Иммунотропные эффекты хронического стресса и чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к действию интерлейкина 1β тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Григорьев, Иван Иванович

• Григорьев, Иван Иванович
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Григорьев, Иван Иванович

Введение.

Глава 1. Иммуногематологические реакции при стрессорных воздействиях (обзор литературы).

1.1. Иммунотропные эффекты острого и хронического стресса.

1.2. Иммунотропные эффекты стрессорных гормонов и цитокинов.

1.3. Влияние глюкокортикоидов и цитокинов на соотношение между апоптозом и пролиферацией в иммунных органах.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Моделирование иммобилизационного стресса.

2.2. Моделирование некогнитивного стресса путём введения рекомбинантного IL-lf3.

2.3.Иммунологические методы исследования.

2.4. Гематологические методы.

2.5. Определение уровня кортикостерона в сыворотке.

2.6 Определение уровня циркулирующих 1Ь-1и IL-6.

2.7. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Лейкоцитарное звено системы крови и иммунотропные эффекты ежедневных иммобилизаций.

3.1 Влияние ежедневных одночасовых иммобилизаций на чувствительность к антигенной стимуляции и содержание циркулирующих кортикостерона, IL-1 и IL-6.

3.2. Влияние ежедневных одночасовых иммобилизаций . на лейкоцитарные клетки крови и на цитологические показатели некоторых иммунных органов.

3.3 Влияние ежедневных одночасовых иммобилизаций на чувствительность к IL-lfi-зависимым изменениям в лейкоцитарном звене системы крови.

3.4 Обсуждение результатов.

Глава 4. Влияние редко чередующихся одночасовых иммобилизаций на чувствительность к антигенной стимуляции и изменения в лейкоцитарном звене системы крови.

4.1. Влияние редко чередующихся одночасовых иммобилизаций на чувствительность к антигенной стимуляции и содержание циркулирующих кортикостерона, IL-1 и IL-6.

4.2. Влияние редко чередующихся одночасовых иммобилизаций на лейкоцитарные клетки крови, и на цитологические показатели некоторых иммунных органов.

4.3. Влияние редко чередующихся одночасовых иммобилизаций на чувствительность к IL-lfi-зависимым изменениям в лейкоцитарном звене системы крови.

4.4. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунотропные эффекты хронического стресса и чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к действию интерлейкина 1β»

Актуальность проблемы

В современных представлениях об иммунно-нейро-эндокринных взаимодействиях предусмотрена возможность цитокиновой регуляции нейроэндокринных, метаболических и иммунотропных эффектов стресса. Так, секретируемые лейкоцитарными клетками IL-1, IL-6, IL-2, ФНО проникают из циркулирующей крови в ЦНС вследствие увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера. Кроме того, поступление цитокинов из циркуляторного русла в головной мозг может проходить через фенестрированный эндотелий organicum vasculosus и lamina terminalis (Katsnura J., e. a., 1989; Strober W. e. a., 1988; Sternberg E. e. a., 1995; Kapkala L. e. a., 1995; De Souza E., 1993; Lightman A. e. a., 1993).

На уровне органов мишеней направленность эффектов IL-1 и других секреторных продуктов лейкоцитарных клеток отличается от характера эффектов, оказываемых на нейроэндокринные клетки (Волчегорский И.А. и совт., 1998). Так IL-1 обладает способностью снижать чувствительность органов-мишеней к действию глюкокортикоидов и катехоламинов (Рыбакина Е.Г., 1991, Симбирцев А.С., 1992). В частности, для этого цитокина характерна способность повышать устойчивость лимфоидной ткани к гипоплазирующему действию глюкокортикоидов (Симбирцев А.С., 1992). Аналогичным эффектом обладают и другие иммуностимуляторы. В частности выделенный из активированных нейтрофилов человека нейтрофилокин наряду с ограничением инволюции тимуса в ответ на введение экзогенного глюкокортикоида усиливал клеточное и гуморальное звено иммунного ответа (Волчегорский И.А и соавт., 1998; Колесников O.JL, 1998; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001). Таким образом, антикортикостероидное действие секреторных продуктов лейкоцитарных клеток можно рассматривать как один из вероятных механизмов постстрессорной иммуностимуляции.

Существует точка зрения об индукции апоптоза иммунокомпетентных клеток как о механизме развития иммунодефицита. Действительно гипоплазирующее действие глюкокортикоидов может сопровождаться усилением апоптоза тимоцитов. Поэтому кажется правомерным предположение об антиапоптогенном действии цитокинов при глюкортикоид-зависимой гипоплазии лимфоидной ткани. Вместе с тем нельзя игнорировать факты о роли апоптоза в иммунопоэзе, заключающейся в элиминации тех клонов лимфоидных клеток, которые неэффективно распознают антигенные детерминанты (Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов C.JL, 2002). При определённых условиях блокада апоптогенных механизмов может привести к тому же результату, что и активация апоптоза, т.е. к иммуносупрессии. В связи с этим следует обратить внимание, на следующее обстоятельство - у такого иммунстимулятора как IL-1 имеются как антиапоптогенные, так и проапоптогенные механизмы. Если трансдукция сигнала с IL-1 реализуется через митогензависимую протеинкиназу JNK-1, то тогда запускается каскад событий влекущих за собой усиление клеточной пролиферации. Напротив трансдукция сигнала через протеинкиназу JNK-2 приводит к угнетению пролиферации клеток и способствует индукции апоптоза.

Таким образом, на основании содержания глюкокортикоидов и цитокинов не возможно однозначно предсказать характер иммунотропных эффектов стрессорных воздействий. Поэтому представляется целесообразным сопоставлять между собой стрессогенные изменения иммунной реактивности с изменением чувствительности лейкоцитарного звена системы крови к глюкокортикоидным гормонам и «эндокринным цитокинам». Исследования, касающиеся соотношения между стресс-индуцированными сдвигами в системе иммунобиологического надзора и чувствительностью лейкоцитарного звена системы крови к действию глюкокортикоидов (Волчегорский И.А. и соавт., 1998; Волчегорский И.А. и соавт 2005). Показали, что два режима повторных иммобилизаций с различной направленностью постстрессорных измененений иммунореактивности характеризовались однонаправленными изменениями чувствительности лимфоидной ткани к глюкокортикоидам. Вполне возможно, что исследованные режимы повторных иммобилизаций отличаются друг от друга по чувствительности лейкоцитарного звена системы крови к действию таких провоспалительных цитокинов как IL-ip.

Цель настоящего исследования: анализ чувствительности лейкоцитарного звена системы крови к действию рекомбинантного IL-ip при стрессорных воздействиях сопровождающихся как усилением, так и угнетением иммунного ответа на аллогенный антиген. Задачи исследования:

1. Изучить влияние повторных одночасовых иммобилизаций у крыс, на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и количество антителообразующих клеток (АОК) в ответ на антигенную стимуляцию.

2. Определить влияние повторных одночасовых иммобилизаций на чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к введению рекомбинантного IL-1J3.

3. Оценить влияние повторных одночасовых иммобилизаций на соотношение между апоптозом и пролиферацией клеток в тимусе крыс.

4. Выявить влияние повторных одночасовых иммобилизаций на перераспределение лейкоцитарных клеток между различными компартментами системы крови.

5. Изучить влияние повторных одночасовых иммобилизаций на вызванную введением рекомбинантного IL-1J3 гипоплазию лимфоидной ткани.

Научная новизна:

Установлено, что повторные стрессорные воздействия, сопровождающиеся усилением иммунной реактивности, характеризуются повышенной чувствительностью лейкоцитарного звена системы крови к действию рекомбинантного IL-1P; повторные стрессорные воздействия, сопровождающиеся сниженным уровнем иммунной реактивности, характеризуются десенситизацией лейкоцитарного звена системы крови к действию рекомбинантного IL-ip.

Выявлено, что при ежедневных иммобилизациях гипоплазия тимуса обусловлена индукцией апоптоза, а гипоплазия селезёнки развивается за счёт угнетения пролиферативной активности. Впервые обнаружено, что стрессорная гипоплазия костного мозга и селезёнки сопровождается снижением количества кариоцитов, содержащих одновременно экстрануклеолярные и интрануклеолярные депозиты нитрата Ag, являющиеся маркёрами экспрессии рРНК. В тимусе, костном мозге и селезёнке обнаружено постстрессорное снижение количества экстрануклеолярных и интрануклеолярных депозитов Ag , приходящихся на одну клетку.

Теоретическое и практическое значение работы:

Получены новые данные о цитокинзависимых механизмах усиления и снижения функциональной активности клеточного звена иммунитета при повторных стрессорных воздействиях.

Результаты исследования могут быть использованы для разработки новых подходов коррекции стрессорной иммуносупрессии и лабораторных тестов для определения индивидуальной чувствительности к цитокинам.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Повышенная чувствительность лейкоцитарного пула системы крови к рекомбинантному IL-1B сопряжена с постстрессорным усилением реакции гиперчувствительности замедленного типа.

2. Сниженная чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к рекомбинантному IL-1J3 сопряжена с постстрессорным угнетением реакции гиперчувствительности замедленного типа.

3. Постстрессорная модификация лейкотропных эффектов рекомбинантного IL-1B основана на перераспределении пула лейкоцитарных клеток между циркулирующей кровью и иммунными органами.

Апробация работы Основные результаты исследования доложены на III конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003) , межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья (Оренбург, 2003),

Всероссийской научной конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск.,2004), III итоговой научно-практической конференции молодых учёных Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2005) , IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005), иммунологическом форуме

Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006), научнопрактической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань 2006) и 16 Европейском конгрессе по иммунологии (Paris 2006)

Структура и объём диссертации: Диссертация состоит из введения,

Заключение диссертации по теме «Физиология», Григорьев, Иван Иванович

Выводы:

1. Ежедневные одночасовые иммобилизации сопровождаются увеличением степени выраженности ГЗТ-реакции и усилением ИЛ-1 -зависимого лейкоцитоза.

2. При ежедневных иммобилизациях постстрессорное усиление клеточного звена иммунитета сопряжено со стрессорной индукцией апоптоза в вилочковой железе.

3. Характерная для ежедневных иммобилизаций гипоплазия лимфоидных органов и костного мозга связана с угнетением пролиферации и усилением мобилизации лейкоцитарных клеток в циркулирующую кровь.

4. Редкочередующиеся одночасовые иммобилизации сопровождаются снижением выраженности ГЗТ-реакции и ограничением IL-1-зависимого лейкоцитоза.

5. Иммуносупрессивное действие редкочередующихся иммобилизаций развивается при отсутствии стрессогенной индукции апоптоза в вилочковой железе.

