HLA-DR-DQ-генотипы при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат биологических наук Зубарева, Татьяна Станиславовна

• Зубарева, Татьяна Станиславовна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зубарева, Татьяна Станиславовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Гипотезы возникновения аутоиммунности.

Механизмы аутоиммунного процесса при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.

Структурно-функциональная характеристика НЬА комплекса.

Система НЬА и заболевания щитовидной железы.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Распределение НЬА-специфичностей у здоровых жителей Северо-Западного региона.

3.2. Особенности распределения НЬА-специфичностей у больных диффузным токсическим зобом.

3.3. Особенности распределения НЬА-специфичностей у больных аутоиммунным тиреоидитом.

3.4. Особенности распределения НЬА-специфичностей у больных узловым зобом.

3.5. Оценка показателей иммунного статуса у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

Глава 4. Обсуждение результатов исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «HLA-DR-DQ-генотипы при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы»

Анализ генов системы HLA (Human Leycocyte Antigens) является одним из основных направлений исследований в иммуногематологии, как клинической, так и экспериментальной. Гликопротеины клеточной поверхности, кодируемые генами HLA-системы, вовлечены в процессы распознавания чужеродных антигенов (АГ), процессы специфического иммунного ответа и иммунологической памяти, трансплантационного иммунитета и иммунологической толерантности (Roitt I.M., 1992). При нарушении этих процессов могут возникать ошибки в иммунном распознавании, ведущие к активизации аутоиммунных реакций и, в результате этого, к морфологической и функциональной деструкции органов и тканей (Moller G., 1993). Поэтому, вполне закономерен интерес исследователей к особенностям HLA-генотипа у больных с аутоиммунными заболеваниями, и, в частности, с широко распространенными аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ), в рамках общей проблемы " HLA и болезни".

Аутоиммунные заболевания ЩЖ относятся к числу полифакторных патологических процессов, поскольку их развитие определяется генетическими, гормональными, а также факторами внешней среды (DeGroot L.J., 1989). В основе механизмов развития аутоиммунности могут лежать как нарушения процессов иммунологического контроля, так и изменения в клетках самой ЩЖ. И те, и другие могут быть генетически детерминированы, либо индуцироваться внешними агентами (вирусные инфекции, некоторые химические вещества, радиация и др.). Даже небольшие дозы внешнего облучения (как случайные, так и лучевая терапия) могут быть патологическими агентами с латентным периодом в 10, 20 лет и более (Москалев Ю.И. и др., 1986; Althaus В. et al., 1986). То же касается и выбросов б атмосферу радиоактивных изотопов 1311 и др. Прием избыточного количества иода, практикуемый как профилактическое мероприятие в эндемичных районах, приводит к увеличению частоты аутоиммунной патологии у лиц, имеющих генетическую предрасположенность (Герасимов Г.А., Петунина H.A., 1993). Обсуждается и роль стресса в патогенезе аутоиммунных заболеваний ЩЖ, заключающаяся в дальнейшем нарушении механизмов, определяющих формирование иммунологической толерантности (Старкова Н.Т., 1989; Акмаев И.Г., 1997).

На протяжении трех последних десятилетий регистрируется устойчивый рост численности случаев заболеваний щитовидной железы (Бронштейн М.Э., 1997), которые среди болезней эндокринной системы уступают лишь сахарному диабету. Аутоиммунные заболевания, в частности, диффузный токсический зоб (ДТЗ) и аутоиммунный тиреоидит (АИТ), составляют более трети случаев заболеваний ЩЖ. ДТЗ поражает до 1% населения, а АИТ встречается у 0,5 - 11,6% населения по данным разных исследований (Валдина Е.А., 1993). Эндокринная офтальмопатия (ЭО) рассматривается в настоящее время как генетически детерминированное самостоятельное аутоиммунное заболевание (Kahaly G. et al., 1991). В то же время существует тесная связь между ЭО и аутоиммунными заболеваниями ЩЖ. Примерно в 90% случаев ЭО развивается у больных с ДТЗ и в 5% у больных АИТ (Родионова Т.И., 1994).

Аутоиммунные процессы развиваются задолго до клинических проявлений патологии, причиной которой они являются. Так, при АИТ, клинические проявления, позволяющие установить диагноз, являются признаком уже развернутой стадии заболевания и составляют всего 1% всей популяции. В то же время субклинический тиреоидит обнаруживается у 1015% (Langer Р., 1996). Кроме того, при аутоиммунных заболеваниях ЩЖ появляются трансформированные клетки, из которых чаще всего формируется фолликулярный рак ЩЖ (Flynn S.D. et al., 1988). Тенденция к росту численности заболевания раком ЩЖ сохраняется и сейчас, пройдя период резкого увеличения с 4-9 до 17-20% от всех заболеваний ЩЖ в 70-е годы (Бронштейн М.Э., 1997). Непосредственная связь дисфункции щитовидной железы с репродуктивной функцией (Потин В.В. и др., 1989), со многими психосоматическими заболеваниями (Rodewig К., 1993) ставит проблему ранней диагностики и лечения аутоиммунных заболеваний ЩЖ в разряд не только клинических, но и социальных.

Поиск генетических и других маркеров, имеющих диагностичекое значение, очень важен еще и потому, что нередко при наличии различных клинических вариантов проявления как ДТЗ, так и АИТ (Вепшев П.С., Мельниченко Г.А., 1995), ни один из существующих клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования сам по себе не позволяет дифференцировать аутоиммунные заболевания ЩЖ (Дедов И.И. и соавт., 1994; Петунина H.A. и др., 1997).

Поэтому не удивительно, что связь аутоиммунных заболеваний щитовидной железы с определенными антигенами HLA, изучаемая на протяжении двух десятилетий (Botazzo G.F., 1984), в последнее время вновь привлекла к себе внимание в связи с появлением возможности молекулярного HLA-типирования, дающего больше, чем серологическое типирование, информации о генных вариациях. HLA-типирование на молекулярном уровне дает возможность изучения генетической основы аутоиммунного заболевания с целью диагностирования и начала лечения болезни до появления ее симптомов.

