Влияние адаптогенов на гамма-интерфероногенез в условиях его ингибирования ксенобиотиками тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Степаненко, Наталья Викторовна

• Степаненко, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Степаненко, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Механизмы интерфероногенеза и его фармакологическая регуляция природными адаптогенами.

1.1. Роль цитокинов в регуляции иммунитета.

1.2. Механизмы интерфероногенеза и физиологическая роль интерферонов.

1.3. Иммунотоксические эффекты некоторых ксенобиотиков.

1.4. Индукторы интерферонов.

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика изучаемых животных.

2.2. Исследуемые препараты и биомодели ингибирования у-интерфероногенеза.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Определение уровня гамма-интерферона в плазме крови.

2.3.2. Методики исследования функциональной активности макрофагов

2.3.2.1. Выделение перитонеальных макрофагов.

2.3.2.2. Тест восстановления нитротетразолиевого синего.

2.3.2.3. Определение метаболитов оксида азота в макрофагах.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. Влияние адаптогенов, ксенобиотиков и их сочетаний на уровень плазменного гамма-интерферона у мышей.

3.1. Влияние однократного и длительного введения растительных и животных адаптогенов на плазменный уровень гамма-интерферона у мышей.

3.2. Биомодели ингибирования продукции гамма-интерферона.

3.3. Влияние женьшеня, элеутерококка и родиолы розовой на у-интерфероногенез в условиях его ингибирования ксенобиотиками.

Глава IV. Влияние препаратов морских гидробионтов и их сочетаний с ксенобиотиками на уровень гамма-интерферона в плазме крови мышей.

Глава V. Регуляция синтеза гамма-интерферона некоторыми растительными адаптогенами в условиях экспериментального воспаления.

Глава VI. Влияние женьшеня на функциональную активность перитонеальных макрофагов в условиях экспериментальной иммуносупрессии и асептического воспаления.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние адаптогенов на гамма-интерфероногенез в условиях его ингибирования ксенобиотиками»

Актуальность проблемы

В настоящее время весьма актуальной является проблема возникновения, развития и коррекции состояний, сопровождающихся нарушением функционирования иммунной системы. В условиях возрастающей нагрузки на организм стрессовых ситуаций, ятрогенных лекарственных воздействий (цитостатики, глюкокортикоиды и др.) наблюдается снижение иммунной реактивности, в том числе продукции у-интерферона. В последние десятилетия отмечается рост в биосфере концентраций тяжелых металлов, не использующихся биологическими системами для поддержания жизни, биоаккумуляция которых представляет серьезную угрозу для здоровья человека [74, 131]. Воздействие ксенобиотиков на иммунную систему может выражаться при определенных условиях в активации или супрессии, развитии гиперчувствительности и, в некоторых случаях, в формировании аутоиммунных реакций [92, 110, 138]. Иммунная недостаточность приводит к снижению эффективности проводимой традиционной терапии, способствует активизации условно-патогенной микрофлоры, что, в свою очередь, приводит к хронизации заболеваний, осложнениям, а в ряде случаев - к летальному исходу. Поэтому восстановление функциональной активности иммунной системы является непременным условием успеха комплексной терапии различных патологических состояний [45, 47, 66, 81, 144].

В настоящее время роли цитокинов и, в частности, интерферонам отводится большая роль в регуляции иммунного ответа, защите организма от вирусных инфекций и канцерогенезе. Вместе с тем, плохо изучены вопросы, связанные с влиянием на процессы у-интерфероногенеза различных техногенных факторов (солей тяжелых металлов), воспаления, цитостатиков, преднизолона и других ксенобиотиков [44, 79]. Важным представляется взаимодействие у-интерферона и макрофагов, так как их кооперация играет первоочередную роль в осуществлении провоспалительного эффекта цитокина [73, 75, 190].

Между тем известно, что нарушение реализации действия интерферона приводит к невозможности проявления его многочисленных эффектов (антивирусного, антипролиферативного, иммуномодулирующего, радиопротективного и др.) и нарушению сложившихся межклеточных взаимодействий. Можно считать доказанным, что дефекты системы интерферона приводят к нарушению функций иммунной системы и, как следствие, к повышению риска развития хронических инфекционных и онкологических заболеваний [61, 110, 195].

В связи с этим оправдан значительный интерес исследователей к использованию различных средств, способных предупреждать и коррегировать иммунологические сдвиги в организме. Количество препаратов, которые могут быть объединены общим свойством индуцировать интерферон, к настоящему времени превысило тысячу и продолжает увеличиваться. К ним относятся не только инфекционные агенты (вирусы, бактерии, риккетсии) и продукты их жизнедеятельности, но и многочисленные растительные полифенолы и различные группы синтетических веществ. Ограниченное же их применение в практической медицине связано либо с проявлением нежелательных эффектов этих препаратов в организме, либо со сложностью их получения и стандартизации. Поэтому поиск и разработка новых индукторов интерферона продолжает оставаться актуальной проблемой [41, 95, 196].

Представляют интерес иммуномодуляторы растительного происхождения, которые в отличие от синтетических имеют ряд преимуществ: мягкое иммуномодулирующее действие, низкую токсичность, активацию функций не только иммунной, но и нервной, и эндокринной систем, благодаря наличию комплекса биологически активных веществ, оказывающих воздействие на организм в целом [2, 7]. Однако влияние растительных и животных адаптогенов на синтез у-интерферона в условиях воздействия на него различных ксенобиотиков изучено не достаточно. В литературе присутствуют данные о том, что адаптогены, в частности элеутерококк и женьшень, способны стимулировать синтез у-интерферона [68, 223]. Однако наиболее оптимальные дозы и режимы назначения, а также временная зависимость индукции цитокина не изучены. Кроме того, мало изучен вопрос применения адаптогенов для устранения супрессивного воздействия токсикантов на фагоцитарное звено иммунитета.

В качестве потенциальных индукторов у-интерферона представляют интерес биологически активные вещества, полученные из морских гидробионтов. В литературе имеются сведения о влиянии полисахаридов из морских гидробионтов на иммунокомпетентные клетки, такие как Т- и В-лимфоциты, натуральные киллеры, макрофаги, а также на гуморальное звено иммунного ответа, в частности, на продукцию иммуноглобулинов и лимфокинов [48, 49, 50,51].

Несмотря на то, что у-интерферон является провоспалительным цитокином, в литературе имеются лишь фрагментарные данные о динамике изменений цитокина в условиях воспаления [106, 209].

Эти обстоятельства побудили нас к детальным исследованиям данной проблемы.

Цель исследования

Целью настоящей работы является установление способности адаптогенов в сравнении с биополимерами, выделенными из морских гидробионтов и другими индукторами иммуногенеза, оказывать влияние на продукцию гамма-интерферона в условиях его ингибирования различными ксенобиотиками.

Задачи исследования

1. Провести скрининг среди адаптогенов растительного и животного происхождения на предмет их способности стимулировать синтез у-интерферона, при разных режимах и дозах введения.

