Иммуномодулирующая активность низкомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из молок лососевых рыб тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Федянина, Людмила Николаевна

• Федянина, Людмила Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Федянина, Людмила Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Действие нуклеиновых кислот на иммунную систему орга- 17 низма человека

1.1.1. Общая характеристика нуклеиновых кислот, механизм их дей- 17 ствия в организме, значение для жизнедеятельности организма и функционирования иммунной системы

1.1.2. Иммуномодулирующее действие нуклеиновых кислот

1.2. Действие нуклеиновых кислот на организм при различных 46 патологических состояниях

1.2.1. Радио 46 защитное действие нДНК

1.2.2. Противоопухолевое действие нуклеиновых кислот

1.2.3. Противомикробное действие нуклеиновых кислот

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы

2.1.1. Исследуемый препарат - нДНК из молок лососевых рыб

2.1.2. Лабораторные животные

2.1.3. Клинический материал

2.1.4. Микроорганизмы

2.2. Методы

2.2.1. Выбор эффективной дозы нДНК

2.2.2. Определение количества лейкоцитов и клеточного состава пе- 72 риферической крови

2.3. Иммунологические методы

2.3.1.Изучение гуморального и клеточного иммунного ответа

2.4. Оценка влияния нДНК на неспецифическую резистент- 75 ность организма

2.4.1. Определение функциональной активности интактных клеток 76 при взаимодействии с нДНК

2.4.2. Определение ферментативной активности клеток

2.4.3. Определение цитотоксической активности препарата

2.4.4. Электронномикроскопические исследования

2.5. Радиобиологические методы

2.5.1. Определение различных показателей гемопоэза, лейкоцитарной реакции, динамики массы и клеточности лимфоидных органов мышей при острой лучевой болезни (костномозговой синдром)

2.6. Методы изучения противоопухолевой активности препарата

2.7. Модель экспериментального листериоза

2.8. Статистические методы

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ нДНК НА ГУМОРАЛЬНЫЙ И КЛЕТОЧ

НЫЙ ИММУНИТЕТ

3.1. Влияние нДНК на гуморальный иммунный ответ

3.1.1. Влияние нДНК на число антителообразующих клеток селезен- 91 ки и кинетику антител у мышей гибридов (CBAxC57BL)F]

3.1.2. Влияние нДНК на количество антителообразующих клеток се- 95 лезенки и кинетику антител у мышей СВА

3.1.3. Влияние ДНК на число антителообразующих клеток селезенки 98 и кинетику антител у неинбредных старых мышей

3.2. Влияние нДНК на клеточный иммунный ответ

3.2.1. Влияние нДНК на спонтанную и индуцированную митогеном 99 пролиферацию лимфоцитов

3.2.2. Влияние нДНК на интенсивность реакции гиперчувствитель- 101 ности замедленного типа

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ нДНК НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АК

ТИВНОСТЬ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК КРОВИ

4.1. Цитотоксическое действие нДНК на фагоциты крови здоро- 103 вых доноров

4.2. Влияние нДНК на адгезию фагоцитов крови на пластик и их 107 функциональную активность

4.3. Влияние нДНК на активность кислородзависимой фермент- 113 ной системы фагоцитирующих клеток крови

4.4. Влияние нДНК на продукцию метаболитов оксида азота фа- 119 гоцитирующими клетками крови

4.5. Действие нДНК на образование нейтрофилами катионных 122 белков

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ нДНК НА СПОНТАННУЮ И СТИМУ

ЛИРОВАННУЮ МИТОГЕНОМ СЕКРЕЦИЮ ЦИТО-КИНОВ -IFNy, IL-10, TNFa, IL-3, GM-CSF КЛЕТКАМИ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ нДНК НА АНТИИФЕКЦИОННУЮ РЕ

ЗИСТЕНТНОСТЬ И НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЕЕ РЕАЛИЗАЦИИ НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЛИСТЕРИОЗА

6.1. Влияние БАВ нДНК на выживаемость и среднюю продолжи- 137 тельность жизни мышей при заражении их Listeria monocytogenes

6.2. Влияние нДНК на динамику и степень обсемененности лис- 143 териями внутренних органов зараженных мышей

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ нДНК НА МОДЕЛИ ОСТ

РОЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

7.1. Влияние нДНК на выживаемость и среднюю продолжитель- 161 ность жизни облученных животных

7.1.1. Влияние нДНК на выживаемость облученных животных

7.1.2. Влияние нДНК на среднюю продолжительность жизни облу- 164 ченных мышей

7.2. Влияние нДНК на массу, клеточность лимфоидных органов 165 и количество лейкоцитов у облученных мышей

7.2.1. Влияние нДНК на массу, клеточность лимфоидных органов и 166 количество лейкоцитов крови интактных мышей

7.2.2. Влияние нДНК на массу, клеточность лимфоидных органов и 170 количество лейкоцитов крови облученных мышей

7.3. Влияние нДНК на формирование стволовых кроветворных 175 клеток

7.3.1. Влияние нДНК на формирование эндогенных селезеночных 177 колоний

7.3.2. Влияние нДНК па формирование экзогенных селезеночных ко- 178 лоний

ГЛАВА 8. КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВА- 182 НИЕ ПРИМЕНЕНИЯ БАД К ПИЩЕ ДНКаС В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА СОПРОВОЖДЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

8.1. Экспериментальное обоснование применения БАВ нДНК из молок лососевых рыб нри РМЖ

8.1.1.Исследование цитотоксической активности нДНК in vitro на 184 модели перевиваемой карциномы Эрлиха

8.1.2.Противоопухолевая активность нДНК на модели перевиваемой 184 карциномы Эрлиха in vivo

8.2. Эффективность применения БАД ДНКаС в комплексе лече- 186 ния (лучевой терапии) у больных РМЖ

8.2.1. Влияние применения БАД к пище ДНКаС на систему цитоки- 188 нов у больных РМЖ

8.2.2. Влияние БАД ДНКаС на уровень метаболитов оксида азота в 198 сыворотке крови больных РМЖ

8.2.3.Влияние БАД ДНКаС на показатели крови у больных РМЖ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующая активность низкомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из молок лососевых рыб»

Актуальность проблемы

В настоящее время препараты нуклеиновых кислот иммуномодулирую-щего действия, полученные из различных природных источников, достаточно широко применяются в практической медицине, причем как в виде офици-нальных лекарств, так и в виде БАД к пище. Известны фармакопейные препараты - нуклеинат натрия (РНК, полученная из дрожжей) [153, 157, 194], дери-нат (натриевая соль нативной ДНК, выделенная из молок осетровых рыб) [2, 82, 83, 93, 142, 172], плацентекс-интегро (ДНК из молок форели) [39]. На основе ДНК из молок осетровых рыб создана БАД к пище «Биостим» [93], НПО «Биомед» (Пермь) производит одноименную БАД («Биостим») из семенников крупного рогатого скота [209].

В настоящей работе представлены результаты исследования иммуиомо-дулирующих свойств низкомолекулярной ДНК (нДНК) из молок лососевых рыб, полученной по оригинальной технологии учеными ТИНРО-центра г. Владивостока [173, 174]. Она является основой биологически активной добавки к пище ДНКаС (нДНК + витамин С), разрешенной к применению, зарегистрированной в Федеральном реестре БАД РФ (регистрационное удостоверение № 004978.Р.643.10.2002), которая достаточно широко используется населением Дальнего Востока и ряда других регионов РФ [18, 19, 173, 174, 183, 184].

Единичные исследования иммуномодулирующей активности этой нДНК, проведенные ранее, позволили установить, что она регулирует показатели врожденного иммунитета [18, 19, 43, 56]. Так, на моделях экспериментальных инфекций мышей, вызванных Escherichia coli; Yersinia pseudotuberculosis, a также Salmonella enteritidis было установлено ее защитное действие [81, 171]. Низкомолекулярная ДНК усиливала гуморальный иммунный ответ на тимус-зависимый антиген - эритроциты барана, снижала токсическое действие на организм мышей термостабильного псевдотуберкулезного токсина [18, 171].

В экспериментах in vitro нДНК стимулировала фагоцитарную активность моноцитов крови по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам токсина [18, 19, 81, 95].

Однако эти немногочисленные исследования иммуномодулирующей активности нДНК определяли необходимость дальнейшего углубленного изучения этого биологически активного вещества (БАВ). Изучение эффектов нДНК в соответствии с основами доказательной медицины позволит расширить спектр ее практического применения при различных заболеваниях и определит перспективы создания на ее основе лекарственных препаратов.

Ранее считали, что ДНК позвоночных не оказывает на организм иммуностимулирующего и иммуномодулирующего действия, поскольку в ней отсутствуют CpG-мотивы, которые в ДНК прокариотов выполняют эту функцию токсина [9, 18, 62, 207, 214, 215]. Однако позднее было показано, что ДНК позвоночных также содержит небольшое количество потенциально иммуности-муляторных CpG мотивов, и, по-видимому, различия в действии ДНК про - и эукариотов связаны преимущественно с присутствием в геноме позвоночных иммунонейтрализующих последовательностей токсина [214, 215].

Что касается нДНК из молок лососевых рыб, то фактически неизученными остаются механизмы, определяющие ее действие на гуморальные и клеточные факторы врожденного и приобретенного иммунитета, а также типы отвечающих иммунокомпетентных клеток. Не исследован цитокиновый профиль сыворотки крови в ответ на введение нДНК. Не изучено ее радиопротекторное действие и влияние на кроветворение, как у интактных, так и у имму-нодефицитных животных. Все это определяет актуальность настоящих исследований, так как нДНК в виде БАД к пище уже применяется в практической медицине в комплексном лечении различных заболеваний, в то время как механизмы ее действия изучены недостаточно [18, 19,43,171].

Цель работы: установить закономерности действия нДНК из молок лососевых рыб на иммунную систему и некоторые факторы врожденного и адаптивного иммунитета в экспериментах на иммунокомпетентных (контроль) и иммунокомпрометированных животных (инфекционное заболевание, лучевая болезнь, онкопатология); определить эффективность применения БАД к пище ДНКаС в качестве средства сопровождения лучевой терапии у больных раком молочной железы. Задачи исследования:

1. Дать характеристику действия нДНК на показатели клеточного и гуморального иммунитета у иммунокомпетентных животных.

2. Установить влияние нДНК на спонтанную и митогениндуцированную продукцию цитокинов клетками крови здоровых доноров.

3. Оценить действие нДНК на некоторые факторы врожденного иммунитета.

4. Изучить действие нДНК на течение и исход экспериментального листе-риоза (модель вторичного иммунодефицита, обусловленного инфекционным агентом).

5. Исследовать профилактическое и лечебное действие нДНК при острой лучевой болезни (модель панцитопенического иммунодефицита).

6. Исследовать профилактическое и терапевтическое действие нДНК в эксперименте на модели перевиваемой опухоли (асцитной карциноме Эрли-ха).

7. Оценить эффективность применения БАД на основе нДНК в качестве средства сопровождения лучевой терапии у больных раком молочной железы.

Научная новизна:

• Дана комплексная оценка изменения активности ферментных систем фагоцитов крови человека под влиянием нДНК из молок лососевых рыб, что расширяет представления о механизмах ее действия. Показана способность нДНК повышать функциональную активность этих клеток, участвовать в регуляции антиоксидантного действия, что подтверждает значение экзогенных нуклеиновых кислот любого происхождения в поддержании гомеостаза и перспективность их применения в качестве иммунокорректоров при состояниях, сопровождающихся развитием вторичной иммунологической недостаточности.

Установлено, что нДНК проявляет свойства индуктора цитокинов с избирательным регуляторным эффектом: исходно низкая продукция цитокинов усиливается, исходно высокая ослабляется. Изменения касаются, прежде всего, ранних гемопоэтических цитокинов группы IL-3 и GM-CSF. Введение нДНК из молок лососевых рыб обусловливает повышение уровня цитокинов, вырабатываемых преимущественно Thl- клетками (IFNy), т.е. способствует развитию клеточного иммунного ответа. Полученные данные являются обоснованием для расширения спектра практического применения исследуемого препарата, в частности, при вторичных иммунодефици-тах, сопровождающихся недостаточностью клеточной системы иммунитета.

На модели экспериментального листериоза установлены некоторые механизмы формирования резистентности организма под действием нДНК из молок лососевых рыб при инфекциях с внутриклеточным паразитировани-ем возбудителя, что позволило рекомендовать БАДы на ее основе в комплексе лечения и профилактике листериоза.

Показано, что повышение устойчивости животных к эффекту радиации (профилактическое и терапевтическое действие нДНК) реализуется путем усиления образования эндогенных и экзогенных селезеночных колоний; более полного и раннего восстановления числа лейкоцитов, массы и кле-точности лимфоидных органов, костного мозга у облученных мышей, что обосновывает перспективность применения нДНК из молок лососевых рыб в комплексе лечения лучевой болезни и онкозаболеваний, в программу терапии которых входит лучевая терапия.

Установлено онкопротекторное действие нДНК в эксперименте и иммуно-тропные механизмы его обеспечения, а также клиническая и иммунологическая эффективность в качестве средства сопровождения лучевой терапии у больных раком молочной железы. • Иммуномодулирующее действие нДНК на клеточные элементы врожденного иммунитета (моноциты/макрофаги и нейтрофилы) реализуется путем стимуляции адгезивной активности этих клеток, а также регуляции выделения ими во внеклеточное пространство низкомолекулярных медиаторов (метаболиты кислорода, оксида азота и катионные белки), участвующих в процессах сигнализации различных физиологических функций организма. Теоретическая и практическая значимость работы:

Теоретическая значимость работы определяется тем, что впервые на большом экспериментальном материале с использованием иммунокомпетент-ных и иммунокомпрометированных животных проведена комплексная оценка действия оригинального препарата - нДНК из молок лососевых рыб на иммунную систему и некоторые факторы врожденного иммунитета организма, что позволило установить разносторонние эффекты нДНК и обосновать различные направления ее практического применения. Широкий спектр биологических эффектов нДНК, включая действие на иммунную систему и гемопо-эз, ресурсная обеспеченность и патентная защищенность препарата, являются обоснованием возможности использования этого биологически активного вещества для создания лекарственной формы.

