Иммуноцитохимическое исследование в диагностике и оценке важнейших факторов прогноза злокачественных и доброкачественных образований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Савостикова, Марина Владимировна

• Савостикова, Марина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савостикова, Марина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ а 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Жидкостная система «Cylospin» в получении ионбшвиш метко« и ИЦХ несдвдодмю..

2.2. Метод приготовления цнтоепнноных препаратов с использованием ЖИЛКОС5НОН ЛИТОЛОГИИ. .—.—

2.3 Характеристика материала при сравнительном анализе и миун озд (то X и мзгчес ко го н нммуногистохимнчсского методов исследования в определении проднферативной активности (K.Í-67V, онхопротенна С-егЬВ-2, экспрессии рецепторов эстрогена (or) и прогестерона при роке молочной щвимм-—.-.

2.4 Характеристика материала при ИЦХ определении гистогенеза некоторых, опухолей, метастатических поражении бет ммменного пераппоюго очаге. „52 2.4.1, ШшуаодтапммякиЙ шалю гистогене» новообразований

2.4,2. Иммуношпохимичесжий uiamn menmm юаоФбраоишй мов.

2.4.3 ИммупошпеднмкческжП аншип гистогенем новообразований биологически* жидкоггеИ.-.„.

2.4.4. ИммуноадпохиыичккиВ анализ пкпгевен ившштми мпообрюований печени-------.-—.

2-4.5-Имму1юиитохими<(еская диагностика гнете геие» новообразований мягких тканей II кожм, ——,.,—.——.——

2.4.6. Имыуноцнтошнтчсская диагностики гистогенеза Iювооб(МВ0МШ1Й легких, средостения, слюнной железы н надпочечника.--——

2.5.Характеристика материала при цитологическом н ИЦХ определении микрочетастазо® в лимфатически* узды-—.

2-6, Характеристика материала при НЕ IX аиааюе экспрессии стероидных гормонов (РЭ. РП> а лойрокачестаеиник образованиях молочной иселеш. -64 2,7, Метод иммуноцнтохимичеекого исследовани».——^

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,

3.1 Жидкостная система «Су1оар«Я» при ИЦХ исследовании,.^—.

3-2- ИЦХ метод в определении гистогенеза некоторых опухолей к при метастатическом поражении без выявленного первичного очага,

3.2.1. Иммунощсто химический анализ гистогенеза новообразований щитовидной »слеш.,.—.-„

3.2.2. Иммуноцитахиммчсскнй анализ гистогенеза новообрашваниА лимфатических умор.-.—

3.2.3 ИммуиоиитохимичоскиЙ анализ гистогенеза новообразовании в биологических жндкостах.

3-2.4. ИммуиоиитохимпчеекнЙ анализ гистогенеза метастатических новообразований печени.-.—

3.2.5, Иммумоштохимнческм диагностики мягких тканей и кож» новообрвкмщинй

3.2.6. Иммуношгтохнмическм диагностика гистогенеза новообразований легких, средостения, слюнной железы н надпочечника.

УЗ. Цитологический » кммуношпмснмичосккй «столы в диагностике микрометлепоов » лимфатические умы.

3.4, Примшпгалыгнс иутможиости ичму но цитохимического и иммуиогнстохнмичсскосо методов исследования в определен ИИ иролиферативиой активности (Ki-67), онхотгротенна С-сЛВ-2, зкспрссснн рецепторов эстрогена (О) и прогестерона при раке молочной железы.

3.5. Анализ экспрессии стероидных гормонов (РЭ. РП) при доброкачественной патологии молочной .-—

Глава 4.-.,,.,дш11и

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ-■■„,Щ

ВЫВОДЫ----ш

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноцитохимическое исследование в диагностике и оценке важнейших факторов прогноза злокачественных и доброкачественных образований»

1к1»У'1МЫ(0ст* шиш мссйнЙмшног Цитологический метод исследования в настоящее время широко применяется в диагностике опухолевых а нсопухолсвых заболеваний различных локализаций. Однако, используя только рутинное цитологическое исследование, важгаит непреодолимые трудности при установлении гнетогенен отдельных олухалеИ, определении источника четпстичираванн*, трактовке первично-множественных поражений, определения степени распространенности опухолевого процесса Так определение гистологической формы опухолей при жполъэованки только цитологического метода оказывается возможным в 60-70%, Учитывая тот факт, что цитологический метод исполыугтся. прежде всего, как первичное, »долечебное* диагностическое исследование, результаты его во многом определяют дальнейшею лечебную тактику, и евши с чем возникает необходимости в применении ноны*, дополнительных, уточняющих методов. Незаменимой в таких случаях методикой даиете» иммуиоцитохимичеекое исследование Разнообразие моноклональиых антител, используемых в нммуношпохимнчееккх исследованиях тонкоиюльиых пунктов, в каждом конкретном случае позволяет ответить на вопрос, имеет лн данная опухоль эпителиальное пронгложде нис Или является сархомой, меда номой, лиыфомоЛ. (Глушил Д Ф н соавт, 2003; Петров С.В,, Райклни Н.Т., 2003; Суарсш П. и соавт, 2003; Эндрю Р,Хер«ет н Кении С Гвттер,, 1999; ^Пе е! в!. 200);

Fletcher ОМ. ci at., 20Û2V Применение имыуноылтохммического метола расширяет возможности морфологической диагностики при уейноижин гистогенеза различных опухолей, Разработаны, стишнс уже классическими, схемы Taylor C.R, et Cote RJ. (1994; 1997) дм определения гистогенеза Miutc.iHjjii.HuM и о мойраго паи и il, опухолей мягких тканей и лнмфом

ИЦХ помогает и определяй* нсточиита иегкпонрюящи прн »евмяккмиоч первичном очи*. JWTH лишь три маркера имеют относительную ортамоспсцнфнчносп. тиреопюбулии для выявления метвегазов и перипчнон диагностики папиллярного н фолликулярного рака н кальинтопии ■ лля опухолей из С-клеток щитовидной железы, а также простатоспеинфнческий антиген для диагностики опухолей предстательной железы. В настоящее время проводится попытка определить ор ган ос п е цнф нчностъ метастазов по не пользованию высоко- н кизкомолехулярпых щгтохсратниов. (Гавелов Н.Л и совет,, 2005),

Степень распространения опухолевого процесса определяет стадию н тактику лечебных мероприятий (Mûller p., Schlimok G-, 2000; Bilchik A, et at,f 2000; Oown A,M, 2002) Иымуимштохимнчесшй метод повышает выявление метастатических лимфатических узлов нп 22'24%, {ГлумйШ ДФ н соант., 2003; Крохкиа О.В. и C03FT , 2005; FeWch Patricia A et al. 2000; Gown A^M., 2002).