Однако, данные об установленных HLA-ассоциациях с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ, полученные разными исследователями отличны друг от друга и, иногда, противоречивы. Это обусловлено, с одной стороны тем, что исследования проводились в различных этнических группах, а распределение HLA-специфичностей имеет популяционные особенности, с другой стороны, возможным полиморфным составом исследуемых групп (объединением различных клинических подгрупп). Среди больных аутоиммунными заболеваниями ЩЖ Северо-Западного региона изучение распределение НЬА-аллелей II класса ранее не проводилось.

Цель работы.

Разработать новые иммуногенетические и иммунологические критерии прогнозирования развития и клинического течения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы на основании изучения распределения НЬА-специфичностей I (НЬА-А, -В) и II (НЬА-ББ1В1, -ОС>А1 -Б0В1 аллелей) классов и показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Задачи работы.

1. Изучить особенности распределения НЬА-специфичностей I и II классов, генотипов и межлокусных сочетаний в группах больных аутоиммунными заболеваниями ЩЖ - диффузным токсическим зобом (ДТЗ) и аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) - и неаутоиммунным заболеванием (узловым зобом).

2. Установить информативную ценность НЬА-типирования для определения группы риска возникновения аутоиммунных заболеваний ЩЖ и адекватность использования для молекулярного типирования НЬА аллелей II класса наборов реагентов отечественного производства.

3. Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными поражениями щитовидной железы.

Положения, выносимые на защиту:

Общими маркерами генетической предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы являются аллели НЬА-ВИВ1*03, БС^В 1*0201 и Р(}А1*0501. Протекгивное значение в отношении развития диффузного токсического зоба имеют аллели БС)В1*0501 и

БС>А1*0201, а в отношении развития аутоиммунного тиреоидита - аллели ВКВ1*13,В(}В1*0602-08 и 1X^1*0103.

Присутствие аллелей БЫВ 1*03 и Б(}А1*0501 в генотипе больного ДТЗ является признаком генетической предрасположенности к развитию эндокринной офтальмопатии.

Иммунологический дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы характеризуется умеренным дефицитом Т-клеток и повышенной продукцией иммуноглобулинов преимущественно изотипа. Продукция аутоантител к тиреоглобулину имеет место при обоих аутоиммунных заболеваниях ЩЖ, но при АИТ встречается чаще и в более высоких концентрациях.

Научная новизна.

Впервые проведен анализ полиморфизма генов НЬА II класса БКВ1, БС>В1 и БС>А1 методом молекулярного типирования у больных с различными аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы - жителей Северо-Западного региона.

Установлены НЬА-маркеры, которые могут быть использованы как диагностические критерии и критерии формирования группы риска в отношении развития аутоиммунных заболеваний ЩЖ - диффузного токсического зоба и аутоиммунного тиреоидита.

Сравнительный анализ показателей клеточного и гуморального иммунитета позволил выявить особенности, характерные для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Практическая значимость.

Полученные сведения об НЬА-специфичностях, генотипах и гаплотипических сочетаниях, являющихся провоцирующими и протективными в отношении развития аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, диффузного токсического зоба и аутоиммунного тиреоидита, могут быть использованы как дополнительные дифференциально-диагностические критерии и критерии для формирования группы риска среди ближайших родственников больных данными заболеваниями.

Оценка НЬА-генотипа методом молекулярного типирования при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы позволяет прогнозировать развитие различных клинических вариантов заболевания, и, следовательно, дает возможность выбора оптимальных методов лечения и использования превентивной тактики.

Наборы реагентов для НЬА-типирования аллелей II класса отечественного производства (НПФ «ДНК-Технология», Москва) являются адекватными по качеству и разрешающей способности для выявления лиц с генетической предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям ЩЖ.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы были представлены на XXII Рабочем Совещании Американского научного общества по гистосовместимости и иммуногенетике (Калифорния, 1996), 1-ом Конгрессе Балканских стран и стран Юго-Восточной Европы по гистосовместимости и иммуногенетике (Греция, 1997), 11-ом Общеевропейском конгрессе по гистосовместимости (Венгрия, 1997), 1-ой Медико-биологической конференции молодых ученых Санкт-Петербурга (1997), 12-ой Европейской Конференции по гистосовместимости (Франция, 1998), 4-ом Европейском эндокринологическом конгрессе (Испания, 1998), 2-ом Международном Конгрессе по Аутоиммунитету (Израиль, 1999), 13-ой Европейской конференции по Гистосовместимости (Греция , 1999), «Днях Иммунологии в Санкт-Петербурге» (1999), 2-ом Съезде иммунологов России (Сочи, 1999). 9

Публикации. По теме диссертации опубликованы 12 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 33 таблицами. Список литературы включает 205 публикаций.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Зубарева, Татьяна Станиславовна

ВЫВОДЫ.

1. НЪА-маркерами генетической предрасположенности к развитию диффузного токсического зоба является группа аллелей БИВ 1*03, находящийся в сильном неравновесном сцеплении с этой специфичностью гаплотип НЬА-А1,В8, а также сочетание в генотипе Б11В1*03 с аллелями Б(}В1*0201 иБ(}А1*0501.

Протективное значение в отношении развития данного заболевания имеют аллели БС£В1*0501 и Б<ЗА1*0201, причем эффект протективного действия аллеля DQB1*0501 усиливается при сочетании его в генотипе с алелями БЫВ 1*01.

2. Присутствие в генотипе больного диффузным токсическим зобом аллелей БИВ 1*03, особенно в гомозиготном состоянии и в сочетании с БС)В1*0501 является признаком генетической предрасположенности к развитию сопутствующей эндокринной офтальмопатии. Относительный риск развития офтальмопатии при этом увеличивается в 10 раз.

3. НЬА-маркером генетической предрасположенности к развитию аутоиммунного тиреоидита является группа аллелей БИВ 1*03 и сочетание ее в генотипе с аллелями БС£В 1*0201 и БС>А1*0501.

Протективное значение в отношении развития данного заболевания имеют аллели Б11В1*13, БС>В 1*0602-08 и БС)А1*0103, причем эффект протективного действия этих аллелей усиливается при сочетании их в генотипе.

4. Иммунологический дисбаланс при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы характеризуется как иммунодефицит клеточного звена иммунитета при одновременной гиперфункции гуморального звена, выражающейся в повышенной продукции иммуноглобулинов преимущественно изотипа.

