Иммунологическая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Филянская, Елена Геннадиевна

• Филянская, Елена Геннадиевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филянская, Елена Геннадиевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О РОЛИ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава II. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.1. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

3.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Глава IV. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

4.1. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ G, А, М У ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.2. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОГЛОБУЛИНА Е У ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.3. ПОКАЗАТЕЛИ МОЛЕКУЛ ЦИТОКИНОВ: ИНТЕРЛЕЙКИНА-4, РАСТВОРИМОГО РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-2, ИНТЕРФЕРОНА-ГАММА У ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.4. ВЛИЯНИЕ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Глава V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологическая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии»

Актуальность проблемы: В настоящее время бронхиальная астма (БА) занимает одно из ведущих мест среди всей аллергической патологии [6, 7, 8, 15, 18, 35]. Число детей и взрослых с бронхиальной астмой по всему миру заметно увеличилось за последние два-три десятилетия. Несмотря на значительный прогресс в медикаментозной терапии, заболеваемость бронхиальной астмой неуклонно растет, что диктует необходимость разрабатывать и предлагать к применению новые методы диагностики, лечения и совершенствовать предложенные ранее [29, 39].

В патогенезе бронхиальной астмы ведущая роль отводится изменениям в функционировании различных звеньев иммунной системы организма [6,15, 16, 17, 19, 22].

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) имеет принципиальные преимущества перед всеми другими методами терапии, так как воздействует не на симптомы заболевания, а изменяет характер реагирования организма на аллерген, вмешиваясь в патогенез заболевания [12, 21, 23, 28, 29, 32]. До настоящего времени до конца не выявлены особенности изменений в работе иммунной системы и эффективности аллерген-специфической иммунотерапии детей с бронхиальной астмой, не существует единого мнения о влиянии АСИТ на состояние иммунной системы при бронхиальной астме у детей, не разработан вопрос раннего прогнозирования эффективности АСИТ.

Все это определило актуальность изучения иммунологического статуса у детей с бронхиальной астмой и клинико-иммунологической эффективности АСИТ, определения ряда цитокинов для прогностической оценки эффективности проводимой АСИТ.

Цель работы: Изучить динамику иммуноглобулиновых и цитокиновых показателей для оценки клинической эффективности аллерген-специфической иммунотерапии детей с бронхиальной астмой.

Задачи исследований:

1 .Изучить состояние гуморального иммунитета (IgG, IgA, IgM и IgE) у детей с бронхиальной астмой и в динамике аллерген-специфической иммунотерапии.

2.0пределить показатели содержания интерлейкина -4 (ИЛ-4), растворимого рецептора ИЛ-2 (ИЛ-2Р) и интерферона-гамма (ИНФ-гамма) у детей с бронхиальной астмой и в динамике аллерген-специфической иммунотерапии.

3.Сравнить клинико-иммунологическую эффективность парентерального и эндоназального введения причинно-значимых аллергенов в сочетании с другими фармакопрепаратами.

4.Разработать прогностические критерии эффективности аллерген-специфической иммунотерапии для обоснования ее применения при бронхиальной астме у детей.

Научная новизна: В результате использования новых современных методов исследования иммунных механизмов бронхиальной астмы у детей выявлены изменения со стороны иммунной системы, дисбаланс в продукции Т-хелперов, с превалированием Т-хелперов 2 типа, о чем свидетельствует высокий уровень интерлейкина-4 в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой.

Проведенное иммунологическое исследование выявило, что у детей раннего возраста, в периоде ремиссии бронхиальной астмы, средние уровни IgG, IgA выше, чем у здоровых детей. У детей старшего возраста в период обострения бронхиальной астмы повышен уровень IgM.

Научно обосновано проведение аллерген-специфической иммунотерапии у детей с бронхиальной астмой. Установлено, что при проведении аллерген-специфической иммунотерапии происходит переключение с превалирования Т-хелперов 2 на Т-хелпер 1 иммунного ответа (отмечается снижение уровня ИЛ-4).

