Реакции иммунной и кроветворной систем мышей с различным генотипом на стресс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Чурин, Алексей Александрович

• Чурин, Алексей Александрович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чурин, Алексей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. .ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ: ВИДЫ, РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, КЛАССИФИКАЦИЯ.

1.2. НЕЙРОЭ11ДОКРИННЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТРЕССА.

1.3. ВЛИЯНИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА ГЕМО- И ИММУНОПОЭЗ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ.

1.4. ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ ИЗМЕНЕНИЙ В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ.

1.4.1. Способы коррекции повреждений иммунной системы.

1.4.2. Лекарственные средства, применяемые для коррекции сдвигов в иммунной системе.

1.4.3. Применение препаратов природного происхождения в качестве иммунотропных средств.

1.5. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

1.5.1. Препараты шлемника байкальского.

1.5.2. Продукты пантового мараловодства в коррекции патологических состояний

1.5.3. Фармакологические свойства бадана толстолистного.

1.5.4. Применение препаратов эхинацеи пурпурной в медицине.

1.5.5. Препараты лабазника вязолистного в народной медицине.

1.5.6. Фармакологическая активность препаратов пиона уклоняющегося.

1.5.7. Возможности использования препаратов душицы обыкновенной в качестве иммунотропного средства.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Реакции кроветворной и иммунной систем мышей линии СВА/СаЬас на введение тимусзависимого антигена и иммобилизационный стресс.

3.1.1. Состояние кроветворной ткани мышей линии СВА/СаЬас после иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного воздействия.

3.1.2. Состояние лимфоидной ткани мышей линии СВА/СаЬас после иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного стресса.

3.1.3. Влияние иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного стресса на некоторые показатели гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма.

3.2. Реакции кроветворной и иммунной систем мышей линии ОВА/2 на введение тимусзависимого антигена и иммобилизационный стресс.

3.2.1. Состояние кроветворной ткани мышей линии БВА/2 после иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного воздействия.

3.2.2. Состояние лимфоидной ткани мышей линии Ш$АЛ после иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного стресса.

3.2.3. Влияние иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного стресса на некоторые показатели гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма.

3.3. Реакции кроветворной и иммунной систем мышей линии ВАЬВ/с на введение тимусзависимого антигена и иммобилизационный стресс.

3.3.1. Состояние кроветворной ткани мышей линии ВАЬВ/с после иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного воздействия.

3.3.2. Состояние лимфоидной ткани мышей линии ВАЬВ/с после иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного стресса.

3.3.3. Влияние иммобилизационного стресса па некоторые показатели гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма.

3.4. Реакции кроветворной и иммунной систем мышей линии С57В1/6 на введение тимусзависимого антигена и иммобилизационный стресс.

3.4.1.Состояние кроветворной ткани мышей линии С57В1/6 после иммунизации тимусзависимым антигеном и воздействия иммобилизационным стрессом.

3.4.2. Состояние лимфоидной ткани мышей линии С57В1/6 после иммунизации тимусзависимым антигеном и воздействия иммобилизационным стрессом.

3.4.3. Влияние иммобилизационного стресса на некоторые показатели гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма.

3.5. Реакции кроветворной и иммунной систем мышей линии СС57\У на введение тимусзависимого антигена и иммобилизационный стресс.

3.5.1. Состояние кроветворной ткани мышей линии CC57W после иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного воздействия.

3.5.2. Состояние лимфоидной ткани мышей линии CC57W после иммунизации тимусзависимым антигеном и иммобилизационного стресса.

3.5.3. Влияние иммобилизационного стресса на некоторые показатели гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма.

3.6. Коррекция иммунодефицитного состояния у мышей препаратами природного происхождения.

3.6.1. Состояние кроветворной и лимфоидной тканей мышей CBA/Ca Lac после стрессового воздействия и антигенной стимуляции на фоне введения экстракта шлемника байкальского.

3.6.2. Состояние кроветворной и лимфоидной тканей мышей CBA/CaLac после экспериментального стрессового воздействия и антигенной стимуляции на фоне введения пантовита.

3.6.3. Коррекция иммунодепрессивного состояния настойкой эхинацеи пурпурной у мышей линии CBA/CaLac, иммунизированных и подвергнутых иммобилизационному стрессу.

3.6.4. Коррекция иммунодепрессивного состояния экстрактом бадана толстолистного у мышей линии DBA/2, подвергнутых иммобилизационному стрессу.

3.6.5. Коррекция иммунодепрессивного состояния настойкой пиона уклоняющегося у мышей линии CBA/CaLac, подвергнутых иммобилизационному стрессу.

3.6.6. Коррекция иммунодепрессивного состояния экстрактом лабазника вязолистного у мышей линии CBA/CaLac, подвергнутых иммобилизационному стрессу.

3.6.7. Коррекция иммунодепрессивного состояния экстрактом душицы обыкновенной у мышей линии CBA/CaLac, подвергнутых иммобилизационному стрессу.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции иммунной и кроветворной систем мышей с различным генотипом на стресс»

Актуальность

Бурное развитие техногенной деятельности человека, интенсивное загрязнение окружающей среды и другие воздействия чрезвычайного характера создают весьма жесткие внешние условия жизнедеятельности, неадекватные врожденным и приобретенным свойствам организма. Пребывание в таких условиях ведет к дополнительному расходованию резервных возможностей гомеостатических систем [Меерсон Ф.З., Пшенников М.Г., 1988; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995; Гольд-берг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др., 1996; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А., 1997; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., Гольдберг В.Е., 2001; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Суслов Н.И. и др., 2003; Масная Н.В., Чурин A.A., Борсук О.С. и др., 2003; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В. и др., 2004].

Исследования последних лет показали, что реакция организма на стресс сопровождается угнетением функциональной активности различных систем организма [Kort W.J., 1994; Нестерова И.В., 1999; McCarty R., Aguilera G., Sabban E.L., Kvetnansky R„ 2002; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова H.B. и др., 2004]. Одно из ведущих мест в этих процессах принадлежит иммунной и кроветворной системам. С одной стороны, это эффекторные системы, выполняющие гомеостатиче-ские функции, подобно пищеварительной, эндокринной и др. С другой, иммунная и кроветворная системы выполняет, подобно нейроэндокринной системе, регуля-торные функции в отношении пролиферации и дифференцировки клеток, возможно, всех тканей организма [Kort W.J., 1994; Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., 1996; Козлов В.А., 1997; Абрамов В.В., Егоров Д.Н., Вардосанидзе К.В., Козлов В.А., 1998; Девойно Л.В., 1998; Ширинский И.В., Ширинский B.C., 2001; Fullford A.J., Jessop D.S., 2002]. Отсюда происходят ранние изменения в иммунной и кроветворной системах, возникающие уже на начальных стадиях адаптивных реакций, и "повсеместное" участие иммунной системы в патогенезе многих заболеваний человека.

В случае истощения приспособительных механизмов формируется комплекс изменений, классифицируемый как вторичное иммунодефицитное состояние, являющееся наиболее ожидаемой реакцией организма на любое чрезвычайное воздействие и одной из этиологических причин развития иммунозависимых заболеваний [Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995; Ковальчук JI.B., Пинегин Б.В., 1999; Лолор Г., Фишер Т., Адельман Д., 2000; Нестерова И.В., 1999,2002].

Однако, несмотря на неослабевающий интерес исследователей и врачей к этой проблеме во всем мире, до сих пор остается открытым вопрос о механизме развития и характере изменений в иммунной и кроветворной системах в ответ на чрезвычайное воздействие. В большинстве случаев возможно лишь диагностическое выявление проявлений иммунопатогенеза для подтверждения диагноза того или иного иммунодефицита, и только лишь обсуждение этиологических аспектов этих состояний. Особенно это актуально в клинической иммунологии, где до сих пор остается нерешенным вопрос этиологии многих первичных и вторичных им-мунодефицитных состояний [Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995; Козлов В.А., 1997; Лолор Г., Фишер Т., Адельман Д., 2000; Нестерова И.В., 1999,2002].

Поиск решения проблемы коррекции упомянутых состояний иммунной системы привело к появлению в середине 80-х годов XX века нового направления медицины — иммунореабилитации [Петров Р.В., 1984; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995; Сепиашвили Р.И., 1996, 1999; Караулов A.B., 1999; Нестерова И.В., Старчен-ко A.A., Иванова С.А., Симбирцев A.C., 2002; Старченко A.A., 2002] и появлению новых лекарственных препаратов с иммунотропным действием. Перечень препаратов достаточно велик, он включает средства, обладающие не только иммуностимулирующим, модулирующим, корригирующим и супрессивным действиями, но и средства пассивной заместительной терапии, к которым относятся как иммуноглобулины, так и в ряде случаев тимические факторы, интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующие факторы и другие цитокины [Нестерова И.В., 1999; Караулов A.B., 1999; Нестерова И.В., Старченко A.A., Иванова С.А., Симбирцев A.C., 2002; Старченко A.A., 2002].

Вместе с тем, выбор препарата для направленной коррекции тех или иных сдвигов в иммунной системе в ответ на неинфекционное экстремальное воздействие остается достаточно сложной задачей в связи с тем, что в большинстве случаев попытки вычленить какой-либо "главный дефект" иммунного ответа у соматических больных не представляется возможным [Козлов В.А., 1997; Караулов A.B., 1999].

Нужно отметить, что иммунореабилитация, как направление клинической иммунологии, ориентируется на использование безопасных, доступных, соотнесенных с адаптационными возможностями пациента медикаментозных, физиотерапевтических и санаторно-курортных методов восстановления функций иммунной системы [Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е, 1999; Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Медведев В.Я, Холстов Д.В., 1999; Сепиашвили Р.И., 1999; Яременко КВ., Иванова С.А., 2002]. Поэтому, наряду с расшифровкой механизма иммунодепрес-сивных состояний практически значимым является поиск модификаторов биологических реакций, действие которых направлено не только на иммунные, но и другие клетки и системы организма.

Этим принципам иммунореабилитации полностью отвечают методы фитотерапии. Использование лекарственных растений представляется перспективным направлением дальнейшего развития, совершенствования методов иммунореабилитации, так как современная фармакология не располагает достаточным арсеналом эффективных средств для профилактики, лечения хронических заболеваний, стресса и его последствий [Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е, 1999; Шанин С.Н., Козинец И.А., Фомичева Е.Е, 1996].

Тем не менее, несмотря на широкое использование фитопрепаратов в народной медицине, возрастающий интерес врачей и исследователей к изучению эффектов природных соединений, механизмы их влияния на защитные реакции организма (в частности, иммунную и кроветворную системы) при воздействиях различной природы, в том числе и при стрессе, остаются малоизученными, о чем свидетельствуют немногочисленные литературные данные [Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е, 1999; Шанин С.Н., Козинец И.А., Фомичева Е.Е, 1996].

Согласно современным представлениям экстремальные факторы внешней среды подразделяются на две основные группы: физико-химические и информационно-семантические. Моделью типичного физико-химического экстремального фактора может служить токсическое действие препаратов, используемых для лечения злокачественных новообразований [Масная Н.В., 1998; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., 1999; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю., 2000].

Наиболее удобной, но, в то же время, недостаточно изученной моделью для исследования характера дисфункции иммунной и кроветворной систем при воздействии информационно-семантических экстремальных факторов является экспериментальный стресс, который позволяет регулировать направленность и глубину изменений в работе этих систем, а также оценивать эффективность препаратов, претендующих на роль корректоров и модуляторов их функции. Использование данной модели для изучения особенностей функционирования иммунной и кроветворной систем животных с различным генотипом, по разному реагирующих как на антигенный стимул, так и на стрессорные воздействия, даст возможность изучить механизмы влияния экстремальных ситуаций на иммунный ответ, а привлечение адекватных фармакологических методов позволит осуществлять эффективный поиск методов направленной коррекции обнаруженных нарушений. Удобной моделью генетически обусловленных различий по реакции на антигенный и стрессорный стимулы являются мыши инбредпых линий. Анализ межлинейных различий позволит сделать заключение о наличии или отсутствии различий в чувствительности кроветворной и иммунной систем к чрезвычайным факторам.

Цель работы

Исследовать особенности нарушений ответа иммунной и кроветворной систем на тимусзависимый антиген после иммобилизационного стресса у животных с разным генотипом и провести коррекцию выявленных нарушений препаратами природного происхождения.

Задачи исследования

1. Исследовать общие закономерности и особенности функционирования кроветворной и иммунной систем животных разных линий при иммунизации тимус-зависимым антигеном.

2. Изучить особенности реакций кроветворной и иммунной систем животных с различным генотипом в ответ на стрессорное воздействие в различные сроки исследования.

3. Выявить различия в формировании иммунного ответа животных разных линий при иммобилизационном стрессе.

4. Изучить механизмы иммунодепрессивных состояний у животных различных линий при экстремальном воздействии.

5. Произвести коррекцию иммунодефицитного состояния, вызванного иммобили-зационным стрессом, у мышей линий CBA/Ca Lac и DBA/2 с помощью препаратов природного происхождения.

Положения, выносимые на защиту

1. Введение тимусзависимого антигена приводит к увеличению абсолютного количества антителообразующих клеток и титра специфических антител в начальные сроки наблюдения после иммунизации у высокоотвечающих мышей CBA/CaLac, DBA/2, BALB/c и задержке накопления клеток антителопродуцентов у низкоотвечающих на антиген мышей С57В1/6, CC57W. Специфический гуморальный ответ после иммобилизационного стресса, проведенного на фоне иммунизации, угнетался в большей степени у высокоотвечающих (CBA/CaLac, DBA/2, BALB/c), чем у низкоотвечающих (С57В1/6, CC57W) линий.

2. Иммобилизационный стресс изменяет не только соотношение иммуно-компетентных клеток, но и их функциональную активность (продукция цитокинов, пролиферативная активность).

3. Применение тимусзависимого антигена приводит к гиперплазии кроветворных и лимфоидных органов мышей линий CBA/CaLac, DBA/2, BALB/c, C57BI/6 и CC57W.

4. В костном мозге иммобилизированных мышей CBA/CaLac, BALB/c, С57В1/6 и CC57W наблюдается активация лимфоидного ростка кроветворения, эритроидного - у CBA/CaLac и C57BI/6, миелоидного - у BALB/c, C57BI/6 и CC57W. В селезенке происходит повышение численности лимфоидного ростка кроветворения у CC57W, CBA/CaLac, угнетение - у BALB/c, снижение с последующей стимуляцией изучаемого ростка - у DBA/2 и С57В1/6. Эритроидный росток в селезенке стимулируется стрессом у всех изученных линий мышей. Количество миелоидных клеток повышается у CC57W и C57BI/6, снижается у BALB/c. У мышей CBA/CaLac, DBA/2 и CC57W происходит инволюция тимуса, у BALB/c и C57BI/6 - увеличение клеточности этого лимфоидного органа.

