Гормонально-метаболические особенности сочетания избытка массы тела и ожирения с раком тела матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Тетерин, Алексей Сергеевич

• Тетерин, Алексей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тетерин, Алексей Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпителиальные опухоли тела матки.

1.2. Предраковые состояния и рак тела матки.

1.3. Нарушения энергетического гомеостаза и рак тела матки.

1.3.1. Ожирение и рак тела матки.

1.3.2. Нарушения углеводного обмена и рак тела матки.

1.4. Стресс и его участие в опухолевом росте.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп пациенток.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы оценки избытка массы тела и ожирения.

2.2.2. Методы определения показателей липидного спектра.

2.2.3. Методы исследования углеводного обмена.

2.2.4. Методы исследования гормонального статуса.

2.2.5. Методы математической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Избыток массы тела и ожирение у пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки.

3.2. Гормонально-метаболические особенности у пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки в сочетании с избытком массы тела и ожирением.

3.2.1. Особенности углеводного обмена.

3.2.2. Особенности липидного обмена.

3.2.3. Особенности гормональной регуляции.

3.3. Сочетание различных видов предраковых состояний и рака тела матки с избытком массы тела и ожирением.

3.3.1. Распределение пациенток в зависимости от вида предракового состояния, рака тела матки и стадии заболевания.

3.3.2. Сочетание видов предраковых состояний с избытком массы тела и ожирением.

3.3.3. Сочетание видов рака тела матки с избытком массы тела и ожирением.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормонально-метаболические особенности сочетания избытка массы тела и ожирения с раком тела матки»

Актуальность темы.**Ожирение - это серьезное хроническое заболевание, значимость которого определяется угрозой ранней инвалидизации и снижением общей продолжительности жизни вследствие развития связанных с ним сопутствующих болезней (Робине Д., ШэйрЭ., 2000; Мельниченко Г.А., 2001). У женщин ожирение сопровождается высокой частотой ановуля-ций, нарушениями менструального цикла, бесплодием, полипозом эндометрия, а также повышает риск развития эпителиальных опухолей тела матки (Дильман В.М., 1983; Бохман Я.В. и др., 1992; Максимов С.Я., 1994; Дедов И.И., 2000; Артымук Н.В., Локтионова С.М., 2002; Pettigrew R., Hamilton-Fairy D., 1997).

Эпителиальные опухоли тела матки составляют одну из наиболее часто встречающихся групп новообразований женской репродуктивной системы (Бохман Я.В., 1992; Заридзе Д.Г., Мень Т.Х., 2001; Barber H.R.K., 1991). Большое значение среди них представляет рак тела матки, что обусловлено изменением эпидемиологической ситуации, как в России, так и в экономически развитых странах (Максимов С.Я., 1994; Herbst A.L., 1992; Ball H.G., El-kadry E.A., 1998). В частности, в России в 2000 году в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин рак тела матки находился на 5 месте, составляя 6,4%, а среди рака женских репродуктивных органов - на 2 месте, уступая по этому показателю только раку молочной железы (Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001). Заболеваемость раком тела матки в России за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза, сохраняя при этом тенденцию к дальнейшему росту (Акуленко JI.B. и др., 2000; Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001).

К настоящему времени большинством исследователей принята концепция развития рака через предраковые состояния (Петерсон Б.Е., 1985; Картер P.JI.,1987; Коган Е.А., 2002; Eddy D.M., 1980). В качестве предшественника рака тела матки идентифицирована атипическая гиперплазия эндометрия

Бохман Я.В. и др., 1992; Максимов С.Я., 1994; Welch W.R., Scully R.E., 1977; Silverberg S., Major F.J., 1978; Ferenczy A., 1979; Fox H., Buckley C.H., 1982; Sherman M.E. et al., 1995; Koshiyama M. et al., 1998; Kiechle M. et al., 2000).

Общепризнанно, что профилактику рака тела матки следует проводить путем селективного скрининга, то есть скрининга в группах риска по этому заболеванию (Бохман Я.В. и др., 1992; Максимов С.Я., 1994; Квачевская Ю.О., 2000). Однако вопросы определения критериев риска и формирования таких групп окончательно не решены.

Критерии риска развития рака тела матки, относящиеся к репродуктивной системе, изучены и освещены во многих руководствах (Бохман Я.В. и др., 1992; Максимов С.Я., 1994; Полетова Т.А., 1997; Антонова И.Б., 1999; Чернуха Г.Е., 1999). Наряду с этим необходим комплексный подход к скринингу рака тела матки, учитывающий влияние на развитие этого новообразования и других эндогенных и экзогенных факторов, включая энергетический гомеостаз (Дильман В.М., 1983; Берштейн JI.M. и др., 1999).

Работы, посещенные влиянию ожирения на развитие рака тела матки, часто содержат неоднозначные результаты (Максимов С.Я., 1994; Берштейн JI.M. и др., 1999; Kvatchevskaya J. et al., 1999). Это может быть связано с отсутствием выделения предраковых состояний и избытка массы тела, как переходных этапов формирования соответствующих болезней - рака тела матки и ожирения.

Цель исследования: Исследовать гормонально-метаболические механизмы формирования связи избытка массы тела и ожирения с различными видами предраковых состояний и рака тела матки.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности антропометрических показателей и провести анализ их различий в группах пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки.

2. Изучить гормональный статус (инсулин, кортизол), показатели углеводного и липидного обменов у пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки в зависимости от индекса массы тела.

3. Исследовать частоту встречаемости различных видов предраковых состояний и рака тела матки в зависимости от индекса массы тела пациенток.

Научная новизна. Впервые показано, что для пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки характерны определенные особенности антропометрических показателей: для больных с предраковыми состояниями в большей степени характерно наличие избытка массы тела, а для пациенток с раком тела матки - ожирения, при этом у пациенток из обеих групп доминирует верхний тип жироотложения, в то время как у женщин из контрольной группы - нижний.

Впервые выявлены определенные различия в показателях углеводного и липидного обменов у больных с предраковыми состояниями и раком тела матки. В тесте толерантности к глюкозе у пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки повышена частота случаев нарушенной толерантности к глюкозе по сравнению с женщинами из контрольной группы, но лишь у пациенток с раком тела матки доминирует частота встречаемости сахарного диабета 2 типа. Уровни общего холестерина, триглицеридов и липо-протеидов низкой плотности в крови достоверно увеличиваются по мере роста индекса массы тела также только у пациенток с раком тела матки.

Новыми являются факты, указывающие на то, что у пациенток с раком тела матки по мере роста индекса массы тела уровень кортизола в крови не меняется, в то время как у женщин из контрольной группы и у больных с предраковыми состояниями содержание гормона увеличивается при ожирении.

Впервые показано, что у пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки при увеличении индекса массы тела происходит изменение частоты встречаемости типов гиперплазии и опухолей с ншкой, умеренной и высокой биологической активностью. У женщин с избытком массы тела доминируют железистая и атипическая гиперплазии, а также опухоли тела матки с высокой биологической активностью, а у женщин с ожирением - простая гиперплазия и опухоли с умеренной биологической активностью.

Практическая значимость работы. Диссертационная работа вносит значительный вклад в понимание гормонально-метаболических механизмов, которые участвуют в формировании сочетания избытка массы тела и ожирения с опухолями тела матки. Предложена система дополнительных критериев риска малигнизации (алгоритм обследования) у больных с предраковыми состояниями тела матки с использованием антропометрических показателей (Акт внедрения в практику Государственного Новосибирского областного клинического диагностического центра № 418 от 11.12.2002). Использование антропометрических показателей в качестве дополнительных критериев риска малигнизации имеет ряд преимуществ, заключающихся в том, что антропометрия является неинвазивным методом, не имеющим противопоказаний, и его использование возможно многократно в динамике наблюдения за пациентками с предраковыми состояниями тела матки.