Выявлена взаимосвязь изменений в работе иммунной системы с особенностями эффективности аллерген-специфической иммунотерапии у детей с бронхиальной астмой. При повышении уровня ИЛ-4 и снижении интерферона-гамма, как правило, отсутствует эффект от проведенной терапии.

Практическая ценность: Получены результаты комплексного обследования детей с бронхиальной астмой, что позволяет повысить эффективность диагностики заболевания. Полученные результаты на современном уровне позволяют выявить основные иммунологические патогенетические звенья аллергических заболеваний, в частности, бронхиальной астмы у детей.

Для оценки иммунного статуса детей с бронхиальной астмой целесообразно определение ИЛ-4, ИНФ-гамма, как показателей, которые характеризуют тяжесть бронхиальной астмы и остроту воспалительного процесса. Уточнение характера иммунологического дисбаланса при бронхиальной астме у детей важно для индивидуального подхода к выбору терапии.

Полученные результаты позволяют использовать показатели цитокинов ИЛ-4, ИНФ-гамма, растворимого рецептора ИЛ-2 в сыворотке крови у детей с бронхиальной астмой в качестве критериев эффективности АСИТ причинно-значимыми аллергенами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Филянская, Елена Геннадиевна

ВЫВОДЫ

1 .При бронхиальной астме у детей, как правило, преобладает поливалентная сенсибилизация. Наиболее частой причиной формирования бронхиальной астмы у детей является сенсибилизация к аллергенам домашней пыли (93,5%), клещевым (69,4%) и пыльцевым (48,1%) аллергенам.

2.Течение бронхиальной астмы у детей сопровождается активацией гуморального звена иммунитета в виде гиперпродукции иммуноглобулина Е, особенно выраженной при тяжелом течении болезни и в сочетании с другой аллергической патологией.

3.У детей раннего возраста в период ремиссии бронхиальной астмы средние уровни IgG, IgA выше, чем у здоровых детей. У детей старшего возраста в остром периоде болезни повышается уровень IgM.

4.У детей с бронхиальной астмой выявляется дисбаланс в продукции Т хелперов с превалированием ТЬ2-типа, о чем свидетельствуют повышение уровня ИЛ-4 и снижение уровня ИНФ-гамма, особенно при тяжелом течении бронхиальной астмы.

5.Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей с бронхиальной астмой приводит к снижению уровня интерлейкина-4 и нормализации уровня ИНФ-гамма, при сохраняющемся высоком уровне растворимого рецептора ИЛ-2. При сочетании аллерген-специфической иммунотерапии с фармакопрепаратами (кромонами, антигистаминными препаратами) отмечено более выраженное, чем при монотерапии снижение уровня ИЛ-4. б.Эффект от проводимой аллерген-специфической иммунотерапии отсутствует, как правило, если на фоне лечения происходит повышение уровня ИЛ-4 в сыворотке крови, снижение продукции ИНФ-гамма, у детей с изначально низким уровнем IgG.

7.Парентеральное введение причинно-значимых аллергенов при проведении аллерген-специфической иммунотерапии бронхиальной астмы у детей эффективно у 94,7% больных, эндоназальное введение - у 72,3% больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Для эффективного лечения бронхиальной астмы у детей необходимо проведение комплексного аллергологического обследования.

Показатели содержания: ИЛ-4, ИЛ-2Р, ИНФ-гамма в сыворотке крови у детей с бронхиальной астмой рекомендуется использовать в качестве дополнительного диагностического критерия для оценки тяжести и остроты процесса и для оценки эффективности проводимого лечения. Своевременное аллергологическое обследование и раннее начало АСИТ при бронхиальной астме уменьшает вероятность расширения спектра сенсибилизации и предупреждает утяжеление бронхиальной астмы.

2.Эндоназальная аллерген-специфическая иммунотерапии, может быть методом выбора у детей младше семи лет.

