Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Фитомикс-40 в комплексном лечении больных лейкоплакией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Чекалина, Татьяна Леонидовна

• Чекалина, Татьяна Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чекалина, Татьяна Леонидовна

Введение.

Глава I Литературный обзор

1.1 .Характеристика предопухолевых заболеваний.

1.2. Современные представления о лейкоплакии СОПР.

1.3. Иммунные аспекты в патогенезе лейкоплакии.

1.4. Адгезионные взаимодействия в биологии рака.

1.5. Проблемы лечения лейкоплакии.

1.6. Растительные адаптогены в профилактической онкологии.

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных лейкоплакией СОПР.

2.2. Методы обследования больных лейкоплакией СОПР.

2.2.1. Клиническое стоматологическое обследование.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Материалы исследования.

2.3.2. Определение иммунного статуса.

2.3.3. Определение интерферонового статуса.

2.3.4. Определение кортизола в сыворотке крови.

2.3.5. Иммунофенотипирование поверхностных эпителиоцитов СОПР.

2.3.6. Морфологическое исследование.

2.4. Методы лечения больных лейкоплакией СОПР.

2.5. Статистическая обработка полученных данных.

Глава 3 Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Результаты обследования больных лейкоплакией СОПР.

3.2.Результаты изменения иммунного статуса препаратом «Фитомикс-40» у больных лейкоплакией СОПР.

3.3.Изменение интерферонового статуса у больных лейкоплакией

СОПР при лечении «Фитомикс-40».

3.4. Изучение влияния «Фитомикс-40» на уровень кортизола у больных лейкоплакией СОПР.

3.5. Результаты определение некоторых дифференцировочных антигенов поверхностных эпителиоцитов СОПР в динамике лечения больных лейкоплакией.

3.6. Оценка клинической эффективности применения

Фитомикс-40» и препаратов витамина А.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Фитомикс-40 в комплексном лечении больных лейкоплакией»

Актуальность проблемы

С каждым годом смертность от новообразований увеличивается [Трапезников H.H. Аксель Е.М., 2000; Здравоохранение, 2000]. В связи с этим особую актуальность приобретает раннее выделение, эффективное лечение и динамическое наблюдение за пациентами, страдающими предраковыми заболеваниями [Сидорова Т.Н. 1997; Воробьев Ю.И., Гарбузов М.И., 2000].

Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта (СОПР) на современном этапе развития медицины в целом и стоматологии в частности расценивается как типичное предраковое заболевание. Лейкоплакия встречается и в других органах (слизистая оболочка полости носа, гортани, пищевода, наружных половых органов, шейки матки и т.д.). При неблагоприятных условиях возможна трансформация этого заболевания в плоскоклеточную карциному СОПР [Шаргородский А.Г.,1999; Пачес А.И.,2000; Данилевский Н.Ф., Урбанович Л.И., 1979; Карл В., Кумао С., 1993 г; Lumerman H, Freedman P., 1995; Kannan R, Bijur GN, Mallery SR, 1996; Zakrzevka JM, Lopes V, Speight P. 1996].

В литературе встречаются отдельные работы зарубежных авторов, посвященные иммунологическим исследованиям при лейкоплакии [Pillai M.R., Balarm P., Kannan S. 1990]. Вместе с тем выдвигается гипотеза о том, что основным механизмом опухолевого процесса является нарушение межклеточной адгезии, в норме обеспечивающей гомеостаз дифференцированной ткани [Бочарова O.A.,2001]. Публикуемые материалы этого направления исследований, касающиеся предраковых заболеваний, единичны, отрывочны и малоинформативны.

Лейкоплакия весьма трудно поддается консервативному лечению. В настоящее время для этого широко используются препараты витамина А, известные своими иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. Однако на практике этот метод не всегда обладает высокой эффективностью. В связи с этим поиск новых подходов к консервативному, медикаментозному лечению лейкоплакии является оправданным и актуальным.

Внимание исследователей издавна привлекала группа растительных адаптогенов, или модификаторов биологического ответа (женьшень, элеутерококк, родиола розовая, лимонник и др.), обладающих своеобразным сочетанием свойств протекторов, а также регуляторов дифференцировки и гомеостаза. Накоплен богатый экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о лечебно-профилактических свойствах отдельных адаптогенов в отношении онкологических заболеваний [Яременко К.В.,1990; Купин В.И., Летягин В.П., Сюткина Н.И.,1992; Бочарова O.A., Матвеев Б.П., Барышников А.Ю., 1995; Yi R.L., Li W., Нао X.Z.,1993; Yun Т.К., Choi S.Y., Lee Y.S.,1993]. К сожалению, эти работы формально остаются теоретическими, ибо результаты этих исследований в практической медицине широко не используются. Это связано с тем, что применение отдельных адаптогенов должно сопровождаться сложным иммунологическим контролем с определением у больного индивидуальной толерантности и привыкания. В связи с этим, а также с точки зрения перспективности сочетанных воздействий, влияющих на разные звенья защитных систем организма, несомненный интерес представляют многокомпонентные фитомикстуры [Яременко К. В., 1990; Zee-Cheng R.K. 1992].

В Российском онкологическом научном центре им. H.H. Блохина РАМН проводится работа по созданию отечественного комплексного адаптогенного препарата Фитомикс-40 для профилактической онкологии. Фитомикс-40 представляет собой натуральный экстракт на основе сорока целебных растений, включая женьшень, золотой корень, элеутерококк, лимонник, чагу, чистотел, можжевельник, пижму, зверобой, сосновые и березовые почки, калган, бессмертник, эвкалипт, одуванчик, душицу, пустырник, валерьяну, ягоды боярышника, шиповника, черники, клюквы, черной смородины и др. Препарат сертифицирован в качестве парафармацевтика. В эксперименте показаны такие его свойства, как отсутствие токсичности [Бочарова О.А., Карпова Р.В. и др., 1999], антиоксидантная [ВосЬагоуа О.А., КисЬегуапи У.в. е1 а1., 1998], антиметастатическая и иммуномодулирующая [ВосЬагоуа О., БегеЬпакоуа Я. е1 а1, 1997] активности, радиопротекторный эффект [Знаменский В.В., Щеголева Р.А., 2001]. В клинических исследованиях у лиц с доброкачественной гиперплазией предстательной железы получены положительные результаты по профилактике и лечению этого заболевания [ВосЬагоуа О., Ма^ееу В. ег а1. 1998; ВосЬагоуа О., Ма^ееу В. ег а1. 1999; ВосЬагоуа О., Ма^ееу В. е1 а1. 2000], а также выявлены наиболее эффективные дозы применения «Фитомикс-40», показывающие иммуно- и гормономодулирующие свойства препарата.

В связи с вышеизложенным комплексные исследования, раскрывающие иммунологические аспекты заболевания, участие адгезионных взаимодействий в дисдифференцировке эпителиоцитов при лейкоплакии СОПР, возможность коррекции выявленных нарушений и клинических проявлений с помощью Фитомикс-40 представляются актуальными.

Цель исследования -повышение эффективности комплексного лечения больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта на основании изучения роли иммунитета и адгезионных механизмов в дисдифференцировке эпителия патологического очага, а также возможности коррекции выявленных нарушений при использовании «Фитомикс-40».

Задачи исследования

1. Проведение клинического стоматологического обследования больных лейкоплакией СОПР.

2. Изучение показателей иммунного, интерферонового статуса, уровня гормона кортизола у больных лейкоплакией СОПР.

3. Определение уровня эпителиоцитов с экспрессией молекул адгезии (CDS4, CD29), кератина 17 и антигена CD95 на поверхностных эпителиоцитах в норме и при лейкоплакии СОПР.

4. Проведение сравнительного анализа клинических результатов комплексного лечения больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта с применением «Фитомикс-40» и препаратов витамина Л.

