Эндокринно-метаболические изменения в организме мышевидных грызунов при адаптации к действию синтетических пиретроидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Чигринский Евгений Александрович

• Чигринский Евгений Александрович
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Чигринский Евгений Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПИРЕТРОИДОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Структура и свойства синтетических пиретроидов

1.2. Сферы применения синтетических пиретроидов

1.3. Влияние синтетических пиретроидов и других пестицидов на физиолого-биохимические процессы в организме животных

1.3.1. Симптомы отравления и состояние обмена веществ у млекопитающих при воздействии синтетических пиретроидов

1.3.2. Влияние синтетических пиретроидов на эндокринную

систему млекопитающих

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов и дизайн исследования

2.2. Моделирование адаптивных изменений в организме крыс при воздействии синтетических пиретроидов в лабораторных

условиях

2.3. Проведение полевого опыта

2.3.1. Характеристика региона исследования

2.3.2. Моделирование адаптивных изменений в организме красной полевки при воздействии синтетических пиретроидов

в условиях полевого вивария

2.3.3. Исследование влияния акарицидной обработки леса с использованием пиретроидов на различные физиологические функциональные группировки красной полевки

2.4. Определение гематологических и биохимических

показателей

2.5. Обработка полученных данных при помощи

математической статистики

ГЛАВА 3. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ У ГРЫЗУНОВ ПРИ АДАПТАЦИИ К ДЕЙСТВИЮ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПИРЕТРОИДОВ

3.1. Изменения показателей эндокринной системы у лабораторных крыс после однократного введения высоких доз синтетических пиретроидов

3.2. Эндокринная система крыс, подвергнутых длительному воздействию низких доз дельтаметрина и циперметрина

3.3. Определение ЛД50 для красной полевки

3.4. Изменение инкреторной функции у красной полевки после однократного введения высоких доз пиретроидов

3.5. Эндокринный статус различных физиологических функциональных группировок красной полевки после акарицидной

обработки леса

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПИРЕТРОИДОВ НА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ МЫШЕВИДНЫХ ГРЫЗУНОВ

4.1. Показатели крови крыс после однократного введения высоких доз дельтаметрина и циперметрина

4.2. Показатели крови крыс при длительном воздействии низких доз синтетических пиретроидов

4.3. Показатели крови красной полевки после однократного введения высоких доз дельтаметрина и циперметрина

4.4. Показатели крови красной полевки после акарицидной обработки

леса синтетическими пиретроидами

ГЛАВА 5. РОЛЬ РЕДОКС-РЕАКЦИЙ И СИСТЕМ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ В РАЗВИТИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ПИРЕТРОИДОВ

5.1. Состояние про- и антиоксидантной системы у крыс при воздействии высоких доз дельтаметрина и циперметрина

5.2. Особенности протекания редокс-реакций и функционирования антиоксидантной системы у крыс при длительном воздействии

низких доз синтетических пиретроидов

5.3. Характеристика антиоксидантной системы красной полевки

после однократного введения синтетических пиретроидов

5.4. Антиоксидантный статус различных физиологических функциональных группировок красной полевки после

акарицидной обработки леса

ГЛАВА 6. БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ПРОФИЛИ КАК МАРКЕРЫ АДАПТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ОРГАНИЗМ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПИРЕТРОИДОВ

6.1. Биохимические профили мышевидных грызунов

6.2. Содержание кортикостерона в фекалиях мышевидных

грызунов как показатель стрессированности особей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндокринно-метаболические изменения в организме мышевидных грызунов при адаптации к действию синтетических пиретроидов»

Актуальность темы.

Изучению влияния синтетических пиретроидов (СП) на млекопитающих посвящены многочисленные исследования (Juliet et al., 2001; Issam et al., 2009; Дорожкин и др., 2018а; Saito et al., 2019; Vester et al., 2020; Pitzer et al., 2021; Zhang et al., 2021; Yang et al., 2022; Lesseur et al., 2023). Несмотря на выявленную потенциальную опасность для человека и животных, применение данной группы препаратов в сельском и лесном хозяйстве, ветеринарии и медицине не сокращается, а, напротив, увеличивается (Katsuda, 2012; Глухарева и др., 2016; Hickmann et al., 2018; Pugliese et al., 2019; Gaire et al., 2020; Германт и др. 2022). В настоящее время рынок СП оценивается в 3,4 млрд. долларов США. По прогнозам, к 2027 году объемы производства СП продемонстрируют темпы роста на уровне 5,25% (Pyrethroids Market: Global..., 2021). Среди СП лидерами по производству являются лямбда-цигалотрин, циперметрин (ЦМ), дельтаметрин (ДМ) и альфа-циперметрин (The Case for Pyrethroids., 2022), относящиеся к циансодержащим пиретроидам (Ujihara, 2019).

Особый интерес к данной группе инсектоакарицидов обусловлен их высокой эффективностью и сравнительно быстрым разрушением в объектах окружающей среды. Однако при гидролизе СП в организме животных образуются изовалериановая кислота и спиртовой компонент, включающий нитрильную группу, которая весьма токсична для млекопитающих (Maund et al., 2012). Она выводится из организма медленнее, чем спиртовая или кислотные компоненты. Спиртовая часть молекулы СП превращается в организме животных в 3-феноксибензойную кислоту, при расщеплении которой по простой эфирной связи происходит образование фенола и бензойной кислоты, также небезопасных для млекопитающих (Wang et al.,

2017; Fujino et al., 2019). В связи с этим возрастает актуальность исследований, направленных на изучение механизмов адаптации животных к действию СП.

Степень разработанности темы.

