ПЕРВИЧНАЯ ДИАГНОСТИКА, МОНИТОРИНГ И РАЦИОНАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Заикина, Елена Владимировна

• Заикина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заикина, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Актуальность проблемы.

1.2. Факторы риска развития ХОБЛ.

1.3. Терапия ХОБЛ стабильного течения.

1.4. Терапия обострений ХОБЛ.

1.5. Профилактика обострений ХОБЛ.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Первичная диагностика ХОБЛ на амбулаторном приёме.

ГЛАВА 3. Влияние модифицируемых и немодифицируемых факторов на эффективность бронхолитической терапии ХОБЛ.

ГЛАВА 4. Возможности модификации течения ХОБЛ.

4.1. Эффективность длительной бронхолитической терапии ранних стадий ХОБЛ.

4.2. Влияние противовоспалительной терапии на течение ХОБЛ средней тяжести.

ГЛАВА 5. Инфекционные обострения ХОБЛ: возможности эрадикаци-онной антимикробной терапии и профилактики в первичном звене.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПЕРВИЧНАЯ ДИАГНОСТИКА, МОНИТОРИНГ И РАЦИОНАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ»

Актуальность темы

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одной из важнейших проблем современного здравоохранения, причём это характерно для всего мира в связи с постоянно возрастающей заболеваемостью и смертностью от данного заболевания. ХОБЛ занимает четвёртое место среди всех причин смертности в возрастной группе старше 45-ти лет и является единственной болезнью, смертность от которой продолжает неуклонно возрастать. По данным исследования, проведённого ВОЗ и Мировым банком, к 2020 г. ХОБЛ будет занимать 5-е место по заболеваемости и 3-е место в структуре смертности среди всех болезней [22, 84, 104, 123, 126].

Причиной гиподиагностики ХОБЛ является, с одной стороны, поздняя обращаемость пациентов за медицинской помощью, а с другой -недостаточное внимание медицинских работников к данной проблеме. Согласно документам Европейского респираторного общества, только в 25% случаев ХОБЛ диагностируется на ранних стадиях, то есть своевременно. Распространённость ХОБЛ в мире на 1990 год составила 9,34/1000 среди мужчин и 7,33/1000 среди женщин [81, 105, 113, 126, 129]. В России же диагностика ХОБЛ находится на ещё более низком уровне. По официальным данными МЗ РФ в нашей стране насчитывается около 1 млн. больных ХОБЛ, однако согласно эпидемиологическим исследованиям их должно быть более 11 млн. В 90-е годы в Москве распространённость достигала 25,6/1000; в Смоленской области 29,8; в Алтайском крае 45. Смертность от ХОБЛ в России на 1995 год составила 141,7 на 100000 [39, 46,51].

Национальной особенностью является факт, что многие годы в России аббревиатура ХОБЛ являлась не отдельной нозологией, а включала в себя тяжёлую бронхиальную астму, хронический обструктивный бронхит, эмфизему лёгких, облитерирующий бронхиолит, муковисци-доз, бронхоэктатическую болезнь [34, 66]. До настоящего времени часть практических врачей, особенно первичного звена (участковые терапевты, врачи скорой помощи), продолжают считать ХОБЛ группой заболеваний. Сложившаяся ситуация значительно затрудняет статистическую оценку распространённости ХОБЛ, поэтому на современном этапе в основном приходится использовать данные зарубежных специалистов, которые проводили исследования ХОБЛ с уровнем доказанности А по критериям доказательной медицины. Значительный вклад в понимание и решение проблемы ХОБЛ в России и во всём мире вносит Глобальная инициатива против ХОБЛ - организация, работающая под эгидой ВОЗ, внедрившая единый подход к диагностике, лечению, профилактике данной патологии.

ХОБЛ - это полиэтиологическое заболевание, основными внешними факторами являются курение, профессиональные и воздушные поллютанты, рецидивирующие инфекции дыхательных путей. 80% всех случаев ХОБЛ вызвано курением сигарет, и тяжесть табакозависимости прямо пропорциональна риску возникновения и тяжести течения ХОБЛ. Инфекции дыхательных путей способствуют прогрессированию заболевания и увеличению дыхательной недостаточности [22, 70, 126].

Лечение больных ХОБЛ связано с весьма существенными трудностями. В связи с прогрессированием воспалительного процесса и нарастанием необратимой бронхообструкции лечение ХОБЛ многими врачами признаётся бесперспективным, кроме того, отмечается значительный дефицит знаний о современных методах терапии ХОБЛ среди врачей. К тому же подавляющее большинство больных не осознаёт серьёзности своего состояния из-за постепенного развития симптомов болезни, а, следовательно, легкомысленно относится к врачебным рекомендациям [148, 162]. Между тем мировой и российский опыт многолетнего наблюдения и лечения больных ХОБЛ позволяет утверждать, что при правильной тактике ведения и условиях хорошего комплайнса с врачом можно сохранить пациенту в течение длительного времени удовлетворительное самочувствие, достаточную физическую активность и работоспособность [139, 140, 150, 154,]. Правильная тактика врача предполагает творческий индивидуальный подход к лечению больных ХОБЛ в зависимости от степени тяжести их состояния, обусловленной выраженностью дыхательной недостаточности, активностью инфекционного процесса в бронхах, характером сопутствующей патологии и эффективностью проводимого лечения [174, 191].

Учитывая недостаток эпидемиологических сведений о ХОБЛ в России, проблемы ранней диагностики и рациональной терапии ХОБЛ, представляется актуальным изучение распространённости, оптимизации диагностики и ведения больных ХОБЛ в условиях муниципальной поликлиники.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы было определение возможности своевременной постановки верифицированного диагноза ХОБЛ при первичном амбулаторном обращении пациента, выбора и проведения длительной бронхолитической и противовоспалительной терапии, методов мониторинга течения болезни, а также разработка на основе полученных данных рекомендаций по ведению больных ХОБЛ в амбулаторных условиях.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать программу диагностического поиска ХОБЛ для первичного звена с подробной оценкой факторов риска и скрининговым применением портативного спирометра.

2. Оценить эффект постоянной бронхолитической терапии при ХОБЛ I-II стадии, сравнивая препараты с разным механизмом действия.

3. Провести оценку воздействия препаратов с противовоспалительной активностью (фенспирид, тиотропия бромид, формотерол) на клиническое и функциональное состояние пациентов со стабильным течением ХОБЛ.

4. Выявить превалирующих в нашем регионе возбудителей инфекционных обострений ХОБЛ; оценить эффективность эрадикационной антимикробной терапии с учётом международных и национальных рекомендаций.

