Гигиенические аспекты формирования хромосомных аберраций у рабочих коксохимического производства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Минина, Варвара Ивановна

• Минина, Варвара Ивановна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Минина, Варвара Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Состояние производственной среды на коксохимических предприятиях

1.2. Хромосомные аберрации как показатель мутагенного воздействия на генетический аппарат

1.2.1. Нарушения структуры хромосом в условиях воздействия производственных факторов

1.2.2. Многовариантность индивидуальной токсико-генетической чувствительности к мутагенным воздействиям

1.3. Ядрышкообразующие районы хромосом (ЯОР): организация и особенности функциональной активности в условиях воздействия неблагоприятных факторов среды

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.3. Методы математической обработки результатов

Глава 3. ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ

ТРУДА НА КЕМЕРОВСКОМ АО "КОКС"

Глава 4. ОЦЕНКА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В

ИЗУЧЕННЫХ ГРУППАХ

4.1. Анализ хромосомных нарушений в изученных группах

4.1.1. Спонтанный уровень хромосомных аберраций в контрольных группах

4.1.2. Хромосомные аберрации у рабочих коксохимического производства

4.2. Состояние ядрышкообразующих районов хромосом в изученных группах

4.2.1. Активность ядрышковых организаторов у контрольных доноров

4.2.2. Функциональное состояние ядрышкообразующих районов хромосом у рабочих коксохимического производства

4.3. Анализ взаимосвязей между показателями состояния ЯОР и уровнем хромосомных нарушений у рабочих коксохимического производства

Глава 5. АНАЛИЗ КЛАСТОГЕННОГО ПОТЕНЦИАЛА

КОКСОХИМИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА И РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЙ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиенические аспекты формирования хромосомных аберраций у рабочих коксохимического производства»

Актуальность работы. Одним из ведущих источников промышленного загрязнения окружающей среды Кузбасса являются предприятия угольных комплексов, производственные отходы которых значительно ухудшают экологическую ситуацию в регионе [Г.И.Грицко, 1998]. Интенсивное загрязнение атмосферного воздуха, почвы, воды выводит на первый план проблему биомедицинских последствий подобного воздействия. Вызывает тревогу расширение спектра факторов различной природы, способных воздействовать непосредственно на генетический аппарат, поскольку известно, что индукция мутаций в соматических и половых клетках человека может способствовать накоплению генетического груза в человеческих популяциях. Это, в свою очередь, обусловливает увеличение числа врожденных пороков развития, наследственных болезней, злокачественных новообразований [Н.П.Дубинин, 1994; В.Г.Маймулов и др., 1998].

Одним из интегральных тестов, рекомендованных ВОЗ для оценки генетических эффектов в популяциях человека, является цитогенетический анализ частоты и качественного спектра хромосомных аберраций (ХА) в соматических клетках [Бюллетень ВОЗ, 1989]. Закономерности спонтанной хромосомной изменчивости используются как в качестве биологической популяционной характеристики, так и при проверке генетических эффектов воздействия факторов окружающей среды [Н.П.Бочков и др., 1999].

Изучение отдаленных эффектов воздействия окружающей среды на организм человека путем учета ХА приобретает особую актуальность в производственных группах, профессионально контактирующих с производственными мутагенами [Л.Д. Катосова и др., 1993]. На настоящий момент имеется большое число исследований, посвященных анализу хромосомных нарушений в соматических клетках рабочих различных производств: в алюминиевом производстве [Н.П. Тимакин и др., 1984]; на заводах ядерно-химического и топливного циклов [Н.П. Бочков и др., 1999]; производстве хлористого винила [В.Г.Георгиева, М.Ф.Цонева, 1979], нефтехимическом производстве [Т.Е.Цуцман, 2000] и других. В то же время можно отметить отсутствие системного, комплексного изучения цитогене-тических эффектов факторов коксохимического производства. Отдельные сообщения по данной проблеме отличаются небольшими объемами обследованных выборок, отсутствием корректно подобранных контрольных групп и данных по воспроизводимости результатов [М. Bender et al., 1988; D. Jovicic. et al., 1992; I.Kalina et al., 1998].

Вместе с тем известно, что переработка угольного сырья, осуществляемая в условиях коксохимического производства сопровождается целым комплексом неблагоприятных факторов химической (полициклические ароматические углеводороды, бензол, фенол и др.) и физической (шум, вибрация, перепады температуры) природы, что обусловливает необходимость изучения влияния комплекса данных производственных условий на мутационный процесс у человека.

Накоплены данные о том, что интенсивность химического мутагенеза зависит не только от свойств мутагенного фактора, но и от конституциональных особенностей организма, от индивидуальных вариантов генетического полиморфизма [Н.П. Бочков, Н.П. Кулешов, 1971]. В связи с этим, представляется перспективным изучение вариантов хромосомного полиморфизма, например, функциональной активности ядрышковых организаторов, у лиц с различным уровнем индивидуальной токсико-генетической чувствительности.

Ядрышкообразующими районами (ЯОР) называют участки хромосом, в которых локализованы кластеры рибосомных генов, участвующие в формировании ядрышка (короткие плечи 13, 14, 15, 21, 22 пар хромосом). Выявление функциональной активности ЯОР основано на способности окрашиваться серебром только тех ЯОР акроцентрических хромосом, которые были активны в предшествующей митозу интерфазе [D.A. Miller et al., 1976; H.R Hubbell,

1985]. Было предложено рассматривать 10 полиморфных Ag-ЯОР как характеристический признак кариотипа индивида [Н.А.Ляпунова и др., 1988].