В последние годы в научной литературе стали появляться данные о влиянии СП на эндокринную систему человека и животных (Marettova et al., 2017; Saillenfait et al., 2018; Atef et al., 2020; Yang et al., 2022; Sheikh et al., 2023) и отдельные звенья обмена веществ (Aroonvilairat et al., 2018; Aouey et al., 2019; Pitzer et al., 2021; Andersen et al., 2022; Li S. et al., 2022; Lesseur et al., 2023). Имеются работы по изучению действия пиретроидов на мышевидных грызунов (Рустамов, 1994; Pesticide Residues... 2001; Sharma et al., 2014; Saoudi et al., 2017; Lu et al., 2019; Saito et al., 2019; Герунов, 2020). Данные исследования проведены в лабораторных условиях с определением узкого спектра физиолого-биохимических показателей и касаются главным образом оценки токсичности СП. При этом до сих пор отсутствует единое мнение, как о триггерах метаболических изменений, так и об адаптационно-компенсаторных механизмах, развивающихся в организме животных при воздействии данных пестицидов. Наименее изученным остается вопрос о механизмах адаптации к действию СП млекопитающих, обитающих в естественных биотопах.

Цель работы - установить закономерности эндокринно-метаболических изменений в организме мышевидных грызунов при адаптации к действию синтетических пиретроидов в условиях эксперимента и естественного биотопа.

Задачи исследования:

1. Оценить гормональный статус у мышевидных грызунов, содержащихся в условиях вивария и обитающих в естественных биотопах в норме и при воздействии синтетических пиретроидов.

2. Установить изменения биохимических показателей крови у мышевидных грызунов, подвергнутых действию синтетических пиретроидов.

3. Оценить состояние редокс-реакций в органах и тканях, обеспечивающих функционирование антиоксидантной системы, при действии дельтаметрина и циперметрина на организм животных.

4. Охарактеризовать влияние дельтаметрина и циперметрина на глутатион-зависимую и микросомальную систему биотрансформации ксенобиотиков у мышевидных грызунов.

5. Установить роль изменений в работе желез внутренней секреции, гипоксии и окислительного стресса в формировании единого адаптационно -компенсаторного механизма при действии на организм синтетических пиретроидов.

6. Обосновать возможность использования биохимических показателей и профилей крови и внутренних органов в качестве маркеров адаптивных изменений в организме мышевидных грызунов при воздействии синтетических пиретроидов.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые на основании комплексных исследований в условиях лаборатории, полевого вивария и естественного биотопа раскрыты физиолого-биохимические механизмы адаптации мышевидных грызунов к действию СП.

Установлено, что гиперактивность, неконтролируемые мышечные сокращения и судороги, возникающие у животных вследствие введения высоких доз СП, индуцируют каскад адаптационно-компенсаторных реакций, заключающихся в усилении распада гликогена с последующим превращением его в лактат, который активирует катаболизм пуринов, сопряженный с усиленной генерацией АКМ, что приводит к активации АОС. Это выражается в повышении активности антирадикальных и антиперекисных ферментов (КАТ, СОД, ГПО, ГР).

Установлено, что в более поздние сроки (7-30 сут) после воздействия высоких доз СП на организм животных ключевая роль в поддержании усиленного катаболизма пуринов и генерации АКМ также принадлежит

лактоацидозу, но причиной активации анаэробного окисления глюкозы и, как следствие, накопления молочной кислоты является угнетение функции пентозного цикла в эритроцитах, гепатоцитах и других клетках организма.

Впервые показано, что снижение активности Г6ФДГ (ключевого фермента пентозного цикла) нарушает функцию АОС эритроцитов, что приводит к гемолизу и снижению количества красных кровяных телец, а снижение активности Г6ФДГ в печени и других органах ведет к пролонгированию катаболизма пуринов. Это способствует сохранению высокого уровня мочевой кислоты и генерации АКМ, а также снижает эффективность АОС гепатоцитов, что приводит к усиленному расходу неферментативных антиоксидантов и развитию дефицита GSH, токоферола, аскорбата, ретинола в организме.

Представлена динамика гормонов в крови животных, подвергнутых действию СП. Установлено, что на ранних этапах метаболические изменения обусловлены избытком гормонов стресса, а на более поздних (7-30 сут) -дефицитом тиреоидных гормонов и половых стероидов.

Получены новые данные о содержании неферментативных антиоксидантов (GSH, токоферола, аскорбата, ретинола) и МДА в печени полевой мыши (Apodemus agrarius Pall., 1771), красно-серой полевки (Myodes rufocanus Sundevall, 1846) и узкочерепной полевки (Microtus gregalis Pall., 1779), обитающих в естественных условиях и на территории лесного биотопа, подвергнутого акарицидной обработке с использованием СП.

Впервые установлены параметры токсичности ДМ и ЦМ для красной полевки (Myodes rutilus Pallas, 1779). Описаны биохимические профили крови, гормональный статус, уровень неферментативных антиоксидантов (GSH, токоферола, аскорбата, ретинола), активность ферментов пентозного цикла, антиоксидантной системы, интенсивность глутатион-зависимой и микросомальной систем биотрансформации ксенобиотиков у различных физиологических функциональных группировок (ФФГ) красной полевки в условиях полевого вивария и естественного биотопа при воздействии СП.

Установлено, что применение ДМ и ЦМ на территории леса влияет на интенсивность размножения и плодовитость самок красной полевки.

Доказано, что у лабораторных крыс, подвергнутых действию высоких и низких доз СП, и у красной полевки, обитающей на обработанной пиретроидами территории, происходят однотипные изменения морфофизиологических и биохимических параметров, характеризующих адаптационно-компенсаторные реакции.

Экспериментально обосновано, что морфофизиологические показатели, наиболее чувствительные к действию СП и длительно не изменяющие своих значений после воздействия стрессора, могут быть использованы в разработке систем биомониторинга состояния популяции мелких млекопитающих после применения пестицидов на территории природных биотопов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Воздействие СП на мышевидных грызунов приводит к модификации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, -тиреоидной и -гонадной осей на уровне периферических эндокринных желез. При этом отмечается увеличение надпочечников и продукции кортикостерона на фоне снижения массы половых желез и угнетения их инкреторной функции. Снижение уровня тиреоидных гормонов в крови способствует уменьшению продукции клетками энергии и усилению эффектов гипоксии.