5. Провести анализ эффективности вакцинации больных ХОБЛ в профилактике инфекционных обострений, используя противогриппозные и поливалентные бактериальные вакцины, а также их комбинацию.

Научная новизна работы

В рамках настоящей работы была проанализирована возможность ранней верифицированной диагностики ХОБЛ с использованием спирометрии и подробным анализом факторов риска, учитывая возможности охвата населения в условиях поликлиники.

Впервые выявлена положительная динамика показателей ФВД при проведении длительной бронхолитической терапии при ХОБЛ начальных стадий (I-II). Показана зависимость эффекта бронхолитической терапии от возрастных и половых характеристик пациента, продолжающегося воздействия факторов риска, включая курение и профессиональные вредности, количества обострений ХОБЛ.

Показано воздействие базисной противовоспалительной терапии на клинические и функциональные показатели пациентов со стабильной ХОБЛ средней тяжести.

Впервые выделены преобладающие возбудители инфекционных обострений ХОБЛ, характерные для города Рязани, что позволяет оптимизировать эмпирическую антимикробную терапию.

Впервые разработана стратегия профилактики инфекционных обострений ХОБЛ с применением комбинированной вакцинации.

Практическая ценность

Использование диагностической программы с подробной оценкой факторов риска и широкое применение портативного спирометра позволит существенно улучшить первичную диагностику ХОБЛ в амбулаторных условиях.

Постоянное применение бронхолитиков, начиная с ХОБЛ лёгкого течения, позволяет стабилизировать, а в ряде случаев и улучшить не только субъективное самочувствие человека, но и показатели ФВД. Полученная база данных позволяет спрогнозировать результаты базисной бронхолитической и противовоспалительной терапии в зависимости от пола, возраста, наличия факторов риска, в том числе курения.

Рациональная антимикробная терапия с учётом местных особенностей позволяет достичь наилучших результатов в минимально возможные сроки. Комбинированная вакцинация позволяет предотвратить обострения и пролонгировать ремиссию.

На базе данных изученной литературы и собственных материалов разработано и издано практическое руководство по диагностике и ведению больных с ХОБЛ в амбулаторной практике.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование разработанной нами диагностической программы с подробной оценкой факторов риска и скрининговым применением портативного спирометра позволяет существенно улучшить диагностику ХОБЛ в амбулаторных условиях, в том числе при первичном приёме и на дому.

2. Постоянная бронхолитическая терапия при ХОБЛ I - II стадии позволяет не только стабилизировать, но и у значительной части больных достоверно улучшить показатели ФВД. На эффективность бронхолитической терапии помимо стадии, когда начато лечение, влияют следующие факторы: тип бронхолитика и особенности его фармакологии (длительность действия, противовоспалительная активность), пол и возраст больного, продолжающееся воздействие курения и/или профессиональных вредностей, количество обострений.

3. Противовоспалительная терапия: фенспирид, бронхолитики длительного действия: тиотропия бромид, формотерол, оказывают выраженное клиническое действие и положительное влияние на OOBj при стабильном течении ХОБЛ II стадии. Оценить активность воспаления при стабильном течении ХОБЛ, используя методы рутинной лабораторной диагностики в амбулаторных условиях (СРБ, сиаловые кислоты, СОЭ) не представляется возможным в связи с их недостаточной чувствительностью и специфичностью.

4. Для г. Рязани характерна высокая бактериальная обсеменён-ность дыхательных путей при ХОБЛ II - IV стадий. В значительном проценте выявляется микст-инфекция (сочетание 2- 3 возбудителей), что диктует выбор антибиотика с максимально широким спектром действия и затрудняет эрадикацию. Кларитромицин и «респираторные» фторхи-нолоны вполне отвечают этим требованиям, в то время как р-лактамные антибиотики недостаточно активны в отношении эрадикации возбудителя, хотя клинический эффект был равный.

5. Профилактическая вакцинация больных ХОБЛ противогриппозной и/или бактериальными поливалентными вакцинами достоверно уменьшает среднее число инфекционных обострений и улучшает результаты бронхолитической терапии при всех стадиях процесса. Ежегодная комбинированная вакцинация противогриппозной и бактериальными поливалентными вакцинами является наиболее эффективной.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в работу МУЗ «Городская поликлиника №2», в учебный процесс кафедры факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, военно-полевой терапии, профессиональных болезней, кафедры поликлинической терапии ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

• заседании терапевтического общества и Рязанской областной ассоциации врачей терапевтов (Рязань, 2005);

• 2 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания Центрально-Азиатского региона (Бишкек, 2005)

• съезде кардиологов и терапевтов ЦФО России (Москва-Рязань,

2008);

• научно-практической конференции «Всемирный день ХОБЛ 2008» (Рязань, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 28 научных работ, в том числе статья в журнале, включенном в «Перечень изданий, рекомендованных ВАК».

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 168 страницах стандартного текста и построена по традиционному плану. Она включает список условных сокращений и обозначений, введение, 5 глав, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы (всего 204 источника, из них 131 зарубежный). Диссертация иллюстрирована 51 таблицами, включающими статистически обработанный материал, и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Заикина, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Скрининговое применение портативного электронного спирометра при первичном осмотре пациента позволяет поставить верифицированный диагноз ХОБЛ при первом обращении. Большую помощь оказывает подробный сбор анамнеза с прицельной оценкой факторов риска развития заболевания: курение, профессиональные поллютанты.

2. Постоянная бронхолитическая терапия, начиная с I стадии ХОБЛ, позволяет стабилизировать, а в ряде случаев и улучшить показатели ФВД. При ХОБЛ средней тяжести монотерапия бронхолитиками длительного действия (тиотропия бромид, формотерол) достоверно эффективнее монотерапии препаратами короткого действия (ипратропия бромид, беродуал).

3. На результаты бронхолитической терапии помимо особенностей препарата оказывают влияние следующие факторы:

• возраст пациента: в возрасте моложе 60 лет прогноз лучше, чем в старших группах;

• пол: у женщин показатели в 2 раза лучше, чем у мужчин;

• продолжающее воздействие факторов риска (курение, профессиональные поллютанты): у пациентов, некурящих и неработающих на вредном производстве, относительное среднее изменении ОФВ1 достоверно выше;

• количество обострений: большое число обострений (3 и более в течение года) ухудшает прогноз.

