Иммунодиагностические особенности клещевых инфекций в Приморском крае (клещевой энцефалит, иксодовые клещевые боррелиозы, клещевой риккетсиоз) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Якушева, Светлена Сергеевна

• Якушева, Светлена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Якушева, Светлена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Клещевой энцефалит на Евразийском континенте

1.1 История открытия, представление о популяции вируса и распространение клещевого энцефалита

1.2. Иммунопатогенез клещевого энцефалита

1.3. Клиническая характеристика лихорадочной и стертой форм клещевого энцефалита

1.4. Иммуно-вирусологическая диагностика клещевого энцефалита

Глава 2. Иксодовые клещевые боррелиозы -новая группа заболеваний человека

2.1 История открытия, таксономия и распространение патогенных видов боррелий

2.2. Генетическое разнообразие видов боррелий в эпидочагах России

2.3. Патогенетические и клинические аспекты ИКБ

2.4. Методы иммунодиагностики иксодовых клещевых боррелиозов

Глава 3. Современное состояние проблемы клещевого риккетсиоза в России и в Приморье 3.1. История открытия и изучение популяции возбудителя клещевого риккетсиоза

3.2. Представление о природных очагах клещевого риккетсиоза

3.3. Клинико-иммунологическая диагностика клещевого риккетсиоза

Глава 4. Проблема микст инфекции: биологические, клинические и иммуно-диагностические аспекты ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 5. Материалы и методы

5.1. Материалы

5.2. Методы исследований

Глава 6. Клинико-иммунологическая диагностика и распространение лихорадочных и стертых форм клещевого энцефалита у взрослого населения в Приморском крае

6.1. Распространение лихорадочной и стертой форм клещевого энцефалита

6.2. Клиническая симптоматика лихорадочной и стертой форм клещевого энцефалита

6.3. Иммуно - вирусологическая диагностика лихорадочной и стертой форм клещевого энцефалита

Глава 7. Иммунодиагностика и клиническая симптоматика иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае 7.1.Особенности распространения иксодовых клещевых боррелиозов на юге Приморского края

7.2. Клинические особенности иксодовых клещевых боррелиозов у взрослых в Приморском крае

7.3. Специфическая иммунодиагностика иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае

Глава 8. Клинико-иммунологическая диагностика клещевого риккетсиоза

8.1. Особенности природных очагов клещевого риккетсиоза на юге Приморского края

8.2. Клиническая картина клещевого риккетсиоза

8.3. Специфическая иммунодиагностика клещевого риккетсиоза

Глава 9. Иммуно-серологические и клинические критерии диагностики клещевых микст инфекций в Приморском крае 130 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 148 ВЫВОДЫ 156 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - антигендефектный

АКБ - аргасовые клещевые боррелиозы

БЭФ - безэритемная форма

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИКБ - иксодовые клещевые боррелиозы

ИКО - иммунокомпетентные органы

ИФА - иммуноферментный анализ

КПЛ - клещевая пятнистая лихорадка

КР - клещевой риккетсиоз

КЭ - клещевой энцефалит

МГНК - метод гибридизации нуклеиновых кислот

МЭ - мигрирующая эритема

МЭЧ - моноцитарный эрлихиоз человека

НМФА - непрямой метод флюоресцирующих антител

ОИС - общеинтоксикационный синдром

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РН - реакция нейтрализации

РНГА - реакция непрямой гемагглютинации

РНК - рибонуклеиновая кислота

РСК - реакция связывания комплемента

РТГА - реакция торможения гемагглютинации

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС - центральная нервная система

ЭФ - эритемная форма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунодиагностические особенности клещевых инфекций в Приморском крае (клещевой энцефалит, иксодовые клещевые боррелиозы, клещевой риккетсиоз)»

Работа посвящена изученшо этиологической структуры, вопросам распространения, клинической и специфической иммунодиагностики острых форм инфекционных заболеваний, передающихся с «укусом» клеща в Приморском крае.

Актуальность проблемы

Проблема природноочаговых трансмиссивных инфекций, передающихся через присасывание клеща, в России остается актуальной. До 90-х гг. XX века особую озабоченность врачей инфекционистов и эпидемиологов вызывали клещевой.энцефалит (КЭ) и клещевой риккетсиоз (КР). Так, по данным Госсанэпиднадзора в среднем по России в 1991-2000 гг. темпы прироста заболеваемости КЭ составили 2,6%. Для территории Дальдего Востока считают характерным крайне тяжелое течение КЭ с высокими показателями летальности [31, 22, 105]. Однако есть основания полагать, что частота так называемых «легких» форм (лихорадочной и стертой) намного превышает частоту тяжелых форм КЭ [185]. Отсутствие выраженной специфической симптоматики, а также поздние сроки выявления существующими серологическими методами иммунного ответа затрудняют своевременную диагностику и лечение таких случаев КЭ, что создает благоприятные условия для формирования хронического инфекционного процесса. Кроме того, в последние годы значительно увеличилось число горожан, заразившихся на отдыхе [105], возросла заболеваемость в старшей" возрастной группе [49, 20, 133] участились случаи заболевания среди привитых против КЭ [19,133].

Для КР характерно доброкачественное течение, летальные случаи практически не регистрируются, однако в последнее десятилетие в России темпы прироста заболеваемости КР составили 10,4%. Кроме того, в литературе появились данные об атипичном течении этой инфекции [41, 54, 74], в таких случаях верификация диагноза невозможна без специфической иммунодиагностики.

С 1992 г. в России введена официальная регистрация новой трансмиссивной клещевой инфекции - иксодовых клещевых боррелиозов (ИКБ). Темпы прироста заболеваемости ИКБ в 1992-2000 гг. составили 18,2%, что объясняется постоянным улучшением специфической диагностики данной инфекции. Спектр клинических проявлений острого периода ИКБ необычайно широк [6, 27, 207]. Наличие типичной кольцевидной эритемы позволяет со 100-процентной уверенностью установить диагноз. Однако по данным литературы около половины случаев заболевания протекают*без эритемы [27, 124], и тогда верификация инфекции без серологического подтверждения практически невозможна.

Территория Приморского края является одним из высокоэндемичных регионов в отношении КЭ, ИКБ и КР [105, 189]. Климатогеографические особенности Приморья благоприятствуют сохранению активности природных очагов этих инфекций, а общность переносчиков создает предпосылки для возникновения микст инфицирования среди населения края. Известны отечественные и зарубежные литературные данные по микст инфекции КЭ+ИКБ [101, 3, 202, 180], но о сочетании КР с другими трансмиссивными г инфекциями сообщений крайне мало, хотя неоднократно указывалось на возможность таких случаев [189, 149, 190]

Все вышеуказанные факты свидетельствуют о необходимости проведения анализа структуры, клинических особенностей и специфической иммунодиагностики острых форм трансмиссивных клещевых инфекций у населения Приморского края

Цель исследования

Изучить этиологическую структуру и дать клинико-иммунологическую характеристику лихорадочных форм заболеваний, передающихся с укусом клеща у взрослого населения Приморского края.

Задачи исследования

1. Проанализировать ситуацию по заболеваемости клещевым энцефа литом, иксодовыми клещевыми боррелиозами, клещевым риккет-сиозом на юге Приморского края. Изучить эпидемиологические особенности природноочаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами.

2. Дать клиническую, вирусологическую и иммуно-серологическую характеристику лихорадочных и стертых форм клещевого энцефалита.

3. Изучить особенности ранних клинико-иммунологических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов у взрослого населения При» морского края.

4. Выявить клинические и иммунодиагностические особенности современного течения клещевого риккетсиоза.

5. Обосновать и разработать дифференциально-диагностические клинические и иммунологические критерии сочетанных клещевых инфекций КЭ+ИКБ, КЭ+КР, ИКБ+КР, КЭ+ИКБ+КР у взрослых.

6. Представить этиологическую структуру вирусных, бактериальных, риккетсиозных и смешанных трансмиссивных клещевых инфекций на юге Приморского края.

Научная новизна

В работе освещены вопросы иммунодиагностических особенностей лихорадочной и стертой форм КЭ, удельный вес которых в структуре заболевания неуклонно растет. Налаженный учет случаев легкого течения КЭ привел к уточнению показателей заболеваемости данной инфекцией в Приморском крае. Предложены методические подходы к ранней диагностике легких форм КЭ, что важно для назначения своевременного и адекватного лечения я больных и профилактики длительной персистенции вируса КЭ в организме больного.

Впервые в Приморском крае на основании специфической иммунодиагностики дан комплексный анализ эпидемиологии и клинической картины острого течения относительно новой инфекции - ИКБ, которая по уровню заболеваемости занимает одно из ведущих мест среди природно-очаговых инфекций, как в России, так и за рубежом.

На современном этапе изучения дана характеристика трансмиссивной клещевой инфекции, вызываемой риккетсиями - КР. В работе описаны особенности клинико-серологической диагностики случаев этого заболевания у взрослого населения Приморского края.

Также впервые на Дальнем Востоке описаны сочетанные формы клещевых инфекций. Обоснованы иммуно-серологические и клинические критерии дифференциальной диагностики таких случаев между собой и с моно инфекциями КЭ, ИКБ и КР.