Использование имыунощгтохимнческого метола позволяет выявить на доопераиионном этапе предсказательные факторы, т.е. факторы, определяющие ответ опухоли на лечение, Исследование peuetrropon эстрогенов и нрогестеро«« при РМЖ, эндометрия, онкоиротеина C-eibB-2 при РМЖ, СОТ

20 при фолликулярных лкмфомох, CD-117 при стромольных гаетроннтерстициальных опухолях позволяет проводить эффективную целенаправленную таргетную терапию. Экспрессия ряда маркеров клетками опухоли: рецепторов ктрогено» и прогестерона, «марпям С-етЬВ-2. маркера алогтги р53, про дифервти иной активности определяет прогноз заболевания н влияет на лечебную тактику (Zheng Wei et al., 200Q; /eziorsfci A„ et al. 2000, De Laurentiis M. el al., 2005),

В качестве альтернативы нммуиогнстохнмнчсского метода может быть предложен метод определения экспрессии молекулярных маркеров на клеточном уровне - имыуношлохнмнчсский метод (ИЦХ) (Эллннндн В.Н. и tOain , 2002; ГНушш Д.Ф. Н соавт., 2003; Глухова Е.И., 2003; Лукашнна М И , 2003; Афанасьева ЗА и соавт-. 2003: 2004; Mafcrb A, et al, 1997; BosswUi С. et al. 1994,2000,2003; Lófgren L, et al., 2003; MuJygin S. eial, 2004; РясЬоиП» Ch, el aí., 20W; Jayaram G. et al., 20Q5), Преимущества пункцнонной биопсии при ИЦХ методе в сравнении с предоперационной иммуногнстохиынчссхой диагностикой трепииобноптатов заключаются в том, что пункшгонная биопсия более простая, малотравмитнчная процедура, не сопровождается осложнениями как кровотечение, воспаление, позволяет получить более полноценный клеточный материал, отсутствует потеря и маскировка антигенов при прнгопгааенин препаратов. (Агапова К.А. 1985: Вопченко Н.Н. н соавт., 2002; Balotia М Л al, 2000; Ping Во et al., 2001; Haug.cn Вгувп R. et al. 2002)- В настоящее время появились новые технологии приготовления цитологи чесжнх препаратов («жидкостная цитология»), обеспечивающие получение 8 качественных монослойных цитологических мазков с высокой степенью концентрации клеток («Catifriit», «Cytospin» и т.д.)- Многие авторы отмечают большие преимущества таких препаратов (Шабадова ИЛ., 2001, Bai Haogwei. et al., 2000; Krane J.F. ei al-, 2001; Limaye A- et al., 2003; Psachoulia Ch. et at. 2004): клетки располагаются • MOHHJttt, сохраняете* h* архитектоника, уменьшается фон. концентрация клеток в одном месте значительно экономит дорогие сыворотки, улучшается качество иммуиошгтохнмичесхнх результатов Использование жидкостной цнтологан особенно рекомендуется при выполнении ИЦХ исследований (Богатырев В.Н , Меньшиков В В., 2005; Guiter G «ai do E. et al.r 1999. Alexopoulou D. et aL, 2004).

Сопоставление результатов экспрессии молекулярных маркеров при яимукошггохнмнческом к мммуногнстохнмнчесхоы исследовании* проводил«;к радом отечественны* и зарубежник исследователей (Глумова ЕЛ. 2003; Лукашина М.И.> 2003; Вогяяй С е» al., 1994; Nizmli lt. et at„ 1994, 2ООО, 2003; Làfgren L. ei al., 2003; Polili E,N, et al„ 2005) и была получена хорошая корреляция: совпадение результатов иммунонитохимического н нммуиогистохнмического нсследованиЛ составило от 61% до 92%.

Иымуиоцигохимнчеекие исследования позволяют устранил, необходимость использования ряда иняазнвных и дорогостоящих диагностических мероприятий.

Вместе с тем, остается неясными место иммуноцитохнмнчсского метода в современной морфологической диагностике при уточнении гистогенеза, степени распространенности, в определении предсказательных и прогностических факторов при опухоли и опухолеподобиых процессах.

Цель настоящей работы - определит* ЮМОКПКП иммуноилтохи.нического метода исследования в диагностике и оценке некоторых флктороп протон злокачественных и доброкачественных образований, АмЬгчи иеслейолаинл:

1. Итучнть преимущества и недостатки использования жидкостной системы Сушарт приготовлены препаратов при ИЦХ исследовании.

2. Оценить возможности ИЦХ метода в определении пктогснсы иекоторы* опухолей и метастатических поражений 6« выявленною первичного очага,

3. Выявить значение нммуиоцитохнмнчккого мстолп » диагностике метастатического поражения лимфатических узлов,

Показать возможности иммуноинтохимического метода и провести сравнительный анализ с нммуногнстохимнчесхим исследованием в определении пролнфератнвной активности (К]-Ф7). эксирсссни рецепторов эстрогенов, прогестерона и онколротенна С-егЬВ-2 при раке молочной железы. 5- Изучить экспрессию стероидных гормонов (РЕ, РП) при доброкачественной патологи и молочной железы. д> ниш киними ■■ пртпичнк» шачимость

Показал принципиально новый подход в приготовлении и обработке цитологических препаратов для нммуноиитохимипсского исследования с использованием жидкостной системы Cytospin, позволяющий получить МОНОСЛОЛ клето* н уменьшит* расход сывороток я 6-8 ран, еокрашая врем* просмотра препарата. Разработана новая среда накопления, не ЮМЯМЮЩйЯ морфологи» и биологию клеток, сохраняя их до 48 часок (патент на изобретение № 2246110 «Питательная среза нпкоштения образца клеток для последующего цитологического н'нлн иммуноцнтохнмическото аналюа«, решение о выдаче от 19.0S.CM),

В работе показаны возможности иммуноцнтохимнческото метода в предоперационной морфололмеекой диагностике опухолей 6ei выявленного первичного очаго. при кермчио множсствятмх поражениях, фенотнпиромнии В- и Т-кдеточпых днмфом. оценке степени распространенности опухолевого процесса.

