Иммунологические показатели секреторного иммунитета слюны и клинико-экономический анализ эффективности противовоспалительного лечения на ранних стадиях хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Печенкина, Юлия Олеговна

• Печенкина, Юлия Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Печенкина, Юлия Олеговна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ:

1.1 .Определение ХОБЛ. Распространённость заболевания.И

1.2.Факторы риска развития ХОБЛ.

1.3.Патогенез ХОБЛ.

1.4. Диагностика ХОБЛ.

1.5. Основные принципы лечения ХОБЛ.

1.6. Качество жизни у больных с ХОБЛ.

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Клинико-эпидемиологические методы обследования.

2.3. Функциональные методы исследования.-.

2.4. Иммунологические методы исследования.

2.5. Исследование качества жизни.

2.6. Статистические методы.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ С РАННИМИ СТАДИЯМИ ХОБЛ СТАБИЛЬНОГО ТЕЧЕНИЯ, РАБОТАЮЩИХ НА КРУПНОМ МАШИНОСТРОИТЕЛЬНОМ

ПРЕДПРИЯТИИ

3.1. Общая характеристика исследуемых групп.

3.2. Результаты клинических методов исследования в группах пациентов с ХОБЛ.

3.3. Результаты функциональных и инструментальных методов исследования у обследованных работников.

3.4. Особенности течения обострений в исследуемых группах пациентов с ХОБЛ.

3.5. Характеристика иммунологических показателей секреторного иммунитета слюны в исследуемых группах.

3.6.Характеристика качества жизни у пациентов с ХОБЛ.

ГЛАВА 4.КЛИЬ1ИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С РАННИМИ СТАДИЯМИ ХОБЛ СТАБИЛЬНОГО ТЕЧЕНИЯ, РАБОТАЮЩИХ НА КРУПНОМ МАШИНОСТРОИТЕЛЬНОМ ПРЕДПРИЯТИИ

4.1 .Оценка влияния противовоспалительного лечения на клинические симптомы заболевания.

4.2.Влияние противовоспалительного лечения на результаты инструментальных исследований.

4.3 Влияние противовоспалительного лечения на течение обострений у больных с ХОБЛ.

4.4. Влияние противовоспалительного лечения на исследуемые иммунологические показатели секреторного иммунитета слюны.

4.5. Влияние противовоспалительного лечения на качество жизни у больных ХОБЛ.

4.6. Экономическая эффективность противовоспалительного лечения у больных с ХОБЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические показатели секреторного иммунитета слюны и клинико-экономический анализ эффективности противовоспалительного лечения на ранних стадиях хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одной из актуальных проблем современного здравоохранения и одной из основных причин смерти от хронических заболеваний во всём мире (Чучалин А.Г., 2000; Шмелёв Е.И., 2003; Buist A.S., 2007). Существенное влияние болезнь оказывает на качество и продолжительность жизни больных. ХОБЛ наносит значительный ущерб, связанный с утратой трудоспособности наиболее активной части населения (Кокосов А.Н., 2000; Овчаренко С.И., 2004).

В данное время, в структуре часто встречаемых болезней органов дыхания ХОБЛ занимает лидирующее положение, составляя свыше 55%, от патологии респираторной системы. По данным Всемирной организации здравоохранения в течение ближайшего десятилетия предполагается значительное увеличение частоты ХОБЛ как основной причины заболеваемости и смертности среди взрослого населения (Anto J.M. et al., 2000). По мнению экспертов ВОЗ, к 2020 г. ХОБЛ будет на пятом месте среди общей заболеваемости в мире. Распространенность ХОБЛ в России в 1996 г. составила 12,3% (Антонов Н.В., 1998), а 2002 году -16,8% (Шмелёв Е.И., 2003). ХОБЛ приводит к инвалидизации в среднем через 10 лет после установления диагноза, и более чем в половине случаев инвалидами становятся лица моложе 50 лет (Celli B.R., 2006; Well С., 1996). Для предотвращения подобного развития событий необходимо осуществление согласованных программ профилактики, диагностики и лечения.

Патогенетическую основу ХОБЛ составляет хронический воспалительный процесс трахеобронхиального дерева, легочной паренхимы и сосудов, при котором основными активными клетками являются макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы. Воспалительные клетки выделяют большое количество медиаторов: ИЛ-8, ФНО - а и другие, способных повреждать структуру лёгких и поддерживать воспаление. Кроме того, в патогенезе ХОБЛ имеют значение дисбаланс протеолитических ферментов и антипротеаз, вызывающих необратимую пролиферацию в тканях бронхиального дерева, формируя эмфизему (Ноников В.Е., 2004).

Изучение некоторых показателей местного секреторного иммунитета позволяет улучшить раннюю диагностику заболевания с помощью неинвазивных, простых и безопасных методов оценки воспаления дыхательных путей, даёт возможность проводить как первичную, так и вторичную профилактику этого заболевания (Теплова С.Н., Алексеев А.И., 2002)

Эффективность лечебных мер по прекращению прогрессирования ХОБЛ в полной мере зависит от возможностей лечения хронического воспаления, как главного звена патогенеза заболевания (Чучалин А.Г.,2003). Известно, что по мере прогрессирования ХОБЛ, влияние эмфиземы на функцию лёгких возрастает, и ведёт к снижению эффективности противовоспалительной и бронходилатирующей терапии (Чучалин А.Г., 2001; Anzueto А., 2007). В тоже время главными препаратами в лечении стабильной ХОБЛ, согласно GOLD (2006), являются бронхолитики, не обладающие прямым противовоспалительным действием. При этом констатируется, что классическая терапия ХОБЛ в настоящее не располагает методами, способными тормозить прогрессирование заболевания (Шмелёв Е.И., 2007). При этом уместно привести данные из GOLD (2001): «Исследование клеточных и молекулярных механизмов воспаления для поиска лекарственных средств, способных тормозить воспаление, лежащее в основе заболевания - одно из важнейших направлений исследований».

Назначение противовоспалительной терапии существенно повышает эффективность лечения ХОБЛ, влияя как на респираторную симптоматику, так и на показатели функции внешнего дыхания и толерантность к физической нагрузке (Куницына Ю.Л., Шмелёв Е.И., 2003). За счёт изменения функциональных показателей лёгких, улучшается переносимость физической нагрузки, клинические показатели, в частности одышка, кашель - важнейшие факторы, влияющие на качество жизни пациентов на ранних стадиях ХОБЛ (Machler D.A., 2006). По данным C.Mercier (1995), основанным на исследовании психофизиологии дыхания, предполагается, что больные ХОБЛ неосознанно избегают сильных эмоций, чтобы не допустить избыточное потребление кислорода.

В доступных литературных источниках нет достаточных сведений о длительном применении противоспалительной терапии на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения, кроме того, некоторые авторы ставят под сомнение , их использование. Учитывая высокую распространённость и значимость данной патологии у работающих на крупных промышленных предприятиях, где воздействие всех факторов риска приводит к значительному ущербу здоровья трудящихся, представляется весьма актуальным проведение исследований по выявлению клинико - иммунологических особенностей ХОБЛ на ранних стадиях и эффективности длительного противовоспалительного лечения у этой категории больных.

Цель исследования

Улучшение диагностики и оптимизация лечения пациентов с ХОБЛ на -основе определения иммунологических показателей секреторного иммунитета и клинико-экономической оценки эффективности длительной противовоспалительной терапии на ранних стадиях стабильного течения заболевания у рабочих крупного машиностроительного предприятия.

Задачи исследования

1 .Охарактеризовать показатели мукозального иммунитета (общий белок, муцин, лактоферрин, интерлейкин-8, конечные стабильные метаболиты оксида азота) на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения у рабочих крупного машиностроительного предприятия;

2.Определить клиническую эффективность ранней противовоспалительной терапии у данной категории больных;

3.Изучить влияние противовоспалительной терапии на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения на показатели топического иммунитета;

4.Оценить экономическую эффективность длительного противоспалительного лечения у пациентов с ранними стадиями ХОБЛ ' стабильного течения, работающих на крупном промышленном предприятии.

Научная новизна

Исследованы провоспалительные факторы мукозального иммунитета у больных ХОБЛ на ранних стадиях стабильного течения, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

С помощью клинических и иммунологических методов изучено влияние противовоспалительного лечения фенспиридом у работников крупного промышленного предприятия с ранними стадиями ХОБЛ стабильного течения.