С учетом особенностей механизмов действия нДНК (усиление фагоцитоза в нейтрофилах и макрофагах, изменение активности ферментных систем фагоцитов, повышение активности клеточных факторов иммунитета и пр.), экспериментально обоснована и доказана целесообразность новых направлений применения используемых в медицине БАД к пище на основе нДНК из молок лососевых рыб: на модели экспериментального листериоза подтверждена перспективность использования этого БАВ в комплексе лечения инфекционных болезней бактериальной этиологии с факультативным внутриклеточным паразитированием возбудителей; доказана целесообразность применения БАД к пище ДНКаС в качестве средства сопровождения лучевой терапии больных раком молочной железы для коррекции иммунной недостаточности и нарушений системы кроветворения, что позволяет провести полный курс базовой терапии этих больных. териалы диссертации были использованы при подготовке: информационного письма «Применение БАД ДНКаС и ДНКаВИТ в комплексном лечении больных листериозом» авторов Е.А. Зайцевой, J1.H. Федяниной, В.А. Иванис, Н.А. Белоголовкиной, В.М. Воронок, J1.M. Эпштейна, Т.К. Каленик. Утверждено руководителем Департамента здравоохранения Администрации Приморского края. Владивосток. -2006. информационного письма «Применение биологически активной добавки к пище БАД ДНКаС в качестве средства сопровождения лучевой терапии у больных раком молочной железы» авторов Л.Н.Федяниной, Т.С.Запорожец, С.В.Юдина, Л.М.Эпштейна. Утверждено руководителем Департамента здравоохранения Администрации Приморского края. Владивосток. - 2006. информационного письма «Listeria mono су to genes-новый микробиологический показатель опасности пищевых продуктов» авторов Л.Н.Федяниной, Е.А.Зайцевой, Т.К.Каленик, В.Б.Светлова. Утверждено руководителем ТУ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Приморскому краю. Владивосток.-.2006. пособия для практических врачей и фармацевтов «Биологически активные добавки к пище (БАД) Приморского края» авторов А.К. Гажа,

Н.Н.Беседновой, Т.С.Запорожец С.П. Крыжановского, Л.Н.Федяниной, Л.М.Эпштейна. Владивосток. -2006. о патента 2230559 Российской Федерации МПК7 А 61 К 31/70. Способ стимулирования колониеобразования кроветворных клеток- предшественников в селезенке при облучении животных / Федяпина Л.Н., Потапова В.В., Эпштейн Л.М., Беседнова Н.Н., Пивненко Т.Н., Иванушко Л.А., Каленик Т.К./. Заявитель и патентообладатель: НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН. Заявл. 08.01.2003. 0публ.20.06.2004. Бюл. №17.

Апробация материалов диссертационной работы.

Основные положения диссертации были представлены на конгрессах и конференциях международного, российского и регионального уровня: Всемирном конгрессе по клинической и иммунной патологии (Сингапур, 2002), IX Международном конгрессе по проблемам иммунореабилитации (Москва,

2003), IX Международном конгрессе по клинической патологии (Бангкок, Таиланд, 2003), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь, 2003, 2004), Международном симпозиуме по морским лекарствам (Китай, 2004), Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты», Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2004, 2005), II Дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство» с международным участием (Владивосток, 2005), Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004), IX Всероссийском форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2005), Региональной научной конференции «Исследования в области физико-химической биологии и биотехнологии» (Владивосток, 2004), VI Дальневосточной онкологической конференции «Вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей» (Владивосток,

2004), научной сессии Дальневосточного отделения РАН и Сибирского отделения РАМН (Владивосток, 2004), Всероссийском конгрессе «Оптимальное питание-здоровье нации»: к 75-летию Государственного учреждения Научно-исследовательского института питания РАМН (Москва, 2005).

Публикации. Основные положения и результаты работы отражены в 38 научных работах, в том числе: 5 - в международной печати, 8 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов докторских диссертаций, а также в 3 информационных письмах, 1 патенте на изобретение, 1 пособии для врачей и фармацевтов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 299 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования» 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций для внедрения результатов исследования в медицинскую науку и практическое здравоохранение, библиографического списка использованной литературы, включающего 456 источников. Из них отечественных - 283, зарубежных - 173. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 39 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Федянина, Людмила Николаевна

ВЫВОДЫ

1. нДНК из молок лососевых рыб является иммуиомодулятором и иммуностимулятором. Она проявляет умеренное стимулирующее влияние на гуморальный и клеточный иммунитет, а также факторы врожденного иммунитета организма иммунокомпетентных животных, оказывает корригирующее действие на измененные параметры иммунитета у животных с ВИД, обусловленными различными повреждающими факторами.

2. нДНК оказывает умеренное стимулирующее действие на гуморальные факторы иммунитета у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных животных, увеличивая продукцию АОК в селезенке и титр IgM-антител в сыворотках крови в ответ на иммунизацию эритроцитами барана. Эффект зависит от дозы нДНК, схемы, времени, путей ее введения и фазы иммунного ответа.

3. нДНК дозозависимо влияет на реакции клеточного иммунитета у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных животных, стимулирует спонтанную и индуцированную митогеном пролиферацию Т-лимфоцитов, усиливает реакцию ГЗТ в индуктивной фазе иммунного ответа.

4. нДНК не оказывает цитотоксического и проапоптотического действия на фагоцитирующие клетки крови доноров. При этом нДНК обладает дозоза-висимым антиоксидантным действием, регулирует кислородзависимую и нитроксидобразующую активность этих клеток. Низкомолекулярная дезок-сирибонуклеиновая кислота стимулирует выработку фагоцитирующими клетками биологически активных веществ, что является одним из механизмов реализации ее способности повышать показатели врожденного иммунитета.

5. нДНК проявляет свойства модулятора продукции цитокинов, обладающего регуляторным эффектом: исходно низкая продукция цитокинов усиливается, исходно высокая — снижается. Под действием нДНК в сыворотках крови больных и супернатантах крови доноров в основном изменяется уровень цитокина GM-CSF. При низкой исходной концентрации IL-3 и IFN- у нДНК статистически значимо увеличивает показатели концентрации этих цитокинов.

В действии нДНК доминирует способность стимулировать продукцию провоспалительных цитокинов и цитокинов, обеспечивающих иммунный ответ по Thl клеточному типу, что обеспечивает повышение показателей врожденного иммунитета в изучаемых экспериментальных моделях.

6. В условиях экспериментального вторичного иммунодефицита, вызванного сублетальным облучением (модель костномозговой стадии острой лучевой болезни у мышей), нДНК проявляет радиопротекторные и терапевтические свойства. Она повышает уровень выживаемости облученных мышей и увеличивает среднюю продолжительность их жизни, причем в большей степени этот эффект выражен при терапевтической схеме ее введения, независимо от путей введения.

7. нДНК повышает число лейкоцитов, массу тела, массу и клеточность лимфоидных органов облученных мышей, стимулирует образование экзогенных и эндогенных колоний в селезенке, что способствует усилению процессов пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток-предшественников, и в конечном итоге повышает неспецифическую резистентность к эффекту радиации.

8. На модели асцитной карциномы Эрлиха у мышей нДНК проявляет онко-протекторное действие, - достоверно увеличивает СПЖ больных животных при профилактическом применении. При этом данный эффект не связан с прямым токсическим эффектом на опухолевые клетки, а обусловлен, по - видимому, ее иммуномодулирующими свойствами.

9. Применение ДНКаС в качестве средства сопровождения лучевой терапии у больных РМЖ, оказывает модулирующее действие на уровень цитокинов IL-3, GM-CSF, TNFa, IFNy, IL-10 в сыворотке крови больных. Кроме того, нДНК положительно влияет на гематологические показатели периферической крови больных РМЖ получающих ее в комплексе послеоперационной терапии.

10. Хорошая переносимость нДНК, ее природное происхождение, возможность повторного применения в виде отдельных курсов, поливалентность действия, обуславливающего благоприятные изменения в организме, характеризующиеся повышением показателей врожденного иммунитета, подчеркивает целесообразность применения нДНК в виде БАД к пище.

11. Широкий спектр биологических свойств исследуемого вещества, ресурсная обеспеченность, высокая патентная защищенность, являются основой для создания лекарственных форм на основе нДНК.

Рекомендации для внедрения результатов исследования:

- в науку

1. На основании результатов экспериментальных и клинических исследований проведена комплексная оценка действия нДНК из молок лососевых рыб на иммунную систему организма, что позволило обосновать возможность ее использования для создания лекарственной формы и новых БАД к пище.

2. При разработке новых БАД и лекарственных препаратов на основе нДНК рекомендуется учитывать возможность получения разнонаправленных эффектов со стороны иммунной системы, зависящих от дозы используемого вещества, исходного состояния клеток (активация, покой, депрессия) и их внутренних потенций.

-в медицинскую практику

1. Рекомендуется применять БАД ДНКаС по 1 грамму в сутки в течение 30 дней больным раком молочной железы, получающим лучевую терапию (Информационное письмо «Применение биологически активной добавки к пище БАД ДНКаС в качестве средства сопровождения лучевой терапии у больных раком молочной железы» авторов JI.H. Федяниной, Т.С. Запорожец, С.В. Юдина, JT.M. Эпштейна). Утверждено руководителем Департамента здравоохранения Администрации Приморского края. Владивосток. -2006.

- Пособие для врачей и фармацевтов. Биологически активные добавки к пище (БАД) Приморского края авторов JI.H. Федяниной, А.К. Гажа, Н.Н. Беседновой, С.П. Крыжановского, JI.M. Эпштейна. Владивосток. 2006.

2. Рекомендуется применять БАД ДНКаС по 1 грамму в сутки в течение 15 дней больным листериозом (в комплексе базового лечения) (информационное письмо «Применение БАД ДНКаС и ДНКаВИТ в комплексном лечении больных листериозом» авторов Е.А. Зайцевой, JI.H. Федяниной, В.А. Иванис, Н.А. Белоголовкиной, В.М. Воронок, JLM. Эпштейна, Т.К. Кале-ник). Утверждено руководителем Департамента здравоохранения Администрации Приморского края. Владивосток. - 2006. 3. Предприятиям, деятельность которых осуществляется в области обращения пищевой продукции, в том числе пищеблоков различных медицинских учреждений, рекомендуется усилить меры по профилактике листериоза (информационное письмо ««Listeria rnonocytogenes-яовът микробиологический показатель опасности пищевых продуктов» авторов JI.H. Федяниной, Е.А. Зайцевой, Т.К. Каленик, В.Б. Светлова). Утверждено руководителем ТУ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Приморскому краю. Владивосток.-.2006.

- в учебный процесс:

Рекомендуется использовать в учебном процессе кафедр микробиологии, иммунологии, инфекционных болезней, гигиене питания медицинских вузов новые данные о механизмах действия нДНК из молок рыб, возможности практического применения БАД к пище на ее основе.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Федянина, Людмила Николаевна, 2007 год

1. Адъювантные свойства и влияние иммуномодуляторов на активность 5' нуклеотидазы макрофагов / Т.Б. Мастернак, Е.А. Жигадло. Е.Ю. Малкина и др. // Иммунология 1994. - №4. - С. 23-26.

2. Активность лекарственных средств, полученных на основе нативной ДНК, в отношении РНК и ДНК-содержащих вирусов / Ю.П. Вайнберг, Д.Н. Носик, Э.Н. Каплина и др. // Клинич. медицина. - 1995. - № 6. - С. 3-5.

3. Алексеев, Л.П. Сравнительная оценка иммуностимулирующей активности естественных и синтетических олигодезоксинуклеотидов in vitro и in vivo / П.Н.Алексеев, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2002. - № 4. - С.207-209.

4. Афанасьев, Б.В. Родоначальные кроветворные клетки человека / Б.В. Афанасьев, В.А. Алмазов. Л.: Наука, 1985. - 204 с.

5. Бабушкина А.Г. Влияние экзогенной ДНК на тромбопоэз облученных животных / А.Г.Бабушкина // Р;адиобиология. 1971. - T.XI. - Вып.З. - С. 510-516.

6. Барабой, В.А. Чернобыль: 10 лет спустя. Медицинские последствия радиационных катастроф / В.А. Барабой. Киев: Чернобыль интер. информ., 1996.- 187 с.

7. Барышников, А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А.Ю. Барышников // Практ. онкология. 2001. - Т. 4, № 3 - С. 127-130.

8. Белоус, A.M. Экзогенные нуклеиновые кислоты и восстановительные процессы / A.M. Белоус, В.П. Годин, Е.Я. Панков. М: Медицина, 1974. -200 с.

9. Белоусова, О.И. Радиация и система крови / О.И. Белоусова, П.А. Горизонтов, М.И. Федотова. М.: Атомиздат, 1978. 128 с.

10. Беляков, И.М. Клетки стромы тимуса. Тимусное микроокружение / И.М. Беляков, А.А. Ярилин, О.И. Кузьменок // Иммунология 1992. - № 3. — С. 3-12.

11. Бердышев, Г.Д. Нуклеиновые кислоты пойкилотермных морских животных (эволюционные и возрастные аспекты) / Г.Д.Бердышев Киев.: Нау-кова Думка, 1973. - 171 с.

12. Бережная, Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н.М. Бережная. -Киев: Наукова Думка, 1988.-192с.

