Иммунопатофизиологические реакции при эссенциальной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Радаева, Ольга Александровна

• Радаева, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Радаева, Ольга Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патофизиологические основы эссенциальной гипертензии.

1.2. Механизмы неспецифической резистентности и лимфоидного специфического иммунитета, их роль в формировании эндотелиальной дисфункции

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы исследования иммунного статуса.

2.3.1. Методы оценки фагоцитарной реакции лейкоцитов.

2.3.2. Методы оценки клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

2.3.3. Методы оценки цитокинового профиля.

2.4. Методы исследования гормонов щитовидной железы.

2.5. Методы статистической обработки.

Глава 3. Характеристика больных эссенциальной артериальной гипертензией с патогенетическим обоснованием клинико-биохимического статуса.

3.1. Общая характеристика больных эссенциальной гипертензией.

3.2. Клинико-биохимический статус больных эссенциальной гипертензией

Глава 4. Иммунные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии

4.1. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных эссенциальной артериальной гипертензией.

4.2. Состояние клеточных иммунных реакций у больных при гипертензии.

4.3. Гуморальные иммунные реакции при эссенциальной гипертензии.

Глава 5. Цитокиновый профиль больных эссенциальной гипертензии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунопатофизиологические реакции при эссенциальной артериальной гипертензии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Эссенциальная артериальная гипертензия -одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы (Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.А., 1997; Гогин Е.Е., 1997; Куша-ковский М.С., 2002; Kearney P.M., Whelton М., Reynolds К., 2005). В большинстве стран мира ее распространенность среди взрослого населения составляет 35-40% (развитые страны - 15-20%), а у пожилых - 50% (Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., 2003; Чазова Е. И., 2005). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в своем Атласе заболеваний сердца и инсультов (2004 г.) указала, что "высокое АД одна из наиболее важных предупреждаемых причин преждевременной смерти во всем мире". Данные последних исследований (Kearney P.M. et al., 2005; Stein A.D. et al., 2000; Al-Said J., 2005; Fodor J.G. et al., 2004; Cifkova R. et al., 2004) показали, что число лиц с гипертензи-ей в мире в 2002 г. составило 972 млн., а в 2025 г. их количество возрастет до 1,6 млрд.

По данным Минздравсоцразвития РФ распространенность АГ в России в 1999-2004 гг. составляла 39,2% среди мужчин и 41,1% среди женщин. Она выявляется у 28% лиц трудоспособного населения, из которых 60% имеют «мягкую» артериальную гипертензию (Коваленко П.А. и соавт., 2000). У пациентов с АГ общая смертность в 2-5 раз выше, чем у людей, не страдающих АГ (Беленков Ю.Н., Чазов И.Е., 2003). В России доля смертности от ССЗ составляет 53,1% от общей, причем 35,4% из них обусловлены повышенными цифрами АД (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления, 2004). При этом показатель смертности среди мужчин трудоспособного возраста от сердечно-сосудистых заболеваний в отдельных возрастных группах в 2—4,5 раза превышает уровень смертности среди женщин (Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения 2004 (2005) г (статистические материалы)).

По результатам мониторинга эпидемиологической ситуации (2005 -2006 гг.), проведенного в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации», течение данного заболевания в нашей стране характеризуется неблагоприятным прогнозом, который обусловлен разными причинами: высокой распространенностью факторов риска (курение, ожирение, малоподвижный образ жизни, алкоголь), наличием у больных поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний (инсульт, инфаркт), неэффективным лечением, отсутствием индивидуального подхода.

Ежегодный экономический ущерб, обусловленный временной и стойкой утратой трудоспособности, преждевременной смертностью только от артериальной гипертонии и ее осложнений составляет около 12 млрд руб., а затраты, связанные с лечением и реабилитацией, превышают 22,5 млрд. руб. (Ко-бельт Д., 1999). Только в 2005 г. временная нетрудоспособность составила в абсолютном числе случаев - 1 184 876, абсолютное число дней - 16154 277; больничная летальность в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) — 1592 случая; средний койко-день составил 15,2 дня (Статданные Минздрав-соразвития РФ 2004 (2005)г.)). АГ - самое дорогое на сегодняшний день заболевание сердечно-сосудистой системы (Фрисман М.В., 1999; Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., 2003; Stein A.D., Stoyanovsky V. et al., 2000) и приводит к серьезным социально-экономическим последствиям для общества (Остроумова О.Д., Мамаев В.И., 2002).

Фундаментальные открытия в области биохимии и физиологии, совершенные в конце XX века, позволили принципиально по-новому взглянуть на механизм развития артериальной гипертензии (Васькина Е.А., Демин А.А., 2003; Мультановский Б.Л., 2005). В силу сложности и неполной изученности механизмов регуляции артериального давления, трудности понимания взаимоотношений этих нарушенных процессов, а также вследствие клинико-патогенетической неоднородности АГ, отмеченной еще Г.Ф.Лангом, создание единой универсальной схемы ее патогенеза оказалось трудновыполнимым делом (Бойцов С.А., 2004). Так в последние годы доказано, что обязательным компонентом АГ является эндотелиальная дисфункция, но механизмы, лежащие в основе ее развития у больных недостаточно изучены (Фрейдлин И.С., 2001; Kinoshita М., 2005). Предполагается, что основная роль в развитии этого явления при АГ принадлежит «окислительному стрессу», развивающемуся на фоне дисфункции фагоцитарных клеток, антиокси-дантной защиты, возможно разбалансировки цитокиновой сети (Кратнов А.Е. с соавт., 2005; Valgimigli М. et al., 2003). Цитокины могут быть выделены в новую самостоятельную систему регуляции основных функций организма, существующих наряду с нервной и эндокринной системами, значимыми для поддержании уровня АД (Сепиашвили Р.И., Бережная Н.М., 2005; Черешнев В.А. с соавт., 2006). Естественно, что для адекватной оценки состояния цито-кинового звена иммунитета и его вклада в патогенез АГ требуется комплексное представление о роли данных иммуномодуляторных пептидов при развитии патологических процессов в организме, генетически запрограммированных особенностях их синтеза и уровни экспрессии рецепторов (Смольников М.В., Кононенков В.И., 2001; Тимашева Я.Р., 2006; Mehrain R. et al., 1998; Perries S. et al., 1998), что недостаточно изучено на современном этапе. Цитокины могут рассматриваться как возможные диагностические, и, что особенно важно, прогностические маркеры, применяемы как для уточнения диагноза и составления прогноза заболевания, так и для подбора в случаи необходимости иммунотропной терапии и оценки ее эффективности (Хаитов P.M., 2003; Ковальчук JI.B. с соавт., 2005; Bascones А., 2004). Не менее существенно и то, что некоторые цитокины могут влиять на эффективность терапии больных с кардиоваскулярными расстройствами. Примером этого могут быть данные о том, что увеличение растворимой формы рецептора ФНО-а в плазме могут изменять эффект Р-адреноблокаторов путем повышения уровня цАМФ (Loppnow Н. et al., 2002).

