Патоморфология аденоидных вегетаций в возрастном аспекте (морфометрическое и иммуногистохимическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Калини, Дмитрий Валерьевич

• Калини, Дмитрий Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калини, Дмитрий Валерьевич

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эмбриология, топографическая анатомия, гистология и иммуноморфология аденоидных вегетаций у детей.

1.2. Мукозальная иммунная система на примере глоточной миндалины.

1.3. Современная иммунологическая концепция врожденного и адаптивного иммунитета в приложении к лимфоэпителиальным органам на примере глоточной миндалины.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика операционного материала в клинико-анатомическом аспекте и методы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Морфометрические исследования и статистическая обработка полученных данных.

3. Собственные результаты.

3.1. Макроскопическая характеристика аденоидов в возрастном аспекте.

3.2. Микроскопическая характеристика аденоидов в возрастном аспекте.

3.2.1. Гистологическая, иммуногистохимическая и морфометрическая характеристика эпителиального компонента криптолимфона глоточной миндалины в возрастном аспекте.

3.2.2. Гистологическая, иммуногистохимическая и морфометрическая характеристика диффузной лимфоидной ткани глоточной миндалины.

3.2.3. Гистологическая, иммуногистохимическая и морфометрическая характеристика фолликулярного компонента криптолимфона глоточной миндалины.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфология аденоидных вегетаций в возрастном аспекте (морфометрическое и иммуногистохимическое исследование)»

Актуальность темы.

По данным ведущих педиатрических клиник, заболевания органов лимфаденоидного глоточного кольца Вальдейера занимают первое место по распространенности среди всей JTOP-патологии детского возраста: доля детей с хроническими аденотонзиллитами колеблется от 20% до 50%, а в группе часто болеющих детей от 37% до 70% (Карпова Е.П., 2009). Аденоидные вегетации (разрастания), или аденоиды, представляют собой реактивную гиперплазию глоточной миндалины в ответ на антигенные воздействия (Быкова В.П., Бруевич O.A., Паюшина О.В., 2007). Наибольшая выраженность и распространенность аденоидных вегетаций отмечается в возрасте 3-4 и 5-7 лет. Приведенные «возрастные пики» реактивной гиперплазии глоточной миндалины педиатры и ЛОР врачи связывают с возрастным становлением «незрелой» иммунной системы вследствие расширения внешнего микробного окружением при поступлении детей в дошкольные учреждения и школу (Борзов Е.В., Соколов P.O., 2003; Борзов Е.В., 2003; Гаращенко Т.И., 2006). Однако, используемый в клинической практике термин «незрелость» иммунной системы, в доступной литературе не имеет должного морфологического эквивалента, кроме того немногочисленные морфологические исследования не учитывают данные о возрастных различиях в структуре глоточной миндалины. До настоящего времени мы не встретили упоминания о возможной связи структуры глоточной миндалины с возрастной незрелостью иммунной системы. В то же время, несмотря на важную роль глоточной миндалины в становлении иммунной системы ребенка (Быкова В.П., Бруевич O.A., Паюшина О.В., 2007) аденотомия остается пока методом выбора в лечении аденоидита (Еремина Н.В., Русецкий Ю.Ю., Чернышенко И.О., 2002; Бруевич O.A., 2006; Гаращенко Т.И., 2007). Изучение удаленных аденоидов у детей разного возраста рассматривается нами как исключительно важная возможность получения информации о морфологических проявлениях возрастной иммунной реактивности детей на уровне данного лимфоэгштелиального органа.

Известно, что морфологическим эквивалентом иммунного ответа является гиперплазия лимфоидной ткани с образованием вторичных лимфатических фолликулов, в герминативных центрах которых осуществляется клональная пролиферация В клеток, что показано на примере лимфатических узлов и селезенки (Branrtzaeg P., Halstensen Т. S. 1992; Быкова В.П., Иванов А.А., Пакина В.Р., 1996). Однако морфологические проявления иммунного ответа и реактивных изменений лимфоэпителиальных образований лимфаденоидного глоточного кольца Вальдейера, которые в настоящее время рассматриваются в качестве «сторожевых» охранных структур (Быкова В.П., Бруевич О.А., Паюшина О.В., 2007), остаются недостаточно изученными в возрастном аспекте, особенно в свете современной концепции врожденного иммунитета, предложеноой Medzhitov R., Janeway С.А. Jr. (Medzhitov R., Janeway C.A. Jr., 1997; 1998). Согласно этой концепции, запуск адаптивного иммунного ответа невозможен без участия факторов врожденного иммунитета: распознавание антигенной структуры патогена при первом взаимодействии с макроорганизмом и первый немедленный ответ реализуются механизмами врожденного иммунитета. Взаимодействуя с врожденной иммунной системой посредством дендритных клеток, адаптивный иммунитет включается последовательно и отсрочено (Iwasaki A., Medzhitov R., 2002). Система врожденного иммунитета представлена разнообразными клетками, несущими паттерн-распознающие рецепторы (pattern-recognition receptors - PRRs), такие как То11-подобные рецепторы (Toll-like receptors — TLRs), RIG-I-подобные рецепторы (RIG-I-like receptors — RLRs) и др. PRRs взаимодействуют с консервативными молекулярными структурами (патоген-ассоциированными молекулярными паттернами - pathogen associated molecular patterns - PAMPs), общими и специфическими для родственных групп возбудителей (Pasare С, Medzhitov R., 2004; 2005; Kawai Т., Akira S., 2006; Ярилин А.А., 2010; Друцкая М.С., Белоусов П.В., Недоспасов С.А., 2011). Результатом этого взаимодействия является образование различных мессенджеров для инициации иммунного ответа, ключевым из которых является нуклеарный фактор кВ nuclear factor кВ), запускающий экспрессию генов, отвечающих за синтез цитокинов и молекул адгезии (Medzhitov R., Janeway С.A. Jr., 2002; Akira S., Takeda К., 2004).

По последним литературным данным методом ПЦР в реальном времени выявлена м-РНК TLRs 1-10 в первичной культуре эпителиальных клеток глоточной миндалины как в нестимулированном состоянии, так и после антигеной стимуляции (Lange М., Lasiter J., Misfeldt M.L., 2009). Однако, в настоящее время, мы не встретили работ, в которых на морфологическом уровне показана экспрессия То11-подобных рецепторов в аденоидах.

Цель исследования: провести морфологическое и иммуногистохимическое исследование аденоидов детей и уточнить возрастные особенности морфофункциональной организации гипертрофированной глоточной миндалины как лимфоэпителиального органа в свете современных представлений о взаимодействии врожденной и адаптивной иммунной системы.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать с помощью гистологических и иммуногистохимических методов функциональные компартменты глоточной миндалины у детей по выделенным возрастным группам;

2. Провести морфометрическую оценку площади функциональных отделов криптолимфона глоточной миндалины в выделенных возрастных группах;

3. Провести количественную морфометрическую оценку иммуногистохимических маркеров функциональной активности клеток врожденного и адаптивного иммунитета глоточной миндалины в выделенных возрастных группах по экспрессии транскрипционного фактора bcl-6; проапоптотического белка р53; молекул В лимфоцитов (CD 19, CD20, CD79a), Т лимфоцитов (CD3, CD5), макрофагов (CD68), фолликулярных дендритных клеток (СЭ21, СЭ23), тимоцитов (Тс1Т, СЭ1а); антиапоптотического белка Ьс1-2; ко-рецептора врожденной иммунной системы (С080).

