Иммуномикробиологические аспекты хронических воспалительных заболеваний женских половых органов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Митков, Виктор Георгиевич

• Митков, Виктор Георгиевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Митков, Виктор Георгиевич

Список сокращений.4

ВВЕДЕНИЕ.6

Глава I. Обзор литературы.11

Роль микробного фактора в возникновении ВЗОМТ.11

Иммунологические нарушения при ВЗОМТ.18

Эндокринные изменения у больных ХВЗПО.30

Методы диагностики ВЗОМТ.32

Глава II. Контингент, материалы и методы исследования.38

1. Контингент.38

2. Методы исследования.39

2.1. Общеклиническое исследование.

2.2. Микробиологическое исследование.39

2.3. ДНК диагностика возможных возбудителей воспалительных заболеваний половых органов.

2.4. Иммунологическое исследование.42

2.5. Исследование гормонального профиля.

2.6. Статистическая обработка результатов.43

Глава III. Клиническая характеристика пациенток.45

Глава IV. Результаты лабораторных методов исследования.61

4.1. Микробиологическая характеристика.61

4.2. Иммунологическая характеристика.64

4.3. Характеристика цитокинового статуса обследованных женщин.76

4.4. Характеристика гормонального профиля обследованных женщин.79

4.5. Результаты множественной регрессии.81

Глава У. Применение иммунотерапии поликомпонентной вакциной ВП-4 у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий.84

Глава VI. Обсуэвдение результатов исследования.95

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномикробиологические аспекты хронических воспалительных заболеваний женских половых органов»

Актуальность исследования

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) женщин являются одной из актуальных проблем современной гинекологии и занимают первое место в структуре гинекологической патологии, а их частота не имеет тенденции к снижению [63, 156, 173, 181]. В последние годы воспалительные заболевания женских половых органов составили 60-65% среди амбулаторных и 30% от стационарных больных. Преобладающей формой ВЗОМТ являются хронические заболевания, отличающиеся затяжным рецидивирующим течением, причем большинство случаев генитальной инфекции у женщин протекает бессимптомно [173, 198]. S. Safrin и соавт. (1992) ретроспективно изучили трехлетние последствия перенесенного острого воспаления придатков матки: 24% пациенток страдали тазовым болевым синдромом в течение 6 месяцев и более после лечения, 40% были бесплодными, у 43% были обострения хронического процесса. Основной причиной хронизации воспалительного процесса, по современным воззрениям, является неадекватность проводимого антибактериального лечения, ввиду изменившейся в последние годы этиологической структуры инфекционной заболеваемости. Возбудителями острых и хронических воспалительных заболевания чаще стали выступать не официально принятые инфекционные агенты, а представители условно-патогенных микроорганизмов разных таксономических групп. Так, по данным Зуева В.М. (1998) смешанная инфекция составляет 96,7%, доля условно-патогенной флоры в микстинфекции составляет 73,3%, а остальные 26,7% составляют небактериальные возбудители. Поэтому применения одной лишь антибактериальной терапии может привести зачастую лишь к появлению резистентных форм микроорганизмов и усугублению и без того серьезных микроэкологических нарушений в организме пациентки.

Другой серьезной проблемой, с которой сталкиваются клиницисты, является сложность своевременной диагностики ВЗОМТ, поскольку последние характеризуются многообразием клинических проявлений и нередко схожими признаками с заболеваниями органов малого таза невоспалительной этиологии [113].

Несмотря на наличие в литературе сведений о возможности использования данных иммунологического, микробиологического, гормонального и ультразвукового методов исследования для проведения дифференциальной диагностики воспалительных и невоспалительных заболеваний органов малого таза, на данный момент не существует "стройного" алгоритма диагностики ХВЗЖПО, не включающего лапароскопического метода исследования [114, 193]. Следует отметить, что в литературе нет работ, в которых бы проводилось одновременное изучение диагностической ценности иммунологического, микробиологического, гормонального и ультразвукового методов исследований у больных с ХВЗЖПО. Кроме того, прежде не проводилось сопоставление данных, полученных при использовании этих методов исследования у пациенток с тазовыми болями в качестве диагностических критериев дифференциальной диагностики тазовых болей воспалительного и невоспалительного генеза. Возможно, поэтому имеет место гипердиагностика и необоснованное, в том числе антибактериальное (дезинфектанты, антибиотики, имидазолы), лечение воспалительных заболеваний, которых на самом деле нет. Вследствие этого нам представляется важным разработать научно обоснованный диагностический алгоритм, который позволит упорядочить и повысить эффективность применения лабораторных и инструментальных методов диагностики ХВЗЖПО.

Иммунологические нарушения, наблюдаемые у пациенток с ВЗОМТ, являются основной причиной хронизации процесса. В связи с этим выявление этих нарушений и разработка путей их коррекции представляется крайне актуальным.

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности лечения хронических воспалительных заболеваний женских половых органов на основании разработки методов дифференциальной диагностики и выбора тактики комплексного оздоровления репродуктивной системы пациентки.

Для достижения цели исследования были определены следующие задачи:

• изучить микробиоценоз урогенитального тракта и состояние гормонального профиля и иммунного статуса у пациенток с ХВЗЖПО;

• определить роль гормонального и иммунологического методов исследования в дифференциальной диагностике воспалительных и невоспалительных заболеваний женских половых органов;

• обосновать рациональную коррекцию выявленных нарушений;

• оценить эффективность разработанных лечебных мероприятий.