2. Экспериментально оценить влияние биополимеров, выделенных из морских гидробионтов, на продукцию у-интерферона.

3. Определить влияние на процессы синтеза у-интерферона различных ксенобиотиков: солей тяжелых металлов, преднизолона, цитостатиков.

4. Исследовать индуктивную активность наиболее перспективных адаптогенов при сочетанном применении с цитостатиками, солями тяжелых металлов, преднизолоном.

5. Исследовать профилактические эффекты тинростима, транслама, митилана, фукоидана, зостерина при сочетанном применении с различными ксенобиотиками.

6. Сопоставить эффективность адаптогенов, биополимеров из морских гидробионтов и препаратов сравнения - ридостина и дибазола на предмет их индукции синтеза цитокина.

7. Установить динамику изменения уровня у-интерферона при экспериментально вызванном асептическом воспалении. Изучить влияние адаптогенов на уровень у-интерферона на модели экспериментально вызванного асептического воспаления.

8. Исследовать влияние цитостатиков и солей тяжелых металлов на функциональное состояние макрофагального звена иммунитета и возможность коррекции нарушений женьшенем.

9. Оценить влияние препаратов женьшеня на функциональную активность макрофагов в условиях острого асептического воспаления.

Научная новизна

Впервые проведено сравнительное экспериментальное исследование влияния растительных и животных адаптогенов, биополимеров, выделенных из морских гидробионтов и известных индукторов всех типов интерферонов -ридостина и дибазола на синтез у-интерферона. Впервые изучено влияние солей тяжелых металлов на у-интерфероногенез в остром и хроническом эксперименте. На различных моделях экспериментальной иммуносупрессии доказана способность препаратов женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой и биополимеров из морских гидробионтов препятствовать угнетающим воздействиям ксенобиотиков на у-интерфероногенез. Впервые проведен мониторинг уровня у-интерферона и функциональной активности перитонеальных макрофагов на модели экспериментально вызванного острого асептического воспаления. Экспериментально показано, что растительные адаптогены обладают провоспалительной активностью. Впервые изучена возможность коррекции женьшенем микробицидной и метаболической функции фагоцитарного звена, сниженной под влиянием иммунотоксикантов. ■

Практическое значение

Экспериментально обоснована возможность применения адаптогенов в качестве индукторов синтеза у-интерферона и функциональной активности макрофагов в условиях их угнетения. Выявленные особенности воздействия хлорида кадмия и ацетата свинца на у-интерфероногенез и функциональную активность макрофагов расширяют представления о характере иммунотоксичности данных экотоксикантов и должны учитываться в комплексной оценке последствий этих воздействий на организм. Практически нетоксичные препараты женьшеня и элеутерококка, широко применяемые в России и за рубежом, можно рассматривать как мягкие иммуномодуляторы профилактического действия в условиях неблагоприятных экологических ситуаций.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Растительные и животные адаптогены являются индукторами синтеза у-интерферона.

2. Цитостатики и соли тяжелых металлов угнетают у-интерфероногенез и механизмы фагоцитарной защиты.

3. Сравнение абсолютных величин повышения уровней плазменного гамма-интерферона под влиянием адаптогенов и препаратов сравнения -биополимеров, выделенных из морских гидробионтов, и ридостина указывает на сопоставимость их гамма-интерферонотропной активности.

4. Важная роль в механизме иммуномодулирующего действия женьшеня принадлежит активации функциональной активности макрофагов.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и доложены на Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых медиков с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2001); конференции «Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики заболеваний человека» (Благовещенск, 2002); X Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); 2-ом Съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003); 1-ой Всероссийской конференции по иммунотерапии (Москва, 2003); научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003); 4-ой Всероссийской конференции «Физиология и патология иммунной системы (Москва, 2004); Российской научнопрактической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части, в которой приводятся методы и материалы (глава 2) и результаты собственных исследований (главы 3, 4, 5, 6,), обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 240 источников, из них 118 отечественных и 122 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и иллюстрирована 13 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Степаненко, Наталья Викторовна

Выводы:

1. Растительные и животные адаптогены (этанольные экстракты женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой, пантокрина, рантарина) являются индукторами у-интерфероногенеза у интактных мышей при однократном и длительном введении. Максимальная активность отмечена при применении дозы 0,2 мл/кг для элеутерококка, 0,1 мл/кг для женьшеня и 0,05 мл/кг для пантокрина и рантарина через 24 или 72 часа после однократного введения для растительных и животных адаптогенов соответственно.

2. Биополимеры (митилан, транслам, фукоидан, тинростим, зостерин), выделенные из морских гидробионтов, стимулируют синтез у-интерферона у интактных мышей. Установлено два пика максимальных значений цитокина — через 24 и 72 часа.

3. Применение циклофосфана, метотрексата, рубомицина, преднизолона вызывает угнетение у-интерфероногенеза. Однократное введение хлорида кадмия или ацетата свинца стимулирует продукцию у-интерферона, длительное сопровождается депрессией синтеза цитокина.

4. Растительные адаптогены - экстракты женьшеня и элеутерококка препятствуют супрессивному действию иммунотоксикантов на у-интерфероногенез.

5. Биополимеры, выделенные из морских гидробионтов, препятствуют ингибирующим влияниям кадмия на синтез у-интерферона.

6. Растительные адаптогены, биополимеры из морских гидробионтов по способности увеличивать концентрацию цитокина в плазме крови сопоставимы с таковым препаратами сравнения - ридостином.

7. Интерферон-у является маркером острого асептического воспаления. Элеутерококк, женьшень и родиола розовая оказывают провоспалительное действие в условиях экспериментального воспаления.

8. Метотрексат и кадмия хлорид при длительном введении вызывают выраженные нарушения фагоцитарного звена иммунитета, которые проявляются депрессией микробицидной и метаболической активности. На фоне ксенобиотиков женьшень оказывает индуктивное влияние на функциональную активность перитонеальных макрофагов: стимулирует продукцию макрофагами оксида азота и оксидантные механизмы киллинга.

9. Острое асептическое воспаление сопровождается усилением функциональной активности перитонеальных макрофагов. Женьшень оказывает нормализующее влияние на микробицидность и кислородный метаболизм клеток и препятствует их гиперактивации.

Практические рекомендации

Полученные данные обосновывают возможность применения адаптогенов и тинростима для коррекции нарушений синтеза гамма-интерферона и функциональной активности макрофагов, индуцированных воздействием цитостатиков, преднизолона или солей тяжелых металлов. Полученные данные, касающиеся гамма-интерферониндуцирующей активности БАВ из морских гидробионтов (митилан, фукоидан, транслам), открывают перспективы дальнейшего их исследования в качестве иммунокорректоров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Степаненко, Наталья Викторовна, 2004 год

1. Авдеева Ж. И., Алпатова И.А., Медуницин Н.В. Препараты системы цитокинов. // Цитокины и воспаление, 2002.- Т.1.- № 2.- С.33.