5. Сравнительная оценка изменений лабораторных показателей у больных лейкоплакией под влиянием лечения с использованием «Фитомикс-40» и препаратов витамина А.

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование показателей иммунного, интерферонового статуса, а также уровня стресс-гормона кортизола у больных лейкоплакией СОПР.

Впервые на кератиноцитах патологического очага слизистой оболочки полости рта при лейкоплакии изучена экспрессия молекул адгезии CD54 и CD29, кератина 17, CD95 (Fas АРО-1) антигена.

Впервые показано значение нормализации изученных параметров для эффективности комплексного лечения больных лейкоплакией СОПР.

Впервые раскрыты некоторые иммунологические особенности патогенеза лейкоплакии слизистой оболочки полости рта с учетом роли адгезионных механизмов в дисдифференцировке эпителиоцитов полости рта.

Впервые показано антистрессорное, иммуномодулирующее и интерфероногенное действие «Фитомикс-40» при лечении больных лейкоплакией СОПР.

Нормализация показателей иммунного, интерферонового статуса, уровня стресс-гормона кортизола, а также экспрессии дифференцировочных антигенов эпителиоцитов под влиянием «Фитомикс-40» у больных лейкоплакией позволяет отнести его к группе адаптогенных препаратов.

Научно-практическая значимость работы и внедрение результатов в практику

Выявленная взаимосвязь особенностей экспрессии дифференцировочных антигенов эпителиальных клеток СОПР с клинико-морфологическими проявлениями лейкоплакии имеет практическое значение в плане диагностики и прогноза заболевания.

Научно обосновано применение в практической стоматологии метода нетоксической терапии с использованием «Фитомикс-40» для лечения предраковой патологии - лейкоплакии СОПР.

Обнаружение иммуно-, гормономодулирующей и интерфероногенной активности «Фитомикс-40» обосновывает его использование для коррекции иммунобиологических показателей гомеостаза у больных лейкоплакией.

Показанное отсутствие индивидуальной иммунологической толерантности и привыкания к «Фитомикс-40» после длительного применения устраняет проблему индивидуального подбора препарата. Последнее расширяет перспективы его применения в связи с преимуществом перед другими иммуномодуляторами.

Клиническая эффективность, а также интерфероногенное, иммуномодулирующее, антистрессорное и адгезиогенное действия «Фитомикс-40» при лечении больных лейкоплакией СОПР имеют практическое значение для профилактики онкологических заболеваний в стоматологии.

Полученные результаты являются основанием для дальнейших клинических исследований «Фитомикс-40» при использовании его в качестве иммуномодулятора у онкологических больных.

Материалы диссертации внедрены в клиническую работу кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний МГМСУ, включены в учебный процесс при проведении семинарских занятий с ординаторами, интернами, слушателями ФУВ, ФППКП МГМСУ.

Клиническая часть работы проведена на кафедре пропедевтики стоматологических заболеваний МГМСУ (зав.каф.-д.м.н.,проф. М.М.Пожарицкая).

Лабораторные исследования выполнены на базе лаборатории иммунофармакологии НИИ ЭДиТО РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН (зав. лаб. -д.б.н. О.А.Бочарова).

Интерфероновый статус определяли в отделе интерферонов и цитокинов НИИЭиМ им.Н.Ф.Гамалеи РАМН (зав.отделом-акад. РАМН Ф.И.Ершов).

Основные положения, выносимые на защиту Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта характеризуется нарушением программы дифференцировки эпителия при отсутствии специфических нарушений со стороны иммунной системы.

Использование «Фитомикс-40» в комплексном лечении больных лейкоплакией СОПР является эффективным.

Фитомикс-40» является неспецифическим иммуномодулятором.

Связь с планом основных научных работ Работа выполнена по проблеме 30.03. "Вопросы этиологии, патогенеза, профилактики и лечения болезней пародонта и слизистой оболочки полости рта" НИР МГМСУ, а также в рамках плана РАМН по теме: "Природные модификаторы биологических реакций в онкологии. Коррекция адгезионных взаимодействий в предопухолевом процессе многокомпонентной фитомикстурой" (номер государственной регистрации 01.99.0011385).

Вместе с тем исследования поддержаны ассигнованиями из Федерального бюджета по индивидуальным проектам: "Изучение адгезиогенных свойств многокомпонентной фитомикстуры при опухолевом процессе" (1999-2000) и "Разработка растительного адаптогена для лечения предопухолевых патологий" (2001-2002) в рамках обеспечения финансирования важнейших народнохозяйственных программ от Министерства науки, промышленности и технологий РФ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

4-ом Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище:ХХ1 век», г.Санкт-Петербург, 2000;

8-ой Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», г.Санкт-Петербург, 2000;

10-ом Международном фармацевтическом симпозиуме (1РТ8-2000), г. Стамбул, 2000;

3-ем Международном биофармацевтическом симпозиуме (АРУ/АРИ), г.Берлин,2000;

11-ом Симпозиуме по новым лекарствам в терапии рака (КС1-Е(ЖТС-ААСЯ) г.Амстердам, 2000;

Российском научном форуме с международным участием «Стоматология на пороге третьего тысячелетия», г. Москва, 2001; совместной научной конференции кафедры пропедевгики стоматологических заболеваний, факультетской терапевтической стоматологии МГМСУ; лаборатории иммунофармакологии, биохимической фармакологии, клинической иммунологии, гемоцитологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН; отдела интерферонов и цитокинов НИИЭиМ им.Н.Ф.Гамалеи РАМН (21 сентября, 2001г., МГМСУ).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Чекалина, Татьяна Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Результаты клинического стоматологического обследования показали, что больные лейкоплакией имеют низкий уровень стоматологического здоровья: неудовлетворительное гигиеническое состояние (ИГ=2.6±0.04), большую распространенность (88%) и высокую интенсивность (КПУ=19.6) кариеса, воспалительно-дистрофические изменения в пародонте (ПИ=3.0±0.04).

2. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта характеризуется изменением программы дифференцировки эпителия при отсутствии специфических нарушений со стороны иммунной системы.

3. В патологическом очаге слизистой оболочки полости рта при лейкоплакии снижено число клеток с экспрессией Fas АР01-антигена; повышен клеточный пул с экспрессией кератина 17; количество эпителиоцитов с экспрессией молекул CD54 и CD29 остается низким, как и при физиологической норме.

4. У больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта не выявлено специфических изменений в иммунном, интерфероновом статусе и в уровне гормона кортизола.

5. Применение «Фитомикс-40» в комплексной терапии больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта повышает эффективность лечения по сравнению с препаратами витамина А. При этом клиническое выздоровление в обеих группах больных отмечено в 17% и 8% случаев соответственно, положительная клиническая динамика - у 56% и 27% больных.

6. «Фитомикс-40» в клетках эпителия патологического очага слизистой оболочки полости рта подавляет экспрессию кератина 17, увеличивает число клеток с экспрессией FAS АР01-антигена и молекул адгезии CD54, не влияет на экспрессию CD29. Препараты витамина А снижают экспрессию кератина 17 и не изменяют другие изученные показатели эпителиоцитов.

7. «Фитомикс-40» является адаптогенным препаратом, способствуя коррекции иммунного, интерферонового статуса и гиперкортицизма. Не вызывает индивидуальной иммунологической толерантности и привыкания.

8. Повышение эффективности лечения лейкоплакии как предраковой патологии с помощью «Фитомикс-40» дает основания для определения его как средства профилактики онкологических заболеваний.

Практические рекомендации.

1. В комплексной терапии больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта целесообразно использование «Фитомикс-40».

