Иммунологические аспекты формирования патологии глоточной миндалины у детей и оптимизация ее консервативного лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Толкачева, Елена Валентиновна

• Толкачева, Елена Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Толкачева, Елена Валентиновна

Перечень условных сокращений. 2 стр.

Содержание. 3 стр.

ВВЕДЕНИЕ. 5 стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Современные представления о механизмах формирования ги- 10 стр. пертрофии аденоидов и хронического аденоидита у детей.

1.2. Клинические проявления аденоидов. 18 стр.

1.3.Иммунологические особенности развития и функционирова- 21 стр. ния носоглоточной миндалины.

1.4. Методы лечения аденоидов. 31 стр.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и объем исследований.40 стр.

2.2. Методы исследования.40стр.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ 45 стр.

ХРОНИЧЕСКОГО АДЕНОИДИТА У ДЕТЕЙ.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМНОГО 57 стр. ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ГИПЕРТРОФИЕЙ ГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ И ХРОНИЧЕСКИМ АДЕНОИДИТОМ

4.1. Характеристика популяционного состава и характера актива- 57 стр. ции лимфоцитов периферической крови у детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоиди

4.2. Характеристика иммунологических параметров детей с ги- 60 стр. пертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом в зависимости от стадии заболевания.

4.3. Характеристика популяционного состава и характера актива- 66 стр ции лимфоцитов периферической крови у детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом в зависимости от аллергического фона

4.4. Характеристика популяционного состава и характера актива- 71 стр. ции лимфоцитов периферической крови у детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом в зависимости от степени гипертрофии аденоидов.

ГЛАВА 5 .ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОКИНОВОГО ФОНА У ДЕ- 78 стр. ТЕЙ С ГИПЕРТРОФИЕЙ ГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ И ХРОНИЧЕСКИМ АДЕНОИДИТОМ.

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТО- 85 стр. ПИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГИПЕРТРОФИИ АДЕНОИДОВ И ХРОНИЧЕСКОГО АДЕНОИДИТА У ДЕТЕЙ ПРЕПАРАТОМ «СУПЕРЛИМФ» И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ДЕТЕЙ

6.1. Оценка клинической эффективности топической терапии ги- 85 стр. пертрофии аденоидов и хронического аденоидита у детей препаратом «Суперлимф».

6.2. Оценка влияния препарата «Суперлимф» на иммунологиче- 90 стр. ские параметры детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические аспекты формирования патологии глоточной миндалины у детей и оптимизация ее консервативного лечения»

Актуальность исследования определяется высокой распространенностью болезней органов дыхания в детском возрасте, что во многом обусловлено заболеваниями лимфоаденоидного кольца глотки [98]. У детей дошкольного и младшего школьного возраста патология глоточной миндалины составляет 74,3% в структуре заболеваний уха, горла, носа [77, 99]. В группе длительно и часто болеющих детей случаи заболевания лимфоглоточного кольца диагностируются у 50% пациентов [28]. Увеличение глоточной миндалины у детей приводит к затруднению носового дыхания, снижению слуха, храпу, частым простудным заболеваниям и часто сопровождается развитием хронического воспаления [15, 77]. Несмотря на большое количество научных исследований, посвященных проблеме аденоидов, до сих пор отсутствует единое мнение о патогенетических механизмах развития данного заболевания.

Гипертрофия глоточной миндалины формируется на фоне значительных иммунных нарушений в ткани самой миндалины [7, 38, 123], но характер системного иммунного ответа при данной патологии остается практически не изученным. Отсутствуют данные о зависимости иммунных нарушений от степени выраженности патологического процесса, наличия воспаления и аллергического фона. В литературе имеются сведения, что у детей с хронической носоглоточной инфекцией развивается местный иммунодефицит слизистых [1, 21]. В связи с этим оценка уровня провоспалительных цитокинов в крови детей с аденоидитом имеет большое значение.

Глоточная миндалина сохраняет свою функциональную активность, находясь в состоянии гипертрофии или хронического воспаления [65, 103]. В связи с этим подвергается сомнению целесообразность традиционного хирургического метода лечения аденоидов, и возникает необходимость поиска эффективных консервативных методов лечения [113]. Учитывая важную роль иммунных нарушений в механизмах развития патологии глоточной миндалины, особый интерес вызывает разработка методов лечения гипертрофии миндалин с использованием иммунокорригирующих препаратов. Перспективным представляется метод топической цитокинотерапии, позволяющий избежать многих нежелательных реакций, характерных для системной цитокинотерапии [42]. Одним из таких комплексных препаратов, используемых для топической цитокинотерапии, является препарат «Суперлимф», разработанный на кафедре иммунологии Российского государственного медицинского университета в 2000 году. Однако для лечения хронического аденоидита данный препарат ранее не применялся.

Таким образом, уточнение характера реагирования иммунной системы детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом позволит выявить механизмы, лежащие в основе формирования патологии глоточной миндалины и различных клинических проявлений заболевания. Определение возможности использования топической цитокинотерапии в лечении детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом позволит разработать новые подходы к консервативному лечению данной патологии.