13. Бережная, Н.М. Иммунореабилитация и злокачественный рост: надежда и реальность / Н.М. Бережная // Internat. J. Immunoreabilit. 1999. - № 11.-С. 27-35.

14. Бережная, Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н.М. Бережная // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 45-60.

15. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф.Чехун. Киев.: ДИА, 2000. -224 с.

16. Бережная, Н.М. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии (астма, рак, дерматиты) / Н.М. Бережная // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5, № 3. - С. 368-370.

17. Беседнова, Н.Н. Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) из молок рыб -перспектива клинического применения (методические рекомендации для врачей) / Н.Н. Беседнова, JI.H. Эпштейн. Владивосток, 2002 - 38 с.

18. Биологически активная пищевая добавка дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) из молок лососевых / Ю.И. Касьяненко, Л.М. Эпштейн, А.К. Гажа и др. // Известия ТИНРО. - 1999. - Т. 125. - С. 139-146.

19. Биохимические основы действия радиопротекторов / Е.Ф. Романцев, В.Д. Блохина, З.И. Жуланова и др. М.: Атомиздат, 1980. 168 с.

20. Биологически активные добавки в питании человека / В.А. Тутельян, Б.П. Суханов, А.Н. Австриевских и др. Томск: НТЛ, 1999. - 296 с.

21. Бойко, В.Н. Радиозащитная эффективность иммуномодуляторов различных групп /В.Н.Бойко // Тезисы докладов IV Всесоюзной конференции «Химия, фармакология и механизмы действия противолучевых средств». (Москва, 1990г) М., 1990. - С. 10-11.

22. Борисов В.И. Натрия нуклеоспермат новый отечественный гемостиму-лятор / В.И. Борисов, М.Ю. Бяхов // Тезисы докл. VI Российский нац. конгресс «Человек и лекарство» (Москва - 1999 г.). - М., 1999. - С. 389.

23. Бриллиант, М.Д. Изменение некоторых показателей периферической крови при тотальном облучении человека / М.Д. Бриллиант, А.И. Воробьев // Пробл. гематологии и переливания крови. 1972. -№1. -С.7-11.

24. Букин, В.Н Показатели фагоцитоза и неферментных катионных белков при бруцеллезе с учетом активности процесса: автореф. дис. . канд. мед. наук 14.00.36 / Букин В.Н. Новосибирск, 1990. - 23 с.

25. Бутаков, А.А. Разработка комплекса экспресс-методов оценки фагоцитарного звена иммунитета для иммуноэпидемиологических исследований: дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / Бутаков А.А. М., 1991. - 131 с.

26. Бяхов М.Ю. Натрия нуклеоспермат новый отечественный гемостимуля-тор. / М.Ю. Бяхов // Научный форум «Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы.» (Москва, 1999 г.) - М., 1999. - С. 172.

27. Васин, М.В. Средства профилактики и лечения лучевых повреждений / М.В. Васин. М.: Медицина, 2001. - 314 с.

28. Ватулина, Г.Г. Поиск противолучевых средств среди природных соединений / Г.Г. Ватулина // Тезисы докладов IV Всесоюзной конференции «Химия, фармакология и механизмы действия противолучевых средств». (Москва, 1990 г.)-М., 1990. С. 14-15.

29. Вернигорова, JT.A. Радиозащитная эффективность некоторых токсинов / JI.A. Вернигорова, А.А. Лебедев // Радиобиология 1986. - Т. 26, №4. -С. 532-535.

30. Вершигора, А.Е. Общая иммунология / А.Е. Вершигора. Киев: Высшая школа, 1989. - 736 с.

31. Виноградов, Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме / Н.А. Виноградов // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т. 43, № 2. - С. 24-29.

32. Влияние тимозина на образование селезеночных колоний в аллогенной и сингенной схемах / О.В. Семина, Т.Н. Семенец, A.M. Поверенный и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1980. - Т. 90, № 9. - С. 334-336.

33. Влияние рекомбинаптного гранулоцитарно-макрофагального колоние-стимулирующего фактора на восстановление кроветворения и выживаемость облученных мышей / С.А.Рогачева, В.М.Лузанов, Е.Н.Кириллова и др. // Радиобиология. 1990. - Т.ЗО.вып.6. - С.769-773.

34. Влияние иммуномодуляторов на уровень активности 5'-нуклеотидазы макрофагов и кортизола крови линейных мышей / Г.Б. Кирилличева, В.В. Митькин, М.С. Соловьева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины — 1991.-№9. -С. 280-282.

35. Влияние полидезоксирибонуклеотида на продукцию цитокинов и пролиферацию культур клеток человека in vitro / О.Н. Щегловитова, Е.В. Ми-ронченкова, Ю.А. Романов и др. // Иммунология 2005, № 2.- С. 87-90.

36. Влияние естественных и синтетических CpG-мотивов на бактерицидность, NK-литическую активность, индукцию интерлейкина-12 и интер-ферона-у in vivo / В.Г. Пак., Олиферук Н.С., Будихина А.С. и др. // Иммунология 2005. - № 6. - С. 21 -32.

37. Влияние экзогенной ДНК на восстановление лейкопоэза и противоопухолевый эффект циклофосфана / В.П. Николин, Н.А. Попова, Т.Е. Себе-лева и др. // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52, №3. - С.336-340.

38. Влияние экзогенной ДНК на рост экспериментальных опухолей / В.П. Николин, Попова Н.А., Себелева Т.Е. и др. // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52, № 1. - С.66-69.

39. Влияние ДНКаС на показатели иммунитета у лиц пожилого возраста / А.Н. Шутикова, Т.С. Запорожец, М.Ф. Серебрякова и др. // Журн. микро-биол., эпидемиол. и иммунобиол. -2006. № 3. - С. 68-71.

40. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противовоспалительные свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Вак. Киев: Наукова Думка, 1998.-317с.

41. Вопросы инфекции, иммунитета и аллергии при острой лучевой болезни / Н.Н. Клемпарская, О.Г. Алексеева, Р.В. Петров и др. М.: Медгиз, 1958. -201 с.

42. Воробьев, А.А. Принципы классификации и стратегия применения им-муномодуляторов в медицине / А.А. Воробьев // Журн. микробиологии эпидемиологии иммунологии. -2002. — № 4. С. 93-98.

43. Воробьев, А.А. Физиологические пути введения антигенов и других биологически активных веществ в организм / А.А. Воробьев // Иммунология. -2002. — № 3. С. 138-142.

44. Воробьев, Л.И. Руководство по гематологии / Л.И. Воробьев, Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров. М.:Нюдиамед, 2002. - С. 136-145.

45. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-500 с.

46. Гольдфарб, Д.М. Иммунология нуклеиновых кислот / Д.М. Гольдфарб, Л.А. Замчук М.: Наука, 1968.-212 с.

47. Гончаренко, Е.Н. Противолучевые средства природного происхождения / Е.Н. Гончаренко, Ю.Б. Кудряшов // Успехи современ. биологии. 1991. — Т. 3,№ 2. -С. 302-315.

48. Горбунова, В.А. Опыт применения «НАТРИЯ НУКЛЕОСПЕРМАТа» в отделении химиотерапии ОНЦ РАМН им. академика Н.Н. Блохина / В.А. Горбунова // Научный форум «Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы» (Москва, 1999 г.) М., 1999. - С.

49. Грех, И.Ф. Защитное действие некоторых пиримидиновых производных от рентгеновских лучей у белых мышей / И.Ф. Грех // Мед. радиология. -1958.-Т. 3, № 6. С. 67-78.

50. Грибова, И.А. Состояние крови у лиц, перенесших хроническую лучевую болезнь / И.А. Грибова, В.А. Солдатова // Тез. VI Всесоюз. науч. конф. «Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях»,- Л., 1973.-С.64.

51. Гриневич Ю.А. Иммунотерапия в противоопухолевом и противореци-дивном лечении онкологических больных / Ю.А.Гриневич // «Doctor» -2003.-№4. С.45-48.

52. Гуляков, М.Б. Влияние биологически активной добавки к пище « Морская сила» на функциональное состояние человека и его высшую нервную деятельность / М.Б. Гуляков, H.JI. Соловьева // Рынок БАД. 2002. - № 5. — С. 7.

53. Турин, И.С. Биологически активные вещества гидробионтов источник новых лекарств и препаратов / И.С.Гурин, И.С.Ажгихин М.: Наука, 1981. -С.136.

54. Действие даназола на активность 5'-нуклеатидазы перитонеальных макрофагов мышей / Митькин В.В., Н.И. Волков, Т.Я. Пшеничникова и др. // Бюл. экперим. биологии и медицины. 1992. - № 2. - С .51-54.

55. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Сим-бирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-34.

56. Дыгай, A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза / A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во ун-та, 1989.-224 с.

57. Дыгай, A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дыгай, Н.А. Клименко. -Томск: Изд-во ун-та, 1992. 276 с.

58. Дэвидсон Дж. Биохимия нуклеиновых кислот. / Дж. Дэвидсон. М.: Мир, 1968.-333 с.

59. Ермолаева, С.А.Генетические механизмы вирулентности Listeria monocytogenes / С.А. Ермолаева //Генетика. -2001. Т. 37, № 3. - С. 286-293.

60. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И.Ершов.- М.Медицина, 1996. -240 с.

61. Запольская, Н.А. Количественная оценка восстановительных реакций в крови после однократного и хронического гамма-облучения / Н.А. Запольская, В.В. Борисова, Л.Я. Жорно // Тез. VI Всесоюз. науч. конф.

62. Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях» Л., 1973. - С.69.

63. Захарова, И. Н. Значение нуклеотидов в питании детей раннего возраста / И.Н. Захарова, Е.В. Лыкина, Н.А. Коровина // Педиатрия (прилож. к Consilium medicum). 2004. - Т. 6, № 2. - С. 3-9.2+

64. Зварич, Е.И. Са -АТФ -аза плазматических мембран. Структура и функции /Е.И. Зварич //Биол. мембраны. 1991. -Т.8, №6. - С. 565-584.

65. Иванов, А.А. Иммунологические подходы в лечении и профилактике радиационных поражений / А.А. Иванов, В.Н. Мальцев // Мед. радиология и радиац. безопасность. 1999. - Т. 44, №4. - С. 5-16.

66. Иванов, А.А. Роль системы иммунитета в радиационно-индуцированных патологических процессах / А.А. Иванов // Тезисы докладов I Всесоюзн. радиобиол. съезда М., 1989. - Т. V. - С. 1076.

67. Игнатенко, Л.А. Иммуномодулирующие и радиозащитные свойства транслама: дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / Игнатенко Л.А. М., 1986. -160 с.

68. Ильин, Л.А. Радиационная безопасность и защита: справочник / Л.А. Ильин, В.Ф. Кириллов, И.П. Коренков. М.: Медицина, 1996. - 336 с.

69. Иммунодефицитные состояния / ред. B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин -СПб: Фолиант,2000. 568 с.

70. Иммунологические особенности больных раком молочной железы после лучевой терапии и мастэктомии / Ю.Б.Селихова. И.Б.Останина, Е.Р.Черных и др.// Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 349-350.

71. Иммунология: практикум / Е.У. Пастер, В.В. Овод, В.К. Позур и др. Киев: Высшая школа, 1989. - 304 с.

72. Иммуномодулятор Ликопид в комплексной терапии онкологических больных / Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, О.Н. Матвеева, и др. // Тюменский мед. журн. 1999. - № 3. - С. 29 - 34.

73. Иммуномодулятор ликопид в паллиативной терапии онкологических больных / Л.Ф. Чернецова, Б.В. Зотов А.Х. Сабиров и др.: метод, рекомендации для врачей. Тюмень: Издательский центр ТюмГМА, 2000. - 56 с.

74. Иммунная система населения, подвергшегося радиационному воздействию на следе ядерного взрыва / Я.Н. Шойхет, В.А. Козлов, В.И. Коненков, В.И.Киселев. Барнаул, 2000. - 179 с.

75. Иммуностимулирующая CpG ДНК в вакцинотерапии рака / С.В.Олишевский, В.В. Козак, Ю.В.Яниш и др. // Эксперим. онкология. — 2003. -№25. -С. 83-92.

76. Иммуностимулирующая CpG ДНК: перспективы клинического применения в онкологии / С.В. Олишевский, В.В. Козак, Ю.В. Яниш и др. // Онкология. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 209-217.

77. Иммуностимулирующие свойства синтетических олигодезоксинуклеоти-дов на основе CpG ДНК / В.Г. Пак, И.В.Сергеев, Д.Ю. Трофимов и др. // Rus. J. Immunol. 2004. - Vol. 9. - P.21.

78. Иммунотропные свойства дезоксирибонуклеиновой кислоты из молок лососевых рыб / Н.Н. Беседнова, Ю.И. Касьяненко, Л.М. Эпштейн, А.К. Гажа// Антибиотики и химиотерапия.-1999.- Т. 44, № 10.-С. 13-16.

79. Иммунореабилитация спортсменов / В.Н. Цыган, А.В. Степанов, И.В. Князькин. СПб: СПЕЦЛИТ, 2005. - 63с.

80. Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Материалы 1-й Всерос. конф. М., 2000. - 50 с.

81. Исследование некоторых физико-химических и защитных свойств ДНК тканей животных различного возраста при нейтронном облучении / И.Ю. Хилобок, Э.З. Рябова, Е.Е. Чеботарев и др. // Радиобиология. Т. XIII, вып.1.-С. 35-39.

82. Исследование радиозащитных свойств продуктов природного происхождения при однократном тотальном облучении мышей / Э.А. Тарахтий, И.А. Кшнясев, Б.Г. Юшков и др. // Радиац. биология радиоэкология. -2000.- Т. 40, № 6. С. 668-673.

