Гистофизиология иммунной системы мышей Balb/c и C57Bl/6 при холодовом стрессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Трунова, Галина Владимировна

• Трунова, Галина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Трунова, Галина Владимировна

Введение.

Обзор литературы.

1. Нейроэндокринная регуляция иммунной системы при стрессорных воздействиях.

2. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы при стрессорных воздействиях.

3. Морфофункциональная характеристика тучных клеток в норме и при стрессорных воздействиях.

4. Межлинейные различия мышей Balb/c и С57В1/6 в норме и при стрессорных воздействиях.

Материалы и методы.

1. Методы оценки поведенческих реакций.

2. Гистологические.

3. Морфометрические.

4. Культуральные.

5. Иммуноферментный анализ.

6. МГ Г-колориметрический метод для определения цитотоксической активности спленоцитов мышей.

7. Биохимические методы.

8. Статистические методы.

Результаты собственных исследований.

1. Сравнительное исследование термогенеза, содержания кортизола и морфологических изменений внутренних органов у мышей Balb/c и С57В1/6 в норме и при холодовом воздействии.

2. Оценка поведенческих реакций мышей Balb/c и С57В1/6 в норме и при холодовом воздействии в тесте "открытое поле" и "крестообразный приподнятый лабиринт".

3. Показатели уровня перекисного окисления и антиоксидантной защиты в печени мышей Balb/c и С57В1/6 при многократном холодовом воздействии

4. Морфофункциональная характеристика популяций тучных клеток у мышей Balb/c и С57В1/6 в норме и при холодовом воздействии

5. Морфофункциональная характеристика органов иммунной системы мышей Balb/c и С57В1/6 в норме и при холодовом воздействии

6. Сравнительная характеристика продукции цитокинов спленоцитами мышей Balb/c и С57В1/6 в норме и при холодовом воздействии.

7. Оценка цитотоксической активности спленоцитов мышей Balb/c и

С57В1/6 в норме и при холодовом воздействии.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гистофизиология иммунной системы мышей Balb/c и C57Bl/6 при холодовом стрессе»

Актуальность проблемы. В развитии адаптивных реакций при стрессорных воздействиях ключевую роль играют интегративные системы: нервная, эндокринная и иммунная (Акмаев И.Г., Гриневич В.В., 2001; Акмаев И.Г., 2002; Sternberg Е.М., 2001). Взаимодействие интеграгивных систем при патологическом стрессе освещено в литературе достаточно полно (Горизонтов П.Д. и соавт., 1983; Авцын А.П. и соавт., 1985; Меерсон Ф.З, 1993). В работах, посвященных патологическому стрессу, рассматривается проблема перехода адаптации в дизадаптацию. Влияние физиологических стрессорных нагрузок на состояние нервной, эндокринной и иммунной систем изучено недостаточно. Ю.Г. Суховеем и соавт. (2004) показано, что различные температурные режимы вызывают адаптивные изменения иммунореактивности животных и человека, оказывая влияние на гуморальные и клеточные реакции. Исследование механизмов неспецифического повышения иммунореактивности позволит теоретически обосновать и разработать методы профилактики и лечения стрессорной патологии (Волчегорский И.А. и соавт., 1998).

Выраженность и направленность адаптивных реакций определяется, с одной стороны, силой и длительностью стрессорного воздействию!, с другой - гено- и фенотипом (Судаков К.В., 1998; Середенин С.Б. и соавт., 2000; Сибиряк С.В. и соавт., 2003). В связи с этим представляет интерес изучение факторов, определяющих индивидуальную устойчивость организма к стрессорным воздействиям. Однако, в литературе результатам исследования вариабельности реакций иммунной системы инбредных животных при стрессорных воздействиях посвящены единичные работы (Селятицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001; Чурин А.А. и соавт., 2003).

Моделирование стресс-реакции на животных разных линий позволяет оценить вклад генетического фактора в развитие адаптации и выбор адаптационной стратегии (Волчегорский И.М. и соавт., 1998; Чурин А.А. и соавт., 2003). В литературе имеются данные о межлинейных различиях мышей Balb/c и С57В1/6 по генам главного комплекса гистосовместимости, устойчивости к эмоционально-стрессовому воздействию (Галактионов В.Г., 1998; Лапицкая А.С. и соавт., 2002). Характер эмоционально-стрессовой реакции во многом определяется особенностями нейромедиаторных систем головного мозга мышей Balb/c и С57В1/6 (Середенин С.Б. и соавт., 1998,

2000). При антигенной стимуляции у мышей Balb/c, имеющих H-2d гаплотип главного комплекса гистосовместимости, развивается преимущественно гуморальный иммунный ответ. Напротив, мыши С57В1/6, имеющие Н-2Ь гаплотип, генетически "склонны" к формированию клеточного иммунного ответа (Spellberg В., Edwards J., 2001). Данные литературы по внутривидовым различиям реакции иммунной системы мышей Balb/c и С57В1/6 на физиологические стрессорные воздействия отсутствуют.

Цель исследования. Цель настоящего исследования - изучение межлинейных морфофункциональных различий адаптивных реакций иммунной системы мышей Balb/c и С57В1/6 при холодовом физиологическом стрессе.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительную оценку поведенческих реакций у мышей Balb/c и С57В1/6 в норме, при однократном и многократном холодовом воздействии.

2. Определить уровень кортизола в сыворотке крови мышей Balb/c и С57В1/6 в норме, при однократном и многократном холодовом воздействии.

3. Исследовать уровень перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты - катал азы и супероксиддисмутазы в печени мышей Balb/c и С57В1/6 в норме и при холодовом воздействии.

4. Оценить морфофункциональное состояние тучных клеток соединительной ткани мышей Balb/c и С57В1/6 в норме, при однократном и многократном холодовом воздействии.

5. Провести морфологическое и морфометрическое исследование тимуса и селезёнки мышей Balb/c и С57В1/6 в норме, при однократном и многократном холодовом воздействии.

6. Оценить функциональное состояние иммунной системы мышей Balb/c и С57В1/6 в норме, при однократном и многократном холодовом воздействии по цитокиновому профилю (интерлейкинам-2, -3, -4, -5, -6, -10, -12, ИФ-у, ФНО-а) и уровню цитотоксической активности клеток селезёнки.

Научная новизна. В работе впервые дана характеристика структурно-функциональных особенностей иммунной системы мышей Balb/c и С57В1/6 в норме и при физиологическом холодовом стрессе. Однократное и многократное холодовое воздействие в режиме 3 мин. -20°С приводит у мышей обеих линий к адаптивным изменениям иммунной системы и популяций тучных клеток соединительной ткани, реализующимся на фоне активации симпато-адреналовой системы. Установлено, что в этих условиях у мышей обеих линий развиваются разнонаправленные варианты адаптивной реакции.

Толерантная адаптивная реакция, формирующаяся у мышей Balb/c при многократном холодовом воздействии, характеризуется устойчивым ограничением поведенческой активности, нормализацией сниженных при однократном холодовом воздействии морфофункциональных показателей иммунной системы и состояния тучных клеток.

Формирование резистентной адаптивной реакции у мышей С57В1/6 при физиологическом холодовом стрессе сопровождается повышением функциональной активности тучных клеток соединительной ткани, прогрессирующим снижением объёмной плотности Т-зон селезёнки и уровня продукции основных ростовых и дифференцировочных цитокинов для Т-хелперов 1 и 2 типа.

Научно-практическая значимость. Полученные в работе теоретические данные о межлинейных различиях реакции иммунной системы на физиологическое стрессорное воздействие послужат основой для разработки индивидуальных критериев при выделении групп риска развития вторичных иммунодефицитных состояний и методов патогенетически обоснованной иммунокоррекции.

Внедрение Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры гистологии и клеточной биологии Биологического факультета Московского Государственного Университета им. М.В. Ломоносова и кафедры клинической иммунологии ФППО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. Нейроэндокрннная регуляция иммунной системы при стрессорных воздействиях

Современные представления о механизмах развития стрессорных реакций организма. Под стрессом понимают состояние, возникающее при действии чрезвычайных или патологических раздражителей и приводящее к напряжению неспецифических адаптационных механизмов. Термин "стресс" введён в научную литературу Г. Селье (1936), который определяет стресс как состояние организма, возникающее при предъявлении к нему любых требований. Наблюдающийся при стрессе клинический синдром, общий адаптационный синдром, имеет три стадии развития: стадию тревоги, при которой происходит мобилизация исходных сил организма; стадию резистентности; стадию истощения, которая развивается при воздействии интенсивного раздражителя или при длительном воздействии слабого раздражителя, а также при функциональной слабости адаптивных механизмов. В связи с этим Г. Селье (1936) различал эустресс - синдром, способствующий сохранению здоровья, и дистресс - синдром, приобретающий роль патогенного фактора. Возникающие в последнем случае нарушения Г. Селье (1936) рассматривал как болезни адаптации.

Определяющую роль в возникновении и развитии эустресса или дистресса играет реактивность организма, которая в свою очеред ь зависит от генотипа, возраста, ранее перенесённых воздействий, а также характера, силы и длительности воздействия раздражителя на организм.