ИЦХ метод имеет большое значение при оценке некоторых предсказательных н прогностических факторов при исследовании злокачественных и доброкачественных образований молочных желез: рецептаров стероидных гормонов (РЭ и РГТ), белка пролнфератнвиой активности KJ-67 и онкопретениа С-етЬВ-2. Полученные результаты в равной мере соответствуют и не уступают ИГХ исследованиям, что подтверждаете* высоким уровнем корреляции между методами и нтво.ыюг рекомендовать использование нммуноцнтохнчичееких исследований перед назначением исоадъювантной терапии.

Использование ИЦХ шчшомп расширяет ияммкноети цитологического »стола в определении гистогенеза иокобриомииА, источника мстастазнровання опухолей» степени распространенности злокачестасиного процесса, а также на .пооперационном этапе позволяет оценить факторы прогноза элоденепенных и доброкачественных образований.

Объем и Структура диссертации

Материалы диссертации изложены »и 207 страницах и состоят из введения, обзора лднимх литературы, описания материалов и метола »«следования, результатов собственных исследования (J гдав). обсуждении, выводе* и указателя литературы, который содержит 77 Отечественных и 193 зарубежных источника. Диссертация нштюстрирована 25 таблицами, 4 диаграммами н 52 рисунками.

Диссертация выполнена в отделении онкоцнтологнн (рук. отд. - доктор медицине к их наук НН-Волчснко} Московского научно - исследовательского онкологического института им. ПА.Гериена Пути практический решишции

Внедрение полученных результатов в клиническую практику предполагается осуществлять мере» их публикацию в периодической печати.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Савостикова, Марина Владимировна

выводы.

1. Жидкостная технология (система СуЮорш) приготовления цитологических мазко« с использованием питательной среды накопления (патент на изобретение № 2246110} «юсобствует получению высококачественных шгтологических препоратов, облетает их просмотр, сокращает количество ложноотркиательных результатов. Использование жидкостной цитологии улучшает результаты иммуиошпохнмическнх исследований на 23,3% н практически в 6 - 8 раз уменьшает расход дорогостоящих реактивов

2. Иммуноцитохимнческие исследования при злокачественных недифференцированных новообразованиях позволяют диагностировать рак. мелаиому и лнмфому с точностью до 90,3%, 100% и 47,5% соответственно н повышают достоверность определения гистогенеза новообразований в метастатически пораженных лимфатических узлах с 52% до 92%.

3 Использование нммуноиитохнмнчесхих исследований улучшает результаты цитологического анализа в диагностике и определении цитогенем первичной опухоли в щитовидной железе до 89,5%, в метастатически поряженных репюнарных лимфатических узлах до 89%, отдаленных метастазах до 71,4%. Чувствительность, специфичность и точность кмму1юцнтохимического метода исследования в дифференциальной диагностике новообразований щитовидной железы и их метастазов составляет 94%, 89,4 а 86% соответственно

4 Использование иымунонитохнмического метода в иитраоперацнонной диагностике мвдфометастааов в лимфатически* узлах улучшает результаты шгтологнчеекого ^следования всего на 3.3 %. что практически не ммяет ив точность морфологической диагностики.

5. Чувствительность, специфичность и точность нммуиоиитохимического метода исследования экспрессии рецепторов эстрогенов в клетки* рака молочной железы на монослойных щттоспннояых малках составляет 90,6%. 88.6% н 88,3%. рецепторов прогестерона ■ 93.5%. 86% и 88.3%, белка пролнферагивной активности Ki-67 - 84.5%. 66.7%, 83% н онколротеина С-етЬВ-2 - 98,2%, 95,2% н 93.2% соответственно,

6 Между иммуиогистохимнческнм и иммуношггохимическим методами определения гормонального рецеяторного статуса и некоторых прогностических показателей при раке молочной железы существует высокий уровень корреляции: при исследовании рецепторов эстрогенов он составляет 0.97 (р<0.05), рецепторов прогестерона - 0.90 (р<0.05). белка пролиферации Ki-67 - 0,74 (р0.05>, онксифотеина С-етЪВ-2 0,84 (р<0.05). 7. Иммунощитохимичеекий метод имеет большое диагностическое значение в оценке гормонального статуса доброкачественных образований молочных желез: экспрессия РЭ+ отмечается у 38%, а РП+ у 48% больных. Треть опухолей выявляет коэкспрессию РЭ+ и 1'П+ (35%), из лих в половине исследований (49%) при фиброзио-кнетоэиой болезни (ФКБ), чуть меньше (43%) - при фиброаденомах (ФЛ) и 8% при гпнекомзетнях. Отмечена связь пролиферации и'илн лтнпин клеток разной степени выраженности, вплоть до появления очагов карциномы in situ (CIS) с гормонопозитнвным фенотипом

РЭ+. РП+) при ФКР к 78,5% прсггип 57% при гормоиоотрнциельном фенотипе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савостикова, Марина Владимировна, 2007 год

1. Агамовл К A ti Цитологическая диагностики опухолей и предопухолсвых процессов, // М,, - 1985,

2. Антоненкова КН., Путырскнй Л.А., Жаврнд ЭЛ. Н Метод вдыо ватной ¡»ндокринотеролии проводимой больным раком молочной железы в менопаук и Материалы II. съезда онкологов н радиолотов СНГ, Минск -20<М. часть П. ~ с. 42 - 43.

3. Афанасьева ЗА. // Комплексная диагностика рака щитовидной железы // Автореф дне, канд. мед. наук. Казань, 2000

4. Афанасьева З А., Володина ГЛ., Петров C.B., Гилятутдннов И А. //Опухоли гормопыыю-ммкямж и гормонопродупирующих органов1'/ подред проф. И,А, Гилятутдннов и проф. Р П Хаезисчш. М: МЕДпресс-информ, 2004. - С 49 - 89.

5. Бсрштейн Л.М, И Гормональный ШЩфОГСНА/ СПб.; Нвукв, 2000,

6. Бсрштсйн Л.М // Современная эндокринологии гормснюивнсимых опухолей// Вопросы онкологии. 2002, - том 48, )Ы, - С, 496 - 5«.

7. Ю, Богатырев ft.H, Метшим» ВВ., // Стандартизация тоиииогнв в клинической ИЦПМЮГММДГ Методические материалы Москва Лабора. -2005.-С 24.

