Синтез соединений на основе химических превращений производных [А]-оксокарбоновых кислот и их биологическая активность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, доктор фармацевтических наук Пулина, Наталья Алексеевна

• Пулина, Наталья Алексеевна
• доктор фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Пулина, Наталья Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Синтез, строение, химические свойства и биологическая активность 1ч[2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот (обзор литературы).

1.1. Синтез ^-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот.

1.2. Спектральные характеристики N -замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот.

1.3. Химические превращения N -замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот.

1.3.1. Взаимодействие ]ЧГ2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с водой.

1.3.2. Взаимодействие 1Ч2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами.

1.3.3. Взаимодействие ^-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с гидразинами.

1.3.4. Взаимодействие Ы2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с гидроксиламином.

1.3.5. Реакция Ы2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с этилендиамином.

1.3.6. Взаимодействие ^-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с о-фенилендиамином.

1.4. Биологическая активность N -замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот и продуктов их химических превращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез соединений на основе химических превращений производных [А]-оксокарбоновых кислот и их биологическая активность»

Актуальность проблемы. Создание высокоэффективных и малотоксичных лекарственных средств является основной проблемой фармацевтической науки и для ее решения одним из приоритетных направлений служит синтез и поиск биологически активных веществ (БАВ). Ранее было установлено, что соединения, полученные на основе химических превращений 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот (АрПК) и их у-лактонной формы - 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов (5-АФД), обладают различной фармакологической активностью при низкой токсичности, что и привлекает к ним значительное внимание. Наименее изученными производными этого класса соединений являются N-гетериламиды и ТчР-замещенные гидразиды АрПК. Они представляют практический интерес, благодаря наличию нескольких реакционных центров 1,3-дикетонного, гетероциклического и гидразидного фрагментов, что позволяет использовать их для создания разнообразных ациклических и гетероциклических соединений. Известные методы синтеза нуждаются в доработке и требуют их дальнейшего исследования для расширения структурных возможностей целевых продуктов и введения в молекулу соединений биологически активных группировок. Среди важных в препаративном отношении реакций АрПК и их производных, имеющих теоретическое и практическое значение, особое место занимают нуклеофильные превращения (с гетероциклическими аминами, замещенными гидразинами, трифенилфосфоранилиденгидра-зонами (трифенилфосфазинами диазосоединений - фосфазинами), гидразонами кетонов, диазосоединениями), ранее не изученные или же проведенные на единичных примерах.

Интересным объектом для сравнительного изучения химического поведения гетероциклических аминов, фосфазинов и гидразонов кетонов с 2,3-ди-оксогетероциклами является 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-дион (кумарандион — КД). Образованные на его основе N-гетериламиды и N -замещенные гидразиды 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой (о-гидроксифенилглиоксалевой) кислоты (о-ГФГК) могут обладать значительными синтетическими возможностями для получения БАВ, в том числе, растворимых в воде. Кроме того, представляет интерес исследование дальнейших химических превращений N-замещенных 2-метиленгидразоно-2,3-дигидро-3-бензо[Ь]фуранонов с целью поиска новых биологически активных производных о-ГФГК.

Принимая во внимание, что химическая модификация соединений путем комплексообразования с металлами может привести к значительному усилению биологического действия и появлению новых фармакологических свойств ли-гандов, несомненно, перспективными являются ранее не изученные реакции N-гетериламидов и N2 -замещенных гидразидов АрПК и о-ГФГК с галогенидами переходных металлов. Таким образом, изучение синтеза, химических свойств, биологической активности и зависимости «структура-активность» в ряду производных а-оксокарбоновых кислот является актуальным.

Цель работы. Целью настоящего исследования является поиск и разработка новых методов синтеза высокоэффективных, малотоксичных БАВ на основе химических превращений а-оксокарбоновых кислот, а также установление зависимости их строения с биологическим действием.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Осуществить синтез и изучить особенности строения N-гетериламидов АрПК и о-ГФГК, содержащих в своем составе фармакофорный гетероциклический фрагмент с одним, двумя или тремя гетероатомами, а также N2-замещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот, несущих биологически активные группировки.

2. Изучить химические свойства АрПК и их производных в реакциях с гете-риламинами, замещенными гидразинами, фосфазинами, гидразонами ке-тонов, диазонуклеофилами.

3. Изучить взаимодействие о-ГФГК и ее N-гетериламидов с гетериламинами, гидразонами кетонов, фосфазинами, в сравнении с АрПК и их N-reтериламидами, а также получить на их основе водорастворимые соединения.

4. Провести сравнительное изучение химического поведения N-re-териламидов и N -замещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот в реакциях комплексообразования с дихлоридами меди, цинка, кадмия.

