Иммунохимические методы определения аминогликозидных и тетрациклиновых антибиотиков, трициклических антидепрессантов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Воронежцева, Ольга Вячеславовна

• Воронежцева, Ольга Вячеславовна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Воронежцева, Ольга Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ СТРУКТУРА РАБОТЫ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая характеристика лекарственных веществ

1.2. Методы определения фармацевтических препаратов

1.2.1. Иммуноферментный метод анализа

1.2.2. Иммунохроматографические методы 21 1.2.3. Поляризационный флуоресцентный иммуноанализ

1.3. Применение иммуносенсоров для определения 25 антибиотиков

1.3.1. Сенсоры на основе поверхностного плазмонного 25 резонанса

1.3.2. Амперометрические иммуносенсоры

1.3.3. Другие иммуносенсоры

1.3.3.1. Импедиметрический иммуносенсор

1.3.3.2. Пьезокварцевые иммуносенсоры

II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 35 II. 1. Характеристика объектов исследования, химических 35 реагентов и иммунореагентов

II. 2. Синтез иммунореагентов

II. 3. Иммобилизация иммунореагентов на поверхности 39 электрода пьезокварцевого сенсора

II. 4. Измерение аналитического сигнала пьезокварцевого 41 иммуносенсора

II. 5. Проведение анализа методом ПФИА 42 II. 6. Определение констант скорости и константы аффинности 43 гетерогенной и гомогенной иммунохимической реакции

II.7. Синтез наночастиц золота

II. 8. Подготовка проб пищевых продуктов к анализу

III. РАЗРАБОТКА ПЬЕЗОКВАРЦЕВЫХ ИММУНОСЕНСОРОВ 49 ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ III. 1. Формирование рецепторного слоя и его характеристики 50 III. 2. Изучение закономерностей гетерогенной иммунохимической реакции

III. 3. Влияние концентрации иммунореагентов на полноту протекания иммунохимических реакций

III. 4. Оценка специфичности иммунореагентов

III. 5. Исследование влияния условий регенерации рецепторного 74 слоя

III. 6. Изучение условий определения лекарственных препаратов 76 с помощью пьезокварцевых иммуносенсоров

III. 7. Синтез наночастиц золота

IV. ИССЛЕДОВАНИЕ УСЛОВИЙ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 93 АНТИБИОТИКОВ МЕТОДОМ ПОЛЯРИЗАЦИОННОГО ФЛУОРЕСЦЕНТНОГО ИММУНОАНАЛИЗА

IV. 1. Влияние структуры иммунореагентов на характеристики 93 ПФИА

IV. 2. Исследование закономерностей определения аминогликозидных антибиотиков методом ПФИА

V. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ 102 АМИНОГЛИКОЗИДНЫХ И ТЕТРАЦИКЛИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ. ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ В ПИЩЕВОЙ ПРОДУКЦИИ

VI. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ПИЩЕВОЙ 107 ПРОДУКЦИИ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунохимические методы определения аминогликозидных и тетрациклиновых антибиотиков, трициклических антидепрессантов»

Актуальность. Неконтролируемое использование лекарственных препаратов в ветеринарной практике для борьбы с инфекционными заболеваниями и повышения продуктивности животноводства и птицеводства приводит к их накоплению в продуктах питания и представляет потенциальную угрозу здоровью людей.

Снизить негативное влияние лекарственных препаратов возможно введя строгий контроль их остаточного содержания в продуктах питания. Для регулярного мониторинга остаточных количеств фармацевтических препаратов в животноводческой продукции и кормах в настоящее время используют микробиологические и хроматографические методы анализа. Микробиологические методы, основанные на способности антибиотиков к ингибированию микроорганизмов, используются для полуколичественного определения, продолжительны и не всегда специфичны, из-за мешающего влияния присутствующих в пищевых продуктах жиров, кислот, красителей и соединений с антибактериальной активностью. Хроматографические методы позволяют осуществлять идентификацию и одновременное определение нескольких фармацевтических препаратов, однако требуют достаточно сложной пробоподготовки, использования дорогостоящего оборудования и существенных временных затрат, что сдерживает их применение для рутинного анализа.

Таких недостатков лишены иммунохимические методы, позволяющие с высокой чувствительностью и селективностью определять остаточные количества лекарственных препаратов без предварительного выделения из анализируемой пробы. Пьезокварцевые иммуносенсоры положительно зарекомендовали себя для селективного и чувствительного определении следовых концентраций сульфопрепаратов, пестицидов и других физиологически активных веществ. Метод поляризационного флуоресцентного иммуноанализа (ПФИА) характеризуется высокой экспрессностью и также ранее применялся для детектирования ряда лекарственных препаратов, пестицидов, микотоксинов в пищевых продуктах.

Однако для определения аминогликозидов и тетрациклинов, трициклических антидепрессантов в пищевых продуктах пьезокварцевые иммуносенсоры и метод поляризационного флуоресцентного иммуноанализа ранее не применялись. Изучение новых возможностей определения остаточных концентраций лекарственных препаратов с помощью пьезокварцевых иммуносенсоров и метода поляризационного флуоресцентного иммуноанализа в пищевых продуктах является актуальной аналитической задачей.