2. Рекомендовано использование «Фитомикс-40» курсами по следующей схеме: per os 15 мл препарата (+ 5 мл воды) за 15-20 мин до еды 3 раза в день. Курс приема составляет 1,5 месяца. Всего пациентам проводится 3-4 курса с двух-недельным перерывом. При проведении каждого последующего курса ежедневная доза препарата увеличивается на 5 мл. Для максимально долгого местного контакта с пораженной слизистой оболочкой пациентам рекомендуется перед проглатыванием держать его во рту в течение 10-15 минут.

3. Результаты фенотипирования эпителиоцитов слизистой оболочки полости рта можно использовать для диагностики и прогноза заболевания. Выявление в цитологических препаратах повышенного уровня экспрессии кератина 17 и снижение экспрессии Fas АРО-1 антигена может являться критерием неблагоприятного прогноза течения лейкоплакии СОПР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чекалина, Татьяна Леонидовна, 2002 год

1. Абдрахманов Ж.Н., Тулеутаев К.П. // Предопухолевые и опухолевые заболевания пищевода, желудка и печени в районе экологического неблагополучия. Обзор. Клиницист.- 1995.-34.-c. 10-13.

2. Адаменко Г.П. // Иммунокорригирующая терапия при заболеваниях человека: Обзор. Диагностика и лечение. -1993. -№2.- с.3-10.

3. Актуальные проблемы иммунотерапии // Тез. YI Респ. Науч. Конф.-Киев. Ворошиловград.-1988. -254 с.

4. Бабичева И. А., Ландеховский Ю.Д., Ежова М.С. Клинико-морфологические параллели при лейкоплакии шейки матки. // Акушерство и гинекология.-1997.-№4.с.34-39.

5. Базарон Э. // Очерки тибетской медицины. Улан-Уде. -1984.- с. 108.

6. Банченко Г.В. // Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. М.: Медицина.- 1979.- 189с.

7. Банченко Г.В., Акопян О.Г., Агаджанян А.А, Быкова И.А. Оценка уровня дифференцировки клеток эпителия в отпечатках с разных участков слизистой оболочки полости рта здоровых людей // Стоматология. -1997.- №1. 12-14с.

8. Банченко Г.В., Максимовский Ю.М., Гринин В.М. // Язык-зеркало организма. Клиническое руководство для врачей. М.:Москва.-2000. 405с.

9. Баренбойм Г.М., Стерлина А.Г., Фисенко А.П. Исследование активации естественных киллеров экстрактом элеутерококка. // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.-1986.-е.51.

10. Барышников А.Ю., Тоневицкий А «, // Моноклональные антитела в лаборатории и клинике. Москва. 1997.С.212.

11. Беспалов В.Г., Александров В.А., Давыдов В.В. и др. Подавление канцерогенеза молочной железы с помощью настойки из биомассы культуры ткани женьшеня. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1993.-Т.115.-№ 1.-е. 59-61.

12. Божок Ю.М., Зелинская A.B., Хоруженко А.И. Пути усовершенствования дооперационной диагностики карцином щитовидной железы на основе изучения изменений адгезивности клеток при малигнизации. // Журнал Академии медицинских наук Украины. 1995,2,с.344-351.

13. Боровский Е.В., Машкилейсон A.J1. //Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М.: Медицина. 1984.-286с.

14. Бочарова O.A. Адаптогены как средства профилактической онкологии. // Вестник РАМН. 1999. №5.с.49-53.

15. Бочарова O.A. // Адгезионные взаимодействия в биологии рака. Вестник РАМН (сдана в печать) 2001г.

16. Бочарова O.A., Карпова Р.В., Голубева В.А., Касаткина H.H., Куренная О.Н., Бочаров Е.В. // Токсилогическое изучение препарата Фитомикс-40. Гигиена и санитария. 1999. №6. С.60-63.

17. Бочарова O.A., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. Профилактический эффект Rhodiolae rosea на спонтанное опухолеобразование в печени у высокораковой линии мышей. // Вестник РАМН. 1994. №5. стр.41-43.

18. Бочарова O.A., Серебрякова Р.В., Филиппова Т.Г., Фигурин K.M., Барышников А.Ю. Коррекция препаратом родиола розовая адгезии клеток уротелия и иммунного статуса у больных поверхностным раком мочевого пузыря. // Иммунология. -1997.- №1.- С.51-55.

19. Бочкарев Н.В., Коломиец JI.A., Кондакова И.В., Стуканов СЛ. Диагностическое значение антиоксидантного статуса при диспластических изменениях слизистой оболочки и раке желудка. // Клиническая и лабораторная диагностика. -№3.- 2000.- с. 13-15.

20. Брехман И.И. //Элеутерококк.- Ленинград. 1968. - 185с.

21. Бухашева Т.Г., Хапкин И.С. // Лекарственные растения в традиционной и народной медицине. Улан-Уде.- 1987.-С.32-33.

22. Быков В.Л. // Гистология и эмбриология органов полости рта человека. -С.-Петербург. 1996.- 58-74с.

23. Быкова И.А., Агаджанян A.A., Банченко Г.В. Цитологическая характеристика отпечатков слизистой оболочки полости рта с применением индекса дифференцировки клеток. // Лаб. Дело.- 1987.- 1:80-81с.

24. Васин С.Л., Титушкин И.А., Прокопенко P.A., Розанова И.Б. Методика получения и цифровой обработки изображений адгезивных клеток. // Мед. техника. -1998.- №1. с.6-8.

25. Вершигора А.Е. // Общая иммунология.- Киев: Выща школа.- 1990.-c.595-600.

26. Виноградов И.Ю., Астраханцев А.Ф., Телегин В.Н. Морфологические характеристики предрака слизистой оболочки нижней челюсти. // Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. -M.-1996.-c.40.

27. Воробьев Ю.И., Гарбузов М.И. Рак языка и слизистой оболочки дна полости рта // Стоматология для всех. -2000.-№1.-с.37-39.

28. Головизнин М.В. Лазерная иммунокоррекция. Подходы, проблемы, перспективы. // Лазерная терапия. 1995.-№2-3.-с.22-26.

29. Григорян С.С. Методические рекомендации // Определение интерферонового статуса в цельной крови при массовом обследовании у людей. М.,НИИЭМ им.Гамалеи 1982.-25с.

30. Гулямов М.Г., Польский В.И., Байбабаев A.A. Количественные цитологические нормативы эпителия слизистой оболочки полости рта у здоровых людей. // Здравоохранения Таджикистана.- 1989.-№4.-с. 108-109.

31. Данилевский Н.Ф., Урбанович Л.И. // Кератозы слизистой оболочки полости рта и губ. Киев: Здоровья.-1979. - 220с.

32. Дардымов И.В., Хасина Э.И. // Элеутерококк. Тайны панацеи. С-Пб. -1993. - 125с.

33. Дегтярева Э.П., Кулаченкова Р.П., Сосенкова Е.А. Клинико-морфологические критерии в диагностике предопухолевых заболеваний слизистой оболочки полости рта. // Опухоли челюстно-лицевой локализации.-1982.-С.23-25.

34. Дранник Г.Н., Греневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты.-Киев:Здоровья,1994.-С.173-217.

35. Еляков Г.Б., Оводов Ю.С. Гликозиды аралиевых. // Химия природных соединений. 1972. -№6.-с.697-709.

36. Ершов Ф.И. // Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. 1996. 239с.

37. Жаров A.B., Котляров Е.В., Медведов Б.И. Хирургическое лечение крауроза и лейкоплакии вульвы. // Акушерство и гинекология. 1996.-№6.-с.39-40.

38. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. / Под редакцией Боровского Е.В., Машкилейсона А.Л. -М.: Медпресс.- 2001. -318с.

39. Заболевания слизистой оболочки полости рта. / Под редакцией Лукиных Л.М. Новгород: Изд-во НГМА.- 2000.-363с.

