Иммуногистохимическая характеристика карциноидов легочной локализации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Сайнога, Татьяна Владимировна

• Сайнога, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сайнога, Татьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КАРЦИНОИДНЫХ ОПУХОЛЯХ ЛЁГОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

1.1. Карциноидные опухоли лёгкого: исторический аспект, эпидемиология, классификация

1.2. Морфогенез карциноидов лёгкого

1.3. Морфология карциноидов лёгочной локализации

1.4. Иммуногистохимическая характеристика

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

КАРЦИНОИДОВ ЛЁГКОГО

ГЛАВА 4. ИММУНОФЕНОТИП КАРЦИНОИДОВ ЛЁГОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

4.1 Экспрессия маркеров нейроэндокринной дифференцировки

4.2 Экспрессия нейроэктодермального маркера 8 100

4.3 Экспрессия эпителиальных маркеров

4.4 Экспрессия органоспецифических маркеров

4.5 Экспрессия молекул межклеточной адгезии

4.6. Экспрессия маркера пролиферирующих клеток Ю67

4.7 Экспрессия белков, регулирующих апоптоз

4.8 Экспрессия рецептора фактора роста С0117

4.9 Экспрессия альфа метилацил коэнзим А рацемазы (АМАСЯ)

4.10 Сравнительная оценка экспрессии иммуногистохимических маркеров

4.11 Резюме

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АК - атипичный карциноид ИГХ - иммуногистохимический НСЭ - нейрон-специфическая энолаза НЭО - нейроэндокринная опухоль ПГ - перинуклеарные гранулы ТК - типичный карциноид Ц - цитоплазматический ЦК - цитокератин п - количество наблюдений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногистохимическая характеристика карциноидов легочной локализации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Карциноид входит в группу нейроэндокринных опухолей (НЭО) лёгких, которые в зависимости от их морфологических и молекулярно-биологических характеристик делятся на 4 группы: типичный (ТК) и апипичный (АК) карциноиды, крупноклеточный нейроэндокринный рак, мелкоклеточный рак. Решающую роль в определении тактики лечения пациентов с НЭО играет адекватная морфологическая интерпретация опухоли, позволяющая дифференцировать карциноид и нейроэндокринный рак; определить степень дифференцировки и злокачественности опухолевых клеток, их принадлежность к нейроэндокринному типу. Общепринятые на сегодняшний день дифференциально-диагностические критерии для этой группы опухолей разработаны на больших образцах ткани (операционный материал) и базируются исключительно на гистологических признаках (Travis W.D. et al., 2004). На практике первичная морфологическая диагностика этих опухолей выполняется на мелких фрагментах ткани, полученных при бронхобиопсии, и в таких случаях не всегда возможно правильно оценить признаки, выявляемые на более крупных образцах (Pelosi G et al., 2005; RekhtmanN. et al., 2010; Demirci I. et al., 2012).

Типичный карциноид - это высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль с низкой митотической активностью (не более 2 митозов на 2 мм2) и отсутствием клеточной атипии, некрозов. Атипичный карциноид характеризуется более высокой степенью пролиферации клеток (2-10 митозов на 2 мм2), наличием клеточного плеоморфизма, дезорганизацией архитектоники ткани опухоли с появлением очагов некроза (Кабанов С.Н. с соавт., 2011). Пятилетняя

выживаемость при типичном карциноиде составляет 90-98%, тогда как при атипичном - 61-73% (Карташов С. 3. с соавт., 2006). Крайнее положение в спектре злокачественности занимает мелкоклеточный рак лёгкого, его митотическая активность - до 70-80 митозов на 2мм2, пятилетняя выживаемость при отсутствии метастазов не более 49% (Langfort R. et.al., 2010).

Следует отметить, что митотическая активность нейроэндокринных опухолей является признаком, принципиально влияющем не только на постановку правильного диагноза, но и на выбор лечения, так как активно пролиферирующие опухоли потенциально чувствительны к химиотерапии, а при низком уровне пролиферации назначение химиотерапии не оправданно (Kaltsas G.A. et al., 2004). Таким образом, решающую роль в определении тактики лечения играет адекватная морфологическая интерпретация опухоли, позволяющая дифференцировать карциноид и нейроэндокринный рак; определить степень дифференцировки и злокачественности опухолевых клеток, их принадлежность к нейроэндокринному типу.

Прогностические факторы при высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях мало изучены. Наличие метастазов является неблагоприятными прогностическими фактором, однако даже при метастазировании типичный карциноид имеет лучший прогноз, чем атипичный (García-Yuste М. et al., 2007). Также к прогностическим факторам относится размер опухоли, сосудистая инвазия, ядерный плеоморфизм (Yao J.C. et al., 2008, Чекини А. К. с соавт., 2012).

Карциноиды могут продуцировать различные пептиды и биогенные амины, которые являются специфичными для данного типа опухолей и могут служить маркерами для диагностики и последующего лечения. К тому же некоторые из этих маркеров несут прогностическую информацию (Alpini G. et al., 2008). Другими специфическими

vx

s *

компонентами карциноидов являются гликопротеиды

цитоплазматических секреторных гранул клеток опухоли (например, хромогранин А), которые также могут использоваться для диагностики. (Eriksson В. et al., 2000). Установлено, что экспрессия хромогранина выше в более дифференцированных нейроэндокринных опухолях, и хромогранин может использоваться как прогностический фактор, коррелирующий с биологической активностью опухоли (Jirasek T. et. al., 2003).

Разделение карциноидных опухолей на типичный и атипичный карциноид, по мнению некоторых исследователей, не всегда может характеризовать истинный злокачественный потенциал новообразования (Granberg D. et al., 2000, Чекини A.K. с соавт., 2012; Novkovic D. et.al. 2013). Так, типичный карциноид более благоприятная по своему течению опухоль, чем атипичный карциноид и мелкоклеточный рак, может метастазировать в региональные лимфоузлы и иметь отдаленные метастазы в кости, печень, головной мозг, что ухудшает прогноз заболевания и повышает уровень летальности (Moran С.А. et al., 2007; Wang Y.H. et.al., 2012; Zhong C.X. et.al., 2012). Для того, чтобы оценить инвазивность опухоли и судить о ее прогнозе, недостаточно рутинного гистологического исследования. Особое значение имеет выявление экспрессии ряда клеточных маркеров, участвующих в механизмах канцерогенеза, таких как протеины, связанные с апоптозом, межклеточной адгезией и пролиферацией (Eichelberg С et.al., 2012; Павленко И.А. с соавт., 2012).

Особое значение имеет изучение экспрессии ряда клеточных маркеров, участвующих в механизмах канцерогенеза, таких как протеины, связанные с апоптозом, межклеточной адгезией и пролиферацией. Молекулы адгезии экспрессируются в нормальном бронхиальном эпителии, а при нейроэндокринной мелкоклеточной

карциноме наблюдается слабая экспрессия, либо ее отсутствие (Nitadori J. et al., 2005). В некоторых исследованиях отмечается повышение летальности при гиперэкспрессии белков участвующих в регуляции апоптоза в карциноидных опухолях (Swarts D.R. et al., 2012). К тому же, для лечения типичных карциноидов в практику внедряются органосохраняющие методы, такие как бронхоскопическая резекция и сублобулярная резекция, требующие более тщательного отбора пациентов (Neyman К. et.al., 2012; Wurtz A.J. et.al., 2013). С этих позиций исследование иммунофенотипа клеток карциноидных опухолей лёгкого имеет большое практическое значение, оно позволяет правильно поставить диагноз и более объективно судить о прогнозе заболевания.

Проведенное нами комплексное иммуногистохимическое исследование карциноидов и определение иммунофенотипа опухолевых клеток на разных клинических стадиях процесса направлено на совершенствование морфологической диагностики нейроэндокринных опухолей лёгкого, а также на уточнение прогноза заболевания, что может быть использовано при разработке оптимальной тактики лечения.

Цель исследования Охарактеризовать иммунофенотип клеток карциноидных опухолей лёгких и на этой основе разработать новые критерии дифференциальной диагностики и прогноза заболевания.

Задачи исследования

1. Определить характер экспрессии эпителиальных маркеров (цитокератин АЕ1/3, цитокератин 18, эпителиальный мембранный антиген, эпителиальный антиген Вег-Ер4) и выделить наиболее информативные иммуногистохимические критерии эпителиальной дифференцировки карциноидов лёгкого.

2. Определить значимость нейроэндокринных маркеров (хромогранин А, синаптофизин, CD56, CD57 и нейрон-специфическая энолаза) для

дифференциальной диагностики карциноидов лёгкого и эпителиальных опухолей неэндокринного генеза.

3. Определить особенности иммуноэкспрессии органоспецифических маркеров лёгочного эпителия (ТТТ-1 и цитокератин 7) в карциноидах лёгких и установить их роль в дифференциальной диагностике первичных и метастатических карциноидных опухолей.

4. Выявить взаимосвязь классических неблагоприятных прогностических факторов (размеры первичного очага, поражение лимфатических узлов) с иммунофенотипом опухоли.

5. Разработать критерии для дифференциальной диагностики нейроэндокринных опухолей различной степени злокачественности на основе их иммуногистохимического анализа.

Научная новизна исследования Получены новые данные об экспрессии карциноидами лёгких эпителиальных, нейроэндокринных и органоспецифических маркеров, необходимые для достоверной диагностики этих опухолей.

Определены новые иммунофенотипические признаки опухолевых клеток, связанные с большим размером опухоли и наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах, что позволяет выделить группу больных с высокой степенью риска прогрессирования заболевания.

Впервые проведено сравнительное исследование экспрессии метаболического фермента АМАСЯ в карциноидах лёгкого на разных стадиях опухолевого процесса. Обнаружено, что экспрессия этого маркера достоверно повышена в метастазирующих карциноидах и может быть использована как признак неблагоприятного прогноза.

Предложены новые иммуногистохимические критерии дифференциальной диагностики нейроэндокринных опухолей различной степени злокачественности.

Научно-практическая значимость работы

Научно-практическая значимость работы

Результаты работы могут быть использованы для дифференциальной диагностики и уточнения оценки инвазивного потенциала и прогноза течения карциноидов лёгких в практической деятельности патологоанатомических отделений, в работе отделений онкологии, для разработки новых способов лечения контингента больных с карциноидными опухолями лёгочной локализации, а также для научно-исследовательских разработок и в учебном процессе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Карциноидные опухоли лёгких характеризуются выраженной экспрессией нейроэндокринных (главным образом хромогранин А, синаптофизин) и эпителиальных маркеров (цитокератин АЕ1\3, цитокератин 18, эпителиальный мембранный антиген Вег-Ер4), а также низкой иммунореактивностью с органоспецифическими молекулами лёгочной ткани (ПТ-1, цитокератин 7). Характер экспрессии диагностических маркеров зависит от степени злокачественности опухоли.

2. Дифференциально-диагностические критерии, отличающие карциноидные опухоли от нейроэндокринных карцином — это выраженная экспрессия нейроэндокринных и эпителиальных маркеров, индекс пролиферации менее 20%, слабая экспрессия мутантного проапоптотического белка р53, ингибитора апоптоза Вс1-2, рецептора фактора роста СО 117, маркера альвеолярного эпителия ПТ-1.

