Иммунотоксическое действие синтетических пиретроидов, неоникотиноидов, авермектинов и его фармакокоррекция у животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, доктор наук Герунов Тарас Владимирович

• Герунов Тарас Владимирович
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Герунов Тарас Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизм действия и экологические последствия применения пестицидов

1.2. Роль пестицидов в иммунопатологии: прямые и опосредованные иммунотоксические эффекты

1.3. Барьерная функция и иммуномодулирующая роль печени

при воздействии пестицидов

1.4. Клиническое значение фармакологической иммунокоррекции и энтеросорбции

1.4.1. Иммуномодуляторы как средства патогенетической

терапии

1.4.2. Местные и системные эффекты энтеросорбции

1.5. Заключение к обзору литературы

2. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Материал и методы исследования

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Изучение ассортимента и фармакоэпидемиологический анализ применения инсектоакарицидов, иммуномодуляторов

и энтеросорбентов в ветеринарной медицине

2.2.1.1. Анализ ассортимента инсектоакарицидных препаратов, зарегистрированных на территории РФ

2.2.1.2. Фармакоэпидемиологический анализ применения иммуномодуляторов

2.2.1.3. Фармакоэпидемиологический анализ применения энтеросорбентов

2.2.2. Исследование поведенческих реакций лабораторных животных в тесте «Открытое поле» при воздействии инсектоакарицидов, иммуномодуляторов и сорбента

2.2.2.1. Поведенческая активность лабораторных животных при наружной обработке синтетическим пиретроидом на основе дельтаметрина и фармакокоррекции

2.2.2.2. Поведенческая активность лабораторных животных при дезинсекции с применением неоникотиноида DESINTEC

АпоЕх и фармакокоррекции

2.2.2.3. Поведенческая активность лабораторных животных при подкожном введении Ивермина и фармакокоррекции

2.2.3. Изменение активности про- и антиоксидантных систем печени, органов иммунной системы и головного мозга у крыс при использовании инсектоакарицидов и фармакокоррекции

2.2.4. Оценка иммунотоксического действия инсектоакарицидов в модельных опытах и возможности его фармакокоррекции

2.2.4.1. Дегрануляция тучных клеток при воздействии инсектоакарицидов и фармакокоррекции

2.2.4.2. Влияние инсектоакарицидных препаратов на клеточный иммунитет и корригирующая роль энтеросорбентов и иммуномодуляторов

2.2.4.2.1. Оценка активности перитонеальных макрофагов

2.2.4.2.2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа

2.2.4.3. Влияние инсектоакарицидных препаратов на гуморальный иммунитет. Иммунокорригирующие свойства Зоокарба и Азоксивета

2.2.4.4. Патоморфологические и гистохимические изменения в организме животных при использовании инсектоакарицидов

и фармакологической иммунокоррекции

2.2.4.4.1. Патоморфологические и гистохимические изменения в организме крыс при наружной обработке препаратом

Бутокс 50 и фармакокоррекции

2.2.4.4.2. Патоморфологические и гистохимические изменения в организме крыс при подкожном введении Ивермина и фармакокоррекции

2.2.4.4.3. Патоморфологические и гистохимические изменения в организме крыс при моделировании дезинсекции клотианидинсодержащим препаратом ОЕБШТЕС АпоЕх

и фармакокоррекции

2.2.5. Применение инсектоакарицидных препаратов в условиях промышленного свиноводства

2.2.5.1. Изменение биохимических показателей сыворотки крови у свиней при проведении инсектоакарицидных обработок в условиях промышленного содержания

2.2.5.2. Влияние инсектоакарицидов на уровень иммуноглобулинов

в сыворотке крови свиней

2.2.5.3. Корреляционный анализ биохимических и иммунологических показателей при воздействии инсектоакарицидов и фармакокоррекции

2.2.5.4. Содержание цитокинов в сыворотке крови у свиней при инсектоакарицидной обработке

2.2.5.5. Уровень накопления инсектоакарицидов в органах и

тканях животных

2.2.5.6. Фармакокоррекция метаболического статуса свиней при противопаразитарной обработке

2.2.5.7. Экономическая эффективность фармакокоррекции иммунотоксических эффектов противопаразитарных препаратов

2.3. Обсуждение результатов исследования

3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ

ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Патент на изобретение «Способ определения гамма-цигалотрина в биологических объектах

с использованием тонкослойной хроматографии»

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Патент на изобретение «Способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными

инсектицидами»

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Патент на изобретение «Способ

профилактики отравлений у животных»

ПРИЛОЖЕНИЕ Г. Патент на изобретение «Способ энтеросорбции при остром отравлении животных

ивермектином»

ПРИЛОЖЕНИЕ Д. Монография «Токсикология

дельтаметрина (экспериментальное исследование)»

ПРИЛОЖЕНИЕ Е. Грамота VI Сибирского межрегионального конкурса изданий высших учебных заведений «Университетская книга - 2015» в номинации «Лучшее научное издание по сельскохозяйственным наукам» за книгу «Токсикология дельтаметрина (экспериментальное

исследование)»

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж. Монография «Фармакокоррекция

иммунотоксического действия пестицидов»

ПРИЛОЖЕНИЕ З. Грамота Седьмого Дальневосточного регионального конкурса изданий высших учебных заведений «Университетская книга - 2019» в номинации «Лучшее издание по рыболовству, сельскому хозяйству» за монографию «Фармакокоррекция иммунотоксического

действия пестицидов»

ПРИЛОЖЕНИЕ И. Диплом за победу в конкурсе научных работ молодых ученых и аспирантов в рамках Международной конференции «Фармация и общественное

здоровье»

ПРИЛОЖЕНИЕ К. Свидетельство Лауреата Молодежной премии Правительства Омской области для поощрения молодых деятелей науки за 2016 год

ПРИЛОЖЕНИЕ Л. Методические рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Принципы фармакологической коррекции иммунной реактивности животных при использовании инсектоакарицидных

препаратов»

ПРИЛОЖЕНИЕ М. Акт о проведении исследования по изучению влияния дезинсекции с использованием противопаразитарного препарата Юракс 25% к.э. на

организм животных

ПРИЛОЖЕНИЕ Н. Акт внедрения в производство результатов научно-исследовательской работы по изучению иммунотоксичности инсектоакарицидных препаратов, используемых в промышленном животноводстве

(АО «Омский Бекон»)

ПРИЛОЖЕНИЕ О. Акт о проведении исследования по изучению влияния инсектоакарицидов Дельцид и

Агита 10WG на организм животных

ПРИЛОЖЕНИЕ П. Акт внедрения в производство результатов научно-исследовательской работы по изучению иммунотоксичности инсектоакарицидных препаратов, используемых в промышленном животноводстве

(ООО «Титан- Агро»)

ПРИЛОЖЕНИЕ Р. Справка о внедрении в учебный процесс материалов научно-исследовательской работы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунотоксическое действие синтетических пиретроидов, неоникотиноидов, авермектинов и его фармакокоррекция у животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Пестицидам принадлежит важная роль в мировой экономике сельского хозяйства. В настоящее время нет метода, альтернативного химическому в борьбе с вредителями, возбудителями болезней и сорняками (V.I. Lushchak, T.M. Matviishyn, V.V. Husak et al., 2018). Это подтверждает ежегодно увеличивающийся рынок пестицидов, который, по прогнозам консалтинговой фирмы «TechSci Research», вырастет до $90 млрд. к 2023 году, что будет обусловлено сокращением посевных площадей (TechSci Research, 2018) с тенденцией к дальнейшей интенсификации сельскохозяйственного производства. Кроме того, растет интерес к поиску новых лекарственных средств среди пестицидных препаратов. Так, например, ивермектин демонстрирует противовирусную активность, в том числе против COVID-19 (L. Caly, J.D. Druce, M.G. Catton et al., 2020), что открывает новые возможности его использования при условии всестороннего изучения

фармакотоксикологических свойств.

Сфера применения пестицидов постоянно расширяется, однако селективность их действия на целевые объекты остается относительной (Б.А. Воронин, И.М. Донник, В.В. Круглов и др., 2017; В.И. Дорожкин, А.М. Смирнов, Н.И. Попов и др., 2020). Имеются сведения о негативном влиянии пестицидов на организм животных и человека, их способности индуцировать развитие различных заболеваний (P. Nicolopoulou-Stamati, S. Maipas, C. Kotampasi et al., 2016; M. Sanborn, K. Kerr J., L.H. Sanin et al., 2017). При этом большое значение имеет нарушение иммунорегуляторной функции (Н.В. Колесникова, А.Г. Кощаев, С.В. Гурьянова, 2017; A. Del Rey, H.O. Besedovsky, 2017), так как иммунная система наряду с нервной и эндокринной обеспечивает динамическое равновесие процессов, протекающих в организме (А.Б. Полетаев, С.Г. Морозов, И.Е. Ковалев, 2002;

A. Del Rey, H.O. Besedovsky, 2017; K. Manley, W. Han, G. Zelin et al., 2018). Попытки разделения этих систем были в значительной степени семантической проблемой (N.T. Ashley, G.E. Demas, 2017). Любые соединения, изменяющие функционирование трехкомпонентной метасистемы, будут неизбежно нарушать реактивность всего организма в целом и могут стать причиной срыва адаптационных возможностей (S.D. Bilbo, S.L. Klein, 2012).

Безопасность применения препаратов с высокой биологической активностью представляет глобальную проблему (С.В. Шабунин, 2012; Э.К. Рахматуллин, 2017). В связи с этим возрастает необходимость в изучении иммунотоксических свойств пестицидных препаратов и разработке способов фармакологической иммунокоррекции нежелательных эффектов при их воздействии на организм животных.

Степень разработанности проблемы. Большое количество ранее проведенных исследований посвящено изучению эффективности инсектоакарицидов и описанию позитивных эффектов, связанных с их внедрением в практику (P. Jeschke, R. Nauen, M. Schindler et al., 2011; М.Х. Джафаров, Ф.И. Василевич, 2017; C.A. Stoops, W.A. Qualls, T.T. Nguyen et al., 2019; D.S. Ashour, 2019; N. Matsuo, 2019). Выход препаратов на рынок опережает накопление данных об их потенциальной опасности в условиях синергичного действия большого количества факторов и множества переменных (M.W. Aktar, D. Sengupta, A. Chowdhury, 2009; C.A. Damalas, S.D. Koutroubas, 2016). Большинство опубликованных работ посвящено изучению эффектов действующих веществ пестицидных препаратов. По этой причине высказывается мнение о целесообразности изучения препаративных форм, содержащих разнообразные вспомогательные компоненты (R. Mesnage, M.N. Antoniou, 2018; K. Nagy, R.C. Duca, S. Lovas et al., 2020).

Доказано иммунотропное действие многих ксенобиотиков (A. Mokarizadeh, M.R. Faryabi, M.A. Rezvanfar et al., 2015; I. Dhouib, M. Jallouli, A. Annabi et al., 2016). Однако мало сведений о влиянии терапевтических доз

и рекомендуемых норм расхода инсектоакарицидов на иммунную реактивность продуктивных животных в условиях промышленного содержания. Требует подтверждения целесообразности

фармакотерапевтическая коррекция иммунотоксических эффектов препаратов, используемых для противопаразитарной обработки животных и дезинсекции животноводческих помещений. На основании этого изучение иммунотоксического действия широко используемых инсектоакарицидных препаратов в модельных опытах на лабораторных животных и в условиях производства является актуальной задачей и будет способствовать получению новых сведений об их токсическом потенциале и возможности фармакологической иммунокоррекции, приемлемой для внедрения в промышленное производство.

Цель и задачи исследования. Цель исследования - установить особенности влияния на иммунную реактивность животных инсектоакарицидных препаратов на основе синтетических пиретроидов, неоникотиноидов, авермектинов и разработать методические рекомендации по коррекции иммунотоксических эффектов инсектоакарицидов, используемых в промышленном животноводстве.

Для достижения цели были определены следующие задачи:

1. Изучить ассортимент и провести фармакоэпидемиологический анализ применения инсектоакарицидных препаратов, иммуномодуляторов и энтеросорбентов, предназначенных для животных.

2. Выявить особенности поведенческих реакций у животных на фоне действия нейротропных инсектоакарицидов с последующей энтеросорбцией и введением иммуномодуляторов.

3. Установить характер и степень выраженности оксидантных нарушений в головном мозге, печени и органах иммунной системы у животных.

4. Изучить иммунотоксическое действие инсектоакарицидов в модельных опытах на лабораторных животных и предложить способ его фармакокоррекции.

5. Выявить дозозависимые патоморфологические и гистохимические изменения в органах и тканях животных, в том числе органах иммунной системы при воздействии инсектоакарицидов.

6. Установить изменения биохимических и иммунологических показателей сыворотки крови у свиней при использовании инсектоакарицидных препаратов в производственных условиях и обосновать динамику корреляций в развитии адаптационного синдрома.

7. Оценить возможность накопления остаточных количеств инсектоакарицидов в сыворотке крови у свиней при дезинсекции и противопаразитарных обработках.

8. Определить экономическую эффективность применения энтеросорбентов и иммуномодуляторов в качестве корригирующих средств и разработать методические рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Принципы фармакологической коррекции иммунной реактивности животных при использовании инсектоакарицидных препаратов».

Научная новизна результатов исследования. В рамках фармакоэпидемиологического исследования проведена научная систематизация данных Государственного реестра лекарственных средств для животных с установлением приоритетных групп инсектоакарицидных препаратов, используемых в промышленном животноводстве. На основе систематизированных сведений расширена и дополнена классификация иммуномодуляторов ветеринарного назначения по происхождению.

