratio in human small resistance arteries is related to forearm minimal vascular resistence / R. E. Agabitti, D. Rizzoni, M.Castellando et al.// J. Hypertens.-1995.-№13.-P.341-347.

171. Meininger, G. A. Distribution of microvascular pressure in skeletal muscul of one-kidney, one-clip and deoxycorticosterone-solt hypertensive rats / G. A. Meininger, P. D. Herris, I. Gio Joshua // Hypertension.- 1984.- №6.- P. 27-34.

172. Microcirculation in high perfusion microangiopathy / G. Belgaro, G. Laurora, M. L. Cesarone et al. // J. Cardiovasc Surg (Torino) .-1995.-№ 36.-P. 393-398.

173. Microcirculation in hypertension. A new target for treatment? / В.,Levy, G. Ambrosio, A. Pries, H. A. J. Struijrer-Boudier // Circulation.- 2001 .- № 104.- P. 735-740.

174. Micropressure-flow relationships in a skeletal muscle of spontaneously hypertensive rats / B. Zweifach, S. Kovalcheck, F. Delano, P. Chen et al. // Hypertension.- 1981.- № 3.- P. 601-614.

175. Miller, J. A. Impact of hyperglycemia on the renin angiotensin system in early human type 1 diabetes mellitus / J. A. Miller // J. Soc. Nephrol.- 19991- №10(8).- P. 1778-1785.

176. Moss, N. G. Renal function and renal afferent nerve activity / N. G. Moss // J. Physiol.- 1982.-№ 243,- P. 425-433.

177. Moxonidine acting centrally inhibits airway reflex responses / M. A. Haxhiu, I. A. Dreshaj, С. B. McFadden et al. // N.-Y. Acad. Sci.- 1999.- №881.- P.372-382.

178. Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: a synergistic antihypertensive effect / M. Frei, L. Kuster, P.-P. Gardosch von Krosigk et al. // J. Cardiovasc Pharmacol.- 1994.-№ 24, suppl.l.- S. 25-28.- Joint National Committee:

179. Joint National Committee Report on the Diagnosis, Prevention, and Treatment of hypertension (JNC VI). -Arch. Intern. Med.- 1997.- №157.-P. 1413-1446.

180. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 level in patient with essential hypertension / P. Krespi , Т. K. Makris, A. Hatzizacharias, et al.// Cardivasc Drags Ther.- 1998.- №12.- P. 463-467.

181. Moxonidine, a centrally acting anti-hypertensive agent, is a selective ligand for Il-imidazoline sites / P. Ernsberger, Т. H. Damon, L. M. Graff et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1993.-№264,-P.l72-182.

182. Mukaddam-Daher, S. Atrial natriuretic peptide is involved in renal action of moxonidine / S. Mukaddam-Daher , J. Gutkowska // Hypertension.- 2000.- №35.- P. 1215-1220.

183. Mulvany, M. J. Structure and function of small arteries/ M. J. Mulvany, C. Aalkjaer // Physiol. Rev.- 1990.- №70.- P. 921-971.

184. Myofibroblasts.I. Paracrine cells important in health and disease / D. W. Powell, R. C. Mifflin, J. D. Valentich et al. // J. Physiol.- 1999.- (Cell Physiol. 46).-P. 1-19.

185. Nakamura, T. Effect of NG-monomethyl I-arginine on endothelium-dependent relaxation in arterioles of one-kidney, one-clip hypertensive rats / T. Nakamura, R. L. Prewitt//Hypertension.- 1991.- №17.- P. 875-880.

186. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension / M. Rumantir , M. Vaz, G. Jennings et al. // J. Hypertens.- 1999.- № 17.- P. 1125-1133.

187. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis / D. S. Celermajer, К. E. Sorensen, V. M. Cooch et al. // Lancet.-1992.-Vol.340.-P. 1111-1115.

188. Noninvasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, К. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet.-1992.- Vol.340.- P. 1111-1115.

189. Owens G. K. Alterations in vascular smooth muscle mass in the spontaneously hypertensive rat. Role of cellular hypertrophy, hyperploidy and hyperplasia / G. K. Owens, S. M. Schwartz // Circ. Res.- 1982.- № 51.- P. 280-289.

190. Owens G. K. Control of hypertrophic versus hyperplastic growth of vascular smooth muscle cells / G. K. Owens // Amer. J. Physiol.- 1989,- № 2570.- P.1755-1765.