3.Динамика показателей уровней ИЛ-4 и ИНФ-гамма в сыворотке крови при проведении АСИТ может быть использована в качестве критерия эффективности аллерген-специфической иммунотерапии.

4.Разработанные нормативные показатели содержания цитокинов в периферической крови можно рекомендовать для оценки иммунологического статуса у детей с бронхиальной астмой и другими заболеваниями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филянская, Елена Геннадиевна, 2003 год

1. Абелевич М.М. 30-летний опыт применения специфической иммунотерапии при бронхиальной астме у детей // Аллергология.- 2001,-№4.-С. 49-51.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1980.- 543 с.

3. Адо А.Д. Частная аллергология. М.: Медицина, 1976,- С. 57-111.

4. Адо А.Д., Булатов П.К. Клинико-физиологические основы классификации бронхиальной астмы. Мат. 5 межобл. науч. конф. терапевт.: «Этиология, патогенез, клиника и лечение заболеваний органов дыхания». Л.: 1969. -С. 256 265.

5. Аллергические болезни у детей. / Под ред. М.Я. Студеникина, Т.С. Соколовой М.: Медицина, 1986. - 287 с.

6. Аллергические болезни у детей. / Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998.- 348 с.

7. Аллергические болезни у подростков. / Под ред. И.И. Балаболкина. М., 2002. - 94 с.

8. Аллергология. Общая аллергология. / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нордмед издат, 2001. - 815 с.

9. Аллергология. Частная аллергология. / Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Нормед издат, 2001. 464 с.

10. Ю.Антонова С.С. Особенности бронхолегочной обструкции при острых респираторных заболеваниях у детей раннего возраста. Автореф. дис.канд мед. наук. -М., 2000. - 21 с.

11. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1985. - 176 с.

12. Балаболкин И.И. Специфическая иммунотерапия детей с бронхиальной астмой. // Педиатрия. 1997. - №6. - С. 68-71.

13. Балаболкин И.И., Юхтина Н.В., Рылеева И.В. и др. Аллерген-специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями. -М.:, 1999.- 22с.

14. Балаболкин И.И., Геворкян А.К., Ботвиньева В.В. Эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии при атопической бронхиальной астме // Педиатрия. 1999. - №6. - С. 65-68.

15. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. - 320 с.

16. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей // Педиатрия. 2003. - №4. - С. 52-57.

17. Ботвиньева В.В., Антонова С.С., Богорад А.Е. Иммунологические особенности у детей раннего возраста с бронхообструктивным синдромом // Детский доктор. 2000. - №6.- С. 8-10.

18. Бронхиальная астма у детей. / Под ред. С.Ю.Каганова. М.:Медицина,1999.-368 с.

19. Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология. М.: 1996. - 57 с.

20. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1996. - №2. - С. 5-12.

21. Верник А.Г. Влияние иммунотерапии на клинические и иммунные проявления атопической формы бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис. канд мед. наук. Днепропетровск, 1998. - 24 с.

22. Воротилина М.С. Иммунологические изменения при атопической бронхиальной астме у детей. Автореф. дис.канд мед. наук. Ярославль,2000. 26 с.

23. Воротилина М.С. Гуморальный иммунный ответ у пациентов с бронхолегочными заболеваниями при проведении иммунотерапии // Ж. Микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2001. - №2,- С. 49-53.

24. Геворкян А.К. Клинико-иммунологическая эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии у детей с атопической бронхиальной астмой. Автореф. дис.канд мед. наук. -М. - 1998.-24 с.

25. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М., Практика, 1999.-459 с.

26. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера. - 2002. - 160 с.

27. Горячкина JI.A., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний // РМЖ. 2002. - Т. 10. - №16. - С. 721-724.

28. Гущин И.С. Аллергенспецифическая иммунотерапия // Jnt. J. Immunorehabilit. 1997. - № 7. - С. 68-78.

29. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус Принт, 1998.— 346 с.