Научная новизна исследования

В нашем исследовании впервые проведено комплексное обследование женщин с жалобами на хронические боли внизу живота с применением методов оценки состояния микрофлоры гениталий, иммунного и гормонального статуса. Определена роль иммунологического и гормонального методов исследования в диагностике и дифференциальной диагностике пациенток с воспалительным и невоспалительным поражением внутренних гениталий.

На основании результатов иммунологического обследования произведено разделение пациенток на «воспалительную» и «невоспалительную» группы с целью дифференцированной коррекции выявленных нарушений иммунитета пациенток с доказанным воспалительным процессом. Изучено влияние иммунотерапии вакциной ВП-4 на состояние местного и общего иммунитета и показана целесообразность применения последней у пациенток с ВЗОМТ.

Научно-практическая значимость работы

Предложенные методы обследования пациенток с жалобами на длительные тазовые боли позволяют провести дифференциальную диагностику воспалительных и невоспалительных поражений половых органов и выявить основные нарушения, ассоциированные с развитием хронического воспаления органов малого таза.

Разработана патогенетически обоснованная программа лечебных мероприятий, направленных на повышение эффективности терапии и предотвращение развития осложнений у больных с ВЗОМТ.

Положения, выносимые на защиту

1. Доминирующей флорой половых путей больных ВЗОМТ являются полимикробные ассоциации условно-патогенных микроорганизмов.

2. Больные ХВЗОМТ характеризуются нарушениями в системном и местном иммунитете. Обнаружение сниженного уровня секреторного IgA является маркером хронического воспаления половых органов.

3. Иммунологическое исследование может быть использовано для проведения дифференциального диагноза тазовых болей воспалительного и невоспалительного генеза.

4. Иммунотерапия вакциной ВП-4 повышает эффективность лечения, приводит к коррекции иммунологических нарушений и снижению частоты рецидивов ХВЗОМТ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Митков, Виктор Георгиевич

Выводы

1. Доминирующей флорой половых путей у больных хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов являются ассоциации условно-патогенных микроорганизмов.

2. Больные с хроническими воспалительными поражениями внутренних гениталий характеризуются нарушениями как в клеточном, так и в гуморальном звене иммунитета, при этом обнаружение сниженного уровня секреторного IgA является маркером воспалительного процесса.

3. Определение уровня провоспалительных цитокинов ФНО и ИЛ-lb, противовоспалительного цитокина ИЛ-10, а также исследование гормонального профиля имеют ограниченное значение в проведении дифференциальной диагностики воспалительных и невоспалительных заболеваний женских половых органов.

4. Включение в комплексное лечение поликомпонентной вакцины существенно повышает эффективность лечения воспалительных заболеваний органов малого таза. Показано, что вакцинотерапия достоверно снижает частоту обнаружения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в цервикальной слизи в 5 — 10 раз и достоверно повышает уровень IgA и slgA в отделяемом влагалища.

5. Применение вакцинотерапии статистически значимо увеличивает частоту достижения ремиссии у больных ХВЗПО с 56% до 91,2% и достоверно удлиняет период ремиссии с 6-9 месяцев до 25-28 месяцев.

Практические рекомендации

1. Разработанный алгоритм диагностического поиска может быть рекомендован для дифференциальной диагностики воспалительных и невоспалительных заболеваний у пациенток с длительными тазовыми болями.

2. Комплексное обследование женщин с жалобами на тазовые боли должно включать определение уровня иммуноглобулинов в цервикальной слизи, в частности, IgA и slgA.

3. Иммунотерапия вакциной ВП-4 может быть рекомендована в комплексной терапии пациенток с ХВЗОМТ, вследствие установленной ее высокой эффективности в нормализации показателей местного иммунитета и достижении клинической ремиссии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Митков, Виктор Георгиевич, 2004 год

1. Анкирская А.С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции // Акушерство и гинекология. 1999. - №3. - С.8-10.

2. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология. -1995.- №6.-С.13-16.

3. Антонова JI.B. Острые воспалительные заболевания придатков матки (этиология, клиника, диагностика, терапия): Дис. . д-ра мед наук. М., 1990. - 340 с.

4. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. - №4. -С.7-13.

5. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1978. -319с.

6. Быков В.Л. // Акуш. и гин. 1986. - N9. - С. 5-7.

7. Васильев М.М., Липатова Е.В., Шабалова И.П., Дмитриев Г.А. Изменение энтоцервикса при гонорейной инфекции. // Вестник дерматологии. -N 1. -1992. с. 34.

8. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин // Акушерство и гинекология. 1997. - № 5. - С. 60-64.

9. Вдовин С.В., Аксенова А.В. Интенсивное лечение больных с острыми воспалительными процессами гениталий // Акушерство и гинекология. — 1990.-С. 65-66.

10. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной системы у женщин с генитальной хламидийной инфекцией // 31111111997; 2: 18-20.

11. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987. — 304 с.

12. Горпиченко И.И., Добровольская А.И. Хламидийная инфекция у больных с воспалительными заболеваниями половых органов // Врачеб. дело .- 1997. -№4.-С. 99-104.

13. Грюнберг ИГ. Напушения регуляции менструальной функции у больных сальпингоофоритом // Проблемы гинекологии, физиологической и патологической перинатологии. Рига, 1981. - С. 28 - 33.

