Экспрессные иммунохимические методы определения загрязнителей в продуктах питания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат химических наук Нестеренко, Ирина Сергеевна

• Нестеренко, Ирина Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Нестеренко, Ирина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Загрязнители пищевых продуктов.

1.1.1 Сульфаниламидные препараты.

1.1.2. Микотоксины.

1.2. Методы определения сульфаниламидных препаратов и микотоксинов.

1.2.1. Неимммунохимичсские методы определения сульфаниламидов.

1.2.2. Иммунохимические методы (ИХМ) определения сульфаниламидных препаратов.

1.2.1.1. Специфическое определение сульфаниламидов методом иммуноанализа.

1.2.1.2. Определение сульфаниламидов методом класс-специфического иммуноанализа.

1.2.1.3. Перспективные направления развития иммуннохимических методов определения сульфаниламидов.

Экспрессные иммунохроматографическпе методы определения сульфаниламидов с помощью тест-полосок.

Метод с молекулярными отпечатками полимеров (МИП).

Новые подходы к флуороиммуноанализу.

1.2.2.0собенности определения сульфаниламидов в реальных образцах.

1.3. Методы определения микотоксинов.

1.3.1. Неиммунохимические методы определения микотоксинов.

1.3.2. Иммунохимические методы определения микотоксинов.

Твердофазный штуноферментный анализ.

Гомогенные иммунохимические методы определения микотоксинов.

Биосенсоры.

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Материалы и оборудование.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Сннтез этилсндиаминфлуоресцеинтиокарбомата (ЭДФ).

2.2.2. Синтез глутаровых производных сульфаметазина, сульфахлорпиридазина и сульфаметоксипиридазина.

2.2.3. Синтез 4-(4-аминобензолсульфаниламидамино)-бутановой кислоты (САБ), 4-(4-аминобензолсульфаниламидамино)-бензойной кислоты (САБ1) и 4-(4-аминобензолсульфаниламидамино)-гексановой кислоты(САГ).

2.2.4. Синтезы 5,7-динитробензофуразановых производных сульфаниламидных препаратов и 4-( 4-аминобензолсульфаниламидамино)-бутановой кислоты.

2.2.5. Синтез глутаровых производных сульфаниламидных препаратов, меченных ЭДФ.

2.2.6. Синтезы САБ ,САБ1, САГ и БФЗ-САБ, меченных ЭДФ.

2.2.7. Синтез фталевых производных сульфаметазина, сульфадиазина, сульфаметизола, сульфатиазола, сульфаметоксазола, сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина, меченых ЭДФ.

2.2.8.Синтезы сульфаниламидов, меченных флуоресцеинизотиоционатом.

2.2.9.Синтез коньюгатов производных сульфаниламидных препаратов с белками

2.2.9.1 .Синтез конъюгатов овальбумина и соевого ингибитора трипсина с глутаровыми производными сульфаниламидов.

2.2.9.2. Синтез конъюгатов фталевых производных сульфаметазина, сульфадиазина, сульфаметизола, сульфатиазола, сульфаметоксазола, сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина с белками-носителями.

2.2.9.3. Синтез конъюгатов САБ с белками.

2.2.9.4. Синтез конъюгатов БФЗ-САБ с белками.

2.2.10. Получение коньюгата антител против сульфаниламидов с коллоидным золотом.

2.2.11. Получение иммунодетектирующего слоя.

2.2.12. Методика проведения поляризационного флуоресцентного иммуноанализа

2.2.12.1. Тестирование антисывороток методом поляризации флуоресценции.

2.2.12.2. Построение градуировочного графика.

2.2.12.3. Измерение кинетики ассоциации и диссоциации комплекса антиген-антитело методом поляризации флуоресценции.

2.2.12.4. Определение аналитических характеристик иммуноанализа.

Предел обнаружения.:.

Воспроизводимость.

Специфичность анализа.

Тест на открытие.

2.2.13. Методика приготовления проб меда.

2.2.14. Методика приготовления проб молока.

2.2.15. Методика приготовления проб специй.

2.2.16. Получение антител.

2.2.17. Методика проведения иммунохроматографического определения сульфаниламидов методом тест-полосок.

2.2.18. Методика проведения иммунохроматографического определения охратоксина А.

3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ МЕТОДОМ ПОЛЯРИЗАЦИОННОГО ФЛУОРЕСЦЕНТНОГО ИММУНОАНАЛИЗА.

3.1. Получение сульфаниламидных препаратов, меченных флуоресцентной меткой

3.2. Разработка методики специфического определения сульфахиноксалина, сульфатиазола, сульфапиридина, сульфаметазина и сульфадиметоксина.

3.2. Разработка методики специфического определения сульфахлорпиридазина и сульфаметоксипиридазина.

4. ГРУПП-СПЕЦИФИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ.

4.1. Подходы к групп-специфическому определению сульфаниламидов иммунохимическими методами.

4.2. Синтез производных сульфаниламидных препаратов, меченных флуоресцентной меткой.

4.3. Подбор иммунореагентов и оптимизация условий групп-специфического определения сульфаниламидных препаратов.

4.3.1. Тестирование антисывороток, полученных против САБ1 и САГ.

4.3.2. Проведение групп-специфического определения сульфаниламидных препаратов с использованием антисывороток анти-САБ1-ОВА, анти-САБ1-ТГ, анти-САГ-БСА и анти-САГ-ОВА.

