Вопросы эпидемиологии и дифференциальной диагностики природно-очаговых трансмиссивных клещевых инфекций юга Восточной Сибири тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Холмогорова, Галина Николаевна

• Холмогорова, Галина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Холмогорова, Галина Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ II

ГЛАВА 1. Современные представления об эпидемиологии и клинической эпидемиологии природно-очаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами.

ГЛАВА 2. Цитокиновый статус при некоторых инфекционных заболеваниях.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

3 1 Общая характеристика исследованного контингента.

3.2. Методы исследования.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ТРАНСМИССИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЮГА ВОСТОЧНОЙ СИБИРИ, ПЕРЕНОСИМЫХ КЛЕЩАМИ.

4 1 Эпидемиологическая характеристика природно-очаговых трансмиссивных заболеваний юга Восточной Сибири, переносимых клещами

4 2 Результаты сравнительного эпидемиологического обследования больных в клинических группах.

ГЛАВА 5 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ В КЛИНИЧЕСКИХ ГРУППАХ И СРАВНИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗА ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫМИ ТРАНСМИССИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ПЕРЕНОСИМЫМИ КЛЕЩАМИ.

5 1. Клиническая характеристика и сравнительный анализ групп больных клещевым энцефалитом, клещевым боррелиозом, клещевым риккетсиозом и микст-формами клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза

5 2 Сравнительная характеристика лабораторных показателей в группах больных клещевым энцефалитом, клещевым боррелиозом, клещевым риккетсиозом и микст-формами клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза

5 3 Критерии дифференциальной диагностики трансмиссивных природно-очаговых заболеваний, переносимых клещами

ГЛАВА 6 ДИНАМИКА И СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫМИ ТРАНСМИССИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ПЕРЕНОСИМЫМИ КЛЕЩАМИ

6 1 Динамика и сравнительная характеристика уровня ФИО-а у больных клещевым энцефалитом, клещевым боррелиозом и микст-формами клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза 118 6 2 Динамика и сравнительная характеристика уровня ИЛ-1 р у больных клещевым энцефалитом, клещевым боррелиозом и микст-формами клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза 123 ОБСУЖДЕНИЕ 132 ВЫВОДЫ 146 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 147 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ГЭЧ - гранулоцитарный эрлихиоз человека

ИЛ - интерлейкин

ИФ - интерферон

ИФА - иммуноферментный анализ

КБ - клещевой боррелиоз

КР - клещевой риккетсиоз

КСФ - колониестимулирующий фактор

КЭ - клещевой энцефалит

Микст-формы - микст-формы клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза

МЭЧ - моноцитарный эрлихиоз человека

НРИФ - непрямая реакция иммунофлюоресценции

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РСК - реакция связывания комплимента

РТГА - реакция торможения гемагглютинации

ФНО - фактор некроза опухоли

ФР - фактор роста

ФРТ - фактор роста тромбоцитов

В burgdorferi - Borrelia burgdorferi lg - иммуноглобулин

NK - натуральные киллеры

Th - Т-хелперы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вопросы эпидемиологии и дифференциальной диагностики природно-очаговых трансмиссивных клещевых инфекций юга Восточной Сибири»

Проблема природно-очаговых трансмиссивных инфекций, переносимых клещами, продолжает оставаться актуальной в России [47]. В 90-ые годы XX столетия получены новые материалы об этиологической структуре природных очагов. С 1992 г. в России официально регистрируется клещевой боррелиоз (КБ). В 1999 г. в Пермской области у пациентов, заболевших после укуса клеща, серологически верифицирован моноцитарный эрлихиоз человека (МЭЧ) [33].

Прослеживается общая тенденция к повышению уровня заболеваемости клещевым энцефалитом (КЭ), КБ, клещевым риккетсиозом (КР), что связано с изменением климата, приближением природных очагов к местам проживания человека, возрастанием контактов городского населения с природой, недостаточным использованием мер специфической и неспецифической профилактики [28, 45, 133]. По России в 1991-2000 гг. темпы прироста заболеваемости КЭ составили 2,6%, КР - 10,4%, КБ в 1992-2000 гг - 18,2%.

Значительная часть очагов КЭ, КБ, КР находится на территории Сибири, где отмечается особенно выраженное увеличение роста заболеваемости Подъем заболеваемости природно-очаговыми трансмиссивными инфекциями зарегистрирован в Красноярском, Алтайском краях, Новосибирской, Омской, Иркутской областях [19, 45, 81, 89, 95, 112]. В Иркутской области в 1991-2000 гг темпы прироста заболеваемости КЭ составили 23,3%, КР - 21,3%, КБ в 1992-2000 гг -32,1%.

В литературе достаточно широко изложена этиология, эпидемиология, клиника, патогенез и терапия КЭ, КБ, КР [15, 27, 51, 54, 107, 120, 122, 140, 151]. Но нет работ, которые бы полно и подробно отражали особенности комплекса природно-очаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами.

Совпадение нозоареала КЭ и КБ обусловливает существование сочетанных очагов двух инфекций [74, 182]. Имеются сочетанные очаги, в которых выявляется и КР. Это ведет к тому, что на одной территории регистрируется несколько нозологических форм природно-очаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами [29, 113, 132).

Лихорадочная форма КЭ и безэритематозная форма КБ характеризуются неспецифичностью клинической симптоматики [14, 25, 37]. У больных выявляются микст-формы КЭ и КБ (микст-формы) [6, 72]. Наблюдается увеличение регистрации атипичных форм КР [38, 105]. Это создает трудности в проведении дифференциальной диагностики в раннем периоде заболевания, выборе и назначении этиотропного лечения. Значительная часть безэритематозных форм КБ остается не верифицированной [78, 129]. Внедрение метода иммуноферментного анализа (ИФА) повысило качество диагностики КЭ на раннем этапе болезни, однако в природной популяции вируса существует 30% антигеннодефектных штаммов [18], что может отрицательно сказываться на эффективности ИФА Диагностика КБ методами ИФА и непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ) на раннем этапе недостаточно эффективна [36]

Для повышения качества диагностики природно-очаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами, необходимо комплексное и сравнительное изучение эпидемиологии, клиники, лабораторных показателей КЭ. КБ, КР, микст-форм, разработка критериев дифференциальной диагностики Сравнительное исследование аспектов, отражающих патогенетические механизмы, позволит оценить глубину патологических изменений при заболеваниях, имеющих различную этиологию

При многих заболеваниях представляет научный и практический интерес изучение цитокинового статуса. В научной литературе достаточно полно освещены вопросы динамики цитокинов при онкологических, гематологических, дерматологических, ревматоидных заболеваниях [64, 65, 96,

216]. Отражены вопросы использования отдельных цитокинов для терапии различных, в том числе и инфекционных заболеваний [124, 210, 255].

Отечественными и зарубежными учеными проведены исследования выработки и динамики цитокинов при вирусных, бактериальных и протозойных инфекциях [20, 41, 165, 217, 235]. Многие работы имеют экспериментальный характер [155, 220, 252].