5. У иммобилизированных и иммунизированных мышей CBA/CaLac, DBA/2 и С57В1/6 происходит депрессия, у BALB/c и CC57W - активация лимфоидного ростка в костном мозге, снижение количества зритроидных клеток у С57В1/6 и повышение - у ВАЬВ/с. Количество миелоидных клеток в костном мозге возрастает у СВА/СаЬас, ВАЬВ/с и СС57\\', и снижается - у С57В1/6. В селезенке происходит увеличение численности лимфоидного ростка у мышей ХУВАЛ, СС57\У и СВА/СаЬас (после кратковременного снижения), уменьшение - у С57В1/6. Миело-идный росток селезенки стимулируется у ВАЬВ/с, С57В1/6, и СС57\У. У мышей СВА/СаЬас, ОВА/2, С57В1/6 и СС57ДУ, перенесших иммунизацию и иммобилизацию, развивается инволюция тимуса.

6. Введение экстракта шлемника байкальского мышам, иммунизированным на фоне перенесенного иммобилизационного стресса, приводит к угнетению костномозгового и стимуляции селезеночного кроветворения, гиперплазии тимуса. Использование пантовита у мышей, иммунизированных после перенесенного иммобилизационного воздействия, активизирует эритроидный, миелоидый и лимфоид-ный ростки кроветворения.

7. Применение пантовита, экстрактов шлемника байкальского, бадана толстолистного, лабазника вязолистного и настойки пиона уклоняющегося после иммобилизационного стресса, но перед иммунизацией способствует восстановлению содержания антителообразующих клеток. Применение пантовита, экстракта шлемника байкальского и настойки зхинацеи пурпурной стимулирует пролиферативную активность В-лимфоцитов селезенки мышей.

Научная новизна

Впервые выявлены и охарактеризованы различия в реакции кроветворной и лимфоидной ткани на тимусзависимый антиген у мышей разных линий (СВА/СаЬас, БВА/2, ВАЬВ/с, С57В1/6, СС57\¥). Показаны выраженные отличия при формировании гуморального иммунного ответа у высоко- (СВА/СаЬас, ОВА/2, ВАЬВ/с) и низкоотвечающих (С57В1/6, СС57\У) на антиген линий животных, что выражается в значительном увеличении абсолютного количества антителообразующих клеток в селезенке и титра антител в сыворотке крови в начальные сроки после иммунизации мышей линий СВА/СаЬас, ОВА/2, ВАЬВ/с и задержке накопления клеток-антителопродуцентов после иммунизации мышей С57В1/6, СС57\¥. Установленные в работе отличия в реакции иммунной системы мышей на антиген основаны на различной функциональной активности компонентов иммунного ответа (макрофаги, Т-, В-лимфоциты, антителопродуцирующие клетки).

В работе впервые продемонстрировано, что иммобилизационный стресс угнетает развитие специфического гуморального ответа и фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов у иммунизированных высокоотвечающих линий мышей (СВА/СаЬас, БВА/2, ВАЬВ/с) и, оказывая незначительное влияние на продуктивную фазу гуморального иммунного ответа, угнетает активность перитонеальных макрофагов в группе низкоотвечающих мышей (С57В1/6, СС57\У). При этом происходит снижение количества Т-общих и В-розеткообразующих лимфоидных клеток и увеличение числа Т-хелперов в костном мозге и селезенке у мышей БВА/2 и С57В1/6.

Выявлено снижение числа С044 - лимфоцитов у всех линий, подвергнутых иммобилизации (кроме СВА/СаЬас), и увеличение количества СБ8+ - клеток у всех линий, за исключением ОВА/2. Впервые установлено, что под влиянием иммоби-лизационного стресса у мышей СВА/СаЬас, ВАЬВ/с, С57В1/6 происходит снижение пролиферативной активности Т- и В- лимфоцитов в селезенке, у мышей ТУВА/2 - повышение индекса стимуляции КонА-стимулированных Т-лимфоцитов. Показано, что на фоне развития иммунного ответа, стресс увеличивает уровень ИЛ-2 и снижает синтез ИЛ-10 у мышей СВА/СаЬас, у С57В1/6 происходит усиление синтеза ИЛ-2 и ИЛ-10. Установлено, что синтез ИЛ-2 и ИЛ-10 угнетается в группах мышей СВА/СаЬас и С57В1/6, перенесших иммобилизационный стресс, наряду со снижением способности Т-лимфоцитов продуцировать провоспалительные цито-кины у СВА/СаЬас и нарушением процессов активации антиген-специфических лимфоцитов и синтеза ими цитокинов у С57В1/6.

Показано, что иммунизация приводит к гиперплазии кроветворных и лимфоидных органов СВА/СаЬас, ЭВА/2, ВАЬВ/с, С57В1/6 и СС57>У. Иммобилизационный стресс активизирует костномозговое кроветворение за счет лимфоидного ростка у мышей линий СВА/СаЬас, ВАЬВ/с, С57В1/6 и СС57\У, эритроидного -СВА/СаЬас и С57В1/6, миелоидного - у ВАЬВ/с, С57В1/6 и СС57\У. В селезенке наблюдается повышение численности лимфоидного ростка кроветворения у СС57\У, СВА/СаЬас, эритроидного ростка - у всех изученных линий мышей. У мышей СВА/СаЬас, БВА/2 и СС57>У наблюдается развитие гипоплазии тимуса, у

ВАЬВ/с и С57В1/6 - увеличение числа лимфоцитов всех степеней зрелости в центральном лимфоидном органе. Впервые продемонстрировано, что иммобилизаци-онный стресс, проведенный на фоне развивающегося иммунного ответа, угнетает лимфоидный росток у мышей СВА/СаЬас, БВА/2 и С57В1/6, и стимулирует его у ВАЬВ/с и СС57\¥, наряду с миелоидным ростком у ВАЬВ/с, СС57\У и СВА/СаЬас. В селезенке наблюдается увеличение числа лимфоидных клеток у мышей ВВА/2, СС57\У и СВА/СаЬас (после кратковременного снижения), уменьшение — у С57В1/6. Миелоидный росток селезенки активизируется у ВАЬВ/с, С57В1/6 и СС57У/. У мышей СВА/СаЬас, БВА/2, С57В1/6 и СС57\У наблюдается развитие гипоплазии тимуса.

Впервые установлено, что применение экстракта шлемника байкальского и пантовита восстанавливает угнетенный иммобилизационным воздействием гемо- и лимфопоэз. Использование растительного препарата у иммунизированных на фоне перенесенного иммобилизационного стресса мышей приводит к развитию депрессии кроветворения и гиперплазии тимуса. В группе мышей, иммунизированных после перенесенного иммобилизационного воздействия, применение пантовита активизирует миелоидый, лимфоидные и эритроидный ростки кроветворения в костном мозге и селезенке.

Применение пантовита, экстрактов шлемника байкальского, бадана толстолистного, лабазника вязолистного и настойки пиона уклоняющегося для коррекции иммунодефицитного состояния (после иммобилизационного стресса, но перед иммунизацией) способствует восстановлению содержания антителообразующих клеток и увеличению продукции ими специфических антител. Экстракты бадана, лабазника вязолистного и настойки эхинацеи пурпурной обладают противовоспалительными свойствами, снижая индекс воспаления в реакции гиперчувствительности. Применение пантовита, экстракта шлемника байкальского и настойки эхинацеи пурпурной стимулирует пролиферативную активность ЛПС-стимулированных В-лимфоцитов в селезенке экспериментальных животных.

Практическое значение работы

Результаты работы значительно расширяют представление об особенностях реагирования кроветворной и иммунной систем на введение тимусзависимого антигена и иммобилизационный стресс у мышей линий CBA/Ca Lac, С57В1/6, DBA/2, BALB/c и CC57W. Показаны различия в реакции костного мозга, тимуса и селезенки, а также клеток, участвующих в формировании иммунного ответа у мышей разных линий после иммобилизационного стресса. Благодаря полученным данным, внесен вклад в понимание общих закономерностей и особенностей развития иммунного ответа, стимулированного тимусзависимым антигеном, после иммобилизационного стресса. Показана принципиальная возможность и проведено патогенетическое обоснование применения препаратов природного происхождения в терапии иммунодефицитных состояний.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на VII Всероссийском симпозиуме «Коррекция гомеостаза» (Красноярск, 1996); на конференции «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов» (Томск, 1997); на 3-ем Съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1997); на конференции, посвященной 15-летию НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов» (Томск, 1999); на международной научной конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000); на 2-й Российской конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001); на научной молодежной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медици-иы» (Новосибирск, 2001); па конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2001, 2002); на IV съезде физиологов Сибири с международным участием (Новосибирск, 2002); на IV молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2002); на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); на конференции «Актуальные проблемы фармакологии» (Томск, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 42 научная работа, из них 13 - в центральных реферируемых журналах.

Объем и структура работы

Диссертация представлена в двух томах. Том I изложен на 390 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы. Том П (приложение) - на 122 страницах. Работа иллюстрирована 47 рисунками и 124 таблицами (таблицы 15-124 размещены в приложении). Библиографический указатель включает 510 источников, из них 379 отечественных и 131 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Чурин, Алексей Александрович

342 ВЫВОДЫ

1. На модели иммунизации тимуезависимым антигеном мышей показаны выраженные отличия при формировании специфического гуморального ответа у изученных линий инбредных животных, что позволяет разделить их на группы высоко- (СВА/СаЬас, 1}ВА/2, ВАЬВ/с) и низкоотвечающих (С57В1/6, СС57\¥) на антиген. Формирование 1уморального иммунного ответа, стимулированного тимуезависимым антигеном, выражается в значительном увеличении абсолютного количества антителообразующих клеток в селезенке и титра антител в сыворотке крови в начальные сроки после иммунизации мышей линий СВА/СаЬас, БВА/2, ВАЬВ/с и задержке накопления клеток-антителопродуцентов после иммунизации мышей С57В1/6, СС57\¥. Выявленные отличия в реакции иммунной системы мышей на антиген базируются на различиях в функциональной активности звеньев иммунного ответа (макрофаги, Т-, В-лимфоциты, антигелопродуцирующие клетки).

2. 16 - часовой иммобилизационный стресс на фоне иммунизации эритроцитами барана приводит к угнетению специфического гуморального ответа и фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов у высокоотвечающих линий мышей (СВА/СаЬас, ОВА/2, ВАЬВ/с), оказывает- незначительное влияние на продуктивную фазу гуморального иммунного ответа и снижает активность перитонеальных макрофагов в группе низкоотвечающих мышей (С57В1/6, СС57АУ). При этом происходит снижение количества Т-общих и В-розеткообразующих лимфоидных клеток и увеличение числа Т-хелперов в костном мозге и селезенке у мышей 1}ВА/2 и С57В1/6.

3. Исследование влияния иммобилизационного стресса на количество СБ4+- и С1}8+-лимфоцитов в селезенке мышей выявило снижение числа Т - хелперов у всех исследуемых линий мышей (кроме СВА/СаЬас) и увеличение количества С08+-клеток у изученных линий, за исключением БВА/2. Стресс приводит к увеличению уровня содержания Т — хелперов в селезенке у мышей ОВА/2, снижает число Т-общих и В-розеткообразующих клеток в костном мозге и селезенке у ОВА/2 и С57В1/6.

4. Снижение пролиферативной активности Т- и В- лимфоцитов в селезенке мышей под влиянием иммобилизационного стресса отмечается у мышей CBA/CaLac, BALB/c, С57В1/6, повышение индекса стимуляции КонА-стимулированных Т-лимфоцитов происходит у мышей DBA/2. Иммобилизационный стресс не оказывает существенного воздействия на пролифератив-ную активность Т- и В- лимфоцитов в селезенке мышей CC57W. Влияние иммобилизационного стресса на синтез цитокинов, на фоне развития иммунного ответа, заключается в активации синтеза ИЛ-2 и снижении уровня ИЛ-10 у мышей линии CBA/CaLac, у мышей С57В1/6 наблюдается повышение активности ИЛ-2 и ИЛ-10. В группах мышей линий CBA/CaLac и С57В1/6, перенесших иммобилизационный стресс, синтез цитокинов угнетается.

5. При исследовании влияния иммобилизационного стресса на клеточный иммунный ответ в реакции гиперчувствительности замедленного типа показано, что стрессовое воздействие угнетает способность Т-лимфоцитов синтезировать провоспалительные цитокины у мышей CBA/CaLac, нарушает процессы активации антиген-специфических Т-лимфоцитов и синтеза ими цитокинов у С57В1/6.

6. Иммунизация тимусзависимым антигеном приводит к гиперплазии кроветворных органов у изученных линий животных за счет увеличения абсолютного количества лимфоидных клеток у мышей CBA/CaLac и BALB/c, эрит-роидных элементов - у CBA/CaLac и С57В1/6, миелоидного ростка - у BALB/c и CC57W, и снижению числа лимфоидных, эритроидных и миелоидных клеток у мышей линии DBA/2 в костном мозге. У всех линий мышей после введения антигена наблюдается стимуляция лимфоидного и эритроид-ного ростков кроветворения в селезенке, миелоидного ростка кроветворения - у С57В1/6 и CC57W. Иммунизация приводит к гиперплазии тимуса у всех изученных линий мышей.

7. Иммобилизационный стресс активизирует лимфоидный росток костномозгового кроветворения у мышей линий CBA/CaLac, BALB/c, С57В1/6 и CC57W, эритроидный — у CBA/CaLac и С57В1/6, миелоидный — у BALB/c, C57BI/6 и CC57W. В селезенке наблюдается повышение численности лимфоидного ростка кроветворения у СС57\У, СВА/СаЬас, угнетение - у ВАЬВ/с, снижение с последующей стимуляцией изучаемого ростка — у ОВА/2 и С57В1/6. Эритроидный росток в селезенке стимулируется иммобилизационным стрессом у всех изученных линий мышей. Количество миело-идных клеток повышается у СС57\У и С57В1/6, снижается у ВАЬВ/с. У мышей СВА/СаЬас, ЭВА/2 и CC57W наблюдается развитие гипоплазии тимуса, у ВАЬВ/с и С57В1/6 - увеличение числа лимфоцитов всех степеней зрелости в центральном лимфоидном органе.

8. Иммобилизационный стресс, проведенный на фоне развивающегося иммунного ответа, угнетает у мышей СВА/СаЬас, БВА/2 и С57В1/6 и стимулирует у ВАЬВ/с и СС57\Д^ лимфоидный росток костномозгового кроветворения, снижает количество эритрокариоцитов у С57В1/6 и повышает - у ВАЬВ/с. Количество миелоидных клеток в костном мозге после иммобилизации на фоне иммунизации возрастает у СВА/СаЬас, ВАЬВ/с и СС57\У, и снижается - у С57В1/6. В селезенке наблюдается увеличение числа лимфоидных клеток у мышей БВА/2, СС57\\^ и СВА/СаЬас (после кратковременного снижения), уменьшение - у С57В1/6. Миелоидный росток селезенки активизируется у ВАЬВ/с, С57В1/6 и СС57\У. Реакция тимуса на иммобилизационный стресс у мышей СВА/СаЬас, ТУВАЛ, С57В1/6 и СС57\У, проведенный после иммунизации, заключается в инволюции лимфоидного органа.