В связи с этим работа, направленная на установление причины лихорадочных состояний, возникающих у взрослого населения края после присасывания клещей, является дополнительным вкладом в теорию и практику с изучения проблемы клещевых инфекций.

Практическая значимость

Данная работа уточняет вопросы клнннко-лабораторной дифференциальной диагностики клещевых инфекций в остром периоде, что важно для врачей практического здравоохранения. Широкое внедрение в практику комплекса клинико-иммунологических методов будет способствовать реальному отражению эпидситуации по трансмиссивным природноочаговым инфекциям в Приморье и предотвращать развитие хронических, и персистентных форм инфекции. На основе полученных данных подготовлены и внедрены в работу ряда медицинских учреждений методические указания «Клещевые инфекции в Приморском крае (клещевой энцефалит, иксодовые клещевые боррелиозы, клещевой риккетсиоз Северной Азии)». Владивосток, 2002

Работа выполнена на базе НИИЭМ СО РАМН (вирусологические и серологические исследования) и в инфекционном отделении ККБ №2, г. Владивосток (сбор материала и анализ историй болезни).

Положения, выносимые на защиту.

1. На территории Приморского края существуют сочетанные очаги трех трансмиссивных инфекций, передающихся с «укусом» клеща -КЭ, ИКБ и КР. В структуре клещевых заболеваний преобладают моно инфекции, случаи микст инфицирования составляют 25,9%.

2. Диагностика неочаговых форм клещевого энцефалита (лихорадочная, стертая), которые не имеют патогномоничных клинических симптомов, возможна только с помощью комплекса классических и усовершенствованных вирусологических и иммуно-серологических исследований с использованием не только коммерческих тест-систем, но и диагностикумов из региональных штаммов вируса клещевого энцефалита.

3. Наряду с типичным течением иксодовых клещевых боррелиозов (эритемная форма - 62,3%) и клещевого риккетсиоза (первичный аффект, экзантема - 92,1%) в Приморском крае наблюдаются атипичные случаи этих заболеваний, верификация которых требует обязательного динамического исследования крови с помощью комплекса иммуно-серологических методов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Якушева, Светлена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что неочаговые формы. КЭ представлены лихорадочной

83,7%) и стертой (16,3%) формами инфекции. В клинической карта* не этих 'форм КЭ доминирует общеинтоксикационные симптомы, в редких случаях при лихорадочной форме возможны менингеальные явления. Диагностика неочаговых форм КЭ возможна только при проведении комплексных вирусологических и иммунологических исследований крови больных с использованием в качестве антигенов региональных штаммов вируса.

2. Впервые цри неочаговых формах КЭ показана возможность изоляции вируса из крови больных с антигенемией. Выделены 7 нейротропных и 13 ненейротропных штаммов вируса КЭ. Показано, что ненейро тропные1 штаммы не вызывали у больных неврологических поражений, в то время как нейротропные штаммы способны вызывать раз. личные формы КЭ - от менингоэнцефалита до стертой формы инфекции.

3. Впервые у взрослого населения Приморского края описаны особенности клинической симптоматики и специфического подтверждения случаев острого течения ИКБ. Выяснено, что в 62,3% случаев заболевание протекает с МЭ, в остальных 37,7% - без этого симптома. Случаи без эритемы характеризуются более выраженными симптомами интоксикации, чем случаи с4МЭ. Серологическое подтверждение получили 82,6% случаев ИКБ Выявлены различия в динамике нарастания титров специфических антител в группах больных ЭФ и БЭФ, подтверждающие более благоприятное клиническое течение случаев с эритемой.

4. Показано, что в современный период на юге Приморского края сохраняется,типичное течение КР со следующими основными симптомами: экзантема, первичный аффект, лимфоаденопатия, фебрильная г лихорадка, брадикардия. В 7,9% случаев КР протекает атипично (без сыпи), диагностика таких случаев требует проведения серологических тестов.

5. Выяснено, что в структуре острых форм трансмиссивных клещевых инфекций преобладают моно заболевания - ИКБ (32%), КР (26,6%) и лихорадочная и стертая формы КЭ (15,5%). Впервые показано, что удельный вес микст инфицирования составил 25,9%, а истинных микст заболеваний -14,4%.

6. В Приморском крае у взрослого населения установлены случаи микст заболеваний КЭ+ИКБ, КЭ+КР, ИКБ+КР. Их клинико-иммунологические особенности определяются сочетанием признаков двух и более заболеваний. Выяснено, что случаи КЭ+ИКБ протекают тяжелее, чем моно инфекция ИКБ, но легче, чем неочаговые формы КЭ. В клинической картине сочетанных инфекций КЭ+КР и КР+ИКБ доминируют симптомы КР, а ИКБ чаще диагностируется серологически. Выявлены случаи микст инфекции КЭ+ИКБ+КР, для которой характерно наиболее тяжелое течение.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данная работа была направлена на изучение этиологической структуры трансмиссивных инфекций, возникающих у взрослого населения Приморского края после присасывания клеща. Проведенные исследования подтвердили, что отличительной особенностью территории юга Приморья является существование сочетанных очагов трех клещевых инфекций - КЭ, ИКБ и КР. При анализе клинических диагнозов 315 больных было выяснено, что в структуре заболеваемости доминируют моно инфекции (74,1%), в то время как микст инфекции в различных сочетаниях составляют 25,9%.

Рисунок 6

Структура клещевых*инфекций в Приморском крае. микст инфекции 25,9%

ИКБ 32,0%

В работе дана характеристика случаев КЭ, ИКБ и КР. Выяснено, что для южной территории Приморского края характерна большая продолжительность эпидемического сезона - с апреля по октябрь (7 месяцев), причем наибольшее число случаев ИКБ и КЭ приходится на май - июль. Это соответствует пику активности основного переносчика возбудителей - клеща I. persulcatus. Возникновение осенних случаев заболевания КЭ и ИКБ Г.Н. Леонова [112, 105] связывает с появлением в природе свежеперелинявшей популяции клещей этого вида. В то же время пик заболеваемости КР на юге Приморья приходится на июль - август,*что, вероятно, предопределяется особенностями биологии основных переносчиков R. sibirica клещей Н. concinna и Н. japonica douglasi доминирующих на прибрежных территориях края. В то же « время К.В. Легкодимова [103] и Г.П. Сомов [156] в центральных районах Приморского края наблюдали пик заболеваемости КР в мае, что объясняется преобладанием здесь клещей D. silvarum.

Анализ возрастной и половой структуры исследуемых групп больных КЭ, ИКБ и КР показал, что болеют преимущественно лица мужского пола (55,1%, 56,5% и 59,6% соответственно) 41-60 лет (38,8%, 45,6% и 52,9% соответственно). Скорее всего, это объясняется более частым посещением ими эндемичных зон. Кроме того, было выяснено, что в большинстве случаев заражение трансмиссивными клещевыми инфекциями происходило в лесопарковой зоне отдыха и при работе на дачных участках, вследствие чего основную массу заболевших составили горожане.

Представляет интерес тот факт, что 14,3% больных КЭ были привиты против данной инфекции. Это подтверждает сложившееся мнение некоторых исследователей об увеличении в последние годы числа больных КЭ среди привитых [105, 19, 133].Очевидно, это объясняется как невысокой иммуно-генностью вакцины и нарушением установленных схем вакцинации, так и, возможно, сниженной реактивностью населения.

Ввиду схожести эпидемиологических черт (связь с «укусом» клеща и весенне-летняя сезонность) и зачастую отсутствия патогномоничных симптомов клиническая дифференциальная диагностика этих инфекций в остром периоде вызывает у практических врачей затруднения. Так, анализ предварительных диагнозов, установленных больным лихорадочной и стертой формой КЭ показал, что верный диагноз при поступлении в стационар был установлен лишь в половине случаев. Подробный анализ клинического течения заболевания у 41-го больного лихорадочной формой и 8-ми больных стертой формой КЭ помог объяснить сложившуюся ситуацию. Было показано, что так называемые «легкие» формы КЭ проявляются симптомами интоксикации, лихорадкоц и изредка - явлениями менингизма, которые не имеют па* тогномоничных черт и не могут быть использованы для дифференциальной диагностики этого заболевания с лихорадочными состояниями другой этиологии. Обнаружено сходство полученных данных с результатами других исследователей [127, 52, 180, 26].

Кроме того, была проведена комплексная оценка частоты и выраженности некоторых симптомов, а также высоты и длительности лихорадки у больных вышеуказанными формами КЭ, в результате которой можно сделать вывод о более легком течении инфекции у больных стертой формой КЭ по сравнению с лихорадочной формой.

Следует отметить, что А.Н. Шаповал [185] относит стертую форму КЭ к числу наиболее распространенных клинически выраженных форм заболевания. По нашему мнению, небольшой показатель стертой формы КЭ в исследуемой группе (16,3%) не отражает действительного распространения этой формы среди населения Приморского края, т.к. больные крайне редко обращаются за медицинской помощью и потому практически не регистрируются.