Однако до настоящего времени нет работ, достаточно освещающих вопросы цитокинового статуса при природно-очаговых трансмиссивных клещевых инфекциях. Имеющиеся работы немногочисленны и касаются отдельных нозологических форм. Так в работе О.Ю. Устиновой отражается уровень интерферона (ИФ) у больных разными клиническими формами КЭ [106]. Исследования по изучению цитокинового ответа при КБ, в основном, касаются лайм-артритов и имеют экспериментальный характер [193, 214]

В нашей работе в основу положено комплексное исследование цитокинового профиля в разные периоды болезни при различных нозологических и клинических формах природно-очаговых трансмиссивных инфекций, переносимых клещами Определенный интерес представляет изучение концентрации цитокинов в динамике заболевания при вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях Цель исследования

На основе анализа эпидемиологической ситуации но клещевым инфекциям на юге Восточной Сибири, а также исследования клинико-лабораторных показателей разработать дифференциально-диагностические критерии и усовершенствовать диагностику КЭ, КБ, КР и микст-форм, изучить их отдельные патогенетические стороны Задачи исследования:

1. Проанализировать эпидемиологическую ситуацию по КЭ, КБ, КР на юге Восточной Сибири Изучить эпидемиологические особенности природно-очаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами

2. Изучить этиологическую структуру вирусных, бактериальных, риккетсиозных, смешанных инфекций в общей структуре природно-очаговых трансмиссивных заболеваний юга Восточной Сибири, переносимых клещами.

3. На основе сравнительного анализа установить клинические и лабораторные критерии дифференциальной диагностики КЭ, КБ, КР и микст-форм.

4. Изучить динамику интерлейкина 1 бета (ИЛ-1(3) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) у больных КЭ, КБ, микст-формами.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное эпидемиологическое обследование трех природно-очаговых заболеваний юга Восточной Сибири, переносимых клещами Выявлены основные эпидемиологические особенности клещевых инфекций, характерной чертой которых является существование сочетанных очагов КЭ, КБ и КР

Впервые подробно представлена комплексная клиническая и лабораторная характеристика КЭ, КБ, КР, микст-форм на юге Восточной Сибири Проведен сравнительный анализ частоты встречаемости основных клинических симптомов, лабораторных показателей, дана сравнительная характеристика продолжительности основных клинических симптомов

Усовершенствована диагностика группы трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами, на раннем этапе болезни Разработаны эпидемиологические, клинические, лабораторные критерии дифференциальной диагностики КЭ, КБ, КР, микст-форм в острый период заболевания

Установлено участие цитокинов в патогенезе природно-очаговых инфекций. Впервые проведено изучение уровня показателей отдельных цитокинов при различных нозологических и клинических формах природно-очаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами

Впервые установлена динамика цитокинового профиля при КЭ, КБ, микст-формах в разные периоды болезни. Выявлена однонаправленность динамики цитокинов при вирусных, бактериальных и смешанных природно-очаговых трансмиссивных заболеваниях.

Практическая значимость: установлена этиологическая структура вирусных, бак!ериальных, риккетсиозных, смешанных инфекций в общей структуре природно-очаговых трансмиссивных заболеваний юга Восточной Сибири, переносимых клещами. определены диффреренциально-диагностические критерии, способствующие улучшению диагностики природно-очаговых трансмиссивных заболеваний на раннем этапе болезни и своевременному началу этиотропной терапии. доказана целесообразность определения цитокинового спектра у больных с различными природно-очаговыми трансмиссивными заболеваниями

Основные положения выносимые на защиту:

1. Юг Восточной Сибири характеризуется существованием трех природно-очаговых инфекций (КЭ, КБ, КР), заболеваемость которыми растет в последние годы и превышает общероссийский уровень.

2. Комплексное серологическое исследование способствует улучшению диагностики лихорадочных форм КЭ, безэритематозных форм КБ, микст-форм

3. Природно-очаговые трансмиссивные инфекции, переносимые клещами, характеризуются своеобразием клинико-эпидемиологических и лабораторных проявлений, определяющих возможность выработки дифференциально-диагностических критериев.

4. В патогенезе трансмиссивных природно-очаговых заболеваний принимают участие цитокины, уровень концентрации которых различен при заболеваниях с разной этиологией и клинической формой.

Внедрение резул:>татов работы. Результаты работы внедрены в педагогический процесс кафедры инфекционных болезней ИГМУ, медицинского факультета Бурятского государственного университета, лечебно-диагностический процесс городской инфекционной клинической больницы

ГИКБ) г. Иркутска, городской инфекционной больницы (ГИБ) г. Улан-Удэ. Отдельные положения работы использованы при разработке документов Министерства Здравоохранения Республики Бурятия по профилактике, диагностике и лечению природно-очаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами.

Апробация работы. Основные положения работы обсуждены и доложены на республиканской научно-практической конференции "Природно-очаговые трансмиссивные инфекции, переносимые клещами" (Улан-Удэ, 1997), на заседании Общества инфекционистов Республики Бурятия (Улан-Удэ, 1999, 2000, 2001), на республиканской научно-практической конференции инфекционистов (Улан-Удэ, 2000), Ассоциации инфекционистов Иркутской области (Иркутск, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Холмогорова, Галина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Эпидемиологическая ситуация по природио-очаговым трансмиссивным инфекциям на юге Восточной Сибири характеризуются ростом заболеваемости. Темпы прироста заболеваемости КЭ в Иркутской области составили 21,2%, КБ - 26,3%, КР - 19,0%.

2. В этиологической структуре заболеваемости трансмиссивными природно-очаговыми заболеваниями на юге Восточной Сибири ведущее значение принадлежит КЭ, доля которого составляет 36,1%. КБ составляет -26,5%, микст-формы - 13,8%, КР - 2,2%.

3. В возрастной структуре заболевших преобладают лица трудоспособного возраста от 21 до 50 лет: при КЭ - 69,9%, КБ - 53,1%, КР - 68,9%, микст-формах - 52,0%. Среди больных преобладают мужчины - 62,3%.

4. В качестве эпидемиологических критериев диагностики установлены: при КЭ и КБ - связь заболеваний с укусами клещей I persulcatus, пик заболеваемости в июне, длительность инкубационного периода - 11,6±0,4 и 10,3±0,4 дня соответственно; при КР - связь заболевания с клещами рода Dermacentor, пик заболеваемости в мае, инкубационный период - 6,5±0,6 дней.

5. Установлены клинические и лабораторные критерии дифференциальной диагностики клещевых инфекций, для КЭ характерны - острое начало, выраженные симптомы интоксикации, менингеальный симптомокомплекс, очаговые знаки, лимфоцитарный плеоцитоз; для КБ - постепенное начало, слабо выраженные симптомы интоксикации, мигрирующая эритема; для КР -выраженные симптомы интоксикации, экзантема, первичный аффект, брадикардия, гепатомегалия, лейкопения в остром периоде

6 Инфекционный процесс при природно-очаговых трансмиссивных заболеваниях, переносимых клещами, сопровождается изменениями в цитокиновом статусе: острый период болезни и период ранней реконвалесценции характеризуются наибольшими показателями уровня ФНО-а у больных менингеальной формой КЭ и безэритематозной формой КБ, наибопее высокими показателями уровня ИЛ-1 р у больных эритематозной и безэритематозной формами КБ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I С целью повышения эффективности диагностики природно-очаговых трансмиссивных заболеваний, переносимых клещами, целесообразно проводить комплексное лабораторное исследование, позволяющее выявлять лихорадочные формы КЭ, безэритематозные формы КБ и микст-формы заболеваний.

2. Для назначения своевременного специфического лечения в ранние сроки болезни рекомендуется использовать эпидемиологические, клинические и лабораторные критерии дифференциальной диагностики.

3 Показатели содержания уровня цитокинов (ФНО-а и ИЛ-1 (3) могут быть использованы для оценки степени и глубины изменения патогенетических механизмов при КЭ, КБ, микст-формах. Уровень ФНО-а при лихорадочной форме КЭ в периоде реконвалесценции можно расценивать как дополнительный критерий выздоровления

4 Результаты исследований возможно использовать в работе врачей-инфекционистов, в процессе обучения студентов медицинского университета, слушателей курсов повышения квалификации института последипломного образования

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Холмогорова, Галина Николаевна, 2002 год

1. Аитов К.А., Борисов В.А. Состояние центральной нервной системы при клещевом энцефалите // Международная научн. конф. "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами": Тез. докл. -Иркутск, 1996. С. 122-123.