Глубокое понимание роли иммунной системы в патогенезе ЭАГ, позволит предложить новые подходы к разработке и получению лекарственных препаратов, в основе которых лежат биологические соединения природного происхождения, обладающие свойствами регуляторов иммунитета и обменных процессов организма, в частности, цитокинов (Черешнев В.А., Гусев Е.Ю., 2001; Симбирцев А.С., 2004). На развитие АГ могут влиять региональные и этнические особенности (Бурмистрова A.JI. с соавт., 2006; Симбирцев А.С., 2002). Это подтверждает необходимость изучения цитокинового уровня в географических зонах с особым этническим составом и с учетом краевой патологии (Селянина Г.А., 2006). Республика Мордовия относится к территориям с недостаточным уровнем йода, что повышает риск развития гипотиреоза среди населения (государственный доклад «О санитарноэпидемиологи-ческой обстановке в Республики Мордовия в 2006 году»), протекающего скрыто, но влияющего на развитие ЭАГ (Балаболкин М.И., Клебанова М.И., Креминская В.М., 2001).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - изучить иммунные реакции у лиц, страдающих эссен-циальной артериальной гипертензией, определить их роль в патогенезе заболевания.

В процессе выполнения работы решались следующие ЗАДАЧИ:

1. Выявить у больных эссенциальной артериальной гипертензией наличие клинических признаков патологии иммунной системы.

2. Изучить состояние нейтрофильных гранулоцитов, особенности гуморальных и клеточных иммунных реакций у больных эссенциальной артериальной гипертензией.

3. Определить цитокиновый профиль у обследуемых больных.

4. Изучить особенности иммунных нарушений у больных эссенциальной артериальной гипертензии на фоне нормо- и гипофункции щитовидной железы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

У больных ЭАГ дифференцированы нарушения в иммунорегуляторном и эффекторном звеньях иммунитета, усиление которых ассоциировано с повышением стадии заболевания и наиболее выражено при гипофункции щитовидной железы.

Выявлено, что при эссенциальной артериальной гипертензией развивается вторичная гранулоцитопатия, характеризующаяся изменением рецептор-ного аппарата и депрессией поглотительной способности на фоне гиперактивации интралейкоцитарной кислородзависимой системы цитотоксичности.

Обнаружена селективная недостаточность супрессорных лимфоцитов на фоне повышения пула хелперных клеток, что сопровождается повышением образования провоспалительных цитокинов и приводит к прогрессированию эндотелиальной дисфункции, проявлющейся поражением органов-мишеней.

Впервые у больных эссенциальной артериальной гипертензией исследовано соотношение про- и противовоспалительных цитокинов на фоне гипофункции щитовидной железы. Показано, что от их соотношения в цитокино-вой сети зависит стадия ЭАГ, суточные колебания АД. Выявлено, что диагностически значимым является определение провоспалительных цитокинов -интерлейкинов -1{3, -2, -6, -8, ФНО-а, интерферона-у и противовоспалительных цитокинов - интерлейкинов -4, -10, уровень которых является прогностически важным и коррелирует со степенью риска развития сердечнососудистых осложнений у больных эссенциальной артериальной гипертензией. Выявлена связь циркадного ритма ИЛ-6 и суточных колебаний АД. Однонаправленное повышение ИЛ-1(3, ФНО-а и ИФН-у более значимо для повышения сосудистого тонуса, степени ЭАГ.

Показаны особенности цитокиновой регуляции у больных ЭАГ, развивающейся на фоне гипофункции щитовидной железы. У лиц с гипотиреозом уровень противовоспалительных цитокинов достоверно ниже, а провоспалительных достоверно выше, чем у больных с нормальной тиреоидной функцией, при идентичной стадии ЭАГ. Это ведет к ранним поражением органов-мишений и повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Показана необходимость использования в клинической практике иммунологических методов и определения тиреоидной функции при обследования больных эссенциальной артериальной гипертензией, что позволит выделить группы риска развития сердечно-сосудистых осложнений и идентифицировать лиц с прогрессирующим течением ЭАГ. Особую значимость имеет определение цитокинового профиля (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, интерферона-у и ИЛ-4, ИЛ-10).

Обнаруженные иммунопатологические сдвиги вызывают необходимость включения в программу лечения больных эссенциальной артериальной гипертензией адекватной иммуноориентированной терапии. Наличие у больных в крови циркулирующих иммунных комплексов позволяет рекомендовать комплекс мероприятий, направленных на их выведение из организма.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У больных эссенциальной артериальной гипертензией имеет место нарушение иммунофизиологических процессов, которые могут определять прогрессирующее течение заболевания и повышают риск развития сердечнососудистых осложнений.

2. Выраженная вторичная гранулоцитопатия, дисбаланс в системе Т-клеточного иммунитета, формирование на этом фоне гиперактивного гуморального иммунного ответа с образованием иммунных комплексов приводит к развитию патологического «иммунокомплексного синдрома» и усугубляют течение ЭАГ.

3. Дисбаланс между провоспалительными цитокинами (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительными (ИЛ-4, ИЛ-10), с преобладанием первых над вторыми является фактором прогрессирования ЭАГ.

4. Низкий уровень гормонов щитовидной железы является фактором, утяжеляющем течение ЭАГ за счет более выраженных иммунных нарушений и должен учитываться при определении степени риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева «Огаревские чтения» (Саранск, 2006 - 2008), научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов (Саранск, 2006 - 2008), V Всемирный конгресс по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007), VIII Конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармаколо-гии» (Москва, 2007), Национальная конференция «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы» (2008). ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 статьи в центральных журналах.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста, состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка из работ цитируемых авторов (отечественных - 208, иностранных - 70).Текст иллюстрирован 15 таблицами, 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Радаева, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ 1. Для больных эссенциальной артериальной гипертензией характерны нарушения в иммунорегуляторном и эффекторном звеньях иммунитета, усиление которых ассоциировано с повышением стадии заболевания и наиболее выражено при гипофункции щитовидной железы.

2. У больных эссенциальной артериальной гипертензией имеет место вторичная гранулоцитопатия в виде изменения рецепторного аппарата, депрессии поглотительной способности на фоне гиперактивации интралейко-цитарной кислородзависимой системы цитотоксичности, нарастающих при повышении стадии заболевания. Явления дисфагоцитоза более выражены у лиц с сопутствующей гипофункцией щитовидной железы.

3. У больных ЭАГ выявлен дисбаланс в системе Т-клеточного иммунитета. На фоне снижения клеток с супрессорной функцией возрастает стимулирующее влияние клеток с хелперной направленностью, что сопровождается повышением образования провоспалительных цитокинов и проявляется поражением органов-мишеней и повышением стадии ЭАГ, что более выражено на фоне гипофункции щитовидной железы.

4. У больных ЭАГ имеет место гипериммуноглобулинемия с формированием патологического иммунокомплексного синдрома. У 75% больных ЭАГ обнаружено повышение уровня IgE, что может способствовать прогрес-сированию эндотелиальной дисфункции.

