Хромосомные нарушения у населения крупного промышленного региона: Пространственно-временной цитогенетический мониторинг тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Дружинин, Владимир Геннадьевич

• Дружинин, Владимир Геннадьевич
• доктор биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор биологических наук Дружинин, Владимир Геннадьевич

ГЛАВА 1. Спонтанный уровень хромосомного мутагенеза в популяциях человека и факторы, определяющие его модификацию. Обзор литературы.

1.1 .Оценка спонтанного уровня цитогенетических нарушений в лимфоцитах крови человека.

1.2. Модификация спонтанного уровня хромосомных аберраций.

1.3. Индивидуальная чувствительность к воздействию генотоксикан-тов как фактор модификации спонтанного уровня хромосомных аберраций.

1.4. Аберрации хромосом в условиях профессионального контакта с генотоксикантами.

1.5. Экологическая характеристика районов проживания как модификатор спонтанного мутагенеза.

1.6. Место и значимость метода учета хромосомных аберраций в системе биоиндикации генетических нарушений в популяциях человека.

Собственные исследования

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Климатогеографическая и эколого-гигиеническая характеристика Кузбасского промышленного региона.

2.2. Методы оценки состояния окружающей среды.

2.3. Характеристика исследуемых контингентов, мест проживания и работы.

2.4. Описание базы данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций.

2.5. Культивирование лимфоцитов, фиксация, приготовление препаратов для цитогенетического анализа. Учет цитогенетических показателей.

2.6. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение.

3.1. Количественные характеристики основных цитогенетических показателей.

3.1.1. Основные статистики частоты хромосомных аберраций в целом по базе данных.

3.1.2. Частоты хромосомных аберраций в группах с разной степенью нагрузки химическими загрязнителями.

3.1.3. Влияние пола.

3.1.4. Влияние возраста.

3.1.5. Влияние курения.

3.1.6. Влияние сезона.

3.2 Генотоксические эффекты в производственных условиях.

3.2.1. Хромосомные аберрации у рабочих коксохимического завода

3.2.2. Кластогенные эффекты в условиях алюминиевого производства.

3.2.3. Цитогенетические нарушения в условиях профессионального контакта с факторами горнообогатительного производства.

3 .2.4. Сравнительная оценка кластогенного потенциала промышленных предприятий разного профиля.

3.3. Пространственно-временной мониторинг хромосомных аберраций у детей и подростков Кемеровской области.

3.3.1. Параметры хромосомного мутагенеза у жителей крупных промышленных городов.

3.3.2. Многолетняя динамика цитогенетических нарушений у подростков из крупного промышленного города.

3.3.2.1. Оценка уровня радиационного воздействия на территории г.Кемерово в период 1992 - 1996 гг. как возможного кластогенного фактора для подростков-горожан.

3.3.2.2. Оценка значения качества потребляемых воды и продуктов питания в формировании уровня хромосомных аберраций у подростков г. Кемерово.

3.3.2.3. Загрязненность атмосферного воздуха и динамика цито цитогенетических нарушений у подростков г. Кемерово.

3.3.3. Хромосомные аберрации у жителей шахтерских городов и поселков.

3.3.4. Реализация цитогенетических эффектов в сельскохозяйственных районах промышленного региона.

3.4. Картографирование цитогенетических эффектов как методическая основа мониторинга генотоксических параметров среды промышленного региона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хромосомные нарушения у населения крупного промышленного региона: Пространственно-временной цитогенетический мониторинг»

Изучение теоретических и прикладных аспектов проблемы хромосомного мутагенеза в популяциях человека представляет собой одну из актуальных проблем современной экологической генетики. Теоретическая сторона данной проблемы вытекает из того факта, что человек как биологический вид эволюционировал и сформировался в современном виде под постоянным воздействием факторов среды, инициирующих мутационные процессы на всех уровнях организации генома, в т.ч. - на хромосомном. Относительная стабильность спектра и интенсивности давления природных факторов на протяжении тысячелетий обеспечила определенный темп возникновения и реализации мутаций (Бочков, Чеботарев, 1989). Вместе с тем, загрязнение окружающей среды химическими, физическими и биологическими факторами, к которым человек как биологический вид не приспособлен, может реально увеличивать темп мутаций и, следовательно, отрицательно влиять на здоровье как настоящего, так и последующего поколений (Бочков, 2001)

В этих условиях очевидной становится необходимость расширения наших представлений о спонтанном мутагенезе в целом и о факторах, приводящих к его модификации для проведения генетического мониторинга популяций человека (Чеботарев, 2001).

Несмотря на почти полувековую историю использования цитогенетических методов для изучения спонтанного и индуцированного хромосомного мутагенеза у человека, некоторые аспекты этой фундаментальной проблемы до настоящего времени остаются нерешенными, либо изученными в недостаточной степени. В частности, открытым остается вопрос о вариабельности частоты спонтанных хромосомных аберраций на популяционном уровне с учетом всего разнообразия факторов, вызывающих ее модификацию.

В современных популяционных токсико-генетических исследованиях интенсивно разрабатываются подходы к оценке генетического здоровья населения, в основе которого лежит уровень воздействия. Такие исследования проводятся, как правило, на контингентах, имеющих контакт с гентоксикантами на производстве. Вместе с тем, до сих пор дискутируется проблема оценки кластогенного действия промышленных загрязнений в приложении к большим группам населения, не контактирующего с генотоксикантами профессионально, но проживающих в условиях реальной мутагенной нагрузки. В литературе практически отсутствуют сведения о результатах цитогенетического мониторинга генотоксических эффектов в разных группах населения крупного промышленного региона, выполненного на протяжении достаточно большого временного интервала и охватывающего локальные территории с различающимися параметрами экологического состояния среды. Очевидна необходимость создания методологических принципов регионального цитогенетического мониторинга для осуществления экспертной оценки состояния среды на основании изучения биомаркеров эффекта. Анализ состояния и динамики токсико-генетических процессов в населении территорий с промышленно-напряженной экологической ситуацией может служить вариантом своеобразной модели при оценке комплексного влияния экстремальных условий на генотип человека и способствовать разработке принципов прогнозирования отдаленных биомедицинских последствий и управления здоровьем населения.

Очевидно, что для определения практической ценности мониторинга и аргументации основных методических принципов его осуществления необходима апробация в условиях конкретного промышленного региона. В этом смысле Кузбасский промышленный регион (Кемеровская область), в силу своих климатогеографических особенностей и параметров загрязнения среды, является наиболее удобным объектом исследования, так как может рассматриваться в качестве своеобразного полигона для проведения мониторинга за генотоксическими эффектами у населения.

Цель и задачи исследования:

Целью настоящего исследования явилось изучение хромосомных нарушений у населения крупного промышленного региона (на примере Кемеровской области).

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

• Обосновать стратегию и тактику цитогенетического картографирования региона.

• Оценить спектр и характер распределения химических и радиационных факторов техногенной и естественной природы на территории Кузбасского промышленного региона.

• Изучить основные количественные показатели частот хромосомных аберраций в исследуемых выборках.

• Определить региональный фоновый уровень хромосомных аберраций.

• Дать оценку влияния факторов пола, возраста, курения и сезона на формирование частоты хромосомных аберраций.

• Изучить цитогенетические нарушения в группах детского и подросткового населения промышленного региона с учетом экологических характеристик мест проживания.

• Определить динамику формирования хромосомных аберраций у населения промышленного города в сочетании с анализом показателей состояния окружающей среды в рассматриваемый период времени.

• Дать сравнительную характеристику кластогенных эффектов, регистрируемых в контингентах работников предприятий с повышенной генотоксической вредностью и у населения, не занятого во вредном производстве.

Научная новизна и практическая значимость работы:

На основе анализа данных литературы и собственных результатов разработана методология регионального цитогенетического мониторинга популяций человека в связи с загрязнением среды, а также сформулирован, обоснован и апробирован на практике новый методический подход (картографирования цитогенетических эффектов) для выполнения экспертной оценки эколого-генетических параметров окружающей среды в условиях промышленного региона. Впервые осуществлен пространственно-временной мониторинг цитогенетических эффектов в группах населения крупного промышленного региона Западной Сибири -Кемеровской области.

В результате проведения исследований впервые: показано, что половозрастные особенности, приверженность к курению и сезон проведения обследования являются факторами слабой модификации спонтанной частоты хромосомных аберраций и не могут рассматриваться в качестве ведущих причин увеличения уровня цитогенетических нарушений; установлено, что основными источниками мутагенного воздействия на популяции человека в регионе являются: загрязнение среды отходами предприятий химического, углеперерабатывающего, металлургического профилей, нарушение радиоэкологического фона, вследствие горных разработок и обогащения минерального сырья, нарушение условий использования и хранения ядохимикатов; дана сравнительная сравнительная оценка кластогенного потенциала промышленных предприятий разного профиля. Показано, что в ряду изученных предприятий наиболее выраженные цитогенетические эффекты реализуются у лиц профессионально подверженных воздействию факторов коксохимического производства. Выявлена стабильная воспроизводимость высокой частоты хромосомных аберраций у этой категории трудящихся. выявлено, что население промышленного города, вне зависимости от района проживания, можно характеризовать как единую популяцию в плане воздействия генотоксикантов; в условиях промышленного города показано наличие корелляционной взаимосвязи между динамикой цитогенетических нарушений у населения и изменением концентрации отдельных генотоксических загрязнителей воздуха. Таким образом, можно говорить о принципиальной возможности выделения ведущих экологических факторов модификации хромосомных аберраций в пределах одного населенного пункта у населения, не контактирующего профессионально с производственными вредностями.