4. Противовоспалительная терапия при ХОБЛ средней тяжести (фенспирид, тиотропия бромид, формотерол) позволяет не только достичь клинической стабилизации состояния, но и улучшить функциональные показатели при проведении комбинированной терапии. Однако оценить активность воспаления методами, применяемыми в рутинной практике, невозможно.

5. Для г. Рязани характерна высокая микробная обсеменённость дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ II-IV стадии. С нарастанием бронхообструкции увеличивается процент микробных ассоциаций, что затрудняет эрадикацию. Это диктует необходимость применения антибиотиков широкого спектра действия, таких как современные макролиды (кларитромицин), «респираторные» фторхинолоны.

6. Комбинированная вакцинация: противогриппозная вакцина + поливалентная бактериальная вакцина (бронхомунал, рибомунил) позволяет сократить среднее количество обострений в течение года на 93%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения диагностики рекомендуется оснастить кабинеты участковых терапевтов и доврачебного приёма портативными электронными спирометрами для скринингового обследования населения.

2. Включить спирографию в обязательный объём обследования при проведении предварительных и периодических медицинских осмотров при приёме на работу, проводить целевые осмотры для выявления ХОБЛ среди работающих на вредном производстве.

3. Включить в обязательные функции терапевта выявление курильщиков, а также проведение лечения табачной зависимости.

4. Рекомендовать постоянную бронхолитическую терапию, начиная с I стадии ХОБЛ. При среднетяжёлом течении отдавать предпочтение бронхолитикам длительного действия с противовоспалительной активностью.

5. Активно применять противовоспалительную терапию (фенспи-рид) на длительный период.

6. Внести предложение в органы управления здравоохранения по созданию регионального реестра больных с ХОБЛ.

7. В связи с крайне высокой стоимостью лечения и высоким социальным бременем включить ХОБЛ в перечень заболеваний с льготным лекарственным обеспечением.

8. Включить в перечень услуг, предоставляемых обязательным медицинским страхованием противогриппозной вакцинации для больных ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заикина, Елена Владимировна, 2009 год

1. Абросимов В.Н. Визуальный аналог одышки / В.Н. Абросимов // Терапевт, арх. М., - 1989. - №3. - С. 126-127.

2. Абросимов В.Н. Кашель / В.Н.Абросимов, А.Г. Чучалин Рязань, 2000. - 104 с.

3. Абросимов В.Н. Одышка / В.Н.Абросимов, А.Г. Чучалин -М., 2005. 112 с.

4. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С.Н. Авдеев // РМЖ.- 2003.-Т.11, №22 (194). С. 1205-1212.

5. Авдеев С.Н. Лёгочная гиперинфляция у больных ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Атмосфера. 2006. - №2. - С. 11-18.

6. Авдеев С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия / С.Н Авдеев // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №4. - С.228-232.

7. Авдеев С.Н. Какую информацию даёт С-реактивный белок у больных ХОБЛ? / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Атмосфера. 2007. -№3. - С. 11-14.

8. Авдеев С.Н. Роль тиотропия в терапии больных хронической обструктивной болезнью лёгких: новые данные: по материалам 14-го конгресса Европейского респираторного общества, Глазго, 2004 / С.Н. Авдеев // Consilium Medicum.- 2004.-№10.-С.1-10.

9. Айсанов З.Р. Результаты исследования TORCH: новая эпоха в терапии ХОБЛ / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова // Пульмонология.- 2007.-№5.- С. 88-94.

10. Айсанов З.Р. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сердечно-сосудистые заболевания: опыт применения формотерола / З.Р. Айсанов, Л.И. Козлов, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2006. - №6. -С.68-70.

11. Антибиотикорезистентность в России: Возбудители внебольничных инфекций / Р.С. Козлов и др. // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. - №9. - С.45-51.

12. Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолёгочных заболеваний в России / Н.С. Антонов // Пульмонология,- 2006.- №6.- С.83-89.

13. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний / В.Г. Артамонова // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - №5. - С.4-6.

14. Бартлетт Дж.Дж. Инфекции дыхательных путей / Дж.Дж. Бартлетт. М.: ЗАО Из-во «БИНОМ»; СПб.: «Невский диалект», 2000. -192с.

15. Белевский А.С. Роль (32-агониста длительного действия фор-мотерола (форадила) в терапии хронической обструктивной болезни лёгких / А.С. Белевский, Н.П. Княжеская, Ю.К. Новиков // 2006. №3. -С.27-31.

16. Бердникова Н.Г. Патогенетически-обоснованные пути профилактической коррекции обострения хронической обструктивной болезни лёгких / Н.Г. Бердникова // РМЖ. 2004. - Т.14, №29. - С. 2066-2069.

17. Бримкулов Н.Н. Ведение пациентов с ХОБЛ на первичном уровне здравоохранения: влияние обучения как этапа внедрения стратегии PAL ВОЗ/ Н.Н. Бримкулов, Д.В. Винников, Л.Н. Эреджепова // Респираторная медицина. 2007.- №1.- С. 16-21.

18. Васильева О.С. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и профессиональные факторы/ О.С. Васильева // Пульмонология. 2007. -№6.-С. 15-22.

19. Васильева О.С. Исследование терапевтической эффективности тровентола у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких профессионального генеза / О.С. Васильева, Т.В.Колядова, С.А.Корвяков // Пульмонология. 2007.- №5. - С.74-79.

20. Визель А.А. Противовоспалительный препарат фенспирид/ А.А. Визель, И.Ю. Визель, И.Ю. Пронина // Пульмонология. 2007.2. С. 80-89.

21. Визель А.А. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: особенности эпидемиологии и фармакоэпидемиологии в Республике Татарстан/ А.А. Визель, А.А. Гильманов, И.Ю. Пронина // Consilium Medicum.- 2007.-№3.-С.66-70.

22. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни лёгких. Пересмотр 2006 г. М.: «Атмосфера», 2007. - 95с.

23. Гриппи Майкл А. Патофизиология лёгких/ Майкл А. Гриппи.- М.: ЗАО «Из-во «БИНОМ»; СПб.: «Невский диалект», 2000.- 344.

24. Даниляк И.Н. Макролидные антибиотики в лечении инфекции нижних дыхательных путей / И.Н. Даниляк // Врач. 2004. - №5. - С. 4853.

25. Журавская Н.С. Математические методы обработки информации в пульмонологии / Н.С. Журавская, О.В. Шакирова // Терапевт, арх.- 2004.-№3.-С. 80-83.

26. Журавская Н.С. Информационная модель на примере хронического бронхита как способ обработки клинического материала / Н.С. Журавская // Терапевт, арх. 2005. - №3. - С.23-28.

27. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, А.В. Караулов, В.М. Земсков. -М.: Наука, 1993. 380 с.

28. Зильбер Э.К. Методы дыхательной реабилитации у больных с хронической обструктивной болезнью лёгких: оценка результатов по материалам Респираторного центра Карелии / Э.К. Зильбер // Пульмонология. 2006. - №2. - С. 27-38.

29. Игнатьев В.А. Опыт длительного лечения тиотропия бромидом больных ХОБЛ/ В.А. Игнатьева, О.Н. Титова, М.А. Каменева // Пульмонология. 2007.- №2.- С. 74-80.

30. Игнатьев В.А. Влияние эреспала на эффективность терапии ХОБЛ холинолитиком продлённого действия / В.А. Игнатьев, Е.А. Киселева, О.Н. Титова // Пульмонология. 2006. - №6. - С.65-72.

31. Ильницкий А.Н. Эффективность трёхэтапной реабилитации пациентов с хроническими обструктивными болезнями лёгких / А.Н. Ильницкий // Терапевт, арх. 2003.- №3.- С. 50-53.

32. Калманова Е.Н. Форадил в терапии ХОБЛ: результаты клинических исследований/ Е.Н. Калманова, З.П. Айсанов // Пульмонология.-2003.-№5.- С. 115-122.

33. Караулов А.В. Иммунотерапия респираторных заболеваний / А.В. Караулов, В.Ф. Ликов. М., 2004.- 32с.

34. Кокосов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение: избранные лекции /; под редакцией А.Н. Кокосова. СПб.: Из-во «Лань», 1999.-256с.

35. Колесников В.В. Эффективность противовоспалительного лечения бенакортом больных хронической обструктивной болезнью лёгких в период обострения / В.В. Колесников, И.С. Корольчук // Терапевт, арх. 2003. - №1. - С.55-59.

36. Комлев А.Д. опыт применения тиотропия бромида (Спирива) в течение 12 месяцев у больных с хронической обструктивной болезнью лёгких/ А.Д. Комлев, А.И. Кузяев, В.Е. Кузенкова // Пульмонология. -2006.-№3.-С.107-113.

37. Комплексное лечение табачной зависимости и профилактика хронической обструктивной болезни лёгких, вызванной курением табака: методические рекомендации / А.Г.Чучалин и др.. М., 2003.- 48 с.

38. Краснова Ю.Н. Эпидемиология хронической обструктивной болезни лёгких/ Ю.Н.Краснова, А.А. Дзизинский, Е.В. Гримайлова.

39. Атмосфера. 2006. - №1. - С.54-58.

40. Лещенко И.В. Применение ингаляционных пролонгированных бронходилататоров при лечении больных ХОБЛ / И.В. Лещенко, Н.А. Эсаулова. Атмосфера. - 2006. - №4. - С.32-36.

41. Лещенко И.В. Основные направления лечения хронической обструктивной болезни лёгких / И.В. Лещенко // Терапевт, арх. 2007. -№8. - С.75-85.

42. Маркова Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров И РМЖ. 2001. - Т.16, №9. - С.703-705.

43. Маркова Т.П. Бактериальные лизаты. Бронхо-Ваксом / Т.П.Маркова, Д.Г. Чувиров // РМЖ. -2006. Т.14, №22. - С.1612-1615.

44. Машковский М.Д. Лекарства XX века / М.Д. Машковский. -М.: ООО Из-во «Новая волна», 1998. 945 с.

45. Объединённое соглашение по лёгочной реабилитации Американского торакального общества и Европейского респираторного общества // Пульмонология. 2007. - №1.- С. 12-50.

46. Овсянников Н.В. Влияние внешних факторов риска на заболеваемость ХОБЛ и бронхиальной астмой на юге Западной Сибири / Н.В.Овсянников, Н.В.Багишева. // Атмосфера 2007. - №2.- С. 54-59.

47. Овчаренко С.И. Место ингаляционных глюкокортикоидов в лечении хронической обструктивной болезни лёгких / С.И.Овчаренко, Е.П. Голикова // Терапевт, арх. 2005. - №11. - С. 81-88.

48. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А.Петри, К.Сэбин. М., 2003.- 144с.

49. Прозорова Г.Г. Влияние вакцинации против гриппа на прогрессирование хронической обструктивной болезни лёгких / Г.Г. Прозорова, С.В. Симонайтес, В.Т. Бурлачук // Терапевт, арх. 2005. - №1.- С. 59-62.

50. Синопальников А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы / А.И. Синопальников, А.В.Воробьёв // Пульмонология. 2007. - №6. - С. 78-87.

51. Синопальников А.И. Внебольничные инфекции дыхательных путей: руководство для врачей / А.И. Синопальников, Р.С. Козлов. М.: Премьер МТ; Наш город, 2007. - 352 с.

52. Синопальников А.И. Тиотропиума бромид: многообещающая перспектива бронхолитической терапии хронической обструктивной болезни лёгких / А.И. Синопальников // Врач. 2004. - №5. - С. 45-48.

53. Синопальников А.И. Левофлоксацин: роль и место в лечении инфекции нижних дыхательных путей / А.И. Синопальников, А.Г. Романовских // Терапевт, арх. 2004. - №11.- С.51-57.

54. Смирнова Я.А. Эффективность вакцинотерапии рибомунилом у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Я.А. Смирнова, В.И. Трофимов, Н.Л. Шапорова // Терапевт, арх. 2006. - №8. - С. 7073.

55. Сооронбаев Т.М. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни лёгких / Т.М. Сооронбаев, М.М. Миррахимов // Респираторная медицина. 2007.- №1.- С.24-29.

56. Степанян И.Э. Бронхорасширяющие средства длительного действия при лечении стабильной хронической обструктивной болезни лёгких. Анализ новых данных / И.Э.Степанян // Терапевт, арх. 2006. -№11.- С.92-95.

57. Стандартизация тестов исследования лёгочной функции // Пульмонология. 1993. - Прил. - С. 1-92.

58. Страчунский Л.С. Макролиды в современной клинической практике / Л.С. Страчунский, С.Н.Козлов. Смоленск: Русич, 1998.- 120с.

59. Стручков П.В. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания / П.В.Стручков, Р.С. Виницкая, И.А. Люкевич.- М., 1996,- 69с.

60. Татарский А.Р. Хроническая обструктивная болезнь лёгких / А.Р. Татарский, С.Л. Бабак, А.В. Кирюхин // Consilium medicum. 2004.-Т.6, №4. - С.259-263.