По Г. Селье (1936, 1960, 1972), клиническим проявлением стресс-реакции является общий и местный адаптационный синдром - совокупность неспецифических изменений, возникающих в организме животного или человека при действии любого патогенного раздражителя. При всём разнообразии индивидуальной адаптации развитие её у животных и человека характеризуется общими чертами. В развитии адаптационных реакций, 8 которые являются ответом на физическую, психоэмоциональную, гипоксическую, холодовую и любую другую нагрузку, прослеживаются два этапа: срочной, но несовершенной адаптации, и последующий этап долговременной адаптации (Меерсон Ф.З., 1993). Срочная адаптация развивается сразу после воздействия раздражителя и реализуется на основе ранее сформировавшихся механизмов. Этот этап адаптации сопровождается активацией функциональной системы, ответственной за адаптацию к данному воздействию, выраженной стресс-реакцией, то есть активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, и нарушением функций, обусловленным сдвигами гомеостаза. Этап срочной адаптации характеризуется выраженным увеличением распада клеточных структур. Совокупность этих факторов составляет предпосылку перехода адаптации в болезнь (Меерсон Ф.З., 1993; Селятицкая В.Г., Обухова JI.A., 2001).

В дальнейшем адаптивные изменения физиологических функций сопровождаются активацией генетического аппарата в клетках доминирующей функциональной системы. Возрастает синтез нуклеиновых кислот и белков, образующих ключевые структуры клеток. В итоге избирательного роста этих ключевых клеточных структур формируется, так называемый, системный структурный след, который приводит к увеличению мощности системы, ответственной за адаптацию (Меерсон Ф.З, 1993). Системный структурный след является материальной основой перехода срочной адаптации в более устойчивую долговременную. Долговременный этап адаптации возникает в результате длительного или многократного действия на организм факторов среды. Этот этап характеризуется наличием системного структурного следа, отсутствием стресс-реакции и приспособлением к действующему фактору среды.

Реакция организма на новое или достаточно сильное воздействие внешней среды обеспечивается, во-первых, системой, специфически реагирующей на данный раздражитель, и, во-вторых, стресс-реализующими симпатической и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системами.

Действие стресс-реализующих систем направлено на мобилизацию ресурсов организма в ответ на стрессорное воздействие. Основная роль в процессах адаптации организма к действию как экзогенных, так и эндогенных раздражителей принадлежит гормонам и медиаторам центральной стресс-реализующей системы (Меерсон Ф.З., 1993). Начиная с работ Г. Селье (1936, 1950), многочисленными исследователями показано, что одним из наиболее важных регуляторов реализации общего адаптационного синдрома при различных формах стресса являются глюкокортикоидные гормоны надпочечников (Селье Г., 1950; Горизонтов П.Д. и соавт., 1983; Филаретов А.А., 1987; Ашмарин И.П., 1996). При любых воздействиях на организм отмечается быстрое увеличение секреции глюкокортикоидов, чему предшествует усиление секреции кортикотропин-рилизинг фактора гипоталамусом и адренокортикотропного гормона (АКТГ) - гипофизом. В связи с этим ответ гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стрессорное воздействие широко используется как индикатор стресс-реакции.

По концепции Ф.З. Меерсона и соавт. (1986, 1988, 1993), наряду со стресс-реализующими системами организм располагает центральными и локальными стресс-лимитирующими системами, которые также активируются при стрессорных воздействиях и ограничивают интенсивность и длительность стресс-реакции. Модулирующий и протективный эффект центральных стресс-лимитирующих систем реализуют ГАМК-ергическая система (ГАМК - гомоаминомасляная кислота), система бензодиазепиновых рецепторов, опиоидергическая, серотонннергическая, дофаминергическая и другие системы головного мозга (Ашмарин И.П., 1996). К локальным стресс-лимитирующим системам, которые действуют на уровне органов-мишеней, относятся простагландины, антиоксиданты, белки теплового шока и другие.

При многократном повторении стрессорного воздействия функциональная мощность стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем увеличивается. Чрезмерный по интенсивности и длительности стресссиндром приводит к нарушению сбалансированного взаимодействия этих систем, что обусловливает переход стресс-синдрома из звена адаптации в звено патогенеза или дизадаптации (Меерсон Ф.З., 1993). Усилия многих исследователей направлены на поиск клеточных и молекулярных механизмов повреждающего действия стресса на организм (Меерсон Ф.З, 1993; Новиков B.C. и соавт., 1998, Сапин М.Р., Никитюк Д.Б., 2000). Одним из наиболее обсуждаемых в литературе последних лет направлений исследований, касающихся этой проблемы, является изучение взаимосвязи между нейроэндокринной и иммунной системой при стрессорных воздействиях (Селятицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001; Dhabhar F.S., 1999; Chrousos G.P., 2000).

Нейроэндокринная регуляция функций иммунной системы.

Гистофизиологические процессы в иммунной системе модулируются сигналами нервной и эндокринной системы в ответ на эндогенные метаболические сдвиги и действие факторов внешней среды (Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., 2002). Вместе с тем, иммунная система влияет на нервные и эндокринные функции по принципу обратных связей. Регуляция гистофизиологических процессов иммунной системы осуществляется на разных уровнях. Это "внутрииммунные" регуляторные факторы (гормоны тимуса, цитокины), а также внешние - сигналы нервной и эндокринной системы (Гордон Д.С. и соавт., 1982; Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., 2002).

В последние годы установлено, что в регуляции функций иммунной системы участвуют не только вегетативная, но и центральная нервная система (Абрамов В.В., 1991; Грязева Н.И. и соавт., 1999; Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., 2002). Однако механизмы влияния изменений поведенческих реакций и психоэмоционального статуса на состояние иммунологических параметров мало изучены. Многочисленные исследования показывают, что активация иммунной системы, обусловленная действием экстремальных факторов, сопровождается изменениями поведения экспериментальных животных, которые характеризуются снижением аппетита, снижением двигательной активности и уменьшением разнообразия психоэмоциональных реакций. В развитии указанных изменений важную роль играют провоспалительные цитокины. В ответ на введение провоспалительных цитокинов развиваются изменения поведенческих реакций, сходные с теми, которые развиваются при воспалении (Larson S., 2002). При иммунном ответе некоторые цитокины осуществляют обратную связь с отделами центральной нервной системы, модулируя гипоталамо-гипопофизарно-надпочечниковую и вегетативную симпатическую нервную систему. Среди всего спектра биологически активных веществ наиболее активными в этом отношении являются фактор некроза опухолей-а (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ)-1 и -6 (Волчегорский И.А. и соавт., 1998; Chrousos G.P., 1995; Hadden J.W., 1998).

Механизм взаимодействия цитокинов и нейронов гипоталамуса до конца не изучен. По-видимому, цитокины воздействуют на секреторную активность нейронов гипоталамуса опосредованно, модулируя активность эндотелия и глии, секреторные продукты которых могут достигать нейронов, или для цитокинов существуют специальные транспортные системы. Кроме того, цитокины могут активировать терминали нейронов, секретирующих кортикотропин-рилизинг фактор и аргинин-вазопрессин, в зоне срединного возвышения, где отсутствует гематоэнцефалический барьер (Chrousos G.P., 2000). Помимо действия на гипоталамус, воспалительные цитокины стимулируют секрецию АКТГ гипофизом и кортизола - надпочечниками (Papanicolaou D.A. et al., 1998). В физиологических условиях для передней доли гипофиза и надпочечников характерна продукция ИЛ-2, трансформирующего фактора роста-Р (TGF-P) и других цитокинов, которые могут поддерживать секрецию гормонов на локальном уровне.

На основе накопленного материала о взаимном регулирующем влиянии нейроэндокринной и иммунной систем была предложена концепция "иммуно-эндокрино-нервной" системы (Акмаев И.Г., Гриневич В.В., 2001; Mignini F. et al., 2003; Rogausch H. et al., 2004). Данная концепция обосновывает существование интегративных взаимоотношений указанных систем, что подразумевает, в частности, возможность участия иммунокомпетентных клеток в регуляции высшей нервной деятельности. В рамках исследований, развивающих данную концепцию, определена роль иммунокомпетентных клеток в модуляции поведенческих реакций экспериментальных животных. Показано, что спленоциты мышей-доноров (CBAxC57Bl/6)Fl, характеризующихся определёнными параметрами поведения в тесте "открытое поле", способны после внутривенного введения сингенным мышам-реципиентам направленно изменять их поведение (Абрамов В.В. и соавт., 2002).

Структурной основой взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем является наличие нервных окончаний в стенках сосудов и паренхиме центральных и периферических органов иммунной системы. Иннервация осуществляется симпатическими норадренергическими постганглионарными нервными волокнами и симпатическими окончаниями (Friedman Е.М., Irwin M.R., 1997). Благодаря тесному контакту с сосудами, эти волокна, секретируя катехоламины и нейропептид Y, регулируют кровоснабжение органов иммунной системы и миграцию лимфоцитов (Chruosos G.P., 1995). Часть норадренергических окончаний, неассоциированных с сосудами, иннервирует непосредственно паренхиму органов. Иннервация ткани лимфоидного органа носит избирательный и зональный характер. Наиболее иннервированы Т-клеточные зоны, зоны, заселённые макрофагами, в то время как В-зоны иннервированы в меньшей степени (Chruosos G.P., 1995).