6. Ежедневные и редкочередующиеся стрессорные воздействия ограничивают вызванную рекомбинантным ИЛ-1 гипоплазию лимфоидной ткани.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные результаты свидетельствуют о противоположной направленности иммунотропных эффектов ежедневных и редко чередующихся повторных иммобилизаций. Если для трёхкратного 1 часового иммобилизационного стресса с интервалом между воздействиями в 24 часа характерно усиление Thl-зависимого иммунного ответа, то для «щадящего» варианта повторных стрессорных воздействий отмечено угнетение клеточного звена иммунитета. В связи с этим возникает закономерный вопрос, - какие физиологические различия между исследуемыми режимами вызвали диаметрально противоположные изменения иммунореактивности?

Прежде всего, уместно обратить внимание на использование различных типов адаптационной стратегии для исследуемых вариантов хронического стресса (Волчегорский И.А. и соавт., 1998). Ранее было установлено, что при ежедневных иммобилизациях используются механизмы толерантной стратегии, что выражается в повышенной устойчивости стрессированных животных к действию острой гипоксической гипоксии. Напротив, для редкочередующихся иммобилизаций характерна сниженная устойчивость к острому гипоксическому воздействию (Цейликман В.Э.,2001). Это свидетельствует о блокировании перехода от первоначальной резистентной к филогенетически более древней толерантной стратегии адаптации. В то же время имеются данные о сохранности механизмов, поддерживающих резистентную стратегию при редко чередующихся иммобилизациях.

Известно, что переход к толерантной стратегии адаптации сопровождается усилением иммунной реактивности. Более того, имеются данные о том, что секреторные факторы, выделяемые иммунокомпетентными клетками (в первую очередь цитокины) сами по себе могут привести к индукции толерантного гипобиоза (Волчегорский И.А. и соавт., 1998). Основным механизмом, цитокин-зависимой индукции толерантной стратегии адаптации является снижение чувствительности органов-мишеней к действию стрессорных гормонов. В частности, IL-1 обладает способностью гл г ограничивать гипоплазирующее действие глюкокортикоидов по отношению к вилочковой железе. Известно, что цитокины могут проявлять антистероидное действие за счёт снижения чувствительности к лигандам у различных типов глюкокортикоидных рецепторов (Chover-Gonzalez A.J е.а. 1994., Каш J.C. е.а. 1993., Shlechte J., Ginsberg В., Shermanl984., Shlagherike R.e.a 1992., Sher E.R.I992., Лесникова М.П и соавт 1990.,Симбирцев А.С. и соавт 1993., Рыбакина Е.Г.1993). Кроме того, для цитокинов характерно и адренонегативное действие. Так, IL -1 и TNF обладают способностью угнетать вгадренозависимые процессы (Hadri К.Е 1997).Кроме того TNF может ингибировать синаптическую передачу катехоламинов (Soliven В., Albert J., 1992). Другой цитокин - зависимый механизм индукции толерантного гипобиоза связан с активацией iNOS (Baygdoun А.В е.а. 2003., Raber J., Bloom F 1994., Turnbull A Rivier 1999., Wong M.-Le.a.l996). Между тем монооксид азота сам по себе обладает свойством ограничивать эффекты глюкокортикоидов и снижать чувствительность органов и тканей к действию катехоламинов (Galigniana M.D. 1999). Третий механизм связан с цитокин -зависимой активацией моноаминооксидазной активности. И.А.Волчегорским и соавт (1997, 1998) было показано, что адренонегативное действие цитокинов не ограничивается уровнем клеточных рецепторов, но еще и затрагивает ферменты, метаболизирующих биогенные амины. Здесь речь идет о церебральной МАО, которая в мозге представлена преимущественно МАО Б. Уместно заметить, что субстратами для этой изоформы считаются так называемые ложные медиаторы - тирамин и (3-фенилэтиламин, которые способствуют высвобождению норадреналина из нервных терминалей (Горкин В.З., Овчинникова JI.H.1993).

Если повышение чувствительности к цитокинам рассматривается как механизм индукции толерантного гипобиоза, то тогда логично предположить, что при противоположном типе адаптационной стратегии чувствительность к цитокинам будет снижаться. На этом фоне возможна отмена антистероидного и адренонегативного эффекта цитокинов, а также г\г ингибирование iNOS. О правомерности последнего предположения свидетельствует снижение в условиях анксиогенного стресса содержания нитратов/нитритов в крови (Цейликман В.Э., и соавт., 2005). Однако, на данный момент нет особых оснований для утверждения о купировании антистероидного действия цитокинов. Более того, в условиях анксиогенного стресса, несмотря на доминирование толерантной стратегии адаптации, у крыс популяции Вистар снижена чувствительность лимфоидной ткани к гипоплазирующему действию глюкокортикоидного препарата триамцинолона ацетонида (Волчегорский И.А и соавт., 2003). В связи с этим, уместно обратить внимание на обнаруженное в наших исследованиях увеличение уровня кортикостерона через 24 часа после завершения редко чередующихся иммобилизаций. Необходимо обратить внимание на синхронизацию развития устойчивости исследованных органов-мишеней к действию глюкокортикоидов и развитием тревожно-депрессивных расстройств гомологичных меланхолической депрессии (Волчегорский И.А. и соавт., 2002). Вероятно, при четырёхкратном иммобилизационном стрессе повышается гипоталамический порог чувствительности к сигналам, поступающим по длинной петле отрицательной обратной связи от циркулирующих глюкокортикоидов. Иными словами речь идёт о нарушении регуляции ГГАС по «уровню гормонов». В результате этого развивается устойчивая во времени гиперкортикостеронемия. Между тем, сохраняющийся в течение длительного времени повышенный уровень гормона приводит к снижению количества чувствительных к нему рецепторов. Вследствие этого, закономерно развивается десенситизация к действию глюкокортикоидных гормонов.

Таким образом, исследуемые режимы повторных иммобилизаций характеризовались сниженной чувствительностью к кортикостероидам. По-видимому, этим объясняется их способность ограничивать, вызванную введением препарата рекомбинантного IL-1B, гипоплазию лимфоидных органов. Интересно отметить, что при введении экзогенного г\п глюкокортикоида протекторный эффект ежедневных иммобилизаций по отношению к лимфоидным органам в большей степени проявлялся по отношению к селезёнке (Цейликман В.Э. и соавт.,1995). Аналогичная ситуация у стрессированных животных наблюдалась через 24 часа после введения рекомбинантного IL-1I3. В этом случае статистически значимо ограничивались масштабы гипоплазии селезёнки но не тимуса. В случае редко чередующихся иммобилизаций введение экзогенного глюкокортикоида одинаково эффективно ограничивало гипоплазию и селезёнки и тимуса. После введения рекомбинантного IL-113 у животных подвергнутых «щадящему» режиму одночасовых иммобилизаций отмечено протекторное действие по отношению к вилочковой железе, но не к селезёнке. В связи с тем, что в этой серии эксперимента, животным, подвергнутым ежедневным и редко чередующимся иммобилизациям рекомбинантный IL-1B вводили в один и тот же день, мы посчитали вполне корректным сопоставление статистически значимых различий между группами «ежедневные иммобилизации+ IL-1B» и «редко чередующееся иммобилизации + IL-1B». Оказалось, что у животных получавших цитокиновый препарат после завершения «щадящего» режима стрессирования более высокий уровень пролиферирующих тимоцитов. Это ещё раз подтверждает высказанное ранее С.В.Сибиряком и соавторами (2004) предположение о глюкокортикоид-зависимом характере инволюции вилочковой железы при введении рекомбинантного IL-1B. В селезёнке у животных группы «ежедневные иммобилизации+ IL-1B» по сравнению с группой «редко чередующееся иммобилизации* IL-1B» бло повышено как количество спленоцитов с экстрануклеолярными депозитами Ag, так и с интрануклеолярными депозитами. Вероятно в данном случае спленопротекторный эффект ежедневных иммобилизаций связан ограничением глюкокортикоидзависимой супрессии пролиферации лимфоцитов. Можно предположить, что при ежедневных иммобилизациях смягчается глюкокортикоид-зависимое угнетение пролиферации прекурсоров В-лимфоцитов (в селезёнке), а при редко чередующихся иммобилизациях аналогичным образом минимизируется глюкокортикоид-зависимый блок по отношению к прекурсорам Т-лимфоцитов.

Интересно отметить, что стимуляция клеточного звена иммунитета наблюдалась только при ежедневных иммобилизациях. Примечательно, что только для него характерна активация апоптоза в вилочковой железе. Наличие иммуносупрессивного действия на фоне отсутствия апоптоза при редкочередующихся иммобилизациях ещё раз заставляет обратить внимание на значение программируемой клеточной смерти в элиминации «бесполезных» клонов тимоцитов в ходе иммунопоэза. Обращает на себя внимание одновременность индукции апоптоза и снижение количества интрануклеолярных и экстрануклеолярных депозитов Ag/на клетку в тимоцитах при ежедневных иммобилизациях. Напротив, при редко чередующихся иммобилизациях не обнаружено статистически значимых изменений количества депозитов Ag приходящихся на один тимоцит. В связи с этим необходимо отметить, что на молекулярном уровне индукция апоптоза и нарушение синтеза рРНК функционально сопряжены между собой. В частности имеются сведения об одновременной стабилизации белка р.53 и фосфорилировании, осуществляемом через протеинкиназу JNK2 ,транскрипционного фактора TIF-IA, взаимодействующего с РНК полимеразой I с последующим синтезом рРНК. В фосфорилированной форме TIF-IA не активен и синтез рРНК останавливается (Mayer С., Grumt I., 2005). Вероятно, при ежедневных иммобилизациях активируются JNK2- зависимые сигнальные пути. С определённой долей вероятности можно предположить, что в случае редко чередующихся иммобилизаций трансдукция сигнала по ЖК2-зависимому пути блокируется, что закономерно отражается на выраженности апоптоза в тимусе. В пользу этого свидетельствуют данные о наличии down-регуляции синтеза рРНК при различных вариантах стрессорных воздействий с одновременным «арестом клеточного цикла» (Mayer С., Grumt I., 2005). Кроме того, имеются данные о цитокинзависимых пп путях активации JNK2 (Zhang Р, е.а., 2006). Особенно важно, что JNK2 активируется в условиях TNF-зависимой продукции активных форм кислорода и нитрозилированных радикалов (Shen Н.М., Liu Z., 2006). Согласно концепции Б. Н. Лю (2000) дисбаланс между внутриклеточными прооксидантными и антиоксидантными системами является ведущим звеном так называемого "апоптоза изнутри", который развивается независимо от присутствия индукторов. Кроме того, оксидативный стресс имеет существенное значение и для реализации "апоптоза по команде". Таким образом, некоторые цитокины, по механизму индукции оксидативного стресса могут усиливать апоптоз в тимусе. И JNK2 играет заметную роль в этих событиях.