5. Выявлен дисбаланс между провоспалительными (ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительными (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинами с преобладанием первых над вторыми. Нарастание диссоциации имеет место при увеличении стадии ЭАГ, при снижении тиреоидной функции, что проявляется недостаточным снижением АД в ночное время, повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В программу обследования больных эссенциальной артериальной ги-пертензией целесообразно включить иммунологические методы, особенно определение цитокинового статуса (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИФН-у и ИЛ-4, ИЛ-10), что позволит выделить группы с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений и идентифицировать лиц с прогрессирующим течением. Иммунологическое обследование рекомендуется проводить амбулаторно не реже одного раза в год.

2. Обнаруженные иммунопатологические сдвиги обосновывают необходимость при лечении больных эссенциальной артериальной гипертензией применение адекватной иммуноориентированной терапии на фоне исследования иммунного статуса в динамике. Наличие у больных в крови циркулирующих иммунных комплексов позволяет рекомендовать комплекс мероприятий, направленных на их выведение из организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Радаева, Ольга Александровна, 2008 год

1. Абрамов В.В. Ассимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова // Новосибирск. - Наука. - 1999. - 97 с.

2. Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В.Скальный // Москва. 2001. -83 с.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии / И.Г. Акмаев // Патол. физиол. эксперимент, терапия. 2001. - №4. - С.З - 10.

4. Амелюшкина В.А. Биохимические маркеры повреждения миокарда / В.А. Амелюшкина // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №7. - С. 25 - 32.

5. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология / Е.Н. Амосова // Киев. -"Книгаплюс" 1998. - 710 с.

6. Арабидзе Г.Г. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации) / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б Белоусов., Ю.Я. Варакин // М.- 1997.- 95 с.

7. Артюхов В.Г. Взаимодействие нейтрофилов крови человека с СЗ-фактором системы комплемента в условиях УФ-облучения / В.Г. Артюхов, В.В. Гусинская, Е.А. Михилева // Иммунология. 2005. - Т.26. - № 2. - С. 76-78.

8. Арутюнян А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина // Методические рекомендации. Спб. - ИКФ Фолиант. - 2000. - 122 с.

9. Бакалец Н.Ф. Частота гипертонических кризов в разное время суток / Н.Ф. Бакалец, В.И. Козловский // Издат. ВГМУ. 2001. - С. 74 - 85.

10. Балаболкин М.И. Гипотиреоз / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова,

11. B.М. Креминская // Materia Medica. 2001. - №2. - С. 29 - 40.

12. Баранова Н.И. Методы оценки иммунного статуса / Н.И. Баранова, Т.А. Дружинина // Метод, рекомендации. Пенза. - 2004. — 36 с.

13. Бахметьева Б.А. Сравнительный анализ IL-la и IL-ip на функции различных популяций фагоцитирующих клеток in vitro / Б.А. Бахметьева, А.С. Симбирцев, Н.С. Лихачева // Медицинская иммунология. 2001. — Т.З. -№ 4. - С. 525 - 532.

14. Беклемишев Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н.Д. Беклемишев // Иммунология. -1998. № 5. - С. 15 -23.

15. Беленков Ю.Н. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления) / Ю.Н. Беленков, И.Е.Чазова // Consilium medicum. — том 9. - № 5. - 2003. - С.34 - 41.

16. Белушкина Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Арх. пат. 2001. - №1. - С. 51 - 60.

17. Бережная Н.М. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите / Н.М. Бережная; В.Ф. Чехун, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6. - №1. - С.38.

18. Беркинбаев С.Ф. Гипертоническая болезнь: этиология, патогенез, классификация, клиническое течение / С.Ф. Беркинбаев // Актобе. 2000. -132 с.

19. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии /

20. C.А. Бойцов // Consilium medicum.- Том №6. № 5. - 2004. - С.23 - 38.

21. Болезни щитовидной железы. Под ред. Бравермана Л.И. // М. Медицина. - 2000. - 419 с.

22. Бочарова К.А. Показатели активности клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью II стадии / К.А. Бочарова // Российский аллергологический журнал. 2008. -№1. - С. 51 - 52.

23. Бочарова К.А. Содержание трансформирующего фактора роста |31 в сыворотке крови больных гипертонической болезнью / К.А. Бочарова, JI.A. Князева // Аллергология и иммунология. 2006. - Т.7. - №3. - С.344.

24. Бувальцев В.И. Фармакологическая модуляция синтеза N0 у пациентов с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией / В.И. Бувальцев, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе // Клиническая медицина. 2003. -Т. 81.-№7-С. 51-55.

25. Бурмистрова A.JI. HLA и цитокины у больных эссенциальной артериальной гипертензией / A.JI. Бурмистрова, И.В. Шмунк, Т.А. Суслова, А.К. Григоричева // Аллергология и иммунология. 2006. - Т.7. - №3. - С. 343.

26. Бурцев В.И. Актуальные вопросы артериальной гипертонии в клинической медицине / В.И. Бурцев // Клиническая медицина. 2005. - Т. 83. -№8.-С. 25-31.

27. Василенко A.M. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета / A.M. Василенко, JI.A. Захарова // Успехи совр. биологии. 2000. - Т. 120.-№2.-С. 174- 189.

28. Васькина Е.А. Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс при артериальной гипертензии / Е.А. Васькина, А.А. Демин // Новосибирск. Сибмедиздат. - 2003. - 92 с.

29. Велданова М.В. Эндемический зоб и дефицит йода простое следствие и сложные причины / М.В. Велданова // Materia Medica. - 2001. - №2. -С. 20-28.

30. Витковский Ю. А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Чита. - 1997. — 40 с.

31. Витковский Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбо-цитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Медицинская иммунология. 2002. — Т. 4. - № 2. - С. 135 — 136.

32. Вольпе Р. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Р. Воль-пе // М. Медицина. - 2000. - С. 140 - 172.

33. Герасимов Г.А. Мифы отечественной тиреодологии и аутоиммунный тиреоидит / Г.А. Герасимов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев // Consilium Medicum. 2001. - Т.З. - № 11. - С. 37 - 46.

34. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М. 1998. -180 с.

35. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь / Е. Е. Гогин // М. 1997. - 213с.

36. Горетая М.О. Мексикор как иммуномодулятор при гипертонической болезни / М.О. Горетая, Е.Н. Конопля, В.П. Михин, В.П. Гаврилюк // Аллергология и иммунология. 2006. - Т.7. - № 3. - С.345.

37. Государственный доклад о санитарноэпидемиологической обстановке в Республики Мордовия в 2006 году // Саранск. 2007. - 184 с.

38. Григорьева Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т. Ю. Григорьева, М.Ф. Никопова, А. А. Ярилин // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 200 - 205.

39. Гуревич М.А. Лечение артериальной гипертензии (по материалам XVI Европейского конгресса по артериальной гипертензии, Мадрид, 12-12 июня 2006) / М.А. Гуревич, С.Я. Тазина // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2006. - Том 1. -№ 4. - С.30-33.

40. Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко // Методическое пособие МЗ РФ. М. - 1999 - 58 с.

41. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин // — Екатеринбург. 2001. - 123 с.

42. Дружинина Ю.Г. Изучение цитокинового статуса в моделях ex vivo / Ю.Г. Дружинина, Н.А. Вараксин, Т.Г. Рябичева, С.Л. Рыжикова // Российский аллергологический журнал. 2008. - № 1. - С. 98 - 99.

43. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина// Вопросы медицинской химии. 2001. - № 6. - С. 561-581.

44. Ершов Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии / Ф.И. Ершов // М. Медицина. - 1999. - 234 с.

45. Жданов Г. Н. Влияние острой фокальной ишемии мозга на продукцию интерлейкина-1а: результаты клинико-иммунологического исследования / Г. Н. Жданов, М. М. Герасимова // Иммунология. 2005. - Т. 26. - № 2. -С. 98-100.

46. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения 2004 (2005)г (статистические материалы) // М. 2006. - 213 с.

47. Зубаиров Д.А. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбо-образования / Д.А. Зубаиров // Казань. - 2000. -68 с.

48. Ивашкин В.Г. Современные принципы антигипертензивной терапии / В.Г. Ивашкин, Е.Н. Кузнецов // Терапевтический архив. 2001. - № 1. - С. 59 -62.

49. Измаханов Д.М. Патогенетические аспекты артериальной гипертен-зии при сахарном диабете I типа. Автореферат дис. на соиск. уч. степ, к.м.н. -Алма-Ата. 2002. - С. 27.

50. Калинин А.П. Йоддефицитные заболевания (эндемический зоб) / А.П. Калинин // Materia Medica. 2001. - № 2. - С. 52-59.

51. Калинин А.П. Щитовидная железа: физиология, классификация тиреоидных болезней, методы диагностики / А.П. Калинин, B.C. Лукьянчиков, Л.И. Королевская // Materia Medica. 2001. - № 2. - С. 3 - 11.

52. Калинина Н.М. Аутоиммунная патология эндотелия / Н.М. Калинина, Л.Б. Дрыгина, Н.А. Соколян // Медицинская иммунология. 2004. — Т.6. -№ 1-2. - с. 25 - 37.

53. Кандор В.И. Современные проблемы тиреодологии / В.И. Кандор // Пробл. эндокринол. 1999. - № 1. - С. 3-5.

54. Караулов А.В. Диагностической Ценности показателей в медицине / А.В. Караулов // Новосибирск. -1999. 96 с.

55. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. -1998.-№ 11.-С. 21-32.

56. Кашкин К.П. Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин, Л.Н. Дмитриева // Клин. Лаб. Диагностика. 2000. - № 7.- С. 25-36

57. Кейн Л.А. Исследование состояния щитовидной железы. Клинический подход. Под ред. Бравермана Л.И. / Л.А. Кейн, X. Гариб // Болезни щитовидной железы. М. - Медицина. - 2000. - С. 38 - 54.

58. Кекенадзе Н.Н. Особенности субпопуляционного спектра клеток периферической крови у больных с аутоиммунным миокардитом: клинические и патогенетические аспекты / Н.Н. Кекенадзе, З.С. Шогенов, Е.В. Калинина,

59. О.А. Пронина, Б.В. Пинегин, М.А. Земцов, К.А. Мадьцев, Н.В. Гнучев, С.В. Сучков // Медицинская иммунология. 2005. - Т.7. - № 5-6. - С. 517 - 524.

60. Кипиани В.А. Возможная роль нарушения редокс-статуса организма в механизме изменений иммунной системы при патологических состояниях /

61. B.А. Кипиани, К.Г. Гамбашидзе, Нана.В. Кипиани, Д.Ю. Делибашвили, M.JI. Топуридзе, Нина.В. Кипиани // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6. -№4. - С. 523 - 525.

62. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // СПб. Питер Ком . - 1999. - 98 с.

63. Климович В.Б. Изотопический состав и эпитопная специфичность аутоантител против тиреоглобулина / В.Б. Климович, И .Я. Руденко, Д.И. Василевский, О.А. Львова // Медицинская иммунология. 2000. - Т.2. - № 4.1. C. 377-383.

64. Клиническая иммунология (под ред. Е.И. Соколовой) // М. - Медицина. - 1998.-430 с.

65. Клиническая лабораторная аналитика (под ред. В.В. Меньшикова) // М. Лабинформ-РАМЛД. - 1999. - Т.2. - 231с.

66. Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калинкин // М. 1997. - 98 с.

67. Кобельт Д. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат / Д. Кобельт // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №3. - С. 60-64.

68. Коваленко П.А. Клиническая и экономическая эффективность современных медицинских технологий, методов диагностики и лечения / П.А. Коваленко, В.И. Шматов, С.Г. Бровкин, Ю.Э. Четкарев, В.Г. Никитин, П.С. Ка-русинов, И.С. Лях // М. 2001.- С. 178 - 180.

69. Ковальчук Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганков-ская, Э.Й. Рубашова // М. - 1999. - 112 с.

70. Ковальчук Л.В. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: ци-токин, гормон, иммуномодулятор / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, Л.В. Ган-ковская, Е.В. Соколова // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 4 - 9.

71. Ковальчук Л.В. Цитокиновый профиль биологических жидкостях организма человека / Л.В. Ковальчук, Е.Н. Долгина, Л.В. Ганковская, И.В. Ба-харева, Л.В. Василенкова // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6. - №4. -С. 460-464.

72. Ковальчук Л.В. Анализ молекулярного взаимодействия в системе ИЛ-1а ИЛ-RA- ИЛ-10 / Л.В. Ковальчук, Б.Н. Соболев, Л.Н. Ганковская, А.А. Юдин // Иммунология . 2001. - №1. - С.6-10.

73. Ковязина Н.А. Исследование концентрации тиреотропного гормона и уровня антитиреоидных антител в сыворотке крови здоровых людей / Н.А. Ковязина, Л.Б. Дрыгина, Н.А Алхутова, Н.А. Соколян // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8. - №2- 3. - С. 369 - 370.

74. Кожевников B.C. Метод оценки системной воспалительной реакции / B.C. Кожевников, С.В. Киселев, Л.П. Коненкова, И.В. Крючкова // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З. - №3. - С. 457- 460.

75. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. — ТЛ. - №1. - С. 5 - 8.

76. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете / В.Н. Кокряков // -СПб. Наука. - 2006. - 261 с.

77. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие / К.Н. Конторщикова // Н.Новгород. - 2000. - 24 с.

78. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию / Е.А. Корнева // СПб. - ЭЛБИ-СПб. - 2003. - 43 с.

79. Корнева Е.А. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы / Е.А. Корнева, С.Н. Шанина, Е.Г. Рыбакина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000 -№86 (3).-С. 292-302.

80. Кратнов А.Е. Связь «окислительного стресса» с протеинурией фактором риска коронарной смерти у больных с обострением ишемической болезни сердца / А.Е. Кратнов, Е.С. Углов, С.А. Попов // Медицинская иммунология. - 2004. - Т.6. - № 1-2.-С. 107- 112.

81. Кратнов А.Е. Эндотелиальная дисфункция и «окислительный стресс» при нестабильном течении ишемической болезни сердца / А.Е. Кратнов, А.Г. Бородин, А.А. Кратнов, Е.С. Углов, О.В. Шилова // Медицинская иммунология. 2005. - Т.7 - №.5-6. - С. 569 - 574.

