Гибридные гетероциклические системы, содержащие тетразольный фрагмент тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Нестерова, Ольга Михайловна

• Нестерова, Ольга Михайловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Нестерова, Ольга Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

1 Аналитический обзор «Синтез полиядерных гетероциклических соединений, содержащих тетразольный фрагмент»

1.1 Синтез полиядерных гетероциклических тетразолсодержащих систем через формирование тетразольного цикла

1.2 Азидо-тетразольная изомерия с участием аннелированных тетразолсодержащих систем

1.3 Синтез полиядерных гетероциклических тетразолсодержащих систем через функционализацию тетразольного цикла

1.4 Заключение к главе 1 «Аналитический обзор»

1.5 Цель и задачи настоящего диссертационного исследования

2 Обсуждение результатов

2.1 Компьютерный прогноз спектра биологической активности «гибридных» тетразолсодержащих гетероциклических соединений

2.1.1 Прогноз биологической активности путем построения моделей соотношения типа «структура-активность»

2.1.2 Прогноз биологической активности путем построения моделей соотношения типа «структура-свойство»

2.2 Синтез «гибридных» гетероциклических соединений, содержащих тетразольный фрагмент

2.2.1 Гетероциклические полиядерные соединения, в которых тетразолильный фрагмент соединен с другим гетероциклом ковалентной связью

2.2.2 Гетероциклические полиядерные соединения, в которых тетразолильный фрагмент соединен с пиримидильным фрагментом линкерной группой

2.2.2.1 О роли линкерных групп в молекулярной структуре биологически активного соединения

2.2.2.2 «Гибридные» тетразолсодержащие гетероциклы с ацетогидразидным линкером

2.2.2.3 «Гибридные» тетразолсодержащие гетероциклы с пиразольным линкером

2.2.2.4 «Гибридные» гетероциклические соединения, в которых тетразолильный и пиримидильный фрагменты соединены атомом серы

2.3 Противовирусная активность и токсичность полученных «гибридных» тетразолсодержащих гетероциклических соединений in vitro

2.4 Подходы к синтезу «гибридных» гетероциклических соединений, содержащих тетразольный фрагмент, как перспективных компонентов энергетических систем и материалов

2.4.1 Схема синтеза «гибридных» гетероциклических соединений, содержащих 5-нитротетразольный фрагмент

2.4.2 Алкилирование натриевой соли 5-нитротетразола в условиях межфазного катализа в емкостном реакторе

2.4.3 Алкилирование натриевой соли 5-нитротетразола в условиях межфазного катализа в микрореакторе

2.5 Подходы к синтезу «гибридных» неконденсированных тетразолсодержащих гетероциклических соединений через химические превращения МН-незамещенного 5-винилтетразола

2.5.1 Функционализация КН-незамещенного 5-винилтетразола по двойной связи винильной группы

2.5.2 Оценка возможности полимеризации и сополимеризации КН-незамещенного 5-винилтетразола

3 Экспериментальная часть

3.1 Приборы и материалы

3.2 Гетероциклические полиядерные соединения, в которых тетразолильный фрагмент соединен с другим гетероциклом ковалентной связью

3.3 Гетероциклические полиядерные соединения, в которых тетразолильный фрагмент соединен с пиримидильным фрагментом линкерной группой

3.4 Алкилирование 5-нитротетразольного субстрата

3.5 Функционализация и полимеризация КН-незамещенного 5-винилтетразола

Заключение

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение А. Спектры ЯМР синтезированных соединений

Приложение Б. Масс-спектры синтезированных соединений

Приложение В. ИК спектры синтезированных соединений

Приложение Г. Термогравиметрия

Приложение Д. Рентгеноструктурный анализ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гибридные гетероциклические системы, содержащие тетразольный фрагмент»

Введение

Актуальность темы исследования. Особое место в современной химии гетероциклических соединений занимают соединения ряда тетразола [1]. Впервые синтезированные более столетия назад, тетразолы неизменно привлекают внимание исследователей, особенно со второй половины XX века [2-4]. Тетразолы нашли применение в качестве компонентов энергетических систем и материалов, фрагментов молекулярных структур активных фармацевтических ингредиентов (субстанций лекарственных средств), эффективных ингибиторов коррозии, регуляторов роста растений. Эти соединения используются в современной фототехнике, электронике и многих других областях человеческой деятельности [5-9]. Такой широкой сферой применения производные тетразола обязаны не только своим уникальным химическим, физико-химическим, энергетическим свойствам, но и заметному увеличению доступности этих соединений [10]. Это стало возможным благодаря всесторонним и фундаментальным исследованиям их свойств и способов получения. Следует подчеркнуть, что весомый вклад в развитие этой области химии гетероциклических соединений внесли ученые Санкт-Петербургского технологического института [11-13].

Процессы синтеза тетразольного цикла детально описаны, оптимизированы и классифицированы [14]. Показано, что формальное число путей образования тетразольного кольца ограничено и вероятность разработки принципиально новых методов синтеза в обозримый период времени крайне мала [15]. Актуальной же проблемой видится не столько углубление накопленных в области синтеза тетразолов знаний, сколько рациональное использование имеющихся достижений для получения практически полезных соединений, содержащих тетразольный фрагмент.

Степень ее разработанности. Анализ публикаций последних лет [15] показал, что одной из основных тенденций в химии гетероциклических соединений является создание неконденсированных «гибридных» молекул, содержащих несколько гетероциклических фрагментов. Широкий спектр видов биологической активности, проявляемый тетразолами, их значимость в области построения высокоэнергетических соединений, а также вариативность свойств потенциальных полиядерных структур за счет сочетания с другими гетероциклическими фрагментами, делает такие тетразолсодержащие системы весьма привлекательными. Несмотря на очевидный интерес к полиядерным неконденсированным гетероциклическим соединениям, содержащим тетразольный фрагмент, литературные данные по этому направлению химии не носят системный характер. Кроме того, попытки сочетания в

одной молекуле нескольких гетероциклических фрагментов, одним из которых является тетразолил, зачастую сопряжены с трудностями, связанными со специфическими свойствами гетероцикла.

В свете вышеизложенного разработка стратегий синтеза «гибридных» гетероциклических структур, сочетающих в себе тетразольный фрагмент с другим гетероциклом, является актуальной проблемой.

Целью диссертационного исследования является разработка рациональных методов получения полиядерных неконденсированных гетероциклических систем, содержащих тетразольный фрагмент.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) компьютерный прогноз биологической активности для ряда новых полиядерных неконденсированных тетразолсодержащих гетероциклических соединений;

2) выбор на основе компьютерного прогноза наиболее перспективных целевых соединений;

3) разработка рациональных схем и методик синтеза целевых соединений;

4) синтез целевых соединений, установление их строения, подтверждение состава и индивидуальности;

5) экспериментальная оценка биологической активности полученных соединений;

6) разработка подходов к синтезу «гибридных» полиядерных гетероциклических соединений, содержащих тетразольный фрагмент, как перспективных компонентов энергетических систем и материалов;

7) оценка возможности синтеза полиядерных гетероциклических соединений путем химических превращений с участием КН-незамещенного 5-винилтетразола.

Научная новизна. Впервые разработаны и реализованы в лабораторном масштабе схемы синтеза полиядерных неконденсированных гетероциклических соединений, в которых тетразольный фрагмент соединен с другим гетероциклическим звеном различными линкерами - ацетогидразидной линкерной группой, гидроксипиразолильным фрагментом и атомом серы -или ковалентной связью. Для ряда синтезированных соединений впервые получены экспериментальные данные об их биологической активности.

Разработаны новые эффективные и относительно безопасные способы получения 2-метил-5-нитротетразола, исключающие необходимость работы с чувствительной к механическим воздействиям кристаллической натриевой солью 5-нитротетразола. Данные способы основаны на принципах межфазного катализа, а также достижениях современной

микрореакторной технологии. Проверена возможность синтеза «гибридных» молекул, содержащих нитротетразольный и нитротриазольный фрагменты.

Рассмотрены подходы к получению полиядерных тетразолсодержащих систем, в которых тетразольный фрагмент соединен с другим гетероциклическим фрагментом посредством высокомолекулярного линкера, через полимеризацию и сополимеризацию с участием NH-незамещенного 5-винилтетразола, включающие современные методы контролируемой радикальной полимеризации (RAFT-полимеризации).

Теоретическая и практическая значимость. Разработаны рациональные методы синтеза тетразолилпиримидильных неконденсированных соединений. Данные компьютерного прогноза и экспериментальной оценки биологической активности синтезированных «гибридных» соединений позволяют говорить об их потенциале как лекарственных кандидатов с пониженной токсичностью.

Рассмотренные в диссертационной работе подходы к синтезу полиядерных гетероциклических систем, содержащих тетразольный фрагмент, могут быть применены и модифицированы для получения широкого спектра аналогичных структур, обладающих заданными свойствами.

Показано, что NH-незамещенный 5-винилтетразол является ценным мономером для получения узкодисперсных полимеров и сополимеров, содержащих в элементарном звене тетразольный цикл, с помощью метода контролируемой радикальной полимеризации (RAFT-полимеризации).

Методология и методы исследования. В ходе настоящей работы для выбора целевых соединений направленного синтеза применялись современные методы компьютерного моделирования PASS и 3D-QSAR. Использовались различные методы современного органического синтеза для получения полиядерных неконденсированных тетразолсодержащих гетероциклических соединений: гидролиз, гидрозинолиз, алкилирование, гетарилирование, конденсация, варианты кросс-сочетания, 1,3-диполярное циклоприсоединение, алкилирование в двухфазной системе с применением межфазного катализа в емкостном реакторе и в микрореаторе. Изучение процесса полимеризации NH-незамещенного 5-винилтетразола производилось с использованием современных методов контролируемой радикальной полимеризации (RAFT-полимеризации).

Положения, выносимые на защиту:

1) Методы компьютерного моделирования для прогноза биологической активности «гибридных» неконденсированных гетероциклических соединений, содержащих тетразольный фрагмент.

2) Медь-катализируемое кросс-сочетание Чана-Лама как рациональный способ синтеза полиядерных неконденсированных тетразолсодержащих гетероциклических соединений, в которых тетразольный цикл связан с другим гетероциклическим фрагментом ковалентной связью.

3) Направленный синтез полиядерных гетероциклических соединений, содержащих тетразолильный и пиримидильный фрагменты, соединенные линкерными группами или гетероатомным мостиком.

4) Относительно безопасные способы алкилирования натриевой соли 5-нитротетразола как стартовые этапы синтеза энергетических полиядерных неконденсированных тетразолсодержащих гетероциклических соединений.

5) Возможности функционализации и полимеризации NH-незамещенного 5-винилтетразола для получения полиядерных неконденсированных тетразолсодержащих гетероциклических соединений.