Глюкокортикоид-зависимый апоптоз в тимусе реализуется по иному механизму. Прежде всего, необходимо отметить, что глюкокортикоиды вызывают апоптоз в малодифференцированных тимоцитах с фенотипом CD4+ CD8+. В этих клеток ещё не в полной мере экспрессируется CD28. Известно, что по CD28 -зависимому пути активируется инозитолтрифосо-зависимая киназа, цитоплазматические кальциевые каналы, а также увеличивается продукция антиапоптогенных белков, например, Bcl-XL (Reichardt Н., 2004 ). В свою очередь снижение продукции Bcl-XL сопряжено с повышенной экспрессией генов GILZ- белковых факторов, участвующих в активации каспазы 8 и каспазы 3, не затрагивая при этом каспазы 9 (Riccardi С е.а., 2004). В итоге происходит снижение количества CD4+ CD8+ тимоцитов.

На основании полученных ранее данных о снижении чувствительности вилочковой железы к глюкокортикоидам при редко чередующихся иммобилизациях, можно предположить о постстрессорном усилении CD28-зависимых механизмов трансдукции митогенных сигналов (через инозитолтрифосфат-зависимую киназу) с последующей блокадой экспрессии генов GILZ, что препятствует активации каспазы 8.

При ежедневных иммобилизациях усиление апоптоза происходит на фоне повышенного содержания IL-6 и повышенной чувствительности лейкоцитарного звена системы крови к действию рекомбинантного IL-1B. В этих условиях возможна индукция апоптоза через ЖК2-зависимые механизмы. Это предположение позволяет объяснить сопряжённость между активацией апоптоза и снижением количества AgNORS на одну клетку. Для редко чередующихся иммобилизаций ограничение апоптоза может быть обусловлено блокадой МК2-зависимых механизмов «ареста клеточного цикла» в тимусе. В пользу этого свидетельствует отсутствие достоверных различий по количеству экстрануклеолярных AgNORS в тимоците между контрольными и стрессированными животными.

Важно отметить, что у животных, получавших цитокиновый препарат после редкочередующихся иммобилизаций наблюдалось более высокое значение пролиферативного индекса тимоцитов, определяемого как соотношение уровня клеток в S -фазе, вг-фазе клеточного цикла а также митотически активных тимоцитов к общему количеству кариоцитов в органе (Р =0,039U) чем у животных получивших рекомбинантный IL-1B после ежедневных иммобилизаций.

Предварительные стрессорные эпизоды в интенсивном и в «щадящем» режимах разнонаправлено влияли на характер IL-1B- зависимых изменений в лейкоцитарной формуле. Ежедневные иммобилизации усиливали эффекты цитокинового препарата, а редко чередующиеся ослабляли. Поэтому, наиболее заметные различия между группами «ежедневные иммобилизации+ IL-1B» и «редко чередующееся иммобилизации+ IL-1B» затрагивали лейкоцитарную формулу крови. Прежде всего количество циркулирующих лейкоцитов в группе «ежедневные иммобилизации+ IL-1B» на 55% выше чем в группе «редко чередующееся иммобилизации* IL-1B». При ежедневных иммобилизациях более высокий уровень лейкоцитоза обусловлен повышенным по сравнению с редко чередующимися иммобилизациями содержанием нейтрофилов (P=0,02U) и моноцитов(Р= 0,02U). Это даёт

1 А 1 основание для гипотезы о потенцировании IL-IB-зависимого стимулирования грануло-моноцитопоэза ежедневными иммобилизациями и об ограничении этого эффекта редко - чередующимися. Разнонаправленные эффекты различных режимов повторных иммобилизаций на грануломоноцитопоэз могут реализоваться на уровне КОЕ-ГМ. Скорее всего, ежедневные иммобилизации усиливали пролиферативную активность КОЕ-ГМ, а редко чередующиеся ослабляли. Обращает на себя внимание, снижение уровня малодифференцированных клеток грануломоноцитарного ряда непосредственно после завершения серии ежедневный иммобилизаций. Вероятно, это связано с миелосупрессивным эффектом глюкокортикоидов при стрессе. Вполне возможно, что дополнительное введение цитокинового препарата привело к инверсии миелосупрессивного эффекта глюкокортикоидов на миелостимулирующий. Скорее всего, здесь реализуется пермиссивный эффект глюкокортикоидов по отношению к экзогенному цитокину. Вполне возможно, что это приводит к дополнительному образованию гемопоэтических островков. Известно, что на формирование гемопоэтических островков заметное влияние оказывает С АС. Между тем, для ежедневных иммобилизаций характерно увеличение чувствительности к В2 адреномиметикам, что может служить дополнительным механизмом, обусловливающим межклеточные кооперации в пределах гемопоэтических островков.

При редко чередующихся иммобилизациях отмена IL-1 - зависимой стимуляции грануломоноцитопоэза может быть связана с нарушениями межклеточной кооперации в пределах гемопоэтических островков костного мозга. Кроме того, при этом режиме иммобилизационного стресса снижено IL-1-зависимое поступление морфологически зрелых нейтрофилов из костного мозга в циркулирующую кровь. Вероятно, купирование IL-1 -зависимого моноцитоза также связано с замедленными темпами мобилизации костномозговых моноцитов. В свою очередь это обстоятельство может негативно отразиться на состоянии клеточного иммунитета. В настоящее время принято считать, что ГЗТ - реакция является моделью «иммунного воспаления», развивающегося путём кооперации моноцитов/макрофагов и лимфоцитов. Важно подчеркнуть, что в этом взаимодействии именно макрофагам принадлежит ведущая роль в качестве антигенпрезентирующих клеток. Поэтому вероятным последствием десенситизации грануломоноцитарного ростка гемопоэза к провоспалительным цитокинам может быть низкий уровень антигенпрезентирующих клеток в воспалительном очаге. Последнее обстоятельство и приводит к наблюдаемому при редко чередующихся иммобилизациях, угнетению клеточного иммунитета. Интересно отметить, что для редко чередующихся иммобилизаций характерно одновременное снижение чувствительности как к провоспалительным цитокинам, так и к глюкокортикоидам. Причём десенситизация к глюкокортикоидам развивается у беспородных животных и у крыс линии Вистар. Как показали исследования, выполненные ранее в нашей лаборатории, на чувствительность тимуса к глюкокортикоидам в значительной степени влияет исходный уровень стрессорной реактивности. У беспородных крыс и у крыс линии Вистар, чувствительность к гипоплазируюшему действию кортикостероидов снижается, а у крыс с более высоким базальным уровнем стрессорной реактивности (линия НИСАГ) после завершения повторных стрессорных воздействий усугубляется кортикостероид-зависимая инволюция тимуса (Цейликман О.Б., 2006). В связи с этим, интересно отметить, что у беспородных животных стресс сам по себе не сопровождался угнетением клеточного звена иммунитета, однако усугублял иммуносупрессивное действие триамцинолона ацетонида. У крыс Вистар, характеризующихся более высоким уровнем стрессорной реактивности в сравнении с беспородными животными угнетение клеточного звена иммунитетета наблюдалось уже у стрессированных животных. Причём десенситизация к глюкокортикоидам считается фактором, усиливающим клеточный иммунный ответ. Но на фоне сниженной чувствительности к

1 m провоспалительным цитокинам становится невозможной реализация иммуностимулирующих эффектов повторных иммобилизаций.

В условиях хронического стресса развитию гипоплазии в селезёнке и костном мозге сопутствует снижение клеток, содержащих одновременно интрануклеолярные и экстрануклеолярные депозиты Ag. Эта закономерность проявлялась в селезёнке при ежедневных иммобилизациях и редко чередующихся иммобилизациях и в костном мозге при ежедневных иммобилизациях. В случае купирования гипоплазии иммунного органа одновременно предупреждается снижение содержание клеток с подобным распределением аргирофильных белков. Вероятно, вызванные стрессом нарушения экспрессии рРНК негативно отражаются на кинетике клеток пролиферативного пула в иммунных органах. Поэтому, представляется справедливой точка зрения о ядрышковых организаторах как о сенсорах клеточного стресса в иммунных органах. Однако, как показали наши исследования при хроническом стрессе отсутствуют линейные зависимости между цитологическими изменениям в иммунных органах и чувствительностью к антигенной стимуляции. В связи с этим необходимо обратить внимание на наличие стрессорной компоненты в ходе любой иммунизации. Согласно представлениям J. Blalock (1984) роль сенсорной системы для некогнитивных факторов играют, прежде всего, клетки иммунной системы, главным образом макрофаги и лимфоциты, опосредующие свои эффекты гуморальным путём через увеличение уровня циркулирующих цитокинов (Falashi Р. е. а., 1994; Sternberg Е., 1990 - 1997).К сожалению, в концепции J. Blalock не нашлось места нейтрофилам, как сенсорным элементам для некогнитивных стрессоров. Между тем их секреторная активность во многом повторяет спектр секреторных продуктов Мф (Quayle J., 1994). О необходимости более детального исследования нейтрофилов, в качестве эффекторов когнитивных и некогнитивных раздражителей свидетельствуют и наши данные по перераспределению нейтрофилов между костным мозгом и циркулирующей кровью, при

1 л л введении стрессированным животным рекомбинантного IL-1I3. Поэтому, разработанный в ходе исследования методический подход, в котором изучаются цитокинзависимые сдвиги лейкоцитарной формулы при одновременном анализе цитограммы костного мозга, представляется наиболее информативным для прогнозирования стрессзависимых изменений иммунного статуса организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Григорьев, Иван Иванович, 2007 год

1. Абрамов В.В. Комплексные механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Москва, 1991. - 44 с.

2. Абрамов В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 11 -15.

3. Адо А.Д., Бурлаков Г.В. Реверсивное влияние иммунной системы на нервную // Тезисы докладов 1 Российского Конгресса по патофизиологии "Патология органов и систем. Типовые патологические процессы". 17-19 октября 1996 г. М.: РГМУ, 1996. - С. 144.

4. Акмаев И.Г. Нейро-иммуно-эндокринология // Тезисы докладов 1 Российского Конгресса по патофизиологии "Патология органов и систем. Типовые патологические процессы". 17-19 октября 1996 г. М.: РГМУ, 1996.-С. 169.