2. Аитов К.А., Борисов В.А., Муляр Н.Ф. Состояние периферической крови у больных клещевым энцефалитом // Международная научн. конф."Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами": Тез. докл. Иркутск, 1996. - С. 123-124.

3. Аитов К.И., Борисов В.А. Клещевой энцефалит в Иркутской области // Журн. инфекционной патологии. Иркутск, 1996. - Т. 3. - № 1. - С 24-25

4. Алексеев А Н, Буренкова Л.А., Васильева И С. и др. Функционирование очагов смешанных клещевых инфекций на территории России // Мед паразитол 1996. - № 4 - С. 9-16

5. Алексеев АН., Дубинина ЕВ Эпидемиологические аспекты смешанных (энцефалит и боррелиоз) клещевых инфекций // Журн. инфекционной патологии. Иркутск, 1996. - Т. 3 - № 4. - С 5-9

6. Амосов М.Л., Лесняк О.М., Мельников В.Г. и др Некоторые особенности клинических проявлений раннего периода микст-инфекции клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза // Журн. инфекционной патологии -Иркутск, 1999 -Т 6. -№ I -С 21-25.

7. Ананьева Л.П , Скринникова И А Болезнь Лайма системная инфекция с кожными проявлениями // Вестник дерматологии и венерологии - 1995 -№ 1 -С 32-35.

8. Апросина ЗГ Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) // Клин. Фармакология и терапия. 1996 - № 1 - С. 14-18

9. Баранова Н С. Особенности клиники и течения поражения нервной системы при Лайм-Боррелиозе на Среднем Урале: Автореф. дис. . канд. мед. наук Ярославль, 1997 - 26 с.

10. Беляков В.Д., Семененко Т А., Шрага М.Х. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных болезней. М.: Медицина, 2001 - 263 с.

11. И. Борисова М.А., Маркешин С.Я., Рязанова Н.Я. и др. Особенности клинических проявлений клещевого энцефалита в Крыму // Клин медицина. -1989. -№ 2. С. 80-82.

12. Борисов В.А., Аитов К.А., Муляр Н.Ф. и др. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Иркутской области // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Тез. докл. Иркутск, 1993. - С. 158-159

13. Борисов В.А., Аитов К.А. Ликворологические данные при клещевом энцефалите // Международная научн. конф. "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами": Тез. докл. Иркутск, 1996. -С 125-126.

14. Борисов В.А , Аитов К А , Муляр Н.Ф К вопросу о клинико-лабораторных особенностях клещевого энцефалита в природно-очаговой зоне Приангарья // Журн. инф. патологии. Иркутск, 1996. - Т. 3. - № 2. - С. 21-23.

15. Борисов В. А Клинико-эпидемиологические и некоторые патогенетические аспекты клещевого энцефалита в Приангарье: Автореф. дисканд. мед наук. Москва, 1997 - 24 с.

16. Борисов В.А., Аитов К.А. Некоторые клинико-патогенетические параллели при клещевом энцефалите // Журн. инф патологии. Иркутск, 1997 - Т. 4,- № 2-3 - С 22-23

17. Борисов В.А., Ющук Н.Д., Малов И В., Аитов К А Особенности клещевого энцефалита в различных регионах // Журн Эпидемиология и инфекционные болезни 2000 - № 1 - С 43-47

18. Бочкова Н.Г , Левина Л С Новое в диагностике клещевого энцефалита // Международная научн. конф. "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами". Тез. докл. Иркутск, 1996 - С. 55-56.

19. Вербенко Е.В., Кряжева С. С. Атрофический хронический акродерматит проявление клещевого боррелиоза // Вестник дерматологии и венерологии - 1994. - № 1 - С. 28-29.

20. Верхозина М М. Молекулярно-эпидемиологическая и генетическая характеристика региональной популяции вируса клещевого энцефалита в Восточной Сибири: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2000. - 21с.

21. Вершинина Т А , Мирончук Ю.В Иксодонаселене Прибайкалья и акрологическое районирование территории // Природно-очаговые инфекции в Восточной Сибири: Сб научн. тр. Иркутск, 1986 - С. 69-75

22. Волкова Л И. Клиническая характеристика больных клещевым энцефалитом в сезон 1991г. // Эпидемиология, клиника и профилактика вирусных инфекций: Сб. научн. тр. Екатеринбург, 1992. - С. 146-151

23. Воробьева Н.Н , Волегова Г М , Бурилов А Я и др. Клиника и течение безэритематозной формы иксодовых клещевых боррелиозов // Мед паразитол 1995 -№ 3 - С 12-15

24. Воробьева Н.Н Основные клинические отличия иксодовых клещевых боррелиозов, распространенных на территории России // Международная научн. конф "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами": Тез. докл. Иркутск, 1996. - С 107-108

25. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. Пермь, Урал-Пресс, 1998 - 136 с

26. Воробьева М С , Воронцова Т.М., Арумова Е.А., Расщепкина Н М. Современное состояние проблемы клещевого энцефалита Сообщение 1 Заболеваемость и эпидемиология // Здоровье населения и среда обитания -2001. № 1.-С. 12-17.

27. Горин О З., Злобин В.И., Арбатская Е В. и др. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики трансмиссивных инфекций в Сибири // Журн. инф. патологии. Иркутск, 1996. - № 4 - С. 10-14.

28. Горин ОЗ., Черногор Л И., Иванова Л.В. и др. Результаты исследования на клещевой боррелиоз и клещевой энцефалит в Иркутской области // Журн. инф. патологии. Иркутск, 1996. - Т. 3. - № 1. - С. 27-28.

29. Горин О З., Зубаков Д.Ю., Злобин В.И. и др. Borrelia Garinii один из этиологических агентов клещевого боррелиоза в пригородной зоне Иркутска // Журн. инф. патологии. - Иркутск, 1998. - Т. 5. - № 2-3 - С. 62-63.

30. Гранитов В.М., Старцева Г Г., Горбунова Т.И. Особенности клещевого сыпного тифа Северной Азии у жителей города // Клин мед. 1988.-№ 4. -С 114-116

31. Григорян Е В , Корренберг Э И., Воробьева Н Н и др Первые данные о клиническом течении моноцитарного эрлихиоза в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 6 - С 20-23.

32. Гулина Т.И., Яценко Л.А., Портнягина Л.К., Лехтер A.M. Клиническая характеристика клещевого энцефалита в Томском очаге в эпидсезон 1980г. // Вирусные и бактерийные препараты. Сб научн тр Томск, 1983 - С 282-286

33. Даш М , Бямбаа Б., Марков И.С , Неронов В М О новых случаях заболевания клещевым риккетсиозом на территории МНР // Мед. паразитология и паразитарные болезни 1988. - № 4 - С 53-54

34. Деконенко Е П., Уманский К Г Вопросы клинической дифференциации клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза // Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита Тез. докл Иркутск, 1990 - С 112-113

35. Деконенко Е.П., Уманский К Г , Куприянова Л.В. и др Полиморфизм клинических проявлений при Лайм-боррелиозе//Клин. Мед 1991 - № 4. -Т. 69. - С. 68-70.

36. Дроздов В Н., Коваленко В Н., Веселов Ю.В. и др. Природно-очаговые клещевые нейроинфекции Западной Сибири. Кемерово: Кемеровское книжное издательство, 1988. - 126 с.

37. Дроздов В Н., Егорова Т В., Сафонов А Д. Клинико-лабораторная диагностика клещевых нейроинфекций Международная научн. конф. "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами": Тез. докл. Иркутск, 1996. - С. 106-107.