Степень достоверности результатов. В работе использованы современные методы органического синтеза. Строение, состав и индивидуальность синтезированных соединений однозначно подтверждены с помощью комплекса современных высокоточных инструментальных методов анализа (ЯМР спектроскопия 1И, HSQC, HMBC,

1И-15М HSQC, 1И-15М HMBC, масс-спектромерия, ИК спектроскопия, УФ спектроскопия, рентгеноструктурный анализ, элементный CHNS анализ, термогравиметрия). В настоящей работе использованы возможности ресурсного центра «Магнитно резонансные методы исследования» Научного парка СПбГУ, ЦКП «Передовые методы диагностики в химии» СПбГТИ(ТУ) и ЦКП ИОС УрО РАН. Все методы адекватны поставленной цели и сформулированным задачам. Результаты инструментальных исследований обработаны в соответствии с установленными требованиями. Сформулированные в работе выводы носят обобщающий характер, научно обоснованы, вытекают из результатов эксперимента и находятся в соответствии с современными научными представлениями.

Апробация результатов. Полученные в ходе настоящего исследования результаты представлены диссертантом на конференциях всероссийского и международного уровня: V научно-техническая конференции студентов, аспирантов, молодых ученых (с международным участием) «Неделя науки - 2015» (25-27 марта 2015 г., Санкт-Петербург, СПбГТИ(ТУ)); XXXVI международная годичная конференция Санкт-Петербургского отделения Российского национального комитета по истории и философии науки и техники РАН «Советская наука и техника в годы Великой Отечественной войны (к 70-летию Великой Победы)» (21-24 апреля 2015 г., Санкт-Петербург, СПбФ ИИЕТ РАН); международная конференция «XVII

Харитоновские тематические научные чтения» (23-27 марта 2015 г., Саров, ФГУП Российский федеральный ядерный центр - ВНИИ экспериментальной физики); конференция «Марковниковские чтения: Органическая химия от Марковникова до наших дней» (13-18 января 2017 г., Москва, МГУ им. М.В. Ломоносова); VII научно-техническая конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Неделя науки - 2017» (5-7 апреля 2017 г., Санкт-Петербург, СПбГТИ(ТУ)); VII молодежная конференция ИОХ РАН (17-18 мая 2017 г., Москва, ИОХ РАН им. Н.Д. Зелинского); 5-ая научная конференция Армянского химического общества (с международным участием) АХО-5: «Актуальные задачи фундаментальной и прикладной химии» (3-7 октября 2017 г., Армения, Ереван, НАН РА); научная конференция «Традиции и инновации», посвященная 189-й годовщине образования СПбГТИ(ТУ) (30 ноября - 1 декабря 2017 г., Санкт-Петербург, СПбГТИ(ТУ)).

Публикации. Соискатель имеет 9 опубликованных работ в материалах всероссийских и международных конференций, а также 3 опубликованные статьи по теме диссертации в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад соискателя. Основная часть работы выполнена автором самостоятельно. Самостоятельная часть работы включает в себя: участие в постановке цели и задач исследования; сбор и анализ литературных данных по теме диссертации; проведение комплекса экспериментальных исследований; анализ и интерпретацию полученных в ходе исследования результатов, их обобщение и формулирование выводов по работе; участие в подготовке публикаций по теме диссертации.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, списка сокращений и условных обозначений, списка цитируемой литературы (169 источников) и 5 приложений. Материал изложен на 154 страницах машинописного текста, содержит 104 рисунка, 59 схем и 14 таблиц.

1 Аналитический обзор «Синтез полиядерных гетероциклических соединений, содержащих тетразольный фрагмент»

Значение производных ряда тетразола для современной химии гетероциклических соединений трудно переоценить. Обладая рядом уникальных характеристик и свойств в ряду гетероциклов, тетразолы прочно заняли свою нишу в различных областях народного хозяйства и наиболее активно используются в фармацевтической промышленности, химии и технологии энергетических материалов и полимерных композиций и других наукоемких областях промышленности [15].

Первый тетразол был получен Бладиным еще в 1885 году [17]. Однако, несмотря на более чем вековую историю этого ряда соединений, химия тетразола получила активное развитие лишь во второй половине XX века, с этого момента находясь под пристальным вниманием ведущих мировых научных центров. На данный момент опубликованы десятки обзоров, обобщающих сведения по традиционным и современным (экологичным) способам синтеза [16, 18, 19], кислотно-основным свойствам тетразолов [11, 20], применению [21-23], а также по общим вопросам химии тетразолов [13, 24]. Некоторое время назад были систематизированы данные по методам синтеза полиядерных тетразолов, содержащих терминальные NH-тетразольные фрагменты [25]. Вместе с тем сведения о подходах к синтезу соединений, в структуре которых тетразольный цикл сочетался бы с другим гетероциклическим фрагментом, представлены в литературе фрагментарно и не обобщены как самостоятельная проблема химии тетразола.

В настоящем аналитическом обзоре представлены подходы к синтезу полиядерных гетероциклических тетразолсодержащих соединений через формирование тетразольного цикла, функционализацию тетразольного субстрата по эндоциклическим атомам азота, атому углерода и экзоциклическим заместителям. Как отдельный вопрос рассмотрена проблема азидо-тетразольной таутомерии с участием аннелированных полиядерных гетероциклических соединений, содержащих тетразольный фрагмент.

1.1 Синтез полиядерных гетероциклических тетразолсодержащих систем через

формирование тетразольного цикла

Основной объем литературных данных, посвященных вопросам синтеза тетразолсодержащих «гибридных» гетероциклических соединений, занимают работы, связанные с синтезом конденсированных молекул.

В публикациях последних лет довольно много примеров синтеза тетразолсодерщих полициклических систем с помощью однореакторных (one-pot) процессов, ставших тенденцией в современной органической химии, и в том числе, в химии биологически активных веществ [26]. Так, например, для получения тетразолопроизводных диазепинов - веществ, обладающих психотропной активностью - используется многокомпонентный синтез, основанный на модифицированной реакции Уги [27] с участием альдегидов или кетонов, алифатических аминов, изонитрилов и триметилсилилазида (Схема 1.1):

: МеОН, r.t., 10 h or mW, 120°C, 15 min;

i:LiOH (5 eq.), THF-H20 (1:1, v/v), r.t., 8 h or 20% TFA in CH2CL2, r.t., 2 h; ii: EDC (1.1 eq.), N-methylmorpholine (1.1 eq.), CH2CI2, -10°C to 0°C, 1 h.

Схема 1.1

Тот же подход, как было показано авторами статьи [28], может быть применен для получения тетразолов, аннелированных и с другими гетероциклическими системами, например, 1,4-пиперазинами (Схема 1.2). Причем, в качестве заместителя R1 в реакцию вводятся не только алкильные и арильные, но и гетерильные фрагменты - пиридинильный и имидазоильный. Стоит отметить, что для всего ряда полученных соединений выходы не превышают 70 %.

М=М

N о1 II + I ®"2

I + к + X , + —N3-- Г ТК2

^ N42 И2^3 | 3 МеОН к.

ОТэ

С"

ш-

N ^ ¿1

сусНгаНоп

К .0 N

(Г СО-^

С

III

о |

+ К1 + Л + — БНМо ч -

МН2 И2^3 I 3 МеОН К2)^

14"

О

7 N

вцАг

+ К + А , + —ЭНМэ --

МН2 Р2^3 I 3 МеОН

М=М

IV

Схема 1.2

Еще один однореакторный процесс получения конденсированных тетразолсодержащих гетероциклических соединений по механизму межмолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения был описан авторами работы [29]. В ходе трехкомпонентной реакции между 4-хлор-3-формилкумарином, азидом натрия и алкил-, арил- или индолилацетонитрилами образуются пиридо[2,3-с]кумарин-производные (Схема 1.3). Было показано, что описанные процессы протекают гладко, с выходами целевых соединений не ниже 72 %. По мнению авторов [29], эти процессы могут быть рекомендованы для синтеза соответствующих соединений, обладающих потенциальной биологической ценностью.

В рамках разработки подходов к синтезу биологически активных веществ, содержащих фурановый фрагмент, в 2011 году была опубликована статья, авторы которой предложили способ получения трициклического конденсированного тетразолсодержащего соединения 1 [30] (Схема 1.4):

Схема 1.4

Было показано, что полученный 4,7-дифенилфурано[3,2-е][1,2,3,4]тетразоло[1,5-а]пиримидин-5(4Н)-имин 1 склонен к азидо-тетразольной таутомерии и в растворе находится в равновесии с азидом 1'.

О получении неконденсированных гетероциклических тетразолсодержащих «гибридных» соединений информации довольно немного. В недавно опубликованном обзоре, посвященном изучению влияния кислот Бренстеда и Льюиса на циклоприсоединение в реакциях азидов с нитрилами, в числе прочих был получен 5-(фуран-2-ил)-1#-тетразол 2 [31] (Схема 1.5):

2

i: AICI3, N-methyl-2-pyrrolidone, mW, 200°C, 3 min, 78%.

Схема 1.5

Урсула Шеридан и соавторы [32] с помощью все того же циклоприсоединения получили несколько пиридилтетразолов (Схема 1.6), имеющих ценность для супрамолекулярной химии в качестве лигандов, благодаря их способности формировать сложные молекулярные ансамбли за счет образования водородных связей.

ко.

ч|\г сы

: 1Ча1Ч3, МН4С1, ОМР, геАих, 8 И; ¡:ВгСН2СООС2Н5 К2С03 СН3СМ, геАих, 24 II: МаОН, Ме0Н/Н20, геАих, 2 И.

НО^ .О

Схема 1.6

В ходе однореакторного синтеза были получены 2-(1#-тетразол-1-ил)пиридин и 1-(фуран-2-илметил)-1#-тетразол из соответствующих аминов по реакции с триметилсилилазидом и триэтилортоформиатом в среде ионных жидкостей на основе кислот Бренстеда ^КШИ^] (^-1) и [PMIM(SOзH)][OTf] (IL-2) [33] (Схема 1.7):

К-1МН2 + — ¿¡-N3 +

-а.ол

Схема 1.7

НОз?-(сн2,з И-1: + _ 11.-2: ¡¡-и _ ^МН3 N03 отт

В работе [34] методом 1,3-диполярного циклоприсоединения получены тетразолильные производные даммарановых тритерпеноидов: 20(5)-3-О-[2-(Ш-тетразол-5-ил)этил]даммар-24-ен-20-ол 3а и 20(^)-3-О-[2-(1Я-тетразол-5-ил)этил]-25,26,27-тринор-20,24-эпоксидаммаран 3Ь (Схема 1.8), которые рассматриваются как перспективная основа для конструирования новых противомикробных и противоопухолевых лекарственных средств, а также средств диагностики заболеваний.

Применение 1,3-диполярного циклоприсоединения является удобным приемом в химии «гибридных» энергетических гетероциклических веществ [35, 36]. Такие реакции позволяют синтезировать соединения, содержащие несколько высокоэнтальпийных полиазотных и азоткислородных гетероциклов [37]. Так, авторы работы [38] привели схему синтеза 3-((4-(1#-тетразол-5-ил)-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси)-4-(2#-тетразол-5-ил)-1,2,5-оксадиазола 4 на основе 1,3-диполярного циклоприсоединения азид-аниона к нитрильным заместителям у фуразановых циклов (Схема 1.9):

.К ^

14' N Ы' N14

N0 О CN . О )=1ч'

// \\ // \\ -// \\ // \\

N. ^ ^ N N. N N. N

О О О О

¡: №N3, гпВг, Н20, геЛих, 4 Ь Схема 1.9

Исходя из вышеуказанного можно констатировать, что синтез полиядерных гетероциклических тетразолсодержащих соединений путем формирования тетразольного кольца по известным механизмам [15] приводит в основном к аннелированным производным. Данные по синтезу неконденсированных соединений весьма обрывочны и не носят системный характер.