Цель исследования - изучение особенностей определения антибиотиков (аминогликозиды, тетрациклины) и трициклических антидепрессантов методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа и с помощью гравиметрических пьезокварцевых иммуносенсоров.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: обосновать условия формирования биорецепторного слоя, включающего образование подложки на основе самоорганизующихся монослоев тиолов или кросс-сшитого хитозана, активацию поверхности бифункциональным реагентом и иммобилизацию белковых конъюгатов антибиотиков и антидепрессантов; исследовать закономерности гомогенной и гетерогенной иммунохимической реакции в растворе и на поверхности сенсора, установить коэффициенты перекрестного реагирования гомолитичных антител к антибиотикам (гентамицин, стрептомицин, дигидрострептомицин, канамицин, тобрамицин, амикацин, неомицин, апрамицин, тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин) и групп-специфичных антител к тетрациклинам и трициклическим антидепрессантам; оптимизировать условия синтеза монодисперсностных наночастиц золота и оценить возможность их применения для амплификации сигнала пьезокварцевого иммуносенсора для определения аминогликозидных антибиотиков; разработать методики определения трициклических антидепрессантов, аминогликозидных и тетрациклиновых антибиотиков в пищевых продуктах с помощью пьезокварцевых иммуносенсоров и поляризационного флуоресцентного иммуноанализа, включающие экстракционное извлечение лекарственных препаратов. Научная новизна: предложены новые подходы к формированию биорецепторного слоя на поверхности сенсора, включающие образование самоорганизующихся монослоев ациклических и гетероциклических тиолов, кросс-сшитого хитозана и ковалентную иммобилизацию гаптен-белковых конъюгатов с использованием различных бифункциональных реагентов; установлены условия образования смешанных слоев ациклических и гетероциклических тиолов, обеспечивающих высокую поверхностную плотность антигенных детерминант, хорошую адгезию к поверхности сенсора и устойчивость при эксплуатации в жидкости и при регенерации; показано, что обработка монослоя хитозана растворами бифункциональных реагентов способствует увеличению устойчивости биослоя за счет кросс-сшивки полисахарида; установлено, что проведение синтеза наночастиц золота в микроэмульсиях при конвекционном нагревании и в условиях микроволнового нагрева приводит к образованию монодисперсных фракций коллоидных частиц, на размер которых влияют соотношения концентраций используемых реагентов; изучены закономерности гомогенных и гетерогенных иммунохимических реакций между гомолитичными и групп-специфичными антителами и фармацевтическими препаратами, которые использованы для разработки методик определения антибиотиков и антидепрессантов с помощью пьезокварцевых иммуносенсоров и методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа.

Практическая значимость. Разработан комплекс методик определения аминогликозидных и тетрациклиновых антибиотиков, трициклических антидепрессантов в пищевых продуктах с помощью пьезокварцевого иммуносенсора и методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа. Предложены способы получения самоорганизующихся монослоев на поверхности сенсора на основе ациклических и гетероциклических тиолов, смешанных монослоев, кросс-сшитого хитозана. Разработана методика синтеза наночастиц золота из золотохлористоводородной кислоты в микроэмульсиях и в условиях микроволнового нагрева, показано применение наночастиц золота для усиления сигнала пьезокварцевого иммуносенсора. Научная новизна способа определения стрептомицина с помощью пьезокварцевого иммуносенсора подтверждена патентом РФ.

На защиту выносятся: закономерности создания подложек на основе самоорганизующихся монослоев ациклических и гетероциклических тиолов, смешанных монослоев, кросс-сшитого хитозана и иммобилизации белковых конъюгатов антибиотиков, антидепрессантов; условия получения монодисперсных фракций наночастиц золота при синтезе в микроэмульсиях и микроволновом нагреве и их применения для амплификации сигнала пьезокварцевого иммуносенсора; кинетические исследования гетерогенной и гомогенной иммунохимической реакции, значения констант аффинности и констант трейсера, коэффициенты перекрестного реагирования антител, использованные при разработке методик определения фармацевтических препаратов; методики определения индивидуальных соединений (аминогликозидные и тетрациклиновые антибиотики) и суммарного количества тетрациклинов и трициклических антидепрессантов с помощью пьезокварцевых иммуносенсоров и методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа в пищевых продуктах.

Апробация работы. Отдельные разделы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Экотоксикология-2009, 2010» (Москва-Пущино, 2009, 2010), Всероссийской конференции «Аналитика России» (Краснодар, 2009, 2011), Всероссийской конференции «Аналитическая химия - новые методы и возможности» (Москва, 2010), Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2010), Всероссийской конференции «Нано- и супрамолекулярная химия в сорбционных и ионообменных процессах» (Белгород, 2010), XXI Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2011), Молодежной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2011» (Москва, 2011); XIII Международной конференции «Физико-химические основы ионообменных процессов - ИОНИТЫ - 2011» (Воронеж, 2011).

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 5 статьях (4 входят в список статей, рекомендованных ВАК) и 10 тезисах докладов.

Структура работы. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, включает 29 рисунков и 23 таблицы. Состоит из введения, 6 глав, выводов и списка использованных библиографических источников, включающего 211 ссылок на работы.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Воронежцева, Ольга Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что наиболее плотные монослои, обеспечивающие иммобилизацию максимального количества белковых молекул, образуются при использовании ациклических тиолов, не содержащих дополнительных радикалов в спейсере, или смеси ациклических и гетероциклических тиолов, наносимых дозированием раствора, содержащего 11-меркапто-1-ундеканол и 2-амино-5-меркапто-1,3,4 -триазол. Применение глутарового альдегида для кросс-сшивки хитозана обеспечивает создание пленок модификатора оптимальной массы и толщины, устойчивых при длительной эксплуатации в жидкости.

2. Обоснованы способы получение наночастиц золота с узким распределением по размерам путем восстановления ЗХВК в условиях микроволнового нагрева или в обратных микроэмульсиях. Показано, что при изменении концентрации восстановителя и ЗХВК, мощности микроволнового излучения (MBU) и продолжительности иррадиации возможно получение устойчивых коллоидных частиц золота диаметром 12-100 нм. Установлено, что в обратных микроэмульсиях на основе гексана и ТХ-100, ЦТАБ диаметр наночастиц зависит от концентрации ПАВ, обеспечивающего фиксированный размер микроэмульсий. Наиболее устойчивы коллоидные частицы диаметром 4-6 нм использованы для усиления сигнала пьезокварцевого сенсора, предназначенного для определения стрептомицина. Предел обнаружения антибиотика снижается с 8 до 0,2 нг/мл.

3. Оптимизированы условия определения индивидуальных антибиотиков и суммарного содержания тетрациклинов и трициклических антидепрессантов методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа и с помощью пьезокварцевых иммуносенсоров. С использованием значений Каф и Кт; коэффициентов перекрестного реагирования обоснованы условия чувствительного и селективного определения фармацевтических препаратов.