40. Запесочная Г.Г., Куркин В.А., Щавлинский А.Н. Флавоноиды надземной части Rodiola rosea.// Химия природных соединений.-1985.-4.-С.496-507.

41. Зарядьева Е.А., Жордания К.И., Травников М.Б. Применение адаптогенов в комплексной терапии больных раком яичников. // Сборник докладов 1-го съезда онкологов стран СНГ. Москва. 1996.455с.

42. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 году. // Здравоохранение Российской Федерации. 2000. №6.41с.

43. Зильбер Л.А, Ирлин И.С., Киселев Ф.Л. // Эволюция рирусогенетической теории возникновения опухолей. М. Наука.- 1975.-c.213.

44. Зильберман М.В., Лимаренко А.Ю. Возможность коррекции токсического действия противоопухоевого антибиотика рубомицина адаптогенными фитопрепаратами. // В кн.:Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.-Томск.-1989.-Вып.2.-с.65.

45. Знаменский В.В., Щеголева P.A. Исследование радиопротекторной активности многокомпонентной фитомикстуры ФМ-40. // Отчет. Москва.2001г.

46. Зориков П.С. // Биологически активные вещества растительного происхождения. -Уссурийск. -1973.-Вып.1.-с.9-17.

47. Зыков М.Г., Протасова С.Ф. Перспективы иммуномодулируемой вакцины против гриппа, в том числе с использованием элеутерококка и других препаратов растительного происхождения. // В кн.: Новые данные об элеутерококке. -Владивосток.-1986.-е. 118-122.

48. Кадагидзе З.Г., Купин В.И., Сергеев A.B. // Методы определения биологических модификаторов противоопухолевого иммунитета in vitro и in vivo при клинических испытаниях. -Москва.- 1989.-С.21-26.

49. Каплан Э.Я., Соколов И.К., Лосев A.C. Изучение широты адаптогенного спектра элеутерококка колючего. // В кн.: Элеутерококк: стратегия применения и новые данные фундаментальных исследований.-Москва.-1985.с.21-25.

50. Киселев Л.Л. Молекулярная онкобиология. // Ж. Всес. Хим. о-ва им. Д.И.Менделеева. 1986.31.- № 3.- с.242-9.

51. Киселева M.JI., Фролова J1.H., Баратова A.A., Галкина С.И. Влияние мумие на внутриклеточный pH и адгезию клеток. // Мед-фармакологический вестник. 1996.-№6.- с.38-42.

52. Клиническая иммунология / Под редакцией Б.И.Соколова. -М.: Медицина.- 1998.-269с.

53. Клиническая иммунология и аллергология. / Под редакцией Йегер JL: Пер. с немецкого .-М. ¡Медицина. -1986.-Т1,Т2,ТЗ.

54. Клиническая иммунология / Под редакцией A.B. Караулова. -М.: Мед.-информ. Агентство.-1999.- 600с.

55. Козлов И.Г., Горлина Н.К., Чередеев А.Н. Рецепторы контактного взаимодействия. // Иммунология. -1995. -№4. с. 14-24.

56. Кондратас А., Юркштене В., Янулис В. Изменение активности некоторых показателей неспецифической реактивности организма под влиянием препаратов эхинацеи пурпурной. // Иммунопатология.- №1.- 1999. с.84-85.

57. Кононыхин Ю.А., Виноградова Е.В., Семкин В.И. Структурные особенности адгезии клеток эпидермиса. // Труды научно-тех. объединения. Биомедицинские технологии. М. 1996.-№5.-с.46-50.

58. Кудреватых И.П., Филенко А.Б. Полипы желудка как предраковое заболевание. // Сб. науч. трудов. -1998.-С.40-41.

59. Кунин A.A. Диагностика, клиника, лечение и диспансеризация больных с хроническими заболеваниями слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ, сопровождающиеся ороговением. // Дис. . док. мед. н. М.-1991.-271с.

60. Купин В.И., Иванов В.М., Сюткина Н.И. Возможности применения препаратов китайского лимонника и родиолы розовой в онкологии // Вестн. Онкол. Научного центра.-1992.-Т.З-с.26-34.

61. Купин В.И., Сорокин А.М., Полевая Е.Б. Некоторые аспекты иммуномодулирующего действия интерферона. // Издание Томского Университета.-1985.-с. 13-14.

62. Купин В.И., Полевая Е.Б., Сорокин A.M. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутерококка. // Вопросы онкологии.-том ХХХП.-№7.-1986.-С.21 -26.

63. Купин В.И., Летягин В.П., Сюткина Н.И. Применение препаратов, полученных из растений семейства аралиевых (элеутерококк, женьшень, сапарал), в онкологии. // Вестник ОНЦ РАМН.- 1992.-т.2.-с.12-19.

64. Курдина М.И., Денисов Л.Е., Виноградова H.H. Группы повышенного онкологического риска рака кожи. // Вопросы онкологии. -1994. 40. №4-5-6.-с.216-220.

65. Куркин В.А. Запесочная Г.Г. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола. // Хим.-фарм. Журнал.-1986.-№ 1 O.e. 12311244.

66. Лебедев К.А., Понякина И.Д. // Иммунограмма в клинической практике.-М.-Наука-1990.

67. Лобанов С.Л., Клименков A.A., Патютко Ю.И. и др. Прочность межклеточного сцепления при раке желудка. // Вопросы онкологии.- 1990.-№4. С. 451-4.

68. Ломакин М.С. // Иммунобиологический надзор. М.,Медицина.-1990.-256 с.

69. Маленков А.Г., Модянова Е.А., Ямскова В.П. Тканевоспецифическое ингибирование синтеза ДНК контактинами факторами, обладающими тканевоспецифической адгезионнной активностью. Цитология.- 1978.- т.20.-№ 8.- стр: 957-61.

70. Машкилейсон A.JI. // Предрак красной каймы каймы губ и слизистой оболочки полости рта. М.;Медицина.-1970.-е. 125-176.

71. Машкилейсон А.Л., Расулов М.М. Клиника, диагностика, лечение и профилактика лейкоплакии слизистой оболочки полости рта. // Методические рекомендации. М.-1978.-11с.

72. Мезенцева М.В., Наровлянская А.Н., Анченкова A.M. и др. // Методические рекомендации определения чувствительности к интерферонам в цельной крови (расширение показателей интерферонового статуса) М. НИИЭМ им. Гамалеи.-1997.

73. Модянова Е.А., А.Г. Маленков, Шабад Л.М. Влияние легочного адгезионного фактора на индукцию уретаном аденом легких у мышей. // Бюлл. Экспер. Биол. и Мед.- 1977.- № 8.- стр: 193-6.

74. Модянова Е.А., Бочарова O.A., Ушаков В.Ф. Механические свойства межклеточных контактов гепатоцитов у мышей инбредных линий и предрасположенность к спонтанным гепатомам. // Бюлл. Экспер. Биол. и Мед.-1980.- № 4.- стр: 459-62.

75. Модянова Е.А., Бочарова O.A., Маленков А.Г. Профилактическое действие контактинов-кейлонов на спонтанный канцерогенез у линейных мышей. // Экспер. Онкол.- 1983.- № 3.- стр:39-42.

76. Нагибин A.A. Цитоплазматические рецепторы андрогенов эстрагенов и гормональный статус у больных раком и лейкоплакией СОПР. // Дис.канд. мед. н. -1988.-82С.

77. Назаренко В.П. // Элеутерококк научно - клинические данные. М.: Внешторгиздат.-1981.- 21с.

78. Никитин В.А., Сирота О.Н. Регенерация слизистой оболочки полости рта после криодеструкции и диатермокоагуляции. // Сб. "Экспериментальное и клиническое обоснование методов криомедицины".-1988.- с.28-31.

79. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. // Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях.-М.-Медицина.-1999. -130с.

80. Новиков Д.К., Новикова В.И. // Оценка иммунного статуса.-М-1996.-281с.

81. Патология кожи. / под редакцией Мордовцева В.Н. и Цветковой Г.М. М.: Медицина.-1993. -№2.- с. 197-213.

82. Пачес А.И. // Опухоли головы и шеи. М.: Медицина.- 2000. 479с.

83. Пашинский В.Г., Воронова O.JI. // Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. -Черноголовка.-1982.-С.213-214.

84. Петров Р.В. // Иммунология.-М. ¡Медицина.-1987.-416с.

85. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. // Контроль и регуляция иммунного ответа. -М.: Медицина.-1982.-311с.

86. Пожарицкая М.М., Таболиновская Т.Д., Краснова В.В. Профилактика рака слизистой оболочки полости рта. // Стоматология. Том 79.- №6.-2000.с.41-44.

87. Приленская В.Н. Лейкоплакия шейки матки. // Русский медицинский журнал.-1998.-№5.- с.326-329.

88. Рабинович И.М., Банченко Г.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта // Стоматология для всех. -1998.- №3.- с. 16-20.

89. Рабинович О.Ф., Ханухова JI.M., Пинегин Б.В. Особенности иммунной системы и роль ее нарушений в развитии красного плоского лишая. // Стоматология. -№6. -2000. -с.61-66.

90. Разина Т.Г. // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.-Томск.- 1989. -T.2.-C.141-142.

91. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Прищеп Т.П., Яременко К.В. // Вопросы онкологии.-1987.-Т.ЗЗ.№2.-с.80-84.

92. Русак М.К., Кастина А.И. Современные проблемы диагностики предраковых заболеваний СОПР. // Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии. Сб. научных трудов.-1995.-с. 132-136.

93. Савинов В.А. // Местный иммунитет против автономной опухоли-стратегия лечения рака. М.- 1994.- с.54.

94. Салихова Р.А., Умнова Н.В., Фомина М.М. и др. // Изв.Рос.АН.Сер. биол.-1994.-№1.-с.48-55.

95. Саратиков A.C., Краснов Е.А. // Родиола розовая ценное лекарственное растение. -Томск.- 1987.-106с.

96. Семенников В.И., Сенцова Т.А., Храмкова В.Н., Мозес Ю.В. Предрак красной каймы губ и слизистой оболочки полости рта. // Актуальные вопросы онкологии.-Барнаул.-1996.-c.301.

97. Серов В.Н., Тагиев Т.Т., Прилепская В.Н. Диагностика заболеваний молочных желез. // Гинекология. -Том 1.-№2.-1999.

98. Синюков А.Ф. // Фитотерапия против рака.-М.¡Советский спорт.-1997.-445с.

99. Сирота О.Н. Структурно-морфологические изменения после криодеструкции и диатермокоагуляции предраковых заболеваний. // Дис. канд. мед. н. Полтава.-1992.-c.206.

100. Соколов С.Я., Бойко В.П., Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Рванцова Н.В., Гриненко Н.Ф. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов. // Хим.-фарм. Журнал.-1990.- Т.24.- № 10.-66с.

101. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. // Интерфероны в теории и практике медицины М.-1981.187с.

102. Сулейманова Г.Г. Гидролазы лейкоцитов крови и больных лейкоплакией. //Дис. канд.мед. н. М.-1988.-С.153.

103. Терапевтическая стоматология / под редакцией Боровского E.B. М.: Медицинское информационное агенство.-1997.- 540с.

104. Трапезников H.H., Аксель Е.М. // Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г. Москва.- 2000.- с. 121.

105. Трезубое B.H., Егоров H.A., Волков В.П. Стоматологический статус пациента с врожденной пахионихией. // Зубоврачебный вестник.-1994.-№5.-с.13-15.

106. Трояновский С.М., Банников Г.А. Промежуточные филаменты в норме и патологии. // Общие проблемы физико-химической биологии. Т. 13. Москва. 1989. -С. 187.

107. Удинцев С.М., Яременко К.В. // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.-Томск.- 1986.-е. 151-152.

108. Утешев Д.Б., Сторожаков Г.И., Сергеев A.B., Утешев Б.С. Ретиноидная кислота как возможный регулятор апоптоза в иммунной системе. // Иммунология.- 1999.- №5.-с. 13-19.

109. Файных А.Ф. Уровень кортизола в плазме крови у мужчин различного возраста с нестабильной стенокардией. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов.-1991.-Т. 13.-c.63.

110. Федяев И.М., Байриков И.М., Белова Л.П., Шувалова Т.В. // Злокачественные опухоли челюстно-лицевой области: Медицинская книга.-2000.-c.155.

111. Филюрин М.Д. Диагностика предраковых заболеваний и рака губы слизистой оболочки полости рта с применением контактой флюоресцентой биомикроскопии. // Стоматология.-1989.-№2.-с. 19-21.

112. Филюрин М.Д. Автономные криоаппликаты в лечении предрака. // Стоматология.-1997.-№ 4.-С.31-35.

113. Фрид И.А., Яременко К.В. // Хирургия.-1975.-№2.-с.70-74.

114. Хасина Э.И. Биохимические основания к применению экстракта элеутерокока при гипотензии. // В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. -Владивосток.-1981.-C.45-50.

115. Цейликман В.Э. Влияние предварительной трехкратной одначасовой иммобилизации на содержание кортизола антиокислительной активностиплазмы крови при остром стрессе. // Актуальные вопросы практики и теории медицины.-Челябинск.-1995.-с.66.

116. Цейтлин Г.Я. Применение экстракта элеутерококка при спленэктомии у детей, больных лимфогранулематозом. // В кн. Новые данные об элеутерококке. Владивсток.-1986.- с.71-74.

117. Шабад. JI.M. // Эволюция концепций бластомогенеза. М. Медицина.-1979.-94С.

118. Шаргородский А.Г. // Атлас опухолей мягких тканей и костей лица. Москва. -1999. -с.321.

119. Шумский A.B. Комплексное лечение лейкоплакии слизистой оболочки полости рта с применением низкочастотного ультразвука. //Автореферат . канд. мед. н. 1996.26с.

120. Юдаева H.A., Протасова Т.Н. Механизмы действия гормонов у животных. // Успехи современной биологии.-1971.-т.27.-вып.1.-с. 118-142.

121. Юшков П.В. Рецепторы половых гормонов в слизистой оболочке желудка при его предраке и раке. // Арх. Патология.-1997.-59.-№3.-с.24-27.

122. Ягмуров О.Д., Огурцов Р.П. Функциональная активность лимфоцитов селезенки и периферической крови при стрессорной иммунодепрессии. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996.-Т.122.-№7.- с.64-68.

123. Ямскова В.П., Модянова Е.А., Резникова М.М., Маленков А.Г. Высокоактивные тканевоспецифические адгезионные факторы печени и крыс. // Мол. биол.- 1977.- т.11.- № 5.- с. 1147-55.

124. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактики злокачественных опухолей. // Вопросы онкологии.- Том XXXV.-№8.-1989.-.c.912-920.

125. Яременко К.В. // Адаптогены как средства профилактической медицины.-Tomck.-1990.-c.6-7.

126. Ястребов В.В. Современные представления о предраках. // Журнал дермато венерологии и косметологии.-1998.-№1.-с.45-48.

127. Ямскова В.П., Моденова Е.А., Резникова М.М., Маленков А.Г. Высокоактивные тканевоспецифические адгезионные факторы печени и крыс. // Мол.биол.- 1977.- т.11.- № 5.- стр: 1147-55.