В модельных опытах на лабораторных животных доказано, что препараты, используемые для дезинсекции и противопаразитарной обработки животных, обладают аллергизирующими свойствами, угнетают фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов, вызывают развитие гиперчувствительности замедленного типа. Степень выраженности указанных изменений зависит от химической структуры препаратов и

способов их применения. Экспериментально обоснована иммунокорригирующая роль энтеросорбции. Показаны различия в эффектах иммуномодулятора Азоксивета при введении на фоне разных инсектоакарицидных препаратов. Доказано влияние инсектоакарицидов и средств фармакокоррекции на нейроповеденческие реакции животных, активность про- и антиоксидантных систем печени, головного мозга и органов иммунной системы.

В производственных экспериментах установлено, что инсектоакарициды вызывают изменение метаболического статуса животных и снижение иммунной реактивности. О развитии адаптационного напряжения свидетельствуют установленные корреляционные связи биохимических и иммунологических показателей, исчезающие по истечении 7-14 суток после применения инсектоакарицидов. При проведении исследований получены новые научные данные по иммунотоксикологии синтетических пиретроидов, неоникотиноидов и авермектинов, наиболее широко используемых в промышленном свиноводстве.

Научная новизна результатов исследования подтверждена патентами РФ на изобретения: № 2470297 «Способ определения гамма-цигалотрина в биологических объектах с использованием тонкослойной хроматографии», 2012 (Приложение А); № 2505298 «Способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами», 2014 (Приложение Б); № 2674772 «Способ профилактики отравлений у животных», 2018 (Приложение В); № 2681571 «Способ энтеросорбции при остром отравлении животных ивермектином», 2019 (Приложением Г).

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследований позволяют расширить представление о роли дисфункции иммунной системы в патогенезе отравлений и формируют теоретическую основу для совершенствования принципов диагностики и фармакологической коррекции нежелательных эффектов иммунотропных препаратов, используемых в промышленном животноводстве. Проведенные

исследования расширяют возможности научной разработки и обоснования практической эндоэкологии животных как важного аспекта первичной профилактики инфекционных и незаразных болезней. Результаты научных исследований включены в монографии «Токсикология дельтаметрина (экспериментальное исследование)» (Омск, 2014; приложения Д, Е) и «Фармакокоррекция иммунотоксического действия пестицидов» (Москва, 2018; приложения Ж, З). Теоретическую значимость работы подтверждают диплом в конкурсе научных работ молодых ученых и аспирантов в рамках Международной конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2012; приложение И) и присуждение Молодежной премии Правительства Омской области для поощрения молодых деятелей науки (распоряжение Правительства Омской области от 9 ноября 2016 года № 163-рп; приложение К).

Практическая значимость заключается в разработке способов фармакологической коррекции иммунотоксических эффектов инсектоакарицидов; диагностики, лечения и профилактики отравлений; хроматографического определения пестицидов. Материалы исследований позволяют научно обосновать режимы и алгоритмы противопаразитарных обработок животных и помещений с использованием синтетических пиретроидов, неоникотиноидов и авермектинов. Экспериментально обоснованную иммунотоксичность инсектоакарицидов необходимо учитывать при оценке эффективности вакцинных препаратов в экспериментальных исследованиях и при проведении профилактических мероприятий. Установленные патоморфологические изменения в органах и тканях животных расширяют возможности дифференциальной диагностики заболеваний и судебно-ветеринарной экспертизы отравлений.

На основании результатов исследований разработаны методические рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Принципы фармакологической коррекции иммунной реактивности животных при использовании инсектоакарицидных препаратов», утвержденные в

установленном порядке Отделением сельскохозяйственных наук РАН (Москва, 2020; приложение Л).

Материалы диссертационной работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий по дисциплинам «Ветеринарная фармакология. Токсикология» и «Клиническая фармакология» в ФГБОУ ВО Омский ГАУ.

Методология и методы исследования. Методология исследования включала поэтапное выполнение работы с теоретическим обоснованием выбора темы как результата оценки изученности вопросов иммунотоксикологии пестицидов (по данным отечественных и иностранных исследователей) с последующим анализом ассортимента инсектоакарицидных препаратов, практики применения иммуномодуляторов и энтеросорбентов в ветеринарной медицине. В модельных опытах на лабораторных животных и в производственных условиях на сельскохозяйственных животных установлены закономерности и особенности влияния на иммунную реактивность животных инсектоакарицидных препаратов на основе синтетических пиретроидов, неоникотиноидов и авермектинов. На следующем этапе оценивали корригирующий потенциал иммунотропной (с использованием иммуномодуляторов) и эфферентной (с применением энтеросорбции) терапии на фоне применения инсектоакарицидов. В работе использовали фармакоэпидемиологические, клинические, иммунологические,

биохимические, патоморфологические, гистохимические,

хроматографические и статистические методы исследования с последующей оценкой экономической эффективности комбинированной

фармакокоррекции.

Объектом исследования служили крысы линии Wistar и белые беспородные лабораторные крысы в возрасте 4-6 месяцев, а также свиньи (товарный гибрид) в возрасте 130-160 дней. Предмет исследования -

иммунотоксические эффекты приоритетных групп инсектоакарицидов и возможность их фармакологической коррекции.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Инсектоакарициды разных химических групп (синтетические пиретроиды, неоникотиноиды, авермектины), используемые для дезинсекции и противопаразитарной обработки животных, обладают в разной степени выраженным иммунотоксическим и прооксидантным действием с накоплением их остаточных количеств в сыворотке крови, органах детоксикации и экскреции, а также органах иммунной системы.

2. Применение иммуномодулятора с антиоксидантными свойствами Азоксивета и энтеросорбента углеродного Зоокарба минимизирует сосудистые растройства и дистрофические изменения в органах, повышает иммунную реактивность животных на фоне действия инсектоакарицидов, нормализует метаболический статус и опосредованно устраняет нарушение нейроповеденческих реакций.

3. Установление выраженных корреляционных связей иммунологических и биохимических показателей сыворотки крови у животных при контакте с инсектоакарицидами и увеличении адаптационного напряжения является обоснованием доказательной целесообразности периодического контроля выборочных показателей с целью профилактики и фармакокоррекции иммунотоксических эффектов инсектоакарицидных препаратов, используемых в промышленном животноводстве.

Степень достоверности и апробация результатов научных исследований. Достоверность результатов исследования, научных положений и выводов диссертации обоснована комплексным решением поставленных задач, статистической обработкой и аналитической оценкой полученных цифровых данных, актами проведения исследований в производственных условиях.

Основные результаты исследований представлены на II Сибирском ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины»,

Новосибирск, 2010; XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2011; III съезде фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации», Санкт-Петербург, 2011; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы сельского хозяйства горных территорий», Горно-Алтайск, 2011; V Международной конференции «Фармация и общественное здоровье», Екатеринбург, 2012; Всероссийской фармакологической научной конференции, посвященной 90-летию Рабиновича Моисея Исааковича, Троицк, 2012; IV съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации», Москва, 2013; V Международном съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Актуальные проблемы и инновации в современной ветеринарной фармакологии и токсикологии», Витебск, 2015; VIII Московском Международном Конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития», Москва, 2015; Международной научно-практической конференции «Биотехнологии в комплексном развитии регионов», Москва, 2016; Международной научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения академика ВАСХНИЛ И.А. Мозгова, Москва, 2016; Международной научно-практической конференции «Современные инновационные подходы к решению актуальных ветеринарных проблем в животноводстве», Омск, 2017; II Всероссийской (национальной) научной конференции «Роль аграрной науки в устойчивом развитии сельских территорий», Новосибирск, 2017; Международной научно-практической конференции «Эффективное животноводство - залог успешного развития АПК региона», Омск, 2017; Всероссийском совете молодых ученых и специалистов аграрных образовательных и научных учреждений «Актуальные проблемы и механизмы развития АПК», Москва, 2018; Всероссийской научно-практической конференции «Биоразнообразие и антропогенная трансформация природных экосистем», посвященной 110-летию

Саратовского университета и 25-летию Воронинского государственного природного заповедника, Саратов, 2019; XXIII Международной научно-производственной конференции «Инновационные решения в аграрной науке - взгляд в будущее», Белгород, 2019; XIV Международной научно-практической конференции «Аграрная наука - сельскому хозяйству», Барнаул, 2019; Международной конференции «Агробизнес, экологический инжиниринг и биотехнологии», Красноярск, 2019; Международной научной конференции «Пятый технологический уклад: перспективы развития и модернизации агропромышленного комплекса России», Омск, 2019; Международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию ВНИТИБП «Научные основы производства и обеспечения качества биологических препаратов для АПК», Щелково, 2019.

Основные результаты научно-исследовательской работы внедрены в АО «Омский бекон» (Приложения М, Н) и ОП СВК Петровский ООО «Титан-Агро» (Приложения О, П) Омской области и учебный процесс ФГБОУ ВО Омский ГАУ (Приложение Р).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 57 научных работ, в том числе 2 монографии, 4 патента. В рецензируемых изданиях, включенных в Перечень ВАК, опубликовано 19 статей, в журналах, индексируемых в базах данных Scopus и Web of Science (Core Collection), - 7 статей.

Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 354 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, основную часть, заключение, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы и приложения. Работа иллюстрирована 57 таблицами и 86 рисунками. Список литературы включает 520 источников, в том числе 21 6 работ отечественных авторов и 304 иностранных.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Механизм действия и экологические последствия применения пестицидов

В окружающей человека и животных природной среде насчитывается огромное количество вредных насекомых (10000), сорных растений (1800) и опасных грибов (80000) (J.E. Casida, R.J. Bryant, 2017). Однако даже в условиях такой конкуренции человек не просто выживает, но и процветает по сравнению с другими представителями живой природы. Ведущая роль в этом противостоянии принадлежит пестицидам, арсенал которых с течением времени должен обновляться. Это связано с выявлением нежелательных эффектов пестицидов и развитием к ним резистентности у организмов, для борьбы с которыми они предназначены (R. J. Hammerstrom, 1958; I. Denholm, G.J. Devine, M.S. Williamson, 2002; J. Hemingway, L. Field, J. Vontas, 2002; D. Guo, J. Luo, Y. Zhou et al., 2017).

К наиболее широко используемым в современном мире пестицидам относятся синтетические пиретроиды, неоникотиноиды и авермектины (A. Crump, S. Omura, 2011, J.E. Casida, R.J. Bryant, 2017; J.E. Casida, K.A. Durkin, 2017).

Дельтаметрин (Deltamethrin) - [^)^-циано-3-феноксибензил (1R,3R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат] - пестицид класса синтетических пиретроидов.

Рисунок 1 - Структурная формула дельтаметрина (C22H19Br2NO3)

Большинство пиретроидов содержит в основе хризантемовую кислоту. В свою очередь радикалы в общей формуле дельтаметрина представлены атомами брома (рис. 1). В действующем веществе содержится только один изомер, определяющий инсектицидные свойства, остальные удалены. За счет этого препараты на основе дельтаметрина обладают высокой инсектицидной активностью. Среди пиретроидов дельтаметрин является одним из самых популярных и широко используемых инсектицидов в мире (PubChem: Deltamethrin.). Он используется в сельском хозяйстве для защиты растений и в ветеринарной медицине для лечения и профилактики эктопаразитозов животных (Y. Katsuda, 2012; В.О. Бондаренко, 2016; Э.К. Рахматуллин, 2017). Дельтаметрин играет важную роль в борьбе с насекомыми и клещами, которые являются переносчиками опасных заболеваний (H. Vais, M.S. Williamson, A.L. Devonshire et al., 2001; S.M. Bradberry, S.A. Cage, A.T. Proudfoot et al., 2005; M. Kurek, H. Barchanska, M. Turek, 2017). Подобно другим пиретроидам дельтаметрин нарушает функцию нервной системы насекомого, оказывая действие на обмен кальция в синапсах и натрий-калиевые каналы, вследствие чего происходит излишнее выделение ацетилхолина при прохождении нервного импульса. Препарат вызывает сильное возбуждение и поражение двигательных центров. Дельтаметрин очень токсичен для людей и всех млекопитающих (PubChem: Deltamethrin; D.M. Soderlund, J.M. Clark, L.P. Sheets et al. 2002; T.J. Shafer, D.A. Meyer, K.M. Crofton, 2005).

Клотианидин (Clothianidin) - [Ы-(2-хлортиазол-5-илметил)-К'-метил-Кп-нитрогуанидин] - пестицид класса неоникотиноидов (рис. 2).

Клотианидин и другие представители этого класса пестицидов являются нейротоксическими соединениями. Все они пролонгируют открытие натриевых каналов в нейронах насекомых. В результате этого передача нервного импульса блокируется и наступает гибель насекомого от нервного перевозбуждения (Т.В.Бойко, Л.К.Герунова, В.И. Герунов и др., 2015). У неоникотиноидов выявлена способность связываться с наиболее известным

подтипом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у млекопитающих а4р2, которые обнаруживаются в самой высокой плотности в таламусе (M. Chen, L. Tao, J. McLean et al. 2014; P. Li, J. Ann, G. Akk et al., 2011). Этот подтип рецепторов участвует в пролиферации нейронов, апоптозе, миграции, дифференцировке, образовании синапсов и формировании нервных цепей. В других исследованиях были обнаружены неблагоприятные репродуктивные, а также связанные с нарушением развития эффекты у млекопитающих, в том числе снижение выработки и функции сперматозоидов, снижение частоты беременности, более высокая частота гибели эмбрионов, мертворождения и преждевременные роды, а также снижение массы тела у потомства (M.B. Abou-Donia, L.B. Goldstein, S. Bullman et al., 2008; Y.H. Gu, Y. Li, X.F. Huang et al., 2013; D. Gibbons, C. Morrissey, P. Mineau, 2015).