Все больные с подозрением на КЭ были обследованы с помощью комплекса вирусологических и иммуносерологических методов. Используя авторский способ [109] вирусологического исследования образцов крови лиц с антигенемией было выделено 20 штаммов вируса КЭ, из которых 7 были идентифицированы как нейротропные, а 13 - как обладающие тропизмом к ИКО. Обращает на себя внимание тот факт, что 5 из 7 «мозговых» изолятов выделены из крови больных в ранние сроки болезни. Скорее всего, это можно объяснить выраженным тропизмом этих штаммов к ЦНС, хотя нельзя исключить и раннюю элиминацию их из организма. В то же время ИКО штаммы выделялись из крови больных до 45-го дня наблюдения, что свидетельствует об их отличительной способности длительно присутствовать в кровяном

•русле.

Интересно отметить, что лишь у 12 больных с антигенемией и вирусе-мией был установлен клинический диагноз КЭ. Вирусологическое исследование дополнитёдьно помогло установить факт инфицированности возбудителем КЭ у 8 больных. Антитела к вирусу КЭ обнаружены у 15 из 20 больных с вирусемией, причем нарастание титров антител наблюдалось в НМФА •только в 20% случаев. Специфические иммуноглобулины класса М были выявлены в 31,4±7,8% случаев.

При анализе клинического течения случаев с вирусемией было выяснено, что нейротропные штаммы способны вызывать как тяжелые, менингоэн-цефалитические, так и легкие, стертые формы КЭ. Вероятно, в данном случае тяжесть течения заболевания в большей степени зависит от иммунной резистентности организма больного, чем от патогенных свойств вируса. Ни у одного больного, из крови которых были выделены ИКО штаммы вируса КЭ, не было выявлено неврологической симптоматики, хотя течение заболевания у всех 13 пациентов было среднетяжелым за счет ОИС.

Однако в клинической практике более удобны не трудоемкие вирусологические, а экспресс методы, позволяющие диагностировать инфицирование вирусом КЭ в ранние сроки болезни. С помощью одного из таких методов (ИФА) в крови 45,7% больных КЭ выявляли антиген возбудителя. Было обнаружено, что у некоторых больных не только вирусемия, но и антигенемия носит длительный характер (5 недель и более). Мы полагаем, что эти пациенты являются группой риска по формированию хронического инфекционного процесса и требуют особого внимания врачей.

В результате комплексного иммуносерологического обследования больных КЭ подтверждение диагноза получили 88,6% больных. Доля положительных результатов в разных серологических реакциях колебалась от 31,4% (IgM в ИФА) до 88,6% (НМФА). В результате сравнительного анализа было выяснено, что НМФА, при котором в качестве антигена были использованы местные штаммы вируса КЭ, превосходит РТГА по чувствительности (75% и

27,8%), частоте выявления сероконверсии (36,7% и 10%) и*высоте титров антител. Кроме того, следует отметить, что данный метод быстр и прост в исполнении. Данные факты свидетельствуют в пользу применения НМФА для диагностики случаев КЭ в дополнение к официально регламентированным РТГА и ИФА.

Всего в структуре заболеваемости трансмиссивными клещевыми инфекциями доля легких форм КЭ составила 15,5%, в то время как удельный вес случаев ИКБ оказался в 2 раза больше - 32%. В работе проанализировано клинико-иммунологические особенности 138 случаев острого течения ИКБ, из них 62,3% - протекали с МЭ, а остальные 37,7% - без этЬго симптома. Полученное процентное соотношение больных с МЭ и без нее мало отличается от данных, других авторов в России [118, 27, 46], но в то же время не согласуется с результатами, полученными О.А. Поповой [141], которая сообщает о преобладании у детей в Приморском крае безэритемной формы ИКБ (67,7%).

Клиническая симптоматика острых случаев ИКБ включает в себя патог-номоничный симптом - МЭ и общеинтоксикационный синдром, для которого характерны разнообразие и неспецифичность проявлений. В результате сравнительного анализа частоты и длительности таких симптомов как лихорадка, головная боль, слабость, озноб, миалгии и пр. было выяснено, что случаи БЭФ протекают тяжелее, чем случаи ЭФ ИКБ, что подтверждает данные литературы [27]. В то же время среди больных с эритемой была выделена группа лиц, у которых выраженность указанных симптомов была аналогичной или превышала таковую у больных БЭФ.

Специфическое серологическое подтверждение в НМФА получили 82,6% случаев ИКБ, причем нарастание титров антител к боррелиям в НМФА наблюдалось в 37% случаев. Кроме того, выявлена группа больных (24%), у которых титры антител снижались в разные сроки болезни. У некоторых па* циентов с эритемой, получавших антибактериальную терапию в ранние сроки заболевания, антитела к боррелиям в крови не появлялись. Выявлены разлиния в динамике нарастания специфических титров антител в группах больных ЭФ и БЭФ, подтверждающие более благоприятное клиническое течение случаев с эритемой.

Значительный удельный вес в структуре клещевых инфекций в Приморском крае имеет КР (26,6%). С помощью клинических и иммунологических исследований этот диагноз был установлен 89 больным. Было выяснено, что у большинства пациентов КР протекал типично с острым началом, первичным аффектом, экзантемой, лимфоаденопатией, брадикардией, фебрильной лихорадкой с ознобом, головной болью и другими симптомами интоксикации. У 7,9% больных КР экзантема отсутствовала, и диагноз КР был верифицирован серологически. Иммунологическое подтверждение получили 49,4% случаев КР, причем в 39,1% случаев в парных сыворотках было обнаружено нарастание титров антител к R. sibirica.

Кроме того, в данной работе впервые на юге Дальнего Востока дано описание эпидемиологии, клинических особенностей и критериев диагностики случаев сочетанных инфекций К$+ИКБ, КЭ+КР, КР+ИКБ и КЭ+КР+ИКБ. Было показано, что в целом микст и моно инфекции имеют сходные эпидемиологические черты за исключением одной особенности: случаи одновременного инфицирования вирусом КЭ и риккетсиями или боррелиями и рик-кетсиями, скорее всего, обусловлены присасыванием 2-х или более клещей разных видов, хотя не исключается возможность передачи обоих возбудителей от одного клеща.

В то же время следует разделять понятия «микст заболевание» и «микст инфицирование». С этой целью нами был предложен ряд клинико1 иммунологических критериев. Используя данные критерии, больные соче-танными формами, удельный все которых в структуре клещевых инфекций составляет 25,9% (рис. 6), были подразделены на две группы -с истинными микст заболеваниями и с микст инфицированием. В результате удельный вес лиц с истинным микст заболеванием в структуре трансмиссивных клещевых инфекций составил 14,4%.

Наиболее часто наблюдалось сочетание КЭ+ИКБ (8,1%). Сравнительный анализ показал, что клинические проявления микст инфекции отличаются от таковых при моно формах КЭ и ИКБ, причем наиболее тяжело протекает КЭ. У больных с диагнозом ИКБ, острое течение, заболевание чаще протекало в более легкой форме, тогда как при микст-инфекции проявления ОИС делали состояние пациентов более тяжелым. Кроме того, у больных микст инфекцией наблюдается менее напряженный иммунный ответ к вирусу КЭ, чем при моно инфекции КЭ. Не обнаружено различий в частоте серологического подтверждения моно формы ИКБ и в составе микст икфекции.

На втором месте по распространенности сочетание КР+ИКБ (3,2%). Такие случаи протекали достаточно тяжело с фебрильной лихорадкой и выраженными симптомами интоксикации. В данной группе больных диагностика КР проводилась главным образом по клиническим признакам, серологические исследования способствовали выявлению лишь одного атипичного случая (без сыпи). В то же время ИКБ в составе такого микст заболевания лишь в одном случае имел типичное клиническое проявление (МЭ), остальные 7 случаев были подтверждены серологически.

Еще более редким оказалось сочетание КЭ и КР. Было показано, что клиническая картина сочетанной инфекции КЭ+КР имеет типичный вид, характерный для КР: острое начало, одна волна повышения температуры до 42°С, озноб, полиморфная сыпь, лимфоаденопатия, головная боль, гепатоме-галия. Серологическое подтверждение (нарастание титров антител, выявление IgM) получили все случаи КЭ, в то время как КР в составе микста диагностирован клинически в 5 из 6 случаев.

Кроме того, были выявлены 2 случая сочетания КЭ+ИКБ+КР (0,8%). Такая форма микст инфекции проявлялась высокой и длительной лихорадкой (от 10 до 30 дней), обильной пятнисто-папулезной сыпью,'лимфоаденопатией, гепато- й спленомегалией. В обоих случаях диагноз КЭ получил серологическое подтверждение, ИКБ в одном случае протекал с МЭ, а в другом было выявлено нарастание титров антител к боррелиям в НМФА. Клещевой риккетсиоз в обоих случаях протекал в манифестной форме (с сыпью), а у одного из больных типичная клиническая картина сопровождалась выявлением антител к R. sibirica в РСК без нарастания титра.