5. Продукция аутоантител к тиреоглобулину имеет место при обоих изученных аутоиммунных заболеваниях. Высокие концентрации аутоантител в сыворотке крови являются характерной особенностью при аутоиммунном тиреоидите.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение аллелей НЬА II класса может быть использовано для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. При этом необходимо учитывать сочетание в генотипе аллелей БКВ1, ЭС>А1 и ОС>В1 генов.

2. Для определения генетической предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям ЩЖ адекватными являются наборы реагентов НЬА-типирования аллелей II класса производства НПФ "ДНК-Технология", Москва.

3. Рекомендовано НЬА-типирование аллелей II класса у ближайщих родственников больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы для определения риска развития у них заболевания.

4. Типирование аллелей НЬА II класса у больных диффузным токсическим зобом может быть использовано для прогнозирования развития эндокринной офтальмопатии.

5. Определение концентрации аутоантител к тиреоглобулину у больных с заболеваниями щитовидной железы может быть использован как дополнительный критерий в комплексе диагностических лабораторных тестов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зубарева, Татьяна Станиславовна, 2000 год

1. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы// Пробл.эндокринол.- 1997,-N1.- С.3-9.

2. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA// Иммунология,- 1985.-№3,- С.5-10.

3. Алексеев Л.П., Хаитов Н.М., Яздовский В.В. Ассоциация с HLA, предрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации// Вестник АМН,- 1988.- №5,- С.30-38.

4. Бернет Ф. Клеточная иммунология.- М.,Мир.- 1971,- 537с.

5. Бирюкова М.П. Эндокринная офтальмопатия// Пробл.эндокринол.- 1984.-№6,- С.67-73.

6. Бирюкова М.П., Кандрор В.И., Крюкова И.В. и др. Связь эндокринной офтальмопатии с тиреоидным статусом и показателями аутоиммунного поражения щитовидной железы// Пробл.эндокринол.- 1990,- №5,- С. 10-14.

7. Бронштейн М.Э. Рак щитовидной железы// Пробл.эндокринол.- 1997.- №6,-С.33-37.

8. Бубнов А.Н., Бомаш Н.Ю., Моисеева JI.M. Клинические и иммуноморфологические особенности при диффузном токсическом зобе// Пробл.эндокринол.- 1990.- №6,- С. 15-17.

9. Бубнова Л.Н., Беляева Е.В., Беркос A.C., Николенко В.Н. Регистр доноров костного мозга// Трансф.медицина.- 1995.- №5.- С. 14-19.

10. Ваддина Е.А. Заболевания щитовидной железы.- М.,Медицина,- 1993,- 223с.

11. Вепшев П.С., Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы,- М.,1. Мед.- 1995.- 394с.

12. Герасимов Г.А., Петунина H.A. Иод и аутоиммунные заболевания щитовидной железы// Пробл.эндокринол.- 1993.- Т.39, №3.- С.52-54.

13. Дедов И.И., Полозкова Н.И., Полянская И.С., Ефуни С.С. Антигены HLA при диффузном токсическом зобе// Пробл.эндокринол,-1991,- N1.- С.6-7.

14. Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека,-М., Мед.- 1986.- 175с.

15. Исхаков А.Г., Алексеев Л.П., Бачурин П.С., Яздовский В.В. Комплементзависимый микролимфоцитолиз для количественного анализа субпопуляций лимфоцитов// Иммунология,- 1988.- N6,- С.75-76.

16. Йегер Л. (ред.) Клиническая иммунология и аллергология.- М., Мед.- 1990.-560с.

17. Кандрор В.И, Бирюкова М.П., Крюкова И.В., Мкртумова H.A., Коннова Е.В. Взаимоотношения между тиреоидной патологией и офтальмопатией// Пробл.эндокринол.- 1990,- N4.- С.

18. Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнова С.И. и др. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы// Пробл.эндокринол,- 1997,-N3,- С.25-30.

19. Капустин С.И. Особенности аллельного полиморфизма генов HLA II класса в здоровой популяции Санкт-Петербурга и у больных тяжелой апластической анемией// Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд. биолог, наук.- С-Петербург.- 1998,- 21 с.

20. Кетлинский С. А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы,- С-Пб., Гиппократ,- 1992.- 255с.

21. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей,- М., «Медицина»,- 1996,- 256с.

22. Лакин Г.Ф. Биометрия,- М., «Высшая школа»,- 1990.- 352 с.

23. Литвин С. (ред.) Иммуногенетика человека. Т.1.- М., Мир.- 1994,- 492с.

24. Михайлов Ю.М., Абрамов Ф.А., Димова М.Н., Худякова Е.П. Аутоиммунный тиреоидит и рак щитовидной железы// Сов.мед.- 1983,- №4.-С.101-104.

25. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Канцерогенное действие ионизирующих излучений в малых дозах// Мед.радиол.- 1986.- N.5.- С.63-71.

26. Натаров В.В., Иванов Э.Р. Антигены гистосовместимости как фактор риска развития аутоиммунных заболеваний// Пробл. эндокринол. 1991. - №2,-С.131-134.

27. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями// Вестник АМН,- 1988.- №7,- С.48-51.

28. Петров Р.В. Иммунология,- М., Мед.- 1987,- 416с.

29. Петунина H.A., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении// Пробл.эндокринол,- 1997,- №4.- С.30-35.

30. Потемкин В.В. Эндокринология,- М., Медицина 1978,- 408с.

31. Потин В.В., Юхлова H.A., Бескровный C.B. и др. Патология щитовидной железы и репродуктивная система женщин// Пробл.эндокринол.- 1989,- №1.-С.44-48.

32. Расовский Б.Л., Кустова Н.И. Система HLA и заболевания щитовидной железы// Пробл.эндокринол,- 1990,- №5,- С.85-90.

33. Рафибеков Д.С., Калинин А.П. Аутоиммунный тиреоидит.- Бишкек,- 1996,-С.76-120.

34. Родионова Т.И. Патогенез, диагностика и лечение эндокринной офтальмопатии//Пробл.эндокринол,- 1997,- №6,- С.46-51.

35. Руденко И.Я., Львова O.A., Василевский Д.И., Романчишен А.Ф., Климович В.Б. Изотопический состав и эпитопная специфичность аутоантител против тиреоглобулина// Мед.иммунология,- 1999,- №3-4,- С.82-83.

