Клинико-лабораторное обоснование применения иммуномодулятора полиоксидония в комплексном лечении хронического неспецифического сиаладенита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Фасхутдинов, Дамир Камильевич

• Фасхутдинов, Дамир Камильевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фасхутдинов, Дамир Камильевич

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Роль микробных и иммунных факторов в этиологии и патогенезе хронических сиаладенитов. Обоснование применения i иммунотропной терапии как патогенетического метода лечения неспецифических паротитов.

1.1. Структура заболеваемости патологии слюнных желез.

1.2. Роль микробного фактора в развитии воспалительных заболеваний слюнных желез.

1.3. Роль механизмов резистентности в патогенезе хронических неспецифических сиаладенитов.

1.3.1. Иммуноглобулины в патогенезе хронических неспецифических сиаладенитов.

1.4. Обоснование иммунотропного лечения хронического неспецифического сиаладенита.'.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Распределение пациентов по полу и возрасту.

2.2. Общие методы обследования пациентов.

2.3. Частные методы обследования пациентов.

2.4. Специальные методы исследования пациентов.

2.5. Иммунолические методы исследования.

2.6. Методика определения S-IgA в протоковой слюне и ротовой жидкости.

2.7. Микробиологические методы исследования.

2.8. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. Результаты клинических исследований.

3.1. Клиническая картина хронических неспецифических заболеваний слюнных желез.

3.1.1. Клиническая картина разных форм хронического неспецифического сиаладенита в стадии ремиссии.

3.1.2. Клиническая картина хронического сиаладенита в стадии обострения.

З.1.З.1 Клиническая характеристика больных в период ремиссии после лечения полиоксидонием.

ГЛАВА 4. Результаты микробиологических исследований при обострении хронического неспецифического сиаладенита.

ГЛАВА 5. Содержание иммуноглобулинов в протоковой слюне и состояние общего иммунитета у больных хроническим неспецифическим сиаладенитом.

5.1. Иммунные показатели протоковой слюны у здоровых людей и больных хроническим неспецифическим сиаладенитом.

5.1.1. Иммунные показатели протоковой слюны и ротовой жидкости у практически здоровых людей.

5.1.2. Иммунные показатели протоковой слюны у больных хроническим неспецифическим сиаладенитом до лечения.

5.1.3. Иммунные показатели протоковой слюны у больных хроническим неспецифическим сиаладенитом после применения полиоксидония.

5.2. Оценка состояния иммунологической реактивности организма у больных хроническим неспецифическим сиаладенитом в динамике традиционного лечения и с применением иммуномодулятора полиоксидония.

5.2.1. Применение иммуномодулятора полиоксидония в лечении хронического неспецифического сиаладенита.

ГЛАВА 6. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование применения иммуномодулятора полиоксидония в комплексном лечении хронического неспецифического сиаладенита»

В стоматологии и челюстно-лицевой хирургии особое место занимают хронические неспецифические заболевания слюнных желез. Обращаемость пациентов с данной патологией сравнительно с другими заболеваниями челюстно-лицевой области невелика и составляет не более 10% (Саидкаримова У.А., 1991; Ронь Г.И., 1992; Фахрисламова Л.Р., 2003). Однако хроническое течение этого заболевания, трудности в достижении ремиссии ставит проблему точной диагностики, лечения и профилактики обострения этого заболевания в ряд сложных медицинских проблем, требующих дальнейшего изучения (Щипский А.В., Афанасьев В.В., 2001).

Исследования последних лет показывают, что использование только традиционных методов исследования заболеваний слюнных желез недостаточно для понимания этиологии, патогенеза и обоснования методов лечения данного заболевания (Афанасьев В.В., 1993; Скурлатов А.Г., 1997; Щипский А.В., 2002; Черненко Е.Г., 2004; Tiemann М. et al., 2002; Louos Mandel., Erin Leigh Witek., 2001). К настоящему времени четко сформулировано мнение о том, что в этиологии и патогенезе хронических воспалительных процессов важная роль принадлежит сдвигам в иммунной системе (Mendoza F. et al., 1996; Albandar J.M. et al., 2002). Это стало особенно актуально в связи с раскрытием тонких механизмов взаимодействия клеточного и гуморального иммунитета с очагом острого и особенно хронического воспаления. Поэтому включение в комплексное обследование таких пациентов современных методов оценки иммунного статуса будет способствовать обоснованию иммунотерапии в комплексном лечении неспецифических воспалительных заболеваний слюнных желез.