Таким образом, в работе показана структура трансмиссивных инфекций, передающихся с «укусом» клеща в Приморском крае и выявлены особенности иммунодиагностики и клинического течения моно и микст инфекций КЭ, ИКБ и КР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Якушева, Светлена Сергеевна, 2003 год

1. Алексеев А.Н., Буренкова JI.A. и др. Функционирование очагов смешанных клещевых инфекций на территории России // Мед. паразитол. 1999. - №4. - С. 9-16.

2. Алексеев А.Н., Дубинина Е.В. Симбиотические отношения в сложной системе переносчик возбудитель болезни // ДАН. - 1994. - Т. 338, №2. -С. 259-261.

3. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма. //Врач. 1995. -№3. - С. 16-18.

4. Ананьева Л.П., Коренберг Э.И., Скрипникова И.А. с соавт. Клинико-серологическое изучение болезни Лайма на Северо-Западе СССР. // Мед. паразитол. 1990. - №6. - С. 28-31.

5. Ананьева Л.П., Барскова В.Г., Скрипникова И.А., Стир А.С. Стадийное течение Лайм-боррелиоза у больных с мигрирующей эритемой в дебюте // Проблемы клещевых боррелиозов М, - 1993. - с. 66-74.

6. Ананьева Л.П., Скрипникова И.А. Клинические аспекты Лай\4Ской болезни. // Тер. арх. 1990. - Т.62, №5*- С. 135-141.

7. Антыкова Л.П., Коренберг Э.И., Сергеева М.Я. с соавт. Эпидемиология болезни Лайма в Санкт-Петербурге. // Проблемы клещевых боррелиозов. Сб. науч. трудов под ред. Э.И. Коренберга. М. 1993. С. 112-116.

8. Балашов Ю.С. Организм иксодовых клещей как среда обитания возбудителей трансмиссивных инфекций. // Паразитол. сб. 1987. - Л. Наука, №34 - С. 48-69.

9. Ю.Балашов Ю.С. Место иксодовых клещей в лесных экосистемах // Паразитология. 1996. - Т.ЗО Вып.З. - С. 193-203.

10. П.Балашов Ю.С. Термины и понятия, используемые при изучении популяций и сообществ паразитов // Паразитология. 2000. - Т. 34, вып. 5. - С. 361-370.

11. Баранов Н.И., Гореликов В.Н. Экспресс-диагностика клещевого энцефалита методом иммуноферментного анализа. // Инфекционная патология в «

12. Беликова Н.П. Биология клещей рода Haemaphysalis (Н. japonica douglasi Nutt. et Warb., H. concinna Koch., H. neumanni Donitz.) в Приморском крае. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Владивосток, 1969. -23 с.

13. Беляева M.J1. Результаты исследования инфицированности клещей боррелиями в Свердловской области // Актуальные проблемы природноочаго-вых инфекций. Ижевск, 1998. С. 166-167.

14. Бондаренко А.Л., Утенкова Е.О., Зыкова И.В. Эпидемиологическая характеристика клещевых нейроинфекций в Кировской областию // Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии. М-лы первой Международной конференции. Томск, 2001. - С. 108.

15. Борисевич В.Г., Леонова Г.Н Антигенемия и ее отражение в эпидемиологии КЭ. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2001. - №2. - С. 36-38.

16. Борисевич В.Г., Леонова Г.Н. Инфекционный процесс при стертой и инаппарантной формах клещевого энцефалита // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002. С. 48-59.

17. Борисова О.Н.* Горковенко Л.Е. Ситуация по заболеваемости клещевым энцефалитом в Приморском крае // Мед. паразитол. 2000. - №3. - С. 1821.

18. Бородина Т.Н., Евтушок ГЛ., Лукашенко З.С. Некоторые вопросы эпидемиологии клещевого энцефалита в Красноярском крае // Актуальные проблемы медицинской вирусологии. Материалы конференции. М. 1999.• С. 1-2.

19. Бочкова Н.Г., Левина Л.С., Погодина В.В. Серонегативные формы клещевого энцефалита: возможные механизмы и методы диагностики // Актуальные проблемы природноочаговых инфекций. Ижевск, 1998. С. 227.

20. Верета Л.А., Кантер В.М. Клещевой энцефалит в Хабаровском крае. Хабаровск, 1963. - 216 с.

21. Волкова Л.И., Образцова Р.Г. Клинический патоморфоз клещевого энцефалита на Среднем Урале // Актуальные проблемы природноочаговых инфекций. Ижевск, 1998. С. 186-188.

22. Волкова Л.И., Образцова Р.Г. Клиническая картина острого клещевого энцефалита на Среднем Урале // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002. С. 88-98.

23. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. Пермь: Урал-Пресс, 1998. - 136 с.

24. Ворошилова М.К., Жевандрова В.И., Балаян М.С. Методы лабораторной диагностики энтеровирусных инфекций. М.: Медицина, 1964. - 152 с.

25. Вотяков В.И., Протас И.И., Жданов В.М. Западный клещевой энцефалит. -Минск, 1978.-256 с.

26. Глинских Н.П., Перескокова И.Г., Переверзев В.Д. и др. Иммунофермент-ный анализ в диагностике КЭ // Актуальные проблемы природноочаговых инфекций. Ижевск, 1998. С. 230-232.

27. Глинских Н.П.*, Федотова Т.Т., Перескокова И.Г. и др Возможности комплексной диагностики вирусных энцефалитов в Свердловской области // Вопр. вирусологии. 1994. - №4. - С. 190-191.

28. Гниель Д., Броекер М. Ситуация *по клещевому энцефалиту в мире. Вирус возбудитель - заболевание и профилактика // Клещевой энцефалит (к 65-леТию открытия). Владивосток, 2002. - С. 180-183.

29. Голиневич Е.М. К систематике клещевых риккетсиозов // ЖМЭИ. 1949. -№10. -С. 28-36.

30. Голиневич Е.М. К систематике возбудителей клещевых риккетсиозов (серологический анализ антигенной структуры риккетсий и специфическая серодиагностика заболеваний у л-юдей) // Вопросы инфекц. патол. и им-мунол.М., 1954.-Вып. 2.-С. 159-171.

31. Горин О.З., Зубаков Д.Ю., Злобен В.И. и др. Borrelia garinii один из этиологических агентов клещевого боррелиоза в пригородной зоне Иркутска // Журн. инфекц. патол. - 1998. - № 2-3. - С. 62-63.

32. Гранитов В.М., Никулина М.А. Эпидемиология клещевого сыпного тифа Северной Азии в условиях трансформации экосистем // Природноочаго-вьге болезни человека: Республиканский сборник научных работ. Омск, 1996.-С. 203-204.

33. Гранитов В.М., Старцева Г.Г., Горбунова Т.Н. Особенности клещевого сыпного тифа Северной Азии у жителей города // Клин. мед. 1988. -Т.66, №4. - С. 114-116.

34. Гуляева С.Е., Квон Ю.В., Кирилкж И.И. и др. Клиника клещевого энцефалита в Приморском крае // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002. С. 39-47. 4

35. Дроздов В.Н., Сафонов П Д, Горчаков В.В. и др. Ошибки диагностики клещевых нейроинфекций // Актуальные проблемы природноочаговых инфекций: Сб. материалов II респ. науч.-практ. конф. Ижевск, 1998. - С. 221-222.

36. Дубинина Е.В., Алексеев А.Н. Динамика биоразнообразия возбудителей болезней, переносимых клещами рода Ixodes: анализ многолетних данных // Мед. паразитол. 1999. - №2 - С. 13-19.

37. Дунаева Т.Н. Особенности взаимоотношений теплокровных животных и возбудителей при смешанных инфекциях // Итоги развития учения о природной очаговости болезней человека и дальнейшие задачи. М., 1972. -С. "88-107.

38. Егорова Т.В., Дроздов В.Н. Опыт изучения боррелиоза Лайма у детей. // Природноочаговые инфекции в России: современная эпидемиология, диагностика, тактика защиты населения. Омск, 1998. С. 84-85.

39. Ерман Б.А., Зайцева J1.H., Дроздова Л.И. и др. К особенностям патологической анатомии современного клещевого энцефалита на Урале, по данным световой и электронной микроскопии // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002. С. 99-108.

40. Жмаева З.М., Коршунова О.С. Сохранение вируса Дальневосточной сыпнотифозной лихорадки в клеще Н. concinna Koch. // Вопросы краевой, общей и экспериментальной паразитологии. 1948. - №5. - С. 37-38.

41. Исаева М.П. Молекулярно-генетическая характеристика популяции вируса клещевого энцефалита Южно-Сихотэ-Алиньского очагового региона. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1998.

42. Исачкова J1.M., Леонова Г.Н., Фисенко А.Ю. Иммунологические аспекты клещевого энцефалита. // Инфекционная патология в Приморском крае. Тез. докл. Владивосток. Дальнаука, 1994. - С. 136-137.

43. Исачкова Л.ОД., Леонова Г.Н., Фисенко А.Ю., Фролова М.П. Современные аспекты патологии клещевого энцефалита // Актуальные проблемы медицинской вирусологии. Материалы конференции. М. 1999. - С. 26.