2. Алехин Е.К., Богданова А.Ш., Плечев В.В., Фархутдинов P.P. Влияние лекарственных средств на процессы свободнорадикального окисления. Справочник. Уфа, 2002.- 288 с.

3. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа.: Изд. БГМИ, 1993, 208с.

4. Анджапаридзе О.Г., Пилле Э.Р. Человеческий лимфобластный интерферон. // Вопросы вирусологии, 1998. Т.ЗЗ.- № 5.- С.529 - 533.

5. Анджапаридзе О.Г., Пилле Э.Р. Интерферон и терапия онкологических заболеваний.// Вопросы вирусологии, 1989.- № 5.- С.517 523.

6. Афанасьев Б.Ф. Роль иммунотерапии в лечении онкосоматических заболеваний. // Иммунология, 1998.- № 6.- С. 36 37.

7. Барнаулов О.Д. Женьшень и другие адаптогены. Лекции по фитотерапии.

8. СПб.: «Элби», 2001. 140 с.

9. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология ифармакотерапия. М.: «Универсум паблишинг», 2000. — С. 237 240.

10. Бережная Н.М. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль: феномен,функциональная активность, биологическое значение, роль в терапии. // Экспериментальная онкология, 1994. № 16. - С. 253 - 269.

11. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. Новые аспекты взаимодействия опухоли и организма. Киев: « ДИА», 2000. - 224 с.

12. Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М., Гажа А.К. Иммуноактивные пептиды из морских организмов //Тихоокеанский мед. журн., 1999.-№3.-С.50-55.

13. Беседнова Н.Н., Гажа А.К., Эпштейн JI.M. и др. Действие пептида из оптических ганглиев моллюсков на функциональную активность макрофагов // Антибиотики и химиотерапия, 1996.-Т.41.-№.1.-С.7-12.

14. Бехонько А.И., Мамонтова Т.В., Орлова Т.Г. Индукция интерферонообразования : интерферон как возможный репрессор // Вопросы вирусологии, 1988. Т. 33. - № 6. - С. 745 - 747.

15. Бочарова О.А., Пожарицкая М.М., Мезенцева М.В. Модуляция иммунного и интерферонового статусов растительными адаптогенами у больных оральной лейкоплакией // ВИЧ/СПИД и родственные проблемы, 2000. Т.4.- № 1. - С. 107, 154.

16. Бочарова О.А. Адаптогены как средства профилактической онкологии // Вест. РАМН, 1999.-№5 .-С.49-53.

17. Брауде Н.И. Роль опсонизирующих факторов в фагоцитозе бруцелл макрофагами//Журн. микробиологии, 1964.-№10.-С.71-76.

18. Брехман И.И. Влияние женьшеня на течение воспаления. Материалы к изучению женьшеня и лимонника. М; JI, 1955. - вып. 2. - С. 132 - 139.

19. Брехман И.И. Элеутерококк. JL: Наука, 1968.

20. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно-и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно-и нейтрофилокинами. // Иммунология, 2000. №5. - С. 11 - 14.

21. Векслер И.Г. Сравнительная оценка влияния некоторых биологически-активных полисахаридов на иммунную систему организма. // Химия и биология иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1985. - С. 167 - 187.

22. Вершинина С.Ф., Потявина Е.В. Применение природных биорегуляторов в онкологии //Вопросы онкологии, 2003.-Т.49.-Ж2.-С.145-149.

23. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев.: Наук. Думка, 1998. 313с.

24. Волегов А.И., Клевцов В.А., Смирнов В.И. Эффект торможения химического канцерогенеза при использовании низкоэнергетического лазерного излучения в сочетании с интерфероном. // Вопросы онкологии, 2001.-Т. 47.-№ 1.-С. 73-76.

25. Волчек И.В., Нестеров Н.Н., Сологуб Т.В. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов. // Цитокины и воспаление, 2002. Т. 1. - № 2. - С. 109.

26. Воскресенский О.Н., Девяткина Т.А., Гуменюк Н.А. II Международный симпозиум по элеутерококку.: Материалы, 1986. С. 101 - 104.

27. Вядро М.М., Навашин С.М. Цитокины- полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии. // Антибиотики и химиотерапия, 1989. Т. 34. - № 11. - С. 863 - 869.

28. Ганова JI.A., Фильчаков И.В., Спивак А.Е. Активация интерфероном выработки фактора, повышающего бактерицидность макрофагов мышей. // Бюлл. эксп. биол. и мед, 1988. № 4. - С. 461 - 463.

29. Турина С.В., Еменов Н.П., Кашкина М.А. Влияние дрожжевых полисахаридов на функциональную активность макрофагов белых мышей. // Антибиотики и химиотерапия, 1988. Т. 33. - № 11.- С. 842 - 845.

30. Турин И.С., Ажгихин И.С. Биологически активные вещества гидробионтов источник новых лекарственных препаратов. М.: Наука. -1981.- 136 с.

31. Дардымов И.В., Хасина Э.И. Элеутерококк: тайны « панацеи». СПб.: Наука, 1993.

32. Дардымов И.В. Механизмы действия препаратов женьшеня и элеутерококка. В кн.: Новые данные об элеутерококке: Материалы Второго Международного симпозиума по элеутерококку(Москва, 1984г.). Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1986. С. 7 - 10.

33. Деркач Ю.Н. Активность цитокинов в динамике гнойно-септических и внутриутробных инфекций у детей // Иммунология, аллергология, инфектология, 1999.-Т. 1 .-№2.-С. 125-127.

34. Драник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. Киев, 1994.-288с.

35. Евстропов А.Н., Гриценко Л.Н., Худоногова З.П. Влияние НПВС на индукцию интерферона. // Антибиотики и химиотерапия, 1990. Т.35. - №7. -С. 27-28.

36. Ерохин И.А.,Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция на модели острого перитонита. Л.: Наука, 1989. 262с.

37. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998. 192с.

38. Ершов Ф.И. Использование иммуномодуляторов при вирусных инфекциях // Антибиотики и химиотерапия, 2003.- Т.48.-№6.-С.27-30.

39. Ершов Ф.И. Интерферон и его индукторы. М.: Медицина, 1990. 176с.

40. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона-новое поколение иммуномодуляторов // Вест. Росс. АМН, 1999.-№4.-С.52-56.

41. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Иммуномодулирующие свойства индукторов интерферона. // Антибиотики и химиотерапия, 1989. №4. - С. 270-275.

42. Ершов Ф.И Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. 240с.

43. Жаринов Г.М., Молчанов О.Е., Агафонова М.В. Первый опыт локальной иммунотерапии онкологических больных // Цитокины и воспаление, 2002, -Т.1. -№2.-С.75.

44. Жданов В.М., Ершов Ф.И. Роль интерферонов в гомеостазе // Вопросы вирусологии, 1983. Т.28. - №6. - С. 757 - 761.

45. Жуйкова Г.В., Наймушина Е.С., Колесникова М.Б. Использование природных цитокинов в терапии у детей // Аллергология и иммунология, 2000.-Т. 1 .-№2.-С.36.