128. Alford D., Papadimitriou J. Cell adhesion molecules in the normal and cancerous mammary gland. // Mammary Gland Biol Neoplasia.- 1996.- Apr 1(2):207-18.

129. Alien C.M., Camisa C., Sama W.M., Lynch P.J. eds. Principles and practice of dermatology. //New York: Churchill-Livingstone. -1990.- 913-41;

130. Altomonte M., Gloghini A., Bertola G. et al. Differential expression of cell adhesion molecules CD54/CDlla and CD58/CD2 by human melanoma cells and functional role in their interaction with cytotoxic cells. // Cancer Res. 1993.-vol.38.- p:3343-8.

131. Balaram P; Pillai MR; Abraham T. Immunology of premalignant and malignant conditions of the oral cavity. Circulating immune complexes. // J, Oral Pathol.-1987.- Sep.- 16:8.-389-91.

132. Begg MD., Panageas KS., Mitchell LD. Et al. Oral lesions as markers of severe immunosuppression in HIV-infected homosexual men and injection drug users. // Oral-Surg-Oral-Med-Oral-Pathol-Oral-Radiol-Endod. -1996.- Sep.-82(3)276-83.

133. Bendal L.J., Daniel A., Kortlepel K. et al. Bone marrow adherent layers inhibit apoptosis of acute myeloid leukemia cells. // Exp. Hematol. 1994.- 22(13): 125260.

134. Bocharova O., Serebriakova R., Philipova T. et. al. The ferst in vitro and in vivo trials of the phytomixture for anti-cancer treatment. // Farmacevtski vestnik.-1997.-Vol.-p.414-415.

135. Bocharova O., Kucheryanu V.G., Kryzhanovsky G.N., Serebriakova R. et al. Phitomix-40 antiparkinsonian and antioxydant activities. // Proc.2 World Meeting on Pharmaceutics Biopharmaceutics Parmaceutics Technology.-1998.-Paris. Ill 61162.

136. Bocharova О., Matveev В. Serebriakova R., Bukharin В., Ivanov P. et al. The effects of Phytomix-40 om immunity, hormone status and prosyate-specific antigen in elderly men. // Proceed. 9 Inter.Pharm. Technol. Symp.(IPTS98).-Ancara.-1998.-p. 163-164.

137. Bocharova O., Matveev B. Karpova R., Bukharin В.,Ivanov P. Phytomix-40 antitumor immunomodifier?-Proceed. Course of Palliative medicine. // Clevelend, Florida,USA.-1999.-p.311.

138. Carl W., Kumao I., Sako Y. Рак и полость рта. // Квинтэссенция.-1993.-№4.-с.30-72.

139. Chen F.A., Aloskco Т., Сгоу В.A. et al. Clones of tumour cells derived from a single primary human lung tumour reveal different patterns of beta-1 integrin expression. // Cell Adhes. Commun. -1994.- 2(4):345-57.

140. Coman D.R. Decreased mutual adhesiveness, a property of cells from squamous cell carcinomas. // Cancer Res.- 1944.- Vol 4.- N10.- p. 625-9.

141. Das P.S., Roberts J.D., White S.L. et al. // Proc. Annu. Meet. Amer. Ass. Cancer Res.-1994.-№ 35.-P.A2850.

142. Dimery I.W.; Hong W.K.; Lee J.J. et al. Phase 1 trial of alpha-tocopherol effects on 13-cis-retinoic acid toxicity. // Ann-Oncol. -1997.- Jan.- 8(l):85-9.

143. Devaleou P., Lallouette P., Tessier A. Stimulation of the phagocitic activity of -reticuloendothelial sistem by plant drugs. // Planta Med.-1980.-Vol.40.-p.49-54.

144. Edelman G.M. Cell adhesion molecules and their role during embryogenesis. // Sci. American.- 1984.- Vol. 250.- № 4.-p.34-39.

145. Edelman G.M. Cell adhesion molecules in the regulation of animal form and tissure pattern. // Ann Rev Cell Biol. -1986.- vol 2.-p.81-l 16.

146. Edelman G.M. Topobiology. // Sci. American.-1989.- № 7.- p.24-32.

147. Gallagher G.T., Fitzpatrick T.B., Eisen A.Z., Wolff K. et al. Dermatology in general medicine. //New York: McGraw-Hill.- 1993.- 1355-417.

148. Garewal H. Antioxidants in oral cancer prevention. // Am-J-Clin-Nutr.1995.-Dec.-62(6)141 OS-1416S.

149. Garewal HS., Schantz S. Emerging role of beta-carotene and antioxidant nutrients in prevention of oral cancer. // Arch-Otolaryngol-Head-Neck-Surg.-1995.-121(2): p.141-4.

150. Genda T. Loss of cell-cell contact is induced by integrin-mediated cell-substratum adhesion in highly-motile and highly-metastatic hepatocellular carcinoma cells. // Lab.Invest. 2000.- Mar.

151. Gho Y.S. Angiogenic activity of human soluble intercellular adhesion molecule-1. // Cancer Res.-1999.- Oct 15.

152. Gilligan K; Rajadurai P; Resnick L; Raab-Traub N.Epstein-Barr virus small nuclear RNAs are not expressed in permissively infected cells in AIDS-associated leukoplakia. // Proc Natl Acad Sci USA.- I990.-Nov.- 87:226 8790-4

153. Goud SN, Zhang L, Kaplan AM. Immunostimulatory potential of smokeless tobacco extract in vitro cultures of murine lymphoid tissues. // Immunopharmacology.- 1993.- Mar-Apr.-25:2.-95-105.

154. Groves R.W., Ross E.L. et al. Vascular cell adhesion molecule-1: expression in normal and diseased skin and regulation in vivo. // J.Am. Acad. Dermatol. 1993.-29(1).- p.67-72.

155. Gui G.P., Wells C.A., Browne P.D. et al. Integrin expression in primary breast cancer and its relation to axillary nodal status. // Surgery. 1995.117(1): 102-8.

156. Han R. Prenention of Nutrition and Chemoprevention Controversies // Fourth International Conference on Human Cancer.-1992,-Tucson. P.20-21.

157. Haskard D., Cavender D., Beatty P. et al. T-lymphocyte adhesion to endotelial cells: mechanisms demonstrated by anti-LFA-1 monoclonal antybodies. // J.Immun. 1986,-vol.137.-p.2901-6.

158. Horiuchi K., Mishima K., Ichijima K. Epstein-Dfuu virus in the proliferativediseases of squamous epithelium in the oral cavity. // Oral-Surg-Oral Med-Oral-Pathol-Oral-Radiol-Endod. 1995. Jan.79(1)57-63.

159. Horn T., Rest E. et al. Interleukin 2 »id granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induce a perivascular lymphocytic infiltrate in a skin explant model. // Arch-Dermatol.-1991.- vol.l27(12).- p:1789-93.

160. Horvathova M., Ferencik M. Adhesion molecules as the strategic goal of immunotherapy. // Lec Listy. 2000.- Mar.-101(3): 146-51.

161. Hynes R.O., Bader B.L., Hodivala-Dilke K. Integrins in vascular development. // J Med Biol Res. 1999.- May 32(5):501-10.

162. Ilyas M. Adhesion molecules expression in breast cancer: the phoenix in tumour metastasis? // J. Pathol.- 2000.- 190(l):3-5.

163. Imhof B., Ruiz P., Friedrichs K. et al. Integrins and metastasis. // Eur.J. Cancer.- 1993.-29A(Suppl.l6):522.

164. Issing WJ, Struck R, Naumann A. Long-term follow-up of larynx leucoplakia under trtatment with retinyl palmitate. // Head-Neck. 1996 Nov-Dec;18(6):560-5.

165. Ivaska J. Adhesion receptors and cell invasion: mechanisms of integrin-guided degradation of extracellular matrix. // Cell Mol Life Sci.- 2000.- Jan 20.

