Эпидемиология йодного дефицита и структура заболеваний щитовидной железы с тиреотоксикозом в Кабардино-Балкарии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Бугова, Лариса Абубакировна

• Бугова, Лариса Абубакировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бугова, Лариса Абубакировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние проблемы йодного дефицита в мире и в России

1.2. Йоддефицитные заболевания. Влияние дефицита йода на состояние здоровья людей в группах повышенного риска

1.3. Методы профилактики йоддефицитных заболеваний

1.4. Мониторинг йодного дефицита в группах риска

1.5. Общая эпидемиологическая характеристика синдрома тиреотоксикоза. Эпидемиологическая структура диффузного токсического зоба и функциональной автономии щитовидной железы

1.6. Дифференциально-диагностические критерии болезни Грейвса 35 1.6.1. Антитела к рецептору ТТГ

1.7. Методики оценки качества жизни пациентов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объем и структура поведенных исследований

2.2. Лабораторные методы

2.3. Инструментальные методы

2.4. Медико-психологические методы

2.5. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оценка эффективности йодной профилактики у детей

3.1.1. Оценка частоты зоба в популяции

3.1.2. Оценка тяжести йодного дефицита

3.1.3. Исследование наличия йода в соли

3.2. Оценка эффективности йодной профилактики у беременных

3.3. Структура синдрома тиреотоксикоза

3.3.1. Антитела к рецептору ТТГ в дифференциальной диагностике токсического зоба

3.3.2. Классические антитела к ЩЖ и их роль в дифференциальной диагностике БГ и ФА

3.3.3. Клинические данные в дифференциальной диагностике

БГ и ФА

3.3.3.1. Эндокринная офтальмопатия

3.3.3.2. Ультразвуковое исследование щитовидной железы

3.3.3.3. Сцинтиграфия щитовидной железы

3.3.4. Этиологическая структура токсического зоба

3.5. Сравнительная характеристика пациентов с БГ и ФА по зонам

проживания

3.5.1. Взаимосвязь степени тяжести тиреотоксикоза при БГ от

объема ЩЖ и уровня АТрТТГ

3.6. Качество жизни пациентов с БГ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Опросник 8Б36

Приложение 2. Схема возрастной периодизации развития человека

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология йодного дефицита и структура заболеваний щитовидной железы с тиреотоксикозом в Кабардино-Балкарии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В структуре эндокринной патологии заболевания щитовидной железы занимают ведущее место по распространенности.

Одним из важных, приоритетных направлений здравоохранения в настоящее время является устранение йоддефицитных заболеваний (ЙДЗ) щитовидной железы. В соответствии с современными критериями эпидемиологической оценки выраженности йодного дефицита, почти вся территория РФ отнесена к регионам умеренного и легкого йодного дефицита.

По данным ВОЗ, более трети жителей Земли (около 2 млрд.) живет в условиях высокого риска развития ЙДЗ. Проявления ЙДЗ, например, зоб уже существует у 740 млн. чел., у 50 млн. людей имеется выраженная умственная отсталость в результате йодной недостаточности.

Наиболее медико-социально значимые йоддефицитные заболевания формируются у женщин репродуктивного возраста, беременных, детей первого года жизни и приводят к бесплодию, невынашиванию беременности и снижению интеллектуального потенциала у потомства. Средние показатели умственного развития (1С>) в регионах с выраженным йодным дефицитом на 15-20% ниже, чем без такового. От адекватного решения данной проблемы зависят не только показатели здоровья населения, но и демографические показатели, интеллектуальный потенциал нации. Адекватная йодная профилактика полностью предупреждает формирование йоддефицитных состояний. На сегодняшний день в регионах России нет систематического контроля эффективности программы по профилактике йодной недостаточности.

Наиболее эффективным, безопасным и экономически выгодным методом устранения дефицита йода в питании является всеобщее йодирование соли. После распада СССР в течение 10 лет регионы России были лишены йодированной соли, поскольку заводы производители остались за пределами Российской Федерации и отсутствовала законодательная база. В этой связи на территории нашей страны, и

в частности, республики Кабардино-Балкария резко возросло количество тирео-патий и их осложнений.

В связи с этим, актуальным представляется оценка эффективности программы профилактики йодной недостаточности в разных группах населения Кабардино-Балкарии, включая такую группу риска, как беременные. Отсутствие адекватной йодной профилактики у детей может привести к формированию функциональной автономии щитовидной железы в зрелом возрасте.

Распространенность, этиологическая структура, клинические проявления и прогноз большинства заболеваний щитовидной железы могут существенно отличаться в регионах с разным потреблением йода.

Хронический дефицит йода изначально приводит к развитию узлового эутиреоидного зоба, а в дальнейшем, по мере формирования и декомпенсации функциональной автономии щитовидной железы - УТЗ/МТЗ.

Актуальным представляется также проведение аналоговых исследований, которые уже выполнялись в других йоддефицитных регионах с целью выяснения того, сохраняются ли полученные в них закономерности и можно ли их в полной мере внести собственную клиническую практику.

Цель исследования. Изучить степень йодного дефицита, особенности эпидемиологии и клинической симптоматики аутоиммунных, а также йоддефицитных заболеваний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза в Кабардино-Балкарии.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологию йодного дефицита в Кабардино-Балкарии в соответствии с международными стандартами и степень выраженности йодного дефицита в группах повышенного риска.

2. Оценить распространенность и структуру заболеваний щитовидной железы, протекающих с синдромом тиреотоксикоза в Кабардино-Балкарии в зависимости от зон проживания (предгорная, горная, равнинная).

3. Охарактеризовать значение различных методов дифференциальной диагностики аутоиммунных (БГ) и йоддефицитных (ФА) заболеваний щитовидной железы с синдромом тиреотоксикоза: УЗИ, сцинтиграфия, определение антител к рецептору ТТГ.

4. Изучить возрастной пик заболеваемости и объем щитовидной железы у пациентов с БГ и ФА.

5. Оценить качество жизни пациентов с болезнью Грейвса.

Научная новизна:

1. Комплексное эпидемиологическое исследование ИДЗ на территории Кабардино-Балкарской республики, проведенное впервые, позволило оценить уровень потребления йода населением и доказать недостаточную эффективность заявленных региональных профилактических программ.

2. Впервые проведен комплексный анализ структуры тиреоидной патологии, протекающей с синдромом тиреотоксикоза у взрослых, проживающих в различных климато-географических зонах в регионе легкого йодного дефицита Кабардино-Балкарии.

Практическая значимость:

1. Результаты проведенных эпидемиологических исследований представили современную ситуацию проблемы йоддефицита в Кабардино-Балкарии. Убедительно показана необходимость активной индивидуальной профилактики ЙДЗ в группах повышенного риска в условиях отсутствия налаженной массовой йодной профилактики.

2. Предложен алгоритм дифференциальной диагностики синдрома тиреотоксикоза с позиции своевременной верификации функциональной автономии щитовидной железы у пациентов, проживающих в йоддефицитном регионе.