5. Осуществить поиск БАВ среди продуктов синтеза, изучить зависимость их строения с фармакологическим действием, выявить перспективные соединения для проведения доклинических исследований в качестве потенциальных лекарственных средств.

Научная новизна. Разработаны, усовершенствованы препаративные методы синтеза новых биологически активных N -замещенных гидразидов и N-re-териламидов АрПК и о-ГФГК с различным характером заместителей в амидном и гидразидном фрагментах, а также 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтаноатов гетериламмония. Показано наличие тион-тиольной и амино-иминной прототропной таутомерии в растворе производных АрПК и о-ГФГК, содержащих 5-К-1,3,4-тиадиазол. Выявлено, что дециклиза-ция 5-АФД под действием этилового эфира гидразинэтановой кислоты приводит к этоксикарбонилметилгидразидам АрПК и их кольчатым изомерам, количественный состав которых зависит от характера заместителя.

Установлено, что направление реакции гетериламинов, гидразонов кетонов и фосфазинов с КД не меняется, по сравнению с 5-АФД, в результате чего выделены, соответственно, N-гетериламиды, ^-замещенные гидразиды о-ГФГК и N-замещенные 2-метиленгидразоно-2,3-дигидро-3-бензо[Ь]фураноны. При изучении химических свойств 3-бензо[Ь]фуранонов найдены способы синтеза производных о-ГФГК и АрПК, содержащие в своем составе сохраненный биологически активный фурановый и бензо[Ь]фурановый цикл.

Установлено влияние заместителей в гетерильной части N-[5(6)-R-2-пиридил]амидов и ]М-(5-11-2-тиазолил)амидов АрПК, а также степени нуклео-фильности исходного диазосоединения на состав и строение продуктов реакции. Показано, что взаимодействие бензоилметиленгидразидов АрПК с диазо-метаном региоселективно и приводит к продуктам а-О-алкилирования.

Изучены реакции АрПК и их амидов с фосфазинами и гидразонами кетонов, приводящие к соответствующим 2-метиленгидразинопроизводным, существующим в растворах в трех таутомерных формах. В то же время установлено, что взаимодействие N-гетериламидов АрПК с этиловым эфиром гидразинэта-новой кислоты приводит к замыканию цикла с образованием производных 5-арил-1 -этоксикарбонил-1 Н-пиразол-З-карбоновых кислот.

Осуществлен синтез комплексных соединений на основе N-гетериламидов и N -замещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот с дихлоридами меди, цинка, кадмия и подтверждено, что исходные реагенты координируются металлами как бидентатные О-О лиганды. Получены водорастворимые 2-[2-(N-re-териламино)-2-оксоацетил]феноляты натрия.

Исследована биологическая активность синтезированных соединений и выяснены некоторые закономерности связи строения с активностью. Новизна исследования подтверждена 1 патентом и 3 решениями о выдаче патента РФ на изобретение.

Практическая значимость. В ходе исследования разработаны или усовершенствованы удобные препаративные методы синтеза более 40 типов ранее неизвестных или труднодоступных производных а-оксокарбоновых кислот. Определенную ценность имеет синтез 3 типов водорастворимых соединений, поскольку это позволяет увеличить их биологическую доступность и расширить спектр возможных биологических испытаний.

Получено 289 неописанных ранее соединений, при этом более 250 прошли фармакологический скрининг. Среди них выявлены вещества, обладающие противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей, антигипоксиче-ской, гипогликемической, противомикробной активностью, которая находится на уровне или превосходит действие препаратов, применяющихся в медицинской практике. Большинство изученных соединений относятся к малотоксичным или практически нетоксичным веществам. Выявлена связь между структурой испытанных соединений и их биологической активностью, используемая в целенаправленном поиске БАВ среди производных а-оксокарбоновых кислот и продуктов их химических превращений.

Проводятся доклинические исследования высокоэффективных Ы-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амида 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты и 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутено-вой кислоты, обладающих противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Для углубленных фармакологических исследований также предложены: 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат 5-метил-1,3,4-тиадиазолиламмония и бис (3-(4-хлорфенил)-1 -[М-(5-бром-2-пиридил)]-карбоксамидо-1,3-пропандионато}цинк, проявляющие высокую гипогликеми-, ческую активность и низкую токсичность.

Результаты научных исследований внедрены в научно-исследовательский и учебный процесс кафедр фармацевтической химии о/ф, фармакологии, клинической фармакологии ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, кафедры природных и биологически активных соединений ГОУ ВПО ПерГУ, а также лаборатории БАВ Естественнонаучного института ПерГУ.

