Токсикологическая характеристика неоникотиноидов, разработка диагностических и лечебных мероприятий при отравлении животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.01, кандидат наук Бойко, Татьяна Владимировна

• Бойко, Татьяна Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Бойко, Татьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ассортимент неоникотиноидов и их применение в сельском хозяйстве

1.2. Краткая токсикологическая характеристика имидаклоприда

и тиаклоприда

1.3. Механизм токсического действия неоникотиноидов

1.4. Токсикокинетика неоникотиноидов

1.5. Клиническая картина отравления неоникотиноидами и средства симптоматической терапии

1.6. Методы детоксикации кормов и воды при загрязнении пестицидами

1.7. Заключение к обзору литературы

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследований

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Токсикологическая характеристика Конфидора экстра® и Калипсо®

2.2.1.1. Определение параметров токсичности Конфидора экстра® и Калипсо® при внутрижелудочном введении крысам

2.2.1.2. Раздражающее действие Конфидора экстра® и Калипсо®

2.2.1.3. Кумулятивные свойства Конфидора экстра® и Калипсо®

2.2.1.4. Иммунотоксическое действие Конфидора экстра® и Калипсо®

2.2.1.5. Оценка поведения крыс в тесте «Открытое поле» при хронической интоксикации Конфидором экстра® и Калипсо®

2.2.1.6. Репродуктивная токсичность имидаклоприд- и тиаклопридсодержащих неоникотиноидов

2.2.1.7. Особенности накопления и распределения Конфидора экстра® и Калипсо® в организме животных и птиц

2.2.2. Диагностика отравлений неоникотиноидами в условиях эксперимента

2.2.2.1. Клиническая диагностика острого и хронического отравлений животных Конфидором экстра® и Калипсо®

2.2.2.2. Лабораторная диагностика острого и хронического отравлений животных Конфидором экстра® и Калипсо®

2.2.2.3. Патоморфологическая диагностика острого и хронического отравлений животных Конфидором экстра® и Калипсо®

2.2.3. Поиск средств патогенетической терапии при остром отравлении неоникотиноидами

2.2.4. Токсикологическая оценка кормов, обработанных Конфидором экстра®

2.2.5. Ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя кроликов при включении в рацион кормов, обработанных Конфидором экстра®

2.2.6. Влияние дезинсекции имидаклопридсодержащим препаратом на клинический статус и биохимические показатели сыворотки крови свиней

2.2.7. Испытание детоксицирующих свойств озон/NO-содержащей газовой смеси в сочетании с низкочастотным ультразвуком при обработке воды, содержащей остатки Конфидора экстра® и Калипсо®

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсикологическая характеристика неоникотиноидов, разработка диагностических и лечебных мероприятий при отравлении животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Химический метод защиты растений, животных и человека является наиболее эффективным и экономически оправданным способом контроля численности вредителей в растениеводстве, животноводстве и санитарии (В.И. Долженко 2005; Е.Ю. Торопова, В.А. Чулкина, Г.Я. Стецов, 2008; В.Г. Коваленков, Н.М. Тюрина, C.B. Казадаева, 2009; В.А. Захаренко, 2012; В.И. Долженко, В.А. Захаренко, 2013; В.В. Михайликова, Н.С. Стребкова, Д.Н. Говоров, A.B. Живых, 2013).

В настоящее время в Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов Российской Федерации (2013) внесено более тысячи пестицидных препаратов, из которых более 200 препаратов составляют инсекто-акарициды на основе 53 действующих веществ. До 2000 года в структуре мирового производства инсектицидов 80% занимали фосфорорганические соединения, пиретроиды и карбаматы. Необходимость преодоления резистентности, экономические и экологические причины привели к созданию в начале 90-х годов препаратов с новым механизмом действия - неоникотиноидов, которые уже зарегистрированы в 89 странах и разрешены к использованию для 60 видов полезных культур (К. Могу, 1992; I. Yamamoto,1993; С.Р. Белан, А.Ф. Грапов, Г.М. Мельникова, 2001; В.Г. Коваленков, Н.М. Тюрина, 2002; А.Ф. Гримов, 2003; К.В. Новожилов, 2003; Ю.Н. Карякина, 2004; О.Ю. Еремина, Ю.В. Лопатина, 2005; О.Ю. Еремина, Ю.В. Лопатина, 2009; В.И. Долженко, 2009; Д.Н. Говоров, A.B. Живых, Е.В. Бородина, 2013).

Список разрешенных к применению инсектицидов этой группы в Российской Федерации включает более 30 препаративных форм на основе пяти действующих веществ: имидаклоприда, тиаклоприда, тиаметоксама, ацетамиприда и клотианидина. Для расширения спектра инсектицидного действия неоникотиноиды комбинируют с синтетическими пиретроидами, авермектинами, фенилпиразолами и др. (Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, 2013).

Увеличение объемов производства и использования новых групп химических средств защиты растений, активное внедрение их в практическое животноводство и ветеринарию при высоком их экономическом потенциале препаратов повышает риск воздействия остаточных количеств пестицидов, накапливающихся в кормах, воде, воздухе, продуктах питания, на организм животных и человека (A.B. Иванов, 2005, 2006, 2007; В.А. Захаренко, 2008, 2009).

В связи с этим разработка принципов диагностики острого и хронического отравлений животных неоникотиноидами, определение патогенеза интоксикации и потенциальной опасности пестицидов для будущих поколений, установление особенностей накопления и распределения остаточных количеств препаратов в органах и тканях животных, а также поиск наиболее эффективных средств терапии и профилактики отравлений являются актуальными задачами современной ветеринарной токсикологии.

Степень разработанности проблемы. Неоникотиноиды изучены, прежде всего, с позиции эффективности применения в растениеводстве, ветеринарии и санитарии, а также установлен механизм их инсектицидного действия (К. Morij, 1992, I. Yamamoto,1993; К. Matsuda, 2001; А.Ф. Гримов, 2003; О.Ю. Еремина, Ю.В. Лопатина, 2005, 2009; В.И. Долженко, 2009; A.K. Jones, D.B. Sattelle, 2010; Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов и дополнения к нему, 2012). Токсикологическая характеристика неоникотиноидов представлена в соответствии с требованиями, предусмотренными регистрационными испытаниями химических средств защиты, при этом определена токсичность, прежде всего, действующих веществ, а не их препаративных форм (Л.В. Ермолова, Н.Г. Проданчук П.Г. Жминько и др., 2004). Отсутствие методов обнаружения остаточных количеств неоникотиноидов в биологических объектах, а также критериев диагностики и средств антидотной терапии при отравлениях не позволяет своевременно и точно поставить диагноз на отравление животных имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими пестицидами, оценить их потенциальную опасность, а также контролировать содержание остаточных количеств этих препаратов в продуктах питания животного происхождения.

Отсутствие сведений о патогенезе интоксикации затрудняет разработку эффективных лечебных и профилактических мероприятий при отравлении животных неоникотиноидами.

В связи с этим дальнейшее изучение токсикологической характеристики неоникотиноидов, разработка диагностических, лечебных и профилактических мероприятий при отравлении животных представляют актуальную проблему для ветеринарной медицины.

Цель и задачи исследования. Цель работы - установить клинико-токсикологические параметры неоникотиноидов и разработать методы диагностики и лечения животных при отравлении.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

• определить клинико-токсикологическую характеристику Конфидора Экстра® и Калипсо® (параметры токсичности, токсикокинетику и токсикодинамику, отдаленные эффекты действия);

• разработать методы клинической, лабораторной и посмертной диагностики отравлений животных неоникотиноидами и установить патогенетически значимые изменения в организме животных;

• доказать эффективность средств патогенетической терапии при остром отравлении имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими пестицидами;

• экспериментально обосновать возможность использования озон/МО- газовой смеси и низкочастотного ультразвука для детоксикации воды, содержащей остатки неоникотиноидов;

• оценить влияние имидаклопридсодержащих препаратов на организм животных при использовании в производственных условиях для обработки кормовых культур и животноводческих помещений;

• разработать методические рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Диагностика, лечение и профилактика отравлений животных неоникотиноидами».

Научная новизна результатов исследования. В отличие от проведенных ранее исследований неоникотиноидов (Л.В. Ермолова, Н.Г. Проданчук,

П.Г. Жминько и др., 2004) получены новые данные об иммунотоксическом, нейротоксическом, эмбриотоксическом и тератогенном действии нитрозо- и циансодержащих препаратов данной группы. Обоснована потенциальная опасность длительного скармливания животным кормов, обработанных в период вегетации культур ими даклопридсо держащими пестицидами. Разработаны клинические, патоморфологические и лабораторные критерии диагностики острого и хронического отравлений животных и птиц неоникотиноидами. Установлено, что патогенетически значимыми признаками интоксикации являются атония желудочно-кишечного тракта, тахикардия, диспноэ и судороги. Патоморфологическая картина острого отравления характеризуется застойной гиперемией печени, почек и селезенки, острым расширением желудка и слепой кишки; при хроническом отравлении имидаклопридсодержащими пестицидами отмечается гидропическая дистрофия печени и почек, при отравлении циансодержащими неоникотиноидами - зернистая дистрофия, лейкоцитарная инфильтрация и разрастание соединительной ткани.

Доказана способность имидаклоприда и тиаклоприда проникать через гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьеры у млекопитающих и накапливаться в тканях эмбрионов и плодов. Экспериментально обосновано эмбриотоксическое и тератогенное действие неоникотиноидов, подтверждено негативное влияние пестицидов на рост и развитие потомства с увеличением постнатальной смертности и развитием у крысят синдрома «эмоциональной тревожности».

Разработаны методы определения остаточных количеств имидаклоприда и тиаклоприда в биологических объектах. Новизна полученных данных подтверждена патентами: «Способ определения имидаклоприда в биологических объектах с использованием тонкослойной хроматографии» (Патент 1Ш 2467323) (приложение А); «Способ определения имидаклоприда в биологических объектах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии» (Патент 1Ш 2484458) (приложение Б); положительным решением о выдаче патента на изобретение «Способ определения тиаклоприда в биологических

объектах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии» по заявке № 2012143258/15(069410) (приложение В).

В экспериментальных условиях доказано положительное влияние унитиола в сочетании с диазепамом на клинический статус животных при остром отравлении неоникотиноидами. Так, при отравлении Конфидором экстра® и Калипсо® последовательное введение унитиола и диазепама повышает показатель выживаемости животных до 75-80% и снижает концентрацию имидаклоприда в крови на 70% (Р<0,05) и тиаклоприда - на 50% (Р<0,05). Новизна результатов, полученных в данной серии опытов, подтверждена патентом на изобретение «Способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами» (Патент 1Ш 2505298) (приложение Г).

Установлена высокая детоксицирующая активность озон/]ЧЮ-содержащей газовой смеси и низкочастотного ультразвука в отношении неоникотиноидов. Поение птиц водными растворами Конфидора экстра® и Калипсо®, предварительно обработанными озон/МО-содержащей газовой смесью и низкочастотным ультразвуком, приводит к снижению концентрации пестицидов в организме по сравнению с группой птиц, получавших тот же раствор без обработки.

Теоретическая значимость работы. Установлены клинико-токсикологические параметры инсектицидов новой группы - неоникотиноидов, чем обусловлен вклад в развитие токсикологии пестицидов. Результаты исследований позволили уточнить патогенез отравлений препаратами данной группы, что является теоретической основой для разработки принципов диагностики, лечения и профилактики отравлений животных. Результаты научных исследований включены в коллективные монографии «Наука сегодня: теория, практика, инновации» (Ростов-на-Дону, 2014) и «Актуальные вопросы медицинских морфологических дисциплин» (Новосибирск, 2014) (приложения Д иЕ).

Практическая значимость состоит в разработке принципов диагностики острого и хронического отравлений животных и птиц имидаклоприд- и

тиаклопридсодержащими неоникотиноидами. Разработанные методы определения имидаклоприда и тиаклоприда в органах и тканях животных повышают эффективность диагностических мероприятий, а также позволяют осуществлять контроль за содержанием их остаточных количеств в продукции животного происхождения. Материалы исследований представляют определенную ценность для оптимизации гигиенических регламентов применения Конфидора экстра® и Калипсо®.

Выявленные эмбриотоксические и тератогенные эффекты неоникотиноидов необходимо учитывать при интенсивном использовании пестицидов в растениеводстве, животноводстве и ветеринарной медицине.

Установленные особенности накопления и распределения имидаклоприда и тиаклоприда в организме животных и птиц позволяют определить органы-депо препаратов и обосновать выбор проб для химико-токсикологического анализа.

Положительное влияние унитиола и диазепама на состояние животных при остром отравлении имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими препаратами позволяет рекомендовать их в качестве средств патогенетической и симптоматической терапии. Доказано, что сочетанное введение унитиола в дозе 0,025 г/кг и диазепама в дозе 0,5 мг/кг способствует ускорению биотрансформации пестицидов, приводит к снижению концентрации их остаточных количеств в организме и повышает выживаемость животных до 75-80%.

Экспериментально установлена высокая детоксицирующая активность озон/1чЮ-содержащей газовой смеси в сочетании с низкочастотным ультразвуком при обработке воды, содержащей остаточные количества неоникотиноидов.

На основании полученных результатов изданы методические рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Диагностика, лечение и профилактика отравлений животных неоникотиноидами», которые одобрены на секции «Патология, фармакология и терапия» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол №3 от 08.07.2013 г.) (приложение Ж), а также учебное пособие «Токсикология пестицидов», которое допущено Учебно-

методическим объединением высших учебных заведений Российской Федерации по образованию в области зоотехнии и ветеринарии в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по направлению подготовки (специальности) 111801 - Ветеринария (квалификация (степень) «специалист») (2013) (приложение 3). Материалы диссертационной работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий по ветеринарной токсикологии и патологической анатомии в ФГБОУ ВПО ОмГАУ им. П.А.Столыпина.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Конфидор экстра® относится к среднетоксичным, Калипсо® - к высокотоксичным соединениям с отдаленным неблагоприятным действием на организм животных.

2. При отравлении животных имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими препаратами ведущими синдромами являются центральный холинергический, экстрапирамидный, периферический никотиноподобный, периферический адренергический. Показатели крови и патоморфологические изменения в органах и тканях указывают на снижение неспецифической резистентности и развитие морфофункциональных изменений в паренхиматозных органах с нарушением моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта.

3. Наиболее эффективными средствами патогенетической терапии при остром отравлении неоникотиноидами являются унитиол и диазепам. Обработка питьевой воды, содержащей остатки неоникотиноидов, озон/Ж)-содержащей газовой смесью и низкочастотным ультразвуком уменьшает накопление пестицидов в организме животных.

Степень достоверности и апробация результатов научных исследований.