38. Жезмер В.Ю., Гусарова Н А. Материалы серологической диагностики Клещевого энцефалита в Иркутской области // Природно-очаговые инфекции Восточной Сибири. Сб научн. тр. Иркутск, 1986. - С 23-28.

39. Железнякова Г Ф., Иванова В В., Мельникова А.В. и др. Варианты иммунного ответа в динамике локализованных и стоматофарингеальных форм дифтерии у детей /V ЖМЭИ. 1998. - № 5 - С. 58-63

40. Захарычева ТА. Клиническая характеристика эффективности специфической терапии при клещевом энцефалите в Хабаровском крае: Автореф дис канд. мед. наук Пермь, 1993 - 18 с.

41. Зимина ИВ, Лопухин ЮМ, Арион В Я. Кожа как иммунный орган, клеточные элементы и цитокины // Иммунология 1994 - № 1 - С 8-13

42. Злобин В И., Горин О.З Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири. Новосибирск: Наука, 1996 - 177 с

43. Злобин В И. Природно-очаговые трансмиссивные инфекции Сибири и Дальнего Востока // Научн. конф. "Проблемы инфекционной патологии Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера": Тез докл Новосибирск, 1998. - С. 39-40.

44. Злобин В И Природно-очаговые трансмиссивные инфекции Сибири и Дальнего Востока // Журн. инф. патологии. Иркутск, 1998. - Т. 5. - № 2-3 - С 3-8

45. Злобин В.И., Демина Т В., Мамаев Л.В. и др. Анализ генетической вариабельности штаммов вируса клещевого энцефалита по первичнойструктуре фрагмента гена белка оболочки Е // Вопросы вирусологии. 2001. -№ 1.-С. 12-16.

46. Иванов К С., Антонов B.C., Русальчук В В. и др. Этиотропная терапия клещевого боррелиоза (болезни Лайма)//Клин. мед. 1994 - Т. 72. - № 4. -С 60-61.

47. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных: Применение статистики в научной и практической работе врача. Л.: Медицина, 1964 - 252 с.

48. Кантер В М. Клиника клещевого энцефалита в Хабаровском крае: Автореф. дис . д-ра. мед. наук. Хабаровск, 1965. - 35 с.

49. Кирдей Е.Г. Механизмы противовирусного иммунитета и иммунопатологии при вирусных инфекциях // Журн. инф. патологии. -Иркутск, 1996 Т. 3. - № 2. - С. 52-55

50. Кирдей Е.Г. Иммунология // Избранные лекции. Иркутск, 2000 -231 с.

51. Ковальский А.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого сыпного тифа Северной Азии//Клин мед 1990 - №3 -С 75-78.

52. Ковальский А Г Клиническая характеристика и состояние калликреин-кининовой системы у больных клещевым сыпным тифом Северной Азии: Автореф дис канд мед наук Ленинград, 1990 - 20 с

53. Команденко Н И . 1\\ жецова Р.И Клиника клещевого энцефалита в Ленинградской области в 1956-1986годах // Клещевой энцефалит Сб. научн. тр. Л., 1986. - Т 65 - С 56-65.

54. Корренберг Э.И., Насонова В.А. Методические указания по эпидемиологии, диагностике и профилактике Болезни Лайма М , 1991 - 62 с

55. Корренберг Э И. Болезнь Лайма // Клин паразитология и паразитарные болезни. 1993. - № 1 - С 48-51.

56. Корренберг Э.И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза иксодовые клещевые боррелиозы в России // Мед. паразитол. - 1996. - № 3. - С. 14-19.

57. Корренберг Э.И Иксодовые клещевые боррелиозы как группа заболеваний человека и главные итоги ее изучения в России // Журн. инф. патологии. Иркутск, 1996. - Т.З.-№4.-С. 22-24.

58. Косых Н.Г., Котова И.В., Хабудаев В.А. и др. Клиническая характеристика болезни Лайма в городе Иркутске //Актуальные вопросы инф. патологии: Тез. докл. Иркутск, 1993. - С. 162-164.

59. Косых Н.Г., Малов И.В., Малеев В В. Нарушения в систеие гемостаза в остром периоде Лайм-боррелиоза // Международная научн конф. "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переномимые клещами": Тез докл. Иркутск, 1996 - С. 137-138.

60. Кубанова А.А., Маркушева Л И., Фомина Е Е Уровень сывороточного фактора некроза опухоли-альфа при различных дерматозах // Иммунология -1998. -№ 2. С. 47-49

61. Кудрявец Ю.И , Дидковская Л.П. Рекомбинантный фактор некроза опухоей способствует формированию гематогенных метастазов в легких мышей С57В1/6 П Экспериментальная онкология. 1990 - Т 12 - №2 -С 47-50.

62. Леонов В А , Лебедев В И , Васенин А А Прогноз эпидемически активных очагов клещевого риккетсиоза Азии на территории Забайкалья II Природно-очаговые болезни человека Тез. докл. Омск, 1982 - С 131-141

63. Лесняк О М. Изолированная лимфоаденопатия как проявление ранней стадии Лайм-Боррелиоза // Клин. мед. 1995. - Т. 73. - № 6 - С 38-39

64. Лесняк ОМ. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале: Автореф дис. док мед наук М , 1995 -51 с

65. Лесняк О.М., Пономарев Д.Н , Волкова Л И. и др. Некоторые аспекты Лайм-Боррелиоза в Свердловской области // Мед. паразитол 1995 - № 1 -С. 7-11

66. Липин С И., Литвиненко Р.П., Васенин А.А., Горин О З. Материалы к эпизотоологической характеристике различных территорий Бурятской АССР по клещевому риккетсиозу Азии // Мед. паразитология и паразитарные болезни 1983 - № 3 - С 21-22

67. Лобан К М. Важнейшие риккетсиозы человека Л.Медицина, 1980. -376 с.

68. Лобзин Ю.В., Антонов B.C., Козлов С.С., Крумгольц В.Ф. Болезнь Лайма в Северо-Западном регионе России // Журн. инф. патологии. -Иркутск, 1996 № 4. - С 32-34

69. Медведев В В., Волчек Ю З. Клиническая лабораторная диагностика // Справочник для врачей. С- Пб.: Гиппократ, 1997 - 206 с

70. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование // Т. Маниамие, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. / Под ред. А.А Боева, К Г Скрябина. М. Мир, 1984. -479 с.

71. Нафеев А.А. Природно-очаговые инфекции и диагностическая тактика общеклинических специалистов // Здоровье населения и среда обитания. -2000. -Хе 1.-С. 13-14.

72. Окулова М.М., Чунихин СП., Вавилова В.Е., Майорова АД. Локализация заражающего укуса клеща и тяжесть течения клещевого энцефалита // Мед. Паразитология и паразитарные болезни. 1989. - № 5. -С 78-85.

73. Панов А.Г. Клещевой энцефалит. Л: Медгиз, 1956. - 284 с.

74. Погодина В В., Фролова МС.П., Ерман Б.А. Хронический клещевой энцефалит. Новосибирск: Наука, 1986. - 233 с.

75. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней М. Медицина, 1993. Т. 1 - 464 с.

