Иммуно-метаболическая фармакотерапия обострения хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Дядина Ксения Сергеевна

• Дядина Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Дядина Ксения Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИДАТКОВ МАТКИ

(обзор литературы)

1.1. Роль инфекционных агентов в реализации патогенетических механизмов течения воспалительных заболеваний тазовых органов женской репродуктивной системы

1.2. Современные взгляды на реализацию комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза

1.3. Особенности иммунологических расстройств, сопряженных с

воспалительными заболеваниями органов малого таза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы обследования больных

2.3. Методы статистического анализа полученных результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА И ЕГО КОМБИНАЦИЯ С

БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА ЧЕРЕЗ 10-14 ДНЕЙ

4.1. Клинико-лабораторная эффективность стандартного лечения больных хроническим сальпингоофоритом через 10-14 дней

4.2. Клинико-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения с модулятором иммуномаксом обострения хронического сальпингоофорита через 10-14 дней

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА, ОТЯГОЩЕННОГО БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ ЧЕРЕЗ 10-14 ДНЕЙ

5.1. Клинико-лабораторная эффективность стандартного лечения хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинозом через 10-14 дней

5.2. Клинико-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинозом с модулятором иммуномаксом через 10-14 дней

5.3. Клинико-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения с модулятором иммуномаксом и антиоксидантом гипоксеном хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинозом через 10 -14 дней..73 ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ ЧЕРЕЗ 2-3 МЕСЯЦА

6.1. Клинико-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения хронического сальпингоофорита через 2-3 месяца

6.2. Клинико-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинитом через 2-3 месяца

6.3. Клинико-лабораторная эффективность комбинации стандартного лечения хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинитом с иммуномодулятором иммуномаксом и антиоксидантом гипоксеном через

месяца

ГЛАВА 7. ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОКСИДАНТНОГО СТРЕССА В ПРОЦЕССЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

7.1. Клинико-лабораторные показатели больных с ОХСО и ОХСО+БВ до и после лечения в ранговой оценке

7.2. Персонализированные сигнальные иммуно-метаболические показатели у больных с ОХСО и ОХСО+БВ до и после лечения

7.3. Корреляционные связи персонализированных иммуно-метаболических показателей у больных с ОХСО и ОХСО+БВ до лечения

7.4. Лабораторные маркеры для выбора оптимальных вариантов лечения больных

с ОХСО и ОХСО+БВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуно-метаболическая фармакотерапия обострения хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Актуальность проведенного исследования определяется сложившейся ситуацией: повышением продолжительности жизни населения одновременно со снижением популяционного иммунитета, что проявляется в повышении не только вирусной, но и гнойно-воспалительной инфекционной заболеваемости, в том числе и репродуктивных органов (Покровский В.И., 2010, Земсков А.М., 2017).

К этому следует добавить, что основной принцип лечения бактериальных инфекций антибиотиками с перспективной вероятностью через 15-25 лет в результате тотальной утраты микроорганизмами антибиотикочувствительности нуждается в развитии других методов терапии указанных заболеваний, например, иммунофармакокоррекции. Последняя, в свою очередь, нуждается в установлении показаний, противопоказаний, оценки эффективности, механизмов действия и др., т.е. в создании обоснованной идеологии назначений вышеуказанных лекарственных средств (Хаитов Р.М., 2011, Земсков А.М., 2017).

Степень разработанности темы исследования. Следует признать, наличие в специальной литературе значительного количества публикаций о применении в лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями практически всех имеющихся иммунотропных препаратов. К ним относятся синтетические, нативные, генетически модифицированные тимомиметики, стимуляторы гуморального, фагоцитарного иммунитета, интерфероны, интерфероногены, метаболики, антиоксиданты, энергизаторы, гепатопротекторы и др., (Колесникова Н. В., 2017).

При этом, ряд проблем в практическом и теоретическом плане оказались в достаточной мере неизученными.

1. Это ситуации формирования у больных комбинаций патологических процессов со сложным генезом вариаций широкого спектра гематологических, иммунологических, метаболико-биохимических, бактериологических,

клинических и иных показателей.

2. Необходимость в ряде случаев корригировать изменения не только рутинных клинико-лабораторных, но и ассоциированных иммуно-метаболических расстройств.

3. Требуется обоснованная разработка принципов назначения больным комплексной иммуно-метаболической терапии.

4. В теоретическом плане представляет интерес уточнение соотношения детализированных иммунологических, метаболических составляющих оксидантного инфекционного стресса в норме и патологии, в условиях моно и комплексной иммуно-фармакотерапии.

Указанные вопросы изучались на клинических моделях моно и комбинированного с дисбактериозом гнойно-инфекционного поражения придатков матки, после назначения стандартного лечения, его комбинации с модулятором иммуномаксом, с антиоксидантом гипоксеном, в острый (10-14 дней) и отсроченный (2-3 месяца) периоды.

Цель исследования: повышение эффективности стандартного лечения хронического сальпингоофорита и его комбинации с бактериальным вагинозом за счет иммуно-метаболической терапии.

Задачи исследования:

1. Установить диагностические клинико-лабораторные маркеры обострения хронического сальпингоофорита и его комбинации с бактериальным вагинозом.

2. Охарактеризовать клинико-лабораторную эффективность дифференцированного лечения обострения хронического сальпингоофорита через 10-14 суток.

3. Оценить клинико-лабораторную эффективность дифференцированного лечения обострения хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинозом через 10-14 суток.

4. Определить клинико-лабораторную эффективность дифференцированного лечения обострения хронического сальпингоофорита и его комбинации с бактериальным вагинозом через 2-3 месяца.

5. Изучить иммуно-метаболические механизмы оксидантного инфекционного стресса до и после дифференцированного лечения обострения хронического сальпингоофорита и его комбинации с бактериальным вагинозом.

6. Выявить лабораторные показания для назначения оптимальных вариантов дифференцированного лечения обострения хронического сальпингоофорита и его комбинации с бактериальным вагинозом.

Научная новизна исследования. Впервые показано определяющее влияние комбинации заболеваний на клинико-лабораторные показатели больных с определением диагностических маркеров, формализованных в формулы.

Впервые документированы диагностические вариации не только ортодоксальных провоспалительных, иммунологических и клинических показателей, но и параметров перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы при гнойном воспалении, дисбактериозе и дифференцированном лечении.

Впервые доказано повышение клинико-лабораторной эффективности стандартного лечения гнойного воспаления за счет комплексной иммуно-метаболической терапии с иммуномаксом и гипоксеном.

Впервые выявлены сигнальные лабораторные показатели и сравнительная эффективность вариантов дифференцированной иммунотерапии хронического сальпингоофорита и его комбинация с бактериальным вагинозом.

Впервые постулировано, что оксидантный инфекционно- воспалительный стресс имеет не только метаболический, но и иммунный механизмы, с минорным участием провоспалительных маркеров.

Теоретическая значимость исследования. Впервые установлена единая формула иммуно-метаболических расстройств и сильные корреляционные связи ее ключевых параметров с факторами свободно-радикального окисления субстратов, антиоксидантной системой, провоспалительными показателями.

У больных хроническим сальпингоофоритом, дисбактериозом влагалища впервые документировано определяющее влияние на клинический эффект, иммуно-метаболические мишени не только свойств модулятора и антиоксиданта, их сочетания, но и комбинаций патологических процессов, сроков обследования.

У больных хроническим сальпингоофоритом и при его комбинации с бактериальным вагинозом впервые установлена активация действия модулятора иммуномакса на клинико-лабораторные показатели за счет дополнительного назначения антиоксиданта гипоксена на срок 10-14 суток - 2-3 месяца.

Практическая значимость исследования. Выявлены и формализованы в виде диагностических формул сигнальные лабораторные параметры обострения хронического сальпингоофорита и его комбинации с бактеральным вагинозом.

Обосновано повышение эффективности стандартного лечения хронического сальпингоофорита, отягощенного бактериальным вагинозом за счет иммуно -метаболической терапии иммуномаксом и гипоксеном на срок 10-14 суток - 2-3 месяца.

Определены конкретные значения ключевых лабораторных параметров для выбора оптимальной иммуно-метаболической терапии воспаления придатков матки и их комбинации с дисбактериозом влагалища.

