Иммуно-биохимические механизмы системного воспаления в патогенезе хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Постникова, Лариса Борисовна

• Постникова, Лариса Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Постникова, Лариса Борисовна

Введение.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современные представления о патогенезе ХОБЛ.

1.2. Значение окхидативного стресса в развитии ХОБЛ.

1.3. Т-клеточный иммунитет и ХОБЛ.

1.4. Роль провоспалительных цитокинов в реализации хронического воспаления у больных ХОБЛ.

1.5. Гемато-саливарный барьер и его роль в норме и патологии.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛБ1 И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛБТАТБ1 ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Особенности функционирования оксидантной и антиоксидантной систем па различных этапах формирования ХОБЛ.

3.1.1. Хемилюминесценция нейтрофилов крови и ХЛ плазмы у курильщиков без нарушений ФВД и больных с обострением ХОБЛ.

3.1.2. Динамика ХЛ системных нейтрофилов и ХЛ плазмы у больных с обострением ХОБЛ на фоне противовоспалительной терапии.

3.1.3. Антиоксидантная активность плазмы у курильщиков без нарушений ФВД и больных с обострением ХОБЛ.

3.2. Системный Т-клеточный иммунитет и особенности клинического течения ХОБЛ.

3.3. Особенности метаболизма провоспалительных цитокинов (ИЛ-ip, ФНО-а) при различных вариантах течения ХОБЛ.

3.3.1. Динамика содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-ip, ФНО-а) в различных биологических средах у больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения.

3.4. Особенности метаболизма макро- и микроэлементов, окислительно-восстановтельных ферметов при ХОБЛ.

3.4.1. Динамика содержания магния, свободного железа, ЛДГ в слюне у больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения.

3.5. Характеристика функционального состояния гемато-саливарного барьера у «здоровых» курильщиков и больных с обострением ХОБЛ.

3.5.1.Влияние противовоспалительной терапии на функциональное состояние гемато-саливарного барьра у больных с обострением ХОБЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуно-биохимические механизмы системного воспаления в патогенезе хронической обструктивной болезни легких»

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является важнейшей проблемой здравоохранения. Рост заболеваемости и смертности при ХОБЛ (Sullivan S.D, 2000; GOLD, 2003), частые обращения пациентов за медицинской помощью в связи с обострением болезни (Ferguson G.T, 2000), неуклонное снижение качества жизни и высокие экономические потери (Bourbeau J, 2003; Sala Е, 2001) подчеркивают актуальность данной патологии. Эпидемиологические исследования последних десяти лет определили значимость ХОБЛ как для практической медицины, так и в социально-экономической сфере. Предполагается, что к 2020 году ХОБЛ выйдет на 5-е место по ущербу, наносимому болезнями, по сравнению с 12-м - в 1993 году (Murray CJL, 1996).

Несмотря на высокую распространенность ХОБЛ в популяции и тяжесть последствий ее прогрессирования, практические врачи недостаточное внимание уделяют ранней диагностике и базисному лечению при данной патологии. Основной причиной такой ситуации является отсутствие ранних количественных критериев хронического воспаления, что приводит к гиподиагностике и выявлению болезни на поздних стадиях, когда самые современные лечебные программы не могут затормозить неуклонное прогрессировать ХОБЛ и формирование системных клинических проявлений. Поданным официальной статистики в России числится не более 500 тысяч пациентов ХОБЛ. Однако эпидемиологические исследования предполагают развитие болезни у 14 млн. россиян (Шмелев Е.И., 2003). С этих позиций, очевидно, что главная задача пульмонологии состоит в профилактике ХОБЛ (создание программ по борьбе с табакокурением и улучшению экологии), разработке ранних критериев хронического воспаления и новых базисных противовоспалительных препаратов (Пенкнович A.A., 2004, Чучалин А.Г., 2003, Penard- Morand С, 2004).

Научные достижения по проблеме ХОБЛ расширяют спектр современных знании о патогенезе топического воспаления, являющегося ключевым в реализации и прогрессировании болезни (дисфункция мукоцилиарной системы, изменения эндобронхиальных клеточных и молекулярных биомаркеров) (Чучалин А.Г., 2003, Соодаева С.К, 2002; Barnes P.J., 2003, Chung К F., 2001). В частности, пристальное внимание уделяется сравнительному изучению эндобронхиальных нейтрофилов, исследованию оксидативного стресса и антиоксидантной защиты в респираторной системе (Соодаева С.К, 2002, Stockley R.A., 2002, 2000). Вместе с тем, полученные на сегодняшний день результаты изучения компонентов топического воспаления у больных с различным течением ХОБЛ, носят противоречивый характер.

В последние годы обсуждается концепция «системности» ХОБЛ (Santos MC, 2005; Koechlin С., 2004; Agusti A.G.N., 2003, Oudjik E-J.D., 2003). Согласно данной гипотезе предполагается, что уже на ранних стадиях болезни, в период отсутствия нарушений вентиляционной функции легких, реализация хронического воспаления происходит при участии системных воспалительных реакций. Одним из перспективных направлений в изучении системного воспалительного ответа при ХОБЛ может служить сравнительное исследование циркулирующих субпопуляций Т-лимфоцитов и тканевых Т-клеток у курильщиков без нарушений ФВД и больных с различной тяжестью ХОБЛ. В настоящее время к наиболее хорошо изученным субпопуляциям Т-лимфоцитов относятся респираторные CD8+. В работах зарубежных авторов продемонстрирована связь повышенного содержания топических Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+) с прогрессированием хронического воспаления в дыхательных путях и ухудшением бронхиальной проходимости (Di Stefano А., 2001, Majo J., 2001, Saetta M., 2001). Тем не менее, значимость других субпопуляций Т-клеток, как топических, так и циркулирующих, в развитии ХОБЛ практически не изучена.

Детальной проработке, по мнению экспертов ВОЗ, требует уточнение роли молекулярных биомаркеров воспаления при ХОБЛ и, прежде всего, провоспалительных цитокинов. Предполагается, что будущие исследования по проблеме ХОБЛ будут направлены на получение новых сведений о метаболизме провоспалительных цитокинов при стабильном течении ХОБЛ и ее обострениях, у некурящих лиц, бывших курильщиков и курильщиков без нарушений ФВД. Известно, что флогогенные цитокины, с одной стороны, обладают токсическими эффектами, с другой, регулируют и потенцируют иммунный ответ, участвуя в межклеточной кооперации (Демьянов A.B., 2003; Симбирцев A.C., 2002; Chung К F, 2001). В этой связи, весьма актуальным может быть как количественное определение провоспалительных цитокинов в различных биологических средах, так и изучение связей между содержанием системных и топических цитокинов, уточнение ассоциаций циркулирующих флогогенных маркеров и клеточных индикаторов топического воспаления.

Считается возможным, что в моделировании хронического воспаления и развитии бронхиальной обструкции при ХОБЛ определенную роль играют нарушения метаболизма макро- и микроэлементов. В ряде работ показана роль катионов кальция и магния в формировании легочной гипертензии (Федосеев Г.Б., 1998, Mathew R. 1992), свободного железа - в инициации оксидативного стресса (Соодаева С.К., 1996, 2002). Однако большая часть экспериментальных и клинических исследований, посвященных уточнению значимости макро- и микроэлементов в генезе хронического воспаления и нарушений бронхиальной проходимости проводилась при бронхиальной астме (Баскаков М.Б.,1997; Емельянов A.B., 1995; Федосеев Г.Б., 1994). В тоже время, публикаций о состоянии минерального статуса у больных ХОБЛ в доступной литературе нами не обнаружено.

В последнее время все большее предпочтение в научных исследованиях и диагностике ХОБЛ отдают неинвазивным методам: определение клеточных и молекулярных маркеров в конденсате выдыхаемого воздуха и индуцированной мокроте, позволяющих верифицировать топическое воспаление. Совершено новой и малоизученной неинвазивной средой при ХОБЛ является слюна. Слюнные железы относятся к наиболее кровоснабжаемым органам и по интенсивности кровотока превосходят сердце, головной мозг, почки. На основании ряда работ была подтверждена гомеостатическая роль слюнных желез, осуществляемая за счет барьерно-транспортной функции этих железистых структур (Комарова Л.Г, 1994; Алексеева О.П., 1992). На общеорганизменном уровне слюнные железы выступают в качестве гемато-саливарного барьера, морфологическим субстратом которого являются капилляры. Учитывая, что на фоне активного курения слюнные железы непосредственно контактируют с сигаретным дымом, перспективным для изучения системного воспалительного ответа может служить сравнительное исследование молекулярных составляющих слюны и функциональной активности ГСБ у курящих лиц без нарушений ФВД и больных на различных стадиях ХОБЛ.