1.2 Азидо-тетразольная изомерия с участием аннелированных тетразолсодержащих

систем

Достаточно часто в мировой литературе можно встретить словосочетание «азидо-тетразольная таутомерия». Следует отметить, что к термину «таутомерия» в данном контексте необходимо подходить критически. Хотя, как будет показано ниже, он активно используется как отечественными, так и зарубежными учеными, нужно понимать что таутомерный переход происходит обратимо и мгновенно. Системе для такого перехода требуется затратить куда меньше энергии, чем в случае изомеризации. Таким образом невозможно зафиксировать и выделить ту или иную таутомерную форму. Чего нельзя сказать в случае азидо-тетразольной «таутомерии» [39-41]. В дальнейшем мы будем употреблять оба термина (таутомерия и изомеризация), в зависимости от источника, на который будем ссылаться, однако будем понимать под этим явлением именно явление изомерии.

Основной опубликованной работой, обобщающей данные о таком явлении, как азидо-тетразольная таутомерия (по крайней мере в русскоязычной литературе), остается обзор В.Я. Починка, вышедший в «Успехах химии» в далеком 1975 году [42]. Однако уже в то время авторами был сделан ключевой вывод о том, что тетразольное кольцо в конденсированных с ароматическими гетероциклами соединениях, как правило, менее устойчиво, чем в неаннелированных 1,5-дизамещенных тетразолах. Особенно это характерно для конденсированных тетразолоазинов и тетразолоазолов [15, 43] (Схема 1.10). Причем было показано, что тетразольный цикл в конденсированных полиядерных системах подвергается раскрытию по связи К1-^2 с образованием изомерного азидо-азометинового производного при его растворении, нагревании, введении в гетероцикл электроноакцепторных заместителей.

М=1Ч=М

л —

к'

2

К\3

М^М* + - N N

1 Т М 1 Т >

Схема 1.10

В случае производных диазина картина несколько более сложная за счет возможности существования двух изомерных форм тетразолодиазинов 5а и 5Ь, которые переходят одна в другую через образование промежуточного азида 6 (Схема 1.11). Однако «изогнутый» изомер 5а оказывается более стабильным, чем «линейный» 5Ь [43].

N=N1

5а 6 5Ь

Схема 1.11

В случае азидо(тетразоло)азолов азидная форма является более термодинамически выгодной (Схема 1.12) [44]:

N

Схема 1.12

Стоит отметить, что переход азидной формы в тетразольную главным образом зависит от установившегося в системе протолитического равновесия. Так, для депротонированных азидо(тетразоло)азолов бициклическая форма в большинстве случаев является термодинамически более стабильной (Схема 1.13) [44]:

N

Схема 1.13

На проявление азидо-тетразольной таутомерии может влиять множество факторов: действие катализатора [45], структура цикла, аннелированного с тетразолом [46], природа и положение заместителей [47-49]. Такой широкий спектр факторов приводит к тому, что

свойства «гибридных» конденсированных тетразолсодержащих соединений зачастую сложно предсказать из-за их склонности к переходу из циклической формы к азидной. Невозможность с определенной долей вероятности прогнозировать свойства целевого полициклического соединения делает синтез аннелированных «гибридных» тетразолсодержащих соединений ненадежным инструментом получения перспективных веществ для медицинской химии.

1.3 Синтез полиядерных гетероциклических тетразолсодержащих систем через

Более разнообразной выглядит химия полиядерных тетразолсодержащих гетероциклических соединений, основанная на функционализации тетразольного цикла по эндоциклическим атомам азота, атому углерода или экзоциклическим заместителям [15].

В качестве отдельного направления в синтезе биологически активных веществ выделилось конструирование так называемых аномальных нуклеозидов - семейства соединений, на основе которых могут быть получены активные фармацевтические ингредиенты новых лекарственных средств, обладающих противовирусным, противобактериальным и цитостатическим действием, а также перспективные реагенты для генной инженерии [50]. Большим вниманием в этой области пользуются аномальные нуклеозиды, модифицированные различными КН-гетероциклами в качестве азотистых оснований, связанных с сахаром. Особый интерес в данном контексте вызывают КН-незамещенные тетразолы, что обусловлено, по мнению авторов работы [51], возможностью их участия в гидрофобных процессах, способностью тетразольного кольца к образованию водородных связей, а также к координации с ионами металлов.

В статье [52] предложен метод регио- и стереоселективного получения К2-тетразолилнуклеозидов, как нового класса аналогов азотистых оснований нуклеиновых кислот, путем Бк2 замещения атома хлора у моносахарида на 5-Я-тетразольный фрагмент в тетрагидрофуране в присутствии основания (Схема 1.14):

функционализацию тетразольного цикла

N

ОТо1

ОТо1

ОН

Схема 1.14

Авторы работ [53, 54] опубликовали схему синтеза 5,-0-бензоил-3,-(5-Я-тетразол-2-ил)тимидинов 7, дебензолирование которых приводит к 3'-(5-Я-тетразол-2-ил)тимидинам 8 (Схема 1.15):

О О

СН3 Нз° ^NH НзС>Г ^NH

О

BZ0\°hJ ' VnH N(Et)3 DMF-d'°>a.(6:1) -10JA ^ Н°Ъ0 J Л°

\\ " \\ " i: EtOH, 33% aq. methylamine, 10 min, 25°C, /-N /-N

then 40 min, 60°C

R R

8

Схема 1.15

Показано, что подобные производные тимидина - перспективные противовирусные препараты, активные против ВИЧ [55, 56].

Особое место в функционализации тетразолов по эндоциклическим атомам занимают такие мощные инструменты современной органической химии, как различные металл-катализируемые реакции кросс-сочетания (Сузуки, Хека, Соногаширы и др.) [57].

Так авторы работы [58] получили ряд бициклических гетероциклических тетразолилпроизводных, содержащих тиофеновый, фурановый или дигидропиридиновый циклы, через палладий-катализируемое сочетание 5-хлоро-1-фенил-Ш-тетразола с бороновыми производными (кислотами или эфирами) гетарилов (Схема 1.16):

М-М

+

АгВ(ОН)2

Рс1(0Ас)2, ц К3Р04, п-Ви0Н/Н20 (3:1) Аг

АгВ(ОН)2:

I.:

В

оЛ/ /

0-ук

¡Рг

КиРИоэ

ХРИоэ

Схема 1.16

Интересный вариант кросс-сочетания в 1998 году предложили Патрик Лам и Доминик Чан (сочетание Чана-Лама) [59]. Это реакция ведет к образованию связи С-К между арилбороновыми кислотами и гетероаренами в присутствии оснований и медного катализатора. В первой опубликованной работе, посвященной новому методу, авторами приведен только один пример, в котором в качестве КН-гетероцикла (вторичного амина) представлен 5-фенил-1#-тетразол 9. В результате кросс-сочетания выделили 5-фенил-2-(и-толил)-2#-тетразол 10 с выходом 26% (Схема 1.17):

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нестерова, Ольга Михайловна, 2018 год

Список литературы

1. Pozharskii, A.F. Heterocycles in Life and Society / A.F. Pozharskii, A.T. Soldatenkov, A.R. Katritzky. - Chichester, UK. : John Wiley & Sons, Ltd., 2011. - 382 p.

2. Thicle, J. Ueber einige Derivate des Tetrazols / J. Thicle, H. Ingle // Ann. Chem. - 1895. - V. 287. - I. 3. - P. 233-265.

3. Patent 2066954. C-Nitrotetrazole Compounds / Edmund von Herz ; United States Patent Office. - № 621523 ; заявл. 10.07.31. (Германия) ; опубл. 05.01.37.

4. Henry, R. A. Mono-alkylation of Sodium 5-Aminotetrazole in Aqueous Medium. / R.A. Henry, W.C. Finnegan // Journal of American Chemical Society. - 1954. - Vol. 76. - p. 923-926.

5. Klapotke, Th.M. Chemistry of High-energy Materials / Th. M. Klapotke. - Berlin, New York : Walter de Gruyter GmbH & Co. KG, 2011. - 385 p. - P. 16, 85-121.

6. Pasquinet, E. Nitrogen-Rich Polymers as Candidates for Energetic Applications / E. Pasquinet // New Polymers for Special Applications / editor A. De Souza Gomes. - Rijeka: InTech, 2012. -356 p. - P. 313.

7. Mohite, P.B. Potential pharmacological activities of tetrazoles in the new millennium / P.B. Mohite, V.H. Bhaskar // International Journal of PharmTech Research. - 2011 - Vol 3. - Is. 3. -P. 1557-1566.

8. Sherif, S.M. Corrosion inhibition in 2.0 M sulfuric acid solutions of high strength maraging steel by aminophenyl tetrazole as a corrosion inhibitor / S.M. Sherif // Applied Surface Science. -2014. - Vol. 292. - P. 190-196.

9. Nichols C.M. Gas-Phase Acidities of Nitrated Azoles as Determined by the Extended Kinetic Method and Computations / C.M. Nichols, W.M. Old, W.C Lineberger, V.M. Bierbaum // The Journal of Physical Chemistry. - 2015. - Vol. 119. - Is. 2. - P. 395-402.

10. Островский В.А. Теоретические основы гибкой производственной системы «тетразолы» / В.А. Островский, В.С. Поплавский, Г.И. Колдобский // Перспективные направления химии и химической технологии : сб. ст. / под. ред. А.С. Дудырева, В.В. Богданова. - Л.: Химия, 1991. - 245 с. - С. 103-112.

11. Колдобский, Г.И. Таутомерия и кислотно-основные свойства тетразолов (Обзор). / Г.И. Колдобский, В.А. Островский, Б.В. Гидаспов // Химия гетероциклических соединений. -1980. - № 7. - С. 867-879.

12. Колдобский, Г.И. Успехи химии тетразола / Г.И. Колдобский, В.А. Островский, В.С. Поплавский // Химия гетероциклических соединений - 1981. - № 10. - С. 1299-1326.

13. Колдобский Г.И. Тетразолы / Г.И. Колдобский, В.А. Островский // Успехи химии. - 1994. - Т. 63. - № 10. - С. 847-865.

14. Ostrovskii V.A. Tetrazoles / V.A. Ostrovskii, G.I. Koldobskii, R.E. Trifonov // Comprehensive Heterocyclic Chemistry III / Editors A.R. Katrizky, C.A. Ramsden, E.F.V. Scriven, R.J.K. Taylor. - Oxford.: Elsevier. - 2008. - Vol.6. - P. 257-424.

15. Ostrovskii V.A. Developments in Tetrazole Chemistry (2009-16) / V.A. Ostrovskii, E.A. Popova, R.E. Trifonov // Advances in Heterocyclic Chemistry / Editors E.F.V. Scriven, C.A. Ramsden. - Oxford.: Elsevier. - 2017. - Vol. 123. - P. 1-62.