5. Альперн Д.Е. Воспаление (вопросы патогенеза). М.: Медгиз, 1959. -268 с.

6. Амбарцумян Р.Г., Бекбергенов В.М. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации в препаратах крови с зоной сухого красителя // Лаб. дело. 1986,-№9.-С. 534- 535.

7. Ахкямов Э.М. Влияние нейтрофилов и их секреторных продуктов на иммунную реактивность организма и воспалительно-репаративные процессы в коже и при экспериментальной ожоговой травме. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1998. - 24 с.

8. Базарный В.В. Значение лимфоидной регуляции гемопоэза в патогенезе железодефицитной анемии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Челябинск, 1989. 25 с.

9. Бала Ю.М., Лившиц В.М., Сидельникова М.В. Гранулоцитарный кейлон и антикейлон как гомеостатические факторы в функциональной системе крови при асептическом воспалении // Пат. физиол. эксперим. тер. 1988.-№5.-С. 39-41.

10. Ю.Белан Е.И., Головкина Л.Л. Роль перитонеальных Т-лимфоцитов и макрофагов в запуске стресс-эритропоэза после однократной интенсивнойкровопотери у мышей // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1994. - № 9. - С. 287 -290.

11. Беленький M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Гос. изд-во медицинской литературы. -1963.- 152 с.

12. Белова Л.А. Биохимия процесса воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. 1997. - т. 62. - С. 659 - 669.

13. Бельский М.С. Влияние кислых гликозаминогликанов на гемопоэз в норме и при патологии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1993.-23 с.

14. Бердичевский Б.А., Цветких В.Е., Лернер Г.Я. Бессимптомная бактериурия как проявление синдрома активации и персистенции эндогенной микрофлоры в динамике адаптации человека к стрессу // Урол. и нефрол. 1993. - № 2. - С. 12 -16.

15. Бурмистрова А. Л. Иммунный гомеостаз и микробиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. -Челябинск, 1997.-215 с.

16. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Медицина, 1979. - 359 с.

17. Василенко A.M., Захарова Л. А., Белоусова О.И. Влияние аурикулярной электростимуляции на продукцию миелопептидов и ранние клеточные реакции системы крови при иммобилизационном стрессе // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1985. - № 5. - С. 26 - 30.

18. Васильев Н.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразовании. Томск, 1975. - 301 с.

19. Васильев Н.В., Захаров Ю.М., Коляда Т.И. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях. Новосибирск: ВО Наука, 1992. - 257 с.

20. Васильев Н.В., Коляда Т.И., Суслов Т.Е. О связи иммуногенеза с общим адаптационным синдромом // Системные и клеточные механизмы адаптации к действию повреждающих факторов. Челябинск, 1991. - С. 82

21. Васильев Н.В., Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. - 268 с.

22. Ведяев Ф.П., Воробьева Т.М. Модели и механизмы эмоциональных стрессов. Киев: Здоровье, 1983. - 135 с.

23. Виру А.А., Кноре П.К. Гормоны и спортивная работоспособность. -М.: Физкультура и спорт. 1983. - 153 с.

24. Вовк С.В., Лунина Н.В. Влияние иммобилизации при блокаде адренорецепторов на микросомальный аппарат нейтрофилов у кроликов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - т. 80, №10.- С. 89-93.

25. Волчегорский И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях. Дисс. д-ра мед. наук. Челябинск, 1993. - 609 с.

26. Волчегорский И.А., Глузмин М.И., Скобелева Н.А., Лифшиц Р.И. Использование гомогената головного мозга крыс для оценки антиокислительной активности сыворотки крови и секрета предстательной железы. Деп. в ВИНИТИ 20.12.91., № 4733 - В.

27. Воргова Л.В., Захаров Ю.М. Об изменении эритробластических островков костного мозга при мышечных перегрузках // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - т. 76, № 2. - С. 200 - 206.

28. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов: изд-во Ростовского университета, 1977,- 120 с.

29. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. М.: Медицина, 1988. - 284 с.

30. ЗКГольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захарова О.Ю. Роль опиоидныхпептидов в регуляции гемопоэза. Томск: изд-во Томского ун-та, 1990. -160 с.

31. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск, изд-во Томского универсистета, 1997.-217

32. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры тканей в гематологии. Томск: изд-во Томского ун-та, 1992. - 278 с.

33. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды (справочное руководство). М.: Наука, 1995. - 140 с.

34. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни // Гомеостаз. М.: Медицина, 1976. - С. 428 - 458.

35. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Зимин Ю.И. Влияние включения бета адренорецепторов на ранние стрессовые реакции органов кроветворения // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1974. - № 11. - С. 20 - 22.

36. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Зимин Ю.И. Роль адреналина и включения а-адренорецепторов в реакциях органов кроветворения на стресс // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1972. - № 12. - С. 23 -26.

37. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

38. Горинов В.В., Мурзенок П.П. Локальная иммунонейроэндокринная система поджелудочной железы и развитие сахарного диабета 1 типа // Успехи физиол. наук. 1997. - т. 28, № 4. - С. 105 -117.

39. Громыхина Н.Ю., Козлов В.А. Эритропоэтин-зависимые механизмы действия регуляторных факторов макрофагального происхождения на кроветворную и иммунную систему // Иммунология. 1997. - № 3. - С. 17 -21.

40. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавание патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

41. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медикобиологических исследованиях. М.: Медицина, 1969. - 31 с.

42. Гумилевский Б.Ю. О роли гемопоэзиндуцирующего микроокружения в механизмах регуляции кроветворения при остром инфекционном заболевании // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов, т. 5. Томск, 1991. - С. 79.

43. Гумилевский Б.Ю. О роли Т-лимфоцитов в механизмах активации гемопоэзиндуцирующего микроокружения при остром инфекционном воспалении // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов, т. 5. Томск, 1991. - С. 82.

44. Гущин Г.В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток // Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993.-С. 243 -277.

45. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969. -611с.

46. Джонсон Н., Лион Ф. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке. М.: Мир, 1980. - 610 с.

47. Дильман В.М. Четыре модели медицины. М.: Медицина, 1987. - 288с.

48. Долгушин И.И. Взаимодействие нейтрофилов с иммунокомпетентными клетками // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989. - С. 74 - 81.

49. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 40 - 45.

50. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз. Томск: изд., 1992.-275 с.

51. Дыгай A.M., Хлусов И.А., Акименко С.Т., Гумилевский Б.Ю. и др. Адренергический контроль продукции регуляторов гемопоэза при цитостатической иммунодепрессии // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1995. -т. 119, №2.-С. 135-146

52. Ерюхин И.А., Белый В .Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция на основе модели острого перитонита. Л.: Наука, 1989.-262 с.

53. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1998. - № 1. - С. 35 - 42.

54. Иммунофизиология /Ред. Е.А. Корнева. СПб.: Наука, 1993. - 684с.

55. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Са в саркоплазматическом ретикулуме при перекисном окислении липидов // Биохимия. 1983. - № 7. -С. 1141 -1148.

56. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. -№3.- С. 30 -44.

57. Кишкун А.А., Кудинова А.С., Офитова А.Д., Мишурина P.O. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации // Военно-мед. журнал. 1990. - № 2. - С. 41 - 44.

58. Клейнбаум Н.С., Коляда Т.И. Системная реакция костномозгового кроветворения на однократное, кратковременное воздействие дозированной камерной гипоксии // Иммунология экстремальных состояний. Томск, 1985. - С. 3 -12.

59. Клименко Н.А., Дыгай A.M., Гумилевский Б.Ю. и др. Роль тучных клеток в регуляции эритропоэза при воспалении // Бюлл, эксперим. биол. мед. 1997. - т. 123, № 6. - С. 626 - 629.

60. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Т. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск: Наука, 1982. - 221 с.

61. Козлов В.А., Лозовой В.П., Журавкин И.Н. Антителогенез и миграция В-клеток костного мозга в селезенку в условиях стимуляции и подавления эритропоэза // Бюлл. экспер. биол. мед. 1977. - т. 83, № 3. - С. 303 -305.

62. Козлов В.В., Рябов С.И., Дорофеева Г.Б. и др. Влияние гемодиализа и гемосорбции на уровень среднемолекулярных компонентов сыворотки крови больных с хронической почечной недостаточностью // Тер. архив. -1984.-№7.-С. 77-81.

63. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. М.: МГУ, 1973. - 173 с.

64. Колесников О.Л., Долгушин И.И., Волчегорский И.А., Зурочка А.В. Влияние нейтрофилокинов на развитие асцитного рака Эрлиха у мышей // Эксперим. онкология. 1993. - т. 15, № 5. - С. 36 - 38.

65. Колесникова Н.В., Нестерова И.В., Чудалова П.А., Фомичева Е.В. Эритропоэз, миелопоэз и гранулопоэз в условиях острой кровопотери // Иммунология. 1996. - № 4. - С. 18 - 20.

66. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем // Иммунофизиология. СПб, Наука, 1993. - С. 7 - 9.

67. Корнева Е.А. Стресс и психонейроиммунология // Тезисы докл. Всесоюзп. конф. Л., 1989. - С. 26.

68. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. Л.: Наука, 1978. - 248 с.

69. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, Ленингр. отд., 1988. - 250 с.

70. Корнилова Н.В., Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. О возможной роликислых гликозаминоглюканов в поддержании эритропоэза в эритробластических островках // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. -т. 80, №3,-С. 83 -87.

71. Крымская Л.Г. Роль ИЛ-1 в активации гипофизарно-надпочеч-никовой системы в процессе формирования иммунного ответа. Автореферат дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1992. - 20 с.

72. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи современной биологии. - 1992. - вып. 5 - 6. - С. 697 -714.

73. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

74. Левин Г.Я., Муразян Р.И., Шереметьев Ю.А., Панченков Н.Г. Современное состояние вопроса о ранней ожоговой анемии // Гематология и трансфузиология. 1983. - т. 28, № 2. - С. 52 - 58.

75. Лесникова М.П., Рыбакина Е.Г., Козинец И.А., Шхинек Э.К. Сочетанное действие глюкокортикоидных гормонов и интерлейкина 1 на развитие иммунного ответа // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - № 2. - С. 34 - 37.

76. Лимфоциты. Методы, (под ред. Дж.Клауса). М.: Мир, 1990. - 395 с.

77. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1981. - 192 с.93 .Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина, 1990. - 250 с.

78. Лунина Н.В., Агафонова Н.А. Влияние многократного стрессорного воздействия на лизосомальный аппарат нейтрофилов // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1986. - т. 87, № 7. - С. 952 - 955.