В лимфоидных органах основными клетками-мишенями для нейромедиаторов являются тимоциты на всех стадиях созревания, эпителиальные клетки тимуса, Т-лимфоциты, макрофаги, тучные и плазматические клетки. В тимусе норадренергические окончания контактируют с тучными клетками, как в соединительнотканных перегородках, так и в периваскулярных зонах (Theoharides Т.С. et al., 1998).

Авторы указанной работы предполагают, что норадреналин и гнстамнн -гуморальные факторы, влияющие на созревание Т-клеток в тимусе.

Иннервация лимфоидных органов, наряду с симпатическими, представлена также пептидергическими окончаниями, локализующимися преимущественно в паренхиме (Bellinger D.L. et al., 1997; Kulkarni-Narla A. et al., 1999). Их основными медиаторами являются тахикинины, субстанция Р, нейрокинин А и вазоакгивный интестинальный пептид. Установлено, что наряду с пептидергической системой, источником вазоактивного интестинального пептида при антигенной стимуляции могут быть и Т-хелперы 2 типа (Vassiliou Е. et al., 2001).

Влияние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на функциональную активность иммунной системы опосредуется, в первую очередь, глюкокоргикоидами. Следует отметить, что глюкокортикоиды оказывают выраженное иммуносупрессивное действие в терапевтических дозах (Chruosos G.P., 1995). Иммуносупрессивный эффект глюкокортикоидов нашёл широкое применение в лечении многих заболеваний. В физиологических концентрациях эндогенные глюкокортикоиды оказывают иммунорегулирующее действие. Глюкокортикоиды влияют на физиологические процессы созревания, миграции и элиминации лимфоцитов, модулируют функции лимфоцитов и других иммунокомпетентных клеток (Ashwell J.D. et al., 2000; Sternberg E.M., 2001). Глюкокортикоиды совместно с нейромедиаторами, нейропептидами, цитокинами и факторами роста действуют как на клетки иммунной системы, так и на надпочечники и клетки нервной системы, модулируя таким образом их взаимоотношения. В условиях физиологической нормы все эти процессы сбалансированы.

Многочисленными исследованиями показано, что при различных формах стресса глюкокортикоиды являются одними из наиболее важных регуляторов общего адаптационного синдрома и адаптивной перестройки иммунной системы (Селятицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001; Franchimont D., 2004). В связи с этим влияние глюкокоргикоидных гормонов на морфофункциональные характеристики органов иммунной системы интенсивно изучается в последние годы. Исследования прошедшего десятилетия показали, что этим гормонам принадлежит важная роль в развитии иммунодефицитных состояний в условиях хронического стресса. Основной механизм патогенетического действия глюкокортикоидов на иммунную систему заключается в супрессивном действии на Т-хелперы 1 типа, а, следовательно, - на клеточное звено иммунитета (Elenkov I.J., 2004). Различные факторы, обусловленные генетическими особенностями организма, чрезмерными стрессорными воздействиями приводят к патологическим изменениям в механизме гормональной регуляции баланса Т-хелперов 1 и 2 типов и, как следствие, развитию аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний (Jefferies W.M., 1991; Wilckens Т., De Rijk R., 1997; Elenkov I. J., 2004).

Глюкокортикоиды подавляют клеточное звено иммунитета через систему цитокинов. В физиологических концентрациях in vivo и in vitro глюкокортикоиды супрессируют продукцию клетками животных и человека фактора некроза опухолей-а, интерферона-? (ИФ-у), ИЛ-12 и не влияют на секрецию ИЛ-10 (Elenkov I.J. et al., 1996, 2000). Известно, что ИЛ-10 регулирует гуморальный иммунный ответ, а ИЛ-12 индуцирует клеточный иммунный ответ, усиливая продукцию ИФ-у и ингибируя синтез Т-клетками ИЛ-4. Глюкокортикоиды снижают образование ИЛ-12 антигенпрезентирующими клетками и экспрессию рецепторов к ИЛ-12 на Т-клетках и натуральных киллерах. Таким образом, ингибируя продукцию ИЛ-12, глюкокортикоиды изменяют соотношение Т-хелперов 1 и 2 типа в пользу последних (Elenkov I.J., 2004).

Глюкокортикоиды ингибируют экспрессию молекул адгезии (Bauer М.Е. et al., 2001) и рецепторов к цитокинам на поверхности иммуннокомпетентных и других клеток, что приводит к снижению чувствительности к цитокинам. Механизм действия гормонов заключается либо в нарушении транскрипции генов, чувствительных к глюкокортикоидам, либо стабильности информационной РНК белков, участвующих в механизме воспалительной реакции. Среди целого ряда белков, синтез которых регулируют глюкокортикоиды, выделяют ферменты фосфолипазу А2, циклооксигеназу-2, а также МО-синтазу-2 (Dolan-O'Keefe М, et al., 1999; Katsuyama К. et al., 1999). Супрессия активности этих ферментов приводит к снижению продукции ключевых молекул воспаления: простагландинов, фактора активации тромбоцитов и оксида азота. В частности, блокада NO-синтазы - ключевого фермента образования NO в организме - повышает чувствительность животных к стрессорным нагрузкам. Дефицит NO приводит к сужению под влиянием нарастающего количества нейромедиаторов в крови кровеносных сосудов, вследствие чего формируется устойчивая артериальная гипертензия (Судаков К.В., 1998)

Влияние гидрокортизона на звенья неспецифического клеточного иммунитета изучено в работе Ю.И. Шилова и Д.В. Панина (2001). Введение гидрокортизона вызывает снижение абсолютного числа моноцитов, макрофагов, а также тучных клеток в брюшной полости крыс-самцов Вистар, не влияя на содержание нейтрофилов. Выраженное супрессивное действие гормона сопровождалось снижением показателей фагоцитоза перитонеальных клеток. Влияние эндогенных глюкокортикоидов на функции фагоцитирующих клеток опосредовано эндогенными катехоламинами, так как блокада p-адренорецепторов частично или полностью отменяла эффекты глюкокортикоидов (Шилов Ю.И., Ланин Д.В., 2001). Эти данные свидетельствуют о взаимозависимом иммуномодулирующем эффекте глюкокортикоидов и катехоламинов.

Симпатическая нервная система воздействует на функциональную активность и миграцию лейкоцитов посредством катехоламинов. В исследованиях in vivo и in vitro показано, что острое и хроническое стрессорное воздействие, сопровождающееся повышением уровня катехоламинов, подавляет функциональную активность звеньев клеточного иммунитета, особенно активность натуральных киллеров. В первые 30 минут фазы срочной адаптации или после однократного введения катехоламинов лабораторным животным происходит мобилизация натуральных киллеров из депо (Chrousos G.P., 2000). Норадреналин и агонисты Р-адренорецепторов снижают уровень синтеза перфоринов, гранзимов и ИФ-у натуральными киллерами селезёнки мышей, а следовательно, и цитотоксичность. Длительное введение катехоламинов приводит к угнетению пролиферативной активности Т-клеток, уменьшению числа лимфоцитов и натуральных киллеров в периферической крови. Помимо прямого действия через адренорецепторы, катехоламины могут модулировать аутокринную и паракринную регуляцию активности натуральных киллеров через ингибирование синтеза ИЛ-12 и ИФ-у, необходимых для их функционирования (Chrousos G.P, 2000).

Установлена роль адренергических механизмов в регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов периферической крови крыс при остром стрессе (Горизонтов П.Д. и соавт., 1983; Шилов Ю.И., Орлова Е.Г., 2000). Эти клетки экспрессируют а- и Р-адренорецепторы к медиаторам адренергической системы. Р-адренорецепторы опосредуют ингибирующий эффект катехоламинов, стимуляция а-адренорецепторов имеет противоположный эффект. Блокада Р-адренорецепторов предотвращает снижение показателей фагоцитоза при действии острого стресса. Наномолярные дозы адреналина, связываясь с Р2-адреиорецепторами, снижают образование продуктов кислородного взрыва -основных кислородозависимых антибактериальных агентов. Действие катехоламинов зависит не только от типа рецепторов, с которыми они связываются на поверхности клеток, но и от многих других факторов микроокружения.

Стимуляция адренергических и дофаминергических рецепторов приводит к реорганизации системы цитокинов. Связываясь с соответствующими рецепторами, катехоламины модулируют продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками периферической крови, а также различных органов и тканей, таких как печень, селезёнка, почки и кожа (Chrousos G.P., 2000). В целом, регуляция катехоламинами системы цитокинов представляет собой совокупность ингибирующих и стимулирующих эффектов. Преобладание того или другого эффекта зависит от того, какой тип адренорецепторов задействован в данный момент, а также от типа клеток-мишеней, наличия антигенной стимуляции иммунокомпетентных клеток и состояния микроокружения. Стимуляция а-адренорецепторов in vivo усиливает выработку ФНО-а и ИЛ-ip, в то время как активация p-адренорецепторов имеет противоположный результат и одновременно приводит к усилению продукции ИЛ-10 (Bergmann М., Sautner Т., 2002).

