Иммунологическая характеристика и коррекция иммунных нарушений у больных неспецифическим паротитом препаратом милдронат тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Черненко, Елена Георгиевна

• Черненко, Елена Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черненко, Елена Георгиевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Хронический паротит - неспецифическое воспалитель- 11 ное заболевание слюнных желез.

1.2 Хронический паротит - патогенез заболевания.

1.3 Принципы диагностики и лечения хронического паро- 21 тита.

1.4 Поверхностные рецепторы лимфоцитов.

1.4.1 В-лимфоциты. Рецепторы CD20, CD72, mlgM, mlgG.

1.4.2 Т- лимфоциты. Рецепторы CD3, CD4, CD8.

1.5 Естественные киллерные клетки в иммунной защите ор- 28 ганизма. Рецептор CD16.

1.6 Взаимодействие микроорганизмов с иммунной систе- 31 мой человека.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Краткая характеристика пациентов.

2.2 Методы обследования и лечения больных.

2.3 Иммунологические методы исследования.

2.3.1 Выделение и оценка жизнеспособности лимфоцитов.

2.3.2 Определение относительного содержания в периферической крови и в культуре in vitro лимфоцитов, экспресси-рующих антигены CD3, CD4 , CD8 , CD16 , CD20, CD72, mlgM, IgG, CD25, CD71, HLA-DR, CD95, CD54 с помощью моноклональных антител в реакции непрямой иммуноф-люоресценции.

2.4 Препараты и реактивы

2.5 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований.

Клинико - иммунологическая характеристика больных с неэпидемическими воспалительными заболеваниями околоушных слюнных желез.

3.1 Характеристика клинических показателей заболевания 48 у больных с хроническим неспецифическим паротитом при поступлении в клинику в период обострения.

3.2 Характеристика клинических показателей заболевания у 52 больных с хроническим неспецифическим паротитом при поступлении в стадии ремиссии.

З.ЗХарактеристика показателей иммунной системы больных хроническим неспецифическим паротитом в стадии обострения.

3.4 Характеристика показателей иммунной системы боль- 63 ных хроническим неспецифическим паротитом в стадии ремиссии.

3.5 Сравнение показателей иммунной системы больных 67 хроническим неспецифическим паротитом в стадии обострения и язвенной болезнью 12-перстной кишки в стадии обострения.

Глава 4. Эффективность применения препарата "Миддронат" в 72 комплексном лечении воспалительных заболеваний околоушных слюнных желез.

4.1 Динамика клинических показателей у больных I и II 72 групп

4.2 Динамика клинических показателей у больных Ш и IV 82 групп

4.3 Сравнительная характеристика иммунологических по- 92 казателей у больных с хроническим неспецифическим паротитом в стадии обострения и ремиссии при традиционном методе лечения и лечении с применением препарата "Милдронат".

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологическая характеристика и коррекция иммунных нарушений у больных неспецифическим паротитом препаратом милдронат»

Актуальность проблемы.

Актуальность проблемы обусловлена распространенностью воспалительных заболеваний слюнных желез (сиалоадениты) и недостаточной изученностью механизмов участия иммунной системы в их развитии.

Воспалительный процесс, развивающийся в ткани околоушной слюнной железы при хроническом неспецифическом паротите в стадии обострения по данным литературы имеет определенные особенности, которые заключаются в следующем:

1. Высокая склонность околоушных слюнных желез к развитию ин-фекционно-индуцированного воспаления;

2. Неспособность плазматических клеток околоушных слюнных желез синтезировать высокоспецифические антитела;

3. Отсутствие переключения класса синтезируемых антител с IgM на IgG в ходе развития обострения у больных хроническим паротитом.

Недостаточная эффективность механизмов специфической и неспецифической защиты развивающаяся при хроническом паротите может быть связана с нарушениями в экспрессии поверхностных рецепторов клеток, принимающих участие в развитии воспаления. Особое значение имеет точечный и координированный лимфопоэз. Он важен как для запуска ответной иммунной реакции, так и для ее своевременного торможения [Barclay A.N. et ai, 1997]. Тяжелый, рецидивирующий характер хронического паротита и его продолжительное течение, как и многих других воспалительных инфекцион-но-обусловленных хронических заболеваний, ряд исследователей связывают с недостаточностью механизмов иммунной активации и избыточностью влияний, вызывающих торможение иммунного ответа [Ярилин А.А., 1999; Хаитов P.M. с соавт., 2000]. Полноценное представление об особенностях иммунопатогенеза при хроническом паротите можно получить при исследовании широкого спектра поверхностных рецепторов лимфоцитов с учетом популяционных и субпопуляционных маркеров, состояния активацию иных процессов в лимфоцитах, а также учета их готовности к активационному апоптозу. Сведения об исследованиях такого рода в доступной литературе практически отсутствуют. Приводимые в литературе данные исследований свидетельствуют о том, что они проведены с использованием ограниченного набора параметров, что не позволяет выявить главные факторы патогенеза.