83. Исследование соотношений основных цитокинов в крови онкологических больных и здоровых доноров / А.Р.Тугуз, А. И. Ю. Анисимова, М. Ю. Вершинина и др. // Иммунология. -2003. №3. - С.184-186.

84. Кадагидзе, З.Г. Цитокины и их использование в онкологии / З.Г. Кадагид-зе // Int.J. Reabilitation. 1997. - № 6. - С. 47-56.

85. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. -2003.-№3,-С. 131-139.

86. Калистратова, B.C. К проблеме профилактики при помощи иммуномодуляторов отдаленных последствий, вызванных внутренним облучением / B.C. Калистратова, А.А. Иванов, П.Г. Нисимов // Радиац. биология радиоэкология. 2001.- Т. 41, № 1. - С. 104-111.

87. Карибская, Е.В. Об изменениях в перииферической крови при лучевой терапии / Е.В. Карибская, Т.Э. Матецкая // Мед. радиология-1962. №11. - С.39.

88. Канышкова, Т.Г. Биологические функции молока человека и его компонентов/ Т.Г. Канышкова, В.Н. Бунева, Г.А. Невинский // Успехи совр. биологии. 2002. - Т. 122, № 3. - С. 259-271.

89. Каплина, Э.Н. Некоторые итоги клинического применения препарата деринат с 1976 по 2000 г. / Э.Н. Каплина // 1-я Всерос. науч-практ. конф. «Использование препарата деринат в различных областях медицины»: тез. докл. -М., 2000. С. 47

90. Караськов, A.M. Эффективность применения натриевой соли ДНК при инфаркте миокарда / А.М. Караськов, Ю.П. Вайнберг, А.П. Вожов // Воен.-мед. журн. 1995. -№ 6. - С. 64-65.

91. Касьяненко, Ю.И. Сравнительные физико-химические характеристики низкомолекулярной ДНК из морских гидробионтов / Ю.И. Касьяненко, Т.Н. Пивненко // Известия ТИНРО. 1999. - Т. 125. - С. 152-158.

92. Касьянин, А.В. Иммунологические эффекты молокина / А.В. Касьянин, В.В. Юшков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1998.-№2. С.97-99.

93. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика 1998.-№ 11.-С. 21-32.

94. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

95. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Rus. J. Immunol. 1999. - Т. 4, № 1. - С. 46-52.

96. Кешишян, Е.С. Нуклеотиды в питании детей раннего возраста / Е.С. Ке-шишян, Е.К. Бердникова / Лечащий врач. 2004. - № 1. - С. 53-54.

97. Кириллова, Е.Н. Лечебное действие гетерологичной ДНК при фракционированном пролонгированном облучении / Е.Н. Кириллова, Р.Е. Либин-зон // Радиобиология. 1973. - Т. 13, вып. 3. - С. 44-48.

98. Клебанов, Г.И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Клебанов, Г.И., Владимиров Ю.А. // Успехи современ. биологии. 1999. -Т. 119, №5.-С. 462-475.

99. Клемпарская, Н.Н. Аллергия и радиация / Н.Н. Клемпарская, Г.М. Льви-цина, Г.А. Шальнова. М.: Медицина, 1968. - 276 с.

100. Клемпарская, Н.Н. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Н.Н. Клемпарская, Е.С. Горбунова, Н.Н. Добронравова. М.: Энергоиздат, 1981. - 102 с.

101. Клиническая иммунология / под ред. А.В. Караулова. М.: Мед. инфор-мац. агенство, 2002. - 651 с.

102. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубанова. М.: РГМУ, 1999. - 74 с.

103. Ковальчук, Л.В. Врожденный и приобретенный иммунитет: клинические проблемы / Л.В. Ковальчук // XIII национальный конгресс «Человек и лекарство»: Лекции для практикующих врачей М., 2007. - С. 103-119.

104. Козлов, В.А. Возможные направления в решении проблемы классификации иммуномодулирующих препаратов /В.А. Козлов // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, № 2. - С. 15-19.

105. О.Козлов, В.К. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных/В. К. Козлов, О.Е. Молчанов, Г.М. Жаринов // Успехи клинической иммунологии и аллергологии под ред. А.В. Караулова. 2002. - Т. 3. - С. 263-279.

106. Козлов, И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета / И.Г.Козлов // режим доступа: http://Licopid.ru/arti-cles/kozlov

107. Колмогорова, Л.А. Состояние эритрона в условиях длительного фракционированного облучения / Л.А. Колмогорова // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов 1976, Т.7. - С. 127-132.

108. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.-Г. Рем. М.: Мир, 2000.-467с.

109. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько и др. М.: Медицина, 1981.-312 с.

110. Корнеева, Е.А. Иммунофизиология истоки и современные аспекты развития / Е.А. Корнеева // Аллергия, астма и клинич. иммунол. - 2000. - № 8.-С. 36-44.

111. Коровина, Н.А. Нуклеотиды в составе молочных смесей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Е.В. Лыкина // Вопросы современ. педиатрии. 2004. - Т. 3,№6.-С. 72-74.

112. Коррекция вторичных радиационных иммунодефицитов / Г.М. Яковлев, B.C. Смирнов, В.Х. Хавинсон и др. // Воен.-мед. журн. 1991. - № 1. - С. 44-46.

113. Коррекция радиационных иммунодефицитов / B.C. Смирнов, В.Х. Хавинсон, Г.М. Яковлев и др. СПб.: Наука, 1992. - 32 с.

114. Красных, И.Г. Радиозащитное действие некоторых новых производных пурина и пиримидина / И.Г. Красных, B.C. Шашков, О.Ю. Магидсон // Фармакология и токсикология 1961. - Т. 24, №5. - С. 572-577.

115. Критский, Г.А. О нуклеиновых блоках ДНК при воздействии ионизирующей радиации / Г.А. Критский, А.А. Абидов // 2-й Всесоюзный био-хим. съезд: тез. докл. М., 1969. - С. 15.

116. Кудрявцев, В.Д. Влияние гетерологичной ДНК на репаративные процессы в слизистой оболочке тонкого кишечника крыс и мышей при лучевом кишечном синдроме / В.Д. Кудрявцев, Л.Н. Гуменюк, А.В. Цыганкова // Радиобиология. 1978. - Т. 18, № 1. - С. 92-95.

117. Кудряшов, Ю.Б. О химической защите от ионизирующей радиации низкой интенсивности /Ю.Б. Кудряшов // Радиац. биология и радиоэкология. 1997,- Т. 37, № 4. - С. 673-675.

118. Кудряшов, Ю.Б. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов / Ю.Б. Кудряшов, Е.Н. Гончаренко // Радиац. биология и радиоэкология. 1999. - Т. 39, №2-3.-С. 197-211.

119. Кузин, A.M. Структурно-метаболическая гипотеза в радиобиологии / A.M. Кузин. М.: Атомиздат, 1970. - 222 с.

120. Кузнецов, В.П. Концепция иммунокоррекции при многофакторных им-мунодефицитных состояниях инфекционных и онкологических заболеваниях / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, А.А. Бабаянц // Журн. микробиологии эпидемиологии иммунологии. 1996 — № 5. - С. 104-110.

121. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1990. - 352 с.

122. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д.Понякина. М.: наука, 1990. - 224с.

123. Легеза, В.И. Новая классификация профилактических противолучевых средств / В.И. Легеза, В.Г. Владимиров // Радиац. биология и радиоэкология. 1998.- Т. 38, № 4. - С. 416-425.

124. Лисенков, А.Н. Математические методы планирования многофакторных медико-биологических экспериментов / А.Н. Лисенков.- М.: Медицина, 1979.-314с.

125. Листериоз, передаваемый через продукты питания // Бюллетень ВОЗ. -1988.-Т. 66, №4.-С. 1-10.

126. Литовченко, И.Н. Обмен адениловых, гуаниловых, уридиловых и цитиди-ловых нуклеотидов в различных тканях облученных животных / И.Н. Литовченко, Э.Р. Нагиев, И.В. Савицкий //1 Всесоюзн. радиобиол. съезд: тез. докл. Москва, 1989. - Т. V. - С. 1032-1034.

127. Ллойда, 3. Гистохимия ферментов лабораторные методы / 3. Ллойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. М.: Мир, 1982.-270 с.

128. Мазурик, В.К. Биохимические механизмы влияния ДНК и тимидина на организм животного при пострадиационном восстановлении. Радиация иорганизм / В.К. Мазурик, JI.E. Брынсина, Д.К. Подгродченко. Обнинск, 1967.-С. 148-151.

129. Мазурик, В.К. Некоторые биохимические детерминанты и маркеры радиорезистентности организма млекопитающих / В.К. Мазурик, В.Ф. Михайлов // Радиац. биология и радиоэкология. 1997. - Т. 37, № 4. - С. 512-521.

130. Маленкова, К.М. Изменения некоторых биохимических показателей крови при воздействии рентгеновских лучей / К.М. Маленкова // Вестник рентгенологии и радиологии. 1958, - № 3. - С. 74.

131. Мальцев, В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии / В.Н. Мальцев. М.: Энергоатомиздат, 1983. - 85 с.

132. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. 2002. - Т. 23, №3. - С. 132-142.

133. Маркелова, Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лейкинфе-роном: автореф. дис. . докт-ра мед. наук: 14. 00. 36, 14. 00. 43 / Маркелова Е. В. Владивосток, 2000.-50 с.

134. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. -278 с.

135. Медуницын, Н.В Вакцинология / Н.В.Медуницын. Москва: Триада-Х, 1999.-272 с.

136. Мельников, Д.Ю. Применение иммуноконъюгатов Дерината в химиотерапии онкологических больных / Д.Ю.Мельников // Использование препарата Деринат в различных областях медицины: мат-лы 1-й Всерос. конф. -М.,2000.-С.6-8.

137. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько и др. М.: Фармакол. комитет, 1984. -28 с.

138. Методические рекомендации по оценке иммунотоксического действия фармакологических средств / P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов, А.С. Иванова и др. М.: Фармакол. комитет, 2000. - 28 с.

139. Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению радиопротекторов (Одобрены Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР 10.02.78, протокол № 5). М.:МЗ СССР,1978.-32 с.

140. Мирошник, О.А. Возможности иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении онкологических больных / О.А. Мирошник // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Сб. научн. тр. Омск: Омская мед. академия, 2002. - С. 21-32.

141. Мокеева, Е.Г. Иммунокоррекция в спорте / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган, В.В.Сперанский // Всерос. конф. «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты»: тез. докл. Новосибирск, 2004. - С. 371-372.

142. Муксинова, К.Н. Репарация радиационных повреждений хромосом клеток костного мозга при введении высокополимерной гомологичной ДНК / К.Н. Муксинова, Г.Г. Русинова, Р.Е. Либинзон // Радиобиология. 1971. -Т. 11, вып. 1.-С. 69-73.

143. Нагоев, Б.С. Катионный белок лейкоцитов и его значение / Б.С. Нагоев. -Нальчик, 1982- 190 с.

144. Нагоев, Б.С. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов у больных вирусным гепатитом В / Б.С. Нагоев //Терапевт, архив. 1988. -№ 11. - С. 15-18.

145. Некоторые проблемы комбинированной и альтернативной иммунокор-рекции/А.М.Земсков, В.М.Земсков, В.И.Золоедов и др.//Успехи соврем, биологии. 1996. - Т 116, вып. 5. - С. 594-605.

146. Нестерова, И.В. Вторичные иммунодефицитные состояния: справочник по иммунологии / И.В.Нестерова. СПб.: Диалог, 2002. - С. 72-86.

147. Нестерова, И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / Р.И.Сепиашвили // Иммунология. 2002.- Т.23, № 3. - С. 132-138.

148. Нестерова, И.В.Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов / И.В.Нестерова, Н.В.Колесникова/ZRus. J. immunology. 2003. - Vol. 4, № 1. - С.23-24.

149. Низкомолекулярная РНК. Получение, гидролиз и применение в медицине / В.М. Земсков, М.Ю. Лидак, A.M. Земсков и др. Рига: Зинатне, 1985. -188 с.

150. Носик, Д.Н., Каплина Э.Н. Ферровир: опыт применения в экспериментальной и клинической практике / Д.Н. Носик, Э.Н. Каплина. М.: Научная книга, 2005. - 79 с.

151. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях / Т.С.Попова, А.Е.Шестопалов, Т.Ш.Тамазашвили и др. М., 2002. - 320с.

152. Одинцов, Ю.Н. Последствия интернализации и фагоцитоза листерий при инфекционном процессе / Ю.Н. Одинцов, В.М. Перельмутер // Бюл. сибирской медицины 2003. - № 4. - С. 120-126.

153. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С .Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников и др. // Иммунология. -2000.-№4.-С. 9-18.

154. О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных: Приказ №755 МЗ СССР от 12.08.77 г. // Режим доступа: http://URL: www.cyber.ma.nsc.ru. Загл. с экрана

155. О механизме терапевтического действия экзогенной ДНК при лучевом поражении / A.M. Кузин, В.А. Копылов, А.Ф. Ревин и др. // Радиобиология. 1985. - Т. 25, вып. 5. - С. 680-683.

156. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище методические указания МУК 2.3.2.721-98. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 1999. - 87 с.

157. Орехов, А.Н. Инициативы РАЕН по продвижению БАД. // Рынок БАД. -2002. № 2 (4).

158. Орлова, С.В. Нутрициология с позиций доказательной медицины / С.В. Орлова // XIII национальный конгресс «Человек и лекарство»: Лекции для практикующих врачей М., 2007. - С. 180-194.

159. Останин, А.А. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии / А.А. Останин, Е.Р. Черных // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. -С. 25-32.