Апробация. Основные результаты исследований доложены на международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина -

теория, практика, обучение», Санкт-Петербург, 2010; международной научно-практической конференции, посвященной памяти выдающего организатора Сибирской ветеринарной науки A.B. Копырина «Актуальные проблемы инфекционных и незаразных патологий животных», Омск, 2010; международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современных условиях», Омск, 2010; III и IV съездах фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации», Санкт-Петербург, 2011; Москва, 2013; Московском международном ветеринарном конгрессе, Москва, 2011; международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной ветеринарии», посвященной 65-летию ветеринарной науки Кубани, Краснодар, 2011; X международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии», Новосибирск, 2011; II всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ученые Урала и Сибири - развитию отечественной фармации: инновационных лекарственных средств», Новосибирск, 2011; международной научно-практической конференции, посвященной 90-летию СибНИВИ-ВНИИБТЖ, Омск, 2011; 2-ом международном конгрессе «Эффективные и безопасные лекарственные средства», Санкт-Петербург, 2012; международной научно-практической конференции «Аграрная наука - основа успешного развития АПК и сохранения экосистем», Волгоград, 2012; международной научно-практической интернет-конференции «Современные тенденции в ветеринарной медицине», Ставрополь, 2012; фармакологической научной конференции, посвященной 90-летию академика М.И. Рабиновича, Троицк, 2012; VIII международной научно-технической конференции «Динамика систем, механизмов и машин», Омск, 2012; научной интернет-конференции «Актуальные проблемы ветеринарии», Новосибирск, 2012; международной научно-практической конференции «Инновационные технологии в ветеринарии, биологии и экологии», Троицк, 2013; международной научно-практической конференции, посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ, доктора

ветеринарных наук, профессора Э.Ф. Ложкина «Ветеринарная патология и экология млекопитающих», Караваево, 2013; Всероссийской научно-практической конференции «Современные научно-практические достижения в ветеринарии», Киров, 2013; на международной научно-практической интернет-конференции «Научный поиск - животноводству России», Ставрополь, 2013; международной научно-практической конференции «Инновационные технологии в ветеринарии, биологии и экологии», Троицк, 2013; Втором международном научно-техническом форуме «Реализация государственной программы развития сельского хозяйства и регулирование рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия: инновации, проблемы, перспективы», посвященном 95-летию ФГБОУ ВПО ОмГАУ им. П.А.Столыпина, Омск, 2013; III международном конгрессе ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2014.

Реализация. Основные результаты научно-исследовательской работы внедрены в ОАО «Омский бекон» Омского района Омской области и учебный процесс ФГБОУ ВПО ОмГАУ им. П.А.Столыпина (приложения И, К, Л, М).

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Ассортимент неоникотиноидов и их применение в сельском хозяйстве

Инсектициды играют важную роль в жизни человечества, обеспечивая защиту посевов и урожая в сельском хозяйстве, сдерживая распространение вредных членистоногих, вызывающих болезни людей и животных. При этом для решения проблемы резистентности вредителей к хлорорганическим, фосфорорганическим инсектицидам и пиретроидам ведется поиск новых эффективных и безопасных веществ с иными механизмами действия (С.Г. Жемчужин, И.Н. Яковлева, М.А.Куприянов, 2008; Д.Н. Говоров, A.B. Живых, Е.В. Бородина, 2013).

Длительное время в практике защиты растений применяли никотинсодержащие препараты - никотиноиды, действующие как агонисты никотин-ацетилхолиновых рецепторов. Однако, применение никотина и никотин-сульфата было запрещено из-за их высокой токсичности для теплокровных животных и ограниченной инсектицидной активности (П.В. Попов, 1956).

В конце 80-х годов ХХ-столетия начали широко изучать в качестве инсектицидов производные пиридина - нитроимидазолидины. В Японии, в Университете г. Гифа, в результате синтеза и испытания более двух тысяч веществ была обнаружена высокая инсектицидная активность соединений, содержащих 6-хлорникотиниловую группу (Sh. Kagabu, 1996). Эти соединения получили название неоникотиноиды. Нитиазин был первым инсектицидом из этой группы и не имел коммерческого значения. Введение фрагмента молекулы алкалоида эпибатидина, выделенного у лягушки древолаза Epipedobates tricolor, значительно повысило инсектицидную активность соединений и привело к созданию имидаклоприда и тиаклоприда - инсектицидов с «уникальным» механизмом действия. Вскоре были синтезированы соединения, содержащие открытое пирролидиновое кольцо (нитенпирам, ацетамиприд, клотианидин). В ходе экспериментов было показано, что оксидиазины, содержащие кислород,

более стабильны в окружающей среде, чем амины, в результате чего был синтезирован тиаметоксам (Ю.В. Лопатина, О.Ю. Еремина, 2006).

В настоящее время во многих странах мира неоникотиноиды являются важным компонентом схем ротации инсектицидов селективного действия в системе интегрированной борьбы с вредителями, имеющими сельскохозяйственное значение (Г.И. Сухорученко, К.В. Новожилов, 2004; О.Ю. Еремина, Ю.В. Лопатина, 2005; О.Ю. Еремина, Ю.В. Лопатина, 2009; В.И. Долженко, 2009; J.B. Oliver, 2012). Спектр действующих веществ и препаративных форм на основе инсектицидов из группы неоникотиноидов, используемых в сельском хозяйстве, достаточно широк. В России зарегистрировано более 50 препаратов на основе 5-и действующих веществ: имидаклоприда, тиаклоприда, тиаметоксама, ацетамиприда и клотианидина (Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов Российской Федерации, 2012 г.; Государственный реестр лекарственных средств для ветеринарного применения, 2012).

На основе имидаклоприда в растениеводстве зарегистрировано более 20 препаратов: Конфидор Экстра®, Искра Золотая®, Зубр®, Командор®, Биотлин®, Табу® Танрек®, Муссон®, Имидж®, Калаш® и др. (Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, 2012 г.). С целью создания более эффективных инсектицидных средств производители пестицидов комбинируют токсические вещества с разными механизмами действия. Неоникотиноиды наиболее часто сочетают с синтетическими пиретроидами (имидаклоприд+бета-цифлутрин; имидаклоприд+лямбда-цигалотрин), фенилмочевинами (имидаклоприд+ пенцикурон) и авермектинами (имидаклоприд+моксидектин) (О.Ю. Еремина, И.В. Ибрагимхалилова, 2010; М.А. Ahmed, F.Matsumura, 2012 и др.). На основе тиаклоприда в России зарегистрированы два инсектицида: Калипсо® и Биская 240 ОД®. На основе тиаметоксама разработаны препараты: Доктор®, Актара®, Круйзер®; комбинированные препараты Круйзер Рапс®

(тиаметоксам+мефеноксам+флудиоксонил), Эфория® и Форс Зеа®

(тиаметоксам+лямбда-цигалотрин). На основе ацетамиприда - Моспилан® и Гринда®. На основе клотианидина был разработан монопрепарат - Апачи®, комбинированные препараты с бета-цифлутрином - Модесто® и Пончо Бета®, а также Спенник Комби®, в состав которого включено 4-е действующих вещества: клотианидин + флуоксастробин + протиоконазол + тебуконазол.

В мировой ветеринарной практике применяют препараты на основе двух действующих веществ неоникотиноидов — нитенпирама (таблетки Capstar®, фирма «Новартис», Швейцария) и имидаклоприда. В Реестр лекарственных препаратов для ветеринарного применения (2012) включены следующие препараты, содержащие имидаклоприд: Адвантейдж® (10% имидаклоприд, Байер КропСайенс АГ, Германия), Адвантикс® (10% имидаклоприд+50% перметрин, Байер КропСайенс АГ, Германия), Адвокат® (10% имидаклоприд+2,5% моксидектин, Байер КропСайенс АГ, Германия), рекомендуемые для уничтожения блох, вшей, власоедов, паразитирующих на кошках и собаках.

Для применения в быту, ветеринарной и медицинской дезинсекции зарегистрировано 14 средств, содержащих в качестве действующих веществ имидаклоприд или тиаметоксам. Для борьбы с мухами в животноводческих помещениях разрешено применение гранулированных приманок: Квик Байт®, ВГ10, (Квизда Arpo ГмбХ, Австрия); Агита® (10% тиаметоксам, Новартис, Швейцария); Адамант приманка от мух® (1% тиаметоксам, Россия). Для борьбы с тараканами и муравьями зарегистрированы следующие гели: Макс-форс ИК® (ранее зарегистрированный как «Ультра-гель») и Блаттанекс-гель® (2,15% имидаклоприд, Байер КропСайенс АГ, Германия); Идеал-гель®, Тройной удар® и другие (Россия), содержащие имидаклоприд или смесь последнего с карбаматами и/или пиретроидами. Зарегистрированы также препараты Имидаклоприд 95%® (фирма «Нью-Агро БЭЗ», Китай) как субстанция для производства инсектицидных средств и Конфидант® (20% имидаклоприд, Россия) для борьбы с комплексом синантропных членистоногих силами профессионального контингента (Ю.В. Лопатина 2005; Ю.В. Лопатина, О.Ю. Еремина, 2009; 2010).

1.2. Краткая токсикологическая характеристика имидаклоприда и

тиаклоприда

По химической структуре неоникотиноиды подразделяют на две группы -нитрозосодержащие (имидаклоприд, клотианидин, динотефуран) и циансодержащие (тиаклоприд, ацетамиприд) соединения. Общим в химической структуре имидаклорида, тиаклоприда и ацетамиприда является наличие пиридинового кольца с одним атомом хлора в 6 положении, которое с помощью метиленового мостика связывается с терминальной (конечной) группой для этих всех соединений: сильной электронодонорной группировкой различного строения - этеновой или иминовой. Терминальная группа обусловливает особенности биологического действия молекул (О.Ю. Еремина, Ю.В. Лопатина, 2005).

Имидаклоприд - один из наиболее эффективных и широко используемых инсектицидов, не уступающий по эффективности пиретроидам и превосходящий по этому показателю фосфорорганические и карбаматные инсектициды (С.А. Рославцева, 2000).

Имидаклоприд - 1-(6-хлор-3-пиридилметил)-]М-нитроимидазолидин-2-илиденамин по классификации IUP АС и 1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-М-нитро-2-имидазолидинимин по классификации CAS. Представляет собой бесцветные кристаллы со слабым характерным запахом.

Химическая формула C9H10CIN5O2.

Структурная формула:

H H

no2

Молекулярная масса 255,7. Температура плавления - 144° С. Растворимость (г/л) при 20° С в воде - 0,61 (высокая); дихлорметане - 55; изопропаноле - 1,2; толуоле - 0,68; н-гексане <0,1. Коэффициент распределения в системе

октанол/вода при рН=7, t=20°C ; Р=3,72 х Ю00; Log Р=0,57. Стабилен к гидролизу при рН 5-11. Острая пероральная токсичность (ЛД50) для крыс - 450 мг/кг. Острая дермальная токсичность (ЛД50 24 часа) для крыс - более 5000 мг/кг. Не ирритант для глаз и кожи (кролики). Острая ингаляционная токсичность LC50 (4 часа) для

3 3

крыс - более 5323 мг/ м , 69 мг/м воздуха (аэрозоль). LC5o (96 часов) для рыб -211 (237) мг/л. Согласно официальной информации имидаклоприд практически не токсичен для птиц, пчел, дождевых червей, водорослей (Имидаклоприд: основная информация о пестициде, http://rupest.ru/ppdb/imidacloprid.html). Однако, в исследованиях по определению токсичности неоникотиноидов для пчел А.И. Илларионов (2010) указывает, что гибель пчел-сборщиц отмечалась при контакте насекомых с растениями, обработанными тиаметоксамом или имидаклопридом в производственных нормах расхода, в день применения препаратов. Результаты, полученные зарубежными исследователями, также свидетельствуют о потенциальной опасности неоникотиноидов для пчел. При этом наиболее опасными для них считают нитрозамещенные соединения -клотианидин, динотефуран, имидаклоприд и его метаболиты, тиаметоксам, нитенпирам (A. Decourtye, J. Devillers, 2010; 2011).

Заключение диссертации по теме «Диагностика болезней и терапия животных», Бойко, Татьяна Владимировна

4 .ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Внедрение химических средств защиты в сельскохозяйственное производство требует высокой культуры их использования, так как нарушение регламентов применения пестицидов неизбежно приводит к циркуляции токсических веществ в объектах окружающей среды, миграции их остаточных количеств по пищевым цепям в организм животных и человека. Вызывая изменения гомеостаза обратимого или необратимого характера, пестициды способствуют развитию заболеваний не только взрослых организмов, но и их потомства. Роль хлорорганических, фосфорорганических, карбаматных, производных 2,4-Д и многих других групп пестицидов в развитии канцерогенных, мутагенных, эмриотоксических, тератогенных эффектов считается общепризнанной (J.R. Roberts, 2012).

Научных исследований по влиянию на организм животных относительно «новых» групп пестицидов, к которым относятся и неоникотиноиды, крайне недостаточно. Ошибочно считать, что разрешение соответствующего контрольно-разрешительного органа на использование пестицидов после экспериментальных испытаний является гарантией их безопасности. Практика использования пестицидов и лекарственных препаратов имеет достаточно убедительных примеров обратному (A.B. Астахова, 2008). В связи с этим необходимо проводить независимые исследования по изучению токсических эффектов химических средств защиты, поступивших на российский пестицидный рынок.

Динамика рынка препаративных форм пестицидов, действующими веществами которых являются неоникотиноиды, свидетельствует о широком внедрении их в растениеводство, ветеринарию и санитарию. По количеству препаратов, действующими веществами которых являются неоникотиноиды, Россия начинает обгонять многие страны, в том числе Австралию, Новую Зеландию и Великобританию (А. Безущенок, 2013).

Отсутствие статистических данных о масштабах применения пестицидов в сельскохозяйственном производстве, в том числе неоникотиноидов, не позволяет

проводить исследования по установлению корреляции между их применением и заболеваемостью животных и человека. В связи с этим большую актуальность приобретают исследования, проводимые на экспериментальных животных, позволяющие оценить «вектор опасности» пестицидов, в том числе и для будущих поколений, и на основании этих данных разработать и рекомендовать производству методы диагностики, лечения и профилактики пестицидных токсикозов животных.

В настоящее время научные работы, посвященные неоникотиноидам, отражают, прежде всего, их эффективность для целевых объектов, а токсикологическая характеристика группы ограничена обязательными регистрационными испытаниями препаратов, что, несомненно, позволяет безопасно их использовать в сельскохозяйственном производстве. Однако, в практической деятельности имеют место случаи преднамеренного завышения концентраций препаратов или кратности их применения, что резко повышает риск возникновения отравлений животных и человека. При этом вопросы патогенеза и диагностики интоксикации неоникотиноидами остаются неизученными. Доступные и высокочувствительные методы определения остаточных количеств неоникотиноидов в Российской Федерации разработаны только для растительного материала, воды и воздуха рабочей зоны, что, несомненно, затрудняет диагностику при подозрении на отравление животных и птиц неоникотиноидами. В доступной литературе отсутствуют экспериментально подтвержденные сведения о терапевтической эффективности лекарственных препаратов при отравлении неоникотиноидами, а также методах их разрушения в объектах окружающей среды.

В работе на основании клинических, гематологических, биохимических, иммунологических, морфологических и статистических методов исследования представлены сведения о токсичности и потенциальной опасности неоникотиноидов, патогенезе отравления, синдроматике и симптоматике, патоморфологических изменениях при остром и хроническом течении интоксикаций неоникотиноидами, что необходимо учитывать в

дифференциальной диагностике отравлений. Установленные гематотоксические и иммунотоксические эффекты Конфидора экстра® и Калипсо® следует учитывать при использовании имидаклоприд- и тиаклопридсодержащих препаратов для лечения и профилактики паразитарных болезней животных с имеющейся патологией внутренних органов и систем. Разработанные методы определения остаточных количеств имидаклоприда и тиаклоприда в биологических объектах расширяют возможности дифференциальной диагностики отравлений животных неоникотиноидами, а также контроля их остатков в продуктах животного происхождения. Установленные особенности распределения и накопления имидаклоприда и тиаклоприда, сроки выведения пестицидов из организма млекопитающих и птиц необходимо учитывать при организации диагностических, лечебно-профилактических и ветеринарно-санитарных мероприятий в случаях возникновения отравлений животных неоникотиноидами.