76. Поляков И.В., Соколова Н С Практическое пособие по медицинской статистике. Л: Медицина, 1995 - С 60-63

77. Пригожина В.К., Семенова И.А, Маноим ИМ Особенности клещевого энцефалита в Ленинградской области // Сов медицина 1989 -№ I - С 83-85

78. Редайтене Э, Тамулявичене И Влияние некоторых противоревматических препаратов на образование интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли альфа in vitro // Иммунология. 1997 - № 3 - С 28-30

79. Рудаков Н.В., Богданов И И. Типология природных очагов клещевого риккетсиоза// Мед. паразитология и паразитарные болезни 1994 - № 4 -С 42-45

80. Рудаков Н.В., Самойленко И.Е., Решетникова Т А Современные представления о клещевом риккетсиозе // Журн. инф. патологии Иркутск, 1996. -№4. - С. 64-69

81. Рудаков Н.В , Самойленко И.Е , Шпиков С Н и др. Современное состояние очагов клещевого риккетсиоза // Здоровье населения и среда обитания. 1998. -№ 1 -С 12-14.

82. Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю.В. Лобзина, А П. Казанцева. С-Пб.: Комета, 1996 - 715 с

83. Руководство по внутренним болезням / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

84. Рысинская Т.К. Сравнительная оценка эффективности некоторых методов лечения клещевого энцефалита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ленинград, 1989. 21 с.

85. Е.Д. Савилов, Л.М Мамонтова, В.А. Астафьев, Л.В. Иванова. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе. -Новосибирск: Наука, 1993 136 с.

86. Салдан И.П., Прейдер В.П., Безруков Г В. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Алтайском крае // Журнал эпидемиология и инфекционные болезни 2000 -№ 6. - С 14-15.

87. Санин А.В. Неспецифический иммунитет // Журн гематология и трансфузиология. 1993 - № 4. - С. 11-15.

88. Симбирцев А С Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология 1998 - № 3 - С 9-16

89. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология 1998 - №6 -С 3-8.

90. Смородинцев А А., Дубов А.В. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика. Л.: Медицина, 1986. - 230 с.

91. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. С-Пб.: Теза, 1998. - 333 с.

92. Томилко Г.С. Клиника и иммуно-аллергические аспекты патогенеза клещевого сыпного тифа Северной Азии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 1987. 24 с

93. Томилко Г С, Ковальский А С., Старостина И.С Клинико-эпидемиологические особености течения и диагностики клещевого риккетсиоза Северной Азии // ЖМЭИ. 1990. - № 8. - С 47-49

94. Устинова О.Ю Реаферон и виферон-250 в комплексной терапии клещевого энцефалита // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Тез. докл Иркутск, 1993 - С 175-176

95. Феоктистов Г И Клещевой сыпной тиф Северной Азии в Иркутской области: Автореф. дис д-ра. мед. наук. Л., 1961. - 36 с

96. Флетчер Р., Флетчер С , Вагнер Э Клиническая эпидемиология М : Медиа Сфера, 1998.- 345 с.

97. Фрейдлин И.С Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. - № 3. - С 44-48.

98. Хабудаев В А. Клинико-патогенетические аспекты Лайм-боррелиоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001 - 24 с.

99. Хазова Т Г., ЯстребовВ К Эпидемиология облигатно-трансмиссивных природно-очаговых инфекций в Красноярском крае // Международная научн. конф. "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами": Тез. докл. Иркутск, 1996. - С 10-11

100. Хазова Т.Г , Ястребов В К Эпидемиологияоблигатно-трансмиссивных природно-очаговых инфекций в Красноярском крае//Журн. инф. патологии. Иркутск, 1997. - Т. 5. - № 2-3. - С. 19-21.

101. Хаснатинов М.А , Беликов С И., Злобин В.И. Генотипирование возбудителя клещевого боррелиоза в Прибайкалье с помощью полимеразной цепной реакции // Тихоокеанский медицинский журнал. Владивосток, 2001. -№ 2 (7) Специальный выпуск. - С. 134-135.

102. Чайцев В.Г., Демихов В.Г. Диагностика новых инфекций, передаваемых кровососущими // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Тез. докл. Иркутск, 1993 - С. 173-174.

103. Черногор Л И., Сунцова О.В., Горин 0.3. Эпидемиология и профилактика клещевого энцефалита // Научн конф. "Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера": Тез докл Новосибирск, 1998 - С 5-6

104. Черногор ЛИ Эпидемиологические особенности клещевого боррелиоза в Предбайкалье: Автореф. дис. . канд биол наук Иркутск, 1999 - 26 с.

105. Черноусова Н.Я., Шаршун ИВ Клиника Болезни Лайма по материалам 1 инфекционной больницы г. Новосибирска // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Тез. докл Иркутск, 1993 - С 181-182

106. Чукавина А.И Клещевой энцефалит // Руков. по инфекционным болезням Под ред В И Покровского и К М. Лобана. М : Медицина, 1986. -С 256-263.

107. Шаповап АН. Клещевой энцефалит (энцефаломиелит). Л. Медицина, 1961. - 318 с.

108. Шаповал А Н Хронические формы клещевого энцефалита. JI: Медицина. - 1976. - 176 с.

109. Шаповал А Н. Клещевой энцефалит. Л.: Медицина, 1980. -254 с.

110. Шаповал А.Н. Клещевой энцефалит болезнь нашего века // ЖМЭИ. -1993. -№ 1.-С. 92-98.

111. Шичкин В Т Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой (антицитокиновой) терапии // Иммунология. 1998. - № 2. -С 9-13

112. Шляхтенко Л И. Клиническая эпидемиология гепатита С // Мир Вирусных гепатитов. 2001 - № 1 - С. 2-6.

113. Шубин Н.В Клещевой энцефалит (Биология вируса и клеща, клиника, лечение, профилактика). Томск, 1953. - 73 с

114. Шубин Н.В. Клещевой энцефалит (Биология вируса, клеща, клиника, лечение и профилактика). Томск, 1974. - 2-е изд. - 142 с

115. Шувалова Е.П Инфекционные болезни /V Клещевой энцефалит М.: Медицина, 1995 - 497 с

116. Шувалова Е П., Антонова Т В Ошибки в диагностике Болезни Лайма / Международная научн конф "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами": Тез. докл Иркутск, 1996 - С 104-105.

117. Ющук Н Д., Малов И В., Кареткина Г.Н. Лайм-боррелиоз (Лаймская болезнь) // Журн. инф патологии Иркутск, 1996 - Т 3 -№ 1 -С. 39-44.

118. Ярилин А А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 7-13

119. Ястребов В К Взаимоотношения территорий риска заражения населения в пределах нозоареалов клещевого риккетсиоза и клещевого энцефалита//ЖМЭИ. 1994. - № 6 - С. 61-63

120. Ястребов В.К Принципы сравнительной эпидемиологии облигатно трансмиссивных природно-очаговых инфекций // Журн. инф. патологии. -Иркутск, 1996. Т. 3. - № 4. - С. 77-80.

121. Ai С X., Zhang W.F., Zhao I.H. Sero-epidemiology of Lyme disease in an endemic area in China // Microdiol, Immunol. 1994. - Vol 38 - P 505-509

122. Anda P., Rodrigue I, de la Loma A. et al. A serogical survey and reliew of clinical Lyme borreliosis in Spain // Clin. Infect. Dis. 1993 - Vol.16, № 2.-P 310-319

123. Anderson BE, Dawson JE, Jones DC., Wilson K.H Ehrlichia chaffeensis, a new species associated with human ehrlichiosis // J Clin. Microbiol. -1991 Vol. 29. - P. 2838-2842.