36. Славина Л.С. Заболевания эндокринных желез,- Л.Медицина,- 1984,- 364с.

37. Старкова Н.Т. Фармакотерапия в эндокринологии.- М., Мед.- 1989.- 287с.

38. Тотолян A.A., Марфичева H.A., Тотолян H.A. Иммуноглобулины в клинической лабораторной диагностике// Клин.иммунол.- Выпуск 3,- 1996.-28с.

39. Урбановичюс В.Ю., Данис Ю.К., Некрасова Л.В., Кононова Е.В. Клиника, гормональные нарушения и гуморальный иммунитет у больных аутоиммунным тиреоидитом// Пробл.эндокринол.- 1990.- N.6.- С.3-7.

40. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. Рук-во для врачей.- СПб.-1998.- 112с.

41. Фримель X. (ред.) Иммунологические методы.- М., Мед.- 1979.- С.151-158.

42. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Аллоантигены тканевые структуры, определяющие уровень чувствительности организма к патогенетическим факторам// Вестник АМН СССР,- 1984,- №3.- С.68-74.

43. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология.- Л., Мед.-1988.-312 с.

44. Ярилин А. Апоптоз и его место в иммунных процессах// Иммунология.-1996, №6,- С. 10-23.

45. Aguayo J, Wohlik N, Baeza A, Pineda G. Lack of in vitro effect of antithyroid drugs upon peroxidase antigen expression in autoimmune thyroid disease//Revista Medica de Chile.-1993.- Vol.121,N10.- P.1105-9.

46. Aguayo J, Wohlik N, Pineda G. Importance of gamma-interferon and DR expression in autoimmune thyroid diseases/ZRevista Medica de Chile.- 1993.-Vol.l21,Nll.- P. 1252-7.

47. Aichele P., Bachmann M.F., Hengartner H., Zinkernagel R.M. Immunopathology or organ-specific autoimmunity as a consequence of virus infection// Immunol.Rev.- 1996,- N.152.- P.21-24.

48. Althaus В., Strauss J.J., Neri T.M. HLA-DR3: Prognostic factor for the incidence of hyperthyroidism in Graves' disease after radiologine treatment// S.Wi.Acta.Endocrinol.- 1986,- Vol.113., N.3.- P.323-328.

49. Arreaza G, Yoshikawa N, Mukuta T. et al. Expression of ICAM-1 on human thyroid cells from patients with autoimmune thyroid disease//J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1995,- Vol.80, N12,- P.3724-31.1.l

50. Assunta M.M., Stella F., Calogero C. Blood IgA, IgM and IgE levels are influenced by sex and HLA-phenotype// Exp. and Clin. Immunogenet.- 1989.-Vol.6, N4,- P.251-257.

51. Avrameas S. Natural autoantibodies: from "horror autotoxicus" to "gnothi seauton"// Immunol.Today.-1991,- Vol.12, N.5.- P.154-159.

52. Badenhoop K, Schwarz G, Schleusener H et al. Tumor necrosis factor beta gene polymorphisms in Grave's disease//J.of Clin.Endocrinol.& Metab.-1992.- Vol.74, N2.-P.287-291.

53. Baldini M., Pappalettera M., Lecchi L., Orsatti A., Meroni L., Tozzi R. Human lymphocyte antigens in Graves' disease: correlation with persistent course of disease//Amer.J.Med.Sci.- 1995,- Vol.309, N1.-P.43-48.

54. Bartels E.D. Heredity in Graves' disease// Enjnar Munksgaards Forlag, Copenhagen.-1971,-P.21-27.

55. Bassi V, Vitale M, Feliciello A et al. Retinoic acid induces intercellular adhesion molecule-1 hyperexpression in human thyroid carcinoma cell lines//J.Clin. Endocrinol. &Metabolism. 1995.- Vol.80, N4,- P.1129-35.

56. Benham A., Tulp A., Neefjes J. Synthesis and assembly of MHC-peptide complexes// Immunol.Today.- 1995,- Vol.16., N.7.- P.359-362.

57. Benjamini E., Sunshine G., Leskowitz S. Immunology, a short course.-WILEYLISS, New York.- 1996,- 451p.

58. Billiau A. Interferon-y in autoimmunity// Cytokine 2 Growth Factor.- 1996,-Vol.7.- P.25-34.

59. Bizzaro N. Familial association of autoimmune thrombocytopenia and hyperthyroidism// Am.J.Hematol.- 1992.- Vol.39, N.3.- P.294-298.

60. Bjorkman P.J., Saper M.A., Samaroui B., Bennett W.S., Strominger J.L. The foreign antigen binding site and T cells recognition regions of class I histocompatibility antigens// Nature.- 1987,- N.329.- P.512-517.

61. Bodmer J.G., Marsh S.G.E., Albert E.D. Nomenclature for factors of the HLA system// Tissue Antigens.- 1995,- N.46.- P.l-18.

62. Boehm B., Thomas H., Lee Y. et al. A heterozygosity effect of HLA-DRB3 gene alleles in Caucasians with Graves' disease// Abst.l 1th Inter.Histocomp.Workshop and Confer., Yokohama.-1991,- P.186.

63. Boehm B.O., Kuhnl P., Loliger C., Ketzler Sasse U. et al. HLA-DR3 and HLA-DR5 confer risk for autoantibody positivity against the thyroperoxidase (mic-TPO) antigen in healthy blood donors// Clin.Invest.- 1993.- Vol.71., N3,- P.221-225.

64. Bogner U., Badenhoop K., Peters H. et al. HLA-DR/DQ gene variations in nongoitrous autoimmune thyroiditis at the serological and molecular level// Autoimmunity.- 1992,- Vol.14, N.2.- P. 155-158.

65. Bottazzo G.F., Todd I., Londei M., Feldmann M. Role of MHC class II molecules and of autoantigens in the pathogenesis of human autoimmune endocrine disease/^ Int.Convoc.Immunol., N.Y.- 1984.- P.249-256.

66. Breuning M., Berg-Loonen van den P., Bernini L,, Bijlsma J., Loghem van E., Meera Kh., Nijenhuis L. Localisation of HLA on the short arm of chromosome 6// Human Genetics.- 1977,- N.31.- P.130-131.