Доказанная способность имидаклоприда и тиаклоприда мигрировать через гематоплацентарный барьер и временно депонироваться в плаценте, эмбрионах, головном мозге и печени плодов, а также органах репродукции самок и самцов создает реальную угрозу для воспроизводства и здоровья следующих поколений. Повышение числа самопроизвольных абортов, эмбриотоксические и тератогенные эффекты Конфидора Экстра® и Калипсо®, а также снижение жизнеспособности потомства с формированием «синдрома эмоциональной тревожности» следует принимать во внимание при ведении животноводства в регионах, интенсивно использующих неоникотиноиды в сельскохозяйственном производстве.

Длительное скармливание пшеницы, обработанной Конфидором экстра® в период вегетации (сроки ожидания - 20 и 40 суток), несмотря на повышение прироста массы тела и удовлетворительную ветеринарно-санитарную оценку продуктов убоя, вызывает у животных угнетение гемопоэза, морфо-функциональные изменения в печени и почках, нарушение обменных процессов, приводящее к отложению подкожного и внутреннего жира. Данные изменения свидетельствуют о потенциальной опасности испытуемых пестицидов и

указывают на необходимость дальнейшего исследования их влияния на эндокринную систему животных и человека.

Скрининг лекарственных препаратов при отравлении животных показал, что наиболее эффективным при острой интоксикации неоникотиноидами является применение унитиола с диазепамом, позволяющее повысить показатель выживаемости животных.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о необходимости контроля остаточных количеств имидаклоприд- и тиаклопридсодержащих пестицидов в кормах и продуктах питания животного происхождения, а также проведения дальнейших испытаний озонЛЧО-содержащей газовой смеси с целью оптимизации технологических схем, режимов и параметров детоксикации воды и кормов в условиях производства.

5. ВЫВОДЫ

1. Неоникотиноиды представляют новую группу инсектицидных препаратов, широко используемых в растениеводстве и интенсивно внедряемых в практику ветеринарной медицины. Клинико-токсикологические параметры пестицидов свидетельствуют о более высокой токсичности циансодержащих неоникотиноидов. Имидаклоприд- и тиаклопридсодержащие препараты обладают отдаленным неблагоприятным действием и представляют потенциальную опасность для животных при нарушении регламентов применения. Разработанные нами методы определения остаточных количеств неоникотиноидов в органах и тканях животных направлены на совершенствование дифференциальной диагностики, лечения и профилактики отравлений.

2. Конфидор экстра® относится к среднетоксичным соединениям с ЛД50= 5 3 6 мг/кг, ЛД0=50 мг/кг, ЛД,6=44 мг/кг, ЛД84=1321 мг/кг, ЛД100=1627 мг/кг. Калипсо® относится к высокотоксичным соединениям с ЛД50 =128 мг/кг, ЛДо=70 мг/кг, ЛД 16=86 мг/кг, ЛД84=185 мг/кг, ЛД100=230 мг/кг. Конфидор экстра® и Калипсо® не обладают материальной кумуляцией (коэффициент кумуляции более 5), раздражающим, аллергизирующим и сенсибилизирующим действием.

3. Иммунотропное действие Конфидора экстра® и Калипсо® при остром отравлении в дозах по 1/10 ЛД5о характеризуется угнетением неспецифической резистентности (снижение показателей ФАЛ, НСТ-теста и накопление ЦИК у животных), увеличением пролиферативной активности лимфоцитов (повышение РБТЛ), АОК и активности миелопероксидазы. Хроническое отравление крыс Конфидором экстра® и Калипсо® в дозах 1/10 и 1/100 ЛД50 через три месяца приводит к угнетению факторов неспецифической резистентности.

4. Имидаклоприд и тиаклоприд проникают через гематоплацентарный барьер и накапливаются в плаценте, тканях эмбрионов и плодов, а также в органах репродукции самок и самцов. Конфидор экстра® и Калипсо® не влияют на фертильность крыс.

Пероральное поступление Конфидора Экстра® и Калипсо® в организм самок в дозах 1/10 ЛД50 четырехкратно в критические периоды беременности и 1/100 ЛД5о на протяжении всей беременности увеличивает число самопроизвольных абортов и процент общей эмбриональной смертности. Регистрируемые случаи анемии и желтушности плодов, подкожные гематомы, кровоизлияния в оболочки головного мозга, анофтальм, кальцификаты кожи, кифоз, моно- и параплегии свидетельствуют о тератогенном действии пестицидов. Пероральное введение Конфидора экстра® и Калипсо® в дозе 1/100 ЛД50 самкам крыс в течение всей беременности приводит к снижению жизнеспособности потомства, отставанию в росте, формированию «синдрома эмоциональной тревожности» у крысят.

5. Конфидор экстра® и Калипсо® быстро всасываются из желудка и кишечника и, распространяясь по организму с кровью и лимфой, накапливаются в волосяном и перьевом покровах, крови, селезенке, легких, головном мозге, мышцах, печени, сердце, почках, брыжеечных лимфатических узлах, семенниках. Преимущественное выведение имидаклоприда происходит через 3 суток, в крови и печени его остаточные количества регистрируются через 30 суток. Выведение тиаклоприда происходит в течение 7 суток.

При подозрении на отравление животных и птиц имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими препаратами для химико-токсикологического анализа кроме содержимого желудка, печени, почек, мышечной ткани целесообразно отправлять пробы селезенки, волосяного (перьевого) покрова.

6. Острое отравление животных неоникотиноидами характеризуется развитием центрального холинергического, экстрапирамидного, периферического никотиноподобного, периферического адренергического синдромов. В клинической картине хронической интоксикации Конфидором экстра® и Калипсо® в дозах 1/10 и 1/100 ЛД50 преобладает тревожно-депрессивный синдром.

7. Острое отравление Конфидором экстра® и Калипсо® через сутки характеризуется нейтрофилией, лимфоцитопенией и моноцитопенией на фоне

лейкопении, через семь суток - относительным лимфоцитозом, снижением количества гемоглобина и эритроцитов.

Через сутки после острого отравления крыс Конфидором экстра® в дозе 1/10 ЛД5о отмечается: повышение уровней общего билирубина до 16,5 (15,6; 17,1) против 9,3 (8,7;9,8) мкмоль/л, Р=0,012; щелочной фосфатазы - до 565,0 (531,0; 574,0) против 280,8 (261,0;318,0) Е/л, Р=0,012; АЛТ - до 79,7 (72,9;84,8) против 49,8 (46,7;52,3) Е/л, Р=0,012; ГГТ - до 3,8 (3,0;4,2) против 1,9 (1,1;2,0) Е/л, Р=0,036; показателя тимоловой пробы - до 2,8 (2,3;3,3) против 1,4 (1,4; 1,6) Ед, Р=0,012; мочевины - до 5,9 (5,7; 5,8) против 4,6 (4,3;4,9) ммоль/л, Р=0,012. При остром отравлении Калипсо® в дозе 1/10 ЛД50 у крыс происходит повышение уровней общего билирубина до 18,8 (17,6; 18,8) против 9,5 (8,9;10,2) мкмоль/л, Р=0,012; АЛТ - до 89,1 (82,9;94,8) против 74,9 (68,1 ;76,7) Е/л, Р=0,012; ГГТ - до 4,2 (4,1;4,2) против 1,8 (1,6;2,4) Е/л, Р=0,012; показателя тимоловой пробы - до 3,7 (2,4; 3,8) против 0,7 (0,3;0,7) Е/л, Р=0,012; общего белка - до 84,0 (82,0; 84,0) против 72,0 (64,0;78,0) г/л, Р=0,012; креатинина - до 67,0 (65,0; 69,0) против 59,0 (57,0;59,0) мкмоль/л, Р=0,012; мочевины - до 6,7 (6,7; 6,8) против 4,7 (4,3;4,9) ммоль/л. Через семь суток после интоксикации высокими относительно контроля остаются показатели общего билирубина, АЛТ, ГГТ, мочевины, креатинина и тимоловой пробы.

8. Хроническое отравление неоникотиноидами сопровождается развитием анемии и лейкопении. При этом повышаются активность сывороточных трансаминаз и уровень общего билирубина. Конфидор экстра® при ежедневном введении крысам в дозах по 1/10 и 1/100 ЛД50 через три месяца приводит к снижению уровня кортизола на 20% (Рт_и=0,012) и 16% (Рт_и=0,024) соответственно. Калипсо® в дозах по 1/10 и 1/100 ЛД5о повышает этот показатель на 18%) (Рт_и =0,024) и 56% (Рт_и =0,012) соответственно.

9. Патоморфологическая картина при отравлении имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими пестицидами характеризуется преимущественно сосудистыми расстройствами и дистрофическими изменениями в паренхиматозных органах. Общим признаком отравления является метеоризм с

расширением желудка и слепой кишки. Для отравления Конфидором экстра® характерно развитие гидропической дистрофии гепато-, нефро- и кардиомиоцитов; для отравления Калипсо® - развитие зернистой дистрофии, инфильтрация мононуклеарами и разрастание соединительной ткани в органах. У птиц препараты вызывают развитие жировой дистрофии печени и признаки гидроперикардита.

10. Сочетанное введение унитиола и диазепама повышает показатель выживаемости крыс до 75-80%. Однократное внутривенное введение унитиола в дозе 0,025 г/кг и диазепама в дозе 0,5 мг/кг массы снижает концентрацию имидаклоприда и тиаклоприда в печени в 3-4 раза (Р<0,05).

Атропина сульфат, прозерин, рометар усугубляют течение интоксикации имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими пестицидами, сокращая время развития клинической картины отравления.

11. Обработка водных растворов Конфидора экстра® и Калипсо® озон/NO-содержащей газовой смесью в сочетании с озвучиванием низкочастотным ультразвуком в течение 40 минут вызывает снижение концентрации имидаклоприда на 70% (Р<0,05) и тиаклоприда - на 50% (Р<0,05), что способствует повышению выживаемости крыс до 75-80%, а также сглаживанию токсических эффектов пестицидов при поении птиц в течение двух недель растворами Конфидора экстра® и Калипсо®, предварительно обработанными озон/ЫО-содержащей газовой смесью в сочетании с озвучиванием низкочастотным ультразвуком.

12. Кормление кроликов в течение двух месяцев пшеницей, обработанной Конфидором экстра® из расчета 0,05 кг/га (расход рабочей жидкости 200 л/га) и убранной через 20 и 40 суток, приводит к повышению массы тела относительно контроля. Мясо имеет удовлетворительные органолептические показатели.

Скармливание кроликам в течение двух месяцев пшеницы, убранной через 20 суток после обработки, вызывает угнетение гемопоэза, нарушение функционального состояния печени и почек (снижение количества общего белка до 49,4 (46,7; 49,5) против 51,5 (51,3;52,1) г/л, Р=0,016; повышение уровня

креатинина до 100,0 (98,9;103,0) против 70,6 (70,4;70,8) мкмоль/л, Р=0,012). Аналогичное по длительности скармливание кроликам пшеницы, убранной через 40 суток после обработки, способствует повышению количества гемоглобина до 120 (117,0; 126,0) против 92 (91,0;94,0) г/л, Р=0,009; эритроцитов - до 6,3 (6,2; 6,6) против 4,8 (4,7; 4,9)*1012/л, Р=0,009; лимфоцитов - до 25,8 (22,6; 26,3) против 10,2 (9,8; 11,4) хЮ9/л, Р=0,009; моноцитов-до 16,4 (11,6; 18,7) против 9,8 (9,6; 10,2) %, Р=0,036; базофилов - до 1,7 (1,1; 1,8) против 0,2 (0,1;0,2) %, Р=0,012; лактата - до 12,01 (12,0;12,02) против 9,2 (8,8; 10,2) ммоль/л; креатинина - до 107,6 (105,0;108,7) против 70,6 (70,4;70,8) мкмоль/л в контрольной группе.

13. Однократная инсектицидная обработка помещений Квик Байтом® в соответствии с нормой расхода препарата вызывает у свиней повышение относительного содержания базофилов до 0,3 (0,3;0,5) против 0,2 (0,1;0,2) %, Р=0,04; альбуминов - до 40,5 (39,4; 42,3) против 38,6 (35,4;39,2) г/л, Р=0,04 и снижение глюкозы - до 2,9 (2,7;3,0) против 4,8 (4,0;5,2) ммоль/л в группе контроля.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При подозрении на отравление неоникотиноидами для химико-токсикологического анализа дополнительно к пробам внутренних органов и мышечной ткани рекомендуем отправлять пробы волосяного (шерстного, перьевого) покрова и селезенки. Необходимо учитывать, что преимущественное выведение имидаклоприда и тиаклоприда из организма животных и птиц происходит через 3-7 суток после интоксикации.

2. Разработанные методы определения имидаклоприда и тиаклоприда в органах и тканях животных рекомендуем использовать для диагностики отравлений и контроля за содержанием остаточных количеств пестицидов в продукции животного происхождения.

3. Эмбриотоксические и тератогенные эффекты имидаклоприда и тиаклоприда рекомендуем учитывать при противопаразитарной обработке животных препаратами данной группы, а также при интенсивном использовании неоникотиноидов в растениеводстве.

4. Установленный в эксперименте рост числа самопроизвольных абортов при интоксикации имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими препаратами требует исключения контакта беременных самок с неоникотиноидами.

5. При отравлении неоникотиноидами наряду с методами детоксикационной терапии в качестве средств патогенетической терапии рекомендуем вводить внутривенно 5%-ный раствор унитиола в дозе 0,025 г/кг и 0,5%-ный раствор диазепама в дозе 0,5 мг/кг.

6. Результаты исследований, подтверждающие высокую детоксицирующую активность озонЛЧО-содержащей газовой смеси в сочетании с низкочастотным ультразвуком при обработке воды, содержащей остатки имидаклоприда и тиаклоприда, указывают на перспективы внедрения данного метода в практическую ветеринарию.

7. Результаты научных исследований вошли в методические рекомендации «Диагностика, лечение и профилактика отравлений животных

неоникотиноидами», предназначенные для специалистов ветеринарной службы, одобренные на секции «Патология, фармакология и терапия» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол №3 от 08.07.2013 г.).

8. Материалы диссертационной работы вощли в коллективные монографии «Наука сегодня: теория, практика, инновации» (Ростов-на-Дону, 2014) и «Актуальные вопросы медицинских морфологических дисциплин» (Новосибирск, 2014).

9. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры диагностики, внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства, а также кафедры анатомии, гистологии, физиологии и патологической анатомии ФГБОУ ВПО ОмГАУ им. П.А.Столыпина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бойко, Татьяна Владимировна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии [Электронный ресурс] / Н. П. Чеснокова [и др.]. - Электрон, текстовые дан. -М. : Академия Естествознания, 2012. - Режим доступа: http://www.rae.ru/monographs/178-5546.