3. Результаты клинико-эпидемиологического анализа распространенности ИДЗ и синдрома тиреотоксикоза в Кабардино-Балкарии могут быть использованы при планировании Здравоохранения республики.

Положения, выносимые на защиту:

1. На исследуемой территории Кабардино-Балкарии имеет место йодный дефицит легкой степени (уровень йодурии у детей составляет 84,3 мкг/л). Во всех климато-географических зонах республики не эффективна программа профилактики йодной недостаточности.

2. Распространенность тиреоидной патологии среди детей в Кабардино-Балкарии составляет 10,4%, у беременных - 37%, что создает предпосылки для формирования, в дальнейшем, функциональной автономии щитовидной железы.

3. Уровень распространенности ФА на фоне легкого йодного дефицита среди взрослых составляет 35,7%.

4. В исследуемых популяциях взрослого населения и во всех климато-географических зонах проживания Кабардино-Балкарии имеет место высокая распространенность аутоиммунных (БГ) - 49,8% и йоддефицитных (ФА) - 35,7% заболеваний щитовидной железы.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты и выводы проведенного исследования внедрены в клиническую практику эндокринологического отделения ГУЗ «Городская клиническая больница №1» г. Нальчика. Основные положения диссертационной работы включены в программу лекций и практических занятий для студентов медицинского факультета КБГУ, специалистов на циклах общего и тематического усовершенствования на кафедре факультетской терапии ФГБОУ КБГУ Минобрнауки России, а также при подготовке аспирантов и ординаторов.

Личный вклад сосикателя. Бугова Л.А. принимала активное непосредственное участие в разработке идеи, выборе дизайна, формулировании цели и задач исследования, определении методов исследования.

Буговой Л.А. проводились непосредственно все эпидемиологические исследования в различных климато-географических зонах проживания в Кабардино-Балкарии. Автор самостоятельно проводила клиническое исследование пациентов, выезжая в зоны проживания, проводила статистическую обработку получен-

ных результатов, участвовала в подготовке публикаций по теме выполненной работы. Также самостоятельно сформулированы выводы и положения, выносимые на защиту.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 12.10.2012 г. на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры факультетской терапии ГБОУ «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Минобрнауки России и кафедры госпитальной хирургии ГБОУ «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Минобрнауки России, врачей эндокринологического отделения ГУЗ ГКБ №1 Минздрава КБР.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 7 статей, среди них - 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 1 статья - в материалах VI Всероссийского конгресса эндокринологов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 118 страницах, состоит из 3 глав, 37 таблиц, 10 рисунков. Список литературы содержит 160 источников.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Бугова, Лариса Абубакировна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Актуальность. Дефицит йода и состояния, связанные с ним, являются чрезвычайно актуальной и социально значимой проблемой. Кабардино-Балкарская республика, как и почти все регионы России, подвержена риску формирования йоддефицитных состояний. На фоне йодного дефицита образуется узловой зоб с последующим формированием функциональной автономии щитовидной железы. Это приводит к значительному снижению качества жизни и временной нетрудоспособности пациентов. Йодный дефицит у беременных приводит к невынашиванию беременности, снижению интеллектуального потенциала у потомства. Известно, что адекватная йодная профилактика полностью предупреждает формирование этих патологических состояний. В регионах России не систематически проводится контроль эффективности программы профилактики йодной недостаточности.

Целью данной работы явилась оценка эффективности программы профилактики йодной недостаточности в группах риска, в том числе, у беременных, а также оценка структуры синдрома тиреотоксикоза в разных климато-географических зонах проживания Кабардино-Балкарии.

Эффективность йодной профилактики. При оценке частоты зоба во всех обследованных зонах проживания республики встречались случаи зоба: в предгорной зоне - 16 случаев на 128 детей; в горной зоне - 6 случаев на 68 детей; в равнинной зоне - 12 случаев на 118 детей. Частота зоба равна 10,4%, что соответствует лёгкой степени тяжести зобной эндемии.

Во всех зонах проживания республики медиана концентрации йода в моче была приблизительно одинаковой: от 78,3 мкг/л до 88,9 мкг/л и соответствовала показателям легкой степени йодной недостаточности. Общая медиана концентрации йода в моче составила 84,3 мкг/л, что так же соответствует легкой степени йодной недостаточности.

Показатели йодурии от 20 до 50 мкг/л выявлены в 15% случаев, что соответствует средней тяжести зобной эндемии. Показатели же йодурии, соответствующие отсутствию йодного дефицита от 100 до 500 мкг/л определялись почти у половины детей - 48 %. Обращает на себя внимание так же относительно высокий процент проб мочи с показателями йодурии 0-19 мкг/л. - 12% случаев, который соответствует тяжёлой степени зобной эндемии.

По данным анкетирования выявлено, что 51 детей - 16,1%, принимают фармакологические препараты калия йодида в физиологической дозе 50100 мкг/сут. 29 человек - 9,3%, принимают витамины, содержащие йод; 9 человек -2,8%, принимают L-тироксин по поводу различных тиреопатий.

Таким образом, практически 25,5% детей получают индивидуальную йодную профилактику, что отражается в показателях йодурии.

Из 158 образцов поваренной соли в семьях детей 37 оказались положительными на содержание йода, что составляет всего лишь 23,4%. Таким образом, доля семей, употребляющих йодированную соль в обследованных зонах проживания, составила 23,4%, что является крайне низким показателем.

По результатам анализа данных анкетирования обследуемых беременных регулярная массовая и групповая профилактика йоддефицитных заболеваний большинством пациенток не проводится: 20 женщин (13,6%) принимали витаминные препараты, содержащие суточную дозу йода - 150 мкг, 28 женщин (19%) принимали таблетированные фармакологические препараты, содержащие калий йодид в дозе 100-200 мкг/сутки. Иодированную соль использовали 49 (33%) женщин, но нерегулярно. Левотироксин в дозе 100 мкг/сутки по поводу хронического аутоиммунного тиреоидита был назначен 6 женщинам (4%).

Распространенность тиреопатий по данным УЗИ щитовидной железы составила 37 %.

При анализе экскреции йода с мочой у обследованных беременных отмечена йодурия от 6,8 до 516 мкг/л. Медиана йодурии составила от 57,7 до 89,7 мкг/л (при нормативных значениях для беременных 150-250 мкг/л). У беременных в

первом триместре беременности 44 чел. (29,9%) медиана йодурии составила 62,4 мкг/л, во втором триместре - 50 чел. (34%) - 89,7 мкг/л, в третьем триместре - 53 чел. (36%) медиана йодурии - 57,7 мкг/л. Суммарно медиана йодурии в группе беременных женщин составила 69,9 мкг/л, что также свидетельствует о недостаточном потреблении йода и неадекватной групповой профилактике в республике.

Выявлено, что заболеваемость зобом в условиях йодного дефицита возрастает в процентном отношении с увеличением срока беременности. Обращает на себя внимание тот факт, что у беременных, не получавших йодную профилактику зоб выявлен в 46% случаев. Соответственно, медиана йодурии в III триместре у этих беременных крайне низкий - 27,2 мкг/л. Суммарный процент частоты встречаемости зоба у беременных женщин на различных сроках гестации оказался равным 26,5%, что является высоким показателем и соответствует средней степени тяжести йодного дефицита.