4. Оценить иролиферативную активность лимфоцитов по Кл67, как основу гиперплазии лимфоидной ткани в пределах выделенных возрастных групп;

5. Выявить в структуре аденоидов наличие ТЬЯ 2, 4, 9, молекулы СЭ14 и определить их взаимосвязь с выделенными функциональными компартментами;

6. Представить морфофункциональное обоснование возрастной незрелости иммунной системы у детей на уровне лимфоэпителиального органа;

7. На основе полученных данных разработать алгоритм морфологического исследования аденоидов для формулировки патоморфологического диагноза, адекватного запросам педиатрической и ЛОР клиник.

Научная новизна

Морфометрическое исследование аденоидов выявило реципрокные отношения («ножницы») между относительными площадями фолликулярной и диффузной лимфоидной ткани в выделенных возрастных группах.

Установлено снижение протяженности зоны лимфоэпителиального симбиоза и увеличение протяженности респираторного эпителия при сохранении локальных реактивных участков лимфоэпителиального симбиоза по мере увеличения возраста детей.

По экспрессии молекул Т лимфоцитов (СОЗ, С05), В лимфрцитов (СБ 19, С020, СЭ79а), макрофагов (С068) детально охарактеризован относительный клеточный состав функциональных компартментов глоточной миндалины.

Определена экспрессия Кл67 как показателя пролиферативной активности в герминативных центрах фолликулов, установлено статистически достоверное снижение относительного количества пролиферирующих клеток диффузной лимфоидной ткани по мере увеличения возраста детей.

Впервые на морфологическом уровне в структуре аденоидов выявлена экспрессия То11-подобных 2, 4, 9 рецепторов, молекулы СО 14 на эпителиоцитах респираторного эпителия, ретикулярных эпителиальных клетках зоны лимфоэпителиального симбиоза, эндотелиальных клетках венул с высоким эндотелием, а также на макрофагах и фолликулярных дендритных клетках герминативных центров.

Экспрессия молекул Тс1Т и СЭ1а клетками диффузной лимфоидной ткани, прилежащей к нижним полюсам фолликулов определена как особенность организации аденоидов детей младшей возрастной группы, что позволило разработать морфофункциональное обоснование возрастной «незрелости» иммунной системы у детей на уровне данного лимфоэпителиального органа.

Практическая значимость

На основе морфофункциопального обоснования возрастной «незрелости» иммунной системы у детей на уровне лимфоэпителиального органа разработан алгоритм морфологического исследования аденоидных вегетации для оценки удаленных аденоидов и формулировки патоморофологического диагноза, адекватного требованиям ЛОР-клиники. Созданы базовые данные о морфологических особенностях организации аденоидов в различные возрастные периоды, необходимые для оценки вакцинации, дифференциальной диагностики с вирусными и лимфопролиферативными заболеваниями. Полученные данные служат основанием для органосохраняющего направления в лечении аденоидных вегетаций.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный алгоритм морфологического исследований аденоидных вегетаций внедрен в практическую работу патологоанатомического отделения Городской клинической больницы №67 (г. Москва), лабораторию патологической анатомии ЛОР-органов ФГБУ «Научно-клинический центр оториноларингологии ФМБА России». Результаты исследования внедрены в практическую деятельность 2 ЛОР-отделения Детской городской клинической больницы №9 им. Г.Н. Сперанского (г. Москва),

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседании Московского отделения Российского общества Патологоанатомов (г. Москва, 2010 г.); VIII всероссийской конференции по патологии клетки (г. Москва, 2010 г.); VIII Конгрессе Ринологов России (г. Оренбург, 2009 г.); 25-й международной конференции молодых оториноларингологов (г. Амман, Иордания, 2009 г.); 26-й международной конференции молодых оториноларингологов (г. Санкт-Петербург, 2010 г.); на межлабораторной конференции ФГБУ НИИМЧ РАМН и ФГБУ НКЦО ФМБА России (г. Москва, 12.2012 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованых ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 166 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 93 отечественных и 133 зарубежных источников, и двух приложений. Диссертация иллюстрирована 15 графиками, 64 рисунками, 10 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Калини, Дмитрий Валерьевич

Выводы:

1. Аденоидные вегетации представляют собой реактивно измененную глоточную миндалину в виде гиперплазии её лимфоидной ткани. Гистологическая структура гиперплазированной глоточной миндалины, как лимфоэпителиального органа отражает взаимодействие иммунокомпетентных клеток с эпителием органа в форме лимфоэпителиального симбиоза и присутствия интраэпителиальных лимфоцитов в пласте респираторного эпителия. Выявленное при иммуногистохимическом исследовании распределение основных популяций Т и В лимфоцитов в диффузной и фолликулярной лимфоидной ткани аденоидов подтверждает существующее выделение функциональных компартментов и отражает кооперативный иммунный ответ с участием гуморального и клеточного звеньев иммунитета.

2. Структура аденоидных вегетаций в выделенные возрастные периоды отражает преобладание у детей младшей возрастной группы реакций клеточного звена иммунитета в виде пролиферации лимфоцитов диффузной лимфоидной ткани при активном формировании структур гуморального иммунитета в виде фолликулярной гиперплазии (Кл67+). Морфометрическое исследование выявило реципрокные отношения («ножницы») между относительными площадями фолликулярной и парафолликулярной лимфоидной ткани в выделенных возрастных группах: снижение относительной площади фолликулярного компонента критолимфона и нарастание относительной площади парафолликулярной лимфоидной ткани.

3. Возрастная динамика структуры покровного эпителия аденоидных вегетаций характеризуется снижением протяженности зоны лимфоэпителиального симбиоза и увеличением протяженности гистотипического респираторного эпителия при сохранении локальных реактивных участков лимфоэпителиального симбиоза по мере взросления детей.

4. В диффузной лимфоидной ткани относительное количество В лимфоцитов (СЭ20+) и клеток моноцитарно-макрофагального ряда (СЭ68+) обнаруживает статистически недостоверные различия. В герминативных центрах вторичных фолликулов относительное количество Т лимфоцитов (СОЗ+, СЭ5+), клеток экспрессирующих антиапоптотический белок Ьс1-2 и транскрипционный фактор Ьс1-6, как и количество пролиферирующих клеток (Ю67+) имеют тенденцию к постоянству.

5. В структуре аденоидных вегетаций постоянно выявляются клетки, несущие рецепторы и ко-рецепторы врожденной иммунной системы (ТЫ12, ТЫ14, ТЫ19, СО 14). Экспрессия этих молекул выявлена на эпителиоцитах респираторного эпителия, ретикулярных эпителиальных клетках зоны лимфоэпителиального симбиоза, эндотелиальных клетках венул с высоким эндотелием (на нелимфоидных клетках эффекторных структур, обслуживающих врожденный иммунитет), а также на макрофагах и фолликулярных дендритных клетках герминативных центров, составляющих микроокружение лимфоцитов в индуктивных структурах адаптивного иммунитета.