8. Божок А А, СемнглдзОв В.Ф., Ссмиглаэов В.В. Арзуманов АС,, Кдетсель А.Е, И Факторы прогноза при раке молочной железы, fí Соврсмен.онкол. -2005. -7.- т.- С 46-49.

9. Вол'кнко H.H. // Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы// Диссертация на соискание ученой степени доктора мсдецинских наук. М, 1998.

10. Волченко H.H. Гладунова ЗД,. Славною E.H. Ермолаева А-Г., Мельникова В.Ю. //Срочная ннтраоперацнонная цитологическая диагностика прн опухолях различных локализаций// Пособие л« врачей М.-2004.-С.З.

11. Герасименко И,И. АГДмперацнмнИ морфологическая диагностика заболеваний молоч>юй железы // Журнал " Новости клинической цитологии". M. 2001. - T. I - 2.-С. 54 - 55.

12. Герштсйн Е С , Кушлннский Н.Е. И Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы П Практическая онкология Т,3, ífrl. 2002, с-38-44.

13. Захарцева Л.М., Воробьева Л.И., Манжура Е.П, ff Морфологические иммуногнстохимнчсские критерии прогноза при раке эндометрия.1!1 Онкология.-2001.-ТЗ, № 4, С. 252 - 256.

14. Зарндзе ДГ. // Эпидемнолопи н скрннннг рака молочной железы// Вопросы онкологии . том 48. - № 4-5. - 2002. - С.489 - 495.27, Зборовская И-Б. Ельчсва H.A. Татосян А.Г. «Новое в терапян рака молочной железы». Под ред. Н И Переводчиковой. М. 1998 е. И 18,

15. Золотова E H. Доросевнп А.Е. //Современные аспекты морфогенеза рака молочной железы'/ Архив патологии, 2004 - ЛИ,-С. 51 -53.

16. Иванов В.Г. // Эпндомэюлогическзк фдпоры риска, ранни* диагностика рака молочной железцЛ1 Практическая ОШЮЯОПН. Т. 3-- Jfcl.* 2Q021. С. 1-5,

17. Клэшшева И А,. Федосенко AJC-, Гурсвич Л.Е.,!! Иммуногистохимичеекне исследовании в днфферепцнмыгой диагностике доброкачественных и злокачественных поражений щитовидной железы. И Архив патологии 2001; 4:18.

18. Keurra Р-А. N Молекуларно-биологические маркеры кнж факторы прогноз при саркоме мягхнхтканей И Автореф дис, на соиск. уч. степ. канд. мед наук, М - 2003.

19. Копш ЕА,, Угрюмо в Д.А. '/Соотношение процессов пролиферации и клеточной пюсли в нсмслкоклсточном раке легкого с железистой дифференияровкой на разных стадиях опухолевой прогрессий// Архив патологии 2002, - Вып. 1 - С. 33 - 37,

20. Коршунов А.Г., Шишкина Л В г Голанов А.В. Н Пролнфсративные маркеры в менннгиомах: нммуногистохнмнчсскос исследование и анализ прогностической значимости// Архив патологии 2002. - Вып. 64, ft 1. -С-29-33.

21. Криволапое Ю.А., Ьелянин В,Л. Н Морфологические различия фолликулярных Л1гмф<кч н фолликулярной гиперплазии лимфатических уаоь// Архив патологии. ■ №5, том 65, Москва, 2003, С.17 20.

22. Криволапое ЮЛ. ¿Гистологические признаки н иммунофеиотнпичеехая характеристика периферических Т-клеточных димфом// Архив патологии -2005 №2.—С. 17-21.

23. Крохина О.В., Л стяги и В.П., Тупицыи H.H. Блиндарь В.Н.Г ЗнкиряходжвееАД И Иммуноморфологичсекия диагностика микрометастазов рака молочной железы в костный мозг// Маммология -№1 2005 - С. 70 - 73,

24. Ковригина A.M., Лысюк ЕЮ., Богатырев В.Н., Пробатова H.A. и соавт /ЛДитоморфологнчекая дифференциальная диагностика и оценка p53mut, be.-2, СР95 при периферических В-клсючных мелкоклеточных лимфомах'/ Архив патологии. то» 62, №5. - 2000. - С. 30 - 34.

25. Ковригина A.M. Пробегом El,А, /Морфоиммуиогнстохнмичесга* днфферен циалыия диагностика лнмфомы Холжкния с лимфоидным преобладанием н В-крупноклеточиых димфом И Архив патологии том 67, №4.-2005.-С. 10- 16.

26. Косеэ В.А., Азатян С.К., Зализняк H.A. И Опыт применения Фарестона ( торемифеиа) в консервативном лечении бол ьных гинекомастией.'1/ Онкология / Ин-т эксперим ним, онкод и радиобнол HAH Украины, -2005.-7, Al,-С30-32,

27. Легягип ВЛ, //Опухоли молочных желЫ/ Маммология. Jèl.- 2005. - С. 14-22.

28. Лукашнна М.Н. //Экспрессия биомаркеров при раке молочной железы// Дне. на еоиск. уч.ст.к.м.н, М., 2003.

29. Маммология. №1 - 2005. - С. 53 - 56, 48- Петрова ПВ/ЛТдазатедн онкологической помоши больным раком шейки матки в России// Российский онкологический журнал, - 2003, ■ Nt 5.-CJ6 -38,

30. Петров С,В, // Иммуногистохиыи'веекая диагностика опухолей щитовидной железы. матки, яичников, яичек. // В,: Руководство попри раке молочной железы// Материалы IIIимыуно гистохимической диагностике опухолей человека. Клади.: РИЦ «Титул», 2000; 72.

31. Петров СВ. Рейха KU Н-Т. //Руководство по иммуногнстохнмнческой диагностике опухолей человека // Кляни 2004 С. 7 -57.

32. Салунов М М , Хотченкова H. В J/ Отдаленные результаты лечения рака молочной жеде»ы Об 1Ш стадий в зависимости от концентрации зстродиоло н прогестерон н нитоэоле опуходнЛКремлеаекая медицина , клинический вестник (онкология), №1, - 1999 - С, 33 - 36,

33. Ссмиглазов В.Ф. // Карцинома in situ молочной железы морфологические н клинические проблемы И Практическая онкология Г.З, №1, 2002, с.60 -68.

34. Семнглакв В.Ф. //Нужна ли биопсия сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы ?// Vit Российский онкологический конгресс. 2003.