Результаты исследования представляют патогенетическое обоснование для коррекции эндокринно-метаболических нарушений в программах комплексного лечения пациенток с раком тела матки и для снижения риска возврата опухолевого заболевания. Коррекция указанных нарушений может быть также использована у пациенток с предраковыми состояниями в программах вторичной профилактики рака тела матки.

Положения, выносимые на защиту:

1. При антропометрическом обследовании показано, что у пациенток с предраковыми состояниями чаще, чем у женщин из контрольной группы и пациенток с раком тела матки, встречается избыток массы тела. У пациенток с раком тела матки в два раза чаще, чем у больных с предраковыми состояниями, и в восемь раз чаще, чем у женщин из кодтрольной группы, встречается ожирение. У пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки преобладает верхний тип жироотложения, в то время как у женщин из контрольной группы - нижний.

2. Исследование изменений углеводного и липидного обменов у пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки выявило их различную выраженность. В тесте толерантности к глюкозе у больных с предраковыми состояниями и раком по сравнению с женщинами из контрольной группы одинаково повышено число случаев нарушенной толерантности к глюкозе, но у пациенток с раком тела матки при этом доминирует частота встречаемости сахарного диабета 2 типа. Уровни общего холестерина, триг-лицеридов и липопротеидов низкой плотности в крови достоверно увеличиваются по мере роста индекса массы тела только у пациенток с раком тела матки.

3. Установлено, что при ожирении у женщин всех трех исследованных групп повышается уровень инсулина в крови. Уровень кортизола в крови у пациенток с раком тела матки по мере роста индекса массы тела не меняется, в то время как у женщин из контрольной группы и у больных с предраковыми состояниями при ожирении содержание этого гормона увеличивается. В группе женщин с предраковыми состояниями показатель кортизол/инсулин, характеризующий выраженность напряжения регуляторных систем, наиболее высокий.

4. Показано, что у пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки при увеличении индекса массы тела происходит изменение частоты встречаемости типов гиперплазии и опухолей с низкой, умеренной и высокой биологической активностью. У женщин с избытком массы тела доминируют железистая и атипическая гиперплазии, а также опухоли тела матки с высокой биологической активностью, а у женщин с ожирением - простая гиперплазия и опухоли с низкой биологической активностью.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на 14-ой конференции по раку стран Азии Тихоокеанского региона и на 4-ом международном конгрессе Гонконга по раку (Гонконг, 1997); на 60-й Юбилейной конференции молодых ученых и студентов НГМА (Новосибирск, 1999); на международных семинарах по акушерству и гинекологии, онкологии / гематологии (Зальцбург, Австрия, 1999); на заседаниях кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии НГМА (Новосибирск, 1998-1999); на XII научно-практической конференции врачей "Актуальные вопросы современной медицины" (Новосибирск 2002); на IV конференции молодых ученых СО РАМН "Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины" (Новосибирск, 2002); на 4-ом съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002); на региональной научно-практической конференции "Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение" (Томск, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 2 статьи и 7 тезисов.

11

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Тетерин, Алексей Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Более чем у 80% пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки выявлено превышение должной массы тела. Для больных с предраковыми состояниями характерно наличие избытка массы тела, а для пациенток с раком тела матки - ожирения.

2. У пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки доминирует верхний тип отложения жировой ткани, а у женщин из контрольной группы - нижний тип жироотложения.

3. У пациенток с предраковыми состояниями и раком тела матки частота встречаемости нарушенной толерантности к глюкозе увеличена по сравнению с женщинами из контрольной группы в 2 раза. Встречаемость нарушений углеводного обмена, соответствующих сахарному диабету 2 типа, в группе пациенток с раком тела матки выше, чем в группе пациенток с предраковыми состояниями, в 8 раз.

4. Уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности в крови достоверно увеличиваются по мере роста индекса массы тела только у пациенток с раком тела матки.

5. При ожирении у женщин всех трех исследованных групп повышается уровень инсулина в крови. У пациенток с раком тела матки по мере роста индекса массы тела уровень кортизола в крови не меняется, в то время как у женщин из контрольной группы и у больных с предраковыми состояниями при ожирении содержание этого гормона увеличивается. Показатель кортизол/инсулин у пациенток из группы с предраком в три раза выше, чем у женщин из контрольной группы, и в 1,5 раза выше, чем у больных из группы с раком тела матки.

6. Для пациенток из группы предрака с гиперплазией потенциально низкого риска малигнизации в 90% случаев характерны должная масса тела либо ожирение; для пациенток с гиперплазией потенциально высокого риска малигнизации в 83% случаев характерен избыток массы тела.

7. Для пациенток из группы рака с опухолями относительно низкой биологической активности в 81% случаев характерно ожирение; для пациенток с опухолями высокой биологической активности в 56% случаев характерен избыток массы тела.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Индекс массы тела, а также индекс окружность талии / окружность бедер рекомендуется использовать в программах вторичной профилактики рака эндометрия в качестве дополнительных критериев оценки риска малигнизации предрака тела матки.

2. Коррекция эндокринно-метаболических нарушений может быть использована как в программах вторичной профилактики, так и в комплексном лечении больных раком тела матки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тетерин, Алексей Сергеевич, 2003 год

1. Акуленко Л.В., Манухин И.Б, Шабалина Н.В, Высоцкий М.М. Современные взгляды на этиологию, патогенез и профилактику наследственного рака органов женской репродуктивной системы // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 14 - 19.

2. Аметов А.С, Грановская A.M., Казей Н.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии. Москва: Российская Медицинская Академия Минздрава РФ, 1995. - 65 с.

3. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -582 с.

4. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Необходимы ли новые диагностические критерии и классификация сахарного диабета? // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. - № 3. - С. 21 - 25.

5. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672. с.

6. Барсуков А.Н. Ранняя диагностика у женщин фоновых и предраковых состояний эндометрия по данным клиники и нарушению липидного обмена.- Автореф. на соиск. канд. мед. наук. Минск, 1990. - 22 с.

7. Берштейн Л. М., Вакуленко А.В., Вишневский А.С., Цырлина Е.В. Пере-кисное окисление липидов в ткани рака эндометрия: связь с гормоночув-ствительностью опухоли и гормональным канцерогенезом // Вопр. онкол.- 1996. Т. 42. - № 3. - С. 37 - 39.

8. Берштейн JI. М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). СПб, 1998. - 172 с.

9. Берштейн JI. М., Гамаюнова В. Б., Коваленко И Г. и др. Содержание эстрогенов в опухоли и клинико-морфологическая характеристика рака эндометрия: роль модифицирующих факторов // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45.-№2.-С. 142- 146.

10. Берштейн JI. М. Гормональный канцерогенез. СПб: Наука, 2000. - 199 с.

11. Берштейн Jl. М., Имянитов Е.Н., Суспицын Е.Н. и др. Изучение полиморфизма гена CYP19 у больных раком эндометрия // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46. - № 3. - С. 302 - 305.

12. Берштейн Л. М. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез // Вопр. онкол. 2001. - Т. 47. - № 2. - С. 148 - 155.

13. Берштейн Л. М., Квачевская Ю.О., Гамаюнова В.Б. и др. Метаболический синдром инсулинорезистентности и его последствия при раке тела матки // Медицинский академический журнал. 2001 - Т. 1. - № 2. - С. 45 - 53.

14. Берштейн Л. М., Ковалевский А.Ю., Ларионов А.А. и др. Ароматаза в нормальном и малигнизированном эндометрии // Акушерство и гинекология. 2001. - № 4. - С. 9 - 11.

15. Берштейн Л.М., Максимов С .Я., Гершфельд Э.Д. и др. Неоадъювантное применение ингибиторов ароматазы летрозола при раке тела матки. Эн-докшнные и клинические аспекты // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47. - № 5. - С. 571-574.

16. Берштейн Л. М. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48. - № 4-5. - С. 496 - 504.