6. Возрастной особенностью структурной организации гиперплазированной глоточной миндалины детей младшей возрастной группы является экспрессия молекул ТсГГ и СО 1а, наличие В-1а В лимфоцитов (С05+/С019+) в диффузной лимфоидной ткани, а также преобладание Т-клеточных реакций на фоне фолликулярной гиперплазии, что в совокупности допустимо считать проявлением возрастной «незрелости» иммунной системы детей, отмечаемой в клинике. Наличие клеток с тимическим фенотипом (Тс1Т+ и С01а+) показывает что развитие Т лимфоцитов, сопровождающееся реаранжировкой Т-клеточного рецептора, может происходить и в периферическом органе иммунной системы.

Практические рекомендации:

Осуществляя лимфопоэз в рамках гуморального и клеточного иммунного ответа, глоточная миндалина обеспечивает иммунный барьер слизистых оболочек верхних дыхательных путей не только эффекторными лимфоидными клетками и клетками памяти, укрепляя реактивные возможности структур врожденной иммунной системы.

Таким образом, аденоиды - гипертрофированная глоточная миндалина, в основе которой лежит физиологическая гиперплазия местной лимфоидной ткани как отражение иммунологических функций органа в период между обострения аденоидита.

Хронический аденоидит - гипертрофированная глоточная миндалина при воспалении слизистой оболочки носоглоточной области (ринит, риносинусит, фарингит).

Полученные данные вновь ставят вопрос о бережном отношении клинических специалистов к аденоидным вегетациям и служат основанием для пересмотра лечебной тактики в сторону органосохраняющего лечения или ограничения вмешательства в форме парциальной аденотомии.

Ниже мы приводим алгоритм морфологического исследования, следуя которому, клинический патолог наиболее полно сможет ответить на вопросы ЛОР-клиники. Следует отметить, что в практической работе патологу необходимо знать анамнестические данные пациентов для адекватной трактовки изменений в глоточной миндалине и формулировки морфологического диагноза.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОРГАНА КАК ЛИМФОЭПИТЕЛИАЛЬНОГО

О ~

ПЕРСОНИФИКАЦИЯ МИНДАЛИНЫ (НЁБНАЯ ИЛИ ГЛОТОЧНАЯ)

1. ОЦЕНКА РЕАКТИВНЫХ СОСТОЯНИИ ЭПИТЕЛИЯ: БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ, МЕТАПЛАЗИЯ В ПЕРЕХОДНЫЙ И ПЛОСКИЙ ЭПИТЕЛИЙ.

2. ВЫРАЖЕННОСТЬ И ПРОТЯЖЕННОСТЬ ЛИМФОЭПИТЕЛИАЛЬНОГО СИМБИОЗА ПО СРАВНЕНИЮ С ПРОТЯЖЕННОСТЬЮ РЕСПИРАТОРНОГО ЭПИТЕЛИЯ С ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ.

3. ОЦЕНКА СООТНОШЕНИЯ ДИФФУЗНОЙ И ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ.

4. ОЦЕНКА ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ: КОЛИЧЕСТВО И РАЗМЕРЫ ВТОРИЧНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ.

5. ОЦЕНКА ДИФФУЗНОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ С СОСУДИСТОЙ ЗОНОЙ. НАЛИЧИЕ ЛИМФОЦИТАРНЫХ СТАЗОВ В СОСУДАХ.

6. ОЦЕНКА СОДЕРЖИМОГО КРИПТЫ.

7. ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ - ГИПЕРПЛАЗИЯ ДИФФУЗНОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ - СОЧЕТАНИЕ ГИПЕРПЛАЗИИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ И ДИФФУЗНОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ.

-о

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ МЕЖДУ АДЕНОИДИТОМ И АДЕНОИДАМИ ПО ПРИЗНАКАМ ВОСПАЛЕНИЯ:

1. СТЕПЕНЬ ПОЛНОКРОВИЯ СОСУДОВ; 2. ПРИСУТСТВИЕ И КОЛИЧЕСТВО СЕГМЕНТОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ: 3. ВЫРАЖЕННОСТЬ СУБЭПИТЕЛИАЛЬНОГО ОТЕКА: 4. СТЕПЕНЬ И ВЫРАЖЕННОСТЬ СКЛЕРОЗА СОСУДИСТОИ ЗОНЫ.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ МЕЖДУ РЕАКТИВНОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ И ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ -ТРЕБУЕТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ О

ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА: ОСНОВНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ С УКАЗАНИЕМ

ИММУННОЙ РЕАКЦИИ ПО КЛЕТОЧНОМУ ТИПУ (ПРЕИМУЩЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ДИФФУЗНОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ), ПО ГУМОРАЛЬНОМУ ТИПУ (ПРЕИМУЩЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ) И ПО СМЕШАННОМУ ТИПУ С УЧЕТОМ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калини, Дмитрий Валерьевич, 2013 год

1. Баранов A.A. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты // Вестник РАМН. 1999. - №9. - С. 40 - 42.

2. Богомильский М.Р., Балясинская Г.Л. Топические антибактериальные препараты в терапии воспалительных заболеваний полости носа, носоглотки и околоносовых пазух у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №2. - С. 48 - 49.

3. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. Диагностическая эндоскопия у детей // Вестник оториноларингологии. 1995. - № 3. - С. 10 - 16.

4. Борзов Е.В. Факторы риска развития аденоидных вегетаций у детей // Вестник оториноларингологии. 2003. - № 2. - С. 22 - 23.

5. Борзов Е.В., Соколов P.O. Патоморфология аденоидных вегетации у детей в возрастном аспекте // Российская оториноларингология. 2003. -№2.-С. 160- 162.

6. Бруевич O.A. Клинико-морфологическое обоснование органосохраняющей хирургии при аденоидных вегетациях у детей : дис. . канд. мед. наук. -М., 2006. 160 с.

7. Быкова В. П., Бруевич О. А., Паюшина О.В. Аденоиды и аденоидиты в физиологии и патологии детского возраста // Арх. пат. 2007. - № 4. - С. 50-56.

8. Быкова В. П., Иванов А. А., Пакина В. Р. Морфофункциональная характеристика небной и глоточной миндалины у детей с хроническим тонзиллитом // Архив патологии. 1996. - № 5. - С. 16 - 22.

9. Быкова В. П., Калинин Д. В. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении // Рос. ринология. 2009. - № 1. - С. 40 - 43.

10. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Архив патологии. 1995. - № 1. - С. 11-12.

11. Быкова В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей // Российская ринология. -1993. -№ 1.-С. 40-46.

12. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей // Российская ринология. 1999. - № 1. - С. 5 - 9.

13. Быкова В.П., Калинин Д.В. Состояние глоточной миндалины после лечения ИМП // Российская ринология. 2011. -№ 3. - С. 10 - 15.

14. Быкова В.П., Пискунов Г.З. Миндалины и аденоиды. IV международный симпозиум в Генте (Бельгия) с 2-5 ноября 1999 г. // Российская ринология. 2000. - №1. - С.43 - 45.

15. Быкова В.П., Сатдыкова Г.П. Морфофункциональная организация лимфоэпителиальных органов глотки человека // Известия АН. Серия биологическая. 2002. - № 4. - С. 463 - 471.