До настоящего времени остается неопределенным, в какой степени иммунодефицитное состояние характерно для хронического паротита. Практически отсутствуют работы, где одновременной оценке подвергали бы все звенья иммунной системы, а тем более исследовали бы содержание Т-, В- и NK-клеток и экспрессию на них активационных маркеров при хроническом паротите.

Изучение механизмов участия иммунной системы в развитии воспаления позволит не только расширить знания по иммунопатогенезу хронического паротита, но и создаст базу для разработки новых подходов к коррекции выявленных нарушений.

Цель исследования.

Изучить особенности иммунологических изменений при обострении хронического неспецифического паротита и в стадии ремиссии с целью проведения иммунокоррекции у больных с помощью препарата "Милдро-нат".

Задачи исследования.

1. Исследовать популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и экспрессию активационных маркеров на лимфоцитах у больных хроническим паротитом в стадии обострения и ремиссии.

2. С целью доказательства специфичности выявленных нарушений иммунного статуса для неспецифического паротита нами была поставлена задача провести сравнительный анализ маркерного состава лимфоцитов у больных хроническим неспецифическим паротитом в стадии обострения в сочетании с воспалительным процессом в ЖКТ (язвенная болезнь 12-перстной кишки в стадии обострения).

3. Изучить влияние терапии "Милдронатом" на клиническую картину заболевания и показатели иммунитета.

4. Провести сравнительную характеристику иммунологических показателей у больных с хроническим неспецифическим паротитом в стадии ремиссии и в стадии обострения при традиционном методе лечения и лечении с применением препарата "Милдронат".

Научная новизна работы.

1 .Впервые проанализирован широкий спектр поверхностных рецепторов лимфоцитов периферической крови больных хроническим неспецифическим паротитом.

2.Впервые проведен сравнительный анализ иммунологических изменений в крови (в Т-, В-, NK-клетках иммунной системы в сочетании с параметрами активационного процесса) у больных хроническим неспецифическим паротитом в стадиях обострения и ремиссии.

Обнаружено снижение общего количества Т-лимфоцитов и повышение содержания в периферической крови больных В-лимфоцитов. Снижение количества Т-лимфоцитов обусловлено увеличением в популяции лимфоцитов с фенотипом CD3+4+8+, для которых характерна ускоренная индукция апоптоза. Повышение содержания В-лимфоцитов в периферической крови при неспецифическом паротите связано с антигенной стимуляцией иммунной системы.

В период обострения у больных наблюдалось достоверное снижение активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95, что указывает на повышенную готовность индукции активационного апоптоза по сравнению с пролиферативными и дифференцировочными процессами в лимфоцитах.

Впервые выявлено, что у больных хроническим неспецифическим паротитом усилены процессы индукции активационного апоптоза лимфоцитов, как период ремиссии, так и при обострении заболевания.

На фоне применения "Милдроната", обладающего мембранно-стабилизирующим действием, а, так же, улучшающий процессы клеточного энергообеспечения, нормализуются иммунологические показатели, ускоряется выход больных из обострения и обеспечивается наступление периода клинической стабилизации.

Практическая значимость.

Полученные результаты расширяют существующие представления об иммунных механизмах развития инфекционно-обусловленных воспалительных процессов в больших слюнных железах. На основе полученных данных становится возможным разработка новых подходов к лечению хронического неспецифического паротита.

Введение в терапию препарата "Милдронат" ведет к усилению индукции активационного апоптоза лимфоцитов и нормализует иммунные показатели. Параллельно с этим у больных регистрируется существенное ускорение клинического улучшения. В результате, при применении "Милдроната" наряду с традиционным лечением наблюдается не только более быстрый выход из обострения хронического неспецифического паротита, но значительное снижение частоты рецидивирования заболевания.

Внедрение результатов исследования.

Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ. В лечебную работу поликлинического отделения кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ внедрен "Милдронат", как один из компонентов для лечения больных хроническим неспецифическим паротитом.