Итак, мы определили круг задач по проблеме ХОБЛ, актуальность которых не вызывает сомнения, и попытались решить их в настоящем исследовании. Для этого, используя системный подход в изучении ХОБЛ, провели сравнительный анализ клеточных и молекулярных компонентов крови и слюны у курильщиков без нарушений ФВД и больных с обострением ХОБЛ различной степени тяжести. Полученные результаты легли в основу совершенствования методов ранней диагностики, определения клинической пользы фармакологической коррекции 0 стадии заболевания, оптимизации способов оценки эффективности противовоспалительной терапии и мониторирования активности воспаления.

Цель исследования

Изучить патогенетические механизмы системного воспалительного ответа при ХОБЛ и на этой основе разработать ранние диагностические критерии болезни для обоснования сроков начала лечебнореабилитационных мероприятий, определить количественные критерии оценки эффективности противовоспалительной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить состояние системного оксидантного и антиоксидантного статуса у здоровых некурящих добровольцев, курильщиков без нарушений функции внешнего дыхания и больных с различным течением ХОБЛ.

2. Исследовать состояние системного Т-клеточного иммунитета у здоровых некурящих добровольцев, курящих лиц без клинических симптомов ХОБЛ и больных на различных этапах заболевания.

3. Провести сравнительную оценку содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а) в крови и слюне у здоровых некурящих лиц, здоровых курильщиков и больных ХОБЛ с различной степенью тяжести.

4. Изучить особенности метаболизма макро- и микроэлементов (кальций, магний, свободное железо) и ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в различных биологических средах у здоровых некурящих добровольцев, курящих лиц без нарушений функции внешнего дыхания и пациентов с различным течением ХОБЛ.

5. Провести комплексную оценку связей клеточных и молекулярных компонентов крови и слюны и морфо-функциональных параметров топического воспаления у больных с обострением ХОБЛ.

6. Выяснить особенности функционирования гемато-саливарного барьера в отношении изучаемых иммуно-биохимических компонентов у здоровых некурящих и курящих лиц, больных с различным течением ХОБЛ и обосновать роль данного гисто-гематического барьера в инициации и прогрессировании системного воспаления.

7. На основе результатов сравнительного изучения клеточных и молекулярных компонентов крови и слюны у курильщиков без нарушений функции внешнего дыхания и больных с обострением ХОБЛ разработать ранние количественные критерии болезни и обосновать сроки начала противовоспалительной терапии.

8. Проанализировать динамику клеточных и молекулярных маркеров воспаления в различные периоды ХОБЛ для разработки наиболее чувствительных критериев оценки эффективности противовоспалительной терапии и на их основе оптимизировать комплексные программы лечения обострения болезни с учетом степени тяжести.

Положения, выносимые на защиту

1. Изменения клеточных и молекулярных компонентов крови и слюны, нарушения функциональной активности гемато-саливарного барьера для иммуно-биохимических параметров у курильщиков без клинических проявлений ХОБЛ свидетельствуют о высокой значимости системных воспалительных реакций в развитии болезни.

2. Активность воспаления и стадия ХОБЛ определяются характером нарушений составляющих системного иммунитета, среди которых выделены следующие: цитокиновая агрессия, дисбаланс в системе оксиданты-антиоксиданты, изменения субпопуляционного состава циркулирующих Т-лимфоцитов.

3. Особенности изменений функционального состояния гемато-саливарного барьера у курильщиков без нарушений функции внешнего дыхания и больных ХОБЛ характеризуют степень устойчивости данного гисто-гематического барьера или потерю его адаптивных ресурсов, что влияет на развитие и прогрессировать системных воспалительных реакций.

4. Ранними диагностическими критериями ХОБЛ у курильщиков без симптомов заболевания являются: гиперэргический иммунный ответ, саливарный дефицит магния и избыточное накопление ЛДГ в слюне, усиление функциональной активности и снижение проницаемости гемато-саливарного барьера для ИЛ-ф, ФНО-а и магния, ограничение барьерной и усиление транспортной функции данного гисто-гематического барьера в отношении ЛДГ.

Научная новизна

1. Впервые у курильщиков без нарушений функции внешнего дыхания на основании сравнительного изучения клеточных и молекулярных компонентов крови н слюны разработаны ранние диагностические критерии системных воспалительных реакций: усиление хемилюминесцентного ответа циркулирующих нейтрофилов, повышение числа натуральных киллеров, С025+ Т-лимфоцитов крови, увеличение сывороточной и саливарной концентрации ИЛ-1(5, ФНО-а, саливарный дефицит магния и избыточное накопление ЛДГ в слюне.

2. Впервые у курильщиков без симптомов ХОБЛ установлена связь нарушений функционального состояния ГСБ с развитием топического воспаления и инициацией системных воспалительных реакций: высокая барьерная активность и низкая проницаемость ГСБ для ИЛ-1(5, ФНО-а определяют агрессивный потенциал слюны для крови и тканевых структур, повышение функциональной активности ГСБ для магния и снижение барьерной функции ГСБ для ЛДГ характеризуют ограничение защитных свойств секрета ротовой полости в отношении респираторной системы.

3. Впервые у больных ХОБЛ различной степени тяжести обоснован комплекс информативных показателей системного воспалительного ответа, на основании которых разработаны критерии обострения ХОБЛ: прогрессирующая гиперцитокинемия и нарастающий избыток ИЛ-1(3, ФНО-а в слюне, снижение числа Т-хелперов, Т-цитотоксических клеток на фоне высокой активности натуральных киллеров, СЭ25+ Т-лимфоцитов крови, гнперактивация окислительного стресса и антиоксидантной активности, нарастающий саливарный дефицит магния.

4. Впервые у больных ХОБЛ обоснованы количественные критерии тяжести хронического воспаления:

- легкая степень тяжести - усиление ХЛ-ответа системных нейтрофилов и антиоксидантной активности плазмы, повышение числа. натуральных киллеров и С025+ Т-лимфоцитов, увеличение коэффициента распределения для ИЛ-1р, ФНО-а;

- средняя степень тяжести - прогрессирующее увеличение интенсивности ХЛ-ответа системных неитрофилов и индуцированной ХЛ плазмы на фоне повышения антиоксидантной активности плазмы, снижение числа Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток при одновременном увеличении содержания натуральных киллеров и активационных клеток иммунного ответа (С025+) крови, высокая функциональная активность и низкая проницаемость ГСБ для ИЛ-ф, ФНО-а, магния, снижение величины коэффициента распределения в отношении ЛДГ;

- тяжелая степень тяжести - угнетение клеточной активности системных нейтрофилов, снижение ХЛ-ответа плазмы и антиоксидантной активности плазмы, прогрессирующее снижение числа С04+ и С08+ Т-лимфоцитов крови на фоне избыточного содержания С025+ Т-клеток, нормализации уровня натуральных, киллеров, выраженный саливарный дефицит магния, максимальное повышение коэффициента распределения для ИЛ-ф, ФНО-а, магния и ЛДГ.

5. Впервые у больных с обострением ХОБЛ разработаны количественные критерии оценки эффективности противовоспалительной терапии и мониторирования тяжести воспаления, включающие определение ХЛ системных нейтрофилов и индуцированной ХЛ плазмы, содержания ИЛ-ф, ФНО-а в крови и слюне, концентрации магния, свободного железа и ЛДГ в секрете ротовой полости и коэффициента распределения для изучаемых иммуно-биохимических компонентов.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на 9 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1999); терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики при наиболее распространенных заболеваниях внутренних органов» (Тюмень, 1999); 10 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000); 3 Конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Москва-Анталия, 2000); 11 Национальном Конгрессе но болезням органов дыхания, (Москва, 2001); Конгрессе «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2002); 12 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва,

2002); 5 Конгрессе иммунологов и аллергологов России (Москва, 2002); 13 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург,

2003), XII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Постникова, Лариса Борисовна

209 ВЫВОДЫ

1. В числе ранних маркеров системного воспалительного ответа у курящих лиц без нарушений функции внешнего дыхания выделены: растормаживание генераций активных форм кислорода циркулирующими нейтрофилами, повышенное образование натуральных киллеров и С025+ Т-лимфоцитов, избыточная продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-ф и ФНО-а) в крови и слюне, характеризующих гиперэргический иммунный ответ.