82. Кузин А.И. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр / А.И. Кузин, М.А. Чередникова, А.А. Васильев, О.В. Камерер // Артериальная гипертензия. 2003.- № 2. - С. 26 - 30.

83. Кузьмина Е.Г. Разработка подходов к созданию обобщенного показателя состояния иммунного статуса / Е.Г. Кузьмина, Ж.М. Ниязова, И.К. Никитина // Сборник трудов 4-го Конгресса РААКИ. М. - ВИНИТИ РАН. -2001. - Т.2. - С. 83.

84. Курбанов Р.Д. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисеева, P.P. Турсунов // Кардиология. 2003. - № 7. - С. 61-64.

85. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / Кушаковский М. С. // СПб. 2002. - 243 с.

86. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь / Ланг Г. Ф. // Л. 1950. - 122 с.

87. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. С. 48 - 61.

88. Левин Ю.М. Основы общеклинической лимфологии и эндоэкологии / Ю.М. Левин // М. - Медицина. - 2003. - 366 с.

89. Леонова М.В. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии / М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов // Consilium medicum. Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9. - № 4. - 12 с.

90. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина // М. Фармарус Принт. - 1999. - 120 с.

91. Лившиц Н.Л. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе артериальной гипертензии при хронической почечной недостаточности / Н.Л. Лившиц, И.М. Кутырина // Тер.архив. 1999. - Т.71. - № 6. -С.77 - 80.

92. Лолор Г. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Лолор-младший, Г. Фишер, Д. Адельман // Москва. 2000. - 806 с.

93. Луценко Г.В. Регуляция уровня АТФ в нормальных и трансформированных Т-клетках аутокринными факторами / Г.В. Луценко, М.В. Гречихина, Л.Г. Дьячкова//Иммунология. 2005. - Т. 26. - №. 2. - С.91-94.

94. Люсов В.А. Современные данные о клинике и патогенезе артериальной гипертензии тяжелого и злокачественного течения / В.А. Люсов, Е.М. Евсиков, А.А. Ошнокова // Российский кардиологический журнал. 2005. -№4.-С. 6- 18.

95. Ляшенко А.А. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации / А.А. Ляшенко, В.Ю. Уваров // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М. - 1999. - С. 150 - 168.

96. Майоров Р.В. Обоснование иммунокоррекции в лечении эндотели-альной дисфункции / Р.В. Майоров, А.А. Михайленко // Российский аллерго-логический журнал. №1. - С. 164-165.

97. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - №63. - С. 992 - 1006.

98. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной коррекции / Мамедов М.Н. // Кардиология. 2004. - №44 (4). - С. 95 - 100.

99. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: от разногласий к компромиссу / Мамедов М.Н. // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. -Том 1. № 4. — 2006. - С. 18 - 22.

100. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Российский кардиологический журнал. 2000. - №25. — С. 55 - 63.

101. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская, С.Ю. Машина, С.В. Лямина, Д.А. Покидышев, И.Ю. Малышев // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 73 - 84.

102. Маянский Д.Н. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузион-ном повреждении миокарда / Д.Н. Маянский, С.Д. Маянская // Кардиология. 2001. - № 12.-С. 84 - 88.

103. Маянский Н.А. Каспазо-независимый путь клеточной гибели нейтрофилов человека индуцированный TNFa / Н.А. Маянский, Д. Рос, Т. Кай-перс // Цитокины и воспаление. Т2. - №1. - 2003. - С 29 - 35.

104. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы (под ред. P.M. Хаитова) // М. ОАО «Типография «Новости». - 2001. - 120 с.

105. Мирилашвили Т.М. Эффекты флувастатина на состояние эндотели-альной функции и маркеры воспаления при АГ и дислипидемии / Т.М. Мирилашвили, С.В. Виллевельде, Ж.Д. Кобалов // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - № 4. - С. 30 - 32.

106. Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / О.М.Моисеева Е.В.Шляхто // Consilium medicum.- Артериальная гипертензия. 2004. - Т.8. - №.2. - 23 с.

107. Мультановский Б.Л. Клинико-патогенетические особенности тяжелой артериальной гипертензии / Б. Л. Мультановский // Нижегородский медицинский журнал. 2005. - № 3. - С. 95 - 99.

108. Нагорная Н.В. Роль оксида азота в патогенезе артериальной гипертензии, перспективы первичной и вторичной профилактики (обзор) / Н.В. Нагорная, Е.Д. Якубенко // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2004. - №2. -С.45.

109. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун // М. Медицина. - 2002. - 544с.

110. Назаров П.Г. Пентраксины и нейромедиаторы / П.Г. Назаров, Г.И. Нежинская, А.А. Бутюгов, А.С. Трелев // Медицинская иммунология. 2006.- Т.8 № 2-3. - С.161.

111. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров // СПб. Наука. - 2001. - 423 с.

112. Намаканов Б.А. Семейная артериальная гипертония: особенности клинического течения, прогноз и лечение в поликлинике / Б. А. Намаканов // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 4. - С. 30 - 35.

113. Насонов Е.Л. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / Е.Л. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина // Клин, мед.-1998.-№ 11. -С. 4- 10.

114. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов. Российский национальный конгресс кардиологов. Москва, 11 октября 2001 г. - www.cardiolog.ru/medical/recom-artgip.asp.

115. Нестерова И.В. Современные представления о роли системы ней-трофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Russian J. Immunoreab. 1999. - Т.4. - № 1. - 22 - 29.

116. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин // М. ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 376 с.

117. Остроумова О.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев // Consilium medicum. -Артериальная гипертензия. 2002 - Т.8. - № 6. - 31 с.

118. Палеев Н.Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболевании сердца / Н.Р. Палеев, Ф.Н. Палеев // Клиническая медицина. 2004. - Т. 82. - № 5. - С. 4-7.

119. Пасечник А.В. Анализ воспалительного процесса в параметрах функции нейтрофилов / А.В. Пасечник, В.А. Фролов, Е.Г. Моисеева // Вестник РУДН. 2001. - № 3. - С. 33 - 37.

120. Петрищева И.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / И.Н.Петрищева // СПб. СПбГМУ. - 2003. - 184 с.

121. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 4 - 7.

122. Пигаревский П.В. Иммуногистохимическое обнаружение модифицированных липопротеинов в атеросклеротических поражениях аорты человека / П.В. Пигаревский, О.Ю. Архипова, А.Д. Денисенко // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8. - № 5-6. - С. 637 - 644.

123. Пичугина Л.В. Изменения фенотипа лимфоцитов при некоторых патологиях (Обзор литературы) / Л.В. Пичугина // Москва. - 2006. - 34 с.

124. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, Н.А. Виноградов // Терапевтический архив. 2005 - № 1.-С.15.

125. Полёвщиков А.В. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р: роль в иммунорегуляции / А.В. Полёвщиков, П.Г. Назаров // Иммунология.-1999.-№ 4.-С. 4- 11.