Цель исследования

Установить особенности состояния иммунной системы детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом в зависимости от клинических особенностей заболевания для уточнения патогенеза и оптимизации тактики лечения данной патологии.

Задачи исследования

1. Установить особенности популяционного состава и уровня активации лимфоцитов периферической крови детей с гипертрофией аденоидов и хроническим аденоидитом в зависимости от клинических особенностей заболевания.

2. Охарактеризовать особенности изменения синтеза провоспалительных цитокинов у детей с гипертрофией аденоидов и хроническим аденоидитом в зависимости от клинических особенностей заболевания.

3. Установить влияние препарата «Суперлимф» на показатели системного иммунного ответа у детей с гипертрофией аденоидов и хроническим аденоидитом в зависимости от клинических особенностей заболевания и оценить его клиническую эффективность.

4. Разработать новый метод консервативной терапии гипертрофии аденоидов и хронического аденоидита для уменьшения количества больных, нуждающихся в оперативном лечении.

Научная новизна

Установлено, что развитие хронического аденоидита и гипертрофии аденоидов у детей связано с наследственной предрасположенностью и неблагоприятным течением перинатального периода.

Впервые показано, что у детей с хроническим аденоидитом и гипертрофией аденоидов снижена активность системных клеточных реакций адаптивного иммунитета и усилены реакции врожденного иммунитета, обусловленные ЕК-Т лимфоцитами, увеличен периферический пул В-1 лимфоцитов и повышено сывороточное содержания иммуноглобулинов.

Установлено, что клинические особенности течения хронического аденоидита на фоне гипертрофии аденоидов ассоциированы с различной степенью выраженности системных иммунных нарушений, которые отмечаются в минимальной степени у детей с ремиссией патологического процесса, характеризуясь при обострении повышением уровня активности гуморальных иммунных реакций, а при неблагоприятном аллергологическом фоне у детей - нарушением реакций клеточного иммунитета.

Впервые показано, что выраженность нарушений системного иммунного ответа в максимальной степени проявляется при гипертрофии аденоидов 2 степени, при которой в крови отмечается повышение уровня регуляторных Т-лимфоцитов.

Установлено, что развитие гипертрофии глоточной миндалины и хронического аденоидита у детей происходит на фоне нарушения системной продукции провоспалительных цитокинов, при этом выраженность изменений цитокинового фона ассоциирована с особенностями клинического проявления заболевания.

Впервые показано, что использование препарата «Суперлимф» в топической цитокинотерапии приводит к стойкому благоприятному клиническому эффекту и нормализации иммунологических показателей на системном уровне.

Практическая значимость

1. Получены новые данные об участии иммунных механизмов в формировании гипертрофии аденоидов и хронического аденоидита у детей.

2. Разработан новый способ лечения гипертрофии аденоидов и хронического аденоидита у детей дошкольного возраста, основанный на топической цитокинотерапии препаратом «Суперлимф» (Патент № 2291699 от 20.01.2007 г.).

Положения, выносимые на защиту 1. Развитие гипертрофии аденоидов и хронического аденоидита у детей связано с наследственной предрасположенностью, неблагоприятным течением перинатального периода и системными иммунными нарушениями, проявляющимися в угнетении клеточных реакций адаптивного иммунитета, усилении активности гуморального иммунного ответа и реакций врожденного иммунитета, обусловленных ЕК-Т клетками и провоспалительными цитокинами. Обострение патологического процесса и степень гипертрофии аденоидов ассоциированы с различной степенью выраженности иммунных нарушений.

2. Препарат «Суперлимф» может с высокой эффективностью использоваться в консервативном лечении гипертрофии аденоидов и хронического аденоидита у детей, приводя к быстрому и стойкому клиническому улучшению и нормализации состояния иммунной системы ребенка.

Внедрение результатов исследования

Разработанный новый способ лечения гипертрофии аденоидов и хронического аденоидита у детей дошкольного возраста, основанный на использовании топической цитокинотерапии с применением препарата «Суперлимф», прошел предрегистрационное испытание в поликлинике ФГУ «Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий » и внедрен в практическую работу врачей консультативно-диагностической поликлиники ФГУ «Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий », областного детского консультативного приема и Лор детского отделения ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница».

Апробация работы:

Основные положения работы доложены на Республиканской конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005), Ивановском областном обществе отоларингологов (Иваново, 2007), на XVII съезде отоларингологов России (Н.Новгород. 2006).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Толкачева, Елена Валентиновна

Выводы.

1. Формирование у детей хронического аденоидита и гипертрофии глоточной миндалины обусловлено наследственной предрасположенностью, неблагоприятным течением перинатального периода, а также иммунными нарушениями на системном уровне, проявляющимися изменением активности клеток с цитотоксической активностью, усилением реакций гуморального звена иммунитета и нарушением продукции провоспалительных цитокинов.