2. Алгоритм и примеры описания микропрепаратов сердца [Электронный ресурс] / Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http://vmede.org/sait/?page=2&id=practicagystologaш&menu=practicagystologar

3. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: пер. с англ. : в 2 т. Т. 1 / А. Альберт. - М. : Медицина, 1989. - 400 с.

4. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: пер. с англ. : в 2 т. Т. 2 / А. Альберт. - М. : Медицина, 1989. - 432 с.

5. Альперн Д. Е. Холинергические процессы в патологии : монография / Д. Е. Альперн. - М., 1963. - 279 с.

6. Астахова А. В. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / А. В. Астахова, В. К. Лепахин. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : Эксмо, 2008.-256 с.

7. Атаниязова О. А. Репродуктивная функция женщин в регионе аральского экологического кризиса : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О. А. Атаниязова. -М., 1996.-42 с.

8. Бардина Е. Г. Морфологические и цитохимические показатели крови крупного рогатого скота при многократной обработке бутоксом / Е. Г. Бардина // Фармакологические и экотоксикологические аспекты ветеринар-ной медицины : материалы науч.-практ. конф. фармакологов РФ : сб. науч. тр. -Троицк : УГАВМ, 2007. - С. 22-25.

9. Батян А. Н. Основы общей и экологической токсикологии : учеб. пособие / А. Н. Батян, Г. Т. Фрумин, В. Н. Базылев. - СПб. : СпецЛит, 2009. - 352 с.

Ю.Безущенок А. Обзор рынка пестицидов России, Беларуси и Казахстана: состояние, прогнозы, перспективы [Электронный ресурс] / А. Безугценок. -Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://agronews.by/news/agroh imiya/2365.html.

И.Белан С. Р. Новые пестициды : справочник / С. Р. Белан, А. Ф. Грапов, Г. М. Мельникова - М. : Грааль, 2001. - 195 с.

12.Белозеров Б. Н. Эффективность перорального применения унитиола в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома (клинико-биохимическое исследование): Автореф. канд. мед. наук. - М., 2005. - 16 с. Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http://www.dissercat.com/content/effektivnost-peroralnogo-primeneniya-unitiola-v-kompleksnoi-terapii-alkogolnogo-abstinentnog.

13.Биохимические основы патологических процессов : учеб. пособие / под ред. Е. С. Северина. - М. : Медицина, 2000. - 304 е.: ил.

Н.Брылин А. Передовые технологии обезвреживания кормов / А. Брылин // Комбикорма. - 2008. - № 4. - С. 81-82.

15.Буеверов А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А. О. Буеверов [Электронный ресурс] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 4. - С. 21-26. - Режим доступа: http://www.m-vesti.ru /downloads/gastro-4-02.pdf#page=21.

16.Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. - М. : Высш. шк., 1991. - 399 с.

17.Буслович С. Ю. Клиника и лечение острых отравлений ядохимикатами (пестицидами) / С. Ю. Буслович, Г. Г. Захаров. - Минск, 1972. - 128 с.

18.В редкой болезни виноват ген-мутант [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://news.bbc.co.uk/hi/russian/sci/tech/ newsid_2835000/2835169.stm

19.Василос А. Ф. Цитотоксические и генетические свойства пестицидов / А. Ф. Василос. - Кишинев : Штиница, 1980. - 120 с.

20.Ведищева Д. В. Изучение условий определения остаточных количеств неоникотиноидных инсектицидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Д. В. Ведищева, И. Г. Соболева // Сорбционные и хромато-графические процессы. - 2009. - Т. 9, вып.1. - С. 154-163.

21.Взаимодействие молекул неоникотиноида имидаклоприда и его структурных аналогов с сывороточным альбумином человека / К. И. Михайлопуло [и др.] // Журнал прикладной спектроскопии. - 2008. - Т. 75, № 6. - С. 859-866.

22. Виксман М. Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия : метод, рек. / М. Е. Виксман, А. Н. Маянский. - Казань : Каз. НИИЭМ, 1979. - 11 с.

23.Виссарионов С. В. Врожденные пороки позвоночника: вопросы эмбриогенеза, формирования и развития некоторых аномалий // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова . — 2006 . — N2 . — С. 146-150.

24.Влияние антенатального иммобилизационного стресса на постнатальное развитие крыс / Е. Э. Хиразова [и др.] // XV международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов». - М., 2008. - С. 44.

25. Влияние острой гипоксии периода раннего органогенеза на развитие потомства белых крыс / Т. Ю. Дунаева [и др.] // XX Съезд Физиологического общества им. И. П. Павлова. - М., 2007. - С. 218.

26.Влияние стрессов различной этиологии на ГАМК-эргическую систему головного мозга беременных крыс / Л. К. Трофимова и [др.]. // Механизмы нервных и нейроэндокринных регуляций : материалы конф. - М., 2008. - С. ?

27.Вовк А. А. Лейкоцитарное звено крови лабораторных крыс при интоксика-ции Аверсектом-2 / А. А. Вовк // Вестник НГАУ. - 2011. - № 2(18). - С. 83-87.

28.Вовк А. А. Особенности лейкоцитарной реакции у крыс при введении терапевтической дозы Аверсекта-2 / А. А. Вовк // Материалы III съезда фармакологов и токсикологов России : сб. науч. тр. - СПб., 2011. - С. 201-203.

29.Вовк А. А. Особенности поведения лабораторных крыс в тесте «Открытое поле» при острой интоксикации препаратом Аверсект-2 / А. А. Вовк //

Ветеринарная медицина XXI века: инновации, опыт, проблемы и пути их решения : материалы междунар. науч.-практ. конф. - Ульяновск, 2011. - Т. 2. С. 202-205.

30.Врочинский К. К Применение пестицидов и охрана окружающей среды / К. К. Врочинский, В. Н. Маковский. - Киев : Высш. шк., 1979. - 208 с.

31.Гаркави JI. X. Антистрессорные реакции и активационная терапия [Электронный ресурс] / JI. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко. -Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://lib.convdocs.org/docs/ index-31433.html.

32.Гематологические и иммунологические показатели крыс при экспериментальном пестицидном токсикозе / Ю. В. Редькин, Т. В. Бойко, А. Ю. Козина, Т. В. Герунов // Сиб. мед. журнал. - 2008. - Т. 23, № 3. - С. 368-369.

33.Генотоксичность пестицидов в тесте Эймса и их способность к образованию комплексов с ДНК / Е. А Саратовских [и др.] // Экологическая генетика. -2007.-Т. 5, № 3. - С. 46-54.

34.Герасимов И. Г. Кинетика реакции восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами крови человека / И. Г. Герасимов, О. А. Калуцкая // Цитология. - 2000. - Т. 42, № 2. - С. 160-165.

35. Геру нов В. И. Морфофункциональная характеристика легких у лабораторных животных и птиц при интоксикации пестицидами / В. И. Герунов, J1. К. Герунова // Тез. докл. юбилейной науч. конф., посвящ. 60-летию образования Кыргыз. с.-х. ин-та им. К. И. Скрябина. - Бишкек, 1992. - Ч. 1. - С. 90-91.

36.Герунов Т. В. Изменения в периферической крови крыс при экспериментальной интоксикации циперметрином / Т. В. Герунов // Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии : материалы второго съезда ветеринар, фармакологов и токсикологов России. - Казань, 2009. - С. 75-78.

37. Герунова J1. К. Влияние басты на некоторые показатели крови у собак при экспериментальном токсикозе / JI. К. Герунова, О. О. Соколов // Материалы 7-

й межгос. межвуз. науч.-пракг. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - СПб., 1995.-С. 105-106.

38.Герунова Л. К. Влияние хронической интоксикации раундапом на воспроизводительную функцию и качество потомства у белых мышей / Л. К. Герунова // Загрязненность экологических систем токсикантами и актуальные вопросы современной фармакологии и токсикологии. Подготовка кадров : материалы междунар. конф. - Троицк, 1996. - С. 19-20.

39.Герунова Л. К. Изменение метаболизма у крыс при хронической интоксикации ивертином / Л. К. Герунова, В. Д. Конвай, Е. В. Семеряк // Биологические аспекты фундаментальной и прикладной медицины и ветеринарии : материалы VI Межрегион, науч.-практ конф., посвящ. 85-летию СибНИВИ-ВНИИБТЖ. - Омск, 2007. - С. 19-22.

40.Герунова Л. К. Иммунная реактивность коров после противопаразитарной обработки Аверсектом-2 и коррекции энтеросорбентом / Л. К. Герунова, А. А. Вовк // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2012. - № 1. - С. 60-63.

41.Герунова Л. К. Определение летальной дозы токсичных препаратов у теплокровных животных / Л. К. Герунова, Л. 3. Шрайбер / С.-х. биология. 2000.-№4.-С. 106-109.

42.Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. Ч. 1 / Всемир. орг. здравоохранения. -Женева, 1981.-312 с.

43.Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды (перечень). Гигиенические нормативы ГН 1.2.2701-10 [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://base.consultant.ru.

44.Говоров Д. Н. Применение пестицидов / Д. Н. Говоров, А. В. Живых, С. Н. Четвертин // Защита и карантин растений. - 2013. - № 4. - С. 6-8.

45.Головлева Л. А. Пестициды и питание человека / Л. А. Головлева // Защита растений. - 1992. - № 1. - С. 9-11.

46.Гольдберг Е. Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, И. А. Хлусов. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1997. -217с.

47.ГОСТ 20235.2-74 «Мясо кроликов. Методы анализа» [Электронный ресурс]. -Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http://vsegost.eom/Catalog/l 7/17131 .shtml

48.ГОСТ 20235.0-74 «Мясо кроликов. Методы отбора образцов. Органолептические методы определения свежести» [Электронный ресурс]. -Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http://vsegost.com/Catalog/36/36617.shtml

49.ГОСТ 27747-88 «Мясо кроликов. Технические условия» [Электронный ресурс]. - Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http://standartgost.ru/%D0%93%D0%9E%D0%A1%D0%A2%2027747-88

50.Государственные испытания и регистрация новых медицинских иммунобиологических препаратов. Санитарные правила. СП 3.3.2.561-96. [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://zakon.law7.ru/legal2/se4/pravo4471/index.htm.

51 .Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов и дополнения к нему. 2012 г. [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://www.mcx.ru.

52.Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации. 2013 год : утв. М-вом сел. хоз-ва России (по состоянию на 12.02.2013) [Электронный ресурс]. -Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: (http://base.consultant.ru/cons /cgi/online.cgi?req=doc;base=EXP;n=556038).

53.Государственный реестр лекарственных средств для ветеринарного применения, 2012 [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: https://irena.vetrf.ru/irena/operatorui?_action=clearRegListMed icine.

54.Гримов А. Ф. Современные подходы к созданию новых пестицидов / А. Ф. Гримов, В. А. Козлов // Агрохимия. - 2003. - № 11. - С. 4-13.

55.Гузева В. И. Иммунологические аспекты патогенеза геморрагических инсультов [Электронный ресурс] / В. И. Гузева, М. Л. Чухловина, Е. М. Мацукатова. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: - 1Шр:/Л¥\т. medline.ru/ риЬНс/сопАегепсе/копП 1/айЗ 1 .рЫ:т1

56.Дамулин И. В. Мозжечковая атаксия: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. -Режим доступа: http://ataxia.org.ua/index.php/stati/32-nevrologija-ozzhechkovaja -ataksija-nekotorye-aspekty-kliniki-diagnostiki-i-lechenija.

57.Действие тиазоловых пестицидов на процессы детоксикации и антиоксидантной защиты у рыб / И. Л. Левина [и др.]// Актуальные проблемы экологической физиологии, биохимии и генетики животных : тез. конф. -Саранск, 2005.-С. 126-131.

5 8. Довгань Н. Б. Влияние острой интоксикации пестицидами в период беременности на потомство крыс / Н. Б. Довгань // Новые фармакологические средства в ветеринарии : материалы 15-ой Междунар. межвуз. науч.-практ. конф., посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга. - СПб., 2003. - С. 115-116.

59.Довгань Н. Б. Изменение некоторых показателей крови у половозрелых крыс и их потомства при хронической интоксикации суми-альфа, адонисом и их смесью / Н. Б. Довгань // Вестник ОмГАУ. - 2003. - № 2. - С. 52-54.

60.Довгань Н. Б. Накопление инсектицидов адониса и суми-альфа в объектах окружающей среды и организме животных / Н. Б. Довгань // Повышение качества жизни - основа устойчивого развития региона : материалы регион, науч.-практ. конф. - Омск, 2003. - № 2. - С. 52-54.

61.Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. П. Долгушин, О. В. Бухарин. -Екатеринбург : Урал, отд-ние РАН, 2001. - 277 с.

62.Долженко В. И. Научные достижения в области защиты растений в 2012 г. / В. И. Долженко, В. А Захаренко // Защита и карантин растений. - 2013. - № 2. -С. 54-58.

63.Долженко В. И. Совершенствование ассортимента инсектицидов и технологий их применения для защиты картофеля от вредителей / В. И. Долженко // Агрохимия. - 2009. - № 4. - С. 43-54.

64.Долженко В. И. Современные средства и технологии ограничения численности вредных саранчовых / В. И. Долженко // Материалы 2-го Всерос. съезда по защите растений «Фитосанитарное оздоровление экосистем». -СПб., 2005. - С. 228.

65.Долженко В. И. Формирование экологического ассортимента средств защиты растений в России / В. И. Долженко // Информ. бюл. ВПРС МОББ. - 2005. -№35. -С. 90-96.

66.Дубровская Н. М. Влияние пренатальной гипоксии на развитие крыс в постнатальном онтогенезе / Н. М. Дубровская, Д. О. Потапов, Н. Л. Туманова // Вестн. молодых ученых. Сер. «Науки о жизни». - 2002. - № 4. - С. 9-15.

67.Европейская комиссия запретила применение неоникотиноидов в ЕС [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://www.apiworld.ru/novosti/evropeyskaya-komissiya-zapretila-primenenie-пеоткойш^оу-у-ез/.

68.Еремина О. Ю. Неоникотиноиды как термитициды / О. Ю. Еремина, Ю. В. Лопатина // Агрохимия. - 2009. - № 3. - С. 89-96.

69.Еремина О. Ю. Перспективы применения неоникотиноидов в сельском хозяйстве России и сопредельных стран / О. Ю. Еремина, Ю. В. Лопатина // Агрохимия. - 2005. - № 6. - С. 87-93.

70.Еремина О. Ю. Синергическое действие бинарных смесей неоникотиноидов и пиретроидов на насекомых / О. Ю. Еремина, И. В. Ибрагимхалилова // Агрохимия. - 2010. - № 2. - С. 37-44.

71.Ермолова Л.В. Сравнительная токсикологическая характеристика новых неоникотиноидных инсектицидов. / Л. В. Ермолова, Н. Г. Проданчук П.Г. Жминько, И. В.Лепешкин // Современные проблемы токсикологии [Текст]. -2004г. № 2. - С.4-7.

72.Жемчужин С. Г. Разработка и применение современных инсектицидов / С. Г. Жемчужин, И. Н. Яковлева, М. А. Куприянов // Агрохимия. - 2008. - № 11. -С. 20-28.