126. Пономарев А. Д. Влияние белков теплового шока на продукцию активных форм кислорода нейтрофилами человека / А.Д. Пономарев, В.Ф. Семенное, A.M. Сапожников // Иммунология. 2005. - Т.26. - № 2. - С. 72- 75.

127. Прасолов А.В. Провоспалительная цитокинемия и упругоэластиче-ские свойства сосудов у больных ИБС / А.В. Просолов, М.И. Москалюк, Л.А. Князева, Е.А. Мосолова // Российский аллергологический журнал. 2008. -№ 1.-С. 233-234.

128. Пронина А.П. Тучные клетки мишень противовоспалительной активности пентраксинов / А.П. Пронина, П.Г. Назаров // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8. - № 2-3. - С. 169.

129. Пыльцев М.А. Введение в молекулярную медицину / М.А. Пыльцев // М. - Медицина. - 2004. - 496 с.

130. Результаты мониторинга эпидемиологической ситуации по артериальной гипертонии в Российской Федерации (2005 2006 гг.) // Артериальная гипертензия (приложение). - 2006. - 98 с.

131. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. ВНОК 2001 // Артериальная гипертензия (приложение). -2002. -92 с.

132. Репин В.П. Влияние катехоламинов на уровень иммунглобулинов и цитокинов крови / В.П. Репин // Российский аллергологический журнал. — 2008. -№1.- С. 242-243.

133. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский // М. Издательство БИНОМ. - 2003. - 856 с.

134. Сапрыгин Д.Б. Миокардиальные маркеры. Традиционные и современные тест программы. Диагностическая специфичность / Д.Б. Сапрыгин, М.Ю. Романов //Лабор. мед. 1999. - № 2. - С. 16 - 23.

135. Селезнева Л.М. Роль эндотелия в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Л.М. Селезнева, В.Г. Чернобай, С.Д. Дзахова // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии: сб. науч. трудов. СПб. - СПбМАПО. -2006.-С. 61-66.

136. Селянина Г.А. Оценка состояния иммунной системы у жителей Челябинской области / Г.А. Селянина // Медицинская иммунология. 2006. -Т.8. - № 5-6. — С. 741- 745.

137. Сепиашвили Р.И. Естестенные киллеры и биогенные амины: пара-кринная регуляция в иммунной системе / Р.И. Сепиашвили, И.П. Баламасова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2005. - № 91. -С. 927-941.

138. Сепиашвили Р.И. Иммунология мозга / Р.И. Сепиашвили // International J. immunorehabilitation. 2003. - Т.5. - № 1. - С. 5 - 7.

139. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвили // М. Медицина-Здоровье. - 2003. - 240 с.

140. Сепиашвили Р.И. Система иммунитета как регулятор тканевого го-меостаза (регенерация, репарация, ремоделирование) / Р.И. Сепиашвили, Н.М. Бережная // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6. - № 4. - С. 445 -456.

141. Сибиряк С.В. Метаболизма липофильных эндобиотиков / С.В. Сибиряк // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8. - № 2-3. - С. 170.

142. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев //Иммунология. 1998. - №3. - С. 9 - 17.

143. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. -№6 - С. 3 - 9.

144. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1999. - №4. - С. 9 - 15.

145. Симбирцев А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А.С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - №4 - С. 247 -251.

146. Симбирцев А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / А.С. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 10. - С. 3 - 9.

147. Симбирцев А.С. Цитокины новая система защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -№ 3. - С. 9-17.

148. Сингер М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг // М. - Мир. - 1998. -Т.1.-391 с.

149. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / А.В. Скальный // М. 1999. - 96 с.

150. Скворцов А.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты) / А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 36-50.

151. Смольникова М.В. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека / М.В. Смольникова, В.И. Коненков // Медицинская иммунология. -2001. Т.З - №.3. - С. 379 - 388.

152. Солпов А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз, реология. 2002. - № 1. - С. 34

153. Струтынский А.В. Электрокардиограмма: анализ и интерпретация / А.В. Струтынский // М. МЕДпресс-информ. - 2001. - 224 с.

154. Судаков К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы / К.В. Судаков // Иммунология. 2003. - № 6. - С. 372-379.

155. Суслов А.П. Фундаментальная иммунобиология провоспалительных цитокинов и MIF / А.П. Суслов, М.В. Коноплева, О.Ю. Третьяков // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8. - № 1. - С. 5 - 22.

156. Тимашева Я.Р. Полиморфизм генов интерлейкинов у больных эссенциальной гипертензией / Я.Р. Тимашева, Т.Р. Насибуллин, О.Е. Мустафина, А.Н. Закирова, Н.Г. Хомякова // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8. -№2-3.-С. 408.

157. Титов В.Н. Функциональная характеристика холестерина, различие пулов холестерина в клетках и отдельных классов липопротеинов крови /

158. B.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №3. - С. 3 -10.

159. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Н. Тиц // Лаб-информ. 1997. - 942 с.

160. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян // Медицинская иммунология. 1999. -Т.1.-№ 1-2.-С. 75- 108.

161. Труфакин В.А. Цитокины и биоритмы / В.А. Труфакин, А.В. Шур-лыгина // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З. - № 4. - С. 477 - 487.

162. Федорова О.В. Эндогенные дигиталисподобные ингибиторы Ыа+/К+-АТФазы в патогенезе солечувствительной артериальной гипертензии / О.В.Федорова, А.Я.Багров // Consilium medicum. Артериальная гипертен-зия. - 2005. - Т. 11. - № 2. - С.23.

163. Фирстова Л.П. Метаболиты углеводного обмена и интерлейкина-6 у больных с метаболическим синдромом / Л.П. Фирстова, М.В. Колбина, Т.И. Долгих, В.А. Остапенко, Л.Н. Елисеева // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8. - № 2-3. - С. 48-49.

164. Фрейдлин И.С. Иммунная система человека и ее дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин // Спб. - 1998. - 113 с.

165. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин,

166. C.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1. - № 1-2. - С. 27 -36.

167. Фрейдлин И.С. Клетки иммуннной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян // СПб. Наука. - 2001. - 390 с.

168. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокино-вой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - №8. - С. 73 - 80.

169. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестн. РАМН. -1999.-№ 5.-С. 28-32.

170. Фрейдлин И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин// Медицинская иммунология. -2001. Т.З - №.4. - С. 499 - 515.

171. Фрисман М.В. Метод затратной эффективности в лечении больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией / М.В. Фрисман // Пробл. стандарт, в здравоохр. 1999. - № 4. - С. 108 - 109.

172. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Сборник трудов 4-го Конгресса РААКИ. Т. 1. - М. - ВИНИТИ РАН. - 2001. - С. 411-426.

173. Хидельганс Т.В. Интерлейкины и уровень а2-макроглобулина при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / Т.В. Хидельганс, Т.П. Маклакова // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8. - №2-3. - С. 217- 218.

174. Цейликман В.Э. Особенности иммунотропных эффектов хронического стресса у нормотензивных и гипертензивных крыс / В.Э. Цейликман, Д.А. Козочкин, A.JI. Маркель // Иммунология. 2006. - Т.8. - №2-3. - С. 47.