2. Для всех детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом характерно снижение в периферической крови уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, ЦТЛ и НЬА-ОГ1-позитивных лимфоцитов при повышении содержании С08+С016+ лимфоцитов, В-1 клеток, активированных СЭ25+ лимфоцитов и сывороточного

3. Особенности клинического проявления заболевания ассоциированы с различным характером иммунных нарушений и проявляются при обострении хронического аденоидита дополнительным повышением сывороточного уровня ^А и при ремиссии хронического аденоидита - отсутствием изменений со стороны Т-хелперов, при неблагоприятном аллергологическом фоне - снижением в периферической крови уровня СБ 16+ С056- ЕК, В-1 лимфоцитов, СВЗ+НЬА-ОБ1+ и СБ71+ лимфоцитов и повышением сывороточного содержания ^А.

4. Выраженность иммунных нарушений у детей с хроническим аденоидитом зависит от степени гипертрофии глоточной миндалины и проявляется у детей с гипертрофией аденоидов 1 и 3 степени сниженным содержанием СБ71+ лимфоцитов и отсутствием изменения со стороны

СБ8+СБ16+ клеток, а при гипертрофии аденоидов 2 степени -повышенным уровнем периферических регуляторных Т-лимфоцитов и максимально высоким содержанием СБ8+СВ16+ клеток.

5. Развитие хронического аденоидита у детей с гипертрофией глоточной миндалины сопровождается повышением сывороточного уровня ШИа и С-С8Г. У детей с обострением хронического аденоидита в сыворотке крови дополнительно отмечается значительное повышение уровня №N7, наличие неблагоприятного аллергологического фона ассоциировано с минимальными изменениями сывороточного содержания провоспалительных цитокинов, проявляющимися лишь повышенным содержанием С-СБР. Гипертрофия аденоидов 1 степени развивается на фоне сниженного сывороточного уровня 1РЫа, гипертрофия аденоидов 2 степени - повышенного уровня провоспалительных цитокинов ГПЧа, НТ^у и С-С8Р, а гипертрофия аденоидов 3 степени - повышенного содержание в сыворотке ШИа.

6. Лечение детей с гипертрофией глоточной миндалины и хроническим аденоидитом препаратом «Суперлимф» приводит к длительному положительному клиническому эффекту, в максимальной степени выраженному у детей с ремиссией хронического аденоидита. После лечения препаратом «Суперлимф» у детей с аденоидитом в периферической крови снижается уровень С08+С016+ лимфоцитов, В-1 клеток и отмечается нормализация цитокинового профиля.

Практические рекомендации.

1. Рекомендуется проводить исследование иммунного статуса у детей в возрасте 5-7 лет уровень для дифференциальной диагностики степени гипертрофии глоточной миндалины и стадии воспалительного процесса.

2. Цитокинсодержащий препарат «Суперлимф» может быть рекомендован для использования в лечении детей с гипертрофией глоточной миндалины и ремиссией хронического аденоидита с целью уменьшения степени гипертрофии аденоидов и ликвидации воспалителения глоточной миндалины, как альтернативный метод оперативного лечения.

3. Рекомендуется использовать иммуномодулирующий препарат «Суперлимф» для лечения гипертрофии глоточной миндалины 1-3 степени и хронического аденоидита у детей 5-7 летнего возраста в стадии ремиссии курсом 10 дней в виде раствора препарата в разведении 10 мг/л с физиологическим раствором на крахмал-агаровой основе эндоназально по 5 капель 2 раза в день.

133

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Толкачева, Елена Валентиновна, 2010 год

1. Аденоиды и аденоидиты в физиологии и патологии детского возраста Текст. / В.П. Быкова, O.A. Бруевич, О.В. Паюшина // Архив патологии. 2007. - № 4. - С. 50-56.

2. Аденоиды и бронхиальная астма у детей: роль местной терапии Текст. / А.Ю. Матвеева, О.В. Зайцева, Г.А. Самсыгина, М.Р. Богомильский // Педиатрия. 2005. - № 3. - С. 48-52.

3. Аденоиды как индуктивный орган мукозального иммунитета верхних дыхательных путей Текст. / В.П. Быкова, В.Р. Пакина, O.A. Бруевич, О.В. Паюшина // Российская ринология. 2005. - № 2. -С. 175-176.

4. Азнабаева, Л.Ф. Продукция цитокинов клетками иммунной системы у больных с различными формами хронического риносинусита Текст. / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, А.Х. Салахова // Вестник оториноларингологии. — 2001. № 2. — С. 8-10.

5. Аллахвердиева, Л.И. Состояние иммунного статуса у детей и подростков, больных аллергическим ринитом Текст. / Л.И. Аллахвердиева // Иммунология. 2004. - № 5. - С. 284-286.

6. Аллахвердиева, Л.И. Некоторые аспекты патогенеза и лечения респираторной аллергопатологии у детей и подростков Текст. / Л.И. Аллахвердиева // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 34-39.

7. Амирова, П.Ю. Изучение иммуноморфологических и клинических особенностей аденоидных вегетаций у часто болеющих детей Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук / Амирова Патимат Юнускадиевна. -М., 2006. 25 с.

8. Архангельская, И.И. Особенности течения хронического аденоидита в различных возрастных группах Текст. / И.И. Архангельская// Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Н. Новгород, 2006.-С. 419.