2. Обострение ХОБЛ легкой степени тяжести сопряжено с усилением интенсивности ХЛ-ответа системных нейтрофилов и индуцированной ХЛ плазмы, повышением антиоксидантной активности плазмы, увеличением в крови числа натуральных киллеров и Т-лимфоцитов, несущих рецепторы к иитерлейкину-2, гиперцитокинемией и повышением ИЛ-ф, ФНО-а в слюне .

3. У больных с обострением ХОБЛ средней степени тяжести формируется Т-клеточная иммунная недостаточность (снижение числа системных Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов и величины ИРИ - СЭ47С08+) на фоне максимального повышения интенсивности ХЛ циркулирующих нейтрофилов и ХЛ плазмы, усиления антиоксидантной активности плазмы, повышенного образования С016+ и С025+ Т-лимфоцитов, избыточного накопления молекул ИЛ-1(3, ФНО-а в крови и слюне

4. Тяжелое течение ХОБЛ в период активации воспаления характеризуется угнетением клеточной активности циркулирующих нейтрофилов и стимулированной ХЛ плазмы, истощением антиоксидантного потенциала, стойкой Т-клеточной иммунной недостаточностью, максимальной системной цитокиновой агрессией.

5. Среди ранних скрининговых диагностических критериев доклинической стадии ХОБЛ у курящих лиц наиболее значимы: саливарный дефицит магния (в 55,5% случаев) и избыточное накопление ЛДГ в секрете ротовой полости (61,1%). Более глубокие саливарные сдвиги магния, свободного железа и ЛДГ могут рассматриваться в качестве критериев прогрессирования системного воспалительного синдрома у больных с обострением ХОБЛ.

6. Иммунологические маркеры системного воспалительного ответа, выявленные у больных с обострением ХОБЛ достоверно коррелируют с морфо-функциональными индикаторами топического воспаления (эндобронхиальные нейтрофилы и ОФВ]), что свидетельствует о роли системного воспаления в развитии и прогрессировании ХОБЛ.

7. У курильщиков без нарушений функции внешнего дыхания и больных с обострением ХОБЛ выявлены нарушения барьерно-транспортной функции гемато-саливарного барьера в отношении ИЛ-1(5, ФНО-а, магния, свободного железа и ЛДГ, что подтверждает участие данного гисто-гематического барьера в развитии топического и системного воспаления.

8. Среди чувствительных критериев оценки эффективности стандартной противовоспалительной терапии обострения ХОБЛ выделены: снижение стимулированной ХЛ нейтрофилов крови и индуцированной ХЛ плазмы, концентрации ИЛ-1р в крови и КР для ИЛ-1Р, содержания ФНО-а в крови и слюне и КР для ФНО-а, уменьшение саливарного уровня ЛДГ и КР для данного энзима.

9. Включение системных глюкокортикостероидов в комплексную терапию обострения ХОБЛ на фоне тяжелых бронхообструктивных нарушений оказывает значимый противовоспалительный эффект, характеризующийся максимальным снижением содержания провоспалительных цитокинов в крови и слюне и величины коэффициента распределения для ИЛ-1Р и ФНО-а по сравнению с пациентами со среднетяжелым течением болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс ранних диагностических мероприятии при обследовании курильщиков для выявления 0 стадии ХОБЛ рекомендовано включить: одновременное определение содержания магния, ЛДГ в крови и слюне и коэффициента распределения для данных биохимических показателей.

2. К дополнительным диагностическим критериям 0 стадии ХОБЛ у курящих лиц целесообразно отнести исследование ХЛ системных нейтрофилов, определение числа натуральных киллеров и С025+ Т-лимфоцитов крови, содержания ИЛ-10, ФНО-а в крови, слюне и коэффициента распределения для данных провоспалительных цитокинов.

3. Предложены дифференциально-диагностические критерии обострения ХОБЛ и ее стабильного течения на разных стадиях формирования болезни, основанные на особенностях изменений иммуно-биохимических компонентов крови и слюны (приложение 1, 2).

4. Для оценки противовоспалительной эффективности стандартной терапии обострения ХОБЛ рекомендовано мониторирование параметров ХЛ системных нейтрофилов и индуцированной ХЛ плазмы, концентрации ИЛ-10 и ФНО-а в крови, слюне и величины коэффициента распределения для данных провоспалительных цитокинов до и после лечения.

4. При выявлении саливарного дефицита магния на фоне повышения барьерной функции и низкой проницаемости ГСБ для данного катиона у курильщиков без нарушений ФВД и больных ХОБЛ целесообразна коррекция данных нарушений препаратами магния.

5. Сохранение гиперцитокинемии и избыточного содержания цитокинов в слюне, высокой функциональной активности ГСБ для флого генных цитокинов у больных со среднетяжелым течением ХОБЛ в стадии клинической ремиссии служит оправданным показанием для включения в комплексную терапию системных форм ГКС.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Постникова, Лариса Борисовна, 2005 год

1. Абаджиди, М.А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская, Н.И.Толкачева, В.И. Ашкинази // Цитокины и воспаление. -2002. - №3. - С. 9 - 14.

2. Абдрахманов, Л.М. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом / Л.М. Абдрахманов, У.Р. Фархутдинов, P.P. Фархутдинов // Тер. архив. -2001.-№3.-С. 45-48.

3. Авдеев, С.Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С.Н. Авдеев, Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 81 - 85.

4. Авдеев, С.Н. Использование небулизированного будесонида суспензии при обострении ХОБЛ. / С.Н. Авдеев, O.A. Суточникова, A.C. Белевский, А.Г. Чучалин // Сборник резюме 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2002. - С. 339.

5. Авдонин, П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук. М.: Наука, 1994. - 288 с.

6. Адаменко, Г.П. Метод определения интерлейкина в культуре лимфоцитов и активированных импульсным способом моноцитов крови человека / Г. П. Адаменко // Иммунология. 1990. - № 4. - С. 42 -45.

7. Айсанов, З.Р. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. / 3. Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко, Н.Г. Хмелькова, А.Н. Цой // Consilium-medicum. 2000. — Т. 1, № 2. С. 21 - 39.

8. А.Г. Бабаева, Е.А. Шубникова. М., 1979. - 67 с. П.Баскаков, М.Б. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителии и гладких мышцах воздухоносных путей / М.Б. Баскаков, JI.B. Капилевич, М.А. Медведев, И.В. Ковалев // Пульмонология. - 1997. -№ 2. — С. 72-76.

9. Бережная, М.Н. Нейтрофилы и иимунологический гомеостаз / М.Н.

10. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т. Величковский//Пульмонология. -2000.-Т. 10, №3.-С.6- 19.

11. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев, A.B. Козлов, А.Н. Осипов, Д.И. Рощупкин // Итоги науки и техники. Серия биофизика. М, 1991. - № 29.- 251 с.

12. П.Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев М.:ВИЫИТИ, 1989. - 170 с.

13. Владимиров, Ю.А. Хемилюминиеценция в биологических системах / Ю.А Владимиров // Природа. 1997. - №3. - С. 18 - 28.

14. Владимиров, Ю.А. Физико-химические основы патологии клетки / Ю.А. Владимиров М: Лекции, 2001. - 95 е.

15. Владимиров, Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биохемилюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. Биология. -2001. Т. 3, №7. С. 16-23.

16. Воейков, В. Л. Свободно-радикальные реакции — источники импульсов света / В. Л. Воейков "МИС-РТ" - 2001 - Сборник №24.-С. 1-5.

17. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства /А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак Киев: Наукова Думка, 1998.-317с.

18. Галимов, О.В. Иммунологическая реактивность у больных ХОБЛ с различной давностью заболевания / О.В. Галимов, Г.Л. Игнатова, Л.Ф. Степанищева // Материалы 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2002. - С. 129.

19. Гельцер, Б.И. Применение цитокинов в комплексном лечении болезней органов дыхания / Б.И. Гельцер // Клин. мед. 2004. - №9. - 10 — 15.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Перевод с англ. М., Практика, 1999. - 459 с.

21. Григорьев, И.В. Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний / И.В. Григорьев, A.A. Чиркин // Клин, лаборат. диагностика. 1998 - № 6. - С. 18 - 20

22. Гринштейн, Ю.И. Хемилюминисцентная активность нейтрофилов бронхиального секрета у больных бронхиальной астмой / Ю.И. Гринштейн, A.B. Кулигина, А.Н. Мельникова // 9 Национальный

23. Конгресс по болезням органов дыхания Сборник резюме. - Москва, 1999.-С. 16.