Апробация работы. Результаты работы доложены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава ГОУ ВПО ПГФА Россздрава в 1995-2008 гг., на Всесоюзных научных конференциях «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 1992, 2004, 2008), региональных научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 1993, 2006, 2007), III, XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1995, 2007), Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004), II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005), Международных конгрессах «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 20052007), Российской научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, медицина)» (Ростов-на-Дону, 2006), Российско-Китайской и Китайско-Российской научных конференциях по фармакологии (Пермь, 2006; Харбин, 2008), 3-й Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007), Международных конференциях «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2006, 2008), Всероссийском симпозиуме «Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств» (Москва, 2008) и других совещаниях и конференциях.

Публикации. Основное содержание работы представлено в 55 публикациях, из них: 12 статей в изданиях, рекомендуемых ВАК, глава в монографии, 38 статей и тезисов докладов в сборниках и материалах научных конференций различного уровня, получен 1 патент и 3 решения о выдаче патента РФ на изобретение.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Россздрава» (№ государственной регистрации 01.9.50 007419).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа общим объемом 328 страниц машинописного текста состоит из введения, литературного обзора по синтезу, строению, химическим свойствам и биологической активности N -замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот (глава 1), обсуждения результатов собственных исследований (главы 2, 3), экспериментальной части (глава 4), изучения результатов биологической активности производных а-оксокарбоновых кислот и продуктов их химических превращений (глава 5), выводов, литературы, приложения. В главе 2 приводятся сведения по синтезу и строению N-гетериламидов и 1Ч2-замещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот. Глава 3 посвящена изучению химических свойств производных а-оксокарбоновых кислот и их у-лактонных форм. Список литературы включает 299

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Пулина, Наталья Алексеевна

1. в результате проведенных исследований разработаны препаративные мето ды синтеза более 40 типов новых соединений, установлены основные законо мерности «структура-биологическая активность», создана теоретическая и экс периментальная основа получения высокоэффективных, малотоксичных БАВ в ряду производных а-оксокарбоновых кислот и продуктов их химических пре вращений.2. Реакцией дециклизации КД и 5-АФД под действием N-гетериламинов, гид разинов, гидразонов получены соответствующие N-гетериламиды и N^-заме щенные гидразиды, содержащие фармакофорные группировки. Показано нали чие тион-тиольной и амино-иминной прототропной таутомерии у производных, содержащих 5-К-1,3,4-тиадиазол. Впервые разработан двухстадийный метод синтеза N^-замещенных гидразидов о-ГФГК через реакцию Штаудингера и по следующий кислотный гидролиз, позволяющий получать ранее недоступные соединения.3. Ароилацетилированием фталимидо-а-диазокетонов и ароилдиазометанов ароилкетенами получены 1,5-дизамещенные 2-диазо-1,3,5-пентантрионы. Пока зано, что выходы и состав продуктов зависят от характера заместителя в ароил кетене и нуклеофильности атома углерода при диазогруппе. Установлено, что диазопентантрионы существуют в растворах в енольной и р-дикетонной фор мах, что, в свою очередь, обуславливает особенности их химического поведе ния в реакциях внутримолекулярной циклизации.4. Впервые установлено влияние заместителей в гетерильной части N-[5(6)-R-

2-пиридил] амидов и М-(5-К-2-тиазолил)амидов АрПК, а также степени нуклео фильности диазосоединения на состав и строение конечных продуктов реакции.В реакциях М-[5(6)-К-2-пиридил]амидов АрПК с диазометаном, диазоэтаном, арилдиазометанами и 9-диазофлуореном могут быть получены а-0-алкильные производные, продукты 1,3-диполярного циклоприсоединения диазонуклеофи ла по кратной связи С =С амида и производные имидазо[1,2-а]пиридинов.Гетероциклизация К-(5-К-2-тиазолил)амидов ApEQC в производные имида зо[2,1-Ь]тиазолов осуществляется только под действием диазометана и диазо этана, а с дифенилдиазометаном образз^ются продукты р-С-алкилирования.Взаимодействие бензоилметиленгидразидов АрГЖ с диазометаном региоселек тивно и приводит к а-О-метильным производным.5. Установлено, что АрПК, их эфиры и амиды взаимодействуют с трифенил фосфазинами и гидразонами кетонов по карбонильной группе в положении 2 с образованием соответствующих 2-метиленгидразинопроизводных, сущест вующих в растворах в трех таутомерных формах. В то же время, в реакции N-гетериламидов АрПК с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты осуще ствляется замыкание цикла с образованием N-гетериламидов 5-арил-1-этокси карбонил-1 Н-пиразол-3-карбоновых кислот.6. Предложены способы синтеза водорастворимых БАВ с повышенной биоло гической доступностью на основе реакции а-оксокарбоновых кислот с гетеро циклическими аминами, а также взаимодействия N-гетериламидов о-ГФГК с натрия карбонатом.7. Впервые разработан препаративный метод синтеза комплексных соединений на основе N-гетериламидов и N -замещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот с дихлоридами меди, цинка, кадмия и подтверждено, в том числе, кван тово-химическими расчетами, что исходные реагенты координируются метал лами как бидентатные О-О лиганды.8. Проведен широкий фармакологический скрининг более 250 синтезирован ных соединений. Наиболее важными являются результаты по противовоспали тельной, анальгетической, жаропонижающей, противомикробной и гипоглике мической активности, позволившие выявить связь действия веществ с их строе нием и определить фармакофорные фрагменты молекул.9. Для проведения доклинических исследований предложены высокоэф фективные и малотоксичные соединения: N-[2-(5-этил-l,3,4-тиaдиaзoлил)]-

амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты и 2-(1,2-дифенил-2-оксо этилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота, обладающие противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием, а также 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат 5-метил-1,3,4-тиадиазолилам мония и бис{3-(4-хлорфенил)-1 -[N-(5-бром-2-пиридил)]карбоксамидо-1,3-про пандионато}цинк, проявляющие гипогликемичес1сую активность.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Пулина, Наталья Алексеевна, 2009 год

1. А.С. 1345598 СССР. МКИ С 07Д 213/75. Способ получения N-2-пи- ридиламидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, А.В. Милютин, И.В. Крылова (СССР). - №4006127, заявлено 13.01.86, не подлежит опубл. в откр. печ.

2. А.с. 1415700 СССР. МКИ С 07 В 237/14, А 61 К 31/50. Способ получения 3-алкоксикарбонил- или 3-ацил-6-арил-4-оксипиридазинов /Ю.С. Андрейчиков, В.В. Залесов, Н.А. Пулина, А.Е. Люц, М.П. Колобова (СССР). — заявлено 12.10.87, не подл, опубл. в откр. печ.

3. A.C. 1455610 СССР. МКИ С 07 В 237/14, А 61 К 31/50. Способ получения 6-арил-4-окси-2,3-дигидропиридазин-3-онов / Н.А. Пулина, Ю.С. Андрейчиков, В.В. Залесов, (СССР). - заявлено 06.03.87; опубл. 23.08.91, Бюл. №31.

4. А.с. 1492696 СССР. МКИ С 07 Д 307/66. Способ получения 2-гидразоно- 5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Ю.С. Анд-рейчиков (СССР). - заявлено 20.07.87; не подл, опубл. в открытой печати.

5. А.С. 476254 СССР. МКИ С 07Д 5/06; С 07 5/10. Способ получения 5-арил- 2,3-дигидрофуран-2,3-дионов / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, А,Л. Фридман, Р.Ф. Сараева (СССР). - №1938097/23-04; заявл. 21.06.73; опубл. 05.07.75, Бюл. №25. - 71.

6. А.С. 482453 СССР. МКИ С 07Д 51/78. Способ получения 2-фенацил- хиноксалонов-3 / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, СП. Тендрякова, Г.Д. Плахина (СССР). - №199269/23-4, заявл. 04.02.74, опубл. 30.08.75, Бюл. № 3 2 . - С 75.

7. А.С. 597676 СССР. Способ получения 2,3,6-триарил-3,4-дигидро-2Н-1,3- оксазин-4-онов / Ю.С Андрейчиков, В.О. Козьминых, Ю.В. Ионов, Р.Ф. Сараева (СССР). - опубл., 1978, Бюл. №10.

8. A.C. 707171 СССР. Способ полз^ения этиловых эфиров 2-диазо-5-арил- 3,5-диоксопентановых кислот / Ю.С, Андрейчиков, Л.Ф. Гейн, В.Л. Гейн (СССР). - ДСП / Открытия. Изобретения. Промышленные образцы. Товарные знаки. - 1979. - №48. - 206.

9. A.C. 727632 СССР. МКИ С 07С 103/22; 103/30. Способ получения амидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, Б.Тендрякова, Г.Д. Плахина (СССР). - №2007016/23-04, заявлено 22.03.74; опубл. 15.04.80, Бюл. № 1 4 . - С . 115.

10. A.C. 785303 СССР. МКИ С 07С 109/087. Способ получения N'- бензоил- N-фенилгидразидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков,. Ю.В. Ионов, Б.Б. Александров (СССР). - №2676233 / 23-04; заявлено 23.10.78; опубл. 07.12.80, Бюл. №45. - 97.