9. Батчаев, А.С.-У. Сравнительный анализ клинической эффективности различных методов лечения хронических аденоидитов Текст. / А.С.-У. Батчаев // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2002. -№ 1. С. 43-45.

10. Ю.Биопарокс в предоперацонной подготовке больных с хроническим аденоидитом Текст. / В.А. Карпов, B.C. Козлов, A.A. Шиленков, Н.Е. Уварова // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № З.-С. 123-127.

11. П.Боброва, C.B. Иммунобиохимические аспекты патогенеза хронического аденоидита у детей Текст. / C.B. Боброва, М.Н. Мельников, Н.В. Терскова // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Н. Новгород, 2006. - С. 421-422.

12. Борзов, Е.В. Распространенность патологии JIOP-органов у детей Текст. / Е.В. Борзов // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1.-С. 3-5.

13. Борзов, Е.В. Роль перинатальных факторов в формировании патологии глоточной миндалины Текст. / Е.В. Борзов // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 2. - С. 7-10.

14. Борзов, Е.В. Патоморфология аденоидных вегетаций в возрастном аспекте Текст. / Е.В. Борзов, P.O. Соколов // Вестник оториноларингологии. 2003. - № 2. - С. 160-162.

15. Борзов, Е.В. Факторы риска развития аденоидных вегетаций у детей Текст. / Е.В. Борзов // Вестник оториноларингологии. — 2003. № 2. -С. 22-23.

16. Бруевич, O.E. Особенности строения глоточной миндалины Текст. / O.E. Бруевич // Российская оториноларингология. 2004. - № 2 (9). - С. 36-37.

17. Быкова, В.П. Морфофункциональная характеристика небных и глоточных миндалин у детей с хроническим тонзиллитом иаденоидитом Текст. / В.П. Быкова, A.A. Иванов, В.Р. Пакина // Архив патологии. 1996. - № 6. - С. 16-21.

18. Быкова, В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа Текст. / В.П. Быкова // Вестник оториноларингологии. 1998. - № 1. - С. 43-45.

19. Быкова, В.П. Морфофункциональная организация лимфоэпителиальных органов глотки человека Текст. / В.П. Быкова, Г.П. Сатдыкова // Известия АН. 2002. - №> 4. - С. 463-471. - (Серия биологическая).

20. Вавилова, В.П. Применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглточного кольца Текст. / В.П. Вавилова // Иммунология. -2003. -№ 1.-С. 43-46.

21. Волков, С.А. Функциональное состояние слуховой трубы при воспалительной патологии среднего уха и носоглотки у детей Текст. /С.А. Волков, A.C. Юнусов// Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Н. Новгород, 2006. - С. 428-429.

22. Гамзатова, A.A. Иммунокорригирующая терапия при хронических риноаденоидитах Текст. / A.A. Гамзатова, Г.А. Гаджимирзаев // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - № 4(12). -С. 33.

23. Гаращенко, Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии Текст. / Т.И. Гаращенко // Российская ринология. 1999. - № 1. - С. 68-71.

24. Гаращенко, Т.И. Бактериальные лизаты для местного применения в прфилактике и лечении хронических аденоидитов у детей Текст. / Т.И. Гаращенко // Вопросы современной педиатрии. 2007. — Т. 5, № 1. - С. 70.

25. Гофман, В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов Текст. / В.Р. Гофман, B.C. Смирнов // Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И. С. Фрейдлин. СПб., 2000. - С. 163-185.

26. Дядченко, О.П. Клинико-антропометрическая характеристика и лечебная тактика при хроническом аденоидите и гипертрофии глоточной миндалины у детей Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук / Дядченко О.П. Киев, 1988. - 23с.

27. Евтеева, Ю.А. Применение комплекса цитокинов в лечении плоскоклеточного интраэпителиального поражения шейки матки

28. Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук / Евтеева Юлия Александровна. -М., 2007.-19 с.

29. Ершов, Ф.И. Нарушение системы интерферона у пациентов с вирусассоциированными и хламидийными инфекциями Текст. / Ф.И. Ершов, Л.В. Антонова, Г.Т. Сухих // Вопросы вирусологии. 1996. - № 4.-С. 172.

30. Ершова, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии Текст. / Ф.И. Ершова. М.: Медицина, 1996. - 239 с.

31. Зайчик, А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов Текст. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 2002. - 507 с.

32. Изучение состояния лимфоэпителиального симбиоза в аденоидных вегетациях у часто болеющих детей Текст. / Ю.А. Джамалутдинов, П.Ю. Амирова, М.З. Саидов, Г.Б. Элькун // Российская оториноларингология. 2006. - № 3. - С. 3-6.

33. Ильинский, С.Е. Воспалительные заболевания носоглотки у взрослых Текст. / С.Е. Ильинский, М.Г. Михайлов, A.A. Шиленков и др. // Российская ринология. — 2007. № 1. - С. 16.

34. Иммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей Текст. / М.З. Саидов, П.Ю. Амирова, Г.Б. Элькун, Ю.А. Джамалутдинов // Иммунология. 2006. - № 2. - С. 108-112.