Катехоламины, воздействуя на систему цитокинов, обеспечивают "переключение" иммунного ответа на преимущественно гуморальный тип. Катехоламины могут воздействовать на баланс Т-хелперов 1 и 2 типов двумя путями: через антигенпрезентирующие клетки; через супрессию образования Т-хелперов 1 типа. Эффекты адреналина и норадреналина зависят от концентрации и опосредуются через Р-адренорецепторы на мембранах этих клеток. Катехоламины снижают продукцию ИЛ-12 и увеличивают - ИЛ-10 в культуре клеток крови человека при стимуляции липополисахаридом, а так же приводят к системному увеличению концентрации ИЛ-10, например, при травматическом шоке (Elenkov I.J. et al., 1996). Снижение продукции ИЛ-12 антигенпрезентирующими клетками приводит к сдвигам в пропорциях дифференцировки некоммитированных Т-хелперов в сторону образования большего количества Т-хелперов 2 типа. Как следствие, агонисты Р-адренорецепторов поддерживают дифференцировку Т-хелперов 2 типа in vivo.

Катехоламины избирательно воздействуют на продукцию цитокинов двумя субпопуляциями Т-хелперов. При введении лабораторным животным агонисты Рг-адренорецепторов не влияют на синтез ИЛ-4 Т-хелперами 2 типа. Прямое связывание катехоламинов с Рг-адренорецепторами Т-хелперов

1 типа ингибирует продукцию ИФ-у, необходимого для стимуляции клеточного иммунитета. (Ь-адренорецепторы экспрессируются на Т-хелперах 1 типа, на поверхности Т-хелперов 2 типа их значительно меньше (Nagatomi R. et al., 2000), что вносит дополнительный вклад в регуляцию катехоламинами баланса Т-хелперов 1 и 2 типов. В частности, при цитологическом исследовании брыжеечных лимфатических узлов выявлено, что в период срочной адаптации увеличивается количество CD4+ клеток и снижается количество CD8+. Такая перестройка в составе клеточных субпопуляций приводит к повышению антителообразования (Fleshner М. et al., 1992).

Гормоны стресса, как посредники во взаимодействии нейроэндокринной и иммунной системы, регулируют процессы миграции лейкоцитов. Экспериментальные исследования подтверждают, что гормоны стресса вызывают значительные изменения абсолютных и относительных показателей числа лейкоцитов в крови лабораторных животных и человека. Увеличение концентрации кортикостерона в плазме крови при реакции на стрессорное воздействие сопровождается значительным снижением количества лимфоцитов и увеличением количества нейтрофилов в крови. F.S. Dhabhar et al. (1995) показали, что индуцируемое стрессорным воздействием значительное снижение (до 45-60%) общего количества лейкоцитов в крови происходит в течение 30 минут. Методом проточной цитофлюориметрии установлено, что при стрессорном воздействии очень быстро и значительно снижается абсолютное число Т-хелперов, В -лимфоцитов, натуральных киллеров и моноцитов периферической крови. Однако, этот процесс обратим. Через несколько часов после окончания стрессорного воздействия показатели нормализуются.

В ответ на введение катехоламинов наблюдается увеличение пула циркулирующих в крови лейкоцитов в основном за счёт гранулоцитов и натуральных киллеров. Изменение гранулоцитарного пула опосредуется а-адренорецепторами на поверхности клеток. Увеличение содержания натуральных киллеров в крови после стимуляции адреналином может достигать 600% и сопровождается изменением экспрессии мембранных молекул адгезии. Эта популяция клеток считается наиболее чувствительной к катехоламинам, по сравнению с Т- и В-лимфоцитами (Schedlowski М. et al., 1996). По некоторым данным выход CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов из различных органов и тканей затем сменяется аккумуляцией их в селезёнке и лимфатических узлах (Benschop R.J. et al., 1996). Эти процессы регулируются p-адренорецепторами. По данным Stevenson J.R. et al. (2001) длительная стимуляция а-адренорецепторов норадреналином приводит к лимфоцитопении у крыс. Это явление авторы объясняют гибелью клеток в лимфоидных органах путём апоптоза. В селезёнке значительно большее число апоптотических клеток выявляется в белой пульпе (Stevenson J.R. et al., 2001).

По-видимому, резкое уменьшение количества лейкоцитов, циркулирующих в крови, при действии стрессорного фактора носит адаптивный характер и отражает перераспределение клеток в органы и ткани: кожу, слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, лёгкие, печень, органы иммунной системы. Такое перераспределение, по-видимому, необходимо для усиления иммунологического барьера тех отделов, куда мигрируют лейкоциты (Хаитов P.M., Лесков В.П., 2001; Dhabhar F.S., 1998; Dhabhar F.S., McEwen B.S., 1999; Stefanski V. Et al., 2003).

Большинство исследований в области психонейроиммунологии фокусируют внимание на иммуносупрессивном действии гормонов стресса. Однако, возникает вопрос: насколько это утверждение верно для процессов адаптации, как строятся эти взаимоотношения при различной длительности стрессорного воздействия на организм, какова роль генетических факторов. В динамике острого стрессорного воздействия гормонам стресс-реакции принадлежит основная роль в подготовке иммунной системы к функционированию в новых для организма условиях (Dhabhar F.S., 1998; McEwen B.S., 2000). Высокий уровень глюкокортикоидов выступает необходимым условием начала адаптивной перестройки органов иммунной системы. Формирование долговременной адаптации к умеренному по силе стрессорному воздействию характеризуется усилением процессов пролиферации и дифференцировки В- и Т-лимфоцитов. Эта фаза протекает на фоне высоких концентраций глюкокортикоидов в крови (Селятицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001). В результате в лимфоидных органах происходит смена популяционного состава клеток с преобладанием резистентных к гормонам форм и устанавливается новый уровень эндокринно-лимфоидных отношений.

Напротив, при продолжительных экстремальных воздействиях на фоне чрезмерного функционального напряжения эндокринных желёз отсутствует полноценное восстановление структуры и функции органов иммунной системы. Повышенное содержание глюкокортикоидов позволяет им проникать в клетки и связываться с цитоплазматическим рецептором. Комплекс гормон-рецептор проникает в ядро и регулирует транскрипцию ДНК. В результате тормозится синтез цитокинов и молекул межклеточной адгезии (Хаитов Р.М., Лесков В.П., 2001). Как следствие, снижается активность миграционных процессов лейкоцитов, выраженность реакции гиперчувствительности немедленного типа и реакции отторжения трансплантата, что свидетельствует об угнетении антиген-специфического клеточного иммунного ответа. У человека и животных длительное стрессорное воздействие угнетает продукцию антител, активность натуральных киллеров, пролиферацию лимфоцитов, реакцию отторжения трансплантата, антивирусную активность Т-клеток и натуральных киллеров, бактерицидную функцию макрофагов.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Трунова, Галина Владимировна

выводы

1. По данным исследования поведенческих реакций, содержания кортизола в сыворотке крови, оценки состояния системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защипы, морфологического исследования внутренних органов однократное и многократное холодовое воздействие в режиме 3 мин. при -20°С вызывает у половозрелых мышей-самцов Balb/c и С57В1/6 развитие физиологического стресса.

2. При однократном и многократном холодовом воздействии у мышей Balb/c и С57В1/6 наблюдается активация симпато-адреналовой системы, что характеризуется по данным физиологических тестов угнетением поведенческой активности и повышением содержания кортизола в сыворотке крови.

3. В норме у мышей Balb/c и С57В1/6 показатели уровня перекисного окисления липидов достоверно не различаются. При многократном холодовом воздействии у мышей Balb/c уровнь перекисного окисления липидов достоверно снижается, у мышей С57В1/6 отмечается тенденция к повышению активности антиперекисных ферментов, что отражает адаптивные изменения системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

4. В норме у мышей Balb/c и С57В1/6 выявлены различия ряда структурно-функциональных показателей иммунной системы. У мышей Balb/c, по сравнению С57В1/6, показатели объёмной плотности Т-зоны селезёнки и уровня продукции ИЛ-2, -4, -10 и ФНО-а клетками селезёнки достоверно выше. Спленоциты мышей С57В1/6 характеризуются более высоким уровнем цитотоксической активности.

5. На модели физиологического холодового стресса установлено, что у мышей Balb/c и С57В1/6 развиваются, соответственно, толерантная и резистентная адаптационные реакции, которые характеризуются разнонаправленными изменениями морфофункционального состояния иммунной системы. Формирование толерантной адаптационной реакции у мышей Balb/c характеризуется устойчивым ограничением двигательной активности, преобладанием в поведении пассивных психо-эмоциональных проявлений, опустошением при однократном, а затем нормализацией при многократном холодовом воздействии состояния Т-зоны селезёнки и показателей продукции цитокинов, повышением уровня цитотоксической активности спленоцитов.