67. Brodsky F.M., Lem L., Bresnahan P.A. Antigen processing and presentation// Tissue Antigens.- 1996.- N.47.- P.464-469.

68. Brown J.H., Jardetzky T., Saper M.A., Samraoui B., Bjorkman P.J., Wiley P.C. A hypothetical model of the foreign antigen binding site of class II histocompatibility molecules// Nature.- 1988.- N.322.- P.845-850.

69. Burgio C.R. The "biological ego". From Garood's chemical individuality to Bernent's "self'// Acta, biotheor.-1990.- Vol.38, N.2.- P.143-159.

70. Campbell R.D., Milner C.M. MHC genes in autoimmunity// Curr.Opin.Immunol.- 1993.- N.5.- P.887-893.

71. Caranand S.C., Bach J.F. Fundemental and experimental aspects of autoimmunity//Acquafredda di Maraka.-1993.- P.112-115.

72. Carey C., Skosey C., Rinnamaneni K.M., Barsano C.P., DeGroot L.J. Thyroid abnormalities in children of parents who have Graves'disease; possible pre-Graves' disease//Metabolism.- 1980.-N.29,-P.369-372.

73. Charlton B., Lafferty K.J. The Thl/Th2 balance in autoimmunity// Curr.Op.Immunol.- 1995,- N.7.- P.274-277.

74. Charron D. (ed) Genetic diversity of HLA functional and medical implication.-1997,-867p.

75. Chikuba N, Akazawa S, Yamaguchi Y et al. Immunogenetic heterogeneity in type 1 (insulin-dependent) diabetes among Japanese class II antigen and autoimmune thyroid disease// Diabetes Research & Cli. Practice.- 1995.- Vol.27, N1.-P.31-37.

76. Chorpa I.J., Solomon D.H., Chorpa U. HLA-associations in patients with Hashimoto thyroiditis// J.Clin.Endocr.- 1977,- Vol.45, N1,- P.45-49.

77. Cohem-Kaminsky S., Le Plessis-Robinson Fundemental and experimental aspects of autoimmunity//Acquafredda di Maraka.-1993.- P.216-220.

78. Dausset J., Contu L. Is the MHC a general self-recognition system playing a major role in an organism?// Hum. Immunol.-1981.- Vol.1, N1.- P.5-18.

79. Davies T., Martin A., Graves P. Human autoimmune thyroid disease: cellular and molecular aspects//Baillieres Clin.Endocrinol.Metab.- 1988,- Vol.2, N4,- P.911-939.

80. Davies T., Martin A., Concepción E., Graves P. et al. Evidence of limited variability of antigen receptors on intrathyroidal T cells in autoimmune thyroid disease// N.Engl. J.Med.-1991.- Vol.325, N4,- P.238-44.

81. Dawe K., Hutchings P., Champion B., Cooke A., Roitt I. Autoantigens in thyroid diseases// Springer Semin. Immunopathol.- 1993.- Vol.14, N.3.- P.285-307.

82. Dayan CM, Chu NK, Londei M. T-cells involved in human autoimmune disease are resistant to tolerance//J.Immunol.- 1993,- Vol.151, N3,- P.1606-13.

83. DeGroot L.J., Quitans J. The causes of autoimmune thyroid disease. Endocrine Reviews.-1989.-Vol.1, N4.-p.537.

84. Deuss U, Buscema M, Schumacher H, Winkelmann W. In vitro effects of TNF-alpha on human thyroid follicular cells//Acta Endocrinol.Copenh.- 1992-Vol.127, N3.- P.220-225.

85. Dupont B., Oberfield S.E., Smithwick E.M., Lee T.D., Levine L.S. Close genetic linkage between HLA and congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency)// Lancet.- 1977,- N8.- P.1309-1317.

86. Eber O., Langsteger W. Clinical aspects of autoimmune thyroid disease// Acta.Med.Austriaca.-1994,- Vol.21, N1.- P.l-7.

87. Eckels D., Lamb J.R., Lake P. et al. Antigen-specific human T-lymphocyte clones genetic restriction of influenza virus-specific responses to HLA-D region genes// Hum.Immunol.- 1982,- Vol.4, N.4.- P.313-324.

88. Eguchi K, Matsuoka N, Nagataki S. Cellular immunity in autoimmune thyroid disease//Baillieres Clin. Endocrinol. Metab.- 1995,- Vol.9, N1.- P.71-94.

89. Farid N.R., Shi Y., Zou M., Robb D. Typing for Major Histocompatibility Complex class II in tissue blocks of thyroid tissue with Hashimoto's thyroiditis// Abst. 11th Inter.Histocomp.Workshop and Confer., Yokohama.-1991.- P. 187.

90. Flynn S.D., Nishiyama R.H., Bigos S.T. Autoimmune thyroid disease: immunological, pathological and clinical aspects//Crit.Rev.Clin.Lab.Sci.- 1988,-Vol.26, N1.-P.43-95.

91. Foster H, Fay A, Kelly C, Charles P, Walker D. Thyroid disease and other autoimmune phenomena in a family studt of primary Sjogren's syndrome//British J. of Rheumatology.-1993.- Vol.32, N1,- P.36-40.

92. Frecker M., Mercer G., Skanes V.M., Farid N.R. Major histocompatibility complex (MHC) factors predisposing to and protecting against Graves' eye disease// Autoimmunity.- 1988.- Vol.1, N4.- P.307-315.

93. Fudenberg H., Stitus D., Caldwell J., Wells J.Basic and clinical Immunology.-Los Altos, LPM.-1980.- 782 p.

94. Gjertson D.W., Terasaki P.I. HLA 1998.- Publ.Amer.Society for Histocompatibility and Immunogenetics.- 1998,- 468 p.

95. Gorman C.A. Temporal relationship between onset of Graves' ophthalmopathy and diagnosis of thyrotoxicosis//Mayo clin.Proc.- 1983.- Vol.58,N7.- P.515-519.

96. Grubeck-Loenbenstein B., Londei M., Grunall C. et al. The problem of the nodular goiter//J.Clin.Invest.- 1988,- Vol.81.- P.1608-14.