При выборе иммунотропных препаратов необходимо основываться на том, чтобы они не вызывали побочных реакций в виде непереносимости и обладали корригирующим действием на иммунную систему, как при ее чрезмерной активации, так и при снижении функции. Одним из таких препаратов является полиоксидоний, который хорошо себя зарекомендовал в эксперименте и клинике при лечении хронических воспалительных процессов, в том числе в челюстно-лицевой области.

Еще одной причиной, которая неоднократно обсуждалась в научной и практической литературе соответствующего профиля - это вопрос о микроорганизмах, вызывающих и поддерживающих воспалительный процесс в слюнных железах. В микробиологических исследованиях в последние годы широко используется техника анаэробного культивирования, которая позволяет выявить значительно более широкий спектр микроорганизмов по сравнению с ранее применявшимся методом посевов микрофлоры, который, однако, не потерял своего значения и до настоящего времени (Воробьев А.А., 2003; Царев В.Н., Ушаков Р.В., 2004). Выявление микрофлоры с последующим определением ее чувствительности к бактерицидным препаратам, а также применение обоснованной иммунотерапии, которая способствует коррекции специфической резистентности организма, поможет значительно повысить эффективность лечения хронического неспецифического сиаладенита.

Таким образом, на современном этапе развития медицины в целом и в частности челюстно-лицевой хирургии необходимо использовать комплексный подход, включающий изучение иммунного статуса, микробиоценоза, состава периферической крови при условии тщательного контроля клинической картины заболевания в процессе лечения с использованием противомикробных, иммуномодулирующих, общеукрепляющих средств. Такого комплексного подхода к решению данной проблемы проведено не было, что послужило основанием для формулирования цели и задач нашего исследования.

Цель исследования

Повысить эффективность комплексного лечения пациентов с хроническим неспецифическим сиаладенитом путем комбинированного применения иммуномодулятора полиоксидония и антибактериальных препаратов направленного действия.

Задачи исследования

1. Определить роль микрофлоры, ассоциированной с развитием хронических неспецифических сиаладенитов.

2. На основании данных определения чувствительности микрофлоры выявить оптимальные антибактериальные препараты для комплексного лечения хронического неспецифического сиаладенита и оценить эффективность их применения.

3. Проанализировать состояние иммунитета слизистых оболочек в полости рта у больных хроническим неспецифическим сиаладенитом до и после традиционного лечения и с применением полиоксидония.

4. Оценить у больных хроническим неспецифическим сиаладенитом состояние общего иммунитета по изменению дифференцировочных показателей лимфоцитов крови, а также морфологическому составу периферической крови.

5. Показать эффективность применения полиоксидония в комплексном лечении больных хроническим неспецифическим сиаладенитом по клиническим и лабораторным показателям.

Научная новизна Впервые с использованием техники анаэробного культивирования выявлен ряд видов микроорганизмов, ассоциированных с развитием хронического неспецифического сиаладенита: Streptococcus sanguis, Streptococcus milleri, Enterococcus faecalis, в том числе анаэробные формы -Streptococcus intermedius, Peptostreptococcus spp.

Новыми являются данные о том, что на фоне резкого торможения саливации у больных существенно увеличивается концентрация S-IgA в протоковой слюне. Эти изменения, по - видимому, носят адаптивный характер и направлены на торможение прогрессирования воспалительного процесса в слюнной железе.

Впервые установлено, что у большинства больных хроническим неспецифическим сиаладенитом в период ремиссии на фоне неспецифических изменений периферической крови увеличено количество лимфоцитов, не экспрессирующих CD45. Характерными для патогенеза данного заболевания были изменения активационных и дифференцировочных рецепторов лимфоцитов, экспрессирующих CD16, CD45, CD71, CDllb, Anti-IgM и повышение экспрессии CD25, что свидетельствует о высокой антигенной нагрузке.

Практическая значимость работы Полученные результаты позволяют существенно расширить значение роли иммунных механизмов в возникновении и течении хронических неспецифических сиаладенитов, использовать полученные данные для диагностики и определения тактики лечения, в частности, применения антибиотиков и иммуномодуляторов.

Показано, что эффективность лечения хронических неспецифических сиаладенитов выше при назначении комплексного лечения, состоящего из антибиотиков, к которым выявлена высокая чувствительность патогенной микрофлоры и иммунотропного препарата. Использование иммуномодулятора полиоксидония приводит к нормализации большинства показателей иммунного статуса, что по субъективным данным и клинико-лабораторным показателям приводит к клинической стабилизации и улучшению состояния пациентов. В результате происходит удлинение сроков ремиссии и переход течения заболевания из активной формы в неактивную.