Основные положения, выносимые на защиту 1. В периоде обострения хронического неспецифического паротита у больных обнаружено снижение CD3+ и CD4+ лимфоцитов на фоне увеличения CD3+4+8+ лимфоцитов, подвергающихся усиленному апоптозу; активизациия гуморального звена; повышение содержания ранних и поздних активационных маркеров на фоне снижения активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95; а также максимальным приростом С095+-лимфоцитов.

2. В периоде ремиссии хронического неспецифического паротита отмечается повышение экспрессии Fas-рецептора CD95+, характеризующего готовность клеток к апоптозу, что в свою очередь обуславливает снижение активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95.

3. Нарушения иммунного статуса у больных с хроническим неспецифическим паротитом имеют существенные отличия от характера и направленности изменений иммунологических показателей при других хронических неспецифических воспалительных процессах, что подтверждается сопоставлением данных с таковыми, полученными у больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки.

4. Включение метаболического корректора "Милдронат" в комплексное лечение больных с хроническим неспецифическим паротитом в периоде обострения способствует достижению более выраженного положительного терапевтического эффекта.

5. Назначение "Милдроната" в периоде ремиссии снижает частоту рецидивов заболевания и продляет сроки ремиссии заболевания.

Публикации и апробация работы.

Основные результаты исследования были доложены на научных конференциях молодых ученых Московского государственного медико-стоматологического университета, съездах, конгрессах. Диссертация апробирована 29.10.03г., на совместном заседании кафедр госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО МГМСУ, кафедры патологической физиологии МГМСУ и кафедры патологической физиологии РГМУ.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ:

1. Черненко Е.Г., Шипкова Т.П., Салмаси Ж.М., Агапов B.C., Казимир-ский А.Н.: "Показатели иммунитета при неспецифическом паротите". Материалы VII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов; Россия, Санкт-Петербург -2002. стр.165

2. Черненко Е.Г., Салмаси Ж.М., Агапов B.C., Казимирский А.Н.:" Характеристика и коррекция иммунологических изменений у больных неспецифическим паротитом Журнал "Клиническая стоматология " №3- Москва -2003. стр.34-36

3. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Черненко Е.Г., Порядин Г.В., Агапов B.C.: "Иммунные механизмы развития воспаления у больных хроническим паротитом". Медицинский академический журнал №3. Т.3.2003. приложение 4. стр. 54-55.

4. Черненко Е.Г., Салмаси Ж.М., Агапов B.C., Казимирский А.Н.: "Опыт применения препарата "Милдронат" в комплексном лечении неспецифического паротита". Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции, посвященный 50-летию образования ЧГМА. Чита 2003. стр. 275-277

5. Черненко Е.Г., Агапов B.C., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н.: "Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов у больных хроническим паротитом". Сборник трудов научно-практической конференции, посвященный 25-летию стоматологического факультета Новосибирской государственной медицинской академии. Новосибирск 2003. стр. 200-204

6. Черненко Е.Г., Агапов B.C., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н.: "Имму-нодефицитное состояние у больных хроническим паротитом". Сборник материалов конференции, посвященной 120-летию А.И.Евдокимова. Москва 2003., с. 161-162.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методов исследования и 3 глав собственных исследований с обсуждением результатов, заключения, выводов и библиографического указателя, который содержит 128 источников: отечественных -25 и зарубежных - 103. Объем диссертации -124 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 15 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Черненко, Елена Георгиевна

выводы

1. У больных с хроническим неспецифическим паротитом, как в периоде обострения, так и в периоде ремиссии отмечается развитие иммунодеф-фицитного состояния вследствии нарушения формирования вторичного иммунного ответа, обусловленного нарушением активациооных процессов наиболее выраженных в периоде обострения.

2. В периоде обострения хронического неспецифического паротита иммунологический статус характеризовался снижением CD3+ и CD4+ лимфоцитов на фоне увеличения CD3+4+8+ лимфоцитов, подвергающихся усиленному апоптозу; активизацией гуморального звена, обусловленного увеличением содержания клеток, несущих тяжелые р, а также легкие к- и Х-цепи; повышение содержания ранних и поздних активационных маркеров на фоне снижения активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95; а также максимальным приростом С095+-лимфоцитов.

3. В периоде ремиссии хронического неспецифического паротита изменения иммунитета характеризовались главным образом повышением экспрессии Fas-рецептора CD95+, характеризующего готовность клеток к апоптозу, что в свою очередь обуславливало снижение активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95. Клинически это соответствовало сохранению вялотекущего воспалительного процесса в железах.

