ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО СТАТУСА МЕТАСТАЗОВ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Хасанова, Альфия Ирековна

• Хасанова, Альфия Ирековна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хасанова, Альфия Ирековна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Характеристика клинического материала

2.2.Методы исследования

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 49 3.1 .Характеристика больных метастатическим раком молочной железы

3.2.Контрольная группа больных МРМЖ

3.3 .Экспериментальная группа больных МРМЖ

3.4.Сравнительный анализ фенотипов первичной и метастатической опухолей в экспериментальной группе

3.5.Результаты лечения двух групп пациентов 68 ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 78 ВЫВОДЫ 84 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 85 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 86 ПРИЛОЖЕНИЕ № 1 .Классификация рака молочной железы

ПРИЛОЖЕНИЕ №2.Оценка общего состояния пациента по шкале ЕСОв

Список использованных сокращений:

РМЖ - рак молочной железы

МРМЖ - метастатический рак молочной железы

ЭР (Ег) - рецепторы эстрогена

ПР (Рг)- рецепторы прогестерона

HER-2/ neu -онкоген

ИГХ - иммуногистохимический метод исследования МВБГТ— медиана выживаемости без прогрессирования MOB - медиана общей выживаемости ДИ - доверительный интервал

ECOG — общее состояния пациента по шкале Восточной кооперативной

группы онкологов

РОД — разовая очаговая доза

СОД - суммарная очаговая доза

Т - размер первичной опухоли

N - поражение регионарных лимфатических узлов

М - наличие отдаленных метастазов

УЗИ - ультразвуковое исследование

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПЭТ- позитронно-эмиссионная томография

ОСГ - остеосцинтиграфия

ИГХ -иммуногистохимическое исследование

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО СТАТУСА МЕТАСТАЗОВ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В структуре заболеваемости среди злокачественных опухолей у женщин рак молочной железы занимает лидирующее положение. В настоящее время в России ежегодно регистрируется более 50 тыс. новых случаев рака молочной железы. Впервые в 2011 году этот диагноз был поставлен 55 тысячам женщин. По сравнению с 201 Ог в 2011 г на 3,3% увеличилось число случаев рака молочной железы.

Рост заболеваемости раком молочной железы отмечается как в целом по России, так и в отдельных регионах. В структуре онкологической заболеваемости и смертности в России рак молочной железы стоит на первом месте с 1985 года [19]. По данным Российского Научного Центра Радиотехнологии за последние 20 лет заболеваемость раком молочной железы в России выросла на 40% и вышла на первое место среди злокачественных новообразований у женщин [60].

Смертность женщин от рака молочной железы в России имеет тенденцию к росту: в 1992 году стандартизованный показатель смертности составил 15,3 на 100 000 населения, в 2001 году - 17 на 100 000 населения, то есть прирост показателя составил 12,8% [17]. Ежегодно в России умирают более 23 тысяч женщин [61].По уровню стандартизированных показателей заболеваемости женщин раком молочной железы среди всех административных территорий страны на первых позициях находятся: Камчатская область, Чеченская республика, Москва. Заболеваемость раком молочной железы в России, как и в большинстве стран Северной Америки и Европы, неуклонно растет. В структуре смертности женского населения трудоспособного возраста в России рак молочной железы занимает 1-ое место и составляет 24,3% [61].

Характеризуя заболеваемость раком молочной железы женщин в Республике Татарстан, следует отметить, что в 2011г выявлено70,5 случаев на 100 тысяч женского населения.

Современная онкологическая практика требует не только верификации гистологического диагноза, но и обязательной оценки прогноза течения болезни и предсказания ответа на терапию. В этом отношении чрезвычайно важен иммуногистохимический (ИГХ) профиль злокачественного новообразования, его морфофункциональная характеристика. В настоящее время для выбора оптимальной лечебной тактики, адекватного лекарственного лечения следует установить не только стадию опухоли, гистологический вариант и степень злокачественности, но и обязательно - фенотип опухоли [131]. При манифестации процесса метастазирования, назначается лечение «по умолчанию», основываясь на характеристики первичной опухоли: гормонорецепторного статуса, степени злокачественности, экспрессии онкогена НЕЯ-2/пеи, на степени чувствительности и резистентности при использовании предыдущих режимов лечения. Однако, в ряде случаев, метастазы отличаются от первичных опухолей по степени злокачественности, экспрессии рецепторов стероидных гормонов, онкогена НЕЯ-2/пеи. При этом результаты лечения метастатического рака молочной железы остаются неудовлетворительными. Одной из важных проблем, возникающих при изучении генетического профиля опухолей, является неоднородность клеточного состава опухолей и их значительная генетическая гетерогенность [28]. Опухолевые клетки не существуют изолированно, и рост опухоли происходит во взаимодействии с окружающей стромой, лимфоцитами и эндотелием сосудов, причем эти компоненты опухоли в ходе прогрессии также претерпевают генетические изменения [140]. В результате фенотип метастаза не всегда совпадает с фенотипом первичной опухоли по иммуногистохимическим характеристикам, степени дифференцировки и чувствительности к определенному виду лечения.

Цель работы: улучшить результаты диагностики и лечения

больных метастатическим раком молочной железы на основе изучения

иммуноморфологических характеристик метастазов с последующей

5

индивидуализации лекарственного лечения.

В соответствии с поставленной целью сформированы следующие задачи исследования:

1. Изучить экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона в первичной и метастатической опухолях.

2. Изучить экспрессию гена НЕЯ-2/пеи в первичной и метастатической опухолях.

3. На основе сравнительного изучения иммуногистохимических и клинико-морфологических характеристик первичной и метастатической опухолей индивидуализировать подход к комплексному лечению больных метастатическим раком молочной железы.

4.Провести сравнительную оценку медианы общей и беспрогрессивной выживаемости двух групп больных при использовании стандартного лечения метастатического рака молочной железы и группы с измененным алгоритмом лекарственного лечения, исходя из характеристик метастатической опухоли.