46. Запорожец Т.С. Иммуностимулирующая активность биогликанов морских безпозвоночных. Дис. .канд. мед. наук. М.,1986. - 190с.

47. Запорожец Т.С. Механизмы активации нейтрофилов биополимерами морских гидробионтов // Антибиотики и химиотерапия, 2003.-Т.48.-№ 9-С.3-6.

48. Запорожец Т.С. Модуляция экспрессии Fey и СЗЬ рецепторов спленоцитов мышей биогликанами морского происхождения // Антибиотики и химиотерапия, 2003.-Т.48.-№3.-С.43-51.

49. Запорожец Т.С., Крылова Н.В., Иванушко А.А. и др. Коррекция дефектов фагоцитоза при псевдотуберкулезной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения // Журн. эпидемиол. и МБ, 1997.-№5.-С.55-58.

50. Земсков В.Н. Неспецифические иммуномодуляторы. // Успехи современной биологии, 1991. T.III. - Вып.З. - С.444 - 459.

51. Иванов С.Д., Коваленко А.Л., Кованько Е.Г. Применение интерферонов при экспериментальной лучевой терапии опухолей. // Вопросы онкологии, 1995. Т.45. - Вып.45. - №3. - С.293 - 297.

52. Ильинская А.Н., Пичугина Л.В., Бахус Т.О., Климова С.В. Влияние отечественного циклоспорина А на функциональную активность лимфоцитов человека. // Иммунология, 2002, №4. - С.208 — 210.

53. Индивидуальная устойчивость к гипоксии и биотрансформация лекарств // Сб. научн. трудов, посвящ. 65-летию каф.фарм. Новосибирской гос. мед. академ.-2002.-114с.

54. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология, 1995.-№3.-С.30-44.

55. Киселев О.И., Васильева И.А., Чепик Е.Б. Роль лимфокинов в иммунном ответе при респираторных вирусных инфекциях. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2002. №3. - С.84 - 91.

56. Клиническая биохимия / Под ред. Ткачука В.А.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-360с.

57. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция. // Иммунология, 1995. №1. - С.4 - 7.

58. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы и патогенетическая иммуноориентированная терапия цитокинами. // Цитокины и воспаление, 2002. Т. 1. - №2. - С.34.

59. Комов В.П., Грачев Ю.А., Стрелков М.А. Оценка иммуностимулирующей активности белковых препаратов из культивируемых клеток женьшеня. // Человек и лекарство: Тез. Докл. IV Российского нац. конгр. М., 1997. -С.267.

60. Комогорова Е.Э., Костенко Е.В., Стаханов В.А., Наумова А.Н., Мишин

61. B.Ю., Пинегин Б.В. Уровень СДЗ+ лимфоцитов, содержащих у-интерферон у больных туберкулезом легких и его изменение после включения в комплексную терапию полиоксидония // Иммунология, 2004.-Т.25.-№4.1. C.210-213.

62. Копаладзе Р.А. Методы эвтаназии экспериментальных животных-этика, эстетика, безопасность персонала // Усп. Физиол. Наук.-2000.-Т. 31, № 3.-С.79-90.

63. Кузнецов В.П., Беляев Д.Н., Бабаянц А.А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1996. №5.- С. 104 - 110.

64. Кузнецов В.П. Современное состояние системы интерферона. // Антибиотики и химиотерапия, 1989.- Т. 34. №9. - С.646 - 652.

65. Кузнецова Т.А., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н., Шевченко Н.М. и др. Иммуностимулирующая и антикоагулянтная активность фукоидана из буройводоросли Охотского моря Fucus evanescens // Антибиотики и химиотерапия,2003.-Т.48.-№4.-С.11-13.

66. Купин В.И., Полевая Е.В., Сорокин A.M. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутерококка //Вопросы онкологии, 1986.-№7.-С.21-26.

67. Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Кожевников B.C. Субпопуляции лимфоцитов и уровень провоспалительных цитокинов в крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2002. №1. - С. 42 - 48.

68. Левина Э.Н. Общая токсикология металлов.-М.: Медицина, 1972.-184с.

69. Лоенко Ю.Н., Артюков А.А., Козловская Э.П. и др. Зостерин.-Владивосток: Дальнаука.-1997.-212с.

70. Лоенко Ю.Н., Лямкин Г.П., Артюков А.А. Биологически активные полисахариды морских водорослей и морских цветковых растений // Растительные ресурсы, 1991.-Т.27.-Вып.З.-С.150-160.

71. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998. Т.VIII - №5. - С.7 - 13.

72. Луковенко В.П., Подрушняк А.Е. Содержание свинца и кадмия как показатель воздействия их на организм // Гигиена и санитария, 1991.-№11.-С.56-58.

73. Лященко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе // Иммунология, 1995.-№4.-С.8-14.

74. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота: роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1997.-№1.-С.49-55.

75. Медведев Ю.А., Алехин Е.К., Рябчинская А.А. Влияние комбинаций иммуномодуляторов на фагоцитоз. // Антибиотики и химиотерапия, 1998, -T.XXXIII. №9. - С.684 - 686.

76. Мезенцев М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Касьянова Н.В., Ершов Ф.И. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии. // Иммунология, 2001. №4. - С.41 - 43.

77. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии. // Вопросы вирусологии, 2002. Т.47. - №1. - с. 44 - 47.

78. Мельников П.В. Тест восстановления нитросинего тетразолия мононуклеарными фагоцитами// Лаб. дело, 1991.-№ 8.-С.51-53.

79. Мешкова РЯ., Аверченкова В.М., Васьковская Н.Г. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний с помощью эндогенных иммуномодуляторов. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии., М, 1998. С.291.

80. Наровлянский А.Н., Амченкова A.M., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах вирусной патологии // Вопросы вирусологии, 2000,- Т.45.-№3.-С.27-30.

81. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов. // Гематология и трансфузиология, 1999. Т.44. - №2. - С.43 - 47.

82. Неумоина М.В. Контроль за продукцией у -интерферона в прогнозировании угрозы хронизации при остром вирусном гепатите В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1996. -№4 (прилож.З).-С.187- 188.

83. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии, 2000.-Т.45 .-№1 .-С.4-7.

84. Обухова О.О., Швалюк А.П., Горбенко О.М. Сравнение эффективности различных схем иммунокоррекции при инфекционно-воспалительных заболеваниях // Иммунология, 2004.-Т.25.-№1.-С.36-44.

85. Огарков В.И., Лапина Г.Ф. Фармакокинетика интерферонов. // Антибиотики и мед. биотехнологии, 1986. №9. - С. 712 - 715.

86. Орлова Т.Г., СоловьеваМ.Н., Славина Е.Г., Когновицкая А.И. Мамонтова Т.В. Клетки продуценты а и у - интерферонов человека. // Вопросы вирусологии, 1990. - Т.35. - №3. - С.213 - 215.

87. Пастушенков JI.B., Лесиовская Е.Е. Растения-антигипоксанты(фитотерапия).СПб, 1991.-95с.