16. Popova, E.A. Advances in the synthesis of tetrazoles coordinated to metal ions / E.A. Popova, R.E. Trifonov, V.A. Ostrovskii // Arkivoc. - 2012. - (i). - P. 45-65.

17. Bladin, J.A. Ueber von Dicyanphenylhydrazin abgeleitete Verbindungen / J.A. Bladin // European Journal of Inorganic Chemistry. - 1885. - 18 (1). - P. 1544-1551.

18. Sarvary, A. A review of synthesis of 1,5-disubstituted tetrazole derivatives / A. Sarvary, A. Maleki // Molecular Diversity. - 2015. - 19 (1). - P. 189-212.

19. Kumar, A. A comparative study between heterogeneous stannous chloride loaded silica nanoparticles and a homogeneous stannous chloride catalyst in the synthesis of 5-substituted 1H-tetrazole / A. Kumar, S. Kumar, Yu. Khajuria, S.K. Awasthi // RSC Advances. - 2016. - 6. - P. 75227-75233.

20. Колдобский Г.И. Кислотно-основные свойства пятичленных азотсодержащих гетероциклов / Г.И. Колдобский, В.А. Островский // Химия гетероциклических соединений. - 1988. - № 5. - С. 586-589.

21. Popova, E.A. Synthesis and biological properties of amino acids and peptides containing a tetrazolyl moiety / E.A. Popova, R.E. Trifonov // Russian Chemical Review. - 2015. - 84 (9). -P. 891-916.

22. Chand, D. Di(1H-tetrazol-5-yl)methanone oxime and 5,5'-(hydrazonomethylene)bis(1H-tetrazole) and their salts: a family of highly useful new tetrazoles and energetic materials / D. Chand, D A. Parrish, J.M. Shreeve // Journal of Materials Chemistry A. - 2013. - 1. - P. 1538315389.

23. Vonhoren, B. Photochemical Microcontact Printing by Tetrazole Chemistry / B. Vonhoren, O. Roling, C. Buten, M. Korsgen, H. F. Arlinghaus, B. J. Ravoo // Langmuir. - 2016. - 32 (9). - P. 2277-2282.

24. Wittenberger, S.J. Recent developments in tetrazole chemistry. A review / S.J. Wittenberger // The New Journal of Organic Chemistry. - 1994. - 26 (5). - P. 499-531.

25. Зубарев, В.Ю. Методы синтеза моно- и полиядерных NH-тетразолов / В.Ю. Зубарев, В.А. Островский // Химия гетероциклических соединений. - 2000. - № 7. - С. 867-884.

26. Calder, E.D.D. The development of one-pot multi-reaction processes for the synthesis of natural products and biologically active compounds / E.D.D. Calder. - University of Glasgow. - 2015. -208 p.

27. Nayak, M. Isonitriles from the Baylis-Hillman adducts of acrylates: viable precursor to tetrazolo-fused diazepinones via post-Ugi cyclization / M. Nayak, S. Batra // Tetrahedron Letters. - 2010. - 51. - P. 510-516.

28. Stolyarenko, V. Yu. Synthesis of tetrazole-substituted spirocyclic y-lactams by one-pot azido-Ugi reaction-cyclization / V.Yu. Stolyarenko, A.A. Evdokimov, V.I. Shishkin // Mendeleev Communications. - 2013. - 23. - P. 108-109.

29. Borah, P. Synthesis of some tetrazole fused pyrido[2,3-c]coumarin derivatives from a one-pot three-component reaction via intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azide to nitriles / P. Borah, P.S. Naidu, P.J. Bhuyan // Tetrahedron Letters. - 2012. - 53. - P. 5034-5037.

30. Rahimizadeh, M. Synthesis of Two New Heterocyclic Systems: Furo[3',2':5,6]pyrimido[2,1-c][1,2,4]triazines and Furo[3,2-e][1,2,3,4]tetrazolo[1,5-a]pyrimidine / M. Rahimizadeh, M. Bakavoli, Z. Gordi, S.M. Seyedi // Journal of the Iranian Chemical Society. - 2011. - Vol. 8. -No. 4. - P. 1135-1138.

31. Cantillo, D. An Experimental and Computational Assessment of Acid-Catalyzed Azide-Nitrile Cycloadditions / D. Cantillo, B. Gutmann, C.O. Kappe // The Journal of Organic Chemistry. -2012. - 77 (23). - P. 10882-10890.

32. Sheridan, U. Synthesis and structural studies of new asymmetric pyridyl-tetrazole ligands for supramolecular chemistry / U. Sheridan, J.F. Gallagher, J. McGinley // Tetrahedron. - 2016. -72. - P. 8470-8478.

33. Gopalakrishnan, A. Building Heterocyclic Systems with RC(OR)2+ Carbocations in Recyclable Bronsted Acidic Ionic Liquids: Facile Synthesis of 1-Substituted 1#-1,2,3,4-Tetrazoles, Benzazoles and Other Ring Systems with CH(OEt)3 and EtC(OEt)3 in [EtNH3][NO3] and [PMIM(SO3H)][OTf] / A. Gopalakrishnan, K.K. Laali // European Journal of Organic Chemistry. - 2011. - 15. - P. 2827-2835.

34. Каледина, А.С. Синтез тетразол-5-илэтильных производных диптерокарпола / А.С. Каледина, А.Д. Зорина, В.В. Анохина, Р.Е. Трифонов // Журнал органической химии. -2015. - Т.51. Вып. 11. - С. 1703-1704.

35. Bokach, N.A. 1,3-Dipolar cycloaddition of nitrone-type dipoles to uncomplexed and metal-bound substrates bearing the C=N triple bond / N.A. Bokach, M.L. Kuznetsov, V.Yu. Kukushkin // Coordination Chemistry Reviews. - 2011. - 255. - P. 2946-2967.

36. Hashimoto, T. Recent Advances of Catalytic Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloadditions / T. Hashimoto, K. Maruoka // Chemical Reviews. - 2015. - 115 (11). - P. 5366-5412.

37. Ферштат, Л.Л. Новые подходы к синтезу неаннелированных полиядерных гетероциклических систем, включающих 1,2,5-оксадиазольный цикл / Л.Л. Ферштат, Н.Н. Махова // Успехи химии. - 2016. - Т. 85, №10. - С. 1097-1145.

38. Liang, L. Oxy-bridged bis(1H-tetrazole-5-yl)furazan and its energetic salts with nitrogen-rich cations: highly thermally stable energetic materials with low sensitivity / L. Liang [et al] // Journal of Material Chemistry. - 2012. - 22. - P. 21954-21964.

39. Минкин, В.И. Молекулярный дизайн таутомерных систем / В.И. Минкин, Л.П. Олехнович, Ю.А. Жданов. - Ростов-на-Дону : Изд-во РГУ, 1977. - 172 с.

40. Antonov, L. Tautomerism: Methods and Theories / L. Antonov. - Weinheim : Wiley-VCH, 2013. - 400 p.

41. Горностаев, Л.М. Таутомерия органических соединений / Л.М. Горносаев // Соровский образовательный журнал. - 1996. - № 4. - С. 33-38.

42. Починок, В.Я. Азидо-тетразольная таутомерия / В.Я. Починок, Л.Ф. Авраменко, Т.Ф. Григоренко, В.Н. Скопенко // Успехи химии. - Т.44, № 6. - С. 1028-1051.

43. Alkorta, I. The azido-tetrazole and diazo-1,2,3-triazole tautomerism in six-membered heteroaromatic rings and their relationships with aromaticity: Azines and perimidine / I. Alkorta, F. Blanco, J. Elguero, R.M. Claramunt // Tetrahedron. - 2010. - 66. - P. 2863-2868.

44. Alkorta, I. The azido-tetrazole tautomerism in azoles and its relationships with aromaticity and NMR properties / I. Alkorta, F. Blanco, J. Elguero // Tetrahedron. - 2010. - 66. - P. 5071-5081.

45. Blanco, F. A theoretical study of the effect of copper(I) chloride on the azido/tetrazole isomerism / F. Blanco, I. Alkorta, J. Elguero // Tetrahedron. - 2011. - 67. - P. 8724-8730.

46. Mojzych, M. Valence tautomerism of new pyrazolo[4,3-e]tetrazole[4,5-b][1,2,4]triazines / M. Mojzych, Zb. Karczmarzyk, W. Wysocki, Z. Urbanczyk-Lipkowska, N. Zaczek // Journal of Molecular Structure. - 2014. - 1067. - P. 147-153.

47. Abu-Eittah, R.H. A theoretical DFT study on the structural parameters and azide-tetrazole equilibrium in substituted azidothiazole systems / R.H Abu-Eittah, Kh.E. El-Kelany // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2012. - 99. - P. 316328.

48. He, P. Calculations predict a novel desired compound containing eight catenated nitrogen atoms: 1-aminotetrazolo-[4,5-6]tetrazole / P. He [et al.] // RSC Advances. - 2014. - 4. - P. 2530225309.

49. Zubarev, V.Yu. A theoretical study of annular tautomerism of pyrrolotetrazoles in the gas phase / V.Yu. Zubarev, R.E. Trifonov, V.A. Ostrovskii, D. Moderhack // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2015. - 51 (3). - P. 246-249.

50. Ichikawa, E. Sugar-modified Nucleosides in Past 10 Years, A Review / E. Ichikawa, K. Kato // Current Medicinal Chemistry. - 2001. - 8. - P. 385-423.

51. Müller, J. Metal Ion Coordination to Azole Nucleosides / J. Müller, D. Böhme, P. Lax, M. M. Cerda, M. Roitzsch // Chemistry A European Journal. - 2005. - 11. - P. 6246-6253.

52. Bag, S.S. Regioselective and stereoselective route to N2-ß-tetrazolyl unnatural nucleosides via Sn2 reaction at the anomeric center of Hoffer's chlorosugar / S.S. Bag, S. Talukdar, S.J. Anjali // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2016. - 26. - P. 2044-2050.

53. Malin, A.A. Synthesis of Thymidine Derivatives as Potential Pharmaceuticals against HIV/AIDS Infection / A.A. Malin, V.A. Ostrovskii // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2001. - 37 (6). - P. 759-780.

54. Roh, J. Synthesis and Functionalization of 5-Substituted Tetrazoles / J. Roh, K. Vavrova, A. Hrabalek // European Journal of Organic Chemistry. - 2012. - 31. - P. 6101-6118.

55. Ostrovskii, V.A. Synthesis, Conformation of 3'-(Tetrazole-2"-yl)-3'-deoxythymidine and its 5"-Derivatives. Substrate Properties of 3'-(Tetrazole-2"-yl)-3'-deoxythymidine 5'-Triphosphate / V.A. Ostrovskii [et al.] // Nucleosides and Nucleotides. - 1995. - 14 (6). - P. 1289-1300.

56. Khandazhinskaya, A.L. AZT 5'-Phosphonates: Achievements and Trends in the Treatment and Prevention of HIV Infection / A.L. Khandazhinskaya, E.A. Shirokova // Acta Naturae. - 2013. -5 (3). - P. 54-61.