Внедрение в практику. Результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедр микробиологии, фармакологии, акушерства и гинекологии № 1 Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в лечебную деятельность Бюджетного учреждения здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1» г. Воронеж, ООО «Медицинский центр профессиональной патологии» г. Воронеж. Внедрение результатов исследования в практику подтверждено актами внедрения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.03.06 -Фармакология, клиническая фармакология, а именно п. 11 «Изучение клинической эффективности лекарственных средств у пациентов с различными заболеваниями в открытых, двойных слепых, рандомизированных, сравнительных и плацебо-контролируемых исследованиях».

Методология и методы исследования. Исследование проведено на 100 больных, страдающих обострением хронического сальпингоофорита (40 чел.) или его комбинацией с бактериальным вагинозом (60 чел.), получавших стандартное для каждой нозоформы лечение или дополнительно официнальные -иммуномодулятор иммуномакс и антиоксидант гипоксен в регламентированных дозах и схемах. До и после дифференцированного лечения у пациенток определяли типовые клинические, бактериологические, метаболические

(свободнорадикальное окисление липидов, белков), антиоксидантные, рутинные биохимические, иммунологические, гематологические показатели.

Работа выполнена в рамках научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России по теме «Профилактика, лечение и прогнозирование течения неспецифических инфекционно - воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы с помощью медикаментозных и немедикаментозных методов» (№ госрегистрации АААА-А17-117120840060-8).

Положения, выносимые на защиту:

1. Хронический сальпингоофорит и его комбинация с бактериальным вагинозом обусловливают типовые изменения не только ортодоксальных провоспалительных, клинических, но и иммуно-метаболических показателей, что имеет диагностическое значение.

2. Стандартное лечение обострения хронического сальпингоофрита к 10-14 суткам умеренно корригирует иммунологические, метаболические, клинические и более выраженно - провоспалительные показатели. При дополнительном назначении иммуномакса достигается полная нормализация клинико-лабораторного статуса.

3. У женщин с сальпингоофоритом, отягощенным дисбактериозом, стандартное лечение к 10-14 суткам обеспечивает нормализацию провоспалительных, иммунологических, но не клинико-метаболических показателей. Иммуномакс обусловливает повышение коррекции метаболико-провоспалительных маркеров, а его комплекс с антиоксидантом - всех клинико-лабораторных параметров.

4. У пациенток с сальпингоофоритом и бактериальным вагинозом через 2-3 месяца происходит утрата клинико-лабораторной эффективности стандартного лечения, но сохраняется терапевтическое действие при дополнительном назначении иммуномакса и гипоксена.

5. Оксидантный инфекционно-воспалительный стресс при гнойном воспалении придатков матки развивает не только метаболический, но и иммунный механизмы, с минорным участием провоспалительных гемато-биохимических маркеров.

Достоверность полученных результатов достигалась за счет квалифицированного планирования наблюдений, рандомизации, репрезентативности групп пациенток, использования современных методов обследования, оптимальной статистической обработки данных в зависимости от нормальности распределения анализируемых показателей, определения степени отклонения величин параметров от заданного уровня, ранговой оценки вариаций сгруппированных по функциональной принадлежности, методам обследования показателей, определения персонализированных сигнальных маркеров нарушений и мишеней лечения, их корреляционных внутри-, меж-, внесистемных связей (Земсков А.М., 2008, 2016, 2017, 2018).

Публикации и апробация диссертационной работы. По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 7 статей в изданиях, входящих в Перечень РФ рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации, 1 статья в журнале, индексируемом в международной базе данных Scopus. По результатам исследования получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ. (Приложение А).

Апробация результатов исследования проведена на научной конференции кафедры микробиологии, фармакологии, клинической фармакологии, инфекционных болезней и биохимии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора. Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации. Диссертантом самостоятельно выполнялись сбор материалов исследования, анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление списка с литературными данными.

Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, семи глав собственных иследований, заключения, выводов и приложения. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 24 рисунками. Указатель литературы содержит 172 источников, из них 123 отечественных и 49 иностранных.

ГЛАВА 1. ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИДАТКОВ МАТКИ

(обзор литературы)

1.1. Роль инфекционных агентов в реализации патогенетических механизмов течения воспалительных заболеваний тазовых органов женской

репродуктивной системы

Анатомическая и функциональная связь органов малого таза женской репродуктивной системы диктует необходимость рассматривать возникающие в них воспалительные заболевания как единую проблему, требующую комплексных решений.

В клинической практике и научных исследованиях необходимость интегрированного подхода к диагностике и терапии заболеваний, объединенных в рубриках N70-^7 международной классификации болезней десятого пересмотра «Воспалительные болезни женских тазовых органов» не вызывает сомнений.

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) широко распространены, наибольшая частота встречаемость отмечена среди женского населения активного репродуктивного возраста. По данным ряда исследователей патология выявлена более чем 60% обратившихся за помощью пациенток [104]. В последние годы рост числа пациенток с ВЗОМТ вырос на десятки процентов среди контингента больных гинекологического профиля. Такой рост находит объяснение с позиций повышения нагрузки со стороны негативных последствий экологического характера, выявления не известных ранее патогенных и условно патогенных форм микроорганизмов, изменения вирулентности, чувствительности к фармпрепаратам.

Наличие хронических воспалительных процессов, как правило, сопряжено с несостоятельностью местной и системной составляющей иммунного ответа [10, 15, 124], соответственно подробное исследование особенностей реакций иммунной

системы, вызванных воспалительными явлениями органов малого таза, позволит уточнить технологию диагностики и терапии ВЗОМТ [103].

Хронизация воспалительных процессов органов женской репродуктивной системы, как отмечают в результатах исследовательских работ этого направления, может иметь продолжительность в несколько десятков лет [23, 110].

Патогенетические механизмы реализации хронического воспаления органов малого таза включают развитие ацидоза, сопровождающегося тканевой гипоксией, усиление капиллярного кровотока с развитием гиперемии и локальных отеков [24, 55].

Важную роль в патогенезе хронических воспалений органов малого таза играет иммунологическая реактивность организма, что диктует необходимость изучения параметров иммунного статуса с использованием современных методов диагностики [103].

Учитывая анатомические особенности женской репродуктивной системы, необходимо отметить, что «старт» развития и хронизации воспалительных заболеваний женской репродуктивной сферы сопряжен с наличием вагинального дисбиоза.

Состав вагинальной микробиоты подлежит изучению на протяжении многих десятилетий, свойства и функции, населяющих влагалище микроорганизмов, выделены в отдельную экосистему. Исследователи отмечают сложность, многокомпонентность и многофункциональность этой системы. В исследованиях показано, что иммунная система женского организма находится в теснейшей взаимосвязи с микробиомом влагалища, зависит от его состава и уровня гликогена в эпителиальных клетках. В свою очередь эта взаимосвязь влияет на концентрацию лактобактерий, кислотность содержимого влагалища, активность местных иммунных реакций слизистой [15, 19, 121].

Вагинальный дисбиоз определяют как «инфекционный не воспалительный синдром множественной микробной этиологии», вызванный резким увеличением числа анаэробных условно патогенных микроорганизмов при условии снижения, вплоть до полного отсутствия, числа лактобактерий [50].

В результатах научных исследований отмечают высокую распространенность БВ, по разным данным от 30% до 80% процентов среди пациенток гинекологического профиля, его решающую роль в развитии хронической патологии органов репродуктивной системы, снижении фертильности [26, 51].

Опубликованы данные, свидетельствующие о том, что вагинальный дисбиоз может являться причиной развития акушерских осложнений и патологии плода, осложнений послеродового периода, имеющих инфекционную воспалительную этиологию [16, 52].

Среди факторов, определяющих равновесие в вагинальной биоте отмечают низкое содержание перекисных радикалов в секрете влагалища, нарушения гормонального статуса в пубертатном периоде и при беременности, а также изменения местного иммунитета.

На исходы бактериального вагиноза существенное влияние оказывает нерациональный подбор фармакотерапии, в частности длительные курсы назначения антибиотиков, кортикостероидных, противовирусных и противогрибковых препаратов.

Микрофлора женской репродуктивной системы существенно изменяет свой состав в зависимости от возрастного периода, однако в любом возрасте в настоящее время определено понятие нормотипа биоты, обще признанной является существенная роль влагалищной биоты в осуществлении гомеостатических функций всего организма.

Состав и функции влагалищной флоры отслежены и описаны с момента рождения и раннего младенчества до возраста глубокой зрелости.