30. Гущин И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и пути ее совершенствования // Аллергология. 1998.- №3. - С. 3-7.

31. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопической бронхиальной астмы // Европейский конгресс по астме. -2001.- Т.2, №1. С. 69-76.

32. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. М.: 2002. 32 с.

33. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторыхцитокинов при бронхиальной астме у детей // Педиатрия.- 2001.- №1.- С. 13-19.

34. Ильина Н.И., Хаитов P.M. Эпидемия аллергии, астмы в чем причина? // Европейский конгресс по астме. - 2001.- Т.2, №1. - С. 35-38.

35. Каганов С.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н. Проблема экопатологии легких у детей // Материнство и детство. 1992. - №2.- С. 35-39.

36. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой цепи и принципы их коррекции // Иммунология. 1998.- №6.- С. 23-25.

37. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука,-2001.- 390с.

38. Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. СПб.: 2000.- 196 с.

39. Фрейдлин И.С., Соколов Д.И. Кооперативные эффекты цитокинов // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М.- 2001.- Т.1. - С. 311-324.

40. Хаитов P.M., Федосеева В.Н., Некрасов А.В. . Аллерговакцина из пыльцы березы // Иммунология. 1997.- № 3. - С. 33-35.

41. Хаитов P.M. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы // Иммунология. 2003. -№1. - С. 58-65.

42. Юхтина Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998.41 с.

43. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

44. Ярилин А.А. Цитокинотерапия. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - №1. - С. 30-31.

45. Ярилин А.А. Иммунная система барьерных тканей в норме и патологии. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М., 2001. - Т.1. - С. 261-298.

46. Aalderen Van W., Brand P.L., Hoekstra М.О. Bronchial inflammation and hyperresponsiveness // Pediatr. Allergy Immunol. 1998. - Vol. 9, №11. - P. 42-47.

47. Akoum H., Tsicopoulos A., Vorng H. Venom immunotherapy modulates interleukin-4 and interferon-gamma messenger RNA expression of peripheral T-lymphocytes // Immunology.- 1996. Vol.87, №5. - P. 593-598.

48. Abramson M., Puy R., Weiner J. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review // Allergy.- 1999. Vol.54. - P. 1022-1041.

49. Barnes PJ. Pathophysiology of asthma. In: Asthma, basic mechanisms and clinical management. London: Academic Press, 1998. - P. 487-506.

50. Barnes K., Marsh D. The genetics and complexity of allergy and asthma7/ Immunol. Today. 1998. - Vol.19, №3. - P. 325-332.

51. Bacharier L. В., Geha R.S. Moleculer mechanisms of IgE regulation. // J Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, №4. - P. 547-558.

52. Lew B.D., Lieberman P. Lung remodeling in asthma // ACI International. 2003. -Vol. 10, № 15.-P. 4-10.

53. Bousquet J., Michel F.B. Safety consideration in assessing the role of immunotherapy in allergic disorders // Drug Saf. 1994. - Vol.10, №1.- P. 517.

54. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.J. WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy: allergic therapeutic vaccines for diseases // Suppl. Allergy.1998. -Vol. 53. № 44.- P. 9-30.

55. Ceuppens Jan L., Van Gool S.W., Bullens D. Regulation of Th2 cytokine production by human peripheral blood T-lymphocytes // ACI International.1999.-Vol. 11, №4.-P. 118-125.

56. Cookson W.O. Genetic, atopy and asthma // Allergol. Intern.- 1996. Vol.45, №1.-P. 3-10.

57. Cookson W.O. Genetic aspects of atopic allergy // Allergy. 1998. - Vol. 53, №45.- P. 9-15.

58. Cookson B. The alliance of genes and environment in asthma and allergy // Nature . 1999. -Vol.402, №1. - B5-B11.

59. Chapman M.D. Allergy Clinn. Immunol. -1991. -Vol. 88, №3. -P. 300- 302.

60. Chanarin N., Corne J., Holgate S.T. Asthma: basis and management at different ages // Resp. Med.- 1995. Vol.89, №6.- P. 406-413.