88. Певницкий Л.А., Баймуканова Г.К., Писарев В.М. Экологический иммунодефицит: иммуногенетические аспекты его развития и коррекции // Вестник АМН, 1994.-№4.-С.20-27.

89. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами. // Иммунология, 2002. №4. - С.237 - 243.

90. Рациональное использование лекарств: Материалы Российской научно-практической конференции (10-12 марта 2004 года, Пермь).-Пермь, 2004. 378с.

91. Романцев М.Г., Ершов Ф.И., Голубев С.Ю., Коваленко А.Л. Индукторы интерферона. // Иммунология, 1998. №6. - С. 43 - 44.

92. Сепиашвили Р.И., Ярилин А.А., Медуницин Н.В. Иммуномодуляторы: проблемы и перспективы. // Аллергология и иммунология, 2000. Т.1. - №2. -С.13 - 14.

93. Сильченко Н.Н., Станжевская Т.И., Федоскина В.В. Применение интерферонов в экспериментальной и клинической онкологии по данным зарубежных научно исследовательских центров. // Вопросы онкологии, 1985. -Ш.-С.З-8.

94. Симбирцев A.M. Клиническое применение препаратов цитокинов // Иммунология, 2004.-Т.25.-№4.-С.23-29.

95. Смолина Т.П., Крылова Н.В. Иммуностимулирующее действие полисахаридов, выделенных из корня и культуры клеток женьшеня // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока / Тез. Всесоюзн. конф.-Вып.2.-Томск, 1989.-С.159.

96. Соколов В.И. К вопросу об оптимальной стимулирующей дозе корня женьшеня. Материалы к изучению стимулирующего и тонизирующего свойств корня женьшеня и лимонника, 1951. Вып. 1.- С. 97 - 101.

97. Соловьев В.Д., Баландин И.Г. Современное состояние учения об интерфероне. Достижения и перспективы. // Иммунология, 1981. №3. - С. 65 - 67.

98. Тазулахова Э.Б., Мезенцев М.В., Ершов Ф.И. Роль макрофагов в продукции интерферона. // Антибиотики и химиотерапия, 1990. Т.35. -№11. - С.40 -41.

99. Талаев В.Ю. Внутриклеточные пути передачи сигналов и Т лимфоциты в норме и при патологии. // Иммунология, 1999. - №6. - С. 20 - 24.

100. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб; Наука, 2000.-231с.

101. Трахтенберг И.М., Колесников B.C., Луковенко В.П. Тяжелые металлы во внешней среде.-Минск: Наука и техника, 1994.-285с.

102. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. // Вест. РАМН, 1999. — №5.- С. 28 32.

103. Фрейдлин И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах. // Тихоокеан. мед. журнал, 1999. №3. - С. 13 - 19.

104. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции. // Иммунология, 1998. №6. - С. 23 - 25.

105. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции. // Иммунология, 2001. №4. - С.4 - 18.

106. Фрейдлин И.С., Смирнов B.C. Иммунодефицитные состояния. СПб: « Фолиант», 2000. 568 с.

107. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. // Иммунология, 2000. №5. - С.4 - 7.

108. Цивковский В.Ю., Гражданцева А.А., Кочнева Г.В. Изучение адьювантных свойств у интерферона в составе гибридного белка ИНФ -АПФ. // Иммунология, 1999. - №5. - С.ЗО - 31.

109. Чернух A.M. Воспаление. М;Медицина, 1979. 448 с.

110. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В. Интерфероновая система человека: Биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой. //Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1995. №5. - С. 29 - 35.

111. Шепотько А.О., Дульский В.А., Сутурин А.Н. и др. Свинец в организме животных и человека // Гигиена и санитария, 1993.-№8.-С.70-73.

112. Яворовский Л.И., Яворовский JI.JI. Интерферон в терапии гемабластозов. // Терапевтический архив, 1989. №10. - С. 33 - 39.

113. Яременко К.В. Природные средства против рака // СПб.: Фолиант, 2001.-160с.

114. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. М.Медицина, 1999. - 608 с.

115. Ярилин А.А. Система цитокинов в норме и патологии // 1-й Национ. Конгресс Росс. Ассоциации аллергологов и клин, иммунологов. Сб. трудов.-М.-1997.-С. 161-168.

116. Adams D.R., Brochwicz-Lewinski M., Butler A.R. Nitric oxide: physiological roles biosynthesis and medical uses // Fortschr. Chem. Org. Naturst., 1999.-Vol.76.-№l.-P.211.

117. Akkoyunly M., Fikrig E. Gamma interferon dominates the murine cytokine response to the agent of human granulocytic ehrlichiosis and helps to control the degree of early rickettsemia // Infect. Immun., 2000.-Vol.68.-№;.-P. 1827-1833.

118. Alwan W.H., Openshaw P.J. Distinct patterns of T-and B-cell immunity to respiratory syncytial virus induced by individual viral proteins // Vaccine., 1993.-№11.-P.431-437.

119. Arva E., Andersson В. Cytokine production after in vitro stimulation of admerent humun peripheral blood mononuclear cells with streptococous pneumoniae and Haemophilius influenzae // Eur. Resp. J., 1998.-Vol. 12.-№28.-P.1792.

120. Asai Т., Storkus W.J., Whiteside T.L. Evaluation of the modified ELISPOT assay for gamma interferon production in cancer patients receiving antitumor vaccines // Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2000.-Vol.7.-№2.-P. 145-154.

121. Baker P.J., Dixon M., Evans R.T., Dufour L., Johnson E., Roopenian D.C. CD4+ T cells and the proinflammatory cytokines gamma interferon and interleukin-6 contribute to alveolar bone loss in mice // Infect. Immun. 1999.-Vol.67.-№6.-P. 2804-2809.

122. Billian A. Interferon-y in autoimmuniti // Cytokine. Growth Factor, 1996.-Vol.7.-P.25-34.

123. Calandra Т., Spiegel L.A., Metz C.N., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor is a critical mediator of the activation of immune cells by exotoxins of Gram-positive bacteria // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998.-Vol.95.-№19.-P. 11383-11388.

124. Cantin E., Tanamachi В., Openshaw H., Mann J., Clarke K. Gamma interferon (IFN-y) receptor null-mutant mice are more susceptible to herpes simplex virus type 1 infection than IFN-y ligand null-mutant mice // J. Virol. 1999.-Vol.73.-№69.-P. 5196-5200.

125. Chackerian A.A., Perera T.V., Behar S.M. Gamma interferon-producing CD4+ T lymphocytes in the lung correlate with resistance to infection with mycobacterium tuberculosis // Infect. Immun. 2001.-Vol.69.-№4.-P. 2666-2674.

126. Chatterjee A., Banerjee R.N. Determination of lead and other metals in a residential area of greater Calcutta // Sci. Total. Environ.-1999.-Vol.227.- P.147-153.

127. Chaumard С., Forestier F., Quero A.M. Influence of inhaled cadmium on the immune response to influenza virus // Arch. Environ. Health, 1991.-Vol.46.-№1.-P.50-56.