9. Иммобилизационный стресс, продолжительностью 16 часов, приводит к развитию вторичного иммунодефицитного состояния по системному дисрегу-ляторному типу с нарушением функциональной и пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток.

10. Экстракт шлемника байкальского восстанавливает угнетенный иммобилизационным воздействием гемо- и лимфопоэз, вызывая развитие гиперплазии всех ростков кроветворения: в костном мозге лимфо- и гранулоцитопоэза, в тимусе — лимфопоэза, в селезенке - лимфо- и эритропоэза. Введение экстракта шлемника байкальского мышам, иммунизированным на фоне перенесенного иммобилизационного стресса, приводит к развитию депрессии костномозгового и стимуляции селезеночного кроветворения, гиперплазии тимуса. Пантовит восстанавливает морфологический состав кроветворных и лимфоидных лимфоидных органов, измененный после стрессового воздействия, но, в основном, за счет лимфоидного и миелоидного ростков кроветворения. Применение пантовита у мышей, иммунизированных после перенесенного им-мобилизационного воздействия, активизирует миелоидный и лимфоидные ростки кроветворения в костном мозге, эритроидный, миелоидный и лимфо-идный ростки — в селезенке.

11. Применение пантовита, экстрактов шлемника байкальского, бадана толстолистного, лабазника вязолистного и настойки пиона уклоняющегося после иммобилизационного стресса, но перед иммунизацией способствует восстановлению содержания антителообразующих клеток и увеличению продукции ими специфических антител. В основе стимулирующего влияния на клеточный иммунитет экстракта шлемника лежит активация процесса образования клона антигенспецифических Т-лимфоцитов, а пантовита, пиона уклоняющегося и душицы обыкновенной - способности антигенспецифических Т-лимфоцитов продуцировать провоспалительные цитокины при встрече с антигеном. Экстракты бадана, лабазника вязолистного и настойка эхинацеи пурпурной ограничивают развитие процессов воспаления в реакции гиперчувствительности замедленного типа, снижая активность антигенспецифических Т-лимфоцитов. Применение пантовита, экстракта шлемника байкальского и настойки эхинацеи пурпурной повышает пролиферативную активность ЛПС-стимулированных В-лимфоцитов в селезенке экспериментальных животных.

Заключение

Исследования показали, курсовое введение экстракта душицы обыкновенной у мышей, перенесших иммобилизационное воздействие, не влияло на поглотительную активность перитонеальных макрофагов, у мышей, иммунизированных на фоне перенесенного иммобилизационного стресса, способствовало снижению ФАПМ в сравнении с показателем у иммобилизированных и иммунизированных животных. Применение экстракта душицы обыкновенной не влияет на процесс образования клона антигенспецифических Т-лимфоцитов и активизирует их способность продуцировать провоспалительные цитокины при встрече с антигеном.

Курсовое применение экстракта душицы обыкновенной у мышей, иммунизированных на фоне иммобилизационного воздействия, не приводило к восстановлению содержания АОК в селезенке до уровня иммунизированной группы, но способствовало повышению титра специфических ^О-антител в сыворотке крови, относительно иммобилизированной и иммунизированной группы животных.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Развитие общего адаптационного синдрома является закономерным ответом организма на различные раздражители и строится на практически бесконечном разнообразии его компенсаторно-приспособительных или адаптивных реакций [Селье Г., 1960, 1972, 1982; Саркисов Д.С., Аруин Л.И., Туманов В.П., 1983; Гольд-берг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др., 1996; Крыжановский Г.Н., 1997, 1999; Гар-кави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., 1998]. В формировании адаптационного синдрома принимают участие все известные гомеостатические системы макроорганизма, включая системы крови и иммунитета [Абрамов В.В. 1995; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А., 1997; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю., 2000; Абрамов В.В., Маркова Е.В., Повешен-ко А.Ф. и др., 2001; Ширинский И.В., Ширинский B.C., 2001; Труфакин В.А., Шур-лыгина A.B., 2002]. Эти системы играют важную роль в реакции организма на различные по своей природе чрезвычайные факторы, такие как стресс, инфекционное воспаление, острая кровопотеря, цитостатическое и лучевое воздействие, спонтанный лейкоз [Васильев Н.В., 1975; Белоусова О.И., Горизонтов П.Д., Федотова М.И., 1979; Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И., 1982; Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Агафонов В.И., 1982; Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И., 1983; Гумилевский Б.Ю., 1991; Goldberg E.D., Dygai A.M., 1992; Дыгай A.M., Клименко H.A., 1992; Dhabhar F.S., Miller A.H., McEwen B.S., Spencer R.L., 1995; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А., 1997; Goldberg E.D., Dygai A.M., Kli-menko N.A., 1998; Карпова M.P., Жданов B.B., Уразова О.И. и др., 1998; Каштанова Т.В., 1998; Маспая Н.В., 1998; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др., 1999; Карпова М.Р., 1999; Коснырева Л.А., 1999; Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М, Жданов В.В. и др., 2001; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю., 2000; Гольдберг Е. Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В., 2004] и др.

Формирование реакций защиты организма при дестабилизирующих воздействиях происходит под надзором сложноорганизованной системы, замыкающейся на вертикальном (гипофиз-адреналовая, симпатоадреналовая, опиоидная системы и др.) и горизонтальном (элементы микроциркуляторного русла, клетки, формирующие гемопоэзиндуцирующее микроокружение) уровнях организации жизнедеятельности [Шахов В.П., Дыгай A.M., Михленко A.B. и др., 1986; Кириенкова Е.В.,

1987; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захарова О.Ю. 1990; Goldberg E.D., Dygai A.M., Schaehov V.P. et al., 1990; Дыгай A.M., Клименко H.A., 1992; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут B.B. и др., 1996; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А., 1997; Dygai A.M., Khlusov I.A., Udut V.V. et al., 1997; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., 1999; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др., 1999; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю., 2000; Шилов Ю.И., Орлова Е.Г., 2000; Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М, Жданов В.В. и др. 2001; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., 2002; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В. и др., 2004]. Широко обсуждается в литературе вопрос об участии нейроэндокринных и нейромедиаторных систем в регуляции иммунной и кроветворной систем [Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К., 1978; Девойно JI.B., Ильюченок Р.Ю., 1993; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А., 1997; Девойно Л.В., 1998; Шилов Ю.И., Орлова Е.Г., 2000; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В. и др., 2004].

При всех отличиях адаптивных ответов на действие различных факторов среды все они строятся на единой, неспецифической основе — на варьировании числа активно функционирующих структур (увеличении интенсивности процесса) [Саркисов Д.С., 1987; Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др., 1996]. В гоже время, существуют данные о проявлении индивидуальных реакций на эмоциональный стресс, индивидуального течения посттравматических стрессовых расстройств, а также межлинейных различий у лабораторных животных в ответ на один и тот же раздражитель [Бландова З.К., Душкин В.А., Малашенко А.М, и др., 1983; Девойно Л.В., 1998; Griebel G., Beizung С., Perrault G., Sanger D.J., 2000; Ав-густинович Д.Ф., Липина Т.В., Кудрявцева H.H., 2001; Александровский Ю.А., 2001; Бадыштов Б.А., Махнычева А.Л., Колотиленская Н.В. Надоров С.А., 2001]. Изучение данного вопроса способно в значительной мере оптимизировать, с учетом индивидуальной чувствительности, использование психофармако- и иммуно-тропных препаратов при коррекции иммунодефицитных состояний, вызванных стрессом или другими экстремальными факторами. Удобной биологической моделью для решения подобной проблемы могут служить инбредные мыши с генетически обусловленными различиями в реакциях на факторы внешней среды [Бландова З.К., Душкин В.А., Малашенко A.M. и др., 1983; Hermann G., Tovar С.A., Beck F.M. et al., 1993; Brenner G.J., Moynihan J.A., 1997; Bolivar V.J., Caldarone B.J., Reilly

A.A., Flaherty L., 2000; Августинович Д.Ф., Липина Т.В., Кудрявцева H.H., 2001; Anisman Н., Hayley S., Kelly О. et al., 2001; Su S.H., Chen H., Jen C.J., 2001; Ventura R., Cabib S., Puglisi-Allegra S., 2001; Трекова H.A., Миковская О.И., Башарова Л.А. и др., 2002].

В связи с вышеизложенным мы поставили цель исследовать особенности реакции иммунной и кроветворной систем на тимусзависимый антиген после иммо-билизационного стресса у мышей с разным генотипом и провести коррекцию выявленных изменений препаратами природного происхождения.

Для интерпретации полученных в ходе эксперимента данных об изменениях со стороны кроветворной и иммунной систем после воздействия иммобилизацион-ного стресса необходимо обобщить известные факты об изменениях, происходящих в этих системах уже через несколько часов, суток. Известно, что суммарный эффект активации симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы уже на первые сутки приводит к перераспределительным реакциям со стороны системы крови, инволюции тимико-лимфатического аппарата (максимум падения массы тимуса наблюдается на 2-4 сут), обусловленным миграцией лимфоцитов из тимуса и селезенки в костный мозг [Турин В.Н., 1970; Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К., 1978; Богдашин И.В., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю. и др., 1991; Дыгай A.M., Клименко H.A., 1992; Забродский П.Ф., 1995]. Повышение уровня глюкокортикоидов уже в первые часы иммобилизации приводит к снижению функциональной активности иммунокомпетентных клеток (уменьшение уровня секретируемых цитокинов и экспрессии специфических рецепторов) и запускает перераспределительные реакции [Фурдуй С.Х., Хайдарлиу Ф.И., 1987; Корнева Е.А., 1990; Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю., 1993; Абрамов В.В., 1995, 1998; Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н., Пухальский A.A., 2000; Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шерстобоев Е.Ю., 2000].

По нашим данным у мышей линии CBA/CaLac после иммобилизационного стресса к 4—7 сут эксперимента наблюдалось повышение общей клеточности костного мозга, с восстановлением до фонового значения на 14 сут и последующим снижением к 21 сут (Приложение, табл. 16; рис. 11 А). Увеличение общей клеточности костного мозга в течение первой недели опыта происходило за счет увеличения абсолютного количества лимфоидных клеток: лимфоцитов и пролимфоцитов

700

4(1)

7(4) 14(11) 21(18) 4(1) 7(4) 14(11) 21(18)

Сроки исследования, сут

Рис. 11. Динамика содержания в костном мозге общего количества миелокариоцитов (А), лимфоидных клеток (Б), зрелых нейтрофильных гранулоцитов (В), эритроидных клеток (Г) у мышей CBA/Ca Lac после иммунизации тимусзависимым антигеном (1), иммобилизационного стресса (2), иммобилизации после иммунизации тимусзависимым антигеном (3).

Здесь и на рис. 12, 13: * - р < 0,05 по сравнению с фоном, # < 0,05 по сравнению с группой, иммунизированной тимусзависимым антигеном. По оси абсцисс - срок наблюдения, сут. В скобках указаны сроки исследования для иммобилизированной группы; по оси ординат - относительное количество элементов (в процентах от фона).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чурин, Алексей Александрович, 2005 год

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокрин-ной систем // Иммунология. 1996. - № 1. - С.60-61.

2. Абрамов В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике // Иммунология. 1995. - №6. - С. 11 - 15.

3. Абрамов В.В., Абрамов Т.Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. — Новосибирск: Наука, 1996. 97 с.

4. Абрамов В.В., Егоров Д.Н., Вардосанидзе К.В., Козлов В.А. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе. Новосибирск, 1998. -104 с.

5. Абрамов В.В., Маркова Е.В., Повешенко А.Ф., и др. Взаимозависимость параметров поведения и иммунитета: возможные механизмы и значение // Russ. J. Immunol. 2001. - V. 6. N 2. - P. 215 - 220.

6. Абрамов В.В., Хиченко В.И., Любославская П.Н., Сафронова О.Г. Влияние Тактивина на формирование условного и проявление безусловного рефлексов избегания у крыс линии август // Бюлл. эксперим. биологии и мед. — 1992. № 4.-С. 397-399.

7. Абрамова Е.В. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы регенерации кроветворения в условиях химиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1992. -21 с.

8. Абрамова Т.Я. Характеристика иммунной системы у здоровых людей с разными показателями высшей нервной деятельности: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Новосибирск, 2004. 40 с.

9. Агафонов B.B. Роль гемопоэзнндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при действии на организм миелоингибирующих факторов. Принципы фармакологической коррекции: Дис. . докт. мед. наук. -Томск, 1994.-286 С.

10. Айрапетянц М.Г., Вейн A.M. Неврозы в эксперименте и в клинике. М.: Наука, 1982,-272 С.

11. Акмаев И. Г., Гриневич В. В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндок-ринологии // Бюлл. эксперим. биол. -2001. №1,- С.22-31.

12. Александр Д. Краткие очерки быта Китая. Владивосток, 1913.

13. Александровский Ю.А. Состояние психической дезадаптации и их компенсация. М.: Наука, 1976. - 272 С.

14. Александровский Ю.А., Лобастов ОС., Сгшвак Л.И. Психогении в экстремальных условиях М.: Медицина, 1991,- 96 С.

15. Амосова E.H., Зуева Е.П., Разина Т.Г. Экспериментальный отбор модификаторов биологических реакций, перспективных в комбинированной терапии опухолей, среди препаратов из лекарственных растений // Бюл. ТНЦ РАМН СССР. Томск, 1990. Вып.2. С.78-90.

16. Анохин П.К. Системные механизмы высшей нервной деятельности. Избр. труды. М.: Наука, 1979. 345 с.

17. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / Под ред. П.С. Чико-ва. М.: Медицина, 1976. -340С.

18. Арцимович Н. Г., Корнев А. В., Иванова Т. М. Подходы к иммунодиагностике и лечению синдрома хронической усталости и нейроиммуногенных растройств // Иммунология. 1994. - №6. - С. 42-45.

19. Бабаева А.Г. Лимфоциты как регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток нелимфоидных органов // Вестн. АМН СССР. -1990. № 2. - С. 43-45.

20. Баева Е.В., Бабарэ Г.М. Стресс и иммунная система // Механизмы развития стресса. — Кишинев «Штинца»,1987. —224с.

21. Бакл Дж. Гормоны животных. М.: Мир, 1986. - 88 с.

22. Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения (обзор) // Хим.-фарм. журнал. 1993. - №8. — С. 43 -47.

23. Балицкий К.П., Воронцова A.JI. Лекарственные растения и рак. — Киев: Наук. Думка, 1982.-375 с.

24. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. -М.: Наука, 1984. — 160с.

25. Барнаулов О.Д. Противодиабетические свойства лекарственных растений // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего востока. — Томск, 1989. Т.2. - С. 17-18.

26. Батуев A.C. Высшая нервная деятельность. М.: Высш. шк., 1991 -256 С.

27. Бахур В.Т. Неврозы и эндокринные функции организма // Журнал невропатологии и психиатрии. 1977. - Т.77. - С.448.

28. Беклемишев Н. Д. Т-хелпер 2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа // Иммунология,- 1995.-№ 5,- С. 49.

29. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медицина, 1963,- С. 81-47.

30. Белоусова О.И., Горизонтов П.Д., Федотова М.И. Радиация и система крови. — М.: Атомиздат, 1979. 128 с.