16. Вавилова В.П. Современные технологии в программе реабилитации детей с патологией лимфоглоточного кольца, часто болеющих респираторными заболеваниями // Вестник оториноларингологии. 2003. - N 4. - С. 37 -41

17. Волков А.Г., Химичева Е.В., Уракчеева А.Ш. Воспаление и гипертрофия глоточной миндалины у взрослых // Российская ринология. 1999. - № 2. -С. 4-8.

18. Воробьев В. П. Избранные труды. Ленинград: Медгиз, 1958. - 346 с.

19. Воробьев В.П., Иванов Г.Ф. Краткий учебник анатомии человека: В 2-х т., Т.2. М. -Л.: Биомедгиз, 1936. - 720 с.

20. Гальцова З.В. Возрастные особенности лимфоаденоидной ткани носоглоточной и трубных миндалин у человека // Вестник оториноларингологии. 1964. - № 5. - С. 44 - 48.

21. Гаращенко Т.И. Лимфоидно-глоточное кольцо в инфекции и иммунном ответе у детей // Дет. инф. 2006. -№ 1. - С. 65 - 67.

22. Гаращенко Т.И. Топические бактериальные лизаты в профилактике и лечении хронических аденоидитов у детей // Российская оториноларингология. 2007. - № 5. - С. 156 - 163.

23. Гаращенко Т.И., Богомильский М. Р., Шишмарева Е. В. Новые подходы к лечению обострений хронического тонзиллита у детей // Детские инфекции. 2004. -№ 1. - С. 24-27.

24. Гербер В.Х. Значение аллергии в гипертрофии носоглоточной миндалины // Вестник оториноларингологии. 1966. - № 5. - С. 52 - 56.

25. Гербер В.Х. Рецидивирующие аденоидные разращения у детей // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1967. - № 1. - С. 11 - 14.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

27. Гордон Д.С. Нервный аппарат носоглоточной миндалины и его морфологические реакции при аденоидных разращениях // 1 Белорус, конф. анатом., гистол., эмбриол. и топограф, анат.: Тез. докл. -Мн., 1957. -С. 65-66.

28. Гордон Д.С. О ретикуляции эпителия лимфоэпителиальных органов : автореферат дисс. . канд. мед. наук. Тюмень, 1970. - 18 с.

29. Гордон Д.С. Проблемы морфологии нервной системы. JI: Медгиз, 1956. -С.112- 117.

30. Графская H.A., Калиниченко О.В. Лечение хронических аденоидитов // Российская оториноларингология. 2003. - №1. - С. 47 - 48.

31. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969. -611 с.

32. Дибиров 3.3. Оценка эффективности иммуномодулирующей терапии при хроническом аденоидите у детей // Жури, ушных, носовых и горловых болезней. 1992.-№ 1.-С. 9- 14.

33. Евсевьева Р.Н. Роль аденоидных разращений в возникновении аллергических заболеваний придаточных пазух носа у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград, 1971 - 19 с.

34. Евсевьева Р.Н. Хронический аденоидит как причинный фактор в развитии хронического синусита у детей // Матер. I конф. детс. оторинолар. РСФСР. Воронеж, 1970. - С. 88 - 90.

35. Еремина Н.В., Русецкий Ю.Ю., Чернышенко И.О. Эндоскопическая органосохраняющая хирургия глоточной миндалины: объективная оценка эффективности метода // Новости оториноларингологии и логопатологии. -2002.-№4.-С. 9- 13.

36. Иванов А. И., Глоточная миндалина человека в постнатальном онтогенезе (Макро-микроскоп, исслед.): автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1988. -22 с.

37. Ивойлов А.Ю. Рецидивирующие аденоиды и аденоидиты у детей : автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1989. 19 с.

38. Иммунологические и морфологические особенности аденоидитов у взрослых / Е.В. Химичева, А.Г. Волков, А.Н. Помухина и др. // Российская ринология. 1999. - № 1. - С. 93.

39. Иноченци-Ларионова Т.И. К вопросу об иннервации тканей глоточной миндалины человека в связи с возрастными особенностями строения // Сб. тр. Рязан. мед. ин-та. Рязань, 1960. - Т. 12, вып. 2. - С. 232 - 240.

40. Калинин Д. В., Быкова В. П. Гистоархитектоника глоточной миндалины в возрастном аспекте. Морфометрическое и иммуногистохимическое исследование // Архив патологии. 2011. - № 1. - С. 3 - 12.

41. Кантуашвили Б.Я. Основное аргирофильное вещество в носоглоточных миндалинах при их разращении // Мед. журнал Узбекистана. 1960. - № 5.-С. 80-81.

42. Карпов H.A., Сиповский Н.В. // Лимфатическое глоточное кольцо (тонзиллярпый аппарат глотки) // Руководство по патологической анатомии. М.; 1956. - Т.4. - С. 156 - 211.

43. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей / В. П. Быкова, Н. А. Антонова, А. С. Юнусов, И. И. Архангельская // Вести, оторинолар. 2000. - № 5. - С. 15-19.

44. Ковригина А. М., Пробатова Н. А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. -М.: МИА, 2007. 214 с.

45. Козлов B.C., Шиленкова В.В., Карпов В.А. Аденоиды: консервативное и хирургическое лечение. М.: Полиграфист и издатель, 2009. - 172 с.

46. Кручинина И.Л. Соболева Н.И., Еременеева A.C. Патологические изменения в нёбных миндалинах и аденоидах при хроническом тонзиллите у больных хронической пневмонией // Вопросы оториноларингологии детского возраста. 1968. - вып.4. - С. 99 — 104.

47. Кусков В.В. Пре- и постнатальный периоды развития лимфоидно-глоточного кольца у человека // Журнал ушн. нос. и горл, болезней. -1974.-№2.-С. 52-58.

48. Кусков В.В., Староха A.B. Лимфаденоидное глоточное кольцо в норме и при хроническом тонзиллите. Томск: Издательство Томского Университета, 1984. - 153 с.

49. Лихачёв А.Г. Эмбриология и патанатомия глотки. Руководство по оториноларингологии. М., 1960. - Т. 1. - С. 396 - 407.

50. Магомедов Г.М. Состояние лимфоидно-эпителиального глоточного кольца у лиц в возрасте 100 лет и выше // Матер. Северо-Кавказской конф. Оторинолар. Ростов-на-Дону, 1962. С. 113-116.

51. Маккаев Х.М. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнения хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей // Рос. вестник перинатол. и педиатр. 2002. -№1. - С. 28-32.

52. Маккаев Х.М. Клинико-патогенетические основы и эффективность сочетанной терапии хронического аденотонзиллита у детей : автореф. дис. . .докт.мед наук. М., 2003. - 62 с.

53. Марченко Е.Д. Возрастные особенности носоглоточной миндалины у плодов и детей первого года жизни // Современные проблемы оториноларингологии. 1970. - вып. 1. - С. 273 - 279.

54. Мельник П.А. Связи лимфатических капилляров и лимфатических сосудов глоточного кольца Вальдейера-Пирогова // Архив патологии, гистологии и эмбриологии. 1969. - Т.57. - вып. 11. - С. 83 - 86.