4. Разработаны методики иммунохимического определения аминогликозидных (гентамицин, стрептомицин, дигидрострептомицин, канамицин, тобрамицин, амикацин, неомицин, апрамицин) и тетрациклиновых (тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин) антибиотиков и суммарного количества тетрациклинов и трициклических антидепрессантов в пищевых продуктах с помощью пьезокварцевых иммуносенсоров и методом ПФИА. Показано, что при определении антибиотиков и антидепрессантов в продукции животного происхождения наиболее полное извлечение из мяса и рыбы достигается с помощью фосфатного буферного раствора (рН 7,2), из креветок и яиц -ацетонитрила. Разработанные методики, основанные на применении пьезокварцевых иммуносенсоров и метода ПФИА, позволяют проводить определение антибиотиков в пищевой продукции на уровне 0,01 - 200 нг/мл и 0,15-4,50 мкг/мл соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Воронежцева, Ольга Вячеславовна, 2011 год

1. Heilig S., Lee P. Curtailing antibiotic use in agriculture // West J Med. 2002. -V. 176. — № 1. - P. 9-11.

2. McManus P. S., Stockwell V. O., Sundin G. W., Jones A. L. Antibiotic use in plant agriculture // Annual Review of Phytopathology. -2002.-V. 40.-P. 443-465.

3. Токманцева И. Лошадиная доза // Ж. Однако. 2010. -№ 15. - С. 31-35.

4. Rana S., Uralets V. P., Ross W. A new method for simultaneous determination of cyclic antidepressants and their metabolites in urine using enzymatic hydrolysis and fast GC-MS // J. Anal. Toxicol. 2008. -V. 32. -P. 355 - 363.

5. Florea N. F., Nightingale С. H. Review of the pharmacodynamics of antibiotic use in animal food production // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2004.-V. 32.-P. 355 -363.

6. Егоров H. С. Основы учения об антибиотиках. М.: Наука. -2004.-528 с.

7. Navratilova P. Screening methods used for the detection of veterinary drug residues in raw cow milk a review // Czech J. Food Sci. - 2008. -V. 26.-P. 393-401.

8. Chopra I., Roberts M. Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2001. -V. 65. -P. 232-260.

9. Комаров А.А., Вылегжанина E.C., Нестеренко И.С., Беловодский JI.B., Жуков А.В. Определение остаточного содержания лекарственных препаратов в продукции животноводства //Ветеринария. -2011. №1. -С. 59-62.

10. Roberts М. Genetic mobility and distribution of tetracycline resistance determinants // FEMS Microbiol. Rev. 1996. -V. 19. -P. 1-24.

11. Munoz-Olivas R. Screening analysis: an overview of methods applied to environmental, clinical and food analyses // Trends Anal. Chem. 2004. -V. 2.-P. 203-216.

12. Ловягин A. H. Сведения о наиболее эффективных лекарственных препаратах. Современный фармацевтический справочник// Изд-во Феникс, Ростов-на-Дону.- 2009. -С. 1088.

13. Kaufman A., Maden К. Determination of 11 Aminoglycosides in Meat and liver by liquid chromatography with tandem mass spectrometry // J AOAC Int. 2005. - V. 88. - P. 1118-1125.

14. Гаврилов В.Б., Еремин С.А., Егоров А.М Сравнительный анализ иммунохимического определения гентамицина по поляризации и тушению флюоресценции // Антибиотики и химиотерапия. 1992. -Т.37. - №9.-С. 36-39.

15. Haasnoot W., Stouten P., Cazemier G., Lommen A., Nouws J. F. M., Keukens H. J Immunochemical detection of aminoglycosides in milk and kidney // Analyst. 1999. - V. 124. - P. 301-305.

16. Babin Y., Fortier S. A high-throughput analytical method for determination of aminoglycosides in veal tissues by liquid chromatography/tandem mass spectrometry with automated cleanup // J AOAC Int. 2007. -V. 90. -№ 5. -P. 1418-1426.

17. Mattlasson В., Svensson K., Borrebaek C., Jonsson S., Kronvall G. Non-equilibrium enzume immunoassay of gentamicin // Clin. Chem. -1978. -V. 24.-№ 110.-P. 1770-1773.

18. Jin Y., Jang J-W, Han C-H, Lee M-H Development of immunoassays for the detection of kanamycin in veterinary fields // Vet. Sci. 2006. - V. 7. -P. 111-117.

19. Manyanga V, Kreft K, Divjak B, Hoogmartens J, Adams E. Improved liquid chromatographic method with pulsed electrochemical detection for the analysis of gentamicin // J Chromatography A. 2008. - V.1189. -P. 347-354.

20. Gramse M. J., Jacobson P. E. Determination of penicillin G in feeds by liquid chromatography with solid-phase extraction // J. AOAC Int. -2005.-V.88.-P. 679-683.

21. Schubert-Ullrich P., Rudolf J., Ansari P., Galler В., Molinelli A. Commercialized rapid immunoanalytical tests for determination ofallergenic food proteins: an overview // Anal. Bioanal. Chem. 2009. - V. 395.-P. 69-81.

22. Whitehead H. R., Cox G. A. The detection of penicillin in milk // J. of Applied Microbiology. 2008. - V. 19. - P. 247-249.

23. O'Neill A. M., Gillespie S. H., Whiting G. C. Detection of Penicillin Susceptibility in Streptococcus pneumoniae by pbp2b PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism Analysis // J Clin. Microbiol. 1999. -V. 37.-P. 157-160.

24. Zbinden R., Ritzier M., Ritzier E., Berger-Bachi B. Detection of penicillin-binding protein 2a by rapid slide latex agglutination test in coagulase-negative staphylococci // J Clin. Microbiol. 2001. - V. 39. - P. 412-413.

25. Chao H-P, Lee W-C A bioelectrode for penicillin detection based on gluten-membrane-entrapped microbial cells // Biotechnology and Applied Biochemistry.- 2000. -V. 32.-№l. -P. 9-14.