Оценена экономическая эффективность длительного противовоспалительного лечения препаратом фенспирид у больных на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения, работающих на машиностроительном предприятии.

Составлена программа динамического наблюдения и лечения пациентов с ранними стадиями ХОБЛ стабильного течения в условиях крупного промышленного предприятия.

Ожидаемые результаты и практическая значимость работы

Результаты исследования, выполненные по международным методикам, рекомендованным НИИ Пульмонологии МЗ и CP РФ, дают возможность планирования и реализации лечебных и профилактических мероприятий среди работников промышленных предприятий.

Выявлены значимые характеристики секреторного иммунитета ротовой полости у больных с ХОБЛ на ранних стадиях стабильного течения, а также возможности их коррекции с использованием противовоспалительного лечения препаратом фенспирид.

Учитывая влияние противовоспалительной терапии на наиболее важные критерии качества жизни, разработана программа динамического наблюдения и лечения пациентов с ранними стадиями ХОБЛ, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

Раннее начало противовоспалительной терапии позволяет снизить темпы прогрессирования заболевания, что сокращает затраты на лечение данной группы пациентов.

Внедрение в практику

Материалы диссертации используются в работе терапевтического отделения МУЗ ГКБ № 4, МУЗ ГП № 8 г. Челябинска. Результаты научного исследования внедрены в учебный процесс подготовки интернов, ординаторов, врачей-курсантов на кафедрах терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии и терапии, клинической фармакологии и эндокринологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования г. Челябинска.

Апробация диссертации

Материалы исследования доложены на IV Съезде пульмонологов Уральского Федерального округа «Современные проблемы медицинской науки и практики» (Челябинск, 2006), на 17 Российском Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007), на заседании ассоциации пульмонологов (Челябинск, 2008).

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлена высокая воспалительная активность секрета ротовой полости у больных с ранними стадиями ХОБЛ, характеризующаяся нарастанием уровней ИЛ-8, лактоферрина, конечных стабильных метаболитов оксида азота, снижением количества общего белка и уровня муцина в слюне.

2. Применение противовоспалительной терапии в течение шести месяцев уменьшает проявление клинических симптомов заболевания, достоверно снижает количество и длительность обострений, улучшает качество жизни пациентов.

3. Противовоспалительное лечение ранних стадий заболевания вызывает положительную динамику показателей мукозального иммунитета ротовой полости.

4. Определена экономическая эффективность программы противовоспалительного лечения на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ у пациентов, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в восьми научных работах, из них одна — в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Объём диссертации - 171 страница, в том числе 34 таблицы, 4 рисунка. Список литературы включает 309 источников, в том числе 148 на русском языке, 161- иностранный источник.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Печенкина, Юлия Олеговна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с ранними стадиями ХОБЛ, в сравнении со здоровыми мужчинами, работающими на данном предприятии, выявлено достоверное снижение в слюне количества общего белка в 2,5 раза с 619,86±143,2 до 248±33,13 мг/% и трёхкратное снижение количества муцина с 313,3±23,25 до 116,6±13,5 мкг/мл; двукратное нарастание уровня ИЛ-8 с 53,8±17,35 до 112,4±17,03 пг/мл, увеличение уровня лактоферрина в 4,7 раз с 105,06±42,55 до 495,4±60,76 нг/мл и четырёхкратное увеличение уровня конечного метаболита оксида азота NO3 в слюне с 2,08±0,43 до 9,34±0,83 мкмоль/мл, что говорит о высокой воспалительной активности мукозального иммунитета.

2. Применение фенспирида при стабильном течении ранних стадий ХОБЛ в течение 6 месяцев, улучшает клинические симптомы: достоверно уменьшает кашель с 2,23±0,13 до 1,03±0,11 балла, выделение мокроты с 1,83±0,20 до 0,63±0,14 балла, выраженность одышки с 1,52±0,13 до 0,29±0,11 балла,снижает количество обострений заболевания в 3,5 раза и длительность с 14,7±1,8 дней до 11,7±1,6 дней; улучшает качество жизни пациентов по показателям физической активности с 75,26±1,31 до 79,33±1,18 балла, снижает показатель субъективной оценки степени психологических проблем с 42,3±1,1 до 37,1±2,2 балла.

3. В группе у больных с ХОБЛ получавших фенспирид, проведение длительной противовоспалительной терапии достоверно снижает активность воспаления: снижение уровней ИЛ-8 с 117,7±16,68 до 61,90±6,60 пг/мл, лактоферрина с 486,0±60,59 до 96,4±10,17 нг/мл, повышение количества общего белка с 238±30,12 до 265,3±34,8 мг/%, количества муцина в слюне с 110,8±13,28 до 298,4±33,14 мкг/мл.

4.Длительное противовоспалительное лечение препаратом фенспирид на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ позволяет снизить затраты на лечение обострений заболевания: экономия средств от уменьшения обращений за медицинской помощью составила 2918,2 рублей на одного пациента в год, затраты на лечение одного предотвращённого обострения болезни сократились в 1,8 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У рабочих промышленного предприятия на ранних стадиях хронической обструктивной болезни лёгких для оценки иммунологических маркёров воспаления секреторного иммунитета рекомендована к применению неинвазивная методика определения общего белка, муцина, лактоферрина, ИЛ-8, конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне.

2. Для снижения воспаления на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ необходимо проведение длительной терапии (не менее 6 месяцев) противовоспалительным препаратом фенспирид, что позволит уменьшить клинические проявления заболевания, улучшить качество жизни пациентов, снизить затраты на лечение данной категории больных.

3. Своевременное выявление и начало противоспалительного лечения на ранних стадий ХОБЛ позволяет замедлить прогрессирование необратимой бронхиальной обструкции и снизить затраты на лечение данной категории больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Печенкина, Юлия Олеговна, 2008 год

1. Абаджиди, М.А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджи, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - №1 (3). - С. 9-15.

2. Авдеев, С.Н. Новый метод определения ограничения воздушного потока / С.Н.Авдеев, А.В. Черняк, З.Р. Айсанов // Пульмонология. -2002.-№3.-С.80-86.

3. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких / С.Н. Авдеев. М.: Атмосфера, 2006. - 119 с.

4. Авдеев, С.Н. Возможна ли модификация заболевания при хронической обструктивной болезни лёгких? роль бронходилататора длительного действия тиотропия бромида // Консилиум Медикум.- 2008.- Т. 10. — №3. -С.57-64.

5. Айсанов, З.Р. Хронические обструктивные болезни лёгких. Федеральная программа /З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Рус. мед. журн. 2001. - № 9(1). - С. 9-32.

6. Айсанов, З.Р. Исследование респираторной функции / З.Р. Айсанов // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под. ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2003. — С. 28—32.

7. Аралов, Н.Р. морфологические маркёры экологического риска формирования ХОБЛ / Н.Р. Аралов // Иммунология. — 2005. — №2(26). С. 120-126.

8. Бартлетт, Д.Дж. Инфекции дыхательных путей: пер. с англ. / Д.Дж. Бартлетт. М. : Бином ; СПб. : Невский диалект, 2000. — 192 с.

9. Белевский, А.С. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 2003 / А.С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. —2003.-№4(11).-С.28-30.

10. Белевский, А.С. Организация и проведение обучения больных хронической обструктивной болезнью лёгких / А.С. Белевский. — М. : Атмосфера, 2003.-55 с.

11. Белевский, А.С. Реабилитация / А.С. Белевский // Хроническая обструктивная болезнь лёгких: клинические рекомендации / под ред. А.Г. Чучалина. -М. : Атмосфера, 2003.-С.134-142.

12. Белевский, А.С. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: практическое пособие для пациентов с ХОБЛ / А.С. Белевский. — М. : Атмосфера,2003 .-22 с.

13. Белевский, А.С. К вопросу об оптимизации лекарственной терапии хронической обструктивной болезни лёгких / А.С. Белевский // Атмосфера.-2004.-№ 1 (12).-С.44-45.

14. Белевский, А.С. Переносимость физической нагрузки и качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью лёгких. Влияние тиотропия бромида / А.С. Белевский // Пульмонология. —2004. -№ 5-С.108-112.

15. Блинова, Е.В. Влияние приоритетных факторов риска на формирование хронической обструктивной болезни легких у женщин, работающих на крупном промышленном предприятии : дис. . канд. мед. наук / Е.В. Блинова. — Челябинск, 2006. 147 с.