Функциональное состояние ЯОР нередко изучают путем учета не только суммарной аргентофильности всех ЯОР клетки, но и по способности акроцентрических хромосом вступать в ассоциации. Имеющиеся в литературе данные указывают на то, что индивидуальный характер Ag-окраски является стабильным наследуемым признаком [А.-В.Микельсаар и др., 1977], а ассоциативная способность акроцентриков способна изменяться в зависимости от внешних условий [О.А. Созанский и др., 1989; Т.В. Викторова, 1994]. Такие особенности позволяют одновременно учитывать характер распределения индивидуальных вариантов активности ЯОР и оценивать возможное прямое влияние внешнесредовых факторов на функциональную активность определенных структур генетического аппарата.

В настоящее время выполнены лишь единичные исследования, посвященные анализу взаимосвязи функциональной активности ЯОР и формирования определенного уровня хромосомных аберраций [Т.В. Викторова, 1994]. Практически отсутствуют работы по изучению генетических полиморфных систем у рабочих коксохимического производства. Изучение распространенности определенных вариантов индивидуальной активности ЯОР в группах рабочих коксохимического производства, отличающихся по уровню хромосомных аберраций позволит выяснить роль генетических факторов в формировании таких нарушений. Это даст возможность прогнозировать случаи повышенной токсико-генетической чувствительности к воздействию факторов данного производства.

Цель работы. Целью настоящей работы явилась гигиеническая оценка потенциальной опасности риска возникновения хромосомных аберраций при воздействии вредных факторов коксохимического производства, а также исследование возможной роли индивидуальных генотипических особенностей в их формировании.

Основные задачи исследования:

1. Дать гигиеническую характеристику особенностям условий труда рабочих основных профессий коксохимического производства.

2. Оценить возможное влияние продолжительности трудового стажа и половозрастных особенностей на степень цитогенетиче-ских повреждений в изучаемых группах лиц.

3. Провести сравнительный анализ показателей функционального состояния ядрышковых организаторов для групп рабочих производства кокса и контрольных доноров г.Кемерово.

4. Изучить у рабочих коксохимического производства характер взаимосвязи между уровнем хромосомных аберраций и функциональной активностью ядрышкообразующих районов хромосом.

Научная новизна. Цитогенетический мониторинг состояния хромосомного аппарата, проводившийся у рабочих коксохимического производства, позволил зафиксировать существование стабильного, воспроизводящегося из года в год мутагенного эффекта воздействия производственных факторов.

К новым результатам можно отнести установленные значения функциональной активности ядрышкообразующих районов хромосом у рабочих коксохимического производства. Впервые показано, что при стаже свыше 13 лет средние групповые значения активности ЯОР у рабочих достоверно выше, чем в контроле.

Обнаружено существование достоверной корреляционной зависимости между показателями функциональной активности ЯОР и уровнем хромосомных аберраций в группе рабочих коксохимического производства. Это позволило разработать математическую модель оценки вероятности реализации мутагенного потенциала предприятия у лиц, планирующих работу в условиях коксохимического производства.

Практическая значимость. По материалам диссертации опубликованы методические рекомендации для врачей лечебно-профилактических учреждений и специалистов в области медицинской генетики и гигиены, утвержденные Департаментом охраны здоровья населения Администрации Кемеровской области 28.10.99.

Материалы, полученные при обследовании рабочих Кемеровского акционерного общества "Кокс", переданы в медико-санитарную часть завода, для проведения профилактических мероприятий.

Основные результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре физиологии человека и животных и валеологии Кемеровского государственного университета и кафедре общей биологии с основами генетики и паразитологии Кемеровской государственной медицинской академии, о чем свидетельствуют соответствующие акты, представленные в приложении 1.

Положения, выносимые на защиту:

1. В результате воздействия комплекса факторов коксохимического производства у рабочих значительно повышается риск возникновения хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.

2. Частота структурных перестроек хромосом у рабочих производства кокса не зависит от возраста или пола, а преимущественно определяется экзогенными причинами (интенсивностью воздействия производственных мутагенов, продолжительностью трудового стажа).

3. Токсико-генетическая чувствительность к факторам коксохимического производства связана с параметрами индивидуальной активности ядрышковых организаторов, что дает возможность прогнозировать вероятность формирования высокого уровня хромосомных аберраций.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Минина, Варвара Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Анализ гигиенических характеристик условий труда показал, что на рабочих коксохимического производства оказывает влияние комплекс неблагоприятных факторов физической (шум, вибрация, высокая температура) и химической природы (полициклические ароматические углеводороды, бензол, фенол, нафталин, цианиды и другие).

2. Установлено, что совокупность факторов данного производства оказывает выраженное, воспроизводящееся из года в год кла-стогенное воздействие на лимфоциты периферической крови рабочих, что выражается в достоверно значимом увеличении частоты хромосомных аберраций, по сравнению с аналогичными данными в контрольной группе.

3. Выявлено, что частота структурных перестроек хромосом в группах рабочих и контрольных доноров не зависит от возраста, пола, курения.