3. Способность карциноидных опухолей лёгких к росту и метастазированию определяется повышенной пролиферативной активностью клеток в сочетании со смещением экспрессии регуляторных белков в сторону ингибитора апоптоза, а также снижением экспрессии молекул межклеточной адгезии и гиперэкспрессией метаболического фермента альфа-метилацил-коэнзим А рацемазы.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации изложены на международной научной конференции «Актуальные проблемы науки и образования» (Куба, Гавана 2010), 10 научно-практической конференции молодых ученых и студентов юга России (Краснодар, 2011), международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Сочи, 2011), международной научной конференции «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники» (Египет, 2011), международной научной конференции «Диагностика, терапия, профилактика социально значимых заболеваний человека» (Турция, 2011), международной научной конференции «Практикующий врач» (Италия, 2011), международной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Хорватия, 2012).

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи в журналах, из перечня рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации результатов кандидатских диссертаций.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Сайнога, Татьяна Владимировна

125 ВЫВОДЫ

1. Наиболее информативные маркеры эпителиальной дифференцировки в карциноидных опухолях лёгких - панцитокератин АЕ1/3, цитокератин 18 и эпителиальный антиген Вег-Ер4; их экспрессия в большинстве опухолевых клеток выявлена у 91%, 97% и 93% больных соответственно. Реакция с эпителиальным мембранным антигеном (ЕМА) у 76%) пациентов была положительной лишь в отдельных клетках. Экспрессия цитокератинов в виде перинуклеарных гранул установлена в 14% случаев при использовании цитокератина АЕ1/3 и в 9% при использовании цитокератина 18.

2. Нейроэндокринные маркеры синаптофизин и хромогранин А имеют наиболее высокие показатели чувствительности и специфичности при диагностике карциноидных опухолей лёгкого. Чувствительность указанных маркеров составляет 92,4%), и 94%, специфичность 100% и 94%) соответственно. Коэкспрессия этих маркеров повышает чувствительность до 100%. Чувствительность СБ56 и СБ57 несколько ниже и составляет 85%) и 72%, специфичность обоих маркеров - 92%. Нейрон-специфическая энолаза при достаточно высокой чувствительности (86%) обладает низкой специфичностью (66%).

3. Отсутствие экспрессии органоспецифических маркеров лёгочного эпителия не является достоверным критерием внелёгочного происхождения карциноидных опухолей. В типичных карциноидах лёгкого экспрессии ТТР-1 не выявлено, а в атипичных она носит слабо выраженный характер (очаговая положительная реакция в 13% случаев). Для цитокератина 7 установлены более высокие значения частоты экспрессии, не зависящие от степени злокачественности опухоли: положительная реакция большинством клеток опухоли выявлена в 24,6% типичных и 29% атипичных карциноидов.

4. Иммуногистохимические признаки неблагоприятного прогноза, связанного с размером первичной опухоли (более 3 см) - увеличение пролиферативной активности опухолевых клеток и смещение экспрессии регуляторных белков в сторону ингибитора апоптоза Вс1-2 (коэффициент апоптоза >1), а также редукция экспрессии молекул межклеточной адгезии. Средний индекс пролиферации Ki67 для типичных карциноидов стадии Т1 составил 0,35%, стадии Т2 - 0,90%, в то время как для атипичных - 3,65% и 7,02% соответственно.

5. Неблагоприятные иммунофенотипические признаки, указывающие на высокий риск метастазирования карциноидных опухолей лёгких -снижение числа клеток с интенсивной мембранной экспрессией молекул межклеточной адгезии и гиперэкспрессия метаболического фермента AMACR. В типичных карциноидах наличие любого количества клеток, иммунореактивных с AMACR связано с наличием метастазов (в 83% метастазирующих опухолей и 31% неметастазирующих выявлена экспрессия этого маркера). В атипичных карциноидах только гиперэкспрессия AMACR является признаком, указывающим на повышенный риск развития метастазов (60% метастазирующих опухолей и 5% неметастазирующих).

6. Иммунофенотип карциноидных опухолей лёгкого меняется в зависимости от степени их злокачественности. Атипичные карциноиды характеризуются более высоким индексом Ki67 (0-3% в типичных карциноидах, 2-20% в атипичных) и более выраженной экспрессией ингибитора апоптоза Вс1-2 (0,17 баллов в типичных карциноидах, 2,09 баллов в атипичных). Также признаками, указывающими на повышенную злокачественность, служат наличие TTF-1 позитивных клеток в опухоли (0% типичных и 19% атипичных), гиперэкспрессия AMACR (5% типичных и 13% атипичных) и отсутствие выраженной сети поддерживающих клеток (16% типичных и 0% атипичных карциноидов).

7. Иммунофенотипические критерии, позволяющие отличить высокозлокачественные нейроэндокринные опухоли лёгких от карциноидов - экспрессия цитокератинов в виде перинуклеарных гранул (40% карцином), слабая экспрессия нейроэндокринных маркеров хромогранина А и CD57, выраженная экспрессия TTF-1 (63% карцином), редукция экспрессии молекул межклеточной адгезии, индекс пролиферации Ki67 40-98%, интенсивная экспрессия большинством опухолевых клеток ингибитора апоптоза Вс1-2, мутантного проапоптотического белка р53 и рецептора фактора роста CD 117. Подобный характер экспрессии Вс1-2, р53 и CD117 для карциноидных опухолей не характерен.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для иммуногистохимического выявления нейроэндокринной дифференцировки в опухолях лёгких целесообразно применять как минимум 2 нейроэндокринных маркера. Наиболее оптимально сочетание маркеров хромогранин A- CD56, так как они охватывают весь спектр НЭО лёгких и обладают высокой специфичностью. Хромогранин А может быть и дифференциально-диагностическим маркером для карциноидов и нейроэндокринных карцином.

2. При иммуногистохимическом выявлении эпителиальной природы нейроэндокринных опухолей лёгких маркером выбора остается панцитокератин АЕ1\3, однако не все карциноиды его экспрессируют. В таких случаях целесообразно использование цитокератина 18 и эпителиального антигена Вег-Ер4.

3. При дифференциальной диагностике между типичными и атипичными карциноидами возможно использование только индекса Ki67 без подсчета количества митозов. Исключение составляют опухоли с индексом пролиферации 2-3%.

4. Для дифференциальной диагностики между нейроэндокринными опухолями различной степени злокачественности в дополнение к определению пролиферативной активности рекомендуется выявление экспрессии антиапоптотического белка Вс1-2, мутантного р53, рецептора СБ117, маркера альвеолярного эпителия ТТТЧ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сайнога, Татьяна Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабиченко И.Н., Ковязин В.А. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста. -М.: РУДН, 2008. - 109с.

2. Бирюков Ю.В. Хирургия бронхолёгочных карциноидов (40-летний опыт) // Анналы хирургии. - 2005. - № 6. - С.30-34.

3. Гаганов JI.E., Гуревич Л.Е., Корсакова H.A. с соавт. Особенности экспрессии Е-кадхерина в карциномах желудка // Альманах клинической медицины. - 2011.-№25. - С.3-8.

4. Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И. с соавт. Структурно-функциональные изменения в слизистой оболочке бронхов при хронических воспалительных заболеваниях // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2009. - Т. 139, № 5.-С. 35-39.

5. Гордеева A.B., Лабас Ю.А., Звягильская P.A. с соавт. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция // Биохимия. -2004.-№69.-С. 1301—1313.

6. Делекторская В.В., Чемерис Г.Ю., Завалишина Л.Э. с соавт. Плоскоклеточный рак пищевода: определение статуса рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR и HER-2) методами иммуногистохимии и in situ гибридизации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, №5. -С.549-554.

7. Дерижанова И.С. Опухоли диффузной эндокринной системы карциноиды. - Ростов-на-Дону, 1991.-285 с.

8. Дерижанова И.С., Резникова Г.Л. Электронно-макроскопическая характеристика карциноидных опухолей различной локализации.//Архив патологии. - 1986. -№ 1. - С.56-62.

9. Жукова Л.Г. Современные возможности и перспективы таргетной терапии при раке молочной железы // Практическая онкология. - 2010.

-т.11. -№3. - C.182%191.

10. Забелина В.Д. Карциноидные опухоли редкая болезнь или редкий диагноз? // Справочник поликлинического врача. - 2010. - N 12.-С.16-21.

11. Зеленов Г.Г., Туманова Е.JI. Колокольчикова Е.Г. с соавт. Морфологические критерии злокачественности парасимпатических параганглиом (хемодектом) // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2011.- №5. - С.42-44.

12. Имянитов E.H. Эпидемиология и биология нейроэндокринных опухолей // Практическая онкология. - 2005. - Т. 6,N 4. - С.202-205.

13. Кабанов С.Н., Карташов С.З., Непомнящая Е.М. с соавт. Современный взгляд на проблему нейроэндокринных опухолей лёгких // Известия высших учебных заведений. - 2011. - № 3. - С. 92-95.

14. Карташов С.З., Кабанов С.Н., Непомнящая Е. М. с соавт. Бронхолёгочные карциноиды // Известия высших учебных заведений. - 2006. -№S15. - С. 15-19.

15. Коган Е.А., Коваленко Н. А., Маркова A.C. С соавт. Молекулярные маркеры в диагностике и прогнозировании рака предстательной железы (иммуногистохимическое исследование) // Вопросы биологической и фармацевтической химии. - 2010. -№3. - С.13-18.

16. Лазебник Л.Б., Демченко А.М., Ильченко Л.Ю. с соавт. Карциноидная опухоль бронха с метастазами в лёгкие и орбиту // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 5. - С.112-114.

17. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). - М.: Медицина, 2001.-192с.

18. Маслякова Г.Н., Понукалин А.Н., Цмокалюк E.H. с соавт. Роль иммуногистохимических маркеров в диагностике рака мочевого пузыря // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т.5, №4. -С.608-611.

19. Пальцев M.А., Демура С.А., Коган Е.А. с соавт. Роль bcl-2, bax, Ьак в процессах спонтанного апоптоза пролиферациив нейроэндокринных опухолях лёгких: иммуногистохимическое исследование // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т130, №1. - С. 697-700.

20. Парамонова Н.Б. Морфологическая и молекулярно-биологическая характеристика дисрегенераторных изменений эпителия лёгкого человека: Автореф. дис. канд.мед.наук / М.,Московская медицинская академия им.Сеченова, 2003.

21. Петров С. В. Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека 3-е изд, дополненное и переработанное. - Казань: Изд-во "Титул",2004. -451с.

22.Пикин О.В., Колбанов К.И., Рудаков Р.В. с соавт. Изолированная резекция правого главного бронха с формированием полибронхиального анастомоза при типичном центральном карциноиде // Российский онкологический журнал. - 2011. - № 4. - С. 46-48.

23. Пинский С.Б., Дворниченко В.В., Репета O.P. с соавт. Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа // Сибирский медицинский журнал. -2009.-Т. 87, №4.-С. 9-16.

24. Райхлин Н.Т., Смирнова Е.А., Полоцкий Б.Е. с соавт. Электронно-микроскопическое исследование карциноидов лёгкого // Арх.патологии. 1999. - Т. 61. № 5. - С. 69-79.

25. Рыбакова М.Г., Трофимов В.И., Минеев В.Н. с соавт. Оценка активности генов-регуляторов апоптоза по экспрессии Bel-2, Вах, активности каспазы-3 в бронхиальных эпителиальных клетках у больных бронхиальной астмой // Архив патологии, - 2011. - № 1. -С.11-14.