97. Grzywa M., Maciejko-Meresta B. Determination of susceptibility to pharmacologic treatment in Graves'-Basedow disease// Pol.Tyg.Lek.- 1991.-Vol.46, N 43-44,- P.822-823.

98. Hall F.C., Bowness P. HLA and disease: From molecular function to disease association? In Browning M., McMichael A. (eds): HLA and MHC: Genes, molecules and function. Oxford, BIOS Scientific Publishers.- 1996,- 353p.

99. Hansen E., Sonderstrup G., Rubin B. et al. Importance of HLA-D antigens for co-operation between human monocytes and T-lymphocytes// Europ. J. Immunol.-1978,- Vol.8, N.6.- P.520-531.

100. Harsoulis F., Adam K., Lazidou P., Lalanga S., Polymenidis Z. Class I and II HLA antigens and natural selection haplotypes in Greek patients males and females with Graves'disease// Hum.Immunol.- 1996.- Vol.47, N1-2,- P.30.

101. Hashimoto S., McCombs C.C., Michalski J.P. Mechanism of a lymphocyte abnormality associated with HLA-B8/DR3 in clinically healthy individuals// Clin. Exp. Immunol.- 1989,- Vol.76, N.3.- P.317-323.

102. Hashkova V., Kaslik J., Riha I., Math I. et al. Simple method for circulating immune complex detection in human sera by polyethilene glycol precipitation// 2 Immunol. Forsch. Exp.Ter.- 1978.- Vol.154.- P.399-406.

103. Hosojima H., Miyauchi E., Okada H. et al. HLA-antigens in thyrotoxic patients with overt diabetes mellitus// Nipon-Naibunpi-Gakkai-Zasshi.- 1991.- Vol.67, N8.-P.811-818.

104. Hu R., Beck C., Chang Y.B., DeGroot L.J. HLA class II genes in Graves' disease// Autoimmunity.-1992,- Vol.12, N.2.- P.103-106.

105. Humbert P., Dupond J. Multiple autoimmune symdromes// Ann.Med.Interne Paris.- 1988.- Vol.139, N3.- P.159-68.

106. Hunson I.M., Gormen P., Lui V.C.H. et al. Organization of the human HLA-class-II region// Genomics.- 1989,- Vol.5., N.I.- P.l-7.

107. Ishikawa N, Eguchi K, Ueki Y et al. Expression of adhesion molecules on infiltrating T cells in thyroid glands from patients with Graves' disease//Clin.& Exp. Immunology.- 1993.- Vol.94, N2,- P.363-370.

108. Jaffiol G., Baldet L., Pages A., Clot J. Graves' disease, progressing to Hashimoto's tyroiditis//J.Amer.Med.Ass.- 1983,- Vol.250, N5.- P.644-654.

109. Janeway Ch., Travers P. Immunobiology. New York.- 1996.- 1041p.

110. Kahaly G., Moncayo R., Stover C., Beyer J. Relationship of eye muscle antibodies with HLA phenotypes and thyroid-stimulating immunoglobulins in endocrine orbitopathy// Res.Exp.Med.Berl.-1991,- Vol.191, N2,- P.137-144.

111. Kallmann B, Huther M, Tubes M. et al. Systemic bias of cytokine production toward cell-mediated immune regulation in IDDM and toward humoral immunity in Graves' disease// Diabetes.- 1997.- Vol.46, N2.- P.237-243.

112. Katsuren E., Awata T., Matsumoto C., Yamamoto K. HLA class II alleles in Japanese patients with Graves' disease: weak associations of HLA-DR and -DQ// Endocrine Journal.-1994.- N.41.- P.599-603.

113. Khoury E.L. Role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity// Acta.endocr.- 1987.- Vol.115, Suppl.281.-P.35-41.

114. Kim P.S., Dunn A.D., Dunn J.T. Altered immunoreactivity of thyroglobulin in thyroid disease.//J.Clin.Endocrinol.Metab.- 1988,- N67,- p. 161.

115. Kornbluth J., Spear B., Raab S. Evidence for the role of class I and class IIHLA antigens in the lytic function of a cloned line of human NK-cells// J. Immunol.-1985,- Vol.134, N.2.- P.728-736.

116. Langer P. Thyroid Autoimmune Disorders// The Thyroid Gland. Clinical and Experimental.- 1996,- N.I.- P.7-17.

117. Lidman K., Eriksson U., Norberg R., Fagraeus A. Indirect immunofluorescence staining of human thyroid by antibodies occuring in Yersinia enterocolitica infections.// J.Clin.Exp.Immunol.-1976.- N23.-p.429.

118. Liu W.H., Liu C.D., Zhang J.Y. Association of HLA antigens with thyrotoxic periodic paralysis// Chang.Hua.Nei.Ko.Tsa.Chih.-1991,- Vol.30, N7,- P.395-398.

119. Mancini G., Corbonara A., Heremans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion// Immunochemistry.- 1965,-Vol.2,N.3.- P.235-253.

120. Mangklabruks A., Cox N., DeGroot L.J. Genetic factors in autoimmune tyroid disease analyzed by restriction fragment length polymorphisms of candidate genes//J.Clin.Endocrinol.Metab.-1991.-Vol.73,N2,- P.236-244.

121. Marazuela M, Vargas J, Durantes A, Alvarez-Mon M. T lymphocyte activation in Graves' disease//Endocrine Research.-1994,- Vol.20, N3,- P.291-306.

122. Martin A, Davies TF. T cells and human autoimmune thyroid disease: emerging data show lack of need to invoke suppressor T-cell problems//Thyroid.- 1992,-Vol.2, N3.- P.247-261.

123. Martinova F., Trancova V., Borissova A.M., Kovatcheva R. HLA class I and class II antigens associated with Hashimoto's thyroiditis// 1st Balkan and Southeastern European Congress on Histocompatibility and Immunogenetics. Abstracts.- 1996.- P.41.

124. Mather B.A., Roberts D.F., Scanlon M.F. Production of anti-thyroglobulin antibody by blood lymphocytes from patients with autoimmune disorders// Clin.Endocr.- 1980,- Vol.12, N.2.- P.155-163.

125. McKenna R., Stevens F.M., McNicholl B. et al. Family and population studies of HLA and coeliac disease in the West of Ireland// Tissue Antigens.- 1983.-N.22.~ P.175-179.