2. СП вызывают развитие ацидоза с последующей активацией катаболизма пуринов, что сопровождается накоплением молочной и мочевой кислот. Гипоксия, развивающаяся вследствие снижения в крови количества эритроцитов и гемоглобина, усиливает данные процессы, что ведет к энергодефициту и замедлению анаболических реакций.

3. Активация синтетическими пиретроидами ксантиноксидазной прооксидазной системы сопровождается накоплением в организме МДА на фоне снижения уровня неферментативных антиоксидантов (ОБИ, токоферола, аскорбата и ретинола) и подавления активности

антиоксидантных энзимов (КАТ, СОД, ГПО и ГР). Снижению эффективности антиоксидантной системы способствует активация систем биотрансформации ксеноиботиков и угнетение функции пентозного цикла.

4. Показатели антиоксидантной системы крови и печени, а также уровень половых и тиреоидных гормонов у мышевидных грызунов наряду с гормонами стресса являются наиболее чувствительными к действию СП и могут быть использованы в качестве маркеров адаптации к действию данных пестицидов.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты исследования вносят существенный вклад в понимание физиолого-биохимических механизмов адаптации мышевидных грызунов к действию СП. Выявленные физиолого-биохимические механизмы могут быть использованы при биотестировании действия пестицидов и других химических стрессоров в лабораторных условиях для оценки адаптивных возможностей животных и пределов толерантности организма. Выявленные закономерности изменений в организме красной полевки (М. тиШш) и составленные на основании экспериментальных данных сводные таблицы по гематологическим и биохимическим показателям данного вида грызунов (приложение 1) могут быть использованы в сравнительной оценке действия других пестицидов и иных поллютантов на мелких млекопитающих в эколого-физиологических исследованиях.

Установленные морфофизиологические параметры мышевидных грызунов могут использоваться в прикладной экологии при разработке систем биомониторинга состояния популяций мелких млекопитающих после применения пестицидов на территории природных биотопов. В медицинской и ветеринарной практике предложенные биохимические маркеры могут применяться в оценке адаптационно-компенсаторных изменений в организме человека и животных при воздействии СП.

Теоретическая значимость результатов диссертационной работы отмечена дипломом победителя в номинации «Лучшая работа в области

экологической токсикологии» (ФБУЗ РПОХБВ Роспотребнадзора, Москва, 2019) (приложение 2) и присуждением Молодежной премии правительства Омской области для поощрения молодых деятелей науки за 2019 год (приложение 3).

Данные, полученные в ходе экспериментов, используются при чтении лекций и проведении практических занятий в Омском государственном аграрном университете имени П.А. Столыпина и Омском государственном медицинском университете. При изучении токсикологии эти данные позволяют сформировать новые представления о механизмах действия поллютантов, оценить их потенциальную опасность. Фрагменты научной работы включены в методические рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Принципы фармакологической коррекции иммунной реактивности животных при использовании инсектоакарицидных препаратов», утвержденные в установленном порядке Отделением сельскохозяйственных наук РАН (Москва, 2020) (приложение 4) и учебное пособие «Методы экспериментальной биохимии» (Омск, 2022) (приложение

5).

Методология и методы исследования.

Проведенный комплекс исследований включал анализ научной литературы по направлению диссертационной работы, экспериментальные исследования в условиях лаборатории, полевого вивария и полевой опыт по изучению адаптивных реакций при воздействии СП у нескольких видов мышевидных грызунов, главными из которых являлись крысы линии Вистар (КаИт потуе^гст ВегкепЬои1:, 1769) и красная полевка (М. тиШш). Лабораторные и полевые эксперименты проведены с использованием современных зоологических, гематологических, биохимических, иммуноферментных и статистических методов исследования.

Научные изыскания проводились в парадигме представлений о стрессе (Селье, 1960, 1982; Панин, 1983; Роговин, Мошкин, 2007; Новиков, Мошкин, 2009), адаптации (Меерсон, 1982; Панин, Усенко, 2004; Агаджанян, Нотова,

2009), роли свободно-радикальных процессов в регуляции клеточных функций (Конвай, 1988; Зенков и др., 2001; Меньщикова и др., 2006, 2008; Sies, 2015), метода морфофизиологических индикаторов (Шварц и др., 1968) и функционально-онтогенетического метода изучения популяций цикломорфных грызунов (Оленев, 2004).

Объектом исследования в лабораторном эксперименте служили самцы крыс линии Вистар (R. norvegicus), а в полевом опыте - самцы и самки красной полевки (M. rutilus), полевой мыши (A. agrarius), красно-серой полевки (M. rufocanus) и узкочерепной полевки (M. gregalis).

Предметом исследования в лабораторных и полевых экспериментах явились физиолого-биохимические адаптивные реакции организма изучаемых видов мышевидных грызунов при действии СП.

Личное участие автора.

Диссертационная работа является обобщением результатов исследований, проведенных в течение 2012-2022 гг. лично соискателем. Соискатель провел анализ научной литературы по теме диссертации. Принимал личное участие в проведении лабораторных и полевых опытов, а также в исследовании биоматериала, полученного в ходе этих экспериментов. Провел статистическую обработку результатов исследования. Подготовил публикации по теме диссертационного исследования, апробировал результаты исследования. Автор написал диссертацию и подготовил ее к защите.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждена большим количеством изученного материала в ходе лабораторных и полевых опытов. В исследовании использовано несколько видов животных, у которых определено более 40 морфофизиологических параметров, характеризующих адаптивные изменения метаболизма. Данные обработаны при помощи современных методов математической статистики.