4. Уровень хромосомных аберраций у рабочих, занятых в основных технологических операциях получения кокса, выше, чем у вспомогательного персонала и зависит от продолжительности трудового стажа.

5. У рабочих коксохимического производства обнаружено существование обратной зависимости между уровнем хромосомной нестабильности и показателями функциональной активности ЯОР.

6. На основе выявленных взаимосвязей между уровнем хромосомных аберраций и активностью ЯОР, разработана методика прогнозирования индивидуального риска формирования хромосомных нарушений у рабочих коксохимических производств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Минина, Варвара Ивановна, 2000 год

1. Абилов А.Н., Токарев Ю.Н. Частота спонтанных хромосомных аберраций в клетках костномозговой ткани у здоровых лиц разного пола и возраста // Проблемы гематологии и переливания крови.-1977.-Т.22,-№12,-С.32-34.

2. Акимова Л.Н., Вернидуб Г.Ю., Баласанян А.Ю. Обследование работы градирен конечного охлаждения коксового газа // Кокс и химия.- 1996.- №4,- С. 39-40.

3. Алтухов Ю.П., Ботвиньев O.K., Курбатова О.Л. Популяционно-генетический подход к проблеме неспецифической биологической устойчивости человеческого организма // Генетика.-1979,- Т. 15.-№2.-С. 352-360.

4. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж., Рефф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. -М.: Мир, 1994. -Т. 2.-С. 162167.

5. Арден К., Патак С. Различная активность ядрышковых организаторов в нормальном и лейкозном костном мозге: полуколичественные данные и оценка окраски серебром с помощью компьютерного анализа изображения // Гематол. и трансфузиол. 1990,- №11. -С. 411.

6. Барановская Л.И., Цветкова Т.Г., Кравец И.А., Ляпунова Н.А. Характеристика функционального состояния ядрышкообразующих районов хромосом человека // Цитология. 1991. - Т. 33.- № 9,-С.51.

7. Баранник Л.П., Овденко В.И. Рекультивация нарушенных горными работами земель в Кузбассе // Безопасность жизнедеятельности предприятий в угольных регионах: Материалы II Международной науч.-практич.конференции,- Кемерово, 1998.-С.161-163.

8. Бочков Н.П. Учет хромосомных аберраций в соматических клетках // Основы цитогенетики человека ,-М.: Медицина, 1969.- С.517-522.

9. Бочков Н.П., Кулешов Н.П. Зависимость интенсивности химического мутагенеза в клетках человека от возраста и пола // Генетика .- 1971,- Т.7,- №3.- С.132-137.

10. Бочков Н.П., Шрам Р.Я., Кулешов Н.П. и др. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека: общие принципы, практические рекомендации и дальнейшие разработки // Генетика.-1975,- Т.П.- №10,- С.156-169.

11. Бочков Н.П., Филиппова Т.В., Яковенко К.Н. Принципы цитоге-нетического обследования для выявления профессиональных вредностей // Цитология и генетика. -1984. -Т. 18. -№ 6. -С.422-428.

12. Бочков Н.П. , Катосова Л.Д. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках // Вестн. РАМН,- 1992.-№4,- С.10-14.

13. Бочков Н.П., Сапачева В.А., Филиппова Т.В., Катосова Л.Д., Платонова В.И., Дыгиева Н.М., Белякова С.В., Смулевич В.Б., Со-ленова Л.Г. Цитогенетическое обследование рабочих производства резины // Мед.труда и пром. экол.-1993.- № 5-6.-С. 12-14.

14. Браун Н.В., Глущенко И.М. Перспективные направления развития коксохимического производства. М.: Металлургия, ,1989.-271с.

15. Георгиева В., Цонева М. Цитогенетический анализ клеток крови рабочих, занятых в процессе синтеза и полимеризации хлористоговинила // Наследственность человека и окружающая среда.-1984.-№2. -С.45-55.

16. ГОСТ12.1.005.-88 "Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны".

17. Грабовская И.Л., Мамаева С.Е., Мамаев Н.Н. Изучение характера серебрения и ассоциативной способности акроцентрических хромосом нормальных и лейкозных клеток человека // Цитология.1986,- Т.28.-№3.-С.350-358.

18. Графодатский А.С. Сравнительная цитогенетика трех видов собачьих. (Carnivora, Caridae). Сообщ. III. Распределение ядрышкообразующих районов // Генетика.- 1983,- Т.19,- №5.-С.778-783.

19. Грицко Г.И. Экологические проблемы угольной промышленности в условиях неустойчивого развития // Безопасность жизнедеятельности предприятий в угольных регионах: Материалы II Международной науч.-практич. конференции,- Кемерово, 1998.-С.4-8.

20. Гурбанов В.П. Количественное распределение спутничных ассоциаций, различающихся по числу хромосом, в лимфоцитах человека // Бюлл. эксперим. биол. М., 1977.-№10.-с.494-497.

21. Давудов А. 3., Бенюш В. А., Захаров А. Ф., Еголина Н. А. Близнецовый анализ наследуемости активности ядрышкообразующих районов хромосом у человека // Полиморфизм хромосом у человека. -М., 1981. С. 140-153.