191. Owens, G. K. Evaluation of medial hypertrophy in resistance vessels of spontaneously hypertensive rats / G. K. Owens GK, S. M. Schwartz, M. McCanna // Hypertension.- 1988.- №11:.- P. 198-207.

192. Owens, G. K. Influence of blood pressure on development of aortic medial smooth muscle hypertrophy in spontaneously hypertensive rats / G. K. Owens // Hypertension.- 1987.- № 9.- P. 178-187.

193. Park, J. B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension / J. B. Park, E. Schiffrin // Hypertension .-2001.- № 19:- P.' 921-390.

194. Patel, Ki P. Role of nitric oxide in central sympathetic outflow / K. P. Patel , Y. Li, Y. Hirooka// Experim. Biol. Med .-2001.-№ 226.-P. 814-824.

195. Philipp, Th. Sympathetisches Nervensystem bei essentieller Hypertonie: Aktivitat und Reaktivitat / Th Philipp // Arterielle Hypertonie / Rosenthal J. (ed), Berlin; Heidelberg; N.- Y.; Tokyo : Springer-Verlag, 1986.- P. 50-57.

196. Placebo-controlled comparison of the efficacy and tolerability of one=daily moxonidine and enalapril in mild-to-moderate essential hypertension / H. E. Kuppers, B. A. Jager, J. H. Luszick et al. // Hypertention.- 1997.-№ 15.- P. 93-97.

197. Plunkett, W. С. Arteriolar wall thickening in hypertensive rats unrelated to pressure or sympathoadrenergic influences / W. C. Plunkett, H. Overbeck // Circ. Res.- 1988.- №63.- P. 937-943.

198. Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension / Y. Dorffel, C. Latsch, B. Stuhlmuller et al.// Hypertension.- 1999.-№ 34 (l).-P. 113-117.

199. Predictors of new-onset diastolic and systolic hypertension: the Framingham Heart Study / S. S. Franklin, J. R. Pio, N. D. Wong et al. // Circulation.- 2005.-№11.-P. 1121-1127.

200. Presynaptic Imidazoline Receptors: New Developments in Characterization and Classification / M. Gothert, M. Brass, H. Bonisch, G. J. Molderings // N.-Y. Acad. Scil. -1999.- №881.- P. 99-143.

201. Prewitt, R. L. Levelopment of microvascular rarefaction in spontaneously hypertensive rat / R. L. Prewitt, P. H. Chen, R. F. Dowell // J. Physiol.- 1982.-№243.- P. 243-245.

202. Rahn, К. H. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension / К. H. Rahn, M. Barenbrock., M. Hausborg // J. Hypertens. -1999. -17,suppl. 3. P. 11-14.

203. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality /Т. F. Antonios, D. R. Singer, N.D. Makandu et al. // Hypertension:- 1999.-№34(4 pt 1 ).-P. 655-658.

204. Reaven, G. M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympatho-adrenal system / G. M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg //N. Engl. J. Med.-1996.-Vol. 334.-P. 374-381.

205. Redused sympathetic nervous activity. A potential mechanism predisposing to body weigth gain / M. Spraul, E. Ravussin, A. M. Fontvielle et al. // J. Clin. Invest.- 1993.-№ 92.-P. 1730-1735.

206. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consuption in obese normotensive human subjects / M. Vaz , G. Jennings, A. Turner // Circulation.1997.-№ 96.- R 3423-3429.

207. Reid, J. L. Rilmenidine a clinical overview / J. L. Reid // J. Hypertens.1999.-№13. -S. 106-111.

208. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity / S. Kassab, T. Kato, C. Wilkins et al. // Hypertension.- 1995.-№ 25(pt 2).- P. 893-897.

209. Role of Transforming Growth Factor-bl in Cardiovascular Inflammatory Changes Induced by Chronic Inhibition of Nitric Oxide Synthesis. Koyanagi M, Egashira K, Kubo-Inoue M et al. // Hypertension.- 2000.-№ 35.- P. 86-90.

210. Ross, R. Atherosclerosis-an inflammatory disease / R. Ross.- New England J. Med.- 1999.-№340(2).-P. 115-124.

211. Rosskopf, D. Membrane sodium-proton exchange and primary hypertension / D. Rosskopf, R. Dusing, W. Siffert // Hypertension.- 1993.- №21.- P. 607-617.