Методологические и методические подходы, а также результаты исследования вошли в соответствующие отчеты и были использованы для составления плана мероприятий по реализации программ эколого-гигиенического мониторинга населения Кемеровской области (х/д «Медген», «Радген», «Кокс» по заданию департамента здравоохранения АКО 1993-97гг.), чтении лекций по курсу «Генетика» в Кемеровском государственном университете. Материалы диссертационного исследования были использованы в специальном докладе Уполномоченного по правам человека в Кемеровской области «О состоянии экологии в Кемеровской области и нарушениях прав граждан на благоприятную окружающую среду» (Кемерово, 2002).

Положения, выносимые на защиту:

Региональный фоновый уровень хромосомных аберраций.

Данные экспертно-аналитической оценки цитогенетических эффектов у населения промышленного региона.

Взаимосвязь динамики хромосомных аберраций у жителей промышленного города с изменением концентрации отдельных загрязнителей воздуха.

Сравнительная характеристика генотоксического потенциала промышленных предприятий.

Метод цитогенетического картографирования, дающий возможность экспертной оценки суммарной генотоксичности параметров среды промышленного региона на основе анализа биомаркеров эффекта в конкретных климатогеографических и экологических условиях.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Дружинин, Владимир Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Оценка основных количественных характеристик цитогенетических параметров базы данных в сочетании с анализом состояния санитарно-гигиенических параметров среды позволила установить региональный фоновый уровень хромосомных аберраций, который составил 2,86 ± 0,26 % аберрантных метафаз.

2. Анализ цитогенетических эффектов в группах детского и взрослого населения Кемеровской области позволяет сделать вывод о неблагоприятной, в целом для региона, экологической обстановке, сложившейся в результате функционирования промышленного комплекса. Основными источниками мутагенного воздействия на популяции человека в Кузбассе являются: в условиях крупных городов (Кемерово, Новокузнецк) - загрязнение среды отходами предприятий химического, углеперерабатывающего, металлургического профилей; в условиях шахтерских городов и поселков (Осинники, Мыски, Таштагол, Салаир) - нарушение радиоэкологического фона, вследствие горных разработок и обогащения минерального сырья; в сельскохозяйственных районах (Тараданово, Усманка) - нарушение условий использования и хранения ядохимикатов.

3. Отсутствие значимых различий между частотами хромосомных аберраций в группах детей-подростков из разных районов промышленного центра характеризует население города, вне зависимости от района проживания, как единую популяцию в плане воздействия генотоксикантов.

4. Динамика цитогенетических нарушений у населения промышленного города ассоциирована с изменением концентраций ряда генотоксических загрязнителей воздуха. Для г. Кемерово значимый коэффициент корреляции получен для бенз[а]пирена.

5. Коксохимическое, металлургическое (алюминиевое) и горнообогатительное производства относятся к разряду опасных в токсико-генетическом отношении. Результаты многолетнего мониторинга цитогенетических эффектов у работников основных профессий коксохимического завода показывают стабильную воспроизводимость высокой частоты хромосомных аберраций у этой категории трудящихся.

6. Уровень структурных аберраций хромосом в профессиональных контингентах не зависит от пола и возраста. Курение является фактором слабой модификации частоты аберраций в условиях изученных производств.

7. В условиях промышленного региона мутагенному воздействию загрязнителей подвержены не только работники предприятий с повышенной вредностью, но и практически все население, проживающее в пунктах - резидентах этих производств. Существует снижение градиента цитогенетического эффекта в ряду: рабочие основных профессий —> административный и вспомогательный персонал —► население города.

8. Предложенный подход цитогенетического картографирования дает возможность экспертной оценки суммарной генотоксичности параметров среды промышленного региона на основе анализа биомаркеров эффекта в конкретных климатогеографических и экологических условиях. Помимо общей региональной характеристики генотоксических эффектов данный подход позволяет: оценить уровень и качественный спектр цитогенетических нарушений, реализующихся в локальных территориях; дифференцировать ведущие причины мутагенного воздействия (химические, радиационные); следить за динамикой хромосомного мутагенеза и, следовательно, прогнозировать биомедицинские последствия загрязнения среды.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обобщение собственных представлений о проблеме использования цитогенетического мониторинга для осуществления эколого-генетической экспертизы среды, в сочетании с анализом данных литературы, позволили нам сформулировать ряд положений, которые легли в основу метода картографирования цитогенетических эффектов у населения крупного промышленного региона.

Очевидно, что для определения практической ценности предложенного метода и аргументации основных методических принципов необходима его апробация в условиях конкретного промышленного региона. В этом смысле Кемеровская область в силу своих климатогеографических особенностей и параметров загрязнения среды является наиболее удобным объектом исследования, так как может рассматриваться в качестве своеобразного полигона для проведения мониторинга за генотоксическими эффектами у населения (см. главу 2.1.).

Для доказательства этого тезиса приведем краткий обзор собственных экспериментальных данных.

Одной из ведущих задач, поставленных в настоящей работе, являлось определение основных количественных показателей частот хромосомных аберраций в исследуемых группах. Наиболее важным следствием выполнения этого этапа должно быть установление регионального спонтанного уровня цитогенетических нарушений, который в свою очередь является точкой отсчета для дальнейшего мониторинга аберраций при действии мутагенных факторов (Чеботарев, 2001). С методической точки зрения выполнение поставленной задачи наиболее оптимально реализуется с использованием единой базы данных, включающей параметры результатов цитогенетического обследования и описание обследуемых (Бочков и др., 2001). На основе построения и статистической обработки такой базы данных (глава 3.1.) были получены основные количественные характеристики хромосомных аберраций в выборке жителей Кемеровской области, включающей 926 человек. Средняя частота аберрантных метафаз в целом по базе данных составила 3,73 ± 0,1 %; среднее число аберраций на 100 клеток - 3,89 ± 0,11; частоты хроматидных фрагментов, парных фрагментов, хроматидных обменов и хромосомных обменов составили соответственно: 2,51 ± 0,08 (64,2%); 1,21 ± 0,05 (31%); 0,04 ± 0,01 (1,1%) и 0,14 ± 0,02 (3,7%). Такое соотношение типов цитогенетических нарушений, когда на долю хроматидных фрагментов приходится немногим более 60% от всего числа аберраций, хромосомные фрагменты составляют в среднем 25-30%, а хромосомные и хроматидные обмены редки (не более 10%), хорошо соответствует данным большинства авторов, проводивших популяционно-цитогенетические исследования (Бочков и др., 1994; Kasuba et al., 1995; Kalina et al., 1998; Stephan, Pressl, 1999).

Критерии формирования базы данных позволили разделить всю выборку обследованных на пять основных групп в зависимости от степени и характера химической нагрузки в местах проживания, а также по профессиональной принадлежности (глава 2.1.). Как и ожидалось, наиболее высокое значение числа аберрантных метафаз (5,36 ± 0,25%) отмечено среди рабочих основных цехов промышленных предприятий, тогда как наименьший показатель (2,86 ± 0,26%) был зарегистрирован в группе жителей непромышленных населенных пунктов. Именно эта выборка (110 человек) была обозначена нами в качестве регионального базисного контроля, а соответствующие параметры цитогенетических нарушений -как их фоновый региональный уровень.

Детальный анализ состояния гигиенических параметров среды в большинстве населенных пунктов, включенных в группу базисного контроля (глава 3.3.4), показал несостоятельность исходных представлений об этих территориях как «экологически чистых». Можно заключить, что тезис о существовании региональных особенностей фонового уровня хромосомных мутаций подчеркивает сложность поиска контрольных выборок из числа жителей промышленного региона.

Изучение основных количественных характеристик хромосомных аберраций по всей базе данных позволило определить значимость модифицирующего влияния таких факторов как пол, возраст и приверженность курению.

Оценка роли факторов пола и возраста для формирования базовых цитогенетических характеристик показала отсутствие выраженности такого влияния. Тенденция к увеличению частот основных типов аберраций с возрастом, показанная на основании анализа всей базы данных, отмечалась и другими авторами (Кузнецов и др., 1980; Cerna et al., 1997; Rossner et al., 1998; Stephan, Pressl, 1999), однако возрастные различия по частотам хромосомных аберраций, как правило, оказываются за порогом достоверности. В цитированной выше публикации Н.П.Бочкова с соавт. (Бочков и др., 2001) было показано значимое накопление аберраций обменного типа у лиц молодого возраста, в то время как с возрастом возрастают частоты хроматидных и парных фрагментов. Анализ влияния возрастного фактора на динамику цитогенетических нарушений в «кемеровской» выборке показал отсутствие каких-либо тенденций к накоплению аберраций отдельного типа в разных возрастных группах. Возможно, это объясняется отсутствием в представленной выборке лиц пожилого возраста.

Анализ курения как фактора влияющего на частоту хромосомных аберраций показал однонаправленное увеличение кластогенных эффектов среди курящих по всей базе данных. Однако, корректирующая поправка на возраст, исключающая из анализа детей и подростков, свела на нет различия между курящими и некурящими по частотам всех основных цитогенетических показателей. Более того, даже профессиональная нагрузка химическими вредностями в условиях изученных производств не вызывала значимого увеличения аберраций у рабочих.

Данные литературы о существовании сезонных колебаний частот спонтанных хромосомных аберраций (Mattei et al., 1979; Tawn et al., 1985; Anderson et al., 1991; Чеботарев и др., 2001) делают актуальным изучение этого аспекта в условиях Кузбасского региона, учитывая наличие резкоконтинентального климата с ярко выраженными сезонными изменениями погоды. Как показал анализ цитогенетических нарушений у жителей г. Кемерово, дифференцированных по группам в зависимости от сезона обследования, частота клеток с аберрациями остается практически неизменной в разные сезоны в условиях одного населенного пункта. Можно предположить, что отсутствие каких-либо сезонных различий вызвано тем, что в число обследуемых не были включены индивиды, перенесшие вирусную инфекцию в период 3-х месяцев до сбора материала. Кроме этого, изученная выборка (243 индивида), с учетом ее разделения на сезонные группы («зима»: декабрь - февраль; «весна»: апрель-май и «осень»: сентябрь-ноябрь), может быть недостаточно репрезентативной для выполнения полноценного анализа. Включение же жителей других населенных пунктов в состав выборки для изучения сезонного фактора, как представляется, лишено смысла, так как при этом вступают в действие иные факторы модификации. Можно заключить, что анализ роли сезонного фактора для формирования хромосомных аберраций требует дальнейших исследований, в которых будут максимально полно учтены все возможные причины изменения спонтанного мутагенеза.