Внедрение результатов исследования

Результаты внедрены в учебный процесс кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии ГОУ ВПО МГМСУ и в лечебную работу КДЦ МГМСУ.

Положения, выносимые на защиту

1. Уточнены факультативно- и облигатно-анаэробные микроорганизмы, ассоциированные с развитием хронических неспецифических сиал аденитов. Определены препараты, по отношению к которым выделенные виды обладают высокой чувствительностью.

2. Определены закономерности изменения иммунитета слизистых оболочек по показателям содержания S-IgA и белка в протоковой слюне у больных хроническим неспецифическим сиаладенитом при традиционном лечении и с применением иммуномодулятора полиоксидония.

3. Получены данные о состоянии функциональной активности общего иммунитета при традиционном лечении больных хроническим неспецифическим сиаладенитом и с применением иммуномодулятора полиоксидония.

4. Показана эффективность применения полиоксидония больным хроническим неспецифическим сиаладенитом по изменению дифференцировочных и активационных показателей клеточного иммунитета и на основании увеличения иммунорегуляторного индекса CD4/CD8.

5. Применение полиоксидония в комплексном лечении улучшает общее состояние больных, частично нормализует функцию слюнных желез, увеличивает показатели сиалометрии. Течение заболевания приобретает неактивный характер.

Личное участие автора

Автором лично проведено обследование и лечение 112 пациентов с патологией слюнных желез. В ходе сбора материала для диссертационной работы диссертантом были освоены микробиологические методы исследования с использованием техники анаэробного культивирования, а также методы исследования общего и местного иммунитета.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Заболевания и повреждения слюнных желез», посвященной 60-летию доктора медицинских наук, профессора Афанасьева Василия Владимировича г. Москва 25 октября 2006г.

Диссертация апробирована 20.12.07 на совместном заседании кафедр: факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, кафедры патологической физиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Публикации

Материалы диссертации отражены в 4 печатных работах, одна из которых-в журнале, рекомендованным ВАК Минобразования науки РФ: Иванов С.Ю., Царев В.Н., Фасхутдинов Д.К., Панин А.М., Чувилкин В.И., Фахрисламова Л.Р. Микрофлора слюнных желез при обострении хронического сиаладенита и обоснование тактики антибактериального лечения //Российский стоматологический журнал. - 2007. - №5. - С. 11-13.

Объем и структура диссертации

Работа выполнена на кафедре факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ, кафедре микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ, кафедре патологической физиологии стоматологического факультета МГМСУ при непосредственном участии доцента Сашкиной Татьяны Ивановны и врача - стоматолога Института ревматологии РАМН к.м.н. Симоновой М.В.

Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации изложен на 145 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 32 таблицими, 22 рисунками, содержит выписки из 2 историй болезни. Список литературы содержит 141 источник, из которых 95 - отечественные и 46 - иностранные авторы.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Фасхутдинов, Дамир Камильевич

Выводы

1. В этиологии и патогенезе хронического неспецифического сиаладенита важная роль принадлежит стрептококкам (Streptococcus sanguis, Streptococcus milleri, Enterococcus faecalis), а также анаэробам -Streptococcus intermedius, Peptostreptococcus spp. В отделяемом протоков также часто обнаруживаются представители грамотрицательных видов семейства энтеробакгерий: Enterobacterium spp., Klebsiella spp.

2. Большинство штаммов микроорганизмов, ассоциированных с развитием хронического неспецифического сиаладенита обладают 100% чувствительностью к препаратам амоксиклав, цефамандол, моксифлоксацин, левофлоксацин и доксициклин. Установлена клиническая эффективность амоксиклава, который хорошо переносится больными и редко вызывает побочные эффекты.

3. У больных хроническим неспецифическим сиаладенитом выявлены существенные изменения местного иммунитета: на фоне резкого снижения саливации у больных существенно возрастала концентрация S-IgA в протоковой слюне без изменения концентрации белка.

4. В результате применения полиоксидония в комплексном лечении больных концентрация S-IgA в протоковой слюне снижалась и существенно возрастала саливация. Показатели местной защиты железы существенно возрастали, однако полной нормализации иммунных показателей протоковой слюны не происходило.

5. У большинства больных хроническим неспецифическим сиаладенитом в период ремиссии было увеличено количество лимфоцитов, не экспрессирующих CD45, которые выполняют активирующую функцию в иммунном ответе, что отражает нарушение функциональной активности иммунной системы. После традиционного лечения, но без иммуномодулирующей терапии обнаружена отрицательная динамика CD45.