Основные результаты диссертации доложены и представлены на «Fundamental and applied research in medicine» (Франция, Париж, 14-21

октября 2014 г.), 3rd European Conference on Biology and Medical Sciences (Австрия, Вена, 28 октября 2014 г.), VII Всероссийской научной конференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» (Ростов-на-Дону, 16-18 апреля 2015 г.), Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицинской биохимии и клинической лабораторной диагностики» (Казань, 12-14 ноября 2015 г.), XVI Международной научно-практической конференции «Экология и безопасность жизнедеятельности» (Пенза, 15 декабря 2016 г.), 2nd International Conference on Scientific Development in Europe (Австрия, Вена, 22 декабря 2016 г.), IV Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых с международным участием «Белые цветы» (Казань, 11-13 апреля 2017 г.), International Scientific Conference «Fundamental research» (Чехия, Прага, 10-16 мая 2017 г.), Международной научно-практической конференции «Всемирный день охраны окружающей среды (Экологические чтения -2017)» (Омск, 3-5 июня 2017 г.), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Эколого-биологические проблемы использования природных ресурсов в сельском хозяйстве» (Екатеринбург, 8-9 июня 2017 г.), Международной научно-практической конференции «Эффективное животноводство - залог успешного развития АПК региона» (Омск, 6 декабря 2017 г.), XVII Международной научно-практической конференции «Экология и безопасность жизнедеятельности» (Пенза, 21-22 декабря 2017 г.), V Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых с международным участием «Белые цветы» (Казань, 4-6 апреля 2018 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Биоразнообразие и антропогенная трансформация экосистем» (Балашов, 17-18 мая 2018 г.), Международной научно-практической конференции «Экологические чтения - 2018», посвященной 100-летию образования Омского государственного аграрного университета им. П. А. Столыпина (Омск, 4-6 июня 2018 г.), V Всероссийской научно-практической

конференции «Проблемы и мониторинг природных экосистем» (Пенза, 29 октября 2018 г.), VI Межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов «Молекулярные механизмы аддиктивных состояний и действия токсических факторов на организм человека и животных» (Омск, 17 мая 2019 г.), X Национальной научно-практической конференции (с международным участием) «Экологические чтения - 2019» (Омск, 5 июня 2019 г.), VII Всероссийской научно-практической конференции «Биоразнообразие и антропогенная трансформация экосистем» (Балашов, 6-7 июня 2019 г.), XVIII Всероссийском симпозиуме с международным участием «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Сочи, 26-28 июня 2019 г.), III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Агаджаняновские чтения» (Москва, 16-18 апреля 2020 г.), Международной научно-практической конференции «Инновации и технологический прорыв в АПК» (Брянск, 19 ноября 2020 г.), VI Международной научно-практической конференции «Модернизация аграрного образования» (Томск, 16-17 декабря 2020 г.), XII Национальной научно-практической конференции (с международным участием) «Экологические чтения - 2021» (Омск, 4-5 июня 2021 г.), Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию Института экспериментальной ветеринарии им. С. Н. Вышелесского «Современные достижения в решении актуальных проблем агропромышленного комплекса» (Минск, 15-16 сентября 2022 г.), XII Международной научно-практической конференции «Сибирская деревня: 200 лет развития Омской области - от реформ М. М. Сперанского до агропромышленного центра Сибири» (Омск, 21-23 сентября 2022 г.).

Публикации.

По материалам диссертационной работы опубликовано 48 научных работ, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК - 13, изданы методические рекомендации - 1, учебное пособие - 1.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 396 страницах компьютерного текста, содержит 73 таблицы и 76 рисунков. Состоит из введения, 6 глав, заключения (выводов), практических предложений, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и 6 приложений. Список литературы включает 672 источника.

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПИРЕТРОИДОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Структура и свойства синтетических пиретроидов

Пестициды широко используются для интенсификации сельскохозяйственного производства, защиты леса и для борьбы с эктопаразитами человека и животных (ЩШага, 2019; Сухорученко и др., 2020; Яауи1а, Уепи§и, 2021; Ь1исЬ^а1сега е: а1., 2023). Их применение позволяет уничтожить или значительно снизить численность вредителей и тем самым увеличить урожайность сельскохозяйственных культур, продуктивность животных, предупредить развитие некоторых заболеваний.

Пестицидные препараты классифицируют по химической природе, путям проникновения в организм, степени токсичности, а также по производственному назначению. По химической классификации основными на сегодня являются хлорорганические соединения (ХОС), фосфорорганические соединения (ФОС), синтетические пиретроиды (СП), неоникотиноиды (НН), авермектины, карбаматы, фениламиды, триазины, бензимидазолы, пиримидины, имидазолы, дитиокарбаматы, фталимиды и др. (Бубнов, 2017). Классификация пестицидов в зависимости от цели применения предполагает деление их на нематициды, моллюскоциды, авициды, репелленты, родентициды, инсектициды, акарициды, альгициды, гербициды, фунгициды, бактерициды и др. (Герунов, 2009).

СП в основном применяются для уничтожения насекомых и клещей (Шашина, 2007; Махнева и др., 2009; Рудаков и др., 2015; Шашина, Германт, 2016; Шестопалов и др., 2017, 2018, 2019, 2020; Германт и др. 2022). Инсектоакарицидные свойства СП обусловлены их химическим строением. Молекулы СП часто содержат производные 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, например, хризантемовую

кислоту, циклопропил, альфа-циангруппу и 3-феноксибензойную кислоту (3-ФБК), а также различные химические элементы, например, галогены (F, Cl и Br) (Laskowski, 2002; Ткачев, 2004; Маммаев, 2006; Ujihara, 2019). СП, в молекуле которых отсутствует альфа-циангруппа, называют пиретроидами I типа, соединения с циангруппой относят к пиретроидам II типа (Ткачев, 2004; Bhatt et al., 2019). Некоторые СП, такие как этофенпрокс (рис. 1), не содержат центральной сложноэфирной связи, имеющейся у большинства СП, вместо нее этофенпрокс содержит эфирную связь. Силафлуофен (рис. 1), также относящийся к СП, содержит атом кремния (Si) вместо эфира. СП часто имеют хиральные центры, поэтому только определенные стереоизомеры обладают высокой инсектоакарицидной активностью. У одного и того же пиретроида может быть несколько изомеров (Носикова, Кочетов, 2016). На рис. 2 показаны изомеры циперметрина (ЦМ), одного из самых распространенных на рынке СП (Ткачев, 2004; Katsuda, 2012; Ujihara, 2019).