4.3. Иммунохроматографическое групп-специфическое определение сульфаниламидов с использованием тест- полосок.

4.3.1. Синтез конъюгата САБ с бычим сывороточным альбумином.

4.3.2. Получение конъюгата антител против сульфаниламидов с коллоидным золотом.

4.3.3. Определение сульфаниламидов с помощью стрип-теста.

4.4. Тестирование антисывороток анти-БФЗ-САБ.

4.5. Тестирование антител против СА-Ф-БСА.

5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПРОДУКТАХ ПИТАНИЯ.

5.1. Определение сульфаниламидных препаратов в меде.

5.2. Определение сульфаниламидных препаратов в молоке.

6. НЕИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИММУНОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МИКОТОКСИНОВ.

6.1. Иммунохимические тест-методы определения микотоксинов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспрессные иммунохимические методы определения загрязнителей в продуктах питания»

Жизнедеятельность человека неуклонно ведет к загрязнению среды его обитания, из которой мы получаем продукты питания, следовательно, необходимо разбираться в разнообразии пищевых загрязнителей и стараться не допускать их попадания в окружающую среду. Вредные вещества пищи условно могут быть разделены на две группы. Первая группа — это собственно природные компоненты пищевых продуктов (специфичные именно для определенного вида продукта растительного или животного происхождения), которые при обычном или излишнем использовании могут вызвать негативные реакции организма. Она представлена большим перечнем биологически активных и токсических элементов, которые в свою очередь разделяются на группы, различающиеся по строению и механизму действия. К ним относятся: антивитамины, алкалоиды, алкоголь, цианогенные гликозиды и др. Вторая группа представлена веществами, не свойственными пищевым продуктам, попадающими в них опосредованно. Как правило, это химические вещества, вносимые в пищу специально для достижения технологического эффекта, а также загрязнители пищи химической или биологической природы.

Загрязнители пищевых продуктов, попадающие из окружающей среды, представляют наибольшую опасность для здоровья. В свою очередь, истинные загрязнители пищевых продуктов делятся на вещества природного (биологического) и химического происхождения.

К биологическим загрязнителям пищевых продуктов относятся бактериальные токсины, ботулинические токсины, микотоксины (токсины микроскопических грибов), а также токсины одноклеточных и многоклеточных водорослей.

Если говорить о загрязнителях пищевых продуктов химического просхождения, то, в первую очередь, это металлы (к ним относятся ртуть, свинец, хром, мышьяк, кадмий, кобальт, олово, никель), пестициды и продукты их метаболизма: органические инсектициды, метилбромид и др; нитраты, нитриты, полициклические ароматические соединения, стимуляторы роста сельскохозяйственных животных, радиоизотопы, микотоксины и др.[1].

Отсюда понятна необходимость контролировать качество продуктов питания на предмет содержания различных загрязнителей. Особенно следует остановиться на все чаще применяемых в настоящее время стимуляторах роста животных и продуктах жизнедеятельности микроскопических грибов - микотоксинах, в связи с возросшей необходимостью контроля за их содержанием.

Известно, что безопасность пищевых продуктов по содержанию химических веществ и загрязнителей, ветеринарных препаратов и лекарственных средств, а также в микробиологическом и радиационном отношении определяется их соответствием гигиеническим нормативам, установленным государственным техническим регламентом, и контролируется государственными структурами на всех уровнях. Приобретение продуктов в торговых сетях должно по идее быть залогом их безопасности.

К стимуляторам роста прежде всего относятся гормоны и антибиотики. В сельском хозяйстве для быстрого роста мышечной ткани животных применяются, как правило, анаболические гормоны, позволяющие при регулярном использовании увеличить мышечную (пищевую) массу животных. Наряду с гормонами для выращивания мясистого и здорового скота широко используются различные антибактериальные средства. Как известно, определенная их часть не выводится из организма. У животных также антибактериальные средства частично остаются в мясе, молоке. При использовании такого продукта возрастает риск развития аллергических реакций, нарушения местного иммунитета, изменения микрофлоры кишечника. В детском питании запрещено использование самих лекарственных веществ и продуктов, выращенных с их помощью. Наибольшее распространение в ветеринарии получили сульфаниламидные препараты в связи с их эффективностью, доступностью и низкой стоимостью.

Поэтому представляло интерес оценить возможность контроля биологических загрязнителей продуктов питания на примере микотоксинов и химических загрязнителей пищевых продуктов на примере сульфаниламидных препаратов.

Как показывает практика, для этих целей необходимы и удобны быстрые методы определения этих веществ. Хорошо разработаны и давно применяются различные хроматографические методы. Однако при их высокой чувствительности и точности, эти методы являются дорогостоящими и требуют длительной пробоподготовки образцов, что совершенно неприемлемо для целей массового скрининга. Поэтому актуальной является разработка высокоспецифичных, надежных и одновременно быстрых и недорогих методов анализа. Этим требованиям удовлетворяют различные методы иммунохимического анализа - гомогенный поляризационный флуоресцентный иммуноанализ (ПФИА) и различные врианты иммунохроматографических методов анализа, которые все более широко используются для мониторинга различных объектов окружающей среды. Основное отличие данных методов иммуноанализа от традиционного твердофазного иммуноанализа- незначительное время анализа в случае ПФИА и отсутствие дорогостоящего оборудования в случае неинструментальных методов.