61. Фёдорова Т.А. Возможности противовоспалительной терапии больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Т.А.Фёдорова, Н.В.Эккерт, Н.Е. Чернеховская // Клинич. медицина. 2005.- Т.7, № 83.-С.24-29.

62. Царькова С.А. Беродуал в лечении бронхообструктивного синдрома: классика и современность / С.А. Царькова, И.В. Лещенко // Пульмонология. 2007. - №4. - С.96-100.

63. Цой А.Н. Клиническая фармакология тиотропия бромида / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Терапевт, арх. 2003. - №3. - С.77-80.

64. Чикина С.Ю. Спирометрия в повседневной врачебной практике / С.Ю. Чикина, А.В. Черняк // Атмосфера 2007.- №1. - С.6-12.

65. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни лёгких / А.Г. Чучалин. М.: ЗАО Из-во «БИНОМ»; СПб.: «Невский диалект», 1998.-512с.

66. Чучалин А.Г. Открытое несравнительное исследование эффективности и безопасности левофлоксацина при обострении ХОБЛ / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. 2007. -№6. - С. 67-74.

67. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Практическое руководство для врачей: федеральная программа / под ред. А.Г. Чучалина. — 2-е изд. М., 2004.- 61с.

68. Шепеленко А.Ф. Комплексное лечение обострений хронической обструктивной болезни лёгких / А.Ф. Шепеленко, М.Б. Миронов,

69. Ю.А. Сидоров // Лечащий врач. 2006. - №8. - С. 14-17.

70. Шмелёв Е.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких / Е.И. Шмелёв. -М., 2003.- 112с.

71. Шмелёв Е.И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Е.И. Шмелёв // Consilium medicum. М., 2005. - Т.7, №4.- С.311-316.

72. Шмелёв Е.И. Применение тиотропиума бромида у больных хронической обструктивной болезнью лёгких в старших возрастных группах / Е.И. Шмелёв // Consilium medicum — 2006. Прил.: Пульмонология. - С.26.

73. Шмелёва Н.М. Клиническая эффективность ИРС-19 у больных часто рецидивирующей стабильной ХОБЛ / Н.М.Шмелёва, В.П.Сидорова, И.В.Свиридов // РМЖ. М., 2006. - Т. 14, №22. - С. 15971603.

74. Adams S.G. Characteristics associated with sustained abstinence from smoking among patients with COPD / S.G. Adams, J.A. Pugh, L.E. Ka-siz // Amer.J.Med. 2006. - Vol. 119. - P.441-447.

75. Adams S.G. Antibiotics are associated with lower relapse rates in outpatients with acute 4 exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / S.G. Adams, J. Melo, M. Luther // Chest. 2000. - Vol.117. - P.1345-1352.

76. Alfageme I. Clinical efficacy of anti-pneumococcal vaccination in patients with COPD / I. Alfageme, R. Vazquez, N. Reyes // Thorax. 2006. -Vol.61.-P.189-195.

77. Ambrosino N. New strategy to improve exercise tolerance in chronic obstructive pulmonary disease / N. Ambrosino, S. Strambi // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P.313-322.

78. Anthonisen N.R. OM-8BV for COPD / N.R. Anthonisen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol.156. - P.1713-1714.

79. Anthonisen N.R. Antibiotic therapy in exacerbations of chronicobstructive pulmonary disease / N.R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P. Warren // Ann. Intern. Med. 1987. - Vol.106. - P.196-204.

80. Anthonisen N.R. Smoking and lung function of Lung Heath Study participants after 11 years / N.R. Anthonisen, J.E. Connett, P.R. Murray // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.166. - P.675-679.

81. Anto J.M. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary diseases / J.M. Anto, P. Verneire // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.17. - P.982-994.

82. ATS/ERS task force: standardization of lung function testing. Standardization of spirometry // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - P.319-338.

83. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.22. - P.672-688.

84. Barnes P.J. COPD: current therapeutic interventions and future approaches / R.J. Barnes, R.A. Stockley // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.25, №6. - P.1084-1106.

85. Barr R.G. Tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis / R.G. Barr, J. Bourdeau, C.A. Camargo // Thorax. 2006.-Vol.61. -P.854-862.

86. Bateman E.D. Comparable spirometric efficacy of tiotropium compared with salmeterol plus fluticasone in patients with COPD: A pilot study / E.D. Bateman, M. van Dyk, A. Sagriotis // Pulmonary Pharmacol. Therapeutics. -2006. Vol.13. -P.101-111.

87. Behrendt C.E. Mild and moderate-to-severe COPD in nonsmokers. Distinct demographic profiles / C.E. Behrendt // Chest. 2005. - Vol. 128.-P.1239-1244.

88. Bellia V. Efficacy and safety of oxitropium bromide, theophylline and their combination in COPD patients: a double-blind, randomized, multi-center study (BREATH Trial) / V. Bellia, A. Foresi, S. Bianco // Respir. Med. -2002.-Vol. 96. P.881-889.

89. Beyer W.E.P. Compoarison between influenza vaccine types: serology and reactogenicity of whole virus, split virus and subunit vaccines / W.E.P. Beyer, A.M. Palache, A.D.M.E. Osterhaus // Clin. Drug Invest. -1998.-Vol.15, №1.-P.1-12.

90. Bonfiglio G. Is levofloxacin as active as ciprofloxacin against Pseudomonas aeruginosa? / G. Bonfiglio // Chemotherapy. 2001. - Vol.47. -P.239-242.

91. Bubling F. Anti-inflammatory function of tiotropium mediated by suppression of acetylcholine-induced release of chemotactic activity / F. Bubling, N. Lieder, T. Welte // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24 (Suppl. 48). -P.318, (Abstr.2024).

92. Burge P.S. Prednisolone response in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from the ISOLDE study /P.S. Burge, P.M. Calverley, P.W. Jones // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.659-664.

93. Burge P.S. COPD exacerbations: definitions and classifications / P.S. Burge, J.A. Wedzicha // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.41. - P.46s-53s.

94. Campbell M. Formoterol for maintenance and as-needed treatment of chronic obstructive pulmonary diseases / M.Campbell, A.Eliraz, G. Johansson // Respir. Med. 2005. - Vol.99. - P. 1511-1520.

95. Calverley P.M. Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease / P.M. Calverley, W. Boonsa-wat, Z. Cseke // Eur. Respire. J. 2003. - Vol.22. - P.912-919.

96. Caramori G. Expression of M3-receptors in Bronchi from COPD compared to normals and smokers subjects / G. Caramori, P. Casolari, I.M. Adcock // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P.318.