17. Бобров Ю.Ф. Регуляция энергетического гомеостата у онкологических больных. Автореф. на соиск. . .д. м. н. - СПб, 1992. - 47 с.

18. Болезни органов эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

19. Бонашевская Т.И. Обоснование критериев нормы, предпатологии и патологии в условиях воздействия химических факторов окружающей среды // Вестник АМН СССР. 1978. - № 4. - С. 44 - 52.

20. Бондарь И.А. Инсулинотераппия при сахарном диабете. Метод, реком. -Новосибирск: Изд-во НГМА, 2001. - 24 с.

21. Бохман Я.В. Рак тела матки. Кишинев: Штиинца, 1972. - 220 с.

22. Бохман Я.В., Бонте Я., Вишневский А.С. и др. Гормонотерапия рака эндометрия. Спб: Гиппократ, 1992. - 163 с.

23. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А. Перспективы использования ингибиторов ароматазы в лечении больных раком эндометрия // Вопросы онкологии. -2001. Т. 47. - № 5. - С. 557 - 561.

24. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. -№ 2. - Доступно в режиме on-line: http://www.rmi.ru / main.htm / rmj/ t9/n2/56.

25. Бурлев B.A., Гаспаров A.C., Аванесян Н.С. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистоз-ных яичников // Проблемы репродукции. 1998. - № 3. - С. 17 - 25.

26. Вакуленко А.В. Перекисное окисление липидов и сочетанное применение прогестагенов и антиоксидантов у больных раком эндометрия. Автореф. на соиск. канд. мед. наук. - СПб, 1994. - 28 с.

27. Великанова Л.И., Баранов В.Г., Нечай А.И. Синдром Иценко-Кушинга. -Л.: Медицина, 1988. С. 68 - 69.

28. Вербовая Н.И., Булгакова С.В. Ожирение и соматотропный гормон: причинно-следственные отношения // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47.-№3.-С. 44-47.

29. Вишневский А.С., Бахидзе Е.В., Бохман Я.В. и др. Многофакторный анализ влияния метаболических и эндокринных факторов на клеточный иммунитет у больных раком тела матки. // Акушерство и гинекология. № 2. -1990.-С. 38-42.

30. Вишневский А.С, Бохман Я.В, Максимов С.Я. и др. Влияние гистерэктомии и комбинированного лечения на гормональный профиль больных раком тела матки в ремиссии // Российский онкологический журнал. -1998. № 1. - С. 4 - 8.

31. Гамаюнова В.Б, Один В.И, Квачевская Ю.И. и др. Факторы, определяющие уровень дегидроэпиандростерона сульфата в крови больных раком тела матки // Российский онкологический журнал. 2000. - N 2. - С. 26 -28.

32. Гинзбург М.М, Козупица Г.С. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриентов? // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43. - № 5. - С. 47-50.

33. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

34. Гончарова Н.Д, Лапин Б.А, Хавинсон В.Х. Возрастные нарушения эндокринных функций и возможные пути их коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134. - № 11. - С. 484 -489.

35. Григорян О.Р, Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсу-линорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела // Проблемы репродукции. 2000. - № 3. - С. 21 - 27.

36. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Влияние заместительной гормонотерапии на углеводный и жировой обмен у больных в постменопаузе с нарушениями углеводного обмена // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. -С. 51-54.

37. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин // Проблемы репродукции.-2001.-№ 1.-С. 11 17.

38. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Коррекция инсулинорези-стентности у женщин в постменопаузе // Проблемы репродукции. 2001. -№4.-С. 53-61.

39. Гуменюк Е.Г., Самородинова Л.А., Цырлина Е.В. Гормональный статус больных с гиперпластическими изменениями эндометрия и критерии выбора метода гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45. - № 2. - С. 147 - 152.

40. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в клиническую диабетологию. М.: Издательство Берег, 1998. - 200 с.

41. Дильман В.М. Старение, климакс и рак. Л.: Медицина, 1968. - 378 с.

42. Дильман В. М. Большие биологические часы. М.: Знание, 1981. - 208 с.

43. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983. -408 с.

44. Дистергова О.В. Руководство по лечению сахарного диабета / Под ред. Д.А. Поташова. Омск, 1996. - 158 с.

45. Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г., Манчук В.Т. Содержание инсулина, С-пептида и кортизола в динамике теста толерантности к глюкозе у коренных и пришлых жителей Крайнего Севера // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43. - № 2. - С. 7 - 10.

46. Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г., Манчук В.Т. Распределение жира в организме и метаболические нарушения у коренных жителей севера Сибири. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. - № 5. - С. 29 -33.

47. Догадин С.А, Ноздрачев К.Г, Смирнова И.П. и др. Гормональные и метаболические особенности ожирения у коренных жителей севера Сибири // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. - № 6. - С. 21 - 23.

48. Донсков А.С, Балкаров И.М, Голубь Г.В. и др. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты в крови // Клин. мед. -2002.-№ 1.- С. 31 -34.

49. Дудик Ю.Е, Мавроди Т.В. Возраст как фактор риска в возникновении рака женских половых органов в Краснодарском крае // Российский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 40 - 41.

50. Зайдиева Я.З. Гормональное лечение женщин в постменопаузе. Влияние на эндометрий (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1996. - № З.-С. 38-42.

51. Зайдиева Я.З. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительная гормонотерапия // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 8 - 11.

52. Заридзе Д.Г, Мень Т.Х. Приоритетные направления противораковой борьбы в России // Российский онкологический журнал. 2001. - № 5. -С. 5-14.

53. Избыточный вес, ожирение. Комплексная программа для снижения веса тела / Под ред. В.В. Тертова. М.: Изд-во НИИ Атеросклероза РАЕН, 2001.-14 с.

54. Квачевская Ю.О. Особенности рака эндометрия при синдроме инсулино-резистентности // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2000. - 25 с.

55. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. СПб: Питер, 1999. - 468 с.

56. Коваленко И.Г., Берштейн Л.М., Остроумова М.Н. и др. Механизмы и следствия дислигшдемии при раке // Нейроэндокринная система, метаболизм, иммунитет и рак (клинические аспекты) / Под ред.К.П. Хансона, В.М. Дильмана. СПб, 1992. - С. 92 - 101.

57. Коваленко И.Г., Колесник О.С., Берштейн Л.М. Катехолэстрогены: образование, свойства и роль в канцерогенезе. // Вопросы онкологии. 1997. -Т. 43. - № 3. - С. 257-262.

58. Коган Е.А. Патоморфология предрака // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - № 5. - С. 54 - 59.

59. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин. Автореф. на соиск. . докт. мед. наук. -Москва, 1991.-46 с.

60. Константинова С.В., Глазунов И.С., Камардина Т.В. и др. Распространенность избыточной массы тела среди населения Москвы // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - № 4. - С. 32 - 36.

61. Крылов А.А. К проблеме сочетаемости заболеваний // Клиническая медицина. 2000. - № 1. - С. 56 - 58.

62. Кушлинский Н.Е., Бабкина И.В. Инсулиноподобные факторы роста в норме и при остеогенной саркоме // Вопр. онкол. 1996. - Т. 46. - С. 7 -12.

63. Макаров О.В., Сергеев П.В., Свиридова Н.К. и др. Влияние гестагеноте-рапии на клинические и биохимические параметры у больных с атипической гиперплазией эндометрия. // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46. - № 5.-С. 570-573.

64. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия. СПб: Гиппократ, 1994 -152 с

65. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 9. - № 2. - С. 1 - 8.

66. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность -факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Тер. архив. 2001. - № 12. - С.5 - 8.

67. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М. и др. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46. - № 4. - С. 10 - 14.

68. Моисеенко А.Б., Берштейн JI.M. Инсулиноподобный фактор роста-1, связывающий его белок (ВР-3) и инсулин при колоректальном раке // Вопр. онкол. 2001. - Т. 47. - № 4. - С. 383 - 387.

69. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия // Проблемы репродукции. 1998. - № 6. - С. 5 - 8.

70. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Фанченко Н.Д. и др. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией // Проблемы репродукции. 1999. - № 2. - С. 34 - 37.

71. Один В.И., Гамаюнова В.Б., Берштейн Л.М. Содержание дегидроэпиандростерона, тестостерона и кортизола при впервые выявленном сахарном диабете II типа // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. - № 5. - С. 18-21.

72. Один В.И., Порошина Т.Е., Цырлина Е.В., Берштейн Л.М. Надпочечнико-вые стероиды в крови и моче и состояние иммунного статуса у женщин с возрастными нарушениями толерантности к глюкозе // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42. - № 4. - С. 14 - 17.

73. Один В.И., Цырлина Е.В., Гамаюнова В.Б., Берштейн Л.М. Надпочечни-ковые стероиды у больных раком молочной железы и у женщин с возрастными нарушениями толерантности к глюкозе // Вопр. онкол. 1996. - Т. 42. - № 4. - С. 22-26.

74. Ожирение и метаболический сердечно-сосудистый синдром / Под ред. Е.В Шляхто. СПб: СПб ГМУ, 1999. - С. 3 - 31.

75. Ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа / Под ред. академика РАМН И.И. Дедова. М, 2000. - 110 с.

76. Панин Л. Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, СО РАН, 1983.-232 с.

77. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: В 2 т. Т. 2 / Под ред. Н. А. Краевского, А. В. Смольянникова, Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1993.-688 с.

78. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. -Томск.: Изд-во Том. Ун-та, 1994. 468 с.

79. Перова Н.В, Метельская В.А, МамедовМ.Н, ОгановР.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 1.

80. Перова Н.В, Метельская В.А, Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология -2001. -№3.~ С. 4 -9.

81. Побединский Н.М, Балтуцкая О.И, Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинекология. 2000. -№ 3. - С. 5 - 7.

82. Полетова Т.А. Клинико-инструментально-биохимические критерии диагностики и лечения атипической гиперплазии эндометрия. Автореф. на соиск. .канд. мед. наук. - Москва, 1997. - 23 с.

83. Потеряева О.Н. Иммуноферментный анализ сывороточных апопротеинов А-1, В и Е в условиях стресса. Автореф. дисс. на соиск. . канд. мед. наук. - Новосибирск, 1993. - 23 с.

84. Потемкин В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 1999. - 640 с.

85. Предраковые состояния / Под ред. P.JI. Картера. М.: Медицина, 1987. -432 с.

86. Ранняя онкологическая патология / Под ред. Б.Е. Петерсона , В.И. Чиссо-ва. М.: Медицина, 1985. - 320 с.

87. Робине Д., Шэйр Э. Современные стратегии лечения ожирения у больных сахарным диабетом 2 типа // Ожирение (актуальные вопросы). 2000.-№ 3. - С. 1-8.

88. Саркисов Д.С. О взаимоотношении структурных и функциональных изменений в бессимптомные периоды болезни // Клиническая медицина. -1980.-№7.-С. 9-18.

89. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. -М.: Медицина, 1995. 272 с.

90. Сафина Н.С., Урманчеева А.Ф., Томилин Н.В. и др. Определение показателей липидного обмена и полиморфизма генов аполипипротеина AI и ангиотензинконвертирующего фермента у больных раком тела матки. 2000.-Т. 46.-№ 1.-С. 54-57.

91. Светлаков А.В., Яманова М.В., Махалова Н.А., Филиппов О.С. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением // Проблемы репродукции. 2001. - № 3. -С. 16-19.

92. Светлаков А.В., Яманова М.В., Филиппов О.С., Махалова Н.А. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения // Проблемы репродукции. 2001. - № 6. - С. 33 - 36.

93. Сергеев П.В. Карева Е.Н. Молекулярные механизмы эстрадиолзависимо-сти опухолевого роста. // Вопр. онкол. 1994. - № 4-6. - С. 145 - 149.

94. Современные концепции клинической эндокринологии / Под ред. академика РАМН И.И. Дедова. М., 1997. - 252 с.

95. Соколова Н.В. Морфогенез рака эндометрия (морфологическая семиотика дисплазий, предынвазивного рака и начальных форм инвазивного рака). -Автореф. на соиск. канд. мед. наук. Москва, 1990. - 22 с.

96. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения // Клиническая медицина. 2002. - № 7. - С. 9 - 14.

97. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2001.-296 с.

98. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения СПб: ИКФ Фолиант, 2001. - 160 с.

99. ХадипашЛ.А., Перова Н.В., МамедовМ.Н., Олферьев A.M., Метель-ская В.А., Мелькина О.Н., Оганов Р.Г. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом типа 2. // Пробл. эндок-ринол. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 30-34.

100. Харитонова Т.В. Рак тела матки. Лекция // Современная онкология. -2000. Т. 2. - № 2. - on-line: http://www.consiliurn-medicum.com/media/onkology/00 02/44shtml.

101. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение). Автореф. на соиск. . докт. мед. наук. - Москва, 1999. - 42 с.

102. Чирков А. М., Чиркова С. К. Старцев В. Г. Эмоциональный стресс у обезьян. Л.: Наука, 1987. - 166 с.

103. Чурилов JI. П. Новое о патогенезе ожирения // Мир медицины. 2001. -№ 3-4. Доступно в режиме on-line: http://medi.ru/doc/8510309.htm

104. Шубина А.Т, Демидова И.Ю, Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (часть I) // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10. - № 4. -С. 44-47.

105. Эллиниди В.Н, Пожарисский К.М. Ядрышковые организаторы и митоти-ческий режим в гиперпластических изменениях и раке эндометрия // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45. - № 6. - С. 636 - 640.

106. Эллиниди В.Н, Туркевич Е.А. К вопросу о морфогенезе рака тела матки // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45. - № 2. - С. 138 - 141.

107. Эллиниди В.Н, Новик В.И, Пожарисский К.М. Исследование активности ядрышкообразующих зон в эпителиальных клетках при гиперплазии и раке эндометрия с использованием анализа изображения. 2000. - Т. 46. -№2.-С. 187- 190.

108. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. - М.: Практика, 1999. -1128 с.

109. Aedo A.R, Landgren В.М, Diczfaluzy Е. Pharmacokinetics and biotransformation of orally administered oestrone sulphate and oestradiol valerate in postmenopausal women // Maturitas. 1990. - V. 12. - № 4. - P. 333 - 343.

110. Albarran M.T, Lopez-Burillo S, Pablos M.I. et al. Endogenous rhythms of melatonin, total antioxidant status and superoxide dismutase activity in several tissues of chick and theit inhibition by light // J. Pineal Res. 2001. - V. 30. -P. 227-233.

111. Anwar A, McTerman P, Eggo M. et al. Am. J. Clin. Nutr. Male and female diversity in regulation of aromatase activity by insulin and glucocorticoid in human adipose tissue // Int. J. Obes. 1998. - V. 22 (Suppl. 3): P18. - P. S100.

112. Aradhana M. Vencatesan, Dunaif A, Corbould A. Insulin resistance in polycystic ovary syndrom: progress and paradoxes // Recent Progress in Hormone Research. 2001. - V. 56. - P. 295 - 308.

113. Aragona M., Muscatello M.R., Losi E. et al. Lymphocyte number and stress parameter modifications in untreated breast cancer patients with depressive mood and previous life stress // J. Exp. Ther. Oncol. 1996. - V. 1. - № 6. -P.354-360.

114. Ayre S.G., Garsia Y., Bellon D.P., Garsia D.P. Insulin, chemotherapy, and mechanisms of malignancy: The design and the demise of cancer // Med. Hypotheses. 2000. - V. 55. - P. 330 - 334.