Наиболее существенное изменение состава и функций происходит в период пубертата, что сопряжено с активацией гормональной функции и увеличением продукции эндогенных эстрогенов. В результате этих процессов в слизистой влагалища накапливается гликоген, являющийся субстратом для роста лактобактерий, в результате формируется нормальный влагалищный биоценоз с водородным числом от 3,5 до 4,5. Наличие достаточного числа лактобактерии,

основных продуцентов перекиси водорода, позволяет обеспечивать барьерные свойства цервикального секрета путем взаимодействия Н2О2 с пероксидазой и галоидными соединениями.

Уровень нормальной заселенности лактобактериями составляет от 102 до 106 колоний образующих единиц на миллилитр, практически полностью блокирует размножение патогенной анаэробной микрофлоры.

В случае нарушения баланса влагалищной микробиоты увеличивается представительство грамотрицательных анаэробных видов, способствующих развитию воспалительных заболеваний органов малого таза. Распространенность патогенных и условно патогенных микроорганизмов при БВ может составлять от 30% до 95% состава микробиоты.

Бактериальной вагиноз может протекать практически бессимптомно, лейкоцитарная реакция отсутствует по причине продукции сукцината бактероидами и влияния гемолизина - продукта жизнедеятельности гарднерелл.

Вагинальные инфекции могут распространяться на другие отделы полового тракта, развитию сальпингита и оофорита, наиболее существенным осложнением этих процессов является развитие трубноперитонеального бесплодия [25].

Таким образом, бактериальный вагиноз является нарушением соотношения бактериальных компонентов микробиоты влагалища, при котором преобладают лактобактерии, содержащие по молекулярным методам исследования, ген, кодирующий рибосомные нуклеиновые кислоты или ген шаперонной активности (српбО). Для постановки клинического диагноза бактериального вагиноза необходимо выполнять окраску по Граму, но этого метода не достаточно, желательно подтверждать диагноз с использованием высокотехнологичных современных методик. Это необходимо для более четкого понимания роли активации/дезактивации компонентов иммунной системы в ответ на присутствие определенных экзогенных бактериальных агентов.

Диагностику только путем измерения уровня кислотности влагалищного секрета следует признать недостаточной. При использовании молекулярных методов можно выделять бактериальные кластеры разного таксономического

состава, с низким содержанием Lactobacillus, на основании этого подтверждать дисбиоз.

В исследовании Brusselaers N. (2019) показано, что существует связь между наличием вагинального дисбиоза и высоким риском присоединения других инфекций, в частности вируса папилломы человека. Авторы подчеркивают, что различные патогены, передаваемые половым путем, имеют различные пути заражения, но наличие дисбактериоза влагалища значительно повышают риск заражения для большинства ИППП, широко известна такая взаимосвязь для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Однако, в отличие от вирионов ВИЧ, которые могут проникать через неповрежденный эпителий влагалища, ВПЧ не способен проникать через интактный эпителий. Предположительно вирусные и бактериальные инфекции получают более легкий доступ в организм женщины через поврежденную при дисбактериозе влагалища слизистую оболочку, не маловажную роль играет ослабление местных иммунных реакций.

Несмотря на высокую частоту встречаемости инфекций наружных половых органов, некоторые исследователи считают недостаточно изученным патогенез этих заболеваний, но признают, что в результате восходящей контаминации инфекция может распространяться к шейке матки, вызывая цервицит и далее к телу матки (эндометрит) или поражать матичные трубы (сальпингит). Острый эндометрит и сальпингит имеют практически одинаковую эпидемиологию, этиологию, патогенез, что обуславливает общее название таких заболеваний, трактуемое как воспалительные заболевания органов малого таза.

В большинстве случаев инфекционное поражение тазовых органов женской репродуктивной вначале носит острый характер, в отличие от классического хронического сальпингита. Клинические признаки острых неосложненных инфекционных поражений в дебюте слабо выражены, что затрудняет их диагностику. Тем не менее, инфекционное поражение органов малого таза практически всегда имеют осложнения, склонны к рецидивированию. Так, сальпингиты и оофориты у подавляющего большинства пациенток имеют рецидивирующий вялотекущий хронический характер. При этом результаты

рутинных лабораторных исследований противоречивы и неспецифичны. По результатам общего анализа крови количество лейкоцитов зачастую не выходит за пределы референсных значений. Скорость осаждения эритроцитов практически всегда не превышает показателей нормы, уровень С-реактивного белка (СРБ) имеет более существенные диапазоны колебаний, но увеличение его уровня не имеет специфической величины для данной когорты пациенток [64, 79].

Последствия перенесенной вирусно-бактериального инфекционного заражения могут вызывать иммуно-аллергические реакции, приводящие к необратимым воспалительным поражениям органов малого таза. Складывается парадоксальная ситуация, когда клинические, лабораторные, бактериологические параметры в результате лечения приведены к норме, но сохраняются необратимые морфо-функциональные поражения органов малого таза. Если диагностика и лечение инфекционных поражений тазовых органов женской репродуктивной системы носят запаздывающий, в виду бессимптомного течения, характер, то пожизненное нарушение функции этих органов практически неизбежно.

1.2. Современные взгляды на реализацию комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза

Современный комплекс лечебных мероприятий при заболеваниях ВЗОМТ включает препараты и физиотерапевтические воздействия, направленные на нормализацию утраченных функций половой сферы женщины. В него входят антибактериальные, противогрибковые, противовирусные средства, набор которых формируется в зависимости от характера возбудителя. В качестве препаратов выбора включают десенсебилизирующие, седативные, болеутоляющие средства, нестероидные противовоспалительные препараты, витамины групп В, С, Е [106].

Обязательным компонентом фармакологической схемы при лечении пациенток с ВЗОМТ является использование антибиотиков широкого спектра действия, которые проявляют активность по отношению грамположительных и отрицательных аэробов, и анаэробных микроорганизмов. Продолжительность

курса лечения обычно составляет до 14 дней, может варьировать в зависимости от тяжести течения воспалительного процесса [136]. Динамическое наблюдение в последующем заключается в оценке клинических и бактериологических параметров, кратность его составляет от одного до трех месяцем по окончании курса.

В большинстве современных международных протоколов лечения ВЗОМТ и Европейских рекомендациях (European Guidelines) [153], рекомендуют использовать Фторхинолон, обладающий хорошей противомикробной активностью, отличной биодоступностью, что позволяет применять как пероральные, так и парентеральные формы препарата [132].

Еще один препарат из числа рекомендуемых - Левофлоксацин является левовращающей формой Офлоксацина. Спектр его активности более широк, чем спектр Офлоксацина, поскольку он действует на большинство стрептококков и стафилококков. Его фармакокинетика разрешает однократное ежедневное потребление (500 мг).

Несмотря на хорошие результаты, опубликованные в прошлые годы стало известно, что большинство штаммов бактерий, через несколько лет применения хинолонов приобрели резистентность к ним.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дядина Ксения Сергеевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агарков, Н. М. Информативность клинических симптомов, иммунологических, гематологических показателей и проявлений эндогенной интоксикации при остром неспецифическом сальпингоофорите / Н. М. Агарков, И. В. Будник // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 4. - С. 11-15.

2. Алгоритм обследования женщин с синдромом тазовых болей при подозрении на варикозную болезнь вен малого таза / М. Б. Хамошина, С. М. Бачурина, А. И. Гус [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 6, Ч. 2.

- С. 252-255.

3. Антитела к ферментам надпочечникового стероидогенеза и ферменту отщепления боковой цепи при хронической надпочечниковой недостаточности / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев [и др.] // Проблемы эндокринологии. -1999. - № 6. - С. 24-28.

4. Бактериальный вагиноз и репродуктивное здоровье женщин / Н. А. Жаркин, В. С. Замараев, Т. Н. Савченко, О. И. Марушкина // Медицинский альманах. - 2015. - № 4. - С. 84-86.

5. Балтер, Р. Б. Влияние техногенной нагрузки среды обитания на гинекологическое здоровье жительниц г. Самара. Проблемы и пути их решения: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология», 14.02.01 «Гигиена»: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Балтер Регина Борисовна; Самарский государственный медицинский университет. - Самара, 2012. - 43 с.

6. Белопольская, Х. А. Альтернативные способы лечения урогенитальной инфекции нижнего отдела половых путей: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Белопольская Христина Александровна; Московская медицинская академия.

- Москва, 2011. - 145 с.

7. Белякина, И. В. Влияние различных методов контрацепции на микробиоценоз влагалища и качество жизни женщин: специальность 14.01.01

«Акушерство и гинекология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Белякина Ирина Владимировна; Московский государственный медицинский стоматологический университет. -Москва, 2013. - 23 с.