Научная новизна

Осуществлен комплексный подход к диагностике и лечению больных метастатическим раком молочной железы, включающий в себя хирургическое воздействие на метастатические очаги опухолевого процесса.

Впервые в Республике Татарстан проведен сравнительный анализ рецепторного статуса первичной опухоли и ее метастазов при раке молочной железы.

На основании полученных данных индивидуализировано комплексное лечение различных форм метастатического рака молочной железы.

Впервые приведены результаты улучшения медианы общей и беспрогрессивной выживаемости пациентов при использовании лекарственного лечения, исходя из иммуногистохимических характеристик метастазов.

Практическая значимость.

Изучение иммунофенотипа первичной опухоли и гетерогенности метастазов позволяет прогнозировать дальнейшее течение болезни, разработать индивидуальный алгоритм комплексного лечения больных метастатическим раком молочной железы.

Исследование метастатической опухоли перед началом лечения больных метастатическим раком молочной железы позволит индивидуализировать алгоритм лекарственного лечения.

Проведенное исследование указывает на увеличение медианы общей и беспрогрессивной выживаемости больных метастатическим раком молочной железы при проведении лекарственного лечения, исходя из иммунофенотипов отдаленных метастазов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу Республиканского клинического онкологического диспансера Министерства здравоохранения Республики Татарстан, используются в учебном процессе на кафедре «онкологии и хирургии» Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия ».

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на: научно-

практической конференции молодых ученых Приволжского федерального

округа с международным участием «Молодые ученые в медицине»;

Российской научно-практической конференции по фундаментальной

онкологии с международным участием "Петровские чтения-2011" (С-

Петербург, 2011); научном обществе онкологов РТ (Казань, 2011);

совместном заседании кафедры онкологии и хирургии, кафедры эндоскопии,

общей и эндоскопической хирургии, кафедры лучевой диагностики ГБОУ

ДПО «Казанская государственная медицинская академии» Министерства

здравоохранения Российской Федерации и сотрудников ГАУЗ «РКОД» МЗ

7

РТ (протокол от «18» ноября 2010 г. №29/10), совместного заседания сотрудников кафедр онкологии и хирургии, эндоскопии, общей и эндоскопической хирургии ГБОУ ДПО КГМА Минздрава, хирургических болезней №1 с курсом онкологии, анестезиологии и реаниматологии КГМУ, Приволжского филиала РОНЦ им. Н.Н.Блохина, сотрудников Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ РТ (протокол от «10» октября 2012г. №17/12), совместной научной конференции отделения клинической фармакологии и химиотерапии, отделения химиотерапии, отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, диагностического отделения РОНЦ им. Н.Н.Блохина («10» апреля 2013 года).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, включенных в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявлено расхождение между рецепторным статусом первичной и метастатической опухоли по экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона.

2. Выявлено расхождение между статусом первичной и метастатической опухоли по экспрессии гена НЕЯ-2/пеи.

3. Для адекватного лечения метастатического рака молочной железы необходимо выполнение иммуногистохимического исследования метастазов, что приведет к индивидуализации алгоритма лечения.

4. Лекарственное лечение, основанное на иммуногистохимических показателях отдаленных метастазов, статистически достоверно увеличивает медиану общей и беспрогрессивной выживаемости больных метастатическим раком молочной железы.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Хасанова, Альфия Ирековна

Выводы

1 .Выявлено расхождение показателей первичной и метастатической опухолей в экспериментальной группе: у 19 больных (38%) по экспрессии рецепторов эстрогенов; у 20 больных (40%) по экспрессии рецепторов прогестерона; у 18 пациенток (38%) по экспрессии гена НЕЯ-2/пеи.

2.Индивидуальный подход к лечению больных на основе биопсии метастазов с последующим иммуногистохимическим исследованием статуса привел к коррекции гормональной терапии в экспериментальной группе в 34% случаев.

3.В результате изменения экспрессии рецептора НЕЯ-2/пеи в метастазах, у 17 пациенток (36%) изменена таргетная терапия.

4.При сравнительном анализе двух групп больных выявлено достоверное увеличение медианы выживаемости без прогрессирования с 9,5 (ДИ 95%) до 17,5 месяцев (ДИ 95%) в экспериментальной группе по сравнению с контрольной.

5.Выявлено достоверное увеличение медианы общей выживаемости больных метастатическим раком молочной железы с 17,0 (ДИ 95%) до 25,0 месяцев (ДИ 95%) в экспериментальной группе по сравнению с контрольной.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При формировании алгоритма лечения больных метастатическим раком молочной железы следует учитывать следующие рекомендации, позволяющие максимально продлить жизнь больным и достичь приемлемого ее качества:

1. В случае генерализации РМЖ после первичного лечения, целесообразно повторное иммуногистохимическое исследование метастазов с целью проведения оптимального лечения на основе показателей экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона, онкогена НЕЯ-2/пеи метастатической опухоли и увеличения продолжительности жизни больных.

2. При выявлении метахронных солитарных или единичных отдаленных метастазов рассматривать возможность применения активной хирургической тактики лечения больных метастатическим раком молочной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хасанова, Альфия Ирековна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1.Аничков Н.М. Роль морфологического исследования в диагностике и лечении рака молочной железы / Н.М. Аничков, Т.А. Новицкая, И.А. Зиновьева-Делипораниду, А. Конди-Пафити // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. - 2006. - №3. -С.155-158.

2.Аничков Н.М. Биологические и клинико-морфологические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей / Н.М. Аничков // Мед. акад.журнал. - 2003. - №1. - С.3-13.

3.Артамонова Е.В. Роль иммунофенотипирования опухолевых клеток в диагностике и прогнозе рака молочной железы. / Автореф. докт. дисс. -Москва.-2003.-48с.