126. McLachlan S, Prummel M, Rapoport B. Cell-mediated or humoral immunity in Graves' ophthalmopathy? Profiles of T-cell cytokines amplified by PCR from orbital tissue//! Clin. Endocrinol. Metab.- 1994,- Vol.78, N5.- P. 1070-4.

127. Moller G. Models of autoimmunity// Immunol.Rev.- 1993,- N.118.- P.l-310.

128. Moller G. Origin of major histocompatibility complex diversity// Immunol.Rev.-1995,-N. 143.- P.5-292.

129. Nakamura S., Sugimoto M., Kosaka J., Komaki T. Et al. Immunogenetic study of thyroid hormone autoantibodies in a family//J.Endocrinol.Invest.- 1991,-Vol.14, N2.- P.131-134.

130. Nepom G.T., Erlich H. MHC class II molecules and autoimmunity// Annu.Rev.Immunol.- 1991.- N.9.- P.493-525.

131. Nossal G. Identification of a putative in binding of peptides// Cell.- 1994.-Vol.76.- P.229-239.

132. Pacini F., DeGroot L.J. Studies of immunoglobuline synthesis in cultures of peripheral T and B lymphocytes: reduced T-supressor cell activity in Graves' disease.//J.Endocrinol.-1983.-N18.-p.219.

133. Partanen J., Peterson P., Westman P.- The molecular basis of the HLA association and CYP21 gene // Hum.Immunol.- 1994.- Vol.41 .-P. 135-140.

134. Paschke R, Schuppert F, Taton M, Velu T. Intrathyroidal cytokine gene expression profiles in autoimmune thyroiditis// J. Endocrinol.- 1994.- Vol.141, N2,- P.309-315.

135. Ratanachaiyavong S., Lloyd L., Darke C., McGregor A.M. MHC-extended haplotypes in families of patients with Graves'disease// Hum.Immunol.- 1993.-N.36.- P.99-111.

136. Resetkova E, Morita T, Akasu F. et al. In vitro effects of cytokines and human thyroglobulin on the induction of antibody-secreting cells in patients with autoimmune thyroid disease//Clin.Invest.Med.- 1993,- Vol.16, N4.- P.256-264.

137. Robey E., Fowlkes B. Selective events in T cell development // Annu.Rev.Immunol.- 1994,- Vol.12.-P.675-682.

138. Rodewig K. Psychosomatic aspects of hyperthyroidism with special reference to Basedow's disease. An overview// Psychother.Psychosom.Med.Psyhol.- 1993,-N.8.- P.271-277.

139. Roitt I.M., Delves P.J. (eds) Encyclopedia of Immunology. London, San-Diego. Academic Press.- 1992,- 945p.

140. Roman S, Greenberg D, Rubinstein P et al. Genetics of autoimmune thyroid disease: lack of evidence for linkage to HLA within families//J.Clin.Endocrinol.Metab.-1992,- Vol.74, N3,- P.496-503.

141. Rose N.R., Burek C.L. The interaction of basic science and population-based research: autoimmune thyroiditis as a case history//Am.J.Epidemiol.- 1991,-V.134,N10.- P.1073-1078.

142. Rose N.R., MacKay I.R. (eds) The Autoimmune Disease. Orlando, Academic Press.- 1992,- 386p.

143. Rosemuler H. Identification of HLA polymorphism by Sequencing Based Typing. Nederlands.- 1995.- P.28-37.

144. Rubin R.A., Guay A.T. Susceptibility tj subacute thyroiditis is genetically influenced: familial occurence in identical twins// Thyroid.- 1991.- Vol.1, N2.-P.157-161.

145. Sakata S, Tanaka K, Miura K et al. Autoimmune T-cell recognition sites of human thyrothropin receptor in Grave's disease/ZMolecular & Cellular Endocrinology.- 1993.- Vol.92, N1,- P.77-82.

146. Salmon J.E., Kimberly R.P., Cibovsky A. et al. Altered phagocytosis by monocytes from HLA-DR2 and HLA-DR3 positive healthy adjilts in Fey receptor specific// J. of Immunol.- 1986.- Vol.136., N.10.- P.3625-30.

147. Santamaria P., Gehrz R.C., Bryan M.K., Barbosa J.J. Involvment of class II MHC molecules in the LPS-induction of IL1/TNF secretions by human monocytes: quantitative differencies at the polymorphic level// J.Immunol.- 1989.-V1.143, N.3.- P.913-922.

148. Santamaria P., Barbosa J.J., Lindstrom A.L. et al. HLA-DQB1-associated susceptibility that distinguishes Hashimoto's thyroidis from Graves' disease in type Idiabetic patients// J.Clin.Endocrinol.Metab.- 1994,- Vol.78, N4.- P.878-883.

149. Schuppert F, Hiller W, Weinland G. et al. Iodide, cytokines and TSH-receptor expression in Graves' disease//Exp.Clin.Endocrinol. Diabetes.- 1996.- Vol.104, Suppl.4.- P.68-74.

150. Schvartz B.D., Shreffler D.C. Genetic influences on the immune response// Clin. Immunol.- 1980,- N.I.- P.49-57.

151. Shi Y., Zou M., Robb D., Farid N.R. Typing for major histocompatibility complex class II antigens in thyroid tissue blocks: association of Hashimoto's thyroiditis with HLA-DQA0301 and DQB0201 alleles// J.Clin.Endocrinol.Metab.-1992,- N.3.- P.943-946.

152. Sercarz E.E., Datta S.K. Autoimmunity// Curr.Opin.Immunol.- 1994,- N.6.-P.875-912.

153. Sprent J., Webb S.//Curr.Opin.Immunol.- 1995.- Vol.7.- P. 196-205.

154. Stensky V., Kraszits E., Balazs Cs., Bokk A., Farid N.R. Association of Hashimoto's thyroiditis with HLA in a Hungarian population// Abst.l 1th Inter.Histocomp.Workshop and Confer., Yokohama.-1991.- P.187.

155. Svejgaard A., Ryder L.P. HLA and disease associations: Detecting the strongest association// Tissue Antigens.- 1994,- N.43.- P.18-27.

156. Surh C.D., Sprent J. T-cell apoptosis detection in situ during positive and negative selection in the thymus// Nature.-1994,- N.372.- P.100-103.