79. Ляшенко В.А., Дроженников В.И., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина, 1988. - 240с.

80. Магаева С.В. Роль лимбических структур мозга в регуляции иммунологических реакций // Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993. - С. 137 - 149.

81. Малов В.А. Эволюция взглядов на роль бактериальных липополисахаридов в патологии человека // Вестник РАМН. 1997. - № 8. -С. 33 -38.

82. Малышев В.В., Васильева JI.C., Кузьменко В.В. Взаимосвязь воспаления и стресса общебиологическая закономерность определяющая принцип оптимизации биологического процесса // Успехи совр. биол. -1997.-т. 117, №4. -С. 405 -420.

83. ЮО.Малышев В.В., Васильева Л.С., Кузьменко В.В. Взаимосвязь между воспалением и стресс-реакцией // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1993. - т. 116,№ 10.-С. 348-349.

84. Ю1.Манько В.М. В-лимфоциты регулируют процессы пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 2. - С. 15 -19.

85. Ю5.Маслова JI.B., Лишманов Ю.Б. Накопление 99Тх пирофосфата и уровень циклических нуклеотидов в миокарде при адаптации к стрессорным повреждениям // Патол. физиология и эксперим. терапия.1989.-№3,-С. 53 55.

86. Юб.Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении // Иммунология. 1994. - № 6. - С. 8 -14.

87. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.

88. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань: Магариф, 1993.- 192 с.

89. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. -270 с.

90. Ю.Медведев Ю.А., Алёхин А.К. Модифицирующая активация фагоцитов обзиданом // Антибиотики. 1984. - т. 29, № 11.- С. 848 - 851.

91. Ш.Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.- 278 с.

92. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. - 137 с.

93. ПЗ.Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нём стресс-реакции, основные стадии процесса // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - С. 77 - 123.

94. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

95. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Ланималогия. -1993.-№ 1.-С.29.

96. П.Меньшикова Е.Б., Зенков Н.С. Окислительный стресс при воспалении // Успехи совр. биологии. 1997. - т. 117, № 2. - С. 155 - 172.

97. Михайлова А. А. Участие медиаторов иммунитета внейроиммунных взаимодействиях // Иммунология. 1992. - № 4. - С. 4 - 8.

98. Моничев А.Я. Динамика кроветворения. М.: Медицина, 1984. - 106с.

99. Нагорнов В.А., Зотова Е.Т. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз // Успехи совр. биологии. 1997. - т. 116, вып. 3. - С. 320 -323.

100. Новиков B.C. Цыган В.Н. Физиологические аспекты апоптоза // Физиол. журнал им. ИМ. Сеченова. 1997. - т. 83, № 4. - С. 13 - 24.

101. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1995. - 172 с.

102. Нормальное кроветворение и его регуляция / под ред. Федорова Н.А. М.: Медицина, 1976. - 543 с.

103. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

104. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995.-224 с.

105. Панин J1.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, Сибирское отд., 1983. - 232 с.

106. Переверзев А.Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. JL: Наука, 1986. - 172 с.

107. Пермяков Н.К. Патология реанимации и интенсивной терапии // Общая патология человека. М.: Медицина, 1990. - т. 1. - С. 395 - 423.

108. Перцов С.С., Сосновский А.С., Пирогова Т.В. Влияние ИЛ-113 на состояние тимуса, надпочечников и селезенки при иммерсионном эмоциональном стрессе у крыс Август, Вистар и Вэр // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1997. - т. 123, № 7. - С. 32 - 36.

109. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа. JL: Медицина, 1981. - 310 с.

110. Подвигина Т.Т. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на повторные стрессорные повреждения // Успехи физиол. наук. 1998. - т. 29, № 1. - С. 11 - 24.

111. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. - 543 с.

112. Попов Г.К., Вельский М.С., Починский А.Г. Роль гликозамингликанов в регуляции гемопоэза // Материалы конф. по итогам научн. исслед. в XII пятил. Челябинский мед. институт. Челябинск, 1990. - С. 90 - 92.

113. Потапнев М.В. В-лимфоциты цитокин образующая фракция // Иммунология. - 1994. - № 4. - С. 4 - 8.

114. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34 - 40.

115. Реутов В.П., Каюшин Л.П., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных // Физиология человека. 1994. - т. 20, № з. с. 165 - 174.

116. МО.Реутов В.П., Орлов С.Н. Физиологическое значение гуанилатциклазы и роль окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента // Физиология человека. 1993. - т. 19, № 1. - С. 124- 137.

117. Рыбакина Е.Г. Интерлейкин 1 и его роль как регуляторного лейкопептида в механизмах развития защитных реакций организма // Иммунофизиология / Ред. Е.А. Корнева. СПб.: Наука, 1993. - С. 592 - 605.

118. Саломатин В.В., Ефименко Г.П., Лифшиц Р.И. Образованиетоксических пептидов у облученных крыс и их связывание с белками сыворотки крови // Радиобиология. 1985. - № 4. - С. 495 - 499.

119. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. -254 с.

120. Сенников С.В., Гденова М.В., Калашникова Н.В., Козлов В.А. Иммунорегуляторные свойства эритроидных ядросодержащих клеток // Иммунология. 1997. - № 2. - С. 32 - 36.

121. Сергеев П.В. Механизмы взаимодействия глюкокортикоидов с клетками тимуса // Иммунофизиология / Ред. Е.А. Корнева. СПб.: Наука, 1993.-С. 510-523.

122. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы. М.: Медицина, 1987. -397 с.

123. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.-312 с.

124. Сидельникова В.И., Лившиц В.И. Значение индивидуальной активности гранулоцитарной системы в эксперименте и клинике // Пат. физиол. эксперим. тер. 1996. - № 4. - С. 6 - 9.

125. Синтетические иммуномодуляторы. Отв. ред. Р.В. Петров. М.: Наука, 1991. - 199 с.

126. Сиротинин Н.Н. Эволюция резистентности и реактивности организма. М.: Медицина, 1981. - 236 с.

127. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1997. - т. 123, № 2. - С. 124 -131.

128. Судаков К.В., Мороз Б.Б., Салиева P.M. и др. Эффекты комбинированного действия хронического у облучения и эмоционального стресса у крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - т. 81, № 3. - С.41.50.

129. Судаков К.В., Юматов Е.А., Уманский JI.C. Системные механизмы эмоционального стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987.-С. 52-79.

130. Сухих Г.Т. Анализ системы естественных киллеров при стрессе // Взаимодействие нормальных киллеров и опухолевых клеток. М., 1983. -С. 70 - 79.

131. Сухих Г.Т. Механизмы стрессорных нарушений функций клеток естественной резистентности и способы их коррекции. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Москва, 1985. - 32 с.

132. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 656 с.

133. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Состояние патофизиологических исследований в области онкологии // Патол. физиол. эксперим. терапия. -1995.-№3.-С. 10-15.

134. Тишевская Н.В. Изменение состава гликозаминогликанов в эритробластических островках костного мозга при различных состояниях эритропоэза // Материалы конференции физиологов и биохимиков России. -СПб, 1995.-С. 180.

135. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. -М.: Медицина, 1968. 263 с.

136. Федоров Н.А. Нормальное кроветворение и его регуляция. М.: Медицина, 1976. - 543 с.

137. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы. JL: Наука, 1987. - 164 с.

138. Филаретов А. А. Функциональное значение многозвенного построения гипоталамо-гипофизарно-нейроэндокринных систем // Успехи физиол. наук. 1996. - т. 27, № 3. - С. 3 -12.

139. Филаретов А.А., Филаретова А.П., Подвигина Т.Г., Балмашов Ю.П. Соотношение активности вазопрессинергической и гипофизарноадренокортикальной системы // Доклады АН СССР. 1988.т. 301,№2.-С. 500-505.

140. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.

141. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984. - 268 с.

142. Фролов Б.А. Стрессорные нарушения функций иммунной системы и их предупреждение. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Л., 1987. - 49 с.

143. Фролов Б.А., Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Функции иммунной системы при действии чрезвычайных раздражителей на организм // Иммунофизиология / Ред. Е.А. Корнева. СПб.: Наука, 1993. - С. 418 - 465.

144. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса. Современные подходы и перспективы исследования // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1995. - № 3. - С. 3 - 9.

145. Халимов А.Р. Изучение механизмов стресс-протекторного действия брамантана и хлодинтана. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Уфа, 1997. -22 с.

146. Хитров Н.К. Взаимодействие медиаторов в динамике воспаления // Воспаление / ред. Серов В.В., Пауков B.C. М.: Медицина, 1995. - С. 83 -95.

147. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. - 568 с.

148. Цейликман В.Э. Адаптивное влияние коротких стрессорных воздействий на некоторые гематологические показатели. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Томск, 1992. - 24 с.

149. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. - 448 с.

150. Шахов В.П. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции процессов пролиферации дифференцировки клеток-предшественников миелопоэза при стрессе. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Томск, 1990. - 27 с.

151. Шишкина JI.H., Игнатьева М.И. Популяционные перестройки фагоцитирующих клеток легкого и брюшной полости под влиянием глюкокортикоидных гормонов // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989. - С. 21 - 25.

152. Шрайнер Р., Фьюзон Р., Кёртин Д., Моррил Т. Идентификация органических соединений. М.: Мир, 1983. - 703 с.

153. Шхинек Э.К. Циклические нуклеотиды в реализации влияния глюкокортикоидных гормонов на функции иммунной системы // Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993. - С. 519 - 533.

154. Шхинек Э.К., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Интерлейкин 1 в реализации иммунноэндокринных взаимодействий // Успехи совр. биол.1993. т. 113, № 1.-С. 95- 106.

155. Щепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология.1994. № 3. - С. 4 - 6.

156. Юшков Б.Г., Попов Г.К., Северин М.В., Ястребов А.П. Гликопротеины и гемопоэз. Екатеринбург, Уро РАН, 1994. - 263 с.

157. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах //

158. Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10-22.

159. Ястребов А.П., Осипенко А.В. Система крови и регуляция костной ткани. Свердловск: Уро РАН, 1990. - 124 с.

160. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при взаимодействии на организм экстремальных факторов. Свердловск: изд-во УрО АН СССР, 1988. - 155 с.

161. Abbas А.К. Cellular and molecular immunol. Washington: National Acad. Press. 1994.-4567 p.

162. Arend W.P., Dayer J.M. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis // Arthritis. Rheum. 1990. - Vol. 33. - P. 305 - 308.

163. Armario A., Castelanos J.M., Balash J. Chronical noise stress and insulin secretion in the male rats // Physiol, and Behav. 1985. - Vol. 34, N 4. - P. 359 -361.