35. Ы. Ctenanoea Е.В., Харатишвили Т.К. Личяикцер М.Р-, Барышников А.Ю,, Со,юн«» Ю Н., Трапезников H.HJ/ Прогностическое значение экспрессии PS3, HER2/ne«, Kl-67 и VEGF в хондросаркомах // Архив патологии. -2002.- №6, С, 9-12,

36. Суареш П., Максиме В, Собрино-Симосш М. //Молекулярная патология рака щитовидной желсзы//Архнв патологии, 2003, ■ №2, С. 45 - 4?.

37. Трапезников HJ-L, Кушлннский Н-Е. Омири» ЮН. Дсгмрк В.Г , Гмкмм И М. Алиев М-Д. Береэов ТТ. Н Рецепторы эстрадцода 170 в хондросаркомах// Кремлевская медицина , клинический вестник (онкология), №1 - - 1999. - С. 36 - 3S.

38. Трахтенберг АХ., Франк ПА., Вояченко H.H., Стукалов М.А, Колбанов К-ИЛ Мсдцастниалъная лимфооденэктомия при исмелкоклеточном раке легкого/.1 Пособие для врачей 2003,

39. Федосов A.B. Семей кнн АЛ. '''Прогестниы молекулярные механизмы контроля пролнферашш и апоптоза клеток чувствительных тканей// Вопросы онкологии. 2003. - том 49, №1. - С. 9 - 20.

40. Шабалова И.П //Интерактивные программы н молекулярные исследования для оптимизации цитологической диагностики tí Днс.дм.н, Москва. 2002. -227с,

41. Ell плева TA Мухина M.C, // Антиген Kt-67 в оценке опухолевой пролиферации Его структура и фунпшн// Вопросы онкологии. том 50. Hi 2,2004, С. 157- 164.

42. Эдлнмнди В.К., Аникеева Н.В., Максимом H.A. // Практическая иммуногастоцитохимия I/ M столп псе хне рекомендации. Сип -Петербург, 2002,

43. Эллнннди H.H., Аникеева Н.В , Гончарова 0-А-, Новик ВН. И Возможности определении рецепторов эстрогенов и прогестерона и раке молочной железы на цитологических мазках // Вопроси онкологии 2004. - том 50.- №3. - С. 355 - 356.

44. Эндрю Р.Хернет. Ксвнн С.Гагтср // Молекулярная клиническая диагностика. Методы/У Под ред. С.Херрингтоиа и Дж.Макгм. Издательство «МИР» 1999. С. 20- 50.

45. Abulafia О. Pezmllo I.C. Shcre D.V И Performance of THinPrep liguid-based cervical cytology in comparison with conventionally prepared Papanicolaou smears: a guantilaiive surrey// Gynecologic Oncology. 2003, - Vol 90, - t, -P. 137-144.

46. Alexopotiloti D. Tsiambas E, Lambfopoulou S. Kompotis К., Рарозрутои S„ Kämmens C A H Morphometry and immiinocytocbcmica. study of о case of malignant melanoma in fine needle aspiration specimen// Cylopathology , -2004. V.I5 (Suppl. 2). - P, 4«.

47. Allied D.C, Mohsin S,K„ U Biological Features of Humor Premalignaog Вteast Disease in; Disease« of the Brea.«, 2 ed. edited by i К, Harm Lippincott, Philadelphia 2000, Chapter 24.355 366.

48. Andy C-, Turner L.F., Neher J.O.W Js the Thinprep better than conventional Pap smear at deleciúig cervical cancer? \\ J.Fam.Pracl 2CKM, - Vol- S3, - Ä4, - P 313-315,

49. Bai X.Z, Masters J.R., 0,Donoghue N. et al. //Prognostic marken in clinically localized prostate canoer// Inl. J. Oncol. 1999. - Vol. 14.-P. 785 - 791.

50. Bai Hongwei Sung C„ James, Stemhoff Margaret M. //ThinPrepR Pap Test promotes detection of glandular lesions of the endoeervix.// Dtagn. Cyiopathol. -2000.-23, Jfe L —C-19-22.

51. Balotta M. Borghi L., BianchiniE et al, //Tumore a cellule Hurthle del la tiroide Prescntatione di un caso diagnostico con FNA come neoplasia papilläre H Otolaringol. 2000. - Vol, 50. P. 27 - 29.

52. Bene M.C„ Fcuillnrd J,, Jacob M.C. //Plasmacytoid dendrilic cells: from the plaamacytoid T-cell to type 2 dendntic cells CD4+ CD56+ malignancies //Semin. HcmatoL 2003. - Vol.40. - P.257 - 266.

53. Bilchik A. Miyashiro M , Kelley M et al, it Molecular detection of metastatic pancreatic carcinoma celts using a ntultimarker reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay Jt Cancer, 2000; SS; 1037,

54. Binner P., Obcrhubcr Gr Stani J. et al. //Evaluation of the United States Food and Drug Administrationappfovcd scoring and test system of HER-2 protein expression in breast cancer// Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7(6). - P. 1669 -1675.

55. Calorainici M., Piper K., Norton A J. //CD23 expression in mediastinal large B-edl lymphomas // Histopathology. 2004. - Vol.45. - P. 619 - 624.

56. Carella R-, Deleonaidi G. D'Errico A. ct al. // Immunohistochcmieal panels for dtiTetentiaiinj epithelial malignant mesothelioma from lung adenocarcinoma: a study with logistic regression analysis.H Am J, Surg, Polhol, 2001; 5: 3,

57. Chalbos D. Galtier F.// Differential effect A and B of human progesterone reecptor on cstradiol-dcpendent tramcrrptioaV J. Biol. Chen. 1994. - Vol. 269. - P. 23007-23012.

58. Chong F. Vu C. Chandra A. ct al J! Endoscopic ultrasound guided One needle aspiration cytology of pancreatic neuroendocrine tumours: eytomorphologieal and unmunocytochcmical cvalbation/i'CyioptMhology. - 2006. - Vol. 17. №1. -P.tO-17.

59. Cben Yueyoe. Pen® Zhitan // Huaxi yike duxue xoebao // J. West China Univ. Med. Sd. ~ 2000. -31. Jfcl, C, 98 - 100.

60. ChmpuSa SJ., Ciiermek J . Ptenkowsky T, // Long term survival in primary breast cancer correlation with estrogen and progesterone receptor assay results and adjuvant lamoxifen therapy// Med Sci, Monit, - 2004 - Vol, 10, - P . 577 -586.