157. Takaishi M., Kobuke K, Akiyama M, Hara H, Yamakido M. Analysis of cellular immunity in patients with Graves' disease// Hiroshima J.Med.Sci.- 1990,- Vol.39, N4.-P.109-113.

158. Tamai H., Kimura A., Mukuta T. et al. HLA-DQ genotypes in autoimmune thyroid disease// Thyroid.-1991,- N1.- P.30-33.

159. Tandon N., Zhang L., Weetman A.P. HLA associations with Hashimoto's thyroiditis// Clin.Endocrinol.-1991.- N.34.- P.383-386.

160. Tandon N., Weetman A.P. T cells and thyroid autoimmunity// J.R.Coll.Physicians.Lond.- 1994,- Vol.28, N1,- P.10-18.

161. Tanimoto C, Hirakava S, Kawasaki H. et al. Apoptosis in thyroid diseases: a histochemical study// Endocrine Journal.- 1995,- Vol.42, N2,- P. 193-201.

162. Teng W, Stark R, Munro A et al. Peripheral blood T cell activation after radioiodine treatment for Graves' disease// Acta Endocrinol. Copenh.- 1990.-Vol.122, N2.- P.233-240.

163. Thorsby E., Segaard E., Solem J.H., Kornstad L. HLA-B8 the marker of genetic predisposition of Graves' disease// Tissue Antigens.- 1975,- Vol.6, N6,- P.54-55.

164. Thorsby E. Invited anniversary review: HLA associated diseases// Human Immunology.- 1997,- N.53,-P.l-11.

165. Todd J., Acha-Orbea H., Bell J., Chao N., Fronek Z. et al. A molecular basis for MHC class II-associated autoimmunity// Science.- 1988.- Vol.240.- P. 1003-1009.

166. Toivanen P., Toivanen A. Does Yersinia induce autoimmunity?// Int. Arch. Allergy.Immunol.-1994,- N. 102.- P. 107-111.

167. Tolosa E, Roura C, Marti M et al. Induction of ICAM-1 but not of LFA-3 in thyroid follicular cells// J. of Autoimmunity.- 1992.- Vol.5, N1.- P.119-135.

168. Vargas F, Tolosa E, Sospedra M et al. Characterisation of neural cell adhesion molecule (NCAM) expression in thyroid follicular cells: induction by cytokines and overexpression in autoimune glands//Clin. Exp. Immunol.- 1994.- Vol.98, N3.-P.478-488.

169. Velkeniers B., Salu P. Pathogenesis and treatment of the ophthalmopathy associated with Graves' disease// Bull.Soc.Belge.Ophtalmol.- 1992.- N245.- P.9-14.

170. Volpe R. (red.) Autoimmune disease of the endocrine system.- New York.1990,- P.150-154.

171. Volpe R. The pathphysiology of autoimmune thyroid disease// Endocr.Regul.1991,-Vol.25, N4.- 187-192.

172. Volpe R. A perspective on on human autoimmune thyroid disease: is there an abnormality of the target cell which predisposes to the disorder?// Autoimmunity.1992,-Vol.13, N.1.-P.3-9.

173. Wall J.R., Salvi M., Bernard N.F. et al. Thyroid-associated ophthalmopathy a model for the association of organ-specific autoimmune disorders// Immunol. Today.-1991,- Vol.12, N.5.- P.150-153.

174. Wan X.L., Kimura A., Dong R.P., Honda K., Tamai H., Sasazuki T. HLA-A and -DRB4 genes in controlling the susceptibility to Hashimoto's thyroiditis// Human Immunology.- 1995.- Vol.42, N.2.- P.131-136.

175. Wank R., Thomssen C. High risk of squamous cell carcinoma of the cervix for women with HLA-DQw3// Nature.-1991.- N356.-P.22-23.

176. Watson P, Pickerill A, Davies R, Weetman A. Analysis of cytokine gene expression in Graves' disease and multinodular goiter//J.Clin.Endocrinol.Metab.-Vol.79, N2,- P.355-360.

177. Weetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease: developments in our understanding// Endocrin.Rev.- 1984.- N.5.- P.309-317.

178. Wenjuan D, Shen G, Ye W. Pathogenetic and clinical significance of peripheral activated T-lymphocyte subsets in Basedow's disease//J.Suisse de Medecine.-1992,- Vol.122, N21,- P.800-804.

179. Wenzel B, Peters A, Zubaschev I. Bacterial virulence antigens and the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases//Exp.Clin.Endocrinol. Diabetes.-1996.-Vol.104, Suppl.4.- P.75-78.

180. Wemeau J.L. Are there prognostic markers of recovery after antithyroid drugs?// Ann.Endocrinol.-1994,- N55,- P.15-23.125

181. Wu Z., Stephens H.A.F., Sachs J., Bottazzo G.F. Molecular analysis of HLA-DQ and -DP genes in caucasoid patients with Hashimoto thyroiditis// Tissue Antigens.- 1994,-N43,- P.116-119.

182. Wucherpfennig K.W., Strominger J.L. Molecular mimicry in T-cellmediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clons specific for myelin basic protein// Cell.- 1995,- N.80.- P.793-795.

183. Wyatt D, Lum L, Casper J, Hunter J, Camitta B. Autoimmune thyroiditis after bone marrow transplantation//Bone Marrow Transplant.- 1990.- Vol.5, N5.-P.351-357.

184. Yanagawa T.,Mangklabruks A., DeGroot L.J. Strong association between HLA-DQA*0501 and Graves' disease in a male Caucasian population// J.Clin.Endocrinol.Metab.-1994.- Vol.79, N1.- P.227-229.

185. Zal T., Volkmann A., Stockinger B. Mechanisms of tolerance induction in major histocompatibility complex class II-restricted T cell specific for a blood-borne self antigen//J.Exp.Med.- 1994.- N.180.- P.2089-2099.

186. Zanetti M., DeBaets M., Robers J. Thyroglobulin antibodies as a fact of cross-reactivity// J.Immunol.- 1983,- N.131.- P.2452-54.

187. Unanue E.R., Beller P.I., Lu C.Y., Allen P.M. Antigen presentation: comments on its regulation and mechanisms// J.Immunol.- 1984,- N132.- P.l-5.