55. Моги Г., Кодама С. Иммунная система слизистой оболочки верхних дыхательных путей: от базовых принципов к назальным вакцинам // Российская ринология. 2000. - № 2. - С. 4 - 9.

56. Морфологическая характеристика аденоидных вегетаций у детей / Е.В. Борзов, В.И. Демидов, Е.В. Кузнецова и др. // Вестник Ивановской медицинской академии. 2003. - Т. 8, № 1-2. - С. 60 - 63.

57. Нейвирт Э.Г., Пухлик С.М. К вопросу о терминологии патологии глоточной миндалины // Журнал ушных и горловых болезней. 2003. -№ 3. - С. 51.

58. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь? / В.Ф. Антонив, В.М. Аксёнов, Т.В. Антонив и др. // Вестник оториноларингологии. 2004. — № 4. - С. 23 - 24.

59. Пакина В. Р., Быкова В. П. Морфофункциональный аспект лимфоэпителиальных органов глотки человека // Российская ринология. -2004. -№3.- С. 20-25.

60. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М: Медицина, 1995.-284 с.

61. Петров Р.В. Иммунология. -М.: Медицина, 1982. 363 с.

62. Пискунов С.З. Исследование аэродинамики воздушного потока в полости носа // Российская ринология. 2000. - № 2. - С. 12 - 16.

63. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

64. Протасевич Г.С. Яшан И.А, Яшан А.И. Аденоиды у взрослых // Вестник оториноларингологии. 1999. - № 5. - С. 11 - 13.

65. Псахис Б.И. О дифференциальной диагностике хронического аденоидита // Научн. Конф. Калининского мед. ин-та, поев. 50 летию Советской власти: Тез. докл. - Калинин, 1967. - С. 318 - 323.

66. Псахис Б.И. Особенности строения эптелиального покрова носоглоточной миндалины и его функциональная способность при хроническом аденоидите и аденоидных разращениях // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1968. - № 2. - С. 47 - 52.

67. Псахис Б.И., Слувко A.JI. О микробной флоре носоглоточной миндалины при хроническом аденоидите // Журн. ушн., нос. и горл, бол. 1967.1. -С. 18-22.

68. Пухлик С.М. Есть ли альтернатива аденотомии? // Российская ринология. 2001. -№ 3. - С. 32-34.

69. Ройт А. Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М: Мир, 2000. - 581 с.

70. Русецкий Ю.Ю. Функциональная органосохраняющая хирургия глоточной миндалины: автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2003. -22 с.

71. Рязанцев C.B. Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов // Вестник оториноларингологии. - 2000. - № 3. -С. 60-64.

72. Савенко В.А. Эмбриональное развитие глоточной миндалины человека: автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1987,- 15 с.

73. Савенко В.А., Эмбриональное развитие глоточной миндалины человека (Иммуно-морфол. основы): дис. . канд. мед. наук. M., 1987. - 190 с.

74. Сапин М.Р., Принципы организации и закономерности строения органов иммунной системы человека // Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - Т.92., вып.2. - С. 5 - 16.

75. Сапин М.Р., Этинген JI. Е. Иммунная система человека. М: Медицина, 1996.-301 С.

76. Семченко Ю.П. Возрастные изменения эпителия глотки человека // 8-я научная конференция по возрастной морфологии, физиологии и биохимии человека. М., 1967. - С. 283 - 284.

77. Сергиенко П.В. О характере микрофлоры и её чувствительности к антибиотикам при хронических гайморитах // Вопросы клинической оториноларингологии. 1969. - Вып. 2. - С. 54- 61.

78. Симбирцев A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. 2005. - № 6. - С. 368 -377.

79. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии: учеб. пособие. М.: Медицина, 1990.-288 с.

80. Солдатов И.Б. Нервный аппарат миндалин в норме и патологии // Вестник оториноларингологии. 1962. - № 4. - С. 95 - 96.

81. Фань Юй-Линь. Патологическая анатомия глоточной миндалины при аденоидах // Вестник оториноларингологии. 1960. - № 6. - С. 62 - 70.

82. Фейгина В.М. Профилактика и лечение тонзиллитов у детей // Лечащий врач. 2002. - №9. - С. 46 - 48.

83. Философова М.С., Шниткова Е.В. // Вестн. Ивановской мед. акад. 1996, №3-4.-С. 61-63.

84. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. - 534 с.

85. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. - №4. - С. 196 - 203.

86. Хлыстова З.С., Бажанов А.Н. Общие закономерности морфогенеза эпителия органов головной кишки человека в онтогенезе. Морфологияэпителия переднего отдела пищеварительной и дыхательной систем. М.: Медицина, 1971. - С. 5 - 22.

87. Хлыстова З.С., Савенко В.А.//Архив анат. 1987.-№6.-С. 32-35.

88. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека/ З.С. Хлыстова. -М: Медицина, 1969. 48 с.

89. Хмельницкая Н.М., Ланцов А.А., Тимофеева Г.И. Морфофункциональное состояние глоточной и нёбной миндалин у детей с регионарным лимфаденитом // Вестник оториноларингологии. 2000. - № 3. - С. 31 -35.

90. Цветков Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии. Спб: ЭЛБИ, 2003.-С. 7-83.

91. Чесноков А.А. К гистосморфологии носоглоточной миндалины // Сб. тр. Всесоюз. научн. о во анитомов, гистологов, эмбриологов. Тюменское отделение. - Вып «2А». - Тюмень. - 1967. - С. 74 - 76.

92. Ярилин А. А. Иммунология. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с.

93. A family of human receptors structurally related to Drosophila Toll / F.L. Rock, G. Hardiman, J.C. Timans, R.A. Kastelein, J.F. Bazan // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998. -Vol. 95, №2.-P. 588-593.

94. A molecular mechanism of formalin fixation and antigen retrieval / S.R. Sompuram, K. Vani, E. Messana, S.A. Bogen // American journal of clinical pathology. 2004. - Vol. 121, № 2. - P. 190 - 199.

95. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signaling // Nature Reviews Immunology. 2004. - V. 4, № 7. - P. 499 - 511.

96. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity // Cell. 2006. - Vol. 124, № 4. - P. 783 - 801.

97. АН M., Nalebuff D., Fayemi A. Localisation of IgE in adenoids and tonsills: an immunoperoxidase study // Arch. Otolaryngol. 1979. - V. 105. - P. 695 -697.

98. Allen C.D., Cyster J.G. Follicular dendritic cell networks of primary follicles and germinal centers: phenotype and function // Seminars in immunology. -2008.-Vol. 20, № l.-P. 14-25.

99. Allen C.D., Okada T., Cyster J. G. Germinal-center organization and cellular dynamics // Immunity. 2007. - Vol. 27, № 2. - P. 190-202.

100. Antigen retrieval immunohistochemistry under the influence of pH using monoclonal antibodies / S.R. Shi, S.A. Imam, L. Young, R.J. Cote, C.R. Taylor // Journal Histochem. Cytochem. 1995. - Vol. 43, № 2. - P. 193 - 201.

101. Antigenic determinants detected on adenoid lymphocytes / Y. Mizrachi, E. Ostfeld, S. Orgad, E. Gazit // Acta Otolaryngol. 1982. - Vol. 93, № 3-4. - P. 301-318.