61. Ciardiello F., Tortora G. // A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor// Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7(10). -P. 2958-2970.

62. Dod S., Woodhouse N. //Ablation of thyroid remnant and 1311 «Як« in differentiated thyroid cancer// J. Clin. Endocnn 2000. Vol. 52- - P-765 773,

63. FeW«« H-J. Pi etch T. Hadam SIR el alJ/Mwioclonal antibody T-199 directed against human mwtulloblasKuna characterization of a new antigenic system expressed on neuroectodermal tumors and natural killer ceils/,1' Cancer Res 19S9,49;4338

64. Fletchcr D.M., Krishnan Unni K,, Fredrifc Mertcns\ Tumours of Soft Tissue and BoneW Pathology & Genetics V World Health Organization Classification of Tunwurs\ I ARCPress, Lyon, 2002., p.47 48,200 - 20$.

65. Folpe A-L-, Schmidt R.A-, Chapman D., Gown A.M. //Poorly differentiated synovial sarcoma. Imniunohistochemieal distinction from primitive neuroectodermal tumors and high-grade malignant pcnpber.il nerve shcat tumors V Am J, Surg Pathol, 1998; 22; 673,

66. Govm A.M Пособие no диагностической имыуношитохнмкн. Сиэтл: Pheno Path, 1999,92p

67. Gown A.M., It Carcinomas; determination of primary site using immunohistochemical tcchnigues.DAKO Facts 2002; 1.9.

68. Grace A. McBrearty P., Troost S. ct aL //Comparative study; conventional cervical and ThinPrep Pap test in a routine clinical setting // Cytophathology. -2002. Vol.13. - J64 , - P 200-205.

69. Grace A, McBrearty P, Troost S. U Performance of monolayered cervical smears in a gynecology outpatient setting in Kuwait // Acta Cytol 2002-Vol.46. -Jfe 2. - P. 303 - 310.

70. Gregory P D-. Wagner K., Horz W. //Histone acctylation and chromatin remodeling// Exp.Cdl. Res -2001 Vol. 265. - P. 195 - 202.13#.Grown AM. Yasuji H. //HER 2/ncu Testing in Breast Cancer. An Illustrated GruUfe, // Phei» Patholabotaiories. 2002.

71. Guilkw L„ Wadden C., Calctije E. ct »1., // S-100 protein reactivity in synovial sarcomas a potentially frequent diagnostic pitfall mnumohistochcmical analysis of 100 cases. App Immunohistochem, - 1996; J; 167,

72. Guiter Gerardo E,Gatscha Rose Marie, Znkowski Maureen F. // ThinPreRvs ConvcfUionals mearsin fine needle aspirations of sarcomas Amorphological and immujiocytochcmicals tudyJ/ Diagn.Cytopathol 1999, - 21 №5. - C 351 -354.

73. Ul Gustafsson Jan- Ake , Warner Margar et Saji Shtgeirm1/ Estrogen rceejxors: Kara Bio ABJI ¿60016230.5: - 2001.

74. Hender»n 8.E, Feigclson H.S. // Hormonal carcinogenesis ¡1 Carcinogenesis 2000, Vol. 21, - P, 427 - 433l47.Hereeptin combinations studied in advanced breast cancer// Oncol. News Int. -2001-10, №5,-P. 62-63.

75. Hillen H.F. //Unknown primary lunrours//Po»grad Med. J. - 2000; 76:690.

76. Jacobs T.W., Gown A.M., Yaziji H- et al .//Comparison of fluorescence in situ hybridization and immunohistochcmistiy (to the evaluation of HER-2/neu in breast cancer//J. Cliiu Oncol. 1999. - V.I7 - P. 1974 - 1982.

77. JafFc S., Nancy Lee Harris, Harald Stein, James W.Vurdiman // Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues// Pathology & Genetics / World Health Organization Classification of Tumour»/ tARCPress, Lyon, 2001, p. 109 -115.m

78. Si.Mid S,. Albig W. Kuliy U- rt al. // The emporttn bcta/importin 7 hetctodimer is a functional nuclear import recepw for histone HI// bid- - Vol. 18, -P. 2411 - 2423,

79. Detection of Small Cell Lung Carcinoma// Acta Cytologica. 2004. - V.48. - № 5 - P 635 - 640

80. Johanna M M- (jtefie, Maria R J. Salel-van dc Pol, Johanna H. Gcnunmk. Johan Bulteti. AnitMuus G.J.M. Hanselaar and Peter C M dc Wilde //Quantitation of Ki-67 Expression in the Differential Diagnosis of Reserve Cell Hyperplasia vs.

81. Staining of Pleural Fluid Cytocentfiftjge Preparations for

82. Small Cell Lung Carcinoma// Acta Cytologica 2004 - V.48 - N 5 - P 608 -612.

83. SS-Kakeji Y. Madura Y, Shibahara К et at// Clinical significance of roicrometaswsii in bone marrow of patients with gastric cancer and its relation to oncogenesis// Gastric Cancer- -19?9; 2:46,

84. Kandaniki C„ Poliii Б, AposoJopoulos C., Kyritsi Th. Stoforou E. Argyrakos T end Koutselini E, // Diagnostic utility of HBME-1, Colretinin and Cytokeralm 5-6 in pleural effiisions// Cytopathology . 20<H V, t5 (Suppl, 2). - P. 15.

85. Khan S.A„ Rogers MAM. Khurann K.K, ct al Л Estrogen receptor expression in benign breast epithelium and breast cancer risk//1. Nat, Cancer Iiul 1998 -Vol. 90,-P. 37-42,

86. Kim J J., Wright т.е., Goldse S.I. 4 Cost-effectiveness of alternative triage strategies for atypical sguamous ceils of undetermined significance U JAMA. -2002. Vol. 2Я7- - P. 2382 - 2390.

87. Kucnen-Boumeester V„ Van der К vast ThHM Van Laarhoven HAJ et al. И Ki-67 staining in histological subtypes of breast carcinoma and lire-needle aspirations smears1!/ J. Clin. Pathol. 1991, - V.44, - P. 20S - 210.

88. Lamhah PA. Mclntyre MA. Chctty U., Dixson M. // Imprint cytology of axillary lymph nodes as intraoperative diagnostic tool. Elsevier Science Ltd. All rights reserved.// EJSO. 2002. - P. 224 - 228.