Следующей основной задачей, поставленной в настоящей работе, являлось изучение кластогенных эффектов, регистрируемых в контингентах работников промышленных предприятий. В общей выборке жителей изучаемого региона эта категория населения занимает особое место, так как именно в этих случаях логично прогнозировать максимальные экологические нагрузки со стороны техногенных генотоксических факторов различной природы. Важным следствием выполнения данного этапа работы является сопоставление цитогенетических эффектов в контингентах работников разных отраслей промышленности, которое, при условии использования единых методических принципов, позволяет корректно оценить степень и характер токсико-генетических воздействий на данные популяции, выявить общие закономерности и возможную специфику хромосомного мутагенеза в условиях разных производств.

Анализ основных показателей хромосомных аберраций в группах работников коксохимического, алюминиевого и горно-обогатительного предприятий (Глава 3.2) показал, что наиболее выраженные кластогенные эффекты реализуются у лиц профессионально подверженных воздействию факторов коксохимического производства. Этот факт хорошо согласуется с данными гигиенических исследований о том, что промышленное получение каменноугольного кокса и сопутствующих продуктов сопряжено с загрязнением окружающей среды рядом химических соединений, многие из которых относятся к мутагенным и канцерогенным факторам (Капитульский и др., 1987; Косой, Хесина, 1990). В этих условиях у работников коксохимического производства можно ожидать наличие гентоксических эффектов, существенно выходящих за рамки спонтанного мутационного процесса, что подтверждается результатами проведенных исследований и данными литературы (Motyiciewicz et al., 1992; Jovicic et al., 1992; Dobias et al., 1996; Kalina et al., 1998). Факторы алюминиевого производства, хотя и в меньшей степени, также обладают заметным генотоксическим потенциалом, что выражается в увеличении доли аберрантных клеток в группе рабочих основных профессий по сравнению с контролем. Наименьшая частота цитогенетических повреждений отмечена для работников горно-обогатительного производства (3,81 ± 0,46%), однако и в этом случае она достоверно превышает значение для контрольной выборки.

Мониторинг цитогенетических эффектов у рабочих - коксохимиков позволил установить стабильное воспроизведение высокого уровня хромосомных аберраций в данной категории трудящихся на протяжении 4-х лет. При этом было показано наличие четкой тенденции к снижению градиента цитогенетического эффекта в ряду: рабочие основных профессий —> административный и вспомогательный персонал (внутризаводской контроль) —► население города (внезаводской контроль). Последний факт указывает на существование прямой зависимости между индукцией аберраций хромосом и степенью подверженности организма со стороны производственных генотоксикантов.

Анализ комплекса причин, вызывающих повышение уровня хромосомных аберраций в изученных производственных контингентах показал наличие сочетанного воздействия химических и радиационных факторов. Присутствие радиационной компоненты доказывается особенностями качественного спектра цитогенетических повреждений: увеличением доли разрывов хромосомного типа и достаточно высокими частотами маркерных для облучения дицентрических и кольцевых хромосом. По-видимому, специфика изученных производств, так или иначе задействованных в переработке минерального сырья, объединяет их с точки зрения воздействия радиационного фактора.

При описании основных количественных характеристик цитогенетических показателей из общей базы данных было отмечено, что такие параметры обследуемых как пол и возраст не являются факторами, сколько-нибудь существенно модифицирующими частоты хромосомных аберраций. Соответствующий анализ в производственных контингентах обнаружил ту же закономерность, так как ни в одной из изученных профессиональных групп половозрастные особенности не влияли на регистрируемые кластогенные эффекты.

В отношении способности курения влиять на уровень хромосомных аберраций на всех изученных производствах выявлена однонаправленная закономерность - увеличение частоты аберрантных метафаз среди курящих по сравнению с некурящими. Однако курение является фактором слабой модификации в условиях изученных производств, так как различия по частотам аберраций между курящими и некурящими рабочими не различаются достоверно ни в одной из производственных групп. . Мониторинг хромосомных аберраций в профессиональных контингентах, как правило, предусматривает анализ мутационных событий в зависимости от продолжительности контакта с кластогенами. Несмотря на обилие публикаций в литературе нет единого мнения по данному вопросу. В нашем случае имелась возможность сопоставления значимости стажа работы в условиях разных производств. Разделение всех обследуемых на 4 стажевые группы, сформированные по единой номенклатуре (I - до 5 лет работы, II - от 5 до 13 лет, III - от 14 до 20 лет, IV - свыше 20 лет) показало отсутствие прямой зависимости между частотой аберрантных метафаз и продолжительностью трудового стажа. Было показано, что для всех профессиональных групп имеется общая тенденция к некоторому снижению уровня аберраций у рабочих с большим стажем трудовой деятельности. Известна точка зрения, согласно которой несоответствия между продолжительностью трудового стажа и частотой хромосомных аберраций в лимфоцитах рабочих связываются со вступлением в действие определенных адаптационных защитных механизмов (Бочков и др., 1993). Вероятно, что в условиях разных производств такие адаптационные механизмы могут включаться в неодинаковые временные периоды. Это не кажется удивительным, т.к. существует явная специфика профессиональных воздействий, касающаяся как спектра действующих факторов, так и их интенсивности. Некоторое снижение цитогенетических повреждений у работников с большим стажем можно также попытаться объяснить существованием селективного процесса, способствующего, в условиях постоянного прессинга производственных факторов, закреплению в группах «стажевиков» наиболее адаптивных генотипов.

Известно, что многие мутагенные соединения представляют реальную опасность лишь для ограниченных групп лиц, контактирующих с ними в специфических производственных условиях или экстремальных ситуациях. Значительно большие по численности популяции людей оказываются в условиях не столь интенсивного воздействия широкого спектра техногенных факторов, многие из которых обладают генотоксической активностью. Исходя из задачи, изучить цитогенетические нарушения в группах населения промышленного региона с учетом экологических характеристик мест проживания, на следующем этапе исследования был осуществлен мониторинг хромосомных аберраций в 12-ти локальных территориях Кемеровской области, включающих крупные промышленные центры, небольшие шахтерские города и поселки, а также сельские населенные пункты. Выполнение этого этапа, с учетом полноты географического охвата территории области и представительности обследованных выборок, должно обеспечить экспертную оценку состояния эколого-генетических параметров среды для региона в целом.

В результате цитогенетического мониторинга жителей промышленных центров (Кемерово, Новокузнецк) было показано, что население этих городов характеризуется в целом более высоким, по сравнению с базисным контролем, уровнем хромосомных аберраций (Глава 3.3.1). Среднее значение показателя частоты аберрантных метафаз составило в этой группе 3,28 ±0,13%.

Отсутствие значимых различий по частоте хромосомных аберраций между группами жителей разных районов одного города свидетельствует о том, что фактор удаленности мест проживания от промышленных объектов в пределах одного города не позволяет a priori характеризовать степень генотоксических нагрузок на жителей того или иного района. Следовательно, население промышленного города, вне зависимости от района проживания, можно рассматривать как единую популяцию в плане воздействия генотоксикантов.

Предположение о том, что ведущими причинами увеличения частоты цитогенетических повреждений для данной категории населения являются факторы загрязнения городской среды, потребовало сопоставления динамики санитарно-гигиенических параметров городской среды за 5-летний период с результатами мониторинга аберраций у жителей города за этот же период времени (Глава3.3.2). Проведенный анализ позволил последовательно исключить гигиенические параметры радиационной обстановки, питьевой воды и продовольственных продуктов из числа основных причин увеличения частоты аберраций. В качестве кандидатов на роль ведущих факторов кластогенеза были рассмотрены отдельные соединения, входящие в состав примесей в атмосферном воздухе г. Кемерово. Сопоставление рядов динамики хромосомных аберраций показало наличие значимой корелляции с конкретным загрязнителем -бенз[а]пиреном. Следует отметить, что выявленная в ходе анализа корреляция частоты хромосомных аберраций и содержания бенз[а]пирена в атмосферном воздухе при ее достоверности не достигла большой величины. Следовательно, нельзя говорить об абсолютном значении фактора загрязненности этим веществом атмосферного воздуха города в формировании уровня хромосомных мутаций у жителей. Тем не менее, полученные результаты свидетельствуют о принципиальной возможности выделения ведущих экологических факторов модификации хромосомных аберраций в пределах одного населенного пункта у населения, не контактирующего профессионально с производственными вредностями.

Геологическая специфика Кемеровской области, связанная с концентрацией на ее территории крупнейших угольных и рудных месторождений, определяет само название этого региона - Кузнецкий угольный бассейн (Кузбасс). В этой связи, при проведении цитогенетического мониторинга, появляется возможность выделения из общей выборки населения группы жителей небольших шахтерских городов и поселков.