57. Ruiz-Castillo, P. Applications of Palladium-Catalyzed C-N Cross-Coupling Reactions / P. Ruiz-Castillo, S.L. Buchwald // Chemical Reviews. - 2016. - 116 (19). - P. 12564-12649.

58. Tang, Q. Synthesis of 1,5-disubstituted tetrazoles via Suzuki-Miyaura cross-coupling of 5-chloro-1-phenyltetrazole / Q. Tang, R. Gianatassio // Tetrahedron Letters. - 2010. - 51. - P. 3473-3476.

59. Lam, P.Y.S. New Aryl/Heteroaryl C-N Bond Cross-coupling Reaction via Arylboronic Acid/Cupric Acetate Arylation / P.Y.S. Lam [et al.] // Tetrahedron Letters. - 1998. - 39. - P. 2941-2944.

60. Qiao, J.X. Copper-Promoted Carbon-Heteroatom Bond Cross-Coupling with Boronic Acids and Derivatives / J.X. Qiao, P.Y.S. Lam // Synthesis. - 2011. - 6. - P. 829-856.

61. Colacot, Th.J. The 2010 Nobel Prize in Chemistry: Palladium-Catalysed Cross-Coupling / Th. J. Colacot //Platinum Metals Reviews. - 2011. - 55 (2). - P. 84-90.

62. Seechurn, C.C.C.J. Palladium-Catalysed Cross-Coupling: a Historical Contextual Perspective to the 2010 Nobel Prize / C.C.C.J. Seechurn, M.O. Kitching, Th.J. Colacot, V. Snieckus // Angewandte Chemie International Edition. - 2012. - 51. - P. 5062-5085.

63. Sahu, M. A Review on Palladium Catalyzed Coupling Reactions / M. Sahu, P. Sapkale // International Journal of Pharmaceutical and Chemical Sciences. - 2013. - 2 (3). - P. 1159-1170.

64. Li, Yu Efficient synthesis of 2,5-disubstituted tetrazoles via the Cu2O-catalyzedaerobic oxidative direct cross-coupling of N-H free tetrazoles with boronic acids / Yu Li, L.-X. Gao, F.-Sh. Han // Chemical Communications. - 2012. - 48. - P. 2719-2721.

65. Anastas P.T. Green Chemistry: Theory and Practice / P.T. Anastas, J.C. Warner. - New York: Oxford University Press Inc., 1998. - 135 p.

66. Островский, В.А. «Зеленая» химия тетразолов / В.А. Островский // Сборник материалов 5-ой научной конференции Армянского химического общества (с международным участием) АХО-5: «Актуальные задачи фундаментальной и прикладной химии», 3-7 октября 2017 г. - Ереван: НАН РА. - 2017. - С. 12.

67. Кижняев, В.Н. Винилтетразолы. Синтез и свойства / В.Н. Кижняев, Л.И. Верещагин // Успехи химии. - 2003. - 72 (2). - С. 159-182.

68. Алешунин, П.А. Винилтетразолы: III. Металлкатализируемое арилирование - новый метод функционализации винилтетразолов / П.А. Алешунин, К.А. Есиков, Ф.М. Долгушин, В.А. Островский // Журнал органической химии. - 2012. - Т. 48, Вып. 11. - С. 1480-1488.

69. Лисакова, А.Д. Реакция Хека 2-метил-5-винил-2Н-тетразола с иодаренами / А.Д. Лисакова, Д.С. Рябухин, Р.Е. Трифонов, В.А. Островский, А.В. Васильев // Журнал органической химии. - 2015. - Т. 51. Вып. 2. - С. 300-301.

70. Кижняев, В.Н. Поливинилтетразолы. Синтез и свойства : дис. ... д-ра хим. наук : 02.00.06 / В.Н. Кижняев ; ИГУ. - Иркутск, 1997. - 306 с.

71. Кижняев, В.Н. Получение и свойства тетразолсодержащих парных полимеров / В.Н. Кижняев, Ф.А. Покатилов, Т.Н. Багинова, Р.Г. Житов // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. - 2014. - Т. 56. №3. - С. 307-313.

72. Островский, В.А. Энергоемкие тетразолы / В.А. Островский, Г.И. Колдобский // Российский химический журнал. - 1997. - Т. 41, №2. - С. 84-98.

73. Ostrovskii, V.A. Energetic 1,2,4-triazoles and tetrazoles. Synthesis, structure and properties / V.A. Ostrovskii, M.S. Pevzner, T.P Kofman // Targets in Heterocyclic'Systems. Chemistry and

Properties / Editors O. Attanasi, D. Spinelli. - Ital.Soc.Chim. - 1999. Vol. 3. - 526 p. - P. 467526.

74. He, P. Energetic Salts Based on Tetrazole N-Oxide / P. He [et al] // Chemistry. A European Journal. - 2016. - 22. - P. 7670-7685.

75. Chand, D. Di(1#-tetrazol-5-yl)-methanone oxime and 5,5'-(hydrazonomethylene)bis(1#-tetrazole) and their salts: a family of highly useful new tetrazoles and energetic materials / D. Chand, D A. Parrish, J.M. Shreeve // Journal of Materials Chemistry A. - 2013. - 1. - P. 1538315389.

76. Fischer, N. Synthesis and Characterization of the New Heterocycle 5-(4-Amino-1,2,4-triazol-3-on-5'-yl)-1#-tetrazole and Some Ionic Nitrogen-Rich Derivatives / N. Fischer, K Hüll, Th.M. Klapötke, J. Stierstorfer // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2014. - Vol. 51. - P 85-95.

77. Joas, M. Energetic Complexes of 5-(4-Amino-1,2,4-triazol-3-on-5-yl)tetrazole and Ionic Derivatives of its 2#-Oxide / M. Joas [et al.] // Journal of Inorganic and General Chemistry. -2014. - Vol. 640, Is. 14. - P. 2759-2765.

78. Klapötke, Th.M. C2N14: An Energetic and Highly Sensitive Binary Azidotetrazole / Th.M. Klapötke, Fr.A. Martin, J. Stierstorfer // Angewandte Chemie International Edition. - 2011. - 50. - P. 4227-4229.

79. Пепекин, В.И. Тенденции в развитии исследований взрывчатых веществ / В.И. Пепекин //Химическая физика. - 2010. - Т. 29, № 12. - С. 8-17.

80. Нестерова, О.М. История создания и перспективы развития производства взрывчатых веществ на основе гетероциклических соединений / О.М. Нестерова, В.Е. Быданов, Н.А. Селиверстова // Сборник тезисов V научно-технической конференции студентов, аспирантов, молодых ученых (с международным участием) «Неделя науки - 2015», 25-27 марта 2015 г. - СПб.: СПбГТИ(ТУ), 2015. - с. 282.

81. Нестерова, О.М. Перспективы развития химии высокоэнергетических гетероциклических соединений / О.М. Нестерова // Наука и техника: вопросы истории и теории. Материалы XXXVI международной годичной конференции Санкт-Петербургского отделения Российского национального комитета по истории и философии науки и техники РАН «Советская наука и техника в годы Великой Отечественной войны (к 70-летию Великой Победы)», 21-24 апреля 2015 г. Выпуск XXXI. - СПб.: СПбФ ИИЕТ РАН, 2015. - с. 129.

82. Филимонов, Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Российский химический журнал. - 2006. - Т. L. №2. -С. 66-75.

83. Дружиловский, Д.С. Веб-ресурсы для прогнозирования биологической активности органических соединений / Д.С. Дружиловский, А.В. Рудик [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2016. - № 2. - С. 384-393.

84. Беженцев, В.М. Веб-ресурсы для поиска и разработки новых лекарственных препаратов / В.М. Беженцев, Д.С. Дружиловский [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. -Т. 51, № 2. - С. 3-11.

85. Wermuth, C.G. Strategies in the Search for New Lead Compounds or Original Working Hypotheses / C.G. Wermuth, B. Villoutreix [et al.] // The Practice of Medicinal Chemistry / Editors C. Wermuth, D. Aldous, P. Raboisson, D. Rognan. - Cambridge. - 2015. - 902 p. - P. 73-96.

86. Дружиловский, Д.С. Компьютерная платформа Way2Drug: от прогнозирования биологической активности к репозиционированию лекарств / Д.С. Дружиловский, А.В. Рудик [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2017. - № 10. - С. 18321841.

87. Sethi, N.S. A Review on Computational Methods in Developing Quantitave Structure-Activity Relathionship (QSAR) / N.S. Sethi // International Journal of Drug Design and Discovery. -2012. - Vol. 3. Is. 3. - P. 815-836.

88. Филимонов, Д.А. Предсказание спектров биологической активности органических соединений с помощью веб-ресурса PASS Online / Д.А. Филимонов [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2014. - №3. - С. 483-499.

89. Ojha, L.K. Modern drug design with advancement in QSAR: a review / L.K. Ojha, R. Shrma, M.R. Bhawsar // International Journal of Research in BioSciences. - 2013. - Vol. 2, Is. 1. - P. 112.

90. Morris, G.M. AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated Docking with Selective Receptor Flexibility / G.M. Morris [et al.] // Journal of Computational Chemistry. - 2009. - 30. (16). - P. 2785-2791.

91. Zakharov, A.V. QSAR Modeling and Prediction of Drug-Drug Interactions / A.V. Zakharov [et al.] // Molecular Pharmaceutics. - 2016. - 13 (2). - P. 545-556.

92. Guasch, L. Novel HIV-1 Integrase Inhibitor Development by Virtual Screening Based on QSAR Models / L. Guasch [et al.] // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2016. - 16. - P. 441-448.

93. Авенирова, Е.Л. Молекулярные аспекты создания лекарственных препаратов: использование методов компьютерного моделирования с целью создания нового противоишемического средства / Е.Л. Аверинова [и др.] // Биомедицина. - 2014. - №1. - С. 4-10.

94. Gross, S. Vascular wall-produced prostaglandin E2 exacerbates arterial thrombosis and atherothrombosis through platelet EP3 receptors / S. Gross, P. Tilly, D. Hentsch, J.-L. Vonesch, J.-E. Fabre // Journal of Experimental Medicine. - 2007. - 204. (2). - P. 311-320.

95. Snyder, R.D. Assessment of atypical DNA intercalating agents in biological and in silico systems / R.D. Snyder // Mutation Research. - 2007. - Vol.623. - P. 72-82.

96. Molecular Biology of the Cell / B. Alberts [e al.] ; ed. B. Alberts. - 6th ed. - New York : Garland Science, 2014 - 1464 p.

97. Yuan, X. Small-molecule Factor D inhibitors selectively block the alternative pathway of complement in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and atypical hemolytic uremic syndrome / X. Yuan [et al.] // Haematologica. - 2017. - 102 (3). - P. 466-475.

98. Boukaftane, Y. Cloning and characterization of the human mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA synthase gene / Y. Boukaftane, G.A. Mitchell // Gene. - 1997. - Vol. 195. Is. 2. - P. 121-126.

99. Yiannopoulou, K.G. Current and future treatments for Alzheimer's disease / K.G. Yiannopoulou, S.G. Papageorgiou // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. - 2013. - Vol. 6. Is. 1. -P. 19-33.