22. Демченко А.И. Охрана атмосферного воздуха в районах размещения коксохимических производств // Гигиена и санитария.1987.- №10,- С.60-63.

23. Дмитриев М.Т., Ермаченко А.Б., Шрашко Г.М., Николайчук А.И. Гигиеническая оценка загрязнений атмосферного воздуха и почвы ртутью в районах размещения коксохимического производства // Кокс и химия,- 1990. №12. - С. 15-17.

24. Дружинин В.Г. Экстремальные варианты гетерохроматических районов хромосом человека как маркеры индивидуальной токсико-генетической чувствительности к факторам среды: Автореф. дис. канд. биол. наук.-М., 1991.-18с.

25. Дружинин В.Г., Лифанов А.Ю., Рытенков В.Ю. Цитогенетиче-ские нарушения у детей-подростков из Кемеровской области как индикатор экологического неблагополучия региона // Генетика.-1997.-Т.33.-№5.-С. 699-703.

26. Дубинин Н.П. Мутагены среды и наследственность человека // Генетические последствия загрязнения окружающей среды. М: Наука, 1977.-С.3-20.

27. Дубинин Н.П. Некоторые проблемы современной генетики. М.: Наука, 1994. -223с.

28. Дубинина Л.Г. Лейкоциты крови человека-тест система для оценки мутагенов среды. -М.: Наука, 1977,- 113с.

29. Дуброва А. Н. Ядрышкообразующие районы хромосом как адаптивный элемент вида // Журнал общей биологии. 1989. - Т. 1.-№ 2. - С. 213-217.

30. Еголина Н.А., Викторов В.В., Ляпунова Н.А. Ag-варианты яд-рыш кообразующих районов хромосом у детей с синдромом Дауна и их родителей // 2 Всес. съезд мед. генет. Тез. докл.- Алма-Ата, 1990 .-С. 141-142.

31. Жданова Н.С., Дерягин Г.В. Зависимость частоты участия акро-центрических хромосом в образовании спутничных ассоциаций от длительности культивирования лимфоцитов человека с фитогемагг-лютинином // Цитология.-1975,- Т. 17,- № 8,- С. 924-929.

32. Журков B.C. Исследование мутагенной активности лекарственных препаратов и пищевых добавок в культуре лимфоцитов человека //Генетика. -1975,- Т.П.- №4,- С.146-149.

33. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека.-М.:Медицина, 1982.-264с.

34. Захаров А.Ф., Давудов А.З., Бенюш В.А., Еголина Н.А. Полиморфизм ядрышкообразующих районов хромосом человека, выявляемый с помощью метода серебрения / В сб.: Полиморфизм хромосом у человека. -М., 1981,- С.140-153.

35. Ильинских Н.Н., Новицкий В.В., Ванчугова Н.Н., Ильинских И.Н Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность. Томск: Изд. Томского университета, 1992. -С.З

36. Капитульский Б.В. Основные вопросы гигиены труда, токсикологии и профпатологии в коксохимическом производстве // В сб.: Вопросы профпатологии в черной и цветной металлургии. М., 1979,- Вып.2.- С.71-77.

37. Капитульский, Ф.М. Коган, Э.Г. Курова. Основные вопросы гигиены труда, токсикологии и профпатологии в коксохимическом производстве // В сб.: Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии в цветной и черной металлургии. М., 1979.-С.71-77.

38. Капитульский В.Б., Карнаух Н.Г., Кузнецов Г.Б., Кучерский Р.А., Лемясов М.Ф., Шамарин В.Н. Гигиена труда в черной металлургии // В кн.: Руководство по гигиене труда.-М.: Медицина, 1987.-Т.2,- С.74-79.

39. Капустин А.А., Васильева И.А. Динамика содержания полового хроматина у женщин с нарушениями менструального цикла, работающих в условиях химического производства // Цитология и генетика. 1974. -Т. 8- №3,- С. 207-210.

40. Карташова О.Г. Полиморфизм ядрышкообразующих районов хромосом у медицинских и спонтанных абортусов: Автореф. дис. канд. биол. наук.- М., 1991,- 24 с.

41. Кауфман А.А., Яшин А.А., Костоусова Т.В., Казначарский Н.В., Гашкова Л.П. Оценка выбросов из неплотностей арматуры герметизации коксовых печей // Кокс и химия.-1993,- №7,- С.39-43.

42. Кикнадзе И. И. Функциональная организация хромосом. -М. •.Наука, 1972. 210с.

43. Ковалёва Н.В., Палкина Т.Б. Значение выбора критерия для изучения ассоциаций акроцентрических хромосом человека // Цитология. -1980. -Т. 22,- № 8,- С. 991-993.

44. Косой Г.Х., Хесина А.Я. Содержание полициклических ароматических углеводородов в продуктах коксования каменного угля и воздухе // Гигиена и санитария,- 1990,- №9. -С.14-17.

45. Круминя А.Р., Крошкина В.Г., Воскобойник Н.И., Решетникова А.Н. Количественный анализ С-сегментов хромосом 1, 9, 16 и Y у супружеских пар с нарушением репродуктивой функции // Генетика,- 1987.-Т.23.-№3.-С.540-543.

46. Крюков В.И. Генетический мониторинг антропогенного загрязнения окружающей среды : Автореф. дис. доктора биол. наук. -Тула, 1999.-47с.