61. Creticos P.S., van Metre Т.Е. Dose response of IgE and IgG antibodies during ragweed immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol.- 1984.- Vol.73, №11.- P. 94-104.

62. Creticos P.S. Immunotherapy modulation of inflammation and mediators // Immunotherapy-Kobenhavn, 1985-P. 59-76.

63. Cohn L., Homer R.J., Marinov A. Induction of airway mucus production by T helper 2 (Th2) cell: a critical role for interleukin 4 in cell recruitment but not mucus production // J Exp Med. 1997 . - Vol.186. - P. 1737-1747.

64. Cohn L., Tepper J.S., Bottomly K. IL-4 independent induction of aiway hyperresponsiveness by Th2, but not Thl, cells // J. Immunol. - 1998. - Vol. 161.-P. 3813-3816.

65. Creticos P.S., Adcinson F.J., Kagey S.A. Nasal challenge with ragweed in hay fever patients: Effect of immunotherapy // J. Clin. Invest. 1985.- Vol.76. -P. 2247-2253.

66. Demoly P., Dhivert-Donnadieu H., Bousquet J. Vaccination with allergens in children //Allergy et Immunology.- 2000.- Vol.32, №10. P. 397-401.

67. Dent L.A., Strath M., Mellor A.L. Eosinophilia in transgenic mice expressing interleukin-5 // J. Exp Med. 1990. - Vol.172. - P. 1425-1431.

68. Di Berardino L. The optimal interval for allergen immunotherapy // ACI International. 2002. - Vol.14. - P. 78-79.

69. Di Lorenzo G„ Mansueto P., Melluso M. Serum levels of IL-2R, CD4 and CD8 in bronchial asthma // Eur. Respir. J.-1995.- Vol.8,Suppl.l9.- P. 225.

70. Durhan S.R. New insight into the mehanism of immunotherapy // Eur. Arch. Otorhino-Laringol. -1995.- Suppl. 1.- P. 64 -67.

71. Egan RW., Umland SP., Cuss FM., Chapman RW. Biology of interleukin-5 and its relevance to allergic disease // Allergy.- 1996. Vol.51, № 1. - P. 71 -81.

72. Elias J.A., Zhu Z., Chupp G. Airway remodeling in asthma // J. Clin Invest.-1999. Vol.104.-P. 1001-1006.

73. E1-Radhi A.S., Hogg C.L., Bungre J.K. Reduction in serum IL-5, ECP and IL-2R in acute childhood asthma, with corticosteroid therapy // Eur. Respir. J.-1997.- Vol.10, Suppl 21.- P.445-447.

74. Evaluation of the pediatric aspects of the WHO document and meta-analysis of immunotherapy // Allergy et Immunology.- 2000. Vol. 28, №3. -P. 82-89.

75. Fauouert J.L., Loriette Y., Beaujon G. Serum determination of ЕСРДСАМ-1, sIL-2 in the management of asthmatic children // CIPP. 94: Astr.- 1994.- P. 128.

76. Feliciani C., Gupta A.K., Sander D.N. Keratinocytes and cytokine/growth factors // Crit Rev. Oral Medicine.- 1996.- Vol.7, №3. P. 300-318.

77. Grunig G., Warnock M., Wacil A.E. Requirement for IL-13 independently of IL-4 in experimental asthma // Science. 1999. - Vol. 282, №1. - P. 22612263.

78. Jenmalm M.C., Van Snick J., Cormont F., Salman B. Allergen-induced Thl and Th2 cytokine secretion in relation to specific allergen sensitization and atopic symptoms in children // Clinical Experimental Allergy.- 2001.- Vol.31, №10.-P. 1528-1535.

79. Hermanoff M.H. //J. Allergy 1996. -Vol 97, №1 P.410.

80. Holt P.G., Macaubas C., Stumblas P.A. et al. The role of allergy in the development of asthma // Nature 1999. -Vol. 402.- B12-B17.