26.Рябцева С. Н., Рогов Ю.И., Смолякова P.M. с соавт. Сравнительная морфологическая характеристика гастроинтестинальных стромальных опухолей и гладкомышечных новообразований // Онкологический журнал. - 2010. - Т.4, № 2. - С. 50-56.

27.Стенина М.Б., Фролова М.А. Рак молочной железы: наиболее важные научные события и выводы последних лет. Практическая онкология. 2011; 12(1): 6-11.

28.Суходоло И.В., Мильто И.В., Геренг Е.А. с соавт. Дисперсная эндокринная система и концепция APUD // Морфология. - 2011. - Т. 137, №2.-С. 80-89.

29.Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И., Франк Г.А., с соавт. Особенности диагностики и лечения карциноидных опухолей лёгких // Пульмонология и аллергология. - 2009. - № 1. - С. 2-6.

30.Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Пикин О.В. с соавт. Нейроэндокринные опухоли лёгких; опыт диагностики и лечения // Российский онкологический журнал. - 2011. - № 4. - С.8-14.

31.Тюльпаков А.Н., Рожинская Л.Я., Мокрышева Н.Г с соавт. Особенности диагностики и лечения пациентов с синдромом множественных эндокринных неоплазий 1 -го типа // Consilium medicum. - 2010. - № 12.-С.87-93.

32.Чекини А.К. Павловская А.И. Морфологические особенности карциноидных опухолей лёгкого и тимуса // Архив патологии. - 2012. -№2.-С. 40-41.

33. Чумаков П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биологической химии. - 2007. -Т. 47. - С. 3-52.

34.Afify A., McNiel М.А., Braggin J. et al. Expression of CD44s, CD44v6, and hyaluronan across the spectrum of normal-hyperplasia-carcinoma in

breast // Appl Immunohistochem Mol Morpho. -2008. - Vol.l6№2. -P. 121-7.

35.Afify A.M., Tate S., Durbin-Johnson B. et al. Expression of CD44s and CD44v6 in lung cancer and their correlation with prognostic factors // Int J Biol Markers. - 2011. - Vol.26, № 1. - P.50-7.

36.Aimola P., Carmignani M., Volpe A.R. et al. Cadmium Induces p53-Dependent Apoptosis in Human Prostate Epithelial Cells // PLoS One. -2012. -Vol.7, №3.-P 36-43.

37.Akintola-Ogunremi O., Pfeifer J.D., Tan B.R. et al. Analysis of protein expression and gene mutation of c-kit in colorectal neuroendocrine carcinomas // Am J Surg Pathol. - 2003. - Vol.27, №12. - P. 1551-8.

38. Alaniz L., Cabrera P.V., Blanco G. et al. Interaction of CD44 with different forms of hyaluronic acid. Its role in adhesion and migration of tumor cells // Cell Commun Adhes.- 2002. - Vol. 9, №3. -P. 117-30.

39.Alpini G., Invernizzi P., Gaudio E. et al. Serotonin metabolism is dysregulated in cholangiocarcinoma, which has implications for tumor growth. // Cancer Res. -2008. - Vol.68, №22. -P. 9184-93.

40.Amirghofran Z., Monabati A., Khezri A. et al. Apoptosis in transitional cell carcinoma of bladder and its relation to proliferation and expression of p53 and bcl-2 // Pathol Oncol Res. - 2004. - Vol.10, №3. - P. 154-8.

41.Andrâs C., Tôth L., Molnar C. et al. Correlations between Clinicopathological Parameters and Molecular Signatures of Primary Tumors for Patients with Stage T3N0 Colorectal Adenocarcinomas: A Single Center Retrospective Study on 100 Cases //Hepatogastroenterology. -2012-Vol.59, № 116. -P.1091-7.

42.Annenkov A., Nishikura K., Domori K. et al. Alpha-methylacyl-coenzyme A racemase expression in neuroendocrine neoplasms of the stomach // Virchows Arch. - 2012. - Vol.461, № 2. - P. 169-175.

43.Aplin A.E., Howe A., Alahari S.K. et al. Signal transduction and signal modulation by cell adhesion receptors: the role of integrins, cadherins, immunoglobulin-cell adhesion molecules, and selectins // Pharmacol Rev-1998-№50 .-P. 197-263.

44.Arbiser Z.K., Arbiser J.L., Cohen C. et al. Neuroendocrine lung tumors: grade correlates with proliferation but not angiogenesis // Mod Pathol. -2001. - Vol.14, №12. -P.l 195-9.

45.Arshad H., Ahmad Z., Hasan S.H. et al. Gliomas: correlation of histologic grade, Ki67 and p53 expression with patient survival // Asian Pac J Cancer Prev.- 2010.1- Vol 1, №6.-P. 1637-40.

46.August C., August K., Schroeder S. et al. CGH and CD 44/MIB-l immunohistochemistry are helpful to distinguish metastasized from nonmetastasized sporadic pheochromocytomas // Mod Pathol. -2004. - Vol. 17, №9.-P.l 119-28.

47.Aydin E., Yazici U., Gulgosteren M. et al. Long-term outcomes and prognostic factors of patients with surgically treated pulmonary carcinoid: our institutional experience with 104 patients // Eur J Cardiothorac Surg. -2011. - Vol.39,№4.-P.549-54.

48.Bajwa N., Liao C., Nikolovska-Coleska Z. et al. Inhibitors of the anti-apoptotic Bcl-2 proteins: a patent review // Expert Opin Ther Pat. - 2012-Vol.22, №l.-P.37-55.

49.Baldi A., De Luca A., Esposito V. et al. Tumor suppressors and cell-cycle proteins in lung cancer [publishing online] // Patholog Res Int. 2011. URL: http://www.hindawi.com/journals/pri/2011/605042/

50.Baldi A., Groger A.M., Esposito V. et al. Neuroendocrine differentiation in non-small cell lung carcinomas // In Vivo. - 2000. - Vol.14, №1. - P. 10914.

51.Beasley M.B., Lantuejoul S., Abbondanzo S. et al. The pl6/cyclin Dl/Rb pathway in neuroendocrinetumors of the lung // Hum Pathol. - 2003.. -№34. -P.136-142.

52.Beasley M.B., Thunnissen F.B., Brambilla E. et al. Pulmonary atypical carcinoid: predictors of survival in 106 cases // Hum Pathol. - 2000. -Vol.31, №10.-P.1255-65.

53.Bensch K.G., Gordon G.B., Miller L.R. et al. Studies on thebronchial counterpart of the Kultschitzky (argentaffifi n) cell and innervation of bronchial glands // J Ultrastruct Res. - 1965. -№12. - P.668-686.

54.Berretta M., Cappellani A., Di Vita M. et al. Biomarkers in neuroendocrine tumors. // Front Biosci (Schol Ed). - 2010. - №2. - P. 332-42.

55.Bishr Omary M., Piene M.D. et al. Intermediate Filament Proteins and Their Associated Diseases // The new england journal medicine. - 2004. - №351. -P.2087-2100.

56.Bosman F., Carneiro F., Hruban R. et al. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. - Lyon: IARC Press; 2010. - 417p.

57.Brambilla C., Fievet F., Jeanmart M. et al. Early detection of lung cancer: role of biomarkers // Eur Respir J Suppl. - 2003. - №39. - P.36-44.

58.Brambilla E., Negoescu A., Gazzeri S. et al. Apoptosis-related factors p53, Bcl2, and Bax in neuroendocrine lung tumors // Am J Pathol - 1996 - Vol. 149, №6. - P.1941-52.

59.Brezicka T. Expression of epithelial-cell adhesion molecule (Ep-CAM) in small cell lung cancer as defined by monoclonal antibodies 17-1A and BerEP4 // Acta Oncol. - 2005. - Vol.44, №7. - P.723-7

60.Bubb R.S., Komaki R., Hachiya T. et al. Association of Ki-67, p53, and bcl-2 expression of the primary non-small-cell lung cancer lesion with brain metastatic lesion // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2002. - Vol. 53, №5. -P.1216-24.

61.Buchwalow I.B. Immunohistochemistry: Basics and Methods. Springer: Berlin.- 2010. - 153p.

62.Byrd-Gloster A.L., Khoor A., Glass L.F. et al. Differential expression of thyroid transcription factor 1 in small cell lung carcinoma and Merkel cell tumor // Hum Pathol. - 2000. - Vol. 31, №1. - P.58-62.

63.Cagle P. T., Allen T. Advances in Surgical Pathology: Lung Cancer. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010. - 303p.

64.Cai Y.C., Banner B., Glickman J. et al. Cytokeratin 7 and 20 and thyroid transcription factor 1 can help distinguish pulmonary from gastrointestinal carcinoid and pancreatic endocrine tumors // Hum Pathol. - 2001. - Vol.32, №10.-P. 1087-93.

65.Camilo R., Capelozzi V.L., Siqueira S.A. et al. Expression of p63, keratin 5/6, keratin 7, and surfactant-A in non-small cell lung carcinomas // Hum Pathol. - 2006. - Vol.37, №5. - P.542-6.

66.Chan E.S., Alexander J., Swanson P.E. et al. PDX-1, CDX-2, TTF-1, and CK7: a reliable immunohistochemical panel for pancreatic neuroendocrine neoplasms.//.Am J Surg Pathol. - 2012. - Vol.36, №5. -P.737-43.

67.Chang J.H., Kim S.W., Chung W. C. et al. Clinical review of gastrointestinal carcinoid tumor and analysis of the factors predicting metastasis // Korean J Gastroenterol. - 2007. - Vol.50, №1. - P.19-25.

68.Chang M.H., Lee K., Lee K.Y. et al. Prognostic role of integrin pi, E-cadherin, and racl expression in small cell lung cancer // APMIS. - 2012. -Vol. 120, №1. -P.28-38.

69. Chang Y.L., Lee Y. C., Liao W.Y. et al. The utility and limitation of thyroid transcription factor-1 protein in primary and metastatic pulmonary neoplasm // Lung Cancer.- 2004. - Vol.44, №2. - P. 149-57.

70.Chatzipantelis P., Konstantinou P., Kaklamanos M. et al. The role of cytomorphology and proliferative activity in predicting biologic behavior of pancreatic neuroendocrine tumors: a study by endoscopic ultrasound-guided

fine-needle aspiration cytology // Cancer Cytopathol. - 2009. - №117. -P.211-216.

71. Chen J. Clinicopathologic study of paraganglioma // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. - 2006. - Vol.35,№8, - P.494-6.

72.Chen Y.T., Gallup M., Nikulina K. et al. Cigarette smoke induces epidermal growth factor receptor-dependent redistribution of apical MUC1 and junctional beta-catenin in polarized human airway epithelial cells // Am J Pathol. -2010. - Vol.177, №3. - P. 1255-64.

73.Chen Y., Cui T., Yang L. et al. The diagnostic value of cytokeratin 5/6, 14, 17, and 18 expression in human non-small cell lung cancer // Oncology. -2011. - Vol.80, №5. - P.333-40.

74.Chipuk J.E , Green D.R. How do BCL-2 proteins induce mitochondrial outer membrane permeabilization? // Trends Cell Biol. - 2008. -Vol. 18,№4.- P. 157-64.

75.Cho C.S., Labow D.M., Tang L. et al. Histologic grade is correlated with outcome after resection of hepatic neuroendocrine neoplasms // Cancer. -2008.-№113.-P.126-134.

76.Chu P., Weiss L., Modern Immunohistochemistry. - Cambridge: Cambridge University Press, 2009. - 712p.