4.Атанасян Л.А. Метастатические опухоли легких (клиника, диагностика, лечение): автореф. дисс. докт.мед.наук / Л.А. Атанасян. - М., 1973. -24с.

5.Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли / Б.П. Ахмедов. - М.: Медицина, 1984.- 188 с.

6.Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн. - С-Пб: Наука, 2000. - 222 с.

7.Болотина Л.В. Непосредственные результаты комбинированного лечения метастазов рака молочной железы в головном мозге / Л.В. Болотина // Российский онкологический журнал: научно-практ. журнал. - М., 2007. -№6.-С. 39-43.

8.Бондарь Г.В. Первично-неоперабельный рак молочной железы / Бондарь Г.В., Седаков И.Е., В.Г. Шлопов. - С-Пб, 2006. - С.304.

9.Бондарь Г.В. Маркеры прогноза, гормональной и лекарственной чувствительности рака молочной железы / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, Т.Л. Скочиляс // Запорожский медицинский журнал. - 2002. - №5. - С.58-61.

Ю.Божок A.A. Факторы прогноза при раке молочной железы / A.A. Божок, В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Современная онкология. - 2005. -Т.7. - №1. - С. 17-20. 11 .Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М.Бредбери -

М.: Медицина, 1983. - 480 с. 12.Брюс Э.Чебнэр, Томас Дж.Лич, Дэн Л.Лонго. Руководство по онкологии / пер.с англ.; под общей ред. акад. РАЕН, проф. В.А. Хайленко. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 656с. 1 З.Бычков М.Б. Лекарственная терапия метастазов в головной мозг / М.Б. Бычков, В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел [и др.] // Вестник Московского онкологического общества. - М., 2004. -№1. С.504.

14.Войнаревич А.О. Диагностика и лечение метастатического поражения нервной системы у онкологических больных / А.О. Войнаревич, З.П. Михина, В.П. Кассиль // Российский онкол.журнал. - 2002. - №4. - С.25-29.

15.Возный Э.К., Добровольская Н.Ю., Большакова С. А., 2000. Специальные клинические ситуации: метастазы в легкие, плевру, печень, головной мозг / Практическая онкология.-2000.-№2.-С.38-40.

16.Ганцев Ш.Х. Рак молочной железы / Ш.Х. Ганцев, A.M. Ханов, С.М. Демидов [и др.]. - М.: МИА, 2004. - 120 с.

17.Ганцев Ш.Х. Онкология / Ш.Х. Ганцев. - М.: МИА, 2004. - 224 с.

18.Горбунова В. А. Этюды химиотерапии (пять лет спустя) / В.А.Горбунова. - М., 2006. - С.384

19.Давыдов М.И. Практическая маммология / М.И. Давыдов, В.П. Летягин. - М.: Практическая медицина, 2007. - 272с.

20.Долгушин М.Б. Комплексная диагностика метастатического поражения головного мозга / М.Б. Долгушин // Медицинская визуализация. - М., 2004.-№3,-С. 89-96.

21.Евзиков Г.Ю. Метастазирование злокачественных опухолей в первичные опухоли головного мозга и его оболочек / Г.Ю. Евзиков // Неврологический журнал. - М. Медицина, 2003. - Т.8. - №5. - С. 21-23.

22.Евзиков Г.Ю. Метастатическое поражение головного мозга, современные подходы к диагностике и лечению / Г.Ю. Евзиков // Неврологический журнал: научно-практ. журнал. - М.: Медицина, 2006.Т. П.-№5.-С. 4-8.

23 .Жукова Л.Г. Современные подходы к лечению метастатического рака молочной железы / Жукова Л.Г.// Вместе против рака.- №1.- 2006.

24.3айцев A.M. Метастатические опухоли головного мозга / Зайцев A.M., A.A. Шелеско, A.B. Козлов, И.В. Решетов // Вместе против рака. - 2008. - №2. - С.72-76.

25.3алуцкий И.В. Метастатическое поражение головного мозга: современное состояние проблемы // Здравоохранение: научно-практ. ежемесячный журнал (Министерство здравоохранения Республики Беларусь). - Минск, 2005. - №6. - С. 13-19.

25.3аридзе Д.Г. Молочная железа / A.C. Зотов, Д.Г. Заридзе, Т.Х. Мень // Российский онкологический журнал. - 2002. - №5. - С.5-14.

27.Ибатуллин И.А. Гемостаз и артериальная гипертензия. Сегментарное строение лимфатической системы и его клиническое значение: Руководство для врачей / И.А. Ибатуллин. - Казань: Магариф, 2003. -С.479.

28.Имянитов E.H. Молекулярная онкология: клинические аспекты / Имянитов E.H., К.П. Хансон. - С-Пб, 2007. - 211с.

29.Имянитов E.H. Применение молекулярно-генетического анализа для выбора противоопухолевой терапии / E.H. Имянитов, В.М. Моисеенко // Вопросы онкологии. - 2008. -№ 2. - СЛ 21-132.

30.Карахан В.Б.Первичные и метастатические опухоли центральной нервной системы / В.Б. Карахан // Проблемы клинической онкологии. -2009,-М-№ 1.-С. 10-21.

31.Коновнин О.И. Хирургическое лечение метастазов злокачественных новообразований в легкие : автореф. дис. ...канд.мед.наук / О.И. Коновнин. - Казань, 2005. 23с

32.Константинова М.М. Лекарственная терапия солидных опухолей с метастазами в головном мозге / М.М. Константинова // Современная онкология. - М., 2006. - Т. 8. - №4. - С.64-73.

33.Копнин Б.П. Современные представления о механизмах злокачественного роста: сходства и различия солидных опухолей и лейкозов./ Б.П. Копнин.// Клиническая онкогематология.-М.,2012.-Т.5.-№3.-С. 165-183.