124. Anderson J Clinical and immunological consideration in Epstein-Barr virus-associated diseases // Scand J infect. Dis. 1996. - Vol. 100. - P 72-82

125. D Andrea A , Ma X, Aste-Amezaga M et al Stimulatory and inhibitory effects of IL-4 and IL-13 on the production of cytokines by human peripheral blood mononuclear cells priming for IL-12 and TNF-alpha production // J Exp Med. -1995 Vol 181 -P 537-546

126. Asbrinc E., Hovmarc A Comments and classification of Lyme borreliosis // Scand. J. Infect Dis 1991 - Vol. 77. - P. 41-43

127. Asbrinc E., Hovmarc A. Classification, geographic variations and epidemiology of Lyme borreliosis // Clin. Dermatol. 1993 - Vol 11 - P 353-357

128. Azim T , Haider R.C , Sarcer M.S. et al Cytokines in the stools of children with complicated shigellosis //Clin Diagn Lab Immunol 1995 jul, 2 (4) -P 492-295

129. Bakken J.S., Dumler J.S , Chen S M et al Human granulocytic ehrlichiosis in the upper midwest United states: a new species emerging9 // JAMA. -1994.-Vol. 272.-P. 212-218.

130. Bakken J.S., ICruent J., Wilson- Nordscog С et al. Human granulocetic ehrlichiosis (HGE): clinical and laboratory characteristics of 41 patients from Minnesota and Wisconsin // JAMA. 1995. - Vol. 275 - P. 199-205

131. Bakken J. Human granulocetic ehrlichiosis in the United States // J. Infect. Med. 1996. - Vol. 13. - P 877-912.

132. Balmeli Т., Piffaretti J.C. Association beetwen different clinical manifestations of Lyme disease and different species of Borrelia burgdorferi sensu lato // Res Microbiol. 1995 - Vol 146. - P. 329-340.

133. Bhutta Z A., Mansoorali N., Hussain R. Plasma cytokines in paediatric typhoidal salmonellosis: correlation with clinical course and outcome // J. Infect -1997. Nov., 35 (3). - P. 253-256.

134. Boura P., Tsapas G., Kountouras J., Zahariodaki E Interferon-A 2-a administration in chronic anergic brucellosis // Hepatogastroenterology 1995 -Nov -Dec., 42 (6). - P. 919-922

135. Bramson J., Hitt M., Gallichan W.S et al Construction of double recombinant adenovirus vector expressing a heterodimeric cytokine: in vitro and in vivo production of biologically active IL-12 // Hum. Gen Ther 1996 - Feb , 7(3) -P 333-342

136. Burgdorfer W , Barbor A G , Hayes S F et a! Lyme diseases a tick-born spirochetes// Science. - 1982 - Vol 216. - P. 1317-1319.

137. Canica M M., Nato F , du Merle L. et al. Monoclonal antibodies for identification of Borrelia afzellii of sp. njv associated with late cutaneousmanifestations of Lyme Borreliosis // Scand. J. Infect. Dis 1993 - Vol 25 .p 441-448.

138. Carlberg H., Naito S. Lyme borreliosis a reviewand present situation in Japan//J Dermatol. - 1991 -Mar, 18(3). - P. 125-142.

139. Carr J.A., Rogerson J., Mulgueen M.J. et al. lntrleukin-12 exibits potent antiviral activity in experimental herpesvirus infections // J Virol. 1997. - Oct., 71:10 - P 7799-7803.

140. Cauwels A., Wan E., Leismann M., Tuomunen E. Coexistence of CD14-dependent and independent pathways for stimulation of human monocytes by gram-positive bacteria // Infect Immun. 1997. - Aug., 65 (8). - P 3255-3260

141. Chaffner W., Standaert S.M. Ehrlichiosis in pursuit of an emergin infection // N. Engl. J. Med. - 1996 - Vol. 34. - P 262-263.

142. Chen S.M., Dumler J.S., Bakken J.S., Walker D.H Identification of a granulocytotropic Ehrlichia species as the etologic agent of human disease // J. Clin. Microbiol 1994 - Vol 32 - P 589-595

143. Cinco M , Vecile E, Murgia R et al., Leptospira interrogans and Leptospira peptidoglycans induce the release of tumor necrosis factor alpha from human monocytes // FEMS Microbial lett -1996 May., 1, 138 (2-3) - P. 211-214.

144. Mc. Dade J.E Ehrlichiosis a disease of animals and humans // J Infect. Dis. - 1990. - Vol. 161, № 4. - P 609-617.

145. Van Dam A.P., Kuiper H., Vos K. et al. Different genospecies of Borrelia burgdorferi are assaciated with distinct clinical manifestations of Lyme borrliosis // J Clin Infect Dis. 1993 - Vol. 17. - P. 708-717

146. Dawson J.E., Warner C.k., Standaert S , Olson j G The interfance between research and the diagnosis of an emergin tick-born disease, human ehrlichiosis due to Ehrlichia chaffeensis // Arh. Intern. Med. 1996 - Vol 156 -P. 137-142.

147. Dayer J-M., Fenner H. Cytokines and their inhibitors in arthritis // Bailliere s clinical rheumatol. 1992. - Vol.6. - P 485-516

148. Dobroszycki J., Herwaldt B.L., Boctor F. et al. A cluster of transfusion-associated babesiosis cases traced to a single asymptomatic donor // JAMA. 1999 -Mar, 10, 281 (10).-P. 927-930.

149. Doeherty T.M., Morse H.C., Coflman R.L. Modulation of specific T cell responses by concurrent infection with Leishmania major and Lp-BM5 murine Leukeia virus // Int. Immunol 1995 - Jan., 7:1. - P. 131-138.

150. Dumler J.S., Sutker W. L., Walker D.H. Persistent infection with Ehrlichia chaffensis // Clin. Infect Dis 1993. - Vol 17 - P 903-905

151. Dumler S., Chen S.M., Asanovich K. et al. Isolation and characterization of a new strain of Ehrlichia chaffeensis from a patient with nearly fatal monocytic ehrlichiosis//J Clin. Microbiology 1995 - Vol 33. - P. 1704-1711

152. Ebnet K., Simon M M , Shaw S. Regulation of chemokine gene expression in human endothelial cells by proinflammatory cytokines and Borrelia burgdorferi // Ann Ny Acad sci 1996 - Oct , 25: 797 - P. 107-117

153. Elias J.A., Wu Y , Zheng Т., Panettieri R Cytokine and virus stimulated airway smooth muscle cells produce IL-11 and other Il-6-type cytokines // Am. J. Physiol 1997 - Sep., 273: 3 - P 648-655.

154. Engstrom S.M., Shoop E , Johnson R.C Immunoblot interpretation criteria for serodiagnosis of early Lyme disease// J. Clin. Microbiol. 1995 - Vol.33.- P. 419-427.

155. Fishbein D.B, Kemp A., Dawson J E et al. Human ehrlichiosis Prospective active surveillance in febrile hospitalized patient // J Infect. Dis 1989.- Vol. 160(5). P 803-809

156. Fichtenbaum С J , Peterson L R , Weil G.J. Ehrlichiosis presenting as a Life-threatening illnes with fetures of the toxic shoe syndrome // J.Med. 1993. -Vol. 95. - P. 351-357.

157. Fletcher R.H. Clinical medicine meets modern epidemiology and both profit // Ann Epidemiol. 1992. - Vol.2. - P. 325-333

158. Fugier V.I., Servet D. C., Rivailler P. et al. // Measles virus supresses cell-mediated immunity by interfering with the survival and functions of dendritic and T cells//J Exp. Med. 1997 - Sep., 186: 6. - P 813-823

159. Girardin E., Grau G.E., Dayer J.M. et al. Tumor necrosis factor and interleukin -1 in the serum of children with severe infections purpura // N. Engl. J. Med. 1998. - Aug., 18, 319 (7) - P. 397-400.

160. Goletti D., Kinter A.L., Hardy E C. et al. Modulation of endogenos IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist results in chroically infected monocytic cells // J. Immunob 1996 - May , 156 9 - P. 3501-3508.

161. Goodman J.L., Nelson C., Vitule B. et al. Direct cultivation of the causative agent of human granulocytic ehrlichiosis // N.Engl. J Med. 1996. -Vol 334. -P 209-215.