35. Иммунологический препарат «Суперлимф» в лечении больных после эндоназальной операции дакриоцисториностомии Текст. / Л.В. Ковальчук, В.Г. Белоглазов, Л.В. Ганковская и др. // Russian journal of Immunology. 2004. - P. 24.

36. Иммуномодулятор с противомикробной активностью Текст. / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, А.Ф. Мороз и др. // Вестник РГМУ. -2003.-№4(30).-С. 28-30.

37. Исакова, О.П. Иммунологический статус у детей с хроническим аденоидитом на фоне атопической бронхиальной астмы Текст. / О.П. Исакова, B.C. Кожевников, H.A. Кривенчук // Российская оториноларингология. — 2002. № 2. - С. 28-29.

38. Использование цитокинов в комбинированной терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита Текст. / С.А. Митясева, С.А. Польнер, JI.B. Ковальчук, Т.А. Червинская // Иммунология. 2003. - № 3. - С. 142-145.

39. Карпова, Е.П. Консервативное лечение обострения хронического аденоидита Текст. / Е.П. Карпова // Российская ринология. 2003. - № 2.-С. 73.

40. Клиника хронического аденоидита у детей на современном этапе Текст. /П.А. Кочетков, B.C. Дергачев, И.В. Штыренко, A.A. Львов // Материалы XY1 съезда оториноларингологов РФ. СПб., 2001. - С. 380.

41. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей Текст. / В.П. Быкова, H.A. Антонова, A.C. Юнусов и др. // Вестник оториноларингологии 2000. - № 5. — С. 9-12.

42. Клиническая иммунология и аллергология Текст. / под ред. A.B. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 651 с. •

43. Ковалева, JI.M. Микоплазмы при заболеваниях ЛОР органов у детей Текст. / Л.М. Ковалева // Материалы XYI съезда оториноларингологов РФ. СПб., 2001. - С. 377-379.

44. Ковальчук, Л.В. Природная композиция цитокинов (Суперлимф) в топической иммунокоррекции Текст. / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 7. - С. 25-27.

45. Ковальчук, Л.В. Иммунокоррекция цитокинами Текст. / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, В.А. Левченко // Вестник РГМУ. 2002. -№3(24)-С. 6.

46. Ковальчук, Л.В. Интерферон-независимые противовирусные эффекты препарата «Суперлимф» Текст. / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Russian journal of Immunology. — 2005. P. 241.

47. Козлов, В. С. Аденоиды. Консервативное и хирургическое лечение Текст. /B.C. Козлов, В.В. Шиленкова, В.А. Карпов. М.: Полиграфист и издатель, 2010.-171 с.

48. Консервативная терапия хронического аденоидита Текст. / В.Б. Иченко, В.Э. Кокорина, C.B. Таранова // Российская оториноларингология. — 2002. № 2. - С. 77-78.

49. Ланцов, A.A. Влияние вегетативной нервной системы на гиперпластические изменения глоточной миндалины у детей Текст. /

50. A.A. Ланцов, Т.И. Шустова, М.Б. Самотокин // Материалы XYI съезда оториноларингологов РФ. СПб., 2001. - С. 388-390.

51. Лечение аденоидитов у детей с аллергологической патологией Текст. /

52. B.В. Рафаилов, Л.Г. Сватко, А.Р. Мангушев, Г.М. Зайнетдинова // Материалы XVII съезда оториноларингологов России (Н. Новгород, 79 июня 2006 г.). СПб., 2006. - С. 473-474.

53. Лоцманов , Ю.А. Эпицентральная терапия при лечении хронического аденоидита Текст. / Ю.А. Лоцманов, М.В. Мальцев, А.Л. Боровский// Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Н. Новгород, 2006.-С. 455.

54. Лихачев, А.Г. Справочник по оториноларингологии Текст. / А.Г. Лихачев. М.: Медицина, 1981. - 366 с.

55. Маккаев, Х.М. Тактика сочетанного консервативного лечения хронических воспалительных заболеваний лимфоидных органов носоглотки у детей Текст. / Х.М. Маккаев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - Т. 47, № 5. - С. 39-43.

56. Маркова, Т.П. Длительно и часто болеющие дети Текст. / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский Медицинский Журнал. — 2002. — Т. 10, №3.- С. 23-26.

57. Назаров, Н.Г. Воспаление: локальные и системные механизмы защиты слизистых оболочек Текст. / Н.Г. Назаров // Новости отоларингологии. Логопатология. 2001. - № 2(26). - С. 29-41.

58. Пакина, В.Р. Консервативное лечение хронического аденоидита у детей Текст. / В.Р. Пакина, O.A. Бруевич // Наука и практика в оториноларингологии: материалы III науч. практ. конф. - СПб. -2004. - С. 45-47.

59. Пат. 2145500 Российская Федерация. МПК7 А 61 К 36/14, 38/19. Средство для иммуностимуляции Текст. / Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. № 98120969/14; заявл. 23.11.98; опубл. 20.02.00, Бюл. № 5 (II ч). -С. 315-316.

60. Пащенков, М.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки Текст. / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2006. - № 6. - С. 368-378.