6. В результате применения полиоксидония показатели иммунитета имели положительную направленность. Наибольшие изменения определены для лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы CD45, Anti-IgM, CD71, CD lib, HLA-DR. У большинства пациентов снизилась экспрессия CD25, что свидетельствует об уменьшении антигенной нагрузки. Увеличение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 в процессе лечения отражает нормализацию показателей клеточного иммунитета.

7. При всех формах хронического неспецифического сиаладенита в результате комплексного лечения больные отмечали улучшение общего состояния, исчезновение неприятных ощущений в области слюнных желез, частично нормализовалась их функция, увеличились показатели сиалометрии. Применение полиоксидония и противомикробной терапии привело к положительной динамике показателей общего иммунитета и иммунитета слизистых оболочек ротовой полости. Течение заболевания приобрело неактивный характер.

Практические рекомендации

1. В комплексном лечении хронического неспецифического сиаладенита следует использовать препараты, к которым выявлена высокая чувствительность микроорганизмов, высеваемых из выводных протоков слюнных желез. Рекомендуется применение в период обострения В-лактамного препарата амоксиклава, который показал высокую клинико-микробиологическую эффективность, хорошо переносится больными и редко вызывает побочные эффекты. Схема применения амоксиклава: 625 мг 2 раза в день в течении 10-14 дней.

2.Эффективность лечения хронического неспецифического сиаладенита существенно повышается на фоне иммуномодулирующей терапии с помощью применения препарата полиоксидония. Схема применения полиоксидония: внутримышечно через день по 6 мг, 10 инъекций. Препарат не вызывает осложнений и явлений непереносимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фасхутдинов, Дамир Камильевич, 2008 год

1. Аскерова С.1П. Лечение хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с применением иммуномодулятора полиоксидония: Дис. к. м. н.- М., 2005. 139 с.

2. Афанасьев В.В. Сиаладенит (этиология, патогенез, клиника, ( диагностика и лечение. Экспериментально-клиническое исследование):

3. Дис.д. м. н,- М., 1993. 371 с.

4. Афанасьев В.В. Хронический сиаладенит (этиология и патогенез) // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1997. -№1. - С. 16-20.

5. Афанасьев В.В., Никифоров B.C. Этиология слюнокаменной болезни // Стоматология.-1999. №5,- С. 39-41.

6. Афанасьев В.В., Щипский А.В., Никифоров B.C. Этиология слюннокаменной болезни //Стоматология на пороге третьего тысячелетия: Сб. тезисов. М., 2001. - С. 20-21.

7. Белобародова Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию // Антибиотики и химиотерапия. -1998. №9. - С. 44-48.

8. Булгакова А.И. Влияние состояния местного иммунитета десны и ротовой полости на течение хронического пародонтита // Новое в стоматологии. 2001.- № Ю. - С. 91-93.

9. Виха Г.В. Молекулярный маркер адаптационной защиты организма и диагностический набор для его определения в секретах //Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты: Сб. науч. трудов, вып. 10. М., 2003. - С. 144-155.

10. Воробьев А.А. Кривошеин Ю.С., Широбоков В.П. Медицинская и санитарная микробиология М.: Academa, 2003. - 462 с.

11. Гайдук И.В. Изменения в слюнных железах у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой: Дис.к.м.н. М., 2003. - 216 с.

12. Денисов А.Б. Слюна и слюнные железы. М.: РАМН, 2006.- 372 с.

13. Дубровин Д.С. Применение полиоксидония для коррекции течения пародонтита на фоне иммунодифицитного состояния: Автореф. дис.к.м.н. -М„ 1999. -19 с.

14. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 320с.

15. Ермолин Д.В., Агапов B.C., Царев В.Н., Николаева В.Н., Шулаков В.В. Влияние озонотерапии на иммунный статус больных с одонтогенными флегмонами //Профилактические осн. стомат. заболеваний: Материалы всеросс. конф. Москва, 2003. - С. 55-56.

16. Ивасенко П.И. Хронические неопухолевые заболевания околоушных слюнных желез: Дис. д.м.н. Омск, 1995. - 254 с.

17. Игнатьева Г.А. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции) /Под ред. Акад. РАМН Мороза Б.Б. М.: Медицина, 2001. - С.57-118

18. Ильин В.К., Воложин А.И., Виха Г.В. Колонизационная резистентность организма в измененных условиях обитания. М.: Наука, 2005. - 282 с.

19. Карапетян И.С. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении воспалительных заболеаний и травмы челюстно-лицевой области: Автореферат дис. д. м. н. М*., 1984. - 31с.