162. Goreflot A., Moubri K., Precigout E. Human babesiosis // Ann. Trop. Med Parasitol. 1998. - Jun , 92 (4). - P. 489-501

163. Granstrom M. Tick-borne zoonoses in Europe // J. Clinical Microbiology and Infection. 1997. - Apr., 2 - P 156-166

164. Griffin D E , Ward B.J. Differential CD4 T cell activation in meals // J Infect Dis 1993 - Aug., 168: 2 - P. 275-281

165. Guha T.N., Majde J. A. Early of proinflammatory cytokine and interferon mRNAs following Newcastle disease virus, poly or low-dose LPS challenge of the mouse // L Interferon Cytokine Res. 1997. - Apr , 17: 4. - P. 197-204

166. Gustafson R. Epidemiological studies of Lyme borreliosis and tick-born encephalitis // Scand. J. Infect. Dis. 1994. - Vol 92. - P. 1-63.

167. Haglund M., Forsgren M., Lindth G , Lindquiset 1. A 10-year foollow of tuk-born encefalitis in the Stokholm ares and review of the literature need for a vaccination strategy // Scand J Infect Dis 1996 - Vol 28 - P 217-224

168. Herwaldt B.L., Kjemtrump A.M., Conrad P A. et al. Transfusion-transmitted babesiosis in Washington state: First reported case caused by a WA1-type parasite // J. Infect. Dis. 1997 - May., 175 (5). - P. 1259-1262.

169. Hilbi H., Zycheinsky A., Sansonetti P.J. Macrofage apoptosis in microbial infections // Parasitology 1997 - Vol. 115 - P 79-87

170. Horwitz R.L. The experimental paradigm and observational studies of cause-effect relationships in clinical medicine // J Chron. Dis. 1987 - Vol 40. P. 91-99.

171. Inglot A.D., Dobracki W, Piasecki E et al Antigen-specific and nonspecific interferon responses of perferal blood leukocytes from patients with chronic brucellosis // Arch. Immunol. Zher. Exp. (warsz). 1990. - Vol. 38, № 3-4. -P. 203-211.

172. Ito M., Watanabe M., Kamiya H., Sakurai M. Chages in intracellular cytokine levels in lymphocytes induced by measles virus // Clin. Immunol. Immunopathol 1997 - Jun., 83: 3. - P. 281-286.

173. Jacobs R.F., Tabor D R. The immunology of sepsis and meningitidis cytokine biology// Scand J Infect Dis Suppl 1990 - Vol 73 - P 7-15

174. Jovanovic D V , Di Batista J A., Martel-Pelletier J et al IL-17 stimulates the production and expression of proinflammatory cytokines, IL-beta and TNF-alpha, by human macrophages // J Immunol 1998 -Apr., 1, 160 (7) -P 3513-3521.

175. Kakumu S., Okumura A , Ishikawa T et al Serum levels of 11-10, 11-15 and soluble tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) receptors in type С chronic liver diseases П Clin Exp Immunol 1997 - Sep., 109 3 - P 458-463

176. Kang I., Barthold S.W., Persing D.H., Bockenstedt L.K. T-helper-cell cytokines in the early evolution of murine Lyme arthritis // Infect. Immun. 1997. Aug , 65,8 -P 3107-3111

177. Karlson M., Hovind-Hougen K., Svenungsson B , S tiernstendt G Cultivation and characterization of spirochetes from cerebrospinal fluid of patients with Lyme borreliosis // J Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28. - P 473-479

178. Кагр C.L., Wysocka M., Wahe L.M. et al. Mechanism of suppression of cell-mediated immunity by measles virus II Science. 1996 - Jul., 273: 5272. -P. 228-231.

179. Kim N., Rosenbaum G.S, Cunha B.A Relative bradycardia and lymphpenia in patients with babesiosis // Clin Infect. Dis 1998. - May, 26 (5). -P 1218-1219.

180. Krause P I , Telford S R., Ryan R et al. Geografical and temporal distribution of babesiosis infection in Connecticut //J Clin. Microbial 1991 -Vol 29.-P 1-4

181. Krueger J.M., Majde J.A. Microbial products cytokines in sleep and fever regulation // Crit Rev Immunol 1994 - Vol. 14. - № 3-4 - P 355-379

182. Kuiper H., Cairo I., van Dam A. et al. Solitary erythema migrans, a climca, laboratory and epidemiological study of 77 Dutch patients // Br. J. Dermatol 1994. -Vol. 130.-P. 466-472.

183. Kunz C. Tick-borne encephalitis in Europe // Lectur of the Institute of Tropical Medicine, Rotterdam Ledium - IGG Publicattions: Dodrecht, 1992. -14 p

184. Laupacis A , Wells G., Richardson S , Tugwell P Users gudes to ;he medical literature V How to use an article about prognosis // JAMA. 1994. Vol.272. P. 234-237.

185. Lidbury B.A. Was exposure to directly antviral cytokines during primary infection an important selective pressure in the evolution of unique immune evasion strategies by viruses9 // Immunob. Cel. Biob. 1994 - Aug, 72: 4. - P 347-50

186. Livens D , Gazumyan A , Schwartz I. Molecular typing of Borrelia burgdorferi sensu lato by PCR // J Clin. Microbiol. 1995. - Mar, 33 (3). -P 589-595

187. Lochart J.M., Davidson W R , Dawson J E , Staleknecht D E Temporal assciation of Amblyomma americanum with the presence of Echrlichia chaffeensis reactive antibodies in white-tailed deer // J. Wielde Dis 1995. - Vol. 31 -P 119-124.

188. Lokensgard J R., Gekker G., Ehrlich L.C. et al. Proinflammatory cytokines inhibit HIV-1 (SF 162) expression in acutely infected human brain cell cultures // J Immunol. 1997 - Mar., 158: 5. - P. 2449-2455.

189. Macane M S , Grant-Kels J M., Feder H.M., Luger S.W. Diagnosis of Lyme disease based on dermatologic manifestations // Ann. Inten. Med. 1991. -Mar , 15: 114(6).-P. 490-498.

190. Maeda K., Markowitz N., Havleg R.C. et al Human infection with Ehrlichia cams, a leukocytic rickettsia // N. Engl. J. Med. -1987 Vol 316 -P 853-856.

191. Maruna P., Mazec Z Cytokine therapy // Cas. Lec Cesk 1995. - Jan 18 (134 2) P 44-48

192. Masuzawa Т., Yamada К , Kawabata H , Yanagihara Y In vitro antibiotic susceptibilities of Borrelia isolates from erythema migrans lesion of Lyme disease patient in Japan // J. Microbiol Immunol. 1994 - Vol. 38 - P 339-402

193. Mbawuike IN, Acuna C.L., Walz К С et al. Cytokines and impaired CD8+CTL activity among elderly persons and the enhancing effect of IL-12 // Mech Ageing dev 1997 - Mar., 94 1-3 - P 25-39

194. Metcalf D Control of granulocytes and macrophages: cular, ceellular and clinical aspects // Science 1991 - Vol 254 - P 529-533

195. Miller L.C , Lunch E.A., Isa S. et al. Balance of synovial fluid IL-l-beta and II-1 receptor antagonist and recovery from Lyme artntis // Lancet 1993. - Jan., 16, 341 (8838).-P. 146-148.

196. Missale G., Ferrari C., Fiaccadori F. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis (editorial) // Ann. Ital. Int. 1995. Jan -Mar., 10:1.-P. 14-18.