24. Городецкий, В.В. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния / В.В. Городецкий, О.Б. Талибов М.: ИД Медпрактика. - М., 2003. - С. 44.

25. Гурвич, А.Г. Митогенетическое излучение / А.Г. Гурвич М.: Госмедиздат, 1934. - 52 с.

26. Даниляк, И.Г. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисления липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой / И.Г. Даниляк, А.Х. Коган, С.А. Болевич //Тер. архив. 1992. - №3. - С. 54 - 57.

27. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - №3. - С. 27 - 31.

28. Дулин, К.С. Свободные радикалы и болезни человека. / К.С. Дулин Смоленск. 1999.- 146 с.

29. Елисеев, О.М. Хронические обструктивные болезни легких. Национальная программа / О.М. Елисеев // Тер. архив. 1999. - №5. -С.78 - 80

30. Емельянов, A.B. Нарушения минерального метаболизма на различных этапах бронхиальной астма / A.B. Емельянов, М.А. Петрова, О.В. Лаврова//Тер. архив. 1995. - №8. - С. 45-47.

31. Иванов, В.И. Как работают ферменты? / В.И. Иванов // Соросовский Образовательный журнал. Биология. 1996. - №3. - С. 18 - 22.

32. Капилевич, JI.B. Эпителиально-гладко-мышечное взаимодействие в регуляции тонуса воздухоносных путей / JI.B. Капилевич., М.Б. Баскаков, М. А. Медведев // Физиол. журн. имени И. М. Сеченова. — 1995.-Т. 81, №7.-С. 99- 105.

33. Кендалл, A.C. Интерлейкин-2 / A.C. Кендалл // В мире науки. — 1997. -№5. С.16-25.

34. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев С-Петербург, 1992. - 256 с.

35. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А Кетлинский, Н.И. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. С. 30 - 44.

36. Клячкин, JI.M. Реабилитационные программы при хронической обструктивной болезни легких / JI.M. Клячкин. В кн. А.Г. Чучалина. Хронические обструктивные болезни легких. Изд-во БИНОМ. — 1998. -С. 91 -307.

37. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестник РА мед. наук. 1999. - №2. - С. 3 - 10.

38. Козлов, В.А. Интерлейкип-1: роль в иммунитете / В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхина // Иммунология. 1987. - №4. - С. 24 - 30.

39. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5 - 8.

40. Кокосов, А.Н. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы / А.Н. Кокосов, Ю.М. Гольденберг, В.П. Мищенко//Пульмонология. 1996. - №3. - С. 38-42.

41. Комарова, Л.Г. Клинико-биохимическая оценка формирования и течения язвенной болезни и хронических гастродуоденитов у детей: автореф. дис. докт. мед. наук / Л.Г. Комарова Лидия Григорьевна -М., 1987.-24 с.

42. Комарова, Л.Г. Новые представления о функции слюнных желез в организме (клинико-биохимический аспект.) / Л.Г. Комарова, О.П. Алексеева Н. Новгород, 1994. - 95 с.

43. Копьева, Т.Н. Местные механизмы защиты при хроническом воспалении в легких / Т.Н. Копьева, Г.В. Бармина, О.М. Гробова, Л.М. Воронина // Архив патологии. 1992. - №9. - С. 5 - 12.

44. Кочеткова, Е.А. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко, Б. И. Гельцер // Тер. архив. 2004. - №3. - С. 23 - 29.

45. Кубанова, A.A. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли при различных дерматозах / A.A. Кубанова, Л.И. Маркушева, Е.Е. Фомина // Иммунология. 1998. - №2. - С. 47 - 49.

46. Кубышева, Н.И. Состояние свободно-радикального окисления, иммунной системы организма и их взаимосвязь на примеребронхиальной астмы: автор. дисс.канд. биол. наук / Кубышева Наиля Исхаковна- Н. Н. Новгород, 2002. 21 с.

47. Кудрин, А. В. Иммунофармакологня микроэлементов / А. В. Кудрин, А. В. Скальный, А. А. Жаворонков Москва: изд - во КМК, 2000. -537 с.

48. Кулаков, В. В. Влияние некоторых цитокинов на цитостатическую и цитотоксическую функцию нейтрофилов периферической крови человека / В.В. Кулаков, А.Г. Коробко, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1997. №3. - С. 48 - 50.

49. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовский Образовательный журнал. Биология. 1999. - №3. - С. 10 -16.

50. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина М.: Наука, 1990. - 224 с.

51. Лебедев, К.И. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.И. Лебедев, И.Д. Понякина. Москва: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 443 с.

52. Лещенко, И.В. Современные подходы к лечению хронической обструктивной болезни лгких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // Тер. архив. 2003. - №8. - С. 83 - 88.

53. Макарова, О.П. Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания / О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, А.П. Огиренко, С.М. Насонова, С.Г. Чувакин // Пульмонология. 2001. - №2. - С. 44 - 47.

54. Малышева, O.A. Особенности иммунного статуса больных хроническим бронхитом с признаками синдрома вегетативной дистонии / O.A. Малышева, B.C. Ширинский. B.C. Кожевников, Е.В. Евсюкова, Н.М. Старостина // Тер. архив. 2000. - №12. - С. 30 - 35.

55. Мануйлов, Б.М. Регулирующая роль легких и других органов в генерации активных форм кислорода лейкоцитами, их фагоцитарной активности и механизмы этого явления в норме и патологии: дис. д-ра биол. наук / Мануйлов Борис Михайлович М., 1994. - 241 с.

56. Маркелова, Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова, A.M. Костюшко // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, №1. - С. 14-19.

57. Марчук, Г.И. Хронический бронхит. Иммунология. Оценка тяжести, клиника, лечение / Г.И. Марчук, Э.П. Бербенцова М: Ред. Журнала Успехи физиологических наук, 1995. - 479 с.

58. Маршалл, В.Д. Клиническая биохимия / В.Д Маршалл М, 2002.-347 с.

59. Маянский, A.M. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. - 76 с.

60. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-272 с.

61. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 272 с. ISBN 5-7032-0458-5

62. Маянский, H.A. Каспазонезависимый путь клеточной гибели нейтрофилов человека, индуцированной TNF-a. / H.A. Маянский, Д. Роос, Т. Кайперс // Цитокины и воспаление. 2003. - №3. - С. 19-26.

63. Медуницин, Н.В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуниции // Иммунология. 1999. - №5. - С. 5 - 8.

64. Навашин, С.М. Наука об антибиотиках: ретроспектива и взгляд в будущее / С.М. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - №5. -С.3-9.

65. Новиков, Ю.К. Свободнорадикальное воспаление и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой / Ю.К. Новиков // Русск. мед. журнал, спец. выпуск «Пульмонология». 1997. - Т. 17, №5. - С. 1143 -1148

66. Новиков, Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков, В.И. Новикова М.: Витебск-Москва, 1996. - 286 с.

67. Новиков, П.Д. Сравнительная характеристика современных методов иммунофенотипирования лимфоцитов / П.Д. Новиков, Д.К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №1. — С. 62 -66.

68. Новиков, Д.К. Методы определения Т и В-лимфоцитов диагностикумами на основе моноклональных антител / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков, В.В. Янченко // Иммунопатология. 2000. - №2. - С. 23 — 26.

69. Новиков, В.В. Иммунология. / В.В. Ноников, H.A. Добротина, A.A. Бабаев / Учебное пособие. Н. Новгород: Изд-во ИНГУ, 2005. — 212 с. ISBN 5-99054-1768-5

70. Осипенко, A.JT. Продукция провоспалительных цитокинов (IL-1 ß, IL-8) и IL-2 у детей с бронхиальной астмой / А.Л. Осипенко, Н.В. Пигарева, А.Ю. Котов, В.П. Алферов // Аллергология. 1999. - №2. - С. 4 - 9.

71. Осипов, А.К. Гуморальный транспорт бронхов, его коррекция при бронхиальной астме. / А.К. Осипов // Тер. архив. 1997. - №3. - С. 74 — 78.

72. Останин, A.A. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной супрессии / A.A. Останин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 38

73. Палеев, Н.Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца / Н.Р. Палеев // Клин. мед. 2004. - №5. - С. 12 - 16.

74. Пасечник, И.Н. Роль окислительного стресса в формировании синдрома системной воспалительной реакции / И.Н. Пасечник, Ю.М. Азизов, В.В. Крылов, О.И. Бугровская, Э.Б. Анищук // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №2 .- С. 12 - 13.