14. Гуртовой Б.А., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: "Русфармамед", 1996. - С. 140.

15. Дергачева Т.И. Реактивность больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки: Автореф. дис. . д-ра мед наук.- Томск, 1996.-47с.

16. Джабраилова С.Ш., Волобуев А.И., Иванова JI.H Функциональное состояние гепатобилиарной системы у больных, перенесших воспалительные заболевания придатков матки // Акушерство и гинекология. 1990.-№4.-С.64-65.

17. Дмитриев Г. А. Смешанные бактериальные и вирусные инфекции, урогенитального тракта. //Вестник дерматологии и венерологии. -N 6. -1990. -с. 29-33.

18. Долгушина В.Ф. Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных (клинико-иммунологическое исследование) : Дис. д-ра мед наук. Челябинск, 1991. - 396 с.

19. Долгушина В.Ф., Медведев Б.И., Телешова Л.Ф. Хемилюминесценция нейтрофилов цервикальной слизи в оценке местного иммунитета репродуктивного тракта женщин // Нижегород. мед. журн. 1991. - № 4. - С. 88-90.

20. Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф., Сахарова В.В., Долгушин И.И. Клиническое значение исследования местного иммунитета репродуктивной системы у женщин // Новые технологии в медицине: Труды науч. конф. -Трехгорный, 1996, -С. 73-75.

21. Дорофейчук В.Г. Новая концепция иммунологии репродукции и ее прикладное значения // Первый Всесоюз. иммунологич. съезд, Сочи, 15-17 нояб. 1989г. Тез. докл.- М., 1989. Т.2. - С. 44.

22. Ермошенко Л.В. Этиологическая структура хронических сальпингоофоритов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррекцией лейкинфероном: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1992. -25с.

23. Железнов Б.И. Морфологический аспект острого воспаления придатков матки у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. -1990.-№ 6.-С. 65-70.

24. Железное Б.И., Серов В.Н., Мамаева Г.М. Гиперпластические процессы яичников в клинико-морфологическом аспекте // Акушерство и гинекология. -1994.-№ 2.-С. 35-40.

25. Жукова О.С. Применение стимуляторов иммуногенеза в терапии хронического воспаления женских половых органов в стадии обострения // Акушерство и гинекология. 1982. - № 11. - С. 47-50.

26. Занько С.Н., Косинец А.Н., Супрун Л.Я. Некоторые клинико-патологические аспекты в иммунотерапии воспалительных заболеваний органов малого таза // Новости хирургии. 1997. - №4. - С.39-44.

27. Иванюта Л.И., Вовк И.Б., Чернышев В.П. Иммунологические изменения у женщин с бесплодием воспалительного генеза и их коррекция // Акушерство и гинекология. 1992. - № 8-12. - С. 45-48.

28. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Покровского, СП. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., 1994. - 305с.

29. Исентаева Ж.К. Клинико-иммунологические особенности при трубном факторе бесплодия: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва, 1991. -21с.

30. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №2. - С.11-11.

31. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Авицена, 1995. - 313 с.

32. Константинова О.Д., Кремлева Е.А., Черкасов С.В., Бухарин О.В. Микробиологические критерии прогнозирования воспалительных осложнений внутриматочной контрацепции // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. -№3. -С.118-119.

33. Костючек Д.Ф., Джагинян А.И., Андреева Л.Н. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у гинекологических больных с тяжелымиформами гнойно-септических заболеваний // Акушерство и гинекология. -1987. -№11.-С. 20-22.

34. Краснопольский В.И., Буянова С.Н. О диагностике, тактике ведения и профилактике гнойных воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. 1990. - № 5. - С. 71-76.

35. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Современные методы диагностики тяжелых воспалительных заболеваний внутренних половых органов // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2. -С.118-123.

36. Кузнецов В.П., Стрижова Н.В. Инфекционные агенты в этиологии хронических сальпингоофоритов и разработка комплексной терапии с лейкинферо-ном // Вести, дерматологии и венерологии. 1994. - №4.- С.22-25.

37. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цибиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. - 319с.

38. Кулаков В.И, Воропаева С.Д., Анкирская А.С. Облигатно-анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии // Вести. Рос. АМН. 1996. - №2, - С. 26-30.

39. Лаздане Г.К. Воспалительные образования (клинико-диагностические аспекты при обострении и ремиссии): Автореф. дис. канд.мед.наук. -Минск, 1991.-21 с.

40. Леонов БВ., Яворская К.А., Щедрина Р.Н. и др. Гиперпролактинемия в программе ЭКО и ПЭ // Проблемы эндокринологии в акушерстве игинекологии: Материалы II съезда Российской ассоциации врачей акушеров-гинекологов. М., 1997. - С. 71.

41. Лищук В.Д. Научные основы здоровья // Вест. Рос. АМН. 1994. - N4. - С. 55-59.

42. Мануйлова И.А. Современные контрацептивные средства. М.: Медицина, 1989. - 128 с.

43. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки // Вести. Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1994.-№ 1.-С. 38-42.

44. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Соловьев A.M. К проблеме урогенитального хламидиоза // 31111111995; 5: 28-34.

45. Маянский А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -1989. -340с.

46. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. - 272с.

47. Маянский Д.Н.О патогенезе хронического воспаления // Терапевт арх. -1992.-№ 12.-С. 3-7.

48. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Лысенко С.В. Роль хламидийной инфекции в генезе трубно-перитонального бесплодия у женщин // Акушерство и гинекология. 1993. - № 5.

49. Медведев Б.И., Астахова Т.В. и соавт. Диагностика хламидийной инфекции у женщин с трубно-перитонеальной и трубно-эндокринной формами бесплодия // Пути развития современной гинекологии (тезисы докладов) М. 1995; 71.

50. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Теплова С.Н., Канаева Е.Ю. и др. Особенности иммунологического гомеостаза у женщин с бесплодием трубно-перитонального генеза // Акушерство и гинекология. 1994. - № 2. -С. 28-32.

51. Медведев Б.И., Долгушина В.Ф. Местный противоинфекционный иммунитет половой системы женщины // Акушерство и гинекология. 1993. - №4. - С. 7-9.

52. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков E.JL Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза женщин // Жур. Микробиологии. 2000. - N2. - С. 89 - 92.

53. Назаров В.Г. Факторы неспецифической резистентности репродуктивной системы женщины // Акушерство и гинекология. 1987. - № 3. - С. 6-9.

54. Новиков ДК., Новикова В.И., Сергеев Ю.В. Иммунотерапия, иммунокоррекция и иммунореабилитация // Иммунопатология; иммунология, аллергология. 2003. - N3. - С. 7 - 17.

55. Нурушева С.М. Урогенитальная хламидийная инфекция у женщин: клинико-экспериментальное лабораторное исследование // 3111111 1996; 4: 913.

56. Оспельникова Т.П. Ситемы интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях. Коррекция нарушений индукторами интерферона: Автореф. дисканд. мед. наук. -М.,1998. 19с.

57. Пауков B.C., Гостищев В.К., Ермакова Н.Г., Шкроб JI.O. и др. Иммунопатология и морфология хронического воспаления // Арх. патологии. 1996. - Т. 58,№1.-С.28-33.

58. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Коршунова О.В. и др. // Иммунология. 1997. -N4.-C. 45-48.

59. Плеханов А.Н. Хронические сальпингоофориты, клинико-микробиологические аспекты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. С-Пб, 1996.-17с.

60. Подзолкова Н.М. Патогенез, диагностика и лечение гнойных воспалительных заболеваний придатков матки: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. М., 1993.-47 с.

61. Попова Т.В. Хронические эндометриты // Акушерство и гнекология. 1990. -№8.-С. 13-16.

62. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Устюжанина JI.A. Хламидийная инфекция в гинекологии // Акушерство и гинекология. 1998. - №4. - С. 1114.

63. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Тагиева А.В. Внутриматочная контрацепция. МЕДпресс, 2000.

64. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Роговская С.И. Внутриматочная контрацепция // Акушерство и гинекология. 1993. - №1. - С. 53-59.

65. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения // Вестник акушеров-гинекологов Украины. — 2002. — N3(18). — С. 50-54.

66. Пшеничникова Т.И. Бесплодие в браке /М.: Медицина, 1991. 318С.

67. Раковская И.В., Вульфович Ю.В. "Микоплазменные инфекции урогенитального тракта", М., Ассоциация САНАМ, 1995г.

68. Репродуктивное здоровье / Под ред. Л.Г. Кейта, Г.С. Бергера, Д.А. Эдельмана: Пер с англ: В 2-х т. Т.1: Общие инфекции. - М.: Медицина, 1988.-400с.

69. Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. М.: Медицина, 1987. - 160 с.

70. Савельева Г.М., Антонова JI.B. Итоги дискуссии по проблеме "Острые воспалительные заболевания придатков матки // Акушерство и гинекология. -1992.-№3-7.-С. 52-54.

71. Савельева Г.М., Антонова JI.B., Евсеев А.А., Штыров С.В. и др. Новые подходы в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки // Иммунология. 1997. - №2. - С. 12-16.

72. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека М.: Медицина, 1996.-200с.

73. Сарыбаш Г. Патогенетическое обоснование применения комплекса цитокинов у вольных с хроническими аднекситами вирусо-микробной этиологии. //Автореф. дис. шн. мед. наук. М 1995.

74. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М.: Медицина, 1995. - 639 с.

75. Симбирцев АС. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление. — 2002. - N1. - С. 9 - 16.

76. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища в норме и патологии: Дис. канд.мед.наук. Горький, 1986. -145 с.

77. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М: Медицина, 1996. - 255 с.

78. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Ившина А.В. Роль иммунных нарушений в патогенезе гнойных воспалительных заболеваний придатков матки //Акушерство и гинекология. 1994. - №6. - С. 52-57.

79. Ступко А.И. Генеративная функция у женщин с урогенитальным хламидиозом // Здравоохранение Белоруссии. -1991. №3. - С.62-64.

80. Ступко А.И. Микрофлора цервикального канала и полости матки при хронических неспецифических заболеваниях матки и придатков // Лаб.дело. -1991.-№6. -С. 53-54.

81. Стэмм Уолтер Е., Холмс Кинг К. Хламидийные инфекции // Внутренние болезни: В 10-ти кн.: Пер. с англ. Кн. 4. - М., 1994. - С. 238-261.

82. Телешева Л.Ф, Долгушина В.Ф., Долгушин И.И. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - №4. - С. 85-90.

83. Телешева Л.Ф. Показатели иммунитета в прогнозировании и профилактике воспалительных постабортных осложнений: Дис. канд.мед.наук. Челябинск, 1990. 144 с.

84. Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Галичанин И.А. Состояние местного иммунитета при фоновых заболеваниях шейки матки // Факторы клеточ. И гуморал. иммунитета при различных физиол. и патол. состояниях: Тез.докл. XII Рос.науч.конф. Челябинск, 1995. - С. 109.

85. Теплякова М.В., Радионченко А.А. Об иммунном состоянии больных с острым воспалением придатков матки // Акушерство и гинекология. 1991. -Ж7.-С.71-75.

86. Теплякова М.В., Радионченко А.А., Рыжова И.А. Секреторный иммунитет влагалища при остром неспецифическом сальпингите // Акушерство и гинекология. 1990. - №6. - С. 56-57.

87. Узлова Т.В. Иммунофармакологические аспекты терапии обострения воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. -1990. №9.-С. 72-76.

88. Уткин Е.В. Особенности клинического течения, диагностики и лечения острых неспецифических сальпингоофоритов: Автореф. дис.канд. мед.наук. Омск, 1986. - 18 с.

89. Франчук А.Е. Состояние неспецифической и иммунологической реактивности у больных с обострением хронического сальпингоофорита // Акушерство и гинекология. 1985. - №7. - С. 27-30.

90. Хамадьянова А.Ц. Человеческий лейкоцитарный ИНФ-а и эубиотики в комплексном лечении и реабилитации больных с хроническим сальпингоофоритом и бактериальным вагинозом // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. - Спец. Выпуск. - С. 95

91. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний С-Пб.: Сотис, 1994. - 480 с.

92. Хотенашвили Л.Д. Роль Gardnerella vaginalis в воспалительной патологии урогенитального тракта женщин: Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва, 1988.-21 с.

93. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Бесспорное и спорное в проблеме гнойно в проблеме гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. -1990. №9.-С. 72-76.

94. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Плеханов А.Н., Нуралова И.В., Новиков Е.И. Клинико-бактериологическая диагностика и комплексное лечение хронических сальпингоофоритов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - №3. - С.58-61.

95. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф. Достижения и перспективы в изучении неклостридиальной анаэробной инфекции женских половых органов. //Вестник Рос. академии мед. наук. -N 2. -1996. -с. 34-37.

96. Чайка В.К., Матыцина Л.А., Антоненко Е.Б. Лечение лейкоплакии вульвы, осложненной вульвовагинитом у девочек // Вестн. Рос. АМН. — 1994.-N4.-С. 55-59.

97. Чеботарев В.В. Персистенция хламидий от эксперимента к практике // Рос. журн. кожн. и венерич. бол. 1998 - №5. - С. 36-42.

98. Allen JE, Maizels RM. Thl-Th2: reliable paradigm or dangerous dogma? // Immunol. Today. 1997. - V. 18. - P. 387-392.

99. Arya OP, Tong CYW, Hart CA, Pratt ВС, Stella Hughes, Pamela Roberts, Patricia Kirby, Jean Howel, Anne McCormick, Goddard AD. Is Mycoplasma hominis a vaginal pathogen? // Sex Transm Inf. 2001. - V. 77. - P. 58-62.

100. Blake DR, Fletcher K, Joshi N, Emans SJ. Identification of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women. // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2003. - V. 16(1). - P. 25-30.

101. Boardman LA, Peipert JF, Brody JM, Cooper AS, Sung J Endovaginal sonography for the diagnosis of upper genital tract infection. // Obstet Gynecol. — 1997.-V. 90(1).-P. 54-57.

102. Branham R.S., Maclean I.W., Binns В., Peelins R.W. Chlamidia trachomatis:, its role in tubal infertility // J. Intec. Dis. 1985. - V. 125; N6 - P. 1275-1282.

103. Brook I. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract infections in adolescents // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2002. - V. 15(4). - P. 217-226.

104. Carlsten H., Holmdahl R., Tarkowski A. Analysis of the genetic encoding of oestradiol suppression of delayed-type hypersensitivity in (NZB 3 NZW) F1 mice // Immunology. 1991. - V. 73. - P. 186-190.

105. Cauci S, Monte R, Driussi S, Lanzafame P, Quadrifoglio F. Impairment of the mucosal immune system: IgA and IgM cleavage detected in vaginal washings of a subgroup of patients with bacterial vaginosis // J Infect Dis. — 1998. — V. 178(6).-P. 1698-706.

106. Chi 1С. A bill of health for the IUD: Where do we go from here? // Adv Contracep. 1994. - V. 10. - P. 121-131.

107. Cohen CR, Brunham RC. Pathogenesis of Chlamydia induced pelvic inflammatory disease // Sex Transm Infect. 1999. - V. 75(1). - P. 21-4.

108. Cohen D.A., Nsuami M., R.B. Etame, S. Tropez-Sims, S. Abdalian, T.A. Farley, Martin D.H. // Pediatrics. 1998. - V. 101. - P. 1-9.

109. Dan M, Samra Z, Katz A, et al. Etiology of acute pelvic inflammatory disease proven by laparoscopy // Sex Trans Dis. 1993. - V. 20. - P. 158-163.

110. Eissa MA, Cromwell PF. Diagnosis and management of pelvic inflammatory disease in adolescents //J Pediatr Health Care. 2003 May-Jun; 17(3): 145-7.