6. Резистентная адаптационная реакция, формирующаяся у мышей С57В1/6 при многократном холодовом воздействии, характеризуется тенденцией к снижению поведенческой активности, выраженной реакцией химических телец, прогрессирующим снижением объёмной плотности Т-зоны селезёнки и уровня продукции цитокинов. На этом фоне уровень цитотоксической активности спленоцитов мышей С57В1/6 не отличается от показателя в норме.

7. Функциональное состояние тучных клеток соединительной ткани у мышей сравниваемых линий в норме не различается. При однократном холодовом воздействии у мышей обеих линий усиливается дегрануляция тучных клеток. При многократной холодовой нагрузке у мышей Balb/c увеличивается число тучных клеток в подкожной клетчатке и нормализуется индекс дегрануляции. У мышей С57В1/6 количество тучных клеток в подкожной клетчатке достоверно снижается, показатель индекса дегрануляции тучных клеток остаётся высоким, что свидетельствует о повышении функциональной активности тучных клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Трунова, Галина Владимировна, 2004 год

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем// Новосибирск: Наука, 1991 166 с.

2. Абрамов В.В., Маркова Е.В., Короткова Н.А., Козлов В.А. Модуляция ориентирвочно-исследовательского поведения мышей (CBAxC57B./6)Fl иммунокомпетентными клетками// Бюл. эксп. биол. и мед., 2002 №9, т. 134 (3) - с. 274-276

3. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии// М.: Медицина, 1973 247 с.

4. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере// М.: Медицина, 1985 416 с.

5. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии// Бюл. эксп. биол. и мед., 2001 № 1, т. 131 - с. 22-32

6. Акмаев А.Г. Физиология регуляторных систем и дизрегуляторная патология// В кн.: Дизрегуляторная патология под ред. Крыжановского Г.Н. М.: Медицина, 2002. - с. 79-97

7. Ашмарин И.П., Стукалова П.В. Нейрохимия// М.: 1996,470 с.

8. Богданов Н.Н., Солдатов П.Э. Мыши линии С57В1/6 более устойчивы к гипоксической гипоксии, чем мыши линии Balb/c// Бюл. эксп. биол. и мед., 1999-№11-с. 511-513

9. Быков В. JI. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток// Морфология, 1999 №2 - с. 64-72

10. Быков В. Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток// Морфология, 2000-117 (2)-с. 86-92

11. Вайсфельд И. Л., Кассиль Г. Н. Гистамин в биохимии и физиологии// М.: Наука, 1981 277 с.

12. Вальдман А.В., Козловская В.В., Медведев О.В. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса//М. 1979 - 343 с.

13. Виноградов В.В., Воробьёва Н.Ф. Тучные клетки// М.: Наука, 1973 -126 с.

14. Волкова JI.B. Влияние хронических стрессовых воздействий на выделение фактора, ингибирующегомиграцию клеток селезёнки в ответ на аутоантигены// Изв. АН РМ. Серия "Биол. и хим. назрей", 1994 №5 - с. 29-32

15. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма// Челябинск, 1998 70 с.

16. Воротникова Е.В. Особенности реакции лимфоидных органов крыс на острое стрессовое воздействие при гиподинамии// Космич. Биология, 1984-№5-с. 50-54

17. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ метода определения продуктов перекисного окисления липидов по тесту с тиобарбитуровой кислотой// Вопр. Мед. химии, 1987 №1 - с. 118-122

18. Галактионов В.Г. Иммунология// Учебник. Изд-во МГУ. 1998 с. 355363.

19. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови// М.: Медицина, 1983 224 с.

20. Граевская Е.Э., Ахалая М.Я., Хан Енсу, Пархоменко И.М. и др. Влияние средневолнового ультрафиолетового излучения и красного света на дегрануляцию перитонеальных тучных клеток// Бюл. экспер биол. и мед., 2000 № 4 с. 423-425

21. Граевская Е.Э., Ахалая М.Я., Гончаренко Е.Н. Влияние холодового стресса и адреналовой нагрузки на дегрануляцию перитонеальных тучных клеток крыс// Бюл. эксп. биол. и мед., 2001 № 4 - с. 396-398

22. Гюллинг Э.В., Дюговская JI.A. Роль тучных клеток в развитии иммунологических реакций// Успехи современной биологии, 1979 №3 - с. 401-409

23. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов// Л.: Наука, 1982. с. 107-114

24. Дурнова Г.Н., Капланский А.С. Изменение структуры лимфоидных органов крыс при длительной гипокинезии// Архив анат., 1983 т. 85, №8 - с. 17-20

25. Дыгай А.М., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз// Томск: из-во Томск, ун-та, 1992 276 с.

26. Журавлёва Т.Б., Ягмуров О.Д., Огурцов Р.П. Функциональная морфология селезёнки и лимфоидного аппарата кишечника при стрессе// Арх. патологии, 1995 т. 57, №1 - с. 56-61

27. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте// Киев: В ища школа, 1983 383 с.

28. Заржецкий Ю.В., Аврущенко М.Ш., Саморукова И.В., Хитров Н.К и соавт. Использование активной и пассивной стратегий поведения животных в условиях постреанимационного состояния организма// Бюл. экспер. биол. и мед., 2004 т. 137, № 2 - с. 149-152

29. Караулов А.В. Клиническая иммунология// М., 1999 347с.

30. Калуев А.В. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных)// Киев: CSF, 1998 -87 с.

31. Козырева Т.В., Елисеева Л.С. Иммунный ответ и содержание кортикостероидов при различных режимах охлаждения// Бюл. эксп. биол. и мед., 2002 т. 133, № 4 - с. 384-387

32. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности катал азы// Лаб. дело, 1988 №1 - с. 16-18

33. Костенкова В.Н., Никольская К.А. Психоэмоциональные проявления у гиппокампэктомированных крыс// Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова, 2003 т. 89, № 7 - с. 868-879

34. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов// Успехи совр. биол., 1992 - № 5-6 - с. 697-714

35. Линднер Д.П., Поберий И.А., Розкин М.Я., Ефимов В.С.Морфометрический анализ популяции тучных клеток// Арх. патологии., 1980. т. 42, № 6. - с. 60-64

36. Макарова О.В. Морфологические основы реактивности лёгких при адаптации к гипоксии и при воспалительных процессах// Автореф. . докг. мед. наук М., 1997 - 42 с.

37. Меерсон Ф.З., Пшенннкова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам// М.: Медицина. 1988 - 256 с.

38. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации// М.: Hypoxia Medical LTD, 1993 331 с.

39. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях// СПб.: Наука, 1998 544 с.

40. Плецитый К.Д., Давыдова Т.В. Влияние алкоголя, наркотиков и табакокурения на иммунную систему// Итоги науки и техники сер. Иммунология, 1989 т. 20 - с. 1-136

41. Роит А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология// М.: Изд-во Мир, 2000 592 с.

42. Сазонтова Т.Г., Дурнев А.Д., Гусева Н.В. и др. Антиоксидантные ферменты и перекисное окисление липидов у мышей линий С57В1/6 и Balb/c// Бюл. эксп. биол. и мед., 1995 № 12 - с. 580-583

43. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит// М.: АПП "Джангар", 2000 184 с.

44. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме// М.: Медгиз, 1960 254 с.

45. Селье Г. На уровне целого организма// М.: Наука, 1972 212 с.

46. Селятицкая В.Г., Обухова JI.A. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов// Новосибирск: СО РАМН, 2001 168 с.

47. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г., Бледнов Ю.А., Бадыпггов Б.А., Виглинская И.В. Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта// Вестник российской академии медицинских наук, 1998 №11 - стр. 3-9.

48. Середенин С.Б., Лапицкая А.С., Надоров С.А., Кудрин B.C. и соавт. Многомерная оценка межлинейных различий в обмене моноаминов в мозге мышей С57В1/6 и Balb/c// Бюл. экспер. биол. и мед., 2000 №5 -с. 574-577

49. Середенин С.Б., Яркова М.А., Воронин М.В. Рецепция Н3 -диазепама в мозге инбредных животных с различной реакцией на эмоциональный стресс// Экспериментальная и клиническая фармакология, 2001 №1 -с. 63-65

50. Сибиряк С.В. Цитокины как регуляторы цитохром Р450-зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты// Цитокины и воспаление, 2003 т. 2, № 2 - с. 12-21

51. Сибиряк С.В., Вахитов В.А., Курчатова Н.Н. Цитохром Р450 и иммунная система// Уфа: Изд-во Гилем, 2003 210 с.

52. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие// Вопр. мед. хим., 1988 №6, т. 34 - с. 2-11

53. Струков А.И., Струкова С.М., Хлебникова Т.Г., Умарова Б.А., Кудряшов Б.А. Анализ тучноклеточной популяции при возбуждении и блокаде противосвёртывающей системы// Бюл. экспер. биол. и мед, 1982 г-№6-с. 116-119

54. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. / Клиническое значение определения активности супероксидцисмутазы в эритроцитах при анестиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных // Вестн. интенсивной терапии, 1998 №4 - с. 15-17.