Прототипами для создания СП послужили природные пиретрины, такие как пиретрин I (рис. 1). Кроме пиретрина I, к основным природным пиретринам относят еще пять соединений: пиретрин II, жасмолин I, жасмолин II, цинерин I и цинерин II (Ткачев, 2004; Kawamoto et al., 2020). Источником природных пиретринов служила пижма цинерариелистная (Tanacetum cinerariifolium (Trevir.) Sch.Bip., 1844) род пижма (Tanacetum L., 1753), ранее это растение чаще называли далматской ромашкой (Pirethrum cinerariifolium Trev. или Chrysanthemum cinerariifolium Vis.) и относили к роду пиретрум (Pyrethrum Zinn, 1757), отсюда и название пиретринов. Соцветия T. cinerariifolium содержат около 1,5% пиретринов (Ткачев, 2004).

Порошок из соцветий T. cinerariifolium использовался в качестве инсектицидного средства еще в средние века (Ткачев, 2004; Ujihara, 2019), хотя применение такого порошка было неудобным и малоэффективным. С момента изобретения москитной палочки в 1890 году и позже противомоскитной спирали в 1895 году японцем Эйитиро Уэямой

использование природных пиретринов стало более удобным и распространилось по всему миру (Liu et al., 2003; Ujihara, 2019). Даже в настоящее время имеется большой спрос на природные пиретрины и они продолжают использоваться для защиты культурных растений (Prota et al., 2014; Shrestha et al., 2020).

Рисунок 1 - Химическая структура важнейших СП, упорядоченных по годам синтеза, (ЩШага, 2019 с изменениями)

тронс-(Д5)-Циперметрин тронс-(5Д)-Циперметрин

цис-(ЯЯ)-Циперметрин цис-(55)-Циперметрин

Рисунок 2 - Изомеры циперметрина (Liu et al., 2005 с изменениями)

Объем ежегодного производства высушенных соцветий T. cinerariifolium измеряется 10000 т (Ujihara, 2019). Тем не менее, природные пиретрины содержат множество нестабильных структур, которые быстро разрушаются под действием солнечной радиации и других факторов (Ujihara, 2019). По причине нестабильности структуры пиретринов было затруднительно организовать их промышленное производство. Эти и другие факторы способствовали разработке и синтезу синтетических аналогов природных пиретринов - СП (Laskowski, 2002; Ткачев, 2004; Ujihara, 2019), хотя химики параллельно продолжают попытки синтезировать производные натуральных пиретринов, имеющих максимальное сходство с ними, но с более стабильной структурой, чем пиретрины (Kawamoto et al., 2020).

Синтез СП подразумевал модификации многих частей исходных молекул, в результате чего повысилась фотостабильность и усилились инсектицидные и акарицидные свойства соединений (Laskowski, 2002; Sogorb, Vilanova, 2002; Alvarenga et al., 2015). Первый СП аллетрин был синтезирован в 1949 году (Bradberry et al., 2005; Ujihara, 2019) и по структуре напоминал пиретрин I (рис. 1).

Дальнейшая модификация молекулы СП заключалась в добавлении к спирту альфа-циангруппы, что существенно повысило инсектицидную активность новых пиретроидов (Katsuda, 2012; Ujihara, 2019). Более поздние модификации молекулы СП коснулись введения в их состав галогенов и

гидрофобных химических групп, создания различных стереоизомеров (рис. 1 и 2), инсектицидная активность которых существенно возрастала (Wolansky, Harril, 2008). В настоящее время структура многих СП кардинально отличается от исходных молекул, в том числе имеются структуры без диметилциклопропанового кольца и центральной сложноэфирной связи (рис. 1) (Soderlund et al., 2002; Sogorb, Vilanova, 2002; Alvarenga et al., 2015; Ujihara, 2019).

У СП перед другими классами инсектицидов имеются следующие преимущества (Casida, Quistad, 1998):

- относительная фотостабильность без ущерба для способности к разложению в окружающей среде;

- высокая селективность;

- возможность модификации каждой части молекулы с сохранением активности;

- поддержание высокой инсектицидной активности при минимизации токсичности для рыб;

- уменьшение загрязнения окружающей среды в сравнении с использованием ХОС и ФОС;

- невысокая стоимость.

В настоящее время одними из самых популярных СП являются дельтаметрин (ДМ; C22H19Br2NÜ3; [(£)-циано-(3-феноксибензил)метил] (1^>,3^)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропан-1-карбоксилат) и циперметрин (ЦМ; C22H19Cl2NO3; [циано-(3-феноксифенил)метил] 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропан-1-карбоксилат) (Katsuda, 2012; Lissenden et al., 2021; Pryce et al., 2022). Области применения этих и других СП будут описаны ниже.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Чигринский Евгений Александрович, 2025 год