164. Bagdy G.A., Callogero D.A., Murphy D. Serotonin agonists cause parallel activation of sympathoadrenal system and the hypothalamo-pituitary adrenocortical axis in conscious rats // Endocrinology. 1989. - Vol. 165. - P. 2664 - 2669.

165. Baggiolini M., Clark-Lewis M.C. Interleukin-8 chemotactic and inflammatory cytokines // FEBS Letters. 1992. - Vol. 307, N 1. - P. 97 -101.

166. Bamberger C.M., Chrousos G.R. The glucocorticoid receptor and RU 486 in man // Steroid receptors and antihormones. N. Y.: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 296- 310.

167. Banks W.A., Kastin A.J., Gutierrez E.G. IL-1 a in blood has direct access to cortical brain cells // Neurosci. Lett. 1993. - Vol. 163. - P. 41.

168. Banks W.A., Maness L.M., Plotkin S.P., Kastin A.J. Permeability of the blood-brain barrier to cytokines // Cytokines as communication factors between the immune system and CNS. 1995, September 11 -13. Arachon, 1995. - P. 50 -51.

169. Barbany G., Friedman W.J., Persson H. Lymphocyte-mediated regulation of neurotransmitter gene expression in rat sympathetic ganglia // J. Neuroimmunol. -1991. Vol. 32. - P. 97 - 104.

170. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response 11 Immunology Today. 1994.-Vol. 15, N2.-P. 74-80.

171. Baygdoun A.B., Foale R.D., Mann G.E. Is activation of the constitutive L-arginine-nitrix oxide pathway involved in the vasodilatated action of bacterial LPS in the isolated Langerdorf perfused rat heart // J. Physiol. 1993. - Vol. 467.-P. 34.

172. Beal A.L., Cerra F.B. Systemic inflammatory response and organ dysfunction // JAMA. 1994. - Vol. 271, N 3. - P.226 - 233.

173. Beller D.J., Farr A.G., Unamie E.R. Regulation of lymphocyte prolipheration and differentiation by macrophages // Federat. Proc. 1978. -Vol. 37, N 1. - P. 91 - 96.

174. Bellingan G., Caldwell H., Howie S. et al. In vivo fate of the inflammatory macrophage during the resolution of inflammation: inflammatory macrophages do not die diyining lymphnodes // J. Immunol. 1996. Vol. 157, N 6.-P. 2577 - 2583.

175. Berkenbosch F., Oers A., Rey A., Tilders H., Besedovsky H. Corticotropin-realising factor producing neurons in the rat activated by interleukin-1 // Science. 1987. - Vol. 238. - P. 524 - 536.

176. Berliner S., Aronson M. The phenomena of leukoergy: a powerful investigate toel and sensitive indicator of inflammation, trauma and stress // Isr. J. Med. Sci. 1991. - Vol. 27. - P. 164 - 168.

177. Betts W.H., Zhang C.L., Murphy G.A. Neutrophil as a source of nitric oxide at sites of inflammation on rats // Austr. and N.Z. J. Med. 1993. - Vol. 23,N5.-P. 556.

178. Borregaard N. The human neutrophil. Function and disfunction // Eur. J. Haematol. 1988. - Vol. 41. - P. 401 - 413.

179. Brady L.C., Lynn A.B., Herkenham M., Gottesfeld M. Systematic interleukin-1 induces early and late patterns of c-fos mRNA expression in brain //J. Neurosci. 1994. - Vol. 14. - P. 4951 - 4964.

180. Braquet P., Spinnewy В., Blavet N. et al. Platelet activating factor as a mediator in cerebral ishemia and related disorders // Biomedica Biochimica

181. Acta. 1988. - Vol. 47, N 10/11. - P. SI95 - S218.

182. Bredt D.S., Snyder H. Nitric oxide a novel neuronal messenger // Neuron. - 1992.-N 8.-P. 3-11.

183. Bret-Dibat J.-L., Bluthe R.M., Kent S. et al. LPS and IL-1 depress food motivation behavior in mice by a vagal mediated mechanism // Brain. Bechav. Immunity. 1995. - Vol. 9. - P. 1 - 5.

184. O.Bulloch K. Neuroanatomy of lymphoid tissue: a review // Neural modulation of immunity. New York, 1985. - P. 111 -146.

185. Bulloch K., Moore Y. Innervation of the thymus gland by brain stem and spinal cord in mouse and rat // Amer. J. Anat. 1981. - Vol. 162, N 2. - P. 157 -166.

186. Byron J.W. Evidence of beta adrenergic receptor initiating DNA synthesis stem cells // Exp. Cell. Res. 1972. - Vol. 72. - P. 228 - 232.

187. Cailard R.C. Neuroendocrine-immune system interactions // Trends. Endocrin. Metab. 1994. - Vol. 7. - P. 303 - 309.

188. Calderon J., Unanue E.R. The release of antigen molecules from macrophages //J. Immunol. 1974. - Vol. 112, N 5. - P. 1804 - 1815.

189. Calogero A.E., Gallucci W.T., Chrousos G.P. et al. Interaction between GABA neurotransmission and rat hypothalamic corticotropin releasing hormone secretion in vivo // Brain Res. 1988. - Vol. 63. - P. 28 - 36.

190. Campbell A.D., Wicha M.S. Extracellular matrix and the hematopoietic microenvironment // J. Lab. Clin. Med. 1988. - Vol. 112, N 2. - P. 140 - 146.

191. Campbell J.L. Cytokine interactions with the CNS in transgenic mice // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 30 June-5 July, 1997. -L.048.02.

192. Campbell K.S., Sander V.M., Munson A.E. Further characterization of the beta-2-adrenoreceptor mediated enhacement of the murine primary antibody response in vitro // Fed. Proc. 1985. - Vol. 44, N 5. - P. 1488.

193. Cannon W.B. The wisdom of the body. New York, 1932. - 119 p.

194. Cantor H., Weissmann I. Development and function of subpopulation of thymocytes // Progr. Allergy. 1976. - Vol. 26. - P. 1 - 64.

195. Capsoni Z., Mercni P.L., Zocchi M., Plebani A. Inhibition of polymorphonuclear leukocyte-mediated cytotoxity by hydrocortizone "in vitro" // Boll. 1st. Steroides. Milan, 1982. - Vol. 60, N 2. - P. 113 - 120.

196. Castell J.V., Andus Т., Kunz D. Interleukin-6: the major regulator of acute phase protein // Interleukin-6. New York: New York Academy of Sciences, 1989.-P. 86- 102.

197. Chacon S., Lopez-Hextor S. Es el stres el que controla respulsta immune о vice versa // Vet. Med. 1994. - Vol. 25, N 2. - P. 99 - 103.

198. Chaturvedi U.C., Rizvi N., Mathur A. Antigen presentation // Curr. Sci. -1987.-Vol. 6, N12.-P. 561 568.

199. Chover-Gonzalez A.J., Lightman S.L., Harbuz M.S. An investigation of the effects of interleukin-ip on plasma arginine vasopressin in the rat: role of adrenal steroids // J. Endocrinol. 1994. - Vol. 142, N 2. - P. 361 - 366.

200. Compten M., Cidlwist J. Rapid in vivo effects glucocorticoids on the integrity of rat lymphocyte genomic deoxyribonucleic acid // Endocrinology. -1986.-Vol. 118.-P. 387-401.

201. Crofford L., Sane H., Karalis K., Webster E. et al. Local expression of corticotropin releasing hormone in inflammatory arthritis // New York: New York Academy of Sciences, 1995. Vol. 771. - P. 459 - 471.

202. Dallman M.F., Jones M.T. Corticosteroid feedback control of ACTH secretion effect of stress induced corticosteroid secretion on subsequent stress responses in the rats // Endocrinology. 1973. - Vol. 92. - P. 1367 - 1375.

203. Danis A., Millington N. Cytokine production by normal human monocytes // Clin. Exp. Immunol. 1995. Vol. 99, N 2. - P. 303 - 310.

204. Dantzer R. Cytokynes and sickness behavior // Cytokines as communikation factors between the immune system and CNS. Arachon, 1995, September 11 -13.-P. 30.

205. Dantzer R. How do cytokines say hello to the brain neural versus humoral modulation // Eur. Cytokine Network. 1994. - Vol 5, N 3. - P. ???

206. Dayer-Metroz M.D., Duhamol D. IL-1 delays the spontaneous autoimmune diabetes in the BB rats // Eur. J. Physiol. 1992. - Vol. 252. - P.1. F943 948.

207. De Souza E. Corticotropin-releasing factor and interleukin-1 receptors in the brain-endocrine-immune axis // New York: New York Academy of Sciences, 19.-P. 28-35.

208. Del Rey A. Neuroendocrine effects of cytokines // Cytokines as communication factorsbetween the immune system and CNS: Arachon, 1995, September 11 -13.-P. 30.

209. Del Rey A., Besedovsky H., Sorkin E., Da Prad M., Arrenbrecht S. Immunoregulation mediated by the sympathetic nervous system // Cell. Immunol. 1987. - Vol. 63. - P. 329 - 344.

210. Derijh R.H., Van Kampen M., Van Rooijen N., Berkenbosch F. Hypothermia to endotoxin involves reduced thermogenesis, macrophagedependent mechanisms and prostaglandins // Am. J. Physiol. 1994. -Vol. 266, N 1, Pt 2. - P. 1-8.

211. Dhabar F., Miller A., McEwen В., Speener R. Stress-induced changes in blood leukocyte distribution. A role of adrenal steroid hormones // J. Immunol. -1996. Vol. 157, N 4. - P. 1638 - 1644.

212. Dinarello C.A. Biology of interleukins // FASEB J. 1988. - N 2. - P. 108-115.

213. Dinarello C.A. The biological properties of PL-1 // Eur. Cytokine Netw. 1994.-Vol. 5, N6.-517-531.

214. Dougherty T.F., Berliner M.L., Berliner D.L. Hormonal control of lymphocyte production and destruction // Progr. Hematol. 1962. - Vol. 3. - P. 155 - 165.

215. Dunn A. Endotoxin-induced activation of cerebral catecholamine andserotonin metabolism. Comparison with interleukin-1 I I J. Pharmacol. Exp. Ther. -1992. Vol. 261. - P. 964 - 969.

216. Duthie S., Eckersall P.D., Addie D.D. et al. Inflammatory markers in feline disease // Proceedings of the Vllth Congress of the International Society for animal clinical biochemistry. 2-6 July 1996, University of Glasgow, UK. P. 17.