47. Кулешов Н.П., Шрам Р.Я. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды // Перспективы медицинской генетики.-М.: Наука, 1982,- С. 123-161.

48. Куролап С.А. Геоэкологические аспекты мониторинга здоровья населения промышленных городов // Соросовский образовательный журнал,- 1998,- № 6.-С.21-28.

49. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. школа, 1990. - 352с.

50. Лежава Т. А. Активность ядрышкообразующих районов в зависимости от возраста // Цитология и генетика. 1984. -Т. 18,- № 1. ■ С. 40-45.

51. Малыгина Н.А., Ремизова О.Г., Акифьев А.П. Индуцированные митомицином С структурные изменения гетерохроматических районов хромосом 1, 9,16 и Y человека // Цитология .-1988.-т.30.-№11 .-С.1350-1354.

52. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. Структура и функции ядрышкообра-зующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты // Цитология.-1992. -Т. 34. -№ 10. -С. 3-25.

53. Матукявичюте А.И. Анализ полиморфизма ядрышкообразующих районов хромосом у недоношенных новорождённых // 2 Всес. съезд мед. генет. Тез. докл.- Алма-Ата, 1990,- С.288.

54. Маймулов В.Г., Китаева Л.В., Верещагина Т.В., Михеева Е.А., Шеломова Л.Ф. Цитогенетические нарушения в соматических клетках у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью загрязнения окружающей среды // Цитология.-1998.-Т.40.-№7.-С.686-689.

55. Минина В.И., Минин В.В., A.M. Вайнгауз. Прогнозирование риска формирования высокого индивидуального уровня хромосомных аберраций у рабочих коксохимического производства // Методические рекомендации,- Кемерово: Изд. КемГУ,1999.-20с.

56. Михайлов Г.С., Афанасьев Ю.О., Плотников В.А., Исхаков В.А., Тихов С.Д., Гауе А.И., Нагибин П.Д. Выбросы токсичных и корро-зионно-активных компонентов при сжигании коксового газа // Кокс и химия. 1996,- №8.-С.32-33.

57. Михайлуц А.П., В.И.Зайцев, С.В.Иванов, Б.Д.Зубицкий. Эколо-го- гигиенические проблемы городов с развитой химической промышленностью. Новосибирск, Кемерово: "ЦЭРИС", "СИНТО"., 1997,- 175с.

58. Назаренко С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека. Томск, 1993,- 200с.

59. Немцева Л.С. Метафазный метод учета перестроек хромосом. М.: Наука, 1970,- 124с.

60. Порошенко Г.Г Экогенетические аспекты мутагенеза // Итоги науки и техники. 1982,- №6,- С.72-89.

61. Прокофьева-Бельговская А.А., Гиндилис В.М., Гринберг К.Н. и др. Ассоциация акроцентрических хромосом человека в зависимости от типа клеток и возраста организма // Цитология. -1966.- Т. 8,-№ 2.-С. 158-169.

62. Ресснер П., Черна М., Журков B.C. Анализ генотоксических эффектов у профессиональных контингентов // Гигиена и санитария.-1990.-№6.-С. 55-57.

63. Руководство по изучению генетических эффектов в популяциях человека .- Женева.: ВОЗ, 1989,- 121с.

64. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ// Гигиенические критерии состояния окружающей среды. -Женева: ВОЗ, 1989. №51. -212с.

65. Сазонова Л.А. Цитогенетические эффекты у лиц, контактирующие с синтетическими смолами: Автореф.дис. канд. биол. наук,- М., 1983,- 23с.

66. Седова К.С. Цитогенетическое обследование рабочих химико-фармацевтического производства // Гигиена и санитария. -1987.-№9. -С.77-78.

67. Седова К.С. Оценка суммарной мутагенной активности производственной среды на предприятиях черной металлургии // Цитология и генетика,- 1989,- Т.23,- №2.- С.16-18.

68. Созанский О.А. Межклеточная вариабельность состояния ядрышкообразующих районов хромосом человека: Автореф.канд.биол. наук. М., 1983.-28с.

69. Созанский О. А. Функционирование ядрышкообразующих районов хромосом культивируемых лимфоцитов крови человека // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1983. Т. 95.-№4. -С. 71-74.

70. Созанский О. А., С. М. Терехов. Сравнительное изучение активности ядрышкообразующих районов метафазных хромосом в лимфоцитах крови и фибробластах кожи человека // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М., 1983. - Т. 95,- №6. - С. 101-103.

71. Созанский О. А., Т. В. Коновалова, О. М. Яворская и др. Структурная стабильность ядрышкообразующих районов хромосом человека // Хромосомы человека в норме и патологии. -М. : Наука, 1989. -С. 26-33.

72. Стукалов С.В., Лунга И.Н. Цитогенетичесике повреждения и уровень репаративного синтеза в лимфоцитах крови рабочих химического производства // Гигиена и санитария.- 1991,- № 12,- С.34-36.

73. Сусков И.И., Сазонова Л.А. Цитогенетические эффекты у человека в зависимости от пола, возраста и продолжительности контакта с химическим мутагеном // Докл. АН СССР. 1983,- Т.273,- №6,-С.1495-1499.