61. Перспективы топической иммуноцитокинотерапии у лиц пожилого возраста Текст. / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, В.А. Левченко, М.В. Хорева // Медико-фармацевтический форум 2003: материалы. -М., 2003.-С. 102.

62. Противомикробные пептиды иммунной системы: клинические аспекты Текст. / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, А.Ф. Мороз и др. // Аллергология и иммунология. 2003. — Т. 4, № 2. - С. 20-26.

63. Псахис, Б.И. Распространенность поражений JIOP-органов у детей в условиях Центрально-сибирского региона (городское население) Текст. / Б.И. Псахис, Л.А. Торопова // Журн.ушн., нос. и горл. бол. -1982. №6. - С.28-33.

64. Пуртов, И.И. К проблеме часто болеющих детей в раннем и дошкольном возрасте Текст. / И.И. Пуртов // Российский педиатрический журнал. 2001. - № 6. - С. 50-52.

65. Пути реализации гуморальной иммунологической реакции слизистой оболочки у детей с различной патологией ЛОР-органов Текст. / М.В. Дроздова, A.B. Полевщиков, C.B. Рязанцев и др. // Материалы 16 Съезда отоларингологов РФ. Сочи, 2001. - С. 407-410.

66. Распространенность патологии лимфоглоточного кольца у детей Московского региона Текст. / И.Е. Елагина, М.Р. Богомильский, Л.И. Ильенко, Т.И. Гаращенко // Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 97-101.

67. Ререкин, И.А. Современные технологии в лечении больных с неотложными состояниями в гинекологии Текст. : автореф. дис. докт. мед. наук / Ререкин Игорь Анатольевич. М., 2007. - 50 с.

68. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии Текст. / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. — 2005. -№ 1. С. 66-73.

69. Сватко, Л.Г. Иммунный статус больных экссудативным средним отитом до и после лечения димефосфоном Текст. / Л.Г. Сватко, В.В. Рафаилов // Вестник оториноларингологии. 2001. - № 1. - С. 8-11.

70. Сизякина, JT.П. Справочник по клинической иммунологии Текст. / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева. Ростов - на - Дону: Феникс, 2005. -446 с.

71. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа Текст. / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, М.В. Хорева, Е.В. Соколова. М.: РГМУ, 2001. - 158 с.

72. Современный подход к дифференцированному ведению часто болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца Текст. / В.П. Вавилова, Т.И. Гаращенко, Н.К. Перевощикова и др. // Педиатрия. -2002. № 5. - С. 64-68.

73. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза Текст. / Т.Н. Сумеди, Л.В. Ганковская, E.H. Долгина и др. // Russian journal of Immunology. 2005. — P. 93 - 101.

74. Соколова, E.A. Особенности иммунного ответа у подростков с эктопией шейки матки и оптимизация тактики её лечения Текст. : дис. канд. мед. наук / Соколова Елена Алексеевна. Иваново, 2006. - 105 с.

75. Солдатов, И.Б. Руководство по оториноларингологии Текст. / И.Б. Солдатов. М.: Медицина, 1994. - 608 с.

76. Сравнительное изучение некоторых схем консервативного лечения хронического тонзиллита у детей Текст. / Н.М. Хмельницкая, К.В. Воробьев, Л.Л. Клячко и др. // Вестник оториноларингологии. 1998. -№ 4. - С. 39-42.

77. Тарасова, В.Г. Особенности микрофлоры носоглотки и функциональное состояние среднего уха у детей Текст. /В.Г. Тарасова, JI.C. Страчунский// Вестник отриноларингологии. 2000. - №4. - С. 3032.

78. Топическая цитокинотерапия у детей с шейной лимфоаденопатией Текст. / C.B. Пчеленок, Л.В. Ганковская, E.H. Долгина и др. // Russian journal of Immunology. 2006. - Vol. 9, Suppl. 3. - P. 140-141.

79. Трофименко, С.Л. К этиологии и лечению аденоидитов Текст. / СЛ. Трофименко, Л.М. Румбешт, Е.В. Химичева // Материалы XY Всероссийского съезда оториноларингологов. СПб., 1995. - T. И. - С. 36-39.

80. Тучные клетки глоточной миндалины Текст. / Ж.К. Лопунова, А.Б. Ваньянц, И.С. Север, Е.В. Матвиенко // Материалы II науч. практ. конф. оториноларингологов Южного федерального округа (28-29 сентября 2006 г.). - Сочи, 2006. - С. 111-112.

81. Физиология иммунной системы и экология Текст. / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. // Иммунология. — 2001. № 3. - С. 12-16.

82. Хаитов, P.M. Иммунология Текст. : учеб. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

83. Хронический тонзиллит. Клиника и иммунологические аспекты Текст. / М.С. Плужников, Е.Г. Лавренова, М.Я. Левин и др. СПб., 2005. - 222 с.

84. Цветков, Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. Лимфоэпителиальное кольцо в норме и патологии Текст. / Э.А. Цветков. СПб.: ЭЛБИ, 2003. - 124 с.

85. Цветков, Э.А. Особенности физического и психического развития детей, страдающих аденотонзиллярной патологией Текст. /Э.А. Цветков, С.Н.,Агаджанова// // Новости оторинолар. и логопатол. 2002.- №2. С.3-7.