102. Appearance and phenotype of murine follicular dendritic cells expressing VCAM-1 / P. Balogh, Y. Aydar, J.G. Tew, A.K. Szakal // Anat. Rec. 2002. -Vol. 268.-P. 160- 168.

103. Barton G.M., Medzhitov R. Toll-like receptors and their ligands. // Current topics in microbiology and immunology. 2002. - Vol. 270. - P. 81 - 92.

104. Baumgarth N. The double life of a B-l cell: self-reactivity selects for protective effector functions // Nature Reviews Immunology. 2011. - Vol. 11,№ l.-P. -34-46.

105. Bcl6 mediates the development of T follicular helper cells / R.I. Nurieva, Y. Chung, G.J. Martinez, X.O. Yang, S. Tanaka, T.D. Matskevitch, Y.H. Wang, C. Dong // Science. 2009. - Vol. 325, № 5943. - P. 1001 - 1005.

106. Beck G., Ilabicht G.S. Immunity and the invertebrates // Scientific American. -1996. Vol. 275, № 5. - P. 60 - 63, 66.

107. Bennett O.P. Hypertrophy of the pharyngeal tonsil // J. Am. Med. Assoc. -1892.-Vol. 19, №21.-P. 598-603.

108. Both IgA subclasses are reduced in parotid saliva from patients with AIDS / F. Miiller, S.S. Froland, M. Hvatum, J. Radl, P. Brandtzaeg // Clinical and Experimental Immunology. 1991. - Vol. 83, № 2. - P. 203-209.

109. Brandtzaeg P. Immune functions of nasopharyngeal lymphoid tissue // Advances in oto-rhino-laryngology. 2011. - Vol. 72. - P. 20 - 24.

110. Brandtzaeg P., Johansen F.E. Mucosal B cells: phenotypic characteristics, transcriptional regulation, and homing properties // Immunological Reviews. -2005.-Vol. 206.-P. 32-63.

111. Branrtzaeg P., Halstensen T. S. Immunology and immunopathology of Tonsils // Advances in oto-rhino-laryngology. 1992. - Vol. 47. - P.64 - 75.

112. Burnett D., Crocker J., Stockley R.A. Cells containing IgA subclasses in bronchi of subjects with and without chronic obstructive lung disease // Journal of Clinical Pathology.- 1987.-Vol. 40, № 10.-P. 1217- 1220.

113. Bykova V.P. Morphofunctional characteristics of the immunoregulatory compartment in human palatine and pharyngeal tonsils in the aspect of the innate immunity // Folia otorhinolar. at Pathol. Resp. 2009. - Vol. 15, № 4. -P. 15-23.

114. Cernelc P., Kralj J., Cernelc D. Immunological function of tonsils in atopic and nonatopic children, with special reference to E- and EAC-binding lymphocytes // Allerg Immunol (Leipz). 1978. - Vol. 24, № 4. - P. 287 - 293.

115. Chang T.T., Kuchroo V.K., Sharpe A.H. Role of the B7-CD28/CTLA-4 pathway in autoimmune disease // Curr. Dir. Autoimmun. -2002. № 5. - P. 113-130.

116. Curran R.C., Jones E.L. Immunoglobulin-containing cells in human tonsils as demonstrated by immunohistochemistry // Clin. Exp. Immunol. 1977. - Vol. 28., №1.-P. 103-115.

117. Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications, 3rd ed. Philadelphia: - Saunders/Elsevier. -2010.-941 P.

118. Distribution of IgAl-, IgA2-, and J chain-containing cells in human tissues / S.S. Crago, W.H. Kutteh, I. Moro, M.R. Allansmith, J. Radi, J.J. Haaijman, J.Mestecky // The Journal of Immunology. 1984. - Vol. 132, № 1. - P. - 16 -18.

119. Effects of a bacterial extract on local immunity of the lung in patients with chronic bronchitis / B. Emmerich at al. // Lung. 1990. - № 168. - P. 726731.

120. Expression of RAGs in peripheral B cells outside germinal centers is associated with the expression of CD5 / S. Million, A. Saraux, P. Youinou, C. Jamin // The Journal of immunology. 2005. - Vol . 174, № 9. - P. 5553 -5561.

121. Fioretti A. Die Gaumenmandel: Darstellung uber der Biologie und Phisiologie. -Stuttgart: Thieme, 1961. 202 S.

122. Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production / D. Breitfeld, L. Ohl, E. Kremmer et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - P. 1545 - 1552.

123. Follicular B helper T cells in antibody responses and autoimmunity / C.G. Vinuesa, S.G. Tangye, B. Moser, Ch.R. Mackay // Nature Reviews Immunology. 2005. - Vol. 5. - P. 853-865.

124. Follicular stromal cells and lymphocyte homing to follicles / J.G. Cyster, K.M. Ansel, K. Reif, E.H. Ekland et al. // Immunol. Rev. 2000. - Vol. 176. - P. 181 - 193.

125. Functional architecture of the nasopharyngeal tonsil / T. Fujiyoshi, T. Watanabe, I. Ichimiya, G. Mogi // American journal of otolaryngology. 1989. -Vol. 10, №2.-P. 124-131.

126. Gay N.J., Keith F.J. Drosophila Toll and IL-1 receptor//Nature. 1991. - Vol. 351,№6325.-P. 355-356.

127. Germinal center dark and light zone organization is mediated by CXCR4 and CXCR5 / C.D. Allen, K.M. Ansel 1, C. Low, R. Lesley, H. Tamamura, N. Fujii, J.G. Cyster // Nature Immunology. 2004. - Vol. 5, № 9. - P. 943 - 952.

128. Girard J.P., Springer T.A. High endothelial venules (HEVs): specialized endothelium for lymphocyte migration // Immunology today. 1995. - Vol. 16,№9.-P. 449-457.

129. Graeme-Cook F., Bhan A.K., Harris N.L. Immunohistochemical characterization of intraepithelial and subepithelial mononuclear cells of the upper airways // The American journal of pathology. 1993. - Vol. 143, № 5. -P. 1416-1422.

130. Hachmeister U. Position of the pharyngeal hypophysis in the hypothalamus-adenohypophysis system // Endokrinologie. 1967. - Vol. 51, № 3. - P. 145 -163.

131. Hansson G.K., Edfeldt K. Toll to be paid at the gateway to the vessel wall // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2005. - Vol. 25, № 6. -P. 1085- 1087.

132. Hardy R. R. B-l B cell development. // The Journal of immunology. 2006. -Vol. 177.-P. 2749-2754.

133. Human beta-defensins and toll-like receptors in the upper airway / S. Claeys, T. de Belder, G. Holtappels, P. Gevaert, B. Verhasselt, P. van Cauwenberge, C. Bachert // Allergy. 2003. - Vol. 58, № 8. - P. 748 - 753.

134. Immunological study of tonsills. Distribution of T cell subsets / N. Yamanaka et al. // Acta Otolaryngol. 1983. - V. 96, № 6. - P. 509-516.

135. In vivo imaging of germinal centres reveals a dynamic open structure / T.A. Schwickert, R.L. Lindquist, G. Shakhar, G. Livshits, D. Skokos, M.H. Kosco-Vilbois, M.L. Dustin, M.C. Nussenzweig // Nature. 2007. - Vol. 446, № 7131.-P. 83-87.