74. Фоменко В.Н., Катосова Л.Д., Павленко Г.И. Цитогенетический анализ лимфоцитов переферической крови рабочих, занятых в процессе полимеризации хлористого винила // Гигиена труда и проф. Заболеваний. 1976. - № 9. - С. 48-53.

75. Фролов А.К. Некоторые закономерности цитогенетических изменений в лимфоцитах периферической крови у детей иммунизированных против оспы и паротита // Цитология. 1979,- Т.XXI,- №2,-С. 202-206.

76. Фролов А.К. Частота ассоциаций акроцентрических хромосом и их окрашивания серебром в лимфоцитах крови при имунных реакциях // Цитология. 1981. -Т.23,- №9. - С. 1047-1052.

77. Фролов А.К., Арцимович Н.Г., Сохин А.А. Иммуноцитогенети-ка. -М.: Медицина, 1993.-240с.

78. Цанчева М., Еголина Н.А., Лозанова Т., Йорданова Л., Цонева М., Захаров А.Ф. Популяционный полиморфизм окрашивающихсясеребром ядрышкообразующих районов хромосом у человека // Генетика,- 1986. -Т. 22- № 12,- С. 2860-2864.

79. Цуцман Т.Е. Система комплексной оценки генотоксических эффектов факторов окружающей среды на примере воздушных загрязнений нефтеперерабатывающих заводов г. Ярославля и г. Москвы : Автореф. дис.канд.биол.наук,- М., 2000,- 22с.

80. Шабад J1.M. Эволюция концепций бластомогенеза. М.: Наука, 1979. -С.96-138.

81. Хуснутдинова Э. К., Викторов В.В., Викторова Т.В., Миронов П.И Закономерности образования ассоциаций при гнойно-септических заболеваниях у детей // Вестн. Науч. Исследований.-1995,- №6,- С.6-9.

82. Яковлева Т.П., Добжанская Ю.Б. Токсичные микроэлементы в выбросах в окружающую среду при некоторых процессах термической переработки углей // Кокс и химия,- 1995,- №5.-С.31-33.

83. Anwar W.A., Shamy M.Y. Chromosomal aberrations and micronuclei in reinforced plastics workers exposed to styrene // Mutat' Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen.- 1995. 327.- № 1-2. - P.41-47.

84. Badr A. Cytogenetic activities of 3-sulphonanides // Mutat. Res. -1982. V.104 .-P.95-100.

85. Baker S., Piatt T. Pol I transcription: which comes first, the end or the beginning // Cell. -1986. -V. 47. -P. 939-840.

86. Bender M.A., Leonard R.C., White O., Castantino J.P., Redmond C.K. Chromosomal aberrations and SCE in lymphocytes from coke even workers // Mutat. Res. Genet, toxicol. -1988.-№l.-P.ll-16.

87. Buys C., Osinga J., Anders G. Frequencies of active nucleous organizing regions in young and old people // Clin. Genet., 1978. -V.14.-№5.-P. 283.

88. Crocker J., Nar P. Nucleolar organizer regions in lymphomas // J. Pathol. -1987. -V. 151.- P. 111-118.

89. Dante R., Percy M., Baldini A. et al. Methylation of the 5' flanking sequences of the ribosomal DNA in human cell lines and in human-hamster hybrid cell line // J.Cell. Biochem.- 1992,-V.50.-P.357-362.

90. De Capoa A., Aleixandre C., Felli M., Ravenna L.Costantino M. et al. Inheritance of ribosomal gene activity and level of DNA methylation of individual gene clusters in a three generation family // Hum. Genet., 1991.-V.88,- №2,- P.146-152.

91. De Capoa A.,Felli M.P., Baldini A. et al. Relationship between the number and function of human ribosomal genes // Hum.Genet.-1988.-V.79.-P.301-304.

92. De M., Ghosh S., Palit S., Ghosh A., Talukder G., Sharma A. Clastogenic effects in human samples following prolonged exposure in metal industry. // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1995. - V. 54,-№ 3. - P. 357-362.

93. Dean Brian J. Recent findings on the genetic toxicology of benzene, toluene, xylenes and phenols // Mutat. Res.- 1985.-V.154.-№3.-P.153-181.

94. Di Lernia R., Crimaudos C., Pacchetti G. The study of X-rays and TCDD effects on satellite associations may suggests a simple model for application in environmental mutagenesis // Human Genet.- 1982.-V.61,-P.42-47.

95. Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. Lyon, 1982,- V.I.-P.14-15.

96. Evans H., Buckland R., Pardue M. Location of the genes coding for 18S and 28S ribosomal RNA in the human genome // Chromosoma. -1974. .у. 48. -P. 405-426.

97. Frish J. M. Clinical experience with adverse reactions to trimet hoprinsylphamethoxazole.// J. Jnfect. Dis.- 1982. V.-128.- P.607.

98. Fucic A., Garaj-Vrhovac V., Dimitrovic В., Skara M. The persistance of sister-chromatid exchange frequencies in men occupationally exposed to vinyl chloride monomer // Mutat. Res.Lett.-1992.-V. 281.-№ 2,- C.129-132.

99. Ferquson-Smith M., S. Handmaker. Observations an the satellited human Chromosomes // Lancet.- 1961.-V. 1. -P. 638-640.