115. Baak Jan P.A. The role of computerized morphometric and cytometric feature analysis in endometrial hyperplasia and cancer prognosis // J.Cell. Biochem. -1995. Suppl. - № 23. - P. 137 - 146.

116. Baanders van Halevyn E.A., Blankenstein M.A., Thijssen J.H. et al. A comparative study of risk factors for hyperplasia and cancer of the endometrium // Eur. J. Cancer Prev. 1996. - V. 5. - № 2. - P. 105 - 112.

117. Bakour S.H., Khan K.S., Gupta J.K. The risk of premalignant and malignant pathology in endometrial polyps // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - V. 79.-№ 4.-P. 317-320.

118. Baldwin G.S., Shulkes A. Gastrin, gastrin receptors and colorectal carcinoma. Gut. 1998. - V. 42. - P. 581 - 584.

119. Ball H.G., Elkadry E.A. Endometrial cancer: current concepts and management // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 1998. - V. 7. - № 2. - P. 271 - 284.

120. Ballard-Barbash K., Schatzkin A., Carter C.L. et al. Body fat distribution and breast cancer in Framingham study // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - V. 21. - № 82 (4).-P. 286-290.

121. Bandini L.G., Schoeller D.A., Cyr H.N., Dietz W.H. Validity of reported energy intake in obese and nonobese adolescents // Am. J. Clin. Nutr. 1990. -V. 52.-№3.-P. 421 -425.

122. Barber H. R. K. Uterine cancer // Eur. J. Gynaec. Oncol. 1991.- V. XII. - № 2.-P. 171.

123. Benjamin F. Growth hormone response to insulin hypoglycemia in endometrial carcinoma // Obstet. Gynec. 1974. - V. 43. - P. 257 - 261.

124. Bjorntorp Г. Obesity and Diabetes //. The Diabetes. Annual 5 / Eds.: K.G.M.M. Alberty, L.P Krall. Amsterdam: Elsevier, 1990. - P. 373 - 395.

125. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution // Diabetes Care. -1991. V. 14. - № 12. - P. 1132 - 1143.

126. Bjorntorp P. Endocrine abnormalities in obesity. // Diabetas Rev. 1997. - V. 5.-P. 52-68.

127. Bouchard C., Despres J.-P., Mauriege P.O. Genetic and nongenetic determinants of regional fat distribution // Endocr. Rev. 1993. - V. 14. - P. 72 - 93.

128. Bonte J., Drochmans A., Ide P. 6L-methyl-17L-hydroxyprogesterone acetate as a chemotherapeutic agent in adenocarcinoma of the uterus // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1966. -V. 45. - P. 121 - 129.

129. Bradley R.L., Cleveland K.A., Cheatham B. The adipocyte as a secdetory organ: mechanisms of vesicle transport and secretory pathways // Recent Progress in Hormone Research. 2001. - V. 56. - P. 329 - 358.

130. Brandner P., Neis K.J. Diagnosis of endometrial cancer and its precursors // Contrib. Gynecol. Obstet. 2000. - V. 20. - P. 27 - 40.

131. Carmichael A.R. Treatment for morbid obesity // Postgrad. Med. J. 1999. -V. 75.-P. 7-12.

132. Carrol B.J. Neuroendocrine regulation in depression. 1 Limbic system adrenocortical dysfunction // Arch. Psychiat. 1976. - V. 33. - P. 1039 - 1044.

133. Cholst S. Cancer and stress // Med. Hypothesis. 1996. - V. 46. - № 2. - P. 101 -106.

134. Cleland W.H., Mendelson C.R., Simpson E.R. Effects of aging and obesity on aromatase activity of human adipose cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1985.-V. 38.-P. 476-479.

135. Cohen S, Rabin B.S. Psychologic stress, immunity, and cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - V. 7. - № 90 (1). - P. 3 - 4.

136. Deslypere J.P. Obesity and cancer // Metabolism. 1995. - V. 44. - № 9. -Suppl 3. - P. 24-27.

137. Dallenbach Hellweg G. Histopathology of the endometrium. Berlin, New York: Springer-Verlag, 1978.-231 p.

138. Dallenbach Hellweg G. Changes in the endometrium caused by endogenous hormonal dysfunction // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1997. - V. 81. - P. 213 -218.

139. Dattilo A.M., Kris-Etherton P.M. Effects of weight reduction on blood lipids and lipoproteins: a meta-analysis // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - V. 56. - P. 320 -328.

140. De Frenza N, Falco G. Tumori dell'apparato genitale femminile e terza eta // G. ital. oncol. 1997. - V. 17. - № 1. - P. 25 - 28.

141. Despres J.P, Mooijani S, Lupien P.J. et al. Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins and cardiovascular disease // Arteriosclerosis. 1990. - V. 10.-P. 497-511.

142. Despres J.P. Obesity and lipid metabolism: relevance of body fat distribution // Curr. Opin. Lipidol. 1991. - V. 2. - P. 5 - 15.

143. Despres J.P. Lipoprotein metabolism in visceral obesity // Int. J. Obes. 1991. -V. 15.-P. 42-52.

144. Despres J. P. Assesing obesity // Beyond BMI. NIN Review. 1992. - V. 7. -P. 1-4.

145. Doiuf A., Lefranc Т., Lansac J. Traitment des hyperplasies atypiques des mi-crocarcinomes, et du cancer superficiel de l'endometre // Rev. fr. gynecol. et obstet. 1998. - V. 93. - № 1. - P.46 - 58.

146. Donahue R.P., Abbott R.D., Bloom E. et.al. Central obesity and coronary heart disease in men // Lancet. 1987. - V. 11. - № 1 (8537). - P. 821 - 824.

147. Ducimetiere P., Richard J., Cambien F. The pattern of subcutaneous fat distribution in middle-aged men and risk of coronary heart disease // Int. J. Obes. -1986.- V. 10. № 3. - P. 229 - 240.

148. Eddy D.M. Screening for cancer: therapy analysis and design. New Jersey: Prentice-Hall, Englewood Cliffs, 1980. - 448 p.

149. Elbers J.M.H., Asscheman H., Seidel J.C. et al. Long-term testosterone administration increases visceral fat in female to male transsexuals // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V. 82. - P. 2044 - 2047.

150. Elwood J.M., Boyes D.A. Clinical and pathological features and survival of endometrial cancer patients in relation to prior use of estrogens // Gynecol. Oncol. 1980. - V. 10. - № 2 - P. 173 - 187.

151. Enzi G., Gasparo M., Biondetti P.R. et al. Subcutaneous and visceral fat distribution according to sex, age and overweight, evaluated by computed tomography // Am. J. Clin. Nutr. 1986. - V. 44. - P. 739 - 746.

152. Facchini F.S., Hua N., Abbasi F., Reaven G.M. Insulin resistance as a predictor of age-related diseases // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - V. 86. - № 8. -P. 3574-3578.

153. Ferenczy A. Ultrastructural pathology of the uterus // Biology of the uterus /Ed. R.M. Wynn. New York: Plenum Press, 1977. - 545 p.

154. Ferenczy A. The histogenesis and cytodynamics of endometrial hyperplasia " and neoplasia // Hormonal biology of endometrial cancer. Geneva: UICC Technical Report Series, 1978. - P. 49.

155. Ferenczy A. Recent advances in endometrial neoplasia // Exp. Mol. Pathol. -1979. V. 31. - № 1. - P. 226 - 235.

156. Ferenczy A. Bertrand G., Gelfand M.M. Proliferation kinetics of human endometrium during the normal menstrual cycle // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1979. V. 15. - № 133 (8). - P. 859 - 867.

157. Ferenczy A., Gelfand M. The biological significance of cytologic atypia in progestogen-treated endometrial hyperplasia // Am. J. Obstet. Gynec. 1989. -V. 160. -№ 1 - P. 126-131.

158. Flatt J.P. Importance of nutrient balance in body weight regulation // Diabetes Metab. Rev. 1988. - V. 4. - P. 571 - 581.