89. O.Leopg AS-Y, Milite J ЛAn assessment of a melanoma-specific antibody (HMB-45) and other immunohistochcmical markers of malignant melanoma in paraffin-embedded tissues //Surg. Pathol. 1989; 2; 137, 190

90. Lim*ye A„ Conn« AJ-, Hung X., LttfT R it Comparative analysis of conventional Papanicolaou test and fluid hosed thin layer method// Arch. Pathol, Lab. Med. - 2003. - Vol. 127. — P. 200 - 204.

91. Lindboe CF Torp S.H. // Comparison of Ki 67 eguivalcnt antibodies'/ J. Clin, Path- - 2002. - Vol. 55, - P. 467 - 471.

92. Lhon G et aL //Cyclin D in breast premalignency and erly faetwt cancer implications for. privention alud preatment mini // Cancer Letters, 2001: 162: 3-7,

93. Ldfgrcn L Skoog L, E. von Schoultz rt al. //Hormone receptor status in breast caocet a comparison between surgical specimens and fuvc needle aspiration biopiiei'i' Cytopajhology. - 2003.- Vol- 14. Jfe3. - P 136 - 142.

94. Makrls A-, Allied D C-, Pawles T.J, et al. //Cylological evaluation of biological prognostic markers from primary breast carcinomas //Breast Cancer Res Treat. 1997. V.44, p,65 74.

95. Montz F.J., Farber F.L.t Bristow R.E. et al. // Impact of increasing Papanicolaou «Я sensitivity and compliance; a modeled Cost and outcomes analysis // Obstet, Gynecol, 2001. - Vol- 97. - P. 781 - 788.

96. Mooi WJ , Deenik W,, Peterse Y.L et al. //Keratin immune reactivity in melanoma of soft ports (clear cell sarcoma) H Histopathology. 1995; 27; 61.

97. MÚtler P„ Schlimok G, // Bone marrow «rniicTomctastascs. of epithelial tumor detection and clinical relevance.// i. Cancer Res Clin Oncol 2000.126:607.

98. Page D L., Dupont W D. // Anatomic markers of human premalignancy and risk of breast cancer, fl Cancer 1990.66.1326 35.

99. Page D.L. ct al. fl Atypical Lobular Hyperplasia as um Lateral predictor of breast cancer risk : a retrospective coper study. H Lancet 2003,361, 125 129.

100. Paik S. Bryant J., Pari: C, « al, //C-erfeB-2 and response to doxorubicin in patients with axillary lymph node positive, hormone receptor negative breast cancer-1/ J. N«1, Cancer Inst 199B. - V.90. - P. 1361 - 1370.

101. Piccart-Gebhan M. //Advances in monoclotial antibody therapy for breast cancer: HERA trial// Proc Am. Soc, Clin- Oncol. 2005. - Laic-breaking Scientific Sympositun.

102. Pinchiuk G. //Theory and problems of immunology.// New York cíe: McGraw-Hill. 2002. - P318.

103. Politi E.N . Lazaris A.C., Lambropoulou S., Alexopoulou D„ Kyriakidou V. and Koulselim H. //Epidermal growth factor receptor and proliferating cell nuclear antigen expression in urine Thin Prep specimens// CytopaJhoiogy . 2005, -V.I6.-N6.--P. 303-ЗОЙ,

104. Pomplun S., Singh N. Plowman P.N. and Wells C-A.//Fi«e needle aspiration from the upper arm in a postmasteetomy patient// Cytopathology . 2003, -V.14, - N L « P. 3T - 39.

105. Pralong С , J, L, Pnuze and Due С. H Cytologic criteria for papillary breast tumors on fine needle aspiration by ThinPrepj1/ Cytopathology . - 2004. - V.15 (Suppl. 2). -Pi

106. Rodngiiei ML., Vega Ramos BA Reproducibility of HER-2/Neu overex press ion with HERC'EP test in invasive ductal breast cancer// Ginccol Obsict Mex. 2002; 70; 601 - 606.

107. RolLins Susan D. // Criteria for cytologic repotting of breast fine needle aspiration// Acta cytol. 1998. - 42, №6. - P. 1482 - 1483.

108. Rosai J . Carcangiu ML, DeLellis R A Atlas of Tumor Pathology Tumors of the Thyroid Gland. Washington, 1992.

109. Rose D.S. Maddox P.H. Brown D-C- // Winch proliferation makers for routine immunotiistology? A comparison of five antibodies// J, Clin. Path, 1994, Vol, 47, - P, 1010 - 1014,

110. Sabcl M., Staren E , Gianakaks L. et al //Effectiveness of the thyroid scan in evalution of the solitary thyroid nodule«1/ Amer. Surg. 1997. - Vol. 63 - P. 660 -664.

111. Sauer T, Beraki K., Noren T. Garrcd Q and Nacss O. // Investigation of EGFR gene copy number in FN AC from breast carcinomas by chromogemc in situ hybridization (CISH) of interphase cell nuclei J! Cytopathology . 2004. - V.1S (Suppl- 2). - P. 10.

112. Sedmafc D P f Meineke Т А, Knechlges D.S., // Detection of metastatic breast carcinoma with monoclonal antibodies to cytokeratins.// Arch, Pathol, Lob. Med 1989, - ПЗ.-Ш

113. Shokcr BS. Jarvts C. Clarke RB . Anderson E., MunroC., Davies MPAr Sibson D R., Sloanc LP. liAbnormal regulation of the estrogen receptor in benign breast lesions». J. Clin Pathol. ■ 2000; 53:778 783

114. Shoteen T„ Gerdea J, // The Ki 67 protein: from the known and the unknown// Cell Physiol. - 2000. - Vol. 182 - P. 311 - 322.

115. ShoLzen T., Endi E., Wohlcnberg C. ct al. //The Ki 67 protein interacts with members of the hetcrochroniatin protein I fKPl) family: a potential role in the regulation of high-order chromatin structure // J. Path. - 2002. - Vol. 196. - P. 135- 144.

116. Sloane J .P. Ormerod M.G,„ Imrie S.r Coombes R-S. // The use of antisera to epithelial membrane antigen in detecting micromctastascs in histological sections. // Br. J. Cancer. 1980. - 42:392.

117. Solomides Ch.C. Zimmerman R., Bibbo MJ/ Semiquantitative assessment of C-ctbB'2 (Her-2) status in cytology specimens and tissue section from breast carcinoma'/ Anal, and Quant Cylol and Histol. 1999. - V.21. - P.I2I - (25

118. Somers K. Poppc K., Verfaillie G., Velkeniets B. and Bourgain CJ/Liguid -based cytology in FNA of thyroid nodules// Cytopsthology - 2004. - V.1 J (Svppi. 2),-P. 46.