34.Лазарев Н.В. Метастазирование злокачественных опухолей / Н.В. Лазарев, И.Ф. Грех. - Л., Медицина, 1971. - 327 с.

35.Лахтеева C.B. Иммуногистохимическое изучение и клинико-морфологический анализ метастатических опухолей головного мозга: автореф. дис. канд.мед. наук / C.B. Лахтеева. - М., 1997. - 22с.

36.Луфт A.B. Клиническое обоснование хирургического лечения внутрилегочных метастазов: автореф. дисс. .. .канд.мед.наук / A.B. Луфт. -С-Пб, 2001.-22 с.

37.Мельникова Е.А. Метастазы опухолей в головной мозг / Е.А. Мельникова // Нейрохирургия: научно-практ. журнал. - М.: Ассоциация нейрохирургов России. - 2005. - №3. - С. 61-65.

38.Модников О.П. Костные метастазы рака молочной железы / Г.А. Новиков, В.В. Родионов. - М., 2001. - С. 126-159.

39.Моисеенко В.М. Возможности противоопухолевого лечения больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг // Моисеенко В.М., Ю.В.Баришпольская, Р.В.Орлова. Вопросы онкологии. — 2004. N3.-С. 47-51.

40.Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы / В.М.

Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюляндин. - С-Пб: Грифон, 1997. -254 с.

41.Моисеенко В.М. Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы / В.М. Моисеенко //Новое в терапии рака молочной железы /под ред. проф. Н.И.Переводчиковой. - М., 1998. -С.25-31.

42.Мухамадеев М. Ф. Оптимизация лечения больных с надключичными метастазами рака молочной железы : автореферат дис. . канд. мед. наук / М. Ф. Мухамадеев. - Уфа, 2009. - 22 с.

43.0люшин В.Е. Лечение метастазов в головной мозг / В.Е. Олюшин // Вопросы онкологии: научно-практ. журнал.- С-Пб, 20Ö6. - Т. 52. - №4. -С. 438-442.

44.Переводчикова H.H. Новое в терапии рака молочной железы / Н.И. Переводчикова. - М.: Медицина, 1998. - 91 с.

45.Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. - М., 2009. - 704с.

46.Пожарский K.M. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / K.M. Пожарский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. - 2000. - №5. - С.З-11.

47.Решетов A.B. Хирургическое лечение при внутрилегочных метастазах / A.B. Решетов, О.В. Оржешковский, И.Н. Масленникова // Вестник хирургии. - 2000. - №3. - С.72-75.

48.Розуменко В.Д. Нейроонкология: современное состояние проблемы / В. Д. Розуменко // Онкология, 2004. Т. 8. № 2. С. 188 -191.

49.Семиглазов В.Ф. Значение прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Практическая онкология. - 2000. -№2. - С.26-28.

50.Семиглазов В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) / В.Ф. Семиглазов, K.LLI. Нургазиев, A.C. Арзуманов. - Алматы, 2001. -116 с.

51.Сигал Е.И., Исмагилов А.Х., Хамидуллин Р.Г. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфаденэктомия как метод диагностики и лечения рака молочной железы./Е.И. Сигал, А.Х. Исмагилов, Р.Г. Хамидуллин и др. // Эндоскопическая хирургия. - 2000. - № 4. - С. 17-22.

52.Сигал Е.И. Торакоскопическая хирургия / Е.И. Сигал, Р.Г. Хамидуллин // Эндоскопическая хирургия (под ред. И.В. Федорова и др.). - М.: Гэотар Медицина.-1998. - С. 219-245.

53.Стенина М.Б. Рак молочной железы: некоторые важные научные события и выводы последних лет / Практическая онкология. - 2005. - Т. 6. - №1. - С.26-33.

54.Старинский В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. / В.В. Старинский, Г.В. Петрова, В.И. Чиссов // Российский онкологический журнал - 2003. - №3 - С. 39-44.

55.Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. - М., 2001. - 72 с.

56.Трахтенберг А.Х. Метастатические опухоли легких / А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов // Клиническая онкопульмонология. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - С. 543-556.

57.Хансон К.П. Онкоген ERBB2/HER: от молекулярной к клинической онкологии / Хансон К.П., E.H. Имянитов // Вопросы онкологии. - 2002. — Т.48. - №2. - С. 137-145.

58.Чебнэр Б.Э. Руководство по онкологии / Б.Э. Чебнер, Т.Д.Линч, Д.Л.Лонго.-М., 2011.-С.562-573.

59.Черенков В.Г. Клиническая онкология / В.Г. Черенков. - М.: ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2005. - С.24-38.

бО.Чиссов В.И. Онкология: национальное руководство / В.И. Чиссов, М.И. Давыдов. - М., 2008. - 1072с.

61.Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2009 г. (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М., 2011. - 260с.

62. Abbott D.E. Resection of liver metastases from breast cancer: estrogen receptor status and response to chemotherapy before metastasectomy define outcome / D.E. Abbott, A.Brouquet, E.Mittendorf, A.Andreou //Surgery. 2012.-P.10-6.

63. Abd El-Rehim. High throughput protein expression analysis using tissue microarray technology or a large well-characterised series identifies biologically distinct classes of breast cancer confirming recent cDNAexpresssionanalises / D.M. Abd El-Rehim, G. Ball, S.E. Pinder [et al.] // Int. J. Cancer. - 2005. - V. 116. - P. 340-350.

64. Alcaraz I. Cutaneous metastases from internal malignancies: a clinicopathologic and immunohistochemical review / I. Alcaraz, L.Cerroni, A.Rutten, H.Kutzner et al. // Am J Dermatopathol. -2012.- P.347-93.

65. Awada A, Philippe G. Target therapies of solid cancer: new options, new challenges/ A. Awada, G. Philippe. //Current opinion in oncology .-2013.-P.296-304.