128. Chonmaitree Т., Roberts N.J., Gordon Douglas J.R. et al. Interferon production by human mononuclear leukocytes differences between respiratory syncytial virus and influenza viruses // Infect. Immun., 1981.-№32.-P.300-303.

129. Cirelli R., Heme K., Tyring S. Interferons: An overview of their pharmacology // Clin.Immunol., 1996.-Vol.5.-№1.-P.22-30.

130. Costa-Pereira A.P., Williams T.M., Strobi В., Watling D., Briscoe J., Kerr I.M. The antiviral response to gamma interferon // J. Virol., 2002.-Vol. 76.-№18.-P.906-908.

131. Curfs J.H., Meis J.F., Hoogkamp-Korstanje J.A. A primer on cytokines: sources, receptors, effects, and inducers // Clin. Microbiol. Rev., 1997.-Vol. 10.-№4.-P.742-780.

132. Daherty T.M. T-cell regulation of macrophage function // Current opinion in Immunology, 1995.-Vol.7.-P.400-404.

133. Darrah P.A., Hondalus M.K., Chen Q., Ischiropoulos H., Mosser D.M. Cooperation between reactive oxygen and nitrogen intermediates in killing of rhodococcus equi by activated macrophages // Infect. Immun. 2000.-Vol. 68.-№6.-P. 3587-3593.

134. Diamond M.S., Roberts T.G., Edgil D., Lu В., Ernst J., Harris E. Modulation of dengue virus infection in human cells by alpha, beta, and gamma interferons // J. Virol., 2000 .-Vol. 74.-№l 1.-P.4957-4966.

135. Dinarello C. Role of pro and antiinflammatory cytokines during inflammation experemental and clinical findings // J. Biol. Homeost. Agents, 1997.-Vol.ll.-№3.-P.91-103.

136. Dinges M.M., Schlievert P.M. Role of T cells and gamma interferon during induction of hypersensitivity to lipopolysaccharide by toxic shock syndrome toxin 1 in mice // Infect. Immun. 2001.-Vol.69.-№3.-P. 1256-1264.

137. DiPiro J.T. Cytokine networks with infection: mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis // Pharmacotherapy, 1997.-Vol. 17.-№2.-P.205-223.

138. Doevdevani A., Huleihei M., Segal S., Apte R. Production of inflammatory cytokines in transformed cells modulate tumor host interaction // Anticancer Res., 1996.-Vol.l0.-№5B.-P.1387.

139. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function // Current Opinion in Immunology, 1995.-Vol.7.-P.400-404.

140. Downing J.F., Kachel D.L., Pasula R., Martin W.J. Gamma interferon stimulates rat alveolar macrophages to kill Pneumocystis carinii by I-arginine -and tumor necrosis factor dependent mechanisms // Infect. Immun., 1999.-Vol.67.-№3.-P. 1343-1352.

141. Fadok V.A., Bratton D., Konowai A. Macrophages that have indested apoptosis cells in vivo inhibit proinflammatory cytokine production though autocrine/paracrine mechanisms involving TGF/3, PGE2 and PAF // J.Clin. Invest., 1998.-Vol. 101.-P.890-898.

142. Fels L.M., Wunsch M., Baranowski J., Norska-Borowka I. Adverse effect of chronic low level lead exposure on kidney functional risk group study in children //Nephrol. Dial. Transplant.-1998.- Vol.l3.-№9.- P.2248-2256.

143. Fleming S.D., Campbell P.A. Macrophages have cell surface IL-10 that regulates macrophage bactericidal activity // J. Immunol., 1996.-Vol.l56.-№3.-P.l 143-1151.

144. Flurin V., Mauras Y., Le Bouil A. et al. Lead blood levels in children under 6 years of age in the Mans redion // Presse Med.-1998.- Vol.27.- P.57-59.

145. Frommel Т.О., Zarling E.J. Chronic inflammation and cancer: potential role of Bcl-2 gene family members as regulators of cellular antioxidant status // Med. Hypotheses., 1999.-Vol.52.-№1.-P.27-30.

146. Gao H., Wang F., Lien E.J., Trousdale M.D. Immunostimulating polysaccharides from Panax notoginseng // Pharm. Res., 1996.-Vol.l3.-№8.-P. 1196-2000.

147. Ganapamo F., Dennis V.A., Philipp M.T. Early induction of gamma interferon and interleukin-10 production in draining lymph nodes from mice infected with, borrelia burgdorferi//Infect. Immun. 2000.-Vol.68.-№12.-P. 7162-7165.

148. Geng W., Berensci K., Gyulai Z., Valyi-Nagy Т., Gonczol E., Trinchieri G. Roles of interleukin-12 and gamma interferon in murine chlamydia pneumoniae infection // Infect. Immun., 2000.-Vol.68.-№4.-P.2245-2253.

149. Gordon S., Clarke S., Greaves D. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress // Current Opinion in Immunology, 1995.-Vol.7.-P.24-33.

150. Grimsley E.W., Adamsmount L. Occupational lead-intoxication-report of 4 cases // Soutern Medical Journal.-1994.- Vol.87.-№7.- P.689-691.

151. Guidotti L.G., Morris A., Mendez H., Koch R., Silverman R.H., Williams B.R., Chisari F.V. Interferon-regulated pathways that control hepatitis В virus replication in transgenic mice // J. Virol. 2002.-Vol.76.-№6.- P. 2617-2621.

152. Halonen S.K., Taylor G.A., Weiss L.M. Gamma interferon induced inhibition of toxoplasma gondii in astrocytes is mediated by IGTP // Infect. Immun., 2001.-Vol.69.-№9.-P.557-559.

153. Herrero C., Marques L., Lioberas J., Celada A. IFN-y- dependent transcription of MHC class IIIA is impaired in macrophages from aged mice // J. Clin. Invest., 2001 .-Vol. 107.-№4.-P.485-493.

154. Hidd L. Viral strategies of immune evasion // Science, 1998.-№280.-P.248-253.

155. Huang X.L., Fan Z., Kalinyak C., Mellors J.W., Rinaldo C.R. CD8+ T-cell gamma interferon production specific for human immunodeficiency virus type 1 (HIV -1) in HIV-1-infected subjects // Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2000.-Vol.7.-№2.-P.279-287.

156. Janeway C.A., Travers P. Basic Concepts in Immunology, in Immunobiology. The immune system in health and disease // London, Current Biology LTD // Carland Publishing Inc., 1994.

157. Kaplan D.H., Sbankaran V., Dighe A.S., Stockert E., Aguet M., Old L.J., Schreiber R.D. Demonstration of an interferon y-dependent tumor surveillance system in immunocompetent mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998.-Vol.95.-№13.-P. 7556-7561.

158. Katial R.K., Sachanandani D., Pinney C., Lieberman M.M. Cytokine production in cell culture by peripheral blood mononuclear cells from immunocompetent hosts // Clin. Diagn. Lab. Immunol., 1998.-Vol.5.-№l.-P.78-81.