20. Керейко И.Е., Дзюба А.И., Хасанова Г.Б. Микрофлора протоков, активность лизоцима и фагоцитоз при неспецифическом воспалительном процессе в подчелюстных слюнных железах //Хирургическая и ортопедическая стоматология. Киев - 198Г. - вып.11,- С. 18-20

21. Клементов А.В. Болезни слюнных желез. Л.: Медицина, 1975. - 112 с.

22. Кузнецов Е.А., Царев В.Н. и др. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов; Под ред. Кузнецова Е.А.- М.: ММСИ, 1995. 74 с.

23. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: Медицинская книга, Н.Новгород : Издательство НГМА, 2003. - 433 с.

24. Лесовая Н.Д., Нагоренко Е.Н., Поленичкин В.К. Роль микробного фактора в течении воспалительных заболеваний слюнных желез //Экспериментальная и клиническая стоматология. 1975. - Т.5. - 42. - С. 304307.

25. Мачарадзе Д.Ш. Дифференциальная диагностика тяжелой бронхиальной астмы у детей //Лечащий врач. 2002. - №9. - С. 20-24.

26. Мащенко И.С., Соколова И.С. Иммуногенетические аспекты генерализованного пародонтита //Современная стоматология. 2003. - № 4. -С. 44-46.

27. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической терапии). Нижний Новгород : НГМА, 1999. - 393 с.

28. Михайлов А.А. Превентивная антибактериальная терапия при хирургическом лечении посттравматических деформаций лицевого черепа: Дис. к.мн. -М.,-2001.-127 с.

29. Неустроев В.В. Острые и хронические воспаления слюнных желез (Клинико морфологическая характеристика): Автореферат дис. к.м.н. -Воронеж, 1972. -21 с.

30. Никитин А.В. Антибиотики и иммунитет //« Человек и лекарство»: Рос. Нац. Конг. М., -1997. - №1. - С.32-36.

31. Никифоров B.C. Хронический сиалодохит (протоковый сиаладенит): клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. к.м.н. М., 1998. - 24 с.

32. Оглазова Н.М. Хронический паротит (Клиника, лечение, состояние факторов неспецифической защиты): Дис. к. м. н. / М. 1982. - 214 с.

33. Олейник И.И., Лемецкая Т.И., Москвина Е.М. Изучение некоторых защитных факторов слюны у больных с воспалительным поражением пародонта//Стоматология.- 1981. Т. 60, №3. С. 32-35.

34. Патофизиология В Зт.: учебник для студ. высш. учеб. заведений. ПодIредакцией А.И. Воложина., Г.А. Порядина. Т.1. - М.: Издательский центр «Академия», 2006. - 272 с.

35. Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Кочкуриг В.Н. и др. Реакция местного иммунитета у пловцов сборной страны //Журнал микр., эпид. и иммунобиол. 1996. - №1 - С. 53-57.

36. Поздеев O.K. Медицинская микробиология /Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2001. - 768 с.

37. Пожарицкая М.М. Поражение органов и тканей полости рта при болезни Шегрена. (Патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика): Дис. д.м.н. -М., 1989. 398 с.

38. Роберте М.К. Бактерии полости рта: резервуар детерминант резистентности к антибиотикам //Новости МРСПА.- 1998.- №1. С. 4-6.

39. Робустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания. М.: «Медицина», 2006. 664с.

40. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология /Пер. с англ.яз. -М.:Мир,-2000.-592 с.

41. Романенко Н.В. Профилактика инфекционных осложнений внутрикостной имплантации с применением новых форм хлоргексидина: Автореф. дис. к.м.н. М., 1999. - 24 с.

42. Ромачева И.Ф. Сиалография при заболеваниях околоушной и подчелюстной слюнных желез: Дис.к.м.н. М., 1952. - 144 с.

43. Ромачева И.Ф. Воспалительные заболевания слюнных желез: Дис. д.м.н. М., 1973. - 533 с.

44. Ромачева И.Ф., Юдин Л. А., Афанасьев В.В., Морозов А.Н. Заболевания и повреждения слюнных желез. М.: Медицина,1987 - 240 с.

45. Ронь Г.И. Хронические заболевания слюнных желез (эпидемиология, патогенез, клиника, дифференциальная диагностика, лечение сиалозов и сиаладенитов: Дис. д.м.н. Екатеринбург, 1992. - 285 с.

46. Рыбалов О.В., Клиника, диагностика, лечение и профилактика острого и хронического сиаладенитов у детей: Дис. д.м.н. Полтава, 1986. - 498 с.

47. Сазама Леон. Болезни слюнных желез. Прага: Авиценум; 1971. - 252 с.

48. Саидкаримова У.А. Сиалозы (Этиология, патогенез, диагностика, клиника, профилактика, лечение): Дис. д.м.н. М., 1991. - 257 с.

49. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Черненко Е.Г., Порядин Г.В., Агапов B.C.: Иммунные механизмы развития воспаления у больных хроническим паротитом //Медицинский академический журнал. 2003. - №3. Т.З. приложение 4. - С. 54-55.

50. Симонова М.В. Болезнь и синдром Шегрена: клиника, диагностика, лечение поражения слюнных желез и полости рта: Дис.к.м.н. М., 1982.

51. Скурлатов. А .Г. Комплексное лечение воспалительных заболеваний слюнных желез с использованием иммунокорректоров: Автореф. дисс. к.м.н. Омск, 1997. - 23 с.

52. Справочник по иммунотерапии. Санкт-Петербург: Диалог, 2002. - 480 с.

53. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная, терапия: Практическое руководство. М., 2000. - 152 с.

54. Теплова С.Н., Алексеев Д.А. Секреторный иммунитет. Челябинск: УРО РАН, 2002. -200 с.

55. Ушаков Р.В., Царев В.Н., Сердюк Е.Н., Ласточкин А.А. Профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в хирургической стоматологии: Учебное пособие. М.,- 2003. - 40 с.

56. Фахрисламова Л.Р. Обострение хронического сиаладенита: клиника, диагностика, профилактика, лечение в комплексе с психологическим воздействием: Дис. к. м. н. М., 2003. - 138 с.

57. Федотова Т.А., Михайленко А.А., Сергеева С.Ф. и др. Роль дисбактериоза кишечника в формировании иммунной недостаточности у детей //Иммунология. 2001. - №3, - С.41-45.

58. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.- М.: «ВНИРО», 1995. 218 с.

59. Хасанова Г.Б., Клиника и лечение слюннокаменной болезни поднижнечелюстных желез в возрастном аспекте: Автореф. дис. к. м. н. -Минск, 1987,- 19 с.

60. Хмелева Н.В. Клинико-иммуноморфологическая характеристика хронического калькулезного сиаладенита (биопсийное исследование): Автореферат дис.к.м.н. Новосибирск, 2001, 21 с.

61. Холодова И.Н., Ильенко И.Л., Демин В.Ф., Султанова О.А. Перспективы в диагностике и лечении дисбиотических нарушений кишечника у детей //Иммунология. 2001. - №3, - С. 41-45.

62. Царев В.Н, Ушаков Р.В. Этиология и этиотропная терапия неспецифических инфекций в стоматологии. Иркутск, 1997.- 112с.

63. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Дис. д.м.н. М., 1993. - 360 с.

64. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии: М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 144 с.

65. Чергештов Ю.И. Клинико-иммунологические основы лечения больных с переломами нижней челюсти, их воспалительными осложнениями и при восстановительных операциях с использованием трансплантатов: Автореф. дис. д.м.н. М., 2000. - 32 с.

66. Черненко Е.Г. Иммунологическая характеристика и коррекция иммунных нарушений у больных неспецифическим паротитом препаратом милдронат: Автореф. дис. к. м. н,- М., 2004. 23 с.

67. Черненко Е.Г., Салмаси Ж.М., Агапов B.C., Казимирский А.Н. Характеристика и коррекция иммунологических изменений у больныхнеспецифическим паротитом //Клиническая стоматология. 2003. - №3. - С. 34-36.

68. Шадров В.Н. Лечение больных хроническими неспецифическими паротитами с применением медицинского озона: Автореф. дис. к.м.н. М., 2004. - 22 с.

69. Шаповалов В.Д. Иммунопатологические механизмы формирования воспалительных заболеваний пародонтита и методическме подходы к назначению патогенетической терапии: Автор, дис. д.м.н. М., 2001. - 40 с.

70. Шаргородский А.Г. Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2002. - 528 с.

71. Шипкова Т.П. Влияние хирургических операций, проводимых на околоушных слюнных железах на местный и общий иммунитет: Дис. . к.м.н. -М., 1986. 155 с.

72. Щипский А.В. Сиаладеноз (Сиалоз). Классификация, патогенез, Клиника, дифференциальная диагностика: Дис. д.м.н. М., 2002.

73. Щипский А.В., Афанасьев В.В. Диагностика хронических заболеваний слюнных желез с помощью дифференциально-диагностического алгоритма. -М.: ГОУ ВУНМЦМЗ РФ, 2001. 160 с.

74. Шмаров Д.А., Козинец Г.И. Лабораторно-клиническое значение проточно-цитометрического анализа крови. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 128 с.