55. Судаков К. В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу// М.: Горизонт, 1998 263 с.

56. Сухих Г.Т., Богдашин И.В., Ванько Л.В. Характер изменения цитостатической и цитотоксической функций спленоцигов мышей после иммобилизационного стресса// Бюл. экспер. биол. и мед., 1985 -№ 4 с. 399-401

57. Сухих Г.Т. Механизмы стрессорных нарушений функций клеток естественной резистентности и пути их коррекции// Автореф. дисс. .докг. мед наук М., 1985 - 40 с.

58. Суховей Ю.Г., Мельников В.П., Калёнова Л.Ф., Петров С.А. и др. Влияние водных процедцр различных температурных режимов на иммунную систему мышей// Мед. иммунол., 2004 т. 6, № 3-5 - с.253-254

59. Суховей Ю.Г., Крючкова Ю.А., Орлова Т.В., Петров С.А. Влияние периодических холодовых нагрузок на состояние клеточного звена иммунитета у лиц, занимающихся зимним плаванием// Мед. иммунол., 2004 т. 6, № 3-5 - с.422

60. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Проблемы гистофизиологии иммунной системы// Иммунология, 2002 № 1 - с. 4-8

61. Умарова Б.А., Копылова Г.Н., Смирнова Е.А., Гусева А.А., Жуйкова С.Е. Секреторная активность тучных клеток при стрессе влияние пептидов пролил-глицил-пролина и семакса// Бюл. эксп. биол. и мед., 2003 - т. 136, № 10 - с. 371-373

62. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы//Л.: Наука, 1987 165 с.

63. Фомичева Е.Е., Рыбакина Е.Г. Физиологический анализ стрессиндуцированного изменения супрессорной активности Т-лимфоцитов у мышей// Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова, 1998 т. 84, №8 - с. 747-754

64. Фрейдшш И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции// Иммунология, 2001 № 5 - с. 4-7

65. Хаитов Р.М., Лесков В.П. Иммунитет и стресс// Росс, физиол. ж. им. И.М. Сеченова, 2001 №8 - с. 1060-1072

66. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С. Галил-Оглы Т.А., Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы// М.: Триада-Х, 1998 230 с.

67. Хлопушина Т.Г., Середенин С.Б., Рыбина И.В., Жердев В.П. Определение фенотипа окисления у инбредных мышей линий С57В1/6 и Balb/c// Бюл. экспер. бил. мед., 1990 № 11 - с. 491-493

68. Царёва С.В. Морфология лимфатических узлов при эмоциональном стрессе// Автореф. канд. дисс. М.: 1993 - 25 с.

69. Чернух А. М., Александров П. Н., Алексеев О. В. Микроциркуляция// М.: Медицина, 1984 428 с.

70. Чурин А.А., Масная Н.В., Борсук О.С., Шерстобоев Е.Ю. Реакции системы иммунитета разных инбредных мышей на иммобилизационный стресс// Бюл. эксп. биол. и мед., 2003 т. 136, № 9 - с. 304-308

71. Шапиро Ф. Б., Умарова Б. А., Струкова С. М. Гормональная регуляция секреции гепарина тучными клетками крыс при стрессорных воздействиях// Рос. физиол. ж. им. И. М. Сеченова, 1998 №5-6 - с. 469-473.

72. Швец В.Н., Давыдов Д.Д. Перекисное окисление липидов в сердце взрослых и старых крыс при иммобилизационном стрессе// Биомедицинская химия, 2003 № 2, т. 49 - с. 117-121

73. Шилов Ю.И., Орлова Е.Г. Адренергические механизмы регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов периферической крови крыс при остром стрессе// Бюл. эксп. биол. и мед., 2000 т. 129, № 5 - с. 563-566

74. Шилов Ю.И., Ланнн Д.В. Влияние гидрокортизона на функции фагоцитирующих клеток брюшной полости у крыс в условиях блокады (3-адренорецепторов// Бюл. эксп. биол. и мед., 2001 т. 131, № 10 - с. 439-442

75. Шпакова А. П., Павлова К. С., Булычёва Т. И. МТТ-колориметрический метод определения цитотоксической активности естественных киллерных клеток// Клин. лаб. диагностика, 2000 № 2 -с. 20-23

76. Шустанова Т.А., Бондаренко Т.И., Милютина Н.П., Михалёва И.И. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свободнорадикальных процессов в тканях крыс при холодовом стрессе// Биохимия, 2001 т. 66, № 6 - с. 780-789

77. Щёголева Л.С., Добродеева Л.К. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера// Иммунология, 2003 № 3 - с. 177-180

78. Эмирбеков Э.З., Львова С.П., Сасангаджиева А.Г. Влияние многократного холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную ситсему тканей// Бюл. эксп. биол. и мед., 1998 № 4 - с. 385-387

79. Юрина Н.А., Радостна А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани// М.: Изд-во УДН, 1990 -321 с.

80. Ямщикова О. А., Прозоровский Н. С., Гущин И. С. Условия проявления модулирующего действия тучных клеток на пролиферацию спленоцитов крыс// Иммунология, 1991 №6 - с. 27-30

81. Ярилин А.А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тимусе// Цитокины и воспаление, 2003 т. 2, № 2 - с. 3-11

82. Abe М., Kurosawa М., Ishikawa О., Miyachi Y. Effect of mast cell-derived mediators and mast cell-related neutral proteases on human dermal fibroblast proliferation and type 1 collagen production// J. Allergy. Clin. Immunol., 2000 Jul - p.78-84

83. Ashwell J.D., Lu F.W., Vaccio M.S. Glucocorticoids in T cell development and faction. Annu. Rev// Immunol. 2000 vol. 18 - p. 309-345

84. Bauer M.E., Perks P., Lightman S.L., Shanks N. Are adhesion molecules involved in stress-induced changes in lymphocyte distribution?// Life Sci. 2001 № 6,27; 69 (10) - p. 1167-1179

85. Befus A.D., Bienenstock J., Denburg J.A. Mast cell differentiation and heterogeneity// Immunology, 1985 vol. 6 - p. 281-284

86. Bellinger D.L., Lorton D., Horn L., Brouxhon S., Felten D.L. Vasoactiv intestinal peptide (VIP) innervation in rat spleen, thymus and lymph nodes// Peptides, 1997 18 (8) - p. 1139-49

87. Benoist C., Mathis D. Mast cells in autoimmune disease// Nature, 2000 -vol. 420, № 12 p. 875-878

88. Benschop R.J., Rodriguez-Feuerhahu M., Schedlowski M. Catecholamine-induced leukocytosis: early observations, current research and future directons// Brain Behav. Immun., 1996 № 6, vol. 10 - p. 77-91

89. Bergman M., Sautner T. Immunomodulatory effects of vasoactive catecholamines// Wien Klin. Wochenschr. 2002 № 9,114 (17-18) - p. 752761

90. Bienenstock J., Befits A.D., Pearce F., Denbrug J. et al. Mast cell heterogeneity: derivation and function with emphasis on the intestine// J. Allergy Clin. Immunol., 1982 № 12, vol. 70 - p. 407-412

91. Blennerhassett M.G., Bienenstock J. Sympathetic nerve contact causes maturation of mast cellsin vitro// J. Neurobiol., 1998 May; 35(2) - p. 17382

92. Brooks В., Briggs D.M., Eastmond N.C., Fering D.G., Colman J.W. Presentation of EFN-y to nitric oxide-producing cells: a novel functon of mast cells// J. Immunol., 2000 vol. 164, №2 - p. 573 - 579

93. Cairns J.A., Walls A.F. Mast cell tryptase is a mitogen for epithelial cells. Stimulation of IL-8 production and intracellular adhesion molecule-1 expression// J. Immunol, 1996 vol. 156; №1 - p. 275-83

94. Cao L., Hudson C.A., Lawrence D.A. Immune changes during acute cold/restraint stress-induced inhibition of host resistance to Listeria// Toxicol. Sci., 2003 Aug., vol. 74 (2) - p. 325-334

95. Castells M. Mast cells: molecular and cell biology// The Internet Jornal of Asthma, Allergy and Immunology, 1999

96. Chrousos G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation// N. Engl. J. Med. 1995 vol. 332 - p. 1351-1362

97. Chrousos G.P. The stress response and immune function: clinical implications// Ann. N. Y. Acad. Sci., 2000 vol. 917 - p. 38-67

98. Clark E.A., Harmon R.C., Wicker L.S. Resistance of H-2 heterozygous mice to parental tumors. Characterization of Hh-1 controlled hybrid resistance to syngeneic fibrosarcomas and the EL-4 lymphoma// J. Immunol., 1977 № 8, vol. 119 - p. 648-656

99. Cocchiara R., Albeggiani G., Lampiasi N., Bongiovanni A.D. Histamine and tumor necrosis factor-alfa production from purified rat brain mast cells mediated by substance P// Neuroreport, 1999 Feb 25;10(3) -p. 575-8.