166. Jin R., Wan L.L., Mitsuishi T. // Yakudgaku Zasshi.-1994.- Vol. 114, №7.-H.533-538.

167. Jonson J.P. Cell adhesion molecules in the development and progression of malignant melanoma. // Metastasis Rev.- 1999.- 18(3):345-57.

168. Kaugars GE., Silverman SJ., Lovas JG. Use of sntioxidant supplements in the treatment of humar oral leukoplakia. // Oral-Surg-Oral Med-Oral-Pathol-Oral-Radiol-Endod. 1996. Jan.81(l):5-14.

169. Kim J.Y.,Germolec D.R., Luster M.I. // Immunopharmacol. Immunotoxicol.-1990.-Vol.12. № 2.-P.257-276.

170. Kim SH., Cho CK., Yoo SY et.al. In vivo radiprotective activity of Panax Ginseng and diethildithiocarbamate. // In vivo.-1993.- Vol. 7. №5.-p.467-470.

171. Kimura K., Endo Y., Yonemura Y. et al. Clinical significance of S100A4 and E-cadherin-related adhesion molecules in non-small cell lung cancer. // Int J Oncol.- 2000.- 16(6):1125-31.

172. King GM; Healy CM; Glover MT. Increased prevalence of dysplastic and malignant lip lesions in renal-transplant recipients. // N-Engl-J-Med.1995 Apr 20.-332(16)1052-7

173. Kingsbury JS; Cecere W; Mang TS; Liebow C. Photodynamic therapy for premalignant lesions in DMBA-Treated hamsters: a preliminary study. // J Oral Maxillofac Surg. -1997.- Apr.- 55(4):376-81; discussion 381-2.

174. Knudson A.G. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1971 Vol 68 p: 820-3.

175. Kobayashi I, Matsuo K, Ozeki S. The proliferative activity in oral epithelial dysplasia analyzed by proliferating cell nuclear antigen immunostaining and argyrophilic nucleolar organizer region stating. // Hum-Pathol.-1995.- Aug.-26(8)907-13.

176. Koretz K., Bruderlein S., Henne C. et al. Compararive evaluation of integrin alfa- and beta-chain expression in colorectal carcinoma cell lines and their tumours of origin. // Virchows Arch.-1994.- 425(3):229-36.

177. Kuypers T.W., Roos D. Leukocyte membrane adhesion proteins LFA-1, CR3 and pi50,95. A review of functional and regulatory aspects. // Res.Immunol.-1989.-vol.140.-p.461-86.

178. Kvale D., Brandtzaeg P. Immune modulation of adhesion molecules ICAM-1 (CD54) and LFA-3 (CD58) in human hepatocytic cell lines. // J. Hepatol. 1993.-vol.-17(3).- p:347-52.

179. Li X., Guo R., Li L.// Chung Kuo Chung Yao Tsa Chih.-1991.- Vol.16, N1.-p.3-7.

180. Lin S.H., Pu Y.S. Function and therapeutic implication of C-CAM cell-adhesion molecule in prostate cancer. // Oncol.-1999.- Apr.- 26(2):227-33.

181. Lumerman H, Freedman P. Oral epithelial dysplasia and the development of invasive squmous cell carcinoma. // Oral-Surg -Oral Med-Oral-Pathol- Oral-Radiol-Endod.- 1995.- Mar.- 79(3): 321-9.

182. Maio M., Tessitori G., Pinto A. et al. Differential role of distinct determinants of intercellular adhesion molecule-1 in immunologic phenomena. // J.Immun. -1989.-vol.143.-p:181-8.

183. Matsunaga H., Katano M., Saita T. et al. // Cancer Chemother. Pharmacol.-1994.-Vol.33.-N4.-p.291-297.

184. McNutt N.S., Weinstein R.S. Carcinoma of the cervix: defFiciency of nexus intercellular junctions. // Science.- 1969.- vol. 165(3893).- p.597.

185. Medenica R., Mukeriee S., Huschart T. et al. // Proc. Annu. Meet. Amer. Ass. Cancer Res.-1994.- №35.-P.A2865.

186. Modjanova E., Malenkov A. Alteration of properties of cell contacts during progression of hepatomas. // Exp.Cell Res.- 1973.- vol.76.- P.305-14.

187. Mortarini R., Anichini A. From adhesion to signalling: roles of integrins in the biology of human melanoma. // Melanoma Res. -1993.- vol.3.- p.87-97.

188. Murali PS, Somasundaran R, Chiplunkar S.V. et. al. Monocyte\macrophage functions in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity. // J Oral Pathol Med.- 1989.-Dec.- 18:10. 539-43.

189. Norton SA. Betel: consumption and consequences. // J-Am-Acad-Dermatol. 1998.-Jan.- 38(1): 81-8.

190. Odashima S., Ota T., Fujikawa-Yamamoto K.et al. // Gan To Kagaku Ryoho.-1989.-Vol.16.- №4.-P. 1483-1489.

191. Ota Т., Fujikama К. Zong Z., et al. Plant-Glycoside Modulation of Cell Surface Related to Control of Differentiation in Cultured B16 Melanoma Cells. // Cancer Res.-1987.-vol.47.-p.3863-3867.

192. Okamoto Y., Tsurunaga T. et al., A study ICAM-1 in cervical cancer. Nippon. Sanka. Fujinka. Gakkai. // Zasshi.-1993.- vol.45(6).- p.566-70.

193. Patarca R; Klimas NG; Walling J; Sandler D. et. al.Adoptive CD8+ T-cell immunotherapy of AIDS patients with Kaposis sarcoma. // Crit Rev Oncog.-1995.-6:3-6.- 179-234.

194. Pierres A., Benoliel AM, Bongrand P. Adhesion molecules and cancer. // Rev Med Intern.-1999.-Dec.- 20(12): 1099-113.

195. Popov I.M.//Symposium of Gerontology.-Lugano,1975.-p.l34.

196. Prabhala RH, Braune LM,Garewal HS et. al. Influence of beta-carotene on immune functions. // Ann N Y Acad Sc.- 1993.- Dec 31.-691.-262-3.

197. Rajendran ^Субмукозный фиброз полости рта: этиология, патогенез и направления дальнейших исследований: // Обзор. Бюллетень ВОЗ.-1994.-72.-№6.-с137-147.

198. Ravina A., Ficarra G., Chiodo М., Mazzetti М., Romagnasi S. Division of Allergy and Clinical Immunology. // J Oral Pathol Med.-l996.-25:3.-p. 108-11.

199. Rhee YH., Ahn JH., Choe J et al. Inhibition of mutagenesis and transformation by root extract of Panax Ginseng in vitro. // Planta med.-1991.-Vol.57.-N2.p. 12528.

200. Robenec H., Doldissen M., Theman H. J. Ultrastruct. // Res. 1980, vol.70, p:82-91.

201. Roebuck K.A., Finnegan A. Regulation of ICAM-1 (CD54) gene expression. // Leukos Biol.-1999.- Dec.- 66 (6):876-88.

202. Sato K., Mochizuki M., Saiki I., Yoo Y., Samucava K., Azuma A. Ingibition of tumor angiogenesis and metastasis by a saponin of Panax Ginseng, Ginsenoside-RB2.// Biol. Pharm. Bull.-1994.-V.17.-№ 5.-P. 635-639.

203. Saito I., Terauchi K. et al., Expression of cell adhesion molecules in the salivary and lacrimal glands of Sjogren's syndrome. // J. Clin. Lab. Anal.- 1993.- vol.-7(3).- pi 80-7.

204. Scher RL; Saito W; Dodge RK. Fenretinide-induced apoptosis of human head and neck squamous carcinoma cell lines. // Otolaryngol-Head- Neck-Surg.-1998.-Apr.-l 18(4).-p.464-71.