97. Casaburi R. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / R. Casaburi, D.A. Mahler,

98. P.W. Jones // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.19. - P.217-224.

99. Cazzola M. Salmeterol and formoterol in partially reversible severe chronic obstructive pulmonary disease: a dose-response study / M. Cazzola, M.G. Matera, G. Santangelo // Respir. Med. 1995. - Vol.89. - P.357-362.

100. Cazzola M. Single inhaler budesonide/formoterol in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M.Cazzola // Pulmonary Pharmacol. Therapeutics. 2006. - Vol.19. - P.79-89.

101. Cazzola M. A comparison of bronchodilating effects of salmeterol and oxitropium bromide in stable chronic obstructive pulmonary disease / M. Cazzola, M.G. Matera, F. Di Pema // Respire. Med. 1998. - Vol.92 - P.354-357.

102. Cazzola M. Effects of formoterol, salmeterol and oxitropium bromide on airway responses to salbutamol in COPD / M. Cazzola, F. Di Per-na, P. Noschese//Eur. Respir. J. 1998.-Vol.11 -P.1337-1341.

103. Celli B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R. Celli, W. MacNee // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23. - P.932-946.

104. Chapman K.R. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano // Eur. Respir. J.-2006. Vol.27.-P. 188-207.

105. Chapman K.R. Chronic obstructive pulmonary disease: are women more susceptible than men? / K.R. Chapman // Clin. Chest Med. 2004. -Vol.25.-P.331-341.

106. COMBIVENT Inhalation Aerosol Study Group. In chronic obstructive pulmonary disease. A combination of ipratropium and albuterol is more effective than either agent alone. An 85-day multicenter trial // Chest. — 1994. Vol.105. - P.1411-1419.

107. COPD Prevalence in 12 Asia-Pacific Countries and regions: Projections based on the COPD prevalence estimation model. Regional COPD Working Group // Respirology. 2003. - Vol.8. - P. 198-208.

108. Coppoolse R. Interval versus continuous training in patients with severe COPD: a randomized clinical trial / R. Coppoolse, A.M.W.J. Schols, E.N. Baarends //Eur. Respir. J. 1999. - Vol.14. - P.258-263.

109. Cotton M.M. Early discharge for patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial / M.M. Cotton, C.E. Bucknall, K.D. Dagg // Thorax. 2000. - Vol.55. - P.902-906.

110. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2007.-Vol.175.-P.250-255.

111. De Marco R. Incidence of chronic obstructive pulmonary disease in cohort of young adults according to the presence of chronic cough and phlegm / R. de Marco, S. Accordini, I. Cervery // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.175. - P.32-39.

112. De Torres J.P. Gender and respiratory factors associated with dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease/ J.P. De Torres, C.Casanova, A.Montejo de Garcini // Respir. Res. 2007. - Vol.6, №8. - P. 18.

113. Device selection and outcomes of aerosol therapy: Evidence-based guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy and Immunology / M.B. Dolovich et al. // Chest. 2006. -Vol.127.-P.335-371.

114. Donaldson G.C. C-reactive protein. Does it predict mortality? / G.C. Donaldson // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.175. -P.209-210.

115. Donaldson G.C. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease / G.C. Donaldson, T.A. Seemungal, A. Bhowmik // Thorax. 2002. - Vol.57. - P.847-852.

116. Dusser D. Tiotropium reduces health resource utilization associated with COPD exacerbations / D. Dusser, M.L. Bravo, P. Lacono // Eur. Respire. J. 2004. - Vol.24. - P.513.

117. Eaton T. Spirometry in primary care practice: the importance of quality assurance and the impact of spirometry workshops / T. Eaton, S. Withy, J.E. Garret // Chest. 1999. - Vol.l 16. - P.416-423.

118. Eller J. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function / J. Eller, A. Ede, T. Schaberg // Chest. 1998. - Vol.l 13 - P. 1542-1548.

119. Ernst P. Inhaler corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease and the risk of hospitalization for pneumonia / P. Ernst, A.V. Gonzalez, P. Brassard // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.176. -P. 162-166.

120. Frostad A. Respiratory symptoms and 30 year mortality from obstructive lung and pneumonia / A. Frostad, V. Soyseth, T. Haldorsen // Thorax. 2006. - Vol.61. - P.951-956.

121. Fuhrman C. Deaths from chronic obstructive pulmonary disease in France, 1979-202: a multiple cause analysis / C. Fuhrman, E. Jougla, J. Nico-lau // Thorax. 2007. - Vol.61. - P.930-934.

122. Garcia-Aymerich J. Patients hospitalized for COPD have a high prevalence of modifiable risk factors for exacerbation (EFRAM study) / J.

123. Garcia-Aymerich, E. Barreiro, E. Farrero // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16. -P.1037-1042.

124. Global initiative for chronic obstructive pulmonary disease. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO workshop report. Geneva: WHO, 2001. -Publ. №2701.

125. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis / R.J. Halbert et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. - P.523-532.

126. Home hospitalization of exacerbated chronic obstructive pulmonary disease patients / C. Hernandez et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.21. - P.58-67.

127. Higgins B.G. Effect of salbutamol and ipratropium bromide on airway caliber and bronchial reactivity in asthma and chronic bronchitis / B.G. Higgins, R.M. Powell, S. Cooper // Eur. Respir. J. 1991. - Vol. 4. -P.415-420.

128. Huchon G.J. Chronic bronchitis among French adults: high prevalence and underdiagnosis / G.J. Huchon, A. Vergenenegre, F. Neukirch // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.20, №4. - P.806-812.

129. Ikeda A. Bronchodilatihg effects of combined therapy with clinical dosages of ipratropium bromide and salbutamol for stable COPD: comparison with ipratropium bromide alone // A. Ikeda, K. Nishimura, H. Koyama // Chest. 1995. - Vol.107. - P.401-405.

130. Ikeda A. Dose response study of ipratropium bromide aerosol on maxsimum exercise performance in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Ikeda, K. Nischimura, H. Koyama // Thorax. 1996. -Vol.51. -P.48-53.

131. Jones P.W. Disease severity and the effect of fluticasone propionate on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations / P.W. Jones, L.R. Will its, P.S. Burge // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.21. - P.68-73.

132. Jones P.W. Outcomes and markers in the assessment of chronicobstructive pulmonary disease / P.W. Jones, AGN Agusti // Eur. Respir. J. -2006. Vol.27. - P.822-832.