Суммируя результаты мониторинга хромосомных аберраций у этой категории населения промышленного региона можно заключить, что проживание в населенных пунктах специализированных на горнодобывающем производстве не является фактором безусловного токсико-генетического риска. В ряде шахтерских городов (Анжеро-Судженск, Салаир, Междуреченск) средние частоты цитогенетических нарушений у подростков не превысили значений для базисного контроля, что может свидетельствовать об отсутствии выраженного воздействия генотоксикантов на данные популяции. С другой стороны, в гг. Таштагол, Мыски и Осинники, расположенных в южной части региона, уровень хромосомных аберраций у подростков оказался значимо более высоким в сравнении не только с базисным контролем, но и с аналогичными показателями в группе жителей химически загрязненных промышленных центров. Так как на территории указанных населенных пунктов не отмечается превышений ПДК содержания химических загрязнителей, то в качестве основной причины модификации спонтанного уровня аберраций, вероятно, следует рассматривать действие лучевых факторов. Косвенным доказательством этому служат аномально высокие частоты обменов хромосомного типа у жителей этих шахтерских городов (Глава 3.3.3). Фактически эти частоты сопоставимы с аналогичным показателем для группы рабочих промышленных предприятий - профессионально подверженных комбинированному воздействию химических и радиационных факторов.

Как представляется, одной из причин неблагополучия радиоэкологической обстановки на территории южных районов Кузбасса является интенсивная разработка угольных и рудных месторождений, сопровождающаяся массовыми вскрышными работами (Громов, 1995). В результате добычи, обогащения и переработки минерального сырья в непосредственной близости от населенных пунктов сформировались долговременные потенциально опасные по радиационному загрязнению участки (золо- и шлакоотвалы, хранилища отходов и др.). Наряду с этим следует учитывать также возможность внешних радиационных воздействий со стороны проводившихся ранее атмосферных ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне (Лагунов и др., 1993; Сухоруков и др., 2000). Вероятность выпадения радионуклидов из атмосферы могла быть достаточно высокой с учетом преимущественной миграции воздушных потоков с запада на восток и особенностей рельефа южной части области, представляющей горный массив. Окончательные выводы о вкладе радиационной компоненты в формирование цитогенетической нестабильности у населения Горной Шории могут быть получены в результате дальнейшего мониторинга локальных территорий в сочетании с радиодозиметрической экспертизой среды.

Осуществление регионального популяционного цитогенетического мониторинга подразумевает максимальный охват локальных территорий с учетом разнообразия экологических ситуаций, с которыми сталкивается в настоящее время человек. Поэтому экспертная оценка экологической ситуации в регионе не может быть полной без мониторинга хромосомных аберраций в группах населения непромышленных районов. Анализ данных литературы свидетельствует о том, что выборки жителей села очень часто используются исследователями в качестве контрольных популяций, проживающих на территориях без явного антропогенного экологического давления (Maciuleviciute et al., 1992; Kubiak et al., 1993; Milillo et al., 1996; Рыжкина и др., 1998).

Результаты мониторинга аберраций хромосом у жителей сельскохозяйственных районов Кемеровской области свидетельствуют о том, что данную категорию населения нельзя рассматривать безусловно, как единую популяцию в плане воздействия со стороны генотоксикантов. Химическая и радиационная компоненты параметров среды в отдельных сельских населенных пунктах могут быть существенно нарушены в результате хозяйственной деятельности, что в свою очередь способно индуцировать повреждения генетического материала у жителей села. Фактически только один из трех сельских населенных пунктов, включенных в мониторинг (пос. Крапивинский), можно отнести к разряду территорий с относительно благополучными параметрами состояния окружающей среды.

Результаты собственных исследований, представленные в настоящей работа, по нашему мнению, являются доказательством того, что предложенный метод картографирования цитогенетических эффектов является наиболее оптимальным методическим подходом к осуществлению регионального эколого-генетического мониторинга на основе биомаркеров эффекта. Использование принципов, положенных в основу этого метода, позволяют, помимо общей региональной характеристики генотоксических эффектов, оценивать уровень и качественный спектр цитогенетических нарушений, реализующихся в локальных территориях; дифференцировать ведущие причины мутагенного воздействия (химические, радиационные); следить за динамикой хромосомного мутагенеза и, следовательно, прогнозировать биомедицинские последствия загрязнения среды.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Дружинин, Владимир Геннадьевич, 2003 год

1. Арбузова С.Б. Соотносительная роль генетических и средовых факторов в индивидуальной чувствительности человека к мутагенному действию: Автореф. дис. . кан. мед. наук. М., - 1987. - 22с.

2. Бабаян Э.А., Баграмян С.Б., Погосян А.С. Влияние некоторых химических вредностей производства молибдена на хромосомный аппарат человека // Гигиена труда и профзаболевания. 1980,- №9,-С.33-35.

3. Бигалиев А.В., Елемесова М.Ш., Туребаев М.Н. Оценка мутагенной активности соединений хрома // Гигиена труда и профзаболевания. -1977.- №6,- С.37-40.

4. Бигалиев А.Б., Краусс Э.В. Цитогенетический мониторинг населения из экологически неблагополучных районов // Цитология и генетика. -1992. Т.26. - №2. - С.64-66.

5. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М.: Атомиздат, 1971. -168с.

6. Бочков Н.П., Кулешов Н.П. Зависимость интенсивности химического мутагенеза в клетках человека от возраста и пола // Генетика. 1971. -Т.7. - №3. - С.132-138.

7. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков B.C. Анализ спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека // Цитология. 1972. Т. 14. № 10. С. 1267-1273.

8. Бочков Н.П., Журков B.C., Яковенко К.Н., Кулешов Н.П. Культура лимфоцитов как тест-объект для изучения генетических последствий у лиц, контактирующих с мутагенами. // Докл. АН СССР. 1974. - Т.218. - №2. - С.463-465.

9. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Ковальчук Л.В. Генетические исследования при атаксии-телеангиэктазии // Врожденные иммунодефицитные состояния у детей. М., 1975. - С. 19-38.

10. Бочков Н.П. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением среды // Цитология и генетика. 1977. - Т.2. - №3. С. 195206.

11. Бочков Н.П., Филиппова Т.В., Яковенко К.Н. Принципы цитогенетического обследования для выявления профессиональных вредностей.// Цитол. и генет. 1984. - Т. 18. №6. - С.422-428.

12. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. 272с.

13. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Цитогенетический анализ лимфоцитов периферической крови у проживающих в загрязненными радионуклидами районах Калужской области // Мед. радиол. 1991. -№.7. - С.50-54.

14. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток необходимый элемент биологической индикации облучения // Мед. радиол. - 1993. - №.2. -С.32-35.

15. Бочков Н.П., Сапачева В.А., Филиппова Т.В. и др., Цитогенетическое обследование рабочих производства резины // Мед.труда и пром. экол.1993,-№5-6.-С. 12-14.

16. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: Медицина. 1997. - 287с.

17. Бочков Н.П., Попова Н.А., Катосова Л.Д. и др. Необычайно высокий уровень хромосомной изменчивости в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика. 1999. - Т.35. - №6. - С. 838-841.

18. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Катосова Л.Д., Платонова В.И. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика. 2001. - Т.37,- №4. С.549-557.

19. Валинуров Р.Г., Турьянов А.Х., Викторова Т.В. и др. Цитогенетический анализ хромосомных аберраций у детей г.Уфы // Здравоохр. Башкортостана. 1998, - № 3-4. - С.25-27.

20. Викторова Т.В. Частота хромосомных аберраций и состояние ядрышкообразующих районов акроцентриков у рабочих нефтехимических производств: Автореф. канд. дис. М., 1993. - 22 с.

21. Викторова Т.В., Каримова Л.К., Хуснутдинова Э.К., Рафиков Х.С. Исследование хромосомных нарушений у рабочих производства оксидов этилена и пропилена // Мед. труда и пром. экол. 1994,- № 4. -С.20-23.

22. ВОЗ. Руководство по изучению генетических эффектов в популяции человека // Международная программа по химической безопасности / Гигиенические критерии состояния окружающей среды 46. Женева: Всемирная Организация Здравоохранения, 1989а. - 121 с.

23. Гадаскина И. Д., Филов В. А. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме. JL: "Медицина", 1971.-303с.

24. Георгиева В., Цонева М. Цитогенетический анализ клеток крови рабочих, занятых в процессе синтеза и полимеризации хлористого винила / Наследственность человека и окружающая среда, под ред. Ю.П.Алтухова. М.: Наука. 1984. - С.45-55.

25. Губицкая Е.Г., Ахматуллина Н.Б., Всеволодов Э.Б. и др. Частота аберраций хромосом у жителей Семипалатинской области.// Генетика. -1999. Т.35. - №6. - С.842 - 846.

26. Дружинин В.Г. Особенности локализации индуцированных разрывов в хромосомах человека // Цитология. 1990. - Т.32. - №8. - С.847-851.

27. Дубинин Н.П. Некоторые проблемы современной генетики. М.: Наука. -1994.-224с.

28. Дурнев А.Д., Орещенко А.В. Пища. Мутагенез и антимутагенез // Хран. и переработ, сельхоз. сырья. 1996. - №3. - С. 14-18.

29. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействий. М.: Медицина. 1998. - 327с.

30. Дьяченко Н.А., Хмелева А.И. Загрязнение окружающей среды Кемеровской области в общегосударственной системе наблюдений //

31. Докл. конф. «Среда обитания и профилактика заболеваний в г. Кемерово». Кемерово. - 1999. - С.4-6.

32. Журков B.C. Выявление возможных химических мутагенов в окружающей среде. В кн.: Итоги науки и техники, Т.2. Генетика человека. М.: ВИНИТИ, 1975. С.117-161.

33. Журков B.C. Методические основы и принципы оценки мутагенных эффектов химических факторов окружающей среды. Дисс. Докт. Мед. наук. М.,- 1988.-311с.

34. Захаров В.М., Кларк Д.М. Биотест: интегральная оценка здоровья экосистем и отдельных видов. Московское отделение Фонда "«Биотест"» М., 1993. - 68с.

35. Здоровье населения и химическое загрязнение окружающей среды в России / Под ред. Яблокова А.В. М.: Центр экологич. политики России, 1994. - 83с.