100. Goodpasture C., Bloom S. Visualization of nucleolar organizer regions in mammalian chromosomes using silver staining // Chromosoma. -1975.-V.53.-P.37-50.

101. Grummt J. et al. Ribosomal RNA transcription terminator located pstream of the mouse rDNA synthesis // Cell. -1984,- V. 87. -P. 107158.

102. Haaf Т., Schmid M.Chrpmosome topology in mammalian interphase nuclei // Exp.Cell Res.-1991.-V.192.-P325-332.

103. Henderson A.S., Warburton D., Atwood K.C. Location of ribosomal DNA in human chromosome complement // Proc. Natl Acad. Sci. USA.-1972.-V69. -P.3394-3398.

104. Henderson S., B. Sollner-Webb. A transcriptional terminator is a novel element of the promoter of the mouse ribosomal RNA gene // Cell.- 1986,- V. 47.-P. 891-900.

105. Hilliker A., Appels R. The arrangement of interphase chromosomes: structural and functional aspects // Exp.Cell. Res.- 1989.-V.185.-P.297-318.

106. Howell W.H. Visualisation of ribosomal gene activity: silver stains proteins associated with rRNA transcribed from oocyte chromosomes //Chromosoma.-1977.-V. 62.-P. 361-367.

107. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver-staining of nucleolus rganizer regions with a protective colloidal developer; a 1-step method // Experienta. -1980. -V. 36. -P. 1014-1015.

108. Hubbell H.R. Silver staining as an indicator of active ribosomal genes // Stain Technology.-1985,- V.60.-№5.-P.285-294.

109. Huberman E., Bartsch H. Sachs L. Mutation induction in Chinese hamster v79 cells by two vinil chloride metobolites, chlorethybne oxide and 2- chlorocetal denyde // Intern. J.Cancer.-1975. -V.16. -P.639-644.

110. Hungerford D.F. Leucocytes cultured from smoll inocula of whole blood hypotonic KC1 // Stain Technol.- 1965,- V.40.- P. 333-338.

111. Hungerford P. Observations on the morphology and behavior of normal human chromosomes // Mammalian cytol. genetics and related problems in radiobiology. L. 1964. - P. 133.

112. Joseph J., Braseh J., Smyth D. Patterns of exchange induced by mitomycin С in C-bands of human chromosomes. I. Relationship to C-bands size in chromosomes 1,9 and 16 // Hun.Genet. -1982.-V.62.-P.342-345.

113. Jovicic D., Novakovic M., Rakic R. Cytological and chromosomal effects in the karyotype of coke workers // Mutat. Res. Rev. Genet.Toxicol. -1992,- V.271.- №2. -P.178.

114. Kalina I., Brezani P., Gajdosova D., Binkova B. et al. Cytogenetic monitoring in coke oven workers // Mutat.Res.-1998,- V.417.- P.9-17.

115. Karacic V., S., Skender L., Bosner-Cucancic В., Boga-di-Sare A. Possible genotoxicity un low level benzene exposure // Amer.J.Ind.Med.- 1995.-V.27.-№3.- P.379-388.

116. Kivi S., Mikelsaar A.V. Polymorphism of Ag-stained nucleolus organizer regions in lymphocytes of patients with ovarian or breastadenocarcinoma // Human. Genet. 1985. -V. 69. - P.350-352.

117. Kurvink K., Monica K., Porzucek. Acrocentric interconnections and NOR variants in human lymphocytes // Cancer Genet. Cytogenet.-1990.-V.50.-P.207-226.

118. Lazanyi A. Non-randomnes in the distribution of Co-gamma-ray-induced gaps between chromosomes in Vicia Faba // Mutat.Res.- 1969,-V.8.- P.422-423.

119. Lichter P., Boyle A., Cremer Т., Ward D. Analysis of genes and chromosomes by non isotopic in situ hybridization // Genet. Anal.Tech. Appl.-1991 .-V.8.- P.24-35.

120. Lichter P., Cremer T. Chromosome analysis by non-isotopic in situ hybridization // Human Cytogenetics. A Practical Approach. Oxford Univ.Press, 1992.-VI.-P.157-192.

121. Majior J., Jakab M., Kiss G., Tompa A. Chromosome aberration, sister-chromatid exchange, proliferative rate index, and serum thiocyanate concentration in smokers exposed to low dose benzene// Environ, and Mol.Mutagenes.-1994.- V.23.- №2.-P. 137-142.

122. Marcovic V.D., Worton R.G., Berg J.M. Evidence for the inheritance of silver-staining nucleolus organizer regions // Human Genet.-1978.-V41.-P. 181-187.

123. Mattei M.G., Somah N., Ayme S. et al. Variabilite intorindiv undi-vidualle des assaciations entre chromosomes acrocentriques // J. genet, hum.-1981.-V.29.-P.189-191.

124. Mc Stay В., Reeder R. A termination site for Xenopus RNA polimerase I also acts as an element of on adjacent promoter // Cell. -1986. -V. 47. -P. 913-920.

125. Mierauskiene J., Lekevicius R. Cytogenetic studies of workers occupationally exposed to phenol, styrene and formaldehyde // Mutat. Res.- 1985,- V.147.-№5.- P.308-309.

126. Mikelsaar A. V., Schmid M., Krone W., Schwarzacher H.G., Schnedl W. Frequency of Ag-stained nucleolus organizer regions in the acrocentric chromosomes of man // Hum. Genet. 1977,- Vol. 37.- P. 73-77.