Следует отметить, что показатель экскреции йода с мочой является высокочувствительным и очень быстро реагирует на уровень потребления йода с пищей. В то же время изменение объёма щитовидной железы происходит постепенно в течении нескольких лет. Поэтому распространённость зоба в популяции отражает уровень потребления йода в предшествующие годы, а не в момент проведения исследования, тогда как показатели йодурии соответствуют ситуации на момент исследования.

Установлена обратная корреляционная зависимость между объемом щитовидной железы по данным УЗИ и медианой йодурии (г=-0,52), свидетельствующая об увеличении щитовидной железы на фоне дефицита йода у беременных женщин.

При исследовании пациентов с синдромом тиреотоксикоза выявлено, что в этиологической структуре тиреопатий превалирует БГ (49,8%) по сравнению с ФА (25,2%). Учитывая, что регион является йоддефицитным и доля ФА в этих условиях несколько выше и она протекает менее манифестно, а отбор боль-

ных проводился по активному обращению, следует ожидать большее количество данной популяции больных.

Было выявлено, что у трех пациентов с классическими признаками ФА (многоузловой зоб, отсутствие ЭОП, «горячие» узлы) определялись повышенные уровни антител к рецептору ТТГ.

Совместное определение уровня АТ-рТТГ и одного из классических антител существенно не увеличило специфичность (р=0,38) дифференциальной диагностики БГ и ФА, но при этом статистически значимо снизило чувствительность (р=0,001). С целью дифференциальной диагностики БГ и ФА достаточно определения только уровня АТ-рТТГ, а дополнительное исследование уровня классических антител к ЩЖ существенно не отражается на точности диагностики и увеличивает затраты на обследование пациента.

По данным литературы, ЭОП является однозначным дифференциально-диагностическим маркером БГ. Среди 132 человек с БГ клинические признаки ЭОП имели место у 89 чел., что составляло 67,4% исследуемых пациентов. Отличий между группами пациентов с ЭОП и без по полу и возрасту не получено. Статистически значимых различий по уровню АТ-рТТГ между группами пациентов с ЭОП и без выявлено не было (р>0,05). При исследовании распространенности УЗИ- изменений ЩЖ при БГ и ФА выявлено, как и следовало ожидать, что при БГ в большинстве случаев имел место диффузный зоб - 94,7%. Тем не менее, в 2,3% случаев увеличения щитовидной железы не выявлено, а в 3% случаев выявлен смешанный зоб.

У пациентов с ФА нет случаев диффузного зоба, в 46,3% случаев выявлен смешанный зоб, а в большинстве случаев - 52,2% выявлен узловой/многоузловой зоб.

При распределении пациентов с БГ и ФА по зонам проживания установлено, что наибольшее количество пациентов с БГ встречается в предгорной и равнинной зонах и составляет 37,2% и 43,9% соответственно. В значительно меньшей степени выявлено количество пациентов с БГ, проживающих в горной зоне

Кабардино-Балкарии. Такая же тенденция наблюдается при анализе пациентов с ФА.

В республике, относящейся к регионам с легким йодным дефицитом, подтверждается типичная закономерность возрастной структуры, т.е., пик заболевания БГ приходится на 40-50 лет (60,6%), а ФА - на 60-70 лет (52,3%).

Доля мужчин среди больных с БГ была значительно меньше и составляла 37,8%; женщин - 62,2%.

Выявлено, что нет взаимосвязи между уровнем АТрТТГ, объемом щитовидной железы и уровнем тиреоидных гормонов во всех зонах проживания пациентов.

В горной зоне выявлено меньшее количество пациентов (18,9%), что, по-видимому, объясняется меньшим количеством населения в этой зоне. Статистически значимых различий по уровню АТрТТГ во всех зонах проживания не выявлено (р<0,05 ) . Нет корреляционной связи между V щитовидной железы и уровнем АТрТТГ и тяжестью тиреотоксикоза (г= -0,1, р<0,05).

При изучении результатов анкетирования пациентов с БГ установлено, что в момент включения в исследование показатели качества жизни по опроснику 8Г-36 были снижены по всем параметрам. Через 1 год от начала тиреостатической терапии по схеме «блокируй» качество жизни по таким показателям, как социальное функционирование (8Р) и общее состояние здоровья (ОН ) практически остались низкими; такой показатель, как социальное функционирование, даже ухудшился. По видимому, это объясняется длительностью заболевания и необходимостью продолжения лечения.

Значительно улучшились показатели по таким критериям, как: ролевые ограничения - физические (ЯР), ролевые ограничения-эмоционалъные (ЯЕ), физическое функционирование — ИР.

ВЫВОДЫ

1. Результаты проведенных эпидемиологических исследований во всех климато-географических зонах проживания Кабардино-Балкарии достоверно свидетельствуют о неэффективности программы профилактики йодной недостаточности и наличии легкой степени йодного дефицита: низкая медиана йодурии (84,3 мкг/л) и высокая распространенность зоба (10,4%) среди детей; недостаточное потребление йодированной соли - 23,4% семей.

Частота зоба среди беременных превышает эпидемиологический уровень (37%), что на фоне недостаточной йодной профилактики (32,6%), создает патогенетические предпосылки для формирования функциональной автономии щитовидной железы.

2. В йоддефицитном регионе Кабардино-Балкарии в этиологической структуре патологии щитовидной железы достоверно доминирует болезнь Грейвса -39,8%, на долю функциональной автономии щитовидной железы приходится 35,7% случаев, одинаково распространенные во всех трех зонах проживания.

В горной зоне отмечается преобладание пациентов с ФА (60%) на фоне одинаковой распространенности йоддефицита во всех зонах проживания. Соотношение мужчин и женщин в структуре тиреоидной патологии составляет 1:2.

3. Для достоверной дифференциальной диагностики аутоиммунных и йод-дефицитных заболеваний щитовидной железы наиболее информативным методом является определение уровня АТ-рТТГ, в том числе, при отсутствии ЭОП.

У пациентов с узловым токсическим зобом и повышенным уровнем антител к рецептору ТТГ сцинтиграфия щитовидной железы является основным дифференциально-диагностическим критерием ФА.

4. Объем щитовидной железы у пациентов с БГ в равнинной зоне достоверно превышает этот показатель в предгорной и горной зонах. Нет взаимосвязи между объемом щитовидной железы и степенью тяжести тиреотоксикоза во всех трех зонах (г=0,21, р>0,05).

5. Подтверждена типичная закономерность возрастной структуры тиреопа-тий в регионе легкого йодного дефицита: пик заболевания БГ достоверно приходится на 40-50 лет, а ФА - на 60-70 лет; доля мужчин с БГ составляет 24,6%, с ФА-33,3%.

6. На момент исследования качество жизни пациентов с БГ снижена по всем показателям. Такие показатели качества жизни, как социальное функционирование (8Б) и общее состояние здоровья (ОН) остаются низкими через 1 год от начала тиреостатической терапии.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать йодированную поваренную соль в качестве метода массовой йодной профилактики во всех населенных пунктах Кабардино-Балкарской Республики.