16. Букреева, Е.Б. Применение Эреспала у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Е.Б. Букреева, С.В. Нестерович, У.Ф. Дементьева и др. // Пульмонология. 2002. - № 5. - С. 102-107.

17. Букреева, Е.Б. Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при ХОБЛ / Е.Б. Букреева, С.В. Нестерович, Б.В. Шилов и др. //15 Национальный конгресс по заболеваниям органов дыхания : сб. тез.-М., 2005.-С. 225.

18. Васильева, О.С. Воздействие факторов окружающей среды и хроническая обструктивная болезнь лёгких / О.С. Васильева // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 1-4.

19. Величковский, Б.Т. Экологическая пульмонология. Роль свободнорадикальных процессов / Б.Т. Величковский. — Екатеринбург, 2001.-86 с.

20. Верткин, А.Л. Лечение, профилактика и вакцинопрофилактика ХОБЛ / А.Л. Верткин, Е.Н. Аринина, О.В. Журавлева // Лечащий врач. -2006.-№9.-С. 72-75.

21. Визель, А.А. Оценка влияния длительного приёма фенспирида (Эреспала) на клинико- функциональное состояние больных хронической обструктивной болезнью лёгких / А.А. Визель, Е.Ю.Пронина, И.Ю. Визель и др. // Пульмонология. 2005. - № 6. - С. 92-94.

22. Визель, А.А. Противовоспалительный препарат фенспирид / А.А. Визель, И.Ю. Визель, И.Ю. Пронина // Пульмонология. 2007. - № 2. -С. 80-88.

23. Викторова, Т.В. Поиск генетических маркеров ХОБЛ (на примере генной сети ферментов биотрансформации ксенобиотиков) / Т.В. Викторова, Г.Ф. Корытина, Д.Г. Янбаева // 14 Национальный конгресс по болезням органов дыхания : тез. докл. М., 2004. - С. 345.

24. Волкова, Л.И. Характеристика клеточного и биохимического профиля индуцированной мокроты и крови у курящих и некурящих здоровых людей // Л.И. Волкова, Е.Б. Букреева, В.В. Боярко и др. // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 31-36.

25. Волкова, Л.И. Эффективность дополнительной противовоспалительной терапии эреспалом при хроническом обструктивном и необструктивном бронхите / Л.И. Волкова, Ф.Ф. Будкова, P.P. Филонова и др. // Терапевт, арх. 2004. - № 8. - С. 1-5.

26. Вострикова, Е.А. Клинико-функциональные паралелли и скрининг ХОБЛ в условиях промышленного региона / Е.А. Вострикова, Л.О. Багрова, А.Г. Осипова и др. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - № 1. - С.44-48.

27. Галимова, О.В. Клинико-иммунологическая характеристика течения хронического бронхита у мужчин разных возрастных групп : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Галимова. Челябинск, 2003. — 22 с.

28. Гамбарян, М.Г. Оптимизация профилактики ХОБЛ: ступенчатая ориентированная на целевые группы профилактика: СТОП / М.Г. Гамбарян // 12 Национальный конгресс по заболеваниям органов дыхания : сб. резюме. М., 2002. - С. 241.

29. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни лёгких/ пер. с англ. / под ред. А.Г.Чучалина.-М. : Атмосфера,2003-96 с.

30. Гриппи, М.А. Патофизиология лёгких / М.А. Гриппи. М. : Бином, 2005. -256 с.

31. Дворецкий, Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ / Л.И. Дворецкий. М. : Литтерра, 2005. — 215 с.

32. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т.Долгих. М. ; Н. Новгород, 2000. -204 с.

33. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. — Екатеринбург, 2001. 283 с.

34. Дроздов, И.В. Влияние различных факторов риска на формирование хронического бронхита и хронической обструктивной болезни лёгких у работников машиностроительного предприятия : автореф. дис. . канд. мед. наук/И.В.Дроздов. — Самара,2004—23с.

35. Жаркова, Д.Г. Клинико-иммунологическая характеристика формирования и течения хронического бронхита у юношей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Г. Жаркова. Челябинск, 2003. - 22 с.

36. Жестков, А.В. Иммунодиагностика пылевых заболеваний легких / А.В. Жестков // Иммунопатология, аллергология и инфектология. — 2000. №1. -С.66-70.

37. Зарембо, И.А. Хроническая обструктивная болезнь лё1гких: распространённость и смертность / И.А. Зарембо //Аллергология. -2006.-№ 1.-С. 39-43.

38. Земсков, A.M. Клиническая иммунология / А.М Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. 320 с.

39. Зинченко, В. А. О недостающем звене в классификации профессиональных заболеваний лёгких профессиональной хронической обструктивной болезни лёгких / В.А. Зинченко, В.В. Разумов, Е.Б. Гуревич // Медицина труда и пром. экология. - 2004. - № 6. - С.33-34.

40. Зуга, М.В. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии лёгких / М.В. Зуга, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Терапевт, арх. 1999. - Т. 71, №3.-С. 76-78.

41. Измеров, И.Ф. Иммунологические аспекты современных форм пневмокониозов / И.Ф. Измеров, JI.A. Дуева, В.В. Мимишникова // Медицина труда и пром. экология. -2000. -№6. -С. 1-6.

42. Ивчик, Т.В. Прогнозирование развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Г.И. Разоренов и др. // Терапевт, арх. — 2001.-Т. 73, № 3. -С.33-36.

43. Ивчик, Т.В. Факторы риска ХОБЛ / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Е.Д. Янчина и др. // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 6-15.

44. Игнатова, Г.Л. Реабилитация пациентов с ХОБЛ в условиях промышленного предприятия / Г.Л. Игнатова, Л.А. Степанищева, Т.В. Алехина и др. // Урал. мед. журн. 2004. - № 8(9). - С. 18-22.

45. Игнатьев, В.А. Дыхательная недостаточность и хроническая обструктивная болезнь лёгких / В.А. Игнатьев, А.Н. Кокосов. — СПб. : МЕД МАСС МЕДИА, 2006. 248 с.

46. Игнатова, Г.Л. ХОБЛ и профессиональные вредности / ХОБЛ. Клинические рекомендации. Под ред. А.Г. Чучалина.- М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. 240с., ил.

47. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / под ред. P.M. Хаитова. — М. : Гэотар-Медиа, 2001. — 96 с.

48. Калманова, Е.Н. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии / Е.Н. Калманова, З.Р. Айсанов // Рус. мед. журн. 2000. -Т. 8, № 12. - С. 510-514.

49. Калманова, Е.Н. Исследование респираторной функции у больных легочными заболеваниями / Е.Н. Калманова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - Т. 2, № 5. - С. 14-17.

50. Кароли, Н.А. Роль эндотелия в развитии лёгочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких / Н.А. Кароли, А.П.Ребров//Клинич. медицина.-2004.-№ 8.-С. 8-10.

51. Кириченко, А. А. Опыт лечения фенспиридом больных с хроническим обструктивным бронхитом / А.А.Кириченко, Т.М. Шабанова // Терапевт, арх. 2002. - № 8. - С. 52-55.

52. Клинические рекомендации. ХОБЛ / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2003. - 168 с.

53. Клинические рекомендации. ХОБЛ / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2007. - 240 с.

54. Козлов, B.C. роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний / B.C. Козлов, В.В. Шиленкова, О.Д. Чистякова // Consilium medicum. 2003. - № 5 (10). - С. 566-583.

55. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Терапевт, арх. 2000. - № 3. - С. 75-76.

56. Кокряков, В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения / В.Н. Кокряков. СПб. : Наука, 1999. - 162 с.

57. Комлев, А.Д. Хроническая обструктивная болезнь легких: варианты течения / А.Д. Комлев, О.В. Коровина, В.Е. Кузенкова и др. //

58. Материалы 12 Национального Конгресса по болезням органов дыхания.-М., 2002.-С. 351.

59. Краснова, Ю.Н. Диагностика и лечение ХОБЛ: стандарты и реальность / Ю.Н. Краснова, А.А. Дзизинский // Атмосфера. -2005. № 2. - С.60-62.

60. Краснова, Ю.Н. Эпидемиология хронической обструктивной болезни лёгких / Ю.Н. Краснова, А.А. Дзизинский, Е.В. Гримайлова и др. // Атмосфера. 2006. - № 1. - С.54-56.