111. Fidel P.L., Sobel J.D. Immunopathogenesis of Recurrent Vulvovaginal Candidiasis // Clinical Microbiology Reviews. 1996. - V. 3. - P. 335-348.

112. Fitch F. W., Mckisic M. D., Lancki D. W., Gajewski T. F. Differantial regulation of murine lymphocyte subsets. // Annu. Rev. Immunol. 1993. - Vol. 11.-P. 29-48.

113. Frazier-Jessen M.R., Kovacs E.J. Estrogen modulation of JE/monocyte chemoattractant protein-1 mRNA expression in murine macrophages // J. Immunol. 1995. - V. 154. - P. 1838-1845.

114. French L. Prevention and treatment of postpartum endometritis // Curr Womens Health Rep. 2003. - V. 3(4). - P. 274-9.

115. Gaitan H, Angel E, Diaz R, Parada A, Sanchez L, Vargas C. Accuracy of five different diagnostic techniques in mild-to-moderate pelvic inflammatory disease. // Infect Dis Obstet Gynecol. 2002. - V. 10(4). - P. 171-80.

116. Garcia de Lomes J., Durante M.D., Camaro M.L. et al. Chlamidia trachomatis: Alslamiento en aparato genital femenino // Acta obstet. у ginecol. lusit.-1985.-V. 126, N17.- P. 1027-1030.

117. Gareen IF. Intrauterine devices and pelvic inflammatory disease.Curr Womens Health Rep. 2003 Aug;3(4):280-7.

118. Gray RH, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis // Lancet. 1997. - V. 350. - P. 1780.

119. Groseclose S.L., Zaidi A.A., DeLisle S J., Levine W.C., St. Louis M.E. // Sex. Transm. Dis. 1999 - V. 26. - P. 339-344.

120. Groseclose S.L., Zaidi A.A., S.J. DeLisle, W.C. Levine // Sex. Transm. Dis. -1999-V. 26.-P. 339-344.

121. Guaschino S, De Seta F. Update on Chlamydia trachomatis // Ann N Y Acad Sci. 2000. - V. 900. - P. 293-300.

122. Haggerty CL, Schulz R, Ness RB; PID Evaluation and Clinical Health Study Investigators. Lower quality of life among women with chronic pelvic pain after pelvic inflammatory disease // Obstet Gynecol. 2003. - V. 102. - P. 934-9.

123. Hanna L, Highleyman L. Pelvic inflammatory disease // BETA. 1996. — V. 28-31.-P. 44.

124. Hawkins R.A., R.G. Rank, K.A. Kelly. A Chlamydia trachomatis-Specific Th2 Clone Does Not Provide Protection against a Genital Infection and Displays Reduced Trafficking to the Infected Genital Mucosa. // Infection and Immunity. -2002.-P. 5132-5139

125. Heine RP, Wiesenfeld H, Mortimer L, Grieg PC. Amniotic fluid defensins: potential markers of subclinical intrauterine infection. // Clin Infect Dis. 1998. — V. 27.-P. 513-8.

126. Hoist E. Reservoir of four organisms associated with bacterial vaginosis suggests lack of sexual transmission // J Clin Microbiol. 1990. - V. 28. - P. 2035-9.

127. Horowitz B. Mycotic vulvovaginitis: a broad overview. // Am J Obstet Gynecol. 1991. - V. 165 (4). - P. 1188-92.

128. Huppert JS, Adams Hillard PJ. Sexually transmitted disease screening in teens. Curr Womens Health Rep. 2003 Dec;3(6):451-8.

129. Irwin K. Predictive value of clinical diagnostic codes for the CDC case definition of pelvic inflammatory disease (PID): implications for surveillance. Sex Transm Dis. 2003 Nov;30(ll):866-70.

130. Itohara S., Farr A.G., Lafaille J.J., M. Bonneville, Y. Takagaki, W. Haas, Tonegawa S. Homing of a gamma/delta thymocyte subset with homogenous T-cell receptors to mucosal epithelia // Nature (London). — 1990. V. 343. - P. 754-757.

131. Johansson M., Ward M., N. Lycke. B-cell-deficient mice develop complete immune protection against genital tract infection with Chlamydia trachomatis // Immunology 1997. - V. 92. - P. 422-428.

132. Kahn JG, Walker CK, Washington AE, et al: Diagnosing pelvic inflammatory disease: a comprehensive analysis and considerations for developing a new model // JAMA. 1991. - V. 266. - P. 2594.

133. Kalo-Klein A., and S. S. Witkin. 1991. Regulation of the immune response to Candida albicans by monocytes and progesterone // Am. J. Obstet. Gynecol. -1991.-V. 164.-P. 1351-1354.

134. Kamwendo F, Forslin L, Bodin L, Danielsson D. Decreasing incidences of gonorrhea- and chlamydia-associated acute pelvic inflammatory disease. A 25-year study from an urban area of central Sweden // Sex Transm Dis. 1996. — V. 23(5).-P. 384-91.

135. Katz B.P., Blythe M.J., Van der Pol В., Jones R.B. // Sex. Transm. Dis. 1996. -V. 23.-P. 226-229.

136. Kelly K.A. Cellular immunity and Chlamidia genital infection: induction, recruitment and effector mechanisms // International Reviews of Immunology. -2003.-V. 22.-P. 3-41.

137. Kent, H. L. 1991. Epidemiology of vaginitis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. -V. 165.-P. 1168-1175.