159. Florescu M., Siminescu C., Comanescu V., Plesea E. Histopathologic aspects in endometrium dysplasias // Rom. J. Morphol. Embryol. 1996. - V. 42. - № 1-2.-P. 101-107.

160. Foidart J.M., Gilliquet A., Nondonfaz N. et al. Precancerous states of the endometrium: hormonal aspects // Bull. Acad. Natl. Med. 1997. - V. 181. - № 7. - P. 1395 - 1404.

161. Fox H., Buckley C.H. The endometrial hyperplasias and their relationship to endometrial neoplasia // Histopathology. 1982. - V. 6. - P.493 - 510.

162. Garfinkel L. Overweight and cancer // Ann. Intern. Med. 1985. - V. 103. -№6.-Pt. 2.-P. 1034-1036.

163. Giudice L.C., Dsupin B.A., Irwin J.C. Steroid and peptide regulation of IGFBPs secreted by human stromal cells in dependent on stromal differantia-tion // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. V. 75. - P. 1235 - 1241.

164. Guize L, Benetos A, Thomas F. et al. Cholesterolemie et mortalite totale, cardio-vasculaire ou par cancer. Etude d'une cohorte de 220000 personnes // Sem. Hop. Paris. 1999. - V. 75. - № 1-2. - P. 5 - 13.

165. Gusberg S.B. Current concepts: the changing nature of endometrial cancer // New Engl. J. Med. 1980. - V. 2. - P. 302.

166. Gurpide E. Hormone receptors in endometrial cancer // Cancer Philad. 1981. -V. 48.-P. 638-641.

167. Haarbo J, Marslew U, Gottfredsen A, Christiansen C. Postmenopausal hormone replacement therapy prevents central distribution of body fat after menopause // Metabolism. 1991. - V. 40. - P. 323 - 326.

168. Hana V, Murphy U. Expression of IGFs and their binding proteins in the estrogen-responsive Ishikawa human endometrial cancer cell line // Endocrinol. -1994.-V. 135.-P. 2511 -2516.

169. Herbst A.L, Neoplastic diseases of the uterus // Comprehensive gynecology / Eds. W. Droegemueller, A. Herbst. St. Louis: Mosby, 1992. - Ch. 28. - P. 800-832.

170. Ho S.P, Tan K.T, Pang M.W, Ho Т.Н. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma // Singapore Med. J. 1997. - V. 38. - № 1. - P. 11 -15.

171. Horn L.-C, Bilek K, Schnurrbusch U. Die Endometrial Hyperplasien: Histologic, Klassifikation, prognostische Bedeutung und therapie // Zbl. Gynakol. 1997. - V. 119. - № 6. - S. 251 - 259.

172. Hornnes P.J, Kuhl C. Cortisol and glucose tolerance in normal pregnancy // Diabeta et Metabol. -1984. V. 10. - P. 1 - 6.

173. Hulka B, Liu E, Lininger R. Steroid hormones and risk of breast cancer // Cancer. 1994. - V. 74. - P. 1111 - 1124.

174. Iqbal P.K., Paterson M.E.L. Endometrial carcinoma after resection for menor-rhagia // Brit. J. Obstet. and Gynaecol. 1997. - V. 104. - № 9. - P. 1097 -1098.

175. Ishii Y., Fujii M. Criteria for differential diagnosis of complex hyperplasia or beyond in endometrial cytology // Acta Cytol. 1997. - V. 41. № 4. - P. 1095 -1102.

176. Jovanovic A.S., Boynton K.A., Mutter G.L. Uteri of women with endometrial carcinoma contain a histopathological spectrum of monoclonal putative precancers, some with microsatellite instability // Cancer Res. 1996. - V. 15. -№56 (8). - P. 1917-1921.

177. Judd H.L., Davidson B.J., Frumar A.M. et al. Serum androgens and estrogens in postmenopausal women with and without endometrial cancer // Am. J. Obstet. Gynec. 1980. - V. 136. - № 7. - P. 859 - 871.

178. Kendall B.S., Ronnet B.M., Isacson C. et al. Reproducibility of the diagnosis of endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia and well-differentiated carcinoma // Am J Surg Pathol. 1998. - V. 22. - № 8. - P. 1012 - 1019.

179. Key TJ. Hormones and cancer in humans // Mutat. Res. 1995. - V. 333. - № 1-2.-P. 59-67.

180. Kiechle M., Hinrichs M., Jacobsen A. et al. Genetic imbalances in precursor lesions of endometrial cancer detected by comparative genomic hybridization // Am. J. Pathol. 2000. - V. 156. - № 6. - P. 1827 - 1833.

181. King R.G.B. Estrogens, progestins and the production of endometrial hyperplasia and neoplasia // Hormonal biology of endometrial cancer. Geneva: UICC Technical Report Series, 1978. - P. 139.

182. Kirschner M.A., Samojlik E., Drejka M. et al. Androgen-estrogen metabolism in women upper body vs. lower body obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1990.-V. 70. P.473 - 479.

183. Kissebash A.H., Peiris A.N. Biology of body fat distribution: relationship to non-insulin dependent diabetes mellitus // Diabetes Metab. Rev. 1989. - V. 5. - № 2. - P. 83-109.

184. Kistner R.W. Histological effects of progestins in hyperplasia and carcinoma in situ of the endometrium // Cancer. 1959. - V. 12. - P. 1106 - 1122.

185. Kistner R.W. Treatment of carcinoma in situ of the endometrium // Clin. Obstet. Gynec. 1962. - V. 5. - № 4. - P. 1166 - 1180.

186. Kistner R.W. Endometrial hyperplasia and carcinoma in situ // Endocrine therapy in malignant disease / Ed. B.A. Stoll. London: W.B. Saunders Co, 1972. -P. 305-322.

187. Konishi I., Koshiyama M., Mandai M. et al. Increased expression of LH/hCG receptors in endometrial hyperplasia and carcinoma in anovulatory women // Gynecol. Oncol. 1997. - V. 65. - № 2. - P. 273 - 280.

188. Kopelman P.G., Finer N., Fox K.R., Hill A. ASO consensus statement on obesity // Int. J. Obesity. 1994. - V. 18. - P. 189 - 191.

189. Korystov Iun. Emotions, stress, smoking, alcohol consumption and cancer the correlational and causal connections // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova. - 1997. - V. 47. - № 4. - P. 627 - 657.

190. Koshiyama M., Konishi I., Fujii S. Pathology, hormonal aspects, and molecular genetics of the two types of endometrial cancer // Cancer J. 1998. - V. 11.-№6.-P. 277-283.

191. Kuller L.H. Eating fat or being fat and risk of cardiovascular disease and cancer among women // Ann. Epidemiol. 1994. - V. 4. - P. 119 - 127.

192. Kvatchevskaya J, Gamajunova V, Chernobrovkina A. et al. Morphological features of endometrial cancer: connection with insulin resistance and type of fat topography // Journal of Obstetrics&Women's diseases. 1999. - V. XLVIII. - Suppl. l.-P. 95.

193. Lax S.F. Dualistic model of molecular pathogenesis in endometrial carcinoma // Zentralbl. Gynakol. 2002. - V. 124. - № 1. - P. 10 - 16.

194. Lee Marion M, Lin Scarletts Dietary fat and breast cancer // Annu. Rev. Nutr. (Palo Alto Calif). 2000. - V. 20. - P. 221 - 248.

195. Levgrant S.G, Barnes R.B. Pharmacology of estrogens // Treatment of postmenopausal woman: basic and clinical aspects / Ed. R.A. Lobo. New York: Raven Press Ltd, 1987. - P. 57 - 68.

196. Levi F, La Vecchia C, Negri E. et al. Body mass at different ages and subsequent endometrial cancer risk // Int. J. Cancer. 1992. - V. 20. - № 4. - P. 567 -571.