2. С целью преодоления сохраняющегося дефицита йода на всей территории Кабардино-Балкарии необходимо проведение адекватной йодной профилактики у детей и в группах с высоким риском развития патологии щитовидной железы (профилактические мероприятия в группах риска - беременные).

3. Результаты проведенных эпидемиологических исследований могут служить базовыми данными для последующего мониторинга за состоянием йодной обеспеченности и зобной эндемии населения, а также контроля за эффективностью реализации профилактических программ.

4. Учитывая высокую распространенность функциональной автономии щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита Кабардино-Балкарии в комплекс обследований пациентов с узловым ТОКО/ЩЕ-СШМ зобом среднего и старшего возраста необходимо включение сцинтиграфии щитовидной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бугова, Лариса Абубакировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абер, В. Я. Организация эндокринологической службы /В. Я. Абер. -М.: Медицина, 1972. - 200 с.

2. Валдина, Е. А. Заболевания щитовидной железы /Е. А. Валдина. - Питер, 2006.-25-39, 73-106 с.

3. Виноградов, А. П. Геохимия редких и рассеянных химических элементов в почвах /А. П. Виноградов. - М., 1950. - 15-38 с.

4. Герасимов, Г. А. //Проблемы эндокринологии, 2002. - № 2. - 7-13 с.

5. Герасимов, Г. А. Иододефицитные заболевания (ИДЗ) в Российской Федерации: политика в области профилактики и тенденции в эпидемиологической ситуации (1950-2002 г.) /Г. А. Герасимов. - Москва, 2003. - 50 с.

6. Герасимов, Г. А. О новых рекомендациях ВОЗ и ЮНИСЕФ по профилактике йоддефицитных заболеваний /Г. А. Герасимов //Клин, эксперимент, ти-реоидология, 2008(1). - 2-7 с.

7. Герасимов, Г. А. Клиническая и экспериментальная тиреоидология /Г. А. Герасимов. - 2006. - Т. 2. - №4. - 13 с.

8. Герасимов, Г. А. Устранение йододефицитных заболеваний (ИДЗ) путем всеобщего йодирования соли (ВИС) в Украине. Анализ затрат и выгод с помощью программы «ПРОФИЛИ» /Г. А. Герасимов. - Май 2004. (неопубликованные материалы).

9. Герасимов, Г. А. Иододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы /Г. А. Герасимов, В. В. Фадеев, Н. Ю. Свириденко и со-авт. - М.: Адамантъ, 2002. - 1-168 с.

10. Герасимов, Г. А. Чернобыль: 20 лет спустя. Роль дефицита йода в развитии заболеваний щитовидной железы после аварии на Чернобыльской АЭС /Г. А. Герасимов, Дж. Фигге; под ред. Г. А. Мельниченко. - М., 2006. - 40 с.

11. Гиляревский, С. Р. Современная методология качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью: методическое пособие /С. Р. Гиляревский, В. А. Орлов, Н. Г. Бенделиани. - 2000. - 1-60 с.

12. Гиппократ. Избранные книги /Гиппократ; пер. с греч. - М.: Биомедгиз,

1936.

13. Дефицит йода - угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы: Национальный доклад /Колл. авт. - М., 2006. - 36 с. (При поддержке представительства Детского фонда ООН (ЮНИСЕФ) в Российской Федерации).

14. Еремин, Ю. Н. //Вопросы питания, 1965. - № 24. - 3 с.

15. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации: время принятия решений; под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко Г.А., 2012.

16. Ио до дефицитные заболевания у детей и подростков: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России и международного фонда охраны здоровья матери и ребенка); под ред. А. А. Баранова и И. И. Дедова. - М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2005. - 48 с.

17. Кандрор, В. И.Современные проблемы тиреоидологии /В. И. Кандрор //Пробл. эндокринол., 1999. - №1. - 3-8 с.

18. Касаткина, Э. П. Эффективность йодной профилактики в России: пути оптимизации /Э. П. Касаткина, Н. Л. Самсонова Л.Н. // Пробл. эндокр., 2009. -(1). - 8-11 с.

19. Касаткина, Э. П. Йодное обеспечение детского населения на юге Центрально-Черноземного региона России /Э. П. Касаткина, Д. Е. Шилин, И. М. Петрова и др. //Пробл. эндокринол., 1999. - № 45 (1). - 29-349 с.

20. Кияев, А. В. Нужны ли нормативы тиреоидного объема в клинической практике? / А. В. Кияев // Клин, экспер. тиреоидология, 2009. - Т. 5. - № 1. -17-19 с.

21. Косицин, Я. А. // Иркутский медицинский журнал, 1925. - Т. 3. - № 1-2.

22. Латкина, Н. В. Прогностическое значение клинико-иммунологических показателей в определении исходов хирургического лечения диффузного токсического зоба: автореф. дисс. ... канд. мед. наук /Н. В. Латкина. - М., 2000. - 27 с.

23. Левит, B.C.// Иркутский медицинский журнал, 1925. - Т. 3. - № 1-2.

24. Мельниченко, Г. А. Заболевания щитовидной железы во время беременности: диагностика, лечение, профилактика (пособие для врачей) /Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев, И. И. Дедов. - М.: «ИнтелТек», 2003.

25. Методические указания. МУ 2.3.7.1064.01.2001. Контроль программы профилактики заболеваний, обусловленных дефицитом йода, путем всеобщего йодирования соли. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. - 64 с.

26. Мохнач, В. О. Иод и проблемы жизни /В. О. Мохнач. - Л.: Изд-во «Наука», Лен. отд., 1974. - 254 с.

27. Николаев, О. В. Эндемический зоб /О. В. Николаев. - М.: Медгиз, 1949. - С.180.

28. Осокина, И. В. //Проблемы эндокринологии, 2000. - № 1. - 7-9 с.

29. Перлмен, А. Новая химия /А. Перлмен, Г. Т. Сиборг. - М., 1959.

30. Петровский, Б. В. Клиника и хирургическое лечение тиреотоксического зоба/Б. В. Петровский, В. С. Семенов. -М., 1961. - 165 с.

31. Петунина, Н. А. Прогностические факторы и оптимизация методов лечения ДТЗ: автореф. дис. ... д-ра мед. наук.: 14.01.02. - Москва, 2004. - 48 с.

32. Пинкера, А. Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике /А. Пинкера, М. Мариньо, Э. Фиорэ //Thyroid international, 2003. -№3.

33. Профилактика йоддефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин. Методические рекомендации: под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко, Е. А. Трошина. - Эксперт пресс, 2009. - 47 с.

34. Раскин, А. М. Кретинизм /А. М. Раскин, Д. Д. Орловская, М. К. Климова //БМЭ. Изд. 3-е. - М.: «Советская энциклопедия», 1979. - Том 11. - 531-533 с.

35. Свириденко, Н. Ю., Платонова, Н. М., Молашенко, Н. В. //Проблемы эндокринологии, 2002. - № 2. - 22-27 с.