160. Особенности иммунодефицита у больных раком молочной железы и возможности его коррекции / Ю.Б. Селихова, Н.М. Старостина, Е.Р. Черных и др. // Rus. J. immunology. 2004. -Vol. 9, № 1. - С. 294-295.

161. Отдаленные последствия влияния малых доз радиации на иммунную систему человека / Ю.А. Сенникова, С.В. Гришина, E.JT. Гельфгат и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 2 (116). - С. 37-45.

162. Пат. РФ •№ 2005724. Способ производства натриевой соли ДНК из животного сырья и установка для его осуществления / Вайнберг Ю.П., Кап-лина Э.Н., Каплин В.Ю., Ладыгин А.Е. Заявл. 29.04.93. - Опубл. 15.01.94.

163. Пат. СССР № 915446 Способ получения ДНК из молок рыб / Гаймула М.А., Кална В.Х., Микстайс У.Я., Эпштейн Л.М. Заявл. 10.10.80; Опубл. 01.07.91.

164. Пашук, Л.К. Препараты ДНК как потенциальные терапевтические средства / Л.К. Пашук, Г.Н. Апрышко, Е.М. Трещалина // Хим.-фармац. журн. 1995. - Т. 29. - № 6. - С. 61-64.

165. Переверзев, А.Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы / А.Е. Переверзев. Л.: Наука, 1986. 172 с.

166. Петров, Р.В. Иммунология острого лучевого поражения / Р.В. Петров. -М.: Госатомиздат, 1962. 199 с.

167. Петров, Р.В. Трансплантационный иммунитет и радиационные химеры / Р.В. Петров, Ю.М. Зарецкая. М.: Медицина, 1965. - 228 с.

168. Пинегин, Б.В. Препараты мурамилдипептидного ряда — иммунотропные лекарственные средства нового поколения / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, М.И. Карсонова // Internat. J. Immunorehabilitation. 1997. - No 6. - С. 43-48.

169. Поверенный, A.M. Чем определяется высокая радиочувствительность системы кроветворения / A.M. Поверенный // Всесоюзн. конф. «Активация кроветворения и радиорезистентность организма»: тез. докл. Обнинск: НИИМР АМН СССР, 1990. - С. 61-62.

170. Повреждение ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния / Е.Ю. Москалева, Н.А. Федоров, О.А. Кизенко и др. // Вест. РАМН 1993. - № 4.-С. 12-17.

171. Позднякова, Ю.М. Влияние эндогенных ферментов на состав олигонук-леотидов при их выделении из гонад гидробионтов / Ю.М. Позднякова, Т.Н. Пивненко, Ю.И. Касьяненко // Приклад, биохимия и микробиология. 2003. - Т. 39, №5. - С. 524-529.

172. Позднякова, Ю.М. Технология биологически активных добавок к пище на основе ферментативного гидролиза гонад гидробионтов Текст.: Дис. . канд. технич. наук / Позднякова Ю.М. Владивосток: ТИНРО-центр, 2003.- 125 с.

173. Полидан новый гематостимулятор на основе ДНК из молок осетровых рыб / Д.А. Бодягин, И.Д. Трещалин, Э.Р. Переверзева и др. // Тез. докл. II Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, -1995 г.) - М., 1995 -С. 209.

174. Полидан новый стимулятор лейкопоэза у онкологических больных / М.Б. Бычков, В.И. Борисов, Д.А. Бодягин // Вестник ОНЦ АМН России. -1997.-№ 2.-С. 41-49.

175. Полидан новый стимулятор лейкопоэза у онкологических больных / М.Б. Бычков, Д.А. Бодягин, В.И. Борисов и др. // Клинический вестник. -1997. -№ 1. -С.85-86.

176. Получение высокополимерной ДНК из молок осетровых рыб / Ю.П. Вайнберг, Э.Н. Каплина, П.А. Кольцов и др. // Хим. фарм. журн. — 1982. -№ 7 С.67-70.

177. Получение и свойства производных ДНК из молок лососевых / Ю.И. Касьяненко, Ю.В. Ковалева, JT.M. Эпштейн и др. // Изв. ТИНРО-центра. -1997.-Т. 120.-С 37-43.

178. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro / В.А. Дьяконова, С.В. Климова, К.Ф. Ким и др. // Иммунология. Т. 23, № 6. -С.337-340.

179. Профилактическая иммунология /А.А. Михайленко. Г.А. Базанов, В.И.Покровский и др. Москва-Тверь: Триад. -2004.-448с.

180. Пухов, В.В. Противолучевые свойства оксолиновой кислоты при пролонгированном радиационном воздействии / В.В. Пухов, С.Б. Данияров // Радиобиология. 1988. - Т. 28, № 2. - С. 279-281.

181. Расстройства иммунологических реакций и их коррекция при различных патологических процессах / М.А. Земсков, И.Н. Черкашин, Т.А. Береж-нова, и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2001.-№ 1.-С. 25-32.

182. Реакция различных органов иммунной системы на введение бактериальной CpG ДНК / С.В. Олишевский, М.А. Шляховенко, В.В. Козак, Ю.В. Яниш // Эксперимент, онкология. 2005. - Т.27, № 4. - С. 27-33.

183. Региональные проблемы здоровья населения России / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская и др. М.: ВИНИТИ, 1999. - С. 175-185.

184. Репаративное действие препаратов нуклеиновых кислот при экспериментальной язве желудка / А.С. Логинов, Ю.П. Вайнберг, П.А. Кольцов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1991. - № 7. - С. 59-60.

185. Рогачева, С.А. Влияние ДНК на кроветворение нормальных животных / С.А. Рогачева, Г.Г. Русинова, Э.Г. Шарова // Цитология. 1970. - Т. 12, №7.-С. 912-918.

186. Рогачева, С.А. Экспериментальное обоснование применения цитокинов при острой лучевой болезни / С.А. Рогачева // Радиац. биологии радиоэкологии. 1998. - Т. 38, вып. 6. - С. 854-872.

187. Рогачева, С.А. Изучение противолучевого действия интерлейкина-1(3 в эксперименте / С.А. Рогачева, А.С.Симбирцев, К.Н. Муксинова // Радиац. биологии радиоэкологии. 1994. - Т. 34, вып. 3. - С. 419-423.

188. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в постлучевой регенерации гемопоэза / В.И. Агафонов, A.M. Дыгай, В.П. Шахов др. // Радиац. биологии радиоэкологии. 1994.-Т. 34, вып. 1.-С. 111-116.

189. Роль иммунокоррекции в общеклинической практике / Л.В. Лусс, А. Бхардварж, Н.Г. Пучкова и др. // Internation. J. Immunorehabil. 2000.- Т. 2, № l.-C. 138-144.

190. Роль системы иммунитета в радиационном поражении организма. Развитие гипотезы / А.А. Иванов, В.Н. Мальцев, A.M. Уланова и др. // Мед. радиологии и радиац. безопасность. 2001. - Т. 46, № 3. - С. 64-78.

191. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногене-тике и иммунофармакологии (для врачей общеклинической практики) / А.А. Михайленко. В.И. Коненков, Г.А. Базанов. В.И. Покровский. М., 2005.-Т. 1.-С. 355-370.

192. Русинова, Г.Г. Особенности усвоения экзогенной ДНК и ее низкомолекулярных предшественников в организм животных / Г.Г. Русинова // Биохимия. 1971.-Т. 6, вып. 5.-С. 889-897.

193. Русинова, Г.Г. Включение экзогенной ДНК в ткани облученных животных / Г.Г. Русинова, Р.Е. Либинзон // Радиобиология. 1976. - Т. 16, вып. З.-С. 333-338.

194. Рыкова, Е.Ю. Активирующее влияние ДНК на иммунную систему / Е.Ю. Рыкова, П.П. Лактионов, В.В. Власов // Успехи соврем, биологии. — 2001. -Т. 121, №2.-С.160-171.

195. Рычнев, В.Е. Нуклеиновые кислоты и их терапевтическое применение, (обзор литературы). / В.Е. Рычнев, В.М. Фролов // Врачебное дело, №8, с 114-118, 1981.

196. Сафонова, Т.М. Биологически активная добавка к пище «Биостим», содержащая природные нуклеиновые кислоты / Т.М. Сафонова, Н.В. Стар-цева // НПО «Биомед», 2005, режим доступа: http://www.biomed. perm.ru.

197. Северин, Е.С. Биохимия. / Е.С. Северин М/.ГЭОТАР, 2003. - 784с.

198. Сепиашвили, Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2001. -Т. 3,№ З.-С. 39-45.

199. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвили. М.: Медицина, 2003. -241 с.

200. Серая, И.П.Современные представления о биологической роли оксида азота / И.П.Серая, Я.Р.Нарциссов // Успехи соврем, биологии. 2002.-Т.122, №3. - С.249-257.

201. Серебряная, Н.Б. ДНК как иммуностимулятор / Н.Б. Серебряная, А.А. Новик//Мед. иммунология. -2001. Т. 3, № 1. - С. 27-34.

202. Серебряная, Н.Б. Нуклеотидная регуляция иммунного ответа: теоретические основы и практические возможности / Н.Б. Серебряная, Н.М. Калинина // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, №2-3. - С. 462-463.

203. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных рёак-ций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т-1, №1.-С. 9-15.

204. Симбирцев, А.С. Цитокины.классификация и биологические функции /

205. A.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т-3, №2. - С. 16-21.

206. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / Под. ред.

207. B.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск: Наука. -2004. - 324с.

208. Соболева, Э.П. Применение ДНК при цитопении, вызванной миелосаном / Э.П. Соболева, С.А. Рогачева // Бюл. эксперим. биологии медицины. -1976.-№ 4.-С. 409-411.

209. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей / О.Е.Молчанов, И.А.Попова, В.К. Козлов и др. // СПб.:Изд-во СПб. ун-та, 2001. 85с.

210. Содержание цитокинов и антител к ФНОа у больных раком молочной железы и фиброаденоматозом / А.И.Аутеншлюс, Г.Г.Иванова,

211. C.В.Сидоров и др. //Иммунология. 2003. №3. - С. 140-142.

212. Соколов, В.В. Морфологическая и функциональная характеристика лей-копоэза при лейкопении радиационной этиологии / В.В. Соколов, И.А. Грибова // Вопросы радиобиологии. Томск, 1968. - С.93-98.

213. Софьина З.П. Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежем // Вопр. онкологии. 1976. Т. 22, № 4. С. 82 96.

214. Специфическая и неспецифическая иммунокоррекция / A.M. Земсков,

215. B.М. Земсков, В.И. Золоедов и др. // Успехи соврем, биологии.- 1997. Т. 117, вып.З.-С. 261-268.

216. Спонтанная и стимулированная интерлейкином-2 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором продукция цитокинов нейтрофильными гранулоцитами здоровых доноров / А.Р.Тугуз, Д.В.Данилина, Е.Г.Громова и др. // Иммунология. № 3. - С.156-158.

217. Справочник по иммунотерапии под ред. А.С. Симбирцева СПб.: Диалог, 2002.-479 с.

218. Сравнительный анализ терапевтического действия нативной, денатурированной и гидролизованной ДНК / Н.И. Рябченко, Б.П. Иванник, А.Г. Конопляников и др. //Радиобиология. 1973.-Т.13, вып. 5.-С. 734-737.

219. Сравнительная оценка естественных и синтетических олигодезоксинук-леотидов на основе CpG ДНК / В.Г. Пак, И.В.Сергеев, Д.Ю. Трофимов и др. // Rus. J. Immunol. 2004. - Vol. 9. - P.20.

220. Сравнительная оценка иммуностимулирующей активности естественных и синтетических олигодезоксинуклеотидов in vivo и in vitro / В.Г. Пак, И.В.Сергеев, Д.Ю. Трофимов и др. // Иммунология. 2004. - №4. 9.1. C.207-210.

221. Тартаковский, И.С. Листерии: роль в инфекционной патологии человека и лабораторная диагностика / И.С. Тартаковский, В.В. Малеев, С.А. Ермолаева. М.: «Медицина для всех».2002. - 106 с.

222. Тимофеев-Ресовский, Н.В. Введение в молекулярную радиобиологию (физико-химические основы) / Н.В. Тимофеев-Ресовский, А.В. Савич, М.И. Шальнов. М.: Наука, 1981.-320 с.

223. Ткач, Л.А. Влияние высокополимерной гомологичной ДНК на состояние естественного иммунитета у облученных животных / Л.А. Ткач, К.Н. Муксинова // Радиобиология. 1971. - Т. XI. - С. 114-118.

224. Ткаченко, З.Я. Влияние экзогенной ДНК на рост перевиваемой саркомы 45 / З.Я. Ткаченко // Онкология. 1979, вып. 13. - С. 61-64.

225. Ткачук, М.В. M.B.Listeria monocytogenes: опасный патоген, который нашел применение как вектор для нового поколения вакцин / М.В.Ткачук, Ф.О. Яровинский, А.Г. Тоневицкий //Вопр. мед. химии. 2000. - № 3. - С. 40-46.

226. Троицкий, В.Л. Влияние ионизирующих излучений на иммунитет / В.Л. Троицкий, М.А. Туманян. М.: Медицина, 1958. - 199 с.

227. Туманян, М.А.Действие иммуномодуляторов на ферментативную активность макрофагов перитонеального экссудата мышей / М.А.Туманян, Г.Б.Кирилличева, Е.В.Ермолова // Иммунология. -1987. № 6. - С.34-37.

228. Тутельян, В.А. Биологически активные добавки к пище в профилактическом и лечебном питании. Эволюция взглядов / В.А. Тутельян // 5-й меж-дунар. симпозиум «Биологически активные добавки к пище и проблемы здоровья семьи». Красноярск, 2001. - С. 3-5.