86. Чувиров, Д.Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения Ликопида у детей с повторными инфекциями верхних дыхательных путей Текст. /Д.Г. Чувиров, М.Н. Ярцев // Иммунология. -2000.-№2.-С. 48-51.

87. Юнусов, A.C. Обоснованная терапия при хронических аденоидитах у детей Текст. / A.C. Юнусов, В.П. Быкова, O.A. Бруевич O.A. // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006. - С. 509.

88. Ярилин, A.A. Основы иммунологии Текст. / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 720 с.

89. Ярилин, A.A. Естественные регуляторные клетки и фактор FOXP3 Текст. / A.A. Ярилин, А.Д. Донецкова // Иммунология. 2006.- № 3. С. 176-188.

90. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей Текст. / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология. 2005. - № 1. - С. 36-44.

91. Adenoids and tonsils, indications for surgery and immunological consequences of surgery Text. / C. Paulussen, J. Claes , G. Claes, M. Jorissen // Acta Otorhinolaryngol Belg. 2000. - Vol. 54, N 3. - P. 403-408.

92. Agren, K. What is wrong in chronic adenoiditis/tonsillitis immunological factor Text. / K. Agren, K. Lindberg, A. Samulesson // Int. J. Pediatr Otorhinolaryngol. 1999. - Vol. 49, N 10. - P. 137-139.

93. Anti-inflammatory role for intracellular dimeric immunoglobulin A by neutralization of lipopolusaccharide in epithelial cellsText. / Fernandez M.I., Pedron Т., Tournebize R. et al. // Immunity. 2003. - Vol. 18. - P. 739-749. 30-Н.Ю.).

94. A phenotypic and functional characterization of NK cells in adenoids Text. / S. Mizrahi, E. Yefenof, M. Gross P. Attal et al. // J. Leukoc Biol. 2007. - Vol. 82, N 5. - P. 1095-1105.

95. Banwell, M.E. Adenoid-derived TH2 cells reactive to allergen and recall antigen express CC chemokine receptor 4 Text. / M.E. Banwel, D.S. Robinson, C.M. Lloyd // J. Allergy Clin Immunol. 2003. - Vol. 112, N 6. -P. 1155-1161.

96. Baxter, A.G. The cells that knew too much Text. / A.G. Baxter // J. Clinlnvest. 2000. - Vol. 5 - P. 1675-1677.

97. Benninger, M. Coblation: improving outcomes for children following adenotonsillectomy Text. / M. Benninger, D. Walner // Clin Cornerstone. 2007. - Vol. 9, Suppl. 1. - S. 13-23.

98. Boyum A. Isolation of mononuclear ceel and granulocytes from human blood and bone marrow Text. /А. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1968. Vol. 21, N 97. - P. 77.

99. Brandizaeg, P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know Text. / P. Brandizaeg // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. - Vol. 67, Suppl. 1. - P. 69-76.

100. Coupland, S.E. Lymphatic system and differentiation of B and T lymphocytes Text. / S.E. Coupland, M. Hummel, H. Stein // Pathologe. -2000.- Bd. 21, N 2. S. 106-112.

101. Chlamydia pneumoniae occurrence in children with adenoid vegetations Text. / M. Zalesska-Krecicka, I. Choroszy-Kröl, A. Skrzypek et al. // Otolaryngol Pol. 2006. - Vol. 60, N 6. - P. 859-864.

102. Chlamydial infection in chronic adenoiditis children Text. / T.A. Kapustina, E.V. Belova, V.T. Manchuk, O.A. Kolenchukova // Vestn. Otorinolaringol. 2008. -N 2. - P. 23-26.

103. Detection of Epstein-Barr virus and subsets of lymphoid cells in adenoid tissue of children under 2 years of age Text. / L.H. Endo, J.Vassallo, E. Sakano, P. Brousset // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2002. Vol. 66, N 3. - P. 223-226.

104. Differences in cellular infiltrates in the adenoid of allergic children compared with age- and gender-matched controls Text. / W.J. Fokkens, J.G. Vinke, S.S. De Jong et al. // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28, N 2. -P. 187-195.

105. Evaluation of percentage of the CD19+CD5+ lymphocytes in hypertrophied adenoids at children with otitis media with effusion Text. /

106. K. Ratomski, B. Skotnicka, E. Kasprzycka et al. // Otolaryngol Pol. 2007. -Vol. 61, N 6. - P. 962-966.

107. Expression of Fas ligand and CTLA4 in adenoids has a predictive value for allergic rhinitis development in children Text. /A. Zakrzewska, D. Gryczynska, J. Kobos, P. Gorski P. // Int Arch Allergy Immunol. 2006. - Vol. 140, N 3. - P. 223-230.

108. Evaluation of CD25, CD 152, Fas-ligand expression in the adenoids of allergic and non-allergic children: a pilot study Text. /A. Zakrzewska, J. Kobos, D. Gryczynska // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2003. - Vol. 67, N 12. - P. 205-208.