44. Казанцев А.П. Клещевой сыпной тиф Северной Азии // Руководство по инфекционным болезням. СПб.: ТИТ «Комета», Ростов-на-Дону: Изд-во «Феникс», 1997. - С. 610-615.

45. Калинин А.В., Иванис В.А., Сокотун О.А. и др. Клещевой боррелиоз в Приморье // Проблемы инфекционной патологии в Сибири, на Дальнем4

46. Востоке и Крайнем Севере. Новосибирск, 1996. С. 75-76.

47. Караванов А.С., Матвеев Л.Э., Рубин С.Г. и др. Идентификация отдельных антигенных эпитопов белка оболочки вируса клещевого энцефалита с применением моноклональных антител // Вопр. вирусол. 1990. - №2. - С. 140-143.

48. Кветкова Э.А, Вирусологические и иммунологические аспекты патогенезаклещевого энцефалита: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ленинград, 1984.

49. Киреева Р.Я. К эпидемиологической характеристике северо-азиатского клещевого сыпного тифа в южных районах Хабаровского края // Мед. па4разит, и паразит, болезни. 1960. -№1. - С. 27-31.

50. Киселев Л.Л. Лев Александрович Зильбер: (к 100-летию со дня рождения) // Вопр. вирусол. 1994. - №3. - С. 141 - 143.

51. Клепцова И.П., Зиньковский С.С. Клинико-эпидемиологические особенности клещевого риккетсиоза // Инфекционная патология в Приморском крае: Тез. докл. Владивосток, «Дальнаука», 1994. - С. 142-143.

52. Клиника, диагностика, лечение и профилактика клещевого энцефалита, Лайм-боррелиоза и геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Метод, руководство (авторы Глинских Н.П., Федотова Т.Т. и др.). Ека4теринбург, 1994. 72 с.

53. Ковалевский Ю.В., Коренберг Э.И., Дауйотас С.В. Оценка различных способов приготовления витальных препаратов для выявления боррелий у иксодовых клещей // Мед. паразит, и паразит, болезни. 1990. - №1. - С. 33-35.

54. Ковальский А.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого сыпного тифа Северной Азии // Клин. мед. 1990. - Т.68, №3. - С. 75-78.

55. Ковальский А.Г. Клещевой сыпной тиф Северной Азии в Хабаровском крае //Природноочаговые инфекции в России: современная эпидемиология, диагностика, тактика защиты населения: Тез. докл. Омск, 1998. -С.138.

56. Колчанова Л.П., Гурбо Г.Д., Щербаков С.В., Филатов ЕГГ. Болезнь Лайма в Тюменской области // Проблемы клещевых боррелиозов. М, 1993. с. 128-133.

57. Кондратьев В.Г., Быкова Л.А. с соавт. Эпидемиологическая ситуация по иксодовым клещевым боррелиозам в г. Томске. // Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии. М-лы первой Международной конференции. -Томск, 2001.-С. 108.

58. Конев В.П. Принципы и методология оценки морфргенеза клещевого энцефалита // Природноочаговые болезни человека: м-лы науч.-практ. конф. Омск, 1996.-С. 68-76.

59. Конев В.П., Кветкова Э.А. Морфогенез и патоморфоз клещевого энцефалита // Журнал инфекционной патологии. 1996. - Т.З, №4. - С. 18-21.

60. Коренберг Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы как группа заболеваний человека и главные итоги ее изучения в России // Журнал инфекционной патологии. Т.З. - №4. - 1996. - С. 22-24.

61. Коренберг Э.И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза иксодовые клещевые боррелиозы в России // Мед. паразитол. - 1996. - №3. - С. 14-18.

62. Коренберг Э.И. Таксономия, филогенетические связи и области формообразования спирохет рода Borrelia, передающихся иксодовыми клещами // Успехи современной биологии. 1996. - Т.116. Вып. 4. - С. 389-406.

63. Коренберг Э.И. Взаимоотношение возбудителей трансмиссивных болезней в микстинфицированных иксодовых клещах (Ixodidae) // Паразитология. 1999. - Т. 33, вып. 4. - С. 273-289.

64. Коренберг Э.И. Эрлихиозы новая для России проблема инфекционной паиологии // Мед. паразитол. и паразит, болезни. - 2000. - Т. 34, вып. 5. -С. 361-370.ш

65. Коренберг Э.И. Микст-инфекции, передающиеся иксодовыми клещами: актуальные аспекты изучения и профилактики // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002. С. 109-119.

66. Коренберг Э.И., Ковалевский Ю.В., Кузнецова Р.И. и др. Выявление и первые результаты изучения болезни Лайма на северо-западе СССР // Мед. паразитол. 1988. - № 1. - С.45-48.

67. Коренберг Э.И., Крючечников В.Н., Ковалевский Ю.В. Первые итоги и задачи изучения болезни Лайма в СССР // Вестн. АМН СССР. 1990. -№6. - С. 52-5?.

68. Коренберг Э.И., Щербаков С.В., Воробьева Н.Н. и др. Первые данные о клиническом течении моноцитарного эрлихиоза в России // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2000. - №6. - С. 20-23.

69. Коршунова О.С. К этиологии дальневосточной сыпнотифозной лихорадки // ЖМЭИ. 1943. - №1-2. - С. 5i-59.

70. Кравчук Л.Н. Клинико-иммунологические сопоставления при сочетан-ной инфекции Лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита у детей //Проблемы клещевых боррелиозов: Сб. науч. тр. под ред. Э.И. Коренберга. М., 1993.-С. 99-105. *

71. Крючечников В.Н., Коренберг Э.И. Серологическая диагностика иксодовых клещевых боррелиозов: состояние проблемы // Природноочаговыеинфекции в России: современная эпидемиология, диагностика, тактика защиты населения. Омск, 1998. С. 73-74.

72. Крючечников В.Н., Коренберг Э.И., Щербаков С.В. и др. Обоснование возможности применения непрямой реакции иммунофлюоресценции для серологической диагностики клещевых боррелиозов // Мед. паразитол. -1985.-№6.-С. 39-75.

73. Кравчук J1.H., Кувшинов Ю.А., Серговская В.Д. и др. Серозные менингиты при болезни Лайма // Журнал неврологии и психиатрии. 1992. - Т.92, вып. 2.-С. 41-44.

74. Кругляк С.П., Леонова Г.Н., Деменко В.М., Кайрукова О.И. Значение алиментарного пути заражения в эпидемиологии клещевого энцефалита в Приморском крае. // Инфекии. патология в Приморском крае. Тез. докл. -Владивосток, 1994. С. 59-60.

75. Крылова Н.В., Якушева С.С., Борисевич В.Г., Леонова Г.Н. Изменение показателей иммунного статуса и их коррекция при разных формах клещевого энцефалита. // Антибиотики и антибактериальная терапия. 2001. -Т. 46,№7.-С. 23-26.

76. Кулагин С.М., Куделина Р.И. Экспериментальное изучение возбудителя пятнистой лихорадки Скалистых гор // ЖМЭИ. 1963. - №10. - С. 92-96.

77. Кулакова Н.В., Беликов С.И. Детекция вируса клещевого энцефалита с помощью ПЦР. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2001. - №2. -С.124.

78. Лайковская Е.Э., Лесняк О.М., Волкова Л.И. и др. Микст-инфекция Лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита // Проблемы клещевых борре-лиозов. М., 1993. - С. 93-97.

79. Левкович Е.Н., Погодина В.В., Засухина Г.Д., Карпович Л.Д. Вирусы комплекса клещевого энцефалита. Л., 1967. - 245 с.

80. Легкодимова В.К. Материалы к изучению риккетсиозов Приморского края (клещевой сыпной тиф Северной Азии, сыпной тиф). Дис. . канд. мед. наук. Владивосток Ленинград, .1963. - 102-173.

81. Леонова Г.Н. Некоторые факторы, определяющие тяжесть течения клещевого энцефалита на Дальнем Востоке // Бюлл. СО АМН СССР. 1989. -№3. - С. 57 -62.

82. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае. Владивосток:1. Дальнаука, 1997. 190 с.

83. Леонова Г.Н. Антигенная, биологическая и молекулярно-генетическаяхарактеристика популяции вируса клещевого энцефалита на Дальнем Вое-токе //ЖМЭИ. 1997. - №5. - С. 94-97.

84. Леонова Г.Н., Баранов Н.И., Гореликов В.И. Лабораторная диагностика клещевого энцефалита и клещевого риккетсиоза в Приморском крае // Науч.-практ. конф. «Инфекционная патология в Приморском крае»: Владивосток, 1989.-С. 116-119.

85. Леонова Г.Н., Беликов С.И., Борисевич В.Г., Кожемяко В.Б. Новые перспективы в изучении клещевого энцефалита // Тихоокеанский медицинский журнал. № 2. - 2001 г. - стр. 95-98.

86. Леонова Г.Н., Борисевич В.Г. Способ выделения арбовирусов, в частности клещевого энцефалита. Приоритетная справка № 2001128341 от 2001 г.