73.Жердеев В. П. Сравнительная характеристика фармакокинетики и относительная биодоступность препарата «Фламена® D» в эксперименте: отчет [Электронный ресурс] / В. П. Жердеев. - Электрон, текстовые дан. -Режим доступа: www.flamena.ru/ upload /nir/shfobp.pdf.

74.3акиров У. Б. Функция органов пищеварения при интоксикациях пестицидами / У. Б. Закиров, У. 3. Кадыров, О. М. Рянская. - Ташкент: Медицина, 1984. -142 с.

75.3ападнюк И. П. Лабораторные животные: разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария. - Киев : Вища шк., 1983. - 383 с.

76.3ахаренко В. А. Заинтересованно о пестицидах / В. А. Захаренко // Защита и карантин растений. - 2012. - № 2. - С. 11-12.

77.Захаренко В. А. Перспективы защиты растений: (по материалам Конгресса ВСРС, XVI International Plant Protection Congess. 15-18 Oktober 2007, SECC, Glasgow, UK.) / В. А. Захаренко // Агрохимия. - 2009. - № 4. - С. 69-91.

78.Захаренко В. А. Пестициды в аграрном секторе России конца XX - начала XXI века / В. А. Захаренко // Агрохимия. - 2008. - № 11. - С. 86-96.

79.Захаренко В. А. Экономические и экологические проблемы использования пестицидов / В. А. Захаренко, А. В. Захаренко // Защита растений. - 1995. - № З.-С. 17.

80.Иванов А. В. Актуальные проблемы ветеринарной токсикологии / А. В. Иванов // Ветеринарный врач. - 2005. - № 1. - С. 19-22.

81.Иванов А. В. Биологическая и химическая безопасность животноводства в современных условиях / А. В. Иванов // Ветеринарный врач. - 2007. - № 1. -С.2-4.

82.Иванов А. В. Токсикологическая безопасность: проблемы и пути их решения / А. В. Иванов, М. Я. Тремасов, К. X. Папуниди // Материалы 2-го съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России. - Казань, 2009. -620 с.

83.Иванов А. В. Состояние здоровья населения на территориях интенсивного применения пестицидов / А. В. Иванов, В. В. Васильев // Гигиена и санитария. -2005. -№ 2.-С. 24-27.

84.Игнатова А. Ю. Патоморфологические изменения у животных при интоксикации суми-альфа, адонисом и их смесью : дис. ... канд. ветеринар, наук / А. Ю. Игнатова. - Омск, 2004. - 191 с.

85.Идов И. Э. Использование озонированных растворов кристаллоидов для лечения и профилактики полиорганной недостаточности при деструктивно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости / И. Э. Идов, В. А. Руднов // Актуальные вопросы инфекции в абдоминальной хирургии : сб. науч. тр. - Екатеринбург, 1994.

86.Изнак А. Ф. Нейрональная пластичность и терапия аффективных расстройств / А. Ф. Изнак // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - № 5. - С. 187190.

87.Илларионов А. И. Ксенобиотики в пчелах и продуктах пчеловодства / А. И.Илларионов, А. А Деркач // Агрохимия. - 2008. - № 3. - С. 85-96.

8 8.Илларионов А. И. Токсическое действие нитро- и цианзамещенных неоникотиноидных инсектицидов на медоносную пчелу / А. И. Илларионов, А. А. Деркач // Вестн. Воронеж, гос. аграр. ун-та. - 2009. - № 2. - С. 16-24.

89.Илларионов А. И. Токсичность и степень опасности неоникотиноидов для медоносной пчелы / А. И. Илларионов, А. А Деркач // Агрохимия. - 2008. - № 10.-С. 74-81.

90.Ильяшенко К. К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях и его лечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1997. - 40 с.

91.Имидаклоприд: основная информация о пестициде [Электронный ресурс]. -Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://rupest.ru/ppdb/imidaclop rid.html.

92.Информативность биохимических и цитохимических маркеров у лабораторных животных при натурных исследованиях / 3. И. Намазбаева [и др.] // Гигиена и санитария. - 2001. - № 1. - С. 20-22.

93. Использование средств защиты растений в Российской Федерации (аналитический обзор) / В. В. Михайликова [и др.] // Защита и карантин растений.-2013.-№9.-С. 8-11.

94.Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г. И. Козинца, В. А. Макарова. - М. : Триада-Х, 1998. - 480 с.

95.Каган Ю. С. Количественный критерий для оценки кумулятивных свойств пестицидов / Ю. С. Каган // Материалы науч. сессии, посвящ. гигиене села. -Киев, 1965.-С. 82.

96.Каган Ю. С. Кумуляция. Критерии и методы ее оценки. Прогнозирование хронических интоксикаций / Ю. С. Каган // Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений. - М., 1970. - С. 49-65.

97.Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов / Ю. С. Каган. - М. : Здоровье, 1981.- 176 с.

98.Калоянова-Симеонова Ф. Пестициды: токсикологическое действие и профилактика / Ф. Калоянова-Симеонова. - М. : Медицина, 1980. - 304 с.

99.Карачаев Н. А. Необходимость в надзоре велика / Н. А. Карачаев, Т. С. Астарханова // Защита и карантин растений. - 2005. - № 10. - С. 4-5.

100. Карякина Ю. Н. Применение препаратов из класса неоникотиноидов в защите козлятника восточного (Galega orientalis Lam.) от вредителей / Ю. Н. Карякина // Вестн. защиты растений. - 2004. - № 1. - С. 62-66.

101. Каталог продукции компании Байер КропСайенс [Электронный ресурс]. -Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://www.bayercropscience.ru/ru/ ho w_partners .html.

102. Кауфман О. Я. Лейкоциты, базофильные и эозинофильные гранулоциты / О. Я. Кауфман // Воспаление : рук. для врачей / под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова.-М., 1995.-С. 137-150.

103. Кацнельсон Б. А. Профессиональные болезни пылевой патологии / Б. А. Кацнельсон // Сб. науч. тр. - М., 1986. - С. 3-9.

104. Кивман Г. Я. Актуальные вопросы фармакокинетики : науч. обзор / Г. Я. Кивман.-М., 1980.-56 с.

105. Кириллов В. Ю. Определение коэффициентов распределения а-аминофосфанатов методами компьютерной химии / В. Ю. Кириллов, Р. Ш. Еркассов [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://www.rusnauka.com/14_ENXXI_2009/Chimia/46015.doc.htm.

106. Клиндухов В. П. Пестициды не должны быть причиной ухудшения здоровья людей / В. П. Клиндухов, П. Н. Николаевич, В. А. Егоров // Защита и карантин растений. - 2012. - № 7. - С. 6-8.

107. Клиника, дифференциальная диагностика и лечение хронических интоксикаций пестицидами / М. В. Бочкарев [и др.]. - Кишинев : Штиница, 1979.- 116 с.

108. Клиническая патофизиология : курс лекций / под ред. В. А. Черешнева, П. Ф. Литвицкого, В. Н. Цыгана. - СПб. : Спецлит, 2012. - 432 с.

109. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты : руководство / под ред. В. Г. Кукеса. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с. : ил.

110. Клюшников С. А. Алгоритм диагностики наследственных атаксий [Электронный ресурс] / С. А. Клюшников, С. Н. Иллариошкин // Нервные болезни. - 2012. - № 1. - С. 8-12. - Режим доступа: www.neurology.ru/ professional/an_l_2012_07.pdf.

111. Коваленков В. Г. Изучение чувствительности итальянского пруса (Calliptamus italicus L.) к инсектицидам / В. Г. Коваленков, Н. М. Тюрина // Агрохимия. - 2002. - № 6. - С. 76-81.

112. Коваленков В. Г. Пестициды в системе интегрированного контроля развития и распространения вредителей и болезней сельскохозяйственных культур / В. Г. Коваленков, Н. М. Тюрина, С. В. Казадаева // Агрохимия. -2010,-№4.-С. 43-52.

113. Ковганко Н. В. Достижения в синтезе неоникотиноидов / Н. В. Ковганко, Ж. Н. Кашкан // Журнал общей химии. - 2000 - Т. 40, № 12. - С. 1759-1775.

114. Константинова А. В. Химические средства и качество продукции сельского хозяйства / А. В. Константинова, В. М. Серов. - Фрунзе: Кыргызстан, 1981. -63 с.

115. Корнякова В. В. Роль нарушения метаболизма пуринов в повреждении кардиомиоцитов крыс при физических нагрузках / В. В. Корнякова, В. Д. Конвай // Ом. науч. вестник. - 2012. - № 1. - С. 96-99.

116. Красовский Г. Н. Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека / Г. Н. Красовский, Ю. А. Рахманин, Н. А. Егорова // М. : Медицина, 2009.-208 с.

117. Кривошипин И. П. Озон в промышленном птицеводстве / И. П. Кривошипин. -М. : Росагропромиздат, 1988. - 175 с.

118. Криштопенко С. В. Парадоксальная токсичность / С. В. Криштопенко, М. С. Тихов, Е. Б. Попова. - Н. Новгород, 2001. - 163 с.

119. Кундиев Ю. И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений / Ю. И. Кундиев. - Киев : Здоровье, 1975. - 198 с.

120. Курдюков В. В. Последействие пестицидов на растительные и животные организмы / В. В. Курдюков. - М. : Колос, 1982. - 128 с.

121. Куценко С. А. Основы токсикологии / С. А. Куценко. - СПб., 2002. - 395 с.

122. Куценко С. А. Основы токсикологии [Электронный ресурс] / С. А. Куценко. - Электрон, текстовые дан. - СПб., 2002. - Режим доступа: http://medline.rU/public/monografy/toxicology/#contentslp

123. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / под ред. В. В. Меньшикова. - М. : Медицина, 1987. - 368 с.

124. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. - М. : Высш. шк., 1980. - 293 с.

125. Лопатина Ю. В. Применение инсектицидов группы неоникотиноидов в ветеринарии / Ю. В. Лопатина, О. Ю. Еремина // С.-х. биология. Сер. «Биология животных». - 2005. - № 6. - С. 14-24.

126. Лопатина Ю. В. Применение неоникотиноидов в борьбе с муравьями (¡пБес^а, Нутепор1ега, Рогпи(пс1ае) / Ю. В. Лопатина, О. Ю. Еремина // Агрохимия. - 2010. - № 1. - С. 86-93.

127. Лукьянова Л. Д. Система биотрансформации в печени лекарств и ее энергозависимость / Л. Д. Лукьянова, А. М. Дудченко // Экспериментальная и клиническая фармакокинетика : сб. трудов НИИ фармакологии АМН СССР. -М., 1988.-С. 73-85.

128. Магомедова 3. С. Патофизиологические аспекты изменений в иммун-ной системе при воздействии солей свинца, пестицидов, нитратов и нитритов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / 3. С. Магомедова. - Ростов н/Д, 1999. - 20 с.

129. Майоров О. Ю. Оценка индивидуально - топологических особенностей поведения и устойчивости интактных белых крыс - самцов на основе факторной модели нормального этологического спектра показателей в тесте «Открытое поле» / О. Ю. Майоров // Клиническая информатика и Телемедицина. - 2011. - Т. 7, вып. 8. - С. 21-32.

130. Маянский А. Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А. Н. Маянский, О. И. Пикуза. - Казань, 1993. - 290 с.

131. Медведев А. Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А. Н. Медведев, В. В. Чаленко // Лабораторное дело. - 1991. - № 2. - С. 19-20.

132. Медведь Л. И. Вопросы интегральной оценки опасности химического загрязнения окружающей среды / Л. И. Медведь, Е. И. Спыну, Р. Е. Сова // Гигиена и санитария. - 1982. - № 6. - С. 62-64.

133. Медико-биологические исследования в гигиене / Р. В. Меркурьева [и др.]. -М., 1986.-266 с.

134. Медицинская токсикология : нац. рук. / под ред. Е. А. Лужникова - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928 с.

135. Мельников Н. Н. Пестициды и окружающая среда / Н. Н. Мельников, А. И. Волков, О. А. Короткова. - М. : Химия, 1977. - 239 с.

136. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / В. В. Меньшиков. - Москва : Медицина, 1987.

137. Меренюк Г. В. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека / Г. В. Меренюк. - Кишинёв : Штиница, 1984. - 144 с.

138. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины : рук. для врачей / В. Г. Кукес [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 304 с.

139. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http:www.medline.ru/ риЬНс/fund/pharmacom/4 ,рЫ:т1.

140. Методические указания по измерению концентраций тиаклоприда в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. МУК 4.1.1875-03 [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://news-city.info/akty/acting-12/1ек81-уп-80Уе1-1е§а1.1Шп.

141. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия химических веществ при гигиеническом обосновании их ПДК в воде водных объектов [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа http://www.law.mfox.rU/9/5163.htm.

142. Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в пищевых продуктах, кормах и внешней среде. Сборник № 30. - Киев, 2001.

143. Методические указания по определению остаточных количеств тиаклоприда в зерне и соломе зерновых колосовых культур методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. МУК 4.1.1853-04 [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://www.alppp.ru/law/hozj aj stvennaj a-dej atelnost/selskoe-hozj aj б^о/ 19/те^1 cheskie-ukazanija-po-opredeleniyu-ostatochnyh-kolichestv-tiakloprida-zerne-i-so lome-.html.

144. Мирошниченко И. И. Основы фармакокинетики / И. П. Мирошниченко. -М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 192 е.: ил.

145. Могильная Г. М. НСТ-тест в оценке влияния пестицидов на организм человека / Г. М. Могильная, Э. Г. Пейливаньян, М. Г. Шубич // Сб. науч. трудов. - Краснодар, 1989. - С. 94-97.

146. Мониторинг пестицидов в объектах природной среды Российской Федерации в 2010 г. : ежегодник. - Обнинск : Тайфун, 2011. - 69 с.

147. МУК 4.1.1390-03. Определение остаточных количеств имидаклоприда в воде, почве, огурцах, томатах, сахарной свекле, картофеле, перце и баклажанах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://www.opengost.ru/4213-тик-4.1.1390-03-оргеёе1ете-о81а1осЬпуЬ-коНсЬ estv-imidakloprida-v-vode-pochve-ogurcah-tomatah-saharnoy-svekle-kartofele-perce.html.

148. МУК 4.1.1399-03. Определение остаточных количеств тиаклоприда в воде, почве и яблоках методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://www.bestpravo.ru/rossijskoje/hm-pravila/slr.htm.

149. МУК 4.1.1790-03. Методические указания по измерению концентрации имидаклоприда в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [Электронный ресурс]. - Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http://www.alppp.ru/law/trud-i-zanjatost-naselenija/trud/50/metodicheskie-ukazanija-po-izmereniyu-koncentracii-imidokloprida-v-vozduhe-rabochej-zony-i.html.

150. МУК 4.1.1802-03. Методические указания по определению остаточных количеств имидаклоприда в воде, почве, зерне и соломе зерновых колосовых культур, картофеле, пастбищных травах, огурцах, томатах и плодовых семечковых культурах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим дocтyпa:http://www.alppp.ru/law/hozjajstvennaja-dejatelnost/selskoe-hozjajstvo

/19/metodicheskie-ukazanija-po-opredeleniyu-ostatochnyh-kolichestv-imidakloprida-v-vode-pochve.html.