75. Шогенова А.Р. Иммуномодулирующая терапия при воспалительных заболеваниях лица и шеи //Аллергология и иммунология.- 2004. Т.5.- №1. -С.178.

76. Шулаков В.В. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и патогенетическое обоснование их лечения с применением медицинского озона: Дис. д.м.н. М., 2002. - 364 с.

77. Яковлев С.А. Современный взгляд на применение антибиотиков в стационаре // Врач. 2001. - №6. - С. 10-12.

78. Яриллин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608с.

79. Albandar J.M., Denardin А.М., Adesanya M.R. et al. Associations of serum concentrations of IgG, IgA, IgM and interleukin 1 beta with early-onset periodontitis classifications and race //J. Clin.Periodontol. - 2002. - Vol. 29. - № 5. -P. 421-426.

80. Alberto Cauli, Ghada Yanni, Costantio Pitzalis et al. Cytokine and adhesion molecule in the minor salivary glands of panient with Sjogren's syndrome and chronic sialoadenitis //Annals of the Rheumatic Diseases. 1995. -Vol 54. - P.209-215.

81. A.V. Nieuw Amerongen, A.J. M Ligtenberg, and E. С. I Veerman. Implication for diagnostics in the Biochemistry and Physiology of Saliva //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007 March. - Vol 1. P. 1-6.

82. Bienenstock J., Befiis AK., McDermott M. Mucosal immunity. Monogr Allergy. 1980. -Vol 16. - P.l-18.

83. Bradwell A.R. IgG and IgA Subclasses in Disease. The Binding Site. -Birmingham, 1995. 148 p.

84. Brook I. Aerobic and anaerobic microbiology of supparative sialadenitis //J. Med. Microbiol. 2002. - Vol 51. - №6. - P. 526-529.

85. Brook I. Anaerobic bacteria in upper respiratory tract and other head and neck infections //Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2002. - Vol 111. - P. 430-440.

86. Brook I. Suppurative sialadenitis associated with anaerobic bacteria in newborns. 2006. - Vol. 25. - №3. - 280 p.

87. Brook I., Frazier E.H., Thomson D.H. Aerobic and anaerobic microbiology of acute supparative parotitis //Laryngoscope 1991. - Vol 101. - P. 170-172.

88. Dzebuadze I., Menabde G., Korsantia В., Rigvava S., Apridonidze K. Immune status during odontogeneous abscesses and phlegmonas //Georgian Medical News. 2006. - Vol.130. - P. 44-47.

89. Ericson S., Sjobak I. Salivary factors in Children with recurrent parotitis. Part 2. Protein, albumin, amylase, Ig A, lactoferrin, lysozyme and kallicrein concentrations. //Swed. Dent. J. 1996. - Vol.20. - №5. - P. 199-207.

90. Even Tov E., Niv A., Kraus M., Nash M. Candida parotitis with abscess formation//Acta Otolaryngol. - 2006 Mar. - Vol. 126. - №3,- P. 334-336.

91. Eliaz Kaufman., Ira B. Lamster. The diagnostic application of saliva a review //Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 2002. - Vol. 13. - №2. - P. 197-212.

92. Garavello W., Romagnoli M., Somigliana E. et al. The intriguing association between prematurity and neonatal isolated submandibular suppurative sialadenitis //Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2002. - Vol.62. - P. 41-44.

93. Giglio M.S., Landaeta M., Pinto M.E. Microbiology of recurrent parotitis //Pediatr. Infect. Dis. J. 1997.Apr. - 16 - №4. - P. 386-90.

94. Gilon Y. Systemic pathology and the salivary glands //Revue Beige de Medecine Dentaire. 2006. - Vol.61. - №3. - P. 154-60.

95. Gregory R.I., Kim D.E., Kindle et al. Immunoglobulin degrading enzymes in localized juvenile periodontitis //J. Periodont. Res. - 1992. - Vol. 27. - P. 176183.

96. Hagerty D.T., Allen P.M. Processing and presentation of self and foreign antigens by the renal proximal tubule //J. Immunol. 1992. - Vol. 148. - P. 23242330.

97. Hasegava H., Inoue A., Muraoka M. et al. Therapy for pneumonitis and sialadenitis by accumulation of CCR2- expressing CD4+CD25+ regulatory T cells in MRL/ Ipr mice //Arthritis Research & Therapy. 2007. - Vol. 9. - №1. - P.15.

98. Hakeem V., Fifield R., al-Bayaty HF., Aldred MJ., Walker DM., Williams J. et al. Salivary IgA antigliadin antibody as a marker for coeliac disease. //Arch dis. Child. 1992. - Vol. 67. - P.724-727.