О "^NH

Рисунок 2 - Структурная формула клотианидина (C6H8CIN2O5S)

В настоящее время неоникотиноиды являются наиболее широко используемым классом инсектицидов в мире (T.J. Wood, D. Goulson, 2017). Учитывая их широкое применение, многие ученые говорят о необходимости дополнительных исследований, чтобы глубже понять их влияние на здоровье животных и в первую очередь - человека (A.M. Cimino, A.L. Boyles, K.A. Thayer et al., 2017).

Ивермектин (Ivermectin) - (22,23-дигидроавермектин51& + 22,23-дигидроавермектин^ь) - пестицид класса авермектинов (рис. 3).

Авермектины известны как продукты жизнедеятельности грибов Streptomyces avermitilis. Они относятся к нейротропным ядам. Ивермектин

является одним из основных представителей класса авермектинов, относящихся к 16-членным макроциклическим соединениям лактона.

н I

он

Рисунок 3 - Структурная формула ивермектина, изомеры

B1a (C48H74O14) и B1b(C47H72O14)

У эктопаразитов и гельминтов ивермектин, как и остальные авермектины, повышает активность рецепторов у-аминомасляной кислоты (ГАМК) или глутамат-управляемых хлорид-ионных каналов (Glu-Cl) (S.H. Bai, S. Ogboume, 2016; Y. Zhang, M. Luo, W. Xu et al., 2016; Y. Zhang, J. Wu, W. Xu et al., 2017), которые блокируют сигнал между нейроном и мышцей (S.H. Bai, S. Ogbourne, 2016). Вследствие этого происходит паралич, а затем и гибель особей многих видов насекомых, клещей и нематод. У млекопитающих гематоэнцефалический барьер защищает ГАМК-чувствительные нейроны, препятствуя проявлению токсичности данной группы соединений (Y. Zhang, J. Wu, W. Xu et al., 2017; M. Juarez, A. Schcolnik-Cabrera, A. Duenas-Gonzalez, 2018). Однако известно, что при

изучении острой токсичности ивермектита у грызунов отмечaли aтaксию, тремор и снижение aктивности (D.R. Umbenhauer, G.R. Lankas, T.R. Pippert et al., 1997). ^к прaвило, препaрaты этой группы хорошо переносятся, но дaже они способны вызывaть тремор, мидриaз, гиперсaливaцию, нaрyшение координaции движений и кому (цит. по J.Qu, M. Li, F. Zhao et al., 2015).

К сожaлению, несмотря та четко обозтаченные цели применения пестицидов, их использовaние сопряжено с большим количеством нежелaтельных эффектов. Одним из тaких эффектов является воздействие та нецелевые организмы, особенно в региотах с их широким применением.

Ta^ тапример, неоникотиноиды могут пaгyбно действовaть та пчел (D. Baines, E. Wilton, A. Pawluk et al., 2017; O. Samson-Robert, G. Labrie, M. Chagnon et al. 2017), поэтому в ряде европейских стрaн их уже чaстично зaпретили в 2013 году (T.J. Wood, D. Goulson, 2017). В некоторых слyчaях в сочетaнии с другими клaссaми пестицидов неоникотиноиды способны проявлять aддитивный эффект (R.J. Gill, O. Ramos-Rodriguez, N.E. Raine, 2012; R.J. Gill, N.E. Raine, 2014).

Одта из вaжных сфер применения пестицидов - это лечение пaрaзитaрных зaболевaний у рыб. Шпример, их используют для уничтожения морских вшей у aтлaнтического лосося (Lepeophtheirus salmonis и Caligus elongatus). Одтако при этом препaрaты окaзывaют негaтивное воздействие и нa других обшжелей воды. Taк, L.E. Burridge и др. продемонстрировaли пaгyбное воздействие синтетических пиретроидов та aмерикaнского лобстерa (Homarus americanus) (L.E. Burridge, K. Haya, 1997).

Инъекционные препaрaты ивермектита, кaзaлось бы, должны быть лишены возможности действовaть нa нецелевые объекты. Одтако выяснилось, что ивермектин лишь чaстично метaболизирyется в оргaнизме, a знaчительнaя чaсть его выводится в неизмененном виде вместе с фекaлиями (B.A. Halley, T.A. Jacob, A.Y.H. Lu, 1989; A. González Canga, A.M. Sahagún Prieto, M. José Diez Liébana et al., 2009), что способствует сохрaнению остaточных количеств в почве и воде. В последующем это отрaжaется та

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Герунов Тарас Владимирович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамян, А. Г. Влияние микотоксикозов на продуктивное здоровье свиней / А. Г. Абрамян, М. Н. Аргунов, И. В. Жуков // Вестник Воронежского государственного аграрного университета. - 2013. - № 1 (36). - С. 180-181.

2. Адаптационно-компенсаторные реакции на ранней стадии острой интоксикации крыс дельтаметрином / Т. В. Герунов [и др.] // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - Т. 51, № 4. - С. 516-523.

3. Алехнович, А. В. Дрожжевой рекомбинантный интерлейкин-2 (ронколейкин) в комплексной терапии химической травмы / А. В. Алехнович, В. Б. Иванов, А. С. Ливанов // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2011. - № 2 (42). - С. 26-29.

4. Альдяков, А. В. Клиническое изучение эффективности препарата миксоферона при бронхопневмонии телят / А. В. Альдяков, С. Д. Назаров // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. - 2015. - Т. 224, № 4. - С. 79.

5. Андрианова, Е. Н. Профилактика микотоксикозов в птицеводстве. Сорбенты - проблема выбора / Е. Н. Андрианова // Птицеводство. - 2017.

- № 6. - С. 13-16.

6. Арчаков, А. И. Микросомальное окисление / А. И. Арчаков. - М. : Наука, 1975. - 327 с.

7. Афанасьева, И. А. Изучение патогенетической роли различных иммунофизиологических факторов в развитии состояния перетренированиости с помощью метода корреляционных плеяд / И. А. Афанасьева // Ученые записки университета им. П. Ф. Лесгафта. - 2007.

- № 12 (34). - С. 13-22.

8. Баглай, Е. О. Тучные клетки ключевые участники патогенеза иммуновоспалительных заболеваний / Е. О. Баглай, А. И. Дубиков // Научно-практическая ревматология. - 2015. - № 2. - С. 182-189.

9. Бажибина, Е. Б. Результаты клинического испытания лекарственного препарата на основе интерферона кошки - Фелиферон® / Е. Б. Бажибина, С. А. Пархоменко // Российский ветеринарный журнал. -2018. - № 3. - С. 24-27.

10. Баранов, А. В. Взаимосвязь показателей гуморального иммунного ответа и активности аминотрансфераз в сыворотке крови больных с хроническим течением гепатита С / А. В. Баранов, Л. В. Мишкина // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2009. - № 14. - С. 65-68.

11. Белан, Э. Б. Применение иммуномодуляторов в лечении заболеваний респираторного тракта / Э. Б. Белан, А. А. Желтова // Лекарственный вестник. - 2017. - Т. 11, № 3 (67). - С. 24-31.

12. Биологические свойства сорбентов и перспективы их применения / Ю. И. Бородин [и др.] // Успехи современной биологии. - 2014. - Т. 134, № 3. - С. 236-248.

13. Бойко, Т. В. Патоморфологические изменения в тимусе крыс при остром отравлении имидаклопридом и циперметрином / Т. В. Бойко, Т. В. Герунов, М. Н. Гонохова // Ветеринарная патология. - 2013. - № 4 (46). -С. 69-72.

14. Бойко, Т. В. Токсикологическая характеристика неоникотиноидов / Т. В. Бойко [и др.] // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2015. - № 4. - С. 49-54.

15. Бондаренко, В. О. Возможные риски применения инсекто-акарицидных препаратов на сельскохозяйственных животных / В. О. Бондаренко // Актуальные проблемы современной ветеринарной науки и практики : сб. материалов Международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Краснодарского научно-исследовательского

ветеринарного института / Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт ; Кубанский государственный аграрный университет. - Краснодар : Издательский Дом-Юг, 2016. - С. 285-289.

16. Булгакова, В. А. Практика клинического применения азоксимера бромида (Полиоксидоний®) для терапии и профилактики респираторных инфекций / В. А. Булгакова // Российский аллергологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 73-81.

17. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон // М. : Высш. шк., 1991. - С. 119-122.

18. Власова, С. Н. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей / С. Н. Власова, Е. И. Шабунина, И. А. Переслегина // Лаб. дело. - 1990. - № 8. - С. 19-21.

19. Влияние введения глубокостельным коровам синтетического аналога эстрона и рекомбинантного интерлейкина-2 на становление колострального иммунитета и неспецифической резистентности у новорожденных телят / В. И. Великанов [и др.] // Проблемы биологии продуктивных животных. - 2018. - № 4. - С. 56-64.

20. Влияние комплексного иммуномодулятора микробного происхождения КИМ-М2 на структурно-функциональное состояние печени морских свинок при инфицировании Mycobacterium Bovis / В. В. Семченко [и др.] // Инфекционная патология животных : сб. материалов Международной научно-практической конференции, посвященной 90-летию СибНИВИ-ВНИИБТЖ. - Омск : Амфора, 2011. - С. 269-273.

21. Влияние сорбентов на показатели антиоксидантной защиты и свободнорадикального окисления при алкогольной интоксикации / Н. А. Терехина [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2017. - № 6 (108). - С. 69-76.

22. Влияние энтеросорбции на цитокиновый статус при гастродуодените и сопутствующих атопических заболеваниях у детей / В. П. Новикова [и др.] // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4, № 1. - С. 195-204.

23. Возможности энтеросорбции и эволюция энтеросорбентов для лечения хирургического эндотоксикоза / С. И. Емельянов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 11. -С. 84-89.

24. Возможности энтеросорбции и эволюция энтеросорбентов для лечения хирургического эндотоксикоза / С. И. Емельянов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 11. -С. 84-89.

25. Воронцова, А. А. Индуцирование гиперчувствительности замедленного типа у лабораторных крыс препаратом Иверсект / А. А. Воронцова, Л. Р. Шихова // Электронный научный журнал. - 2016. - № 12-1 (15). - С. 1921.

26. Гаджиева, Л. А. Антиоксидантная терапия при бруцеллезе у женщин / Л. А. Гаджиева, Д. Р. Ахмедов // Уральский медицинский журнал. - 2018. -№ 1. - С.123-126.

27. Гайнуллина, М. К. Использование сорбентов в рационах молодняка норок / М. К. Гайнуллина // Главный зоотехник. - 2009. - № 6. - С. 2426.

28. Галушко, Е. А. Распространенность ревматических заболеваний в России / Е. А. Галушко, Е. Л. Насонов // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, № 1. - С. 32-39.

29. Герунов, В. И. Морфофункциональные изменения в организме животных при отравлении гербицидами / В. И. Герунов, Л. К. Герунова, Т. В. Бойко // БИО. - 2018. - № 12 (219). - С. 33-36.

30. Герунов, Т. В. Гематотоксические эффекты дельтаметрина / Т. В. Герунов // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2010. - № 4. - С. 117-121.

31. Герунов, Т. В. Изменения в периферической крови крыс при экспериментальной интоксикации циперметрином / Т. В. Герунов // Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии : сб. материалов второго съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России. - Казань, 2009. - С. 75-78.

32. Герунов, Т. В. Классификация иммуномодуляторов, представленных в государственном реестре лекарственных средств для ветеринарного применения / Т. В. Герунов, Л. К. Герунова, Ю. Н. Фёдоров // Ветеринария. - 2017. - № 10. - С. 3-10.

33. Гизингер, О. А. Комплексная терапия вирусных инфекций, передаваемых половым путём / О. А. Гизингер, О. Р. Зиганшин, В. Е. Балан // Медицинский алфавит. - 2017. - № 3 (300). - С. 26-30.

34. Гистологические изменения у белых крыс после затравки Т-2 токсином на фоне применения средств лечения / Э. К. Папуниди [и др.] // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2014. - № 3. - С. 234-237.

35. Гонохова, М. Н. Т-клеточный состав селезенки у крыс при остром отравлении "Конфидором экстра" / М. Н. Гонохова, В. И. Герунов // Вестник КрасГАУ. - 2019. - № 8 (149). - С. 75-81.

36. Горецкая, М. В. Синтетическая функция печени и гуморальные факторы иммунитета / М. В. Горецкая // Журнал ГрГМУ. - 2008. - № 2 (22). - С. 7-11.

37. Горинский, В. И. Неспецифическая иммунотерапия рака молочной железы у кошек / В. И. Горинский, В. В. Салаутин, С. Е. Салаутина // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2017. - № 3 (39). - С. 109.

38. Гуляева, Н. В. Нейрохимия стресса: химия стресс-реактивности и чувствительности к стрессу / Н. В. Гуляева // Нейрохимия. - 2018. - Т. 35, № 2. - С. 111-114.

39. Дедов, И. И. Современная нейроэндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, А. К. Липатенкова // ВЕСТНИК РАМН. - 2012. - № 8. -С. 7-13.

40. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

41. Джафаров, М. Х. Сумектин - новый паразитицид широкого спектра действия / М. Х. Джафаров, Ф. И. Василевич // Известия Международной академии аграрного образования. - 2017. - № 36. - С. 86-89.