31. Березин Ф.Б. Психическая и психофизиологическая адаптация человека. Л.: Наука, 1988. - 270 С.

32. Беспалов В.Г. Антиканцерогенные, противоопухолевые и иммуномодулирую-щие свойства отвара цветков лабазника вязолистного // Хим. фармац. журнал. 1992. -№ l.-C. 59-61.

33. Бландова З.К., Душкин В.А., Малашенко A.M., Шмидт Е.Ф. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований. М.: Наука, 1983. -192 с.

34. Боев В.М., Сидоров C.B., Меерсон Ф.З. Влияние однократной максимальной физической нагрузки на эмоциональное поведение крыс // Журн. высш. нервн. деят,- 1989.-T.39.-N.6.-C. 1027-1033.

35. Борисов Л. Б. Приобретенные иммунодефициты инфекционной природы // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Тез. докл. 9 Межинститутской конф. Челябинск, 1988.-С. 15-16.

36. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - M.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. - 608 с.

37. Брехман И.И., Голиков П.П. Некоторые данные к фармакологии коры колозан-та индийского // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений. Владивосток, 1966. С.23 8-286.

38. Брехман И.И., Добряков Ю.И., Танеева А.И. Новые данные по фармакологии пантов пятнистого оленя // Лекарственные средства Дальнего Востока. Владивосток, ВИНИТИ, Деп. № 473-69,1968. - Вып. 9. - 114 с.

39. Брызгалов Г.Я. Биологические и физико-химические свойства крови пятнистого оленя // Сб. науч. трудов / Магаданский ЗНИИСХ Северо-Востока. Новосибирск., 1991.-С. 94-100.

40. Вальдман A.B., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств (экспериментально-теоретический и клинико-фармакологический анализ) / АМН СССР. М.: Медицина, 1987. - 288 С.

41. Вальдман A.B., Звартау Э.Э., Козловская М.М. Психофармакология эмоций.

42. М.: Медицина, 1976.- 328 с.

43. Вартанян ГЛ., Петров Е.С. Эмоции и поведение. JT.: Наука, 1989. - 144 С.

44. Вартанян Г.А., Пирогов A.A. Механизмы памяти центральной нервной системы. Л.: Наука, 1988. - 181 с.

45. Васильев Н.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразовании. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1975. 302с.

46. Венчиков А.И., Венчиков В.А. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии. М., 1974. — 152 с.

47. Вероятностные характеристики поведения крыс в условиях «открытого поля» /Н.С.Лазаренко, Е.С.Петров, И.Ю.Забродин, Г.Н.Вартанян // Журнал высшей нервной деят-ти им. И.П.Павлова. -1982. —Т.32, Вып.6. — С. 1096-1103.

48. Ветлугина Т.П. Иммунологический дисбаланс при шизофрении // Бюл. СО РАМН. 1994. - №4. - С. 93-96.

49. Виру A.A. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. Л.: Нука, 1981. -155 С.

50. Влияние антиоксиданта на резистентность нетренированного организма к максимальной физической нагрузке / Меерсон Ф.З., Красиков С.И., Боев В.М. и др. //Бюлл. экспер. Биол,-1982,- N.7.- С. 17-19.

51. Влияние антиоксиданта на тренированных и нетренированных к физической нагрузке людей / Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Берсенева З.В. и др./АГеор. и практ. физкультуры,-1983. -N.12,- С. 25-28.

52. Вогралик В.Г. Работы русских ученых по нервной регуляции системы крови. -Горьковское кн. изд-во. 1953,- 60 с.

53. Вогралик В.Г., Вогралик М.В., Расторгуев Г.Г. Способ лечения тимусзависи-мых иммунодефицитных состояний. Методические рекомендации. Горький, 1987.-25с.

54. Войтенко Г.М., Степаненко В.В., Мясоедов Д.В., Комарова Л.1. Досвщ застосування ехшацеТ пурпурово! при л1куванш онкохворих // Изучение и использование эхинацеи: Матер. Междунар. научн. конф., Полтава, 21-24 сентября 1998 г.—Полтава, 1998.—С. 109-110.

55. Войтенко Г.Н., Ласица О.И., Яковлева Н.Ю., Усова Е.И. Применение настойки эхинацеи пурпурной в педиатрической практике // Изучение и использование эхинацеи: Матер. Междунар. научн. конф., Полтава, 21-24 сентября 1998 г.— Полтава, 1998 —С. 108-109.

56. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма. Челябинск, 1998. - 70 с.

57. Воронина Т.А. Экспериментальная фармакология ноотропов // Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). -М., 1989. -С.8-20.

58. Воронова A.M. Изменения электрокардиограммы у больных гипертонической болезнью при лечении шлемником байкальским // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. -Томск, -1953. -Вып.4. -С.39-46.

59. Воронова A.M., Толокнова Е.А. Шлемник байкальский как гипотензивное средство // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. -Томск, -1946. -Вып.2. С.41.

60. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М.: Медицина, 1986. -240 с.

61. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд-во МГУ. -1998. - 480с.

62. Ганелина И.Е., Притыкина Н.Я. Значение нервного напряжения и поведенческих особенностей для развития и течения ишемической болезни сердца // Регуляция висцеральных функций: Закономерности и механизмы. JL: Наука, 1987,- С. 45-63.

63. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и акти-вационная терапия. М.: «Имедис», 1998. - 656 с.

64. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. 3-е издание. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1990.-224 с.

65. Глушков А.Н. Иммунорегуляция межклеточных взаимодействий // Иммунология,- 1989.-№4,- С. 10-14.

66. Гольдберг Д.И. Очерки гематологии. -Томск, 1952. 232 С.

67. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм. -Томск.: Изд-во Том. ун-та, 1989. -468 с.

68. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M. Об участии лимфоцитов в регенерации кроветворения в условиях локального облучения организма // Бюл. эксперим. биол. и мед., 1982. N.3. С.717-719.

69. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M. Роль Т-лимфоцитов в регуляции пролиферации и дифференцировки КОЕс, КОЕэ, БОЕэ // Стволовые клетки и опухолевый рост. -Киев: Наукова думка, 1985. С.221-225.

70. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Богдашин И.В. и др. Роль гуморальных факторов в регуляции гемопоэза при стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1991. - № 7. - С.15-18.

71. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Механизмы регуляции системы крови при миелосупрессирующих воздействиях // Бюл. Сибирской медицины. -2002,-№2.-С. 7-15.

72. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупресси-ях. Томск: Изд. "STT", 1999. - 128 с.

73. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Жданов В. В. Механизмы стимуляции миелопо-эза при цитостатических миелодепрессиях пантогематогеном и гранулоцитар-ным колониестимулирующим фактором // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -2000.-Т. 130. -№ 11. -С. 512-515.

74. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1999. - Т. 127, № 5. - С. 484 - 494.

75. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зарицкий А.Ю. и др. Роль тимуса в регуляции клеток стромы, ответственных за перенос гемопоэзиндуцирующего окружения при стрессе // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1988. - N. 12. - С.710-712.

76. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Захаров Ю.М. и др. Методы выделения гемопо-этических островков костного мозга // Гематол. и трансфузиол. 1990. N.3. С.20-23.

77. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захарова О.Ю. Роль опиодных пептидов в регуляции гемопоэза. Томск, 1990. - 140 С.

78. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Литвиненко В.И., Попова Т.П., Суслов Н.И. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. -Томск: Изд-во Том. ун-та, -1994 -222с.

79. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Суслов Н.И. Роль нервной системы в регуляции кроветворения. Томск: Изд-во Том. ун-та,2004. 146 с.

80. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Суслов Н.И. и др. Механизмы регуляции кроветворения при невротических воздействиях // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- М. 2003. -Прил. № 2. -С.76-85.

81. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. Томск: Изд-во ТГУ, 1996. - 284 с.

82. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 220 с.

83. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры и ткани в гематологии. Томск, 1992. - 272 С.

84. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Глюкокортикоиды: регуляторное влияние на гемопоэз при стрессе // Бюлл. СО АМН СССР. 1987. - N.6. -С. 107-109.

85. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. и др. Механизмы формирования адаптивных реакций в системе крови при стрессе // Механизмы патологических реакций. Томск, 1986. - Т.4. - С.3-8.

86. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. и др. Нейрогуморальные механизмы регуляции костномозгового гемопоэза // Стволовая кроветворная клетка в норме и при патологии. Томск, 1988. - С.35-38.

87. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. и др. Структурно-фуикциональная организация и механизмы адаптации в системе гемопоэза // Биоэнергетические и структурные аспекты гомеостаза в изолированных системах и организме. -Красноярск, 1987. С.75-89.

88. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль макрофагов в развитии феномена стимуляции костномозгового кроветворения при стрессе // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1988.- № 5. - С.32-34.

89. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск: Изд. "STT", 2000. - 147 с.

90. Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П. Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований. — Томск, 2000. -130 с.

91. Гольдберг Е.Д., Хлусов И.А., Дыгай A.M. и др. Адренергические механизмы контроля пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток-предшественников в условиях иммобилизационного стресса // Бюлл. экспери. биол. и мед.- 1993.-N.il.- С.457-460.

92. ЮЗ. Гольдберг Е.Д., Хлусов И.А., Дыгай A.M. и др. Адренергические механизмы контроля пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток-предшественников в условиях иммобилизационного стресса // Бюлл. экспери. биол. и мед.-1993.- №. 11.- С.457-460.

93. Гомеостаз и регуляция физиологических систем организма / Лищук В.А., Лорд Б., Павлович-Кантера В. и др. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1992. - 253 с.

94. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами). Т.1. -М.: Изд. ДомМСП, 1998.-560 с.

95. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами). Т.2. М.: Изд. Дом МСП, 1998. - 528 с.

96. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидпых органов. -Л., Наука, 1982. - 128с.

97. Горизонтов П.Д. Общая характеристика и значение реакции стресс // Вести. АМН СССР. 1975. - N.8. - С.81-89.

98. Горизонтов П.Д. Роль симпатической нервной системы в ранних неспецифических реакциях органов кроветворения // Патол. физиол. и экспср. терапия. -1975. -N.3.-C.34-38.

99. Горизонтов П.Д. Система крови как основа резистентности адаптации организма // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1981. - N.2. - С 55-63.

100. Горизонтов П.Д. Стресс и реакция органов кроветворения // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1974. N.2, - с. 3-6.

101. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Зимин Ю.И. Роль надпочечников в изменении кроветворных органов в начальном периоде стресс-реакции // Патол. фи-зиол. и экспер. Терапия. 1970. - Т. 14, N.2. - С.38-44.

102. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Зимин Ю.И. Роль адреналина и выключения альфа рецепторов в реакциях органов кроветворения на стресс // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1972. - N.12. - С.23-26.

103. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Лучевое поражение и восстановление кроветворения. Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях. Л., 1982. - 50 с.

104. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983.-240 с.

105. Громова Е.А. Эмоциональная память и ее механизмы. — М.: Наука, 1980. — 120 с.

106. Гумилевский Б.Ю. Реакции системы крови при остром инфекционном воспалении и роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в механизмах их развития: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1991. - 19 с.

107. Гурьянцева Л. А. Влияние пантогематогена на процессы регенерации кроветворения при цитостатической миелодепрессии: Автореф. дисс. .к. м. н. -Томск, 2001.-21с.

108. Гусева А.П. Применение важнейших лекарственных растений тибетской медицины по рецептам врача Бадаева П.А. // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений. Владивосток, 1966. С.309-323.

109. Гуска Н.И. Механизмы желудочно-кишечных нарушений при стрессовых воздействиях // Механизмы развития стресса.- Кишинев: Штиинца, 1987. С. 205210.

110. Гущин И. С. Контроль глюкокортикостероидами клеточных функций в аллергическом ответе // Int. J. on Imm. 1999. - № 11. - С. 108-114.

111. Дантзер Р., Блюте Р.-М., Парне П. И др. Нейроиммунная основа поведения, связанного с заболеванием // Бюл. СО РАМН. -1994. №4. - С. 75-82.

112. Девойно Л.В. Экстраиммунный нейромедиаторный механизм мозга в психо-нейроиммуномодуляции // Бюллетень СО РАМН. 1998. - №2(88). - С. 85 -89.

113. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л., Чейдо М.А. Формирование нейрохимической установки мозга механизмы психонейроиммуномодуляции // Бюллетень СО РАМН. - 1997. - №2. - С. 60 -66.

114. Девойно JI.B., Ильюченок Р.Ю. Моноаминергические система в регуляции иммунных реакций (серотонин, дофамин). Новосибирск: Наука, 1983. — 234 с.

115. Девойно J1.B., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. Новосибирск: ЦЭРИС, 1993.-240 с.

116. Добряков Ю.И. Гонадотропная и стимулирующая активность пантов пятнистого оленя в зависимости от стадии их развития, способов консервировки и возраста оленя // Материалы П1 конф. ЦНИЛ. Томск: Томский мед. ин-т, 1966.-Т. З.-С. 131-133.

117. Долин А.О., Долина С.А. Патология высшей нервной деятельности. М.: Высшая школа, 1972.- 382 С.

118. Думенова Е.М. К вопросу о гипотензивном действии шлемника и чистеца байкальских // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. Сб. Научно-исслед. Работ. -Томск. -1946. Вып.2. -С.32-37.

119. Дыгай А. М., Гольдберг Е. Д., Попов Г. К., Шахов В. П. О способностях Т-лимфоцитов реализовывать свои регуляторные влияния на уровне гемопоэти-ческих клеток-предшественников типа БОЕ-Э-ДК и КОЕ-Э-ДК // Гематол. и трансфузиол. -1985. N.11,- С.33-36.

120. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Агафонов В.И. К вопросу и механизмах регенерации гемопоэза в условиях локального облучения организма // Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях. — JI., 1982. С. 54-55.

121. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Богдашин И.В. и др. Фенотипическая и функциональная характеристика субпопуляций Т-лимфоцитов регуляторов, принимающих участие в стимуляции гемопоэза при стрессе // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - N.5. - С.590-593.

122. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Жданов В.В. Новые подходы в создании гемо-стимуляторов для клинической практики // Тез. докл. VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 494-495.

123. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Колмогорова JI.A. К механизму регенерации эри-гропоэза в условиях локального облучения костного мозга // Радиобиол. -1983. Т.23, В.З. - С.349-353.

124. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Мелик-Гайказян Е.В. К природе и биологической роли лимфоцитоза, развивающегося в кроветворной ткани костного мозга при его локальном облучении//Радиобиол. 1981. -Т.21, В.6. -С.873-878.

125. Дыгай A.M., Жданов В.В., Богдашин И.В. и др. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в механизмах регенерации кроветворения после цитостати-ческого воздействия // Биологические науки. 1992,- N.9. С. 109-116.

126. Дыгай A.M., Жданов В.В., Поженько Н.С. Гемостимулирующие свойства пан-тогематогена в условиях миелосупрессии, вызванной цитостатиками // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. - Т. 63. - № 6. - С. 34-36.

127. Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. и др. О регулирующем влиянии гемопоэзиндуцирующего микроокружения на процессы кроветворения при действии цитостатических препаратов // Гематология и трансфузиология,- 1995,-Т.40, N.5.- С.11-15.