8. Боровкова, Л. В. Влияние традиционных методов лечения и лимфотропной озонотерапии в комплексном лечении пациенток с хвзомт на систему провоспалительных цитокинов / Л. В. Боровкова, А. А. Бельская // Медицинский альманах. - 2012. - № 5. - С. 70-71.

9. Бранэм, Р. К. Патогенез воспалительных заболеваний органов малого таза хламидийной этиологии / Р. К. Бранэм, К. Р. Коэн // Инфекции, передаваемые половым путем. - 1999. - № 6. - С. 4-7.

10. Бурлев, В. А. Воспалительный стресс: современный ангиогенез, белки острой фазы и продукты деструкции тканей у больных хроническим рецидивирующим сальпингоофоритом / В. А. Бурлев // Проблемы репродукции. -2011. - № 5. - С. 25-32.

11. Василькова, Е. В. Влияние различных методов лечения на микроэлектрофоретическую подвижность эритроцитов у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Василькова Елена Валерьевна; Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства. - Иваново, 2012. - 24 с.

12. Видовой состав лактобактерий при неспецифических вагинитах и бактериальном вагинозе и его влияние на локальный иммунитет / О. В. Бурменская, Г. Р. Байрамова, О. С. Непша [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 1. -С. 41-45.

13. Вирясов, А. В. Роль комплекса цитокинов (суперлимф) в лечении больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом: специальность 14.00.40 «Урология», 14.00.36 «Аллергология и иммунология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских

наук / Вирясов Андрей Васильевич; Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. - Москва, 2007. - 22 с.

14. Влияние глюкокортикоидной терапии на морфофункциональное состояние яичников при экспериментальном аутоиммунном оофорите / Т. В. Тупицына, О. А. Тихоновская, С. А. Невоструев [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - № 6. - С. 91-95.

15. Влияние глюкокортикоидной терапии на морфофункциональное состояние яичников при экспериментальном аутоиммунном оофорите / Т. В. Тупицына, О. А. Тихоновская, С. А. Невоструев [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - № 6. - С. 91-95.

16. Возраст-ассоциированные особенности восстановления и поддержания влагалищной микробиоты при лечении инфекционных заболеваний женских половых органов / Ю. Э. Доброхотова, Л. А. Озолиня, К. Р. Бондаренко [и др.] // Гинекология. - 2016. - № 4. - С. 32-38.

17. Волкова, Д. Семейство Нео-Пенотран® «скорая помощь» женщине с деликатной проблемой / Д. Волкова // Новая аптека. - 2014. - № 11. - С. 36-37.

18. Воронова, Ю. В. Дисбиоз влагалища: современные аспекты диагностики и лечения / Ю. В. Воронова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - № 2. - С. 127-131.

19. Воспалительные заболевания органов малого таза: влияние на репродуктивное состояние женщин, перспективы лечения / Т. Н. Савченко, А. З. Хашукоева, И. Ю. Ильина [и др.] // Лечащий врач. - 2014. - № 12. - С. 8-11.

20. Воспалительные заболевания придатков матки: современное представление о механизме развития / Н. М. Камилова, У. Г. Алиева, С. Д. Кулиева, В. А. Гусейнова // Биомедицина (Баку). - 2016. - № 3. - С 75-80.

21. Газазян, М. Г. Оптимизация диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов / М. Г. Газазян, А. В. Хардиков, Н. В. Сухих // Российский вестник акушера гинеколога. - 2009. - Т. 9, № 3. - С. 67-71.

22. Геляхова, З. А. Оптимизация обследования и лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов с применением баротерапевтических методов: специальность 14.01.11 «Нервные болезни»: диссертация на соискание ученой степени кандидат медицинских наук ; Волгоградский государственный медицинский университет. - Волгоград, 2012. -124 с.

23. Герасимова, Н. М. Содержание секреторного иммуноглобулина класса А во влагалищном отделяемом у пациенток с инфекционными вагинитами. / Н. М. Герасимова, Н. К. Левчик, О. А. Воронова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2004. - № 2. - С. 43-45.

24. Динамика морфологических изменений репродуктивного аппарата яичника при экспериментальном аутоиммунном оофорите / М. Л. Дмитриева, О. А. Тихоновская, С. В. Логвинов [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. -№ 1. - С. 14-17.

25. Дифференциальная экспрессия генов местного иммунного ответа во влагалище: значение для диагностики вагинальных инфекций / О. В. Будиловская, Е. В. Шипицына, Е. В. Спасибова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - № 11. - С. 588-592.

26. Дмитриева, М. Л. Клеточно-тканевые и молекулярные аспекты формирования преждевременного истощения яичников при аутоиммунном оофорите / М. Л. Дмитриева, О. А. Тихоновская, С. В. Логвинов // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 5. - С. 30-35.

27. Дмитрук, В. С. Современные возможности эффективного комбинированного лечения вульвовагинального кандидоза и бактериального вагиноза / В. С. Дмитрук, А. А. Денисов, П. А. Лушникова // Клиническая дерматология и венерология. - 2018. - № 4. -С. 65-70.

28. Донников, А. Е. Бактериальный вагиноз и вагинит. Новый взгляд на старую проблему / А. Е. Донников // Фарматека. - 2016. - № 12. - С. 6-14.

29. Дубровина, С. О. Инфекции генитального тракта у женщин с верифицированной при лапароскопии патологий маточных труб и нормальными

результатами лапароскопии / С. О. Дубровина, О. А. Ардинцева // Гинекология. -2018. - № 1. - С. 75-77.

30. Еланкова, Н. Н. Новые подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний органов малого таза: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Еланкова Наталья Николаевна ; Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства. - Иваново, 2011. - 130 с.

31. Жестков, А. В Особенности распределения генов гистосовместимости НЬА I класса и цитокинового статуса при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза / А. В. Жестков, М. А. Каганова, Е. П. Шатунова // Вестник СамГУ. - 2006. - № 6-2.

32. Земсков, А. М. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств / А. М. Земсков, В. М. Земсков, М. А. Земсков. -Москва: Издательство Триада-Х, 2008. - С. 10-24.

33. Золотов, И. С. Терапия воспалительных заболеваний женских половых органов: возможности иммуномодуляторов / И. С. Золотов, В. Остроменский // Гинекология. - 2011. - № 3. - С. 55-59.

34. Зуев, А. В. Эффективность и безопасность применения АктиГеля Мульти-Гин в комплексной терапии и профилактике у больных с рецидивирующим бактериальным вагинозом / А. В. Зуев, Л. В. Бажина, А. А. Гонтарь // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - № 3. - С. 99-103.

35. Изменения цитокинового профиля, а также уровней белков транспортеров при пролиферативных заболеваниях придатков матки / В. Н. Зорина, Н. В. Промзелева, Т. В. Третьякова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. -Т. 11, № 2-3. - С. 185-19.

36. Иммунозависимые заболевания / А. М. Земсков, В. А. Земскова, Т. А. Бережнова [и др.] // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. -2018. - № 71. - С. 97-104.

37. Иммунологические показатели в дифференциальной диагностике гнойно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей / А. М. Земсков, Я. В.

Кулинцова, В. А. Земскова, А. В. Ларин // Врач-аспирант. - 2017. - Т. 83, № 4. - С. 31-38.

38. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении рецидивирующего кандидозного вульвовагинита / М. Л. Симбарская, Ю. В. Долго -Сабурова, А. К. Мирзабалаева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2012.

- № 3. - С. 32-37.

39. Инфекция и иммунитет у больных из групп риска / А. М. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Земскова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2018. - № 2. - С. 109-119.

40. Исследование фагоцитарной активности наружного генитального эндометриоза как маркера клеточного звена иммунитета / Е. В. Енькова, И. Н. Коротких, М. В. Фролов // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2015. - Т. 10, № 4. - С. 376-379.

41. Каграманова, Ж. А. Школа фармаколога: вагиниты и бактериальный вагиноз / Ж. А. Каграманова // Российские аптеки. - 2011. - № 8. - С. 50-55.

42. Калмыков, А. А. Кипферон®, суппозитории для ректального или вагинального введения в комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций в гинекологии / А. А. Калмыков, А. К. Денисов // Трудный пациент. - 2007. - № 9.

- С. 15-18.

43. Клинико-иммунологическая эффективность ридостина в лечении больных хроническим сальпингоофоритом / В. П. Гаврилюк, М. Г. Газазян, А. А. Конопля, С. В. Петров // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. XIII, № 1. - С. 119-120.