75. Пенкнович, A.A. Хронический профессиональный бронхит / A.A. Пенкнович, Арк. А. Пенкнович, Н.В. Матвеев, Л.А. Миронов — Нижний Новгород: Изд-во ННГУ, 2004. 97 с. ISBN 5-85746-803-5

76. Пипи, Б. Начало, течение и завершение воспалительного процесса в воздухоносных путях в ответ на воздействие инфекционных агентов. / Б. Пипи. Избранные вопросы пульмонологии. - Мед. изд-во Сервье, 2000. С. 1-7.

77. Подосинников, И.С. Метод определения хемотаксической активности лейкоцитов / И.С. Подосинников, Л.Г. Нилова, И.В. Бабиченко // Лаб. дело.-1981.-№8. С. 468-470.

78. Подколзин, A.A. Активные формы кислорода в реакциях повреждения биомолекул / A.A. Подколзин, А.Г. Меграладзе, В.И. Донцов, С.Д. Арутюнов, О.М. Мрикаева, Е.А. Жукова // Периодика. Профилактика старения, 2000.-№3.-С. 17-30.

79. Понякина, И.Д. Аутоинтоксикация важный фактор подавления работы иммунной системы и ее выявление на основании оценки апоптоза нейтрофилов / И.Д. Понякина, К.А. Лебедев // Мед. иммунология. - 2002. - Т.2, № 2. - С. 159 - 163.

80. Понякина, И.Д. Классификация типов и причин иммунной недостаточности / И.Д. Понякина, К.А Лебедев // Физ. человека. — 2003. -Т.29, №3.- С.147- 150.

81. Путов, Н.В. Клинические и экспериментальные аспекты пульмонологии / Н.В. Путов, С.А. Симбирцев // Вестник РА мед. наук. 1998. -№1.-С. 34-38.

82. Ребров, А.П. Применение гипохлорита натрия в лечении больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / А.П. Ребров, Л.Ю. Головачев // Мед. помощь. 1995. - № 3. - С. 4 - 10.

83. Резник, И.Б. Введение в общую аллергологию для врачей. / И.Б. Резник // Аллергология. 1999. - №2. - С. 50 - 52.

84. Роит, А. Основы иммунологии (пер. с анг.) / Роит А. М.: Мир, 1991. -328 с.

85. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов дыхания. / Под ред. Н.Р. Палеева М.: Медицина, 2000. - 728 с.

86. Сидоренко, С.В. Человек микроб - антибиотик / С.В. Сидоренко// Consilium - medicum. - 1999. - T.l, №1. - С. 38 - 43.

87. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - №3. - С. 9 - 17.

88. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - №5. - С. 3 - 8.

89. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. - №1. — С. 4 - 11.

90. Симбирцев, A.C. Цитокины медиаторы защитных реакций / А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. — Т. 1, №2. - С. 38 — 39.

91. Смирнов, B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин. С.-Пб.: Фолиант. 2000. - 279 с.

92. Синопальников, А.И. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Российские медицинские вести. 2003. - №2. — С. 9 — 16.

93. Соодаева, С.К. Роль свободного железа в процессах перекисного окисления липидов при воздействии асбеста / С.К. Соодаева, Е.А. Острахович // Пульмонолоия. 1996. - №3. - С. 50 — 52.

94. Соодаева, С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С.К. Соодаева, в кн. А.Г. Чучалина. Хронические обструктивные болезни легких. Изд-во БИНОМ, 1998.- С. 92 - 105. ISBN5-7989-0115-7

95. Соодаева, С.К. Роль свободнорадикалыюго окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - Т. 1, №4. - С. 21 - 22.

96. Титов, В.Н. Методические аспекты определения содержания кальция / В.Н. Титов // Клин, лаборат. диагностика. 1996. - №2. - С. 23 - 26.

97. Трубников, Г. А. Клинико-диагностическое значение исследований ферритина и лактоферрина при доброкачественных и злокачественных поражениях легких и плевры / Г.А. Трубников, А.Е.

98. Сухарев, Т.А. Уклистая, Е.А. Орлова // Клин, медицина. 1998. - №3. -С. 21-25.

99. Тышко, H.A. Действие аутосыворотки на функции фагоцитирующих клеток периферической крови / H.A. Тьинко // Клин, лаборат. диагностика. 1992. - №12. - С. 53 - 56.

100. Уланова, Е.А. Гематосаливарные механизмы регуляции при ревматоидном артрите / Е.А. Уланова, И.В. Григорьев, H.A. Новикова // Тер. архив. 2001. - № 11. - С. 92 - 94.

101. Федосеев, Г.Б. Роль ионов магния и кальция в патогенезе бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев, A.B. Емельянов, А.Г. Нескромный // Тер. архив. 1994. - № 3. - С. 47 - 51.

102. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. / Г.Б Федосеев -Мед. инф. Агенство С.-Петербург, 1995. 333 с. ISBN 5-3451-1497-5.

103. Федосеев Г.Б. Роль ионов магния и кальция в патогенезе бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев, A.B. Емельянов, А.Г. Нескромный // Тер. архив. 1994. - №3. - С. 47 — 51.

104. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма. / Г.Б. Федосеев. СПб., 1996. -464 С. ISBN 5-1548-0013-7.

105. Федосеев, Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. / Под ред. Г.Б. Федосеева. Санкт-Петербург: Нордмед-Издат, 1998.-688 с. ISBN 5-8675-0165-7.

106. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейдлин // Соросовский образовательный журнал. Биология. 1996. - №7. — С. 19 -25.

107. Фрейдлин, С.И. Иммунные комплексы и цитокины / С.И. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. радиология. 1999. - №1. - С. 27 -36.

108. Хаитов, Т.М. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты ихклинического применения / Т.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин. мед. 1996.-№8.-С. 7- 12.

109. Хаитов, Т.М. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / Т.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практ. врач.1997.-№9.- С. 5-13.

110. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / Т. М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1999. №1. - С. 14-17.

111. Черешнев, В. А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №2 .- С. 17.

112. Чернеховская, Н.Е. Хронические обструктивные заболевания легких / Н. Е. Чернеховская, И.В. Ярема М. РМАПО, 1998. - 148 с. ISBN 5-5861-0128-5.

113. Чучалин А.Г. Хронический обструктивный бронхит. / А.Г. Чучалин // Тер. архив. 1997. - № 3. - С. 5 - 9.

114. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. / А.Г. Чучалин СПб.: Невский диалект, 1998. - 510 с. ISBN5-7989-0115-7.

115. Чучалин, А.Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова, К.Ю. Новиков М., 2001. -32 с.

116. Чучалин, А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2003 г./ Пер. с англ. Под ред. А.Г. Чучалина М.: Издательство «Атмосфера», 2003. — 96 с.

117. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалина М.: Издательство «Атмосфера», 2003. -168 с.

118. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации. Лечение хронической обструктивной болезни легких / А.ГГЧучалин, С.И. Овчаренко, И.В. Лещенко-М., Изд-во группа «ГЭОТАР-Медиа», 2004.- 16 с.

119. Чучалин, А.Г. Система оксиданты антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология. — 2004. - № 2. -98- 102.

120. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология.- 1998.-№2.-С. 9-17.

121. Школьникова, М.А. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов / М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, Л.А. Калинин Пособие для врачей. - М.: ИД Медпрактика. М., 2002 . - 28 с.

122. Шмелев Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких. / Е.И. Шмелев, в кн. А.Г. Чучалина. Хронические обструктивные болезни легких. Изд-во БИНОМ, 1998. -С. 82-91

123. Шмелев, Е.И. Хронические обструктивные болезни легких и хроническая пневмония: терминологические и клинические аспекты / Е.И. Шмелев // Русск. мед журнал. 2000. - Т. 12, №8. - С. 487 - 491.

124. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. / Е.И. Шмелев Москва, 2003. - 112 с.

125. Шульпекова, Ю.О. Цитокиновый профиль сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С: автор. дис.канд. мед. наук: 14.00.05 / Шульпекова Юлия Олеговна. Москва, 2001. — 26 с.

126. Щепеткин. И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцев, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994. - № 4. - С. 4 — 6.

127. Ярилин, A.A. Основы иммунопатологии / A.A. Ярилин М.: Медицина, 1999. - 608 с.

128. Ярилин, A.A. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов / A.A. Ярилин // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, №1. -С. 3- 15

129. Abbas AK. Functional divercity of helper T lymphocytes / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher //Nature. 1996. - № 383. - P. 787 - 793.

130. Agusti, A.G.N. Systemic inflammation in chronic respiratory disease. / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda, X. Busquet // Eur. Respir. Mon. -2003.-№24.-P. 46-55.