87. Леонова Г.Н., Борисевич В.Г., Гагач Г.Ф. и др. Способ экспресс-диагностики арбовирусов, в частности клещевого энцефалита. Приоритетная справка № 2001128342 от 2001 г.

88. Леонова Г.Н., Борисевич В.Г., Майстровская О.С. и др. Итоги вирусоло-го-эпидемиологического изучения клещевого энцефалита на юге Дальнего Востока // Актуальные проблему медицинской вирусологии. Материалы конференции. М. 1999. - С.33.

89. Леонова Г.Н., Захарова Е.Н. и др. Особенности жизненного цикла таежного клеща на юге советского Дальнего Востока. Тез. докладов Всесоюзного симпозиума. Иркутск, 1990. - С. 44-45.

90. Леонова Г.Н., Захарова Е.Н. и др. Серологическое подтверждение роли грызунов пригрродной зоны Владивостока в циркуляции клещевых инфекций. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2001. - №2. - С. 124.

91. Леонова Г.Н., Лозовская С.А., Кругляк С.П. Роль иксодовых клещей в эпизоотическом процессе клещевого энцефалита. // Мед. паразитология. -1989.-№3.-С. 6-11.

92. Леонова Г.Н., Майстровская О.С., Борисевич В.Г., Евдокимова З.С. Экспресс-диагностика клещевого энцефалита // Проблемы инфекционной патологии в Сибири, на Дальнем Востоке и Крайнем Севере. Новосибирск, 1996.-С. 128-129.

93. Лепехин А.В., Зинченко Н.С. и др. Болезнь Лайма в Томской области // Природно-очаговые болезни человека. М-лы конф. Омск. 1996. С. 175177.

94. Лепехин A3, Лукашова Л.В., Рузаева Л.А. и др. Вопросы антибиотикопрофилактики иксодовых клещевых боррелиозов // Природноочаговые инфекции в России: современная эпидемиология, диагностика; тактика защиты населения. Омск, 1998. С. 93-94.

95. Лесняк О.М., Беликов Е.С. О классификации Лайм-боррелиоза (Лаймов-ской болезни) // Тер. архив. : - №11. - С. 49-52.

96. Лесняк О.М., Лайковская Е.Э., Чарнис М.Я., Котов Н.Б. Клинический спектр болезнй Лайма в Свердловской области // Проблемы клещевых боррелиозов. -М, 1993. - с. 74-81.

97. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Антонов B.C., Крумгольц В.Ф. Иксодовые клещевые боррелиозы: итоги и проблемы изучения // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней. Тез. докладов. -СПб, Б.И., 1999.-С. 163-164.

98. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм-боррелиез (иксодовые кле1щевые боррелиозы). Спб: «Издательство Фолиант», 2000. - 160 с.

99. Львов Д.К., Лебедев А.Д. Экология арбовирусов. М. «Медицина», 1974.- 184 с.

100. Малинина Г.А., Михайлов В.Б., Глухова Н.В. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика ранних локализованных форм системного клещевого боррелиоза // Актуальные проблемы природноочаго-вых инфекций.'- Ижевск, 1998. С. 265-266.

101. Малинина Г.А., Николаевская Т.И., Михайлов В.Б. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика лихорадочной формы клещевого энцефалита // Актуальные проблем^ природноочаговых инфекций. Ижевск, 1998.-С. 192-194.

102. Матущенко А.А., Рудакова С.А. К характеристике природных очагов болезни Лайма в отдельных ландшафтных зонах Западной Сибири // Сб. науч. тр. «Проблемы клещевых боррелиозов», М., 1993. С. 133-136.

103. Методические рекомендации по серодиагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом при помощи непрямого метода флюоресt тцирующих антител под авторством Гавриловской И.Н., Олениной И.С., Мясниковым Ю.А. и др, М., 1982.

104. Наумов Р.Л. Клещевой энцефалит й болезнь Лайма: эпизоотологические параллели и мониторинг // Мед. паразитол. и паразит, болезни. 1999. -№2. - С. 20-26.

105. Окулова Н.М., Чунихин С.П.,*и др. Локализация заражающего укуса клеща и тяжесть течения клещевого энцефалита. // Мед. паразитол. 1989. - №5. - С. 78-84.

106. Павленко Е.В., Леонова Г.Н., Яковлев А.А., Борисова О.Н. Анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Приморском крае за период с 1990 по 2000 годы // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002.-С. 15-25.

107. Павловский Б.Ч. Природная очаговость трансмиссивных болезней в связи с ландшафтной эпидемиологией зооантропонозов. М.; Л.: Наука, 1964.-211с.

108. Панов А.Г. Сезонные,„летние энцефалиты. Владивосток, 1940. - 176 с.

109. Первиков Ю.В., Эльберт Л.Б; Иммунные комплексы при вирусных инфекциях. М.: Медицина, 1984. 145с.•

110. Погодина В.В. Популяция вируса клещевого энцефалита на современном этапе // Актуальные проблемы медицинской вирусологии. Материалы конференции. М. 1999. - С. 40. *

111. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Корешкова Г.В. Свойства штаммов серо-типа Айна/1448 вируса КЭ // Вопр. вирусол. 1981. - №6. - С. 741-746.

112. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Злобин В.И. и др. Внргинаподобные штаммы вируса клещевого энцефалита в России // Вопр. вирусол. 1995. -№6.-С. 260-264.

113. Погодина В.В., Фролова М.П., Ерман Б.А. Хронический клещевой энцефалит. Новосибирск, 1986.

114. Попова О.А. Клинико-серологические критерии диагностики клещевого энцефалита и клещевого боррелщэза у детей в Приморском крае. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. 23 с.

115. Преображенский А.А. Клещевая сыпнотифозная лихорадка Приморья // Мед. паразитология. 1966 - Т. 15. - С. 53-59.

116. Приказ МЗ СССР № 141 от 09.04.90 г. «О дальнейшем совершенствова-ниии мероприятий по профилактике клещевого энцефалита» Методические рекомендации по лабораторной диагностике клещевого энцефалита.

117. Решетникова Т.А., Макарова В.А. Характеристика биологических свойств штаммов риккетсий, выделенных в Забайкалье и Приморье // Природноочаговые болезни человека: Республиканский сборник научных работ. Омск, 1989. С. 147-153.

118. Решетникова Т.А., Рудаков Н.В. и др. Характеристика биологических и генетических свойств штаммов R. sibirica // Природноочаговые болезни человека: Республиканский сборник научных работ. Омск, 1996. С. 209214.

119. Рудаков Н.В,, Богданов И.И. Проблемы эволюции природных очагов клещевого риккетсиоза в связи с их типологией // Природноочаговые болезни человека: Республиканский сборник научных работ. Омск, 1996. -С. 192-196.

120. Рудаков Н.В., Горбунов Н.С. и др. Эпидемиологическая активность очагов клещевого риккетсиоза на территориях различной степени хозяйственного освоения // Природноочаговые болезни человека: Республиканский сборник научных работ. Омск, 1991. С. 118-124.

121. Рудакова С.А., Матущенко А.А. Результаты изучения природных очагов клещевого боррелиоза в районах юга Западной Сибири // Природно-очаговые болезни человека. М-лы конф. Омск. 1996. С. 169-173.

122. Рудакова С.А., Рудаков Н.В., Токаревич Н.К. с соавт. Новые данные об иксодовых клещевых боррелиозах в азиатской части России и Казахстане // Природноочаговые болезни человека. Республиканский сборник научных работ. Омск, 2001 С. 111-116.

123. Рудаков Н.В., Самойленко И.В., Шпынов С.Н. и др Некоторые итоги изучения риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки в России и Казахстане // Природноочаговые болезни человека. Республиканский сборник научных работ. Омск, 2001. С. 83-89.

124. Рычков А.А. Структурные эквиваленты инвазии вируса клещевого энцефалита в лимфоидных органах. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1992.-24 с.

125. Савилов Е.Д., Мамонтова Л.М., Астафьев В.А., Иванова Л.В. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе. Новосибирск, «Наука», 1993. 135 с.

126. Салдан И.П., Прейдер В.П., Безруков Г.В. Заболеваемость клещевым энцефалитом у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№6.-С. 14-15.'

127. Смородинцев А.А., Дубов А.В. Клещевой энцефалит и его вакцинопро-филактика. Изд-во «Медицина», М. 1986, 231 с.

128. Сомов Г.П. Клещевой риккетсиоз Северной Азии // Природноочаговые болезни в Приморском крае. Владивосток, 1975. - С. 83-101.

129. Сомов Г.П., Шапиро М.И., Петров А.А. К изучению островного очага клещевого сыпного тифа Северной Азии // ЖМЭИ. №5. - С. 94-99.

130. Сомова-Исачкова JI.M., Фролова М.П., Леонова Г.Н., Погодина В.В. Сравнительная патогистология клещевых энцефалитов в Приморском крае // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002. -С. 26-38.

131. Стронин ОЗ., Подоплекина Л.Е., Осипова Е.Г. с соавт. Опыт диагностики клещевого боррелиоза с помощью НРИФ // Природноочаговые инфекции в России: современная эпидемиология, диагностика, тактика защиты населения. Тез. докл. Омск, 1998. С. 83-84.