44. Клинико-иммунологические факторы в формировании аутоиммунной овариальной недостаточности воспалительного генеза / В. Н. Серов, М. В. Царегородцева, А. А. Кожин // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 6. - С. 2833.

45. Клинический протокол диагностики и лечения воспалительные заболевания органов малого таза (сальпингит, оофорит, сальпингоофорит) // Рекомендовано Экспертным советом РГП на ПВХ «Республиканский центр

развития здравоохранения» Министерства здравоохранения и социального развития от «20» ноября 2015 года Протокол № 16.

46. Комплексный подход к лечению больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза / И. И. Баранов, И. И. Кукарская, Л. Ю. Карахалис [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т. 6, № 4. - С. 65-71.

47. Кондранина, Т. Г. Белки острой фазы воспаления и макроглобулины при воспалительных процессах органов малого таза / Т. Г. Кондранина, В. С. Горин, Н. Г. Потехина // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 5. - С. 65-68.

48. Коржова, Е. В. Варианты обострения хронического сальпингоофорита при функциональных и структурных изменениях толстой кишки: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Коржова Елена Владимировна ; Волгоградский государственный медицинский университет. - Волгоград, 2011. - 131 с.

49. Корякин, А. В. Оптимизация консервативного лечения обострения хронического сальпингоофорита за счет дифференцированной иммунотерапии: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Корякин Александр Владимирович; Воронежская государственная медицинская академия им. Н. Н. Бурденко. - Воронеж, 2012. - 22 с.

50. Кузнецов, М. В. Клинико-иммунологические особенности воспалительных заболеваний придатков матки гонорейной этиологии: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Кузнецов Михаил Владимирович; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова. - Москва, 2017. - 24 с.

51. Кузнецова, И. В. Вульвовагинальные инфекции: проблемы патогенеза, диагностики и лечения / И. В. Кузнецова, Ю. Б. Успенская, В. А. Каптильный. // Consilium medicum. - 2015. - № 6. - С. 81-87.

52. Кузнецова, И. В. Место иммуномодуляторов в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза / И. В. Кузнецова, Т. Н. Рашидов // Гинекология. - 2016. - № 5. - С. 26-31.

53. Лабораторные показатели, как маркеры диагностики и иммунотерапии инфекций / А. М. Земсков, В. М. Земсков, Т. А. Бережнова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2017. - № 4. - С. 186-193.

54. Лапштаева, А. В. Оценка клинико-анамнестических данных и показателей системы интерлейкина-1 у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием / А. В. Лапштаева, О. П. Ерохина // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2018. - № 1 (45). - С. 87-94.

55. Ларина, Д. М. Клинико-лабораторные особенности течения доброкачественных гиперпластических заболеваний матки на фоне вагинального дисбиоза: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ларина Дарья Михайловна ; Самарский государственный медицинский университет. -Самара, 2018. - 24 с.

56. Лечение вильпрафеном и доксициклином микоплазменных и уреаплазменных инфекций / Н. Н. Захаревич, Л. Н. Новикова, Е. А. Михина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 2. - С. 55-56.

57. Лисицына, О. И. Антибиотикорезистентность - проблема современности поиск возможных решений в терапии ВЗОМТ / О. И. Лисицына, Е. Г. Хилькевич // Медицинский совет. - 2018. - № 13, - С. 136-140.

58. Литвиненко, Г. И. Хроно- и иммунокоррекция воспалительных нарушений внутренних репродуктивных органов у женщин репродуктивного возраста / Г. И. Литвиненко, А. В. Шурлыгина, Т. И. Дергачева. - Текст: электронный // Bull. Exp. Biol. Med. - 2015. - Vol. 159. - P. 62-65. - URL: https://doi.org/10.1007/s10517-015-2890-0

59. Локтева, И. А. Коррекция имунофаном и суперлимфом нарушений функции фагоцитов у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза в условиях применения лапароскопии: специальность 14.00.25:

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Локтева Ирина Анатольевна; Курский государственный медицинский университет. - Курск, 2003. - 22 с.

60. "Малые" формы поражения шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека: диагностика, мониторинг, прогноз / Е. Г. Сычева, Н. М. Назарова, В. Н. Прилепская, О. В. Бурменская // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 4. - С. 125-130.

61. Медянникова, И. В. Иммуннокорригирующая терапия воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы / И. В. Медянникова, Е. Н. Кравченко // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 5. - С. 107-110.

62. Менухова, Ю. Н. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, клинико-лабораторные особенности / Ю. Н. Менухова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - № 4. - С. 79-87.

63. Методы коррекции местного иммунитета у больных с бактериальным вагинозом / М. А. Юдина, Г. О. Гречканев, Р. Чандра-Д'Мелло // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 6. - С. 74-76.

64. Молчанов, О. Л. О роли модуляции кислотности влагалищной жидкости в терапии бактериального вагиноза / О. Л. Молчанов, Ю. Л. Тимошкова, В. Г. Абашин // Гинекология. - 2010. - № 1. - С. 33-36.

65. Мураков С. Бактериальный вагиноз у пациенток при нарушениях местной иммунологической реактивности / С. Мураков // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - № 1. - С. 62-64.

66. Мурашко, А. В. Современные подходы к терапии ВЗОМТ / А. В. Мурашко, А. А. Мурашко // Медицинский совет. - 2014. - № 9. - С. 103-105.

67. Надей, Е. В. Оптимизация комплексной терапии воспалительных заболеваний женских половых органов с позиции клинической иммунологии / Е. В. Надей, Г. И. Нечаева, М. И. Шупина // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 10. - С. 97-102.

68. Нарушения иммунного и цитокинового статусов и их фармакологическая коррекция у больных хроническим сальпингоофоритом / В. Н.

Рыбников, М. Г. Газазян, В. П. Гаврилюк [и др.] // Курский научно -практический вестник. - 2005. - № 4. - С. 18-24.

69. Неспецифичные и специфичные механизмы антиинфекционного иммунитета / А. М. Земсков, В. А. Земскова, Т. А. Бережнова [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2018. - Т. 21, № 1. - С. 176-183.

70. Новикова, В. А. Современные возможности преиндукции преждевременных родов в сроке беременности 34-36 недель при преждевременном разрыве плодных оболочек / В. А. Новикова // Лечащий врач. - 2014. - № 4. - С. 84-89.

71. Озолиня, Л. А. Современный взгляд на этиологию, патогенез, клинику и лечение воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин (обзор литературы) / Л. А. Озолиня, Н. Н. Праведников, Н. Р. Овсепян // Вестник РГМУ. -2013. - № 2.

72. Оптимизация диагностики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний. Инновационные технологии: практическое руководство / под редакцией А. Ш. Ревишвили, В. М. Земскова, А. М. Земскова. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2020. - 319 с.

73. Оптимизация лечения бактериального вагиноза / М. А. Юдина, Г. О. Гречканев, Р. Чандра-Д'Мелло // Медицинский альманах. - 2012. - № 5. - С. 93-95.

74. Оптимизация трактовки результатов рутинного клинико-лабораторного обследования больных при проведении дифференцированной иммунотерапии (феномен модификации эффектов иммунокоррекции) / А. М. Земсков, В. А. Земскова, В. М. Земсков [и др.] // Моделирование, оптимизация и информационные технологии. - 2016. - № 1 (12). - С. 1.

75. Осацкая, О. А. Клинико-микробиологическая характеристика и новые подходы к терапии бактериального вагиноза: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Осацкая Олеся Александровна ; ГОУДПО Казанская государственная медицинская академия. - Казань, 2013. - 125 с.

76. Особенности иммунного статуса женщин репродуктивного возраста с генитальными инфекционно-воспалительными процессами / Н. В. Колесникова, Г. А. Чудилова, Л. В. Ломтатидзе [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник.

- 2017. - № 24 (6). - С. 65-70.

77. Особенности микробиоты урогенитального тракта во время беременности: роль иммуномодулирующей терапии / Н. И. Тапильская, С. Н. Гайдуков, Р. И. Глушаков, С. А. Карпеев // Лечащий врач. - 2016. - № 7. - С. 6164.

78. Особенности содержания цитокинов в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у женщин с хроническим сальпингоофоритом и бесплодием / Л. А. Трунова, И. О. Маринкин, А. Н. Трунов [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2016. - № 2.