100. Conti P., Kempuraj D., Di Gioacchino M., Boucher W. et al. Interleukin-6 and mast cells. Allergy Asthma Proc., 2002, № 9-10, vol. 23, p. 331-335

101. Craig S., Shwartz L. Tryptase and chymase, markers of distinct types of human mast cells// Immunol. Res., 1998 №8 - p. 130-148

102. Gray J. A. The psychology of fear and stress, Me Graw-Hil!// NY, Toronto: Book Co, 1974-256 p.

103. Dhabhar F.S., Mailer A.H., McEwen B.S., Spencer R.L. Stress-induced changes in blood leukocyte distribution role of adrenal steroid hormones// J. Immunol., 1995 - № 5, vol. 154 - p. 5511-5527

104. Dhabhar F.S. Acute stress enhances while chronic stress suppress skin immunity// Ann. N. Y. Acad. Sci., 1998 vol. 917 - p. 876-890

105. Dhabhar F.S., McEwen B.S. Enhansing versus suppressive effects of stress hormones on skin immune function// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999 № 2, vol. 96-p. 1059-1064

106. Dines K.C., Powell H.C. Mast cell interactions with the nervous system: relationship with mechanisms of disease// J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1997 №6; vol. 56 - p. 627-Ф0

107. Dolan-O'Keefe M., Nick H.S. Inhibition of cytoplasmic phospholipase A2 expression by glucocorticoids in rat intestinal epithelial cells// Gastroenterology, 1999 № 4 - p. 855-864

108. Dvorak A.M., Mitisu H., Ishizaka T. Stimulation of partial development of human mast cells by supernatant fluid from mouse fibroblasts culture//Clin. Exp. Allergy., 1994 vol. 24 - p. 649-659

109. Eklund KK, Ghildyal N, Austen KF, Stevens RL. Induction by IL-9 and suppression by L-3 and IL-4 of the levels of chromosome 14-derived transcripts that encode late-expressed mouse mast cell proteases// J. Immunol., 1993 vol. 151 - p. 4266-4273

110. Elenkov I.J., Chrousos G.P., Wilder R.L. Neuroendocrine regulation of IL-12 and TNF-alpha/IL-10 balance. Clinical implications// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000 vol. 917 - p. 94-105

111. Elenkov I.J., Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system// Pharmacol. Rev., 2000 - № 12, 52 (4) - p. 595-638

112. Elenkov I.J. Glucocorticoids and the Thl/Th2 balance// Ann. N.Y. Acad. Sci., 2004 № 6,1024 - p. 138-146

113. Engler H., Stefanski V. Social stress and N cell maturation in male rats: transient and persistent alterations in thymic function// Psychoneuroendocrinol., 2003 № 11, vol. 28 - p. 951-969

114. Fleshner M., Watkins L.R., Lockwood L.L., Laundenslager M.L., Maier S.F. Specific changes in lymphocyte subpopulations: a potential mechanism for stress-induced immunomodulation// J. Neuroimmunol., 1992 № 12, vol. 41 -p. 131-142

115. Forsythe P., Ennis M. Clinical consequences of mast cell heterogeneity// Tnflamm. Res., 2000 № 4, vol. 49 - p. 147-154

116. Franchimont D. Overview of the actions of glucocorticoids on the immune response: a good model to characterize new pathways ofimmunosuppression for new treatment strategies// Ann. N. Y. Acad. Sci., 2004 № 6,1024 - p. 124-137

117. Franji P., Oskerizian C., Cacaraci F. Antige-dependent stimulation of bone marrow-derived mast cells of MHS class П- restricted T-cell hybridoma// J. Immunol., 1993 vol. 151 - p. 6318-6328

118. Friedman E.M., Irwin M.R. Modulation of immune cell function by the autonomic nervous system// Pharmacol. Ther., 1997 vol. 74 (1) - p. 27-38

119. Galli SJ. New insights into "the riddle of the mast cell". Microenviromental regulation of mast cell development and phenotypic heterogeneity// Lab. Ivest., 1990 vol. 62 - p. 5-33

120. Galli SJ, Tsai M, Wershil BK. The c-kit receptor, stem cell factor and mast cells. What each is teaching us about the others// Am. J. Pathol., 1993 vol. 142-p. 956-974

121. Galli SJ, Iemura A, Garlck DS, Ganba-Vitalo C, Zsebo KM, Andrews RG. Reversible expansion of primate mast cell populations in vivo by stem cell factor// J. Clin. Invest., 1993 vol. 91 - p. 148-152

122. Gersch C, Dewald O, Zoerlein M, Mishael LH, Entman ML. Frangogiannis NG. Mast cell and macrophages in normal C57B1/6 mice// Histochem. Cell Biol., 2002-№6-p. 41-49

123. Gurish M.F., Friend D.S., Webster M., Ghildial N., Nicodemus C.F., Stevens R. Mouse mast cells that possess segmented multi-lobular nuclei// Blood, 1997 vol. 90 - p. 382-90

124. Hadden J.W. Thymic endocrinology// Ann. N. Y. Acad. Sci., 1998 № 5, vol. 840-p. 352-358

125. Hayley S., Borowski Т., Merali Z., Anisman H. Central monoamine activity in genetically distinct strains of mice following a psychogenic stressor: effects of predator exposure// Brain Res., 2001 № 2, vol. 892 - p. 293-3000

126. He S., Walls A. Human mast cell tryptase: a stimulus of microvascular leakage and mast cell activation// Europ. J. Pharmacol., 1997 vol. 328 - p. 89-97

127. Jefferies W.M. Cortisol and immunity// Med. Hypotheses. 1991 vol. 34 - p. 198-208

128. Karch S.B. Neuropeptides. In: Drug Abuse Handbook// CRS Press, 1998 p. 1138.

129. Kempuraj D., Saito H., Kaneko A., Fukagawa K., Nakayama M. Characterization of mast cell-committed progenitors present in human umbilical cord blood// Blood, 1999 vol. 93, № 10 - p. 3338-3346

130. Kinoshita Y., Hato F. Cellular and molecular interactions of thymus with endocrine organs and nervous system// Cell. Mol. Biol., 2001 № 2, vol. 47 -p. 103-117

131. Kirshenbaum A., Goff J., Semere Т., Scott L., Metcalfe D. Demonstration that human mast cells arise from a progenitor cell population that is CD34+ , c-kit+ and expresses aminopeptidase N (CD13)// Blood, 1999 vol 94, №7 -2333-2342.

132. Kitamura Y, Go S. Decreased production of mast cells in Sl/Sld anemic mice// Blood, 1978 vol. 43 - p. 492

133. Kitamura Y, Go S, Hatanaka S. Decrease of mast cells in W/Wv mice and their increase by bone marrow transplantation// Blood, 1978 vol. 52 - p. 447-452

134. Kubera M., Basta-Kaim A., Holan V., Simbirtsev A. et al. Effect of mild chronic stress as a model of depression on the immunoreactivity of C57B1/6 mice// Int. J. Immunopharmacol., 1998 № 12, vol. 20 - p. 781-789

135. Kulkarni-Narla A., Beitz A.J., Brown D.R. Catecholaminergic, cholinergic and peptidergic innervation of gut-associated lymphoid tissue in porcine jejunum and ileum// Cell Tissue Res., 1999 № 11, vol. 298 - p. 275-286

136. Larson S.J. Behavioral and motivational effects of immune-system activation// J. Gen. Psychol., 2002 № 10, vol. 129 - p. 401-414

137. Lee T.D., Shanahan F., Miller H.R., Bienenstock J. et al. Intestinal mucosal mast cells isolation from rat lamina propria and purification using unit gravity velocity sedimentation// Immunology, 1985 № 8, vol. 55 - p. 721728

138. Lorentz A., Schwengberg S., Sellge G., Manns M.P., Bischoff S.C. Human intestinal mast cells are capable of producing different cytokine profiles: roleof IgE receptor cross-linking and IL-4// J. Immunol., 2000 №1, vol. 164 -p. 43-8

139. Malaviya R., Georges A. Regulation of mast cell-mediated innate immunity during early response to bacterial infection// Clin. Rev. Allergy. Immunol., 2002 №4; vol. 22 - p. 189-204

140. Marone G., Casolaro V., Patella V., Florio G., Triggiani M. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils// Int. Arch. Allergy. Immunol., 1997 -№11, vol. 114(3) p. 207-217

141. Marquardt D.L., Walker L.L. Dependence of mast cell IgE-mediated cytokine production on nuclear factor kappa В activity// J. Allergy. Clin. Immunol., 2000 - №3, vol. 105 - p. 500-505

142. McEwen B.S. The neurobiology of stress: from serendipity to clinical relevance// Brain Res., 2000 Dec 15, vol. 886 (1-2) - p. 172-189

143. McKinstry W., Li C., Rasko J., Nicola N., Johnson G., Metcalf D. Cytokine receptor expression on hematopoietic stem and progenitor cells// Blood, 1997 vol. 89, № 1 - p. 65-71

144. Mecheri S., David В., Mouse and human mast cell have the potential to present antigen to specific T cells// Allergologie, 2000 № 8, vol. 23 - p. 415-416