77.Clavel C.E., Nollet F., Berx G. et al. Expression of the E-cadherin-catenin complex in lung neuroendocrine tumours // J Pathol. - 2001. - Vol. 194, №1. -P.20-6.

78.Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry. - Churchill: Livingstone, 2002.-828p.

79.Dardick I., Christensen H., Stratis M. et al. Immunoelectron microscopy for chromogranin A in small cell neuroendocrine carcinoma of lung // Ultrastruct Pathol. - 1996. - Vol.20, №4. - P.361-8.

80.Das-Neves-Pereira J.C., Bagan P., Milanez-de-Campos J. et al. Individual risk prediction of nodal and distant metastasis for patients with typical

bronchial carcinoid tumors. R.Eur J Cardiothorac Surg.- 2008. - Vol.34, №3. -P.473-7.

81.Davini F., Gonfiotti A., Comin C.J. et al. Typical and atypical carcinoid tumours: 20-year experience with 89 patients // Cardiovasc Surg. - 2009. -Vol. 50, №6.-P.807-11.

82.Deftos L.J. Chromogranin A: its role in endocrine function and as an endocrine and neuroendocrine tumor marker // Endocr Rev. - 1991. - Vol. 12, №2.-P. 181-7.

83.Demirci I., Herold S., Kopp A. et al. Overdiagnosis of a typical carcinoid tumor as an adenocarcinoma of the lung: a case report and review of the literature. // World J Surg Oncol. - 2012. - Vol.l0,№l:19. -P.77-81.

84.Denby K.S., Briones A. J.,Bourne P. A. et al. IMP3, NESP55, TTF-1 and CDX2 Serve as an Immunohistochemical Panel in the Distinction Among Small-cell Carcinoma, Gastrointestinal Carcinoid, and Pancreatic Endocrine Tumor Metastasized to the Liver // Appl Immunohistochem Mol Morphol. -2012.-№10.-P. 307-14.

85.Diaz L.K., Zhou X., Wright E. T. et al. CD44 expression is associated with increased survival in node-negative invasive breast carcinoma // Clin Cancer Res. - 2005. - Vol.11, №9. - P.3309-14.

86.Dominguez N., Estevez-Herrera J., Pardo M. R. et al. The Functional Role of Chromogranins in Exocytosis // J Mol Neurosci. - 2012. - Vol.48, №2. -P.317-22.

87.Du E.Z., Goldstraw P., Zacharias J. et al. TTF-1 expression is specific for lung primary in typical and atypical carcinoids: TTF-1-positive carcinoids are predominantly in peripheral location // Hum Pathol. - 2004. - Vol. 35, № 7. - P.825-31.

88.Emanuel R.L., Torday J.S., Mu Q. et al. Bombesin-like peptides and receptors in normal fetal baboon lung: roles in lung growth and maturation //Am J Physiol. - 1999. -№277. - P. 1003-17.

89.Erickson L.A , Lloyd R.V. et al. Practical markers used in the diagnosis of endocrine tumors // Adv Anat Pathol. - 2004. - Vol. 11, №4, - P. 175-89.

90.Erler B.S., Presby M.M., Finch M. et al. CD117, Ki-67, and p53 predict survival in neuroendocrine carcinomas, but not within the subgroup of small cell lung carcinoma // Tumour Biol. - 2011. - Vol.32, № 1. - P. 107-11.

91.Estaquier J., Vallette F., Vayssiere J. L. et al.The mitochondrial pathways of apoptosis // Adv Exp Med Biol. - 2012. - №942. - P. 157-83.

92.Fahy B.N., Tang L.H., Klimstra D. et al. Carcinoid of the rectum risk stratification (CaRRS): a strategy for preoperative outcome assessment // Ann Surg Oncol. - 2007. - №14. - P.396-404.

93.Fang Y.J., Zhang L., Wu X.J. et al. Impact of ER(3 and CD44 expression on the prognosis of patients with stage II colon cancer // Tumour Biol. - 2012 .

94.Farhat C. A., Parra E. R., Rogers A.V. et al. J Using electron microscopy and multivariate cluster analysis to determine diagnosis and prognosis in cases of neuroendocrine lung carcinoma // Bras Pneumol. - 2008. - Vol.34, №10. -P.804-11.

95.Fasanella S., Leonardi E., Cantaloni C. et al. Proliferative activity in human breast cancer: Ki-67 automated evaluation and the influence of different Ki-67 equivalent antibodies // Diagn Pathol. - 2011. - Vol.30, №6. - P.219-225

96.Fassan M., Rea F. Somatostatin Treceptor type 2 (SSTR2) in bronchopulmonary carcinoids // Endocr Pathol. - 2010. - Vol.21, №3. -P.204-5.

97.Ferrone C.R., Tang L. H., Tomlinson J. et al. Determining prognosis in patients with pancreatic endocrine neoplasms: can the WHO classification system be simplified? // J Clin Oncol. - 2007. -№25. - P.5609-5615.

98.Feyrter F. Jber diffuse endokrine epitheliale Organe. - Leipzig: JA. Barth, 1938.

99.Feyrter F. Zur Pathologie des argyrophilen Helle- Zell-Organes im Bronchialbaum des Menschen // VirchowsArch. - 1954 - №325. - P.723-732.

100. Finkelstein S.D., Hasegawa T., Colby T. et al. Ilql3allelic imbalance discriminates pulmonary carcinoidsfrom tumorlets. A microdissection-based genotyping approach useful in clinical practice // Am J Pathol. -1999.-№155.-P.633-640.

101. Fischer J. R., Lahm H. Validation of molecular and immunological factors with predictive importance in lung cancer.// Lung Cancer. - 2004. -№45.-P. 151-61

102. Frölich F. Die "Helle Zelle" der Bronchialschleimhaut und ihre Beziehungenzum Problem der Chemoreceptoren // Frankfurter Z Pathol. -1949. - №60.-P.517-559.

103. Gall A., Sheppard M., John D L et al. p53, cellular proliferation, and apoptosis-related factors in thymic neuroendocrine tumors // Modern Pathology. - 2004. - № 17. - P.33-39.

104. García-Yuste M., Molins L., Matilla J. M. et al. Estudio Multicéntrico Español de los Tumores Neuroendocrinos del Pulmón de la Sociedad Española de Neumología y Cirurgía Torácica. // Arch Bronconeumol. -2007. - Vol. 43, №10. - P.549-56.

105. Gilani S.M., Tashjian R., Qu H. et al. Clear cell papillary renal cell carcinoma with characteristic morphology and immunohistochemical staining pattern // Pathologica. - 2012. - Vol.104, №3. - P. 101-4.

106. Giotakis I., Chrysovergis A., Georgolios A. et al. Adhesion molecules in cancer of the head and neck: role of dysadherin // J BUON. - 2011. -Vol.16, №4.-P.609-12.

107. Gmelich J.T., Bensch K.G., Liebow A. A. et al. Cells of Kultschitzky type in bronchioles and their relation to the origin of peripheral carcinoid tumor//Lab Invest-1967.-Vol. 17. № 1.-P.88-98.

108. Goel A., Addis B. J. Pigmented atypical carcinoid of the lung // Histopathology. - 2007. - Vol.51, №2. - P.263-5.

109. Gorshtein A., Gross D. J., Barak D. et al. Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia and the associated lung neuroendocrine tumors: clinical experience with a rare entity // Cancer. - 2012. -Vol.118,№3.-P.612-9.

110. Gosney J.R., Sissons M. C., Allibone R. et al. Pulmonary endocrine cells in chronic bronchitis and emphysema // J Pathol. - 1989. - Vol. 157,№2. -P.127-33.

111. Gosney J.R., Williams I. J., Dodson A. R. et al. Morphology and antigen expression profile of pulmonary neuroendocrine cells in reactive proliferations and diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia // Histopathology. - 2011. - Vol.59, №4. - P.751-62.

112. Gosset A., Masson P. Tumeurs endocrines de l'appendice // Presse Med. - 1914. - №25. - P.237-240.

113. Gould Rothberg B.E., Bracken M.B. E-cadherin immunohistochemical expression as a prognostic factor in infiltrating ductal carcinoma of the breast: a systematic review and meta-analysis // Breast Cancer Res Treat. -2006.-№100.-P.139-148.

114. Gould V.E., Linnoila R.I., Memoli V.A. et al. Neuroendocrine components of the bronchopulmonary tract: hyperplasias, dysplasias, and neoplasms //Lab Invest. - 1983. - Vol.49, №5. -P.519-37.

115. Graadt van Roggen J.F., van Velthuysen M.L., Hogendoorn P. et al. The histopathological differential diagnosis of gastrointestinal stromal tumours // J Clin Pathol. - 2001. - Vol.54, №2. - P.96-102.

116. Granberg D., Oberg K. Neuroendocrine tumours // Cancer Chemother Biol Response Modif. - 2005. - №22. - P.471-83.

117. Granberg D., Skogseid B., Welin S. et al. Gastrin-releasing-peptide in neuroendorine tumours // Acta Oncol. - 2006. - Vol.45, №1. - P.23-7.

118. Granberg D., Wilander E, Oberg K. et al. Expression of tyrosine kinase receptors in lung carcinoids // Tumour Biol. - 2006. - Vol.27, №3. - P. 1537.

119. Granberg D., Wilander E., Oberg K. et al. Prognostic markers in patients with typical bronchial carcinoid tumors // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol.85, №(9):3425-30.

120. Gross D. J., Munter G., Bitan M. et al. The role of imatinib mesylate (Glivec) for treatment of patients with malignant endocrine tumors positive for c-kit or PDGF-R // Endocr Relat Cancer. - 2006. - Vol.13, №2. - P. 535-40.

121. Gunia S., May M., Scholmann K. et al. Expression of alpha-methylacyl-CoA racemase correlates with histopathologic grading in noninvasive bladder cancer //Virchows Arch. - 2008. - Vol.453, №2. - P.165-70.

122. Gustafsson B.I., Kidd M., Chan A. et al. Bronchopulmonary neuroendocrine tumors // Cancer. - 2008. - Vol.113, №1. -P.5-21.

123. Ha S.Y., Lee J J., Cho J. et al. Lung parenchymal invasion in pulmonary carcinoid tumor: an important histologic feature suggesting the diagnosis of atypical carcinoid and poor prognosis. // Lung Cancer- 2013. - Vol.80, №2.-P. 146-52.

124. Haley K.J., Drazen J.M., Osathanondh R. et al. Comparison of the ontogeny of protein gene product 9.5, chromogranin A and proliferating cell nuclear antigen in developing human lung // Microsc Res Tech. - 1997. -Vol.37, №l.-P.62-8.

125. Halfdanarson T.R., Rubin J., Farnell M. B. et al. Pancreatic endocrine neoplasms: epidemiology and prognosis ofpancreatic endocrine tumors // Endocr Relat Cancer. - 2008. - Vol. 15, №2. - P.409-27.

126. Hamad A.M., Rizzardi G., Marulli G.J. et al. Nodal recurrence of pulmonary carcinoid 30 years after primary resection // Thorac Oncol. -2008-Vol.3, №6.-P.680-1.

127. Hamada S., Masago K., Mio T. et al. Good clinical response to imatinib mesylate in atypical thymic carcinoid With KIT overexpression // J Clin Oncol.-2011 - Vol. 29№1. -P.9-10.