109. FcaRl-positive liver Kupffer cells; reappraisal of the function of immunoglobulin A in immunity Text. / Van Egmond M., van Garderen E., van Spriel A.B. et al. // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 680-685. 38,101-H.K)

110. Fugimura, Y. Evidense of M cells as portals of entry for antigens in the nasopharyngeal lymphoid tissue of humans Text. / Y. Fugimura // Virchows Arch. 2000. - Vol. 436, N 6. - P. 560-566.

111. Herr, A.B. Insights into IgA-mediated immune responses from the crystal structures of human FcalphaRI and its complex with IgAl-Fc Text. / A.B. Herr, E.R. Ballister, P.J. Bjorkman // Nature. 2003. - Vol. 423. - P. 614-620. 38,101-H.K)

112. Histopathological and immunological analysis of hyperplastic palatine tonsils and adenoids in children with coexisting atopic dermatitisText. / M. Modrzynski, P. Grochowski, E. Zawisza, A. Lipiec // Przegl Lek. 2003. -Vol. 60, N5.-P. 317-321.

113. Huang, S.W. The risk of adenoid hypertrophy in children with allergic rhinitis Text. / S.W. Huang, C. Giannoni // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2001. Vol. 87, N 4. - P. 350-355.

114. Ivarsson, M. Cytokines produced by T cells in adenoid surface secretion are mainly downregulatory or of Thl type Text. /M. Ivarsson, B.S. Lundin // Acta Otolaryngol. 2006. - Vol. 126, N 2. - P. 186-190.

115. Is immune system influenced by adenotonsillectomy in children? Text. / A. Ikinciogullari, F. Dogu, A. Ikinciogullari et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2002. - Vol. 66, N 3. - P. 251-257.

116. Loesel, L.S. Detection of allergic disease in adenoid tissue Text. / L.S. Loesel.//Am. J. Clin Pathol. 1984.-Vol. 81, N 2.-P. 170-175.

117. Lymphocyte subpopulations in the adenoids analyzed by flow cytometry Text. / J. Wysocka, E. Hassmann-Poznanska, E. Kasprzycka, M. Musiatowicz // Wiad Lek. 2001. - Vol. 54, N 7. - P. 418-423.

118. Manchini, G. Immunological quantitation of antigens by single radial diffusion. Text. / G. Manchini, A. Carbonare, J. Henemans // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P. 235-236.

119. Modrzynski, M. Frequency of adenoid hypertrophy in children with allergic diseases Text. / M. Modrzynski, E. Zawisza // Przegl Lek. 2003. -Vol. 60, N5.-P. 322-324.

120. Modrzynski, M. Serum immunoglobulin E levels in relation to Waldeyer's ring surgery Text. / M. Modrzynski, E. Zawisza, P. Rapiejko // Przegl Lek. 2003. - Vol. 60, N 5. - P. 325-328. Cub- Ig

121. Modrzynski, M. Allergic tonsillitis: myth or reality Text. / M. Modrzynski, H. Mazurek, E. Zawisza // Postepy. Hig. Med. Dosw. 2005. -Vol. 59.-P. 450-456.

122. Muramidase and lactoferrin in adenoidal hypertrophies, hypertrophic and chronic infected tonsil tissue—a quantitative analysis Text. / M. Schwaab, S. Euteneuer, J. Lautermann, H. Sudhoff // Laryngorhinootologie. 2005.-Vol. 84,N9.- P. 660-664.

123. Single cell analysis of adenoid CD5+ B cells and their protective contributions to nasopharyngeal immunity Text. / M. Arita, S. Kodama, M. Suzuki, G. Mogi // Laryngoscope. 2003. - Vol. 113, N 3. - P. 484-491.

124. Snoeck, V. The IgA system: a comparison of structure and function in different speciest Text. / V. Snoeck, J.R. Peters, E. Cox // Vet. Res. 2006. - Vol. 37. - P. 455-467.

125. Structural and immunological characteristics of chronically inflamed adenotonsillar tissue in childhood Text. / D. Passali, V. Damiani, G.C. Passali et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2004. -Vol. 11,N 6. -P. 1154-1157.

126. Vinke, J.G. The role of the adenoid in allergic sensitisation Text. / J.G. Vinke, W.J. Fokken // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1999. - Vol. 49, N5.-P. 145-149.

127. Zakrzewska, A. Expression of the chosen proapoptotic and activation markers in adenoids in children with allergic rhinitis Text. / A. Zakrzewska, J. Kobos, D. Gryczynska // Otolaryngol Pol. 2004. - Vol. 58,N4.-P. 747-752.

128. Zhang, Q. Immune responses to novel pneumococcal proteins pneumolysis PspA, PsaA, and CbpA in adenoidal B cells from children Text. /Q. Zhang, S. Choo, A. Finn // Infect Immun. 2002. - Vol. 70, N 10.-P. 363-369.

129. Zhang, Q. Regulation of production of mucosal antibody to pneumococcal protein antigens by T-cell-derived gamma interferon and interleukin-10 in children Text. / Q. Zhang, J. Bematoniene, L. Bagrade // Infect Immun. 2006. - Vol. 74, N 8. - P . 735-743