100. Zamponi, G.W. Targeting voltage-gated calcium channels in neurological and psychiatric diseases / G.W. Zamponi // Nature Reviews Drug Discovery. - 2016. - Vol. 15. Is. 1. - P. 19-34.

101. Нестерова, О.М. Синтез и структура №-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-(5-фенил-2#-тетразол-2-ил)ацетогидразида / О.М. Нестерова, О.С. Зарубина, В.В. Толстяков, В.А. Островский, Г.Г. Данагулян, П.А. Слепухин, Н.К. Игнатенко // Сборник материалов 5-ой научной конференции Армянского химического общества (с международным участием) АХО-5: "Актуальные задачи фундаментальной и прикладной химии", 3-7 октября 2017 г. - Ереван: НАН РА. - 2017. - С. 83.

102. Bower, J.D. The preparation of fused triazole systems / J.D. Bower, F.P. Doyle // Journal of Chemical Society. - 1957. - Is. 0. - P. 727-732.

103. Song, R.-J. Solvent-free cooper/iron co-catalyzed N-arylation reactions of nitrogen-containing heterocycles with trimethoxysilanes in air / R.-J. Song, Ch.-L. Deng, Ye-X. Xie, J.-H. Li // Tetrahedron Letters. - 2007. - Vol. 48. - P. 7845-7848.

104. Vantourout, J.C. Chan-Evans-Lam Amination of Boronic Acid Pinacol (BPin) Esters: Overcoming the Aryl Amine Problem / J.C. Vantourout [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 81. - P. 3942-3950.

105. Raghuvanshi, D.S. Nickel-Mediated N-Arylation with Arylboronic Acids: an Avenue to Chan-Lam Coupling / D.S. Raghuvanshi, A.K. Gupta, K.N. Singh // Organic Letters. - 2012. - Vol. 14. No. 15. - P. 4326-4329.

106. Quach, T.D. Ligand- and Base-Free Cooper(II)-Catalyzed C-N Bond Formation: Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds with Aliphatic Amines and Anilines / T.D. Quach, R.A. Batey // Organic Letters. - 2003. - Vol. 5. No. 23. - P. 4397-4400.

107. Shreedhar, B. Copper(I) Oxide Catalyzed N-Arylation of Azoles and Amines withArylboronic Acid at Room Temperature under Base-Free Conditions / B. Shreedhar, G.T. Venkanna, K.B.S. Kumar, V. Balasubrahmanyam // Synthesis. - 2008. - No 5. - P. 795-799.

108. Beletskaya, I.P. Palladium- and cooper-catalyzed selective arylation of 5-aryltetrazoles by diaryliodonium salts / I.P. Beletskaya, D.V. Davydov, M.S. Gorovoy // Tetrahedron Letters. -2002. - 43. - P. 6221-6223.

109. Liu, Ch.-Y. The Development of Copper-Catalyzed Aerobic OxidativeCoupling of H-Tetrazoles with Boronic Acids and an Insight into the Reaction Mechanism / Ch.-Y. Liu, Yu Li, J.-Y. Ding, D.-W. Dong, F.-Sh. Han // Chemistry. A European Journal. - 2014. - No. 20. - P. 2373-2381.

110. Sirakanyan, S.N. The azide/tetrazole equilibrium: an investigation in the series of furo- and thieno[2,3-e]tetrazolo[3,2-d]pyrimidine derivatives / S.N. Sirakanyan [et al.] // Tetrahedron. -2016. - Vol. 72. Is. 16. - P. 1919-1927.

111. Кубиньи, Г. В поисках новых соединений-лидеров для создания лекарств / Г. Кубиньи // оссийский химический журнал. - 2006. - Т. L. № 2. - С. 5-17.

112. Зефирова, О.Н. Направленное применение мостиковых группировок в дизайне физиологически активных веществ / О.Н. Зефирова, Н.С. Зефиров // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2013. - №2. - С. 329-341.

113. Островский, В.А. Медицинская химия тетразолов / В.А. Островский, Р.Е. Трифонов, Е.А. Попова // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2012. - №4. - С. 765-777.

114. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - 1216 с.

115. Smith, M.B. Hybrid Retrosynthesis. Organic Synthesis using Reaxys and SciFinder / M.B. Smith, J. D'Angelo. - 1st Edition. - New York : Elsevier, 2015. - 146 p.

116. Путис, С.М. Ацилирование аминов хлорангидридом 5-фенилтетразол-2-илуксусной кислоты / С.М. Путис, В.Ю. Зубарев, В.С. Поплавский, В.А. Островский // Химия гетероциклических соединений. - 2004. - № 7. - С. 997-1005.

117. Петрова, Т.М. Синтез 2-тритил-5-фенилтетразола и этилового эфира 5-фенилтетразол-2-ил-уксусной кислоты / Т.М. Петрова, О.М. Нестерова, В.А. Островский // Сборник тезисов

VII научно-технической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Неделя науки - 2017», 5-7 апреля 2017 г. - СПб.: СПбГТИ(ТУ), 2017. - С. 77.

118. Rewcastle, G.W. Pyrimidines and their Benzo Derivatives / G.W. Rewcastle // Comprehensive Heterocyclic Chemistry III / Editors A.R. Katrizky, C.A. Ramsden, E.F.V. Scriven, R.J.K. Taylor. - Oxford.: Elsevier. - 2008. - Vol.8. - P. 117-272.

119. Нестерова, О.М. Синтез и строение №(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-(5-фенил-2#-тетразол-2-ил)ацетогидразида и 1-(4,6- диметилпиримидин -2-ил)-3-[(5-фенил-2#-тетразол-2-ил)метил]-Ш-пиразол-5-ола / О.М. Нестерова, О.С. Зарубина, В.В. Толстяков, Г.Г. Данагулян, Р.Е. Трифонов, С.Н. Смирнов, П.А. Слепухин, Н.К. Игнатенко, В.А. Островский // Журнал органической химии. - 2017. - Т. 53. Вып. 11. - С. 1726-1728.

120. Нестерова, О.М. Подходы к синтезу бициклических соединений, содержащих пиримидиновый и тетразольный фрагмент / О.М. Нестерова, О.С. Зарубина, В.В. Толстяков, В.А. Островский, Г.Г. Данагулян // Сборник тезисов докладов VII молодежной конференции ИОХ РАН, 17-18 мая 2017 г. - Москва: ИОХ РАН им. Н.Д. Зелинского. -2017. С. 139.

121. Нестерова, О.М. Полиядерные гетероциклические соединения, содержащие тетразолильный и пиримидильный фрагменты / О.М. Нестерова, О.С. Зарубина, В.В. Толстяков, В.А. Островский // Материалы научной конференции «Традиции и Инновации», посвященной 189-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета), 30 ноября - 1 декабря 2017 г. - СПб.: СПбГТИ(ТУ). - 2017. - С. 50.

122. Keeler, J. Understanding NMR Spectroscopy / J. Keeler. - 2nd Edition. - Cambridge : Wiley, 2010. - 526 p.

123. Илиеп, Э. Основы органической стереохимии / Э. Илиел, С. Вайлен, М. Дойл ; пер. с англ.. - 2-е изд. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. - 706 с.

124. Sinkkonen, J. 1H and 13C NMR Study of 1-Hydrazino-2,3-dihydro-1#-pyrazolo[1,2-a]pyridazine-5,8-diones and -1#-pyrazolo[1,2-6]phthalazine-5,10-diones and Their Ring-Chain Tautomerism / J. Sinkkonen [et al.] // European journal of organic chemistry. - 2002. - Vol. 2002. Is. 13. - P. 2046-2053.

125. Поплавский, В.С. Тетразолы. XIV. Кинетика и соотношение продуктов реакции алкилирования солей замещенных 5-фенилтетразолов этиловым эфиром бромуксусной кислотой / В.С. Поплавский, И.Е. Титова, В.А. Островский, Г.И. Колдобский // Журнал органической химии. - 1982. - T. 18. Вып. 9. - C. 1981-1985.

126. Григорьев, Ю.Д. Методы оптимального планирования эксперимента: линейные модели : учебное пособие / Ю.Д. Григорьев. - СПб.: Издательство «Лань», 2015. - 320 с.

127. Трифонов, Р.Е. 2-Алкил-5-арилтетразолы как акцепторы протона при образовании водородной связи / Р.Е. Трифонов, М.В. Трухницкая, А.А. Тарханова, И.А. Вихрова, В.А. Островский // Журнал органической химии. - 2006. - Т. 42. № 7. - С. 1076-1079.

128. Опарина, Ю.Н. Водородные связи 1- и 2-замещенных тетразолов со стандартными донорами протона / Ю.Н. Опарина, Р.Е. Трифонов // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49. № 6. - С. 923-927.

129. Meanwell, N.A. Synopsis of Some Recent Tactical Application of Bioisosteres in Drug Design / N.A. Meanwell // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 54. - P. 2529-2591.

130. Зефирова, О.Н. Об истории возникновения и развития концепции биоизостеризма / О.Н. Зефирова, Н.С. Зефиров // Вестник Московского Университета. Серия 2. Химия. - 2002. -Т. 43. №4. - С. 251-256.

131. Колдобский, Г.И. Тетразолы. XXXVI. Синтез, строение и свойства 5-нитротетразола / Г.И. Колдобский [и др.] // Журнал органической химии. - 1997. - Т. 33. Вып. 12. - С. 18541866.

132. Ilyushin M.A. Environmental Issues in the Synthesis and Purification of 5-Nitrotetrazole Sodium Salt / M.A. Ilyushin, A.V. Smirnov, V.N. Andreev, I.V. Tselinskii, I.V. Shugalei, O.M. Nesterova // Russian Journal of General Chemistry. - 2015 - Vol. 85. No. 13. - P. 2878-2885.

133. Илюшин, М.А. Экологические проблемы получения энергонасыщенных производных 5-нитротетразола / М.А. Илюшин, А.В. Смирнов, В.Н. Андреев, И.В. Целинский, И.В. Шугалей, О.М. Нестерова // Сборник тезисов докладов международной конференции «XVII Харитоновские тематические научные чтения», 23-27 марта 2015 г. - Саров: ФГУП Российский федеральный ядерный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики, 2015. - С. 68-70.

134. Демлов, Э. Межфазный катализ / Э. Демлов, З. Демлов ; пер. с англ. С.С. Юфит. - М. : Мир, 1987. - 485 с.

135. Виноградов, В.М. Межфазный катализ в химии алифатических нитросоединений. 2. Метилирование тринитрометана в условиях межфазного катализа в системе жидкость -жидкость / В.М. Виноградов, И.Л. Далингер, С.А. Шевелев // Известия Академии наук. Серия химическая. - 1993. - № 6. - С. 1086-1088.

136. Осипова, Т.Ф. Тетразолы. XVI. Алкилирование тетразолов в условиях межфазного катализа / Т.Ф. Осипова, В.А. Островский, Г.И. Колдобский, Г.Б. Ерусалимский // Журнал органической химии. - 1984. - Т. 20. - С. 398-404.

137. Осипова, Т.Ф. Реакции тетразолов в условиях межфазного катализа.: дис. ... канд. хим. Наук : 05.17.05 / Т.Ф. Осипова ; ЛТИ им. Ленсовета. - Л., 1984. - 133 с.