128. Hamperl H. Uber gutartige Bronchialtumoren // Virchows Arch. - 1937.

129. Han H., Landreneau R.J., Santucci T.S. et al. Prognostic value of immunohistochemical expressions of p53, HER-2/neu, and bcl-2 in stage I non-small-cell lung cancer // Human Pathol. - 2002. - №3. - P.105-110.

130. Heidenhain R Untersuchungen under den bau der labdrusen // Arch Mikr Anat. - 1870. -№6.

131. Hirohashi S., Kanai Y. Inactivation of the E-cadherin-mediated cell adhesion system in human cancers // Am J Pathol - 1998. - №153. - P.333-339.

132. Hochwald S.N., Zee S., Conlon K. C. et al. Prognostic factors in pancreatic endocrine neoplasms: an analysis of 136 cases with a proposal for low-grade and intermediate-grade groups // J Clin Oncol. - 2002. -№20. -P.2633-2642.

133. Igaz P. MEN1 clinical background. // Adv Exp Med Biol. - 2009. -№668.-P. 1-15.

134. Ionescu D.N., Treaba D., Gilks C.B. et al. Nonsmall cell lung carcinoma with neuroendocrine differentiation-an entity of no clinical or prognostic significance // Am J Surg Pathol. - 2007. -№31.- P26-32.

135. Jalava P., Kuopio T., Juntti-Patinen L. et al. Ki67 immunohistochemistry: a valuable marker in prognostication but with a risk of misclassification: proliferation subgroups formed based on Ki67 immunoreactivity and standardized mitotic index // Histopathology. - 2006. - Vol. 48, №6. - P.674-82.

136. Jamali M., Chetty R. Predicting prognosis in gastroentero-pancreatic neuroendocrine tumors: an overview and the value of ki-67 immunostaining //Endocr Pathol. -2008. -№19. -P.282-288.

137. Jeanmart M., Lantuejoul S., Fievet F. et al. Value of immunohistochemical markers in preinvasive bronchial lesions in risk assessment of lung cancer // Clin Cancer Res. - 2003. - Vol.9,№6. -P.2195-203.

138. Jerome Marson V., Mazieres J. Expression of TTF-1 and cytokeratins in primary and secondary epithelial lung tumours: correlation with histological type and grade // Histopathology. - 2004. - Vol.45, №2a. - P. 125-34.

139. Jiang Z , Fanger G. R., Woda B. A. et al. Expression of alphamethyl acyl-Co A racemase (P504s) in various malignant neoplasms and normal tissues: a study of 761 cases // Hum Pathol. - 2003. - №34. -P.792-796.

140. Jirasek T., Hozak P., Mandys V. et al. Different patterns of chromogranin A and Leu-7 (CD57) expression in gastrointestinal carcinoids: immunohistochemical and confocal laser scanning microscopy study // Neoplasma. - 2003. - Vol.50, №1. - P. 1-7.

141. Johnen G., Krismann M., Jaworska M. et al. CGH findings in neuroendocrine tumours of the lung. // Pathologe. - 2003. - Vol.24, №4. -P. 303-7.

142. Johnson D.E., Loch J.E., Elde R.P. et al. Pulmonary neuroendocrine cells in bronchopulmonary dysplasia and hyaline membrane disease // Pediatr Res 1982. - №16. - P.446^154.

143. Johnson D.E., Wobken J.D., Landrum B. G. et al. Changes in bombesin, calcitonin and serotonin immunoreactive pulmonary neuroendocrine cells in cystic fifibrosis and after prolonged mechanical ventilation // Am Rev RespirDis.- 1988.-№137.-P. 123-131.

144. Johnson R., Trocha S., McLawhorn M. et al. Histology, not lymph node involvement, predicts long-term survival in bronchopulmonary carcinoids // Am Surg. - 2011. - Vol.77, №12. - P. 1669-74.

145. Kajstura J., Rota M., Hall S. R. et al. Evidence for human lung stem cells //NewEngl. J. Med. -2011. - Vol.364, №19. -P.1795-806.

146. Kakinuma H., Mikami T., Iwabuchi K. et al. Diagnostic findings of bronchial brush cytology for pulmonary large cell neuroendocrine carcinomas: comparison with poorly differentiated adenocarcinomas, squamous cell carcinomas, and small cell carcinomas // Cancer. - 2003. -Vol. 99, №4. - P.247-54.

147. Kaltsas G. A, Besser G. M., Grossman A. B. et al. The diagnosis and medical management of advanced neuroendocrine tumors.// Endocr Rev. -2004. - Vol. 25, № 3. -P.458-511.

148. Karray-Chouayekh S., Trifa F., Khabir A. et al. Negative/Low HER2 expression alone or combined with E-cadherin positivity is predictive of better prognosis in patients with breast carcinoma // Histol Histopathol. -2012. - Vol.27, №3. -P.377-85.

149. Kasprzak A., Zabel M, Biczysko W. et al. Selected markers (chromogranin A, neuron-specific enolase, synaptophysin, protein gene product 9.5) in diagnosis and prognosis of neuroendocrine pulmonary tumours. // Pol J Pathol. - 2007. - Vol.58, №1. - P. 23-33

150. Kato Y., Hirano T., Yoshida K. et al. Frequent loss of E-cadherin and/or catenins in intrabronchial lesions during carcinogenesis of the bronchial epithelium // Lung Cancer. - 2005. - Vol.48, №3. - P.323-30.

151. Kawahara M., Kammori M., Kanauchi H. et al. Immunohistochemical prognostic indicators of gastrointestinal carcinoid tumours // Eur J Surg Oncol. - 2002. - Vol.28, №2. - P. 140-6.

152. Kende A.I., Carr, N.J., Sobin, L.H. et al. Expression of cytokeratins 7 and 20 in carcinomas of the gastrointestinal tract // Histopathology. -2003.-№42.-P. 137-40.

153. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. et al. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissuekinetics // Br J Cancer 1972. - Vol.26, №4. -P.239-257.

154. Kevin O., Leslie M.D. Practical Pulmonary Pathology: Diagnostic Approach. - Charlottesville: Elsevier Health Sciences, 2011- 828p.

155. Klimstra D., David S., Irvin R. et al. The Pathologic Classification of Neuroendocrine Tumors: A Review of Nomenclature, Grading, and Staging Systems // Pancreas. - 2010. - Vol. 39, № 6. - P. 707-712.

156. Knösel T., Chen Y., Altendorf-Hofmann H. et al.High KIT and PDGFRA are associated with shorter patients survival in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors, but mutations are a rare event // A. J Cancer Res Clin Oncol. - 2012. - Vol.138, №3. - P.397-403.

157. Ko Y.H., Won H.S., Jeon E.K. et al. Prognostic significance of CD44s expression in resected non-small cell lung cancer // BMC Cancer. - 2011. -№11. -P.340-7.

158. Kobayashi Y, Tokuchi Y, Hashimoto T, et al. Molecular markers for reinforcement of histological subclassification of neuroendocrine lung tumors. // Cancer Sei. - 2004. - №95. - P.334-41.

159. Kontogianni K., Nicholson A. G., Butcher D. et al. CD56: a useful tool for the diagnosis of small cell lung carcinomas on biopsies with extensive crush artefact // J Clin Pathol. - 2005. - Vol. 58, №9. - P.978-80.

160. Körner M.U., Hayes G.M., Carrigan P.E. et al. Wild-type and splice-variant secretin receptors in lung cancer: overexpression in carcinoid tumors and peritumoral lung tissue. // Mod Pathol. - 2008. -Vol 21, №4- P.387-95.

161. Kourda N., Mlika M., Derouiche A. et al. The utility of alpha-methyl CoA racemase (P504S) expression as a marker of renal cell carcinomas. // Tunis Med. - 2010. - Vol.88, №8. - P.651-4.

162. Kramer R. Adenoma of bronchus. // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1930. -№39.-P. 689.

163. Kuhnen C., Winter B.U. EGFR-expression in pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia//Pathologe. - 2006. - Vol.27, №2. - P. 147-51.

164. Kulchitsky N. Zur Frage über den Bau des Darmkanals. // Arch Mikr Anat. - 1897. - № 49.

165. Kwon S.E., Chapman E. R. Synaptophysin regulates the kinetics of synaptic vesicle endocytosis in central neurons // Neuron. - 2011. - Vol. 70, №5. -P.847-54.

166. Laennec R. Traite de 1'Auscultation Mediate et des Maladues des Poumons et du Coeur. - Chaude:Paris. - 1931. - 672p.

167. Langfort R., Rudzinski P., Burakowska B. et al. Pulmonary neuroendocrine tumors. The spectrum of histologic subtypes and current concept on diagnosis and treatment // Pneumonol Alergol Pol. - 2010. -Vol.78, №l.-P.33-46.

168. Langley K. The neuroendocrine concept today // Ann N Y Acad Sei. -1994. -№15. -P.l-17.

169. Langner C., Rupar G., Leibi S. et al. Alpha-methylacyl-CoA racemase (AMACR/P504S) protein expression in urothelial carcinoma of the upper urinary tract correlates with tumour progression. // Virchows Arch. - 2006. - Vol.448, №3.-P.325-30.

170. Lantuejoul S., Laverriere M. H., Sturm N. et al.NCAM (neural cell adhesion molecules) expression in malignant mesotheliomas. // Human Pathology. - 2000. - Vol.31, №4. - P.415-21.

171. LaPoint R.J., Bourne P.A., Wang H.L. et al. Coexpression of c-kit and bcl-2 in small cell carcinoma and large cell neuroendocrine carcinoma of the lung. // Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2007. - Vol.15, №4. -P.401-6.

172. Larsson C., Skogseid B., Oberg K. et al. Multiple endocrine neoplasia type 1 gene maps to chromosome 11 and is lost in insulinoma. // Nordenskjôld M.Nature. - 1988. - №3. - P.85-7.

173. Lau S.K., Desrochers M.J.,Luthringer D.J. et al. Expression of thyroid transcription factor-1, cytokeratin 7, and cytokeratin 20 in bronchioloalveolar carcinomas: an immunohistochemical evaluation of 67 cases. // Mod Pathol. - 2002. - №15. - P.538-42.

174. Lauweryns J.M., Cokelaere M., Theunynck P.K. et al. Neuroepithelialbodies in the respiratory mucosa of various mammals: a light optical, histochemical, and ultrastructural investigation. //Z Zellforsch Mikrosk Anat. - 1972. - №135. - P.569-592.

175. Leong A S.-Y., Cooper K. Leong F.J. et al. Manual of diagnostic antibodies for immunohistology, Second edition. Greenwich Medical Media: London. - 2003. - 496p.

176. Leroy X., Buisine M. P., Leteurtre E. et al. MUC1 (EMA):A key molecule of carcinogenesis? // Ann Pathol. - 2006. - Vol.26. № 4. - P.257-66.

177. Li A.F., Tsay S.H., Liang W.Y. et al. Clinical significance of pl6INK4a and p53 overexpression in endocrine tumors of the gastrointestinal tract // J Clin Pathol. - 2006. - Vol. 126, №6. P. - 856-65.

178. Liao H., Rao H., Zhang X. et al. Retrospective study of clinicopathological characteristics in bronchopulmonary carcinoid // Zhongguo Fei Ai Za Zhi. - 2010. - Vol.13, №6. - P.591-7.

179. Lin F., Prichard J. Handbook of Practical Immunohistochemistry. - New York: Springer, 2011. - 619p.

180. Lin X., Saad R.S., Luckasevic T.M. et al. Diagnostic value of CDX-2 and TTF-1 expressions in separating metastatic neuroendocrine neoplasms of unknown origin // Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2007. -Vol.15,№4. -P.407-14.