132. Стронин О.В., Черный Н.Б., Подоплекина Л.Е. Опыт совместного применения ИФА и РИГА для индикации антигена вируса клещевого энцефалита в крови инфицированных людей // Природноочаговые болезни человека: м-лы науч.-практ. конф. Омск, 1996. С. 38-39.

133. Сумливая О.Н., Воробьева Н.Н. Роль факторов естественной резистентности в защите организма человека от боррелиозной инфекции // Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии. Томск, 2001. С. 109.

134. Тарасов В.Н., Бобровская Г.Н., Кондрашова О.Н. и др. Болезнь Лайма в Челябинской области (1991-1998) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №4. - С. 16-17.

135. Тарбеев А.К., Мальцева М.В., Малов И.В. Сравнительная эффективность серологических методов диагностики Лайм-боррелиоза и их клиническая оценка // Журнал инфекционной патологии. Т.З. - №4. - 1996. -С. 34-36.

136. Татаринова Л.Г. Характеристика очагов клещевого энцефалита в Приморском крае. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Владивосток, 1962.

137. Татаринова Л.Г. Клещевой энцефалит // Природно-очаговые болезни в Приморском крае. Владивосток, 1975. С.98-143.

138. Токаревич К.Н., Васильева Л.Д. Серологические способы диагностики риккетсиозов. Метод, указ.: Ленинград, 1960. С. 5-31.

139. Томилка Г.С., Ковальский Г.С., Старостина И.С. Клинико-эпидемиологические особенности течения и диагностики клещевого рик-кетсиоза Северной Азии // ЖМЭИ. 1990. - №8. - 47-49.

140. Томилка Г.С., Старостина И.С. Динамика основных факторов неспецифической резистентности при клещевом сыпном тифе Северной Азии // ЖМЭИ. 1991. - №9. - С. 75-77.

141. Трофимов Н.М., Счесленок Е.П., Коренберг Э.И. и др: Генотипирование1 4штаммов Borrelia burgdorferi sensli lato, выделенных в Белоруссии от клещей Ixodes ricinus // Мед. паразитол. и паразит, болезни. 1998. - №4. - С. 21-22.

142. Фисенко А.Ю. Новые аспекты патологии дальневосточного клещевого энцефалита. Дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. 166 с.

143. Хазова Т.Г. Современные эколого-паразитологические особенности очагов клещевого 'энцефалита и клещевого риккетсиоза в Красноярском крае. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Тюмень, 1998. С. 12-13.

144. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая роль главного комплекса1гистосовместимости человека // Иммунология. 2001. - №3. - С. 4-12.

145. Хаснатинов М.А. Геновидовая характеристика возбудителя клещевого боррелиоза на территории Иркутской области. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Иркутск, 2002. - 112 с.

146. Холмогорова Г.Н. Вопросы клинической эпидемиологии и дифференциальной диагностики природноочаговых -трансмиссивных клещевых инфекций юга Восточной Сибири. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Иркутск, 2002. С. 8-15. 4

147. Черницына Л.О., Коненков В.И., Иерусалимский А.П., Прокофьев В.Ф. Неоднородная последовательная процедура анализа генетических маркеров в разработке методов индивидуального прогноза исхода клещевого энцефалита // Иммунология. 1991. - №6. - С. 56-59.

148. Шарова О.И., Стронин О.В., Васильева Т.А., Быстрицкий Е.Л. Опыт и перспективы профилактики и диагностики клещевого энцефалита // Актуальные проблемы медицинской вирусологии. Материалы конференции. -М. 1999.-С.50.

149. Шаповал А'Н. Клещевой энцефаломиелит. Л.: Медицина, 1980. 256 с.

150. Шевченко А.В., Гуляева С.Е., Филимонова Н.В. и др. Клещевой энцефалит в Приморском крае за 1995 год /У Природноочаговые болезни человека: м-лы науч.-практ. конф. Омск, 1996. С. 64-66.

151. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Михеев В.Н. с соавт. Новые аспекты изучения клещевого риккетсиоза в Новосибирской области // Природноочаговые болезни человека: Республиканский сборник научных работ. Омск, 2001. С.75-80

152. Ястребов В.К. Эпидемиологическое районирование нозоареала клещевого риккетсиоза и общая концепция надзора за трансмиссивными природ-ноочаговыми, инфекциями, передаваемыми иксодовыми клещами. Авто4'реф. дис. .докт. мед. наук. Москва, 1993. С, 15-18.

153. Ястребов В.К. Сравнительная эпидемиология. Омск, 1998. - 56 с.

154. Ястребов В.К. Структура нозоареалов и особенности эпидемиологии клещевого энцефалита и клещевого риккетсиоза в Сибири // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002. С.130-136.

155. Яцмирская-Кронтовская М.К. Клещевой сыпной тиф // Всесоюзнаяконф. эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов: Тез. докл. М., 1939.-С. 114-118.

156. Alekseev A,N. Peculiarities of virus borrelia mixt tick infection, pathogen exchange and vector behavior // VII European Multicolloquium of Parasitology. Abstracts. Parma, 1996. - P. 377.

157. Baranton G., Postic D., Saint Girons I. et al. Delineation of Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garinii sp. no v., and group VS461 assotiated with Lyme borreliosis // Int.J.Syst. Bact. 1992. - vol. 42, №3. - P. 378-383.4

158. Barbour A.G. Isolation and cultivation of Lyme disease spirochetes // Yale J. Biol. Med. 1984. - Vol.57. - P. 521-552.

159. Barthold S.W., De Souza M., Fikrig E., Persing D.H. Lyme Borreliosis in the Laboratory Mouse // Lyme Disease: Molecular and Immunologic Approaches. 1992.-P. 223-242.

160. Baumgarten B.U., Rollinghoff M., Bogdan C. Prevalence of BorreliaШburgdorferi and granulocytic and monocytic ehrlichiae in Ixodes ricinus ticksfrom southern Germany // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37, №11.- P. 34483451.

161. Bergstrom S: A. Molecular and genetic analyses of outer surface proteins of , «

162. Borrelia // Kanzanji, Hamamatsu, Shizuoka, Japan. November 12, 1994. - P. 92-119.

163. Burgdorfer W., Barbour A.G., Hayes S.F. et al. lyme disease a tick-borne spirochetosis? // Science. - 1982. - vol.216. - P. 1317-1319.

164. Calisher C.H., Karabatsos N., Dalrimple J.M. et al. Antigenic relationships between flaviviruses as determined by cross neutralization tests with polyclonal antisera // J. Gen. Virol. 1989. - Vol. 70. - P. 37-43.

165. Chang Y.F., Novosel V., Chang C.F., Kim J.B, Shin S.J., Lein D.H.

166. Detection of human granulocytic ehrlichiosis agent and Borrelia burgdorferi in *ticks by polymerase chain reaction // J. Vet. Diagn. Invest. 1998. - Vol.10, №1. - P. 56-59.

167. Childs J., Strle F. Prospective assessment of the etiology of acute febrile illness after a tick bite in Slovenia // Clin. Inf. Dis. 2001/ - Vol. 33. - P. 503510.

168. Digeon M., Laver M., Riza J., Bach J.F. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylene glycol. // J. Immunol. Methods. 1977. - №16 - P. 165-183.

169. Dressier F., Ackermann R., Steere A.C. Antibody responses to the three genomic groups of Borrelia burgdorferi in European Lyme borreliosis. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol.169, №2. - P. 313-318.

170. Duffy J. Lyme disease: A Clinical Review // Minnesota Medicine. 1991. -Vol. 74.-P. 21-26.

171. Ecker M., Allison S.L., Meixner Т., Heinz F.X. Sequence analisis and genetic classification of tick-borne encephalitis viruses from Europe and Aisa // Ibid. 1999. - Vol. 80. - P. 179-185.

172. Georgilis К., Peacocke M., Klfcmpner M.S. Fibroblasts protect the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi, from ceftriaxone in vitro // J.Infect. Dis. 1992. - Vol. 166. - P. 440-444.

173. Goldberg N.S., Forseter G., Nadelman R.B. et al. Vesicular erythema migrans. // Arch. Dermatol. 1992. - Vol. 128. - P. 1495-1498.

174. Guirakhoo F., Heinz F.X., Kunz C. //Virology. 1989. - Vol. 169(1). - P. 90-99.

175. Hashimoto Yoshio Clinical features of Lyme disease in Hokkaido, Japan // Kanzanji, Hamamatsu, Shizuoka, Japan. November 12, 1994. - P. 168-182.

176. Heinz F.X, Berger R, Tuma W., Kunz C. // Ibid. 1983. - Vol. 126. - P. 525-537.

177. Heroldova M, Nemec M. et al. A Study of Selected Physiological Characteristics of B. b. sensu lato. // Proceeding of the 3rd International Conference "Tick and Tick-borne Pathogens: Into the 21st Century". 2000. -P. 71-73.