128. Дыгай A.M., Жданов В.В., Эпштейн О.И. и др. Роль гуморальных факторов в регуляции гемопоэза при иммобилизационном стрессе // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -2004. Т. 137, № 3. - С. 244 - 248.

129. Дыгай A.M., Ивасенко И.Н., Дедовская С.М. и др. Роль тимуса и гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при стрессе // Meханизмы патологических реакций. -Томск, 1988. С.8-11.

130. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276 с.

131. Дыгай A.M., Михленко A.B., Абрамова Е.В. О возможности стиуляции кроветворения препаратами растительного происхождения // Тез. Всесоюзн. конф. "Активация кроветворения и радиорезистентность организма". Обнинск, 1990,- С.24-28.

132. Дыгай A.M., Михленко A.B., Шахов В.П. Роль Т-лимфоцитов в регуляции процессов пролиферации клеточных элементов эритро- и гранулоцитопоэза при стрессе//Патол. физиология и эксперим. терапия. 1988. -N2. - С.48-51.

133. Дыгай A.M., Суслов Н.И, Скурихин Е.Г., Чурин A.A. Реакция эритроидного ростка кроветворения при различных типах невротических воздействий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. —1997. Т. 123, N.2. -С.158-161.

134. Дыгай A.M., Хлусов И.А., Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза при стрессе // Бюл. Томского науч. центра АМН СССР. 1990. В.2. - С.28-48.

135. Дыгай А.М., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1989. 224 с.

136. Дыгай A.M., Шахов В.П., Михленко и др. Механизмы регуляции кроветворения при реакции стресс // Бюлл. Томского Научного центра АМН СССР.-В. 1 .-1989.-С. 26-35.

137. Дыгай A.M., Шахов В.П., Юшков Б.Г. и др. Роль гликозаминогликанов в регуляции костномозгового кроветворения при стрессе // Пат. физиол. 1989. -N.1.-C.60-62.

138. Евсеев В.А., Магаева C.B. Стресс в механизмах развития иммунодефицитных состояний //Вестн. Росс. Акад. мед. наук. 1985. - №8. - С. 18-23.

139. Елер И, Якель М., Шмидт Е. Нейробиологические и поведенческие изменения при длительных нарушениях взаимоотношений между организмом и средой// Мозг и поведение. М., 1990. - С. 555-561.

140. Елинов Н.П., Громова Э.Г., Синёв Д.Н. Справочник по лекарственным препаратам с рецептурой. СПб.: Гиппократ, 1994. - 768 с.

141. Жамсаранова С.Д., Булытова З.Д., Бужинаева Е.М. Иммуностимулирующая активность экстрактов корневищ бадана // Сохранение биол. разнообразия в Байк. регионе: пробл., подходы, практ. Улан-Удэ, 1996. — Т.2 - С. 121-122.

142. Жданов В.В., Дыгай A.M., Кириенкова Е.В. и др. Значение связывающей способности клеток кроветворного микроокружения для восстановления отдельных ростков гемопоэза, подавленного цитостатиками // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1996,- N.11.- С.490-494.

143. Забродский П.Ф., Германчук В.Г. Оценка роли кортикостерона в реализации иммуносупрессивных эффектов при остром отравлении токсическими химическими веществами // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. - № 5. - С.552-555.

144. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ механизма стресса и его последствий. JL: Медицина, 1981. - 216 С.

145. Заводская И.С., Морева Е.В., Сапронов Н.С. Нейрогенные механизмы в формировании висцеральной патологии при экстремальных воздействиях на организм // Регуляция висцеральных функций: Закономерности и механизмы. Л.: Наука, 1987.-С. 78-91.

146. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике. М. -"Наука". -1984. -425 С.

147. Зайчковски Л.Д. Биологическая обратная связь и саморегуляция в управлении соревновательным стрессом // Стресс и тревога в спорте. Международный сборник статей. М.: Физкультура и спорт, 1983. - С. 250-261.

148. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. Эритробластический островок — функционально-анатомическая единица эритрона // Гематология и трансфузиология. — 1984.-N 10. -С.51-56.

149. Зимин Ю.И. Стресс: иммунологичесие аспекты // Итоги науки и техники.

150. НИТИ. Сер. Иммунология,- 1983.- Т. 12.- С. 41-63.

151. Зимин Ю.И., Хаитов P.M. Миграция Т-лимфоцитов в костный мозг в начальный период стресс-реакции //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1975. N12. С.68-70.

152. Зимин Ю.Н. Иммунитет и стресс // Иммунология: Патология иммунной системы. -М., 1979. Т.8. - С.173-198.

153. Зоз И.Г., Литвиненко В.И. О расчленении семейства губоцветных на природные группы //Ботан. журн. 1979. - Т.64. N7. - С.989-997.

154. Зозуля A.A., Пшеничкин С.Ф. Опиоиды и иммунитет // Итоги науки и техники. Т. 25. Сер. Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты. - М., ВИНИТИ, 1990. - С. 48-120.

155. Ибрагимов Ф. И., Ибрагимова В. С. Основные лекарственные средства китайской медицины. -М., 1960. С. 271-273.

156. Иванова С.А. Психонейроиммуномодуляция в клинике и терапии невротических и аффективных расстройств: Автореф. дисс. .д. м. н. Томск, -2000. -43с.

157. Ильюченок Р.Ю. Анализ участия холинэргических механизмов в формировании следа памяти //Журн. высш. нервн. деят. 1973,- Т.23,- Вып.2,- С.315-322.

158. Ильюченок Р.Ю. Память хорошая, память плохая. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991.-161с.

159. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и памяти. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1972,- 192 с.

160. Иммунологические методы / Под. Ред. Г.Фримеля. М.: Медицина, 1987. — 472 с.

161. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова,- М., 1994. 308с.

162. Иммунология: Практикум / Е. У. Пастер, В. В. Овод, В. К. Позур, H. Е. Вихо-тью.- К.: Выща шк. Изд-во при Киев. Ун-те, 1989.- 304 с

163. Информационные механизмы работы мозга / Напалков A.B., Литвинова C.B., Прагина Л.Л., Целкова Н.В.- М: Изд-во МГУ, 1988. 283 с.

164. Исай C.B., Иванкина Н.Ф., Кафанова Т.В., Еляков Г.Б. Простагландины пантов пятнистого оленя // Химико-фармацевтический журнал. М.: Медицина, 1994.- № 7. С.60-62.

165. Казаринова Н.В., Ткачеико К.Г., Музыченко JI.M., Шургая A.M. Опыт использования эфирных масел Origanum vulgare L. и О. tytthanthum Gontsch. для борьбы с внутрибольничными инфекциями // Растит, ресурсы. 1999. - № 4. -С. 51-58.

166. Калашникова Е. А., Кокаровцева С. Н., Пухальский A. JI. Стимуляция продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами периферической крови человека под действием глюкокортикоидов // Бюлл. СО РАМН. 2000. - № 1. -С. 37-44.

167. Калинина Н.М., Кетлинская С.А. Первичные иммунодефицитные состояния // Справочник по иммунотерапии. С.Пб, 2002. - С. 49 - 72.

168. Калинкович А. Г., Карсонова М. И. Ингибиторный анализ участия продуктов арахидоновой кислоты в феномене В-супресии иммунного ответа // Иммунология.- 1989.- № 3,- С. 40-43.

169. Калинкович А.Г., Пинегин Б.В., Луганская Е.Л. Кинетика образования супрес-сорных клеток при иммунизации мышей антигеном и иммунными комплексами//Иммунология. 1983. -№ 3. - С.38-39.

170. Карась И.Ю., Васильева O.A. Вторичные иммунодефицитные состояния. — Томск, 1995.-44 с.

171. Караулов A.B. Иммунотерапия и иммунореабилитация в клинике внутренних болезней // Russ. J. of Immunol. 1999. - Y.4. Suppl. 1. - P.209-213.

172. Карпова M.P. Инфекция и гемопоэз. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1999. — 110с.

173. Карпова М.Р., Жданов В.В., Уразова О.И. и др. Эритропоэз при бактериальной инфекции // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1998. - №7. — С.72-76.

174. Каштанова Т.В. Механизмы нарушения кроветворения при стафилококковой инфекции, развивающейся на фоне цитостатической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1998. - 23с.

175. Киданов Н.М., Размахнин В.Е. Холинэргическое действие пантокрина// Гормональные и органотерапевтические препараты в медицине. (Сб. науч. тр. /ВНИИ антибиотиков). М„ 1971. - С.217-230.

176. Кириенкова Е.В. Роль кортикостероидов и Т-лимфоцитов в регуляции костномозгового кроветворения при реакции стресс: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Томск, 1987. 16с.

177. Китаев-Смык Л.А. Психология стресса. М.: Наука. - 1983. -368 С.

178. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора, Т. Фишера, Д. Адельмана. М., Практика, 2000. - 806 с.

179. Клыгуль Т.А., Кривопалов В.А. Установка с автоматической регистрацией поведения крыс для оценки действия малых транквилизаторов // Фармакология и токсикология. 1966,- N 2. С. 241-244.

180. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. -Волгоград: Ниж.-Волж. кн. Изд-во, 1990. -368с.

181. Ковальчук Л.В., Пинегин Б.В. Современные проблемы вторичных (приобретенных) форм иммунной недостаточности // Russ. J. Immunol. 1999. — V. 4. Suppl. l.-P. 181-184.

182. Козлов В.А., Громыхина Н.Ю. Интерлейкин-1: роль в иммунитете // Иммунология. 1987. - № 4. - С.34-37.

183. Козлов В. А., Журавкин И. Н., Цырлова И. Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ.- Новосибирск: Наука, 1982.- 221 с.

184. Козлов В. А., Цырлова И. Г., Чеглякова В. В. Иммунорегуляторные клетки не-лимфоидной природы эритроциты-супрессоры // Доклады АН СССР.- 1984,Т. 275, № 1.-С. 247-249.

185. Козлов В.А. Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней. — Новосибирск, 1997. —22 с.

186. Козлов В.А. Молекулярные механизмы иммуносупрессивного эффекта эрит-роидных клеток // Russ. J. Immunol. 2002. - V. 7. N 3. - P. 211 - 219.

187. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. СО РАМН, Новосибирск, 1999.-250 с.

188. Корнева Е. А. Нарушение нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы //Вестник АМН СССР. 1990. - № 11. - С.36-42.

189. Корнева Е. А., Казакова Т. Б. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систем // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1. - № 1-2. - С. 17-22.203,204205,206207208,209210,211212213,214.215.216.217

190. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. Л., Наука, 1978. — 176 с.

191. Корнева Е.А., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е. и др. Иммуномодулирующие эффекты интерлейкина 1 и глюкокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейроиммунорегуляторной цепи // Int. J. on immunorehabil itation. 1998.-№10.-С. 38-48.

192. Коснырева Л.А. Закономерности регуляции гемопоэза у мышей линии AKR/JY в предлейкозном периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1999. -24с.

193. Крауз В.А., Ярош А.К. Роль холинергических механизмов в регуляции адаптивных функций головного мозга // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1989,- С. 6-36.

194. Крьгжановский Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе // Бюл. эксперим. биол. 1999. - Т. 127. № 3. - С. 244 - 247. Крыжановский Г. Н., Магаева С. В., Макаров С. В. Нейроиммунопатология. -Москва, 1997.-282с.

195. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов. М.: Наука, 1985.-280 С.

196. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляция иммунитета. М., Медицина, 1985. -256с.

197. Лазарус P.C. Теория стресса и психофизиологические исследования. Эмоциональный стресс: Пер с англ.- М., 1970. 70 С. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

198. Лекарственные растения: растения целители / Под ред. А.Ф. Гаммерман. -М., 1976.-389 с.

199. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. М.: Изд-во УДН, 1988. - С. 414-422 с.

200. Леутин Е.П., Николаева Е.И. Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга. Новосибирск: Наука, 1988. - 193 С

201. Линг Н. Р., Кэтти Д. Гемагглютинация и реакции антителозависимого гемолиза. Антитела. Методы / Под ред. Д. Кэтти. кн. 1. М.: Мир, 1991. С. 238-243.

202. Манько В. М. Аализ субпопуляций лимфоцитов и механизмов их влияния на дифференцировку кроветворных клеток // Успехи современной биологии. -1981.-№ 1. С.81-99.

203. Манько В. М., Хаитов Р. М. Иммунокомпетентные клетки (поверхностные структуры и субпопуляционная организация) // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология.- 1987,- Т. 18.-237 с.

204. Маракуев A.B., Рудаков A.B. Пятнистый олень в китайской фармакопее // Вест. Дальневост. фил. АН СССР. Владивосток, 1935. - № 11. - С. 77-104.

205. Маркель А.Л., Галактионов Ю.К., Ефимов В.М. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля // Журнал высшей нервной деятельности. — 1988. Т.38. Вып.5. - С.855-863.

206. Маркова Е. В. Роль ПГЕ2 в регуляции продукции ИЛ-1 макрофагами при различных воздействиях и в процессе гуморального иммунного ответа // Дисс. к. м. н.-Новосибирск, 1991,- 177 с.

207. Маркова Е.В., Абрамов В.В., Короткова H.A., Козлов В.А. Регуляция поведенческих реакций у мышей пугем трансплантации иммунокомпетентных клеток // Russ. J. Immunol. 2004. - V. 9. Suppl. 1. - P. 90.

208. Маркова E.B., Громыхина Н.Ю., Абрамов В.В., Козлов В.А. Иммунологические параметры у мышей с различным поведением в тесте «открытого поля» // Иммунология. 2000. - №3. - С. 15 - 18.

209. Масная Н.В. Реакции иммунной системы в отдаленные сроки после введения цитостатических препаратов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1998. -29с.

210. Масная Н.В., Чурин A.A., Борсук О.С. и др. Особенности реакций иммунной системы мышей разных линий // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. - №10.1. С. 437-439.

211. Масная Н.В., Чурин A.A., Борсук О.С. и др. Реакции иммунной системы мышей разных линий после экстремальных воздействий и их коррекция препаратами природного происхождения // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- М. 2003. — Прил. № 2. -С.35-39.

212. Матлина Э.Ш., Бару A.M., Васильев В.Н. Эмоции: значение некоторых медиаторов и гормонов в механизмах включения и поддержания эмоциональных состояний // Физиология человека и животных. М., 1975. - Т. 15. - С.30-93.

213. Матяш М.Г. Экстракт шлемника байкальского сухой в качестве гемо- и имму-нокорректора в условиях противоопухолевой химиотерапии больных раком легкого. Дисс. канд. мед. наук. - Томск, 1996. —126 с.

214. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

215. Маянский А. Н., Невмятуллин A.JL, Маянский H.A. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета// Журн. микробиол. 1995. - №3. - С. 21-26.

216. Медникова Ю.С. Роль ацетилхолина в регуляции функциональных свойств нейронов моторной коры // Нейрохимические основы обучения и памяти. М.: Наука, 1989,- С.47-67.