36. Свириденко, Н. Ю. Иододефицитные заболевания. Эпидемиология, методы диагностики, профилактики и лечения: дис. ... д-ра мед. наук.: 14.01.02 /Н. Ю. Свириденко. - М., 1999.

37. Старкова, Н. Т. (ред.) Руководство по клинической эндокринологии /Н. Т. Старкова. - 3-е изд. - СПб.: Питер, 2002. - 576 с.

38. Стэнбюри, Дж. Б. //Хроника ВОЗ. - Женева, 1971. - Вып. 25. - № 4. -

151 с.

39. Трошина, Е. А. Профилактика йоддефицитных состояний у детей и подростков /Е. А. Трошина, Н. М. Платонова, Ф. М. Абдулхабирова и др. //Клин, экспер. тиреоидология, 2009. - № (2). - 34-40 с.

40. Трошина, Е. А. Заболевания, связанные с дефицитом йода: уроки истории и время принятия решений /Е. А. Трошина //Проблемы эндокринологии, 2011.-№(1).-60-65 с.

41. Фадеев, В. В. Болезнь Грейвса /В. В. Фадеев //Русский медицинский журнал, 2002. - № 27. - 1262-1265 с.

42. Фадеев, В. В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йод-дефицита/В. В. Фадеев. -М.: ВИДАР, 2005. - 10-16, 60-61, 70 с.

43. Фадеев, В. В. Иододефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы (эпидемиология, диагностика, лечение) /В. В. Фадеев. - М.: Видар, 2005.

44. Ферсман, А. Е. Избранные труды /А. Е. Ферсман. - М., 1955.

45. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. /Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М.: Медиа Сфера, 1998. -352 с.

46. Флоренский, П. А. Сочинения в 4-х томах /П. А. Флоренский. - М.: Мысль, 1999.

47. Хинталь, Т. В. Дефицит йода и йоддефицитные заболевания: актуальность проблемы профилактики и лечения в Российской Федерации /Т. В. Хинталь //Terra Medica, 2010. - № 1. - 25-39 с.

48. Холодова, Е. А. (ред.). Справочник по клинической эндокринологии /Е. А. Холодова. - Минск: Беларусь, 1996. - 510 с.

49. Чистяков, Д. А. Генетические маркеры диффузного токсического зоба /Д. А. Чистяков, К. В. Савостьянов //Пробл. эндокринол, 2001. - Т. 47. - № 2. -3-4 с.

50. Шилин, Д. Е. Проблема дефицита йода глазами неонатолога /Д. Е. Шилин, С. Ю. Шилина, И. Н. Яковлева // Педиатрия (приложение к журналу Consilium medicum), 2004. - № 3. - 19-25 с.

51. Эндокринология /В. И. Кандрор; пер. с англ. - Москва: Практика, 1999. -561 с.

52. Adams, D. D. Stimulation of the human thyroid by infusions of plasma containing LATS protector /D. D. Adams, F. N. Fastier, J. B. Howie et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab., 1974. - Vol. 39. - P. 826-832.

53. Adams, D. D. Abnormal responses in the assay of thyrotropin /D. D. Adams, H. D. Purves // Proc. Univ. Otago Med. Sch., 1956. - Vol. 34. - P. 11-12.

54. Allahabadia, A. Age and genter predict the outcome of treatment for Grave*s hypertiroidism /А. Allahabadia, J. Daykin, R. L. Holder et al. //J.Clin. Endocrinol. Metab, 2000. - Vol. 85. - P. 1038-1042.

55. Ambesi-Impiombato, F. S. Culture of hormone dependent epithelial cells from rat thyroids /F. S. Ambesi-Impiombato, L. A. M. Parks, H. G. Coon //Proc Natl Acad Sci USA, 1980. - Vol. 77. - P. 3455-3459.

56. Barlow, А. В. T. Association of HLA-DQA1 *0501 with Graves disease in English Caucasian men and women /А. В. T. Barlow, N. Wheatcroft, P. Watson et al. //Clin Endocrinol, 1996. - Vol. 44. - P. 73-78.

57. Barton, R. Burkhalter Nutrition advocacy and national development: the PROFILES programme and its application /Barton R. Burkhalter, Edward Abel, Victor Aguayo et al. //Bulletin of the World Health Organization, 1999. - P. 77.

58. Bleichrodt, N. A metaanalysis of research on iodine and its relationship to cognitive development. In: Stanbury JB, ed. The damaged brain of iodine deficiency /N. Bleichrodt, M. P. Born. - New York: Cognizant Communication, 1994. - P. 195200.

59. Boukis, M. A. Thyroid gormone and immunoglogical studies in endemic goiter /M. A. Boukis, D. Koutras, A. Souvatzouglu et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab., 1983.-Vol. 57.-P. 859-862.

60. Bulow Pedersen I. Increase in incidence of hyperthyroidism predominantly occurs in young people after iodine fortification of salt in Denmark /Bulow Pedersen I., Laurberg P., Knudsen N. et al. //J Clin. Endocrinol. Metab., 2006. - Vol. 91. - P. 38303834.

61. Burgi, H. Iodine deficiency diseases in Switzerland one hundred years after Theodor Kocher's survey: a historical review with some new goiter prevalence data /H. Burgi, Z. Supersaxo, B. Selz //Acta Endocrinol, 1990. - Vol. 123. - P. 590.

62. Canaris, G. J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The Colorado thyroid disease prevalence study /G. J. Canaris, N. R. Manowitz, G. Mayor, E. C. Ridgway //Arch. Intern. Med., 2000. - Vol. 160. - P. 256-534.

63. Crill, C. M. Iodine in enteral end parenteral nutrition /C. M. Crill. - Best Pract. Res. Clin. Endocrinol Metab., 2010. - №1(24). - P. 143-158

64. Chan, S. Thyroid hormones and central nervous system development /S. Chan, M. D. Kilby //J. Endocrinol, 2000. - № 165. - P. 1 -8.

65. Chandra, A. K., Tripathy S., Ghosh D. et al. Iodine nutritional status & prevalence of goitre in Sundarban delta of South 24-Parganas, West Bengal. /A. K. Chandra, S. Tripathy, D. Ghosh et al. //Indian J. Med Res., 2005. - Vol. 122. - P. 419-24.

66. Chatin, A. //C. r. Acad, sci., 1850. - V. 30. - P. 352.

67. Chatin, A. //C. r. Acad, sci., 1876. - V. 82. - P. 128.

68. Chistiakov, D. A. CTLA-4 and its role in autoimmune thyroid disease /D. A. Chistiakov, R. I. Turakulov //J Molecular Endocrinology, 2003. - Vol. 31. -P. 21-36.

69. Cooper, D. S. Antithyroid drugs for the treatment of hyperthyroidism caused by Graves* disease /D. S. Cooper //Endocrinol Metab.Clin. North Am., 1998. -Vol.27.-P. 225-247.

70. Courtois, B. //Ann. Chim., 1813. -V. 88. - P. 304.

71. Delange, F. Iodine deficiency as a cause of brain damage /F. Delange //Postgrad. Med. J., 2001. - № 77. - P. 217-220.