217. Ebisur 0., Fukata J., Murakami N. Effect of IL-1 receptor antagonist and antiserum to TNFa on LPS induced plasma ACTH and corticosterone rise in rats // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 266, N 6, Pt 1. - P. E986 - E992.

218. Edwards W. Cell signalling by integrin and immunoglobulin receptor in primed neutrophils // Trends Biochem. Sci. 1995. - Vol. 20, N 9. - P. 362 -367.

219. Fauci A.S. Immunosuppressive and antiinflammatory effects of glucocorticoids // Glucocorticoid hormone action. Berlin, 1979. - P. 449 - 474.

220. Ficek W. Changes in biological processes in lymphatic cells and tissues after loading by glucocorticoids // Biochem. Arch. 1997. - Vol. 13, N 1. - P. 1 -6.

221. Galant S.P., Remo R.A. Beta-adrenergic inhibition of human T-lymphocytes rosetes // J. Immunol. 1975. - Vol. 114, pt. 2. - P. 67 - 75.

222. Galosy R. Behavioral stress and cardiovascular system: anatomical and physiological correlats // Stress and alcohol use. New York, 1983. - P. 41 - 48.

223. Gewert K., Tapper H., Namler C., Sindler R. Dexamethasone downregulated lysosomal seceretion in mouse macrophages // J. Inflam. 1995. -Vol. 47, N3.-P. 115-122.

224. Gillis S., Grabtree G.R., Smith K.A. Glucocorticoid induced inhibition of T-cell growth factor production // J. Immunol. 1979. - Vol. 123, N 4. - P. 1624- 1631.

225. Glaser R.J., Kiecolt-Glaser K., Bonneau R.H., Makarkey W. Stress induced modulation og the immune response to recombinant hepatics В Vaccine // Psychosom. med. 1992. - Vol. 54. - P. 22 - 29.

226. Glavin G. Stress and brain noradrenaline // Neurosci. and biobehav. -1985.-Vol. 9, N2.-P. 233 -243.

227. Goujon E., Parnet P., Auberi A. Corticosterone regulate behavioral effects of LPS and IL-ip in mice // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. 154 -159.

228. Gray P., Solomon J., Dunphy M. et al. Effects of lithium on open field behavior in "stressed" and "unstressed" rats // Psychofarmacology. 1976. -Vol. 48.-P. 277-281.

229. Green A., Dobias S.B., Walters D.J. Tumor necrosis factor increases the rate of lipolysis in primary cultures of adipocytes // Endocrinology. 1994. -Vol. 134,N6.-P. 2581 -2588.

230. Hadden J.W., Hadden E.M., Middleton E. Lymphocyte blasttransformation. 1. Demonstration of adrenergic receptor in human peripheral lymphocytes // Cell. Immunol. 1970. - Vol. 1. - P. 583 - 595.

231. Hallet M.B., Lloyds D. The molecular ionic signaling of neutrophils. -Springer-Verlag, Heidelberg, 1997. 222 p.

232. Harbuz M., Stepanov N., Sarbis N., Lightman A. The effects of recombinant IL-1 a, IL-ip or IL-6 on hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation // J. Endocrinol. 1992. - Vol. 133. - P. 349 - 355.

233. Harbuz M.C., Lightman S.L. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. Acute, chronical and immunological activation // J. Endocrinol. -1992.-Vol. 134.-P. 327-333.

234. Harbuz M.S., Stepanou R.A., Knight AJ. et al. Action of interleukin-2 and interleukin-4 on CRF mRNA in the anterior pituitary // Brain. Behav. -1994.-Vol. 134.-P. 307-311.

235. Harlan J.M. Leukocyte-endothelial interactions // Blood. 1985. - Vol. 65.-P. 513 - 525.

236. Harvey S,, Philips G., Rees A., Hall Т.К. Stress and adrenal function // J. Exp. Zool. 1984. - Vol. 232, N 2. - P. 633 - 645.

237. Hideki Т., Hiroshi S. Emotional stress, behavior and immune function // Neurosci. res. 1989, Suppl. N 9. - P. 5.

238. Hill M., Stith R., McCallin R. Mechanism of action interferon p2 / Interleukin 6 on induction of hepatic liver enzymes// Interleukine 6: Acute phase and immune response. N.Y., New York Academy of Sciences, 1989. - P. 502 -506.

239. Hochachka P. Evolution of hypoxia tolerance: diving pinneped model and human hypobaric hypoxia model // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 30 June - 5 July, 1997. - L 072. 077.

240. Holsboer A. Stress, glucocorticoid and affective disorders //

241. Neuroendocrinol. Lett. 1988. - Vol. 10, N 4. - P. 207 - 211. .

242. Jageles M., Chambers D., Arfors K. et al. C5a and tumor necrosis factor induced leukocytosis occurs independently of p2 integrines and L - selectin // Blood. - 1995. - Vol. 85, N 10. - P. 2900 - 2909.

243. Kam J.C., Szefler S.J., Surs W., Sher E.R. et al. Combination IL-2 and IL-4 reduces glucocorticoid receptor-binding affinity and T cell response to glucocorticoids //J. Immunol. 1993. - Vol. 151. - P. 3460 - 3466.

244. Karanth S.M., Aguila M.C., McCann M. The influence of interleukin-2 on the release of somathostatin and growth hormones releasing hormone by mediobasal hypothalamus // Endocrinology. 1991. - Vol. 126, N 2. - P. 679 -682.

245. Kelsen S.G., Anakwe O., Aksoy M.O., Reddy P.J., Dhanasekaran N. IL-1 beta alters beta-adrenergic receptor adenylyl cyclase system function in human airway epithelial cells // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273, N 3, Pt 1. - P. L694 -L700.

246. Kent S., Bluthe R.-M., Kelley K.W., Dantzer R. Sickness behavior as a new target for drug development // TIOPS. 1992. - Vol. 13. - P. 24 - 28.

247. Khansary D.N., Murgo A.J., Faith N.E. Effects of stress on the immune system // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, N 4. - P. 170 - 175.

248. Klebanoff S.J., Clark R.A. The neutrophil: function and clinical disorders. Amsterdam: North Holland, 1978. - 810 p.

249. Koivisto V.A., Groop L. Physical training in juvenile diabets // Ann. Clin. Res. 1982. - Vol. 14, Suppl. 34. - P. 74 - 79.

250. Koolhaas J.M., Meerlo P., de Boer S.F., Strubbe J.H. Temporal dynamics of the stress response: relevance for the development of depression // 3th Meeting of European Comparative Clinical Pathology. Breda, Netherlands, 22-25 April, 1997.-P. 15.

251. Kryzhanovsky G.N., Magaeva S.V. Immunomodulation ofneurotransmitter system // XXX International Congress of the physiological sciences. St. Peterburg, June 30 - July 5,1997. - L095.01.

252. Lazar G., Husztic E., Duda E., Agarwal M. The influence of antiglucocorticoids on stress and shock // Steroid receptors and antihormones. -New York, New York Academy of Sciences, 1995. P. 276 - 293.

253. Lipperheide C. Routine determinations of haptoglobin in bovine sera with an automated analyzer // Proceedings of the Vllth Congress of the International Society for animal clinical biochemistry. 2-6 July 1996, University of Glasgow, UK. P. 118.

254. Lisyany N.J. The brain as an immune organ // XXX International Congress of the physiological sciences. St. Peterburg, June 30 - July 5, 1997. -L095.18.

255. Madden K.S., Felten D.L. Experimental basis for neural-immune interactions // Physiological Reviews. 1995. - Vol. 75, N 1. - P. 77 - 106.

256. Marsh J.A., Kendall M.D. The physiology of immunity. Springer-Verlag, Heidelberg, 1996. - 464 p.

257. Mason D. Genetic variation of the stress-response: susceptibility to experimental allergic encephalomyelitis and implications for human inflammatory disease // Immunol. Today. -1991. Vol. 12. - P. 57 - 60.

258. McCarty R. The behavioral and biolegical aspects of stress // Neurosci. and Biobehav. Rev. 1983. - Vol. 7, N 4. - P. 483 - 484.

259. McEwen В., Vaundiy H. Stress, axe, hypotala-hypophis surrenalien et depression // Concours med. 1993. - Vol. 115, N 7. - P. 538 - 539.

260. Minami M., Kuraishi Y., Yamaguchi Т., Nakai S. Immobilization stress induces interleukin-1 beta mRNA in the rat hypothalamus // Neurosci. Lett. -1991.-Vol. 123.-P. 254-256.

261. Packer L. Oxidant and antioxidant: state of the art // XXXIII1.ternational Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 30 June - 5 July, 1997.-L 044.011.

262. Palkovitz M., Baffi J., Dvory Sh. Pain-induced c-fos expression in brain stem catecholaminergic cell groups // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 313 -327.

263. Parsadanitz S., Gailett G., Menlava F. Implication de 1'innervation, cathecholamineiqu de '1 hypothalamus dans l'activation antrale de'axe corticotrope interleukin chez le rat male adult // Ann. Endocrinol. 1994. - Vol. 55, N 1. - P. 5 - 7.

264. Quayle J., Adams S., Bucknal R., Edwards S. Cytokine expression by inflammatory neutrophils // FEMS Immunol, and Med. Microbiol. 1994. - Vol. 8, N3.-P. 233-240.

265. Qutans J. Immunity and inflammation: the cosmic view // Immunol. Cell. Biol. 1994. - Vol. 72, N 3. - P. 262 - 266.

266. Raber J., Bloom F. IL-2 induces vasopressine release from the hypothalamus and amigdala: role of NO mediated signalling // J. Neurosci. -1994.-N 10.-P. 6187-6195.

267. Rajarathnam K., Sykes В., Kay C. Neutrophil activation by monomeric interleukin 1 // Science. 1994. - Vol. 264, N 5155. - P. 90 - 92.

268. Ranshoff R.M., Benveniste E. Cytokines and the CNS. Springer-Verlag, Heidelberg, 1996. - 368 p.

269. Reincke M., Lehmann R., Karl M., Magiakou A. et al. Severe illness. Neuroendocrinology // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. -New York: New York Academy of Sciences, 1995. P. 556 - 569.

270. Rivier C. Effect of peripheral and central cytokines on the hypotalamic-pituitary-adrenal axis of the rat // New York: New York Academy of Sciences, 1993.-Vol. 62.-P. 97- 103.

271. Saadi S., Piatt J. Transient pertrubation of endothelial integrity induced by natural antibodes and complement // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181, N 1. -P.21 -31.

272. Saper C.B., Elmquist J.K., Scammel Т.Е. Mechanism for immune stimulation of the brain // XXX International Congress of the physiological sciences. St. Petersburg, June 30 - July 5,1997. - L48004.