175. Цырендоржиев Д.Д. Окислительный стресс при артериальной гипертензии / Д.Д. Цырендоржиев, А.А. Демин, З.Т. Бондарева // Хроническое воспаление: тез. докл. 2-гоВсерос. симп. Новосибирск.- 2000.- С. 103.

176. Чазов Е.И. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения / Е.И. Чазов // М. - Медицина. - 1997. - С. 663 - 685.

177. Чалый Ю.В. IL-8 как сигнальная молекула повреждения клетки / Ю.В. Чалый, Н.Н. Нашкевич, Н.Н. Войтенко // Цитокины и воспаление. -2002.— Т.1. №2.— С. 71

178. Чалый Ю.В. Изучение закономерностей индукции синтеза интер-лейкина-8 под действием нейтрофильных дефензимов in vitro / Ю.В. Чалый, К.В. Котлинский, A.M. Шолух, Н.Н. Войтенок // Медицинская иммунология.- 2005. Т.7. - №5-6. - С. 579 - 582.

179. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Че-решнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З. - №3. - С. 361- 368.

180. Черешнев В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В .Г. Климин, Е.В. Лебедев // Екатеринбург. УрО РАН. - 2002. - 258 с.

181. Черешнев В.А. От иммунофизиологии к иммунопатофизиологии / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, Т.В. Гаврилова, В.Г. Климин, М.В Черешнева, Е.Ю. Гусев, Ю.И. Шилов, С.Ю. Радионов // Аллергология и иммунология. -2006. Т.7. - №3. - С. 242 - 243.

182. Чихладзе Н.М. Симптоматические артериальные гипертонии. Диагностика и лечение / Н.М. Чихладзе, И.Е. Чазов // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2006. - Т. 1. - № 4. - С. 24 - 29.

183. Шаврин А.П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления / А.П. Шаврин, Б.В. Головской // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5. - № 4. - С. 10 - 12.

184. Шабашова Н.В. Лейкиеферон в профилактике иммунного старения / Н.В. Шабашова, Е.В. Фролова, М.В. Бобровская, А.А. Бабаянц, Е.М. Чивиле-ва, А.Е. Учеваткина // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6. - №4. - С. 496- 501.

185. Шилин Д.Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы (современные рекомендации международных организаций) / Д.Е. Шилин // Лаборатория. 2002. - №3. - С. 22 - 26.

186. Ширинский B.C. Вторичные иммунодефицита проблемы диагностики и лечения / B.C. Ширинский // Новосибирск. — 1999. — 111 с.

187. Шмунк И.В. Сопряженность уровня циркулирующих цитокинов и иммуногенетического профиля больных эссенциальной артериальной гипертензией с ремоделированием сердца и сосудов. Автореферат дис. на соиск. уч. степ, к.м.н. Челябинск. 2007. - С.27

188. Шубина О.В. Влияние дисфункциональных нарушений щитовидой железы на течение бронхиальной астмы / О.В. Шубина, Т.В. Латышева // Российский аллергологический журнал. 2008. - № 1. - С. 259.

189. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко // СПб. -2001.-233 с.

190. Эмануэль В.Л. Клиническая лабораторная диагностика / В.Л. Эмануэль // Лабораторная диагностика России. Справочник ежегодный. - Изд-во «Человек». - 2003. - С. 6-11.

191. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация в иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - №1. - С. 17 -25.

192. Al-Said J. The prevalence of hypertension in Persian Gulf countries and its correlation with demographic and socio-economic factors / J. Al-Said // J. Hy-pertens. 2005. - Vol.23. - №6. - P. 1275 - 1277.

193. Arase N. IgE mediated activation of NK cells through FcgammaRIII / N. Arase, H. Arase, Hirano S., T. Yokosuku, D. Sakurai, T. Saito // J. Immunol.2003. Vol.170. - №6. - P. 3054-3058.

194. Bascones A. New knowledge of the pathogenesis of endothelial cell / A. Bascones, J. Gamonal, M. Gomez, A. Silva, M. Livingstone // Quintessence Int.2004.-№35.-P. 706-716.

195. Betten A. Oxygen radical-induced natural killer cell dysfunction: role of myeloperoxidase and regulation by serotonin / A. Betten, C. Dahlgren, U. Mellqvist, S.Hermodsson, K. Hellstrand // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol.75 - №6. -P. 1111-1115.

196. Brasier A.R. Angiotensin II induces gene transcription through cell-type-dependent effects on the nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) transcription factor / A.R. Brasier, M. Jamaluddin, Y. Han // Mol. Coll. Biochem. 2000. - Vol. 212. -P. 155 - 159.

197. Chen X.L. Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in rat vascular smooth muscle cells / X.L. Chen, P.E.Tummala, M.T. Olbrych / Circ. Res. 1998. - Vol. 83. - P. 952 - 959.

198. Cooke J.P. The endotelium: a new target for therapy / J.P. Cooke // Vase. Med. 2000. - Vol.5. - P. 49 -53.

199. Dart A.M. Lipids and the endothelium / A.M. Dart, J.P. Chin-Dusting // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43. - P. 308 - 322.

200. De Martin R. The transcription factor NF-kappa В and the regulation of vascular cell function / R. De Martin, M. Hoeth, R. Hofer-Warbinek, J.A. Schmid // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. 2000. - Vol.20. - P. 83 - 88.

201. Ezzati M. Estimates of global and regional potential health gains from reducing multiple major risk factors / M. Ezzati, S.V. Hoorn, A. Rodgers // Lancet.- 2003. Vol. 9380. - P. 271 - 280.

202. Ferrari R. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure / R. Ferrari, C. Ceconi, S. Curello, O.Visioli // Europ. Heart J.- 1998. Vol. 18. - Suppl. F. - P. 45 - 51.

203. Fodor J.G. Work-site hypertension prevalence and control in three Central European Countries / J.G. Fodor, J. Lietava, A. Rieder // J. Hum. Hypertens. -2004. Vol.18. - №8. - P. 581 - 585,

204. Glass C.K. Atherosclerosis: the road a head / C.K. Glass, J.L. Witztum // Cell. 2001. - Vol.104. - P. 503 - 516.

205. Gurevicb V.S. Influenza, autoimmunity and atherogenesis / V.S. Gure-vicb//AutoimmunRev.-2005. Vol.4. -№2.-P. 101 - 105.

206. Hansson L. How to study the role of hypertension in atherosclerosis. Lessons from MIDAS. Multicentre Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study / L. Hansson // Blood Press. 1996. - Suppl. 4. - P. 16 - 29.

207. Helfand M. Clinical guideline, part2. Screening for thyroid disease: an update / M. Helfand, C.C. Redfern // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol.129. - №2. -P.144 -158.

208. Holland J.A. Oxidative stress interference with the nuclear factor-kappa В activation pathways / J.A. Holland, R.O. Donnell, M.M. Wchong, D.K. Johnson, L.M. Ziegler, S. Schoonbroodt, J. Piette // Biochem Pharmacol. -2000. Vol.60. - P.1075 -1083.

209. Huang B.S. Both brain angiotensin II and "ouabain" contribute to sym-pathoexcitation and hypertension in Dahl S rats on high salt intake / B.S. Huang, F.H. Leenen // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 1028 - 1033.