Целью настоящего исследования явилась разработка экпрессных иммунохимических методов определения сульфаниламидных препаратов и микотоксинов. В круг задач исследования также входило создание аналитических систем для количественного определения сульфаниламидных препаратов и микотоксинов в различных природных объектах, т.е. разработка методик выделения этих веществ из природных матриц и подбор условий их определения.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

• осуществить синтез иммунохимических реагентов - конъюгатов аналитов с белками и меченных флуоресцеином производных;

• изучить влияние структуры иммунореагентов на основные характеристики методов;

• изучить подходы к специфическому и групп-специфическому определению сульфаниламидов методом ПФИА;

• разработать экспрессные методики пробоподготовки продуктов питания для определения в них сульфаниламидов и микотоксинов методами ПФИА и иммунохроматографии;

• подобрать условия определения сульфаниламидов и микотоксинов методами иммунохроматографиии

• определить аналитические характеристики разработанных методик.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Нестеренко, Ирина Сергеевна

выводы

1. Разработаны методики поляризационного флуоресцентного иммуноанализа (ПФИА) для индивидуального определения семи сульфаниламидных препаратов: сульфаметазина, сульфатиазола, сульфахиноксалина, сульфапиридина, сульфадиметоксина, сульфахлорпиридазина и сульфаметоксипиридазина. Пределы обнаружения составили 1-8 нг/мл, что значительно ниже ПДК. Установлено, что гомологичная комбинация трейсера и антител позволяет получить более низкие пределы обнаружения.

2. Разработана методика групп-специфического определения сульфаниламидов с помощью антител, полученных к иммуногену на основе химерной молекулы, содержащей фрагменты семи сульфаниламидов. Установлено, что данные антитела специфичны к семи искомым сульфаниламидам и их гомологам, а также практически не чувствительны к остальным представителям данной группы лекарственных веществ. Пределы обнаружения составили 3-55 нг/мл.

3. Показана возможность использования антител, специфичных к 4-(4-аминосульфаниламино)-гексаповой кислоте, конъюгированной с овальбумином, для одновременного определения пяти сульфаниламидов методом тест-полосок. Контрольный уровень составил 30 нг/мл.

4. Оптимизированы методики групп-специфического и специфического определения сульфаниламидов методом ПФИА для анализа реальных объектов - меда и молока. Отработаны условия подготовки образцов. Пределы обнаружения разных сульфаниламидов находились в интервале от 6 до 16 нг/мл для меда и от 40 до 150 нг/мл для молока.

5. Показана возможность разработки иммуноаффинных тандемных колонок для определения микотоксинов. Пороговая концентрация составила 10 нг/мл. Методика применена для определения охратоксина А в специях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Нестеренко, Ирина Сергеевна, 2009 год

1. Титова Л. II Мой малышю2007. Т.9. С.1-3.

2. Вартанян Р. С. Синтез основных лекарственных средств. М.: ММЕ. 2004. 845 с.

3. Яхонтов Л. Н., Глушков Р. Г. Синтетические лекарственные средства. М.: Медицина. 1983. 272 с.

4. Арзамасцев А. 77. Фармацевтическая химия. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005. 640 с.

5. Гранник В. Г. Основы медицинской химии. М.: Вузовская книга. 2001. 384 с.

6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна. 2002. 608 с.

7. Pastor-Navarro N. Garcia-Bover С., Maquieira A., Puchades R.ll Anal. Bioanal. Chem. 2004. V. 379. № 7. P. 1088-1099.

8. McCaughey J., McEvoy D. L. G.ll The Pig J. 1997. V. 39. P. 105-114.

9. Leclercq R., Derlot E., Weber M., Duval J., Courvalin P.II Antimicrob. Agents Chemother. 1989. V. 33. P. 10-15.

10. Папазяи Т.II Животноводство России. 2002. V. 7. P. 16-20.

11. И. Maragos С, Bennett G. A., Richard J. L.H Food Agric. Immun. 1997. V. 9. P. 3-12.

12. CreppyE. EM Toxic. Lett. 2002. V. 127. P. 19-28.

13. Moss M. O.ll Mycologist. 2002. V. 16. № 4. P. 158-161.

14. European mycotoxin regulations and proposal No 1126. Official Journal of the European Union. 2007 V. L255. P. 14-18.

15. Sokolovic M., Garaj-Vrhovac V., Simpraga В.П Arh Hig Rada Toksikol. 2008. V. 59. P. 43-52.

16. Beier R. S„ Stanker L. H.H Recent Res. Devel. Agric. Food Chem. 2000. V. 4. P. 59-93.

17. BuickR. K., Greer N. M„ Elliott С. 77/ Analyst. 2000. V. 125. P. 395-396.

18. Bogialli S„ Curini R„ Corcia A., Di Nazzari M„ Polci M. L.I I Anal. Chem. 2003. V. 75. № 8. P. 798-804.

19. Furusawa N. Kishida K.II Fresenius J. Anal. Chem. 2001. V. 371. P. 1031-1033.

20. Titus A., Msagati J., Ngila C.I I Talanta. 2002. V. 58. P. 605-610.

21. Ni Y., Qi Z, Kokot S.ll Chemomet. Intellig. Lab. Sys. 2006. V. 82. P. 241-246.

22. Lara F. J., Garcha-Campaca A. M., Neususs C., Ales-Barrero F.ll J. Chrom. A. 2009. V. 1216. № 15. P. 3372-3379.

23. Bogaerts R., De GroodtJ. M, De Vos D.ll J. Food Sci. 1981. V. 46. P. 158-160.

24. Myllyniemi A.-L. Development of microbiological methods for the detection and identification of antimicrobial residues in meat. 2004. Helsinki. Academic dissertation. 87 p.