145. Metcalf DD, Mekori YA, Baram P. Mast cells// Physiol Rev., 1997 vol. 77 -p. 1033-1079.

146. Mierke C.T., Ballmaier M., Werner U., Manns M.P., Welte K., Bischoff S.C. Human endothelial cells regulate survival and proliferation of human mast cells// J. Exp. Med., 2000 Sep 18; vol. 192(6) - p. 801-811

147. Mignini F., Streccioni V., Amenta T. Autonomic innervation of immune organs and neuroimmune modulation// Auton Autacoid Pharmacol., 2003 -№2, vol. 23 (l)-p. 1-25

148. Moynihan J.A., Karp J.D., Cohen N., Cocke R. Alterations in IL-4 and antibody production following pheromone exposure: role of glucocorticoids// J. Neuroimmunol., 1994 № 10, vol. 54 - p. 51-58

149. Morgan E. Regulation of cytochrome P450 by inflammatory mediators: why and how// Drug Metab. Dispos., 2001 № 3, vol. 29 - p. 207-212

150. Moshkin M.P., Potapov M.A., Frolova O.F., Evsikov V.I. Changes in aggressive behavior, thermoregulation and endocrine responses in Balb/c Lac and C57B1/6J mice under cold exposure// Phisiol. Behav., 1993 № 3, vol. 53-p. 535-538

151. Nagatomi R., Kaifu Т., Okustu M., Zhang X., Kanemi O., Ohmori H. Modulation of the immune system by the autonomic nervous system and its implication in immunological changes after training// Exerc. Immunol Rev., 2000-№6-p. 54-74

152. Naukkarinen A., Jarvikallio A., Lakkakorpi J., Harvima I., Harvima R., Horsmanheimo M. Quantitative histochemical analysis of mast cells and sensory nerves psoriatic skin// J. of Pathology, 1996 vol. 180 - p. 200-205

153. Nechushtan H., Leitges M., Cohen C., Kay G., Razin E. Inhibition of degranulation and interleukin-6 production in mast cells derived from mice deficient in protein kinase C-beta// Blood, 2000 Mar 1; vol. 95(5) - p. 1752-7

154. Ochi H., Jesus N.H., Hsieh F.H., Austen K.F., Boyce J.A. IL-4 and -5 prime human mast cells for different profiles of IgE-dependent cytokine production// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000 Sep 12, vol. 97(19) - p. 10509-13.

155. Okayma Y., Kirshenbaum A.S., Metcalf D.DJExpression of a functional high-affinity IgG receptor, Fc gamma Rl, on human mast cells: up-regulation by IFN-gamma// J. Immunol., 2000 Apr 15, vol. 164(8) - p. 4332-4339.

156. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagas S.C., Chrousos G.P. The pathophysiologic roles of interIeukin-6 in humans// Ann. Intern. Med., 1998 -vol. 128-p. 127-137

157. Rugausch H., Воск Т., Voigt K.H., Besedovsky H. The sympathetic control of blood supply is different in the spleen and lymph nodes// Neuroimmunomodulation., 2004 vol. 11 (1) - p. 58-64

158. Santos J., Saperas E., Nogueiras C., Mourelle M., Antolin M., Cadahia A., Malagelada J.R. Release of mast cell mediators into the jejunum by cold pain stress in humans// Gastroenterology, 1998 №4, vol. 114 - p. 640-648

159. Schedlowski M., Hosch W., Oberbeck R., Benschop R.G. et al. Catechoamines modulate human NK cell circulation and function via spleen-independent beta-2-adrenergic mechanisms// J. Immunol., 1996 № 1, vol. 156-p. 93-99

160. Schwartz L., Huff T. Biology of mast cells and basophils// In: Allergy: Principles and Practice. St. Louis, Mosby-Year Book Inc. - 1993 - p. 135168

161. Seeldrayers P.A., Levine L.A., Johnson D. Astrocytes support mast cell viability in vitro//J. Neuroimmunol., 1992 Feb, vol. 36 (2-3) - p. 239-243

162. Selye H. A syndrome produced by divers notions agents// Nature, 1936 -vol. 138-p. 32

163. Selye H. Stress: the physiology and pathology of exposure to stress// Montreal: Act., 1950

164. Selye H. Mast cells// Washington, 1965

165. Shaffer M., Beiter Т., Becker H., Hunt T. Neuropeptides: mediators of inflammation and tissue repair?// Arch. Surg., 1998 №10, vol. 133 - p. 1107-1113

166. Silver R., Silverman A-J., Vitcovic L., Lederhendler I.I. Mast cells in the brain: Evidence and functional significance// Trends Neurosci., 1996 vol. 19, № 1 - p. 25-31

167. Sonda Т., Kitamura Y., Haku Y. et al. Mast cell precusors in varios hematopoietic colonies of mice produced in vivo and in vitro// Brit. J. Haemotol., 1983 vol. 53 - p. 611-620

168. Spellberg В., Edwards J. E. Type 1/Type 2 Immunity in Infectious Diseases// Clinical Infectious Deseases, 2000 № 1, vol. 32 - p. 76-102

169. Stefanski V., Peschel A., Reber S. Social stress affects migration of blood T cells into lymphoid organs// J. Neuroimmunol., 2003 № 5, 138 (1-2) - p. 17-24

170. Sternberg E.M. Neuroendocrine regulation of autoimmune/inflammatory disease// J. Endocrinol., 2001 № 6,169 (3) - p. 429-435

171. Stevenson J.R., Westermann J., Liebmann P.M., Hortner M. et al. Prolonged alpha-adrenergic stimulation causes changes in leukocyte distribution and lymphocyte apoptosis in the rat// J. Neuroimmunol., 2001 -Nov. 1, vol. 120-p. 50-57

172. Suzuki R., Furuno Т., McKay D.M., WolVers D., Teshima R., Nakanishi Т., Bienenstock J. Direct neurite-mast cell communication in vitro occurs via neuropeptide substance P//J. Immunol., 1999 Sep, vol. 163(5) - p. 2410-15

173. Sueki H., Whitaker-Menezes D., Kligman A.M. Structural diversity jf mast cell granules in black and white skin// Br-J-Dermatol., 2001 Jan, vol. 144(1)-p. 85-93

174. Theoharides T.C., Singh L.K., Bousher W. Corticotropin-releasing hormone induces skin mast cell degranulation and increased vascular permeability, a possible explanation for its proinflammatory effects// Endocrinology, 1998 -vol. 139-p. 403-413

175. Thompson H.L., Schulman E.S., Metcalf D.D. Identification of chondroitin sulfate E in human lung mast cells// J. Immunol., 1988 Apr 15 - p. 270813

176. Torn H., Eguchi M., Matsumoto R., Yanagida M. et al. Interleukin-4 promotes the development of tryptase and chymase double-positive human mast cells accompanied by cell maturation// Blood, 1998 -№ 1, vol. 91 p. 187-195

177. Vassiliou E., Jiang X., Delgado M., Ganea D. Th2 lymphocutes secrete functional VIP upon antigen stimulation// Arch. Physiol. Biochem., 2001 -№ 10, vol. 109 (4) p. 365-368

178. Villa I., Skokos D., Tkaczuk C., Peronet R., David В., Huerre M., Mecheri S. Capacity of mast cells to prime T cells and to induce specific antibody responses in vivo// Immunology, 2001 № 2, vol. 102 - p. 165-72

179. Vincent-Schneider H., Thery C., Mazzeo D., Tenza D. et al. Secretory granules of mast cells accumulate mature and immature MHC class П molecules// J. Cell Sci., 2001 № 1, vol. 114 - p. 323-334

180. Welker P., Grabbe J., Grutzkau A., Henz B.M. Effects of nerve growth factor (NGF) and other fibroblast-derived growth factors on immature human mast cells (HMC-1)// Immunology, 1998 № 7, vol. 94 - p. 310-317

181. Wilckens Т., De Rijk R. Glucocorticoids and immune function: unknown dimensions and new frontiers// Immunol. Today., 1997 vol. 18 - p. 418-24

182. Wilson L.M., Baldwin A.L. Environmental stress causes mast cell degranulation? Endothelial and epithelial changes and edema in rat intestinal mucosa// Microcirculation, 1999 № 9, vol. 6 - p. 189-198

183. Yeatman CF, Jacobs-Helber SM, Mirmonsef P, Gillespie SR, Bouton LA. Combined stimulation with the T helper cell type 2 cytokines interleikin (IL-4) and IL-10 induces mouse mast cell apoptosis// J-Exp-Med, 2000 vol. 192 (8)-p. 1093-103

184. Yoshikawa H., Nakajima Y., Tasaka K. Glucocorticoid suppresses autocrine survival of mast cells by inhibiting L-4 production and ICAM-1 expression// J. Immunol, 1999 vol. 162, №10 - p. 6162-70

185. Zwilling B.S., Brown D., Feng N., Sheridan J. et al. The eefect of adrenalectomy on the restraint stressed induced suppression of MHC class П expression by murine peritoneal macrophages// Brain Behav. Immun., 1993 № 3, vol. 17-p. 29-35