229. Успехи клинической иммунологии и аллергологии под редакцией А.В. Карауло-ва. М.: «Региональное отделение РАЕН», Московское отделение РААКИ. — 2002.- с. 279.

230. Фактор некроза опухолей, производимый Т-лимфоцитами и макрофагами необходим для устойчивости к листериозу / С.И. Гривенников, А.В. Туманов. М.С. Друцкая и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - №2. - С.24-20.

231. Федорова, Т.А. Нуклеиновые кислоты и белки в организме при лучевом поражении / Т.А. Федорова, О.Я. Ерещенко, В.К. Мазурик. М.: Медицина, 1972.-407 с.

232. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. -272с.

233. Фрейдлин, И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 23-25.

234. Фрейдлин, И.С. Цитокины в клинике / И.С. Фрейдлин // 2-й национальный конгресс РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» М., 1998. - С. 104-112.

235. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб., 1998.- 110 с.

236. Фрейдлин, И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах / И.С. Фрейдлин // Тихоокеан. мед. журн. 1999. -№ 3. - С. 13-19.

237. Фрешни, Р. Культура животных клеток. Методы. М.: Мир, 1989. - 319 с.

238. Хаитов, P.M. Факторы, контролирующие рециркуляцию кроветворных стволовых клеток. IV. Влияние тимозина на миграцию и дифференциров-ку КСК / P.M. Хаитов, JT.M. Черменева, J1.B. Рябова // Цитология. 1979. -Т. 21, №9.-С. 1058-1064.

239. Хаитов, P.M. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции / P.M. Хаитов, В.М. Манько, Л.П. Алексеев Ташкент: Медицина, 1991.-456 с.

240. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов М.: ВНИРО, 1995. - 218 с.

241. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клинич. медицина. 1996. — №8.-С. 7-12.

242. Хаитов, P.M. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства / P.M. Хаитов, A.M. Земсков, В.М. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3 - С.7-10.

243. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - Т. 1. - С. 6164.

244. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов // Рос. физи-ол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86. - С. 257-267.

245. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, №4.-С. 196-203.

246. Хаитов, P.M. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клинич. иммунология. 2003. - Т. 7, № 8. - С. 43-49.

247. Ходырев, А.П. Влияние нуклеиновых кислот на исход острой стрептококковой инфекции. / А.П. Ходырев // Журн. эпидемиологии микробиологии и иммунологии. 1974. - № 10. - с. 70-74.

248. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П.Реутов, Е.Г.Сорокина, В.Е. Охотин и др. -М.: Наука, 1997. 156 с.

249. Цитокины в патогенезе злокачественных новообразований / Н.В.Чердынцева. В.А.Белявская, П.А.Гервас и др. // Цитокины и воспаление. 2005. -№ 2.- С. 103.

250. Цитокины как средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений. Эффективность и механизм действия / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева, Ю.А. Абдуль и др. // Радиационная биология радиоэкология. -2000.- Т. 40, № 4. С.420-424.

251. Чеботарев, Е.Е. Защитное действие ДНК при нейронном облучении / Е.Е. Чеботарев, Э.Э. Рябова, В.М. Индык //Вопросы радиобиологии. Минск, 1969.-С. 128-134.

252. Чекановская, Л.А. Влияние препарата гамма-плант на продукцию ФНО-а, ИЛ-lp, и ИЛ-6 мононуклеарами периферической крови человека in vitro / Л.А. Чекановская, Ф.В. Генералов // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, вып. 2.-С. 34-41.

253. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б. Иммунотерапия сопровождения Ликопидом больных распространенными формами злокачественных новообразований// Рос. онколог, журн. 2001. - № 5. - С.301-402.

254. Чертков, И.Л. Существует ли стволовая кроветворная клетка / И.Л. Чертков // Молекулярная биология. 1984. - Т. 18, вып. З.-С. 565-573.

255. Чертков, И.Л. Как обеспечивается поддержание кроветворной системы / И.Л. Чертков, Н.И. Дризе // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, №4.-С. 3-8.

256. Шандала, Н.К.Общие требования к средствам массовой профилактики последствий облучения человека V Международная конференция «Биоантиоксид ант». Тезисы докладов. (18-20 ноября, Россия. 1998 г.) -М., 1998. С. 323-324.

257. Шардаков В.И. Эффективность дерината в коррекции иммунных нарушений у онкологических больных / А.Е. Шардаков //Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 2. - С. 187.

258. Шлегель, Г.П. История микробиологии: пер. с нем. / Г.П.Шлегель. М.: Едиториал УРСС, 2002. С.304.

259. Шубик, В.М. Ионизирующее излучение и иммунитет / В.М. Шубик. М.: Атомиздат, 1962. - 149 с.

260. Шубик, В.М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене / В.М. Шубик. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 143 с.

261. Шубик, В.М. Долгое эхо Чернобыля / В.М. Шубик. Спб.: Теза, 1996. -193 с.

262. Шульженко, А.Е. Иммунофармакологическая и клиническая эффективность применения полиоксидония у больных HSV-2, резистентных к противовирусной монотерапии / А.Е. Шульженко // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. № 1. - С. 9-16.

263. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов / P.M. Хаитов, И.С. Гущин, Б.В. Пинегин и др. // Ведомости фармакологического комитета. 1999. - № 1. - С. 31-36.

264. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / под. ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина (СССР), А. Голдина (США) и др. М.Медицина, 1979. - 296с

265. Эффективность высокополимерной ДНК при лечении острой лучевой болезни / Р.Е. Либинзон, В.В. Константинова, К.Н. Муксинова и др. // Радиобиология. 1963. - Т. 3, №1. - С. 111-116.

266. Ярилин, А.А. Радиация и иммунитет / А.А. Ярилин // Радиац. биология радиоэкология. 1997. - Т. 37, №4. - С. 597-603.

267. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

268. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. -608 с.

269. Ярилин, А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы / А.А. Ярилин // Радиац. биология радиоэкология. 1999.-Т. 39, №1.-С. 181-189.

270. A broad-spectrum antifungal from the marine sponge Hyrtios erecta / R.K. Pettit, S.C. McAllister, G.R. Pettit et al. // Int. J. Antimicrob. agents 1998. -Vol. 9.-P. 147-152.

271. Acanthosterol sulfates A-J: ten new antifungal steroidal sulfates from a marine sponge Acanthodendrilla sp. / S. Tsukamoto, S. Matsunaga, N. Fusetani et al. //J.Nat. Prod. 1998.-Vol. 61 - P. 1374-1378.

272. Activities of four purified growth factors on highly enriched human hematopoietic progenitor cells / A. Strife, C. Lambek, D. Wisniewski et al. // Blood. -1987.-Vol. 5.-P. 508-523.

273. Agosterol A, a novel polyhydroxylated sterol acetate reversing multidrug resistance from a marine sponge of Spongia sp. / S. Aoki, Y. Yoshioka, Y. Miyamoto et al. // Tetrahedron ett. 1998. - Vol. 39. - P. 6303-6306.

274. Altered adhesiv interactions with marrow stroma of haemopoietic progenitor cells in chronic myeloid leukemia / Gordon M.Y., Dowding C.R., Rieley G.P. et al. // Nature. 1987. - Vol. 328. - P. 342-348.

275. An antifungal cyclodepsipeptide, cyclolithistide A, from the sponge Theonella swinhoei / D.P. Clark, J. Carroll, S. Naylor et al. // J. Org. Chem. 1998. -Vol. 63 - P. 8757-8764.

276. Aneiros, A. Bioactive peptides from marine sources: pharmacological properties and isolation procedures / A. Aneiros, A. Garateix // J. Chromatogr. Ana-lyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2004. - Vol. 803, №1. - p. 41-53.

277. Antimalarial activity of kalihinol A and new relative diterpenoids from the okinawan sponge, Acanthella sp. / H. Miyaoka, M. Shimura, H. Kimura et al. // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54 - P. 13467-13474.

278. Antimicrobial and immunological activity of ethanol extracts and fractions from Isopyrum thalictroides / N. Ivanovska, S. Philipov, R. Istatkova et al. // J. Ethnopharmacol. 1996. - № 2-3. - P. 143-151.

279. Antimicrobial indolequinones from the mid-intestinal gland of the muricid gastropod Drupella fragum / Y. Fukuyama, C. Iwatsuki, M. Kodama et al. // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54-P. 10007-10016.

280. Arnaout, M. A. Structure and function of the leukocyte adhesion molecules CD11/CD18/M. A. Arnaout//Blood. 1990.-Vol. 75.-P. 1037-1050.

281. Babior, В. M. NADPH oxidase: an update / В. M. Babior // Blood. 1999. -Vol. 93, N5. P. 1464-1476.

282. Bacterial DNA containing. CpG motifs stimulates lymphocyte-dependent protection of mice against lethal infection with intracellular bacteria / K.L. El-kins, Т.К. Rhinehart-Jones, S. Stibitz et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. -P. 2291-2298.

283. Ballas, Z.K. Induction of natural killer activity in murine and human cells by CpG motifs in oligodeoxynucleotides and bacterial DNA / Z.K. Ballas, W.L. Rasmus-sen, A.M. Krieg//J. Immunol. 1996.-Vol. 157.-P. 1840-1845.

284. Beckmann, J.S. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad and ugly / J.S. Beckmann, W.H. Koppenol // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271.-P. 1424-1437.

285. Bird, A.P. CpG islands as gene markers in the vertebrate nucleus / A.P. Bird // Trends Gene. 1987. - Vol. 3. - P. 342-347.

286. Buren Van, C.T. The role of nucleotides in adult nutrition / C.T. Van Buren, A.D. Kulkarny, F.B. Rudolph // J. Nutr. 1994. - Vol. 121, N. 1 (Suppl). - P. 160-164

287. Burgner, D. Nitric oxide and infectious diseases / D. Burgner, K. Rockett, D. Kwiatkowski // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 8, N 2. - P. 185-189.

288. Carver, I.D. Dietary nucleotide: effects on the immune and gastrointestinal systems. / I.D. Carver // Acta Pediatr. 1999. - Vol. 88, N 430. - P. 359-363.

289. Characteristics of human rhematoid synovial and normal blood dentriticcells / K. Waalen, O. Forre, J. Pahle et al. // Scand. J. Immunol. 1987. - Vol. 26. -P. 525-533.

290. Comparative immunopharmacology and toxicology of the bisbenzylisoquino-line alkaloids tetrandrine and berbamine / C.W. Wong, W.K. Seow, T.S. Zeng et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1991. - Vol. 5. - P. 579-585.

291. CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation / A.K. Krieg, A-K. Yi, S. Matson et al. // Nature. 1995. - Vol. 374. - P. 546-549.

292. CpG motifs present in bacteria DNA rapidly induce lymphocytes to secrete in-terleukin 6, interleukin 12, and interferon gamma / D.M. Klinman, A.K. Yi, S.L. Beaucage et al. // Proc. Natl. Asad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93, №7. - P. 2879-2883.

293. CpG DNA induces sustained IL-12 expression in vivo and resistance to Listeria monocytogenes challenge / A.M. Krieg, L. Love-Homan, A-K. Yi et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 2428-2434.

294. CpG-DNA-specific activation of antigen-presenting cells requires stress kinase activity and is preceded by non specific endocytosis and endosomal maturation / H. Hacker, H. Mischak, Th. Miethke et al. // EMBO. 1998. - Vol. 17.-P. 6230-6240.

295. CpG motifs in bacterial DNA activates leukocytes through the pH-dependent generation of reactive oxygen species / A.-K. Yi, R. Tuetken, T. Redford et al. //J. Immunol. 1998.-Vol. 160.-P. 4755-4761.

296. CpG-oligodeoxynucleotides co-stimulate primary T cells in the absence of antigen-presenting cells / S. Bendigs, U. Salzer, G.B. Lipford et al. // Europ. J. Immunol. 1999.-Vol. 29, №4.-P. 1209-1218.

297. CpG containing oligonucleotides are efficient adjuvants for induction of protective antiviral immune responses with T-cell peptide vaccines / A. Oxenius, M.A. Martinic, H. Hengartner et al. // J. Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 41204126.

298. CpG oligodeoxynucleotides down regulate macrophage class II MHC antigen processing / R.S. Chu, D. Askew, E.H. Noss et al. // J. Immunol. 1999. -Vol. 163.-P. 188-1194.

299. Cutting edge: CpG oligodeoxynucleotides trigger protective and curative Thl responses in lethal murine leishmaniasis / S. Zimmerman, O. Egeter, S. Haus-mann et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 3627-3630.

300. Cutting edge: Role of toll-like receptor 9 in CpG DNA-induced activation of human cells / Takeshita F, Leifer CA, Gursel I et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167.-P. 3555-3558.

301. Cytotoxic effects of WR 2721 on mouse testicular cells / M.L. Meistrict, M.V. Finch, N. Hunter et al. // Intern. J. Radiat. Oncol. Biol. Physiol. 1984. -Vol.10, №9.-P. 1551-1554.

302. Defensins: natural peptide antibiotics of human neutrophils / Ganz Т., Selsted M.S., SzlarekD. et al. //J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 76. - P. 1427-1434.

303. Delayed separation of the umbilical cord,wide spread infections,and defective neutrophil mobility / A.R. Hayard, J. Leonard, C.B.S. Wood et al. // Lancet. -1979.-Vol. 7.-P. 1099-1107.

304. Dietary nucleotide supplementation raises erythrocyte 2,3-diphosphoglycerate concentration in neonatal rats / F. Scopesi, C.M. Verkeste, D. Paola et al. // J. Nutr. 1999. - Vol. 129. - P. 662-665.