25. Pikkemaat M. G., Oostra-van Dijk S., Schouten J., Rapallini M., Van Egmond H. J Л Food Control. 2008. V. 19. P. 781-789.

26. Gaudin V., Maris P., Fuselier R., Ribouchon J.-L., Cadieu N., Rault АЛ Food Addit. Contain. 2004. V. 21. № 5. P. 422-433.

27. Jen J.-F., Lee H.-L., Lee B.-N.// J. Chrom. A. 1998. V. 793. P. 378-382.

28. Thomson S. Т., Noot D. КЛ Anal. Chim. Acta. 2005. V. 551. P. 1-9.

29. Roybal J. E., Pfenning A. P., Turnipseed S. В., Gonzales S. АЛ Anal. Chim. Acta. 2003. V. 483. P. 147-152.

30. McClure E. L, Wong C. S.H J. Chrom. A. 2007. V. 1169. № 1-2. P. 53-62.31 .Pang G.-F, Cao Y.-Z., Zhang J.-J, Jia G.-Q, Fan C.-L, Li X.-M., Liu Y.-M., Li Z.-Y., Shi Y.-Q.//3. AO AC Int. 2005. V. 88. № 5. P. 1304-1311.

31. Lamba S., Sanghi S. K., Asthana A., Shelke MM Anal. Chim. Acta. 2005. V. 552. P. 110115.

32. Wen Y., Zhang M., Zhao Q., Feng Y.-QJI J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53. P. 84688473.

33. Sun H., Ai L., Wang F.ll Chromatographia. 2007. V. 66. P. 333-337.

34. Li J.-D., Cai Y.-Q, Shi Y.-L., Мои S.-F., Jiang G.-BM J. Chrom. A. 2007. V. 1139. P. 178-184.

35. Berzas Nevado J. J., Castaneda Penalvo G., Guzman Bernardo F. JJI J. Chrom. A. 2000. V. 870. P. 169-177.

36. Forti A. F., Scortichini GM Anal. Chim. Acta. 2009. V. 637. P. 214-219.

37. Berardi G., Bogialli S„ Curini R„ Di CorciaA., LaganaA.// J. Agric. Food Chem. 2006. . V. 54. P. 4537-4543.

38. Maudens К. E, Zhang G.-F, Lambert W. E.H J. Chrom. A. 2004. V. 1047. P. 85-92.

39. Raich-Montiu J., Folch J., Compan'o R., Granados M., Prat M. D.ll J. Chrom. A. 2007. V. 1172. №2. P. 186-193.41 .Nagaraja P., Naik S. D„ Shrestha A. K., Shivakumar A.H Acta Pharm. 2007. V. 57. P. 333-342.

40. El-Kommos M. E„ Emara К. МЛ Analyst. 1988. V. 113. № 1. P. 133.

41. Евгенъев М.И., Гармонов С.Ю., Погорельцев В.К, Шакирова Э.Ф.П Журн. аналит. химии. 1999. Т. 54, № 6. С. 618.

42. Морозова В. С., Левашова А. И., Еремин С. АЛ Журн. аналит. химии. 2005. Т. 60. № 3. С. 230-246.

43. Wang S., Zhang Н. Y, Wang L., Duan Z. J., Kennedy I.I I Food Add. Cont. 2006. V. 23. № 4. P. 362-384.

44. Нестеренко И. С., Нокель М. А., Еремин С. АЛ Журн. аналит. химии. 2009. Т. 64. № 5. С. 1-20.

45. Егоров А. М., Осипов А. П., Дзантиев Б. Б., Гаврилова Е. М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высшая школа. 1991. 288 с.

46. Spinks С. АЛ Trends Food Sci. Tech. 2000. V. 11. P. 210-217.

47. LiX., Zhang G., Liu Q., Feng C., WangX., Yang Y., Xiao Z, Yang J., Xing G., Zhao D., Cai S., Chen НЛ Food Addit. Contain. 2009. V. 26. № 3. P. 314-325.

48. Берлина A. H., Жердев А. В., Дзантиев Б. Б., Сахаров И. Ю. //Прикл. биохим. микробиол. 2007. Т. 43. № 5. С. 614-620.

49. Zhang G., WangX, Zhi А., Bao Y., Yang Y., Qu M., Luo J., Li Q„ Guo J., Wang Z., Yang J., Xing G., Chai S., Shi Т., Liu O.H Food Add. Cont. 2007. V. iFirst. P. 1-11.