217. Медуницын Н.В., Алексеев Л.П. Система 1а-антигенов: Генетика, структура, функция. М., 1987. - 176 с.

218. Меерсон Ф.З., Пшенников М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М.: Медицина, 1988. 256С.

219. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. 431 с.

220. Михайлова A.A. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии // Иммунология. 1992. - №4. - С. 4 - 7.

221. Надомник Л.И., Емельянова Н.В., Виноградов В.В. Тиреоидные гормоны как регуляторы связывающей способности кортикостероидсвязывающего глобулина при остром иммобилизационном стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2000.5.-С.511-515.

222. Натан Д.Г., Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфузиол. -1994. Т.39. - № 2. - С.3-10.

223. Невидимова Т.Н., Васильева O.A., Суслов Н.И. Влияние тимогена на поведение экспериментальных животных // Актуальные проблемы фармакологии и поискановых лекарственных препаратов. Томск, 1994. - Т.7. - С. 62-63.

224. Невидимова Т.Н., Суслов Н.И. Психотропные эффекты тимогена // Бюл. экс-пер. биол. мед. 1995. - Т. 109, N2. - С. 199-200.

225. Неврозы: Экспериментальные и клинические исследования. JL: Наука, 1989.223 с.

226. Нестерова И.В. Вторичные иммунодефицитные состояния // Справочник по иммунотерапии. С.Пб, 2002. - С. 72-87.

227. Нестерова И.В. Современная иммунотерапия в клинической медицине: возможности и перспективы // Russ. J. Immunol. 1999. - V. 4. Suppl. 1. - P. 217 -230.

228. Нестерова И.В., Старченко A.A., Иванова С.А., Симбирцев A.C. Иммунотерапия и иммунотропные препараты // Справочник по иммунотерапии. — С.Пб, 2002.-С. 88-100.

229. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний. — СПб.: Наука, 1995. 172 с.

230. Новиков Д. К., Новикова В. И. Клеточные методы иммунодиагностики. -Минск, 1987.-222 с.

231. Новиков Д.К., Деркач Ю.Н., Новиков П.Д. Иммунотропные лекарства// В мире лекарств.- 1999.- № 2,- С. 48-57.

232. Огава М. Стволовые кроветворные клетки: стохастическая дифференцировка и гуморальный контроль пролиферации // Гематол. и трансфузиол. 1990. №2. С. 24-30.

233. Определение субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител методом иммунофлюорисценции / Под ред. O.A. Васильевой. — Томск, 1996.-12 с.

234. Орловская И. А., Шкловская Е. В., Козлов В. А. Негативные регуляторы гемо-поэза. Гомеостатическая роль в формировании взаимоотношений между гемо-поэтической и иммунной системами //Иммунология. 1996. -№ 5. - С.8-13.

235. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты.- М.,1987.

236. Павлова J1.1X, Романенко А.Ф. Системный подход к психофизиологическому исследованию мозга человека. JL: Наука, 1988.-210 С.

237. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса,- Новосибирск: Наука, 1983. -232 с.

238. Панин JI.E., Соколов В.П. Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении. Новосибирск: Наука, 1981. - 177 с.

239. Пастер Е.У., Овод В.В., Позур В.К., Вихоть И.Е. Иммунология: Практикум. — К.: Выща шк. Изд-во при Киев, ун-те. 1989. — 304 с.

240. Пастухов В.А., Болондинский В.К. Участие серотонинергических механизмов в регуляции висцеральных функций и условнорефлектроной деятельности // Физиол. журн. СССР. 1985.- T.71.-N 6.- С.688-693.

241. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии.

242. СПб.: Химико-фармацевтический институт. — 1994. — 159 с.

243. Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Медведев В.Я, Толстов Д.В. Проблемы профилактики вторичных иммунодефицитных состояний И Russ. J. Immunol. — 1999. V. 4. Suppl. 1.-P.231 -240.

244. Першин С.Б., Кончугова T.B. Стресс и иммунитет. М.: КРОН-ПРЕСС, 1996.- 160 с.

245. Першина О.В. Психотропные свойства препаратов из надземной части шлемника байкальского. Дисс. канд. мед. наук. - Томск, 1994. —143 с.

246. Першина О.В., Суслов Н.И., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г. Влияние препаратов природного происхождения на систему крови и когнитивные функции при гипоксическом воздействии //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Прил. 1.1. С. 27-30.

247. Петров Р.В., Манько В.М. Т-лимфоцитарная зависимость процессов пролиферации и дифференцировки стволовых кроветворных клеток // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1983. - № 4. - С.3-9.

248. Петров Р. В., Хаитов Р. М. Костномозговые клетки-супрессоры (В-супрессоры) //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология,- 1982,- Т. 10,- С. 6-29.

249. Петров Р. В., Хаитов Р. М. Лимфоциты-супрессоры B-ряда В-супрессоры // Успехи современной биологии,- 1981.- Т. 91, В. 1,- С. 8-28.

250. Петров Р.В, Хаитов P.M. Глюкокортикоидные гормоны и иммунный ответ у мышей линий СВА и С57В1 разного возраста // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1984. №12. - С.698-700.

251. Петров Р.В., Манько В.М., Пантелеев Э.И. Межлинейные различия антитело-генеза у инбредных мышей, иммунизированных одним или двумя антигенами // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1966. - N 8. - С.70-74.

252. Пинегин Б. В., Калинкович А. Г., Луганская Е. Л. Двойной механизм антиге-ниндуцированной В-супрессии // Иммунология,- 1986,- № 5,- С. 22-26.

253. Поветьева Т.Н. Механизмы адаптогенного действия лекарственных растений Сибири: Автореф. дис. докт. мед. наук. -Томск, 2004. — 40 с.

254. Повещенко А. Ф. Механизм участия ПГЕг в гуморальном иммунном ответе // Дисс. к. м. н,- Новосибирск, 1987,- 165 с.

255. Пожарская Л.С., Либерман С.Г., Горбатов В.М. Кровь убойных животных и её переработка. 2-е изд. - М., 1971.

256. Политравма/ В.В. Агаджанян, A.A. Пронских, И.М. Устьянцева и др. — Новосибирск: Наука, 2003. 492 с.

257. Положий A.B., Гольдберг Е.Д., Гуреева И.И., и др. Лекарственные растения Сибири. — Томск: Изд-во Том. ун-та, 1995. 325 с.

258. Попова Т.П. Химическое и хемосистематическое изучение видов шлемника: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Харьков, 1984. - 20 с.

259. Провалова Н.В. Механизмы действия препаратов природного происхождения на систему крови при экспериментальных неврозах: Автореф. дис. докт. мед.наук. -Томск., 2004. 50 с.

260. Пучков Н.В., Асписов П.Н., Гордиенко А.И. К анализу физиологического действия пантов марала // Физиол. журн. СССР. 1938. - Т. 24, ып. 6. - С. 1139-1144.

261. Рагажинскене О. Изучение и использование Эхинацеи // Материалы межд. науч. конф. Полтава, 1998. - С. 33 - 44.

262. Растительные ресурсы СССР. Т. 7. Сем. Asteraceae. СПб., 1993. - 340 с.

263. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae — Thymelaeaceae. JI.: Наука, 1985. — 336 с.

264. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав и использование. Л.: "Наука", 1987. - 328 с.

265. Ратнер Г.М., Хлусова М.Ю., Стахеева М.Н. и др. Изучение аллергенных и им-мунотропных свойств препарата пантогематоген // Эксперим. и клин, фарма-кол.- 1999.-№6,- С. 56-58.

266. Рейковский Я. Экспериментальная психология эмоций. М, 1979.- 165 с.

267. Ройт А. Основы иммунологии,- М.: Мир,- 1991,- 327 с.

268. Роль вегетативной нервной системы в регуляции костномозгового эритропоэза при стрессе / A.M. Дыгай, И.А. Хлусов, В.П. Шахов, Е.Д. Гольдберг // Пат. физиол. 1991.-N.37.-С. 17-20.

269. Романенко Е.Б., Алексеенко A.B., Бурлакова Е.Б. Взаимосвязь между повышением антиокислительной активности липидов и активностью свертывающей системы крови//Вопросы медицинской химии. 1986. -N.3. -С. 122-126.

270. Ротенберг B.C., Аршавский В.В. Поисковая активность и адаптация. М.: Наука, 1984. - 193 С.

271. Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М. Дейла, Дж. Формена. — М.: Медицина, 1998. 332 с.

272. Русалова М.Н. Экспериментальное исследование эмоциональных реакций человека. — М.: Наука, 1979. 169 с.

273. Рыжаков В. М. Структурная организация систем жизнеобеспечения при злокачественном росте и в условиях противоопухолевой химиотерапии. Принципы фармакологической коррекции нарушений гомеостаза: Автореф. дисс. .д. м. н. Томск, 1998.-42с.

274. Сайфутдинов P.P. Влияние шлемника байкальского на энергетический метаболизм головного мозга крыс при гипоксии. Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Томск, -1997. -23с.

275. Самародов В.Н., Поспелов С.В., Моисеева Г.Ф., Середа А.В. Фитохимический состав представителей рода Эхинацеи (Echinacea Moerch) и его фармакологические свойства // Химикофармацевт. журн. 1996. - № 4. - С. 32-37.

276. Самойлов Е.Б. Применение пантов как лекарственного средства в тибетской и отечественной медицине //Вопросы мед-ой географии и курортологии. 1970.- В. 3. С. 92-94.

277. Сапронов Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы. СПб.: Специальная Литература, 1998. - 336 с.

278. Саратиков А.С. Влияние шлемника байкальского на изолированные органы // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. Сб. Научно-исслед. работ, Томск. - 1946. -Вып.2. - С.38-40.

279. Саратиков А.С. Некоторые итоги изыскания и изучения стимуляторов ЦНС растительного происхождения // Стимуляторы центральной нервной системы.- Томск, 1966. С. 3 -23.

280. Саркисов Д.С., Аруин Л.И., Туманов В.П. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов / Итоги науки и техники: серия Патологическая анатомия. М., 1983. — 136 с.

281. Саульская Н.Б. Уровень дофамина в структурах нигростриарной и мезолимби-ческой систем мозга при экспериментальной патологии высшей нервной деятельности у крыс // Журн. высш. нервн. деят,-1979.- Т. 59.- Вып.З.- С.561 -564.

282. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме.- М, Прогресс, 1960.

283. Селье Г. На уровне целого организма,- М.: Наука, 1972.-120 С.

284. Селье Г. Стресс без дистресса.- М.: Наука, 1982 96 С.

285. Семенков В.Ф., Молотков О.В. Уровень кортикостерона у имбредных мышей и проявление иммунологической реакции на слабые трансплантационные антигены // Докл. АН СССР, 1974. Т. 214, № 6, - С. 1437 - 1439.

286. Сепиашвили Р.И. Современная концепция иммунореабилитации // Russ. J. Immunol. 1999. - V. 4. Suppl. 1. - P. 213 - 216.

287. Середенин С.Б., Лапицкая A.C., Надоров C.A. Многомерная оценка межлинейных различий в обмене моноаминов в мозге мышей С57В1/6 и BALB/c // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. - №5. - С.574-577.

288. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. — М.: Медицина, 1981. — 312 с.

289. Сидорович И. Г., Власов А. А., Хаитов Р. М. Влияние клеток костного мозга на пролиферативный ответ лимфоидных и гемопоэтических клеток // Иммунология." 1987.-№ 1.-С. 39-42.

290. Силаев А.Б., Катруха Г.С., Шампанова О.М., Тэви A.C. О химической природе пантов и пантокрина. Исследование липидной части пантов и пантокрина // Вестн. МГУ. Химия., 1968. Вып. 2. - С. 145-147.

291. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. -№ 3. С.9-16.

292. Симонов П.В. Мотивированный мозг,- М.:Наука,1981.- 266 с.

293. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1981.- 239 с.

294. Скурихин Е.Г. Реакции системы крови, нарушения поведения и механизмы их развития в условиях экспериментального невроза: Дисс. .канд. мед. наук. Томск, 1997,-212С.

295. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В. Роль адренэргических структур в регуляции эритропоэза при невротических воздействиях // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1997. Т.9, С105-107.

296. Смирнова Н. Б., Хазанов В. А. Церебропротекторное действие экстракта листа бадана толстолистного при гипоксическом воздействии // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. — Томск, 1999. — Т.10.-С. 176-178.

297. Смирнова Н.Б., Хазанов В.А. Церебропротекторное действие эктсракта листа бадана толстолистного //Hypoxia medical. 1998. Vol. 6. № 2. Р.64.

298. Содержание биогенных аминов в разных структурах мозга у крыс, адаптировавшихся к хроническому эмоциональному стрессу / Анохина И.П., Юматов Е.А., Иванова Т.Н. и др. // Журн. высш. нервн. деят. 1985 N 2.- С. 348-353.

299. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 976 с.

300. Старченко A.A. Общая характеристика иммунотропных препаратов // Справочник по иммунотерапии. С.Пб, 2002. - С. 100 - 152.

301. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство /Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. - 448 С.

302. Суворов Н.Ф., Саульская Н.Б., Чивилева О.Г. Стриатонигральный уровень нейрохимической организации условных рефлексов избегания разной сложности //Журн. высш. нервн. деят. 1982,- Т.32,- Вып.2,- С. 276-283.

303. Суворов Н.Ф., Суворов В.В. Холинреактивная система базальных базальных ганглиев и условно-рефлекторная деятельность. J1.: Наука, 1975. 96 с.

304. Судаков К.В. Функциональная система организма как объект физиологического анализа // Вести. АМН СССР.- 1985.-N.2. С.3-11.

305. Суслов А. П. Макрофаги и противоопухолевый иммунитет // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Онкология. 1990. Т. 19. 168с.

306. Суслов Н.И. и др. Ноотропное средство (скутекс) / Н.И. Суслов, В.И. Литви-ненко, Т.П. Попова. 1990. -Заявка N4796820.

307. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения: Дис. . докт. мед. наук. Томск, -1995,-406 с.

308. Суслов Н.И., Чурин A.A., Скурихин Е.Г., и др. Влияние природных препаратов с ноотропными и адаптогенными свойствами на биоэлектрическую активность коры мозга крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. -М., 2002. —Т.65, N 1. -С.7-10.

309. Технология лекарственных форм. В 2-х т. Т.2. Учеб. для фарм. ин-тов / Под ред. Л.И. Ивановой. М.: Медицина, 1991. - 554 с.

310. Титов С.А., Каменский Л.А. Роль ориентировочного и оборонительного компонентов в поведении белых крыс в условиях открытого поля // Журн. высш. нервн. деят. -1989.-T.30.-N.4. С. 704.

311. Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства. М.: Медицина, 1986. - 384 с.

312. Трекова H.A., Миковская О.И., Башарова Л.А. и др. Иммуномодуляция врожденных особенностей поведения мышей C57BL/6 и BALB/c антителами к глу-тамату // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Том 133, № 2. - С. 140 - 143.

313. Трунов Г.В., Диатропов М.Е., Серебряков С.Н., Макарова О.В. Морфология органов иммунной системы и цитокиновый статус мышей линий С57В1/6 и BALB/c при холодовом воздействии // Russ. J. Immunol. 2004. - V. 9. Suppl. 1. -P. 56.