305. Dietary nucleotidi effects upon immune function in infant / I.D. Carver, B. Pi-mental, W.I. Cox et al.// Acta Pediatr. 1999. -Vol. 88, N430.-P. 83-88.

306. Differential expression of LFA-1 molecules in Non-Hodgkin's lymphompa and lymphoid leukemia / G. Inhirami, R. Wieczorec, B. Zhu et al. // Blood. 1988. -Vol. 72.-P. 1431-1439.

307. Ding, Q. Pyrroloquinoline and pyridoacridine alkaloids from marine sources / Q. Ding, K. Chichak, J.W. Lown // Curr. Med. Chem. 1999. - № 6. - P. 127.

308. Direct stimulation of cytokines (IL-1 a , TNF-a , IL-6, IL-2, IFN-y and GM-CSF) in whole blood. Comparison with isolated PBMC stimulation / D. De Groote, P.F. Zangerle, Y. Gevaert et al. // Cytokine. 1992. - № 4. - P. 239248.

309. Donia, M. Marine natural products and their potential applications as anti-infective agents / M. Donia, M.T. Hamann // Lancet. Infect. Dis. 2003. -Vol. 3. -№ 6. - P. 338-348.

310. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82, N 1. - P. 47-95.

311. Drugs from the sea: conotoxins as drug leads for neuropathic pain and other neurological conditions / D. Alonso, Z. Khalil, N. Satkunanthan et al. // Mini Rev. Med. Chem. 2003. - Vol. 3, №7. - P. 785-787.

312. Effects of bacterial DNA on cytokine production by (NZB/NZW)F1 mice / G.S. Gilkeson, J Conover., M.Ilalpern et al. // Immunology.- 1998.-Vol.161.-P.3890-3895.

313. Effect of homologous tumor DNA on the evolution of SV40-induced hamster sarcoma / E. Nastac, M. Stoian, M. Iosipenco et al. // Virology. 1985. - Vol. 36, № 1.-P. 31-36.

314. Effect of a garlic derivative (alliin) on peripheral blood cell immune responses / H. Salman, M. Bergman, H. Bessler et al. // Int. J. Immunopharmacol. -1999.-№ 9.-P. 589-597.

315. Effect of fumonisin B1 on inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in LPS-stimulated J774A.1 cells / R. Meli, M.C. Ferrante, G.M. Raso et al. // Life Sci.-2000.-Vol. 67, № 23. P. 2845-2853.

316. Enhancement of antigen-presenting cell surface molecules involved in cognate interactions by immunostimulatory DNA sequences / E. Martin-Orozco,

317. H. ICobayashi, J. Van Uden et al. // Int. Immunol. 1999. - Vol. 11. — P. 11111118.

318. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes Strasbourg, 18.111.1986. // Electronic resource.: a mode of the access: URL: http://conventions.coe.int/Treaty/rus/Treaties/Html/l 23 .htm

319. Faulkner, D.J. Marine natural products / D. J. Faulkner // Nat. Prod. Rep. -2000.-Vol. 17.-P. 7-55.

320. Faulkner, D.J. Highlights of marine natural products chemistry (1972-1999) / D.J. Faulkner // Nat. Prod. Rep. 2000. - Vol. 17. - P. 1-6.

321. Fe3+/DNA complex induced an anti-human immunodeficiency virus factors in CD4+ lymphocyte cell lines / D. Nossik, E. Kaplina, N. Nossik et al. // Acta Virologica. 1999. - Vol. 43. - P. 32-37.

322. Fehr, J. In vitro granulocyte adherence and in vivo margination: two associated complement-dependent functions. Studies based on the acute neutropenia of filtration leukophoresis / J. Fehr, H.S. Jacob // J. Exp. Med. 1977. - Vol. 146.-P. 641-649.

323. Fenical, W. New pharmaceuticals from marine organisms / W. Fenical // Trends Biotechnol. 1997. - Vol. 15, № 9. - P. 339-341.

324. Fishman, M.A. Thl/Th2 cross regulation / M.A. Fishman, A.S. Perelson // J. Theor. Biol. 1994,-№ l.-P. 25-56.

325. Frondoside C, a new nonholostane triterpene glycoside from the sea cucumber Cucumaria frondosa: structure and cytotoxicity of its desulfated derivative / S.A. Avilov, O.A. Drozdova, V.I. Kalinin et al. // Can. J. Chem. 1998. - Vol. 76.-P. 137-141.

326. Gene expression in IFN-gamma-activated murine macrophages / C.A. Pereira, M. Modolell, J.R. Frey et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. - № 12. - P. 1795-1809.

327. Greenwald, G.I. Defensins mediate the microbicidal activity of human neutrophil granule extract against actinobacter calcoaceticus / G.I. Greenwald, T. Ganz // Inf. Immun. 1987. -Vol. 55.-P. 1365-1368.

328. Gordon, M.Y. Physiology and function of the haemopoietic microenvironment / M.Y. Gordon//Brit. J. Haematol. 1994.-Vol. 86, № 2. - P. 241-243.

329. Griffiths, T.D. Age-dependence of the x-ray-induced deficiency in DNA synthesis in HeLa S3 cells during Generation 1 / T.D. Griffiths, L.J. Tolmach // Radiat. Res. 1975.-Vol. 63, №3.-P. 501-530.

330. Guan, H. 21th century, China Marine Drugs (in Chinese) / H. Guan, M. Geng, C. Wang // Chinese J. Marine Drugs. 2000. - Vol. 19. - P. 44-47.

331. Haefner, B. Drugs from the deep: marine natural products as drug candidates / B. Haefner // Drug Discov. Today. 2003. - №8. - P. 536-544.

332. Haugland, R.P. Handbook of fluorescence probes and research chemicals. Sixth edition / Ed. Spence M.T.Z. Molecular Probes, Inc., 1996. - 307 p.

333. Hallock, Y.F. Frondosins A HIV-inhibitory sesquiterpene hydroquinone derivatives from Euryspongia sp. / Y.F. Hallock, J.H. Cardellina, M.R. Boyd // Nat. Prod. Lett. 1998.-№11.-P. 153-160.

334. Hardy, C.L. Cellular interactions in hemopoeitic progenitor cell homing: a review / C.L. Hardy, J.J. Minguell // Scanning Microse. 1993. - Vol. 7, №1. -P. 333-341.

335. Hartmann, G. CpG DNA as a signal for growth, activation and maturation of human dendritic cells / G. Hartmann, G. Weiner, A.M. Krieg // Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 1999. - Vol. 96. - P. 9305-9310.

336. Hopwood, L.E. Deficient DNA synthesis and mitotic death in x-irradiated HeLa cells / L.E. Hopwood, L.J. Tolmach // Radiat. Res. 1971. - Vol. 46, №1. - P. 70-84.

337. Host defense functions of proteolytically processed and parent (unprocessed) cathelicidins of rabbit granulocytes / Zarember K. A., Katz S. S., Tack B. F. et al. // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70, N 2. - P. 569-576.

338. Human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) stimulates immature marrow precursors but no CFU-GM, CFU-G, or CFU-M / F.J. Bot, L. van Eijk, P. Schipper et al. // Exp. Hematol. 1989. - № 3. - P. 292295.

339. Increased expression an adhesion-promoting surface glycoprotein in the granulocytopenia of gemodialysis / M.A. Arnaout, M.H. Raymond, R.F. Todd et al. // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 312. - P. 457-462.

340. Interaction of leukocytes with vascular cells in culture / Beesley J.E., Pearson J.D., Carleton J.S. et al. // J. Cell. Sci. 1978. - Vol. 33. - P. 85-92.

341. IFN-gamma promotes- IL-6 and IgM secretion in response to CpG motifs in bacterial DNA and oligodeoxynucleotides / A.- K. Yi, J.H. Chace, J.S. Cowdery et al. //J. Immunol. 1996.-Vol. 156.-P. 558-564.

342. IL-10-producing and naturally occurring CD4+ Tregs: limiting collateral damage / A. O'Garra, P.L. Vieira, P. Vieira et al. // J. Clin. Invest. 2004. - № 10. -P. 1372-1378.

343. Immunomodulating activity of seaweed extract on human lymphocytes in vitro / B.E. Shan, Y. Yoshida, E. Kuroda et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1999. - № 1. - P. 59-70.

344. Immunostimulatory DNA: sequence-dependent production of potentially harmful or useful cytokines / G.B. Lipford, T. Sparwasser, M. Bauer et al. // Eur. J. Immunol. 1997.-Vol.12.-P. 3420-3426.

345. Immunostimulatory DNA sequences function as T helper-1-promoting adjuvants / M. Roman, E. Martin-Orozco, J.S. Goodman et al. // Nature Med. -1997. Vol. 3, №8. - P. 849-854.

346. Inhibition of rat platelet aggregation by mycalolide-B, a novel inhibitor of ac-tin polymerization with a different mechanism of action from cytochalasin-D / A. Sugidachi, T. Ogawa, F. Asai et al. // Thromb. Haemostasis. 1998. - Vol. 79-P. 614-619.

347. Interleukin 3 improves the ex vivo expansion of primitive human cord blood progenitor cells and maintains the engraftment potential of scid repopulating cells / T.Rossmanith, B. Schroder, G. Bug et al.// Stem. Cells. 2001. - № 4. -P. 313-320.

348. Ismail, N. More antigen-dependent CD4(+) T cell / CD4(+) T cell interactions are required for the primary generation of Th2 than of Thl cells / N. Ismail, P.A. Bretscher // Eur. J. Immunol. 2001. - №6. - P. 1765-1771.

349. Isolation and characterization of adociavirin, a novel HIV-inhibitory protein from the sponge Adocia sp. / B.R. O'Keefe, T. Erim, J.A. Beutler et al. // FEBS Lett. 1998. - Vol. 43. - P. 85-90.

350. Isolation of 1-methylherbipoline salts of halisulfate-1 and of suvanine as serine protease inhibitors from a marine sponge, coscinoderma mathewsi / J. Kimura, E. Ishizuka, Y. Nakao et al. // J. Nat. Prod. 1998. - Vol. 61 - P. 248-250.

351. Ito, S. Formaldehyde-glutaraldehyde fixatives containing trinitrocompounds / S Ito, M. J. Karnovsky //J. Cell Biol. 1968. - Vol. 39. - P. 168 A -173 A.

352. Ivanovic, Z. Interleukin-3 and ex vivo maintenance of hematopoietic stem cells: facts and controversies / Z. Ivanovic // Eur. Cytokine Netw. 2004. - № l.-P. 6-13.

353. Jasplakinolide: interaction with radiation and hyperthermia in human prostate carcinoma and Lewis lung carcinoma / H. Takeuchi, G. Ara, E.A. Sausville et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 1998. - Vol. 42 - P. 491-496.

354. Jing, Lei. Marine Natural Product Database / Lei Jing, A. Jiaju Zhou // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 2002. - Vol. 42. - №3. - P. 742 -748.

355. Karlin, S. Heterogeneity of genomes: measures and values / S. Karlin, I. Ladunga, B.E. Blaisdell // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 12837-12841.

356. Karpfel, Z. Effect of pyrimidine deoxyrifonucleotides on the regeneration of bone-marrow in irradiated mice / Z. Karpfel, J. Sjska, V. Drasil // Nature. — 1959.-Vol. 183.-P. 1600-1601.

357. Kasakura, S. A role for T-helper type 1 and type 2 cytokines in the pathogenesis of various human diseases / S. Kasakura // Rinsho Byori. 1998. — № 9. -P. 915-921.

358. Kaul, P.N. Compounds from the sea with actions on the cardiovascular and central nervous systems / P.N. Kaul // Fed. Proc. 1981. - Vol. 40, № 1. - P. 10-14.

359. Killing of proteus mirabilis by polymorphonuclear leucocyte granule proteins: evidence for specificity by antimicrobial proteins / W.M. Shapher, S.A. Engle, L.E. Martin et al.//Inf. Immun. 1988. - Vol. 56.-P. 51-53.

360. Klebanoff, S.J. Myeloperoxidase: friend and foe / S.J. Klebanoff // J. Leukocyte biology. 2005. - Vol. 77. - P. 598-625.

361. Konig, G.M. Antiplasmodial and cytotoxic metabolites from the Maltese sponge Agelas oroides / G.M. Konig, A.D. Wright, A. Linden // Planta Med. -1998-Vol. 64-P. 443-447.

362. Krieg, A.M. CpG DNA: a pathogenic factor in systemic lupus erythematosus? / A.M. Krieg // J. Clin. Immunol. 1995. - Vol. 6. - P. 284-292.

363. Krieg, A.M. Now I know my CpGs / A.M. Krieg. // Trends Microbiol. 2001. -Vol. 9, N 6. - P.249-52.

364. Krieg, A.M. CpG motifs in bacterial DNA and their immune effects / A.M. Krieg // Annual. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20. - P.709-760.

365. Krieg, A.M. CpG motifs: the active ingredient in bacterial extracts? / A.M. Krieg // Nature Medicine 2003 - Vol. 9, N 7. - P. 831-835.

366. Kulkarny, A.D. The role of dietary sources of nucleotides in immune function / A.D. Kulkarny, F.B. Rudolph, C.T. Van Buren // J. Nutr. 1994. - Vol. 124. -P. 1442S—1446S.

367. Lagrannge, P.H. Influence of dose and rout of antigen infection of T-cells / P.H. Lagrannge, J.B. Mackaness, Т.Е. Miller // Exp. Med. 1974. - Vol. 139. -P. 528-542.

368. Loss of the p21(Cipl/Wafl) cyclin kinase inhibitor results in propagation of horizontally transferred DNA L. / A. Bergsmedh, A. Szetes, A.L. Spetz et al. // Cancer Res. 2002. - Vol. 62, N 2. - P. 575-579.