? - - -

В среднем по популяции $ 25 6,59±1,15 50 6,48±1,00 38 6,30±0,903

? 22 6,64±0,68 47 6,29±0,770 38 6,23±0,864

Молочная кислота (сыворотка крови), ммоль/л

1ФФГ $ 15 4,83±0,870 24 4,51±1,017 5 4,79±0,674

? 12 5,05±0,491 19 5,28±0,652 7 5,26±0,716

2ФФГ $ - 5 3,52±0,991 9 4,01±0,873

? - 2 3,86±0,346 12 4,53±0,628

3ФФГ $ 10 5,35±1,74 21 4,20±0,750 24 4,20±0,802

? 10 5,44±0,731 26 5,60±0,744 19 5,59±0,726

Ю $ - - -

? - - -

В среднем по популяции $ 25 5,04±1,28 50 4,28±0,940 38 4,23±0,818

? 22 5,23±0,63 47 5,40±0,778 38 5,19±0,825

Общий белок (сыворотка крови), г/л

1ФФГ $ 15 57,7±4,05 24 57,1±3,29 5 56,5±4,18

? 12 56,4±4,38 19 58,8±3,82 7 58,2±4,10

2ФФГ $ - 5 50,2±2,95 9 52,2±3,79

? - 2 52,2±2,68 12 52,4±4,09

3ФФГ $ 10 57,5±4,32 21 54,1±2,97 24 54,8±4,32

? 10 59,0±5,31 26 55,6±3,98 19 53,6±3,78

Ю $ - - -

? - - -

В среднем по популяции $ 25 57,6±4,06 50 55,2±3,79 38 54,4±4,30

? 22 57,5±4,90 47 56,8±4,23 38 54,0±4,35

Примечание. Здесь и в табл. 1.2 и 1.3. $ - самцы, ^ - самки, 1ФФГ -зимовавшие особи, 2ФФГ - несозревающие сеголетки, 3ФФГ - созревшие сеголетки, Ю - ювенильные особи, M - среднее арифметическое, п -количество животных, SD - стандартное отклонение.