138. Колдобский, Г.И. Межфазный катализ в химии гетероциклических соединений / Г.И. Колдобский, В.А. Островский, Т.Ф. Осипова // Химия гетероциклических соединений. -1983. - № 11. - С. 1443-1459.

139. Гольдберг, Ю.Ш. Избранные главы межфазного катализа / Ю.Ш. Гольберг. - Рига : Зинатне, 1989. - 554 с. - С. 48.

140. Popova, E.A. Synthesis of 5-phenyltetrazole and its N-methyl Derivatives in a Microreactor / E.A. Popova [et al.] // Chemical and biochemical engineering quarterly. - 2014. - Vol. 28. Is. 2. - P. 241-246.

141. Павлюкова, Ю.Н. Метилирование натриевой соли 5-нитротетразола в условиях межфазного катализа / Ю.Н. Павлюкова, О.М. Нестерова, М.А. Илюшин, В.А. Островский // Химия гетероциклических соединений. - 2017. - Т. 53. № 6/7. - С. 733-736.

142. Нестерова, О.М. Алкилирование натриевой соли 5-нитротетразола диметилсульфатом в двухфазной системе органический растворитель - вода / О.М. Нестерова, Ю.Н. Павлюкова, В.А. Островский // Материалы конференции «Марковниковские чтения: Органическая химия от Марковникова до наших дней», 13-18 января 2017 г. - Москва: МГУ им. М.В. Ломоносова, 2017. - С. 186.

143. Островский, В.А. Межфазный катализ органических реакций / В.А. Островский // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6. № 11. - С. 30-34.

144. Ostrovskii, V.A. Alkylation and related electrophilic reactions at endocyclic nitrogen atoms in the chemistry of tetrazoles / V.A. Ostrovskii, A.O. Koren // Heterocycles. - 2000. - Vol. 53. Is. 6. - P. 1421-1448.

145. Klapotke, Th.M. Neutral 5-nitrotetrazoles: easy initiation with low pollution / Th.M. Klapotke, C M. Sabate, J. Stierstorfer // New journal of chemistry. - 2009. - Vol. 33. - P. 136-147.

146. Spear, R.J. Positional Selectivity of the Methylation oh 5-Substituted Tetrazolate Anions / R.J. Spear // Australian journal of chemistry. - 1984. - Vol. 37. - P. 2453-2468.

147. Palde, Pr.B. Safe and efficient Tetrazole Synthesis in a Continuous-Flow Microreactor / Pr.B. Palde, T.F. Jamison // Angewandte Chemie International Edition. - 2011. - Vol. 50. - P. 35253528.

148. Абиев, Р.Ш. Современное состояние и перспективы применения микротехники в химической промышленности / Р.Ш. Абиев // Российский химический журнал. - 2011. - Т. 55. №. 2. - С. 3-8.

149. Roy, S. Monoliths as multiphase reactors: a review / S. Roy [et al.] // American Institute of Chemical Engineers Journal. - 2004. - Vol. 50. Is. 11. - P. 2918-2938.

150. Doku, G.N. On-microchip multiphase chemistry—a review of microreactor design principles and reagent contacting modes / G.N. Doku, W. Verboom, D.N. Reinhoudt, A. Van Den Berg // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61. Is. 11. - P. 2733-2742.

151. Бауэр, Т. Интенсификация гетерогенно-каталитических газожидкостных реакций в реакторах с многоканальным монолитным катализатором / Т. Бауэр, М. Шуберт, Р. Ланге, Р.Ш. Абиев // Журнал прикладной химии. - 2006. - Т. 79. №. 7. - С. 1057-1066.

152. Ребров, Е.В. Применение микротехнологий для интенсификации промышленных процессов / Е.В. Ребров // Химическая технология. - 2009. - Т. 10. - С. 595-604.

153. Абиев, Р.Ш. Режимы течения газожидкостной смеси в каналах микрофлюидных устройств при использовании смесителей (диспергаторов) соосного и соосно-сферического типов / Р.Ш. Абиев, С.Д. Светлов // Научное приборостроение. - 2014. - Т. 24. № 4. - С. 59-66.

154. Светлов, С.Д. Алкилирование натриевой соли 5-нитротетразола диметилсульфатом в двухфазной системе вода - хлористый метилен в микрореакторе / С.Д. Светлов, О.М. Нестерова, В.А. Островский // Сборник тезисов VII научно-технической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Неделя науки - 2017», 5-7 апреля 2017 г. -СПб.: СПбГТИ(ТУ), 2017. - С. 201.

155. Светлов, С.Д. Процессы диспергирования и массопереноса при тейлоровском режиме течения в микрореакторах : дисс. ... канд. техн. наук : 05.17.08 / С.Д. Светлов ; ИГХТУ. -Иваново, 2017. - 183 с.

156. Островский, В.А. Винилтетразолы. I. Синтез NH-незамещенного 5-винилтетразола / В.А. Островский [и др.] // Журнал органической химии. - 2010. - Т. 46. Вып. 11. - С 1671-1674.

157. Островский, В.А. Тетразолы как компоненты активных композитных фильтрующих материалов медицинского назначения / В.А. Островский [и др.] // Химическая промышленность. - 2005. - Т. 82. № 12. - С. 605-609.

158. Успенская, М.В. Тетразолсодержащие акриловые полимеры / М.В. Успенская. - СПб.: Изд-во ИТМО, 2008. - 110 с.

159. Верещагин, Л.И. Неконденсированные тетразолы : справ. пособие / Л.И. Верещагин, В.Н. Кижняев, Ф.А. Покатилов. - Иркутск : Изд-во Иркутского Ун-та, 2007. - 190 с.

160. Лисакова, А.Д. Электрофильные реакции с участием тетразолов в кислотных и суперкислотных средах : дисс. . канд. хим. наук : 02.00.03 / А.Д. Лисакова ; СПбГТИ(ТУ). - СПб., 2015. - 106 с.

161. Greene's Protective Groups in Organic Synthesis [Электронный ресурс] / Editor P.G.M. Wuts // Wiley Online Library. - 2014. - Режим доступа: http://onlinelibrary.wiley.com/book/10.1002/9781118905074

162. Сивцов, Е.В. Возможности спектроскопии ЯМР 1Н в исследовании кинетики и механизма контролируемой радикальной полимеризации с обратимой передачей цепи / Е.В. Сивцов [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия С. - 2015. - Т. 57. №1. - С. 123-133.

163. Черникова, Е.В. Полимеризация с обратимой передачей цепи по механизму присоединения-фрагментации: фундаментальные основы и практическая реализация / Е.В. Черникова, Е.В. Сивцов // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. - 2017. - Т. 59. № 2.

- С. 93-123.

164. Handbook of RAFT Polymerization [Электронный ресурс] / Editor Chr. Barner-Kowollik // Wiley Online Library. - 2008. - Режим доступа: http://onlinelibrary.wiley.com/book/10.1002/9783527622757.

165. Moad, Gr. Living Radical Polymerization by the RAFT Process - A Third Update / Gr. Moad, E. Rizzardo, S.H. Thang // Australian Journal of Chemistry. - 2012. - Vol. 65. - P. 985-1076.

166. Вишневецкий, Д.В. Влияние химической природы мономера и "уходящей" группы в симметричном тритиокарбонате как агенте обратимой передачи цепи на положение тритиокарбонатной группы в образующихся макромолекулах / Д.В. Вишневецкий, Е.В. Черникова, Е.С. Гарина, Е.В. Сивцов // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. - 2013.

- Т. 55. № 9. - С. 1221-1232.

167. Sivtsov, E. Controlled Free-Radical Copolymerization of N-vinyl succinimide and n-Butyl Acrylate via a Reversible Addition-Fragmentation Chain Transfer (RAFT) Technique / E. Sivtsov, E. Chernikova, A. Gostev, E. Garina // Macromolecular Symposia. - 2010. - Vol. 296. Is. 1. - P. 112-120.

168. Chernikova, E.V. Controlled radical polymerization of N-vinylpyrrolidone and N-vinylsuccinimide under the conditions of reversible chain transfer by the addition-fragmentation mechanism / E. V. Chernikova, P. S. Terpugova, A. N. Filippov, E. S. Garina, V. B. Golubev, A. I. Gostev, E. V. Sivtsov // Russian Journal of Applied Chemistry. - 2009. - Vol.82, Is. 10. - P. 1882-1889

169. Dolomanov, O.V. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program / O.V. Dolomanov, L.J. Bourhis, R.J. Gildea, J.A.K. Howard, H. Puschmann // Journal of Applied Crystallography. - 2009. - Vol. 42. - P. 339-341.

Приложение А. Спектры ЯМР синтезированных соединений

Рисунок А.1. Спектр ЯМР 1Н соединения 27 (400 МГц, БМБО-^б)

Рисунок А.2. Спектр ЯМР 13С соединения 27 (100 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.3. Спектр ЯМР 1Н соединения 28 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.5. Спектр ЯМР 1Н соединения 13 (400 МГц, СБС1з)

Рисунок А.7. Спектр ЯМР 1Н соединения 14 (400 МГц, СБС1з)

Рисунок А.9. Спектр ЯМР 1Н соединения 11 (400 МГц, СБС1з)

Рисунок А.11. Спектр ЯМР 1Н соединения 17 (400 МГц, СБС1з)

Рисунок А.13. Спектр ЯМР 1Н соединения 34 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.15. Спектр ЯМР 1Н соединения 18 (400 МГц, БМБО-^б)

-8000000 7500000 7000000 -6500000 -6000000 -5500000 5000000 4500000 -4000000 -3500000 -3000000 -2500000 2000000 -1500000 -1000000 500000 -О

-500000

-16000000 -15000000 -14000000 -13000000 -12000000 -11000000 -10000000 -9000000 -8000000 -7000000 6000000 5000000 -4000000 -3000000 -2000000 -1000000 -о

-1000000

Рисунок А.17. Спектр ЯМР 1Н соединения 19 (400 МГц, БМ80-^б)

Г м н О 19 {2.26,30.89)^(2.37,24.16} {2.50,40.48)^

{5.62,53.96}^

{6.65,112.901 ^.57,111.39}

{8.07,126.92} ¿7.56,126.87} , ^¡7.58,131.11} {7.57,129.21}

1

12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5

(2 (мд)

Рисунок А.19. Спектр ЯМР 1Н-13С ШОС соединения 19 (100 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.21. Спектр ЯМР 1Н-13С НМВС соединения 19 (100 МГц, БМБО-^б)

_л_Л_

ц|

{10.40,101.87}^ {9.21,104.89}^ ^¡8.96,103.45} {10.53,130.34}^ {9.09,131.97)^ ^¡8.90,130.19} ^(10.28,128.33} Г м н О М^ 19

{9.10,244.49}^ ^¡8.90,243.77} {6.72,244.60}^ ^¡6,58,243,82} {2.33,246.64)^^(2.23,246.04}

{5.63,278.41)^ {5.63,299.73} N

{5.66,384.251 N

:.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0

К (мл)

Рисунок А.23. Спектр ЯМР 1Н соединения 35 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.25. Спектр ЯМР 1Н соединения 20 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.27. Спектр ЯМР 1Н соединения 21 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.29. Спектр ЯМР 1Н соединения 22 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.31. Спектр ЯМР 1Н соединения 24 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.33. Спектр ЯМР 1Н соединения 40 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.35. Спектр ЯМР 1Н соединения 52 (400 МГц, БМБ0-^б)

Рисунок А.37. Спектр ЯМР 1Н соединения 56 (400 МГц, БМБ0-^б)

Приложение Б. Масс-спектры синтезированных соединений

Рисунок Б.1. Масс-спектр соединения 27

Рисунок Б.2. Масс-спектр соединения 29

Рисунок Б.3. Масс-спектр соединения 13

Рисунок Б.4. Масс-спектр соединения 14

Рисунок Б.5. Масс-спектр соединения 11

1п1епэ х10£

3:

2

1

О 2000

1500

1000

500

279. 1 1712 285.1008 290.2702 296.2571 +МЭ, 0.0-0-5гп1п #(2-30) 1533 305.0371 [! | 307.0460

279. 0699 С15Н10М48, М+пН ,279.07 I •

301. 3518 С15Н10М45, М+пМа ,301.05 I ■

0 2000

1500

1000

500

0

275

280

285

290

295

300

305

310

шII

Рисунок Б.6. Масс-спектр соединения 17

111. I 0666 tMS.01-0.1min #(6-7) 112 0686 115.0368

111. С4Н61«, М+пН , 111.07 112.0699 )

о'................'...................................