159. Kennedy R.L., Jones Т.Н. Cytokine in endocrinology: their roles in health and disease//J. Endocrinol., I990.-Vol.l29.-P.167-178.

160. Konopski Z., Smedsrod В., Selijelid R. et al. A novel immunomodulator, soluble aminated beta -1,3 -D-glucan: binding characteristics to mouse peritoneal macrophages//Biochim. Biophys. Asta. Mol. Cell. Res., 1994; Vol.22.-№l.-P.61-65.

161. Krieg A.M., Steinberg A.D. Review: Retroviruses and autoimmunity // J. Autoimmunity, I990.-Vol.3.-P.137-166.

162. Kumaraguru U., Rouse B.T. Application of the intracellular gamma interferon assay to recalculate the potency of CD8+ T-cell responses to herpes simplex vims //J. Virol., 2000.-Vol.74.-№12.-P.5709-5711.

163. Kuno R., Fernicola N.A., Roguetti-Humayta M.N. et al. Lead concentration in blood samples of humans and animals near an industrial waste dump in San Paulo, Brasil //Vet. Hum. Toxicol.-1999.- Vol.41.- №4.-P.249-251.

164. Ladanyi A., Nagy J.O., Jeney A., Timar J. Cytokine sensitivity of metastatic human melonoma cell lines-simultaneous inhibition of proliferation and enhancement of gelatinase activity // Pathol. Oncol. Res., 1998.-Vol.4.-P.108-113.

165. Li T.L., Tamada K., Abe K., Tada H., Onoe Y., Tatsugami K., Harada M., Kubo C., Nomoto K. The restoration of the antitumor T cell response from stress-induced suppression using a traditional Chinese herbal medicine Hochu-ekki-to

166. TJ-41: Bu-Zhong -Yi-Qi-Tang) // Immunopharmacology, 1999.-Vol.43.-№l.-P.ll-21.

167. Li Y.H., Yan Z.Q., Brauner A., Tullus K. Activation of macrophage nuclear factor-кВ and induction of inducible nitric oxide synthase by LPS // Respir. Res. 2002.-Vol. 3.-№l.-P. 23.

168. Lighvani A.A., Frucht D.M., Janlcovic D., Yamane H., Hissong B.D., Gadina M., Sher A., Paul W.E. T-bet is rapidly induced by interferon-y in lymphoid and myeloid cells //Proc. Natl. Acad. Sci., 2001.-Vol.98.-№ 26.-P. 1513-1514.

169. Liew F.Y., Cox F.F. Nonspecific resistance mechanisms: The role of nitric oxide//Immunol. Today, 1991.-№12.-P. 17-21.

170. Liles W.C., Voorhis W.C.V. Review: nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response // J. Infect. Dis., 1995.-№172.-P. 1573-1580.

171. Liu Т., Khanna K.M., Carriere B.N., Hendricks R.L. Gamma interferon can prevent herpes simplex virus type 1 reactivation from latency in sensory neurons // J. Virol., 2001.-Vol.75.-№22.-P.l 11-118.

172. Marth E., Barth S., Jelovcan S. Influence of cadmium on the immune system. Description of stimulating reactions // Cent. Eur. J. Public Health, 2000.-Vol.8.-№l.-P.40-44.

173. Marth E., Jelovcan S., Kleinhappl В., Gutschi A., Barth S. The effect of heavy metals on the immune system at low concentrations // Int. J. Occup. Med. Environ. Health, 2001.-Vol.l4.-№4.-P.375-386.

174. Maggi E., Parronchi P., Manefti R. et al. Reciprocal regulatory effects of interferon-y and IL-4 on the in vitro development of human Th-land TH-2 clones //J. Immunol., 1992.-Vol. 148.-P.2142-2147.

175. Melrose J., Tsurushita N., Liu G., Berg E.L. Interferon-y inhibits activation induced expression of E- and P- sellection on endothelial cells // J. Immunol., 1998.-Vol. 161.-P.2457-2464.

176. Miura Т., Miura N., Ohno N. et al. Failure in antitumor activity by over dose of an immunomodulating beta-glucan preparation, sonililan // Biol. Pharm. Bull., 2000.- Vol.23.-№2.-P.249-253.

177. Mosman T.R., Fong T.A. Specific assaya for cytokine production // J. Immunol. Meth., 1998.-Vol.l 16.-№2.-P.151-158.

178. Mumberg D., Monach P.A., Wanderling S., Philip M., Toledano A.Y., Schreiber R.D., Schreiber H. CD4+ T cells eliminate MHC class II-negative cancer cells in vivo by indirects of IFN-y// Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1999.-Vol.96.-№15.-P.8633-8638.

179. Murray H.W., Delph-Etienne S. Roles of endogenous gamma interferon and macrophage microbicidal mechanisms in host response to chemotherapy in experimental visceral leishmaniasis // Infect Immun. 2000.,- Vol.68.-№1.-P.288-293.

180. Nastala C., Edington H., McKinney T. Recombinant IL-12 administration induced tumor regression in association with IFN-y production // J. Immunol., 1994.-Vol. 153 .-P. 1697-1706.

181. Neuzil K.M., Graham B.S. Cytokine release and innate immunity in respiratory viral infection// Seminars in Virology, 1996.-№7.-P.255-264.

182. Oppenheim J., Fujiwara H. The role of cytokines in cancer // Cytokine Growth Factor Rev., 1996.-Vol.7.-P.279-288.

183. Otterlei M., Ostgaard K., Skjak-Braek G. et al. Induction of cytokine production from human monocytes stimulated with alginate // J. Immunother.-1991Vol. 10.-№4.- P.286-291.

184. Ou R., Zhou S., Huang L., Moskophidis D. Critical role for alpha/beta and gamma interferons in persistence of lymphocytic choriomeningitis virus by clonal exhaustion of cytotoxic t cells // J Virol. 2001.- Vol.75.- № 18.- P. 8407-8423.

185. Pan H., Yin C., Dyke T.V. Apoptosis and cancer mechanisms //Cancer Surveys, 1997.-Vol.29.-P.305-327.

186. Park K.M., Kim Y.S., Jeong T.C., Joe C.O., Shin H.J., Lee Y.H., Nam K.Y., Park J.D. Nitric oxide is involved in the immunomodulating activities of acidic polysaccharide from Panax ginseng // Planta Medica, 2001.-Vol.67.-№2.-P. 122126.

187. Parmely M.J., Wang F., Wright D. Gamma interferon prevents the inhibitory effects of oxidative stress on host responses to escherichia coli infection // Infect. Immun., 2001.-Vol.69.- №4.-P.2621-2629.

188. Pilnic W., Rombouts F. Polysaccharides and food processing // Carbohydrate Res.-1985.-Vol.l42.-P.93-105.

189. Qiu G., Gribbin E., Harrison K., Sinha N., Yin K. Inhibition of gamma interferon decreases bacterial load in peritonitis by accelerating peritoneal fibrin deposition and tissue repair // Infect. Immun., 2003.-Vol.71.-№5.-P.2766-2774.