4. Нарушение активационных процессов связанное, по-видимому, с усилением индукции апоптоза лимфоцитов обуславливает тот факт, что почти у половины обследованных пациентов (46,8%) в стадии обострения формировался гипергический тип течения воспалительной реакции.

5. Характер и направленность нарушений иммунного статуса у больных с хроническим неспецифическим паротитом не имеет существенного отличия от характера и направленности изменений иммунологических показателей при других хронических неспецифических воспалительных процессах, что подтверждается сопоставлением данных с таковыми, полученными у больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки.

6. Включение метаболического корректора "Милдронат" в комплексное лечение больных с хроническим неспецифическим паротитом в периоде обострения способствует достижению более выраженного положительного терапевтического эффекта (сокращение сроков инфильтрации на 3-4 дня); уменьшение болевого синдрома; двухкратным сокращением сроков гноетечения; субъективные признаки улучшения по сравнению с таковыми у больных, которым данный препарат не назначался. Назначение "Милдроната" в периоде ремиссии снижало частоту воспалительного процесса.

7. Клинические эффекты применения "Милдроната", по видимому, были обусловлены подавлением индукции воспаления в очаге, чему способствовало развитие более эффективного иммунного ответа, характеризующегося увеличением содержания зрелых Т-лимфоцитов на фоне понижения CD3+4+8+ лимфоцитов; уменьшением лимфоцитов, экспрессирующих ранние активационные маркеры и маркер пролиферации CD25 и CD71, а также маркер адгезии CD54; снижением индукции апоптоза (число CD95+-лимфоцитов уменьшилось более чем в 2 раза).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Назначение иммуннокоррегирующего препарата "Милдронат" показано в комплексном лечении больных с хроническим неспецифическим паротитом как в период обострения, так и в период ремиссии, так как способствует достижению положительных иммунологических и метаболических эффектов, способствует эффективному подавлению воспалительной реакции

2. В период обострения хронического неспецифического паротита применение "Милдроната" сокращает выраженность и продолжительность воспалительной реакции, поэтому, с целью достижения антиоксидантного а также метаболического и иммуннокоррегирующего эффекта рекомендуем применять препарат "Милдронат" не зависимо от типа течения воспалительной реакции в комплексе с традиционными методами лечения в дозировке по 250 мг., два раза в день после еды в капсулированной форме "per os" в течение 10 дней.

3. В период ремиссии хронического неспецифического паротита "Милдронат" назначают с профилактической целью для предотвращения обострений заболевания и увеличения продолжительности ремиссии два раза в год, в осенне-весенний период в дозировке по 250 мг., два раза в день после еды в капсулированной форме "per os" в течение 10 дней.

4. Противопоказания для назначения препарата "Милдронат" ограничиваются ране изученными и сформулированными в инструкции по применению. Дополнительных противопоказаний по итогам проведенной работы не выявлено.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черненко, Елена Георгиевна, 2004 год

1. Афанасьев В.В., Ромачева И.Ф. Роль сопутствующих заболеваний в этиологии хронического сиаладенита. // Стоматология - 1989 - № 1, с. 46-48.

2. Афанасьев В.В., Стародубцев B.C. Хирургическое лечение хронического сиаладенита. // Стоматология 1995 - Т 74, № 5, с. 44-46.

3. Варшавская А. А. Антитела к кардиолипину у больных с хроническим паренхиматозным паротитом, синдромом Шогрена и опухолями околоушных слюнных желез. // Стоматология- 1996 Спец. вып., С. 4849.

4. Иценко П.И., Лобастов А.Ю., Поташов Д.А., Дистергова О.В., Шадев-ский В.М., Кривинский А.К. // Стоматология 1993 - Т 73, № 3, с. 3234.

5. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология. (Пер. с немецкого яз.) в 3 томах.- М.: Медицина. 1990.

6. Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Роль экспрессии рецепторов адгезии в аллергическом воспалении.// Клиническая патофизиология. 2001- N 1, С. 3-12.

7. Кац А.Г. Комплексное лечение воспалительных заболеваний слюнных желез. // М., Медицина 1994 - 24 С.

8. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. "Эндогенные им-муномодуляторы". СПб., Гиппократ, 1992. - 216 С.

9. Новиков Д.К., Генералов И.И., Железняк Н.В., Окулич В.К. Медицинская иммунология. Витебск, 1998. - 147 с.

10. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. "Клеточные мембраны и иммунитет". М.: Высшая школа, 1991. - 141 С.

11. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. «Клеточные мембраны и иммунитет».- М: Высшая школа, 1991. 141 С.

12. Пожарицкая М.М., Макарова О.В., Маломед З.П., Катц А.Г. Клинические и цитологические характеристики слизистой оболочки полости рта при болезни Шогрена и хроническом паротите. // Стоматология — 1991 — N 5, С. 36-38.

13. Пол У. "Иммунология". М.: Мир, 1988. - т. 1 -3.

14. Поленичкин В.К. Клиника, диагностика и лечение неспецифических паротитов. // Автореф. канд. дисс. -1974 -18 С.

15. Порядин Г.В., Макарков А.И., Салмаси Ж.М. К вопросу о снижении числа СБ8+-лимфоцитов при атопии: поиск компромиса.// Иммунология. 1997. № 3. - С. 35-38.

16. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии. М.: Издательство РГМУ, 1996. -123 С.

17. Постовед В.А., Корягин В.Н. Особенности клинического течения эпидемического паротита у взрослых. // Терапевт. Архив. 1982 - № 9, с. 87-89.

18. Ромачева И.Ф., Юдин Л.А. Заболевания и повреждения слюнных желез. // М.: Медицина. 1987. - 240 С.

19. Рубалов О.А., Иценко И.В. Физико-химические свойства слюны и секрета околоушных желез у больных с хроническим паренхиматозным паротитом в сравнении с пациентами имеющими в анамнезе острый паротит. // Стоматология 1993 - Т 72, N 4, С. 30-32.

20. Солнцев A.M. Заболевания слюнных желез. // Киев., «Здоровья». -1991 -141 С.

21. Федосеева В.Н., Г.В.Порядин Г.В., Ковальчук JI.B. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.

22. Филатов А.В., Бачурин П.С., Маркова Н.А., Сурнакова Н.Е. Панельмоноклональных антигенов лимфоцитов человека.// Экспер. Онкология. 1989. -т.11, №2. - С.28-32.

23. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000,432 С.

24. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999, 608 С.

25. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию: Учебное пособие. Н.Новгород : Изд-во им. Н.И.Лобачевского, 1997.-238 с.

26. Alderson, M.R., Tough T.W., Davis-Smith Т., Braddy S., Falk В., Schooley K.A., Goodwin R.G., Smith C.A., Ramsdell F., Lynch D.A. Fas ligand mediates activation-induced cell death in human T lymphocytes.// J. Exp. Med. -1995-V. 181, P.71-77.

27. Anderson G.P., Coyl A.J. TH2 and "TH2 like" cells in allergy and asthma: pharmacological perspectives.// Trends Pharmacol. Sci. 1994. - V. 15, N 9. - P.324-332.

28. Babal P., Capova L. Serum autoantibodies in recurrent parotitis in children. // Bratisl Lek Listy -1995 Jul; V 96, N 7, P. 384-388.

29. Badovinac, V. P., Harty, J. T. Adaptive Immunity and Enhanced CD8+ T Cell Response to Listeria monocytogenes in the Absence of Perforin and IFN-{gamma}. //The Journal of Immunology 2000 - V.164 P. 6444-6452.

30. Bafaqeeh S.A. Complicated neonatal submandibular suppurative sialadenitis. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1998 - Aug, V 44, N 3, P. 267-271.

31. Barnes P.J. Immunomodulation as stma therapy: where do we stand?/ Eur. Respir. J. Suppl. 1996 - V. 22. - P. 154S-159S.

32. Berke, G. Killing mechanisms of cytotoxic lymphocytes. // Curr. Opin. He-matol. 1997 - V.4, P.32^0.

33. Bhatty M.A., Piggot T.A., Soames J.V., McLean N.R. Chronic non-specific parotid sialadenitis. // Br J Plast Surg. 1998 - Oct; V 51, N 7, P 517-521.

34. Blitzer A. Inflammatory and obstructive disorders of salivary glands. // J Dent Res 1987 - Feb; V 66, Spec., No 675-679.

35. Botsios C, Sfriso P, Grava C, Ostuni P, Andretta M, Tregnaghi A, Zuc-chetta P, Gambari PF. Imaging in major salivary gland diseases. // Reuma-tismo 2001 - V 53, N 3, P. 235-243.