79. Патогенез и диагностика аутоиммунного оофорита/ В. В. Потин, А. М. Газазян, Т. Г. Иоселиани [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000.

- № 2. - С. 59-66.

80. Персонифицированный подход к тактике ведения пациенток с хроническими формами ВЗОМТ на этапе предгравидарной подготовки / Т. Ю. Пестрикова, И. В. Юрасов, Е. А. Юрасова, Т. Д. Ковалева // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 3. - С. 36-40.

81. Пестрикова, Т. Ю. Мониторирование основных показателей работы акушерско-гинекологической службы Дальневосточного федерального округа в 2013 году / Т. Ю. Пестрикова // Вестник общественного здоровья и здравоохранения Дальнего Востока России. - 2014. - № 2. -С. 1-11.

82. Показатели системного иммунного ответа у женщин с хроническим сальпингоофоритом хламидийной и нехламидийной этиологии / Е. А. Михнина, Н. И. Давыдова, А. Н. Эллиниди, Л. Б. Дрыгина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 1. - С. 55-60.

83. Покровский, В. И. Инфекционные болезни в эпоху глобализации / В. И. Покровский, Н. И. Брико // Вестник Российской академии медицинских наук. -2010. - № 11. - С. 6-11.

84. Приказ Минздрава России от 24.12.2012 № 1438н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при сальпингите и оофорите" (Зарегистрировано в Минюсте России 14.03.2013 № 27684)

85. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1423н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при сальпингите и оофорите». Зарегистрировано в Минюсте России 25 марта 2013 г. № 27858.

86. Прилепская, В. Н. Папилломавирусная инфекция и бактериальный вагиноз: есть ли взаимосвязь? / В. Н. Прилепская, Н. М. Назарова // Гинекология. -2014. - № 4. - С. 4-6.

87. Применение нового отечественного иммуномодулятора полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций / Б. В. Пинегин, Р. М. Хаитов,

A. В. Некрасов [и др.] // Лечащий врач. - 2000. - № 2. - С. 10-13.

88. Применение эстрогенов и гестагенов при аутоиммунном оофорите. В.

B. Потин, П. П. Хохлов, А. М. Газазян [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - № 1. - С. 49-53.

89. Принципы дифференцированной иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза / А. М. Земсков, В. А. Земскова, М. А. Земсков [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2015. - Т. 22, № 2. - С. 82-85.

90. Принципы лечения урогенитальных рецидивирующих бактериальных и грибковых инфекций у гинекологических больных / Д. Г. Гуленкова, В. М. Зуев, И. Л. Гольдман, Е. Р. Садчикова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - № 2. - С. 57-60.

91. Провоспалительные цитокины крови при гнойно-воспалительных заболеваниях органов малого таза / П. М. Магомедова, М. М. Магомедов, З. А. Магомедова // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 25, № 1. - С. 37-40.

92. Профиль экспрессии мрнк генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и

бактериальном вагинозе / Г. Т. Сухих, Д. Ю. Трофимов, О. В. Бурменская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7 (2). - С. 33-38.

93. Рациональная терапия рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей / О. Б. Лоран, Л. А. Синякова, А. З. Винаров, А. В. Зайцев // Урология. - 2015. - № 4. - С. 12-18.

94. Роль atopobium vaginae в генезе рецидивирующего бактериального вагиноза / Л. В. Боровкова, И. В. Пономарева, А. А. Косарева, С. О. Колобова // Медицинский альманах. - 2016. - № 5. - С. 83-85.

95. Роль микоплазменной инфекции в хроническом воспалении и канцерогенезе / С. Н Борхсениус, А. А. Дакс, О. А. Федорова [и др.] // Цитология. - 2018. - № 9. - С. 663-672.

96. Роль оппортунистических вагинальных инфекций и факторов врожденного иммунитета у беременных в реализации внутриутробной инфекции / В. Л. Тютюнник, Н. Е. Кан, Т. Э. Карапетян [и др.] // Проблемы репродукции. -2013. - № 4. - С. 95-98.

97. Роль полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 в инициации преждевременных родов / И. О. Мусалаева, Е. В. Тарасенко, М. М. Азова [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - № 2. - С. 7781.

98. Русакова, Н. Л. Характеристика системы крови женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза при включении в комплекс лечебных мероприятий продуктов пчеловодства: специальность 03.03.01 «Физиология», 03.01.04 «Биохимия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Русакова Наталья Леонидовна ; Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского. - Арзамас, 2010. - 24 с.

99. Рыбина, Е. В. Современные методы оценки микробиоценоза влагалища / Е. В. Рыбина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - № 1. - С. 53-66.

100. Современный подход к лечению рецидивирующего бактериального вагиноза у женщин репродуктивного периода / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова,

A. В. Котельникова [и др.] // Гинекология. - 2018. - № 2. - С. 55-58.

101. Состояние врожденного иммунитета слизистых оболочек у пациенток с рецидивирующим бактериальным циститом / Т. С. Перепанова, Е. М. Волкова, Л.

B. Ганковская, О. А. Свитич // Урология. - 2014. - № 4. - С. 30-32.

102. Сравнение методов оценки воспалительной реакции нижних отделов женского репродуктивного тракта / О. В. Будиловская, Е. В. Шипицына, Н. А. Переверзева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - № 5. - С. 13-20.

103. Сравнительный анализ клинической эффективности применения низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов с дроспиреноном и системной энзимотерапии у подростков с гипофункцией яичников аутоиммунного генеза / В. О. Андреева, А. В. Аперян, С. С. Андреева, Т. А. Шухардина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2019. - № 3. - С. 1121.

104. Степанова, Ю. В. Клинико-иммунологическая характеристика воспалительных заболеваний придатков матки / Ю. В. Степанова, Е. П. Шатунова // Практическая медицина. - 2012. - № 9 (65). - С. 65-68.

105. Степанькова, Е. А. Острые воспалительные заболевания органов малого таза у женщин (клиника, диагностика, патогенетическая терапия): специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктор медицинских наук / Степанькова Елена Александровна ; Российский университет дружбы народов. - Москва, 2005. - 30 с.

106. Сухих, Г. Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 1, - С. 17-24.

107. Теровская, Т. Ю. Состояние факторов местной противоинфекционной защиты при оппортунистических вагинальных инфекциях / Т. Ю. Теровская, Я. А.

Ахременко, Е. П. Красноженов // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. -№ 4. - С. 24-26.

108. Тихомиров, А. Л. Современный подход к предотвращению осложнений при лечении воспалительных заболеваний половых органов малого таза женщин /

A. Л. Тихомиров, И. Б. Манухин, В. В. Казенашев // Гинекология. - 2016. - № 1. -С. 30-33.

109. Тупицына, Т. В. Влияние глюкокортикоидов на морфофункциональное состояние яичников при аутоиммунном оофорите (экспериментальное исследование): специальность 03.03.04 «Клеточная биология, цитология, гистология», 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Тупицына Татьяна Владимировна; Сибирский государственный медицинский университет. - Томск, 2013. - 24 с.

110. Ультраструктурные нарушения яичников при экспериментальном аутоиммунном оофорите и их коррекция глюкокортикоидами / Т. В. Тупицына, С.

B. Логвинов, О. А. Тихоновская, М. Л. Дмитриева // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - № 3. - С. 76-81.

111. Ультраструктурные нарушения яичников при экспериментальном аутоиммунном оофорите и их коррекция глюкокортикоидами / Т. В. Тупицына, С. В. Логвинов, О. А. Тихоновская, М. Л. Дмитриева // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - № 3. - С. 76-81.

112. Уткин, Е. В. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин: современные особенности клиники, диагностики и терапии // Мать и дитя. - 2009. - № 3 (38). - С. 9-15.

113. Фенотипический состав В-лимфоцитов у женщин с хроническим эндометритом и аднекситом / А. А. Савченко, Э. В. Каспаров, С. С. Арутюнян [и др.] // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18, № 4. - С. 379-384.

114. Хаитов, Р. М. Иммунология: учебник / Р. М. Хаитов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 255 с.

115. Хаитов, Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2011. - № 4. - С. 4.

116. Хаитов, Р. М. Современные иммуномодуляторы. Классификация. Механизм действия / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин. - Москва: Фармарус принт, 2005. - 27 с.

117. Характеристика нозологических форм воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин, госпитализированных в гинекологические стационары / Т. Ю. Пестрикова, И. В. Юрасов, Е. А. Юрасова, Е. Л. Сухоносова // Дальневосточный медицинский журнал, 2012. - № 1. - С. 64-67.