136. Increased jejunal secretory IgA and IgM in ankylosing spondylitis: normalization after treatment with sulfasalazine / N. Feltelius, M. Hvatum, P. Brandtzaeg, L. Knutson, R. Hallgren // The Journal of rheumatology. 1994. -Vol.21,№ 11.-P. 2076-2081.

137. Induction of antigen-specific antibody-secreting cells in the nasal mucosa by intranasal immunization of BALB/c mice / Y.L. Xiao, Y. Kurono, I. Ichimiya, G. Mogi // Acta oto-laryngologica. 1998. - Vol. 119, № 1. - P. 124 - 130.

138. Influence of OM-85 BV on different humoral and cellular immune defense mechanisms of the respiratory tract / B. Emmerich, K. Pachmann, D. Milatovic, H.P. Emslander // Respiration. 1992. - Vol. 59, № 3. - P. 19-23.

139. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptors control of the adaprive immune responses // Ann. Rev. Immunol. 2002. - V. 20, № 2. - P. 197-216.

140. Janeway C.A. Jr. How the immune system works to protect the host from infection: a personal view // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2001. - Vol. 98, № 13. - P. 7461 - 7468.

141. Janeway C.A. Jr., Medzhitov R. Innate immune recognition // Annual Review of Immunology. 2002. - Vol. 20. - P. 197 - 216.

142. Janeway C.A. Jr., Medzhitov R. Introduction: the role of innate immunity in the adaptive immune response // Seminars in Immunology. 1998. - Vol. 10, №5.-P. 349-350.

143. Janeway C.A., Jr. Approaching the Asymptote? Evolution and Revolution in Immunology // Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. 1989. -Vol. 54.-P. 1 - 13.

144. Janeway's Immunobiology / K.P. Murphy, P. Travers, M. Walport, C. Janeway, 7-th ed., Garland Science, 2008

145. Jolly J. Traité technique d'hématologie, morphologie, histogenès, histophysiologie, histopathologic. Paris: A. Maloine et Fils, 1923. - 1129 p.

146. Kalinin D.V. Recognition receptors of innate immunity in adenoids // Folia otorhinolar. at Pathol. Resp. 2009. - Vol. 15. - № 4. - P. 24-25.

147. Kelemen G. Histological test of tonsillar activity based on the reticuloepithelial interplay // A.M.A. Arch. Otolaryngology. 1954. - Vol. 59, № 5. - P. 263 -281.

148. Kempen M.J., Rijkers G.T., Van Cauwenberge P.B. The immune response in adenoids and tonsils // International archives of allergy and immunology. -2000.-Vol. 122, № l.-P. 8- 19.

149. Kumar H., Kawai T., Akira S. Pathogen recognition by the innate immune system // International reviews of immunology. 2011. - Vol. 30, № 1. - P. 16 -34.

150. Lam K.P., Kuhn R., Rajewsky K. In vivo ablation of surface immunoglobulin on mature B cells by inducible gene targeting results in rapid cell death // Cell. 1997,-Vol. 90.-P. 1073 1083.

151. Lamm K.P., Kühn R., Rajewsky K. In vivo ablation of surface immunoglobulin on mature B cells by inducible gene targeting results in rapid cell death // Cell. 1997. - Vol. 90, № 6. - P. 1073 - 1083.

152. Lange M., Lasiter J., Misfeldt M.L. Toll-like receptors in tonsillar epithelial cells // Int. J. Pediatric Otorhinolar. 2009. - V. 73, № 4. - P. 613-621.

153. Lindboe C.F., Torp S.H. Comparison of Ki-67 equivalent antibodies // Journal of Clinical Pathology. 2002 . - Vol. 55. - P. 467 - 471.

154. Liu Y.-J., Arpin C. Germinal center development // Immunological Reviews. -1997.-Vol. 156.-P. Ill 126.

155. Liu Y.-J., Banchereau J. Regulation of B-cell commitment to plasma cells or to memory B cells // Seminars in Immunology. 1997. - Vol. 9, № 4. - P. 235 -240.

156. Liu Y.-J., Banchereau J. The paths and molecular controls of peripheral B- cell development // Immunologist. 1996. Vol. 4. - P. 55 - 66.

157. Luschka H. Der Schlundkopf des Menschen c. 2. Tübingen: Verlag der H. Laupp'schen Buchhandlung, 1868. - 178 s.

158. Lymphocyte subpopulations in hypertrophied adenoid in children / M. Musiatowicz, J. Wysocka, E. Kasprzycka, E. Hassmann // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2001. - Vol. 59, № 1. - P. 7 - 13.

159. MacLennan I.C. Germinal centers // Annual Review of Immunology. 1994. -Vol. 12. - P. 117- 139.

160. Mayer W. On Adenoid Vegetations in the Naso-pharyngeal Cavity: their Pathology, Diagnosis, and Treatment // Medico-Chirurgical Transactions. -1870. Vol. 53.-P. 191-216.

161. Medzhitov R., Janeway C. A. Jr. Advances in Immunology: Innate immunity // The New England Journal of Medicine. 2000. - V. 343, № 5. - P. 338 - 344.

162. Medzhitov R., Janeway C. A. Jr. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system // Science. 2002. - Vol. 296, № 5566. - P. 298 300.

163. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. An ancient system of host defense // Current opinion in immunology. 1998. - Vol. 10, № l.-P. 12-15.

164. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. How does the immune system distinguish self from nonself? // Seminars in Immunology. 2000. - Vol. 12, № 3. - P. 185 -188.

165. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Innate immune induction of the adaptive immune response // Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. -1999.-Vol. 64.-P. 429-435.

166. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition // Cell. 1997. - Vol. 91, № 3. - P. 295 - 298.

167. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. On the semantics of immune recognition // Research in immunology. 1996. - Vol. 147, № 4. - P. 208 - 214.

168. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Self-defense: the fruit fly style // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998. - Vol. 95, № 2. - P. 429 - 430.

169. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. Jr. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity // Nature. -1997. Vol. 388, № 6640. - P. 394 - 397.

170. Meru N., Jung A., Baumann I., Niedobitek G. Expression of the recombination-activating genes in extrafollicular lymphocytes but no apparent reinduction in germinal center reactions in human tonsils // Blood. 2002. -Vol. 99.-P. 531-537.

171. Mucosal Immunology / J. Mestecky, J. Bienenstock, M.E. Lamm, L. Mater, J.R. McGhee, W. Strober, 3-rd ed. Burlington: Academic Press, 2005. - 2064 P

172. Mucosal immunology of the upper airways: an overview / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen , I.N. Farstad, G. Haraldsen // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 830. - P. 1 - 18.

173. Nasal-associated lymphoid tissue (NALT): frequency and localization in young children / A.S. Debertin, T. Tschernig, H. Tonjes, W.J. Kleemann, H.D.

174. Troger, R. Pabst // Clinical and Experimental Immunology. 2003. - Vol. 134, № 3. - P. 503 - 507.

175. Natkunam Y. The biology of the germinal center. // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2007. - P. 210-215.