36. Bradley P.J. Benign salivary gland disease. // Hosp Med -.2001 Jul; V. 62, N7, P. 392-395.

37. Bradley P.J. Microbiology and Management of Sialadenitis. // Curr Infect Dis Rep. 2002 - Jun; V 4, N 3, P. 217-224.

38. Brook I. Aerobic and anaerobic microbiology of suppurative sialadenitis. // J Med Microbiol. 2002 - Jun; V 51, N 6, P. 526-529

39. Brook I. Diagnosis and management of anaerobic infections of the head and neck. // Ann Otol Rhinol Laryngol 1992 - (Suppl.) Jan; V. 155, P. 915.

40. Burr JS, Kimzey SL, Randolph DR, Green JM. CD28 and CTLA4 coordi-nately regulate airway inflammatory cell recruitment and T-helper cell differentiation after inhaled allergen. // Am J Respir Cell Mol Biol 2001 - V.24 N.5 P.563-568.

41. Bussing, A., Stein G. M., Pfuller U., Schietzel M. Induction of Fas ligand by the toxic mistletoe lectins in human lymphocytes.// Anticancer Res. 1999 -V. 19, P.1785-1790.

42. Concheiro Guisan A, Bellver Castanon E, Garrido Romero R, Garcia Tor-nel Florensa S. Chronic recurrent parotitis in childhood. // An Esp Pediatr. 2000 - Nov;V. 53, N 5, P. 418-421.

43. Crimi E., Gaffi D., Frittoli E. et al.// Depletion of circulating allergen-specific TH2 T lymphocytes after allergen exposure in astma.// J Allergy Clin. Immunol. 1997. - V. 99, N 6, Pt 1. - P. 788-797.

44. Davis 1С., Girard M., Fultz P.N. Loss of CD4+ T Cells in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected Chimpanzees Is Associated with Increased Lymphocyte Apoptosis.// J Virol, 1998 - V. 72, N. 6, P. 4623-4632.

45. Dilu N.J., Giyulu N. Recurrent parotitis in children and HIV infection. Apropos of 4 cases. // Rev Stomatol Chir Maxillofac 1998 - Apr; V 99, N 1, P. 40-43.

46. Duray, P. H. The surgical pathology of human Lyme disease. An enlarging picture. //Am. J. Surg. Pathol. -1987 V.l 1, (Suppl. 1). P.47-60.

47. Encina S, Ernst P, Villanueva J, Pizarro E. Ultrasonography: a complement to sialography in recurrent chronic childhood parotitis. // Rev Stomatol Chir Maxillofac 1996 - Oct; V 97, N 5, P. 258-263.

48. Ericson S, Sjoback I. Salivary factors in children with recurrent parotitis. Part 2: Protein, albumin, amylase, IgA, lactoferrin lysozyme and kallikrein concentrations. // Swed Dent J 1996 - V 20, N 5, P. 199-207.

49. Ericson S, Zetterlund B, Ohman J. Recurrent parotitis and sialectasis in childhood. Clinical, radiologic, immunologic, bacteriologic, and histologic study. // Ann Otol Rhinol Laryngol 1991 - Jul; V 100, N 7, P. 527-535.

50. Ericson S., Sjoback I. Salivary factors in children with recurrent parotitis. Part 2: Protein, albumin, amylase, IgA, lactoferrin lysozyme and kallikrein concentrations. // Swed Dent J 1996 - V 20, N 5, P. 199-207.

51. Faith A., Akdis C.A., Akdis M. Defective TCR stimulation in anergizedtype 2 T helper cells correlates with abrogated p56(lsk) and ZAP-70 tyrosine kinase activities. // J. Immunol. 1997. - V. 159. - N 6. - P.53-60.

52. Friis В., Karup Pedersen F, Schiodt M., Wiik A., Hoj L., Andersen V. Immunological studies in two children with recurrent parotitis. // Acta Paedi-atr Scand 1983 - Mar; V 72, N 2, P. 265-268.

53. Gemmell E, McHugh GB, Grieco DA, Seymour GJ. Costimulatory molecules in human periodontal disease tissues.// J Periodontal Res 2001 - V.36, N 2, P 92-100.

54. Giglio M.S., Landaeta M., Pinto M.E. Microbiology of recurrent parotitis. // Pediatr Infect Dis. J. 1997 - Apr; V 16, N 4, P. 386-390.

55. Gimdt M, Sester M, Sester U, Kaul H, Kohler H. Molecular aspects of T- and B-cell function in uremia.// Kidney Int Suppl 2001 - (Feb);V. 78, P.206-211.