61. Куницына, Ю.Л. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни лёгких / Ю.Л. Куницина, Е.И.Шмелёв // Пульмонология. 2003. - №7. - С.111-116.

62. Лаптева, И.М. Небулайзерная бронхолитическая терапия у больных ХОБЛ / И.М. Лаптева, Е.А. Лаптева, С.В. Давыдченко // 12 Национальный конгресс по заболеваниям органов дыхания. — М., 2002. -С. 352.

63. Лещенко, И.В. Основные принципы лечения / И.В. Лещенко // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2003. - С. 60-68.

64. Лещенко, И.В. Распространённость ХОБЛ на крупных на крупных промышленных предприятиях/ И.В. Лещенко, И.И.Баранова, Н.А. Яковлева, М.В. Лозовская //Атмосфера. -2004.-№1(12).-С.49-51.

65. Лещенко, И.В. Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни лёгких 2006: значение длительно действующих бронходилататоров / И.В. Лещенко // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, №10.-С. 10-13.

66. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанным со здоровьем : 10-й пересмотр : в 3-х т. /ВОЗ — М. : Медицина, 1995.

67. Механизмы воспаления бронхов и лёгких и противовоспалительная терапия / Г.Б.Федосеев. — 2-е изд., перераб. и доп.-М. : Медицина, 1999.-687 с.

68. Немцова, Е.Р. Иммунохимическое сравнение лактоферрина женского молока и лактоферрина нейтрофилов / Е.Р. Немцова, Р.И. Якубовская, М.М. Уткин // Вопр. мед. химии. 1998. - № 3. - С. 127— 131.

69. Новик, А.А. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А. Новик, С.А. Матвеева, Т.И. Ионова // Клинич. медицина. 2000. - № 2. -С. 10-13.

70. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: современные подходы к терапии / В.Е. Ноников //Consilium medicum. — 2001.-Т. 3, № 12. С.584-587.

71. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь лёгких /В.Е. Ноников // Качество жизни. Медицина. 2004.-№ 1(4).- С. 36-41.

72. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение / В.Е. Ноников // Consilium medicum. 2004. -Прил. №1. - С. 3-6.

73. Овчаренко, С.И. Противовоспалительная терапия хронического бронхита / С.И.Овчаренко // Рус. мед. журн. 2001. - № 9(5). - С. 201— 204.

74. Овчаренко, С.И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни лёгких / С.И. Овчаренко, И.В. Лещенко // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 4. - С. 160-163.

75. Овчаренко, С.И. Диагностика хронической обструктивной болезни лёгких в амбулаторных условиях / С.И.Овчаренко, И.В. Литвинова//Качество жизни. Медицина.-2004.-№1(4).-С.41-46.

76. Овчинников, Ю.М. Опыт применения препарата Эреспал при лечении больных с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей / Ю.М. Овчиников, Г.Н. Никифорова, В.М. Свистушкин // Юж.-Рос. мед. журн. 2001. - № 3-4. - С. 2244.

77. Орлова, Е.А. Клинико-диагностические исследования лактоферрина при неспецифических заболеваниях лёгких / Е.А. Орлова // Труды Астраханской государственной медицинской академии. — Астрахань, 1996. Т. 4. - С. 97-100.

78. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. М. : ГОЭТАР-МЕД, 2003. - 143 с.

79. Пожилой больной / под ред. Л.И. Дворецкого. М. : Рус. врач, 2001.-144 с.

80. Постникова, Л.Б. Гематосаливарные механизмы в развитии хронической обструктивной болезни лёгких / Л.Б. Постникова, О.П. Алексеева, Н.И. Куйбышева и др. // Пульмонология. 2006. - № 3. -С. 77-80.

81. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. — М. : МедиаСфера, 2006. 312 с.

82. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Меил. М.: Мир, 2000. - 581 с.

83. Сахарова, Г.М. Лечение табачной зависимости / Г.А. Сахарова, А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 5. - С. 168-171.

84. Сахарова, Г.М. Воздействие курения табака на организм / Г.М. Сахарова // Качество жизни. Медицина. 2004.-№ 1(4). - С. 14-17.

85. Свечник, А.А. Эффективность терапии больных ХОБЛ с использованием муколитиков и антиоксидантов / А.А.Свечник, Е.П. Пономарёва, О.В. Боровиков и др. // 12 Национальный конгресс по заболеваниям органов дыхания. — М., 2002. — С. 359.

86. Сенкевич, Н.Ю. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии / Н.Ю. Сенкевич, А.С. Белевский // Терапевт, арх. 2000.- Т. 72, № 3. - С. 36-41.

87. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — № 3(2). -С. 16-22.

88. Синопальников, А.И. Обострение хронической обструктивной болезни лёгких: современные подходы к антибактериальной терапии / А.И. Синопальников, И.А. Гучев // Клинич. медицина. — 2002. — № 6. -С. 57-62.

89. Синопальников, А.И. Инфекционное обострение ХОБЛ / А.И. Синопальников, А.Г. Романовских // Пульмонология и аллергология. -2006.-№3.-С. 15-21.

90. Синопальников, А.И. Инфекционное обострение ХОБЛ / А.И. Синопальников, А.Г. Романовских // Клинические рекомендации. ХОБЛ / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2007. - С. 95-109.

91. Соколов, А.С. Фенспирид (эреспал) в лечении обструктивных болезней лёгких // Пульмонология. — 2001. — № 11(1). — С. 101—104.

92. Сноу, В. Клинические рекомендации. Часть 1. Обоснование тактики ведения больных с обострениями ХОБЛ / В.Сноу, С. Лесчер, К. Моттур-Пилсон // Междунар. журн. мед. практики. 2002. - № 2. -С.38-42.

93. Соколова, Н.И. Влияние хронической обструктивной болезни легких на качество жизни пациентов, работающих на крупномпромышленном предприятии : дис. . канд. мед. наук / Н.И. Соколова. Самара, 2006. - 184с.

94. Спицын, В.А. Генетический полиморфизм и профессиональные заболевания: история 10-летнего исследования / В.А. Спицын // Вестн. РАМН. 2005. - № 5. - С. 27-30.

95. Степанищева, Л.А. Анализ причин, влияющих на возникновение и развитие хронической обструктивной болезни легких у работников машиностроительного предприятия / Л.А. Степанищева, Г.Л. Игнатова // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 32-35.

96. Степанищева, Л.А. Клинико-иммунологические особенности хронической обструктивной болезни легких, стратификация риска и реабилитация рабочих машиностроительного предприятия : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.А. Степанищева. Самара, 2005. — 30 с.

97. Сукманская, Е.О. Распространенность и эффективность лечения ХОБЛ на промышленном предприятии / Е.О. Сукманская, Д.М. Осипова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2003. — № 1 (8). С.30-32.

98. Суханова, Е.В. Длительная непрерывная терапия у интенсивно курящих пациентов с ХОБЛ / Е.В. Суханова, А.В. Кирюхин, А.Р. Татарский // Тезисы 14 Национального конгресса по пульмонологии. -М, 2004.-С. 431.

99. Сухарев, А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии / А.Е. Сухарев, А.А. Николаев, М.Ю. Васильев // Вопр. мед. химии. 1990. - № 3. - С.81-83.

100. Суховская, О. А. Иммунологические механизмы патогенеза обструктивных заболеваний лёгких / О.А. Суховская, Н.И. Александрова, И.В. Походзей // 5 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995. - № 1356.

101. Татарский, А.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, C.JL Бабак, А.В. Кирюхин и др. // Consilium medicum.2004. Т. 6, № 4. - С. 259-263.

102. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск, 2002. — 200 с.

103. Ткаченко, Г.Б. О ситуации, связанной с курением табака в России / Г.Б. Ткаченко // Нижегород. мед. журн. 1998. - № 1. - С. 7-10.

104. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб. : Наука, 2000. - 231 с.

105. Трубников, Г.А. Иммунохимические маркёры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии / Г.А. Трубников. — Астрахань: Изд-во АГМА. 2000. 208 с.

106. Фархутдинов, Ш.У. влияние интерферона на цитокиновый статус больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Ш.У. Фархутдиновю Ш.З. Загидуллин, JI.M. Абдрахманова // 15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. — М.,2005.-С. 237.

107. Фёдорова, Т.А. Возможности противовоспалительной терапии больных с хронической обструктивной болезнью лёгких / Т.А. Фёдорова, Н.В. Эккерт, Н.Е. Черниховская и др. // Клинич. медицина. -2005. Т. 83, № 7. - С. 24-29.

108. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998. - 345 с.

109. Хаитов, Р.М Современные представления о защите организма / Р.М.Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

110. Хмелькова, М.А. Влияние бронходилататоров на лёгочную гипертензию у больных с ХОБЛ / М.А. Хмелькова, З.О. Гринёва, B.C. Задионченко и др. // Пульмонология. 2004. -№ 2. - С.97-100.

111. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: руководство для врачей / под ред. А.Н. Кокосова. — СПб. :-СпецЛит, 2004. 303 с.

112. Хронические обструктивные болезни легких: Федеральная программа Министерства здравоохранения Российской Федерации Всероссийского научного общества пульмонологов. — М., 2004. — 73 с.

113. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н. Кокосова. СПб., 2002. - 286 с.

114. Цветкова, О. А. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / О.А. Цветкова, О.О.Воронкова // Пульмонология. 2005. - № 3. - С. 96-100.

115. Цой, А.Н. Современный вгляд на фармакотерапию хронической обструктивной болезни лёгких / А.Н. Цой, Н.Б. Лазарева // Consilium medicum. 2008. - Т. 10, № 3. - С. 64-71.

116. Чернушенко, Е.Ф. Иммунологические исследования при заболеваниях легких / Е.Ф. Чернушенко // Иммунология и аллергология. 1998. - № 1. - С. 30-34.

117. Черняев, А.Л. Патогенез и патологическая анатомия легких при ХОБЛ./ А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Клинические рекомендации. ХОБЛ / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2007. - С. 23-32.

118. Черняк, А.В. Бронходилататционный тест у больных с хронической обструктивной болезнью лёгких / А.В. Черняк, С.Н. Авдеев, Т.Л. Пашкова и др. // Пульмонология. 2003. - № 3. - С.51-56.

119. Черняк, Б.А. Эффективность 6-месячной терапии хронической обструктиной болезни лёгких Серетидом / Б.А.Черняк, И.Н. Трофименко //Пульмонология. 2005. - №4. - С.86-91.

120. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А.Г. Чучалина. -М. : Бином ; СПб. : Невский диалект, 1998. С. 11-26.

121. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. М. : Бином, 2000. - 238с.

122. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин. М. : Колор Ит Студио, 2001.-40 с.

123. Чучалин, А.Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова, Ю.К. Новиков. М., 2001. - 14 с.

124. Чучалин, А.Г. Определение, классификация и диагностика ХОБЛ / А.Г. Чучалин, И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под. ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2003. - С. 7-21.

125. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин // Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. Россия 2003 / А.Г. Чучалин.-М., 2003.-С.46-51.

126. Чучалин, А.Г. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / А.Г. Чучалин. М. : Атмосфера, 2004.- 168 с.

127. Чучалин, А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 6-16.

128. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа : практ. руководство для врачей / под ред. А.Г. Чучалина. -2-е изд. -М., 2004.- 189 с.

129. Чучалин, А.Г. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» / А.Г. Чучалин, А.С.

130. Белевский, Б.А. Черняк и др.// Пульмонология. 2005. - № 1. — С.93-103.

131. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации. Пульмонология / А.Г. Чучалин. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 288 с.

132. Чучалин, А.Г. Протокол ведения больных. Хроническая обструктивная болезнь легких. Нормативные документы / А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, A.JI. Черняев и др. М., 2005. - 119 с.

133. Чучалин, А.Г. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: можем ли мы ожидать большего? / А.Г. Чучалин, А.С. Белевский, С.И. Овчаренко и др. // Пульмонология. -2006,-№5.-С. 19-27.

134. Чучалин, А.Г. Протокол ведения больных. ХОБЛ / А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, Е.И. Шмелев и др. // Пробл. стандартизации в здравоохранении. 2007. - № 1. - С. 3-118.

135. Шепеленко, А.Ф. Комплексное лечение обострений обструктивной болезни лёгких / А.Ф.Шепеленко, М.Б. Миронов, Ю.А. Сидоров и др. // Лечащий врач. 2006. - № 8. - С. 14-16.

136. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких / Е.И. Шмелев. М., 2003. - 112 с.

137. Шмелев, Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Пульмонология и аллергология. 2005. - № 1. - С. 35-38.

138. Шмелёв, Е.И. Эффективность фенспирида (Эреспала) у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Е.И.Шмелёв, С.И.Овчаренко, А.Н. Цой и др. // Пульмонология. 2005. - № 5. - С. 93-101.

139. Шмелев, Е.И. Протокол ведения больных. ХОБЛ / Е.И. Шмелев // Пробл. стандартизации в здравоохранении. 2007. — № 1. - С. 10, 18.

140. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакологический анализ) / под ред. П.А.Воробьёва. — М.: Ньюдиамед, 2000. 80с.

141. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608с.

142. Akoun, G. Effect of fenspiride on airway function and blood gases in stabile COPD / G. Akoun, F.Arnaud, F.blanchon et al. // Eur. Respir. Rev. -1991. -Vol.1, №2. -P. 51-65.

143. Agusti, A.G.N. COPD, a multicomponent disease: implications for management / A.G.N. Agusti // Respir. Med. 2005. - Vol. 99. - P. 670682.

144. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with COPD and asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol. 136, №1. - P. 136-225.

145. Anto, J.M. Chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P.Vermier, J.Sunyer // Eur. Respir. Mon. 2000. - Vol. 15. - P. 1-22.

146. Anto, J.M. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P. Vermeire, J. Vestbo et al. // Eur Respir. J. 2001. - Vol. 17. -P. 982-994.

147. Anthonisen, N.R. Smoking and lung function of Lung Health Study participants after 11 years / N.R. Anthonisen, J.E. Connett, R.P. Murray // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 675-679.

148. Anzueto, A. Disease Modification in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Clin. Chest Med. 2007; Vol.28.-:P.609-616.

149. Arnold, R.R. Bactericidal activity of human lactoferrin : differentiation from stasis of iron deprivation / R.R. Arnold, I.E. Russel, W.J. Champion et al. // Infect. Immunol. 1982. - Vol. 35. - P. 792-799.

150. Asano, K. Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene expression, regulation, and activity in human lung epithelial cells / K. Asano, C.B.E. Chee, B. Gaston // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91.-P. 10089-10093.

151. Ball, P. Causes, epidemiology and treatment of bronchial infections / P. Ball, S. Chodosh, R. Groossman et al. // Infect. Med. 2000. - Vol. 17. -P. 186-198.

152. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 269-280.

153. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: New treatments for COPD / P.J. Barnes // Thorax. 2003. - Vol. 58, № 9. - P. 803-808.

154. Barnes, P.J. ABC of chronic pulmonary disease. Future treatments / P.J. Barnes // Br. Med. J. 2006. - Vol. 333. - P. 246-248.

155. Bellamy, W. Identification of the bactericidal domain of lactoferrin / W. Bellamy, M. Takase, K. Yamauchi et al. // Biochem. Biophys. Acta. — 1992.- Vol. 1121, № 1-2.-P.130-136.

156. Belvisi, M.G Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways / M.G. Belvisi, J.K. Ward, J.A. Mitchell et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. -1995.-Vol. 329, № l.-P. 97-110.

157. Bruce, N. Indoor air pollution in developing countries: a major environmental and public health challenge / N. Bruce, R. Perez Padilla, R. Albalk // Bull. WHO. 2000. - Vol.78. - P. 1078-1092.

158. Bhowmik, A. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and physiological changes at COPD exacerbations / A. Bhowmik, T.A.R. Seemungal, RJ. Sapsford et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 114-200.

159. Borg G. Psychophisical bases of perceived exertion / G. Borg // Med. Sci. Sport Exerc. 1982. - Vol.14. - P. 436-447.

160. Boxer, L.A. Lactoferrin deficiency assotiated with altered granulocyte function / L.A. Boxer, T.D. Cats, R.A. Hack et al. // N. Engl. J. Med. -1982.-Vol. 307. P. 404-410.

161. Buist, A.S. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study /A.S. Buist, Mc Burnie M.A., Vollmer W.M. et al. // Lancet. 2007.-Vol. 370. -P. 741-750.

162. Calverley, P.M. A. Modern treatment of chronic obstructive pulmonary disease / P.M.A. Calverley // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 34. -P. 60s-66s.