81. Holgate S.T. Mediator and cytokine mechanisms in asthma // Thorax.-1993.-Vol.48, №1 -P.103-109.

82. Holgate S.T. Airway wall remodeling // Eur. Respir. Rev.-2000.-Vol.l0,№l.-P. 58-63.

83. Humbert M., Menz G, Ying S. The immunopathology to extrinsic (atopy) and differences // Immunol Today. 1999. Vol 20, №4 -P. 528-533.

84. Illi S., von Mutius E., Lav S., Bergman R. The role of early childhood infectious diseases in the development of asthma up to school age // ACI International. 2001. - Vol. 13, №1. - P. 99-106.

85. Jenmalm MC., Bjorksten B. Development of the immune system in atopic children // Pediatr Allergy Immunol.- 1998. -Vol. 9, №11. P. 5-12.

86. Jeffry P.K. Airway pathology in asthma. In: Asthma, basic mechanisms and clinical management. London: Academic Press, 1998. P. 47-64.

87. Ibanez Sendin M.D. Evalution of the pediatric aspects of the WHO document and meta-analysis of immunotherapy // Allergologia et immunopathologia. 2000. - Vol. 28, №3, - P. 82-89.

88. Kress S.V., Pforte A., Weber N. et al. Comparison of serum levels of the IgE-binding factor, soluble CD23 in extrinsic allergic alveolitis and allergic asthma//Eur. Respir. J. 1992.- Vol.5, Suppl.15.-P.186.

89. Liu Y.C., Khawaja A.M., Rogers D.F. Pathophysiology of airway mucus secretion in asthma. In: Asthma, basic mechanisms and clinical management // London: Academic Press, 1998. - Vol.27. - P. 205.

90. Mancini Y., Carbonare A.O., Haremans J.I. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. №2, -P. 235-254.

91. Marsh D.J., Neely J.D., Breazeale D.R. Linkege analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentration // Science. 1994. - Vol.264.- P. 1152-1156.

92. Menz G. Molecular concepts of Ig E initiated inflammation in atopic and nonatopic asthma // Allergy . - 1998. - Vol. 53, №45. - P. 15-22.

93. Morel P., Oriss T. Crossregulation between Thl and Th2-cells // Critical Reviews in Immunol. 1998. - Vol.18. - P.275-303.

94. Moshman T.R., Cherwinski H., Bond M.W. Two types of murine helper T cell clone // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 2348-2357.

95. Moverare R., Rak S., Elfman L. Allergen-specific increase in interleukin (IL) -4, IL-5 secretion from peripheral blood mononuclear cells during birch-pollen immunotherapy // Allergy.- 1998. Vol. 53. - P. 275-281.

96. Norman P.S. Immunotherapy: Past and present // Allergy and Clin. Immunology. 1998. -Vol. 2, №1.- P. 1-10.

97. О Brien R.M., Byron K.A. House dust mite immunotherapy results in decrease in Der p2 specific INF-gamma and IL-4 expression by circulating T-lymphocytes // Clin. Exp. Allergy.- 1997. - Vol.27. - P. 46-51.

98. Oettgen H.C., Geha R.S. IgE in asthma and atopy: cellular and molecular connections // J Clinic Invest. 1999. - Vol.104. - P. 829-835.

99. Paniagua MJ., Bosque M., Asensio O., Larramona H., Marco MT. Immunotherapy with acarus extract in children under the age of 5 years // Allergologia et Immunologic- 2000. Vol. 30, №1. - P. 20-24.

100. Pawankar R. Anti IgE treatment in allergic disease // ACI International.-2001.-Vol.13. №1.-P. 4-10.

101. Ray A., Cohn L.Th2 cells and GATA-3 in asthma: new insights into the regulation of airway inflammation // J. Clin Invest. 1999. - Vol. 104. - P. 985-993.