56. Grevers G, Ihrler S, Dresel S, Vogl T. The diagnostic value of nuclear magnetic resonance tomography in Sjogen's disease. // Laryngorhinootolo-gie 1992 - Oct; V 71, N 10, P. 519-524.

57. Grevers G. Chronic recurrent parotitis in childhood. // Laryngorhinootolo-gie 1992 - Dec; V 71, N 12, P. 649-652.

58. Hahne M., Renno Т., Schroeter M., Irmler M., French L., Bornand T.,. Mac-Donald H. R, Tschopp J. Activated В cells express functional Fas ligand. //Eur. J. Immunol. -1996 V. 26, P.721-724.

59. Harnett M., Rigley. K. The role of G-proteins versus protein tyrosine kinases in the regulation of lymphocyte activation. // Immunol. Today. -1992. V. 13. N. 12. - P. 482-486.

60. Harty J.T., Tvinnereim A.R., White D.W. CD8+ T Cell Effector Mechanisms in Resistance to Infection.// Annu. Rev. Immunol. 2000 - V 18. P.275-308.

61. Haubrich J. Etiology and pathogenesis of the inflammatory diseases of the cephalic salivary glands. // Adv Otorhinolaryngol 1981 - V 26, P. 39-48.

62. Howard L.M., Reen D.J. CD72 ligation defective naive newborn B-cell responses. // Cell Immunol. 1997 - Feb 1; V. 175(2). - P. 179-188.

63. Huisman T.A., Holzmann D, Nadal D. MRI of chronic recurrent parotitis in childhood. // J Comput Assist Tomogr. 2001 - Mar-Apr, V. 25, N 2, P. 269-273.

64. Ivarsson M., Quiding-Jarbrink M., Lundberg C. Immunoglobulin-secreting cells in the surface secretion on the pharyngeal tonsils. // Acta Otolaryngol 1999 - V 119, N 8, P. 939-943.

65. Jayaram G, Dashini M. Evaluation of fine needle aspiration cytology of salivary glands: an analysis of 141 cases. // Malays J Pathol 2001 - Dec;V 23, N2, P. 93-100.

66. Ju, S. Т., Panka D. J., Cui H., R. Ettinger, El-Khatib M., Sherr D. H., Stanger B. Z., Marshak-Rothstein A. Fas (CD95)/FasL interactions required for programmed cell death after T-cell activation. //Nature 1995 - V.373, P.444-448.

67. Kabashima H, Nagata K, Maeda K, Iijima T. Presence of IFN-gamma and IL-4 in human periapical granulation tissues and regeneration tissues.// Cytokine 2001 - V 14, N 5, P. 289-293.

68. Keane-Myers A., Nickell S.P. T cell subset-dependent modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice.// J. Immunol. 1995 - V.154, P.1770-1776.

69. Mandel L., Witek E.L., Chronic parotitis: diagnosis and treatment. // J Am Dent Assoc 2001 - Dec; V 132, N 12, P. 1707-1711.

70. McKisic M.D., Barthold S.W. T-Cell-Independent Responses to Borrelia burgdorferi Are Critical for Protective Immunity and Resolution of Lyme Disease.// Infection and Immunity. 2000 - V. 68, No. 9, P.5190-5197.

71. McQuone S.J. Acute viral and bacterial infections of the salivary glands. // Otolaryngol Clin North Am 1999 - Oct; V 32, N 5, P. 793-811.

72. Menauer F, Jager L, Leunig A, Grevers G. Role of diagnostic imaging in chronic recurrent parotitis in childhood. // Laryngorhinootologie 1999 -Sep; V 78, N9, P 497-499.

73. Mikloska Z., Bosnjak L., Cunningham A.L. Immature Monocyte-Derived Dendritic Cells Are Productively Infected with Herpes Simplex Virus Type 1.//Journal of Virology. 2001 - V. 75, N13, P. 5958-5964.

74. Moody A.B., Avery C.M., Walsh S., Sneddon K., Langdon J.D. Surgical management of chronic parotid disease. // Br J Oral Maxillofac Surg. -2000 Dec; V 38, N 6, P. 620-622.

75. Morrison S.G., Su H., Caldwell H.D., Morriso R.P. Immunity to Murine Chlamydia trachomatis Genital Tract Reinfection Involves В Cells and CD4+ T Cells but Not CD8+ T Cells.// Infection and Immunity, 2000 - Vol. 68, N 12 P. 6979-6987.