181. Liu A.Y., Vencio R.Z., Page L.S. et al. Bladder expression of CD cell surface antigens and cell-type-specific transcriptomes // Cell Tissue Res. -2012. - Vol.348, №3. - P.589-600.

182. Liu E., Telem D.A., Warner R.R. et al. The role of Ki-67 in predicting biological behavior of goblet cell carcinoid tumor in appendix // Am J Surg. - 2011. - Vol. 202, №4. - P.400-3.

183. Liu H.G., Kong M.X., Yao Q. et al. Expression of SoxlO and c-kit in Sinonasal Mucosal Melanomas Arising in the Chinese Population // Head Neck Pathol. - 2012. - №4. - P.401-8.

184. Liu Y., Han S.S., Wu Y. et al. CD44 expression identifies astrocyte-restricted precursor cells // Dev Biol. - 2004. - Vol.276, №1. - P.31-46.

185. Lloyd M.D., Darley D.J., Wierzbicki A.S. et al. Alpha-methylacyl-CoA racemase - an 'obscure' metabolic enzyme takes centre stage // FEBS J. -2008. -№ 275. - P. 1089-1102.

186. Lloyd R.V. Adrenal cortical tumors, pheochromocytomas and paragangliomas // Mod Pathol. - 2011. -№24. - P.58-65.

187. Lopez-Martin A., Ballestin C., Garcia-Carbonero R. et al. Prognostic value of KIT expression in small cell lung cancer // Lung Cancer. - 2007. -Vol. 56, №3. -P.405-13.

188. Lu H. Y., Zhang G., Cheng Q.Y. et al. Expression and mutation of the c-kit gene and correlation with prognosis of small cell lung cancer // Oncol Lett. - 2012. - Vol.4, №1. - P.89-93.

189. Lubarsch O. Ueber den primären Krebs des Ileum, nebst Bemerkungen ber das gleichzeitige Vorkommen von Krebs und Tuberkolose // Virchows Arch. - 1888. -№111. -P. 280-317

190. Lubet R.A., Zhang Z., Wiseman R.W. et al. Use of p53 transgenic mice in the development of cancer models for multiple purposes, lung carcinomas // Exp Lung Res. - 2000. - Vol. 26, №8. - P.581-93.

191. Luckraz H., Amer K., Thomas L. et al. Long-term outcome of bronchoscopically resected endobronchial typical carcinoid tumors // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2006. - Vol.132, №1. -P.113-115.

192. Macdonald D. C., Leir S. H., Brooks C. et al. CD44 isoform expression on colonic epithelium mediates lamina propria lymphocyte adhesion and is controlled by Thl and Th2 cytokines // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2003. -Vol. 15, №10. -P.1101-10.

193. Machuca T.N., Cardoso P.F., Camargo S.M. et al. Surgical treatment of bronchial carcinoid tumors: a single-center experience // Lung Cancer. -2010. - Vol.70, №2. - P. 158-62.

194. Martin B., Verdebout J.-M., Mascaux C. et al. Expression of p53 in preneoplastic and early neoplastic bronchial lesions // Oncol Rep. - 2002. -№9. -P.223-229.

195. Massoni Neto L.M., Bianchi C.P., Ab'Saber A.M. et al. p53 immunostaining is correlated with reduced survival and is not correlated with gene mutations in resected pulmonary large cell carcinomas // Med Biol Res. - 2007 - Vol. 40, №8. - P. 1045-53.

196. Matsuda K.M., Nobrega R., Quezado M. et al. Melanocytic bronchopulmonary carcinoid tumor in a patient with multiple endocrine neoplasia syndrome type 1: a case report with emphasis on intraoperative cytological findings // Clin Respir J. - 2010. - Vol.4, №1. - P.59-60.

197. Matsumura Y., Ishii G., Aokage K. et al. Morphophenotypical characteristics of intralymphatic cancer and stromal cell susceptible to lymphogenic metastasis // Cancer Sci. - 2012. - Vol.103, №7. - P. 1342-7.

198. McDonald J.W., Pilgram T.K. Nuclear expression of p53, p21 and cyclin D1 is increased in bronchioloalveolar carcinoma // Histopathology. - 1999. - №34. - P.439-446.

199. McKenney J.K., Desai S., Cohen C. et al. Discriminatory immunohistochemical staining of urothelial carcinoma in situ and nonneoplastic urothelium: an analysis of cytokeratin 20, p53, and CD44 antigens // Am J Surg Pathol. - 2001. - №25. - P. 1074-1078.

200. Meda B. A., Frost M. BCL-2 is consistently expressed in hyperplastic marginal zones of the spleen, abdominal lymph nodes, and ileal lymphoid tissue // Am J Surg Pathol. - 2003. - Vol. 27, №7. - P.888-94.

201. Mege R. M., Gavard J., Lambert M. et al. Regulation of cell-cell junctions by the cytoskeleton // Curr Opin Cell Biol. - 2006. - Vol. 18, №5. -P.541-8.

202. Meister P. Histological grading of soft tissue sarcomas: stratification of G2-sarcomas in low- or high-grade malignant tumors // Pathologe. - 2005. -Vol. 26, №2.-P. 146-8.

203. Mikhailov V., Mikhailova M., Pulkrabek D. J.Bcl-2 prevents Bax oligomerization in the mitochondrial outer membrane // J Biol Chem. -2001. - Vol.276, №21. - P.18361-18374.

204. Mojica W.D., Saxena R., Starostik P. CD117+ small cell lung cancer lacks the point mutation in exon 17 // Histopathology. - 2005. - Vol. 47, №5. -P.517-22.

205. Moldvay J., Scheid P., Wild P. et al. Predictive survival markers in patients with surgically resected non-small cell lung carcinoma // Clin Cancer Res. - 2000. - Vol. 6, №3. - P. 1125-34.

206. Möller A.C., Hellmen E. SI00 protein is not specific for myoepithelial cells in the canine mammary gland. // J Comp Pathol. - 1994. - Vol.110, №1. - P. 49-55.

207. Montero J.C., Lopez-Perez R., San Miguel J.F. et al. Expression of c-Kit isoforms in multiple myeloma: differences in signaling and drug sensitivity // Haematologica. - 2008. - Vol.93, №6. - P.851-9.

208. Montoro Zulueta F.J., Martinez Prieto M., Verdugo Cartas M. I. et al. Diffuse Idiopathic Pulmonary Neuroendocrine Cell Hyperplasia With Multiple Synchronous Carcinoid Tumors // Arch Bronconeumol. - 2012.-. P. 129-133.

209. Moran C.A., Suster S. Neuroendocrine carcinomas (carcinoid, atypical carcinoid, small cell carcinoma, and large cell neuroendocrine carcinoma): current concepts. // Hematol Oncol Clin North Am. - 2007. - Vol.21, №3. -P. 395-407.

210. Mueller H. Sur Entstehungsgeschichte der Bronhialerweiterungen. -Busch: Ersleben. - 118p.

211. Mukhopadhyay S., Katzenstein A.L. Subclassification of non-small cell lung carcinomas lacking morphologic differentiation on biopsy specimens: Utility of an immunohistochemical panel containing TTF-1, napsin A, p63, and CK5/6 // Am J Surg Pathol. - 2011. - Vol. 35, №1. - P. 15-25.

212. Myong N.H. Thyroid transcription factor-1 (TTF-1) expression in human lung carcinomas: its prognostic implication and relationship with expressions of p53 and Ki-67 proteins // J Korean Med Sci. - 2003. - Vol. 18, №4. - P.494-500.

213. Nadav L., Katz B.Z. The molecular effects of oncogenesis on cell-extracellular matrix adhesion (review) // Int J Oncol. - 2001. - Vol. 19, №2. -P.237-46.

214. Nannini N., Bertolini F., Cavazza A. et al. Atypical carcinoid with prominent mucinous stroma: a hitherto unreported variant of pulmonary neuroendocrine tumor//Endocr Pathol. -2010. - Vol. 21, №2. -P.120-4.

215. Nassar A., Amin M., Sexton D. et al. Utility of alpha-methylacyl coenzyme A racemase (p504s antibody) as a diagnostic immunohistochemical marker for cancer.Appl Immunohistochem // Mol Morphol. - 2005. - Vol.3, №3. - P.252-5.

216. Nava V.E., Jaffe E.S. The pathology of NK-cell lymphomas and leukemias //Adv Anat Pathol. -2005. - Vol. 12. №1. -P.27-34.

217. Neyman K., Sundset A., Naalsund A. et al. Endoscopic treatment of bronchial carcinoids in comparison to surgical resection: a retrospective study. // J Bronchology Interv Pulmonol. - 2012. - Vol.19, №1. - P.29-34.

218. Nguyen V.N., Mirejovsky P., Mirejovsky T. et al. Expression of cyclin Dl, Ki-67 and PCNA in non-small cell lung cancer: prognostic significance and comparison with p53 and bcl-2 // Acta Histochem. - 2000. - Vol. 102, №3. -P.323-38.

219. Nitadori J., Ishii G , Tsuta K. et al. Immunohistochemical differential diagnosis between large cellneuroendocrine carcinoma and small cell carcinoma by tissue microarray analysis with a large antibody panel // Am J Clin Pathol. - 2006. - Vol. 125, №5. - P.682-92.

220. Nomura M., Fukuda T., Fujii K.J Preferential expression of potential markers for cancer stem cells in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung. An FFPE proteomic study // Clin Bioinforma. - 2011. - Vol. 8, №4. -P.139-46.

221. Noske A., Zimmermann A.K., Caduff R. et al. Alpha-methylacyl-CoA racemase (AMACR) expression in epithelial ovarian cancer // Virchows Arch. - 2011. - Vol.459, № 1. - P.91 -7.

222. Novkovic D., Skuletic V., Vukovic J. et al. Disseminated typical bronchial carcinoid tumor. // Vojnosanit Pregl. - 2013. - Vol.70, №5. -P.516-21.

223. Oberndorfer S. Karzinoide Tumoren des Dünndarms // Frankf. Z. Pathol. - 1907. -№ l.-P. 425-429.

224. Oka S., Uramoto H., Shimokawa H. et al. The expression of Ki-67, but not proliferating cell nuclear antigen, predicts poor disease free survival in patients with adenocarcinoma of the lung // Anticancer Res. - 2011. -Vol.31, №12.-P.277-82.

225. Oliveira A.M., Tazelaar H.D., Myers J.L. et al. Thyroid transcription factor-1 distinguishes metastatic pulmonary from well-differentiated neuroendocrine tumors of other sites // Am J Surg Pathol. - 2001. - Vol. 25, №6. -P.815-9.

226. Omran O. M., Ata H.S. CD44s and CD44v6 in diagnosis and prognosis of human bladder cancer // Ultrastruct Pathol. - 2012. - Vol.36. №3. -P.:145-52.

227. Ouyang B., Leung Y.K., Wang V. et al. a-Methylacyl-CoA racemase spliced variants and their expression in normal and malignant prostate tissues // Urology. - 2011. - Vol.77, №1. - P.249.

228. Paik K.H., Park Y.H., Ryoo B.Y. et al. Prognostic value of immunohistochemical staining of p53, bcl-2, and Ki-67 in small cell lung cancer // J Korean Med Sci. - 2006. - Vol.21, №1. - P.35-9.