131. Andreassen, H. Chronic obstructive pulmonary disease as systemic disease: an epidemiological perspective / H. Andreassen, J. Vestbo // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 46, №22. - P. 2 - 4.

132. Arend, W.P. Interleukin-1 receptor antagonist: role in biology / W.P. • Arend, M. Malyak, C.J. Guthridge, C. Gabay // Ann. Rev. Immunol. 1998.- № 16.-P. 27-55

133. Baggiolini, M.B. Human Chemokines: an apdate. / M.B. Baggiolini, B. Dewald, D. Moser // Ann. Rev. Immunol. 1997. - № 155. - P. 675 -705.

134. Balbi, B. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during exacerbations of chronic bronchithis / B. Balbi, C. Bason, E. Balleari, F. Fiasella // Eur. Respir. J. 1997. -№10. - P. 846 - 850.

135. Banerjee, D. Impact of sputum bacterial inflammation and health status in clinic stable COPD. / D. Banerjee, O.A. Khair, D. Honeybourne // Eur. Respir. J. 2004. Vol. 23, №5. - P. 685 - 691.

136. Bariffi, F. Epidemiology of lower respiratory tract / F. Bariffi, A. Sanduzzi, A. Ponticiella // Infections. J. of Chemoth. 1995. - Vol. 7, №4. P. 263-276.

137. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes, G. Simon. Martin Dunitz Ltd., 2000. - 74 p.

138. Barnes, P.J. Cytokine modulators as novel therapies for airway disease / P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, №34. - P. 67 - 77.

139. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A.Pouwels // Eur. Respir. J. 2003. - №22. - P. 672 - 688.

140. Barnes, P.J. New concepts in chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Annu. Rev. Med. 2003. - №54. - P. 113 - 129.

141. Bast, A. Oxidants and antioxidants in lung / A. Bast In: COPD: diagnosis and treatment. C.L.A. van Herwaarden Experta Medica, 1996. — P. 33 -39.

142. Behr, J. Tobacco smoke and respiratory disease. / J. Behr, D. Nowak // Eur. Respir. Mon. 2002. - №21. - P. 161 -179.

143. Been, K.M. Long-term repeatability in inducted sputum cells and inflammatory markers in stable, moderatelly severe COPD. / K.M. Been, J. Beier, O. Kornmann, A. Mauder, R. Buhl // Chest. 2003. - Vol. 123, №4. -P. 1240-1247.

144. Blasi, F. Are antibiotics useful in exacerbations of chronic bronchitis? / F. Blasi, L. Allegra // Eur. Respir. Mon. 2004. - № 28. - P. 189- 197.

145. Boe, J. (Co-Chairmen, ERS Nebulizer Task Force). ERS Nebulizer Guidelines: clinical aspects. / J. Boe, J.H. Dennis, B.R. O'Driscoll // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, №34. - P. 57 - 61.

146. Bourbeau, J. Inhaled corticosteroids and hospitalisation due to exacerbation of COPD / J. Bourbeau, P. Ernst, D. Cockcoft, S. Suissa // Eu.r Respir. J. 2003. - Vol.22, №2. - P. 286 - 289.

147. Broudy, V.C. Stem cell factor and hematopoiesis / V.C. Broudy // Ibid. 1997. - Vol. 90, № 4. - P. 1345 - 1364.

148. Chung, K F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, №34. - P. 50 - 59

149. Churg, A. Airway wall remodeling induced by occupational mineral dusts and air pollutant particles / A. Churg, J.L. Wright // Chest. 2002. — Vol.122,№6.-P. 306 -309.

150. Compertz, S. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbation of chronic bronchitis / S. Compertz, C. O'Brien, D.L. Bayley, S.L. Hill, R.A. Stockley //Eur. Respir. J. 2001. - №17.-P. 1112-1119.

151. Cosio M.G. Inflammation of the airways and lung parenchyma in COPD: role of T cells / M.G. Cosio, J. Majo // Chest. 2002. - №121. - P. 160- 165

152. Coulter, K.R. Extracellular regulation of interleukin (IL)-l beta through lung epithelial cellas and defective IL-1 type II receptor expression / K.R. Coulter // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 20, №5. - P. 964 - 975.

153. Davies, L. Oral corticosteroids in patients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective randomised controlled trial / L. Davies, R.M. Angus, P.M. Calverlery // Lancet. 1999.-№ 354. - P. 456 - 460,

154. De Godoy, I. TNF-alpha production by peripheral blood monocytes of weight-losing COPD patients /1. De Godoy, M. Donahoe, W.J. Calhoun, J. Mancino, R.M. Rogers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - №153. -P. 633 - 637.

155. Dentener, M.A. Bactericidal/permeability-increasing protein in whole blood ex vivo / M.A. Dentener, G.J. Frqncot // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175, №1. - P. 108-117.

156. Desmarguest, P. Effect of hyperoxia on human macrophage cytokine response / P. Desmarguest, A. Chadelat, B. Kalahari // Respir. Med. 1998. -Vol. 92, №7.-P. 951 -960.

157. Di Francia, M. Tumor necrosis factor-alpha levels and weight lossin chronic obstructive pulmonary disease / M. Di Francia, D. Barbier, J.L. Mege, J. Orehek // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - №150. - P. 1453 - 1455.

158. Di Stefano, A. Decreased T lymphocyte infiltration in bronchi biopsies of subjects with severe chronic obstructive pulmonary disease / A.

159. Di Stefano, A. Capelli, M. Lusuaardi, G. Caramori, P. Balbo // Clin. Exp. Allergy. 2001. - №31. - P. 893 - 902.

160. Dinarello, C.A. Clinical relevance of Interleukin-1 and its multiple biological activities / C.A. Dinarello // Bull. Inst. Pasteur. 1995. - №3. -P. 267-285.

161. Dinarello C.A. Interleukin-1 / C.A. Dinarello // Cytokine Growth Factor Rev. 1997. - Vol. 8, №4. - P. 253 - 265.

162. Dinarello C.A. Interleukin-1 beta, interleukin-18, and the interleukin-lbeta converting enzyme / C.A.Dinarello // Ann. N Y Acad. Sci. 1998. -Vol. 29,№856.-P. 1-11.

163. Dinarello, C. A. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 receptor antagonist / C. A. Dinarello // Int. Rev. Immunol. — 1998. Vol. 16, №5. - P. 457 -499.

164. Donaldson, G.C. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease / G.C. Donaldson, T.A.R. Semungal, A. Bhowmik, J.A. Wedzicka // Thorax. -2002.-№57.- P. 847-852.

165. Donaldson, K. Deposition and effects of fine and ultrafine particles in respiratory tract / K. Donaldson, C. Lang Tran, W. MacNee // Eur. Respir. Mon. 2002. - №21. - P. 77 - 92.

166. Drost E. Deacreased leucocyte deformability following acute cigarette smoking in smokers / E .Drost // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. — №148.-P. 1277- 1283.

167. Efthimiadis, A. Induced sputum: time from expectoration to processing / A. Efthimiadis, L. Jayaram, S. Weston, S. Carruthers, F.E. Hargreave // Eur. Respir. J. 2002. - №19. - P. 706 - 708.

168. Efthimiadis, A. Methods of sputum processing for cell counts, immunocytochemistry and in situ hydridisation / A, Efthimiadis, A. Spanello, Q. Hamid, M.M. Kelly, M. Linden, R. Louis // Eur. Respir. J. -2002.-№20.-P. 19-23.

169. Ferguson, G. T. Recommendations for the managment of COPD / G. T. Ferguson // Chest. 2000.-Vol. 117, №2. - P. 23-28.

170. Finkelstein, R. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / R. Finkelstein, R.S. Fraser, H. Ghezzo, M.G. Cosio // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - № 152. - P. 1666 - 1172.

171. Gilmour, P.S. Overview of the antioxidant pathways in relation to effects of air pollution / P.S. Gilmour, K. Donaldson, W. MacNee // Eur. Respir. Mon. -2002. -№21. P. 241 -261.

172. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). National Heart, Lung, And Blood Institute. Publication. 2001 (Updated 2003)-96 p.

173. Gompertz, S. Inflammation role of the neutrophil and the eosinophil / S. Gompertz, R. A. Stockley // Semin. Respir. Infect. - 2000. — Vol.15, №1. - P. 14-23.

174. Grassi V. Chronic obstructive lung disease. Systemic manifestations / V. Grassi, L. Carminati, S. Cossi, A. Marengoni, C. Tantucci // Recenti Prog. Med. 2003. - Vol.94, 35 - P. 217 - 226.