133. Joppa P. Systemic inflammation in patients with COPD and hypertension / P. Joppa, D. Petrasova, B. Stancak // Chest. 2006. - Vol.130. -P.326-333.

134. Kessler R. Predictive factors of Hospitalization for acute exacerbation in series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease / RKessler, M. Faller, G. Fourgaut // Am. J. Respire. Crit. Care Med. 1999. -Vol.159.-P.158-164.

135. Ко F.W.S. A 1-year prospective study of the infectious etiology in patients hospitalized with acute exacerbations of COPD / F.W.S. Ко, M. Ip, P.K.S. Chan // Chest. 2007. - Vol.131. - P.44-52.

136. Lloderes P. Effect of three different bronchodilators during an exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / P.Lloderes, L. Ramis, J.M. Montserrat // Eur. Respir. J. 1988. - Vol.1. - P.536-539.

137. Lode H. The evaluation of therapy-free interval in COPD patients study group. Levofloxacin versus clarithromycin in COPD exacerbation: focus on exacerbation-free interval / H. Lode, J. Eller, A. Linnhoff // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P.947-953.

138. Lopez A.D. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao // Eur. Respir. J. -2006.-Vol.27, №1. -P.397-412.

139. Lekke A. Developing COPD: a 25 year follow up study of the general population / A. Lokke, P. Lange, H. Scharling // Thorax. 2006. -Vol.61. -P.935-939.

140. Madison J.M. Chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Madison // Lancet. 1996. - Vol. 11. - P. 109-118.

141. Mahler D.A. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD / D.A. Mahler, J.F. Donohue, R.A. Barbee // Chest. 1999. - Vol.115. -P.957-965.

142. Matheson M.C. Biological dust exposure in the workplace is a risk factor for chronic obstructive pulmonary disease / M.C. Matheson, G. Berke, J. Raven // Thorax. 2005. - Vol.60. - P.645-651.

143. McCrory D. Management of acute exacerbations of COPD: a summary and appraisal of published evidence / D. McCrory, C. Brown // Chest. -2001. Vol.119. - P.l 190-1209.

144. Medb0 A. Lung function testing in the elderly Can we still use FEVi/FVC < 70% as a criterion of COPD? / A. Medb0, H. Melbye // Respir. Med. - 2006. - Vol.101. - P. 1097-1105.

145. Menezes A.M. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin America cities (the PLATINO study): a prevalence study / A.M. Menezes, R. Perez-Padilla, J.R. Jardin // Lancet. 2005. - Vol.366 (9500). - P. 18751881.

146. Miller M.R. Standardization of spirometry / M.R. Miller, V. Bru-sasco, F. Burgos // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - P. 19-38.

147. Miravitlles M. Chronic respiratory symptoms, spirometry and knowledge of COPD among general population / M. Miravitlles, C.de la Ro-za, J. Morera//Respir. Med. 2006. - Vol.100. - P.1973-1980.

148. Miravitlles M. Patient's perception of exacerbations of COPD -the PERCEIVE study // M. Miravitlles, A. Anzueto, D. Legnani // Respir. Med. 2007. - Vol.101, №3. - P.453-460.

149. O'Donnell D.E. Effect of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD / D.E. O'Donnell, T. Fluge, F. Gerken // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23. - P.832-840.

150. Oga T. Dyspnoea with activities of daily living versus peak dyspnoea during execise in male patients with COPD / T. Oga, K. Nishimura, M. Tsukino // Respir. Med. 2006. - Vol.100. - P.965-971.

151. Oga T. Longitudinal deteriorations in patient reported outcomes in patients with COPD / T. Oga, K. Nishimura, M. Tsukino // Respir. Med. -2007. Vol.101. - P.146-153.

152. One-year cost-effectiveness of tiotropium versus ipratropium to treat chronic obstructive pulmonary disease / J.B. Oostenbrink et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23. - P.241-249.

153. Parimon T. Inhaled corticosteroids and risk of lung cancer among patients with chronic obstructive pulmonary disease / T. Parimon, J.W. Chien, C.L. Bryson // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. Vol.175. - P.712-719.

154. Perera W.R. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation / W.R. Perera, J.R. Hurst, T.M.A. Wilkinson // Eur. Respir. J. 2007. Vol.29. - P.527-534.

155. Pinto-Plata V.M. Systemic cytokines, clinical and physiological changes in patients hospitalized for exacerbation of COPD / V.M. Pinto-Plata, G. Livnat, M. Girish // Chest. 2007. Vol.131. - P.37-43.

156. Postma D.S. Moderately severe chronic airflow obstruction. Can corticosteroids slow down obstruction? / D.S. Postma, I. Peters, E.J. Steenhuls // Eur. Respir. J. 1988. - Vol.1. - P.22-26.

157. Prescott E. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo // Eur. Respir. J. 1999. - Vol.13. - P.57-67.

158. Puente-Maestu L. Effects of two types of training on pulmonary and cardiac responses to moderate exercise in patients with COPD / L. Puente-Maestu, M.L. Sanz, P. Sanz // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.15. - P. 10261032.

159. Rau J.L. Practical problems with aerosol therapy in COPD/ J.L. Rau // Respir. Care. 2006. - Vol.51, №2. - P. 158-172.

160. Raw M. Smoking cessation guidelines for health professionals. A guide to effective smoking cessation interventions for the health care system / M. Raw, A. McNeill, R. West // Thorax. 1998. - Vol.53. - P.S1-S19.

161. Richter K. Onset and duration of action of formoterol and tiotro-pium in patients with moderate and severe COPD / K. Richter, S. Stenglein, M. Mucke // Respiration. 2006. - Vol.73. - P/414-419.

162. Rodriguez-Roisin R. COPD exacerbations. 5: management / R. Rodriguez-Roisin // Thorax. 2006. - Vol.61. - P.535-544.

163. Saint S. Antibiotics in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. A meta-analysis / S. Saint, S. Bent, E. Vittinghoff // JAMA. -1995. Vol.273, №12. - P.957-960.

164. Schermer T. Spirometry in primary care: is it good enough to face demands like World COPD Day? / T. Schermer, T. Eaton, R. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.32. - P.725-727.

165. Schirnhofer L. COPD prevalence in Salzburg, Austria. Results from the Burden of Obstructive Lung Disease (BOLD study) / L. Schirnhofer, B. Lamprecht, W.M. Vollmer // Chest. 2007. - Vol.131, №1. - P.29-36.

166. Seemungal T. respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease / T. Seemungal, R. Harper-Owen. A. Bhowmik // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.164. - P.1618-1623.