42. Дмитрик, Е. Источники получения профессиональной информации. Мнение врачей и провизоров / Е. Дмитрик // Аптека. - 2015. - № 4 (975).

- Режим доступа: https://www.apteka.ua/article/321413.

43. Долгих, В. Т. Избранные лекции по патофизиологии обмена веществ / В. Т. Долгих. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - Омск : ОГМА, 2001. - 160 с.

44. Дорожкин, В. И. Влияние синтетического пиретроида дельтаметрина на активность глутатионзависимых ферментов в семенниках крыс / В. И. Дорожкин, Е. А. Чигринский, Т. В. Герунов // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2017. - № 1 (21). - С. 85-90.

45. Дорофиенко, Н. Н. Роль сосудистого эндотелия в организме и универсальные механизмы изменения его активности (обзор литературы) / Н. Н. Дорофиенко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2018. - № 68. - С. 107-116.

46. Евтушенко, Д. В. Сравнительная эффективность различных методов лечения парвовирусного энтерита собак / Д. В. Евтушенко // Аграрный вестник Приморья. - 2018. - № 2 (10). - С. 22-24.

47. Ершов, Ф. И. Интерфероны и индукторы интерферонов. Иммунология : руководство / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский ; под ред. Р. М. Хаитова, Р. И. Атауллаханова // В кн.: Иммунология. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011.

- С. 80-98.

48. Ершов, Ф. И. Этиотропная терапия наиболее распространенных вирусных инфекций / Ф. И. Ершов // Вестн. РАМН. - 2001. - № 11. - С. 34-39.

49. Ешмолов, С. Н. Цитокины ФНО-а, ИФН- у, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-8 и их роль в иммунном ответе при инфекционном поражении ЦНС у детей / С. Н. Ешмолов, И. Г. Ситников, И. М. Мельникова // Детские инфекции. -2018. - Т. 17, № 1. - С. 17-22.

50. Жиряева, Е. В. Роль международных организаций в развитии санитарного регулирования в ЕАЭС / Е. В. Жиряева, Т. Хейландт // Торговая политика. - 2015. - № 4. - С. 106-132.

51. Заботкина, Е. А. Влияние пестицидов на иммунофизиологическое состояние рыб / Е. А. Заботкина, Т. Б. Лапирова // Успехи современной биологии. - 2004. - Т. 124, № 4. - С. 354-361.

52. Захарова, Л. Л. Критерии отбора препаратов при разработке сорбционно-детоксицирующих комплексов для сельскохозяйственных животных / Л. Л. Захарова, Г. А. Жоров, В. И. Дорожкин // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2018. - № 2 (26). - С. 94-100.

53. Земсков, В. М. Современная концепция и общие закономерности иммуномодулирующей терапии / В. М. Земсков, А. М. Земсков // Успехи современной биологии. - 2014. - Т. 134, № 1. - С. 26-34.

54. Зиганшина, Л. Е. Неэтичное продвижение лекарств фармацевтической индустрией основной барьер к их рациональному использованию / Л. Е. Зиганшина, Р. Ниязов // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 2. - С. 240-244.

55. Зозуля, И. С. Неотложные состояния при наиболее распространенных отравлениях / Зозуля И. С., Иващенко О. В. // Украшский медичный часопис. - 2007. - № 6 (62). - С. 95-110.

56. Зотеев, В. С. Сорбенты в рационе индеек повышают продуктивность / В. С. Зотеев, Г. А. Симонов, Е. А. Рауценко // Птицеводство. - 2015. - № 12. - С. 41-43.

57. Иммуномодуляторы и стратегия их применения / Ю. Н. Федоров [и др.] // Ветеринария. - 2015. - № 7. - С. 3-7.

58. Иммуностимулятор «Миксоферон» в комплексе специфической профилактики вирусной геморрагической болезни кроликов / А. В. Голубцов [и др.] // Ветеринарная патология. - 2003. - № 1 (5). - С. 109111.

59. Иммуносупрессия при сепсисе и возможности ее коррекции / М. В. Киселевский [и др.] // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. - 2018. -Т. 177(5). - С. 105-107.

60. Иммунотоксические эффекты нейротропных пестицидов / Ю. Н. Федоров [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6 (14), № 3 (1). - С. 154-156.

61. Интерферон-у: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа / А. А. Луцкий [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 10-22.

62. Исхаков, Р. С. Хозяйственно-биологические особенности бычков при использовании биостимулятора «Нуклеопептид» / Р. С. Исхаков, Г. Г. Ибатова // Молочное и мясное скотоводство. - 2016. - № 8. - С. 20-23.

63. Иштудова, Э. Р. Активность сывороточных иммуноглобулинов и аминотрансфераз у перепелят при применении пробиотической добавки к корму Басули-Фор / Э. Р. Иштудова, И. А. Алексеев // Аграрная наука. - 2017. - № 4. - С. 27-29.

64. Казеева, Т. Н. Неизвестные функции иммуноглобулинов А (обзор) / Т. Н. Казеева, А. Б. Шевелев // Биохимия. - 2007. - Т. 72, № 5. - С. 603-614.

65. Калуев, А. В. Изучение тревожности у животных - вчера, сегодня, завтра / А. В. Калуев // Стресс и поведение : сб. материалов 7-й междисциплинарной конференции по биологической психиатрии. -

Москва, 2003. - Режим доступа:

http://www.mosmedclinic.rU/conf_library/2003/4/451.

66. Калюжин, О. В. Топические бактериальные лизаты в профилактике и лечении респираторных инфекций / О. В. Калюжин // Практическая медицина. - 2016. - № 2-2 (94). - С. 69-74.

67. Караулов, А. В. Взгляд в будущее: комбинированная иммунокоррекция и иммунореабилитация / А. В. Караулов // Медикал Маркет. - 1994. - № 3 (15). - С. 11-12.

68. Караулов, А. В. Иммуномодуляторы: классификация, принципы и практика применения при инфекциях дыхательных путей у детей / А. В. Караулов, Д. В. Кокушков // Детские инфекции. - 2007. - № 4. - С. 6870.

69. Кесарева, Е. А. Применение препарата «Форвет» в комплексной терапии заболеваний кожи у собак и кошек / Е. А. Кесарева, С. В. Сароян // Мелкие домашние и дикие животные. - 2015. - № 6. - С. 42-45.

70. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб. : Фолиант, 2008. - 549 с.

71. Кирилина, В. М. Роль тучных клеток в физиологических реакциях гладкой мышцы трахеи и бронхов : монография / В. М. Кирилина, Л. Е. Блажевич. - Петрозаводск : Издательство ПетрГУ, 2017. - 80 с.

72. Китаева, Е. В. Иммунологические аспекты применения препарата «Имудон» в комплексной терапии кариеса зубов у детей и подростков / Е. В. Китаева, Л. М. Лукиных, М. И. Заславская // Клиническая стоматология. - 2009. - № 3 (51). - С. 60-62.

73. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А. А. Кишкун. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 800 с.

74. Клемпарская, Н. Н. Неспецифические индукторы нормальных аутоантител / Н. Н. Клемпарская // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 1973. - № 9. - С. 47-51.

75. Клемпарская, Н. Н. Стимуляция первичного иммунного ответа путем активации аутоиммунных процессов / Н. Н. Клемпарская, Н. Н. Добронравова, В. В. Ильин // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 1975. - № 7. - С. 20-24.

76. Кнорринг, Г. Ю. Обоснование и опыт применения мазей с иммуномодулирующими свойствами при геморрое и анальных трещинах / Г. Ю. Кнорринг // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. - 2019. - № 1-2. - С. 124-130.

77. Козлов, В. А. Возможные направления в решении проблемы классификации иммуномодулирующих препаратов / В. А. Козлов // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 15-19.

78. Колесникова, Н. В. Вторичные иммунодефициты мелких домашних животных и их коррекция мурамилдипептидами / Н. В. Колесникова, А. Г. Кощаев, С. В. Гурьянова // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. - 2017. - № 131. - С. 559-571.

79. Коломиец, С. Н. Влияние применения адсорбента микотоксинов сапросорб на интенсивность метаболических процессов свиней на откорме / С. Н. Коломиец, Н. В. Мельников // Известия Международной академии аграрного образования. - 2015. - № 25-1. - С. 25-27.

80. Колотов, К. А. «Спленопид» - современный отечественный иммуномодулятор природного происхождения / К. А. Колотов, П. Г. Распутин // Вятский медицинский вестник. - 2019. - № 1 (61). - С. 71-75.

81. Комплексное лечение больных с острыми отравлениями грибами в условиях массовых поступлений / А. А. Лаврентьев [и др.] // Успехи медицинской микологии. - 2003. - Т. 1. - С. 146-147.

82. Кононский, А. И. Гистохимия / А. И. Кононский. - Киев : Вища школа, 1976. - 278 с.

83. Конотоп, Д. С. Применение ронколейкина для профилактики иммунодефицитов у свиноматок при герпесвирусной инфекции / Д. С.

Конотоп // Ученые записки учреждения образования Витебская ордена «Знак почета» государственная академия ветеринарной медицины. -2011. - Т. 47, № 1. - С. 58-64.

84. Королюк, М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

85. Коррекция эндотоксикоза при некоторых онкологических заболеваниях / Ю. И. Бородин [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2004. - № 2. - С. 7-12.

86. Корчинский, Н. Ч. Применение энтеросорбентов в лечении больных острыми вирусными гепатитами / Н. Ч. Корчинский // Клиническая инфектология и паразитология. - 2014. - № 3 (10). - С. 125-136.

87. Костромитиков, Н. А. Определение глутатиона фотоколориметрическим методом исследования / Н. А. Костромитиков, Е. А. Суменков // Вестн. РАСХН. - 2005. - № 5. - С. 69-70.

88. Крюков, Н. Сорбент экотоксикантов для применения в молочном скотоводстве / Н. Крюков, В. Бударков // Молочное и мясное скотоводство. - 2010. - № 3. - С. 21-22.

89. Лакин, К. М. Биотрансформация лекарственных веществ / К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов. - М. : Медицина, 1981. - 342 с.

90. Латюшина, Л. С. Влияние локального применения рекомбинантных цитокинов на течение и исход дентальной имплантации с закрытым синус-лифтингом / Л. С. Латюшина, А. В. Пиотрович, И. И. Долгушин // Проблемы стоматологии. - 2016. - Т. 12, № 2. - С. 102-110.

91. Лахтюхов, С. Состояние российского рынка ветеринарных препаратов / С. Лахтюхов // VetPharma. - 2015. - № 1 (23). - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sostoyanie-rossiyskogo-rynka-veterinarnyh-preparatov

92. Лебедев, К. А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. - М. : Медицинская книга, Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2003. - 443 с.

93. Лекарственно-индуцированное поражение печени: универсальные структурные маркеры / В. Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, № 2.

- С. 20-29.

94. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - М. : Мир, 1969. - 645 с.

95. Лусс, Л. В. Современные взгляды на иммуномодулирующую терапию при респираторных инфекциях у взрослых и детей: преимущества полиоксидония / Л. В. Лусс // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 48. - С. 24-32.

96. Лущак, В. И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма / В. И. Лущак // Биохимия. -2007. - Т. 72, № 8. - С. 995-1017.

97. Лысенко, О. В. Особенности лечения больных микробной экземой с доказанной патологией иммунной системы / О. В. Лысенко, Л. В. Лукьянчикова // Южно-Уральский медицинский журнал. - 2015. - № 1.

- С. 4-11.

98. Максим, Е. А. Влияние скармливания сорбента на продуктивность молодняка кроликов / Е. А. Максим, Н. А. Юрина // Кролиководство и звероводство. - 2017. - № 3. - С. 56-57.

99. Маланичева, Т. Г. Энтеросорбция в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей в условиях инфицирования Helicobacter pylori и колонизации Candida / Т. Г. Маланичева, Н. В. Зиатдинова // Главный врач Юга России. - 2018. - № 2 (60). - С. 49-52.

100. Маршалл, В. Дж. Клиническая биохимия : пер. с англ. / В. Дж. Маршалл, С. К. Бангерт. - Изд. 6-е, перераб. и доп. - М. : БИНОМ, 2017. - 408 с.

101. Мацук, О. Н. Иммунотерапевтические подходы при лечении детей с разными вариантами атопического дерматита / О. Н. Мацук, Н. Д. Титова, В. И. Новикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2007. - № 2. - С. 49-55.

102. Маянский, Д. Н. Лекции по клинической патологии : руководство для врачей / Д. Н. Маянский. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 464 с.

103. Меньшикова, С. В. Малоизвестные свойства Полисорба МП (диоксида кремния коллоидного) / С. В. Меньшикова, Г. Г. Кетова, М. А. Попилов // Главный врач Юга России. - 2018. - № 1 (59). - С. 32-34.

104. Меркулов, Г. А. Курс патолого-гистологической техники / Г. А. Меркулов. - Л. : Медицина, 1969. - 423 с.

105. Месова, А. М. Иммунологическая реактивность, перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность при стрессе (литературный обзор) / А. М. Месова // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2016. - № 2. - С. 116-120.

106. Местная цитокиновая терапия воспаления риносинусотубарной зоны / Е. Б. Катинас [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2016. - № 4. - С. 45-49.

107. Место современной энтеросорбции в лечении и профилактике алкогольной болезни печени (обзор литературы) / А. И. Павлов [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 18. - С. 36-41.

108. Миколайчик, И. Н. Природные сорбенты в рационах молодняка свиней / И. Н. Миколайчик // Известия ОГАУ. - 2004. - №2-1. - С. 124-125.

109. Модифицированные сорбенты для здравоохранения / Л. Н. Рачковская [и др.] // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. -2019. - Т. 19, № 1. - С. 97-99.