273. Schlagherike R., Korney E., Wollenaupt J., Speckey C. Glucocorticoid receptors in rheumatoid arthritis // Arthrits Rheum. 1992. - Vol. 35. - P. 740 -744.

274. Schmidt E.D., Janszen A.N., Wouterlood F.J. et al. Interleukin-2 induced long-lasting changes in hypothalamus corticotropin releasing hormone (CRH)-neurons and hyperresponsiveness of HP A axis // J. Neurosci. 1995. - Vol. 15, N11.-P. 7417-7426.

275. Selye H. Textbook of Endocrinology. Montreal, University of Montreal, 1947.-268 p.

276. Sengelov H., Follin P., Lars L. et al. Mobilization of granules and secretory vesicles during in vivo exalation of human neutrophils // J. Immunol. -1995. Vol. 154, N 8. - P. 4157 - 4165.

277. Serra M.C., Calzetty F., Ceska M., Casatella M.A. Effect of SP on superoxid anion and IL-8 production by human PML // Immunology. 1994. -Vol. 253.-P. 142- 145.

278. Severn A., Rapson N.T., Hunter C.A., View F.Y. Regulation of tumor necrosis factor production by adrenaline and P-adrenergic agonists // J. Immunol. 1992.-Vol. 148, N11.-P. 3441 -3445.

279. Shachaur K.J., Dussing G., Kin K.E., Schausten E. et al. The lipid peroxidation product 4 hydroxynoneal is formed by and is able to attract rat neutrophil in vivo // Free Radic. Res. 1994. - Vol. 20, N 6. - P. 365 - 373.

280. Sharp B.M., Matta S.G. Activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis by cytokines // NJDA Res. Monogr?. 1993. - Vol. 132. - P. 59 - ??.

281. Shekelle R.B., Raynor W.J., Ostfeld A.M. Psychological depression and 17 year risk of death from cancer // Psychosom. Med. 1981. - Vol. 43. - P. 117 - 125.

282. Sher E.R., Lung D.Y., Surs J., Kam G. Steroid-resistant asthma. Cellular mechanisms contributing to inahematic response to glucocorticoid therapy // J.

283. Clin. Invest. 1992. - Vol. 93. - P. 33 - 34.

284. Shimizu N., Ocmura Y., Acuagi K. Stress induced anorexia in rats mediated by serotonergic mechanisms in the hypothalamus // Physiol. Behav.1989.-Vol. 46.-P. 829-834.

285. Shocham S., Dowenene D., Cady A.B. Recombinant TNF and IL-1 enhance slow-wave sleep // Amer. J. Physiol. 1987. - Vol. 253. - P. 141 -147.

286. Simon S., Burns A., Taylor A. L-selectin cross-linking signals neutrophil adhesive functions via the Mac-1 (32-integrine // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, N3.-P. 1502- 1514.

287. Sin Y., Luo W. Steroid-resistant astma. Immunologic characteristics // Chin. Med. J. 1996. - Vol. 109, N 7. - P. 527 - 532.

288. Sklar L.C., Bruto V., Arisman H. Adaptation to tumorenchancing effects of stress // Psychosom. med. -1981. Vol. 43, N 4. - P. 341 - 342.

289. Smart S., Casale Th. TNF-a induced transendothelial neutrophil migration is IL-8 dependent // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 286, N 3, pt. 1. -P. L238 - L244.

290. Smedly L., Tonnesen M., Sandhous R. Neutrophil-mediated injury to endothelial cells. Enhancement by endotoxin and essential role of neutrophil elastase //J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77. - P. 1233 - 1243.

291. Smith J.A., Siegel J.H., Jawor D., Malcolm D. TNF enchances the sceletal muscle metabolic response to systemic inflammation // Circ. Schock.1990. Vol. 31, N1.-P. 28.

292. Snyder D.S., Unamie E.R. Corticosteroids inhibit murine macrophage la expression and interleukine-1 production // J. Immunol. 1982. - Vol. 124. - P. 739 - 744.

293. Soliven В., Albert J. Tumor necrosis factor modulates the inactivation of catecholamine secretion in cultured sympathetic neurons // J. Neurochem. -1992.-Vol. 58.-P. 1073 1078.

294. Song C., Earley В., Leonard B.F. Behavioral, neurochemical and immunological responses to CRF administration // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995.1. P. 55 73.

295. Sosnovsky A., Kubatiev A. Decreased platelet aggreability in rats after immobilization stress // Stress Medicine. 1993. - Vol. 9. - P. 207 - 214.

296. Soukers S. Pathways of stress in the CNS // Progr. Neuro. Pharmacol, and biol. Psychiatry. 1983. - Vol. 7, N 4 - 6. - P. 389 - 411.

297. Spangelo В., Bond B. Neuroendocrine and inflammatory control mechanisms of anterior pituitary function// J. Biochem. 1994. - Suppl. 1813. -P. 312.

298. Speirs R.S. Function of leukocytes in inflammation and immunity // Regulation of hematopoiesis. Vol. 2. New York, 1970. - P. 995 - 1043.

299. Stepien H., Zerek-Meten G., Mucha S. Interleukin-1 (3 stimulates cell proliferation in the intermediate lobe of the rat pituitary gland // J/ Endocrinol. -1994. Vol. 140, N 3. - P. 337 - 341.

300. Sternberg E.M. Emotions and disease: from balance of humors to balance of molecules // Nature Medicine. 1997. - Vol. 3, N 3. - P. 264 - 267.

301. Sternberg E.M., Chrousos G. The stress response and the regulation of inflammatory disease // Annals of Internal Med. 1990. - Vol. 117, N 1. - P. 854 - 864.

302. Sternberg E.M., Licinio J. Overview of neuroimmune stress interactions. Implication for susceptibilty to inflammatory disease // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 364 - 371.

303. Stork J., Petergon V., Rundnes Ch., Robinson W. Interleukin-1 enchance murine granulopoiesis in vitro // Exp. Hematol. 1988. - Vol. 16, N 2. - P. 165 -167.

304. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York Academy of Sciences, New York, 1995. - P. 1 - 18.

305. Strober W., James S.P. The interleukins // Pediatric research. 1988. -Vol. 24, N5.-P. 549- 551.

306. Sullivan L. Obesity, diabetes mellitus and physical activity metabolicresponses to physical training to adipose and muscle tissues // Ann. Clin. Res. -1982. Vol. 14, Suppl. 34. - P. 51 - 52.

307. Syvalathy E. Endocrine and immune adaptation to stress // Ann. Clin. Res. 1987. - Vol. 15, N 2. - P. 70 - 77.

308. Tache Y., Monnikes H., Bonaz В., Rivier S. Role of CRF in stress related alterations of gastric and colonic motor function // CRF and cytokines: role in stress response. New York, New York Academy of Science, 1993. - P. 233 - 243.

309. Thompson C.B. Apoptosis in pathogenic and treatment of disease // Science. 1995. - Vol. 267, N 5203. - P. 1452 - 1456.

310. Thomson P.D., Till G.O., Prasad J.K., Smith D.J. Enhancement of humoral immunity by heterologous lipid peroxidation products resulting from burn injuiy // J. Burn. Care Rehabil. -1991. - Vol. 12, N 1. - P. 38 - 40.

311. Thyagaraian S., Felten S., Felten D. Depreny partially restores the age related loss of sympathetic noradrenergic innervation in the spleen of F. 344 rats // Society for Neuroscience abstracts. 1996. - Vol. 22. - P. 1793 - 1796.

312. Tielder F., Berkenbosh F. CRF and catecholamines: their place in the central and peripheral regulation of stress response // J. Endocrinol. 1986. -Vol. 119,N276. -P. 63 - 75.

313. Tilders F.J., Schmidt E.D., Van Dijk B. et al. Long-lasting effects of cytokines and stress on brain function // Cytokines as communication factors between the immune system and CNS. 1995, September 11 13. - Arachon, 1995.-P. 24.

314. Torda Т., Yamaguchi J., Hirata F. et al. Qinacrine blocked desensitization stress to repeated injection of isoproterenol in rats // J. Pharmacol, and Exp. Ther. -1981. Vol. 216. - P. 334 - 338.

315. Toubert A., Charon D. Presentation antigenique et macrophages // Pathol. Bid. 1997. - Vol. 45, N 2. - P. 126 - 130.

316. Toussaint M.J., Ooms B.W., Loeffen W., Gruys E. Acute phase proteins in porcine clinical pathology // Proceedings of the Vllth Congress of the International Society for animal clinical biochemistry. 2-6 July 1996, Universityof Glasgow, UK.-P. 131.

317. Vercelotty G., Stroneck J., Jacobs H.S. Granulocyte oxigen radicals as a potential supressors of haemopoiesis, potentiating roles of lactoferine and elastase // Blood Cells. 1987. - Vol. 13. - N 1-2. - P. 169 - 204.

318. Wallner S., Vautrin R., Murphy J. et al. The heamopoetic response to burning: studies in animal model // Burns. 1984. - Vol. 10, N 4. - P. 236 - 251.

319. Watts D.C. Creatine kinase / In the Enzymes / Ed. J.D. Broyer. New York: Academic Press, 1973. - P. 383 - 455.

320. Weinstein V., Melmon K.L., Bourne H.K. et al. Specific leukocyte receptor for small endogenous hormone // J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 52. - P. 1349 - 1361.

321. Wheeler R., Lench K. Glucocorticoid receptor activation and inactivation in cultured human lymphocytes // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. -P. 434-441.

322. Wilmore D.W., Long J.M., Maj M.C., Mason A.D. et al. Catecholamines: mediator of the hypermetabolic response to thermal injuri // Ann. Surg. 1974. - Vol. 180, N 4. - P. 653 - 668.

323. Wong M.-L., Bongiorno P., Al-Shekhlie A. et al. IL-1(3, IL-1 receptor type I and iNOS gene expression in rat brain vasculature and perivascular areas //Neurorepot. 1996. - Vol. 7, N 15 -17. - P. 2445 - 2448.

324. Yangihara N., Minami K., Shirata F. Stimulatory effect of IL-l(P) on cathecholamine secretion from cultured bovine adrenal medullary cells //

325. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - N 1. - P. 81 - 87.

326. Yehunda R., Meyer J.S. A role of serotonin in the hypothalamic-pituitary adrenal response to insulin stress // Neuroendocrinology. 1984. - Vol. 38, N 1. -P. 25-32.

327. Zukowska-Grosec Z. Neuropeptide Y: a novel symphatetic stress hormone and more // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 204-219. .