167. Seemungal T. Chlamydia pneumoniae and COPD exacerbation / T. Seemungal, J.A. Wedzisha, P.K. MacCallum // Thorax. 2002. - Vol.57.1. Р.1087-1088.

168. Sethi S. Airway inflammation and etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Sethi, K. Muscarella, N. Evans // Chest. 2000. -Vol.118.-P.1557-1565.

169. Sethi S. A randomized, double-blind study comparing 5 day oral gemifloxacin with 7 day oral levofloxacin in patients withacute exacerbation of chronic bronchitis / S. Sethi, C. Fogarty, A. Fulambarker // Respire. Med. -2004. Vol.98. - P.697-707.

170. Siafakas N.M. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The European Respiratory Society Task Force / N.M. Siafakas, P. Vermeire, N.B. Pride // Eur. Respir. J. 1995. -Vol.8.- P. 1398-1420.

171. Siempos I.I. Macrolides, quinolones, and amoxicillin/clavulanate for chronic bronchitis: a meta-analysis / I.I. Siempos, G. Dimopoulos, LP. Korbila // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.29. - P. 1127-1137.

172. Siva R. Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: a randomized controlled trial/ R. Siva, R.H. Green, C.E. Brightling // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.29. - P.906-913.

173. Skwarska E. Randomized controlled trial of supported dischange in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / E. Skwarska, G. Cochen, K.M. Skwarski // Thorax. 2000. - Vol.55. - P.907-912.

174. Soler N. Bronchoscopic validation of the significance of sputum purulence in severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / N. Soler, C. Agusti, J. Angrill // Thorax. 2007. - Vol.62. - P.29-35.

175. Soler M. Double-blind study of OM-85 in patients with chronic bronchitis or mild chronic obstructive pulmonary disease / M. Soler, R. Mutterlein, G. Cozma // Respiration. 2007. - Vol.74. - P.26-32.

176. Soriano J.B. Survival in COPD patients after use of salmeterol and/or fluticasone propionate in general practice / J.B. Soriano, J. Vestbo,

177. N.B. Pride // Eur. Respire. J. 2002. - Vol.20. - P.819-825.

178. Stavem K. Lung function, smoking and mortality in 26-year follow-up of healthy middle-aged males / K. Stavem, E. Aaser, L. Sandvik // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.25. - P.618-625.

179. Stolz D. Antibiotic treatment of exacerbations of COPD: a randomized, controlled trial comparing procalcitonin-guidance with standard therapy / D. Stolz, M. Christ-Crain, R. Bingisser // Chest. 2007. - Vol.131. -P. 9-19.

180. Stolz D. Copeptin, -reactive protein, and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD / D. Stolz, M. Christ-Crain, N.C. Morgenthaler // Chest. 2007. - Vol.131, №4. - P. 1058-1067.

181. Sutherland E.R. N-acetylcysteine and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / E.R. Sutherland, J.D. Crapo, R.P.BowIer // COPD. 2006. - Vol.3. - P. 195-202.

182. Szafransky W. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease / W. Szafrancky, A. Cukier, A. Ramirez // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.21. - P.74-81.

183. The occupational burden of chronic obstructive pulmonary disease / L. Trupin et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.22. - P.462-469.

184. Tumkaya M. Relationship between airway colonization, inflammation and exacerbation frequency in COPD / M. Tumkaya, S. Atis, C. Ozge // Respir. Med. 2007. - Vol.101. - P.729-737.

185. Van Noord J.A. A randomized controlled comparison of tiotro-pium and ipratropium in treatment of chronic obstructive pulmonary disease. The Dutch Tiotropium Study Group / J.A. van Noord, T.A. Bantje, M.E. Eland // Thorax. 2000. - Vol.55. - P.289-294.

186. Van Noord J.A. Long-term treatment of chronic obstructive pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium / J.A. van Noord, D.R. de Munck, T.A. Bantje // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.15. -P.878-885.

187. Van Noord J.A. Comparison of tiotropium once daily, formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD / J.A. van Noord, J.-L. Aumann, E. Janssens // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26 - P.214-222.

188. Vandevoorde J. Early detection of COPD: a case finding study in general practice / J. Vandevoorde, S. Verbanck, L. Gijssels // Respir. Med. 2007. -Vol.101. -P.525-530.

189. Vestbo J. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial / J. Vestbo, T. Sorensen, A. Brix // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 18191823.

190. Vicken W. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiotropium / W. Vicken, J.A. van Noord, A.P. Greefhorst // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.19. - P.209-216.

191. Walker P.P. Effect of primary-care spirometry on the diagnosis and management of COPD / P.P. Walker, P. Mitchell, F. Diamantea // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. - P.945-952.

192. Wedzicha J.A. Exacerbations: etiology and pathophysiologic mechanisms / J.A. Wedzicha//Chest. -2002. Vol.121. -P.136S-141S.

193. Wegner R.E. Factor analysis of exercise capacity, dispnoea rating and lung function in patients with severe COPD / R.E. Wener, R.A. Jorres, D.K. Kirsten //Eur. Respir. J. 1994. - Vol.7. - P.725-729.

194. White A.J. Chronic obstructive pulmonary disease. 6: The etiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A.J. White, S. Gompertz, R.A. Stockley // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.73-80.

195. White A.J. Resolution of bronchial inflammation is related to bach.terial eradication following treatment 01 exacerbations of chronic bronchitis / A.J. White, S. Gompertz, D.L. Bayley // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.680-685.

196. Wilson J.D. The efficacy and safety of combination bronchodilator therapy / J.D. Wilson, C.W. Serby, S.S. Menjoge // Eur. Respir. Rev. 1996. -Vol.39 - P.286-289.

197. Wilson R. Short-term and long-term outcomes of moxifloxacin compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis / R. Wilson, L. Allegra, G. Huchon // Chest. 2004. - Vol.125. -P.953-964.

198. Wilson R. A comparison of Gemifloxacin and Clarithomycin in Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis and Long-term clinical outcomes: for the 068 Study Group / R. Wilson, J.J. Schentag, P. Ball // Clin. Ther. -2002.-Vol.4.-P.639-652.

199. Wongsurakiat P. Acute respiratory illness in patients with COPD and effectiveness of influenza vaccination: a randomized controlled study / P. Wongsurakiat, K.N. Maranetra, C. Wasi // Chest. 2004. - Vol.125. - P.2011-2020.

200. Woodhead M. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig // Eur. Respir. J. -2005.-Vol.26.-P.l 138-1180.