151. Наследственные атаксии и параплегии [Электронный ресурс] / С. Н. Иллариошкин [и др.]. - Электрон, текстовые дан. - М. : МЕДпрессинформ, 2006. - 416 с. : ил. - Режим доступа: http://medpress.tmweb.ru/upload/iblock /Ь87 /15 l_Nasledstvennye_ataksii_i_paraplegii.pdf.

152. Новожилов К. В. Перспективы применения неоникотиноидных инсектицидов для защиты посевов козлятника восточного от бобовой тли / К. В. Новожилов, Ю. Н. Карякина, И. М. Смирнова // Вестн. защиты растений. -2003. -№ 1.-С. 32-34.

153. Нуритдинова Ф. Н. Состояние органа зрения при интоксикации пестицидами / Ф. Н. Нуритдинова. - Т. : Медицина, 1981. - 128 с.

154. О неблагоприятном влиянии пестицидов на здоровье и репродук-тивную функцию женщин села / В. И. Ермолов и [др.] // Пестициды и здоровье : сб. науч. тр. - Краснодар, 1989. - С. 82-85.

155. Объекты биологии развития. - М. : Наука, 1975. - 571 с.

156. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньшикова [и др.]. - Новосибирск : APTA, 2008. - 284 с.

157. Омарова 3. М. Влияние пестицидов на здоровье детей [Электронный ресурс] / 3. М. Омарова, И. М. Османов // Детская больница. - 2011 - № 3. - С. 56-59. - Режим доступа: http://www.rdkb.ru/files/file275.pdf.

158. Онищенко Г. Г. Гигиенические аспекты обеспечения экологической безопасности при обращении с пестицидами и агрохимикатами / Г. Г. Онищенко // Гигиена и санитария. - 2003. - № 3. - С. 3-5.

159. Определение инсектицида имидаклоприда в картофеле и луке методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / А. И. Мандич [и др.] // Журн. аналит. химии. - 2005. - № 12 (60). - С. 1273-1278.

160. Остапенко Ю. Н. Признаки отравления пестицидами и меры первой медицинской помощи / Ю. Н. Остапенко, П. Г. Рожков // Защита и карантин растений. - 2012. - № 6. - С. 46-50.

161. Острая дыхательная недостаточность при острых отравлениях веществами нейротропного действия [Электронный ресурс] / А. Н. Лодягин [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. - Т. 4, № 3. - С. 30-35. - Режим доступа: www.niiorramn.ru.

162. Папуниди К. X. Изучение детоксицирующих свойств цеолитов и влияние их на обмен веществ у животных / К. X. Папуниди, А. М. Гертман, О. А. Грачева // Ученые записки КГАВМ им. Баумана. - Казань, 2005. - Т. 181. - С. 163-173.

163. Пат. № 2467323 Российская Федерация. Способ определения имидаклоприда в биологических объектах методом тонкослойной хроматографии [Электронный ресурс] / Т. В. Бойко, Л. К. Герунова ; заявитель и патентообладатель Ин-т ветеринар, медицины Ом. гос. аграр. ун-та - Режим доступа: http://www.findpatent.ru/patent/246/2467323.html.

164. Пат. № 2484458 С1 Российская Федерация. Способ определения имидаклоприда в биологических объектах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [Электронный ресурс] / Т. В. Бойко, Л. К. Герунова ; заявитель и патентообладатель Ин-т ветеринар, медицины Ом. гос. аграр. ун-та - Режим доступа: - http://www.findpatent.ru/patent/248/ 2484458.html.

165. Патоморфологические изменения в печени крыс при хронической интоксикации ивертином в эксперименте / В. И. Герунов [и др.] // Актуальные вопросы ветеринарной медицины : материалы VIII Сиб. ветеринар, конф. -Новосибирск, 2008. - С. 184-185.

166. Пестициды и здоровье : сб. науч. трудов. - Краснодар, 1989. - 141 с.

167. Пестициды: угроза реальна. Обзор деятельности неправительственных организаций региона Восточной Европы, Кавказа и Центральной Азии по выявлению несанкционированных запасов устаревших и запрещенных пестицидов [Электронный ресурс]. - М., 2004. - 71 с. - Режим доступа: www.ipen.org/ipenweb/documents/.../pestisidestockpiles_russion.pdf.

168. Петренко А. И. Обеспечение биологической безопасности кормов / А. И. Петренко, В. А. Ярошенко, А. Г. Кощаев // Ветеринария. - 2006. - № 7. - С. 711.

169. Поведение половозрелых крыс, подвергнутых антенатальной прерывистой гипоксии в период раннего органогенеза: тендерные различия / J1. К. Трофимова и [др.]. // Известия РАН. Серия Биологическая. - 2010. - № 1. - С. 1-6.

170. Поведенческая активность белых крыс при ингаляционном воздействии металлической ртути / JI. М. Соседова [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2007. - № 6. - С. 36-40.

171. Подковкин В. Г. Влияние краткосрочной изоляции на поведение крыс в тесте «Открытое поле» [Электронный ресурс] / В. Г. Подковкин, Д. Г. Иванов // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 6. - Режим доступа: www.rae.ru.

172. Позняковский В. М. Экспертиза мяса и мясопродуктов. Качество и безопасность : учеб.-справ, пособие. - Новосибирск : Сиб. унив. изд-во, 2007. - 528 с.

173. Показатели эндогенной интоксикации у матерей с никотиновой зависимостью и их новорожденных / В. В. Синицкий [и др.] // Экология человека. - 2008. - № 8. - С. 3-6.

174. Попов П. В. Справочник по пестицидам / П. В. Попов. - М. : Химиздат, 1956.-623 с.

175. Правила ветеринарного осмотра убойных животных, ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов (1983) [Электронный ресурс]. - Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http://ec.europa.eu/food/international/trade/docs/automatic_trans_rules_vet_inspecti on_slauthered_animals_ru.pdf

176. Приказ МЗ СССР от 12 августа 1977 г. № 755. О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием

экспериментальных животных [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: www.msu.ru/bioetika/doc/prikaz-sssrl977.doc.

177. Применение озона в ветеринарии : метод, рек. - Воронеж, 2003. - 31 с.

178. Применение озона и озон/ТЧО-содержащих веществ в медицине : метод, рек. / В. В. Педдер [и др.]. - Омск : Изд-во ОмГТУ, 2009. - 80 с.

179. Принципы токсикологической оценки остаточных количеств пестицидов в пище. - Женева : ВОЗ, 1992. - 141. - (Гигиенические критерии состояния окружающей среды ; вып. 104.)

180. Прогнозирование токсичности и опасности химических соединений: сб. науч. трудов. - М., 1987. - 118 с.

181. Родился ребенок без глаз [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://anspress.com/index.php?a=2&lng=ru&nid=24991.

182. Роль пестицидов в развитии иммунопатологии и отдаленных эффектов / Ю. В. Редькин, Т. В. Бойко, А. Ю. Игнатова, Т. В. Герунов // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 308.

183. Рославцева С. А. Неоникотиноиды - новая перспективная группа инсектицидов / С. А. Рославцева // Агрохимия. - 2000. - № 1. - С. 49-52.

184. Рулева Н.Ю., Звягинцева М.А., Дугин С.Ф. Миелопероксидаза: биологические функции и клиническое значение // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - № 8 - стр. 11-14 [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: URL: www.rae.ru/snt/?section=content&op=show_article&article_id=2500.

185. Сапронов Н. С. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и мозг / Н. С. Сапронов. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2005 - 528 с.

186. Семеряк Е. В. The potential Danger hematoxical and embriotoxical Effects of Ivertin / E. В. Семеряк // "Fundamental Pharmacology and Pharmacy - Clinical practice" : 2-я рос.-кит. конф. по фармакологии 25-27 сент. 2006 г. - Пермь, 2006.-С. 145-146.

187. Семеряк Е. В. Жизнеспособность потомства крыс при использовании ивертина / Е. В. Семеряк // Актуальные проблемы ветеринарной медицины

продуктивных и непродуктивных животных : материалы V межрегион, науч,-практ. конф. - Омск, 2006. - С. 316-317. 188. Семеряк Е. В. Патоморфологическая характеристика внутренних органов крыс при острой и хронической интоксикации ивертином / Е. В. Семеряк, Ю. М. Гичев // Ветеринарная патология. - 2009. - № 1(28). - С. 90- 94. 189. Случаи отравления крупного рогатого скота пестицидами на пастбище / А. В. Иванов [и др.] // Ветеринария. - 2006. - № 8. - С. 13-14.

190. Смирнов А. М. Ветеринарно-санитарные мероприятия на территориях, загрязненных экотоксикантами / А. М. Смирнов, В. И. Дорожкин, Г. А. Таланов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России. -Воронеж, 2007. - С. 10-14.

191. Смирнов А. М. Вопросы мониторинга загрязнений экотоксикантами окружающей среды и ведения животноводства в условиях экологического риска / А. М. Смирнов, В. И. Дорожкин, П. Н. Рубченков // Материалы IV съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации». - Воронеж, 2013.-С. 12-15.

192. Смирнова JI. А. Содержание остатков пестицидов в органах и тканях крупного рогатого скота и влияние на них технологических процессов при производстве мясопродуктов : автореф. дис. ... канд. ветеринар, наук /Л. А. Смирнова. - М., 1977. - 23 с.

193. Соловьев В. Н. Фармакокинетика / В. Н. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов. - М. : Медицина, 1980. - 615 с.

194. Соловьева Л. Ф. Оценка опасности калипсо для медоносных пчел / Л. Ф. Соловьева // Защита и карантин растений. - 2002. - № 8. - С. 26.

195. Справочник по пестицидам (токсиколого-гигиеническая характеристика). Вып. 1. / под ред. В. Н. Ракитского. - М. : Агрорус, 2011.

196. СП 3.3.2.561-96. Государственные испытания и регистрация новых медицинских иммунологических препаратов [Электронный ресурс]. -

Электрон. текстовые дан. - Режим доступа:

http://zakon.law7.ru/legal2/se4/pravo4471/

197. Стрельчик Н. В. Изменение картины крови и физико-химических показателей молока у коров, обработанных бутоксом / Н. В. Стрельчик // Новые фармакологические средства в ветеринарии : материалы 14-ой междунар. межвуз. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. - Казань, 2002. - С. 121-122.

198. Стрельчик Н. В. Хроническая интоксикация крыс бутоксом и ее влияние на картину крови у потомства / Н. В. Стрельчик // Материалы Всерос. науч.-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. - Казань, 2002.-С. 121-122.

199. Стрельчик Н. В. Экспериментальная оценка токсичности и отдаленных последствий действия бутокса на организм животных : автореф. дис. ... канд. ветеринар, наук / Н. В. Стрельчик. - Омск, 2002. - 16 с.

200. Студеникин М. Я. Гипоксия плода и новорожденного / М. Я. Студеникин, Н. Халлман. - М. : Медицина, 1984. - 240 с.

201. Сутурина Л. В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическими синдромами / Л. В. Сутурина, Л. И. Колесникова. - Новосибирск : Наука, 2001.- 134 с.

202. Сухов А. В. Накопление дикамбы в органах и тканях крыс при экспериментальном отравлении / А. В. Сухов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины в современных условиях и пути их разрешения : сб. науч. трудов ИВМ ОмГАУ. - Омск, 2000. - С. 154-156.

203. Сухорученко Г. И. Приоритеты экологотоксикологических исследований на современном этапе развития химического метода защиты растений / Г. И. Сухорученко, К. В. Новожилов // Междунар. науч.-практ. конф. «Химический метод защиты растений: состояние и перспективы повышения экологической безопасности». - СПб., 2004. - С. 308-312.

204. Торопова Е. Ю. Пестициды в интегрированной защите растений / Е. Ю. Торопова, В. А. Чулкина, Г. Я. Степцов // Агрохимия. - 2008. - № 11. - С. 2933.

205. Трахтенберг И. М. Проблемы химической безопасности. (Обзор материалов международного симпозиума) [Электронный ресурс] / И. М. Трахтенберг, Е. Л. Левицкий - Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http://www.medved.kiev.ua/arhiv_mg/st_2000/00_4_14.htm.

.206. Третьяков А. В. Определение неоникотиноидов (имидаклоприда, тиаметоксама, ацетамиприда) в воде методом капиллярного электрофореза [Электронный ресурс] / А. В. Третьяков, В. Г. Амелин, Д. С. Большаков // Вода: химия и экология. - 2012. - № 9. - С. 76-80. - Режим доступа: http://watchemec.ru/article/24928/.

207. Федеральный закон № 109-ФЗ «О безопасном обращении с пестицидами и агрохимикатами» от 19 июля 1997 г. [Электронный ресурс]. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: http://base.garant.rU/l 1900732.

208. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2005. - 832 с.

209. Хаитов Р. М. Экологическая иммунология / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, X. И. Истамов. - М. : Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

210. Халафян А. А. 81айзйса 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей : учебник / А. А. Халафян. - М. : Бином, 2011. - 496 с.

211. Харкевич Д. А. Фармакология : учебник / Д. А. Харкевич. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 752 с.

212. Чернигова С. В. Гематотоксические эффекты неостомазана в условиях эксперимента / С. В. Чернигова, Т. В. Бойко // Актуальные проблемы ветеринарной медицины продуктивных и непродуктивных животных : сб. науч. тр. 5-ой междунар. науч.-практ. конф. - Омск, 2006. - С. 340-342.

213. Чернигова С. В. Изменения некоторых биохимических показателей сыворотки крови у собак при остром отравлении неостомазаном / С. В.

Чернигова // Материалы XIV Международного Московского Конгресса по болезням мелких домашних животных. - М., 2006. - С. 65-66.

214. Шуляк В. Г. Достижения в области изучения влияния пестицидов на систему кроветворения [Электронный ресурс] / В. Г. Шуляк. - Электрон, текстовые дан. - Режим доступа: www.medved.kiev.ua/arhiv_mg/st_2002 /02_ l_9.htm.

215. Экспериментальное изучение фармакологических средств, обладающих свойствами антидотов [Электронный ресурс ] / С. Е. Колбасов [и др.] // Антидотная терапия: состояние и перспективы. - Режим доступа: www.medline.ru/public/pdf/tom5/204-216.pdf.

216. Юданова J1. А. Пестициды в окружающей среде : аналит. обзор / JI. А. Юданова ; отв.ред. И. Б. Кнор. - Новосибирск : Изд-во ГПНТБ СО РАН СССР, 1989.- 140 с.

Иностранные источники:

217. Acute Human Self-Poisoning with Imidacloprid Compound: A Neonicotinoid Insecticide / F. Mohamed [et al.]. - Received January 21, 2009; Accepted March 12, 2009.

218. Acute poisoning with neonicotinoid insecticide acetamiprid [Electronic resource] / M. Todani [et al.] // Chudoku Kenkyu. - 2008. - Vol. 21(4). - P. 387-390. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19069132.

219. Acute poisoning with neonicotinoid insecticides: a case report and literature review / P. C. Lin [et al.] // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2013. - Vol. 112(4). -P. 282-286.

220. Agarwal R. Severe neuropsychiatric manifestations and rhabdomyolysis in a patient with imidacloprid poisoning / R. Agarwal, R. Srinivas // J Emerg Med. -2007,-V. 25.-P. 844-845.

221. Ahmed M. A. Synergistic actions of formamidine insecticides on the activity of pyrethroids and neonicotinoids against Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) / M. A.