26. Bai G., Chu X., Pan G., Li X., Yong W. Determination of 9 cephalosporin drug residues in beef by ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry// Se Pu. -2009.-V. 27.-P.417-420.

27. Sorouraddin M. H., Iranifam M., Imani-Nabiyyi A. Study of the enhancement of a new chemiluminescence reaction and its application todetermination of p-lactam antibiotics // Luminescence.-2009. -V. 24. -P. 102-107.

28. Omar M. A., Abdelmageed O. H., Attia T. Z. Kinetic spectrophotometric determination of certain cephalosporins in pharmaceutical formulations // Int J Anal. Chem. 2009.

29. Fabre H., Kok W. T. Determination of cephalosporins and decomposition products by liquid chromatography with indirect electrochemical detection // Anal. Chem. 1988. - V. 60. - P. 136-141.

30. Nabi S. A., Laiq E., Islam A. Selective separation and determination of cephalosporins by TLC on stannic oxide layers // Acta Chromatographica. -2004.-V. 14.-P. 92-101.

31. Okoye N. N., Nwokedi G. I. C., Ukwueze N. N., Okoye F. B. C. Spectrophotometric determination of some cephalosporin antibiotics using Prussian blue reaction // Scientific Research and Essay. 2007. - V. 2 .-№8.-P. 342-347.

32. Rodziewicz L., Zawadzka I. Rapid determination of chloramphenicol residues in honey by liquid chromatography tandem mass spectrometry and the validation of method based on 2002/657/EC // APIACTA. -2007. -V. 42.-P. 25-30.

33. Eboka C. J., Smart J., Adelus S. A. An alternative colorimetric method for the determination of chloramphenicol // Tropical J Pharmac. Research. 2003. - V. 2. - №. -2. - P. 215-221.

34. Morrisa H. C., Millerb J., Campbella R. S., Hammondb P. M., Berryc D. J., Pricea C. P. A rapid, enzymatic method for the determination of chloramphenicol in serum // J. Antimicrob. Chemoter. V. - 22.- 3.-6. -P. 935-944.

35. Cavaliere C., Curini R., Corcia A., Nazzari M., Samperi R. A. J. A simple and sensitive liquid chromatography-mass spectrometry confirmatory method for analyzing sulfonamide antibacterials in milk and egg// J Agric. Food Chem.-2003.-V. 51.-P. 558-566.

36. Catala I. M., Garcia M. J. V., Fernandez L. M., Martinez C. J. Enhanced flow-injection-chemiluminometric determination of sulphonamides by on-line photochemical reaction // Anal. chim. acta. -2003. V. 499. - № 1 - 2. - P. 57 - 69.

37. Baxter A. G., O'Connor M., Haughey S., Crooks S., Elliott T. C. Evalution of an immunobiosensor for the on site testing of veteri-nary drug residues at an abattoir. Screening for sulfamethazine in pigs // Analyst. -1999.-V. 124.-P. 1315-1318.

38. Bjurling P., Baxter A. G., Caselunghe M., Jonson C., O'Connor M., Persson B., Elliot T. C. Biosensor assay of sulfadiazine and sulfamethazine residues in pork//Analyst.-2000.-V. 125.-P. 1771 1774.

39. Beasley С. M. Jr, Sayler M. E., Potvin J. H. Fluoxetine versus amitriptyline in the treatment of major depression: a multicenter trial // Int Clin Psychopharmacol.-1993 V. 8.-P. 143-149.

40. Bignamini A, Rapisarda V. Performing your original search, a doubleblind multicentre study of paroxetine and amitriptyline in depressed outpatients // Int Clin Psychopharmacol.- 1992.-V. 4. -P. 37-41.

41. Geertsen G. Determination of residual tetracyclines in eggs by HPLC-UV // Danish Veterinary and Food Administration. 2004. - P. 28.

42. Pena A.L., Lino C.M., Silveira M.I. Determination of tetracycline antibiotics in salmon muscle by liquid chromatography using post-column derivatization with fluorescence detection // J AO AC Int. 2003. - V. 86. №5.-P. 925-929.

43. He X., Zhang Yu., Chen L. Determination of tetracyclines in food samples by molecularly imprinted monolithic column coupling with high performance liquid chromatography //Talanta. 2009. - V. 79. - P. 926-934.

44. Яшин Я.И., Яшин E.A., Яшин А.Я. // Газовая хроматография. М.:ТрансЛит. 2009. - С. 528.

45. Мелентьев А.Б. Катаев С.С. Иванова Е.П. Определение амитриптилина и нортриптилина в крови методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором // Судебно-медицинская экспертиза. 2007. - №1. - С. 31-34.

46. Garland W. A Quantitative determination of amitriptyline and its principal metabolite, nortriptyline, by GLC-chemical ionization mass spectrometry // J Pharmaceutical Sciences. 1977. - V. 66. - P. 77-81.

47. Pastor-Navarro N., Moráis S., Maquieira A., Puchades R. Synthesis of haptens and development of a sensitive immunoassay for tetracycline residues// Anal Bioanal Chem. -2004. -V.594.-P.211-218.

48. Abuknesha R. A., Luk C. Enzyme immunoassays for the analysis of streptomycin in milk, serum and water: development and assessment of a polyclonal antiserum and assay procedures using novel streptomycin derivatives// Analyst. -2005. -V.130.-P.964-970.

49. Brinkley M., A Brief Survey of Methods for Preparing Protein Conjugates with Dyes, Haptens, and Cross Linking Reagents// Bioconjugate Chem.- 1992.-V.3. -P. 2-13.

50. Aga, D.S., Goldfish, R., Kulshrestha, P. Application of ELISA in determining the fate of tetracyclines in land-applied livestock wastes.//Analyst.-2003.-V.128.-P.658-662.

51. Jin R.Y., Gui W.J., Guo Y.R., Wang C.M., Wu J.X., Zhu G.N. Comparison of monoclonal antibody-based ELISA for triazophos between the indirect and direct formats.// Food Agric. Immunol.- 2008. V.19. -P.49-60.