1 |2|3| 4 |5| 6 | 7 | 8

Тестостерон общий (сыворотка крови), нмоль/л

1ФФГ в 15 16,9±4,82 24 17,8±4,27 5 16,5±5,06

? 12 1,56±0,797 19 1,61±0,663 7 1,71±0,702

2ФФГ в - 5 6,83±2,40 9 7,51±2,16

? - 2 0,87±0,254 12 0,987±0,499

3ФФГ в 10 20,4±6,45 21 18,7±5,76 24 20,4±5,46

? 10 1,83±0,563 26 1,85±0,74 19 1,75±0,652

Ю в - - -

? - - -

В среднем по популяции в 25 18,3±5,67 50 17,8±5,89 38 16,9±7,20

? 22 1,68±0,700 47 1,72±0,72 38 1,50±0,746

Тироксин (Т4) (сыворотка крови), нмоль/л

1ФФГ в 15 37,7±4,92 24 36,2±4,75 5 38,2±5,30

? 12 44,2±5,84 19 45,6±6,05 7 47,5±6,18

2ФФГ в - 5 27,3±4,76 9 28,2±4,85

? - 2 35,1±7,71 12 34,9±3,47

3ФФГ в 10 40,6±6,92 21 40,7±6,70 24 38,7±6,98

? 10 47,7±5,87 26 51,8±5,80 19 54,1±4,60

Ю в - - -

? - - -

В среднем по популяции в 25 38,9±5,85 50 37,2±6,81 38 36,1±7,65

? 22 45,7±5,98 47 48,6±7,18 38 46,8±9,70

Трийодтиронин (Тз) (сыворотка крови), нмоль/л

1ФФГ в 15 1,16±0,202 24 1,18±0,288 5 0,990±0,197

? 12 1,25±0,182 19 1,35±0,186 7 1,24±0,216

2ФФГ в - 5 0,785±0,185 9 0,806±0,179

? - 2 0,860±0,146 12 1,08±0,010

3ФФГ в 10 1,74±0,380 21 1,24±0,282 24 1,27±0,263

? 10 1,39±0,357 26 1,67±0,197 19 1,54±0,203

Ю в - - -

? - - -

В среднем по популяции в 25 1,40±0,399 50 1,16±0,302 38 1,12±0,307

? 22 1,31±0,278 47 1,51±0,278 38 1,34±0,274

1 |2|3| 4 |5| 6 | 7 | 8

Гидроксилазная активность микросом печени, нмоль/мг/мин

1ФФГ в 15 0,809±0,206 24 0,814±0,154 5 0,805±0,213

? 12 0,897±0,183 19 0,886±0,161 7 0,899±0,157

2ФФГ в - 5 0,627±0,135 9 0,626±0,151

? - 2 0,719±0,037 12 0,705±0,103

3ФФГ в 10 0,830±0,229 21 0,756±0,123 24 0,760±0,143

? 10 0,851±0,172 26 0,905±0,141 19 0,867±0,109

Ю в - - -

? - - -

В среднем по популяции в 25 0,817±0,211 50 0,772±0,148 38 0,735±0,123

? 22 0,876±0,175 47 0,890±0,150 38 0,822±0,140

Активность глутатион-Б-трансферазы (печень), МЕ/мг белка

1ФФГ в 15 301±105 24 312±92,5 5 295±57,0

? 12 314±95,7 19 330±87,1 7 320±86,5

2ФФГ в - 5 251±59,0 9 222±74,9

? - 2 248±75,0 12 245±43,2

3ФФГ в 10 262±98 21 272±65,2 24 255±52,8

? 10 320±90 26 281±66,6 19 289±63,3

Ю в - - -

? - - -

В среднем по популяции в 25 286±103 50 290±81,0 38 252±61,4

? 22 317±90,9 47 300±78,7 38 281±66,7

Малоновый диальдегид (печень), нмоль/мг белка

1ФФГ в 15 102±12,8 24 105±13,0 5 110±9,17

? 12 94,5±17,1 19 104±12,1 7 115±13,3

2ФФГ в - 5 80,5±6,87 9 85,3±8,63

? - 2 83,0±10,9 12 99,5±11,5

3ФФГ в 10 91,9±12,0 21 102±10,5 24 101±11,3

? 10 84,9±14,5 26 114±12,1 19 118±9,17

Ю в - 10 71,7±8,30 5 73,7±7,21

? - 12 78,2±6,11 6 73,3±5,32

В среднем по популяции в 25 98,0±13,3 60 96,1±16,7 43 95,7±14,8

? 22 90,2±16,4 59 103±17,5 44 106±18,2

1 |2|3| 4 |5| 6 | 7 | 8

Аскорбиновая кислота (печень), мкг/мг белка

1ФФГ в 15 37,6±2,56 24 37,2±6,05 5 35,7±4,60

? 12 34,7±4,42 19 36,9±4,12 7 33,9±6,23

2ФФГ в - 5 28,9±2,47 9 30,2±2,74

? - 2 29,6±7,78 12 28,7±4,53

3ФФГ в 10 33,5±2,32 21 37,7±2,74 24 37,9±4,04

? 10 28,5±5,73 26 30,4±4,00 19 29,7±3,68

Ю в - 10 26,2±2,61 5 26,5±3,17

? - 12 26,2±3,99 6 27,4±3,92

В среднем по популяции в 25 36,0±3,16 60 34,9±6,26 43 35,0±5,39

? 22 31,8±5,84 59 31,6±5,67 44 29,8±4,70

Токоферол (печень), мкг/мг белка

1ФФГ в 15 6,82±1,06 24 6,88±0,968 5 7,00±1,24

? 12 9,40±1,08 19 8,36±1,41 7 7,50±1,39

2ФФГ в - 5 4,62±0,799 9 5,31±0,89

? - 2 5,73±0,862 12 6,23±1,21

3ФФГ в 10 5,98±1,05 21 8,96±1,56 24 10,5±2,21

? 10 8,03±1,72 26 10,0±2,13 19 9,18±1,84

Ю в - 10 5,08±0,957 5 4,62±0,61

? - 12 4,57±1,22 6 5,02±1,09

В среднем по популяции в 25 6,48±1,12 60 7,12±1,96 43 8,40±3,04

? 22 8,77±1,54 59 8,24±2,71 44 7,55±2,18

Ретинол (печень), мкг/мг белка

1ФФГ в 15 5,41±1,21 24 5,58±1,35 5 6,58±1,50

? 12 8,19±1,74 19 6,93±1,31 7 8,15±1,69

2ФФГ в - 5 3,70±0,33 9 4,45±1,08

? - 2 3,96±0,12 12 5,25±1,05

3ФФГ в 10 4,79±1,35 21 7,63±1,06 24 7,71±1,50

? 10 6,94±1,42 26 7,69±1,54 19 8,39±1,64

Ю в - 10 3,60±0,67 5 4,00±0,855

? - 12 3,90±0,65 6 3,78±0,560

В среднем по популяции в 25 5,16±1,28 60 5,81±1,89 43 6,51±2,06

? 22 7,62±1,67 59 6,55±1,99 44 6,87±2,27

Окончание таблицы 1.1.

1 2 3 4 5 6 7 8

Гликоген (печень), мг/г ткани

1ФФГ 6 15 52,8±13,6 24 52,7±11,4 5 53,9±7,76

? 12 55,2±11,4 19 56,6±9,12 7 57,6±7,68

2ФФГ - 5 45,8±7,48 9 47,6±11,7

? - 2 48,2±6,43 12 49,4±8,11

3ФФГ 6 10 54,0±14,2 21 52,2±9,68 24 51,8±9,49

? 10 49,6±11,7 26 55,4±7,82 19 55,3±7,13

Ю 6 - 10 44,1±5,51 5 41,1±2,87

? - 12 43,3±4,31 6 45,5±4,16

В среднем по 6 25 53,3±13,5 60 50,5±10,1 43 51,1±9,83

популяции ? 22 52,6±11,6 59 53,1±9,13 44 52,7±8,10

Таблица 1.2 - Гематологические показатели красной полевки (Myodes тШш), обитающей в южной лесостепи Омской области

Физиологическая Пол Месяц

функциональная Май Июнь Июль

группировка (ФФГ) п M±SD п M±SD п M±SD

Количество эритроцитов, *1012/л

1ФФГ 6 15 8,21±0,70 24 8,52±0,864 5 8,48±0,748

? 12 7,14±0,61 19 7,34±0,572 7 7,33±0,695

2ФФГ 6 - 5 7,94±0,872 9 8,09±0,953

? - 2 6,89±0,509 12 7,06±0,637

3ФФГ 6 10 8,16±0,71 21 8,73±0,741 24 8,57±0,819

? 10 7,12±0,38 26 7,29±0,555 19 7,13±0,535

Ю 6 - - -

? - - -

В среднем по 6 25 8,19±0,692 50 8,55±0,829 38 8,45±0,851

популяции ? 22 7,13±0,509 47 7,29±0,556 38 7,14±0,590

Гемоглобин, г/л

1ФФГ 6 15 115±14,4 24 117±14,7 5 114±13,8

? 12 130±11,2 19 129±8,60 7 124±10,1

2ФФГ 6 - 5 112±13,0 9 114±12,9

? - 2 115±9,19 12 115±10,8

3ФФГ 6 10 114±13,0 21 120±12,8 24 121±11,0

? 10 131±5,98 26 125±8,27 19 127±8,72

Ю 6 - - -

? - - -

В среднем по 6 25 115±14,0 50 118±13,7 38 118±12,0

популяции ? 22 131±9,02 47 126±8,85 38 123±10,9

Таблица 1.3 - Содержание кортикостерона в крови и фекалиях у красной полевки (Myodes гШ1ш), обитающей в южной лесостепи Омской области

Физиологическая Пол Месяц

функциональная Май Июнь Июль

группировка (ФФГ) п M±SD п M±SD п M±SD

Кортикостерон (сыворотка крови), нмоль/л

1ФФГ 6 15 523±82,7 24 523±86,2 5 528±62,5

? 12 694±123 19 712±104 7 690±124

2ФФГ - 5 415±95,2 9 424±76,6

? - 2 435±45,3 12 448±67,0

3ФФГ 6 10 553±74,6 21 573±91,7 24 562±89,5

? 10 757±92,0 26 747±93,6 19 748±77,3

Ю 6 - - -

? - - -

В среднем по 6 25 535±79,3 50 534±99,1 38 525±100

популяции ? 22 723±112 47 720±114 38 643±158

Кортикостерон (фекалии), нг/г

1ФФГ 6 15 781±126 24 713±97,8 5 769±49,7

? 12 920±92,0 19 840±86,2 7 819±124

2ФФГ 6 - 5 621±94,0 9 664±89,5

? - 2 550±45,3 12 561±66,9

3ФФГ 6 10 753±90,9 21 763±80,3 24 775±98,1

? 10 882±82,4 26 831±84,8 19 813±62,8

Ю 6 - - -

? - - -

В среднем по 6 25 769±112 50 725±98,1 38 748±101

популяции ? 22 903±87,8 47 823±102 38 735±142

Дипломом победителя в номинации «Лучшая работа в области экологической токсикологии» (ФБУЗ РПОХБВ Роспотребнадзора,