119. Start A. Hulka B.S. et al /' Her 2new amplification in benign breast disease and risk of sub scg ncuts breast cancerJ/ Cancer 2000,18:267 - 274,

120. Stari; A., Hulka B.S., ioem S. Novocry D., Thor A. et al. //Her 2/new Amplification in Benign Breast Disease und the Risk of Subcguent Breast Canceri/J. Clin.OncoL 2000. IS (2): 267 276.

121. Slefanou D , Batistatou A., Bnasoulis E„ el a.,!! Estrogen receptor beta {BR® expression in breast carcinomas is not correlated with estrogen receptor alpha (ERa> and prognosis The Greek experience // Europ. J. Gynecol. Oncolog- -2004 -25.-C 457-461

122. Stendcr MJ. Neuberg D. Wood W. et al. //Correlation of circulating C-erbB-2 extracellular domain (HER-2) with clinical outcome m paiienu withmctastatic breast cancer // Proc. Ara. Soc. Clin. Oncol. 1997. - V. 16. - P. -154a.

123. Tarone RE, Chu K.C. H The grealcr impact of menopw« on ER-than F.R+ cancer incidence: a possible cxplanation (United SJales>7 Cancer Causes and Central. 2002, - Vol. 13.-P. 7-14.

124. Takama F„ Kanuma T„ Wang D, jVOestrogen rcceptor bcia expression and depth of myometriaJ invasion in human endometrial cancerZ/BriL J. Cancer. 2001. -Vol. 84. - P. 545 - 549.

125. Taylor C.R. and Cote RJ. (Eds.yV Immunormcroscopy. a diagnostic tool for tlw surgi cal pathologists. 2 nd édition./'1 W.B.Saunders. 1994.

126. Taylor C-R. and Cote C.R. // Immunomicroscopy: a ditvfmtk tool for the swgjcal pathologisU/ Philadelphia, 1997.

127. Tczuka F., Hamanala K , Oikawa H. and Higashiiwai H. //Liguid-hased cytology in Japon: diagnostic efïk&cy and validity of tHe ThinPrep melhod in cerv ical cytology Ji Cytopodialogy 2004. - V.I5 (Suppl. 2). - P. 38.

128. TWenpOM Lt Cochand-Priollet B. Willems J.S. and Sdwlfhout A.M. // Value of irnmvnocyiodiemistry in thyrewd ligtud based cytology// Cytopathology . -2004 V.I5 (Suppl, 2). - P. 46.

129. Thor A.D., Beny D.A. Budman D.R. et al. // Her-2/neu, p53 and the effieacy of adjuvant Lberapy in lymph node-positive breast cancer // J. Natl.Cancer.Insi. -1998. V.90. - P. 1346-1360.

130. Traktenberg A., Frank G., Volchetiko N. Kolbonov K. Stueatov M., Pikin O. // TI« optimal extent of mediastinal lymphadencctomy in patients wiiji nominal! etil lung CMC tsll The European Cancer Conference (CCCO 12), -Kopenhagen. ■ 2003.-P. 322.

131. Trojani M., Mascarl I.D., Bonkhon F. et al. //Micrometastasi s to axillary lymph nodes from carcinoma of the breast: detection by immunohisuichcmjstty and prognostic significance J! Br. J. Cancer. 1987. - 55:303,

132. Tsampra G. and Gomousa-Michael M. //lmmuoocytochemieal profile of metastatic malignancy in effusions. A clue to (he primary site,// Cytopathology .- 2004. V.I5 (Suppl 2)u-P. 17.

133. Veneti S„ Joannidou Mouzara L. ii Cytologic FNA diagnosis of breast hyperplasia Strengths and limitations'/ Anticancer Res.- 1998. - IS, №5, - P. 3883,

134. Veiomesi U. II Changing Therapeutics in Breast Cancer The Breast Primary Therapy of Eariy Breast Cancer 9* International Conference. 2005. January 26 - 29, StGollen Abstract Book S4.

135. Volchcnko N.N. Glorfunova Z.D., Slav-nova E.N., Ermolaeva A G. // Urgent intraoperalion etiological exzamination in oncologyJ/ The Nether Lands. Amsterdam Nationals 14* International Congress of Cytology 200L

136. Vo|ehenko N.N., Gladunova ZD. Slavnova EJN., Ermolaeva A.G. it Intraoperative etiological examinatiun tn oncology. 20* European Congress of Cytology, Antwcrpen. 2002. - P. 139,

137. Volchenko N.N., Gladunova Z D., Slavnova E.N., Ermolseva A G. it Efficacy of intraoperative cyloJogical exzammatiun.// The European Cancer Conference (ECCO-12) Kopenhagen. -2003. P.63.

138. Vyberg M .'.'Metastatic tumors of unknown origin: immunohistochemical approach and pit&llsi/ DAKO facts 2001, 1 (2); 17

139. Walker Rosemary A- //Are all ductal proliferations of the breast prcmalignam? it J,Pathol. 2001. - 195. №4. -C. 401 - 403.

140. Wong S.C-, Zhang L, ítortobagyi G.N., Hung M,С- // Targeting HER2; Recent development and future dircctiwB for breast cancer patients// Semin Oncol. -2001.-28:21 -2?.

141. Weckermann D.„ Mullет P., Wawroschck F. ei al. U Micromctastascs of bone marrow in localized prostate cancer, correlation with established risk factors.'1/1. Clin Oncol. 1999; 17 : 3438.

142. Winer E., Carey LA., Dowsctt M., Tripathy D. //Beyond Anatomic staging: Are we Ready to Take The Leap to Molecular Classification, ASCO 2005 Educational Book, 46 59. ^ ASCO 2005 .

143. Yang Qing-xu, Shao Chun-kui, Feng Zhi-ying et а1Ж)прелелекис нитохератина 19 и экспрессии тиропероксидазы в диагностике заболеванийщитовидной жслсча'/Тй yi junyi doxue xuetoao. J. First Mil. Med, Univ. -200S. - Î5, - P. 678 - 681.

144. Yao Jorge I , Congiarella Joan F., Cohen Jean Marc. Et aL //Lymphomas of T-cell origin: A cytologic and immuivophcnotypie study // Acta Cytol. - 1999. -V.43, JfeS. — P.943