163. Calverley, P.M. A. Respiratory failure in chronic obstructive pulmonary disease / P.M.A. Calverley // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. -P. 26S-30S.

164. Calverley, P.M. Chronic obstructive pulmonary disease / P.M. Calverley, P. Walker // Lancet. 2003. - Vol. 326. - P. 1053-1061.

165. Carr, A.J. Measuring quality of life: is quality of life determined by expectations or experience? / A.J. Carr, B. Gibson, P.O. Robinson // Br. Med. J.-2001.-Vol. 322.-P. 1240-1243.

166. Carone, M. Quality of life evaluation and survival study: a 3-yr prospective multinational study on patients with chronic respiratory failure / M. Carone, N. Ambrosino, G. Bertolotti et al. // Monaldi Arch. Chest Dis. -2001.-Vol. 56.-P. 17-22.

167. Casaburi, R. A long-term evalution of once- daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / R. Casaburi, D. Mahler, P. Jones et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. - P. 217-224.

168. Celli, В. Chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli., J.Benditt, R.K. Albert // Comprehensive respiratory medicine. London : Mosby International Ltd., 2001. - P. 371-395.

169. Celli, B.R. Chronic obstructive pulmonary disease: From Unjustified Nibilism to Evidence-basied Optimism // Proc. Am. Thorac. Soc.- 2006.-Vol.3. P.58-65.

170. Celli, B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS / ERS position paper / B.R. Celli, W. MacNee // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23, № 6. - P. 932-946.

171. Cote, C.C. The 6-Min Walk Distance, Peak Oxygen Uptake, and Mortality in COLD / C.C. Cote, V. Pinto-Plata, K. Kasprzyh et al. // Chest. 2007. Vol. 132. - P.1778-1785.

172. Chhabra, S.K. Ambient air pollution and chronic morbidity in Delhi / S.K. Chhabra, P. Chhabra, S. Rajpal // Arch. Environ. Health. 2001.-Vol.56, № 1. - P. 58-64.

173. Chapman, K.R. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.R. Soriano et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27. - P. 188-207.

174. Chen, L. Air particular pollution and hospital admissions for chronic obstructive pulmonary disease in Reno, Nevada / L. Chen, W.Yang, B.L. Jennison et al. // Inhal. Toxicol. 2000. - Vol. 12, № 4. - P. 281-298.

175. Chen, Y. Occurrence of chronic obstructive pulmonary disease among Canadians and sex-related risk factors / Y. Chen, K. Breithaupt, N. Muhajarine // J. Clin. Epidemiol. 2000. - Vol. 53, № 7. - P. 755-761.

176. Chodorowski, Z. Acute intoxication with fenspiride / Z. Chodorowski, J. Sein Anand, R. Korolkiewicz // Przegl. Lek. 2004. - Vol. 61, №4.-P. 435-436.

177. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Guideline ATS, ERS Electronic Resource. 2004. - Mode of access: www.thoracic.org/COPD.

178. Cole, A.M. Innate antimicrobial activity of nasal secretions / A.M. Cole, P. Dewan, T. Ganz // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, № 7. - P. 3267-3275.

179. Corbo, G.M. Passive smoking and lung function in alpha (1)-antitrypsin heterozygote school-children / G.M. Corbo, F. Forastiere, N. Agabiri // Thorax. 2003. - Vol. 58, № 3. - P. 237-241.

180. Cosio, M.G. Inflammation of airway and lung parenchima in COPD: role of T-cells / M.G .Cosio, J. Majo // Chest. 2002. - Vol. 121, Suppl. -P. 160S- 165S.

181. Costabel, U. Bronchial eosinophilia in exacerbation of bronch. An allergic profile of inflammation? / U. Costabel // Am. J. Respir. Clin. Med. -2001.-Vol. 164.-P. 3-4.

182. Crapo, R.O. Airway inflammation in COPD: physiological outcome measures and induced sputum / R.O. Crapo, R.L. Jensen, F.E. Hargreave // Eur. Respir. J. Suppl. 2003. - Vol. 41. - P. 19-28.

183. Curtis, J.R. The assessment of health status among patients with COPD / J.R. Curtis, D.L. Patrick D.L. // Eur. Respir. J. 2003. - № 21. - P. 36-45.

184. De Bentzmann, S. Bacterial adherence to airway epithelium / De S. Bentzmann, E. Mongodin, P. Roger et al. // Eur. Respir. Rev. — 2000. — Vol. 10, № 70. — P. 125-132.

185. De Boer, W.L. Cytokines and therapy in COPD / W.I. de Boer // Chest. 2002. - Vol.121, №> 5. - P.431-436.

186. De Meo, D.L. Alpha 1-antitrypsin deficiency / D.L. De Meo, E.K. Silverman // Thorax. -2004. Vol.59, № 3. - P. 259-264.

187. Decramer, M. Treatment of chronic respiratory failure: lung volume reduction surgery versus rehabilitation / M. Decramer // Eur. Respir. J. -2003. Vol. 22. - P. 47S-56S.

188. Dentener, M.A. Systemic anti-inflammatori mediators in COPD: increase in soluble interleukin 1 receptor II during treatment of exacerbations / M.A. Dentener, E.G. Creutzberg, A.M. Schols et al. // Thorax. 2001. - Vol. 56, № 9. - P.721-726.

189. Dias, O. Pulmonary inspiratory capacity on exersise tolerance in COPD patients without expiratori flow limitation at rest / O. Diaz, C. Villafransa, H. Gherro et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 269275.

190. Diederen, B.M.W. The role of atipycal respiratory pathogens in exarbations of chronic obstructive pulmonary disease / B.M.W. Diederen, P.D.L.P.M. van der Valk, J.A.W.J. Kluytmans et al. // Eur. Respir. J. 2007. -Vol. 149. -P.803-810.

191. Di Stefano, A. Increased expression of nuclear factor-kB ii bronchial biopsies from smokers and patients with COPD / A. Di Stefano, G. Caramori, T. Gates et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 556-563.

192. Di Stefano, A. STAT4 activation in smokers and patients witl chronic obstructive pulmonary disease / A. Di Stefano, G. Caramori, A. Capeli et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P. 78-85.

193. Domingo-Salvany, A. Health-related quality of life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Domingo-Salvany, R. Lamarca, M. Ferrer et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002. Vol.166. - P. 680-685.

194. Donaldson, G.C. Relationship between exarbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease / G.C. donaldson, T.A.R. Seemungal, A.Bhowmic // Thorac. 2002. - Vol. 57. - P. 847.

195. Donohue, J.F. A 6- month, placebo- controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients / J.F. Donohue, J.A. van Noord, E.D.Bateman et al. // Chest. 2002. - Vol. 122. - P.47-55.

196. Doherty, D.E. Management of the Symptomatic Patient / D.E. Doherty// Clin. Cornestone. 2003. - Vol.5, №1. - P.17-27.

197. Doll, R. Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors / R. Doll, R. Peto, J. Boreham et al. // Br. Med. J. -2004.-Vol. 328.-P. 1519-1519.

198. Downs, S.H. Accelerated decline in lung function in smoking women with airway obstruction: SAPALDIA 2 cohort study / S.H. Downs, O. Brandli, J.P. Zellweger et al. // Respir. Res. 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 45.

199. Ernst, P.B. Regulation of mucosaal immune response / P.B. Ernst, F. Song, G.R. Klimpel et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. - Vol. 60, № 4. -P. 2-9.

200. Eid, A.A. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease / A.A. Eid, A.A. Ionescu, L.S. Nixon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, № 8, Pt.l. - P. 14141418.

201. Enright, P.L. Reference equations for six-minute walk in healthy adults / P.L. Enright, D.L. Sherill // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 158.-P. 1384-1387.

202. Comparative quantification of health risks: global and regional burden of disease attributable to selected major risk factors / ed. by M. Ezzati, A.D. Lopez, A. Rodgers et al.; World Health Organization. Geneva, 2004.

203. Feenstra, T.L. The impact of ageing and smoking on the future burden of chronic obstructive pulmonary disease / T.L. Feenstra, L.L. van Genugten, R.T. Hoogenveen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 164.-P. 590-596.

204. Filuk, R.B. Response to ladge dose of salbutamol and theophylline in patients with chronic obstructive pulmonary disease / R.B. Filuk, P.A. Easton, N.R. Antonisen // Fm. Rev. Respir. Dis. 1995. - Vol. 132. - P. 871-874.