212. Rubany, G. M. The role of endotelium in cardiovascular homeostasis and diseases / G. M. Rubany // J.Cardiovasc. Pharmacol.-1993.- № 22, suppl.4.- P. 1-14.

213. Ruggery, Z. M. Von Willebrand factor / Z. M. Ruggery, J. Ware // FASEB J. 1993.-Vol. 52, №9120.-P. 1005-1011.

214. Schiffrin, E. L. Morphology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients / E. L. Schiffrin, L. Y. Deng, P. Larochelle // Clin. Invest. Med.- 1993.-№ 16.-P. 177-186.

215. Shurtleff, D. Some characteristics related to the incidence of the cardiovascular disease and death. Framingham Study. 18-year follow-up / D.

216. Shurtleff // The Framingham Study Monograph (section 30) / Kannel W.B. Gordon T. eds. -Washington D.C.: USA-PO DHEW Public No. (NIH), 1974.-P.74-99.

217. Skin vasomotor reflexes during inspiratory gasp: standartization by spirometric control does not improve reproducibility / P.W.G Du Buf-Vereijken, P. M. Netten, H. Wollersheim et al. // Int. J. Microcirc. Clin. Exp.-1997.-Vol.17.- P.86-92.

218. Slaaf, D. W. Microcirculatory changes in cremaster muscle during early spontaneous hypertension in the rat / D. W Slaaf, H. Struijker Boudier, J. LeNoble // Hypertension.- 1988.-№6.- S.185-187.

219. Small artery structure in hypertension. Dual process of remodeling and growth / A. M. Heagerty, C. Aalkjaaer, S. J. Bund//Hypertension.- 1993.-№21,-P. 391-397.

220. Sngiogenesis and hypertension / F. A. C. Lenoble, F. R. Stassen, W. J. Hacking, H. A. J. Struijker Boudier // Hypertension.- 1998.- №16.- P. 1563-1572.

221. Stampler, J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks / J. Stampler, R. Stampler , J. Neaton //Arch. Intern. Med.- 1993.-№ 153.- P. 598615.

222. Straus, S. E. New evidence for stroke prevention / S. E. Straus, C. P. Majumdar, F. A McAlister //JAMA.-2002.-№288(11).-P. 1388-1395.

223. Structural alterations in subcutaneous small arteries of normotensive and hypertensive patients with noninsulin dependent diabetes mellitus / D: Rizzoni, E. Ported, D. Guelfi et al.// Circulation. -2001.- №103.- P. 1238-1244.

224. Structural changes during microvascular rarefaction in chronic hypertension / F. Hansen-Smith, A. S. Greene, A. W. CowleyJr, J. H. Lombard // Hypertension.-1990.-№ 15.-P. 922-928.

225. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension / T. F. Antonios, D. R. Singer, N.D. Markandu et al. // Hypertension.- 1999.-№33.-P. 998-1001.

226. Survival of 125-iodine labeled factor VIII in normals and patients with classical hemophilia. Observations on the heterogeneity of human factor VIII / J. Over, J. J. Sixma et al. // J. Clin. Invest. 1978. -Vol. 62. - P. 223-234.

227. Sympathetic nervous system and insulin resistance: from obesity to diabetes / M. Esler, M. Rumantir, G. Wienser et al. // J. Hypertens.-2001. 14 (Suppl. 1). - P. S. 304—309.

228. Sztajzel, J. Heart rate variability: a noninvasive electcardiograghic method to measure the autonomic nervous system / J. Sztajze //Swiss MedWkly.-2004.-Vol.134.-P. 514-522.

229. Te-Chao, Fang. Angiotensin receptor blockade blunts hyperinsulinemia-indused hypertension in rats / Fang Te-Chao, Huang Wann-Chu / Hypertension.-1998.-№32.-P. 235-242.

230. The dominant role of the kidney in the long-term regulation of arterial pressure in normal and hypertensive state / A. C. Guyton, J. E. Hall, T. G.Coleman,

231. R. D. Jr. Manning // Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management /i1.ragh L. H., Brenner В. M. eds.- N.- Y.: Raven Press, 1991.- P. 1029-1052.

232. The effect of moxonidine of feeding and body fat in obese Zucker rats; role of hypothalamic NPY neurons / C. Bing, P. King, L. Pickavance, et al. // Br. J. Pharmacol.- 1999.-№ 127.-P. 35-42.