109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 т/2

Рисунок Б.7. Масс-спектр соединения 34

297. 294.9401 I 1219 tMS.0i-0.2mln #(11-13) 298.1246 I, 299.1256 301.1241

297. 1207 С13Н12^0, М+пН ,297.12 298.1240 | 299.1274

ОЛ-.-.-.-.-1-.-,-.-.-■-.-.-I-1-,-.-.-.-Г"!,-.-.-.---.--.-.-.-1-.-^-.-1-.-.-.--.-.-.-1-.-,-г!

293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 т/2

Рисунок Б.8. Масс-спектр соединения 18

Рисунок Б. 9. Масс-спектр соединения 19

Рисунок Б.10. Масс-спектр соединения 20

Рисунок Б.12. Масс-спектр соединения 22

Рисунок Б.13. Масс-спектр соединения 40

Приложение В. ИК спектры синтезированных соединений

-

тЧ

— — — — 4( \ / V 1 Г 1 _____ 1. 1 1 |А и 4

я 1 1 11 I и ё Я 2 ■1 1 6 1 г 1 8! 30 \ я 1 й'Й

3 1 / й -г $ / Я А я § 1 я г :_________

1 [ 1 г

; , ! 1 1 5

............ 1 00 3600 3200 2800 2400 7П Ю 1КПП 1ЛЛП 1 1 1 14ПП 1200 1000 800 ...... 600 4(

Рисунок В.1. ИК спектр соединения 27

1/ст

Рисунок В.3. ИК спектр соединения 29

\

м пищ.

V4) и I £ 1 Я. I Е й 1 1 1 п _!___!;____ / 1 / 5 - I е : ~ -----ь 1 1 1 о

1 1 3 •а -<1 I

£ я | г» с •с 1 | 9, | 1 | V

1 £ 5 я 8 г "1 ОС I « •О с

11111 ..... ..... ..... 11111 ..... -* 1111 1 1 I I I I I 11111 11111 г 1 1 1 .....

4000 3600 3200 2800 240П ">ППП 1ЯПП 1ЛОО 14ЛП 1200 1000 800 600 400

Рисунок В.4. ИК спектр соединения 13

-

— л 1 .111 , - Ф

* к А ¡Я.1 £ ? э» к 4 - | ч ! \ 41 § к ! Е. * 1 Г*1 а Е -а X - 1 ! I «1

Ё | к г ы ¡е 1

? 1 I ! 1

11111 ..... ..... ..... ..... г!...... ...... ..... 1 111111 ! /\ ! II , Г- 5 111111 .....

4000 3600 3200 2800 2400 ">пт 1800__ _ 1600 1400 [ 200 1000 800 600 400

Рисунок В.5. ИК спектр соединения 14

= 1

■ I 1 1 1 1 ч 1 1 Гр ^ — ТГ—г

: 1 1 1.....1 1 м 1 1 1.....1 1 м 1 1 1..... ж ,, Л 1 1 ' II 1 I ■с 1 о! 1 1: 1 1 1 ГГ 1

1 ¿1 зС 1 =1 1 \ А/1 | " б| | $ о- 1 с "Т

Г» 1 ~ 4 \ об й 1 у 1 1 1 1 Ч

1 £ . 1 о а < 1

О 1 1 1 1 1

( 1 Ё" 1

........... I

4000 3600 3200 2800 240О ""ООО. 18ПП 16ПО 14ЛП 1200 1000 800 600 400

Рисунок В.7. ИК спектр соединения 17

1/ст

Рисунок В.8. ИК спектр соединения 34

Рисунок В.9. ИК спектр соединения 18

Рисунок В.10. ИК спектр соединения 19

-

ч! 2 I - №

1 1.....1 1 1 1 1 1 1.....lililí i d •n •g \ 1 i ) i ! i 1 •n - ж I SS 1 * o> £ 1 S i

j § i 01 t I. 11 ¡! 8 O» : ¡i i l з s 1 У 5 % i. 1

i к § 2 \\ i: ^ i 2V l g i \ I Г ____ в , 1

¿ 3 ! 5 "S 1 s 5¿' ¡t 1 i f i V •c i ¿ 1 г

..... ..... III!, ..... 1 1 1 1 1 1111(1 li lili ..... lili 1 1 1 1 1 i..... ..... .....

4000 3600 3200 2800 240П ->ППП ixm 1ЛПП 14ПП 1200 1000 800 600 400

Рисунок В.11. ИК спектр соединения 35

-

.í i ] fm i i iM

1 ¿r |§s. 1 M ¿ n Ikt »1 , L 1 1 4 % в я

- [Л в i 1 \ -8 Я Й 1 £ 2 2 ji¡ 5 lf¡ = ^ 1 % •c II 1

— i ¿ V 3 К I ¿ ! fc i aC 1 s ! : j

! < i i ™$ lili : Л 1 si i ¿ ай 1 i 1 ¡ i

..... ..... ..... ..... 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 i i i i i г * í 1 í 1 iiii ..... .....i 1 IIII!

4000 3600 3200 2800 240П ->ППП 18ПП 1ЛПП 14ПП 1200 1000 800 600 400

Рисунок В.13. ИК спектр соединения 21

Рисунок В.14. ИК спектр соединения 22

2000.0 1500.0 1000.0 500.0

1/ст

Рисунок В.15. ИК спектр соединения 24

1 1 1 1 1 .1, 1

1 1 р]

\У 1 ш ■г Г1 о" _ 4 ж ■Т- < 1*4 1 г 2722,34-

1 1 В Л я -------- Ч—I 1 - г |

1 ' * & Ш ■ х 1 \ й

/ 1 1 -У- 1

' в я - 1 * я ..... 1 1

1 £ 3 1

1 I I I I | I I I 1 I | I I I I I | I I ПП I | I I I I I ] I I I | I I I I I | I I I 1 г

4000 3600 3200 2800 2400 ">поп 1ХПП 16П0 14П0 1200 1000 800 600 400

Рисунок В.16. ИК спектр соединения 40

200Q0 150Q0 ЮОО.О

Рисунок В.17. ИК спектр соединения 52

Приложение Г. Термогравиметрия

2,00 4,00 6,00 8,00

3,00 2,00 1,00 0,00

T, deg. C 460 420 380 340 300 260 220 180 140 100 60 20

0:0 10:0 20:0 30:0 40:0 50:0 60:0 70:0 t mm:ss, c

TG, mg 228:Т -пл-разл i

96:Т- эндо

DTA mV

Рисунок Г.1. Дериватограмма соединения 19

Приложение Д. Рентгеноструктурный анализ

Структура №-4,6-Диметилпиримидин-2-ил-2-(5-фенил-2#-тетразол-2-ил)ацетогидразида 19 исследована методом рентгеноструктурного анализа (Рисунок Е.1). По результатам анализа, молекула неплоская. Торсионный угол НЫ(5)К(4)Н гидразинового фрагмента составляет 110°. Азот при ацильном заместителе N(5) практически плоский, азот при пиримидиновом цикле имеет конфигурацию тригональной пирамиды. Фенильный заместитель лежит практически в плоскости азольного фрагмента, плоскости гетероциклов развёрнуты под значительным углом (81°) друг к другу. Особенности укладки молекул в кристалле определяются наличием межмолекулярных водородных связей (ММВС) с участием протонов гидразинового фрагмента.

Рисунок Д.1. Структура соединения 19 по данным рентгеноструктурного анализа

Данные о структуре соединения 19 размещены в международной базе данных Cambridge Crystallographic Data Centre: http://www.ccdc.cam.ac.uk/ Код регистрации структуры: CCDC 1818619.

CI

Автор выражает благодарность своему научному руководителю, профессору кафедры ХТОСА СПбГТИ(ТУ), доктору химических наук, профессору Островскому Владимиру Ароновичу за бесценные советы и постоянную помощь на всех этапах обучения и работы; старшему преподавателю кафедры ХТОСА СПбГТИ(ТУ), кандидату химических наук Павлюковой Юлии Николаевне за помощь в проведении и обработке результатов кинетических экспериментов и консультативную помощь на всех этапах работы; выпускнице кафедры ХТОСА СПбГТИ(ТУ) 2018 года Зарубиной Ольге Сергеевне и ее научному куратору Толстякову Владимиру Владимировичу за помощь в разработке схем синтеза и получении ряда целевых соединений; доктору химических наук, профессору Васильеву Александру Викторовичу и кандидату химических наук Рябухину Дмитрию Сергеевичу (СПбГЛТУ им. С.М. Кирова) за помощь в проведении реакций Хека; сотрудникам ООО «КемКонсалт» и лично заместителю генерального директора, кандидату химических наук Есикову Кириллу Александровичу за помощь в проведении реакций Чана-Лама; начальнику лаборатории ФГУП «РНЦ «Прикладная химия», доктору технических наук, профессору Ласкину Борису Михайловичу и декану инженерно-технологического факультета СПбГТИ(ТУ) доктору технических наук, профессору Мазуру Андрею Семеновичу за поддержку и помощь в кризисные моменты; заведующему кафедрой философии СПбГТИ(ТУ), кандидату философских наук, доценту Быданову Виктору Евгеньевичу за неоценимую помощь, моральную поддержку, формирование мировоззрения и любви к философии.

Особую благодарность выражаю моим родителям Нестеровой Надежде Григорьевне и Нестерову Михаилу Филипповичу за воспитание, вложенные силы и нервы, за их поддержку, терпение и заботу. Спасибо моему мужу Нестеренко Ивану Викторовичу за его любовь, понимание и помощь во всем.

Глубокую благодарность выражаю безвременно ушедшему руководителю моей дипломной работы, побудившему к поступлению в аспирантуру, старшему преподавателю кафедры ХТОСА СПбГТИ(ТУ) Шапошникову Сергею Дмитриевичу.