229. Pankiewicz W., Sulewska A., Niklinska W. et al. Immunoexpression of P16INK4a, Rb and TP53 proteins in bronchiolar columnar cell dysplasia (BCCD) in lungs resected due to primary non-small cell lung cancer.// Folia Histochem Cytobiol. - 2008. - Vol.46, №1. - P.89-96.

230. Papotti M., Sapino A., Righi L. et al. 34betaE12 cytokeratin immunodetection in the differential diagnosis of neuroendocrine carcinomas of the breast // Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2001. - Vol.9, №3. -P.229-33.

231. Paulson Q.X., McArthur M.J., Johnson D.G. et al. E2F3a stimulates proliferation, p53-independent apoptosis and carcinogenesis in a transgenic mouse model // Cell Cycle. - 2006. - Vol. 5. №2. - P. 184-90.

232. Pelosi G., Rodriguez J., Viale G. et al. Typical and atypical pulmonary carcinoid tumor overdiagnosed as small-cell carcinoma on biopsy specimens: a major pitfall in the management of lung cancer patients // Am J Surg Pathol. - 2005. -№29. - P. 179-87.

233. Petrovic M., Tomic I., Plavec G. et al. Neuron specific enolase tissue expression as a prognostic factor in advanced non small cell lung cancer. // J BUON.-2008.-Vol. 13, №1. -P.93-6.

234. Petzmann S., Ulimann R., Kiemen H. et al. Loss of heterozygosity on chromosome arm llq in lung carcinoids // Hum Pathol. - 2001. - №32. -P.333-338.

235. Ponticiello A., Barra E., Giani U. et al. P53 immunohistochemistry can identify bronchial dysplastic lesions proceeding to lung cancer: a prospective study // Eur Respir J. - 2000. - Vol. 15, №3. - P.547-52.

236. Portela-Gomes G.M., Grimelius L., Stridsberg M. et al. Immunohistochemical and biochemical studies with region-specific antibodies to chromogranins A and B and secretogranins II and III in neuroendocrine tumors // Cell Mol Neurobiol. - 2010. - Vol.30, №8. -P.l 147-53.

237. Prag S., Lepekhin E. A., Kolkova K. et al. NCAM regulates cell motility // J Cell Sei. - 2002. - №115. - P.283-92.

238. Przygodzki R. M., Finkelstein S. D., Langer J. C et al. Analysis of p53, K-ras-2, and C-raf-1 in pulmonary neuroendocrine tumors. Correlation with histological subtype and clinical outcome // Am J Pathol. - 1996. - №148. -P.1531-1541.

239. Rekhtman N. Neuroendocrine tumors of the lung: an update. // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - Vol. 134, №11. - P. 1628-38.

240. Remes S.M., Tuominen V.J., Helin H. et al. Grading of Neuroendocrine Tumors With Ki-67 Requires High-quality Assessment Practices // Am J Surg Pathol. - 2012. - Vol.36, №9. - P. 1359-63.

241. Reubi J.C., Wenger S., Schmuckli-Maurer J. et al. Bombesin receptor subtypes in human cancers: detection with the universal radioligand (// Clin Cancer Res. - 2002.. - Vol. 8, №4. - P.l 139-46.

242. Rindi G., Kloppel G., Couvelard A. et al. TNM staging of midgut and hindgut (neuro) endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system // Virchows Arch. - 2007. -№451. - P.757-762.

243. Rizvi S.M., Goodwill J., Lim E. et al. The frequency of neuroendocrine cell hyperplasia in patients with pulmonary neuroendocrine tumours and non-neuroendocrine cell carcinomas // Histopathology. - 2009. - Vol. 55, №3. -P.332-7.

244. Rodney T., Miller M.D Cytokeratin AE1/AE3 // ProPath. - 2003. -№37.-P. 1-2.

245. Rodney T., Miller M.D. Differential Diagnosis of Cytokeratin Dots // ProPath. - 2004.- №28. - P. 1-2.

246. Rudolph P., Aim P., Olsson H. et al. Concurrent overexpression of p53 and c-erbB-2 correlates with accelerated cycling and concomitant poor prognosis in node-negative breast cancer // Human Pathol - 2001. -№32. -P.311-319.

247. Rugge M., Fassan M., Clemente R. et al. Bronchopulmonary carcinoid: phenotype and long-term outcome in a single-institution series of Italian patients // Clin Cancer Res. - 2008. - Vol.14, №1. - P. 149-54.

248. Sabah M.s Leader M., Kay E. et al. The problem with KIT: clinical implications and practical difficulties with CD117 immunostaining // Appl Immunohistochem Mol Morphol. -2003. - Vol.11, №1. -P.56-61.

249. Saikumar P., Dong Z., Mikhailov V. et al. Apoptosis: defi nition, mechanisms, and relevance to disease // Am J Med. - 1999. - Vol.107, №5. - P.489-506.

250. Salon C., Moro D., Lantuejoul S. et al. E-cadherin-beta-catenin adhesion complex in neuroendocrine tumors of the lung: a suggested role upon local invasion and metastasis // Hum Pathol. - 2004. - Vol.35, №9. - P. 1148-55.

251. Sands T.J., Soomro I.N., Chaudry Z.R. et al. Prognosis in lung carcinoid tumours. Is there a difference between atypical and typical carcinoids with and without metastasis? // Histopathology. - 2006. - Vol.49, №6. - P.653-4.

252. Schaik F.D., Oldenburg B., Offerhaus G.J. et al. Role of immunohistochemical markers in predicting progression of dysplasia to advanced neoplasia in patients with ulcerative colitis // Inflamm Bowel Dis. - 2012. - Vol. 18, №3. - P.480-8.

253. Schmitz W., Fingerhut R., Conzelmann E. et al. Purification and properties of an alpha-methylacyl-CoA racemase from rat liver // Eur J Biochem. - 1994. - №222. - P.313-323.

254. Sen F., Rassidakis G., Jones D. et al. Apoptosis and Proliferation in Subcutaneous Panniculitis-Like T-Cell Lymphoma // Modern Pathology . -2002. -№15. -P.625-631.

255. Shabnam M.S., Srinivasan R., Wali A. et al. Expression of p53 protein and the apoptotic regulatory molecules Bcl-2, Bcl-XL, and Bax in locally advanced squamous cell carcinoma of the lung // Lung Cancer. - 2004. -Vol. 45, №2. - P.181-8.

256. Sharma S, Bhaumik P, Schmitz W. et al. The enolization chemistry of a thioester-dependent racemase: the 1.4 Ä crystal structure of a reaction intermediate complex characterized by detailed QM/MM calculations. // J Phys Chem. - 2012. - Vol.116, №11. - P.3619-29.

257. Sharma S., Mahajan R., Negi A. et al. Atypical Peripheral Bronchial Carcinoid // Ind J Radiol Imag. - 2006. - Vol.16, №2. - P211-214.

258. Shen C.H., Wu J.D., Jou Y.C. et al. The correlation between TWIST, E-cadherin, and beta-catenin in human bladder cancer // J BUON. - 2011. -Vol. 16,№4.-P. 733-7.

259. Shibahara J., Goto A., Niki T. et al. Primary pulmonary paraganglioma: report of a functioning case with immunohistochemical and ultrastructural study // Am J Surg Pathol. - 2004. - Vol.28, №6. - P.825-9.

260. Shilo K., Dracheva T., Mani H. et al. Alpha-methylacyl CoA racemase in pulmonary adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and neuroendocrine tumors: expression and survival analysis // Arch Pathol Lab Med. - 2007. - Vol. 131. №10. - P. 1555-60.

261. Shivapurkar N., Toyooka S., Eby M T. et al. Differential inactivation of caspase-8 in lung cancers // Cancer Biol Ther. - 2002. - №1. - P.65-69.

262. Siddiqui M. T. Pulmonary neuroendocrine neoplasms: a review of clinicopathologic and cytologic features. // Diagn Cytopathol. - 2010. -Vol.38, №8.-P. 607-17.

263. Situ D., Wang J., Ma Y. et al. Expression and prognostic relevance of MUC1 in stage IB non-small celllung cancer // Med Oncol. - 2011. - №1. -P.596-604.

264. Skov B. G., Holm B., Erreboe A. et al. ERCC1 and Ki67 in small cell lung carcinoma and other neuroendocrine tumors of the lung: distribution and impact on survival // J Thorac Oncol. - 2010. - Vol.5, №4. - P.453-9.

265. Sobrinho-Simoes M., Oliveira C. Different types of epithelial cadherin alterations play different roles in human carcinogenesis // Adv Anat Pathol. - 2002. -.№9. - P.329-37.

266. Sousa V., Espirito Santo J., Silva M. et al. EGFR/erB-1, HER2/erB-2, CK7, LP34, Ki67 and P53 expression in preneoplastic lesions of bronchial epithelium: an immunohistochemical and genetic study // Virchows Arch. -2011. - Vol. 458. №5. -P.571-81.

267. Spindel E. R., Sunday M. E., Hoflfler H. et al. Transient elevation of messenger RNA encoding gastrin releasing peptide, a putative pulmonary growth factor in human fetal lung // J Clin Invest. - 1987. - №80. - P.l 1721179.

268. Srivastava A., Hornick J. L. Immunohistochemical staining for CDX-2, PDX-1, NESP-55, and TTF-1 can help distinguish gastrointestinal carcinoid

tumors from pancreatic endocrine and pulmonary carcinoid tumors // Am J Surg Pathol. - 2009. - Vol.33, №4 - P.626-32.

269. Srivastava A., Padilla O. Neuroendocrine secretory protein-55 (NESP-55) expression discriminates pancreatic endocrine tumors and pheochromocytomas from gastrointestinal and pulmonary carcinoids // Am J Surg Pathol. - 2004. - Vol.28, №10. - P. 1371-8.

270. Stahlman M. T., Kasselberg A. G., Orth D. N. et al. Ontogeny of neuroendocrine cells in human fetal lung. II. An immunohistochemical study // Lab Invest. - 1985. - №52. - P.52-60.

271. Stanculescu D., Margaritescu C., Stepan A. et al. E-cadherin in gastric carcinomas related to histological prognostic parameters // Rom J Moiphol Embryol. - 2011. - №52. - P. 1107-12.

272. Stanic J., Zaric B., Anjelkovic A. et al. Clinical prognostic factors and outcome of surgical treatment in patients with early-stage bronchial carcinoid tumors // J BUON. - 2010. - Vol.15, №3. - P.524-8.

273. Stenhouse G ., Fyfe N. Thyroid transcription factor 1 in pulmonary adenocarcinoma // J Clin Pathol. - 2004. - Vol.57№4. - P. 383-7.

274. Strappazzon F., Campello S., Cecconi F. et al. Non-apoptotic roles for death-related molecules: When mitochondria chose cell fate // Exp Cell Res. - 2012. - Vol.318.№ 11. - P. 1309-15.

275. Sturm N., Rossi G., Lantuejoul S. et al. Expression of thyroid transcription factor-1 in the spectrum of neuroendocrine cell lung proliferations with special interest in carcinoids // Hum Pathol. - 2002 . -Vol.33, №2.-P.175-82.

276. Sun X., Gong Y., Talamonti M. S. et al. Expression of cell adhesion molecules, CD44s and E-cadherin, and microvessel density in carcinoid tumors // Mod Pathol. - 2002. - Vol. 15, №12. - P.1333-8.