197. Lopez S.P, Juan M.J, Garsia Escobar J.L. et al. Cancer de endometrio: Clinica, diagnostico у tratamento en nuestro medio // Toko-ginecol. pract. -1996. V. 55. - №> 614. - P. 451 - 456.1.l

198. MacBride J. M. The functional activity of the genital tract in postmenopausal endometrial carcinoma // J. Obstet. Gynecol. Brit. Empire. 1955 - V. 62. - P. 574.

199. MacKay D. A review of endometrial cancer // Cancer Res. 1965. - V. 25. - P. 1182-1191.

200. Marti В., Tuomilehto J., Salomaa V. et al. Body fat distribution in the Finnish population: environmental determinants and predictive power for cardiovascular risk factor levels // J. Epidemiol. Community Health. 1991. - V. 45. - № 2. - P. 131-137.

201. Marin P., Andersson В., Ottosson M. et al. The morphology and metabolism of intraabdominal adipose tissue in men // Metabolism. 1992. - V. 41. - P. 1242 - 1248.

202. McNeil C. Stress reduction: three trials test its impact on breast cancer progression // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - V. 7. - № 90 (1). - P.12 - 14.

203. Miller A.B., Berrino F., Hill M. et al. Diet in the etiology of cancer: a review // Eur. J. Cancer. 1994. - V. 30A. - P. 207 - 220.

204. Miller L.W.R., Sharpe R.M. Environmental oestrogens and human reproductive cancers // Endocrin.-Relat. Cancer. 1998. - V. 5. - № 2. - P.69 - 96.

205. Montaque C.T., O'Rahilly S. Causes and consequences of visceral adiposity // Diabetes. 2000. - V. 49. - P. 883 - 888.

206. Moller H., Mellemgaard A., Lindvig K., Olsen J.H. Obesity and cancer risk // Eur. J. Cancer. 1994. - V. 30A. - P. 344 - 350.

207. Morsi H.M., Leers M.P., Radespiel-Troger M. et al. Apoptosis, bsl-2 expression, and proliferation in benign and malignant endometrial epithelium: An approach using multiparameter flow cytometry // Gynecol. Oncol. 2000. - V. 77.-№1.-P. 11-17.

208. Mutter G.L., Wada H., Faquin W.C., Enomoto T. K-ras mutations appear in the premalignant phase of both microsatellite stable and unstable endometrial carcinogenesis // Mol. Pathol. 1999. - V. 52. № 5 - P. 257 - 262.

209. Mutter G.L. Histopathology of genetically defined endometrial precancers // Int. J. Gynecol. Pathol. 2000. - V. 19. - № 4. - P. 301 - 309.

210. Mutter G.L. Diagnosis of premalignant endometrial disease // J. Clin. Pathol. -2002. V. 55. - № 5. - P. 326 - 331.

211. Nagamani M., Hannigan E.V., Tung D., Stuart C.A. Hyperinsulinemia and stromal luteinization of the ovaries in postmenopausal women with endometrial cancer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - V. 67. - P. 144 - 148.

212. Nason F.G., Nelson B.E. Estrogen and progesterone in breast and gynecologic cancers. Etiology, theraputic role, and hormone replacement // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 1994. - V. 21. - № 2. - P. 245 - 270.

213. Neel J.V. Diabetes mellitus: A thrifty genotype rendered detrimental by "progress"? // Am. J. Hum. Genet. 1962. - V. 14. - P. 353 - 362.

214. Noci I., Borri P., Taddei G.L., Moncini D. Human endometrial cancers contain follicle-stimulating hormone receptors: a preliminary study // Gynecol. Endocrinol. 1997. - V. 11. - № 5. - P. 297 - 300.

215. Nucci M.R., Prasad C.J., Crum C.P., Mutter G.L. Mucinous endometrial proliferations: a morphologic spectrum of changes with diverse clinical significance // Mod. Pathol. 1999. - V. 12. - № 12. - P. 1137 - 1142.

216. Ohlson L.O., Larsson В., Svadsudd K. et al. The influence of body fat distribution on the incidence of diabetes mellitus 13,5 years of follow-up of the participants in the study of men born in 1913 // Diabetes. - 1985. - V. 34. - P. 1055- 1058.

217. Orbo A., Baak J.P. Kleivan I. et al. Computerised morphometrical analysis in endometrial hyperplasia for the prediction of cancer development // J. Clin. Pathol. 2000. - V. 53. - № 9. - P. 697 - 703.

218. Osamu W. Correlations between changes in food and national nutrition and prevalence of diseases // Asian Med. J. 2000. - V. 43. - № 11. - P. 509 - 516.

219. Paterson M.E.L, Wade-Evans T, Sturdee D.W. et al. Endometrial disease after treatment with oestrogens and progestogens in the climacteric // В. M .J. -1980. V. 22. - № 280 (6217). - P. 822 - 824.

220. Perry H.M. Ill The endocrinology of aging // Clinical chemistry. 1999. - V.45. -№ 8B. P. 1369-1376.

221. Persson I, Adami H.O, Bergkvist L. et al. Risk of endometrial cancer after treatment with oestrogens alone or in conjunction with progestogens: results of a prospective study // В. M .J. 1989. - V. 21. - № 298 (6667). - P. 147 - 151.

222. Perusse L, Chagnon Y.C, Rice T. et al. L'epidemiology genetique et la gene-tique moleculaire de la obesite: les enseignements de 1'etude des familes de Quebec // Medecine Sciences. 1998. - V. 14. - P. 914 - 924.

223. Perusse L, Despres J.P., Lemieux S. et al. Familial aggregation of abdominal visceral fat: results from the Quebec Family Study // Metabolism. 1996. - V.46.-P. 378-382.

224. Pervez S, Hitchcock A, Sinton T.M. et al. DNA ploidy and S-phase fraction analyses of hyperplastic, atypical and cancerous endometrium using flow cytometry from paraffin-embedded tissues // Pathol. Res. Pract. 2002. - V. 198. -№ l.-P. 13-17.

225. Pettigrew R, Hamilton-Fairy D. Obesity and female reproductive function // Brit. Med. Bull. 1997. - V. 53. - № 2. - P. 41 - 138.

226. Pincus S, Mulligan T, Iranmanesh A. et al. Older males secrete luteinizing hormone and testosterone more irregularly, and jointly more asynchronously, than younger males // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. - P. 14100 -14105.

227. Polderman J.H, Gooren L.J.G, Asscheman H. et al. Induction of insulin resistance by androgens and estrogens // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - V. 79.-P. 265-271.

228. Potischman N, Swanson C.A, Brinton L.A, et al. Dietary assosiations in a case-control study of endometrial cancer // Cancer Causes Control. 1993. -V. 4. - № 3. - P. 239-250.

229. Pouliot M.C., Despers J.P., Nadeau A., et al. Visceral obesity in men. Associations with glucose tolerance, plasma insulin, and lipoprotein levels.// Diabetes. 1992. - V. 41. - № 7. - P. 826 - 834.

230. Pozzilli P., Di Mario U. Autoimmune diabetes not requiring insulin at diagnosis (latent autoimmune diabetes of the adult). Definition, characterization, and potential prevention // Diabetes Care. 2001. - V. 24. - № 8. - P. 1460 - 1467.

231. Press Release WHO/46. On-line: http: //www.who.ch.

232. Prost O., Adessi G.L. Estrone and dehydroepiandrosterone(DHEA) sulfatase pathological human endometrium biopsies // J. Clin. Endocrin. Metab. 1983. -V. 56. - № 4. - P. 653-661.

233. Ravussin E., Lillioja S., Knowler W.C. et al. Reduced rate of energy expenditure as a risk factor for body weight gain // N. Engl. J. Med. 1988. - V. 318. -P. 467-472.

234. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. -V. 37.-P. 1495- 1507.