118. Хронические воспалительные заболевания органов малого таза: контраверсии сегодняшнего дня / А. О. Духин, В. А. Любешкина, Е. В. Тараскина // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2013. - № 5.

119. Хроноиммунокоррекция при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов у женщин репродуктивного возраста / Г. И. Литвиненко, А. В. Шурлыгина, Т. И. Дергачева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - № 1. - С. 71-74.

120. Царегородцева, М. В. Прогностически значимые инфекционные факторы в формировании аутоиммунного оофорита при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза / М. В. Царегородцева // Вестник последипломного медицинского образования. 2012. - № 1. - С. 25-32.

121. Царегородцева, М. В. Этиопатогенетические, клинические и реабилитационные аспекты аутоиммунного оофорита воспалительного генеза: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Царегородцева Марина Владимировна; Московский государственный медико-стоматологический университет. - Москва, 2010. - 186 с.

122. Черкасов, С. В. Ассоциативный симбиоз как биологическая основа колонизационной резистентности хозяина (на модели женского репродуктивного тракта): специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Черкасов

Сергей Викторович; Оренбургская государственная медицинская академия. -Оренбург, 2011. - 48 с.

123. Ширинский, В. С. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов / В. С. Ширинский, Е. А. Жук // Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 27-29.

124. An exploratory pilot study evaluating the supplementation of standard antibiotic therapy with probiotic lactobacilli in south African women with bacterial vaginosis / H. Marcotte, P. G. Larsson, K. K. Andersen [et al.]. - DOI 10.1186/s12879-019-4425-1 // BMC Infect. Dis. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 824.

125. An Updated Conceptual Model on the Pathogenesis of Bacterial Vaginosis / C. A. Muzny, C. M. Taylor, W. E. Swords [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jiz342 // J. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 220, № 9. - P. 1399-1405.

126. Antistaphylococcal activity of the complex of natural cytokines / L. V. Koval'chuk, L. V. Gankovskaia, A. F. Moroz [et al.] // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2004 - № 1. - P. 55-59.

127. Borish, L. C. Cytokines and chemokines / L. C. Borish, J. W. Steinke // Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 3, N 2, Suppl. - P. 460- 475.

128. Burkman, R. T. Chronic pelvic pain of bladder origin: epidemiology, pathogenesis and quality of life / R. T. Burkman // Journal of Reproductive Medicine. -2004. - Vol. 49, № 3. - P. 225-229.

129. Carlet, J. Antibiotic resistance: A geopolitical issue / J. Carlet, C. Pulcini, L. J. V. Piddock // Clin. Microbiol. Infect. - 2014. - Vol. 20, № 10. - P. 949-953.

130. Castro, J. Genetic Heterogeneity and Taxonomic Diversity among Gardnerella Species / J. Castro, K. K. Jefferson, N. Cerca. - DOI 10.1016/j.tim.2019.10.002 // Trends Microbiol. - 2020. - Vol. 28, № 3. - P. 202-211.

131. Castro, J. Innate immune components affect growth and virulence traits of bacterial-vaginosis-associated and non-bacterial-vaginosis-associated Gardnerella vaginalis strains similarly / J. Castro, K. K. Jefferson, N. Cerca. - DOI 10.1093/femspd/fty089 // Pathog. Dis. - 2018. - Vol. 12, № 1. - P. 76-79.

132. Characterization of Gardnerella vaginalis membrane vesicles reveals a role in inducing cytotoxicity in vaginal epithelial cells / P. Shishpal, N. Kasarpalkar, D. Singh, V. M. Bhor. - DOI 10.1016/j.anaerobe.2019.102090 // Anaerobe. - 2019. - Vol. 20. -102090.

133. Characterization of the Genital Mucosa Immune Profile to Distinguish Phases of the Menstrual Cycle: Implications for HIV Susceptibility / G. Boily-Larouche, J. Lajoie, B. Dufault [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jiy585 // J. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 219, № 6. - P. 856-866.

134. Chlamydia in adolescent/adult reproductive management trial study (CHARM): Clinical core protocol / K. S. Mark, R. M. Brotman, S. Martinez-Greiwe [et al.]. - DOI 10.1016/j.conctc.2019.100414 // Contemp. Clin. Trials Commun. - 2019. -Vol. 16. - 100414.

135. Chronic pelvic pain and previous sexual abuse / A. Lampe, E. Solder, A. Ennesoser [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2000. - Vol. 96. - P. 929-932.

136. Chrono- and Immunocorrection of Inflammatory Disorders of Internal Reproductive Organs in Women of Reproductive Age / G. I. Litvinenko, A. V. Shurlygina, T. I. Dergacheva [et al.]. - DOI 10.1007/s10517-015-2890-0 // Bull. Exp. Biol. Med. - 2015. - Vol. 159, № 1. - P. 62-65.

137. Combined oral contraceptive pill-exposure alone does not reduce the risk of bacterial vaginosis recurrence in a pilot randomised controlled trial / L. A. Vodstrcil, M. E. Plummer, C. K. Fairley [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-019-39879-8 // Sci. Rep. -2019. - Vol. 9, № 1. - P. 3555.

138. Conventional oral and secondary high dose vaginal metronidazole therapy for recurrent bacterial vaginosis: clinical outcomes, impacts of sex and menses / J. D. Sobel, N. Kaur, N. A. Woznicki [et al.]. - DOI 10.2147/IDR.S213853 // Infect. Drug Resist. - 2019. - Vol. 24, № 12. - P. 2297-2307.

139. Distinct Immune Responses Elicited from Cervicovaginal Epithelial Cells by Lactic Acid and Short Chain Fatty Acids Associated With Optimal and Non-optimal Vaginal Microbiota / D. J. Delgado-Diaz, D. Tyssen, J. A. Hayward [et al.]. - DOI

10.3389/fcimb.2019.00446 // Front Cell Infect Microbiol. - 2020. - Vol. 10, № 9. - P. 446.

140. Expression of markers of immunocompetent cells, cytokine level, and L-arginine metabolism in complex extremely high frequency and interferon therapy of inflammatory diseases in women of highlands / N. N. Taradii, I. V. Bagdasarova, Z. Kh. Uzdenova [et al.] // Fiziol. Zh. - 2003. - Vol. 49, № 3. - P. 80-89.

141. Haggerty, C. L. Lower quality of live among women with chronic pelvic pain after pelvic inflammatory disease / C. L. Haggerty, R. Schulz, R. B. Ness // Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 102, № 5, Pt. l. - P. 934-939.

142. Helbig, E. T. Adjuvant immunotherapies as a novel approach to bacterial infections / E. T. Helbig, B. Opitz, L. E. Sander // Immunotherapy. - 2013. - Vol. 5, № 4. - P. 365-381.

143. Hollier, L. M. Treatment of sexually transmitted diseases in women / L. M. Hollier, K. Workowski // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 2003. - Vol. 30, № 4. - P. 751-775.

144. Impact of Standard Bacterial Vaginosis Treatment on the Genital Microbiota, Immune Milieu, and Ex Vivo Human Immunodeficiency Virus Susceptibility / V. Joag, O. Obila, P. Gajer [et al.]. - DOI 10.1093/cid/ciy762 // Clin. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 68, № 10. - P. 1675-1683.

145. In Silico and Experimental Evaluation of Primer Sets for Species-Level Resolution of the Vaginal Microbiota Using 16S Ribosomal RNA Gene Sequencing / W. J. Van Der Pol, R. Kumar, C. D. Morrow [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jiy508 // J. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 219, № 2. - P. 305-314.

146. Inflammatory cytokine biomarkers of asymptomatic sexually transmitted infections and vaginal dysbiosis: a multicentre validation study / L. Masson, S. Barnabas, J. Deese [et al.]. - DOI 10.1136/sextrans-2017-053506 // Sex Transm. Infect. - 2019. -Vol. 95, № 1. - P. 5-12.

147. Interaction of Gardnerella vaginalis and Vaginolysin with the Apical versus Basolateral Face of a Three-Dimensional Model of Vaginal Epithelium / E. M. Garcia,

V. Kraskauskiene, J. E. Koblinski, K. K. Jefferson. - DOI 10.1128/IAI.00646-18 // Infect. Immun. - 2019. - Vol. 87, № 4.

148. Kulintsova, Ya. V. Immunotherapy in the treatment of chronic cystitis / Ya. V. Kulintsova, A. M. Zemskov, T. A. Berezhnova // Research Results in Pharmacology. - 2018. - Vol. 4, № 4. - P. 65-78.