72. Delange, F. Iodine nutrition and risk of thyroid irradiation from nuclear accidents. In Iodine prophylaxis following after nuclear accidents. E Rubery, and E, Smales, editors /F. Delange. - Pergamon Press publ., 1990. - P. 45-53.

73. Delange, F. The disorders, Induced by iodine deficiency /F. Delange //Thyroid., 1994. - Vol. 4. - № 1. - P. 107-128.

74. Delange, F. Йодный дефицит в Европе - состояние проблемы на 2002 год /F. Delange //Thyroid International, 2002. - № 5. - P. 3-18.

75. Durrencton, P. N. New concepts of the patogénesis of atherosclerosis in diabetes /Р. N. Durrencton //Medicographia. - Vol. 13. - № 3. - P. 46-48.

76. Endemic goiter. - Geneva: World Health Organisation, 1960. - P. 1-489.

77. Endo, T. Heterogeneous responses of recombinant human thyrotropin receptor to immunoglobulins from patients with Graves' disease /Т. Endo, M. Ohmori, M. Ikedaetal. //Biochem Biophys Res Commun, 1992. - Vol.186. - P. 1391-1396.

78. Fadeev, V. Prevalence of thyroid disorders in pregnant women with mild iodine deficiency /V. Fadeev, S. Lesnikova, G. Melnichenko //Gynecol Endocrinol., 2003. -Vol. 17.-P. 413-8.

79. Feldt-Rasmussen, U. Reassessment of antithyroid drug therapy of Graves' disease /U. Feldt-Rasmussen, D. Glinoer, J. Orgiazzi //Annual Rev Med., 1993. - Vol. 44.-P. 323-334.

80. Fisher, D. A. Thyroid development and disorders of thyroid function in the newborn /D. A. Fisher, A. H. Klein //N. Eng. J. Med., 1981. - Vol. 304. - P. 702-712.

81. Giorelli, M. IFN-lpa modulates the expression of CTLA-4 and CD28 splice variants in human mononuclear cells: induction of soluble isoforms /M. Giorelli, P. Livrea, G. Defasio et al. //Journal of Interferon and Cytokine Research, 2001. -Vol. 21.-P. 809-812.

82. Glinoer, D. A randomized trial for the treatment of excessive thyroid stimulation in pregnancy: maternal and neonatal effects /D. Glinoer, P. De Nayer, F. Delange et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab., 1995. - Vol. 80. - P. 258- 269.

83. Glinoer, D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency /D. Glinoer //Clin. Obstrtr. Gynecol., 1997. - Vol. 40. - P. 102-116.

84. Gupta, M. K. Recent advances in laboratory tests for autoantibodies to thyrotropin receptor proteins in Graves' disease. In: Deodhar SD, ed. Autoimmune diseases: clinical considerations and laboratory testing, clinics in laboratory medicine /M. K. Gupta. - Philadelphia: WB Saunders, 1988. - Vol. 8. - № 2. - P. 303-323.

85. Gutekunst, R., Scriba P.C. Goiter and Iodine Deficiency in Europe. The European Thyroid Association Report as updated in 1988 /R. Gutekunst, P. C. Scriba //J. Endocrin. Invest., 1989.-P. 1-168.

86. Handbook of Hyperthyroidism:Etiology, Diagnosis and Treatment (Endocrinology Reseach and Clinical Developments) /Eds: L. Mertens, S. Bogart. Vova. Science Publishers Inc., 2010.

87. Hetzel, B. S. Eliminating iodine deficiency disorders: the role of the International Council in the global partnership /B. S. Hetzel //Bull World Health Organ., 2002. - Vol. 80. - № 5. - P. 410-412.

88. Heward, J. M. The development of Graves' disease and the CTLA-4 gene on chromosome 2q33 /J. M. Heward, A. Allahabadia, M. Armitage et al. //J. Clin Endocrinol Metab., 1999. - Vol. 84. -№.7. - P. 239-401.

89. Hollingsworth, D. R. Hereditary aspects of Graves' disease in infancy and childhood /D. R. Hollingsworth, C. C. Mabry, J. M. Eckerd //J. Pediatr., 1972. - Vol. 81. _ p. 446-459.

90. Hollowell, J. G. Serum thyrotropin, thyroxine, and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): national health and nutrition examination sur-vey(NHANES III) /J. G. Hollowell, N. W. Staehling, W. H. Hannon et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002. - Vol. 87. - P. 488-499.

91. Israkos, J. Thyroid hormone receptor gene expression in first trimester human fetal brain /J. Israkos, M. Pickard, I. Evans et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000. - Vol. 85. - P. 2620-2623.

92. Jacobson, D. L. Epidemiology and estimated population burden of selected autoimmune diseases in United States /D. L. Jacobson, S. J. Gange, N. R. Rose et al. //Clin Immunol Immunopathol, 1997. - Vol. 84. - P. 223-243.

93. Kahaly, G. J. Cost estimation of thyroid disorders in Germany /G. J. Kahaly, M. Dietlein //Thyroid, 2002. - Vol. 12. - P. 909-914.

94. Kakinuma, A., Chazenbalk G.D., Jaume J.C. et al. The human thyrotropin (TSH) receptor in a TSH binding inhibition assay for TSH receptor autoantibodies /A. Kakinuma, G. D.Chazenbalk, J. C. Jaume et al. //J. Clin Endocrinol Metab., 1997. -Vol. 82.-P. 2129-2134.

95. Kasagi, K. Evaluation of TSH receptor antibodies as prognostic markers after cessation of anti-thyroid drug treatment in patient with Grave's disease /K. Kasagi, Y. Iida, H. Hatabu et al. //Acta Endocrinol Suppl (Copenh), 1988. - Vol. 117. - P. 173180.

96. Kawai, K. A study of untreated Graves' patients with undetectable TSH binding inhibitor immunoglobulins and the effect of antithyroid drugs /K. Kawai, H. Tamai, S. Matsubayashi et al. //Clin Endocrinol., 1995. - Vol. 43. - P. 551-556.

97. Kempers, M. J. Neonatal screening for congenital hypothyroidism in The Netherlands: Cognitive and motor outcome at 10 years of age / Kempers M. J., van der

Sluijs Veer L., Nijhuis-van der Sanden R. W. et al. //J. Clin Endocrinol Metab., 2007. -Vol. 92.-№3.-P. 919-924.

98. Kim, M. R. Thyroid stimulating antibody assay using a human thyrotropin receptor transfected cell line: Relationship to clinical features of Graves' disease /M. R. Kim, C. Faiman, B. J. Hoogwerf et al. //Endocrine Practice, 1997. - Vol. 3. -P. 337-343.

99. Knudsen, N. Parity is associated with increased thyroid volume solely among smokers in an area with moderate to mild iodine deficiency /N. Knudsen, I. Bu-low Pedersen, P. Laurberg et al. //Eur. J. Endocrinol., 2002. - Vol. 146. - P. 39-43.