99. J. B. Epstein., M. Gorsky., M.S. Epstein et al. Topical azathioprine in the treatment of immune mediated chronic oral inflammatory conditions //Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol, Oral radiol Endod. - 2001. - Vol. 91. - P. 56-61.

100. Kinane D., Lappin D., Koulouri O:, Buckley A. Humoral immune responses in periodontal disease may have mucosal and systemic immune features //Clin.Exp.Immunol. 1999. - Vol. 115. - №3. - P.534-541.

101. Kitagava S., Zen Y., Harada K. et al. Abundant IgG4-Positive Plasma Cell Infiltration Characterizes Chronic Sclerosing Sialadenitis (Kuttners Tumor). Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2005. - Vol. 29. - №6. - P. 783-791.

102. Kugler J., Hess M., Haake D., Secretion of salivary immunoglobulin A in relation to age , saliva flow, mood states, secretion of albumin, Cortisol and catecholamines in saliva //J. Clin. Immunol. 1992. - Vol. 12. - P. 45-49.

103. Kutta H., May J., Jaehne M., Munscher A., Paulsen FP. Antimicrobial defence mechanisms of the human parotid duct //J. Anat. 2006 May. Vol. 208. -№5. - P. 609-619.

104. Lamm M.E. Current concepts in mucosal immunity. IV. How epithelial transport of IgA antibodies relates to host defense /М.Е. Lamm //Am. J. Physiol.-1998.- Vol. 274. №4. - P.614.

105. Louos Mandel., Erin leigh Witek. Chronic parotitis. Diagnosis and treatment //American Dental Association. Jada. 2001. - Vol. 132.

106. Mayer L., Shlien R. Evidence for function1 of la molecules on gut epithelial cells in man //J. Exp. Med. 1987. Vol. 166. - P. 1471-1483.

107. Mendoza F., Baltazares M., Ramirez A., Sansores R., Nava A., Banales JL. et al. Detection of salivary and seric IgG and IgA antipooled pigeon sera activities in patients with pigeon breeder's disease //J. Clin. Lab. Anal. 1996. - Vol.10. -P.149-154.

108. Moser G., Prammer W.,Wallner M., Eckmayr A. Supporotive parotitis as a seqela of infection with Salmonella entiridis //Laryngorhinootologie. 1995 Sep. -Vol. 74.-№9.-P. 581-582.

109. Pigman W. Some recent developments in the composition a. Physiology of human saliva //J. Amer. dent. Ass. 1957. - Vol 4. - P. 469.

110. Roseann Muligan., Mahvash Navazesh., Eugene Komaroff et al. Salivary gland disease in human immunodeficiency virus-positive women from the WIHS study // Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol, Oral radiol Endod. 2000. - Vol 89. - P. 702-709.

111. Salaria M., Poddar В., Chawla K., Shah D. Suppurative submandibular sialadenitis in a neonate //Indian Pediatr. 2001. - Vol 38. - P. 87-89.

112. Schmidt M., Lugering N., et al. Role of the CD95/CD95 ligand system in glucocorticoid-induced monocyte apoptosis //J.Immunol. 2001. - Vol 166. - P. 1344-1351.

113. Singh SA., Singhal N. Suppurative submandibular sialadenitis in a preterm infant //Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2004. - Vol 68. - P. 593-595.

114. Spiegel R., Miron D., Sakran W., Horovitz Y. Acute neonatal suppurative parotitis: case reports and review //Pediatr Infect. Dis. J. 2004. - Vol 23. - P. 7678.

115. Tiemann M., Teymoortash A., Schrader C. et al. Scronic sclerosing sialadenitis of the submandibular glands is mainly due to a T lymfocyte immune reaction //Modern pathology. 2002 Aug. - Vol 15. - №8. - P. 845 - 852.

116. Tomasi T.B. Ir. The immune System of secretion Englewood Cliffs Nj: Prenfice Hall, - 1976. - 164. p.

117. Travis J., Bandula A., Potempa J. The role of bacterial and host proteins in periodontal disease //Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - Vol. 477. - P. 455- 465.

118. Vikha G.V., Lizko N.N. Das secret S-IgA ein stress - marker //in «Stressmanagement katastrophenmedizin prevention» - PABST. - 1999. P. 106108.

119. Vikha G.V., Lizko N.N. Secretory IgA is the diagnostic indicator of the disbacteriosis //Clinical microbiology and infection. 1999. - Vol. - 5. - P. 271.

120. Wiebel L., Goetschel P., et al. Neonotal suppurative submandibular sialadenitis //Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2005 April. - Vol. - 24. - №4. -P. -379-381.