52. Watanabe H., Statake A., Kido Y., Tsuji A. Monoclonal-based enzyme-linked immunosorbent assay and immunochromatographic rapidassay for dihydrostreptomycin in milk.//Analyt. Chim. Acta.- 2002.-V. 472.i1. P.45-53.

53. Westermann J., Hubl W., Kaiser N., Salewski L. Simple rapid and sensitive determination of epinephrine and norepinephrine in urine and plasma by non-competitive enzyme immunoassay, compared with HPLC.// Method Clin. Lab.-2002.V.-48(l-2).-P.61.

54. Huang B., Yin Y. Preparation of high-affinity rabbit monoclonal antibodies for ciprofloxacin and development of an indirect competitive ELISA for residues in milk// Biomed. And Biotechnol.- 2010.-V. 11(10).- P. 812-818.

55. Jornet D., Gonzalez-Martinez MA., Puchades R, Maquiera A. Antibiotic immunosensing determination of sulfathiazole in water and honey // Talanta.-2010.-V. 81.- P. 4-5.

56. Mahgoub O., Kadim I.T., Mothershaw A., Al S.A. Use of enzyme linked immunosorbent assay (elisa) for detection of antibiotic and anabolic residues in goat and sheep meat // World Journal of Agricultural Sciences.-2006.-V. 2.- P. 298-302.

57. Pastor-Navarro N, Moráis S, Maquieira A, Puchades R. Synthesis of gaptens and development of a sensitive immunoassay for tetracycline residues. Application to honey samples.// Anal. Chim. Acta.- 2007.-V. 594.-P. 211 -218.

58. Jeon M, Rhee Paeng I. Quantitative detection of tetracycline residues in honey by a simple sensitive immunoassay// Anal. Chim. Acta.-2008.-V. 626.-№2.-P. 180-185.

59. Pastor-Navarro N, Gallego-Iglesias E., Maquieira A., Puchades R Development of group-specific immunoassay for sulfonamides. Application to bee honey analysis. // Talanta.-2007.-V. 71.- P. 923 933.

60. Hubain P.P. Alprazolam and amitriptyline in the treatment of major depressive disorder a double-blind clinical and sleep EEG study.// J- Affect-Disord.-1990.-V. 18.-P. 67-73.

61. Chung-Wei Tsai, Chi-Hsin H., Wei-Hsien W. Determination of nitrofuran residues in tilapia tissue by enzyme-liked immunosorbent assay // J. Chin. Soc.-2009.- V. 56.-P. 1-8.

62. Mohammadi A. Aflotoxin contamination and antibiotic residue in milk in Khorasan province, Iran // Food and Chemical Toxicology.- 2010.-V. 48.- P. 2130-2132.

63. Chafer-Pericas C., Maguieira A., Puchades R. Multiresidue determination of antibiotics in feed and fish samples for food safety evaluation.// J. Food Control.-2011.- V. 22.- P. 993 999.

64. Lee H. J., Lee M. H., Han I. K. Application of ELISA for the detection of penicillin antibiotic residues in live animal.// J Anim. Sci.-2000.-V. 13.-P. 1604-1608.

65. Mark M., Bob B., Jim M. Detection of beta-lactam antibiotics in bulk tank milk // J Food Protection.-1995.-V.58.-P. 577-578.

66. Дыкман JI.А., Богатырев В.А. Наночастицы золота: получение, функционализация, использование в биохимии и иммунохимии // Успехи химии. 2007. - Т. 76. - № 2. - С. 199-213.

67. Hylan Т. R., Dossenbach М., Meneades L. Antidepressant use in the psychiatrist setting in Austria: a comparison of Citalopram, fluoxetine, and paroxetine.//Journal of Serotonin Research.-1998.-V.- 4.-P. 295—303.

68. Invernizzi G. The efficacy and safety of tianeptine in the treatment of depressive disorder: results of a controlled double-blind multicentre study vs. amtriptyline.// Neuropsychobiology.-1994.-V. 30 (2-3).-P. 85-93.

69. Keegan-D. A comparsion of fluoxetine and amitriptyline in the treatment of major depression.// Int- Clin- Psychopharmacol.-1991.-V. Summer 6(2).-P. 117-124.

70. K. Li, L. Liu, C-L. Xu, X-G. Chu. Rapid determination of chloramphenicol residues in aquaculture tissues by immunochromatographic// Assay Anal. Scien.-2007.-V.23.-P. 1281.

71. Murtazina N. R., Eremin S. A., Mozoleva О. V., Everest S. J., Brown A. J., Jackman R. Fluorescent polarization immunoassay for sulphadiazine using a high specificity antibody .//Intern. J. Food Sci. Tech.-2004.-V.39.-P.879-889.

72. Schwenzer K. S., Anhalt J. P. Automated fluorescence polarization immunoassay for monitoring streptomycin.//Antimicrobial Agents and Chemotherapy.-1983.-V.23.-P. 683-687.

73. Zhang S., Wang Z., Nesterenko I.S., Eremin S.A. Shen J. Monoclonal antibody-based fluorescence polarization immunoassay for Sulfamethoxypyridazine and Sulfachloropyridazine// Int. J. Food Sci. Tech. -2007. -V.42, -P.36-44

74. Eremin S.A., Murtazina N.R., Ermolenko D.N., Zherdev A.V., Mart'ianov A.A., Yazynina E.V., Michura I.V., Formanovsky A.A., Dzantiev B.B. // Anal. Lett. -2005. -V. 38. № 6. -P. 951-969.

75. Wang Z., Zhang S., Shen J., Nesterenko I.S., Eremin S.A. Monoclonal Antibody-Based Fluorescence polarization immunoassay for sulfamethoxypyridazine and sulfachloropyridazine// J. of Agricultural and Food Chemistry. -2007.-V.55.№ 17.-P. 6871 6878.