100. Kriss, J. P. Isolation and identification of the long-acting thyroid stimulator and its relation to hyperthyroidism and circumscribed pretibial myxedema /J. P. Kriss, V. Pleshakov, J. R. Chien //J. Clin Endocrinol Metab., 1964. - Vol. 24. - P. 1005-1028.

101. Laurberg, P. The Danish investigation on iodine intake and thyroid disease, Dan Thyr: status and perspectives /P. Laurberg, T. Jorgensen, H. Perrild et al. //Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 155. - P. 219-228.

102. Laurberg, P. High incidence of multinodular toxic goitre in the elderly population in a low iodine intake area vs. high incidence of Graves' disease in the young in a high iodine intake area: comparative surveys of thyrotoxicosis epidemiology in East-Jutland Denmark and Iceland /P. Laurberg, K. M. Pedersen, H. Vestergaard et al. //J. Intern Med., 1991. - Vol. 229. - P. 415-420.

103. Laurberg, P. Thyroid disorders in mild iodine deficiency /P.Laurberg, S. B. Nohr, K. M. Pedersen et al. //Thyroid, 2000. - Vol. 11. - P. 951-963.

104. Lavado, R. et al. // Endocrinol. Invest., 2001. - № 6. - P. 8.

105. Libert, F. Cloning, sequence and expression of the human thyrotropin (TSH) receptor: evidence for binding of autoantibodies /F. Libert, A. Lefort, C. Gerard et al. //Biochem Biophys Res Commun, 1989. - Vol. 165. - P. 1250-1255.

106. Licki, A. Hyperthyroid Graves' disease without detectable thyrotropin receptor antibodies I A. Licki, A. Gamstedt, F. A. Karlsson //J. Clin Endocrinol Metab., 1992. -Vol. 74.-P. 1090-1094.

107. Magistrelli, G. A soluble form of CTLA-4 generated by alternative splicing is expressed by nonstimulated human T cells /G. Magistrelli, P. Jeannin, N. Herbault et al. //European Journal of Immunology, 1999. - Vol. 29. - P. 3596-3602.

108. Maugendre, D., Massart C. Clinical value of a new TSH binding inihibitory activity assay using human TSH receptors in the follow-up of antithyroid drug treated Graves' disease. Comparison with thyroid stimulating antibody bioassay /D. Maugendre, C. Massart //Clin Endocrinol (Oxf), 2001. - Vol. 54. - P. 89-96.

109. McHorney, C. A. The MOS36-item short-form health survey.Ill Tests of data guality, scaling assumptions and reliability across diverse patient groups /C. A. McHorney, J. E. Ware, Lu J. F. Rachel et al. //Med. Care 32:40, 1994.

110. Meek, J.C. Characterization of the long-acting thyroid stimulator of Graves' disease /J. C. Meek, A. E. Jones, U. J. Lewis et al. // Proc Natl Acad Sci USA, 1964. -Vol. 52.-P. 342-349.

111. Meller, J. Clinical implications of a new TSH receptor antibody assay (DY-NOtest TRAKhuman) in autoimmune thyroid diseases /J. Meller, I. Schreivogel, A.Bergmann et al. //Nuklearmedizin, 2000. - Vol. 39. - № 1. - P. 14-18.

112. Michelangeli, V. P. Measurement of thyroid stimulating immunoglobulins in a new cell line transfected with a functional human TSH receptor (JP09 cells), compared with an assay using FRTL-5 cells /V. P. Michelangeli, D. S. Munro, C. W. Poon et al. //Clin Endocrinol (Oxf), 1994. - Vol. 40. - P. 645-652.

113. Murakami, M. Clinical usefulness of thyroid- stimulating antibody measurement using Chinese hamster ovary cells expressing human thyrotropin receptors /M. Murakami, K. Miyashita, S. Kakizaki et al. //Eur J Endocrinol., 1995. - Vol. 133. -P. 80-86.

114. Nagayama, Y. Molecular cloning, sequence and functional expression of the cDNA for the human thyrotropin receptor IY. Nagayama, K. D. Kaufman, P. Seto et al. //Biochem Biophys Res Commun, 1989. - Vol. 165. - P. 1184-1190.

115. Oaks, M. K. Cutting edge: a soluble form of CTLA-4 in patients with autoimmune thyroid disease /M. K. Oaks, K. M. Hallett //Journal of Immunology, 2000. -Vol. 164.-P. 5015-5018.

116. Onaya, T. New in vitro tests to detect the thyroid stimulator in sera from hy-perthyroid patients by measuring colloid droplet formation and cyclic AMP in human thyroid slices /T. Onaya, M. Kotani, T. Yamada et al. //J. Clin Endocrinol Metab., 1973.-Vol. 36.-P. 859-866.

117. Orgiazzi, J. Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice /J. Orgiazzi //Endocrinol Metab. Clin. North., 2000. - Vol. 29. - P. 339-355.

118. Pandav, C. S. Economic evaluation of water iodization program in Thailand /C. S. Pandav, K. Anand, S. Sinawat, F. U. Ahmed //Southeast Asian J Trop Med Public Health, 2000. - Vol. 31. - P. 762-768.

119. Park, Y. J. Polimorfism in the promoter and exon 1 of the cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene associated with autoimmune thyroid disease in Koreans /Y. J. Park, H. K. Chung, D. J. Park et al. //Thyroid, 2000. - Vol. 10. - P. 453-459.

120. Parmentier, M. Molecular cloning of the thyrotropin receptor /M. Parmen-tier, F. Libert, C. Maenhaut et al. //Science, 1989. - Vol. 246. - P. 1620-1622.

121. Parle, J. V. Prevelence and follow-up of abnormal thyrotropin (TSH) concentration in the elderly in the UK /J. V. Parle, J. A. Franclyn, K. W. Cross et al. //Cin. Endocrinol., 1991. - Vol. 34.-P. 77-83.

122. Pastan, I. Binding of hormone to tissue: the first step in polypeptide hormone action /1. Pastan, J. Roth, V. Macchia //Proc Natl Acad Sci USA, 1966. - Vol. 56. -P. 1802-1809.

123. Pedersen, I. B. TSH-receptor antibody measurement for differentiation of hyperthyroidism into Graves' disease and multinodular toxic goitre: a comparison of two competitive binding assays /1. B.Pedersen, N. Knudsen, H. Perrild et al. //Clin Endocrinol, 2001.-Vol. 55. - № 3. - P. 381 -390.

124. Pedrinola, F. Overexpression of epidermal growth factor and epidermal growth factor-receptor mRNAs in dyshormonogenetic goiters /F. Pedrinola, I. Rubio, C. L. Santos, G. Medeiros-Neto //Thyroid, 2001. - Vol. 11. - P. 15-20.

125. Perret, J. Stable expression of the human TSH receptor in CHO cells and characterization of differentially expressing clones /J. Perret, M. Ludgate, F. Libert et al. //Biochem Biophys Res Commun., 1990.-Vol. 171.-P. 1044-1050.

126. Pharoah, P.O. Maternal thyroid function, iodine deficiency and fetal development /P.O. Pharoah, S. M. Ellis, R. P. Ekins, E. S. Williams //Clin Endocrinol (Oxf), 1976.-Vol. 5.-P. 159-66.