127. Mikkelsen M., Basli A., Poulsen H. Nucleolus organizer regions in translocations involving acrocentric chromosomes // Cytogenet. Cell Genet. -1980,- V26.- P.14.

128. Miller D.A., Dev Y.G., Tantravahi R. et al. Expression of human nucleolus organizer activity in mouse-human somatic hybrid cells // Exp. Cell Res.-1976,- V.101 .-P.235-243.

129. Miller D.A., Tantravahi R., Dev V. et al. Frequency of satellite association of human chromosomes is correlated with amount of Ag-staining of the nucleolus organizer region // Amer.J. Human.Genet.-1977,- V.29.- P.490-502.

130. Minguell J., Valladaris L. Molecular aspects on the mechanism of action of testosterone in rat bone marrow cells // J. Steroid. Biochem. -1974,- Vol. 5.- P. 649-652.

131. Motykiewicz G., Michalska J., Pendzich J., Perera F.P., Chorazy M. A cytogenetic study of men environmentally and occupationally exposed to airborne pollutants // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Test.- 1992.-V.280.- 1.4.- P. 253-259.

132. Murty V.S., Mitra А.В., Sharma J.K., Luthra U.K. Nucleolar organizer regions in patients with precancerous and cancerous Lesions of the uteorine cervix // Cancer Genet, and Cytogenet.- 1985. -V. 18,-P. 275-279.

133. Murthy S.K. Nucleolus organizer region (s) activity and acrocentric chromosome association in Down syndrome // Indian J. Exp. Biol. -1987.-V.25.-N6.-P.363-366.

134. Nikolis J. Kekis V., Diklic V. NORs and satellite association in a family with 13/14 translocation // Human Genet.- 1981.-V.59,- P.342.

135. Obe G.,. Herha I. Chromosomal aberrations in heavy smokers //Hum Genet. -1978,- V.41.- №3.- P.259-263.

136. Pushpavathi K. Chromosomal aberrations in lumphocytes of pharmaceutical factory workers // Environmental Res.- 1986. -V.41.-№1. P.88-90.

137. Rodriques M.T., Abrisqueta J.R. Y-chromosome heteromorphism in a population with reproductive wastage // Clin. Genet. -1983.-V.23.-№3.-P.244.

138. Savage J.R.K. Sites of radiation induced chromosome exchanges // Curr. Top. Radiat. Res.-1970.-V.6.-P. 129-194.

139. Schaap Т., Sagi M., Cohen M.Chromosome-specific patterns mitomycin С induced rearrangements in human lymphocytes // Cytogenet. Cell Henet.-1980.-V.28.-№4.-P.240-250.

140. Scheer U., K. Rose. Localisation of RNA polimerase I in interphase cells and mitotic chromosomes by light and electron microscopic immunocytochemistry // Proc. nat. Acad. Sci. USA. -1984. -V. 81. -P. 1431-1435.

141. Silva M.J., Carothers A., Castelo Branco N., Dias A., Boavida M.G. . Sister chromatid exchange analysis in workers exposed to noise and vibration // Mutat. Res. Genet. Toxicol. 1996. - V.369.- № 1-2. -P.113-121.

142. Smid E. Chromosome analyses of workers from a pentachlo-rophenol plant // Mutat. Res.- 1983. -V.l 13.-№3-4. -P.304-305.

143. Sram R.J., Dobias L., Pastorkova A., Rossner P., Janca L. Effect of ascorbic acid prophylaxis on the frequency of chromosome aberrations in the periferal lymphocytes of coal-tar workers // Mutat.Res.-1983.-V.120.-№2-3,- P.181-186.

144. Taylor E.F., Martin-DeLeon P.A. Familial silver staining patterns of human nucleolus organizer regions (NORs) // Amer. J. Human. Genet. -1981.-V33.-P.67-76.

145. Vormittag W. Altersabhaugigkeit chromosomaler Befunde// Acta med. Auster.-1977.- V.4.- №1,- P.1-5.

146. Wolf G., Obe G., Fender H., Koch R. Human population monitoring with cytogenetic methods need of standardization // Abstracts of the 2nd European Cytogenetics Conference. - Vienna. - 1999. - P. 18.

147. Wegner R.D., Aldenhoff P., Sperling K. Activity of rRNA genes in cells of a patient with Down syndrome mosaic // Hum. Genet. 1980.-V.99.- P.227-229.

148. Wullace H. Cytological and biochemical studies of anucleolate Xenopus laevis //Quart. I. Microscop. Sci.- 1962. -V. 103. -P. 25-35.

149. Zang K.D., Back E. Quantitative studies on the arrangement of human metaphase chromosomes. I. Individual features in the association pattern of the acrocentric chromosomes of normal males and females // Cytogenetics.-1968.-V.6.-P.455-476.

150. Zankl H., Mayer C., Zang K.D. Association frequency and silver staining of nucleolus organizer regions in hyperthyroid patients // Hum. Genet. -1980.-V54.-P.111-114.

151. Zankl H., Nagl H. Satellite associations and NOR staining in mitoses of trisomy 21 mosaicism // Hum Genet.- 1980 -V.55.-P. 115-117.107