36. Здоровье населения и окружающая среда г. Кемерово / Под ред. Зайцева В.И. Кемерово. 1996. - 189с.

37. Иванова Ю.Е. Индуцированные хромосомные аберрации у гетерозигот по атаксии-телеангиэктазии. Автореф. канд. дисс. Л., 1982. 46с.

38. Ильинских Н.Н., Бочаров Е.Ф., Ильинских И.Н. Инфекционный мутагенез. Новосибирск.: Наука. - 1984. - 168с.

39. Ильинских Н.Н., Найденова И.Н., Васильева О.А., Ильинских И.Н. Цитогенетическая нестабильность, способность продуцироватьинтерферон и иммунореактивность лимфоцитов крови больных шизофренией // Цитология. 1989. - Т.31. - №4. - С.484-488.

40. Ильинских Н.Н., Медведев М.А., Бессуднова С.С., Ильинских И.Н. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. 228 с.

41. Ингель Ф.И., Прихожан A.M., Цуцман Т.Е., Ревазова Ю.А. Значение оценки стресса и ее использование при проведении генетико-токсикологических исследований на людях // Вестн. РАМН 1997. -№7. - С.24-28.

42. Ингель Ф.И. Модификация мутагенных эффектов при сочетанном действии факторов окружающей среды. Автореф. докт. дисс. М., -2000.-45с.

43. Капитульский В.Б., Карнаух Н.Г., Кузнецов Г.Б. и др. Гигиена труда в черной металлургии // В кн.: Руководство по гигиене труда.-М.: Медицина, 1987.-Т.2,- С.74-79.

44. Карогодина Ю.В. Влияние генотипа самок на выход доминантных летальных мутаций, индуцированных тиофосфамидом в зрелых спермиях мышей // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1980. - Т.89. - №2. -С.210-211.

45. Карогодина Ю.В., Сьяксте Т.Г. Мыши линии 101/Н возможная модель заболеваний человека с хромосомной нестабильностью // Генетика. -1981. - Т.17. - №5. - С.915-919.

46. Керкис Ю.Я. Физиологические изменения в клетке как причина мутационного процесса // Усп. соврем, биологии. 1940. - № 1. - С. 344350.

47. Китаева Л.В., Шварцман П.Я. Токсико-генетическая оценка формальдегида при ингаляционном воздействии // Гиг. и сан. 1988. -№5. - С. 75-76.

48. Косой Г.Х., Хесина А.Я. Содержание полициклических ароматических углеводородов в продуктах коксования каменного угля и воздухе // Гигиена и санитария.- 1990,- №9. -С. 14-17.

49. Красовский Г.Н., Соколовский В.В., Варшавская С.П. Об изучении мутагенной активности 3,4-бензпирена // Гиг. и сан. 1978. - №3. - С. 102-103.

50. Кузнецов А.И., Кружалов А.И., Илющенко В.Г. и др. Возрастно-половая зависимость спонтанной частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека//Генетика. 1980.-Т.16.- №7. С.1285-1293.

51. Кузнецова Т.Л., Громов К.Г. Гигиеническая оценка степени загрязнения радионуклидами почв Кемеровской области // Тез. докл. конф. «Проблемы медицины и биологии». Кемерово. 1999. - С.117.

52. Кулешов Н.П., Алехин В.И. Хромосомные и геномные мутации у новорожденных детей // Генетика. 1974. - Т. X. - №1. - С. 143-151.

53. Кулешов Н.П., Иванова Ю.Е., Платонова В.И., Алехин В.И. Медико-генетическое изучение изолятов в Узбекистане. Сообщение III. Результаты цитогенетического обследования // Генетика. 1975. - №12.- С.110-115.

54. Кулешов Н.П., Шрам Р. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды // Перспективы медицинской генетики, под. ред. Н.П.Бочкова. М., 1982. С. 123-161.

55. Лагунов Ю.В., Ветков В.И., Панаиотти Е.А. Некоторые критерии оценки влияния отдаленных последствий радиационного поражения на потери здоровья жителей Кузбасса // Тез. докл. конф. «Здоровье населения Сибири». Новокузнецк. 1993. - С.68-69

56. Лазутка Ю.С, Лекявичюс Р.К. Сестринские хроматидные обмены в лимфоцитах периферической крови человека тест для оценки генотоксичности химических загрязнителей окружающей среды. (Методические указания). Вильнюс. - 1984. - 54с.

57. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. 1973. - 343с.

58. Лобашов М.Е. Физиологическая (паранекротическая) гипотеза мутационного процесса // Вестник ЛГУ. 1947. - №8. - С. 10-29.

59. Лория С., Чирков А., Дорофеева М. и др. Клинические и цитогенетические показатели у детей, подвергающихся воздействию низких доз радиации.// Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40. -№2. - С.32-33.

60. Малашенко А.М., Суркова Н.И. Новая линия мышей WR -высокочувствительная к цитогенетическому действию тиоТЭФ // Цитол. и генет. 1979. - Т.13. - №3. - С.387-391.

61. Мандрик И.А. Оценка комплексного влияния техногенных факторов различных производств на уровень хромосомных аберраций у жителей г.Курска. Автореф. Канд. Дисс. М., 1996,- 24с.

62. Маслов М.Л., Журков B.C., Голубев И.Р. Влияние загрязнений атмосферного воздуха в условиях крупного промышленного центра на хромосомных аппарат соматических клеток человека // Гигиена и санитария. 1981 - №9 - С.9-11.

63. Мингазетдинова Л.Н., Камалтдинова Г.Я., Викторова Т.В. и др. Аберрации хромосом в лимфоцитах периферической крови больных гипертонической болезнью. 5-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апр., 1998: Тез. докл. М. - 1998. - С. 335.

64. Минина В.И. Гигиенические аспекты формирования хромосомных аберраций у рабочих коксохимического производства. Автореф. Канд. Дисс. Кемерово, 2000,- 23с.

65. Миркова Е., Лалчев Ст., Касъров М. и др. Биомониторинг на професионалната експозиция с химични мутагени и канцерогени. Оценка на канцерогенния риск за работници, експонирани с бензол // Хиг. и здравеопазв. 1994. - Т.37. - №5. - С.20-22.

66. Михайлуц А.П., Зайцев В.И., Иванов С.В., Зубицкий Б.Д. Эколого-гигиенические проблемы городов с развитой химической промышленностью. Новосибирск: ЦЭРИС, 1997, 191с.

67. НРБ-96 "Нормы радиационной безопасности". Гигиенические нормативы ГН 2.6.1.054-96. Изд. официальное. М.: Госкомсанэпиднадзора, 1996 127с.

68. Окислы азота. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, 1981.-91с.

69. Окружающая среда и здоровье населения России. Атлас. М.: ПАИМС. -1995.-448с.

70. Орещенко А.В., Берестень Н.Ф., Кулакова А.В., Дурнев А.Д. Исследование мутагенной активности пищевых красителей // Пищ. пром. 1995. - №7. - С.8-9.

71. Петров Б.А., Величковский Б.Т. Медико-гигиенические аспекты экологической безопасности в металлургии меди. Киров. 2001.-121с.

72. Пилинская М.А., Журков B.C. Частота аберраций хромосом у людей, проживающих в районах с различным расходом пестицидов // Генетика.- 1977,- №1. С.158-161.

73. Пилинская М.А., Львова Т.С. Результаты цитогенетического обследования групп населения при интенсивном и ограниченном использовании пестицидов // Цитол. и Генет. 1979 - №3 - С.228-231.

74. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Результаты 14-летнего цитогенетического мониторинга контингентов приоритетного наблюдения, пострадавших от действия факторов аварии на Чернобыльской АЭС // Докл. РАМН. 2001,- №10. - С.80-84.

75. Погосян А.С., Оганесян Н.М., Даллакян A.M. Мультиаберрантные клетки в облученных популяциях человека. 3 съезд по радиац. исслед. «Радиобиол., радиоэкол., радиац. безопас.», Москва, 14-17 окт., 1997: Тез. докл. Т.2. Пущино. - 1997. - С.80-81.

76. Попова Н.А., Назаренко С.А. Возникновение мультиаберрантных клеток при действии мутагенных факторов различной природы// Генетика человека и патология: Сборник научных трудов. Под ред. В.П. Пузырева.-вып.6.-Томск. 2002. - С.149-156.

77. Порошенко Г.Г. Экогенетические аспекты мутагенеза // Итоги науки и техники ВИНИТИ., 1982,- №6,- С.72-89.

78. Путрушова Н.А., Зверева Г.И., Косенко М.М., Дегтева М.О. Цитогенетические исследования у населения в связи со сбросом радиоактивных отходов в реку Теча // Мед.радиол. 1993. - Т.38. -№ 2.- С.35-38.

79. Ревазова Ю.А. Генетический мониторинг в гигиене окружающей среды и охране здоровья населения. // Мутагены и канцерогены в окружающей среде: новые подходы к оценке риска для здоровья. /Материалы рабочего совещания. СПб., 1998. - С. 23 - 24.

80. Ревазова Ю.А., Журков B.C. Генетические подходы к оценке безопасности факторов среды обитания человека // Докл. РАМН. -2001.- №10. С.77-79.

81. Рыжкина И.В., Бочков Н.П., Катосова Л.Д. и др. Уровень хромосомной изменчивости в соматических клетках у детей, проживающих в сельскохозяйственных районах // Докл. РАН. 1998. - 358. - № 3. - С. 428-430.

82. Рэснер П., Черна М., Журков B.C. Анализ генотоксических эффектов у профессиональных контингентов // Гигиена и санитария.- 1990.- №6,-С.55-57.

83. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм М.: Медицина - 1979. - 232с.

84. Севанькаев А.В., Козлов В.М., Гузеев Г.Г. Частоты спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека // Генетика. -1974. Т. X. -№6. - С. 114-120.