Ahmed, F. Matsumura [Electronic resource] // J Med Entomol. - 2012. - V. 49(6). -P. 1405-1410. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23270169.

222. Alkondon M. Albuquerque EX (1993): Diversity of nicotinic acetylcholine receptors in rat hippocampal neurons. I. Pharmacological and functional evidence for distinct structural subtypes / M. Alkondon // J Pharmacol Exp Ther. - 1993. -Vol. 265.-P. 1455-1473.

223. Assessment of imidacloprid toxicity on reproductive organ system of adult male rats / R. Bal [et al.] // J Environ Sci Health B. - 2012. - V. 47(5). - P. 434-444.

224. Atomic interactions of neonicotinoid agonists with AChBP: molecular recognition of the distinctive electronegative pharmacophore / T. T. Talley [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2008. - Vol. 105(21). - P. 7606-7611.

225. Benowitz N. L. Cardiovascular toxicity of nicotine: implications for nicotine replacement therapy / N. L. Benowitz, S. G. Gourlay // J Am Coll Cardiol. - 1997. -Vol. 29.-P. 1422-1431.

226. Bodereau-Dubois B. Transmembrane potential polarization, calcium influx, and receptor conformational state modulate the sensitivity of the imidacloprid-insensitive neuronal insect nicotinic acetylcholine receptor to neonicotinoid insecticides / B. Bodereau-Dubois [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. - 2012. - Vol. 341(2).-P. 326-339.

227. Bondy B. Pathophisiology of depression and mechanisms of treatment / B. Bondy // Dialogues in clinical neuroscience. - 2002. - V. 4, № 1. - P. 7-21.

228. Bulynin V. I. Treatment of peritonitis using ozone and hydropressive technology [Electronic resource] / V. I. Bulynin, A. A. Glukhov // Khirurgiia. - 1999. - V. (7). - P. 9-11. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10459177.

229. Calderón-Segura M. E. Evaluation of genotoxic and cytotoxic effect in human peripheral blood lymphocytes exposed in vitro to neonicotinoid insecticides news / M. E. Calderon-Segura [ et al.] // J Toxicol. - 2012. - P. 612-647.

230. Calderón-Segura M. E. Evaluation of Genotoxic and Cytotoxic Effects in Human Peripheral Blood Lymphocytes Exposed In Vitro to Neonicotinoid Insecticides

News [Electronic resource] / M. E. Calderón-Segura [et al.] // J Toxicol. - 2012. -URL: 10.1155/2012/612647.

231. Capillaria plica (syn. Pearsonema plica) infection in a dog with chronic pollakiuria: Challenges in the diagnosis and treatment [Electronic resource] / W. Basso [et al.] // Parasitol Int. - 2013. - Sep 13. - URL: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/ 24042057.

232. Casida J. E. Neonicotinoid metabolism: compounds, substituents, pathways, enzymes, organisms, and relevance / J. E. Casida // J Agrie Food Chem. — 2011.— Vol. 59(7).-P. 2923-2931.

233. Cernigoj U. Effect of dissolved ozone or ferric ions on photodegradation of thiacloprid in presence of different Ti02 catalysts / U. Cernigoj, U. L. Stangar, J. Jirkovsky // J Hazard Mater. - 2010. - Vol. 177(1-3). - P. 399-406.

234. Characteristics and essences upon conjugation of imidacloprid with two model proteins [Electronic resource] / F. Ding [et al.] // J Agrie Food Chem. - 2013. - Vol. 61(19). - P. 497-505. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed /23530963.

235. Chassaing N. Molecular findings and clinical data in a cohort of 150 patients with anophthalmia/microphthalmia [Electronic resource] / N. Chassaing [et al.] // Clin Genet. 2013 Sep 10. doi: 10.1111/cge. 12275,- PubMed - indexed for MEDLINE, http ://www. ncbi. nlm. nih. go v/pubmed/2403 3328

236. Comparative estimation of efficacy of the immunecorrecting combined three-level cytokino- and ozonotherapy in complex treatment of extended peritonitis [Electronic resource] / N. D. Gadzhiev [et al.]. - URL: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed /?term=ozone+therapy+detoxication.

237. Dawson A.B. A note on the staining of the skeleton of cleared specimens with Alizarin reds. Stain Tech., vol. 1, no. 4, pp. 123-124.

238. Davatdarova M. Comparative estimation of medicinal and complex therapy influence on immunological indexes in the patients with acne disease / M. Davatdarova, A. Kazimov [Electronic resource] // Georgian Med News. - 2008. -Oct. (163). - P. 80-83. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18997261.

239. David D. Toxicology of the newer neonicotinoid insecticides: imidacloprid poisoning in a human / D. David, I. A. George, J. V. Peter // Clin Toxicol (Phila). -2007.-Vol. 45.-P. 485-486.

240. Decourtye A. Ecotoxicity of neonicotinoid insecticides to bees / A. Decourtye, J. Devillers // Toxicology. - 2011. - Vol. 280(3). - P. 176-177.

241. Detecting the presence of target site resistance to neonicotinoids and pyrethroids in Italian populations of Myzus persicae [Electronic resource] / M. Panini [et al.] // PestManag Sci. - 2013.-URL: doi: 10.1002/ps.3630.

242. Detection of chloropyridinyl neonicotinoid insecticide metabolite 6-chloronicotinic acid in the urine: six cases with subacute nicotinic symptoms / K. Taira [et al.] // Chudoku Kenkyu. - 2011. - Vol. 24(3). - P. 222-230.

243. Determination of imidacloprid and metabolites by liquid chromatography with an electrochemical detector and post column photochemical reactor / V. Rancan [et al.] // Anal. Chim. Acta. - 2006. - V. 555. - P. 20-24.

244. Determination of imidacloprid in vegetable samples by gas chromatography-mass spectrometry / A. Navalon [et al.] // Analyst. - 1997. - V. 122. - P. 579-581.

245. Determination of neonicotinoid insecticides residues in bovine tissues by pressurized solvent extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry / Z. Xiao [et al.] // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. -2011.-Vol. 1,-Vol. 879(1).-P. 117-122.

246. Development of competive enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) based on monoclonal antibodies for chloronicotinoid incecticides imidacloprid and acetamiprid / S. Wanatabe [et al.] //Anal. Chim. Acta. - 2001. - V. 427. - P. 211219.

247. Dick R. A. Nitroso-imidacloprid irreversibly inhibits rabbit aldehyde oxidase / R. A. Dick, D. B. Kanne, J. E. Casida // Chem Res Toxicol. - 2007. - Vol. 20(12). -P. 1942-1946.

248. Duman R. S. Neural plasticity: consequences of stress and actions of antidepressant treatment / R. S. Duman // Dialogues in clinical neuroscience. -2004. -V. 6, №2.-P. 157-171.

249. Effects of clothianidin exposure on sperm quality, testicular apoptosis and fatty acid composition in developing male rats [Electronic resource] / R. Bai [et al.] // Cell Biol Toxicol. - 2012. - V. 28(3). - P. 187-200. - URL: http://www. ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/22431174.

250. Effects of the neonicotinoid insecticide, clothianidin, on the reproductive organ system in adult male rats [Electronic resource] / R. Bai [et al.] // Drug Chem Toxicol. - 2013. - V. 36(4). - P. 421-429. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/23527526.

251. Enzymes and inhibitors in neonicotinoid insecticide metabolism / X. Shi [et al.] // J Agric Food Chem. - 2009. - V. 57 (11). - P. 4861-4866.

252. European Conve ntion for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. Strasbourg. 18. III. 1986 // European Treaty Series. - № 123.

253. Farm chemical handbook '95 / ed. R. Meister. - Willoughby: Meister Publishing Company, 1995.

254. Farooqui T. A potential link among biogenic amines-based pesticides, learning and memory, and colony collapse disorder: a unique hypothesis / T. Farooqui [Electronic resource] // Neurochem Int. - 2013. - V. 62(1). - P. 122-136. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23059446.

255. Fatal ventricular fibrillation in a patient with acute imidacloprid poisoning / N. C. Huang [et al.] // J Emerg Med. - 2006. - V. 24. - P. 883-885.

256. Fibrinogen, viscosity, and white blood cell count are major risk factors for is chemic heart disease / Y. W. Yarnell [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 83. - P. 836-844.

257. Ford K. A. Comparative metabolism and pharmacokinetics of seven neonicotinoid insecticides in spinach / K. A. Ford, J. E. Casida // J Agric Food Chem. - 2008. - Vol. 56(21). - P. 10168-75.

258. Gazin I. K. Criteria for intoxication in the evaluation of severity of endotoxicosis, the efficiency of ozone therapy and traditional treatment in patients with diabetes mellitus complicated by pyonecrotic lesions of the lower extremities [Electronic

resource] / I. K. Gazin // Klin Lab Diagn. - 2008. - Jun. (6). - P. 21-23. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724429.

259. Gazin I. K. Pathophysiological aspects of endotoxicosis complicated with purulent infection of the foot and correction of endotoxicosis with conventional treatment and with application of ozonized physiological solution in patients suffering from diabetes mellitus [Electronic resource] / I. K. Gazin // Patol Fiziol Eksp Ter. - 2008. - Oct.-Dec. (4). - P. 23-25. - URL: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/19198268.

260. Glukhov A. A. Complex program of detoxication measures in terminal peritonitis using ozone and hydropressive technologies / A. A. Glukhov, N. V. Shapovalova [Electronic resource] // Anesteziol Reanimatol. - 1998. - Nov.-Dec. (6). - P. 56-58. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10050339.

261. Guand-Guo Y. Simultaneous determination of imidacloprid, thiacloprid, and thiamethoxam in soil and water by high-perfomance liquid chromatography with diode-array detection / Y. Guand-Guo, S. K. Rai // J. Environ-Sci. and Health. B. -2004. - V. 39. - P. 737-746.

262. Imidacloprid - a new systemic insecticide / A. Elbert [et al.] // PflanzenschutzNachrichten. Bayer. - 1991,-V. 44, № 2. - S. 113-116.

263. Imidacloprid actions on insect neuronal acetylcholine receptors / S. Buckingham [et al.] // J. Exp. Biol. - 1997. - V. 200, Pt. 21. - P. 2685-2692.

264. Imidacloprid and bee mortality in France / M. Aubert [et al.] // Second European Conference of Apidology. - Prague, 2006. - P. 84.

265. Imidacloprid, a neonicotinoid insecticide, induces insulin resistance [Electronic resource] / J. Kim [et al.] // Toxicol Sei. - 2013. - V. 38(5). - P. 655-660. - URL: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/24025781.

266. Imidacloprid-induced impairment of mushroom bodies and behavior of the native stingless bee Melipona quadrifasciata anthidioides [Electronic resource] / H. V. Tomé [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(6). - URL: doi: 10.137 l/journal.pone.0038406.

267. Insecticide Factsheet. Imidacloprid // J. Pesticide reform. - 2001. - Vol. 21, № 1.

268. Investigation and case study of Imidacloprid insecticide caused poisoning / M. Tamura [et al.] // Chudoku Kenkyu. - 2002. - V. 15. - P. 309-312.

269. Ivanchenko S. A. Ozone hemo- and antioxidant therapy and endogenous intoxication in gestosis [Electronic resource] / S. A. Ivanchenko // Lik Sprava. -1999. - V. 7-8. - P. 130-133,- URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10672 715.

270. Javier Benitez F. Degradation of carbofuran by using ozone, UV radiation and advanced oxidation processes [Electronic resource] / F. Javier Benitez, J. L. Acero, F. J. Real // J Hazard Mater. - 2002. - V. 4. - P. 51-65. - URL: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/11734346.

271. JMPR Pesticide residues in food - 2000. Report of the Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group / FAO Plant Production and Protection Paper 167. - 2001.

272. Jones A. K. Diversity of insect nicotinic acetylcholine receptor subunits [Electronic resource] / A. K. Jones, D. B. Sattelle // Adv Exp Med Biol. - 2010. -V. 683. - P. 25-43. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20737786.

273. Hashkova V. et al. / Immunol. Forsch. Exp. Ther. - 1978. - Vol.154. - P. 399406.

274. Kagabu Sh. Imidacloprid: discovery and development / Sh. Kagabu // Proc. XX Intern. Congr. Of Entomology. - Firenze, 1996. - P. 19.

275. Kagabu, S. (1996). J. Pestic. Sci.21, 237-239. [Electronic resource]. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2979404/ (по этому адресу другая статья)

276. Kamel F. Epidemiology. Paths from pesticides to Parkinson's [Electronic resource] / F. Kamel // Science. - 2013. - Vol. 341(6147). - P. 722-723. - URL: 10.1126/science. 1243619.

277. Karatas A. D. Severe central nervous system depression in a patient with acute imidacloprid poisoning [Electronic resource] / A. D. Karatas // Am J Emerg Med. -2009 Vol. -27 (9). - URL: doi: 10.1016/j.ajem.2009.01.006.

278. Kim J. Y. A kinetic study on oxidation of pentachlorophenol by ozone [Electronic resource] / J. Y. Kim, S. H. Moon // J Air Waste Manag Assoc. - 2000. - Vol. 50(4). - P. 555-562. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub med/10786007.

279. Kinetic modelling of aqueous atrazine ozonation processes in a continuous flow bubble contactor [Electronic resource] / F. J. Beiträn // J Hazard Mater. - 2000. - V. 80(1-3). - P. 189-206. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/11080578.

280. Kuo W. S. Photocatalytic oxidation of pesticide rinsate [Electronic resource] / W. S. Kuo // J Environ Sei Health B. - 2002. - Vol. 37(1). - P. 65-74. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 1990360.

281. Li P. Activation and modulation of human a4ß2 nicotinic acetylcholine receptors by the neonicotinoids clothianidin and imidacloprid [Electronic resource] / P. Li, J. Ann, G. Akk // J Neurosci Res. - 2011. - V. 89(8). - P. 1295-301. - URL: http://www.ncbi. nlm .nih.gov/pubmed/21538459.

282. Liu Y. N. Kinetics on dimethoate aqueous solution degradation in ultrasonic airlift loop Reactor [Electronic resource] / Y. N. Liu, X. P. Lü, P. F. Han // Huan Jing Ke Xue. - 2008. - Vol. 29(6). - P. 1502-1507. - URL: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/ 18763491.

283. Long-term ß-carotene supplementation and risk of type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial [Electronic resource] / S. Liu [et al.] // JAMA. - 1999. -Vol. 282. - P. 1073-1075.

284. McEwen B. S. Structural plasticity of the adult brain: how animal models help us understand brain changes in depression and systemic disorders related to depression / B. S. McEwen // Dialogues in clinical neuroscience. - 2004. - Vol. 6 № 2. - P. 119-135.

285. Mencke N. Therapy and prevention of parasitic insects in veterinary medicine using imidacloprid [Electronic resource] / N. Mencke, P. Jeschke // Curr Top Med Chem. - 2002. - Vol. 2(7). - P. 701-715. - URL: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed /12052186.

286. Mohamed F. Acute Human Self-Poisoning with Imidacloprid Compound: A Neonicotinoid Insecticide / F. Mohamed [et al.] // FM CP SJ JK. Analyzed the data:

FM IG SZ ME DR. Contributed reagents/materials/analysis tools: TAR MSR DR. Wrote the paper: FM IG ME AD NAB DR. Received January 21, 2009; Accepted March 12, 2009.