127. Prummel, M. F. Smoking and risk of Graves' disease /M. F. Prummel, W. M. Wiersinga //J. Am Med Assoc, 1993. - Vol. 269. - P. 479-482.

128. Rapoport, B. The thyrotropin (TSH) receptor: Interaction with TSH and autoantibodies /B. Rapoport, G. Chazenbalk, J. C. Jaume et al. //Endocr Rev, 1998. - Vol. 19.-P. 673- 716.

129. Res Smith B. Measurement of thyrotropin receptor antibodies /B. Res Smith, R. Hall //Methods Enzymol., 1981. - Vol. 74. - P. 405 -121.

130. Rosch, P. J. Stressful life events and Graves' disease /P. J. Rosch //Lancet, 1993. - Vol. 342. - P. 566-567 (103 m).

131. Samuels, M. H. Subclinical thyroid disease in the elderly /M. H. Samuels //Thyroid., 1998. -Vol. 8. - P. 803-813.

132. Santiago-Fernandez, P. Intelligence Quotient and Iodine Intake: A Cross-Sectional Study in Children /P. Santiago-Fernandez, R. Torres-Barahona, J. A. Muela-Martinez et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab., 2004. - Vol. 89. - P. 3851-3857.

133. Sawin, C. T. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the Framingham Study /C. T. Sawin, W. P. Castelli, J. M. Hershman et al. //Arch. Intern. Med., 1985. -Vol. 145.-P. 1386-1388.

134. Schott, M. Detecting TSH-receptor antibodies with the recombinant TBII assay: technical and clinical evaluation /M. Schott, J. Feldkamp, C. Bathan et al. //Horm Metab Res, 2000. - Vol. 32. - P. 429-435.

135. Schott, M. Thyrotropin receptor autoantibodies in Graves' disease /M. Schott, W. A. Scherbaum, N. G. Morgenthaler //Trends in Endocrinology and Metabolism, 2005. - Vol. 16. - №. 5. - P. 243-248.

136. Shaw, S. Improving the sensitivity of the Barthel Index for Sroke rehabilitation /S. Shaw, F. Vanslay, B. Cooper //J. Clin. Epidemiol., 1989. - Vol. 42, 8. - P. 703709.

137. Skillern, P. G. Genetics of Graves' disease /P. G. Skillern //Mayo Clin Proc., 1972.-Vol. 47.-P. 848-849.

138. Southgate, K. A receptor assay for the measurement of TSH receptor antibodies in unextracted serum /K. Southgate, F. Creagh, M. Teece //Clin Endocrinol., 1984.-Vol. 20.-P. 539-548.

139. Spitzer, W. O. Measurng the guality of life of cancer patients, a concise QL-Index for use by physicians /W. O. Spitzer, A. J. Dobson, J. Hall et al. //J. Chron. Dis., 1981. - Vol. 34. - P. 585-597.

140. Sweet, J. J. The Million Behavioral Health Inventory: Concurrent and Predictive Validity in pain Treatment Center /J. J. Sweet, S. R. Breuer, L. A. Hazfewood et al. //J. Behavioral Medicine, 1985. - Vol. 8, 3. - P. 215-226.

141. Taylor, T. R. Commentary /T. R. Taylor //J. Of Family Practice, 1989. -Vol. 28, 4.-P. 407-411.

142. Torre, G. Goiter recurrence in patients submitted to thyroid-stimulating hormone suppression: possible role of insulin-like growth factors and insulin-like growth factor-binding proteins /G. Torre, A. Barreca, G. Borgonovo et al. //Surgery, 2000.-Vol. 127.-P. 99-103.

143. Torring, O. Graves' hyperthyroidism: treatment with antithyroid drugs, surgery, or radioiodine - a prospective randomized study /O. Torring, L. Tallstedt, G. Wallin et al. //J. Clin Endocrinol Metab., 1996. - Vol. 81. - P. 2986.

144. Wollenweider, R. Focale limfhozytare Thyreoiditis und Jodsalzprophylaxe. Vergleichende Untersuchunden an Strumaresektaten des Institutes fur Pathologie der

Universität Zurich /R. Wollenweider, I. Stolkin, C. Hedinger //Schweiz Med. Wsehr., 1982. - Bd. 112. - S. - 482-488.

145. Wang, P.W. Cytotoxic T lymphocyte-associated molecule-4 polymorphism and relapse of Graves' hyperthyroidism after antithyroid withdrawal /P. W. Wang, R. T. Liu, S. H. Hank Jou et al. //J. Clin Endocrinol Metab., 2004. - Vol. 89. - № 1. -P. 169-173.

146. Ware, J. E. SF-36: Manual and Interpretation Guide /J. E. Ware. - Boston: Health Institute, New England Medical Center, 1993. - Vol. 16. - P. 92-199.

147. Ware, J. E. The MOS 36-item short form health survey (SF-36). I Conceptual framework and item selection /J. E. Ware, C. D. Sherbourne //Med.Care 30:473, 1992.

148. Ware, S. E. Jr. How to Score the SF-36Health Survey. - Boston: Medical Outcomes Trust, 1994. - Vol. 27. - P. 134.

149. Weetman, A. P. Graves' disease The New England Journal of Medicine /A. P. Weetman. - 2000. - Vol. 343. - P. 1236-1248.

150. Weetman, A. P. Etiology, diagnosis and treatment of Graves' disease /A. P. Weetman //Thyroid international, 2003. - №2.

151. WHO, 2001: 7. (WHO/NHD/Ol.l.); IDD Newsletter., 2001. - Vol. 17. -№ l.-P. 15.

152. WHO, 2004: www.who.int/mediacentre/news/releases/2004.

153. WHO, UNICEF, ICCIDD. Assesment of the iodine Deficiency Disorders and monitoring their elimination. Third edition. - Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT, 2007,- P. 1-98.

154. World Bank (2002), Human Development Report. - New York: Oxford University Press, 2002.

155. Zhao, J. Progress in salt iodization and improved iodine nutrition in China, 1995-99 /Zhao J., van der Haar F. //Food Nutr Bull., 2004. - Vol. 25. - P. 337-343.

156. Zimmermann, M. B. Iodine Deficiency //Endocrine Reviews, 2009. -Vol. 30(4).-P. 376-408.

157. Zimmermann-Belsing, T. Use of the 2nd generation TRAK human assay did not improve prediction of relapse after antithyroid medical therapy of Graves' disease /T. Zimmermann-Belsing, B. Nygaard, A. K. Rasmussen et al. //European Journal of Endocrinology, 2002. - Vol. 146. - P. 173-177.

158. Kocher, Th. Korrespond. Zbl. Schweiz. Arzte., 1895. - Bd. 25. - S. 3.

a

159. Yong, E. T. Prediction of remission after antithyroid drug treatment in Graves' disease /E. T. Yong, N. R. Steel, J. J. Talor et al. //Q.J. Med., 1988. - Vol. 250. - P.175-189.

160. Zimmerman, M. B. Iodine deficiency Endocr. Rev., 2009. - №4(30). -P. 376-408.