Москва, 2019)

Свидетельство Лауреата Молодежной премии Правительства Омской области для поощрения молодых деятелей науки за 2019 год

распоряжением Правительства Омской области от 18 октября 2019 года№ 186-рп

молодежная премия Правительства Омской области для поощрения молодых деятелей науки за 2019 год присуждена

Чигринскому Евгению Александровичу

доценту кафедры биохимии медико-профилактического факультета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кандидату биологических наук

Губернатор Омской области, Председатель Правительства

СВИДЕТЕЛЬСТВО ЛАУРЕАТА

Омской области

2019 год

Российская академии наук

Отделение сельскохозяйственных наук

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина»

Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии - филиал ФГБНУ «Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я Р. Коваленко Российской Академии Наук»

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ ЖИВОТНЫХ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИНСЕКТОАКАРИЦИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ

УТВЕРЖДАЮ

Заместитель академика-секретаря

1. [ венных наук РАН -п0\нни и ветеринарки.

В.В. Калашников

2020 г.

Москва - 2020

УДК: 619:615.9

П76

Рецензенты:

В.И. Околелов - профессор кафедры инфекционных и инвазионных болезней ФГБОУ ВО Омский ГАУ, доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный ветеринарный врач РФ;

Д.И. Удавлиев - заместитель директора института ветеринарии, ветери-нарно-санитарной экспертизы и агробезопасности ФГБОУ ВО «МГУПП», доктор биологических наук, профессор.

Дорожкин В.И. Принципы фармакологической коррекции иммунной реактивности животных при использовании инсектоакарицидных препаратов / В.И. Дорожкин, Т.В. Герунов, Е.А. Чигринский, М.Н. Гонохова. - Омск: Изд-во ИП Макшеевой Е.А., 2020. - 36 с.

Методические рекомендации «Принципы фармакологической коррекции иммунной реактивности животных при использовании инсектоакарицидных препаратов» разработаны сотрудниками Всероссийского научно-исследовательского института ветеринарной санитарии, гигиены и экологии -филиала ФГБНУ «Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской Академии Наук» доктором биологических наук, профессором, академиком РАН В.И. Дорожкиным и Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина» (ФГБОУ ВО Омский ГАУ) кандидатом биологических наук, доцентом Т.В. Геру новым, кандидатом биологических наук, доцентом Е.А. Чигринским, кандидатом ветеринарных наук, доцентом М.Н. Гоноховой.

В методических рекомендациях представлен современный ассортимент инсектоакарицидных препаратов, разрешенных в РФ к применению в промышленном животноводстве, показана степень риска их иммунотоксического действия, обоснованы иммунокорригирующие свойства энтеросорбентов и принципы рационального применения иммуноактивных средств.

Методические рекомендации предназначены для специалистов государственной ветеринарной службы субъектов Российской Федерации, научных сотрудников, студентов и слушателей курсов повышения квалификации.

Методические рекомендации рассмотрены и одобрены на заседании научно-методической комиссии ВНИИВСГЭ - филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН (протокол № 5 от 17.06.2020 г.) и Учёного совета ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН (протокол № 3 от 18.06.2020 г.).

О Дорожкин В.И., Герунов Т.В., Чигринский Е.А., Гонохова М.Н., 2020

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КАФЕДРА БИОХИМИИ

Е.А. ЧИГРИНСКИЙ, Е.С. ЕФРЕМЕНКО

Методы экспериментальной биохимии

Учебное пособие

Омск 2022

УДК 577.1(075.8) ББК 28.072я73

4-58 ^

Л

Рецеюенты: О

A.B. Еликов, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры биохимии 0>

Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения g

высшего образования «Кировский государственный медицинский университет» ^

Минздрава России д

А.Х. Шантыз, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры биотехнологии, q

биохимии и биофизики Федерального государственного бюджетного О

образовательного учреждения высшего образования «Кубанский q^

государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина» g

О

л

Чифинский Е. А. Методы экспериментальной биохимии : учебное 7

ц 5g пособие / Е. А. Чигринский, Е. С. Ефременко; Омский ^

государственный медицинский университет. - Омск: Изд-во ООО Н

«Полиграфист», 2022. - 136 с. -Р

ISBN 978-5-905174-23-0 §

Методы экспериментальной биохимии - учебное пособие, цель которого (j ш

состоит в том, чтобы структурировать знания студентов при изучении ^ £0

биохимии и обесиечить теоретическую базу при освоении раздела «Научно- у

исследовательская работа» рабочих программ по биохимии. О

Учебное пособие предназначено для подготовки обучающихся по

основным образовательным программам высшего образования - программам Ё

специалитета по специальности 31.05.01 - Лечебное дело, 31.05.02 - ^

Педиатрия, 31.05.03 - Стоматология, 32.05.01 - Медико-профилактическое Д

дело, 33.05.01 - Фармация. Н

Рекомендовано Центральным координационным методическим советом д

Омского государственного медицинского университета для внутривузовского О

применения (протокол №7 от 24.05.2022 г.)

0\ К

ISBN 978-5-905174-23-0 О

£

ОЕЛ Чифннскнй,2022 !> 1—I

С 1- ( ................... ^Т1

__ ®Е С Ефременко, 2022 м h-i

О Омский государственный медицинский университет, 2022 § Д

^ 5

о *

о

2 К

К О)

Численность особей красной полевки (Myodes гШ1ш), принадлежащих различным физиологическим функциональным группировкам (ФФГ) на 7-е (А), 30-е (Б) и 60-е сут (В), отловленных на экспериментальных площадках леса