205. Fletcher, C. The natural history of chronic airway obstruction / C. Fletcher, R. Peto//Br. Med. J. 1977. - Vol. l.-P. 1645-1648.

206. Forman, H.J. Reactive oxygen species and cell signaling respiratory burst in macrophage signaling / H.J. Forman, M. Torres // Am. J. Respir. Crit Care Med. 2002. - Vol. 166, № 12. - P. 4-9.

207. Golshan, M. Indoor women jobs and pulmonary risks in rural areas of Isfahan, Iran, 2000 / M. Golshan, M. Faghihi, M.M. Marandi // Respir. Med. 2002. - Vol. 96, № 6. - P. 382-388.

208. Halpern, M.T. The burden of COPD in the USA: results from the Conforting COPD Survey / M.T. Halpern, R.H. Stanford, R. Borker // Respir. Med. 2003. - Vol. 97, Suppl. C. - P. 81-89.

209. Hill, A.T. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / A.T. Hill, D. Bayley, R.A. Stockley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 893-898.

210. Hogg, J. С. The nature of smallairway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J. C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch et al. //-, N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350. - P.2645-2653.

211. Isler, P. Effect of lipopolysaccharide and superantigens on T-cell activation by lung macrophages and dendritic cells / P. Isler, L.P. Nicod // Eur. Respir. Rev. — 2000. Vol. 70, №10. - P. 133-138.

212. Izumi, T. Chronic obstructive pulmonary disease in Japan / T. Izumi // Curr. Opin. Pulm. Med. 2004. - Vol.8, № 2. - P. 102-105.

213. Jarvis, M.J. Smoking cessation / M.J. Jarvis // Eur. Respir. Rev. -1997. Vol. 45, № 7. - P. 230-234.

214. Jackson-Triche, M.E. Depression and health-related quality of life in ethnic minorities seeking care in general medical settings / M.E. Jackson-Triche, J. Greee Sullivan, K.B. Wells et al. // J. Affect. Disord. 2000. -Vol. 58, № 2. - P. 89-97.

215. Johnston, S.L. Impact of physical training on airway diseases / S.L. Johnston // Eur. Respir. Rew. 2005. - Vol. 14. - P. 57-61.

216. Joos, G.F. Bronchial hyperresponsiveness: too complex to be useful? / G.F. Joos // Curr. Opin. Pharmacol. 2003. - № 3. - P. 233-238.

217. Kharitonov, S.A. Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations / S.A. Kharitonov, K.Alving, P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. -1683- 1693.

218. Kwok, J.S. Protease ingibitor phenotipes and serum al-anti-trypsin levels in patients with COPD : a study from Hong Kong / J.S. Kwok, J.W. Lawton, W.W. Yew et al.// Respirilogy. 2004. - №9. - P.265-270.

219. Kolb, E. Recent knowledge of the structure and function of lactoferrin and ferritin / E. Kolb // Z. Gemante. Inn. Mod. 1989. -Vol.44, № 12. -P.345-350.

220. Lamblin, G. Airway mucins and their role in defence against microorganisms / G. Lamblin, P. Roussel//Resp. Med. — 1993. -Vol. 87. -P. 421-426.

221. Lapperre, T.S. Dissociation of lung function and airway inflammation, in chronic obstructive pulmonary disease / T.S. Lapperre, J.B. Snoeck

222. Stroband, M.M. Gosman et al. // Am. J. Respir Crit. Care Med. 2004. -Vol. 170, №5.-P. 499-504.

223. Linden, A. Neutrophiles, interleukin-17 A and lung disease / A. Linden, M. Laan, G.P. Anderson // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25, № 1. -P.159-172.

224. Lima, M.C.R. Mediators of inflammation and antagonism of experimental pleurisy in the rat by fenspiride / M.C.R. Lima, M. Hatmi, M.A. Martins et al. // Rhinology. 1988. - Suppl. 4. - P. 87-95.

225. Mapp, C.E. The distribution of neurokinin-1 and neurokinin-receptors in human central airways / C.E. Mapp, D. Miotto, F. Braccioni et al. // Am. J. Respir. Grit. Care Med. 2000. - Vol.161, № 1. - P. 207-215.

226. Male, D. Immunology / D. Male, J. Brostoff, D.B. Roth. 7th ed. -Mosby ; Elsevier, 2006.- P. 658.

227. Malo, O. Systemic inflammation during exarbations of chronic obstructive pulmonary disease / O. Malo, J. Sauleda, X. Busqets et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 114-120.

228. Marini, J.C. Cell cooperation in the antibody / J.C. Marini, D. Male, J.Brostoff et al. // Immunology. 7th ed. - Mosby ; Elsevier, 2006 - P. 163181.

229. Mayer, L. Oral tolerance: new approaches, new problems. Short analytical review / L. Mayer // Clin. Immunology. — 2000. — Vol. 94, № 3. -P. 1-8.

230. Mehta, A.J. Airflow limitation and changesin pulmonary function among bleachery workers / A.J. Mehta // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26, № l.-P. 133-139.

231. Mahler, D.A. CrinerGJ.Assessment Tools for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Do Newer Metrics Allow For Disease Modification / D.A. Mahler, G.J. Criner // Proc. Am. Thorac Soc. 2006: Vol.4.-P. 507511.

232. Mercier, C. The Subjective Quality of Life Profile Questionnaire: statistical analysis in clinical trials / C. Mercier, A. Dazard, F. Chauvin et al. // News Letter QoL. 1995. - Vol. 49. - P. 10-12.

233. McCusker, C. The effect of outpatient pulmonary rehabilitation on health care utilization in COPD patients / C. McCusker, R. Stockdale-Woolley, P. Speigler et al. //14th ERS Annual Congress. Glasgow, 2004. -P. 209.

234. Mills, P.R. Airway epithelial cells, cytokines, and pollutants / P.R. Mills, R.J. Davies, J.L. Devalia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol. 160.-P. 38-43.

235. Mihaltan, F. Fenspiride a new alternative on therapy of obstructive lung disease / F. Mihaltan // Pneumologia. 2003. - Vol. 52, № 2. - P. 123-125.

236. Miravitlles, M. Importance of serum interlekin-6 as a mediator of systemic inflammation in patients with alfa-1 antitrypsin deficiency / M.

237. Miravitlles, F. Campos, C. de la Rosa et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, № 5. —P.1608-1613.

238. Miravitlles, M. Pharmacoeconomic evalution of acute exacerbations of chronic pulmonary disease / M. Miravitlles, C. Murio, T. Guerrero et al. // Chest.-2002.-Vol. 121.-P. 1449-1455.

239. Montnemery, P. Prevalence of obstructive lung diseases and respiratory symptoms in relation to living environment and socio-economic group / P. Montnemery, P. Bengtsson, A. Elliot // Respir. Med. 2001. -Vol. 95, №9. - P. 744-752.

240. Miravitlles, M. Update to the Latin American Thoracic Society (ALAT) Recommendations on Infectious Exacerbation of COPD / M. Miravitlles, J.M. Luna, J.R. Jardim et al. // Arch. Broncopneumol. — 2004. -Vol.40.-P. 315.

241. Nagler, R. Effect of cigarette smoke on salivatory proteins and enzyme activities / R. Nagler, S. Lischinsky, E. Diamond et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol. 379, № 2. -P. 229-236.

242. Nadel, J. The role of epidermal growth factor in mucus production / J. Nadel, P. Burgel // Curr. Opin. Pharmacol. 2001. - Vol. 1. - P.254-258.

243. NICE Guideline № 12. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care. Developed by the National

244. Collaborating Centre for Chronic Conditions // Thorax. 2004. - Vol. 59, Suppl. l.-P. 1-232.

245. Niederman, M.S. Antibiotic therapy of exacerbations of chronic bronhitis / M.S. Niederman // Semin. Respir. Infect. 2000. - Vol. 15. - P. 59-70.

246. Nijkamp, F.P. Nitric Oxide and Bronchial Reactivity / F.P. Nijkamp, G. Folkerts // Clin. Exp. Allerg. 1994. - Vol. 24, № 10. - P. 905-914.

247. O'Donnell, D.E. Spirometric correlates of improvement in exersice performance after anticholinergic therapy in COPD / D.E. O'Donnell, M. Lam, K.A. Webb // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999. Vol. 160. - P. 542-549.