175. Gun, W.Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gun, S.F. Man, A. Senthilselvan, D.D. Sin // Thorax. 2004. -Vol.59, №7.-P. 574-580.

176. Hansen, N.C.G. Orally administered N-acetylcysteine may improve general well-being in patients with mild chronic bronchitis / N.C.G Hansen // Respir. Med. 1995. - № 88. - P. 531 - 535

177. Howarth, P. H. What is the nature of asthma and where are the therapeutic targets? / P. H. Howarth // Respir. Med. 1997. - . №7. - P. 2 - 8.

178. Halliwell, B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell //Ann. Rev. Nutr. 1996. - №16. - P. 33-50.

179. Jenner, R. Intravenous magnesium in chronic obstructive pulmonary disease / R. Jenner, R. Body // Emerg. Med. J. 2004. - Vol.21, №2. - P. 203 - 206.

180. Kemeny, D. M. CD8 (+) T cell subsets and chronic obstructive pulmonary disease / D.M. Kemeny, B. Vyas, M. Vukmanovic-Stejic, M.J. Thomas, A. Noble, L. Loh // Am.'J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - № 160.-P. 7-33.

181. Koechlin, C. Does systemic inillamation trigger local exercise-induced oxidative stress in COPD? / C. Koechlin, A. Couillard, J.P. Critol, P. Chanez, M. Hayot // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.4, №23. - P. 538 - 544

182. Kondakova, I. Total reactive antioxidant potential in human saliva of smokers and non-smokers / I. Kondakova, E.A. Lissi, M. Pizarro // Biochem. Mol. Biol. Int. 1999. - Vol. 47, №6. - P. 911 - 920.

183. Kurys, E. Analysis of antioxidant enzyme activity and magnesium level in chronicobstructive pulmonary disease (COPD) / E. Kurys, P. Kurys, A. Kuzniar, R. Kieszko // Ann. Univ. Mariae Curie Sklodowska. 2001. -№56.-P. 261-266.

184. Kuschner, W.G. Dose-dependent cigarette smoking-related inflammatory responses in healthy adults / W. G. Kuschner, A. D'Alessandro, H. Wong, P.D. Blanc // Eur. Respir. J. 1996. - № 9. - P. 1989- 1994.

185. Langen, R.C. ROS in the local and systemic pathogenesis of COPD / R.C. Langen, S.H. Korn, E.F. Wouters // Free Radic. Biol. Med. 2003 -Vol.35, №3,-P. 226-235.

186. Langen, R. Effects of inflammation on skeletal muscle. Nutrition and metabolism in chronic respiratory disease / R. Langen // Eu.r Respir. Mon. -2003. №24. - P. 68 - 85.

187. Larry Borish, M.D. Update on cytokines / M.D. Larry Borish, J. Lanny, M.D. Rosenwasser // J. of Allergy and Clin. Immunol. 1996. - № 3.-P. 651 -667.

188. Macnee, W. Neutrophil traffic and COPD / W. Macnee // Eur. Resp. Rev. 1997. - Vol.7, №45. - P. 240 -242.

189. Macnee, W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W. Macnee // Eur. J. Pharmacol. 2001. - № 429. - P. 195 — 207.

190. Majo, J. Lymphocyte population and apoptosis in the lung of smokers and their relation to emphysema / J. Majo, H. Ghezzo, M.G. Cosio // Eur. Respir. J. 2001. - № 17.-P. 946-953.

191. Mangat, H.S. Nebulized magnesium sulfate versus nebulized salbutamol in acute bronchial asthma: a clinical trial / H.S. Mangat, G.A. D'Souza, M.S.Jacob//Eur. Respir. J.- 1998. -Vol. 12, №2.-P. 341 -344.

192. Mantovani, A. Regulation of inhibitor pathways of the interleukin-1 system / A. Mantovani, M. Muzio, P. Ghezzi, C. Colotta // Ann. N Y Acad. Sci.- 1998. -№840.-P. 338 -351.

193. Mathew, R. The role of magnesium in lung diseases asthma, allergy and pulmonary hypertension / R. Mathew, B. M. Altura // Magnes. Trase. Elem. 1991/92. Vol. 1, №10.-P. 221 -228.

194. Maziak, W. Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease / W. Maziak, S. Loukides, S. Culpitt, P. Sullivan, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - № 157. - P. 998 - 1002.

195. Mio, T. Cigarette smoke induces interleukin-8 release from human bronchial epithelial cells / T. Mio, D.J. Romberger, A.B. Thompson, R.A. Robbins, A. Heires, S.I. Rennard // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -№155.-P. 1770- 1776.

196. Montuschi, P. Exhaled 8-isoprostane as an in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healthy smokers / P. Montuschi, J.V. Collins, G. Ciabattoni, N. Lazzeri // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. -№ 162.- P. 1175- 1177.

197. Moodley, Y. P. Correlation of CD4:CD8 ratio and tumor necrousis factor (TNF) a levels in induced sputum with bronchalveolar lavage fluid in pulmonary sarcoidosis / Y.P. Moodley, T. Dorasamy, S. Venketasamy // Thorax 2000. - №55. - P. 696 - 699.

198. Morrisson, D. Neutrophil ehemokines in bronehoalveolar fluid and leukocyte-conditioned mediuv from nonsmokers and smokers / D. Morrisson, R.M. Stricter, S.C. Donelly, M.D. Burdick, S.L. Kunkel // Eur. Respir. J. 1998. - № 12. - P. 1067 - 1072.

199. Mossman, T.R. TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties / T.R. Mossman, R.L. Coffman//Ann. Rev. Immunol. 1989.-№ 7. - P. 145 - 173.

200. Mueller, R. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis / R. Mueller, P. Chanez, A.M. Campbell, J. Bousguet, C. Heusser, G.R.Bullock // Respir. Med. 1996. - № 90. P. 79-85.

201. Murray, CJL. Evidence-based health policy-lessons from the Global Burden of Disease Study. / CJL Murray, AD Lopez // Science. — 1996. -№274.- P. 740-743.

202. Nagler, R. Effect of cigarette smoke on salivary proteins and enzyme activities / R. Nagler, S. Lischinsky, E. Diamond, N. Drigues, I. Klein, A.Z.Reznick // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol. 379, №2. - P. 229 -236.

203. Nagler, R.M. New insights into salivary lactate dehydrogenase of human subjects / R.M. Nagler, S. Lischinsky, E. Diamond, I. Klein, A.Z. Reznick // J.Lab. Clin. Med. 2001. - Vol.137, №5. - P. 363 - 369.

204. Noguera, A. Enhaced neutrophil response in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, S. Batle, C. Miralles // Thorax. 2001. -№56.-P. 432-437.

205. Nannini, L.J. Magnesium sulfate as a vehicle for nebulized salbutamol in acute asthma / L.J. Nannini, J.C. Pendino, R.A. Corna, S. Mannarino, R. Quispe // Ann. Emerg. Med. 2001; Vol. 29, №6. - P. 286-293.

206. O'Driscoll, B.R. Nebulizers for chronic obstructive pulmonary disease / B.R. O'Driscoll // Thorax. 1997. - Vol. 52, №2. - P. 49 - 52.

207. O'Shaughnessy, T.C. Inflammation in bronchial biopses of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T-lymphocytes with

208. FEV1 / T.C. 'Shughnessy, T.W.Ansari, N. C. Barnes, P.K. Geffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155, № 3. - P. 852 - 857.

209. Otterbien, L. Heme oxygenase: colors of defense against cellular stress / L. Otterbien, A.M.K. Choi // Am. J. Physiol. 2000. - № 279. - P. 1029- 1037.

210. Oudjik, E-J.D. Systemic infllamation in chronic obstructive pulmonary disease / E-J.D. Oudijk, J-W.J. Lammers, L. Koenderman // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.46, №22. - P. 5 - 13.

211. Paggiaro, P.L. Sputum induction / P.L. Paggiaro, P. Chanez, O. Holz, P. W. Ind, R. Djukanovic // Eur. Respir. J. 2002. - № 37. - P. 3-8.

212. Paul, W.E. Nomenclature for secreted regulatory proteins of the immune system (interleukins) / W.E. Paul, T. Kishimoto, F. Melcharist // Clin. Exp. Immunol. 1992. - № 88. - P. 367-371.

213. Peinado, V.I. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease./ V.I. Peinado, J.A. Barbera, P. Abate, J. Ramirez, J. Roca // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999. -№ 159.- P. 1605- 1611.