149. Lower genital tract infection and endometritis: insight into subclinical pelvic inflammatory disease / H. C. Wiesenfeld, S. L. Hillier, M. A. Krohn [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 100, № 3. - P. 456-463.

150. Mardh, P. A. Tubal factor infertility, with special regard to chlamydial salpingitis / P. A. Mardh // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 49-52.

151. Mbow, F. PID: a chance to make a difference / F. Mbow // Practioner. -2000. - Vol. 244, № 1608. - P. 199-203.

152. Molenaar, M.C. The two-sided role of the vaginal microbiome in Chlamydia trachomatis and Mycoplasma genitalium pathogenesis / M. C. Molenaar, M. Singer, S. Ouburg. - DOI 10.1016/j.jri.2018.08.006 // J. Reprod. Immunol. - 2018. - Vol. 130. - P. 11-17.

153. Nasraty, S. Infections of the female genital tract / S. Nasraty // Prim Care. -2003. - Vol. 30, № l. - P. 193-203.

154. Nisha, K. Comparative analysis of virulence factors & biotypes of Gardnerella vaginalis isolated from the genital tract of women with & without bacterial vaginosis / K. Nisha, B. Antony, J. Udayalaxmi. - DOI 10.4103/ijmr.IJMR_1674_1631115376 // Indian J. Med. Res. - 2019. - Vol. 149, № 1. -P. 57-61.

155. Non-optimal vaginal microbiota after azithromycin treatment for Chlamydia trachomatis infection / J. Tamarelle, B. Ma, P. Gajer [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jiz499 // J. Infect. Dis. - 2019. - № 1.

156. Norman P. S. Immunotherapy: 1999-2004 / P. S. Norman // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 113, № 6. - P. 1013-1023.

157. Opal, S. M. Non-antibiotic treatments for bacterial diseases in an era of progressive antibiotic resistance / S. M. Opal // Crit. Care. - 2016. - Vol. 20, № 1. - P. 10-12.

158. Pharmacologic Management of Painful Bladder Syndrome/Interstitial Cystitis: A Systematic Review / J. Dimitrakov, K. Kroenke, W. D. Steers [et al.]. - DOI 10.1001/archinte.167.18.1922 // Arch Intern. Med. - 2007. - Vol. 167, № 18. - P. 19221929.

159. Pleckaityte, M. Cholesterol-Dependent Cytolysins Produced by Vaginal Bacteria: Certainties and Controversies / M. Pleckaityte. - DOI 10.3389/fcimb.2019.00452 // Front Cell Infect. Microbiol. - 2020. - Vol. 10, № 9. - P. 452.

160. Potter, R. F. In Silico Analysis of Gardnerella Genomospecies Detected in the Setting of Bacterial Vaginosis / R. F. Potter, C. D. Burnham, G. Dantas. - DOI 10.1373/clinchem.2019.305474 // Clin. Chem. - 2019. - Vol. 65, № 11. - P. 1375-1387.

161. Prognostic Indicators of Recurrence of Bacterial Vaginosis / J. D. Sobel, N. Kaur, N. A. Woznicki [et al.]. - DOI 10.1128/JCM.00227-19 // J. Clin. Microbiol. -2019. - Vol. 57, № 5.

162. Roux, D. Magic bullets for the 21st century: The reemergence of immunotherapy for multi- and pan-resistant microbes / D. Roux, G. B. Pier, D. Skurnik // J. Antimicrob. Chemother. - 2012. - Vol. 67, № 12. - P. 2785-2787.

163. Structure determination of CAMP factor of Mobiluncus curtisii and insights into structural dynamics / W. Zeng, H. Ma, W. Fan [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijbiomac.2019.10.107 // Int. J. Biol. Macromol. - 2019. - № 15.

164. The efficacy of short-term psychodynamic psychotherapy for depression: A meta-analysis / D. Cuijpers, S. C. de Maat, A. A. Abbass [et al.] // Clinical Psychology Review. - 2010. - Vol. 30. - P. 25-36.

165. The Vaginal Microbiota and Behavioral Factors Associated with Genital Candida albicans Detection in Reproductive-Age Women / S. E. Brown, J. A. Schwartz, C. K. Robinson [et al.]. - DOI 10.1097/OLQ.0000000000001066 // Sex Transm. Dis. -2019. - Vol. 46, № 11. - P. 753-758.

166. Trichomonas vaginalis, endometritis and sequelae among women with clinically suspected pelvic inflammatory disease / A. E. Wiringa, R. B. Ness, T. Darville [et al.]. - DOI 10.1136/sextrans-2019-054079 // Sex Transm. Infect. - 2019. - № 12. -2019-054079.

167. Vaccination with outer membrane vesicles and the fimbrial protein FlfA offers improved protection against lesions following challenge with Gallibacterium anatis / G. Persson, S. E. Pors, I. C. N. Th0fner, A. M. Bojesen. - DOI 10.1016/j.vetmic.2018.03.010 // Vet. Microbiol. - 2018. - Vol. 217. - P. 104-111.

168. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis / N. Brusselaers, S. Shrestha, J. van de Wijgert, H. Verstraelen. - DOI 10.1016/j.ajog.2018.12.011 // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol. 221, № 1. - P. 9-18.

169. Vaginal dysbiosis associated-bacteria Megasphaera elsdenii and Prevotella timonensis induce immune activation via dendritic cells / N. H. Van Teijlingen, L. C. Helgers, E. M. Zijlstra-Willems [et al.]. - DOI 10.1016/j.jri.2020.103085 // J. Reprod. Immunol. - 2020. - Vol. 138. - 103085.

170. Vaginal microbiome transplantation in women with intractable bacterial vaginosis / A. Lev-Sagie, D. Goldman-Wohl, Y. Cohen [et al.]. - DOI 10.1038/s41591-019-0600-6 // Nat. Med. - 2019. - Vol. 25, № 10. - P. 1500-1504.

171. Vaginal polymorphonuclear leukocytes and bacterial vaginosis as markers for histologic endometritis among women without symptoms of pelvic inflammatory disease / M. H. Yudin, D. L. Hillier, H. C. Wiesenfeld [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188, № 2. - P. 318-323.

172. Zeng, Z. Putative Adhesion Factors in Vaginal Lactobacillus gasseri DSM 14869: Functional Characterization / Z. Zeng, F. Zuo, H. Marcotte. - DOI 10.1128/AEM.00800-19 // Appl. Environ Microbiol. - 2019. - Vol. 85, № 19.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Примечания: СИН, ГИС - степень иммунологической недостаточности, гиперфункция иммунной системы, остальные

обозначения см. рисунок 3.1 Рисунок 6.1 - Изменения иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим

сальпингоофоритом по частотному анализу до лечения.

Примечания: см. рисунок 6.1 Рисунок 6.2 - Изменения иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом по результирующему частотному анализу до лечения.

Примечания: см. рисунок 6.1

Рисунок 6.3 - Изнеия иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом

по частотному анализу через 2-3 месяца после стандартного лечения.

Рисунк 6.4 - Изменения иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом по результирующему частотному анализу через 2-3 месяца после стандартного лечения.

Примечания: см. рисунок 3.1 Рисунок 6.5 - Изменения иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом в комбинации с бактериальным вагинозом по частотному анализу до лечения.

Примечания: см. рисунок 3.1 Рисунок 6.6 - Изменения иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом с бактериальным вагинозом по результирующему частотному анализу до лечения.

Примечания: см. рисунок 3.1 Рисунок 6.7 - Отличия иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом в комбинации с бактериальным вагинозом по частотному анализу после

стандартного лечения.

Примечания: см. рисунок 3.1 Рисунок 6.8 - Изменения иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом в комбинации с бактериальным вагинозом по результирующему частотному анализу

после стандартного лечения.

Примечания: см. рисунок 3.1 Рисунок 6.9 - Изменения иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом в комбинации с бактериальным вагинозом по частотному анализу после

стандартного лечения с иммуномаксом и гипоксеном.

80% 60% 40%

60%--

80%--

* « + + # ^ ^ * „Р * #>

Примечания: см. рисунок 3.1 Рисунк 6.10 - Изменения иммунологических показателей от уровня нормы у больных с хроническим сальпингоофоритом в комбинации с бактериальным вагинозом по результирующему частотному анализу

стандартного лечения с иммуномаксом и с гипоксеном.