85. Седова К.С. Оценка суммарной мутагенной активности производственной среды на предприятиях черной металлургии // Цитол. и генет.- 1989. Т.23,- №2.- С.16-18.

86. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ, 1992,- 161с.

87. Симеонова М., Георгиева В. Цитогенетический анализ как элемент генетического мониторинга профессионально подверженных вредностям лиц // Генетика и селекц. 1986. - Т.19. - №2. - С.114-120.

88. Сингер М., Берг П. Гены и геномы: В 2-х Т. Т.1. Пер. с англ. М.: Мир, 1998. -373с.

89. Состояние окружающей природной среды Кемеровской области в 1999 году. Доклад Государственного комитета по охране окружающей среды.- Кемерово. 2000. - 288с.

90. Стукалов С.В., Лунга И.Н. Цитогенетичесике повреждения и уровень репаративного синтеза в лимфоцитах крови рабочих химического производства // Гигиена и санитария,- 1991,- № 12,- С.34-36.

91. Сусков И.И., Сазонова Л.А. Мутагенные эффекты химических соединений у человека // Успехи совр. ген. 1983. - №11. - С.93-132.

92. Сусков И.И., Сазонова Л.А. Цитогенетические эффекты у человека в зависимости от пола, возраста и продолжительности контакта с химическим мутагеном// Докл. АН СССР. 1983,- Т.273,- №6,- С.1495-1499.

93. Сухорукое Ф.В., Маликова И.Н., Гавшин В.М. и др. Техногенные радионуклиды в окружающей среде Западной Сибири (источники и уровни загрязнения) // Сибирский экологический журнал. 2000. - №1.- С.31-38.

94. Федорова А.А., Антипенко Н., Тимченко.О.И. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови лиц с нарушенным тиреоидным статусом // Пробл. эндокринолог. 1993. - Т.39. - №4. -С.23-25.

95. Хандогина Е.К., Зверева С.В., Марченко Л.Ф и др. Цитогенетическое обследование детей Красногорского района Брянской области // Мед.аспекты влияния мал. доз радиации на организм детей, подростков и беременных. 1994. - № 2. - С. 65-68.

96. Чеботарев А.Н., Платонова В.И., Сапачева В.А. Частота хромосомных аберраций и сестринских хроматидных обменов в лимфоцитах лиц, контактирующих с бенз(а)пиреном на производстве // Сб. научн. тр. ИМГ АМН СССР. М., 1988. С.43-51.

97. Чеботарев А.Н., Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Платонова В.И. Временные колебания спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика. -2001. Т.37. - №6. - С.848-853.

98. Чеботарев А.Н. Закономерности хромосомной изменчивости соматических клеток человека. // Вестн. РАМН 2001.-№10. - С.64-69.

99. Шрам Р. Цитогенетический анализ лимфоцитов периферической крови как метод для мониторинга уровня мутагенов в окружающей стреде./ Наследственность человека и окружающая среда, под ред. Ю.П.Алтухова. М.: Наука. 1984. - С.118-126.

100. Яковлева Ю.С. Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химических производства и населения сопредельных территорий. Автореф. Канд. Дисс. Томск, 2000 - 25с.

101. Янышева Н.Я. К обоснованию предельно допустимой концентрации бенз(а)пирена в атмосферном воздухе населенных мест // Гиг. и сан. -1972. №7. - С. 87-91.

102. Янышева Н.Я., Баленко Н.В., Черниченко И.А., и др. Количественная оценка модифицирующего влияния окислов азота на канцерогенность действия бенз(а)пирена // Гиг. и сан. 1986. - №7. - С. 7-10.

103. Abe Т., Komiyama Т., Suemitsu Т. Radiation exposure limits for Japanese astronauts // Mutat. Res. 1999. - V. 430. - P. 179.

104. Al-Sabti K., Lloyd D.C., Edwards A.A., Stegnar P. A survey of lymphocyte chromosomal damage in Slovenian workers exposed to occupational clastogens // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Test. 1992. - V.280. -№3. -P.215-223.

105. Antonucci G.A., de Syllos Colus I.M. Chromosomal aberrations analysis in a Brazilian population exposed to pesticides // Teratog. Carcinog. Mutagen. -2000. V.20. - №5. - P.265-72.

106. Anwar W.A. Monitoring of human populations at risk by different cytogenetic endpoints // Environ. Health Perspect. 1994. - V.102. Suppl. -№4.-P.131-134.

107. Anwar W.A., Shamy M.Y. Chromosomal aberrations and micronuclei in reinforced plastics workers exposed to styrene // Mutat. Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen. 1995. - V.327. - №1-2. - P.41-47.

108. Au W.W., Bechtold W.E., Whorton E.B., Legator M.S. Chromosome aberrations and response to 'gamma'- ray challenge in lymphocytes fo workers exposed to 1,3-butadiene// Mutat. Res. Environ. Mutatgenes. and Related Subj. 1995. - V.334. - №2. - P.125-130.

109. Barcinski M. A., Ceu A.A.M., Almeida J.C.C. et. al. Cytogenetic investigation in a Brazilian population living in an area of high natural radioactivity // Amer. J. Hum. Genet. 1975. - V.27. - №6. - P. 802-806.

110. Bauchinger M., Schmid E. Cytogenetic effects in lymphocytes of formaldehyde wokers of a paper factory // Mutat. Res. 1985. - V.158. -№3, P. 195-199.

111. Bauchinger M. Quantification of low-level radiation exposure by conventional chromosome aberration analysis // Mutat. Res. 1995. - V.339.- P.177-189.

112. Bender M.A., Leonard R.C., White O. Et al. Chromosomal aberrations and SCE in lymphocytes from coke oven workers // Mutat. Res. Genet, toxicol. -1988.-№1.-P.l 1-16.

113. Binkova В., Lewtas J., Miskova I. et. al. Biomarker studies in Northern Bohemia // Environmental Health Perspectives. 1996. - V.104. - Suppl. -№3 - P. 591-597.

114. Bolognesi C., Merlo F., Rabboni R. et al. Cytogenetic biomonitoring in traffic police workers: Micronucleus test in peripheral blood lymphocytes // Environ, and Mol. Mutagenes. 1997. - V.30. - №4. - P.396-402.

115. Bonassi S., Bolognesi C., Abbondandolo A. et al. Influence of sex on cytogenetic endpoints: evidence from a large human sample and review ofthe literature // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1995,- V.4.- №6,-P.671-679.

116. Brogger A., Hagmar L., Hansteen I.L.An inter-Nordic prospective study on cytogenetic endpoints and cancer risk. Nordic Study Group on the Health Risk of Chromosome Damage // Cancer Genet, and Cytogenet. 1990. - V. 45, № 1. - P.85-97.

117. Burney S., Caulfield J.L., Niles J.C. et al. The chemistry of DNA damage from nitric oxide and peroxynitrite // Mutat. Res. 1999 - V. 424. - P. 37-49.

118. Carbonell E., Peris F., Xamena N. et al. Chromosomal aberration analysis in 85 control individuals // Mutat. Res. 1996. V.370. - №1.- P.29-37.

119. Carla Campa M.C., Sineo L., Chiarelli В., Stanyon R. Indicatori citogenetici di mutagenesi e tossicita in soggetti esposti al piombo: Rapp. 9 Congr. Naz. Antropol. ital., Bari, 9 ott., 1991. // Antropol. contemp. 1993. -V.16.-№1-4.-P.49-53.

120. Carrano A.V., Natarajan A.T. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques.// Mutat. Res. 1988. - V.204.- №3. - P.379-406.

121. Cerna M., Spevackova V., Cejchanova M. Population-based biomonitoring in the Czech Republic the system and selected results // Sci. Total. Environ. - 1997. - V.204. №3. - P.263-270.

122. Cohen M.M., Shaham M., Dagan J. et al. Cytogenetic investigation in families with ataxia-teleangectasia// Cytogenet. Cell Genet. 1975. - V.15. -№5. - P.338-356.

123. Conforti-Froes N., el-Zein R., Abdel-Rahman S.Z. et al. Predisposing genes and increased chromosome aberrations in lung cancer cigarette smokers // Mutat. Res. 1997. - V.5. - №1. - P.53-59.

124. Desp J., Bauchinger H., Schmid E., Englert N. Chromosome analysis of the children exposed to the emission of lead-smelting plant // Mutat. Res. 1978- V.53.-P.81.

125. Edwards A.A. The use of chromosomal aberrations in human lymphocytes for biological dosimetry // Radiat. Res. 1997. V.148. - P.39 -44.

126. Evans H.J. Chromosomal mutation in human populations // Cytogenet. Cell Genet. 1982. - V.33. -P.48-56.

127. Fang-Yang Wu, Fuu-Jen Tsai, Hsien-Wen Kuo et al. Cytogenetic study of workers exposed to chromium compounds // Mutat. Res. 2000. - V.464. -P.289-296.

128. Fatima S.K., Prabhavathi P.A., Prasad M.H. et al. Frequencies of sister chromatid exchanges in lymphocytes of portland cement factory workers // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1995 - V.55, №5. - P.704-708.

129. Forni A. Reference values for chromosome aberrations in human lymphocytes of genotoxic effects // Sci. Total Environ. 1992. - V.120. -№1-2.-P.149-153.

130. Franchi E., Loprieno G., Ballardin M. et al. Cytogenetic monitoring of fishermen with environmental mercury exposure // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Test. 1994. - V.320. - №1-2. - P.23-29.

131. Fucic A. Barkovic D. Garaj-Vrhovac V. et al. A nine-year follow up study of a population occupationally exposed to vinyl chloride monomer // Mutat. Res. 1996. - V.26. - №1. - P.49-53.

132. Galloway S.M., Berry P.K., Nichols W.W. et al. Chromosome aberrations in individuals occupationally exposed to ethylene oxide, and in a large control population // Mutat. Res. 1986. - V.170. - №1-2. - P.55-74.