76. White L. O., Macgowan A. P., Lovering A. M., Holt H. A., Reeves D. S., Ryder D. Assay of low trough serum gentamicin concentrations by fluorescence polarization immunoassay// J. Antimicrob. Agents Chemother. -1994.-V.33 .№3 .-P. 1068-1070.

77. Joos В., Luthy R., Blaser J. Long term accuracy of fluorescence polarization immunoassays for gentamicin, tobramycin, netilmicin and vancomycin // J.of Antimicrobial Chemotherapy. -1989.-V.24.-P. 797-803.

78. Eremin, S. A., Knopp, D., Niessner, R., Hong, J. Y., Park, S.-J. and Choi, M. J. Highthrouput determination of BTEX by one-step fluorescence polarization immunoassay//Environmental Chemistry. -2005.-V.2. -P. 227234.

79. Гасилова H. В., Еремин С. А. Определение хлорамфеникола в молоке методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа// Журн. анал. химии 2010. - Т. 65, №3. -С. 261-265.

80. Lee J.R., Choi J., Choi M.J. Development of rapid homogeneous fluorescence polarization assay for estrogen receptor binding of endocrine disrupters//J. Kor. Soc. Environ. Anal. -2002. -V.5.№l.-P. 55-61.

81. Gaikwad, Gómez-Hens A., Pérez-Bendito D. Fluorescence polarization immunoassays and related methods for simple, high-throughput screening of small molecules// Anal. Chim. Acta. -1993.-V.280.-P.129.

82. Wong R. C. Regulatory issues in the development and marketing of lateral flow immunoassays// Lateral Flow Immunoassay. -2009.

83. Cooper M.A., Williams D.H., Cho Y.R. Surface plasmon resonance analysis of glycopeptide antibiotic activity at a model membrane surface// J. Chem. Soc. Chem. Commun.-1997.-V.17.-P. 1625-1626.

84. Gaudin V., Pavy M. L. Determination of sulfamethazine in milk by biosensor immunoassay// J AOAC Int. -1999.-V.82.-P. 1316-1320.

85. Akkoyun A., Kohen V.F., Bilitewski U. Detection of Sulphamethazine with an Optical Biosensor and Anti-idiotypic Antibodies// Sens. Actuators B. -2000.-V. 70.-P. 12-18.

86. Yuana J., Addoa J., Aguilarb M-Is., Wua Y. Surface plasmon resonance assay for chloramphenicol without surface regeneration//Analytical Biochemistry.-2009.-V. 390.-P. 97-99.

87. Gaudin V., Fontaine J., Maris P. Screening of penicillin residues in milk by a surface plasmon resonance based biosensor assay : comparison of chemical and enzymatic sample treatment//Analytica Chimica Acta. -2001.-V.436.-P. 191-198.

88. Guggisberg D., Widmer T., Koch H. Detection of clenbuterol in urine of meat stock by biosensor BIACORE Q// Mitteilungen aus Lebensmitteluntersuchung und Hygiene.2001.-V. 92.-P. 260-276.

89. Gillis E. H., Traynor I., Gosling J. P., Kane M. Improvements to a surface plasmon resonance-based immunoassay for the progesterone // J. AOAC Int. -2006.-V.89.-P. 838-842.

90. Sternesjo A, Mellgren C, Bjorck L. Determination of sulfamethazine residues in milk by a surface plasmon resonance-based biosensor assay// Analytical Biochemistry.- 1995.-V.226.-P.175-181.

91. Traynor I.M., Crooks S.R.H., Bowers J., Elliott C.T. Detection of multi-P-agonist residues in liver matrix by use of a surface plasma resonance biosensor//Analytica Chimica Acta.- 2003.-V.483.-P. 187-191.

92. F. Fernandez, D. G. Pinacho, F. Sanchez-Baeza, M. P. Marco. Portable surface plasmon resonance immunosensor for the detection of fluoroquinolone antibiotic residues in milk//J. of Agricultural and Food Chemistry-201 l.-V. 59.№9.-P. 5036-5043.

93. Raz S. R., Bremer M. G., Haasnoot W., Norde W. Label-free and multiplex detection of antibiotic residues in milk using imaging surfaceplasmon resonance-based immunosensor// Anal. Chem. -2009.-V.81.№18.-P. 7743-7749.

94. Yuan J., Oliver R., Aguilar M.I., Wu Y. Surface plasmon resonance assay for chloramphenicol // Anal. Chem.- 2008.-V. 80.№21.-P.8329-8333.

95. Crooks S. R.H., McCarney В., Traynor I. M., Thompson C. S., Floyd S., Elliott С. T. Detection of levamisole residue in bovine liver and milk by immunobiosensor // Analytica Chimica Acta.- 2003.-V.483.-P. 181-186.

96. Медянцева Э.П., Халдеева Е.В.,.Будников Г.К. Иммуносенсоры в биологии и медицине: аналитические возможности, проблемы иперспективы//Журн. анал. Химии.-2001.-Т. 56.-С. 1015-1031.

97. Conneely G., Aherne М., Lu Н. Н., Guilbault G. G. Development of an immunosensor for the detection of testosterone in bovine urine.// Anal. Chim. Acta.-2007.-V. 583.-P. 153-160.

98. Liu X., Wong D. K.Y. Picogram-detection of estradiol at an electrochemical immunosensor with a gold nanoparticle Protein G-(LC-SPDP)-scaffold.//Talanta.-2009.-V. 77.-P. 1437-1443.

99. Преснова Г.В., Рубцова М.Ю., Шумянцева B.B., Булко Т.В., Егоров A.M. Сравнительная иммобилизация антител на поверхности модифицированных печатных графитовых электродов // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия.-2008.-Т.49.-С. 91-95.

100. Thavarungkul P., Dawan S., Kanatharana P., Asawatreratanakul P. Detecting penicillin G in milk with impedimetric label-free immunosensor. //Biosensors and Bioelectronics.-2007.-V. 23.-P. 688-694.

101. Vaughana R. D., Gearya E., Pravdaa M., Guilbaulta G. G. Piezoelectric immunosensors for environmental monitoring.// International Journal of Environmental Analytical Chemistry.-2003 .-V. 83 .-P. 555-571.