50. Fleeker J., Lovett L. J.ll J. Assoc. Anal. Chem. 1985. V. 68. № 2. P. 172-174.

51. Garden S. W, Sporns РЛ J. Agrric. Food Chem. 1994. V. 42. № 6. P. 1379-1391.

52. FranekM., Kolar V., Deng A., Crooks S.ll Food Agric. Immunol. 1999. V. 11. P. 339349.

53. Pastor-Navarro N., Gallego-Iglesias E., Maquieira A., Puchades R.H Anal. Chim. Acta. 2007. V. 583. № 2. P. 377-383.

54. Singh P., Ram B. P., Sharkov N.H J. Agrric. Food Chem. 1989. V. 37. № 1. P. 109-114.

55. Thomson С. A., Sporns P.// J. Food Sci. 1995. V. 60. № 2. P. 409-415.

56. Thomson C. A., Sporns P.m. Food Sci. 1995. V. 60. № 4. P. 872-879.

57. Lee N., Holtzapple С. K., Muldoon M. Т., Deshpande S. S., Stanker L. H.U Food Agric. Immun. 2001. V. 13. P. 15-17.

58. Strasser A., Dietrich R., Usleber E., Martlbauer ЕЛ Anal. Chim. Acta. 2003. V. 495. № 1/2. P. 11-19.61 .Алпеева И. С., Сахаров И. ЮЛ Прикл. биохим. микробиол. 2007. Т. 43. № 1. С. 31.

59. GillikinJ. W, Graham J. S./l Plant. Physiol. 1991. V. 96. № 1. P. 214.

60. Bjurling P., Baxter G. A, Caselunghe M., Jonson C., O'Connor M., Persson В., Elliott C. ТЛ Analyst. 2000. V. 125. P. 1771-1774.

61. SternesjoA., Mellgren C., BjorckL.II Anal. Biochem. 1995. V. 226. № 1. P. 175-181.

62. AkkoyunA., Kohen V. F„ Bilitewski U./l Sensors Actuators B. 2000. V. 70. P. 12-18.

63. Мелихова E. В., Калмыкова E. H., Еремин С. А., Ермолаева Т. НЛ Журн. аналит. химии. 2006. Т. 61. № 7.С. 744.

64. Калмыкова Е. Н., Мелихова Е. В., Еремин С. А., Ермолаева Т. НЛ Антибиот. химиотерапия. 2004. Т. 49. № 1. С. 8-13.

65. Калмыкова Е. Н., Милонов М. В., Мелихова Е. В., Еремин С. АЛ Сенсор. 2005. Т. 2. С. 14-20.

66. Weber G.II Biochem. J. 1952. V. 51. P. 155-167.

67. Коллинз У. П. Новые методы иммуноанализа. М.: Мир. 1991. С. 138-148.

68. Smith D. S., Eremin S. АЛ Bioanal. Chem. 2008. V 391. № 5. P. 1499-507.

69. Eremin S. A., Murtazina N. R., Ermolenko D. K, Zherdev A. V., Mart'ianov A. A., Yazynina E. V, Michura I. V., Formanovsky A. A., Dzantiev В. ВЛ Anal. Lett. 2005. V. 38. P. 951-969.

70. Eremin S. A., Smith D. S.H Comb. Chem. High T. Scr. 2003. V. 6. P. 79-99.

71. Jolley M. ЕЛ J. Anal. Toxicol. 1981. V. 5. P. 236-240.

72. Nasir M. S., Jolley M. ЕЛ J. Agrric. Food Chem. 2002. V. 50. P. 3116-3121.

73. Alfonso C., Alfonso A., Vieytes M. R., Yasumoto Т., Botana L. МЛ Anal. Bioanal. Chem. 2005. V. 344. P. 266-274.

74. Adamzchyk M., Donald D., Jonson D. D, Reddy R. ЕЛ Bioconjug. Chem. 1998. V. 3. P. 403-408.

75. Eremin S. A, Smith D. S, Landon J., Jacbnan R.H Analyst. 1994. V. 119. P. 2723-2726.

76. Murtazina N. R., Eremin S. A., Mozoleva О. V, Everest S. J., Brown A. J., Jackman R.H Inter. J. Food Sci. Tech. 2004. V. 39. P. 879-889.

77. Spinks C. A., Wyatt G. M., Lee H. A., Morgan M. R. АЛ Bioconjug. Chem. 1999. V. 10. P. 583-588.

78. Advanced Chemistry I. ACD/Labs. 6.00. 2002.

79. Cliquet P., Cox E., Haasnoot W., Schacht E., Goddeeris В. МЛ J. Agrric. Food Chem. 2003. V. 51. P. 5835-5842.

80. Haasnoot W., Du Pre J., Cazemier G., Kemmers-Voncken A., Verheijen R., Jansen B. J. МЛ Food Agric. Immunol. 2000. V. 12. P. 127-138.

81. Haasnoot W., Cazemier G., Du Pre J., Kemmers-Voncken A., Verheijen R., Jansen B. J. МЛ Food Agric. Immun. 2000. V. 12. P. 15-30.

82. FranekM., Diblikova I., Cernoch I., Vass M„ Hruska КЛ Anal Chem. 2006. V. 78. № 5. P. 1559-1567.

83. Zhang H., Duan Z„ Wang L„ Zhang Y., Wang SJ/ J. Agric. Food Chem. 2006. V. 54. P. 4499-4505.

84. Zhang H, Wang L., Zhang Y., Fang G., Zheng W.ll J. Agric. Food Chem. 2007. V. 55. P. 2079-2084.

85. Font H., Adrian J., Galve R., Estevez M.-C., Castellari M., Gratacos-Cubasi M., Sanches-Baeza F„ Marco М.-РЛ J. Agric. Food Chem. 2008. V. 56. № 3. P. 736-743,

86. Adrian J., Font H., Diserens J.-M, Sanches-Baeza F, Marco M.-P.H J. Agric. Food Chem. 2009. V. 57. P. 385-394.

87. Korpimaki Т., Rosenberg J., Virtanen P., Lamminmaki U., Tuomola M., Savirantta P./l Protein Eng. 2003. V. 16. P. 37-46.