102. Renauld J.C. New insights into the role of cytokines in asthma // J. Clin Pathol. 2001. - Vol.54. - P. 577-589.

103. Robinson D.S., Hamid Q., Ying S. Predominant Th2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma // N Engl J Med. 1992. - Vol. 326. -P. 298-304.

104. Rolland J., О Hehir R.E. Targeting the allergen-specific CD 4+ T-cell -strategies for improved allergen immunotherapy // ACI International.- 2001. -Vol. 13.-P. 170-177.

105. Romagnani S. Human Thl and Th2 subsets: doubt no more // Immunol. Today.-1991.-Vol. 12.-P. 256-257.

106. Romagnani P., Annunziato F., Peccini M.P. Thl/Th2 cell their associated molecules and role in pathophhysiology // Eur. Cytokine netw.- 2000. Vol. 11.-P. 510-511.

107. Ross R.N., Nelson H.S., Finegold I. Effectiveness of specific immunotherapy in the treatment of asthma: a meta-analysis of prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled studies // Clinical Therapeutics.-2000.- Vol. 22, №3. P. 329-341.

108. Seder R.A., Paul W.E. Acquisition of lymphokine-producing phenotype by CD4+ T cells // Annu Rev Immunol. 1994. - Vol.40. - P. 4193-4198.

109. Sigman K., Mazer B. Immunotherapy for childhood asthma: is there a rationale for its use ? // Ann . Allergy Asthma Immunol.- 1996. -Vol. 76, № 4.-P.299-305.

110. Smart J.M., Kemp A.S. Ontogeny of T-helper 1 and T-helper 2 cytokine production in childhood // Pediatric Allergy and Immunology. 2001. -Vol.12.-P. 181-187.

111. Thomas W.R., Smith W.A., Hales B.J. Recombinant allergens for immunotherapy // ACI International. 2000. - Vol.12, №5. - P. 222-225.

112. TePas E.C., Umetsu D.T. Immunoterapy of asthma and allergic disease // Current Opinion in Pediatrics.- 2000. Vol. 12, №6. - P. 574-578.

113. Venge P. Eosinophils. In: Asthma, basic mechanisms and clinical management // London: Academic Press. 1998. - P. 141-158.

114. Van Cauwenberg P., Bachert C., Passalacqua G. // Allergy. 2000.- Vol.55, №2.-P. 116-129.

115. Warner JO., Warner J A., Pohunek P. Markers of allergy and inflammation // Pediatr. Allergy Innunol.=- 1998 . Vol. 9, №11. - P. 53-57.

116. WHO Position Paper. // Allergy. -1998. -Vol.53, №44.- P.l-44.

117. Wills-Karp M., Luyimbazi J., Xu X. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma // Science. 1999. - Vol.282. - P. 2258-2261.

118. Wilkinson J., Simon Thomas N., Morton N., Holgate S.T. Candidate gene and mutational analysis in asthma and atopy // Int. Arch. Allergy Immunol.1999.-P. 265-267.

119. Wong C.K., Ho C.Y., Ко F.W. S. Proinflammatory cytokines (IL-17, IL-6, IL-18 and IL-12) and Th cytokines (IFN-y, IL-4, IL-10 and IL-13) in patients with allergic asthma // Clin Exp Immunol.- 2001. Vol. 125. - P. 177-183.

120. Yssel H., Groux H. Characterization of T cell subpopulations involved in the pathogenesis of asthma and allergic diseases // Int Arch Allergy Immunol.2000.-Vol. 121.-P. 10-18.

121. Zorc J. J., Pawlowski N.A. Prevention of asthma mobidity: recent advances // Current Opinion in Pediatrics. 2000. - Vol.12, №5. - P. 438-443.

122. Zhu Z, Homer R.J. Wang Z. Pulmonary expression, of interleukin-13 causes inflammation, mucus hypersecretion, subepithelian fibrosis, physiologic abnormalities, and eotaxin production // J. Clin Invest. 1999. -Vol.103. - P. 779-788.