190. Ramana C.V., Gil M.P., Han Y., Ransohoff R.M., Schreiber R.D., Stark G.R. Stat 1-independent regulation of gene expression in response to IFN-y// Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2001.-Vol.98.-№12.-P.6674-6679.

191. Remer K.A., Jungi T.W., Fatzer R., Tauber M.G., Leib S.L. Nitric oxide is protective in listeric meningoencephalitis of rats // Infect. Immun. 2001.-Vol.69.-№61.-P.4086-4093.

192. Ro J.Y., Ahn Y.S., Kim K.H. Inhibitory effect of ginsenoside on the mediator release in the guinea pig lung mast cells activated by specific antigen-antibody reactions // International Journal of Immunopharmacology, 1998.-Vol.20.-№11.-P.625-641.

193. Rogers N.E., Ingnarro L.J. Constitutive nitric oxide synthase from cerebellumis reversibly inhibited by nitric oxide formed from L-arginine // Biochem. And. Biophis. Res., 1992.-Vol.l89.-P.242-249.

194. Romagnani S. Lymphokine production by human T-cells in disease states // Annu. Rev. Immunol., 1994.-Vol.l2.-P.227-257.

195. Rubins J.B., Pomeroy C. Role of gamma interferon in the pathogenesis of bacteremic pneumococcal pneumonia. // Infect. Immun., 1997.-Vol.65.- №7.-P. 2975-2977.

196. Sainz В., Halford W.P. Alpha/Beta interferon and gamma interferon synergize to inhibit the replication of herpes simplex virus type 1 // J. Virol., 2002.-Vol. 76.-№22.-P. 11541-11550.

197. Salins S., Newton C., Widen R., Klein T.W., Friedman H. Differential induction of gamma interferon in legionella pneumophila-infected macrophages from BALB/c and A/J mice // Infect. Immun., 2001.-Vol.69.-№6.-P.360-361.

198. Sato S., Tanbara K. Distribution of metals and components of polysaccharides in Laminaria japonica // Bull. Jap. Soc. Sci. Fish., 1980.-Vol.46.-№6.-P.749-746.

199. Savas В., Kerr P.E., Ustun H., Cole S.P., Pross H.E. Lymphokine-activated killer cells susceptibility and multidrug resistance in small cell lung carcinoma // Anticancer Res, 1998.-Vol.l8.-№6A.-P.43-55-4361.

200. Sawai N., Kita M., Kodama Т., Tanahashi Т., Yamaoka Y., Tagawa Y.I., Iwakiira Y., Imanishi J. Role of gamma interferon in helicobacter pylori-induced gastric inflammatory responses in a mouse model // Infect. Immun. 1999.-Vol.67.-№l.-P. 279-285.

201. Schroter C., Schroter H., Huffmann G. Neurological and psychiatric manifestations of lead-intoxication in adults (case-report and survey of literature) //Fortschritte der Neurologie Psychiatrie, 1991.-Vol.59.-№10.-P.413-424.

202. Seder R.A., Paul W.E. Acquisition of lymphokine-production phenotype by CD 4+ T-cells // Ann. Rev. Immunol., 1994.-Vol.l2.-P.635-673.

203. Shanon M.W., Graef J.W. Lead-intoxication in infancy // Pediatrics, 1992,-Vol.89.-№1.-P.87-90.

204. Shen H., Zhang M., Minuk G.Y., Gong Y. Different effects of rat interferon alpha, beta and gamma on rat hepatic stellate cell proliferation and activation // BMC Cell Biol. 2002.-Vol.3.-№1.-P.9.

205. Shtil A.A., Turner J.G., Durfee J., Dalton W.S. Cytokine-based tumor cell vaccine is equally effective against parental and isogenec multigrug-resistantmieloma cells: the role of cytotoxic T lymphocytes 11 Blood, 1999.-Vol.93.-№6.-P.1832-1837.

206. Smolina T.P., Solov'eva T.F., Besednova N.N. Immunotropic activity of panaxans-bioglycans isolated from ginseng // Antibiot. Khimioter., 2001.-Vol.46.-№7.-P. 19-22.

207. Song Z, Johansen H. K, Faber V, Moser C, Kharazmi A, Rygaard J, Hoiby N. Ginseng treatment reduces bacterial load and lung pathology in chronic Pseudomonas aeruginosa pneumonia in rats.// Antimicrob Agents Chemother. 1997 .-Vol.41.-№5.-P. 961-964.

208. Sonnenfeld G., Rose A.M. Inhibition of interferon-alfa/beta induction by crystalline cadmium sulfide // Environ. Res., 1987.-Vol.42.-№l .-P.196-200.

209. Steinmann G.G., Esperester A., Joller P. Immunopharmacological in vitro effects of Eleutherococcus senticosus extracts // Arzneimittel-Forschung-Drug Research, 2001 .-Vol.51 .-№1 .-P.76-83.

210. Svanberg C., Cahlin C., Korner A., Lundholm K. IL-6, 11-12 and IFN-7 in regulation of tumor growth and development of cancer cachexia in a tumor model with systemic inflammation // Eur. Cytokine Netw., 1998.-Vol.9.-№3.-P.63.

211. Szuster-Ciesielska A., Lokaj I., Kandefer-Szerszen M. The influence of cadmium and zinc ions on the interferon and tumor necrosis factor production in bovine aorta endothelial cells //Toxicolody, 2000.-Vol.l45.-№3.-P.135-145.

212. Thomsen L.L., Ching L.M. No and epithelium // Cancer Res., 1998.-Vol.51.-P.77-82.

213. Thomson A. The Cytokine Hand Book // London: Acad. Press., 1992.-418p.

214. Tone M., Thompson S.A., Tone Y.; Fairchild P.J. Regulation of IL-18 (IFN-gamma-inducing factor) gene expression // J. Immunol., 1997.-Vol.l59.-№12.-P.6156-6163.

215. Tovey M.G., Streuli M., Gresser I., Gugenheim J., Blanchard В., Guymarho J., Vignaux F., Gigou M. Interferon messenger RNA is produced constitutively in theorgans of normal individuals 11 Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 1987.-Vol.84.-№14.-P. 5038-5042.

216. Tvinnereim A.R., Harty J.T. CD8+ T-cell priming against a nonsecreted listeria monocytogenes antigen is independent of the antimicrobial activities of gamma interferon // Infect. Immun., 2000.-Vol.68.-№4.-P.2196-2204.

217. Varma Т.К., Toliver Kinsky Т.Е., Lin C.Y., Koutrouvelis A.P., Nichols J.E., Sherwood E.R. Cellular mechanisms that cause suppressed gamma interferon secretion in endotoxin - tolerant mice // Infect. Immun., 2001.-Vol.69.-№9.-P.52-49-5263.

218. Yucesoy В., Turhan A., Ure M., Imir Т., Karakaya A. Effects of occupational lead and cadmium exposure on some immunoregulatory cytokine levels in man // Toxicolody, 1997.-Vol.21.-№2.-P.143-147.