214. Peleman, R.A. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Peleman, P.H. Rytila, J.C. Kips, G.F. Joos // Eur. Respir. J. 1999. -№13. - P. 839 - 843.

215. Penard-Morand, C. Air pollution: from sources of emissions to health effects / C. Penard-, I. Annesi- Maesano // Breathe. 2004. - №1. - P. 109 -119.

216. Pela, R. N-acetylcysteine reduces the execerbation rate in patients with moderate to severe COPD / R. Pela//Respiration. 1999.- №66.- P. 495 - 500.

217. Pin, I. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma / I. Pin, P.G Gibson, R. Kolendowicz // Thorax. -1992.-№47.-P. 25-29.

218. Pipy, B. Inflammation experimentale et effects du fenspiride sur Its cytokines, les metabolites de 1 acide arachinoque et la migration ctllulaire / B. Pipy, Y.Evrard // Lettre du Pharmacologue. 1996. - № 6. - P. 13 - 19.

219. Pouvv, EM. Plasma and muscle amino-acid levels in relatiob to resting energy expenditure and inflammation in stable COPD / E.M. Pouw, A.M.W.J. Schols, N.E.P. Deutz, E.F.M. Wouters // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.- № 158. -P. 797-801.

220. Rahman, I. Oxidant antioxidant imbalance in smokers and COPD / I. Rahman, W. MacNee // Thorax. - 1996. - № 51. - P. 348 - 350.

221. Rahman, I. Systemic oxidative stress in asthma, COPD and smokers / I. Rahman, D. Morrison, K. Donaldson, W. Macnee // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - № 154. - P. 1055 - 1060.

222. Rahman, I. Attenuation of oxidant/antioxidant imbalance during treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / I. Rahman, E. Skwarska, W.Macnee // Thorax. 1997. - № 52. - P. 565 - 568.

223. Reid, P.T. Cytokines in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / P.T. Reid, J.M. Sallenave // Current Pharmac. Design -2003. Vol.9, № 1. - P.25 - 38.

224. Rice, K.L. Withdrawal of chronic systemic corticosteroids in patients with COPD: a randomized trial / K.L.Rice, J.B. Rubins, F. Lebath et al. // Am. J. Respir. Crit. Med. 2000. - № 162. - P. 174 - 178.

225. Renz, H. Maturation of immune system and development of" immune responses to allergens / H. Renz, U. Herz // Eur. Respir. Mon. 2002. - № 19.-P. 19-25.

226. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-№156.- P. 341 -357.

227. Rosenwasser, L.J. Biologic activities of IL-1 and its role in human disease / L J. Rosenwasser//J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - -Ni> 102. -P. 344-350.

228. Roth, M.D. Airway inflammation in young marijuana and tobacco smokers / M.D. Roth, A. Arora, S.H. Barsky, E.C. Kleerup // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - № 157. - P. 928 - 937.

229. Sackett, D.L. Evidence-based medicine: What it is and What it isn't / D.L. Sackett, W.M.C. Rosenberg, J.A. Gray, R.B. Haynes, W.S. RJchrdson //B.M.J. 1996.-№312.-P. 71-72

230. Saetta, M. Airway eosinophilia and expression of interleukine-5 protein in asthma and exacerbations of chronic bronchitis / M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli // Clin. Exp Allergy. 1996. - № 26. - P. 766 — 774.

231. Saetta, M. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, A. Di Stefano, G.

232. Turato, P.M. Facchini, L. Corbino // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157, №3.- P. 822-826.

233. Saetta, M. CD8+ve cells in lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, S. Baraldo, L. Corbino, G. Turato, F. Mapp //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, №2. - P. 711-717.

234. Saetta, M. Cellular and structural bases of chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, G. Turato, P. Maestrelli, C.E. Mapp, L. Fabbry // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, №6. - P. 1304 -1309.

235. Sala, E. Supported discharge shortens hospital stay in patients hospitalized becausre of an exacerbation of COPD / E. Sala, L. Alegre, M. Carrera // Eur. Respir. J. 2001. - № 17. - P. 1138 - 1142.

236. Scanlon, P.D. Smoking cessation and lung function in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease / P.D. Scanlon, J.E. Connett, L.A. Waller // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - № 161. - P. 381 -390.

237. Scarfone, R.G. A randomized trial of magnesium in the emergency department treatment of children with asthma / R.G. Scarfone, J.M. Loiselle, M.D. Joffe, C.C. Mull, S. Stiller // Ann. Emerg. Med. 2000. - Vol. 36, №6.-P. 572-578.

238. Schiffelers, S. Fat metabolism in chronic respiratory disease. Nutrition and metabolism in chronic respiratory disease / S. Schiffelers, E. Blaak // Eur. Respir. Mon. 2003. - №24. - P. 34 - 45.

239. Sohy, C. Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and antibiotics: what studies are still needed? / C. Sohy, C. Pilette, M.S. Niederman, Y. Sibille // Eur. Respir. J. 2002. - № 19. - P. 967 - 973.

240. Soler, N. Airway inflammation and bronchial microbial patterns in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / N. Soler, S. Ewig, A. Torres, X. Fillela, J. Gonzalez // Eur. Respir. J. 2001. - №16. — P. 806-913.

241. Sullivan, C. Identification of a cytokine-induced repressor of interlrukin-1 stimulated expression of stromelysinl (MMP-3). / C. Sullivan, E. J. Mochan // Biol. Chem. 1999. - 274, №4. - P. 2126 - 2131.

242. Sullivan, S.D. The economic burden of COPD / S.D. Sullivan, S.D. Ramsey, T.A. Lee // Chest. 2000. - Vol. 117, №2. - P. 59 - 61.

243. Stockley R.A. New perspectives on protease/antiprotease / R.A. Stockley// Eur. Resp. Rev. 1997. - Vol. 7, №43. - P. 128 - 130.

244. Stockley, R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD / R.A. Stockley//Chest.-2002.-№121.-P. 151-155.

245. Templeton, D.M. Recent trends in iron chelation / D.M. Tcmpleton, N.F. Olivieri, J.G. Parkes // Ibit. 1998. - № 6 - P. 71 - 76.

246. Tetley, T.D. Macrophages and the pathogenesis of COPD / T.D. Tetley // Chest. 2002. - № 121. - P. 156 - 159.

247. Thomson, A.W. The Cytokine Handbook. / A.W. Thomson -Academic Press: London, 1994. 615 p.

248. Toews, G.B. Cytokines and lung / G.B. Toews // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 18, №34.-P. 3-17.

249. Van Alphen, L. Virulence factors in the colonization and persistence of bacteria in the airways / L. Van Alphen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-№151.-P. 2094-2100.

250. Wang, S. Detection and significance of interleukin-8, tumor necrosis factor-alpha in sputa from patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. Wang, F. Xu, Y. Chen // Zhonghua Jie He He Xi Za Zhi. 2000. -№23.- P. 465 -467.

251. Watelet, J.B. The role of upper airways in the protection against air pollution. / J.B. Wateler, P. Van Cauwenberge, C. Bachert // Eur. Respir. Mon. 2002. - №21 .-P. 66 - 76.

252. Willaert, W. What is the optimal treatment strategy for chronic obstructive pulmonary disease exacerbation? / W. Willaert, M. Daenen, P. Bomans, G. Verleden, M. Decramer // Eur. Respir. J. 2002. - № 19. - P. 928 - 935.

253. Wilson, R. The effects of bacterial products on airway cells and their function / R. Wilson, R.B. Dowling, A.D. Jackson // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996.- № 154.-P. 197-201.

254. World Health Organization 1999, Annual Report. Geneva, Switzerland, World Health Organization, 2001. - P. 1 - 32.

255. Zappacosta, B. Effect of smoking one cigarette on antioxidant metabolites in the saliva of healthy smokers / B. Zappacosta, S. Persichilli, P. De Sole, A. Mordente, B. Giardina // Arch. Oral. Biol. 1999. - vol. 44, №6. - P. 485 - 488.

256. Zeidel, A. Immune response in asymptomatic smokers / A. Zeidel, H3. Beilin, I. Yardeni, E. Mayburd, G. Smirnov // Acta Anaesthesiol. Scan<± — 2002. Vol.46, №8. - P. 959 -964.

257. Zolty, B. Smoking: Men Are Still the main victims / B. Zolty // World Health 1998. - №5. - P. 22 -23.

258. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8 / C.Yamamoto, T. Yoneda, M. Yoshikawa, A. Fu, ~T\ Tokuyama // Chest. 1997. - № 112. - P. 505 - 510.