314. Труфакин B.A., Шурлыгина A.B. Проблемы гистофизиологии иммунной сите-мы // Иммунология. 2002. - №1. - С. 4 - 8.

315. Турищев С.Н. Основы фитотерапии. М.: Издательский дом «Русский врач». — 1999,- 128с.

316. Удинцев С.Н., Разина Т.Г. с соавт. Использование экстракта шлемника байкальского в качестве модификатора биологических реакций организма при химиотерапии опухолей в эксперименте // Бюл. Сиб. отд-ния АН СССР. 1988. N 2. С.86-88.

317. Усов JI.A. Влияние шлемника байкальского при экспериментальной гипертонии // Фармакология и токсикология. -1958. -N2. -С.31.

318. Утешев Б.С., Сергеев A.C., Коростелев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств // Эксперим. и клинич. фармакол,- 1995.-№3,- С. 3-7.

319. Ушаков Г.К. Пограничные нервно-психические расстройства. М.: Медицина, 1987.-304 с.

320. Федосеева JI.M., Керашева С.И., Карабасова Е.Б. Антимикробная активность сухого экстракта из листьев Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. в отношении возбудителей некоторых гнойно-воспалительных заболеваний // Растит, ресурсы. — 2000. № 1.- С. 53-57.

321. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока. Хабаровск, 1972. -370с.

322. Функциональные системы организма: Руководство / под ред. К.В.Судакова. -М.: Медицина, 1987. 432 С.

323. Фурдуи Ф.И. Современные представления о физиологических механизмах развития стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987. -С. 8-33.

324. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224с.

325. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология.- 1999.- № 1.- С. 14-17.

326. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия // Лечащий врач. 1999.- № 2-3.- С. 63-69.

327. Хайдарлиу С.Х. Медиаторные механизмы стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987. - С. 99-113.

328. Хакди Р. Гомеостаз. М.: Мир, 1986. - 79 С.

329. Ханин Ю.Л. Проблемы психического стресса и тревоги в спорте // Стресс и тревога в спорте. Международный сборник статей. М.: Физкультура и спорт, 1983.-С. 6-12.

330. Хлусов И.А., Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д. Адренэргическая регуляция продукции интерлейкинов клетками костного мозга в условиях иммобилизационного стресса//Бюл. эксп. биол.-1993.-К12,- С.570-572.

331. Хухо Ф. Нейрохимия: Основы и принципы: Пер. с англ. —М.: Мир, 1990. -384с.

332. Чеглякова В. В., Цырлова И. Г., Козлов В. А. Эритроидная природа эритроид-ных супрессорных клеток костного мозга // Иммунология,- 1989,- № 3.- С. 5255.

333. Черниговский В.Н., Ярошевский А.Я. Вопросы нервной регуляции системы крови. Медгиз,- 1953,- 220 С.

334. Чурин А. А. Препараты шлемника байкальского корректоры нарушений высшей нервной деятельности и сдвигов в системе крови при невротических воздействиях: Автореф. дисс. .к. м. н. - Томск, 1998.-21с.

335. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. М.: Медицина, 1988.-312с.

336. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция. Л.: Наука.- 1989. 127 С.

337. Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е. и др. Иммунопротективные эффекты фитопрепаратов-адаптогенов при стрессе // Int. J. on Immunorehab. — 1999. — №11.-С. 48-56.

338. Шахов В.П. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников миелопо-эза при стрессе: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Томск, 1990. - 27 с.

339. Шахов В.П., Дыгай A.M., Михленко A.B. и др. Роль тимуса в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки различных типов клеток-предшественников миелопоэза при стрессе // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 24-27.

340. Шилов Ю.И., Орлова Е.Г. Адренергические механизмы регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов периферической крови крыс при остром стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. — Т. 129, № 5. - С. 563-566.

341. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов // Иммунология.- 1994,- № 6,- С. 27-29.

342. Ширинский И.В., Ширинский B.C. Социально-стрессовые воздействия и иммунитет // Russ. J. Immunol. 2001. - V. 6. N 2. - P. 207 - 214.

343. Эмануэль H.M. Общая закономерность изменения содержания свободных радикалов при злокачественном росте // Докл. АН СССР, -1981. -N3. -С.217-226.

344. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты. Приложение к Вестнику Волгоградской медицинской академии. / Под ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова, Волгоград, 1997. - Т.53, Вып.З. - 168 с.

345. Юдин A.M. Рангем препарат из крови северного оленя. - Новосибирск, 1990. - 36 с. - Деп. в ВНИИТЭИагропром, 19.07.1990, № 344 ВС-90.

346. Юдин A.M., Петров Ю.Н., Бондаренко В.Н., Константинов А.П. Рангем препарат из крови северного оленя // Сиб. вестн. с.-х. науки. - 1988. - № 6. - С. 41-44.

347. Янутш А.Я. Фармакологическое исследование лабазника вязолистного и обнаженного: Автореф. дис. . канд. фарм. наук. Львов, 1985.-22 с.

348. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. -Томск, 1990.-96 с.

349. Яременко К.В., Иванова С.А. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Справочник по иммунотерапии. — С.Пб, 2002. С. 197 - 201.

350. Яременко К.В., Пашинский В.Г., Удинцев С.Н. Фармакологическая регуляция стресса как путь к профилактике заболеваний // Фармакология и научно-технический прогресс: Тез. Докл. 6-го Всесоюзного съезда фармакологов. -Ташкент, 1984. -С.442-443.

351. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа // Иммунология. 1999. - №1. - С. 17 - 24.

352. Ярцев В.Г. Биологически активные вещества отходов фармацевтической переработки пантов северного оленя // Сиб. вестн. с.-х. науки. — 1990. — № 2. -С. 111-113.

353. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск. 1988.

354. Ahmed S. Т., Ivashkiv L. B. Inhibition of IL-6 and IL-10 Signaling and Stat Activation by Inflammatory and Stress Pathways // The Journal of Immunology. 2000. -№165.-P. 5227-5237.

355. Anisman H., Hayley S., Kelly O. et al. Psychogenic, neurogenic, and systemic stressor effects on plasma corticosterone and behavior: mouse strain-dependent outcomes // Behav. Neurosci. 2001. - Vol. 115, №2. - P. 443-454.

356. Bai San, Bai Asiya, Liu Fa. Immunoenhancing action of bergenin // Zhongguo yaoli xuebao. 1995. - № 1. - P. 88.

357. Baxter J.D., Frohman L.A., Felig P. Introduction to the endocrin system // In.: Endocrinology and Metabolism. McGraw-Hil Inc. NY., 1995,- P.3-20.

358. Besedovsky H., Del Rey A. Immune-Neuro-Endocrine Interactions: Facts and Hypotheses // Endocrine Rev. 1996. Vol 17, No. 1. P. 64-102.

359. Bolivar V.J., Caldarone B.J., Reilly A.A., Flaherty L. Habituation of activity in an open field: A survey of inbred strains and F1 hybrids // Behav. Genet. 2000. - Vol. 30 (4).-P. 285-293.

360. Borel J.F. Comparison of the immune response to sheep erythrocytes, tetanus toxoid and endotoxin in different strains of mice // Agents and Actions. 1974. - Vol. 4. -P. 277-285.

361. Brady J.V., Nauta W.J.H. Subcortical mechanisms in emotional behavioral affective changes following septal forebrain lessions in the albino rat // J.comparative and phisiol psichol. 1953. - V.46. - N 3. - P.339-341.

362. Brenner G.J., Moynihan J.A. Stressor-induced alterations in immune response and viral clearance following infection with herpes simplex virus-type 1 in BALB/c and C57B1/6 mice // Brain Behav. Immun. 1997. - Vol. 11 (1). - P. 9-23.

363. Brooks Kaiser J. C., Bourque L. A., Hoskin D. W. Heterogeneity of spleenic natural supressor cells induced in mice by treatment with cyclophosphamide // Immpharmacology.- 1993.- V. 25, № 2,- P. 117-129.

364. Brown D.A. Slow cholinergic excitation a mechanism for increasing neuronal excitability //Trends Neurosci. - 1983. - Vol.6.-N 8.- P. 1184-1190.

365. Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D., Hughes B.G. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages // Int J Immunopharmacol. -1997.-№7.-P.371-379.

366. Byron J. W. Cell cycle controls // Ed. By G.M.Pudilles. NY., 1974. P. 97-99.

367. Chai Ch.K., Dickie M. Endocrine vaiation. In: Biology of the laboratory mouse / Ed. E.L. Green. N.Y.: McGraw-Hill, 1966, p. 387-404.

368. Chen Ih-Sheng, Lin Yuh-Chwen, Tsai Ian-Lin, Teng Che-Ming, Ko Feng-Nien / Progressive technology producion medicaments on to basis blood animals // Phytochemi stry. 1995. - 39, '5. - P. 1091-1097.

369. Chrousos G.P. Stress system immune system interaction // Annals NY academy of sciences. - 1997. - P. 323-326.

370. Chrousos G.P. The stress response and immune function: clinical implication: The Novera H. Spector Lecture // Annals of the NY Academy of Sciences. — 2000. N 917(1).-P. 38-67.

371. Cofer C.N., Appley M.H. Motivation: Theory and research. N-York: Wiley 1964. -296 p.

372. Corticotropin releasing factor modulates the immune response to stress in the rat / R. Jain, Zwickler D., Hollander C.S., et all.// Endocrinol. 1991.- V. 128. - P.1329-1336.

373. Croiset G., Heijnen C.J., Wied D.de Passive avoidance behavior, vasopressine and immune system. A link between avoidance latency and immune response // Neuro-endocrinology.- 1990.-Vol.51.-N 2,-P. 156-161.

374. Cunningham A. J. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells// Nature.- 1965,- V. 207, № 5001.- P. 1106-1107.

375. Cunningham E.T., Bohn M.C., Sawchenko P.E. Organization of adrenergic inputs to the paraventricular and supraoptic nucleiof the hypothalamus in the rat // J. Comp. Neurol. 1990,- V. 299. - P.651-667.

376. Dinan T.G. Serotonin and the regulation hypothalamic- pituitary adrenal ais function //Life Sci.- 1996,- V 58. P. 1683-1690.

377. Dhabhar F.S., Miller A.H., McEwen B.S., Spencer R.L. Effects of stress on immune cell distribution // The Journal of Immunology. 1995. - N154. - P. 5511- 5527.

378. Dinarello C.A. Interleukin-1 and Interleukin-1 antler Blood, 1991.-P. 1627-1652.

379. Dygai A.M., Khlusov I.A., Udut V.V. et al. Regulating effect of sympathetic-system on hemopoiesis suppressed by cytostatic drugs // Pathophysiology. 1997. - V. 4. -P. 175-181.

380. Eleftheriou B.E. A gene influencing hypothalamic norepinephrine levels in mice // Brain Res. 1974. - Vol. 70. - P. 538 - 540.

381. Elenkov I.J., Chrousos G.P., Wilder R.L. Neuroendocrine regulation of IL-12 and TNF-alpha/IL-10 balance. Clinical implication // Ann. N Y Acad. Sci. 2000. -Vol. 917. -P.94 - 105.

382. Elenkov I.J., Webster E.L., Torpy D.J., Chrousos G.P. Stress, corticotropin-releasing hormone, glucocortocoids, and the immune/inflammatory response: acute and chronic effects // Ann. N Y Acad. Sci. 1999. - Vol. 876. - P. 1 - 11.

383. Ericsson A., Ek M., Wahlstorm I. // Stress: molecular genetic and neurobiological advances/Eds. R.McCarty. NY, 1996. - P. 101 - 120.

384. Ertel W., Singh G., Morrison M. H., et al. Chemically induced hypotension increases PGE2 release and depresses macrophage antigen presentation // Am. J. Physiol. — 1993. Vol. 264(4). - P. 655-660.

385. Espinosa E., Bermudes-Rattoni F. Behavior-immunity relationship: the role of cytokines // La Revista de Investigation Clinica. 2001. - Vol. 53. - P. 240-253.

386. Faist E., SchinkelC., Zimmer S. Update on the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulation //World J. Surg. 1996. - N20(4). - P. 454-459.

387. Frankenhaeuser M. Psychoneuroendocrine approaches to the study of stressful person environment transaction // Selye's guide to stress research. N-York. 1980. -P. 139-152.

388. Fricchione G.L., Stefano G.B. The stress response and autoimmunoregulation // Advances in neuroimmunology. 1994. - Vol.4. -Nl. - P. 13-29.

389. Fullford A.J., Jessop D.S. Neuropetides in immune tissues: mediators of the stress response // Stress. Neural, endocrine and molecular studies.- London and New York: Tayler & Francis, 2002. P. 175 - 183.

390. Gaillard J.- M. Brain catecholaminergis activity in relation to sleep // Proceedings of the Northern European symposium on Sleep research.-Basle, September 26 and 27,1978. P.35-43.

391. Gieni R.S., Fang Y., Trinchieri G. et al. Differential production of IL-12 in BALB/c and DBA/2 mice controls IL-4 versus DFN-gamma synthesis in primed CD4 lymphocytes // Int. Immunol. -1996. Vol. 10. - P. 1511-1520.

392. Goldberg E.D., Dygai A.M. Hemopoiesis regulation mechanisms under stress // Hematology Reviews. 1992. - Vol. 4. - P. 11-67.

393. Goldberg E.D., Dygai A.M., Klimenko N.A. Inflammation and the Blood System // Hematology Reviews. 1998. - Vol. 7. - P. 1-75.

394. Goldberg E.D., Dygai A.M., Schachov V.P. et al. Lymphocytic mechanisms of mye-lopoiesis regulation under stress // Biomed. Sci. 1990. - Vol. 1. - P. 366-372.

395. Golombick T., Dajee D., Bezwoda W.R. Extracellular matrix interactions. 2: Extracellular matrix structure is important for growth factor localization and function // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. 1995. - Vol.31. - № 5. - P.396-403.

396. Griebel G., Belzung C., Perrault G., Sanger D.J. Differences in anxiety-related behaviours and in sensitivity to diazepamin inbred and outbred strains of mice // Psy-chopharmacology-2000. №. 148(2). - P. 164-170.

397. Haddad J.J., Saade N., Safieh-Garabedian B. Cytokines and neuro-immune-endocrine interactions: a role for the hypothalamic-pituitary—adrenal revolving axis // J. Neuroimmunol. 2002. - Vol. 133. - P. 1 - 19.

398. Hardy C.L., Minguell J.J. Cellular interactions in hemopoietic progenitor cell homing: a review//Scanning Microsc. 1993. - Vol.7. -№ 1. - P.333-341.

399. Hassing A., Wen-Xi L., Stampfli K. Stress-induced suppression of the cellular immune reactions: on the neuroendocrine control of the immune system // Med. Hypotheses. 1996. -N 46. - P. 551 - 555.

400. Hayley S., Borowski T., Merali Z. et al. Central monoamine activity in genetically distinct strains of mice following a psychogenic stressor: effects of predator exposure //Brain Res. -2001. Vol. 2. - P. 293-300.