277. Swarts D. R., Claessen S. M.5 Jonkers Y. M. et al. Deletions of 1 lq22.3-q25 are associated with atypical lung carcinoids and poor clinical outcome. // Am J Pathol. - 2011. - Vol.179, №3. - P. 1129-37.

278. Swarts D.R., Ramaekers F. C., Speel E. J. et al. Molecular and cellular biology of neuroendocrine lung tumors: evidence for separate biological entities. //Biochim Biophys Acta. - 2012. - Vol.1826, № 2. - P. 255-71.

279. Tamasi L., Miiller V. Symptoms and diagnostics of lung neuroendocrine tumors // Orv Hetil. - 2011. - Vol. 152, №10. - P.366-70.

280. Thomas C.F., Tazelaar H. D., Jett J. R. et al. Typical and atypical pulmonary carcinoids : outcome in patients presenting with regional lymph node involvement. // Chest. - 2001. - №119. - P. 1143-50.

281. Thomas R., Christopher D. J., Balamugesh T. et al. Clinico-pathologic study of pulmonary carcinoid tumours—a retrospective analysis and review of literature//Respir Med.-2008.-Vol. 102, № 11.-P.1611-4.

282. Torer N., Kayaselcuk F., Nursal T. Z. et al. Adhesion molecules as prognostic markers in pancreatic adenocarcinoma // J Surg Oncol - 2007. -№96. - P.419-423.

283. Toyooka S., Maruyama R., Toyooka K. O. et al. Smoke exposure, histologic type and geography-related differences in the methylation profiles of non-small cell lung cancer // Int J Cancer. - 2003. - №103. -P.153-160.

284. Tsubochi H., Endo S., Oda Y. et al. Carcinoid tumor of the lung with massive ossification: report of a case showing the evidence of osteomimicry and review of the literature. // Int J Clin Exp Pathol. - 2013. - Vol.15, №6. -P.957-61.

285. Travis W.D. Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas // Mod Pathol.-2012. - Vol.25, №1. -P.18-30.

286. Travis W.D., Brambilla E., Muller Hermelink H.K. et al. Pathology and genetics of tumours of the lung, pleura, thymus and heart. - Lyon: IARC Press, 2004. - 264 p.

287. Travis W.D., Giroux D J., Chansky K. et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the inclusion of broncho-pulmonary carcinoid tumors in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification for Lung Cancer. // J Thorac Oncol. - 2008. - №10. - P.1213-23.

288. Trzpis M., McLaughlin P. M., de Leij L. M. et al. Epithelial cell adhesion molecule: more than a carcinoma marker and adhesion molecule. // Am J Pathol. - 2007. - Vol.171, №2. -P.386-95.

289. Truong C.D., Li W., Feng W. et al. Alpha-methylacyl-CoA racemase expression is upregulated in gastric adenocarcinoma: a study of 249 cases // Int J C-lin Exp Pathol. - 2008. - Vol.1, №6. - P.518-23.

290. Tsuta K., Kalhor N., Raso M.G. et al. Oncocytic neuroendocrine tumors of the lung: histopathologic spectrum and immunohistochemical analysis of 15 cases // Hum Pathol. - 2011. - Vol. 42, №4. - P. 578-85.

291. Tsuta K., Raso M.G., Kalhor N. et al. Histologic features of low- and intermediate-grade neuroendocrine carcinoma (typical and atypical carcinoid tumors) of the lung // Lung Cancer. - 2011. - Vol. 71. №1. -P.34-41.

292. Vageli D., Daniil Z., Dahabreh J. et al. Microsatellite instability and loss of heterozygosity at the MEN1 locus in lung carcinoid tumors: a novel approach using real-time PCR with melting curve analysis in histopathologic material. // Oncol Rep. - 2006. - Vol.15, №3. -P.557-64.

293. Vahakangas K.H., Bennett W. P., Castren K. et al. p53 and K-ras mutations in lung cancers from former and never-smoking women // Cancer Res. - 2001. - Vol. 61, №11.-. P.4350-6.

294. Valdevenito J.P., Miranda R., Gallegos I. et al. Immunohistochemistry expression of P53, Ki67, CD30, and CD117 and presence of clinical

metastasis at diagnosis of testicularseminoma // Appl Immunohistochem Mol Morphol- 2011. - Vol.19, №2. - P. 147-52.

295. Veschi S., Lattanzio R., Aceto G. et al. Alterations of MEN1 and E-cadherin/p-catenin complex in sporadic pulmonary carcinoids. // Int J Oncol. - 2012. - № 20. - P. 63-65.

296. Voortman J., Lee J. H., Killian J. K. et al. Array comparative genomic hybridization-based characterization of genetic alterations in pulmonary neuroendocrine tumors. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2010. - Vol.107, №29.-P. 13040-5.

297. Wakamatsu Y., Anami K; Naito Y. et al. Expression of cancer stem cell markers ALDH1, CD44 and CD 133 in primary tumor and lymph node metastasis of gastric cancer // Pathol Int. - 2012. - Vol. 62, №2. - P.l 12-9.

298. Wang G.F., Lai M. D., Yang R. R. et al. Histological types and significance of bronchial epithelial dysplasia // Mod Pathol. - 2006. - Vol 19, №3. -P.429-37.

299. Wang S.A., Wang L., Hochberg E.P. et al. Low histologic grade follicular lymphoma with high proliferation index: morphologic and clinical features // Am J Surg Pathol. - 2005. - Vol. 29, № 11. - P. 1490-6.

300. Wang Y.C., Iezza G., Zuraek M. B. et al. Lack of NKX2.2 expression in bronchopulmonary typical carcinoid tumors: implications for patients with neuroendocrine tumor metastases and unknown primary site // J Surg Res. -2010.-Vol.163, 1.-P47-51.

301. Warth A., Herpel E, Krysa S. et al. Chromosomal instability is more frequent in metastasized than in non-metastasized pulmonary carcinoids but is not a reliable predictor of metastatic potential. // Exp Mol Med. - 2009. -Vol.4, №5.-P. 349-53.

302. Warth A., Krysa S., Zahel T. et al. SI00 protein positive sustentacular cells in pulmonary carcinoids and thoracic paragangliomas: differential

diagnostic and prognostic evaluation // Pathologe. - 2010. - Vol. 31,№5. -P379-84.

303. Watanabe O., Kinoshita J., Shimizu T. et al. Expression of a CD44 variant and VEGF-C and the implications for lymphatic metastasis and long-term prognosis of human breast cancer // J Exp Clin Cancer Res. -

2005. - Vol. 24. №1. - P75-82.

304. Welin S., Fjällskog M. L., Saras J. et al. Expression of tyrosine kinase receptors in malignant midgutcarcinoid tumors // Neuroendocrinology. -

2006. - Vol.84, №1. -P.42-8.

305. Wiedenmann B., Franke W.W., Kuhn C. et al. Synaptophysin: a marker protein for neuroendocrine cells and neoplasms // Proc Natl Acad Sei U S A. - 1986. - Vol. 83, №10. -P.3500-4.

306. Wilson B.A., Wang H., Nacev B. et al. High-throughput screen identifies novel inhibitors of cancer biomarker a-methylacyl coenzyme A racemase (AMACR/P504S) // Mol Cancer - 2011. - Vol. 10, №5. - P.825-38.

307. Wimmel A., Kogan E., Ramaswamy A. et al. Variant expression of CD44 in preneoplastic lesions of the lung // Cancer. 2001. - Vol. 92, №5. -P. 1231-6.

308. Windoffer R., Beil M., Magin T. M. et al. Cytoskeleton in motion: the dynamics of keratin intermediate filaments in epithelia // J Cell Biol. - 201. -Vol. 194, №5. - P.669-78.

309. Windoffer R., Wtill S., Straad P. et al. Identification on novel principles of keratin filament network turnover living cells // MBC. - 2004. - Vol 15, №5.-P. 2436 2448.

310. Wohlschläger J., Wittekind C., Theegarten D. et al. New TNM classification of malignant lung tumours // Pathologe. - 2010. - Vol 31, №5. -P.355-60.

311. Wu K., Zeng J., Zhou J. Slug contributes to cadherin switch and malignant progression in muscle-invasive bladder cancer development // Urol Oncol.-2012.

312. Wurtz A. J. Hysi I., Benhamed L. et al.Surgical management of carcinoid tumours of the lung: sublobar resection versus lobectomy. // Interact Cardiovasc Thorac Surg. - 2013. -№6. - P. 176-182.

313. Yachida S., Vakiani E., White C. et al. Small cell and large cell neuroendocrine carcinomas of the pancreas are genetically similar and distinct from well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors. // Am J Surg Pathol. - 2012. - Vol.36, №2. - P. 173-84.

314. Yamada H., Otsuka M, Hayashi M. et al. Ca2+-dependent exocytosis of L-glutamate by alphaTC6, clonal mouse pancreatic alpha-cells // Diabetes. — 2001. - Vol 50, №5. -P.1012-20.

315. Yamashita S., Moroga T., Tokuishi K. et al. Ki-67 labeling index is associated with recurrence after segmentectomy under video-assisted thoracoscopic surgery in stage I non-small cell lung cancer // Ann Thorac Cardiovasc Surg. -2011. - Vol.17, №4. -P.341-6.

316. Yang G.Z., Zhang X.L., Li J. et al. Expression of E-cadherin, pl20catenin and 34{3E12 in invasive lobular carcinoma of breast and their roles in diagnosis // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. - 2011. - Vol. 40, №11. -P.741-4.

317. Yao J.C., Hassan M., Phan A. et al. One hundred years after "carcinoid": epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. // J Clin Oncol. - 2008. - Vol.26, №18. -P.3063-72.

318. Yasuda M., Nakano K., Yasumoto K. et al. CD44: functional relevance to infl ammation and malignancy // Histol Histopathol. - 2002. - №17. -P.945-950.

319. Yeudall W.A., Vaughan C.A., Miyazaki H. et al. Gain-of-fiinction mutant p53 upregulates CXC chemokines and enhances cell migration // Carcinogenesis. -2012.. - Vol.33, №2. -P.442-51.

320. Yoo S.H., Jung K.C., Kim J.H. et al. Expression patterns of markers for type II pneumocytes in pulmonary sclerosing hemangiomas and fetal lung tissues // Arch Pathol Lab Med. - 2005. - Vol.129, №7. - P.915-9.

321. Yun J.P., Xiang J., Hou J.H. et al. Expression ofCD56, as a potential diagnostic marker, in small cellcarcinoma // 2005. - Vol 24, №9. - P.l 1403.

322. Zaffaroni N., De Polo D., Villa R. et al. Differential expression of telomerase activity in neuroendocrine lung tumours: correlation with gene product immunophenotyping // J Pathol. - 2003. - Vol 201, №1. - P. 12733.

323. Zahel T., Krysa S., Herpel E et al. Phenotyping of pulmonary carcinoids and a Ki-67-based grading approach // Virchows Arch. - 2012 - Vol 460, №3. - P. 299-308.

324. Zhang M.H. , Liu Y.H., Luo X.L. et al. Neuroendocrine neoplasm of digestive system with different grades: a clinicopathologic and prognostic study // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. - 2012. - Vol.41, №7. - P.448-51.

325. Zhong C.X., Yao F., Zhao H. et al. Long-term outcomes of surgical treatment for pulmonary carcinoid tumors: 20 years' experience with 131 patients. // Chin Med J. - 2012. - Vol.215, №17. - P. 3022-6.