235. Reaven G.M. Pathophisiology of insulin resistance in human disease // Phisiol. Rev. 1995. - V. 75. - P. 437 - 486.

236. Reaven G.M. Why is it important to be insulin sensitive? // Diabetes Metab. 2001. V. 27. - № 2 (Pt 2). - P. 189 - 192.

237. Reaven G.M. Insulin resistance: why is it important to treat? // Diabetes Metab. 2001. V. 27. - № 2 (Pt 2). - P. 247 - 253.

238. Reaven G.M., Abbasi F., Bernhart S. et al. Insulin resistance, dietary cholesterol, and cholesterol concentration in postmenopausal women // Metabolism. -2001. V. 50. - № 5. - P. 594 - 597.

239. Rebuffe-Scrive M. Lundholm K., Bjorntorp P. Glucocorticoid hormone binding to human adipose tissue // Eur. J. clin. Invest. 1985. - V. 15. - P. 267 -271.

240. Rice Т., Despres J.P., Daw E.W. et al. Familial resemblance for abdominal visceral fat: the HERITAGE Family Study // Int. J. Obes. 1997. - V. 21. - P. 1024-1031.

241. Rompler A. Gefahrliche Kombination // Therapie und Erfolg. 1997. - № 7. -S. 1204- 1206.

242. Rozengurt E. Neuropeptides as a growth factors for normal and cancer cells // Trends in Endocrinology & Metabolism. 2002. - V. 13. - № 3 - P. 128 - 134.

243. Ruhul Quddus M., Latkovich P., Castellani W.J., et al. Expression of cyclin D1 in normal, hyperplastic endometrium and endometrioid carcinoma suggests a role in endometrial carcinogenesis // Arch. Pathol. Lab. Med. 2002. - V. 126. -№ 4.-P. 459-463.

244. Russo I., Di Stefano C. Carcinoma endometriale: Variazioni, nel periodo 19611996, di alcune caratteristische della popolacione affetta e della condotta de terapeutica // G. Ital. Obstet. E Ginecol. 1998. - V. 20. - № 7. - P.281 - 286.

245. Rutanen E.M., Slenman S., Blum W. et al. Relationship between carbohydrate metabolism and serum IGF system in postmenopausal women with endometrial cancer and controls // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - V. 77. P. 199-204.

246. Sasaki H. Aromatase activities of endometrial carcinomas and both basic and clinical analyses of endometrial hyperplasia as a premalignant disease // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1993. - V. 45. № 8. - P. 763 - 775.

247. Scarpa F., Marotta R., Lubelli E. et al. La nostra esperienza clinica nel carcinoma dell'endometrio // G. ital. ostet. e ginecol. 1996. - V. 18. - № 5. - P. 305 - 308.

248. Schildhauer R. Epidemiologie der Adipositas // Therapie und Erfolg. 1997. -№ 4.-S. 426-429.

249. Schindler A.E. Adipositas und Karzinomrisko der Frau // Zbl. Gynakol. -1998. B. 120. - № 5. - S. 235 - 240.

250. Schmidt D., Horn L.C. Precancerous lesion of the endometrium and endometrial morphology in patients with tamoxifen therapy // Zentralbl. Gynakol. -2002.-V. 124. -№ 1.-P.3-9.

251. Schoeller D.A. How accurate is self-reported dietary energy intake? // Nutr. Rev. -1990. V. 48. - P. 373 - 379.

252. Schulz L.O, Schoeller D.A. A compilation of total daily energy expenditures and body weights in healthy adults // Am. J. Can. Nutr. 1994. - V. 60. - P. 676-681.

253. Seidell J.C. Time trends in obesity: an epidemiological perspective // Horm. Metab. Res. 1997. - V. 29. - P. 155 - 158.

254. Shatz F, Markiewicz L, Gurpide E. Differential effects of estradiol, arachi-donic acid, and A23187 on prostaglandin F2 alpha output by epithelial and stromal cells of human endometrium.// Endocrinology. 1987. - V. 120. - № 4.-P. 1465- 1471.

255. Sherman M.E, Sturgeon S, Brinton L, Kurman R.J. Endometrial cancer che-moprevention: Implications of diverse pathways of carcinogenesis // J. Cell. Biochem. 1995. - № 23. - Suppl. - P. 160 - 164.

256. Silverberg S.G. New aspects of endometrial carcinoma // Clin. Obstet. 1984. -V. 11.-P. 189-208.

257. Silver A.J, Guillen C.P, Kahl M.J, Morley J.E. Effect of aging on body fat // J. Am. Geriatr. Soc. 1993. - V. 41. - № 3. - P. 211 - 213.

258. Spiegel G.W. Endometrial carcinoma in situ in postmenopausal women // Am. J. Surg. Pathol. 1995. - V. 19. - № 4. - P. 417 - 432.

259. Stuber M.L, Kazak A.E, Meeske K. et al. Predictors of posttraumatic stress symptoms in childhood cancer survivors // Pediatrics. 1997. - V. 100. - № 6. -P. 958-964.

260. Sturgeon S.R., Sherman M.E., Kurman R.J. et al. Analysis of histopathological features of endometrioid uterine carcinomas and epidemiologic risk factors // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998. - V.7. - № 3. - P. 231 - 235.

261. Swanson C.A., Potischman N., Barrett R.J., Berman M.L. Endometrial cancer risk in relation to serum lipids and lipoptotein levels // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1994. - V. 3. - № 7. p. 575 -581.

262. Swinburn B.A., Ravussin E. Energy and macronutrient metabolism // Balliere's Clinical Metabolism. London: Balliere Tindall, 1994. - V. 8. - № 3. - P. 527 -548.

263. Taddei G.L., Bargelli G., Scarselli B. et al. Precancerous lesions of the endometrium and medical treatment // Eur. J. Contracept Reprod. Health Care. -1997. V. 2. - № 4. p. 239 - 241.

264. Terakawa N., Kigawa J., Taketani Y. The behavior of endometrial hyperplasia: a prospective study // J. Obstet. Gynaecol. Res. 1997. - V. 23. - № 3. - P. 223-230.

265. The Genetics of Obesity / Ed. C. Bouchard. CRC Press, 1994. - 245 p.

266. Toshiko J., Kazuhiro Т., Hiroyuki K. Study on the long-term follow-up of endometrial hyperplasia // Int. J. Clin. Oncol. 1996. - V. 1. - № 3. - P. 163 -169.

267. Travis S. Low-cal diet may reduce cancer in monkeys // Sci. News. 2000. -V. 158. -№22.-P. 341.

268. Vague J. La differeciation sexuelle, facteur determinant des formes de 1 obesite // Presse med 1947. - V. 55. - P. 339 - 340.

269. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and uric calculous disease // Am. J. Clin. Nutr. 1956. - V. 4. - P. 20 - 34.

270. Varma T.R. Effect of long-term therapy with estrogen and progesterone on the endometrium of post-menopausal women .// Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1985.-V. 64.-№ 1.-P.41-46.

271. Vermoulen-Meiners C., Jaszmann L.J, Haspels A.A. et al. The endogenous concentration of estradiol and estrone in normal human postmenopausal endometrium // J. Steroid. Biochem. 1984. - V. 21. - № 5. - P. 607 - 612.

272. Voigt L.F., Weiss N.S., Chu J. et al. Progestagen supplementation of exogenous oestrogens and risk of endometrial cancer.// Lancet. 1991. - V. 3. - № 338 (8762).-P. 274-277.

273. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome // Endocrine Reviews. 2000. - V. 21. - № 6. - P. 697-738.

274. Welch W.R., Scully R.E. Precancerous lesions of the endometrium // Human Pathology. 1977. - V. 8. - P.503 - 512.

275. Yokosuka K., Teshima H., Yamakawa Y., Hasumi K. Characteristic of cystic glandular hyperplasia as a precursor of endometrial carcinoma // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1994. - V. 46. № 11. - P. 1241 - 1246.