110. Мукозальный иммунитет респираторного тракта и его роль при профессиональных патологиях / М. Р. Хаитов [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 2017. - Т. 61, № 3. - С. 8-24.

111. Мухамеджанов, Р. Р. Коррекция показателей гуморального иммунитета и цитокинового каскада у пациентов с осложненными формами панкреатита / Р. Р. Мухамеджанов, И. З. Китиашвили, Н. В. Костенко // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 1. - С. 163-167.

112. Надеин, К. А. Тучные клетки как фактор развития воспалительных процессов в соединительной ткани / К. А. Надеин // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2012. - Т. 10, № 1. - С. 22-27.

113. Наровлянский, А. Н. Интерфероны: перспективные направления исследований / А. Н. Наровлянский, Ф. И. Ершов, А. Л. Гинцбург // Иммунология. - 2013. - Т. 34, № 3. - С. 168-172.

114. Никитин, И. Н. Практикум по организации и экономике ветеринарного дела / И. Н. Никитин. - М. : КолосС, 2007. - 311 с.

115. Никонорова. Т. А. Иммунологические нарушения у больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения и возможности их коррекции различными способами введения ронколейкина / Т. А. Никонорова // Российский иммунологический журнал. - 2007. - Т. 1 (10), № 1. - С. 84-92.

116. Никулин, Б. А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б. А. Никулин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 376 с.

117. Новикова, И. А. Современные аспекты клинического применения иммуномодуляторов / И. А. Новикова // Медицинские новости. - 2015. -№ 5. - С. 23-26.

118. Новокшонов, А. А. Энтеросорбция - эффективный метод этиопатогенетической терапии острых кишечных инфекций / А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова, В. Ф. Учайкин // Детские инфекции. -2005. - Т. 4, № 3. - С. 39-43.

119. О безопасном обращении с пестицидами и агрохимикатами : [федер. закон от 19.07.1997 N 109-ФЗ]. - Режим доступа: http: //base.garant.ru/11900732/#ixzz6H8BY8QHD.

120. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания : монография / Е. Б. Меньщикова [и др.]. - Новосибирск : АРТА, 2008. -284 с.

121. Оковитый, С. В. Клиническая фармакология иммуностимуляторов / С. В. Оковитый // ФАРМиндекс : Практик. - 2002. - Вып.4. - С.104-150.

122. Оптимизация терапии острых кишечных инфекций энтеросорбентами у детей на фоне атопического дерматита / Л. Ю. Зайцева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 3. - С. 58.

123. Организационно-правовые и экономические механизмы рационального использования природных ресурсов и охраны окружающей среды в сельском хозяйстве / Б. А. Воронин [и др.] // Аграрный вестник Урала. -2017. - № 8 (162). - С. 10-17.

124. Острое отравление этиловым алкоголем (алкогольная кома) / В. Н. Александровский [и др.] // Журнал им. Н. В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2018. - Т. 7, № 4. - С. 357-365.

125. Оценка эффективности применения препарата «Форвет» для профилактики инфекционного перитонита кошек / Н. А. Рахманина [и др.] // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2015. - № 2. - С. 38-41.

126. Павлов, А. И. Опыт применения энтеросорбентов в комплексном лечении больных с неинфекционной диареей в условиях многопрофильного стационара / А. И. Павлов, Ж. В. Фадина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2017. - № 4. - С. 27-27a.

127. Паллиативная терапия интерлейкином-2 химиорезистентныхрецидивов лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / И. С. Моисеев [и др.] // Евразийский онкологический журнал. -2016. - Т. 4, № 2. - С. 659-660.

128. Панфилова, В. Н. Применение энтеросорбентов в клинической практике / В. Н. Панфилова, Т. Е. Таранушенко // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9, № 6. - С. 34-39.

129. Парахонский, А. П. Применение иммунотропных препаратов в профилактике и терапии / А. П. Парахонский // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 6. - С. 83-84.

130. Перспективность новых углеродных сорбентов, обладающих антимикробными свойствами, для интенсивной терапии / В. Т. Долгих [и др.] // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 54-69.

131. Пинегин, Б. В. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б. В. Пинегин, А. В. Некрасов, Р. М. Хаитов // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 3. - С. 41-47.

132. Пинегин, Б. В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирущих препаратов / Б. В. Пинегин // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - № 12. - С. 3-8.

133. Пирс, Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная / Э. Пирс. - М. : Мир, 1962. - 963 с.

134. По итогам первых месяцев 2019 года динамика импорта ветпрепаратов в Россию +12,5% // Новости ОМР: [сайт]. - 2019. - Режим доступа: https://gmpnews.ru/2019/04/po-itogam-pervyx-mesyacev-2019-goda-dinamika-importa-vetpreparatov-v-rossiyu-125/

135. Повещенко, А. Ф. Цитокины - факторы нейроэндокринной регуляции / А. Ф. Повещенко, В. В. Абрамов, В. А. Козлов // Успехи физиологических наук. - 2007. - Т. 38, № 3. - С. 40-46.

136. Повышение эффективности лечения рецидивов хронической тазовой боли при перитонеальном эндометриозе / И. И. Куценко [и др.] // Главный врач. Гинекология. - 2019. - №2 (66). - С. 17-19.

137. Подобед, Г. Критически о природных сорбентах / Г. Подобед // Комбикорма. - 2011. - № 1. - С. 55-56.

138. Позднякова, В. Ф. Влияние сорбента "Симбитокс" на молочную продуктивность коров / В. Ф. Позднякова, О. В. Латышева // Зоотехния. - 2019. - № 4. - С. 17-19.

139. Полетаев, А. Б. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза) / А. Б. Полетаев, С. Г. Морозов, И. Е. Ковалев. -М. : Медицина, 2002. - 168 с.

140. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение // Р. В. Петров [и др.] // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2, № 3. - С. 271-278.

141. Полозюк, О. Н. Лечение бронхопневмонии телят в условиях животноводческих комплексов / О. Н. Полозюк // Вестник Донского государственного аграрного университета. - 2018. - № 4-1 (30). - С. 4-9.

142. Полозюк, О. Н. Современные методы лечения бронхопневмонии телят в условиях животноводческих комплексов / О. Н. Полозюк, Т. И. Лапина // Аграрный научный журнал. - 2019. - № 3. - С. 37-40.

143. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений : руководство для врачей / В. А. Козлов [и др.]. - Новосибирск : Наука, 2009. - 274 с.

144. Применение сорбентов для профилактики нарушения обмена веществ и токсикозов животных : монография / К. Х. Папуниди [и др.]. - Казань: ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2018. - 224 с.

145. Принципы назначения иммунокорригирующих средств / А. М. Земсков [и др.] // Российский медицинский журнал. - 1996. - № 6. - С. 44-47.

146. Про- и антиоксидантный статус крови у пациентов с хроническим гломерулонефритом и нарушенной функцией почек, проходящих лечение пероральными сорбентами. / Ф. А. Тугушева [и др.] // Урология и нефрология. - 1994. - № 6. - С.39-42.

147. Провоспалительные цитокины и лактоферрин в крови крыс при остром отравлении дельтаметрином и энтеросорбции / В. А. Лихолобов [и др.] // Сельскохозяйственная биология. - 2013. - Т. 48, № 6. - С. 100-104.

148. Противорецидивная терапия герпес-вирусной инфекции 2-го типа / Л. Ю Карахалис [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. -Т. 17, № 4. - С. 84-87.

149. Профилактика и лечение посттравматического панкреонекроза у больных с закрытой травмой брюшной полости / Д. В. Черданцев [и др.] // Хирургия. - 2016. - № 1. - С. 73-77.

150. Псхациева, З. В. Сорбенты различного происхождения в комбикормах для цыплят-бройлеров / З. В. Псхациева, Н. А. Юрина, В. Р. Каиров // Известия Горского государственного аграрного университета. - 2019. -Т. 56-2. - С. 96-99.

151. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2001. - № 2. - С. 26-30.

152. Пьянова, Л. Г. Углеродные сорбенты в медицине и протеомике / Л. Г. Пьянова // Химия в интересах устойчивого развития. - 2011. - Т. 19, № 1. - С. 113-122.

153. Разработка углеродных сорбентов и перспективы их применения в акушерской практике : монография / С. В. Баринов [и др.]. - Омск : ИП Макшеев, 2015. - 132 с.

154. Рамазанова, С. М. Эффективность комбинированноео использования полиоксидония и магнитоинфракрасиого лазерноео излучения в комплексном лечении детей с атопическим дерматитом / С. М. Рамазанова, А. В. Галанина, Я. Ю. Иллек // Вятский медицинский вестник. - 2008. - № 1. - С. 28-32.

155. Рахматуллин, Э. К. Эколого-токсикологические аспекты применения пиретроидных инсектоакарицидных препаратов производных циперметрина и перметрина : монография / Э. К. Рахматуллин. -Ульяновск : Ульяновский государственный аграрный университет им. П.А. Столыпина, 2017. - 188 с.

156. Рациональная иммунокоррекция в комплексной терапии внебольничной пневмонии / Мавзютова Г. А. [и др.] // Медицинский совет. - 2015. - № 16. - С. 68-73.

157. Рачковская, Л. Н. Сорбционные материалы для практического здравоохранения / Л. Н. Рачковская, Т. В. Попова, А. А. Котлярова // Евразийский союз ученых. - 2015. - № 8-4 (17). - С. 65-67.

158. Результаты фармакокоррекции репарации тканей у кошек препаратом «Фелиферон» / Е. А. Елизарова [и др.] // Ученые записки учреждения образования Витебская ордена «Знак почета» государственная академия ветеринарной медицины. - 2018. - Т. 54, № 4. - С. 48-51.

159. Ройт, А. Иммунология : пер. с англ. В. И. Кандрора [и др.] / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М. : Мир, 2000. - 592 с.

160. Роль активных форм кислорода в дегрануляции тучных клеток (обзор) / М. А. Челомбитько [и др.] // Биохимия. - 2017. - Т. 82, № 1. - С. 19-34.

161. Ромейс, Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс. - М. : Изд-во иностр. литературы, 1953. - 718 с.

162. Ронколейкин®: иммунотерапия инфекционных заболеваний / Ю. В. Лобзин [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2001. - № 1. - С. 33-45.

163. Ростова, Н. Б. Информация о лекарственных средствах. Национальное регулирование и международные подходы / Н. Б. Ростова, А. И. Кудряшова // Российский медицинский журнал. - 2015. - № 5. - С. 4752.

164. Савченко, О. В. Выведение тяжелых металлов из организма с помощью энтеросорбента на основе альгината кальция / О. В. Савченко // Экология человека. - 2014. - № 8. - С.20-2.

165. Санин, А. В. Опыт применения препарата сальмозан / А. В. Санин, И. К. Васильев, Д. В. Божков // Ветеринария Кубани. - 2007. - № 5. - С. 23-24.

166. Сапин, М. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген. -М. : Медицина, 1996. - 302 с.

167. Сатаева, Т. П. Морфологические проявления эффекта иммунорегенрации при коррегировании хронической алкогольной нефропатии / Т. П. Сатаева // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2011. - № 1-1. - С. 125-128.

168. Селютина, С. Н. Модификация определения концентрации ТБК-активных продуктов сыворотки крови / С. Н. Селютина, А. Ю. Селютин, А. И. Паль // Клин. лаб. диагн. - 2000. - № 2. - С. 8-10.

169. Семенова, И. Б. Выявленные в эксперименте нежелательные иммунологические эффекты иммуномодуляторов и способы их преодоления / И. Б. Семенова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 5. - С. 70-75.

170. Семенова, М. В. Изучение иммунотоксических свойств аверсекта форте и аверсекта комби / М. В. Семенова, К. Г Курочкина // Российский паразитологический журнал. - 2015. - Вып. 3. - С. 89-93.

171. Сепиашвили, Р. И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2002. - Т. 3, № 3. - С. 325-331.

172. Симбирцев, А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А. С. Симбирцев // СПб. : Фолиант, 2018. - 512 с.

173. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 1622.

174. Сирота, Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т. В. Сирота // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т. 45.

- С. 263-272.

175. Смирнов, Ю. П. Возможности иммуномодуляции для повышения устойчивости телят к заражению вирусом лейкоза / Ю. П. Смирнов, И. Л. Суворова // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2017. - № 5 (60).

- С. 47-51.

176. Создание и перспективы использования модифицированных сорбентов в ветеринарной медицине / Л. Г. Пьянова [и др.] // Вестник Омского

государственного аграрного университета. - 2016. - № 2 (22). - С. 138146.

177. Сравнительная оценка эффективности использования сорбентов в комбикормах для поросят / В. Ф. Энговатов [и др.] // Зоотехния. - 2015. - № 11. - С. 10-12.

178. Сравнительная эффективность иммуномодуляторов в комбинированной терапии герпесвирусной инфекции первого типа у кошек / Е. А. Елизарова [и др.] // Иппология и ветеринария. - 2019. - № 2 (32). - С. 111-120.

179. Сравнительная эффективность препаратов "Ковелос-сорб" и "Сорби" при лечении телят, больных абомазоэнтеритами / Г. Ф. Макаревич [и др.] // Ученые записки учреждения образования Витебская ордена Знак почета государственная академия ветеринарной медицины. - 2019. - Т. 55, № 1. - С. 57-62.

180. Стимуляция естественной резистентности у собак группового содержания с помощью препарата максидин 0,4 / В. В. Анников [и др.] // Труды Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я. Р. Коваленко. - 2018. - Т. 80, № 2. - С. 25-30.