205. Schulten HR., Soldati F. Identification of gingenosides from Panax Ginseng. // J. Chromatography.-1981 .-V.212.-N 1 .-p.37-49.

206. Sticher O., Soldati F. HPLC separation and quantitative determination of gingenosides from Panax Ginseng and from Ginseng Drag Preparations. // Planta Medica.-1980.-V.39.N4.-p.348-357.

207. Seko Y., Mtsuda H./ et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in murine hearts with acute myocarditis caused by coxsackievirus B3. // J. Clin. Invest.- 1993.- 91(4).- p.1327-36.

208. Simins A.B. Functional cloning of ARM-1, an adhesion-regulating molecule upregulated in metastatic tumor cell. // Clin Exp Metastasis.- 1999.

209. Singh VK; George CX; Singh N; Agarwal SS; Gupta BM. Combined treatment of mice with Panax ginseng extract and interferon inducer. Amplification of host resistance to Semliki forest virus.- // Planta Med.- 1983.-47(4):234-6.

210. Spangler JG, Salisbury PL. Smokeless tobaco: epidemiology, health effects and cessation strategies. // Am Fan Physician. -1995.- Oct.- 52(5).- 1421-30.- 1433-4.

211. Stanbridge E.G. // Ann. Rev. Genet.-1990. Vol.- 215.- P.615-57.

212. Talmadge J., Chirigos H. // Springer Seminars in Immunopath.-1985.-Vol.8.-N4.- p.429-443.

213. Tatake RJ; Krishnan N; Rao RS; et. al. Lymphokine-activated killer-cell function of lymphocytes from peripheral blood, regional lymph nodes and tumor tissues of patients with oral cancer. // Int J Cancer.- 1989.- apr 15.- 43:4,560-6.

214. Tatake RJ; Amin KM; Maniar HS;Jambhekar NA et.al. Monoclonal antibody against human squamous-cell-carcinoma-associated antigen. // Int J Cancer.-1989.-Nov 15.-44:5.- 840-5.

215. Thiery J.P., Duband J.L., Rutishauser U, Edelman G.M. Cell adhesion molecules in early chicken embryogenesis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1982.-vol 79.- p.6737-41.

216. Tode T., Kikuchi Y., Hirata J. et al. // Nippon Sanca Fujinka Gakkai Zasshi.-1993.-Vol.45.-Nll. p.1275-1282.

217. Tomita Y, Watanabe H. et al. Expression of ICAM-1 on transitional cell cancer. Possible significance in immunity against tumor cells. // Am. J. Pathol.- 1993.- vol 143(1).- p.191-8.

218. Tong C.N., Matsuda H., Kubo MM Yakydaku Zasshi.-1992.-Vol.112.-Nll.-p.856-865.

219. Troyanovsky S.M., Guelstein V.I., Tchipysheva T.A., Krutovskikh V.A., Bannikov G.A. Patterns of expression of keratin 17 in human epithelia: dependency on cen position // J. of cell science.-1993.-p.419-426.

220. Umerava K., Asakura S., Jim Y.M. et al. Localization of vitronectin- and fibronectin-receptors on cultured human glioma cells. // Brain Res.- 1994.- 659 (12).- p.23-32.

221. Velde A.A., Keizer G.D., Figdor C.G. Differential function of LFA-1 family molecules, CD 11 and CD 18, in adhesion in human monocytes to melanoma and endothelian cells. // Immunol.- 1987.- vol 61.- p.261-7.

222. Vigneswaran N, Tilashalski K, Rodu B. Tobacco use and cancer. // Oral-Surg

223. Oral Med-Oral-Pathol-Oral-Radiol-Endod .-1995.- Aug 80(2):178-82.

224. Wacker A. Uber die interferon induzierende und immustimulierende Wirkung von eleutherococcus. // Sonderdruck aus Erfahrrungsheilkunde.- Acta Medica Empirica.-1983.-Bd.32.-N6.-p.339-343.

225. Wacker A., Eilmes HG. Virushemmung mit Eleutherokokk Fluid-Ekstrakt. // Sonderdruck aus Erfahrrungsheilkunde.- Acta Medica Empirica.-1978.- vol.27(6).-p.346-351.

226. Wacker A., Eichler A. et al. The molecular Mechanism of Virus Inhibition by Eleutherococcus. // Second Int. Symp. Of Eleutherococcus.-Moscow.-CRC AMS.-1984.-Vladivostok.-Far East Sci.-Centre.USSR.-Ac. Sei.- 1986.-p.l4-18.

227. Walling DM, Cläre NM, Marcovitz DM. Epstein-Barr virus coinfection and recombination in non-human imunodeficiency virus-associated oral hairy leukoplakia. // J Infect Dis.- 1995 May.-171:5.-l 122-30.

228. Walling DM, Clark NM, Markovitz DM. et al. Epstein-Barr virus coinfection and recombination in non-human immunodeficiency virus-associated oral hairy leukoplakia. // J Infect Dis.-1995 May.-171:5.-l 122-30.

229. Washoltz M.C., Patel S.S., Lipsky P.E. Leucocyte function-assotiated antigen-1 is an activated molecule for human T-cells. // J.Exp.Med.1989.- vol.170.- p.431-48.

230. Webster CJ, Edwards RH, Quinlivan EB. Epstein-Barr virus and human herpesvirus 8 prevalence in human imunodeficiency virus-associated oral mucosal lesions. // J Infect Dis.- 1997.- Jun.l75:6.- 1324-32.

231. Webster -Cyriaque J, Edwards RH, Quinlivan EB. Et.al. Epstein-Barr virus and human herpesvirus 8 prevalence in human immunodeficiency virus-associated oral mucosal lesions. // J Infect Dis.- 1997 Jun.-175:6.-1324-32.

232. Weinberg R.A. Science. 1991.- Vol 254.- p. 1138-46.

233. Weinstein I.B. Proteinkinase, phospholipid and control of growth. // Nature.-1983.-vol.302.-p.750-6.

234. Winn DM. Diet and nutricion in the etiology of oral cancer. // Am-J-Clin

235. Nutr.1995.- Feb.- 61(2).- p.437-445.

236. Yamamoto T., Osaki T. et al. Immunological investigation of adult patients with primary herpes simplex virus-1 infection. // J. Oral Pathol. Med.-1993.-22(6).- p.263-7.

237. Yi R.L., Li W., Hao X.Z. // Chung Kuo Chung Hsi I Chien Ho Tsa Thih.-1993.-Vol.13.-X2 12.-P.722-724.

238. Yoneda K., Mori S., Takemura M. et al. Intercellular adhesion molecule-1 on cultured human melanoma cells: influence of cytokines. // J. Dermatol.- 1993.-vol.20(3).- p. 144-50.

239. Yun T.K., Choi S.Y., Lee Y.S. // International Cancer Chemo Prevention Conference.-2-d.-Berlin.-1993 .-p. 132.

240. Yun Y.S., Lii Y.S., Jo S.K., Jung I.S. Inhibition of autochthonous tumor by insoluble fraction from PANAX GINSENG as an immunomodulator. // Planta med.-1993.-Vol.59.N6.-p.521-524.

241. Zakrzewka JM., Lopes V., Speight P. Proliferative verrucous leucoplakia: a report of ten ceses. // Oral-Surg-Oral-Med-Oral-Pathol-Oral-Radiol-Endod.-1996.-Oct.-82(4).- p.396-401.

242. Zee-Cheng R.K. / /Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol.-1992.-Vol. 14. № 9.-P.725-736.

243. Zhou J. The role of adhesive proteins in the hematogenous spread of cancer. // In Vivo.- 2000.-Jan-Feb.