138. Kimani J, Maclean IW, Bwayo J J, et al. Risk factors for Chlamydia trachomatis pelvic inflammatory disease among sex workers in Nairobi, Kenya // J Infect Dis 1996;173:1437-44.

139. Klausner J.D., McFarland W., Bolan G., Hernandez M.T., Molitor F., Lemp G.F., Klink M., B. Rozalaska, W. Rudnicka. Weakness of cellular response to Listeria antigens in pregnant mice // Med. Dosw. Mikrobiol. 1993. — V. 45. - P. 51-54.

140. Klausner JD, McFarland W, Bolan G, Hernandez MT, Molitor F, Lemp GF, Cahoon-Young B, Morrow S, Ruiz J // J. Infect. Dis. 2001 - V. 183. - P. 10871092.

141. Lehmann CE, Biro FM. Drug treatment of nonviral sexually transmitted diseases: specific issues in adolescents // Paediatr Drugs. 2001. -V. 3(7). -P. 481-94.

142. Lichtenwalner AB, Patton DL, Sweeney C, et al. Evidence of genetic susceptibility to Chlamydia trachomatis-induced pelvic inflammatory disease in the pig-tailed macaque // Infect Immun. 1997. - V. 65. - P. 2250-3.

143. Maffei FA, Heine RP, Whalen MJ, Mortimer LF, Carcillo JA. Levels of antimicrobial molecules defensin and lactoferrin are elevated in the cerebrospinal fluid of children with meningitis // Pediatrics. 1999. - V. 103. - P. 987-92.

144. Mardh P.A. The Chlamydial epidemic with especial on Europen perspectives. // Chlamidial Reasearch. -1988. P. 3-5.

145. Mazumder, D. N., N. Ghose, J. Mirta, G. Dutta, and A. Santra. Immunological status of women with prolonged oral contraceptives and occurrence of giardiasis //J. Indian Med. Assoc. 1990. - V. 88. - P. 129-131.

146. McGregor J.A., French J.I., Jones W., et al. Bacterial vaginosis is associated with prematurity and vaginal fluid mucinase and sialidase: results of a controlledtrial of topical clindamycin cream // Am J Obstet Gynecol. 1994. - V. 170. - P. 1048-60.

147. Milligan G.N., Bernstein D.I. Analysis of herpes simplex virus-specific Tcells in the murine female genital tract following genital infection with herpes simplex virus type 2. // Virol. 1995. - V. 212. - P. 481 - 489.

148. Milligan G.N., D.I. Bernstein. Analysis of herpes simplex virus-specific Tcells in the murine female genital tract following genital infection with herpes simplex virus type 2 // Virol. 1995. - V. 212. - P. 481-489.

149. Molander P, Finne P, Sjoberg J, Sellors J, Paavonen J. Observer agreement with laparoscopic diagnosis of pelvic inflammatory disease using photographs // Obstet Gynecol. 2003. - V. 101. - P. 875-80.

150. Morein B, Villacres-Eriksson M, Lovgren-Bengtsson K. Iscom, a delivery system for parenteral and mucosal vaccination // Dev Biol Stand. 1998. — Vol. 92.-P. 33-39.

151. Mosmann T. R., Coffmann R. L. Thl and Th2 cells: Different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. // Annu. Rev. Immunol. 1989. - Vol. 7. - P. 145-173.

152. Mosmann T. R., Sad S. The expanding universe og T cell subsets: Thl, Th2 and more. // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138-146.

153. Mosure D.J., Berman S., Fine D., Delisle S., Cates W., Boring J.R. // J. Adolesc. Health. 1997. - V. 20. - P. 6-13.

154. Nandi D., Allison J.P. Phenotypic analysis and gamma/delta-T cell receptor repertoire of murine T cells associated with the vaginal epithelium. // J. Immunol. 1991. - V. 147. - P. 1773-1778.

155. Nasraty S. Infections of the female genital tract // Prim Care. — 2003. — V. 30(1).-P. 193-203.

156. Nelson DB, Ness RB, Peipert JF, et al. Factors predicting upper genital tract inflammation among women with lower genital tract infection // J Womens Health. 1998. - V. 7. - P. 1033.

157. Ooi C, Dayan L. Pelvic inflammatory disease // Aust Fam Physician. 2003. -V. 32(5).-P. 305-9.

158. Panyutich AV, Panyutich EA, Krapivin VA, Baturevich EA, Ganz T. Plasma defensin concentrations are elevated in patients with septicemia or bacterial meningitis // J Lab Clin Med. 1993. - V. 122. - P. 202-7.

159. Parr M.B., Parr E.L. Mucosal immunity in the female and male reproductive tracts, p. 677-689 / Handbook of mucosal immunity. Academic Press, Inc., 1994, San Diego, Calif.

160. Planning of empirical antibiotic therapy for women with pelvic inflammatory diseases: a geographical area-specific study // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003. - V. 10.-P. 183-8.

161. Rahm V.A., Odlind V., Pettersson R. Chlamydia trachomatis in sexually active teenage girls. Factors related to genital chlamydial infection: a prospective study // Genitourin. Med. 1991. - V. 67. - P. 317-321.

162. Rank RG, Soderberg LS, Barron AL. Chronic chlamydial genital infection in congenitally athymic nude mice // Infect Immun. 1985. - V. 48(3). - P. 847-9.