181. Стовбун, С. В. Физико-химические основы биологической активности и фармакологических свойств противовирусного препарата «Панавир» / С. В. Стовбун, Л. В Яковенко // Вестник Московского университета. Серия 3 «Физика. Астрономия». - 2014. - № 6. - С. 101-106.

182. Стратегия и принципы иммунокоррекции и иммуномодулирующей терапии / Ю. Н. Фёдоров [и др.] // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - 2015. - № 3-1 (86). - С. 84-87.

183. Структурно-функциональная характеристика перифокальной зоны коры большого мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы / В. В. Семченко [и др.] // Общая реаниматология. - 2005. - № 1. - С. 29-33.

184. Супрун, А. С. Влияние рецепторного антагониста интерлейкина-1 на динамику показателей системы глутатиона, энергетического метаболизма и окислительной модификации белков при экспериментальной гипергликемии / А. С. Супрун, И. Ф. Беленичев // Казанский медицинский журнал. - 2014. - № 6. - С. 881-887.

185. Теоретические основы и практическое применение метода энтеросорбции / В. Г. Николаев [и др.] // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. - Харьков, 1982. - С. 112-114.

186. Т-зависимые иммунорегуляторные эффекты полиоксидония и имунофана (обзор литературы) / Г. Ю. Стручко [и др.] // Вестник Чувашского университета. - 2010. - № 3. - С. 140-145.

187. Титарева, Л. В. Роль иммуномодулятора «Ликопид» в оптимизации традиционной терапии рожи / Л. В. Титарева, Л. В. Белоконова, Л. Ю. Зайцева // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». - 2017. - № 12 (261). - С. 45-51.

188. Топурия, Л. Ю. Основные принципы иммунокоррекции в ветеринарной медицине / Л. Ю. Топурия, Г. М. Топурия //Ветеринария Кубани. - 2010. - № 4. - С. 3-4.

189. Традиционные и инновационные способы решения задач в области ветеринарной санитарии, гигиены и экологии / В. И. Дорожкин [и др.] // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2020. - № 1 (33). - С. 6-11.

190. Фармакокинетика ивермектина в организме лошадей после применения противопаразитарной пасты Эквиверм / М. Б. Мусаев [и др.] // Российский паразитологический журнал. - 2018. - Т. 12, № 2. - С. 53-61.

191. Федоров, Ю. Н. Клинико-иммунологическая характеристика и иммунокоррекция иммунодефицитов животных / Ю. Н. Федоров // Ветеринария. - 2013. - № 2. - С. 3-8.

192. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей / И. С. Фрейдлин // СПб. : Полисан, 1998. - 113 с.

193. Хаитов, Р. М. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2003. - Т. 24, № 4. - С. 196-203.

194. Хаитов, Р. М. Иммунотропные лекарственные средства: определение, классификация, механизмы действия и области клинического применения / Р. М. Хаитов, М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин ; под ред. Р. М. Хаитова, Р. И. Атауллаханова, А. Е. Шульженко // В кн.: Иммунотерапия. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - С. 46-70.

195. Хаитов, Р. М. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - Т. 21, № 5. - С. 4-7.

196. Хаитов, Р. М. Экологическая иммунология / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, Х. И. Истамов. - М. : ВНИРО, 1995. - 219 с.

197. Хмылов, А. Г. Средства терапии иммунодефицитных состояний поросят как путь повышения резистентности поголовья к респираторным заболеваниям / А. Г. Хмылов // Свиноводство. - 2012. - № 6. - С. 79-81.

198. Цитокинотерапия в комплексном лечении генерализованного рака шейки матки. / Е. Ю. Златник [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2010. -Т. 9, № 4. - С. 85-86.

199. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

200. Чикина, Н. А. Математические модели адаптации к вредным условиям труда на основе метода корреляционной адаптометрии / Н. А. Чикина, И. В. Антонова // Вестник Национального технического университета Харьковский политехнический институт. Серия: Информатика и моделирование. - 2008. - № 49. - С. 184-189.

201. Чиков, А. Е. Использование сорбентов в питании бройлеров / А. Е. Чиков, А. А. Баева, Л. А. Витюк // Зоотехническая наука Беларуси. -

2015. - Т. 50, № 2. - С. 103-112.

202. Шабанов, П. Д. Новый иммуномодулятор и адаптоген трекрезан как средство профилактики и лечения простудных воспалительных заболеваний / П. Д. Шабанов, Е. В. Мокренко // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2014. - № 2. - С. 61-65.

203. Шабанов, П. Д. Фармакология трекрезана - нового иммуномодулятора и адаптогена / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, Е. В. Мокренко // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. - 2014. - № 2. - С. 12-27.

204. Шабунин, С. В. Современное состояние проблемы безопасности применения лекарственных средств / С. В. Шабунин // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2012. - № 2 (8). - С. 115-116.

205. Шадрин, А. М. Природные цеолиты в профилактике кормовых и экологических стрессов у животных и птиц / А. М. Шадрин // Аграрная Россия. - 2001. - № 3. - С. 68-70.

206. Шилов, Е. С. Генетические механизмы возникновения адаптивного иммунитета позвоночных / Е. С. Шилов, Д. В. Купраш // Генетика. -

2016. - Т. 52, № 7. - С. 761-773.

207. Шубич, М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, М. Г Авдеева // Архив патологии. - 1997. - № 4. - С. 3-8.

208. Щербаков, П. Л. Применение энтеросорбентов в лечениии дисбиоза кишечника / П. Л. Щербаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 3. - С. 88-92.

209. Энтеросорбенты в ветеринарии: значение и перспективы создания новых препаратов / Т. В. Герунов [и др.] // Инновации и продовольственная безопасность. - 2017. - № 3 (17). - С. 17-24.

210. Энтеросорбция - механизмы лечебного действия / Н. А. Беляков [и др.] // Эфферентная терапия. - 1997. - № 2. - С. 20-26.

211. Энтеросорбция как важное средство устранения хронической эндотоксиновой агрессии / Е. А. Чернихова [и др.] // Физиология человека. - 2007. - Т. 33, № 3. - С.135-136.

212. Эффективность использования углеродного формованного сорбента ВНИИТУ-1 в акушерской практике / В. Т. Долгих [и др.] // Общая реаниматология. - 2015. - Т. 11, № 4. - С. 60-71.

213. Эффективность препарата «Гликопин®» при лечении животных с незаразными патологиями / С. В. Позябин [и др.] // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2018. - № 2. - С. 49-56.

214. Эффективность применения препарата ЭнтероЗоо в рационах жвачных животных / В. Н. Романов [и др.] // Зоотехния. - 2017. - № 9. - С. 21-24.

215. Эффективность применения энтеросорбентов в терапии лямблиоза у детей / Е. И. Данилова [и др.] // Доктор. Ру. - 2016. - № 6 (123). - С. 3237.

216. Эффективность шунгита и цеолита в рационах цыплят-бройлеров, контаминированных кадмием и свинцом / Р. У. Бикташев [и др.] // Ветеринарный врач. - 2018. - № 6. - С. 16-20.

217. 5-HT loss in rat brain by type II pyrethroid insecticides / M. R. Martinez-Larranaga [et al.] // Toxicol Ind Health. - 2003. - № 19. - P. 147-155.

218. A comprehensive review of pesticides and the immune dysregulation: mechanisms, evidence and consequences / A. Mokarizadeh [et al.] // Toxicology Mechanisms and Methods. - 2015. - Vol. 25, № 4. - P. 258-278.

219. A Review of Studies Evaluating Insecticide Barrier Treatments for Mosquito Control From 1944 to 2018 / C. A. Stoops [et al.] // Environ Health Insights. -2019. - № 13. - P. 1-15.

220. Abamectin affects the bioenergetics of liver mitochondria: a potential mechanism of hepatotoxicity / J. C. Castanha Zanoli [et al.] // Toxicol. In Vitro. - 2012. - Vol. 26, № 1. - P. 51-56.

221. ACE: an efficient and sensitive tool to detect insecticide resistance-associated mutations in insect acetylcholinesterase from RNA-Seq data / D. Guo [et al.] // BMC Bioinformatics. - 2017. - Vol.18, № 1. - P.330.

222. Additive toxic effect of deltamethrin and cadmium on hepatic, hematological, and immunological parameters in mice / H. Rehman [et al.] // Toxicol. Ind. Health. - 2017. - Vol. 33, № 6. - P. 495-502.

223. Agarwal, A. Oxidative stress and its implications in female infertility - a clinician's perspective / A. Agarwal, S. Gupta, R. Sharma // Reprod BioMed Online. - 2005. - № 11. - P. 641-650.

224. Aktar, M. W. Impact of pesticides use in agriculture: their benefits and hazards / M. W. Aktar, D. Sengupta, A. Chowdhury // Interdiscip Toxicol. -2009. - Vol. 2, № 1. - P. 1-12.

225. Analysis of Insecticides in Dead Wild Birds in Korea from 2010 to 2013 / S. Kim [et al.] // Bull Environ Contam Toxicol. - 2016. - Vol. 96, № 1. - P. 2530.

226. Anderson, N. L. The human plasma proteome: history, character, and diagnostic prospects / N. L. Anderson, N. G. Anderson // Mol Cell Proteomics. - 2002. - Vol. 1, № 11. - P. 845-67.

227. Apigenin reverses lung injury and immunotoxicity in paraquat-treated mice / Y. Liu [et al.] // International Immunopharmacology. - 2018. - № 65. - P. 531-538.

228. Ashley, N. T. Neuroendocrine-immune circuits, phenotypes, and interactions / N. T. Ashley, G. E. Demas // Horm Behav. - 2017. - № 87. - P. 25-34.

229. Ashour, D. S. Ivermectin: From theory to clinical application / D. S. Ashour // Int J Antimicrob Agents. - 2019. - Vol. 54, № 2. - P. 134-142.

230. Askar, A. M. Hyperphosphatemia. The hidden killer in chronic kidney disease / A. M. Askar // Saudi Med J. - 2015. - Vol. 36, № 1. - P. 13-19.

231. Associating Changes in the Immune System with Clinical Diseases for Interpretation in Risk Assessment / J. C. DeWitt [et al.] // Curr Protoc Toxicol. - 2016. - № 67. - P. 18.1.1-18.1.22.

232. Association Between Chronic Exposure to Pesticide and Suicide / M. Jung [et al.] // J Occup Environ Med. - 2019. - Vol. 61, № 4. - P. 314-317.

233. Association between greenhouse working exposure and bronchial asthma: A pilot, cross-sectional survey of 5,420 greenhouse farmers from northeast China / S. Liu [et al.] // J Occup Environ Hyg. - 2019. - Vol. 16, № 4. - P. 286-293.

234. Asthma outcomes: quality of life / S. R. Wilson [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2012. - Vol. 129, Suppl. 3. - P. 88-123.

235. Autophagy is upregulated in brain tissues of pigeons exposed to avermectin / J. Qu [et al.] // Ecotoxicol Environ Saf. - 2015. - Vol. 113. - P. 159-68.

236. Avermectin confers its cytotoxic effects by inducing DNA damage and mitochondria-associated apoptosis / Y. Zhang [et al.] // J Agric Food Chem. -2016. - Vol. 64. - P. 6895-902.

237. Bai, S. H. Eco-toxicological effects of the avermectin family with a focus on abamectin and ivermectin / S. H. Bai, S. Ogbourne // Chemosphere. - 2016. -Vol. 154. - P. 204-14.

238. Baker, D. E. Pegylated interferons / D. E. Baker // Rev Gastroenterol Disord. - 2001. - Vol. 1, № 2. - P. 87-99.

239. Banerjee, B. D. Pesticide-induced oxidative stress: perspectives and trends / B. D. Banerjee, V. Seth, R. S. Ahmed // Rev Environ Health. - 2001. - Vol. 16, № 1. - P. 1-40.

240. Bayry, J. Intravenous immunoglobulin therapy in rheumatic diseases / J. Bayry, V. S. Negi, S. V. Kaveri // Nat. Rev. Rheumatol. - 2011. - № 7. - P. 349-359.

241. Behavioural responses of dairy cattle to the stable fly, Stomoxys calcitrans, in an open field environment / B. A. Mullens [et al.] // Med Vet Entomol. -2006. - № 20. - P. 122-137.

242. Berlot, G. Biology of immunoglobulins / G. Berlot, P. Rossini, F. Turchet // Transl Med UniSa. - 2014. - № 11. - P. 24-27.

243. Bhushan, B. Biochemical and Histological Changes in Rat Liver Caused by Cypermethrin and Beta-Cyfluthrin / B. Bhushan, P. N. Saxena, N. Saxena // Archives of Industrial Hygiene and Toxicology. - 2013. - Vol. 64, № 1. - P. 57-67.

244. Bilbo, S. D. Special Issue: the neuroendocrine-immune axis in health and disease / S. D. Bilbo, S. L. Klein // Horm Behav. - 2012. - Vol. 62, № 3. - P. 187-90.

245. Bioindicators of Organochlorine Pesticides in the Sea of Okhotsk and the Western Bering Sea / V. Y. Tsygankov [et al.] // Arch Environ Contam Toxicol. - 2017. - Vol. 73, № 2. - P. 176-184.

246. Biomarkers in Stress Related Diseases/Disorders: Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Values / K. Dhama [et al.] // Front Mol Biosci. - 2019. - № 6. -P. 91.

247. Blom, J. M. C. Immune-Neuroendocrine Interactions: Evolution, Ecology, and Susceptibility to Illness / J. M. C. Blom, E. Ottaviani // Med Sci Monit Basic Res. - 2017. - № 23. - P. 362-367.