11. A.C. 810678 СССР. Способ получения 2-диазо-1-адамантил-5-арил-1,3,5- пентантрионов / Ю.С. Андрейчиков, М.П. Сивкова (СССР). - опубл. 1981, Бюл. № 9.

12. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. 4. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировино-градных кислот / Н.М. Игидов,-Е.Н. Козьминых, А.В. Милютин и др.. // Хим.-фарм. журн. - 1996. - Вып. 11. - 21-25.

13. Амирова, Л.Р. Синтез, свойства и биологическая активность гетерила- мидов и Р-гетероилгидразидов 4-К-2,4-диоксокарбоновых кислот: дисс. канд. фарм. наук: 15.00.02: защищена: 28.01.97 / Амирова Лилия Рафи-совна. - Пермь, 1997. - 129 с.

14. Андрейчиков, Ю.С. 2-Диазо-1,5-диарил-1,3,5-пентантрионы / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, Л.Ф. Гейн / Журн. орган, хим. - 1978. - Т. 14, вып. 10.-С. 2234-2235.

15. Андрейчиков, Ю.С. Синтез 2,2,6-тризамещенных 1,3-диоксин-4-онов< / Ю.С. Андрейчиков; Л.Ф.Гейн, В:Л; Гейн// Химия гетероцикл. соединений. - 1979. - №9.-С. 1280^

16. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. Синтез и термолиз 2-диазо-1-адамантил-5-арил-1,3,5-пентантрионов / Ю.С. Андрейчиков, М.П. Колобова / Журн. орган, хим. - 1992. - Т. 28, вып. 8 . -С. 1692-1699.

17. Биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов / Н.В. Ковыляева, P.P. Махмудов, В.В. Залесов и др.. // Перспективы развития естественных наук в высшей школе: тез. докл. Междунар. науч.-практ. конф. - Пермь, 2001. - 214.

19. Бургард, Я.В. Темплатные реакции фторсодержащих 1,3-дикетонов с этилендиамином./ Я.В. Бургард, З.Э. Скрябина, В.И. Салоутин // Изв. Акад. наук. Сер. хим. - 1991. - №9. - 2088-2092.

20. Взаимодействие 2,2-диметил-6-арил-1,3-диоксин-4-онов с ароматическими аминами и о-фенилендиамином / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, А.П. Козлов и др.. // Журн. орган, хим.- 1988.- Т. 24, вып. 1. - 210-216.

21. Взаимодействие 5-арил-2,3-фурандионов с аммиаком и ароматическими аминами / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, С Б . Тендрякова и др.. // Журн. орган, химии. - 1978. - Т. 16, вып. 3. - 160-163.

22. Взаимодействие медных хелатов эфиров полифторацил- (пентафторбензоил)пировиноградных кислот с гидразином и орто- фени-лендиамином / В.И. Салоутин, З.Э. Скрябина, П.И. Кондратьев и др.. // Журн. орган, химии. - 1995. - Т. 31, вып. 2, - 266-269.

23. Взаимодействие о-фенилендиамина с производными ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, Г. Питиримова, СП. Тендрякова и др.. // Журн. орган, химии. - 1978. - Т. 14, вып. 1. - 169-172.

24. Взаимодействие этилового эфира гидразинэтановой кислоты с 5-арил-2,3- дигидрофуран-2,3-дионами / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Н.В. Кутковая и др.. // Техническая химия. Достижения и перспективы: сб. науч. тр. Всеросс. конф. -Пермь, 2006. - 173-174.

25. Влияние заместителей при протонодонорном атоме азота на внутримолекулярную водородную связь типа Н—О / Л.Н. Курковская, И.М. Радуш-нова, Н.Н, Шапетько и др.. // Журн. структур, химии. - 1974. — Т. 15, №3. - С . 414-417.

26. Гаврилова, Н.Е. Ы-(2-пиридил)амиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2- еновых кислот в реакциях с диазосоединениями / Н.Е. Гаврилова, В.В. Залесов, Н.А. Пулина // Журн. орган, хим. - 2008. - Т. 44, вып. 5. -С. 718-723.

27. Гаврилова, Н.Е. Гетероциклизация М-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-ги- дрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений: дис. канд. хим. наук: 02.00,03; защищена 27.04.04 / Гаврилова Наталья Евгеньевна. — Пермь, 2004. - 115с.

28. Измеров, И.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов / И.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. - М.: Медицина, 1997. -С. 196-197.

29. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XXI. УФ-спектры и таутомерия 2-фенилимино-5-арилидентиазолидин-4-онов / СМ. Рамш, А.И. Гинак, Е.Г. Сочилин и др.. // Журн. орган, хим. - 1978. - Т. 13, вып. 5. - 1070-1074.

30. Казицина, Л.А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицина, И.Б. Куплетская - М.: Изд-во Мое. гос. ун-та, 1979. — 237 с.

31. Карпова, Л.Н. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с азометинами, гидразонами, азинами: дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 11.11.1997 / Карпова Людмила Николаевна. - Пермь, 1997. -138 с.

32. Катаев С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинами: дис. ...канд. хим. наук.: 02.00.03: защищена 24.06.99 / Катаев Сергей Сергеевич. - Пермь, 1999. -158 с.

33. Катаев, С. Взаимодействие эфиров и амидов ароилпировиноградных кислот с диазоалканами / С. Катаев, В.В. Залесов // Актуальные вопросы фармации: межвуз. сб. наз^н. тр. - Пермь, 1995. - 7-8.

34. Катаев, С. Поиск биологически активных соединений в ряду произ- водньгх ароилпировиноградной кислоты / С. Катаев, В.В. Залесов // Фармация-здравоохранению: тез. докл. научн. практ. конф. — Уфа: Баш-ГМУ, 1996.-С. 93-94.

35. Ковганко, В.Н. Синтез новых металломезогенов с енаминокетонными хелатируюш,ими лигандами / В.Н. Ковганко, Н.Н. Ковганко // Журн. орган, химии. - 2006. - Т. 42, вып. 6. - 925-929.

36. Козьминых, В.О. Синтез, строение и биологическая активность ацил- пировиноградных кислот и их 2-иминопроизводных / В.О. Козьминых, Е.Н. Козьминых // Хим.- фарм. журн. - 2004. - Т. 38, №2. - 10-20.

37. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов. - М.: Медицина, 1998.-263 с.

39. Курдина, Л.Н. Биологически активные соединения на основе пирови- ноградной кислоты / Л.Н. Курдина, Ю.С. Андрейчиков, В.В. Залесов // Биологически активные соединения, синтез и использование; тез. докл. Всеросс. конф.-Пенза, 1992. - 49-50.

40. Кутковая, Н.В. Биологическая активность производных пиразола и пиридазина / Н.В. Кутковая, В.В. Залесов // Актуальные вопросы вакцин-но-сывороточного дела в 21 веке: тез. докл. науч. конф. - Пермь, 2003. -С. 323-325.

41. Лукиенко, П.И. Об эффективности наркотических анальгетиков при острой гипоксической гипоксии и ишемии головного мозга / П.И. Лукиенко, М.В. Кораблев, В.В. Спас // Фармакология и токсикология. - 1971. -№6.-0.671-674.

42. Масливец, А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVII. 4,5- дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион: синтез и реакции с аминосоедине-ниями / А.Н. Масливец, О.П. Тарасова, Ю.С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. - 1992. - Т. 28, вып. 6. - 1287-1295.

43. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2005. — 1200 с.

44. Медные комплексы новых тиосемикарбазонов некоторых ароматических альдегидов и изучение их противоопухолевого действия / Т.Р. Овсе-пян, Г.К., Симонян, Г.Е. Габриелян и др.. // Хим.-фарм. журн. - 1997. — Т. 31,№12.-С. 3-5.

45. Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ / Фармакологический комитет МЗ СССР, протокол № 22 от 11 ноября 1982 г. - М., 1982. - 47 с.

46. Милютин, А.В. Синтез, свойства и биологическая активность амидов и P-N-ацилгидразидов ацилпировиноградных кислот: дис. ... доктора фарм. наук: 15.00.02 / Милютин Александр Владимирович. - Пермь, 1998. -256 с.

47. Мокин, П.А. Синтез, свойства, биологическая активность N-гете- риламидов а-оксокислот и продуктов их химических превращений: дис. канд. фарм. наук: 15.00.02: защищена 15.01.08 / Мокин Павел Александрович. - Пермь 2008. - 145 с.

48. О внутримолекулярной водородной связи некоторых а- и Р-замещен- ных карбалкоксильных производных Р-дикарбонильных соединений / Л.Н. Курковская, Н.Н. Шапетько, Ю.С. Андрейчиков и др.. // Журн. структур, химии. - 1975. - Т. 16, №6. - 1070-1072.

49. Падейская, Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и терапия различных форм гнойной инфек-ции / Е.Н. Падейская // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. — №5. - С . 150-155.

50. Патент 2137772 РФ. 3-Алкокси-3-(2-арил-2-оксоэтил)-2,3-дигидро-2- оксоимидазо1,2-а.пиридины, проявляющие флуоресцентные свойства, и способ их получения / В.В. Залесов, С. Катаев. Бюл. 1999, №26.