210. Intengan H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis / H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // Hypertension. 2001. -Vol. 38.-P. 581 -587.

211. Janeway Ch. Immunobiology (the immune system in health and desease) / Ch. Janeway, P. Travers, M. Shlomchik // New-York. Garland Science Publishing. - 2005. - 820 p.

212. Katoh M. Cardiac angiotensin II receptors are upregulated by long-term inhibition of nitric oxide synthesis in rats / M. Katoh, K. Egashira, M. Usui // Circ. Res.- 1998.-Vol. 83.-P. 743-751.

213. Kearney P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds // Lancet. 2005. - Vol.365 - № 9455. -P. 217-223.

214. Kishimoto T. Interleukin-6 family of cytokines and gp 130 / T. Kishi-moto, S. Akira, M. Narazaki, T. Taga // Blood. 1995. - Vol.86.- P.1243 -1254.

215. Kitamoto S. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis in rats increases aortic superoxide anion production via the action of angiotensin II / S. Kitamoto, K. Egashira, C. Kataoka // J. Hypertension. 2000. - Vol. 18. - P. 1795-1800.

216. Liu K.D. JAK/ STAT signaling by cytokine receptors / K.D. Liu, S.L. Gaffen, M.A. Goldsmith // Curr Opin Immunol. 1998. - Vol.10. - P. 271 - 278.

217. Loppnow H. Platelet-derived interleukin-1 induces cytokine production, but not proliferation of human vascular smooth muscle cells / H. Loppnow, R. Bil, S. Hiit, U. Schonbeck//Blood. 1998. -Vol.91. - № l.-P. 134-141.

218. Loscalzo J. Nitric oxide insufficiency, platelet activation, and arterial thrombosis / J. Loscalzo // Circ. Res. 2001. - Vol. 88. - P. 756 - 762.

219. Mackay J. The Atlas of Heart Disease and Stroke / J. Mackay, G. Men-sah // World Health Organization. 2004. - 344 p.

220. Mehrain R. Synergistic effect between IL-10 and bcl-2 genotypes in determining susceptibility to SLE / R. Mehrain, F.P. Quismorio, G. Strassmann // Arthritis and Rheumatism. 1998. - Vol.41. - P. 562 - 596.

221. Michel J.B. Nitric Oxide and cardiovascularhomeostasis / J.B. Michel // Firenze. Menarini International. - 1999. - Vol.31. - P. 11 - 18.

222. Muller W.A. Migration of leukocytes across endothelium and beyond: molecules involved in the transmigration and fate of monocytes / W.A. Muller, G.J. Randolph // J. Leukoc. Biol. 1999. - Vol.66. - P. 698 - 704.

223. Napoli C. Nitric oxide and atherosclerosis / C. Napoli, L.J. Ignarro // Nitric Oxide.-2001.-Vol. 5.-P. 88-97.

224. Oeckler R.A. New Concepts in Vascular Nitric Oxide Signaling / R.A. Oeckler, M.S. Wolin // Curr. Atheroscler. Rep. 2000. - Vol.2. - P. 437 -444.

225. Oldroyd S.D. Interferon-gamma inhibits experimental renal fibrosis / S.D. Oldroyd, G.J. Thomas, G. Gabbiani // Kidney Int. 1999. - Vol.56. - № 6. -P. 2116-2127.

226. Park J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential'hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 2001. - Vol.19. - P. 921 - 930.

227. Parkin J. An overview of the immune system / J. Parkin, B. Cohen // Lancet. 2001. - Vol.357. - P. 1777 - 1789.

228. Pascual R.M. Regulatory features of interleukin-1 beta-mediated prostaglandin E2 synthesis in airway smooth muscle / R.M. Pascual, E.M. Carr, M.C. Seeds // Amer. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2006. - Vol.290. - №3. - P. 501-508.

229. Pastore L. Angiotensin II stimulates intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression by human-vascular endothelial cells, and increases soluble

230. AM-1 release in vivo / L. Pastore, A. Tessitore, S. Martinotti // Circulation.1999.-Vol. 100.-P. 1646-1652.

231. Perrier S. IL-1 receptor antagonist gene polymorphism in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis / S. Perrier, C. Coussediere, J.J. Dubost, E. Albuis-son, B. Sauvezie // Clin Immunopathology.- 1998. Vol.87.- P. 309 - 313.

232. Pober J.S. Immunobiology of human vascular endothelium / J.S. Po-ber//Immunol Res. 1999. - Vol.19. - P.225 - 232.

233. Sharma R. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothlin-l / R. Sharma, A.J. Coats, S.D. Anker // Int. J. Cardiol.-2000.-Vol.72.-P. 175 186.

234. Shi W. Endothelial responses to oxidized lipoproteins determine genetic susceptibility to atherosclerosis in mice / W. Shi, M.E. Haberland, M.L. Jien, D.M. Shih, A.J. Lusis // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 75 - 81.

235. Singer C.A. Synthesis of immune modulators by smooth muscles / C.A. Singer, S. Salinthone, KJ. Baker, W.T. Gerthoffer // Bioessays. 2004. - Vol.26. -№6.-P. 646-655.

236. Stefanec T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease / T. Stefanec // Chest. 2000. - Vol.117. - P. 841 -5481.

237. Stein A.D. Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in a working Bulgarian population / A.D. Stein, V. Stoyanovsky, V. Mincheva // Eur. J. Epidemiol. 2000. - Vol.16. - № 3. - P. 265 - 270.

238. Stocks J. Cytokines upregulate vascular endothelial growth factor secretion by human airway smooth muscle cells: Role of endogenous prostanoids / J. Stocks, D. Bradbury, L. Corbett // FEBS Lett. 2005. - Vol.579. - № 12. - P. 2551-2556.

239. Timler G. CRP: evidence for involvement of endothelial cells but not blood cells or cholesterol metabolism / G.Timler // Int. J. Cardiol.-1999.- P. 45.

240. Ueno H. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension. 2000. -Vol.36.-P. 89-94.

241. Usui M. Pathogenic role ofoxidative stress in vascular angiotensin-converting enzyme activation in long-term blockade of nitric oxide synthesis in rats / M. Usui, K. Egashira, S. Kitamoto // Hypertension. 1999. - Vol.34. - P. 546 - 551.

242. Vasan R.S. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study /R.S. Vasan, A. Beiser, S. Seshadri // JAMA. -2002. Vol.287. - № 8. - P. 1003 - 1010.

243. Wang H. Brain sodium channels and central sodium-induced increases in brain ouabain-like compound and blood pressure / H. Wang, F.H. Leenen // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21.-P. 1519- 1528.

244. Warren G.L. Role of CC chemokines in skeletal muscle functional restoration after injury / G.L. Warren, L. O'Farrell, M. Summan // Amer. J. Physiol. Cell. Phvsiol. 2004. - Vol.286. - № 5. - P. 1031- 1036.

245. Williams B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol.87. - P.10 - 17.

246. World Health Organization/International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension, WHO/ISH Guidelines Subcommittee. -1999. 342 p.