66. Badwe R.A. Timing of surgery during menstrual cycle and survival of premenopausal women with operable breast cancer / R.A. Badwe, W.M. Gregory, M.A. Chaudary [et al.] // Lancet. - 1991. - V. 337 (8752). - P. 12611264.

67. Barrat L. Effects Of Local Administration Of Progesterone on Activity In Human Breast Epithelial Cells / L. Barrat, Marpeau, L.Larue [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 1990. - V. 19. - P. 269-274.

68. Baumert B. Terapy of CNS metastases / B. Baumert, K. Steinauer, U.M. Lutolf // Ther. Umsch. - 1999. - V. 56 (6). - P. 338-341.

69. Bergh J. Predictive factors and the role of biologic markers. 4th Pan European Cancer Symposium. A new era in the management of breast cancer: improved survival with modern treatment modalities / J. Bergh // Cannes. -2000.-P. 29-30.

70. Bergamaschi A. Distinct patterns of DNA copy number alteration are associated with different clinicopathological features and gene-axpression subtypes of breast cancer / A. Bergamaschi, Y.N. Kim, P. Wang [et al.] // Genes Chromosomes Cancer. - 2006. - V. 45. - P. 1033-1040.

71. Bendre M, D. Gaddy, R. Nicholas, L. Suva. Breast cancer metastasis to bone: it is not all about PTHrP. Clinical Orthopaedics and Related Research/Supplement.2003.- P.9-45.

72. Bindal R. Surgical treatment of multiple brain metastases / R. Bindal, R. Sawaya, M. Leavens [et al.] // J. Neurooncol. - 1994. - V.79. - P.210-219.

73. Blondet R. Results of combined chemosurgical therapy for pulmonary metastases / R. Blondet, P. Zlatoff, J. Frich [et al.] // J.Surg.Oncol. - 1981. -V.18. - P.105-118.

74. Bloom R, P. Tang, C. Simmons [et all]. Changes in Estrogen Receptor, Progesterone Receptor and Her-2/neu Status with Time: Discordance Rates Between Primary and Metastatic Breast Cancer American Society of Clinical Oncology annual meeting - 2007 - abstract №1024.

75. Bouzid K. Therapeutic monoclonal antibodies in oncology / K.Bouzid, N.Bedairia, M. Marty //Pathol Biol.- 2012.-P. 223-8.

76. Botteri E. Biopsy of liver metastasis for women with breast cancer: Impact on survival / E.Botteri, D.Disalvatore, G.Curigliano, J.Brollo et al.// Breast.-2012.-P. 284-8.

77. Braccini A.L. How to treat brain metastasis in 2012? / A.L.Braccini, D.Azria, J.Mazeron, F.Mornex et al.// Cancer Radiother.-2012. -P.309-14

78. Buckner J. Surgery, radiation therapy, and chemotherapy for metastatic tumors for brain / J. Buckner // Curr.Opin.Oncol. - 1992. - V. 4(3). - P. 518524.

79. Buckner J. The role of chemotherapy in the treatment of patients with brain metastases of solid tumors / J. Buckner // Cancer. - 1980. - V. 66. - P. 21052111.

80. Buzdar A.U. Endocrine therapy for metastatic breast cancer / A.U. Buzdar // ASCO (Ed. Book). - Atlanta, 1999. - P 522-525.

81. Chang E.L. The role of tumor size in the radiosurgical management of patient with ambigous brain metastases / E.L. Chang, S.J. Hassenbusch, A. Shiu [et al.] // Neurosergery. - 2003. - V. 53. - P. 272-281.

82. Chen E.I. Adaptation of energy metabolizm in breast cancer brain metastases / E.I. Chen, J. Hewel, J.S. Kruger [et al.] // Cancer. Res. - 2007. -V. 67 (4).-P. 1472-1486.

83. Chan A. Long term survival of vinorelbine and trastuzumab as as first-line therapy for HER2 positive metastatic breast cancer / A. Chan, M. Petmzelka, M. Untch [et al.] // ASCO. - 2005. P.587.

84. Cardoso F. A review of the treatment of endocrine responsive metastatic breast cancer in postmenopausal women / F.Cardoso, J. Bischoff, E. Brain, A. Zotano,et al // Cancer Treat Rev. -2012.

85. Carey L.A. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study / L.A. Carey, C.M. Perou, C.A. Livasy [et al.] // Jama. -2006. - V. 295. - P.2492-2502.

86. Cappuzzo F. Medical treatment of brain metastases from solid tumors / F. Cappuzzo, F. Mazzoni, A. Maestri [et al.] // Forum (Genova ). - 2000. - V. 10 (2).-P. 137-148.

87. Carlson R.W. Metastatic Breast Cancer. Featured Updates to the NCCN Guidelines / R.W. Carlson, D. Allred, B.Anderson, H.Burstein et al.// Natl Compr Cane Netw. 2012,- P.821-829.

88. Chereau E. Impact of immunohistochemical analysis of sentinel lymph node biopsy on breast cancer management/ E. Chereau, Bezu C, Gligorov J, Sakr R, Antoine M, et al// Anticancer Res. 2012 Aug;32(8):3403-9.

89. Cho E. Breast cancer cutaneous metastasis at core needle biopsy site / E. Cho, M.Kim, S.Cha, S.Cho et al. // Ann Dermatol.- 2010.-P.-238-40.

90. Clarke R, Howell A, Potten C, Anderson E: Dissociation between steroid receptor expression and cell proliferation in the human breast. Cancer Res.-1997.-P.4987-4991.

91. Clerc J. Regional recurrence of triple-negative breast cancer: Interest of systematic adjuvant lymph node irradiation / J.Clerc, M. Sunyach, M.Duruisseaux, H.Mignotte et al. // Gynecol Obstet Fertil.- 2012.

92. Domanski A.M. Comparison of the estrogen and progesterone receptor status in primary breast carcinomas as evaluated by immunohistochemistry and immunocytochemistry: a consecutive series of 267 patients / A.M. Domanski, N.Monsef, H.Domanski et al // Cytopathology. -2012.- P. 13652303.