133. Gille J.J., van Berkel C.G., Joenje U. Mutagenecity of metabolic oxigen radicals in mammalian cell cultures // Carcinogenesis. 1994. - V.15. -P.2695-2699.

134. Gundy S., Varga L.P. Chromosomal aberrations in healthy persons. // Mutat. Res. 1983. V.120 № 2-3. P.187-191.

135. Haber I., Heberer H., Schneider G., Lauschke W. Zytogenetische Untersuchungen an exponierten Arbeiten in einem Polyacrylnitrilfasern Betrieb // Wiss. und Umwelt. 1990. - №4. - P.183-190.

136. Hagmar L., Bonassi S., Stromberg U. et al. Chromosomal aberrations in lymphocytes predict human cancer: a report from the European Study Group on Cytogenetic Biomarkers and Health (ESCH) // Cancer Res. 1998a. -V.58, №18.-P.4117-4121.

137. Hagmar L., Bonassi S., Stromberg U. et al. Cancer predictive value of cytogenetic markers used in occupational health surveillance programs // Recent Results in Cancer Research -1998c. №154. - P.177-184.

138. Heim S., Johansson В., Mertens F. Constitutional chromosome instability and cancer risk // Mutat. Res. Rev. Genet. Toxicol. 1989. - V.221. - №1. -P.39-51.

139. Heimers A. Chromosome aberration analysis in Concorde pilots // Mutat. Res. 2000. - V. 467. - P. 169-176

140. Heussner J.C., Ward J.B., Legator M.S. Genetic monitoring of aluminum workers exposed to coal tar pitch volatiles // Environ. Mutagenes. 1985. -V.7, Suppl. - №3. - P.5.

141. Hola H., Landa K., Poznickova I., Sram R.J. Cytogenetic analysis of peripheral lymphocytes in workers occupationally exposed to soft-coal pressure gasification // Mutat. Res. 1985. - V.147. - №5. - P.298.

142. Horvat D.J., Prpic-Majic D. Cytogenetic and biochemical study of lead-exposed population // Mutat. Res. 1978 V.53.- P. 200-201.

143. Hungerford P.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1 // Stain Techn.- 1965.- V.40.- P. 333-338.

144. Huttner E., Gotze A., Nikolova T. Chromosomal aberrations in humans as genetic endpoints to assess the impact of pollution // Mutat. Res. 1999. -V.30.-№.2.-P.251-257.

145. Isomura K., Chikahira M., Teranishi K., Hamada K., Induction of mutations and chromosome aberrations in lung cells following in vivo exposure of rats to nitrogen oxides // Mutat. Res. 1984. - V. 136. - P. 119— 125.

146. Ivanov В. Praskova L., Mileva M., Bulanova M., Georgieva L. Spontaneous chromosomal aberration levels in human peripheral lymphocytes. // Mutat. Res. 1978,- V.52.- P. 421-426.

147. Jacky P.F., Веек В., Sutherland G.K. Fragile sites in chromosomes: possible model for the study of the spontaneous chromosome breakage.// Science. 1983. - V. 122. - P.69-70.

148. Johansson В., Mertens F. Influence of serum concentration on chromosome breakage frequency // Hereditas. 1986. - V.104. - №1. -P.lll-112.

149. Jovicic D., Novakovic M., Rakic R. Cytological and chromosomal effects in the karyotype of coke workers // Mutat. Res. Rev. Genet.Toxicol. -1992 -V.271.- №2. -P. 178.

150. Kalina I, Brezani P, Gajdosova D. et. al. Cytogenetic monitoring in coke oven workers // Mutat. Res. 1998. - V.417. - P.9-17.

151. Karacic V., S., Skender L., Bosner-Cucancic В., Boga-di-Sare A. Possible genotoxicity un low level benzene exposure // Amer. J. Ind. Med.-1995. N21.- №3,- P.379-388.

152. Kasuba V., Sentija К., Garaj-Vrhovac V., Fucic A. Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from control individuals // Mutat. Res. Mutat. Res. Lett. 1995. - V.346. - №4. - P. 187-193.

153. Keck M., Emerit I. The influence of culture medium composition on the incidence on chromosomal breakage.// Human. Genet. 1979. - V.50. - №3. - P.277-283.

154. Kourakis A., Mouratidou M., Kokkinos G. et al. Frequencies of chromosomal aberrations in pesticide sprayers working in plastic green houses //Mutat. Res. 1992. - V.16. - №279(2). - P. 145-148.

155. Krishnaja A.P., Sharma N.K. Baseline frequencies of spontaneous chromosome aberrations, sister chromatid exchanges and micronuclei in human newborns // Cytologia. 1991. - V.56. - №4. - P.653-658.

156. Kuhn E.M., Therman E. Cytogenetics of Bloom's syndrome // Cancer Genet. Cytogenet. 1986. - V.22. - №1. -P.l-18.

157. Kukura F., Korinkova L. Monitoring genotoxicity in the environment using cytogenetic methods such as chromosome analysis of peripherallymphocytes, sister-chromatid exchange and the micronucleus test // Bratisl. Lek. Listy. 1994. V.95.- №4. P.163-167.

158. Lando C., Hagmar L., Bonassi S. Biomarkers of cytogenetic damage in humans and risk of cancer. The European Study Group on Cytogenetic Biomarkers and Health // Medicina del Lavoro. 1998. - V.89, №2. - P. 124131.

159. Lakhanisky Т., Bazzoni D., Jadot P.et al. Cytogenetic monitoring of a village population potentially exposed to a low level of environmental pollutants. Phase l.SCE analysis // Mutat.Res.Genet.Toxicol.Test. 1993. -V.319. - №4. - P.317-323.

160. Larramendy M. L., Knuutila S. Increased frequency of micronuclei in В and T8 lymphocytes from smokers // Mutat. Res. 1991. - V.259. - P.189-195.

161. Lazutka J.R., Lekevicius R., Dedonyte V. et al. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges in Lithuanian populations: effects of occupational and environmental exposures // Mutat. Res. 1999. - V.445. -P.225-239.

162. Lin W., Wei X., Xue H. et al. Study on DNA strand breaks induced by sodium nitroprusside, a nitric oxide donor, in vivo and in vitro // Mutat. Res. -2000.-V. 466.-P.187-195.

163. Luhr O.R., Frostell C.G., Heywood R. et al. Induction of chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes after short time inhalation of nitric oxide // Mutat. Res. 1998. - V. 414. - P.107-115.

164. Maciuleviciute L., Lekevicius R., Rudaitiene S., Dedonite V. Chromosome aberrations and sister chromatid exchange in inhabitants of an area surrounding a chemical plant // Eksp. Biol. 1992. - №.3-4. - P.22.

165. Majior J., Jakab M., Kiss G., Tompa A. Chromosome aberration, sister-chromatid exchange, proliferative rate index, and serum thiocyanateconcentration in smokers exposed to low dose benzene // Environ, and Mol.Mutagenes.-1994.- V.23.-№2.-P.137-142.

166. Masjedi M.R., Heidary A., Mohammadi F. et al. Chromosomal aberrations and micronuclei in lymphocytes of patients before and after exposure to anti-tuberculosis drugs // Mutagenesis 2000. - V.15. - №6. -P.489-494.

167. Mattei M.G., Ayme S., Mattei J.F. et al. Distribution of spontaneous chromosome breaks in man // Cytogenet. Cell Genet. 1979. - V.23. - P.95-102.

168. Mierauskiene J.R. , Lekevicius R.K. Cytogenetic studies of workers occupationally exposed to phenol, styrene and formaldehyde // Mutat. Res. -1985. V. 147. - №5. - P.308-309.

169. Mierauskiene J., Lekevicius R. The use of vitamines as antimutagens for workers occupationally exposed to industrial pollutants // Eksp.biol.-1992. -№3-4,- P.23.

170. Milillo C.P., Gemignami F., Sbrana I. et al. Chromosome aberrations in humans in relation to site of residence // Mutat. Res. Environ. Mutagen, and Relat. Subj. 1996. - V.360. - №3. - P.173-179.

171. Mitelman F., Wadstain J. Chromosome aberrations in chronic alcoholic // Lancet 1978. -№8057. - P. 162.

172. Motykiewicz G., Michalska J., Pendzich J. et al. A cytogenetic study of men environmentally and occupationally exposed to airborne pollutants // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Test.- 1992,- V.280.- №4,- P. 253-259.

173. Mustonen R., Lindholm C., Tawn E.J. et al. The incidence of cytogenetically abnormal rogue cells in peripheral blood. // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - V.74, №6. - P.781-785.

174. Nordenson I., Beckman L., Liden S., Sternberg N. Chromosomal aberrations and cancer risk.// Hum. Hered. 1984. - V.34. №2. - P.76-81.

175. Nordic Study Group on the Health Risk of Chromosome Damage. A Nordic data base on somatic chromosome damage in humans // Mutat. Res. -1990.-V. 241.-P. 325-337.

176. Norppa H. Cytogenetic markers of susceptibility: influence of polymorphic carcinogen-metabolizing enzymes. // Environmental Health Perspectives. 1997. - V. 105, Suppl 4. - P. 829-835.

177. Obe G., Herha I. Chromosomal damage in chronic alcohol users // Humangenetik 1975. - V.29. - №3. - P.191-200.

178. Obe G., Herha I. Chromosomal aberrations in heavy smokers // Human. Genet. -1978. V.41. - № 3. - P.259-263.

179. Pavanello S., Clonfero E. Biological indicators of genotoxic risk and metabolic polymorphisms // Mutat. Res. 2000. - V.463. - P.285-308.

180. Pelkonen O. Carcinogen metabolism and individual susceptibility // Scand. J. Work, Environ, and Health. 1992. - V.18. - Suppl. №1. - P. 1721.