197. Moisec P. Interleukin-4 a potent anti-inflammatory agent // Rev. Rheum.- 1993.-Vol. 60.-P. 87-91.

198. Мог M., Yuhas Y., Kaminsky E. et al. Induction of tumor necrosis factor and nitric oxide by shigella strains isolated from patients with or without neurologic manifestations // Isr J Med Sci 1996 - Dec , 32 (12) - P 1271-1275

199. Munoz C., Bagar S., van de Verg L. et al. Characteristics of shigella sonnei infection of volunteers: signs, symptoms, immune responses, changes in selected cytokines and acute-phase substaces // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1995. - Jul., 53 (1).- P 47-54

200. Nadal D., Lauener R.P., Braegger C P. et al. T cell activation and cytokine release in streptococcal toxic shock-like syndrome // J Pediatr. 1993 - May , 122: 5 - P. 727-729.

201. Nakajima R., Brubaker R.R. Association between virulence of Yersinia pestis and suppression of gamma interferon and tumor necrosis factor alpha // Infect Immun 1993 - Jan., 61 (I) -P 23-31.

202. Neuzil K M , Tang Y.W., Grahan В S. Protective role of TNF-alpha in respiratory syncytial virus infectoin in vitro and in vivo // Am J Med Sci 1996 -May ,311:5 - P. 201-204

203. Nishimura H , Hiromatsu K., Kobayashi N. et al IL-15, is a novel growth factor for murium gamma delta T cells induced by Salmonella infection // J Immunol 1996. - Jan., 15, 156 (2). - P 663-669

204. Noroncha A., Toskas A., Jensen M.A. Interferon beta decreasas T cell activation and interferon gamma production in multiple sclerosis // J Neuroimmunol. 1993 - Vol 46. - P 145-153

205. Pancholi P., Kolbert C P , Mitchel P.D et al. Ixodes as a potential vector of human granulocytic ehrlichiosis // J. Infect. Dis. 1995 - Vol 172 - P 10071012.

206. Penna A., Del Prete G., Cavalli A. et al. Predominant T-helper 1 cytokine profile of hepatitis В virus nucleocapsid-specific T cells in acute self-limited hepatitis // Hepatology. 1997. - Apr., 25: 4. - P 1022-1027.

207. Peschke Т., Bender A., Nain M., Gemsa D. Role of macrophage cytokines in influenza A virus infections // Immunology 1993 - Nov., 189: 3-4 - P 340-355

208. Peter O., Bretz A-G., Postic D., Dayer E. Association of distinct species of Borrelia burgdorferi sensu lato with neuroborreliosis in Switzerland // J Clinical Microbiology and Infection. 1997 -Vol 3, № 4. - P. 423-431

209. Mc. Quaid S., Campbell K., Isserte S., Cosby S.L. Leukaemia inhibitury factor mRNA is expressed in the brains of patients with subacute sclerosing panencephalitis // J. Neuro Immunol 1997 - Vol 77, №1 - P 57-62

210. Ragib R., Lindberg A.A., Wretlind B. et al. Persistence of local cytokine production in shigellosis in acute and convalescent stages // Infect. Immun. 1995 -Jan , 63(1).-P 289-296

211. Ragib R., Wretling В , Anderson J , Lindberg A.A. Cytokine secretion in acute shigellosis is correlated to disease activity and directed more to stool than to plasma // J Infect. Dis 1995 - Feb , 171 (2). - P 376-384

212. Rodrigues-Zapata M , Salmeron I , Mazano L et al Defective interferon-gamma production by T-lymphocytes from patients with acute brucellosis // Eur J Clin Invest 1996. - Feb., 26 (2). - P. 136-140.

213. Roggendorf M Fruhsommer-Meningoenzephalitis // Therapiewqche 1990 - Vol. 40, № 17. - P 1173-1178.

214. Roland WE, Donald G , Caldwell С W , Everett E D Ehrlichiosis a cause of prolonged fever// Clin. Infect Dis. 1995. - Vol. 20. - P 821-825.

215. Romijn J A , Godfried M H , Wortel С , Sauerwein H P Hypoglucemia, hormones and cytokines in fatal meningococcal septicemia // J Endocrinol Invest -1990 Oct., 13 (9) - P. 743-747

216. Romm M., Calhoun W.J., Hinton K.L et al Respiratory syncytial virus infection in infants is associated with predominant Th-2-like response // Am. J Respir. Crit. Care Med. 1997. - Jul., 156: I - P. 190-195

217. Rossol S., Marinos G., Carucci P. et al. Interleukin-12 induction of Thl cytokies is important for viral clearance in chronic hepatitis В // J Clin. Invest -1997. Jun., 15, 99: 2. - P. 3025-3033.

218. Spengler U., Zachoval R., Gallati H. et. al. Serum levels and situ expression of TNF-alpha and TNF-alpha binding proteins in inflammatory liver diseases // Cytokine. 1996. - Nov., 8:11 - P 864-872.

219. Steer A C., Grodzicki R.L., Kornblatt A N. et al. The spirochetal etiology of Lyme disease // N. Engl. J Med. 1983. Vol 308. - P 733-740.

220. Steer AC Lyme disease // N. Engl J Med -1989 Vol.321 - P 586-596

221. Sweenly С J , Chassem M , Agger W A et al. Coinfection with Babesia microti and Borrelia burgdorferi in a Western Wisconsin resident // Mayo Clin. Proc 1988 - Apr., 73(4).-P 338-341.

222. Torre D , Zeroli С , Giola M et al Serum levels of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, interleukin-6 and tumor necrosis factor in patients with acute viral hepatitis// Clin Infect. Dis 1994 - Feb., 18: 2. - P 194-198

223. Trinchieri G. Cytokines acting on or secreted by macrophages during intracellular infection (IL-10, 11-12, IFN- gamma) II Curr Opin Immunol 1997 -Feb., 9: l .-P. 17-23.

224. Uguen C., Girard 1., Brasseur P. et al. Human babesiosis in 1997 // Rev. Med Interne. 1997. - Vol. 18, № 2. - P. 945-951.

225. Wahlberg P., Saikku P., Brummer-Korvenkontion M. Tick-borne viral encephalititis in Finland // J Interal Med 1989 - Vol 2256, № 3 - P 173-177

226. Wallace MR, Woelfe I, Bowler W A k t al. Tumor necrosis factor, interleukin-2 and interferon-gamma in adult varicella // J Med Virol 1994 -May ,43: 1 - P 69-71

227. Wasson J.N., Sox H.C., Nefif R.R., Goodman L. Clinical prediction rulesA applications and methological standarts // N. Engl. J Med. 1985 - Vol 313 - P 793-799

228. Whittle B.L., Smith R.M., Matthaei K.I. et al Enhancement of the specific mucosal Ig A response in vivo by interleukin-5 expressed by an attenuated strain of salmonella serotype Dublin // Med. Microbiol. 1997 - Dec., 46 (12). -P 1029-1038

229. Whitl D.J , Talarico J , Cahng H.G et al. Human babe siosis in New York state: Review of 139 hospitalized cases and analysis of prognostic factors // Arch. Intern Med 1998 - Oct26, 158 (19) - P. 2149-2154

230. Yamabe Т., Dhir G., Cowan E P et al Cytokine-gen expression in measles infected adult human glial cells // J. Neuroimmunol. 1994 - Jan , 49 1-2 -P 171-179

231. Zhang J A study on the role of immunosuppression in the pathogenesis of brucellosis // J. Hsueh ко Hsueh Yuan Hsueh Pao. 1992 - Jun , (3). - P 168-172.

232. Zhan Y., Liu Z., Cheers C. Tumor necrosis factor alpha and interleukin-12 contribute to resistance to the intracellular bacterium Brucella abortus by different mechanisms // Infect. Immun 1996 - Jul, 64 (7). - P. 2782-22786