93. Dieci M, E. Barbieri, F. Piacentini, P.Conte , V.Guarneri. Discordance in receptor status between primary and recurrent breast cancer has a prognostic impact: a single-Institution analysis. /Ann Oncol .- 2012.- 24(1): 101-8.

94. Eckhardt B.L. Strategies for the discovery and development of therapies for metastatic breast cancer / B.L.Eckhardt, P.Francis, B.Parker, R.Anderson. Nat Rev Drug Discov.- 2012 .-P.479-97.

95. Esposito A. Are there benefits in routine clinical practice of continuing trastuzumab after progression for metastatic breast cancer patients? / A.Esposito, E.Munzone, V. Bagnardi, L.Adamoli, et al. Anticancer Drugs. -2012.

96. Esteva F.J. Clinical relevance of Her-2 amplification and overexpression in human cancers / F.J. Esteva, L. Pusztai, W.F. Symmans [et al.] // Ref. Gynecol. Obstet. - 2000. - V. 7. - P. 267-276.

97. Filleron T. Failure event types and prognostic factors after node-positive breast cancer in patients treated by adjuvant chemotherapy: impact on follow-up / T.Filleron, A.Kramar, F.Dalenc, M. Spielmann et al. // Bull Cancer. -2012.-P64-74.

98. Fisher B. Pathobiology of preoperative chemotherapy: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel (NSABP) protocol B-18 / B. Fisher, J. Wang, J. Bryant [et al.] // Cancer. - 2002. - V. 95(4). - P. 681-695.

99. Freedman R.A. Treatment of Breast Cancer Brain Metastases / R.A Freedman, C.Anders // Curr Breast Cancer Rep.- 2012.- P. 1-9.

100. Flowers A. Management of brain metastases from breast carcinoma / A. Flowers, V.A. Levin //Oncology (Huntingt). - 1993. - V. 7 (3). - P. 21-26.

101. Giordano S.H., Buzdar A.U., Kau S.W. et al. Improvement in breast cancer survival: results from M.D. Anderson Cancer protocols from 1975-2000 // Proc. Am. Oncol. - 2002. - Vol.21. - P.54.

102. Haddad A. A giant cutaneous metastasis of breast carcinoma / A.Haddad, A.Sahli, L.Njim, A.Essid et al.//Tunis Med.- 2011.-P.310-1.

103.Haid A. Is sentinel lymph node biopsy reliable and indicated after preoperative chemotherapy in patients with breast carcinoma? / A. Haid, C. Tausch, A. Lang [et al.] // Cancer. - 2001. - V. 92(5). - P. 1080-1084.

104. Henderson B.E. Aromatase activity in receptor negative breast and endometrial cancer / B.E.Henderson, H.S. Feigelson // Carcinogenesis. 2000. V.21. P.427-433.

105. Holmes F.A., Buzdar A.U., Kau S.W. et al. Combined-modality approach for patients with isolated recurrences of breast cancer (IY-NED): the MD Anderson experience // Breast. Disease. - 1994. - Vol.7. - P.7-20.

106. Horbobagyi G.N. Opionis for treatment of metastatic breast cancer / G.N. Horbobagyi // ASCO. Ed. book. - Atlanta, 1999. - P. 515-521.

107. Hussein M.R. Skin metastasis: a pathologist's perspective //J Cutan Pathol. -2010.P-20.

108. Karlsson E. Discordance in hormone receptor status in breast cancer during tumor progression./E. Karlsson L., S. Lindstrom, J. Bergh [et al.]//. J Clin Oncol.-2010.- abstract № 1009.

109. Kassam F, et al. Clin Breast Cancer. Cancer .- 2008.-P.2638-2645.

110. Khan S.A., Stewart A.K., Morrow M. Does aggressive local therapy improve survival in metastatic breast cancer? // Surgery.- 2002. - Vol.132. -P.620-627.

111. Kim M. Current treatment of cerebral metastasis / M. Kim, M. Bernstein // Curr. Opin. Neurol. - 1996. - V. 9 (6). - P. 414-418.

112. Koodziejski L. The role of surgery in lung metastases / L. Koodziejski, J. Goralczyk, S. Dyczek [et al.] // Euroup. J.Surg.Oncol. - 1999. - V.25. - P. 410-417.

113. Kumar J.M. Tamoxifen-resistant, ER-positive MAC 51 cell line with a high metastatic potential developed from a spontaneous breast cancer mouse model/ J.M. Kumar P.Kombairaju, P. Nagarajan [et al.] // Cell Tissue Res. -2012.

114. Morrow Ch.E. Surgical resection for metastatic neoplasms of the lung / Ch.E. Morrow, P.P. Vassilopouls, T.B. Grage // Cancer (Philad.). - 1980. - V. 45. - P.2981-2985.

115. Lai R.K., Dang C., Thaler H., Malkin M.G. The incidence of brain metastases in HER2/ neu/ ASCO, 2001,- abstract 2014.

116. Li W.H. Ovarian metastases resection from extragenital primary sites: outcome and prognostic factor analysis of 147 patients/ W.H. Li, H.Wang , J.Wang, F.F. Lv et al. // BMC Cancer. -2012.- P.278.

117. Liu J. Comparison of ER/PR and HER2 statuses in primary and paired liver metastatic sites of breast carcinoma in patients with or without treatment/ J.Liu, H.Deng, W.Jia, Y.Zeng // J Cancer Res Clin Oncol. -2012.

118. Machmoud-Ahmet A.S. Results of whole brain radiotherapy in patients with brain metastases from breast cancer: a retrospective study / A.S. Machmoud-Ahmet, J.H. Suh, S.Y. Lee [et al.] // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. - V. 54. - P. 810-817.