401. Heine H. Biologie des Stressgeschehens // Biol med. 2001. - Vol. 30 (4). - P. 160166.

402. Hermann G., Tovar C.A., Beck F.M. et al. Restraint stress differentially affects the pathogenesis of an experimental influenza viral infection in three inbred strains of mice // J. Neuroimmunol. 1993. - Vol. 47, №1. - P. 83 - 94.

403. Hilakivi L.A., Ota M., Lister R.J. Effect of isolation on brain monoamines and the behavior of mice in test of exploration, locomotion anxiety behavioral despair //Pharmacol.Biochem. and behav.- 1989,- V.33.- N.2.- P.371- 374.

404. Hodges W.F.,Felling J.P.Types of stressful situations and their elation to trait anxiety and sex //J. of Consulting and Clinical Psychology .-1970.- V.34. P. 333-337.

405. Ikebuchi K., Ihle J.N., Hirai Y. Synergistic factors for stem cells proliferation: further studies of the target stem cells and the mechanism of stimulation by IL-1, IL-6 and GM-CSF // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 2007-2011.

406. Interaction between simultaneously activated behavioral system in the rat. /Lammers J.H.C.M., Noordaa J.van der, ICruk M.R. et al. // Behav. Neurosci.- 1989,- V.103.- N 4 P. 784-789.

407. Irvin M. Stress-induced suppression: Role of brain corticotropin releasing hormone and autonomic nervous system mechanisms // Advances in neuroimmunology. -1994. Vol.4. -Nl. - P.29-49.

408. Iverson P.O., Benestad H.B., Nicolaysen G. Maked splenic hyperaemia during post-haemorhargic hypotension in the rat, rabbit and cat // J. Physiol. 1992. - Vol. 448. -P. 437.

409. Jondal M., Holm G., Wigrell H. Surface markers on human T and B lymphocytes. I. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells. //J. Exp. Med.- 1972,- V. 136.- P. 207-222.

410. Koda A. Pharmacologic action of baicalin and baicalein from Scutellaris radix // Taisha. -1973. -Vol. 10. -N 5. P. 730-739.

411. Kort W.J. The effect of chronic stress on the immune response // Advances in neuroimmunology. 1994. - Vol.4. -Nl. - P.l-13.

412. Kubo M., Matsuda H., Tanaka M. Studies on Scutellaria radix.7. Anti-arithmic and anti-inflamatory actions of methanolic extract and flavonoid components from Scutellaria radix// Chem. And Pharm. Bull. -1984. -Vol.32. -N7. P.2724-2729.

413. Lazarus R.S. The self regulation of emotion // Emotion: Their parameters and measurement. N.-York. 1975,- P. 47-67.

414. Li F.C., Zhou X.L., Mao H.L. A study of paeonol injection on immune functions in rats // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. -1994. № 14. - P. 37-38.

415. Litvinenko V.l., Popova T.P. «Gerbstoffe» und Oxyzimtsaureabkommlinge in Labiaten // Planta med. 1975. - Vol.27. - N4. - P.364-366.

416. Lopez-Ibor,YJ. Anxiety and its importance in psyhiatry // Brit. J. psyhiat. Spec. Pabl.-1969. N 3. P.4-12.

417. Lowery C.A. Re-evaluation of the role of serotonin in stress: A "system-level" approach // Stress. Neural, endocrine and molecular studies. London and New York: Tayler & Francis, 2002. - P. 13 - 19.

418. Luettig B., Steinmuller C., Gifford G., et al. Macrophage activation by the polysaccharide arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea II J Natl Cancer Inst. 1989. - № 9. - P.669-675.

419. Mace C.A. Homeostasis, needs and values // Brit. J. Psychol. 1953. - V.44. - P. 200-210.

420. Marshall G.D., Agarwal S.K., Lloyd C., et al. Cytokine dysregulation associated with exam stress in healthy medical students // Brain. Behav. Immun. 1998. -N 12 (4).-P. 297-307.

421. Matties H. Et al. Changes in the acetilcholine content of different brain regions of the rat during a learning experiment / H.Matties, Ch. Rauca, H. Liebman // S. Neu-rochem. -1974. V. 23. - N 6. -P. 1109-1113.

422. McFarland D. Adjunctive behaviour in feeding and drincing situation // Rev. Comp. Aniim.- 1984. V.4.- P.64-73.

423. Melchart D., Linde K., Worku F., et al. Results of five randomized studies on the immunomodulatory activity of preparations of Echinacea //J Altern Complement Med. 1995. -№2. - P. 145-160.

424. Middleton E, Kandaswami C., Theoharides T. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer // Pharmacol Rev. 2000. - Vol.52. - P.673-751.

425. Nguyen Y.K. Granulocyte colony stimulating factor // J. Fla. Med. Assoc. 1994. -Vol.81. -№ 7. -P.467-469.

426. Nikolova P., Ivanovska N. Estimation of imunological properties of flower and root extracts from Paeonia peregrina // J. Herbs, Spices and Med. Plants. 1999. - № 4. -P. 1-9.

427. Novotny D. E. K. Direct innervation of lymphatic organ in the rat. // 1 st Intern. Congr. of 1SNIM (4th Intern Workshop on Neuroimmunimodulation). Florence, Italy, May 23-26,1990. Abstr. - 1990. - P. 293.

428. Palkovits M. Pain and stress: convergence and divergence of neuronal pathways // Stress. Neural, endocrine and molecular studies. London and New York: Tayler & Francis, 2002. - P. 25 - 32.

429. Palkovits M. Stress-related central neuronal regulatory circuits // Stress. Neural, endocrine and molecular studies. London and New York: Tayler & Francis, 2002. -P. 1 - 12.

430. Pan Fei, Yang Jun-Shan, Feng Yu-xiu / Mode of preservation antlers // Chin. Med. J. 1996. -№107, l5. — P. 78-82.

431. Pare W., Livingston A. Brain norepinefrine and stomach ulcers in ats exposed to chronic conflict//Physiol. Behav.- 1970.- V.5.-N 2,- P.215-220.

432. Percival S.S. Use of echinacea in medicine // Biochem Pharmacol. 2000. - № 2. -P.155-158.

433. Pittaluga A., Torelli R.,Raiteri M. Alphha-adrenergic regulation of GABA-endogenous release in different rat cerebral cortex subregion // Pharmacol. Res.-1990,- V.22.- Suppl. N 3,- P. 27-28.

434. Plotnikoff N. R., Murgo A. G., Miller G. C. Enkephalins: immunomodulators. // Fed. Proc. 1985.-Vol. 44.-'l.-P. 118-122.

435. Pospelova ML, Barnaulov OD. The antihypoxic and antioxidant action of medicinal plants as the basis for their use in destructive brain diseases // Fiziol Cheloveka. — 2000.-№26(1)-P. 86-92.

436. Putkonen P.T.S. Alfa- and beta- adrenergis mechanisms in the control of sleepstages / Proceedings of the Northern European symposium on Sleep Research. Basle, September 26 and 27, 1978. p. 19-35.

437. Reduced natural killer cell activity in major depression: Neuroendocrine implications/Nerozzi D., Santoni A., Bersani G. et al. // Psychoneuroendocrinology.- 1989.-Vol.14.-N4,- P. 295-301.

438. Release of multiple hormones of interleukin-1 on pituitary cells // E.W. Bernton, J.E. Beach, J. W. Holaday, et all. // Science. 1987.-V. 238.- P.511-521.

439. Role of cholinergic and GABA-ergic neuronal systems in cycloheximide-induced amnesia in mice/ Nabeshima Toshitaca, Noda Yukihiro, Itoh Kaname et al. // Pharmacol. Biochem. and behav. 1988.- V.31.- N 2.- P. 405-409.

440. Roszman T., Jackson J.C., Cross R.J. et al. Neuroanatomic and neurotransmitter influences on immune function // The J. of Immunol. 1985. - Vol. 135. No. 2. - P. 769-772.

441. Scudiero D. A., Shoemaker R. H., Paul K. D. et al. Evaluation of a soluble tetra-zolium/formazan assay for cell growth and drug sensitivity in culture using human and other tumor cell lines // Cancer Res. 1988. - Vol. 48(17). - P. 4827-4833.

442. Seciya K., Okuda H. Selective inhibihion of platelled lipoxigenase by baicalein // Biochem. Biophis. Res. Comm. 1982. - Vol.105. -N3. - P. 1090-1095.

443. Sedlik C., De'riaud E., Leclerc C. Lack of Thl or Th2 polarization of CD4+ T cell response induced by particulate antigen targeted to phagocytic cells // International Immunology.- 1997 Vol. 9, No. 1. - P. 91-103.

444. Semenov V.A., Antoshechkin A.G., Shebalin A.I. Influence of pantogematogen (PG) in sport workability // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. -P.54.

445. Siegel B.V., Brown-McKay, Morton J. Interferon induction in New Zealand balackmice by murine leukemia virus // J.Immunol. 1973. - Vol. 111. - P. 644-646.

446. Sivropoulou A., Papanikolau E., Nikolau C., at al. Antimicrobial and cytotoxic activities of Origanum essential oils // J. Agr. and Food Chem. 1996. - № 5. - P. 1202-1205.

447. Sloley B.D., Urichuk L.J., Tywin C., et al. Comparison of chemical components and antioxidants capacity of different Echinacea species // J Pharm Pharmacol. 2001. -№ 6. P.849-857.

448. Spielberger C.D. Theory and research on anxiety // In C.D.Spielberger (Ed), Anxiety and Behaviour. N-York: Academic Press, 1966. - P. 3-20.

449. Staats J. Standardized nomenclature for inbred strains of mice: fifth listing // Cancer Res. 1972. - Vol. 32. - P. 1609-1646.

450. Stone A.A. Bovbjerg D.H. Stress and humoral immunity: A review of the human studies // Advances in neuroimmunology. 1994. - Vol.4. -N1. - P.49-56.

451. Stress. Neural, endocrine and molecular studies/ R. McCarty, G. Aguilera, E.L. Sab-ban, R. Kvetnansky // London and New York: Tayler & Francis, 2002. — 276 p.

452. Su S.H., Chen H., Jen C.J. C57BL/6 and BALB/c bronchoalveolar macrophages respond differently to exercise // J. Immunol. 2001. - Vol. 167, № 9. - P. 5084 -5091.

453. Sunwoo H.H., Sim J.S. The effect of antler powder on the growth performance and immune response in rats // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. -P.59.

454. Takeda A., Yonegavva M., Kato N. Restoration of radiation injury by ginseng. I. Responses of X-irradiated mice by ginseng extract // J. Radiat. Res. 1981. - Vol. 22. -№ 3. - P. 323-335.

455. Tavassoli M. Studies on hemopoietic microinvironment // Exp. Hematol. 1975. -N3. -P. 213-216.

456. Temoshok L. Emotion, adaptation and desease: a multidimentional theory // Emotion in health and ilness: theoretical and research foundations/ ed.Temoshok L.,Van Dyke C., Zegans L.S.-N.Y.: Grune and Stratton, 1983. P.207-233.

457. The relationship between the behavioral effects of cognition enhancing drugs and brain acetylcholine: Pap. 16th CINP Congr., Munich, 15-19 aug./ Pepeu G., pignoli G., Giovanini M.G., Magnani M. // Psychopharmacology. 1988.- V.96,Suppl.-P.72.

458. Thomas D. W., Roberts W. K., Tolmage D. W. Regulation of the immune response: production of a soluble suppressor by immune spleen cells in vitro // J. Immunol.-1975,-V. 114.-P. 1616-1622.

459. Tulegenova A., Sakenova G., Duysenbekova D., Jalilova A. Effective antioxidants of Lamiacea family plants // Book Abstr. Int. Conf. "Med. Raw Mater, and Phyto-prep. Med. and Agr.", Karaganda, Sept. 29-Oct. 1, 1999. Karaganda, 1999. - 152 P

460. Turnbull A., Rivier C. Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action // Physiol. Rev.-1999. Vol. 79. -No. l.-P. 1-71.

461. Venihaki M., Zhao J., Karalis K. Corticotropin-releasing hormone deficiency results in impaired splenocyte response to Iipopolysaccharide // J. Neuroimmunol. 2003. -Vol. 141.-P. 3-9.

462. Ventura R., Cabib S., Puglisi-Allegra S. Opposite genotype-dependent mesocorticolimbic dopamine response to stress // Neuroscience. 2001. - Vol. 104, № 3. - P. 627-631.

463. Vray B., Hoebeke J., Saint-Guillain M. et al. A new quantitative fluorimetric assay for phagocytosis of bacteria // Scand J Immunol. 1980. - Vol. 11, N2. - P. 147-53.

464. Walsh R.N., Cummins R.A. The open-field test: a critical review // Psychol. Bull. -1976, V.83. -P.482-504.

465. White blood cell and microorganizm interaction in granulocyte regulation/ W. A. Robinson, M. A. Entringer, R. W. Bolin, A. Mangalir // Haematopoietic cell differentiation/ Ed. D. W. Golde, M. J. Cline. N. Y.; 1.: Acad. Press, 1978.- V. 10.- P. 471480.

466. White N.M., Messier C. Effect of adrenal demedulation on the conditional emotional responce and on the memory improving action of glucose // Behav. Neurosci.-1988.- V. 102,- N 4.- P. 499-503.

467. Wick G., Hu Y., Schwarz S., Kroemer G. Immunoendocrine Communication via the Hypothalamo-Pituitary-Adrenal Axis in Autoimmune Diseases // Endocrine Reviews. 1993. -Vol. 14, No. 5. - P. 539-563.

468. Wildfeuer A., Mayerhofer D. The effects of plant preparations on cellular functions in body defense // Arzneimittelforschung. 1994. № 3. - P.361 -366.

469. Wrona D., Jurkowski M.K., Tokarski J. Blood and spleen natural killer cell cytotoxicity after exposure to open field stress in rats: the effect of spontaneous locomotor activity // J. Neuroimmunol. 2004. - Vol. 150. - P. 88 - 97.

470. Wu C. Y., Lance E. M. hnmunoregulation by spleen seeking thymocytes.// Cell. Immunol.- 1974.-V. 13,-P. 1-11.

471. Yang Guizhen. Immunologic effect of traditional Chinese drugs // Chin. Med. J. — 1996. V. 109, №1. - P. 59-60.

472. Zlotnik A., Shimonkevitz R., Kappler J., Marrack P. Effect of prostaglandin E2 on the gamma-interferon induction of antigen-presenting ability in P388D1 cells and on1.-2 production by T-cell hybridomas // Cell Immunol. 1985. - V.l. - P. 154 -166.

473. Zwilling B.S., Brown D., Feng N. et al. The effect of adrenalectomy on the restraint stressed induced suppression of MHC class II expression by murine peritoneal macrophages // Brain Behav. Immun. 1993. - Vol. 7. - P. 29-35.N

474. РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ ТОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ1. На правах рукописиоТЗшэ гаЯМ

475. ЧУРИН АЛЕКСЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

476. РЕАКЦИИ ИММУННОЙ И КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМ МЫШЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ ГЕНОТИПОМ НА СТРЕСС