163. Ratelle S, Yokoe D, Blejan C, Whelan M, Tang Y, Piatt R, Blair R, Tao G,

164. Ripa T. // Sex. Transm. Dis. 1990 - V. 69(Suppl.). - P. 157-167.

165. Romani L., Mocci S., Bietta C., Lanfaloni L., Puccetti P., Bistoni F. CD4+ subset expression in murine candidiasis: Th responses with aquired resistance. // Infect. Immunol. 1991. - Vol. 59. - P. 4647-4654.

166. Ross JD. Pelvic inflammatory disease: how should it be managed? I I Curr Opin Infect Dis. 2003. - V. 16(1). - P.37-41.

167. Savelli L, Pilu G, Valeri B, Bovicelli L. Transvaginal sonographic appearance of anaerobic endometritis // Ultrasound Obstet Gynecol. 2003. - V. 21(6). — P. 624-5.

168. Schachter J. / Infection and Disease Epidemiology, Washington, DC: ASM Press, 1999.

169. Scholes D., Stergachis A., Heidrich F.E., Andrilla H., Holmes K.K., W.E. Stamm // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334. - P. 1362-1366.

170. Schumacher G.F.B. Humoral immune factors in the female reproductive tract and their changes during the cycle, p. 93-141. / Immunological aspects of infertility and fertility control. Elsevier/North-Holland Publishing Co., 1980, New York.

171. Sewankambo N, Gray RH, Wawer MJ, et al. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis // Lancet. — 1997. -V. 350.-P. 546-50.

172. Simms I, Eastick K, Mallinson H, Thomas K, Gokhale R, Hay P, Herring A, Rogers PA. Associations between Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis and pelvic inflammatory disease // J Clin Pathol. 2003. - V. 56(8). -P. 616-8.

173. Simms I, Warburton F, Westrom L. Diagnosis of pelvic inflammatory disease: time for a rethink // Sex Transm Infect. 2003. - V. 79(6). - P. 491-4.

174. Sivyer P. Pelvic Ultrasound in Women // World J. Surg. 2000. - V. 24. - P. 188-197.

175. Skapinyecz J, Smid I, Horvath A, Jeney C, Kardos L, Kovacs P. Pelvic inflammatory disease is a risk factor for cervical cancer // Eur J Gynaecol Oncol. 2003. - V. 24(5). - P. 401-4.

176. Skapinyecz J, Smid I, Horvath A, Jeney C, Kardos L, Kovacs P. Pelvic inflammatory disease is a risk factor for cervical cancer // Eur J Gynaecol Oncol — 2003.-V. 24(5).-P. 401-4.

177. Soper DE. Pelvic inflammatory disease // Infect Dis Clin N Am. 1994. — V. 8.-P. 821-840.

178. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis infections: progress and problems // J Infect Dis. 1999. - V. 179 Suppl 2. - P. S380-3.

179. Styrt В., Sugarman B. Estrogens and infection // Rev. Infect. Dis. 1991. — V. 13.-P. 1139-1150.

180. Su H.t Feilzer K., Caldwell H.D., Morrison R.P. Chlamydia trachomatis genital tract infection of antibody-deficient gene knockout mice. // Infect. Immun. — 1997. V. 65. - P. 1993-1999.

181. Tao L., Pavlova Т., Мои M., Ma Wen-gen et al. Analisis of Lactobacillus products for phages and, bacteroicins that inhibit vaginal Lactobacilli // Infect. Diseases Obst. and Gynecol.-1997. Vol.5(3). - P.244-251.

182. Taylor-Robinson D, Furr PM. Elimination of mycoplasmas from the murine genital tract by hormone treatment. // Epidemiol Infect. 1990. - V. 105(1). - P. 163-8.

183. Toye B, Laferriere C, Claman P, et al. Association between antibody to the chlamydial heat shock protein and tubal infertility // J Infect Dis. 1993. - V. — 168.-P. 1236-40.

184. Westrom L. Genital chlamydial infections in the female. // Arch. Gynecol. -1985 -238.- N1-4. -p.811-819.

185. Wiesenfeld H.C., Heine R.P., Krohn M.A., Hillier S.L., Amortegui A.A., Nicolazzo M., Sweet R.L. Association between Elevated Neutrophil Defensin Levels and Endometritis // The Journal of Infectious Diseases. 2002. — V. 186. — P.792-7

186. Wiesenfeld HC, Heine RP, Krohn MA, Hillier SL, Amortegui AA, Nicolazzo M, Sweet RL. Association between elevated neutrophil defensin levels and endometritis // J Infect Dis. 2002. - V. 15. - P. 792-7.

187. Wira C.R., Rossoll R.M. Antigen-presenting cells in the female reproductive tract: influence of sex hormones on antigen presentation in the vagina // Immunology. 1995. - V. 84. - P. 505-508.

188. Witkin S.S., Jeremias J., Ledger W.J. A localized vaginal allergic response in women with recurrent vaginitis.// J. Allergy Clin. Immunol. 1988. — V. 81. — P. 412-^16.

189. Witkin S.S., Jeremias J., Ledger W.J. Vaginal eosinophils and IgE antibodies to Candida albicans in women with recurrent vaginitis. // J. Med. Vet. Mycol. — 1989.-V. 27.-P. 57-58.

190. Yeh JM, Hook EW 3rd, Goldie SJ. A refined estimate of the average lifetime cost of pelvic inflammatory disease. // Sex Transm Dis. 2003. - V. 30(5). — P. 369-78.