233. The microcirculation and hypertention / O. Tiracli, H. Struijer-Boudier, J. Noble et al. // J. Hypertens.- 1992.-№ 10.-S. 147-156.

234. The PLAT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients: principial result / M. Cortellaro, C. Boschetti, E. Cofrancesco et al. //Arteroscler. Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 10631070.

235. Thr microcirculation and hypertension / H. Struijker Boudier, J. L. LeNoble, M. Messing et al.// J. Hypertens.- 1992.- №10, suppl. 7.- P. 147-156.

236. Timmermans, P. a-Adrenoreceptors: Classification, localization, mechanisms, and target for drags / P. Timmermans, P. van Zwieten // J. Med. Chem.-1982.- № 25.-P. 1389-1401.

237. Topics in hypertension / ed.: Laragh JH.- N.- Y.: Yorke Medical Books, 1980.200 p.

238. Topper, J. N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J. N. Topper // Trends Cardiovasc. Med.- 2000.- № 10.-P. 132-137.

239. Tsuji, H. Et al Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events: the Framingham Yeart Study / H. Tsuji, M. Larso, F. J. Venditti //Circulation.-1996.-Vol. 94.-P. 2850-2855.

240. Um, H. D. Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway / H. Um, J. M. Orenstein, S. M. Wahl // J. Immunol.- 1996.-№ 156.- P. 3469-3477.

241. Vane, J. R. Regulatory functions of the vascular endotnelium / J. R. Vane, E. E. Anggard, R. M. Batting // New England J. of Medicine.- 1990.- № 323.- P. 27-36.

242. Vascular smooth muscle polyploidy and cardiac hypertrophy in genetic hypertension / A. F. Dominiczak, A. M. Devlin, W. K. Lee et al. // Hypertension.-1996.-№ 27.-P. 752-759.

243. Vergleich der wirkungen von moxonidin und nifedepin die linkventrikulare function bei monotherapie der essentiellen hypertonie / H. Huting, V. Mitrovic, H. Bahavar etal.// Herz Kreislauf.- 1992.-№ 24.-C. 132-136.

244. Vicaut, E. Role of nitric oxide in microvascular control / E. Vicaut, X. Hou // J. Vesc. Res. -1998.- №35.- S.25.-Abstract.

245. Vicaut, E. The local rennin-angiotensin system in microcirculation of spontaneously hypertensive rats / E. Vicaut , X. Hou // Hypertension.- 1994.-№24.- P. 70-76.

246. Vicaut, E. Arteriolar constriction and local rennin-angiotensin system in microcirculation / E. Vicaut, X. Hou // Hypertension.- 1993.- №21.- P.491-497.

247. Villarreal, F. J. Cardiac hypertrophy-induced changes in mRNA levels for TGF, fibronectin, and collagen // F. J. Villarreal, W. H. Dillmann // J; Physiol.-1992.- № 262.- H.1861-1866.

248. Wang, D. H. Captopril reduces aortic and microvascular growth in hypertensive and normotrnsive rats / D. H. Wang, R. L. Prewitt // Hypertension.-1990.-№15.-P. 68-77.

249. Wann-Chu, Huang. Renal denervation prevents and reverses hyperinsulinemia-indused hypertention in rats / H. Wann-Chu, F. Te-Chao, C. Juei-Tang et al. // Hypertention.- 1998.- № 32.- P. 249-254.

250. Williams, B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // J. Cardiol.- 2001.- № 87 (8A).- P. 1047.

251. World Health Organization- International Society of Hypertension guiedlines for the management of hypertension // J. Hypertens.- 1999.-№ 17.- P.1151-183. ,

252. Yamada, T. Angiotensis II type 2 receptor mediates programmed cell death / T. Yamada, M. Horiuchi, V. Dzau // Proc. NatlAcad. Sci. USA.- 1996.- №.93.- P. 156160.

253. Беленков, Ю. H. Growth factor / Ю. H. Беленков, H. Чазова // Trends Cardiovasc. Med.- 2000,- № 10,- P. 132-137.

254. Пат. № 2026552 Российская Федерация. Способ определения гиперадренергической формы гипертонической болезни / И. Г. Длусская, Р. И. Стрюк .-Бюл.№ 1.-1995.