176. Nieuwenhuis P., Opstelten D. Functional anatomy of germinal centers // Am. J. Anat. 1984. - Vol. 170. - P. 421 - 435.

177. No Longer an Innocent Bystander: Epithelial Toll-Like Receptor Signaling in the Development of Mucosal Inflammation / S.C. Gribar, W.M. Richardson, C.P. Sodhi, D.J. Hackam // Molecular medicine. 2008. - V. 14, № 9-10. - P. 645-659.

178. Niisslein-Volhard C., Wieschaus E. Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila // Nature. 1980. - Vol. 287, № 5785. - P. 795 - 801.

179. Pasare C, Medzhitov R. Toll-like receptors and acquired immunity // Seminars in immunology. 2004. - Vol. 16, № 1. -P. 23 - 26.

180. Pasare C., Medzhitov R. Toll-like receptors: linking innate and adaptive immunity // Advances in experimental medicine and biology. 2005. - Vol. 560.-P. 11-18.

181. Perry M.E. The specialised structure of crypt epithelium in the human palatine tonsil and its functional significance // Journal of anatomy. 1994. - Vol. 185, Pt. l.-P. 111 - 127.

182. Regional specialization in the mucosal immune system: what happens in the microcompartments? / P. Brandtzaeg, E.S. Baekkevold, I.N. Farstad, F.L. Jahnsen, F.E. Johansen, E.M. Nilsen, T. Yamanaka // Immunology Today. -1999.-Vol. 20, №3.-P. 141 151.

183. Röhlich K. Beitrag zur Cytologie der Keimzentren der Lymphknoten // Zeitschrift fiir mikroskopisch-anatomische Forschung. 1930. - Vol. 20. - P. 287-297.

184. Rynnel-Dagöö B. The immunological function of the adenoid. The proportions ofT and B cells //Acta Otolaryngol. 1976. -Vol. 82, №3-4.-P. 196- 198.

185. Rynnel-Dagöö B., Möller E., Waterfield E. Characterization of human adenoid cells using surface and functional markers for lymphocyte subpopulations // Clin Exp Immunol. 1977. - Vol. 27, № 3. - P. 425 - 431.

186. Shi S.R., Cote R.J., Taylor C. R. Antigen retrieval immunohistochemistry: past, present, and future // Journal Histochem. Cytochem. 1997. - Vol. 45, № 3. - P. 327-343.

187. Shi S.R., Shi Y., Taylor C.R. Antigen retrieval immunohistochemistry: review and future prospects in research and diagnosis over two decades // Journal Histochem. Cytochem. 2011. - Vol. 59, № 1. - P. 13 - 32.

188. Shi S-R, Taylor C.R. Antigen Retrieval Immiinohistochemistry Based Research and Diagnostics. Wiley Series in Biomedical Engineering and Multi-Disciplinary Integrated Systems (Vol 1). New Jersey: John Wiley & Sons. -2010.-450 P.

189. Single cell analysis of adenoid CD5+ B cells and their protective contributions to nasopharyngeal immunity / M. Arita, S. Kodama, M. Suzuki, G. Mogi // Laryngoscope. 2003. - Vol. 113. - P. 484 - 491.

190. Squamous metaplasia and BCL-6 in pediatric adenoid accompanied by otitis media with effusion / S.G. Yeo, D.C. Park, J.H. Choo, C.I. Cha // Yonsei medical journal. 2007. - Vol. 48, № 3. - P. 449 - 456.

191. Streilein J.W. Skin-associated lymphoid tissue // Immunol. Ser. 1989. - Vol. 46.-P. 73-96.

192. Streilein J.W. Skin-associated lymphoid tissues (SALT): origins and functions //J. Invest. Dermatol. 1983.-Vol. 80, №6.-P. 12-16.

193. Szakal A.K., Kosco M.H., Tew, J.G. Microanatomy of lymphoid tissue during humoral immune responses: Structure function relationships // Annu. Rev. Immunol. 1989. - Vol. 7. - P. 91 - 109.

194. Takahashi Y., Ohta H., Takemori T. Fas is required for clonal selection in germinal centers and the subsequent establish-ment of the memory B cell repertoire//Immunity.-2001.-Vol. 14.-P. 181 192.

195. Takahashi Y., Ohta H., Takemori T. Fas is required for clonal selection in germinal centers and the subsequent establishment of the memory B cell repertoire//Immunity.-2001.-Vol. 14, №2.-P. 181-192.

196. Taylor C.R., Cote R.J. Immunomicroscopy: A Diagnostic Tool for the Surgical Pathologist, 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders. - 1994. - 533 P.

197. Terminology: nomenclature of mucosa-associated lymphoid tissue / P. Brandtzaeg, H. Kiyono, R. Pabst, M.W. Russell // Mucosal Immunology. -2008,-Vol. 1,№ l.-P. 31 -37.

198. Testut L., Jacob O. Traité d'anatomie topographique avec applications médico-chirurgicales, Vol. 1. Paris: G. Doin, 1929. - 942 p.

199. The Bcl-2 protein expression in germinal centers of hypertrophied adenoids in children / M. Musiatowicz E. Hassmann-Poznanslca, B. Musiatowicz, M.

200. Baltaziak // International journal of pediatric otorhinolaryngology. 2003. -Vol. 67, № 12.-P. 1369- 1373.

201. The dorsoventral regulatory gene cassette spatzIe/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults / B. Lemaitre, E. Nicolas, L. Michaut, J.M. Reichhart, J.A. Hoffmann // Cell. 1996. - Vol. 86, № 6. - P. 973 - 983.

202. The immune geography of IgA induction and function / A.J. Macpherson, K.D. McCoy, F-E. Johansen, P. Brandtzaeg // Mucosal Immunology. 2008. - Vol. 1, № l.-P. 11-22.

203. The practical uses of the laryngoscope / J. N. Czermak et al. // New Sydenham society : Selected monographs. London: The New Sydenham society, 1861.-Vol. 11.-P. 5-76.

204. Tschernig T., Pabst R. Bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) is not present in the normal adult lung but in different diseases // Pathobiology. -2000.-Vol. 68, № l.-P. 1 -8.

205. Umetani Y. Postcapillary venulle in rabbit tonsil and entry of lymphocytes into its endothelium: a scanning and transmission electron microscope study // Arch. Histol. Jap. 1977. - Vol. 40, № 2. - P. 77 - 94.

206. Viau M., Zouali M. B-lymphocytes, innate immunity, and autoimmunity // Clinical Immunology.-2005.-Vol. 114.-P. 17-26.

207. Weissman I.L. Thymus cell migration // The Journal of experimental medicine. 1967.-Vol. 126, №2.-P. 291 -304.

208. Wortis H. H., Berland R. Cutting edge commentary: Origins of B-l Cells // The J. of Immunol. 2001. - Vol. 166. - P. 2163-2166.

209. Wright I. Tonsils and adenoids: what do we find? // J. of the Royal Society of Medicine. 1978.-Vol. 71, №2.-P. 112-116.

210. Wu H.Y., Nguyen H.H., Russell M.W. Nasal lymphoid tissue (NALT) as a mucosal immune inductive site // Scandinavian Journal of Immunology. -1997.-Vol. 46, №5.-P. 506-513.