119. Minár L. Triple negative breast cancer-prognostically highly unfavourable group cancer of breast /L. Minár, M. Hvizdová, V.Weinberger, E. Jandáková. Ceska Gynekol. -2012 .-P. 132-8.

120. Minuti G. Increased MET and HGF gene copy numbers are associated with trastuzumab failure in HER2-positive metastatic breast cancer /G.Minuti, F.Cappuzzo, R.Duchnowska // Br J Cancer. -2012.-P.335.

121. Murphy C.G., Morris P. Recent advances in novel targeted therapies for HER2-positive breast cancer / Anticancer Drugs. -2012. -P.765-76.

122. Nabholtz J.M. Chemotherapy of breast cancer: are the taxanes going to change natural history of breast cancer / J.M. Nabholtz, K. Tonkin, M. Smylie [et al.] //Exp. Opin.Pharmacother. - 2000. -V. 2. - P. 187-206.

123.Nerich V. First-line Bevacizumab plus Taxane-based Chemotherapy for Metastatic Breast Cancer: Cost-minimisation Analysis / V.Nerich, F. Bazan, F.Compagnat, E.Dobi, et al.// Anticancer Res-. 2012.- P.3547-52.

124. Nieto Y., Nawaz S., Jones R.B. et al. Prognostic model for relapse after high dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation for stage IY oligometastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol.20. - P.707-718.

125. Norton L. New principles of the cytotoxic systemic therapy of primary breast cancer. 4th Pan European Cancer Symposium. A new era in the management of breast cancer: improved survival with modem treatment modalities / L. Norton // Cannes. - 2000. - P. 7-9.

126. Norton Z. Adjuvant chemotherapy of primary breast cancer. 4th Pan European Cancer Symposium. A new era in the management of breast cancer: improved survival with modem treatment modalities / Z. Norton // Cannes. -2000.-P. 11-13.

127. Olivotto I. A. Population-based validation of the prognostic model adjuvant for early breast cancer / I.A. Olivotto, C.D. Bajdik [et al.] // J ClinOncol 2005; V. 23 (12).-P.2716-2725.

128. Osborne C, et al. Breast Cancer Research and Treatment./ 2005.-P118.

129. Pearl M.L. Brain metastases / M.L. Pearl, F.A. Valea, E. Chalas // Prim. Care Update Ob. Gyns. - 2007. - V. 4 (4). - P. 127-130.

130. Perou C.M. Molecular portraits of human breast tumors / C.M. Perou, T. Sorlie, M.B. Eisen [et al.] // Nature. - 1997. - V. 406. - P.747-752.

131. Petrelli F. Surgery of primary tumors in stage IV breast cancer: an updated meta-analysis of published studies with meta-regression/ F. Petrelli, S.Barni. Med Oncol.-2012.

132. Piccart M. Integration of new therapies into management of metastatic breast cancer: a focus on chemotherapy treatment selection through use of molecular markers, and newly development biologic therapies in late clinical development / M. Piccart, A. Awada, A. Hamilton // ASCO. Ed. book. -Atlanta, 1999.-P. 526-539.

133. Powell A. A. Single cell profiling of circulating tumor cells: transcriptional heterogeneity and diversity from breast cancer cell lines/ A.A.Powell, A. Talasaz, H. Zhang, M. Coram et al.// PLoS One. -2012.-P.33788.

134. Qin D. Effect of brain irradiation on blood-CSF barrier permeability of chemotherapy agents / D. Qin, J. Ma, J. Xiao, Z. Tang // Am. J. Clin.Oncol. Cancer Clin. Trials. - 2007. - V. 20 (3). - P. 263-265.

135. Rody A. et al. Breast./ 2007.-P.235-240.

136. Samiee S. Excision of the primary tumor in patients with metastatic breast cancer: a clinical dilemma. Division of Radiation Oncology/ S.Samiee, P. Berardi, N.Bouganim, L.Vandermeer [et al.] // University of Ottawa and The Ottawa Hospital Cancer Centre, Ottawa, ON. Curr Oncol. -2012. P.270-9.

137. Saquib J. Prognosis following the use of complementary and alternative medicine in women diagnosed with breast cancer / J.Saquib, B. Parker, L. Natarajan, L.Madlensky [et al.] // Complement Ther Med.- 2012.- P.283-90.

138. Schindler A.E. Aspects of progestin activity on the breast / A.E. Schindler, C. Campagnoli [et al.] // Maturitas. - 1998. - V. 29. - P. 61-65.

139. Shaw E. Single dose radiosurgical treatment of reccurent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocal 90-05 / E. Shaw, C. Scott, L. Souhami [et al.] // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - V. 47. - P.291-298.

140. Shien T.A. Randomized Controlled Trial Comparing Primary Tumour Resection Plus Systemic Therapy With Systemic Therapy Alone in Metastatic Breast Cancer (PRIM-BC): Japan Clinical Oncology Group Study JCOG1017 / T.A. Shien, K.Nakamura, T.Shibata, T.Kinoshita et al. // Jpn J Clin Oncol. -2012.

141. Slamon D.J. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the Her-2neu oncogene / D.J. Slamon, G.M. Clark, S.G. Wong [et al.] //Science. - 1987. - V. 235.-P. 177-182.

142. Small A.C. Prevalence and characteristics of patients with metastatic cancer who receive no anticancer therapy / A.C. Small, C.Tsao, E.Moshier, B.Gartrell et al. // Cancer. -2012 .-P.27658.

143. Soffietti R. Targeted therapy in brain metastasis / R. Soffietti, E.Trevisan, R.Ruda.// Curr Opin 0ncol.-2012.

144. Sorlie T. Molecular portraits of breast cancer: tumors subtypes as distinct disease entites / T. Sorlie // Eur. J. Cancer. - 2004. - V. 40. - P.2667-2675.