102. DiBenedetto S. A., Facchetti A., Ratner M. A., Marks T. J. Molecular self-assembled monolayers and multilayers for organic and unconventional inorganic thin-film transistor applications.//Adv. Mater.-2009.-V. 21.-P. 1407-1433.

103. Attili B. S., Suleiman A. A. A piezoelectric immunosensor for the detection of Cortisol.// Anal. Lett.-1995i-V. 28.-P. 2149-2159.

104. Калмыкова E.H., Мелихова E.B., Еремин С.А., Ермолаева Т.Н. Определение сульфаметоксазола с помощью пьеэокварцевого иммуно-сенсора.//Антибиот. Химиотерапия.-2004.-Т. 49.-С. 8-13.

105. Мелихова Е.В., Калмыкова Е.Н., Еремин С.А., Ермолаева Т.Н. Применение проточного пьеэокварцевого иммуносенсора для определения сульфаметоксазола в объектах окружающей среды.// Журн. анал. Химии.-2006.-Т. 61.-С. 687-693.

106. Ji X., Ren J., Ni R., Liu X. A stable and controllable Prussian blue layer electrodeposited on self-assembled monolayers for constructing highly sensitive glucose biosensor // Analyst. 2010. V. 135. P. 2092 2098

107. Nuzzo R.G., Aliara D.L. Adsorption of Afunctional organic disulfides on gold surfaces // J. Am. Chem. Soc. 1983. V. 105. P. 4481-4483

108. Moisés Simone S., Schaferling Michael. Toxin immunosensors and sensor arrays for food quality control // Bioanal, 2009, 29, 73-103

109. Grabar K.C., Freeman R.G., Hommer M.B. Natan M.J. Preparation and characterization of Au colloid monolayers // Anal. Chem. 1995. - V. 67.-P. 735-743.

110. Turkevich J. Colloidal gold. Part 1. Historical and preparative aspects, morphology and structure // Gold Bull. 1985. - V. 18. - P. 86-91.

111. Mannelli I. Quartz crystal microbalance (QCM) affinity biosensor for genetically modified organisms (GMOs) detection / I. Mannelli, M. Minunni, S. Tombelli, M. Mascini // Anal.Chem. 2003. - V. 18., № 2 - 3. P. 129 -140.

112. Stendroff C.J., Herschbach D.R. Kinetics of displacement and charge transfer reactions probed by SERS: Evidence for distinct donor and acceptor sites on colloidal gold surfaces // Langmuir. 1985. - V. 1. - P. 131-135.

113. Mariotti E. Surface plasmon resonance biosensor for genetically modified organisms detection / E. Mariotti, M. Minunni, M. Mascini // Anal. Chem. 2002. - V. 453., № 2. - P. 165 - 172.

114. Attili B.S. A Piezoelectric Immunosensor for the Detection of Cocaine / B. S. Attili, A. A. Suleiman // Microchem. J. 1996. - V. 54. - P. 174.

115. Shriver-Lake L.C. Antibody immobilization using heterobifunctional crosslinkers / L.C. Shriver-Lake, B. Donner, R. Edelstein, K. Breslin, S. K. Bhatiat & F. S. Ligner // Biosensors & Bioelectronics. 1997. - V. 12, № 11.-P. 1101-1106.

116. Park J-W. Comparison of stabilizing effect of stabilizers for immobilized antibodies on QCM immunosensors / J-W. Park, S. Kurosowa, H. Aizawa, S-i. Wakida, S. Yamada, K. Ishihara // Sensors and Actuators B. -2003. -V. 91.-P. 158-162.

117. Smith A. Nature of immobilized antibody linked to thioctic acid treated gold surfaces / A. Smith, M. W. Ducey, M. E. Meyerhoff // Biosensors & Bioelectronics. 2000. - V. 15. - P. 183 - 192.

118. Ulbrich, R., Golbik R., Schellenberger A. Different mechanisms of protein immobilization on glutaraldehyde activated supports: Effect of support activation and immobilization condition // Biotechnol. Bioeng. 1991. V. 37. P. 280.

119. Jal P.K., Patel S., Mishra B.K. Chemical modification of silica surface by immobilization of functional groups for extractive concentration of metal ions // Talanta. 2004. V. 62. P. 1005-1028.

120. Нартова Ю.В., Еремин C.A., Ермолаева Т.Н. Малочувствительные иммуносенсоры для определения хлорацетанилидных гербицидов // Журн. аналит. химии. 2008. - Т. 63. -№12. С. 1302-1310.

121. Подлегаева JI.H., Колесников JI.B. Исследование условий получения ультрадисперсных частиц серебра и золота при химическом осаждении. // Вестник КемГУ, Серия: Физика. Кемерово. - 2008. - № З.-С. 96-98.

122. Cognet L., Tardin С., Boyer D., Choquet D., Tamarat P. Single metallic nanoparticle imaging for protein detection in cells. // Proc. Natl. Acad. Sci.USA.-2003.-V. 100.-№20.-P. 11350-11355.

123. Huang X., EI Sayed I.H., Qian W. El-Sayed M.A. Cancer cell imaging and photothermal therapy in the near-infrared region by using gold nanorods. //J. Am. Chem. Soc. -2006. - V. 128. -№ 6. - P. 2115-2120.

124. Li J., Wang C., Chen B., Dai Y., Zhang R., Song M. et al The enhancement effect of gold nanoparticles in drug delivery and as biomarkers of drug-resistant cancer cells. // ChemMedChem. 2007. - V. 2. - № 3. - P. 374-378.

125. Young-Pil K., Eunkeu O., Hyun Kyong S., Dae Won M., Tae Geol L., Hak-Sung K. Gold nanoparticle-enhanced secondary ion mass spectrometry and its bio-applications. // Applied Surface Science. 2008. - V. 255. - № 4.-P. 1064-1067.