76. Moser G, Prammer W, Wallner M, Eckmayr A. Suppurative parotitis as a sequela of infection with Salmonella enteritidis. // Laryngorhinootologie -1995 Sep; V 74, N 9, P. 581-582.

77. Nagata, S. Apoptosis by death factor. //Cell -1997 V. 88, P.355-365.

78. Nilsson N., Ingvarsson S., Borrebaeck C.A.K. Immature В cells in bone marrow express Fas/FasL. //Scand. J. Immunol. 2000 - V. 51, P.279-284.

79. Nozaki H, Harasawa А, Нага H, Kohno A, Shigeta A. Ultrasonographic features of recurrent parotitis in childhood. // Pediatr Radiol. 1994 - V. 24, N 2, P. 98-100.

80. O'Brien C.J., Murrant N.J. Surgical management of chronic parotitis. // Head Neck 1993 - Sep-Oct, V. 15, N 5, P. 445-449.

81. O'Brien C.J., Murrant N.J. Surgical management of chronic parotitis. Head Neck. 1993 - Sep-Oct; V 15, N 5, P. 445-449.

82. Prinz J. Immunologische Grundlagen allergischer Erkrankungen. // Aller-gologie. 1993. - N. 4. - S. 126-133.

83. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. et al. Interleukin 13 induces inter-leukin-4-independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human В cells. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Apr 15; V. 90. N. 8. -P. 3730-3734.

84. Rice D.H. Chronic inflammatory disorders of the salivary glands. // Otolaryngol Clin North Am. 1999 - Oct; V 32, N 5, P. 813-818.

85. Roessner, К., H. Trivedi, L. Gaur, D. Howard, J. Aversa, S. M. Cooper, L. H. Sigal, and R. C. Budd. Biased T-cell antigen receptor repertoire in Lyme arthritis. //Infect. Immun. -1998 V. 66. P. 1092-1099.

86. Ryan S., Tiley L., McConnell I., Blacklaws B. Infection of Dendritic Cells by the Maedi-Visna Lentivirus.// Journal of Virology, 2000 - V. 74, N 21, P. 10096-10103.

87. Sadeghi N, Black MJ, Frenkiel S. Parotidectomy for the treatment of chronic recurrent parotitis. // J Otolaryngol. 1996 - Oct; V 25, N 5, P 305307.

88. Schwarting R., Castello R., Moldenhauer G et al. // Am. J. Haematol. -1992. Nov; V. 41(3).-P. 151-158.

89. Shai E, Falk H, Honigman A, Panet A, Palmon A. Gene transfer mediated by different viral vectors following direct cannulation of mouse submandibular salivary glands. // Eur J Oral Sci. 2002 - Jun; V 110, N 3, P. 254260.

90. Skeen M.J., Rix E.P., Freeman M.M., Ziegler H.K. Exaggerated Proinflammatory and Thl Responses in the Absence of y8 T Cells after Infection with Listeria monocytogenes II Infection and Immunity- 2001 V. 69, N 12, P. 7213-7223.

91. Stalder Т., Hahn S., Erb P. Fas antigen is the majio target molecule for CD4+ T cells-mediated cytotoxicity. // J. Immunol. 1994. - V. 152, N. 3. -P. 1127-1133.

92. Steere, A. C. Lyme disease. IIN. Engl. J.Med. 1989 - V. 321,P.586-596.

93. Steere, А. С., P. H. Duray, and E. C. Butcher. Spirochetal antigens and lymphoid cell surface markers in Lyme synovitis. Comparison with rheumatoid synovium and tonsillar lymphoid tissue. //Arthritis Rheum. 1988 -V.31P.487-495.

94. Tanner J.E., Alfieri C. Epstein-Barr virus induces fas (CD95) in T cells and fas ligand in В cells leading to T-cell apoptosis. //Blood. 1999 - V. 94, P.3439.3447.

95. Thiede O., Stoll W., Schmal F. Clinical aspects of abscess development in parotitis. // HNO 2002 - Apr;V 50, N 4, P. 332-338.

96. Thiede O., Stoll W., Schmal F. Clinical aspects of abscess development in parotitis. // HNO 2002 - Apr; V 50, N 4, P 332-338.

97. Timonen T. Natural killer cells: endothelial interaction, migration and recognizing of target cells. // J. Physiol. 1996. - V. 495, N. 2. - P. 319-129.