88. Korpimaki Т., Brockmann E.-C, Kuronen O., Saraste M., Lamminmaki U., Tuomola M.H J. Agrric. Food Chem. 2004. V. 52. P. 40-47.

89. Haasnoot W., Bienenmann-Ploum M., Lamminmaki U., Swanenburg M., Van Rhijn H./l Anal. Chim. Acta. 2005. V. 552. P. 87-95.

90. WangL., WangS., Zhang J., Liu J., Zhang Y.ll Anal. Bioanal. Chem. 2008. V. 390. № 6. P. 1619-1627.

91. Шишкин Ю. JI., Жердев А. В., Дзантиев Б. Б., Золотое Ю. А.Н Прикл. биохим. микробиол. 2000. Т. 36. № 4. с. 497-502.

92. Verheijen R„ Stouten P., Cazemier G„ Haasnoot W.I I Analyst. 1998. V. 123. P. 24372441.

93. Zacco E., Adrian J., Galve R., Marcob M.-P., Alegret S., Pividori M. /.// Biosens. Bioelectron. 2007. V. 22. P. 2184-2191.

94. Eremin S. A., Smith D. S., London J., Jackman R.H Analyst. 1994. V. 119. P. 2723-2726.

95. Zhang S., Wang Z, Nesterenko I. S., Eremin S. A., Shen J.I I Inter. J. Food Sci. Tech. 2007. V. 42. P. 36-44.

96. Муртазина H. P., Медянцева Э. П., Писарев В. В., Еремин С. АЛ Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 39. № 8. С. 93-97.

97. WangX., Li К, Shi D., JinX., XiongN., Peng F„ Peng D., Bi D.I I J. Chrom. B. 2007. V. 847. P.289-295.

98. Shen J., Xu F., Jiang H.t Wang Z., Tong J., Guo P., Ding SJI Anal Bioanal Chem. 2007. V. 389. P. 2243-2250.

99. WangX., Li K., Shi D., Xiong N., Jin X, Yi J., Bi D./l J. Agric. Food Chem. 2007. V. 55. № 6. P. 2072 2078.

100. Zhang G., WangX., Zhi A., Bao Y., Yang Y., Qu M., Luo J., Li O., Guo J., Wang Z., Yang J., Xing G„ Chai S., Shi Т., Liu Q.ll Food Addit. Contain. 2008. V. 25. № 4. P. 413-423.

101. Гендриксон О. Д., Жердев А. В., Дзантиев Б. Б.И Успехи биологической химии. 2006. Т. 46. С. 149-192.

102. Zheng N. Li Y. Z, Chang W В., Wang Z. M, Li T. J.H Anal. Chim. Acta. 2002. V. 452. № 2. P. 277-283.

103. Zheng N. Li Y.-Z, Wen M.-J.U J. Chrom. A. 2004. V. 1033. P. 179-182.

104. Mateo R., Bosch-Reig F.H Food Chem. 1997. V. 60. № 1. P. 33-41.

105. Mendes E., Proenca E. В., Ferreira I. M. P. L. V. O., Ferreira M. A.I I Carbohydrate Polym. 1998. V. 37. P. 219-223.

106. LeggD. R., Baumgartner A., Salter R., WheelerA.II Apiacta. 2003. V. 38. P. 207-217.

107. Schwaiger /., Schuch R.II Deutsche Lebensmittel-Rundschau. 2000. V. 96. № 3. P. 93-98.

108. Bogdanov S., Edder P.ll Revue Suisse Agric. 2005. V. 37. № 4. P. 170-174.

109. BogdanovS.il Apiacta. 2003. V. 38. P. 190-197.

110. Kaufmann A., KaenzigA.II Food Addit. Contam. 2004. V. 21. № 6. P. 564-571.

111. Reybroeck W.ll Apiacta. 2003. V. 38. P. 23-30.

112. Kishida K., Furusawa N.ll J. Chrom. A. 2004. V. 1028. P. 175-177.

113. ДарбреА. Практическая химия белка. М.: Мир. 1989. С. 186.

114. Korpimaki Т., Hagren V., Вгосктапп Е.-С, Tuomola МЛ Anal. Chem. 2004. V. 76. P. 3091-3096.

115. Wang Z, Zhang S., Nesterenko I. S., Eremin S. A., Shen J.I I J. Agric. Food Chem. 2007. V. 55. P. 6871-6878.

116. ShepardS. S.ll Chem. Soc. Rev. 2008. V. 37. P. 2468-2477.

117. Эллер К. И., Рыбакова Н. В., Тутелъян В. АЛ Журн. аналит. химии. 1987. Т. 42. №2. С. 322-327.

118. Trucksess М., Weaver С., Oles СЛ J. АОАС International. 2006. V. 89. № 3. Р. 624-630.

119. Кг ska R., MolinelliA.il Anal. Bioanal. Chem. 2007. V. 387. P. 145-148.