248. Bogdanos, D. P. Liver immunology / D. P. Bogdanos, B. Gao, M. Gershwin // Compr Physiol. - 2013. - Vol. 3, № 2. - P. 567-598.

249. Boyman, O. The role of interleukin-2 during homeostasis and activation of the immune system / O. Boyman, J. Sprent // Nat Rev Immunol. - 2012. - № 12. - P. 180-90.

250. Brundage, K. M. B. Hayes handbook of pesticide toxicology / K. M. Brundage, J. Barnett // NY : Elsevier, 2010. - Vol. 1. Immunotoxicity of pesticides. - P. 483-497.

251. Burridge, L. E. Lethality of pyrethrins to larvae and postlarvae of the American lobster (Homarus americanus) / L. E. Burridge, K. Haya // Ecotoxicol Environ Saf. - 1997. - Vol. 38, № 2. - P. 150-4.

252. Burton, O. T. Beyond immediate hypersensitivity: evolving roles for IgE antibodies in immune homeostasis and allergic diseases / O. T. Burton, H. C. Oettgen // Immunol. Rev. - 2011. - Vol. 242, №. 1. - P. 128-143.

253. Carretero, M. I. Clay minerals and their beneficial effects upon human health. A review / M. I. Carretero // Appl Clay Sci. - 2002. - Vol. 21, № 3-4. - P. 155-163.

254. Carroll, M. C. Complement and humoral immunity / M. C. Carroll // Vaccine. 2008. - Vol. 26, № 8. - P. I28-I33.

255. Casida, J. E. Pesticide Chemical Research in Toxicology: Lessons from Nature / J. E. Casida, K. A. Durkin // Chem Res Toxicol. - 2017. - Vol. 39, № 1. - P. 94-104.

256. Casida, J. E. The ABCs of pesticide toxicology: amounts, biology, and chemistry / J. E. Casida, R. J. Bryant // Toxicol Res (Camb). - 2017. - Vol. 6, № 6. - P. 755-763.

257. Cavaillon, J. M. Pro- versus anti-inflammatory cytokines: Myth or reality / J. M. Cavaillon // Cellular and molecular biology. - 2001. - Vol. 47, № 4. - P. 695702.

258. Changes in antioxidant defense systems induced by thiram in V79 Chinese hamster fibroblasts / E. Grosicka-Maciag [et al.] // Toxicol In Vitro. - 2008. -Vol. 22, № 1. - P. 28-35.

259. Chaplin, D. D. Overview of the immune response / D. D. Chaplin // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol. 125 (2 Suppl 2). - P. S3-S23.

260. Charlton, M. R. Protein metabolism and liver disease / M. R. Charlton // Bailliere's Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1996. - Vol. 10, № 4. -P. 617-635.

261. Chemical Pesticides and Human Health: The Urgent Need for a New Concept in Agriculture / P. Nicolopoulou-Stamati [et al.] // Frontiers in Public Health. - 2016. - № 4. - P. 148.

262. Chronic diazinon exposure: pathologies of spleen, thymus, blood cells, and lymph nodes are modulated by dietary protein or lipid in the mouse / R. D. Handy [et al.] // Toxicology. - 2002. - Vol. 172, № 1. - P. 13-34.

263. Chronic stress-induced changes in pro-inflammatory cytokines and spinal glia markers in the rat: a time course study / V. Golovatscka [et al.] // Neuroimmunomodulation. - 2012. - Vol. 19, № 6. - P. 367-376.

264. Chung, K. F. Targeting the interleukin pathway in the treatment of asthma / K. F. Chung // Lancet. - 2015. - Vol. 386, № 9998. - P. 1086-1096.

265. Cis-bifenthrin induces immunotoxicity in adolescent male C57BL/6 mice / X. Wang [et al.] // Environ Toxicol. - 2017. - Vol. 32, № 7. - P. 1849-1856.

266. Clothianidin, a neonicotinoid insecticide, activates a4ß2, a7 and muscarinic receptors to induce in vivo dopamine release from rat striatum / L. R. F. Faro [et al.] // Toxicology. - 2019. - № 426. - P. 152285.

267. Combined effects of agrochemicals and ecosystem services on crop yield across Europe / V. Gagic [et al.] // Ecol Lett. - 2017. - Vol. 20, № 11. - P. 1427-1436.

268. Combined effects of selected insecticides on humoral immune response in mice / D. Flipo [et al.] // Int J Immunopharmacol. - 1992. - Vol. 14, № 5. - P. 747-52.

269. Constantin G Functional morphology of the blood-brain barrier in health and disease / S. Liebner [et al.] // Acta Neuropathol. - 2018. - Vol. 135. - 311336.

270. Crispe, I. N. Liver antigen-presenting cells / I. N. Crispe // J Hepatol. - 2011. - № 54. - P. 357-365.

271. Crosstalk between the immune, endocrine, and nervous systems in immunotoxicology / K. Manley [et al.] // Current Opinion in Toxicology. -2018. - № 10. - P. 37-45.

272. Crump, A. Ivermectin, 'wonder drug' from Japan: the human use perspective / A. Crump, S. Ömura // Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. - 2011. - Vol. 87, № 2. - P. 13-28.

273. Current concepts in neuroendocrine disruption / M. Leon-Olea [et al.] // Gen Comp Endocrinol. - 2014. - № 203. - P. 158-173.

274. Current therapeutic applications and pharmacokinetic modulations of ivermectin / K. Sharun [et al.] // Vet World. - 2019. - Vol. 12, № 8. - P. 1204-1211.

275. Cypermethrin exposure reduces the ovarian reserve by causing mitochondrial dysfunction in granulosa cells / H. Wang [et al.] // Toxicol Appl Pharmacol. -2019. - № 379. - P. 114693.

276. Cypermethrin induced anaemia in male rabbits / L. Ahmad [et al.] // Pakistan Vet J. - 2009. - Vol. 29, № 4. - Р. 191-195.

277. Cypermethrin-induced alteration of thymocyte distribution and functions in prenatally-exposed rats / G. Santoni [et al.] // Toxicology. - 1998. - Vol. 125, № 1. - P. 67-78.

278. Cytokines and chemokines: At the crossroads of cell signalling and inflammatory disease / M. D. Turner [et al.] // Biochim Biophys Acta. - 2014. - Vol. 1843, № 11. - Р. 2563-2582.

279. Cytotoxic effects of Avermectin on human HepG2 cells in vitro bioassays / Y. Zhang [et al.] // Environ Pollut. - 2017. - Vol. 220. - P. 1127-1137.

280. Cytotoxicity and DNA damage of five organophosphorus pesticides mediated by oxidative stressin PC12 cells and protection by vitamin E / X. T. Lu [et al.] // J Environ Sci Health B. - 2012. - Vol. 47, № 5. - P. 445-54.

281. da Silva, E. Z. Mast cell function: a new vision of an old cell / E. Z. da Silva, M. C. Jamur, C. Oliver // J Histochem Cytochem. - 2014. - Vol. 62, № 10. -P. 698-738.

282. Daly, F. F. A risk assessment based approach to the management of acute poisoning / F. F. Daly, M. Little, L. Murray // Emerg Med J. - 2006. - Vol. 23, № 5. - P. 396-9.

283. Damage of paraquat and dieldrin on cultured rat dopaminergic neurons / J. Wang [et al.] // Journal of Shanghai Medical University. - 2000. - № 27. - P. 260-263.

284. Damalas, C. A. Farmers' Exposure to Pesticides: Toxicity Types and Ways of Prevention / C. A. Damalas, S. D. Koutroubas // Toxics. - 2016. - Vol. 4, № 1. - P. 1.

285. DeClementi, C. Prevention and treatment of poisoning. In: Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles / C. DeClementi ; Gupta R. C. (ed.). - 2nd ed. - Waltham, MA : Academic Press, 2012. - P. - 1361-1368.

286. Declines in insectivorous birds are associated with high neonicotinoid concentrations / C. A. Hallmann [et al.] // Nature. - 2014. - № 511. - P. 341343.

287. Decreased oxidative stress in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy one year after immunoglobulin adsorption / I. Schimke [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2001. - Vol. 38, № 1. - P. 178-83.

288. Del Rey, A. Immune-Neuro-Endocrine Reflexes, Circuits, and Networks: Physiologic and Evolutionary Implications / A. Del Rey, H. O. Besedovsky // Front Horm Res. - 2017. - Vol. 48. - P. 1-18.

289. Deltamethrin: compound summary // National Center for Biotechnology Information. PubChem Database: [website]. - URL: https: //pubchem.ncbi .nlm.nih. gov/compound/Deltamethrin

290. Denholm, I. Evolutionary genetics. Insecticide resistance on the move / I. Denholm, G. J. Devine, M. S. Williamson // Science. - 2002. - Vol. 297, № 5590. - P. 2222-2223.

291. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide / N. Sestakova [et al.] // Interdiscip Toxicol. - 2013. - Vol. 6, № 3. - P. 126-135.

292. Dinarello, C. A. Historical insights into cytokines / C. A. Dinarello // Eur J Immunol. - 2007. - Vol. 37, Suppl. 1. - P. S34-S45.

293. Dinarello, C. A. Proinflammatory Cytokines / C. A. Dinarello // Chest. -2000. - Vol. 118, № 2. - P. 503-508.

294. Discerning Risk of Disease Transition in Relatives of Systemic Lupus Erythematosus Patients Utilizing Soluble Mediators and Clinical Features /

M. E. Munroe [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2017. - Vol. 69, № 3. - P. 630-642.

295. Diversifying Food Systems in the Pursuit of Sustainable Food Production and Healthy Diets / S. L. Dwivedi [et al.] // Trends Plant Sci. 2017. - Vol. 22, № 10. - P. 842-856.

296. Does omethoate have the potential to cause insulin resistance? / Y. Zhang [et al.] // Environ Toxicol Pharmacol. - 2014. - № 37. - P. 284-290.

297. Early life permethrin insecticide treatment leads to heart damage in adult rats / M. S. Vadhana [et al.] // Exp Gerontol. - 2011. - № 46. - P. 731-738.

298. Effect of endocrine disruptor pesticides: a review / W. Mnif [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2011. - Vol. 8, № 6. - P. 2265-2303.

299. Effect of imidacloprid on hepatotoxicity and nephrotoxicity in male albino mice / Y. Arfat [et al.] // Toxicol Rep. - 2014. - № 1. - P. 554-561.

300. Effect of ivermectin on the cellular and humoral immune responses of rabbits / M. S. Sajid [et al.] // Life Sci. - 2007. - Vol. 80, № 21. - P. 1966-70.

301. Effect of N-acetyl-cysteine on the hypoxic ventilatory response and erythropoietin production: linkage between plasma thiol redox state and O(2) chemosensitivity / W. Hildebrandt [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99, № 5. -P. 1552-5.

302. Effect of pesticide exposure on immunological, hematological and biochemical parameters in thai orchid farmers- a cross-sectional study / S. Aroonvilairat [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2015. - Vol. 12, № 6. - P. 5846-61.

303. Effect of two nitrogenous diphenyl ether pesticides on mast cell activation / R. Teshima [et al.] // Toxicol Lett. - 2004. - Vol. 150. № 3. - P. 277-83.

304. Effects of avermectin on immune function and oxidative stress in the pigeon spleen / C. Liu [et al.] // Chem Biol Interact. - 2014. - Vol. 210. - P. 43-50.

305. Effects of beta-cypermethrin on male rat reproductive system / L. Liu [et al.] // Environ Toxicol Pharmacol. - 2010. - Vol. 30, № 3. - P. 251-256.

306. Effects of calcium montmorillonite clay and aflatoxin exposure on dry matter intake, milk production, and milk composition / C. R. Maki [et al.] // J Dairy Sci. - 2016. - Vol. 99, № 2. - P. 1039-1046.

307. Effects of fenvalerate and phoxim insecticides on glutamate and gamma-aminobutyric acid immunoreactive cells in the central nervous system of rats / X. Wang [et al.] // Wei Sheng Yan Jiu. - 2000. - Vol. 29, № 1. - P. 1-3.

308. Effects of Neonicotinoid Insecticides on Physiology and Reproductive Characteristics of Captive Female and Fawn White-tailed Deer / E. H. Berheim [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 4534.

309. Effects of neonicotinoid pesticide exposure on human health: a systematic review / A. M. Cimino [et al.] // Environ Health Perspect. - 2017. - Vol. 125.

- P. 155-162.

310. Effects of pesticide exposure on the human immune system / E. Corsini [et al.] // Human & Experimental Toxicology. - 2008. - Vol. 27, № 9. - P. 671680.

311. El-Demerdash, F. M. Lipid peroxidation, oxidative stress and acetylcholinesterase in rat brain exposed to organophosphate and pyrethroid insecticides / F. M. El-Demerdash // Food Chem Toxicol. - 2011. - Vol. 49, № 6. - P. 1346-52.

312. Elenkov, I. J. Stress hormones, proinflammatory and antiinflammatory cytokines, and autoimmunity / I. J. Elenkov, G. P. Chrousos // Ann N Y Acad Sci. - 2002. - Vol. 966. - P. 290-303.

313. Elevated oxidative stress in patients with ataxia tel angiectasia / J. Reichenbach [et al.] // Antioxidants & redox signaling. - 2002. - Vol. 4, № 3.

- P. 465-9.

314. Ellman, G. L. Tissue sulphydryl groups / G. L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys. - 1959. - Vol. 82, № 1. - P. 70-77.

315. El-Sheikh el-S. A. Toxic effects of sub-chronic exposure of male albino rats to emamectin benzoate and possible ameliorative role of Foeniculum vulgare

essential oil / el-S. A. El-Sheikh, A. A. Galal // Environ Toxicol Pharmacol. -2015. - Vol. 39, № 3. - P. 1177-88.