287. Multiresidue analysis of neonicotinoids by solid-phase extraction technique using high-performance liquid chromatography / C. Mohan [et al.] // Environ Monit Assess. - 2010. - Vol. 165(1-4). - P. 573-576.

288. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB J. - 1992. - Vol. 6. - P. 3051-3064.

289. Navalon A. Differential-pulse polarographic determination of the insecticide imidacloprid in commercial formulations / A. Navalon, R. El-Khat tabi, A. Gonzalez-Casado // Microchimica acta. - 1999. - Vol. 130. - P. 261-265.

290. Neonicotinoid insecticides: an emerging cause of acute pesticide poisoning Electronic resource] / D. H. Phua // Clin Toxicol (Phila). - 2009. - Vol. 47(4). - P. 336-341.-URL: doi: 10.1080/15563650802644533.

291. Neonicotinoid insecticides: oxidative stress in planta and metallo-oxidase inhibition / K. A. Ford [et al.] / J Agric Food Chem. - 2011. - Vol. 59(9). - P. 48604867.

292. Neonicotinoids: insecticides acting on insect nicotinic acetylcholine receptors [Electronic resource] / K. Matsuda [et al.] // Trends Pharmacol Sci. - 2001. - Vol. 22(11). - P. 573-580. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed /11698101.

293. Nicotine-like effects of the neonicotinoid insecticides acetamiprid and imidacloprid on cerebellar neurons from neonatal rats / J. Kimura-Kuroda [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(2) - P. 324-332.

294. Nicotinic Agonist Binding site mapped by methionine - and tyrosine - scanning coupled with azidochloropyridinyl photoaffinity labeling / M. Tomizawa [et al.] // J Med Chem. - 2009. - Vol. 52(12).-P. 3735-3741.

295. Nicotinic receptor function in the mammalian central nervous system [Electronic resource] / E. X. Albuquerque [et al.] // Ann NY Acad Sci. - 1995. - Vol. 757. - P. 47-72.

296. Nitrogen oxide levels in patients after trauma and sepsis / J. B. Ochoa [et al.] // Ann. Surg. - 1991. - Vol. 214. - P. 621-626.

297. Organochlorine pesticide levels and risk of Parkinson's disease in north Indian population [Electronic resource] / N. Chhillar [et al.] // ISRN Neurol. - 2013. -Vol. 8.-URL: 10.1155/2013/371034.

298. Parkhisenko I. A. The ozone therapy in patients with mechanical jaundice of tumorous genesis [Electronic resource] /1. A. Parkhisenko, S. V. Bil'chenko // Vestn Khir Im I I Grek. - 2003. - Vol. 162(5). - P. 85-87. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14768114

299. Pasková V. Teratogenicity and embryotoxicity in aquatic organisms after pesticide exposure and the role of oxidative stress [Electronic resource] / V. Pasková, K. Hilscherová, L. Bláha // Rev Environ Contam Toxicol. - 2011. - Vol. 211.-P. 25-61.-URL: doi: 10.1007/978-1-4419-8011-3_2.

300. Pesticide Factsheet of EPA. Acetamiprid. - March 15, 2002.

301. Pflanzenschutz Nachrichten Bayer, Calipso. 2001/2, Levercuzen. - V. 54. - P. 281-291.

302. Preharvest quarantine treatments of chlorantraniliprole, clothianidin, and imidacloprid-based insecticides for control of Japanese beetle (Coleoptera: Scarabaeidae) and other scarab larvae in the root zone of field-grown nursery trees / J. B. Oliver [et al.] // J Econ Entomol. - 2013. - Vol. 106(3). - P. 1190-1199.

303. Qiang Z. Kinetics and mechanism for omethoate degradation by catalytic ozonation with Fe(III)-loaded activated carbon in water [Electronic resource] / Z. Qiang, W. Ling, F. Tian // Chemosphere. - 2013. - Vol. 90(6). - P. 1966-1972. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23177714.

304. Rapid and simple screening analysis for residual imidacloprid in agricultural products with commercially available ELISA/ W. Eiki [et al.] // Anal. Chim. Acta. -2004.-Vol. 521.-P. 45-51.

305. Removal of chloropyrifos ethyl, tetradifon and chlorothalonil pesticide residues from citrus by using ozone [Electronic resource] / E. Kusvuran [et al.] // J Hazard

Mater. - 2012. - Vol. 30. - P. 241-242. - URL: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/23058925.

306. Reproductive effects of two neonicotinoid insecticides on mouse sperm function and early embryonic development in vitro [Electronic resource] / Y. H. Gu [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(7). - URL: doi: 10.1371/journal, one.0070112.

307. Roberts J. R. Council On Environmental Health. Pesticide exposure in children [Electronic resource] / J. R. Roberts, C. J. Karr // Pediatrics. - 2012. - Vol. 130(6). -P. 1765-1788.-URL: doi: 10.1542/peds.2012-2758.

308. Roberts T. Metabolic Pathway of agrochemicals. P. 2. Insecticides and Fungicides / T. Roberts, D. Huston. - Cornvall, 1999. - P. 107-120.

309. Roberts T. Metabolic Pathway of agrochemicals. P. 2. Insecticides and Fungicides / T. Roberts, D. Huston D. - Cornvall, 1999. - P. 107-120.

310. Safety of Oxygreen, an ozone treatment on wheat grains. P 2. Is there a substantial equivalence between Oxygreen-treated wheat grains and untreated wheat grains? [Electronic resource] / M. Dubois [et al.] // Food Addit Contam. - 2006. -Vol. 23(1). - P. 1-15. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 16393809.

311. Schulz-Jander D. A. Neonicotinoid insecticides: reduction and cleavage of imidacloprid nitroimine substituent by liver microsomal and cytosolic enzymes [Electronic resource] / D. A. Schulz-Jander, W. M. Leimkuehler, J. E. Casida // Chem Res Toxicol. - 2002. - Vol. 15(9). - P. 1158-1165. - URL: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12230409

312. See A.M. Toxicity in three dogs from accidental oral administration of a topical endectocide containing moxidectin and imidacloprid [Electronic resource] / A.M. See, S.E. Mc Gill, A.L. Raisis, K.L. Swindells // Aust Vet J. 2009 Aug;87(8):334-7. doi: 10.1111/j.1751-0813.2009.00448.x. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=imidacloprid+See+%D0%90.%D0%9 C.%2C+2009

313. Seceroglu V. Effects of commercial formulations deltametrin and/or thiacloprid on thyroid hormone levels in rat serum / V. Seceroglu, Z. A. Seceroglu, E. S. Demirhan // Toxicol Ind Health. - 2012. - Jun. 7.

314. Segura Carretero A. Determination of imidacloprid and its metabolite 6-chloronicotinic acid in greenhouse air by application of micellar electrokinetic capillary chroma tography with solid-phase extraction / A. Segura Carretero [et al.] // J. Chromatogr. A. - 2003. - Vol. 1003. - P. 189-195.

315. Sekeroglu V. Cytogenetic effect of commercial formulations of deltametrin and/or thiacloprid on Wistar rat bone marrow cells [Electronic resource] / V. Sekeroglu, Z. A. Sekeroglu, H. Kefelioglu // Environ Toxicol. - 2013. - Vol. 28. -P. 524-531. - URL: 10.1002/tox. 20746.

316. Sekeroglu V. Effects of commercial formulations of deltamethrin and/or thiacloprid on thyroid hormone levels in rat serum [Electronic resource] / V. Sekeroglu, Z. A. Sekeroglu, E. S.Demirhan // Toxicol Ind Health. - 2012. - Jun 7. -indexed for MEDLINE.

317. Shadnia S. Fatal intoxication with imidacloprid insecticide / S. Shadnia, H. H. Moghaddam // Am J Emerg Med. - 2008. - V. 26. - P. 631-634.

318. Sheets LP: Imidacloprid: a neonicotinoid insecticide // Handbook of Pesticide Toxicology / ed. R. I. Kreiger. - 2 nd ed. - New York, 2001.

319. Sheets LP: The Neonicotinoid insecticides // Handbook of Neurotoxicology / ed. E. J. Massaro. - New York, 2002. - V. 1. - P. 79-87.

320. Silymarin- and melatonin-mediated changes in the expression of selected genes in pesticides-induced Parkinsonism [Electronic resource] / N. K. Singhal [et al.] // Mol Cell Biochem. - 2013. - Vol. 22. - indexed for MEDLINE.

321. Simultaneous determination of seven neonicotinoid pesticide residues in food by ultraperformance liquid chromatography tandem mass spectrometry / S. Liu [et al.] // J Agric Food Chem. - 2010. - Vol. 58(6). - P. 3271-3278.

322. Synergetic effect of combination of AOP's (hydrodynamic cavitation and H202) on the degradation of neonicotinoid class of insecticide [Electronic resource] / S. Raut-Jadhav [et al.] // J Hazard Mater. - 2013. - Vol. 261. - P. 139-147. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23912079.

323. Tan J. Agonist actions of neonicotinoids on nicotinic acetylcholine receptors expressed by cockroach neurons / J. Tan, J. J. Galligan, R. M. Hollingworth // Neurotoxicology. - 2007. - Vol. 28(4). - P. 829-842.

324. Thany S. H. Emerging Pharmacological Properties of Cholinergic Synaptic Transmission: Comparison between Mammalian and Insect Synaptic and Extrasynaptic Nicotinic Receptors [Electronic resource] / S. H. Thany, H. Tricoire-Leignel // Curr Neuropharmacol. - 2011. - Vol. 9(4). - P. 706-714. - URL: doi: 10.2174/157015911798376343.

325. The combination of photocatalysis and ozonolysis as a new approach for cleaning 2,4-dichlorophenoxyaceticacid polluted water / T. S. Miiller [et al.] // Chemosphere. - 1998. - Vol. 36(9). - P. 2043-2055.

326. Thymoquinone ameliorates the immunological and histological changes induced by exposure to imidacloprid insecticide / M. Mohany [et al.] // J Toxicol Sci. -2012.-Vol. 37(1).-P. 1-11.

327. Thyssen J. Imidacloprid: Toxicology and metabolism / J. Thyssen, L. Machemer // Nicotinic insecticides and the nicotinic acetylcholine receptor / eds. I. Yammamoto, J. E. Casida. - New York, 1999. - P. 213-222.

328. Tomizawa M. Analgesic and toxic effects of neonicotinoid insecticides in mice / M. Tomizawa, A. Cowan, J. E. Casida // Toxicol Appl Farmacol. - 2001. - V. 177(1).-P. 77-83.

329. Tomizawa M. Imidacloprid, thiacloprid, and their imine derivatives up-regulate the alpha 4 beta 2 nicotinic acetylcholine receptor in M10 cells [Electronic resource] / M. Tomizawa, J. E. Casida // Toxicol Appl Pharmacol. - 2000. - Vol. 169(1). - P. 114-120. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.ov/ ubmed/ 1076703.

330. Tomizawa M. Molecular recognition of neonicotinoid insecticides: the determinants of life or death [Electronic resource] / M. Tomizawa, J. E. Casida // Acc Chem Res. - 2009. - Vol. 42(2). - P. 260-269. - URL: http://www.ncbi. lm.nih.gov/pubmed/19053239.

331. Tomizawa M. Neonicotinoid insecticide toxicology: mechanisms of selective action [Electronic resource] / M. Tomizawa, J. E. Casida // Annu Rev Pharmacol

Toxicol. - 2005. - Vol. 45. - P. 247-268. - URL: http://www.ncbi. lm.nih.gov/pubmed/15822177.

332. Tomizawa M. Selective toxicity of neonicotinoids attributable to specificity of insect and mammalian nicotinic receptors / M. Tomizawa, J. E. Casida // Annu Rev Entomol. - 2003. - Vol. 48. - P. 339-364.

333. Tomizawa M. Neonicotinoid insecticide toxicology: Mechanism of selective action / M. Tomizawa, J. E. Casida // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2005. -Vol. 45. - P. 247-268.

334. Transient exposure to low levels of insecticide affects metabolic networks of honeybee larvae [Electronic resource] / K. Derecka [et al.] // PLoS One. - 2013. -Vol. 8(7). - P. 8191. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23844170.

335. Two cases of acute poisoning with acetamiprid in humans [Electronic resource] / T. Imamura [et al.] // Clin Toxicol (Phila). - 2010. - Vol. 48(8). - P. 851-853. -URL: doi: 10.3109/15563650.2010.517207.

336. Two fatal intoxication cases with imidacloprid: LC/MS analysis / P. Proenca [et al.] // Forensic Sci Int. - 2005. - V. 153. - P. 75-80.

337. Use of mutagenesis, genetic mapping and next generation transcriptomics to investigate insecticide resistance mechanisms [Electronic resource] / P. Kalajdzic [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(6). - URL: 10.1371/journal, pone.0040296.

338. WHO. 2005. The WHO Recommended Classification of Pesticides by Hazard and Guidelines to Classification. Corrigenda published by April 12, 2005 incorporated. IPCS, Geneva 2004.

339. Wilson J. G. Embryological Considerations in Teratology. In: Teratology: Principles and Techniques, J.G. Wilson and J. Warkany (eds.), University of Chicago, Chicago, IL, pp 251-277.

340. Wu I. W. Acute poisoning with the neonicotinoid insecticide imidacloprid in N-methyl pyrrolidone /1. W. Wu, J. L. Lin, E. T. Cheng // J Toxicol Clin Toxicol. -2001.- Vol. 39.-P. 617-621.

341. Yamamoto I. Neonicotinoid insecticides - biochemical mode of action / I. Yamamoto, T. Miyamoto // Books of Abstracts 9th Intern. Congr. Pestic. Chem. L. -1998. - Top. 1-4.-P. 4B-011.

342. Yamamoto I. Neonicotinoids - retrospect and prospect / I. Yamamoto // Pro -XX Intern. Congr. Of Entomology. - Firenze, 1996. - P. 19.

343. Yarnell YWG. Fibrinogen, viscosity, and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease. [Electronic resource] / YWG Yarnell, IA Baker, PM Sweetnam, D Bainton, JR O'Brien, PJ Whitehead, PC Elwood // Circulation. -1991; 83: 836-844 - URL : doi: http: //circ.ahajournals.org/content/83/3/836.abstract?ijkey=ellld33298a2b24c8b535bf4 4eca8f3fa7e40dld&keytype2=tf_ipsecsha.

344. Yeh I. J. Acute multiple organ failure with imidacloprid and alcohol ingestion [Electronic resource] / I. J. Yeh, T. J. Lin, D. Y. Hwang // Am J Emerg Med. -2010. - Vol. - 28(2). - URL: doi: 10.1016/j.ajem.2009.05.006.

345. Young A. H. Elevation of the cortisol-dehydroepiandrosterone ratio in drug-free depressed patients / A. H. Young, P. Gallagher, R. J. Porter // Am J Psychiatry. -2002.-Vol. 159.-P. 1237-1239.

346. Zeng G. Risks of neonicotinoid pesticides [Electronic resource] / G. Zeng, M. Chen, Z. Zeng // Science. - 2013. - Vol. 340(6139). - P. 1403. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23788781.

347. (6-chloro-3pyrydyl-methyl-H3)neonicotinoida: high affinity radioligands for the nicotinic acetylcholine receptor / B. Latli [et al.] // lb. 19 - 037.