120. Noba S., Omote M„ Kitagawa Y., Mochizuki N.ll J. Food Protection. 2008. V. 71. № 5. P. 1038-1042.

121. Яшин Я. К, Яшин А. ЯЛ Журн. аналит. химии. 2004. Т. 59. № 12. С. 1237-1243.

122. Ланин С. Н., Никитин Ю. С., Петренко В. ВЛ Журн. аналит. химии. 1989. Т. 44. № 12. С. 2235-2242.

123. Kok W T.IIL Chrom. А. 1994. V. 659. Р. 127-137.

124. Pascale М., Haidukowski М., ViscontiA.il J. Chrom. А. 2003. V. 989. Р. 257-264.

125. Visconti A., Lattanzio V. М. Т., Pascale М„ Haidukowski МЛ J. Chrom. А. 2005. V. 1075. Р. 151-158.

126. Ramos С. R., De Azevedo Marques L., Silva Santos L., Baptista A. S., Gloria E. M., Calori-Domingues M. A., Facco E. M. P., Eberlin M. N.ll Anal. Chem. 2005. V. 77. P. 8155-8157.

127. Razzazi-Fazeli E., Rabus В., Cecon В., Bohm J.H J. Chrom. A. 2002. V. 968. P. 129-142.

128. Razzazi-Fazeli E., Bohm J., Jarukamjorn K, ZentekJ.II J. Chrom. B. 2003. V. 796. P. 21-33.

129. Sulyok M., Berthiller F., Krska R, Schuhmacher R.ll Rapid Commun. Mass Spectrom. 2006. V. 20. P. 2649-2659.

130. Sorensen L. K, Elbcek T. H.H J. Chrom. B. 2005. V. 820. P. 183-196.

131. Kokkonen M., Jestoi M., Rizzo A.H Food Addit. Contam. 2005. V. 22. P. 449^156.

132. КПИег G„ Rolle-Kampczyk U., Popp P., Herbarth O.I I Chromatographia. 2003. V. 58. P. 763-767.

133. Maragos C. M.ll J. Toxicol., Toxin Rev. 2004. V. 23. P. 317-344.

134. Горячева И. Ю., Русанова Т. Ю., Бурмистрова Н. А., Де Саегер С.II Журн. аналит. химии. 2009. Т. 64. № 8. С. 1-20.

135. Коноиенко Г. П., Буркии А. АЛ Лаб. журнал. 2002. Т. 1 №1. С. 50-55.

136. Krska R., Welzig Е., Berthiller F., Molinelli A., MizaikoffB.il Food Addit. Contam. 2005. V. 22. P.345-353.

137. Gilbert J., Anklam E.I I Trends Anal. Chem. 2002. V. 21. № 6-7. P. 468^186.

138. ViscontiA., De Girolamo A.H Food Addit. Contam. 2005. V. 1. P. 37-44.

139. Xu B. J., JiaX. Q„ Gu L. J., Sung C. K.ll Food Control. 2006. V. 17. P. 271-285.

140. SiokG. L., FookK. L., Gopalakrishnakone Р.1П. Chrom. A. 2006. V. 1133. P. 1-12.

141. Krska R, Welzig E., Boudra H.H Animal Feed Sci. Techn. 2007. V. 137. P. 241-264.

142. Schneider E., Curtui V., Seidler C., Dietrich R., Usleber E., Martlbauer Е.П Toxicol. Lett. 2004. V. 153. P. 113-121.

143. Maragos C. M.ll Adv. Experim. Medicine Biology. 2002. V. 504. P. 85-93.

144. Zheng Z, Humphrey C. W, King R. S., Richard J. L.H Mycopathologia. 2005. V. 159. № 2. P. 255-263.

145. Буркин А. А., Коноиенко Г. П., Соболева Н. А., Зотова Е. В.Н Прикл. биохим. микробиол. 2000. Т. 36. № 1. С. 93-97.

146. Thirumala-Devi К, Mayo М. A., Hall A. J., Craufurd Р. О., Wheeler Т. R., Waliyar F., Subrahmanyam A., Reddy D. V. R.ll J. Agric. Food Chem. 2002. V. 50. № 4. P. 933-937.

147. Liu R. R, Yu Z., He Q. H., Xu Y.H Food Control. 2007. V. 18. № 7. P. 872-877.

148. WangX. H„ Liu Т., Xu N. Zhang Y„ Wang S.II Anal. Bioanal. Chem. 2007. V. 389. № 3. P. 903-911.

149. Huang В., Tao W. Y., Shi J., Tang L., Jin J.H Archives Toxicol. 2006. V. 80. № 8. P. 481^185.

150. Yu F. Y„ Chi T. F., Liu B. #., Su С. C.H J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53. № 17. P. 6947-6953.

151. Thirumala-Devi K, Mayo M. A., Delfosse P., Reddy G., Reddy S. V., Reddy D. V. R.I I J. Agric. Food Chem. 2000. V. 48. № 10. P. 5079-5082.

152. Буркин А. А., Кононенко Г. П., Соболева Н. А., Зотова Е. В.И Прикл. биохим. микробиол. 2000. Т. 36. № 2. С. 209-213.

153. Zheng Z. М., Hanneken J., Houchins D., King R. S., Lee P., Richard J. L.I I Mycopatholigia. 2005. V. 159. № 2. P. 265-272.

154. Heussner A. If., Moeller I., Day B. W, Dietrich D. R., O'Brien E.I I Food Chem. Toxicol. 2007. V. 45. № 5. P. 827-833.