316. Emerging regulatory paradigms in glutathione metabolism / Y. Liu [et al.] // Adv Cancer Res. - 2014. - Vol. 122. - P. 69-101.

317. Endothelial edema precedes blood-brain barrier breakdown in early time points after experimental focal cerebral ischemia / M. Krueger [et al.] // Acta Neuropathol Commun. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. 17.

318. Enterosorption as a method to decrease the systemic toxicity of cisplatin / L. A. Sakhno [et al.] // Exp Oncol. - 2013. - Vol. 35, № 1. - P. 45-52.

319. Environmental risk assessment of pesticides in the River Madre de Dios, Costa Rica using PERPEST, SSD, and msPAF models / R. A. Ramo [et al.] // Environ Sci Pollut Res Int. - 2018. - Vol. 25, № 14. - P. 13254-13269.

320. Eprinomectin from a sustained release formulation adversely affected dung breeding insects / C. C. Nieman [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 8. - P. e0201074.

321. Evaluation of immunotoxicity induced by pirimiphos-methyl in male Balb/c mice following exposure to for 28 days / H. S. Kim [et al.] // J. Toxicol. Environ. Health A. - 2007. - Vol. 70, № 15-16. - P. 1278-1287.

322. Evidence for correlation between the intensities of adjuvant effects and NOD2 activation by monomeric, dimeric and lipophilic derivates of N-acetilglucosaminyl-N-acetilmuramyl peptides / E. Meshceryakova [et al.] // Vaccine. - 2007. - Vol. 25. - P. 4515-4520.

323. Evidence for dose-additive effects of pyrethroids on motor activity in rats / M. J. Wolansky [et al.] // Environ Health Perspect. - 2009. - Vol. 117, № 10. -P. 1563-1570.

324. Expanded role of charcoal therapy in the poisoned and overdosed patient / G. D. Park [et al.] // Arch Intern Med. - 1986. - Vol. 146, № 5. - P. 969-73.

325. Exposure to neonicotinoid insecticides in the U. S. general population: Data from the 2015-2016 national health and nutrition examination survey / M. Ospina [et al.] // Environ Res. - 2019. - № 176. - P.108555.

326. Exposure to pesticide as a risk factor for depression: A population-based longitudinal study in Korea / S. B. Koh [et al.] // Neurotoxicology. - 2017. -№ 62. - P. 181-185.

327. Ferrante, M. Environment and Neurodegenerative Diseases: An Update on miRNA Role / M. Ferrante, G. O. Conti // Microrna. - 2017. - Vol. 6, № 3. -P. 157-165.

328. Field evidence of bird poisonings by imidacloprid-treated seeds: a review of incidents reported by the French SAGIR network from 1995 to 2014 / F. Millot [et al.] // Environ Sci Pollut Res Int. - 2017/ - Vol. 24, № 6. - P. 54695485.

329. Foster, G. R. Review article: pegylated interferons: chemical and clinical differences / G. R. Foster // Aliment Pharmacol Ther. - 2004. - Vol. 20, № 8. - P. 825-30.

330. Fouad, Y. M. Hepato-cardiac disorders / Y. M. Fouad, R. Yehia // World J Hepatol. - 2014. - Vol. 6, № 1. - P. 41-54.

331. Freed, E. Oral Decontamination in Dogs and Cats / E. Freed // Today's Veterinary Nurse. - 2016. - URL: https://todaysveterinarynurse.com/articles/oral-decontamination-in-dogs-and-cats/

332. From immunotoxicity to carcinogenicity: the effects of carbamate pesticides on the immune system / I. Dhouib [et al.] // Environmental Science and Pollution Research. - 2016. - Vol. 23, № 10. - P. 9448-9458.

333. Gagnon, M. A. The cost of pushing pills: a new estimate of pharmaceutical promotion expenditures in the United States / M. A. Gagnon, J. Lexchin // PLoS Med. - 2008. - Vol. 5, № 1. - P. 1-6.

334. Galli, S. J. Mast cells in allergy and infection: versatile effector and regulatory cells in innate and adaptive immunity / S. J. Galli, M. Tsai // Eur J Immunol. - 2010. - Vol. 40, № 7. - P. 1843-51.

335. Gao, B. Basic liver immunology / B. Gao // Cell Mol Immunol. - 2016. -Vol. 13, № 3. - P. 265-266.

336. Ghosh, D. Physiological Proteins in Therapeutics: A Current Review on Interferons / D. Ghosh, D. Ghosh, P. Parida // Mini Rev Med Chem. - 2016. -Vol. 16, № 12. - P. 947-52.

337. Gibbons, D. A review of the direct and indirect effects of neonicotinoids and fipronil on vertebrate wildlife / D. Gibbons, C. Morrissey, P. Mineau // Environ Sci Pollut Res Int. - 2015. - Vol. 22, №. 1. - P. 103-118.

338. Gill, R. J. Chronic impairment of bumblebee natural foraging behaviour induced by sublethal pesticide exposure / R. J. Gill, N. E. Raine // Funct Ecol. - 2014. - №. 28. - P. 1459-1471.

339. Gill, R. J. Combined pesticide exposure severely affects individual- and colony-level traits in bees / R. J. Gill, O. Ramos-Rodriguez, N. E. Raine // Nature. - 2012. - Vol. 491, № 7422. - P. 105-8.

340. Global Pesticides Market By Type (Synthetic Pesticides & Bio Pesticides), By Application (Cereal, Fruits, Plantation Crops, Vegetables & Others), By Formulation (Dry & Liquid), By Region, Competition Forecast & Opportunities, 2013-2023 // TechSci Research: [website]. - 2018. - URL: https://www. techsciresearch. com/report/global-pesticides-market/1311. html

341. Goncharov, N. V. Toxicology of fluoroacetate: a review, with possible directions for therapy research / N. V. Goncharov, R. O. Jenkins, A. S. Radilov // J Appl Toxicol. - 2006. - Vol. 26, № 2. - P. 148-61.

342. Gronwall, C. Protective Roles of Natural IgM Antibodies / C. Gronwall, J. Vas, G. J. Silverman // Front Immunol. - 2012. - № 3. - P. 66.

343. Gunnarsson, L. G. Occupational Exposures and Neurodegenerative Diseases-A Systematic Literature Review and Meta-Analyses / L. G. Gunnarsson, L. Bodin // Int J Environ Res Public Health. - 2019. - Vol. 16, № 3. - P. 337.

344. Haemato-biochemical and immuno-pathophysiological effects of chronic toxicity with synthetic pyrethroid, organophosphate and chlorinated pesticides in broiler chicks / U. K. Garg [et al.] // Int Immunopharmacol. - 2004. - Vol. 4, № 13. - P. 1709-22.

345. Halley, B. A. The environmental impact of the use of ivermectin: environmental effects and fate / B. A. Halley, T. A. Jacob, A. Y. H. Lu // Chemosphere. - 1989. - № 18. - P. 1543-1563.

346. Hammerstrom, R. J. Insect resistance to insecticides / R. J. Hammerstrom // Public Health Rep. - 1958. - Vol. 73, № 12. - P. 1126-1132.

347. Hayes, J. D. Glutathione transferases / J. D. Hayes, J. U. Flanagan, I. R. Jowsey // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 2005. - Vol. 45. - P. 51-88.

348. Heard, K. The Changing Indications of Gastrointestinal Decontamination in Poisonings / K. Heard // Clinics in Laboratory Medicine. - 2006. - Vol. 26, № 1. - P. 1-12.

349. Hemingway, J. An overview of insecticide resistance / J. Hemingway, L. Field, J. Vontas // Science. - 2002. - Vol. 298, № 5591. - P. 96-97.

350. Highly activated carbon enterosorbent mediates the suppression of paraneoplastic syndrome associated with Lewis lung carcinoma in mice / V. V. Sarnatskaya [et al.] // Exp Oncol. - 2018. - Vol. 40, № 1. - P. 33-41.

351. Human intoxication by agrochemicals in the region of South Brazil between 1999 and 2014 / C. Hendges [et al.] // J Environ Sci Health B. - 2019. - Vol. 54, № 4. - P. 219-225.

352. Humoral innate immune response and disease / S. N. Shishido [et al.] // Clin Immunol. - 2012. - Vol. 144, № 2. - P. 142-158.

353. Ibrahim, H. Evaluation of the Immunotoxic Effects of Sub-Chronic Doses of Lambda-Cyhalothrin in Murine Model / H. Ibrahim // MOJ Immunol. - 2016. - Vol. 3, № 6. - P. 00108.

354. Identification and characterization of undifferentiated mast cells in mouse bone marrow / M. C. Jamur [et al.] // Blood - 2005. - Vol. 105, № 11. - P. 4282-9.

355. Identification and reduction of urinary aflatoxin metabolites in dogs / A. K. Bingham [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2004. - № 42. - P. 1851-1858.

356. Identification of a P-glycoprotein-deficient subpopulation in the CF-1 mouse strain using a restriction fragment length polymorphism / D. R. Umbenhauer [et al.] // Toxicol Appl Pharmacol. - 1997. - Vol. 146. - P. 88-94.

357. Imidacloprid induces neurobehavioral deficits and increases expression of glial fibrillary acidic protein in the motor cortex and hippocampus in off spring rats following in utero exposure / M. B. Abou-Donia [et al.] // J Toxicol Environ Health A. - 2008. - Vol. 71. - №. 2. - P. 119-30.

358. Imidacloprid inhibits IgE-mediated RBL-2H3 cell degranulation and passive cutaneous anaphylaxis / L. Shi [et al.] // Asia Pac Allergy. - 2016. - Vol. 6, № 4. - P. 236-244.

359. Immunological decision-making: how does the immune system decide to mount a helper T-cell response? / G. E. Kaiko [et al.] // Immunology. - 2008.

- Vol. 123, № 3. - P. 326-338.

360. Immunomodulatory and antitumor effects of type I interferons and their application in cancer therapy / R. F. V. Medrano [et al.] // Oncotarget. - 2017.

- Vol. 8, № 41. - P. 71249-71284.

361. Immunomodulatory effect of various anti-parasitics: a review / M. S. Sajid [et al.] // Parasitology. - 2005. - Vol. 132, № 3. - P. 301-313.

362. Immunostimulatory effect of ivermectin on macrophage engulfment and delayed type hypersensitivity in broilers / M. O. Omer [et al.] // Journal of Animal and Plant Sciences. - 2012. - Vol. 22, № 2. - P. 250-255.

363. Immunotoxicology: A brief history, current status and strategies for future immunotoxicity assessment / D. Germolec [et al.] // Curr Opin Toxicol. -2017. - № 5. - P. 55-59.

364. Independent segregation of a hyperactive hypothalamic-hypophyso-adrenal axis and a reduced behavioural reactivity in pigs / P. Mormede [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 1994. - № 19. - P. 305-311.

365. Interactive effects of sodium bentonite and coccidiosis with monensin or salinomycin in chicks / S. J. Gray [et al.] // Poult Sci. - 1998. - Vol. 77, № 4.

- P. 600-4.

366. Interleukins (from IL -1 to IL -38), interferons, transforming growth factor p, and TNF -a: Receptors, functions, and roles in diseases / M. Akdis [et al.] // Journal of Allergy & Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 138, № 4. - P. 984-1010.

367. Interrelationships between atopic disorders in children: a meta-analysis based on ISAAC questionnaires / D. H. Pols [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 7. - P. e0131869.

368. Issaq, H. J. Serum and Plasma Proteomics / H. J. Issaq, Z. Xiao, T. D. Veenstra // Chemical Reviews. - 2007. - Vol. 107, № 8. - P. 3601-3620.

369. Janeway, C. A. Jr. Innate immune recognition / C. A. Jr. Janeway, R. Medzhitov // Annu Rev Immunol. - 2002. - № 20. - P. 197-216.

370. Jones, R. B. Genetic and experiential manipulation of fear-related behavior in Japanese quail chicks (Coturnix coturnix japonica) / R. B. Jones, A. D. Mills, J. M. Faure // J Comp Psychol. - 1991. - № 105. - P. 15-24.

371. Juarez, M. The multitargeted drug ivermectin: from an antiparasitic agent to a repositioned cancer drug / M. Juarez, A. Schcolnik-Cabrera, A. Duenas-Gonzalez // Am J Cancer Res. - 2018. - Vol. 8, №. 2. - P. 317-331.

372. Karnam, U. S. Pegylated interferons / U. S. Karnam, K. R. Reddy // Clin Liver Dis. - 2003. - Vol. 7, № 1. - P. 139-48.

373. Katsuda, Y. Progress and future of pyrethroids / Y. Katsuda // Top Curr Chem. - 2012. - Vol. 314. - P. 1-30.

374. Kawai, T. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors / T. Kawai, S. Akira // Nat Immunol. - 2010. -№ 11. - P. 373-84.

375. Kearney, S. C. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma / S. C. Kearney, M. Dziekiewicz, W. Feleszko // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2015. - Vol. 114, № 5. - P. 364-9.

376. Kew, M. C. Aflatoxins as a cause of hepatocellular carcinoma / M. C. Kew // J Gastrointestin Liver Dis. - 2013. - Vol. 22, № 3. - P. 305-10.

377. Khurana, S. K. Immunotoxic effects of cypermethrin on delayed type hypersensitivity (DTH) reaction in chicken / S. K. Khurana, R. S. Chauhan, S. K. Mahipal // The Indian veterinary journal. - 1999. - № 76. - P. 1055-1057.