369. MacGregor, R.R. The effect of anti-inflamnatory agents and inflammation on granulocyte adherence / R.R. MacGregor // Amer. J. Med. 1976. - Vol. 61. -P.597-607.

370. MacGhee, J.R. The secretory immune system / J.R. MacGhee, J. Mestecky // Ann. N. Y. Asad. Sci. 1983. - Vol. 409. - P. 265-276.

371. Macrophage activation by immunostimulatory DNA / K.J. Stacey, D.P. Sester, M.J. Sweet et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 247. - P. 41-58.

372. Macrophages sense pathogens via DNA motifs: induction of tumor necrosis factor-alpha-mediated shock / T. Sparwasser, T. Miethke, G. Lipford et al. // Eur. J. Immunol. 1997.-№7.-P. 1671-1679.

373. Mayer, A.M. Marine Pharmacology in 1998: Antitumor and Cytotoxic Compounds/A.M. Mayer // Pharmacolog. 1999. - Vol.41, №4. - P. 159-164.

374. Mayer, A.M. Marine pharmacology in 1999: antitumor and cytotoxic compounds / A.M. Mayer, V.K. Lehmann // Anticancer Res. 2001. - Vol. 21, №4.-P. 2489-2500.

375. Mayer, M.T. Hamann // Сотр. Biochem. Physiol. С. Toxicol. Pharmacol. -2002.-Vol. 132, №3-P. 315-339.

376. Mayer, A.M. Marine pharmacology in 2000: antitumor and cytotoxic compounds / A.M.Mayer, K.R. Gustafson // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 105, № 3.-P. 291-299.

377. Mayer, A.M. Marine pharmacology in 2001-2: antitumour and cytotoxic compounds / A.M. Mayer, K.R. Gustafson // Eur. J. Cancer. 2004. - Vol. 40, № 18.-P. 2676-2704.

378. Messina, J.P. Stimulation of in vitro murine lymphocyte proliferation by bacterial DNA / J.P. Messina, G.S. Gjlkeson, D.S. Pisetsky // J. Immunol. -1991.-Vol. 147.-P. 1759-1764.

379. Mestecky, J. Immunoglobulin A (IgA): molecular and cellular interactions involved in IgA biosynthesis and immune response / J. Mestecky, J.R. McGhee //Adv. Immunol. 1987.-Vol. 40.-P. 153-245.

380. Migliaccio, A.R. Effect of recombinant hematopoietic growth factors on proliferation of human marrow progenitor cells in serum-deprived liquid culture / A.R. Migliaccio, G. Migliaccio, J.W. Adamson // Blood. 1988. - №4. - P. 1387-1392.

381. Mitogenicity of DNA from different organisms for murine В cells / S. Sun, C. Beard, R. Jaenisch et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - P. 3119-3125.

382. Mitra, S.K. Immunomodulatory effect of IM-133 / S.K. Mitra, M. Gupta, D.N. Sarma//Phytother. Res. 1999. -№ 4. - P. 341-343.

383. Modulation of the immune system by human milk and infant formula containing nucleotides / L.K. Pickering, D.M. Granjff, J.R. Ericlcson et al. // Pediatrics. 1998. - Vol. 101, N 2. - P.242-249.

384. Naamidine A is an antagonist of the epidermal growth factor receptor and an in vivo active antitumor agent / B.R. Copp, C.R. Fairchild, L. Cornell et al. // J. Med. Chem. 1998 - Vol. 41 - P. 3909-3911.

385. Nathan, C. Inducible Nitric Oxide Synthase: What Difference Does It Make? / C.J. Nathan // Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 2417-2423.

386. Nathan, C. Reactive oxygen and nitrogen intermediates in the relationship between mammalian hosts and microbial pathogens / C. Nathan, M. Shiloh // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 8841-8848.

387. Neta, R. Relationship of TNF to interleukins / R. Neta, T.J. Sayers, J.J. Op-penheim // Immunol. Ser. 1992. - Vol. 56. P. 499-566.

388. Neutrophils: molecules, functions and pathophysiological aspects / Witko-Sarsat V., Rieu P., Descamps-Latscha B. et al. // Labor. Investig. 2000. -Vol. 80.-P. 617-653.

389. New antiviral drugs NPD and AVC effective against human immunodeficiency virus and cytomegalovirus / Y. Vainberg, D. Nossik, E. Kaplina et al. // Internation. sympos. BIOTECH 94 AIDS (Italy). 1994. - Vol. 2. - P. 153.

390. New types of potentially antimalarial agents: epidoxy-substituted norditerpene and noresterpenes from the marine sponge Diacarnus levii / M. D'Ambrosio, A. Guerriero, E. Deharo et al. // Helv. Chim. Acta 1998. - Vol. 81 - P. 12851292.

391. Newman, D.J. Marine natural products and related compounds in clinical and advanced preclinical trials / D.J. Newman, G.M. Cragg // J. Nat. Prod. 2004. -Vol. 67, №8.-P. 1216-1238.

392. Novikoff, A.B. Visualisation of peroxisomes (microbodies) and mitochondria with diaminobenzidine / A.B. Novikoff, S. Goldfischer // J. Histochem. Cyto-chem.- 1969.-Vol.17.-P. 675-680.

393. Nucleosomes and DNA bind to specific cell-surface molecules on murine cells and induce cytokine production / S.H. Hefeneider, K.A. Cornell, L.E. Brown et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1992. - Vol. 63, № 3. - P. 245-51.

394. O'Brien, S.M. Cytokines: abnormalities in major depression and implications for pharmacological treatment / S.M. O'Brien, L.V. Scott, T.G. Dinan // Hum. Psychopharmacol. -2004. -№6. P. 397-403.

395. Pabst, M.J. Priming of neutrophils / M.J. Pabst // Immunopharmacology of neutrophils. / eds. P. G. Hellewell, T. J. Williams. London: Academic. Press., 1994.-P. 195-221.

396. Pisetsky, D.S. The influence of base sequence on the immunostimulatory properties of DNA / D.S. Pisetsky // Immunol. Res. 1999. - Vol. 19, № 1. - P. 35-46.

397. Popi, A.F. Interleukin-10 secreted by B-l cells modulates the phagocytic activity of murine macrophages in vitro / A.F. Popi, J.D. Lopes, M. Mariano // Immunology. 2004. - № 3. - P. 348-354.

398. Preferential induction of a Thl immune response and inhibition of specific IgE antibody formation by plasmid DNA immunization /Е. Raz, H. Tighe, Y. Sato et al. //Proc. Natl. Asad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93, № Ю. - P. 5141-5145.

399. Production of proinflammatory cytokines and cytokines involved in the TH1/TH2 balance is modulated by pentoxifylline / J. Bienvenu, C. Doche, M.-C. Gutowski et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 1995. - Vol. 25, №2. - P. 8084.

400. Proksch, P. Drugs from the sea opportunities and obstacles / P. Proksch, R. Edrada-Ebel, R. Ebel // Marine drags. - 2003. - №1. - P. 5-17.

401. Radiobiology of a differentiating cell system in vitro / J. Borsa, D. Ewing, D.L. Dudle et al. //Intern. J. Radiat. Biol. 1982. - Vol. 41. - P. 369-388.

402. Raychaudhuri, S.P. Immunomodulatory effects of peptide T on Thl/Th2 cytokines / S.P. Raychaudhuri, E.M. Farber, S.K. Raychaudhuri // Int. J. Immuno-pharmacol.- 1999.-№9.-P. 609-615.

403. Resistance to Murine Hepatitis Virus Strain 3 Is Dependent on Production of Nitric Oxide / M. Pope, P. A. Marsden, E. Cole et al. // J. Virology. 1998. -Vol. 72.-P. 7084-7090.

404. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy / E.S. Reynolds // J. Cell. Biol. 1963. - Vol. 17. - P. 208-212.

405. Savary, C.A. Inhibition of human bone marrow and myeloid progenitors by IL-2 activated lymphocytes / C.A. Savary, E. Lotzova // Exp. Hematol. -1990.-Vol. 18, № 10.-P. 1085-1089.

406. Savkovic, N. Recovery of reproductive ability by homologous testes DNA of rats irradiated during the infantile period / N. Savkovic // Nature (Lond.). -1964. Vol. 203. - P. 1297-1298.

407. Savkovic, N. Recovery effect of heterologous deoxyribonucleic acid from various organs on irradiated mice / N. Savkovic, J. Kasaki, S. Hajduncknovic // Nature (Lond.). 1966. - Vol. 211. - P. 1179-1180.

408. Seewaldt, S. Interleukin-10 is crucial for maintenance but not for developmental induction of peripheral T cell tolerance / S. Seewaldt, J. Alferink, I. Forster // Eur. J. Immunol. 2002. - №12. - P. 3607-3616.

409. Schulz, K. Reevaluation of the Griess method for determining NO/NO*2 in aqueous and protein-containing samples / K. Schulz, S. Kerber, M. Kelm // J. Nitric Oxide. 1999. - Vol.3, №3. - P. 225-234.

410. Shafer, W.M. Cationic antimicrobial proteins isolated from human neutrophil granulocytes in the presense of diisopropyl fluorophosphates / W.M. Shafer, L.E. Martin, J.K. Spitznagel // Infect.Immun. 1984. - Vol. 45. - P. 29-35.

411. Shimada, S. Antitumor activity of the DNA fraction from Mycobacterium bo-vis BCG. II. Effects on various syngeneic mouse tumors / S. Shimada, O. Yano, H. Inoue // J. Nat. Cancer Inst. 1985. - Vol. 74, № 3. - P. 681-688.

412. Siczkowski, M.D. Binding of primitive hematopoietic progenitor cells to marrow stromal cells involves heparan sulfate / M.D. Siczkowski, C.A. Clarke, M.Y. Gordon//Blood. 1992.-Vol. 80.-P. 912-919.

413. Sinclair, W.K. Cyclic x-ray responses in mammalian cells in vitro / W.K. Sinclair//Radiat. Res. 1968. - Vol. 33, № 3. - P. 620-643.

414. Smith, СИ. Nucleotides transport and proliferative rate in human thymocytes and lymphocytes / С.И. Smith // Blood 1989. - Vol. 74. - P.2038-2042.

415. Sonoda, T. Metabolic fate of pyrimidines and purines in dietary nucleic acids ingested by mice / T. Sonoda, M. Tatibana // Biochim. Biophis. Acta. 1978. -Vol. 521,N. 1. -P. 55-56.

416. Sparwasser, T. Immunostimulatory CpG-oligodeoxynucleotides cause ex-tramedullary murine hemopoiesis / T. Sparwasser, L. Hultner, E.S. Koch // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 2368-2374.

417. Stimulating spectrum of human recombinant multi-CSF (IL-3) on human marrow precursors: importance of accessory cells / F.J. Bot, L. Dorssers, G.Wagemaker et al. //Blood. 1988. -№ 6. - P. 1609-1614.

418. Stollar, B.D. Antibodies to DNA / B.D. Stollar // CRC Crit. Rev. Biochem. -1986. -№ l.-P. 1-36.

419. Till, J. Early repair processes in marrow cells irradiated and proliferating in vivo / J. Till, E.A. McCulloch // Radiat. Res. 1961. - Vol. 14. - P. 213-222.

420. Till, J. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells / J. Till, E.A. McCulloch // Radiat. Res. 1963. - Vol. 18. - P. 96-105.

421. Till, J. Repair processes in irradiated mouse hematopoietic tissue / J. Till, E.A. McCulloch//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1964. - Vol. 114.-P. 115-125.

422. The role of CpG dinucleotides in DNA vaccines / A.M. Krieg, A.-K. Yi, J. Schorr et al. // Trends Microbiol. 1998. - Vol. 6. - P. 23-27.

423. The role of surface in binding in the activation of human В cells by phos-phorothioate oligodeoxynucleotides / H. Liang, C.F. Reich, D.S. Pisetsky et al. //Scand. J. Immunol.-2001.-Vol. 54, №6.-P. 551-563.

424. Tunkijjanukij, S. Sialic acidbinding lectin with antibacterial activity from the horse mussel: further characterization and immunolocalization / S. Tunkijjanukij, J.A. Olafsen // Dev. Сотр. Immunol. 1998. - Vol. 22. - P. 139150.

425. Walter, M.R. Structural analysis of IL-10 and Type I interferon family members and their complexes with receptor / M.R. Walter // Adv. Protein. Chem. -2004.-Vol. 68.-P. 171-223.

426. Werner, E. GTPases and reactive oxygen species: switches for killing and signaling/Е. Werner//J. Cell Scien. 2004. - Vol. 117.-P. 143-153.

427. Whitfield, J.F. The effects of calcium, agmatine and posphat on mitosis in normal and irradiated population of rat thymocytes /J.F. Whitfield, T. Youdale //Exp. Cell Res. 1966.-Vol. 43.-P. 602-610.

428. Wilson, J.G. Adhesive interactions in hemopoiesis / J.G. Wilson // Acta Haematol. 1997. - Vol. 97, №1-2. - P. 6-12.

429. Wright, D.G. Fluman neutrophil degranulation / D.G. Wright // Method. En-zymol. 1988. -Vol. 162.-P. 538-540.

430. Yan, X. Concept Design of Computer-Aided Study on Traditional Chinese Drug / X. Yan, J. Zhou, H. Zhi // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1999. - Vol. 39. -P. 86-89.

431. Yerne, F.N. Nordin // Science. 1963. - Vol. 140. - P. 405-407.

432. Yi, A-K. Rapid induction of mitogen activated protein kinases by immune stimulatory CpG DNA / A.-K. Yi, A.M. Krieg //J. Immunol. 1998. -Vol. 161.-P. 4493-4497.

433. Zdanov, A. Structural features of the interleukin-10 family of cytokines / A. Zdanov // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 31. - P. 3873-3884.