248. O'Donnell, D.E. Assesment of bronchodilatator efficacy in symptomatic COPD: is spirometry usefull? / D.E. O'Donnell // Chest. -2000. Vol. 117. - P. 42-47.

249. Palange, P. Management of COPD: Surgical options / P. Palange // Respiration. 2001. - Vol.68. - P.335-342.

250. Pavord, I.D. Assessment of inflammation in COPD: observed cell profiles and the effects of treatment / I.D. Pavord // Eur. Respir. Rev. -2002. №86/87. - P. 343-345.

251. Poole, P.J. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease Electronic Resource. / P.J. Poole, P.N. Black // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - 2: CD001287. - 1 electronic optical disk (CD-ROM).

252. Poole, P. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review / P. Poole, P. Black // Br. Med. J.-2001.-Vol. 322.-P. 1271.

253. Pawels, R.A. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Pawels, A.S. Buist, P.M. Calverley et al. / NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic

254. Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1256-1276.

255. Pons, J. Blunted T-lymphocyte response in chronic obstructive pulmonary disease / J. Pons, J. Sauleda, J. M. Ferrer et al. // Eur. Respir. J. -2005. Vol.25, №3. - P. 441-446.

256. Rodriguez-Roisin, R. Towards a consensus definition for COPD. exacerbations / R. Rodriguez-Roisin // Chest. 2000. - Vol.117. - P. 398401.

257. Rodu, B. The burden of mortality from smoking: comparing Sweden with other countries in the European Union / B. Rodu, P. Cole // Eur. J. Epidem.-2004.-Vol. 19-P. 129-131.

258. Russo, R.L. Role of antimicrobic therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / R.L. Russo, M. D'Aprile // Ann. Pharmacother. -2001. Vol. 35. - P. 576-581.

259. Rutgers, S.R. Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do not currently smoke / S.R. Rutgers, D.S. Postma, N.H. Hacken et al. //Thorax.-2000.-Vol. 55, № l.-P. 12-18.

260. Rutten-van Molken, M. The impact of aging and smoking on the future burden of chronic obstructive pulmonary disease / M. Rutten-van Molken, T.L. Feenstra, M.L.L. van Genugten et al. // Am. J. Respir.Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 590-596.

261. Schols, A.M. Prevalence and characteristics of nutritional depletion in patients with stable COPD eligible for pulmonary reabilitation / A.M. Schols, P.B. Soeters, A.M. Dingemans et al. // Am. Rev. Respir. Dis. — 1999.-Vol. 147.-P. 1151-1156.

262. Sethi, S. Bacterial infection and the pathogenesis of COPD / S. Sethi // Chest.-2000-Vol. 117, №5, Suppl. l.-P. 286S-291S.

263. Siva, R. Predictors of exacerbations of COPD / R. Siva, M. Berry, E. Cristopher // 15 th ERS Annual Congress. Copenhagen, 2005. - P. 284.

264. Shau, H. Modulation of natural killer and lymphokine-x activated killer cell cytotoxicity by lactoferrin / H. Shau, A. Kim, H. Golub //J. Leukocyte Biol. — 1992.-Vol. 51. P. 343-349.

265. Shaul, P.W. Prolonged in vivo hypoxia enhances nitricoide synthase type I and type III gene expression in adult rat lung / P.W. Shaul, A.J. North, T.S. Brannon // Am. J. Res. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 3. - P. 167-174.

266. Shohaimi, S. Area deprivation predicts lung function independently of education and social class / S. Shohaimi, A. Welch, S. Bingham // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P. 157-161.

267. Siafakas, N.M. Definition and differential diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease / N.M. Siafakas // Eur. Respir. Mon. 2006. -Vol. 38.-P. 1-6.

268. Star, R.A. Southwestern Internal Medicine Conference Nitric Oxide / R.A. Star // Am. J. Med. Sci. 1993. - Vol.306, № 5. - P. 348-358

269. Stockley, R.A. Relationship of sputum colour to nature and outpatient management of acute exacerbations of COPD / R.A. Stockley, A. Pye, S.L. Hill // Chest. 2000. - Vol.117. - P. 1638-1645.

270. Stockley, R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD / R.A. Stockley//Chest.-2002.-Vol. 121.-P. 151-155.

271. Strausz, J. COPD prevalence in Hungary in general population. A screening based on questionnaires and spirometry conpled to X-ray screening / J. Strausz, Z. Gyori, A. Weltner et al. // 14th ERS Annual Congress. Glasgow, 2004. - P. 358.

272. Stirling, R.G. New immunological approaches and cytokine targets in asthma and allergy / R.G. Stirling, K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. 16, №6. -P. 1158-1174

273. Suki, B. On progressive nature of emphysema. Roles of proteases, inflammation, and mechanical forces / B. Suki, K.R. Lutchen, E.P. Ingenito // Am. J. Resp. Crit. Care Med.-2003.-Vol. 168, №5.-P. 516-521.

274. Sullivan, S.D. The economic burden of COPD / S.D. Sullivan, S.D. Ramsey, T.A. Lee // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 5-9.

275. Sunyer, J. Urban air pollution and chronic obstructive pulmonary disease: a review / J. Sunyer // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 17, №5. -P. 1024-1033.

276. The economic impact of COPD in North and Europe. Analysis of Confronting COPD Survvey / ed. by R. Dachl, C.G. Lofdachl // Respir. Med. 2003. - Vol. 97, Suppl. C. - P. 1-88.

277. Tinkelman, G. Performance of COPD case-finding questionnaire in unselected smokers / G. Tinkelman, D. Price, J. Nordice //14 ERS Annual Congress. Glasgow, 2004. - P. 28.

278. Vereire, P. The burden of chronic respiratory pulmonaiy disease / P. Vereire // Respir. Med. 2002. - Vol.96, Suppl.C. - S. 3-10.

279. Vestbo, J. Epidemiology / J. Vestbo, P. Lange, P.M.A. Calverley et al. // Chronic Obstructive Pulmonaiy Disease. 2nd ed. - 2005. - P. 234.

280. Vincken, W. Improved healht outcome in patients with COPD during 1 yr's treatment wiht tiotropium / W. Vincken, J. van Nood, A. Greefhorst et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19, 3 2. - P.205-206.

281. Ward, J.K. Distribution of human i-NANC bronchodilator and nitric oxide-immunoreactive nerves / J.K. Ward, P.J. Barnes, D.R. Springall // Am. J. Resp. CellMol. Biol. 1995. - Vol. 13.-P. 175-184.

282. WHO Data: World Health Report Electronic Resource. 2002. -Mode of access: http://www.who.int/whr/2002/w hr2002annex2.pdf, accessed 02-04-03.

283. Willemse, B.W.M. The impact of smoking cessation on respiratory symptoms, lung function, airway hyperresponsiveness and inflammation / B.M.W. Willemse, D.S. Postma, W. Timens, N.H.T. Ten Hacken // Eur. Respir. Dis. 2004. - Vol. 23. - P. 464^76.

284. Wilson, R. Bacterial interactions with respiratory epithelium / R. Wilson // Eur. Respir. Rev. 2002. - №. 86/87. - P. 347-348.

285. Witko-Sarsat, V. Proteinase 3, a potent secretagogue in airways, is present in cystic fibrosis sputum / V. Witko-Sarsat, L. Halbwachs-Mecarelli, A. Schuster et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 20.-P. 729-36.

286. Well, C. Epidemiology of COPD in general practice / C. Well // In COPD: diagnosis and treatment / P. Vermiere. Experta Medica, 1996. - P. 184.

287. World Health Report 2001 / World Health Organization. Geneva, 2001.

288. Wrigt, J.L. The structure and function of the pulmonary vasculature in mild chronic obstructive pulmonary disease / J.L. Wrigt, L. Lawson, P.D. Pare // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol. 159. - P. 1605-1611.

289. Ulrik C.S. Smoking and mortality in women / C.S. Ulrik // Eur. Respir. Monograph. 2003. - Vol.8. - P. 103-117.

290. Zavisza, E. Effecacy and tolerance of fenspiride treatment in chronic sinusits. results of the Polish multicenter study / E. Zavisza // Otolaryngol. Pol. 2005. - Vol. 59, № 1. - P.141-145.

291. Zelinski, J. Early detection of COPD by hing risk population spirometric screening / J. Zelinski // Eur. Resp. Rev. — 2002. № 86-87. — P. 287-288.