181. Pluth J.M., Ramsey M.J., Tucker J.D. Role of maternal exposures and newborn genotypes on newborn chromosome aberration frequencies // Mutat. Res. -2000. V.465. -№1-2. -P.101-111.

182. Pohlova H., Sram R.J. Cytogenetic analysis of peripheral blood lymphocytes of workers occupationally exposed to styrene // J. Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. 1985. - V.29. - №2. - P.155-61.

183. Preston R. J., Bender M. A. et al. Mammalian in vivo and in vitro cytogenetic assays: a report of the US EPA Gene-tox. Programm // Mutat. Res.- 1981.- V.87- P.143-188.

184. Rajah Т., Prasad N.V. et al. Synergistic genetic toxicity of alcohol and lead in printing press workers // Environ, and Mol. Mutagens. 1989. - №14. Suppl.-P.160.

185. Ramsey M.J., Moore D.H., Briner J.F. et al. The effects of age and lifestyle factors on the accumulation of cytogenetic damage as measured by chromosome painting // Mutat.Res. 1995. V.338. №1-6. - P.95-106.

186. Rendon A., Rojas A., Fernandez S.I., Pineda I. Increases in chromosome aberrations and in abnormal sperm morphology in rubber factory workers // Mutat. Res. Mutat. Res. Lett. 1994. - V.323. - №4. - P.151-157.

187. Renterwall C., Aringer L., Elinder C.G. et al. Assessment of genotoxic exposure in Sweden coke-oven workers by different methods of biological monitoring// Scand. J. Work Environ. Health. -1991. V.17. - P.123-132.

188. Revazova J., Yurchenko V., Katosova L. et al. Cytogenetic investigation of women exposed to different levels of dioxins in Chapaevsk town // Chemosphere. 2001,- V.43.- P.999-1004.

189. Roser M., Frenzer S., Schmidt-Preuss U. Et al., Chromosomale instabilitat bei patienten mit malignem melanom der haut. // Onkologie. 1989. - V. 12. -№6. - P.286-290.

190. Roy S.K., Trivedi A.H., Bakshi S.R. et al. Spontaneous chromosomal instability in breast cancer families // Cancer Genet. Cytogenet. 2000. -V.118. №1. -P.52-56.

191. Rossner P., Sram R.J., Bavorova H. et al. Spontaneous level of chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes of control individuals of the Czech Republic population // Toxicol. Lett. 1998. - №9697. - P.137-142.

192. Rudek Z. Chromosome aberratons and sister chromatid exchanges in workers of a metallurgical plant // Folia biol. 1985,- V.33.- №3-4. - P.123-132.

193. Scarpato R, Migliore L, Angotzi G. et al. Cytogenetic monitoring of a group of Italian floriculturists: no evidence of DNA damage related to pesticide exposure // Mutat. Res. 1996. - V.367. - №2. - P.73-82.

194. Schiragashi Y., Sandberg A.A. Effects of mitomycin С on sister chromatid exchange in normal and Bloom's syndrome cells // Mutat. Res. -1978. V.49. - №2. - P.233-238.

195. Schmid E., Guggelman W., Bauchinger M. Formaldehyde-induced cytotoxic, genotoxic and mutagenic response in human lymphocytes and Salmonella typhimurium // Mutagenesis. 1986. - V.l. - № 6. - P. 427-431.

196. Scott D., Galloway S., Marshall R.R. et al. Genotoxicity under extreme culture conditions // Mutat. Res. 1991. - V.257. - P. 147-204.

197. Sengupta L.K., Sengupta S., Gandhi P., Goswami H.K. Our chromosomal load // Bionature. 1990. - V.10. - №1-2. - P. 77-81.

198. Sevan'kaev A.V., Lloyd D.C., Braselmann H. et. al. A survey of chromosomal aberrations in lymphocytes of Chernobyl liquidators // Radiat. Prot. Dosim. 1995. - V.58. - № 2. - P. 85-91

199. Shafei-Benaissa E., Savage J.R.K., Papworth D. Evidence of chromosomal instability in the lymphocytes of Gorlin basal-cell carcinoma patients // Mutat. Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen. 1995. - V.332. -№1-2. - P. 27-32.

200. Silva M.J., Carothers A., Castelo B.N. et al. Sister chromatid exchange analysis in workers exposed to noise and vibration // Mutat. Res. Genet. Toxicol. 1996. - V.369.- №1-2. -P.l 13-121.

201. Simon D., London Т., Hann H.-W.L., Knowles B.B. Chromosome instability in peripheral blood lymphocytes (PBL) of chronic carriers of hepatitis В virus (HBV) // J. Cell. Biochem. 1990. - Suppl. - 15D. - P. 144.

202. Smejkalova J. The chromosomal aberrations investigation in children permanently living in the lead polluted area // Sb. Ved. Pr. Lek. Fak. Karlovy Univerzity Hradci Kralove 1990 - V.33. - №5. - P.539-564.

203. Smith К. C. Spontaneous mutagenesis: experimental, genetic and other factors // Mutat. Res. 1992. - У211.-P. 139-162.

204. Somorovska M., Jahnova E., Tulinska J. Biomonitoring of occupational exposure to styrene in a plastics lamination plant // Mutat. Res. 1999. -V.16. -№l-2.-P.255-269.

205. Sram R.J., Zudova Z., Kuleshov N.P. Cytogenetic analysis of peripheral lymphcytes in workers occupationally exposed of epichlorohydrin // Mutat. Res. 1980-V.70.-P.115-120.

206. Sram R.J., Binkova В., Dejmek J. et al. Genetic damage in population in northern Bohemia: Abstr. Environ. Mutagen Soc. 29th Annu. Meet., Anaheim, Calif., March 21-26, 1998 // Environ, and Mol. Mutagenes. 1998. - V.31, Suppl. -№29. -P.73.

207. Sram R.J., Rossner P., Peltonen K. et al. Chromosomal aberrations, sister-chromatid exchanges, cells with high frequency of SCE, micronuclei andcomet assay parameters in 1,3-butadiene-exposed workers // Mutat. Res. -1998. V.419. - P.145-154.

208. Stephan G., Pressl S. Chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes from healthy subjects as detected in first cell division // Mutat. Res. 1999. -V.446. - №2. - P.231-237.

209. Straume Т., Bender M.A. Issues in cytogenetic biological dosimetry: emphasis on radiation environments in space // Radiat. Res. 1997. - V.148. -P. 60-70.

210. Sugimura T. Food as cource of complex mixtures and carcinogens. -World Health Organ. Int. Agency Res. Cancer. Lyon. - 1990. - P.399-407.

211. Tanaka K., Kamada N., Arita K. Et al. Chromosome instability in the lymphocytes of multiple endocrine neoplasia (type 1 and type 2) // Jap.J.Hum.Genet.-1992. -V.37. №1. P.18.

212. Tates A.D., Boogaard P.J., Darroudi F. et al. Biological effect monitoring in industrial workers following incidental exposure to high concentrations of ethylene oxide // Mutat. Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen. 1995. - V.329. - №1. - P.63-77.

213. Tawn E.J., Cartmell C. L. Cell with multiple chromosome aberrations in control individuals // Ibid. 1985. V.144. - №4. - P.247-250.

214. Tawn E.J., Cartmell C. L. The effect of smoking on the frequencies of asymmetrical and symmetrical chromosome exchanges in human lymphocytes // Mutat. Res. 1989. - V.224. - P.151-156.

215. Testa A., Padovani L., Mauro F. et al. Cytogenetic study on children living in Southern Urals contaminated areas (nuclear incidents 1948-1967) //

216. Mutat. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen. 1998. - V.401. - №1-2. -P.193-197.

217. Thomas S., Lowe J.E., Knowles R.G. et al. Factors affecting the DNA damaging activity of superoxide and nitric oxide // Mutat. Res. 1998. - V. 402. - P. 77-84.

218. Tucker J.D., Ramsey M.J., Lee D.A. et. al. Chromosome painting and the accumulation of stable cytogenetic damage with age in healthy controls // Environ, and Mol. Mutagenes. 1995. - V.25. - Suppl. №25. - P. 54.

219. Yadav J.S., Kaushik V.K. Genotoxic effect of ammonia exposure on workers in a fertilizer factory // Indian J. Exp. Biol. 1997. - V.35. - № 5. -P.487-492.

220. Vesell E.S. Genetic and environmental factors causing variation in drug response // Mutat. Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen. 1991. - V.247. -№2. - P 241-257.

221. Weder J., Scheid W., Traut H. Biological dosimetry after extensive diagnostic X-ray exposure // Health Phys. 1995. - V.68. - № 2,- P.266-269.

222. WHO. Biomarkers and Risk Assessment: Concepts and Principles. // IPCS Environmental Health Criteria 155. Geneva: World Health Organization, 1993. - 82 p.

223. Wolf D.J., Needleman В., Wasserman S.S., Schwartz S. Spontaneous and clastogen induced chromosomal breakage in scleroderma // J. Rheumatol. -1991. -V.18. -№6. -P.837-840.

224. Wolf G., Obe G., Bergau L. Cytogenetic investigation in flight personnel. Pap. Int. Conf. "Cosm. Radiat. and Aircrew Exposure Implem. Eur.Requirem. Civ. Aviat.", Dublin, July 1-3, 1998 // Presse therm, et clim. -1999. - V.136, № 2. - P. 275 - 278.

225. Zhurkov V.S., Yakovenko K.N., Pilinskaya M.A. Analysis of cytogenetic damage in human lyphocytes as a biological indicator of mutagenic effect // Methods for assessing the effects of mixtures of chemicals / Ed. Vouk V.B.,

226. Butler G.C., Upton A.C., Parke D.V., Asher S.C. 1987. SCOPE. - P.855-874.