145. St. Croix B. Genes expressed in human tumor endothelium / B. St. Croix, C. Rago, V. Velculescu [et al.] // Science. - 2000. - V. 289(5482). — P.l 1211122.

146. Swain S. Treatment of patients with triple-negative cancer. ASCO Annual Meeting.-2008.

147. Tomohiko O., Jyun Y., Noricazu M. Prognistic factors in 57 patient with metastatic brain tumors from breast cahcer / The 3rd Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology jointly with The 6lh Meeting of the Azian Society for Neuro-Oncology-ASNO// Pasifico Yokohama, Japan, May .-2009.

148. Tubiana M. The scientific bases of cancer management: at the interface between fundamental research and clinical practice / M. Tubiana // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 1991. -V. 117. -P.275.

149. Van Walsum G .Resection of liver metastases in patients with breast cancer: Survival and prognostic factors / G.Van Walsum, J.de Ridder et all.// Verhoef Con behalf of the Dutch Liver Surgeons Group. Eur J Surg Oncol.-2012.

150. Wagner A.D. Vascular-endothelial-growth-factor (VEGF) targeting therapies for endocrine refractory or resistant metastatic breast cancer / A.D. Wagner, C.Thomssen, J. Haerting, S.Unverzagt // Cochrane Database Syst Rev. -2012.- CD008941.

151. Wendy Y. Chen, Andrew Wardley. Breast cancer: Dana-Faber Cancer Institute Handbook / Rid Asliver. - 2009. - P.21-36.

152. Young R.H. From Krukenberg to today: the ever present problems posed by metastatic tumors in the ovary. Part II /Adv Anat Pathol. -2007.- PI49-77

153. Yung W. Intracranial metastases / W. Yung, L. Kunscher, R. Sawaya [et al.] // Cancer in the nervouse system. V. Levin, et 2-nd ed. - New York, Oxford University Press, 2002. - P. 321-340.

154. Zedeler K. Differential influence of prognostic factors on the occurrence of metastases at various anatomical sites in human breast cancer / K. Zedeler, N. Keiding, C. Kambi // Stat.Med. - 1992. - V. 11 (3). - P.281-294.

155. Zhang M. Hematogenus metastases of human brain - characteristics of peritumoral brain changes: A review / M. Zhang, Y. Olsson // J.Neuro. Oncol. - 1997. -V. 35 (l).-P. 81-89.

ПРИЛОЖЕНИЕ №1. TNM классификация рака молочной железы (6-е издание) Т — Первичная опухоль

ТХ -Недостаточно данных для оценки первичной опухоли ТО -Первичная опухоль не определяется Tis -Преинвазивная карцинома (Carcinoma in situ) Tis (WCIS) Интрадуктальная карцинома in situ Tis (LCIS) Лобулярная карцинома in situ Tis (Paget) Болезнь Педжета соска без наличия опухолевого узла

Примечание. Болезнь Педжета, при которой пальпируется опухолевой узел, классифицируется по его размерам.

Т1 Опухоль до 2 см в наибольшем измерении Tlmic (микроинвазия) До 0,1 см

в наибольшем измерении

Т1а До 0,5 см в наибольшем измерении

Tib До 1 см в наибольшем измерении

Tic До 2 см в наибольшем измерении

Т2 Опухоль до 5 см в наибольшем измерении

ТЗ Опухоль более 5 см в наибольшем измерении

Т4 Опухоль любого размера с прямым распространением на грудную стенку или кожу так, как описано в Т4а—T4d

Примечание. Грудная стенка включает ребра, межреберные мышцы,переднюю зубчатую мышцу, но не включает грудные мышцы. Т4а Распространение на грудную стенку

Т4Ь Отек (включая «лимонную корочку»); или изъязвление кожи молочной

железы, или сателлиты в коже железы

Т4с Признаки, перечисленные в 4а и 4Ь

T4d Воспалительная форма рака

N — Регионарные лимфатические узлы

ИХ Недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

N0 Нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов

N1 Метастазы в смещаемых подмышечных лимфатических(ом) узлах(е) на стороне поражения

N2 Метастазы в подмышечных лимфатических узлах, фиксированных друг с другом или клинически определяемые метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при отсутствии клинически определяемых метастазов в подмышечных лимфатических узлах

Ы2а Метастазы в подмышечных лимфатических узлах, фиксированных друг к другу или к другим структурам

N21? Метастазы, определяемые только клинически, во внутренних лимфатических узлах молочной железы при отсутствии клинически определяемых метастазов в подмышечных лимфатических узлах. N3 Метастазы в подключичных лимфатических узлах с/или без метастазов в подмышечных лимфатических узлах или клинически определяемые метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при наличии метастазов в подмышечных лимфатических узлах; или метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения с/или без метастазов в подмышечных или внутренних лимфатических узлах молочной железы

№а Метастазы в подключичных лимфатических узлах

ЫЗЬ Метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения

Шс Метастазы в надключичных лимфатических узлах М — Отдаленные метастазы

МХ- Недостаточно данных для определения отдаленных метастазов МО-Нет признаков отдаленных метастазов

М1- Имеются отдаленные метастазы

Категории М1 и рМ1 могут быть дополнены в зависимости от локализации отдаленных метастазов:

Стадии рака молочной железы.

Стадия Т N M

Стадия 0 Tis " N0 МО t

Стадия I j i i i

1а Т1 N0 I MO

16 1 i | i \

то i MÖ

Стадия IIA Т1 ,N1 !MO

Т2 |N0 MO

Т2 MO

Стадия IIB I I

ТЗ «NO ! |MO \ _____________

[то N2 !MO s

!т1 N2 MO

Стадия IIIA 1 ä 1

!Т2 ¡N2 ! MO

ТЗ ! ¡N2 MO 1

- — — - — Т4 Любая^ ! |MO

Стадия HIB

Любая Т ¡N3 MO i

Стадия IV |Любая Т 'Любая N I ;M1