126. Dong Xi, Xiaoping Luo, Qin Ning, Qianghua Lu, Kailun Yao, Zuli Liu. The detection of HBV DNA with gold nanoparticle gene probes. // Journal of Nanjing Medical University. 2007. - V. 21. - № 4. - P. 207212.

127. Banerjee I. A., Regan M. R. Preparation of gold nanoparticle templated germania nanoshells. // Materials Letters. 2006. - V. 60, - № 7. -P. 915-918.

128. Mingzhou Yu, Jianzhong Lin, Tatleung Chan. Numerical simulation of nanoparticle synthesis in diffusion flame reactor. // Powder Technology. -2008.-V. 181.- № 1.-P. 9-20.

129. Huan Ma, Lenore L. Dai. Synthesis of polystyrene-silica composite particles via one-step nanoparticle-stabilized emulsion polymerization. // J. Colloid and Interface Science. 2009. - V. 333. - №.2. - P. 807-811.

130. Soumen Basu, Sujit Kumar Ghosh, Subrata Kundu, Sudipa Panigrahi, Snigdhamayee Praharaj, Surojit Pande, Subhra Jana, Tarasankar Pal.

131. Biomolecule induced nanoparticle aggregation: Effect of particle size on interparticle coupling //Journal of Colloid and Interface Science. 2007. -V. 313. -№ 2. - P. 724-734.

132. Bachong W., Lucocq J.M., Roth J. Thiocyanate gold: Small (2-3 nm) colloidal gold for affinity cytochemical labeling in electron microscopy // Histochemistry. 1985. - V. 83. - P.409-411.

133. Birrel G.B. Hedberg K.K. Immunogold labeling with small gold particlies : Silver enhancement provides increased detectsbiluty at low magnifications // J. Electron. Microsc. Technol. 1987. - V. 5. - P. 219220.

134. Бусев А.И., Иванов B.M. Аналитическая химия золота. -М.: Наука. 1973. -263 с.

135. Hamamoto К., Kawakita Н., Ohtoa K.and Inoue К. Polymerization of phenol derivatives by the reduction of gold ions to gold metal // Reactive and Functional Polymers. 2009. - V. 69. - №. 9. - P. 694-697.

136. Frens G. Controlled nucleation for the particle size in monodisperse gold suspensions // Nature Phys. Sci. 1973. - V. 241. - P. 20-22.

137. Creighton J. A., Eadon D. G. Ultraviolet-visible absorption spectra of the colloidal metallic elements // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1991. - V. 87.-№24.-P. 3881.

138. Henglein A. Radiolytic Preparation of Ultrafine Colloidal Gold Particles in Aqueous Solution: Optical Spectrum, Controlled Growth, and Some Chemical Reactions // Langmuir. 1999. - V. 15. - P. 6738-6744.

139. Tarozaite R., Juskenas R., Kurtnaitiene M., Jagminiene A., Vaskelis A. Gold colloids obtained by Au(III) reduction with Sn(II): preparation and characterization // Chemiya. 2006. - V. 17. - № 2-3. - P.l-6.

140. Wagner J., Tshikhudo T.R., Kôhler J.M. Microfluidic generation of metal nanoparticles by borohydride reduction //Chemical Engineering Journal.-2008.-V. 135.-P. 104-109

141. Yee С. K., Jordan R., Ulman A., White H., King A., Rafailovich M., Sokolov J. Novel One-Phase Synthesis of Thiol-Functionalized Gold, Palladium, and Iridium Nanoparticles Using Superhydride // Langmuir. -1999.-V. 15.-№ 10.-P. 3486-3491.

142. Newman J. D. S., Blanchard G. J. Formation of Gold Nanoparticles Using Amine Reducing Agents // Langmuir. 2006. - V. 22. - № 13. - P. 5882-5887.

143. Шашканова О.Ю., Ермолаева Т.Н. Применение золотых наночастиц для усиления сигнала пьезокварцевого иммуносенсора // Заводская лаборатория. 2010. - №3. - С. 37-40.

144. Brust M., Kiely С. Some recent advances in nanostructure preparation from gold and silver particles: a short topical review // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2002. - V. 202. - №. 2-3. -P. 175 -186.

145. Ваневец А. С., Третьяков Ю. Д. Микроволновой синтез индивидуальных и многокомпонентных оксидов // Успехи химии. -2007. Т.76. - №5. - С. 435- 451.

146. Бердоносов С.С. Микроволновая химия // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.7. - №1. - С. 32-38.

147. Kingston Н. М., Haswell S. J. Microwave Enhanced Chemistry: Fundamentals, Sample Preparation and Applications. American Chemical Society. Washington. - 1997. - P. 772.

148. Salzmann C. Anisotropic copper nanocrystals synthesized in supersaturated medium: nanocrystal growth // Langmuir. 2004. - V. 20. -P.11772-11777.

149. Maue M. M. Heating-induced evolution of thiolate-encapsulated gold nanoparticles: a strategy for size and shape manipulation // Langmuir. -2000.-V. 16.-P. 490-497.

150. Егорова E.M., Ревина A.A., Ростовщикова Т.Н., Кисилёва О.И. Бактерицидные и каталитические свойства стабильных металлических наночастиц в обратных мицеллах. // Вестник Московского университета. Серия 2, Химия, 2001. Т. 42. - №5. - С. 332-338.

151. Разумов В.Ф., Барышников Б.В., Разумова М.Б. Синтез нанокристаллов галогенидов серебра в обратных мицеллах АОТ // Журнал научной и прикладной фотографии. -1996. -Т. 41. -№ 2. С. 3343.

152. Tovstun S.A., Razumov V.F. On the fluctuations of the composition of the reverse micelles // Journal of Colloid and Interface Science. 2010. -Y.351. - № 2. - P. 485-492.

153. Спирин М.Г., Бричкин С. Б., Разумов В.Ф. Использование обратных мицелл для получения наночастиц золота ультрамалого размера // Российские нанотехнологии. 2006. - Т.1. - №1,2. - С.121-126.

154. Bongrand P. Ligand-receptor interactions. // Rep.Prog. Phys. 1999. -V. 62.-P. 921-968.