178. Humair P.F, Postic D, Wallich R, Gern L. An avian reservoir (Turdus merula) of the Lyme borreliosis spirochetes // Zentralbl. Bakteriol. 1998.•3 4 •1. Vol.287, №4.-P. 521-538.

179. Jadin J, Giroud P. Babesioses and rickettsioses // J. protozool. Spec. Publ. -1981.-P. 132-135/

180. Johnson R.C., Schmid G.P., Hyde F.W. et al. Borrelia burgdorferi sp. nov.: Etiologic agent of Lyme disease // Int.J.Syst. Bact. 1984. - vol.34. - P. 496497.

181. Kardatzke J.T., Neidhardt K., Dzuban D.P., Sanchez J.L., Azad A.F. Cluster of tick-borne infections at Fort Chaffee, Arkansas: Rickettsiae and Borreliarburgdorferi in ixodid ticks // J. Med. Entomol. 1992. - Vol.29, №4. - P. 669672.

182. Kawabata M. Clinical and epidemiological aspects of Lyme disease in Japan // Kanzanji, Hamamatsu, Shizuoka, Japan. November 12, 1994. - P. 163-167.

183. Klemptner M.S., Noving R., Peacocke M. et al. Invasion of Human scin fibroblasts by the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi // Program and Abstr. of V Intern. Conf. on Lyme Borreliosis. Arlington, USA. 1992. - P. 164.

184. Korenberg E.I., Gorban L.Y., Kovalevskii Y.V., Frizen V.I., Karavanov A.S. Risk for human tick-borne encephalitis, borrelioses, and double infection in the pre-Ural region of Russia // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol.7, №3. - P. 459-462.

185. Korenberg I.V., Kovalevskii Y.V., Karavanov A.S., Moskvitina G.G. Mixed infection by tick-borne encephalitis virus and Borrelia in ticks // Medical and Veterinary Entomology. 1999. - №13. - P. 204-208.

186. Kristoferitsch W., Stanek G., Kunz C. Double infection with early summer meningoencephalitis virus and Borrelia burgdorferi // Dtsch. Med. Wochenschr. 1986. -Bd.lll. - S. 861-864.

187. Lesnyak O., Amosov M., Melnicov V. et al. Modification of clinical course of tick-borne viral encephalitis by coinfection with Lyme borreliosis // Congress of the European Society for Emerging Infections, I-st: Abstracts. -Budapest, 1998.-P. 46.

188. Levin M.L., des Vignes F., Fish D. Disparity in the natural cycles of Borrelia burgdorferi and the agent of human granulocytic ehrlichiosis // Emerg. Infect. Dis. 1999. - Vol.5, №2. - P.204-208.

189. Magnarelli L.A., Anderson J.F., Johnson R.C. // Analyses of mammalian sera in enzyme-linked immunosorbent assays with different strains of Borrelia burgdorferi sensu lato. // J. Wildl. Dis. 1995. - Vol. 31, №2. - P. 159-165

190. Magnarelli L.A., Miller J.N., Anderson J.F., Riviere G.R. Cross-reactivity of nonspecific treponemal antibody in serologic tests for Lyme disease. // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28, №6. - P. 1276-1279.

191. Marconi R.T., Samuels D.S., Schwan T.G., Garon C.F. Identification of a protein in several Borrelia species which is related to OspC of the Lyme disease spirochetes //J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31. - P. 2577-2583.

192. Masuzawa, Т., Iwaki A., Sato Y. et al. Genetic diversity of Borrelia burgdorferi sensu lato isolated in /ar eastern Russia // Microbiol. Immunol. 1997.-41:595-600.

193. Miyamoto К., Макао M., Fujita H., Sato F. The Ixodid ticks on migratory birds in Japan and the isolation of Lyme disease spirochete from bird-feeding ticks // Jpn. J. Saint. Zool. 1993/ - Vol. 44, №4/ - P. 315-326.

194. Miyamoto К., Макао M., Ucftikawa K., Fujita H. Prevalence of Lyme Borreliosis spirochetes in Ixodid ticks of Japan, with special reference to a new potential vector, Ixodes ovatus. // J. Med. Entomol. 1992. - Voi.29, №2. - P. 216-220.

195. Miyamoto К., Макао M., Sato N., Mori M. Isolation of Lyme disease spirochets from an ixodid tick in Hokkaido, Japan // Acta Tropica. 1991. - P. 65-68.

196. Parola P., Raoult D. Tick-born bacterial diseases in humans, an emerging infectious threat // Clin. Inf. Dis. 2001. - 32. - P. 897-928.

197. Piesman J.Transmission of Lyme disease spirochetes (Borrelia burgdorferi). // Exp. Appl. Acarol. 1989. - Vol.7, №1. - P. 71-80.

198. Postic D., Korenberg E., Gorelova N., Kovalevski Y.V., Bellenger E., Baranton G. Borrelia burgdorferi sensu lato in Russia and neighbouring countries: high incidence of mixed isolates // Res. Microbiol. 1997. -Vol.148, №8 -P. 691-702.

199. Raoult D., Roux V.- Rickettsioses as paradigms of new or emerging infectious diseases // Clin. Micr. Rev., 1997. 10. - P. 694-719.

200. Regnery R.L., Spruill .C.L., Plicaytis B.D. Genotypic identification of rickettsiae and estimation of interspecies sequence divergence for portions of two rickettsial genes // J. Bacterid. 1991. - Vol. 173. - P. 1576-1589.

201. Rehacek J.; Tarasevich I.V. Acari-Borne Rickettsiae and ricketsioses in Eurasia// Slovac Academy of Sciences. Bratislava, 1988. P. 343.

202. Rittig M., Krause.A., Haupl T. et al. Coiling phagocytosis in the preferetialphagocytic mechanism for Borrelia Burgdorferi // Program and Abstr. of V Intern. Conf. on Lyme Borreliosis. Arlington. USA. 1992. - N 112.

203. Rubin S.G., Chumakov M.P. New data on the antigenic types of tick-borne encephalitis virus. In: Arboviruses in the Mediterranean Countries // Ed. by J. Veseniak-Hirjan. Stuttgart; New york: Fisher, 1980. - P. 231-236.

204. Rudakov N.V. Tick-borne rickettsiosis in Russia (epidemiology and current conditions of natural foci) // Rickettsiae and Ricketsial diseases: Proceeding of the 5-th International Symposium. Bratislava, 1996. - P. 216-219.

205. Rudakov N.V., Samoilenko I.E., Yakimenko V.V. et al. The re-emergenceof Siberian tick thyphus: field and experimental observations 11 Ricketsiae and ricketsial diseases at the turn of the therd millennium Paris, 1999. - P. 269273.

206. Rydkina E., Roux V., Fetisova N. et al. New Rickettsia in ticks collected in territories of the former Soviet Union // Emerging Inf. Dis. 1999. - V.5, №6. -P. 811-814.

207. Sato Yukita^ Miyamoto Kenji, Iwaki Atsue. Prevalence of Lyme disease spirochets in Ixodes persulcatus and wild , rodents in Far Eastern Russia //

208. Skierska В., Culicidae in focus of tick-borne encephalitis in the Puszeza Bialowieska (National park) // Bull. Inst. Med. Mosrsk. Gdansku, 1959. - P. 10.

209. Steere A.C., Bartenhagen N.H., Craft J.eeeeeeeee. et al. The early clinical manifestations of Lyme disease // Ann. Intern. Med. 1983. - Vol. 99. - P. 7682.

210. Steere A.C., Grodzicki R.L., Kornblatt A.N. et al. The spirochetal etiology of Lyme Disease // New Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308. - P. 733-740.

211. Stromdahl E.Y., Evans S.R., O'Brien J.J., Gutierrez A.G. Prevalence of infection in ticks submitted to the human tick test kit program of the U.S. Army Center for Health Promotion and Preventive Medicine // J. Med. Entomol.2001.-Vol.38, №1.-P. 67-74.

212. Takashima I. Epidemiology of tick-borne encephalitis in Japan // Сотр. Immunol., Microbiol., Infect. Dis. 1998. - Vol. 21. - P. 81-90.

213. Takashima I., Morita K., Chiba M. et al. A case of tick-borne encephalitis in Japan and isolation of the virus // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35, №8.1. P. 1943-1947.

214. Takeda Т., Ito Т., Osada M. et al. Isolation of tick-borne encephalitis virus from wild rodents and a seroepizootiologic survey in Hokkaido, Japan // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. - Vol. 60, №2. - P. 287-291.

215. Wilske B, Busch U, Fingerle V, Jauris-Heipke S, Preac Mursic V, Rossler D, Will G. Immunological and molecular variability of OspA and OspC. Implications for Borrelia vaccine development // Infection. 1996. -Vol. 24,№2.-P. 208-212.

216. Wilske B, Preac-Mursic V, Gobel U.B. et al. An OspA serotyping system for Borrelia burgdorferi based on reactivity with monoclonal antibodies and OspA sequence analysis // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31. - P. 340-350.

217. Zhang Zh. Ёpidemiological features of Lyme disease in China // Kanzanji, Hamamatsu, Shizuoka, Japan. November 12,1994. - P. 84-91.