155. Quan Y., Zhang Y., Wang S., Lee N„ Kennedy I. R.ll Anal. Chim. Acta. 2006. V. 580. № 1. P. 1-8.

156. Wang S., Quan Y., Lee N. Kennedy I. R.ll J. Agric. Food Chem. 2006. V. 54. № 7. P. 2491-2495.

157. Yu F. Y„ Chu F. S.ll Food Agric. Immunol. 1999. V. 11. № 4. P. 297-306.

158. Кононенко Г. П., Буркин А. А., Зотова Е. В., Соболева Н. АЛ Прикл. биохим. микробиол. 1999. Т. 35. № 2. С. 206-211.

159. Кононенко Г. П., Буркин А. А., Соболева Н. А., Зотова Е. В Л Прикл. биохим. микробиол. 1999. Т. 35. № 4. С. 457-462.

160. Suzuki Т., Munakata Y„ Morita К, Shinoda Т., Ueda H.ll Anal. Sci. 2007. V. 23. № 1. P. 65-70.

161. Tanaka Т., Teshima R., Lkebuchi H., Sawada J., Ichinoe M.ll J. Agric. Food Chem. 1995. V. 43. № 4. P. 946-950.

162. Буркин А. А., Кононенко Г. П., Соболева Н. А., Зотова Е. В.II Прикл. биохим. микробиол. 2000. Т. 36. № 3. С. 328-335.

163. Clarke J. R., Marquardt R. R., Oosterveld A., Frohlich A. A., Madrid F. J., Dawood М.И J. Agric. Food Chem. 1993. V. 41. № 10. P. 1784-1789.

164. Pichler #., Krska R„ Szekacs A., Grasserbauer M.H Fres. J. Anal. Chem. 1998. V. 362. № 1. P. 176-177.

165. Schneider L., Pichler Я, Krska R.II Fres. J. Anal. Chem. 2000. V. 367. № 1. P. 98-100.

166. KierekJ. D„ Marquardt R. R„ Frohlich A. A.ll Food Agric. Immunol. 1995. V. 7. № 3. P. 243-252.

167. Daly S. J., Dillon P. P., Manning В. M., Dunne L„ Killard A., O'Kennedy R.ll Food Agric. Immunol. 2002. V. 14. № 4. P. 255-274.

168. Wang S. Я, DuX. Y., Huang Y. M, Lin D.-S., Hart P. L., Wang Z. H.H FEMS Microbiol. Lett. 2007. V. 272. № 2. P. 214-219.

169. Lauer В., Ottleben /., Jacobsen H. J., Reinard T.H J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53. № 4. P. 899-904.

170. Lippolis V, Pascale M., ViscontiA.ll J. Food Protect. 2006. V. 69. № 11. P. 2712-2719.

171. Shim W. В., Kolosova A. Y, Kim Y. J., Yang Z. Y„ Park S. J., Eremin S. A., Lee I. S„ Chung D. #.// Int. J. Food Sci. Technol. 2004. V. 39. P. 829-837.

172. Chun H. S., Choi E. H., Chang H. J., Choi S.-W., Eremin S. A.H Anal. Chim. Acta. 2009. V. 639. №1-2. P. 83-89.

173. Yeung W. S. В., Luo G. A., Wang Q. G., Ou J. P.I I J. Chrom. B. 2003. V. 797. P. 217228.

174. Pohanka M., Jun D., Kuca K.I I Drug Chem. Toxicol. 2007. V. 30. P. 253-261.

175. Micheli L., Radoi A., Guarrina R., Massaud R., Bala C., Moscone D., Palleschi G.I I Biosens. Bioelectron. 2004. V. 20. P. 190-196.

176. Piermarini S., Micheli L., Ammida N. H., Palleschi G., Moscone D.I I Biosens. Bioelectron. 2007. V. 22. P. 1434-1440.

177. Ligler F. S., Taitt C. R., Shriver-Lake L. C., Sapsford К. E„ Shubin Y., Golden J. P.11 Anal. Bioanal. Chem. 2003. V. 377. P. 469^177.

178. Van der GaagB., Spath S., Dietrich H., Stigter E., Boonzaaijer G., Van Osenbruggen Т., Koopal K.II Food Control. 2003. V. 14. P. 251-254.

179. Eremin S. A., Murtazina N. R., Ermolenko D. N., Zherdev A. V, Mart'ianov A. A., Yazynina E. V, Dzantiev В. B.H Anal. Lett. 2005. V. 38. P. 951-969.

180. Любавина И. А., Зинченко А. А., Лебедин Ю. С., Чуканов С. В Л Биорган. химия. 2007. Т. 33. № 5. С. 550-554.

181. Lobeau М., De Saeger S., Sibanda L., Barna-Vetro I., Van Peteghem С Л Anal. Chim. Acta. 2005. V. 538. P. 57-61.

182. Goryacheva I. Y, De Saeger S., Nesterenko I. S., Eremin S. A., Peteghem C.I I Talanta. 2007. V. 72. № 3. P. 1230-1234.

183. Евгеньев M. И, Гармонов С. Ю., Шакирова JI. /77., Левинсон Ф. С.II Журн. аналит. химии. 2000. V. 55. № 8. Р. 888-895.

184. Thompson Т. S., Noot D. K.II Anal. Chim. Acta. 2005. V. 551. P. 168-176.