51. Першин, Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г.Н. Пер- шин.-М.: Медицина, 1971.-С. 100-117.

52. Поиск биологически активных соединений среди производных о- гидроксифенилглиоксалевой кислоты / Н.А. Пулина, В.В. Юшков, В.В. Залесов и др.. // Фармация. - 2007. - №5. - 35-38.

53. Получение и некоторые физико-химические характеристики комплексов никеля (II) и меди (II) с йодистым N-салицилиденаминопиридинием / Т.В. Троепольская, Е.Л. Ткаченко, Е.Н. Мунин и др.. // Изв. Акад. наук. Сер. хим. - 1977. - № 1 . - С . 7-10.

54. Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.И. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - № 4 . - 497-502.

55. Производные 1,2,4-триазина и триазола из а-кетокислот и тиосемикар- базидов / Е.А. Русаков, А.Б. Томчин, К.Б. Зеленин и др.. // Химия гете-роцикл. соединений. - 1977. - № 1. - 116-121.

56. Пулина, Н. А. Присоединение ароилкетенов по C=N несимметричных азинов / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Е.А. Глебова // Химия гетероцикл. соединений.-2002.-№10. - С . 1460-1461.

57. Пулина, Н.А. Взаимодействие гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4- оксо-2-бутеновых кислот с хлоридами двухвалентнык металлов / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, П.А. Мокин // Баш. хим. журн. - 2007. - Т. 14, № 3 . - С . 52-56.

58. Пулина, Н.А. Взаимодействие замещенных 2-метиленгидразоно-5- арил-2,3-дигидро-3-фуранонов с первичными аминами / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Ю.С. Андрейчиков // Енамины в органическом синтезе: тез. докл. П Регион, науч. конф. - Пермь, 1991. - 40.

59. Пулина, Н.А. Поиск биологически активных соединений среди производных а-оксокарбоновых кислот / Н.А. Пулина // Бюллетень Сибирской медицины. - 2006. - Т. 5, прил. 2. - 125-127.

60. Пулина, Н.А. Синтез биологически активных соединений на основе замещенных метиленгидразонов 2,3-дигидро-2,3-бензофурандиона / Н.А, Пулина // Человек и лекарство: тез. докл. II Росс. нац. конгресса. -М., 1995.-С. 19.

61. Пулина, Н.А. Синтез и биологическая активность 3,4,6-три- замещенных пиридазинов / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Н.В. Ковыляева // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. — М.: Иридиум-пресс, 2001. - Т. 2. - С . 243.

62. Пулина, Н.А. Синтез и свойства замещенных 2-метиленгидразоно-2,3- дигидро-3-бензоЬ.фуранонов / Н.А. Пулина, В.В. Залесов // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: сб. науч. трудов X Всеросс. науч. конф. - Саратов: СГУ, 2004. - С, 233-235.

63. Пулина, Н.А. Синтез и свойства замещенных 2-метиленгидразоно-2,3- дигидро-3-бензоЬ.фуранонов / Н.А. Пулина, В.В. Залесов // Химия гетероциклических соединений. - 2007. - №6. - 817-822.

64. Пулина, Н.А. Синтезы биологически активных соединений на основе 2,3-дигидро-2,3-бензофурандиона / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Ю.С. Андрейчиков // Науки - здравоохранению: сб. науч. тр. Баш. мед. ин-та. - Уфа: БашМИ, 1992. - 38-42.

65. Пулина, Н.А. Трифенилфосфазины в органическом синтезе / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Ю.С. Андрейчиков // Новые методы и реагенты в тонком органическом синтезе: тез. докл. V Всесоюзн. симпозиума по органическому синтезу. - М., 1988. - 171-172.

66. Пулина, Н.А. Синтез 3-(2,3-дигидро-2-оксо-3-бензоЬ.)фуранили- ден)гидразоно-2,3-дигидро-2-оксобензоЬ.фурана / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, С. Катаев // Журн. орган, хим. - 2007. - Т. 43, вып. 6. - 863-865.

67. Пулина, H.A. Синтезы на основе взаимодействия о-гидрокси- фенилглиоксалевой кислоты и трифенилфосфазинов / Н.А. Пулина, С И . Матросова, В.В. Залесов // Актуальные вопросы фармации: тез докл. меж-вуз. науч. конф. - Пермь, 1995. — 28.

68. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XI. Синтез и химические превращения р-арилгидразидов ароилпировиноградных кислот / А.Н. Масливец, О.П. Тарасова, И.С. Бердинский и др.. // Журн. орган, химии. - 1989. - Т. 25, вып. 5. - 1039-1045.

69. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVIII. Реакции 5-арил-2,3-ди- гидрофуран-2,3-дионов с тиоамидами и тиосемикарбазидами / Ю.С. Андрейчиков, Д.Д. Некрасов, И.В. Крылова и др.. // Химия гетероцикл. соединений. - 1992. - № 1 1 . - С . 1461-1464.

70. Раевский, К.С. К методике выявления активности и сравнительной оценки противосудорожных средств / К.С. Раевский // Фармакология и токсикология. - 1961. - Т. 24, №4. - 495-497.

71. Различные типы металлокомплексов на основе хелатообразующих Р-дикетонатов и их структурных аналогов / В.В. Скопенко, В.М. Амирханов, Т.Ю. Слива и др.. // Успехи химии. - 2004. - Т. 73, №8. - С . 797-813.

72. Рентгеноструктурное исследование продуктов взаимодействия фтористоводородной кислоты с амидами / А.И. Губин, Н.Н. Нурахметов, Ф.О. Суюндикова и др.. // Кристаллография. - 1989. - Т. 34, №3. -С. 746-747.

73. Рециклизация 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с образованием 1,5-дифенил-З-пиразолкарбоновой кислоты / Ю.С. Андрейчиков, Ю.В. Ионов, О.П. Тарасова и др.. // Химия гетероцикл. соединений. -1990.-№6.-С. 846-856.

74. Рубцов, А.Е. Синтез и биологическая активность- производных 4-арил- 2,4-диоксобутановых кислот / А.Е. Рубцов, P.P. Махмудов, В.В. Залесов // Молодежная на}^. школа по орган, химии: тез. докл. - Екатеринбург, УрО РАН, 2000.-С. 201.

75. Рубцов, А.Е. Синтез и внутримолекулярная циклизация N- замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот / А.Е. Рубцов, В.В. Залесов // Журн. орган, химии. - 2003. - Т. 39, вып. 6. - 918-923.

76. Салоутин, В.И. (Пентафторбензоил) пировиноградный эфир и его производные в реакциях с о-аминофенолом. / В.И. Салоутин, Г. Перевалов, З.Э. Скрябина // Журн. орган, химии. — 1996. — Т. 32, вып. 9. — 1386-1389.

77. Салоутин, В.И. Переэтерификация борнеолом медных хелатов эфиров ацетил- и полифторацилпировиноградных кислот / В.И. Салоутин, П.Н.Кондратьев, З.Э. Скрябина // Изв. Акад. наук. Сер. хим. - 1993. — № 5 . - С . 902-904.

78. Саноцкий, И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И.В. Саноцкий. - М.: Токсикометрия, 1970. - 16 с.

79. Сафонова, Н.В. Синтез биологически активных цепных и циклических амидов и P-N-ацилгидразидов на основе ароилпировиноградных кислот: дисс. ...канд. фарм. наук: 15.00.02: защищена: 27.05.97 / Сафонова Надежда Ванентиновна. -Пермь, 1997. - 172 с.

80. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. — М.: Медицина, 1973. - Вып. 13. - 47-51.

81. Синтез 2,3,6-замещенных 4-дигидро-2Н-1,3-оксазин-4-онов / Ю.С. Ан- дрейчиков, В.О. Козьминых, Ю.В. Ионов и др.. / Химия гетероцикл. соединений. - 1978. - №2. - 271-272.

82. Синтез 5,6,7,8-терафтор-2(3)-этоксикарбонилхромонов/В.И. Салоутин, З.Э. Скрябина, И.Т. Базыль и др.. // Изв. Акад. наук. Сер. хим. - 1993. -№ 2 . - С . 363-364.

83. Синтез биологически активных производных 4-аминоантипирина / А.Е. Рубцов, P.P. Махмудов, Н.В. Ковыляева и др.. // Перспективы развития естеств. наук в высшей школе: тез. докл. Междунар. науч. конф.-Пермь,2001.-С. 171-175.

84. Синтез гидрохлоридов 2,3-дигидро-2-оксоимидазо1,2-а.пиридинов и их биологическая активность / Н.Е. Гаврилова, В.В. Залесов, С. Катаев и др.. // V Молодежная научная школа-конференция по органической химии: тез. докл. -Екатеринбург, 2001. - 124.

86. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений на основе N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / Н.А. Пулина, П.А. Мокин, В.В. Юшков и др.. // Хим.-фарм. л<урн. - 2008. - Т . 42, № 7 . - С . 14-16.

87. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений серебра с гистидином и триптофаном / А.С Казаченко, Е.В. Леглер, О.В. Перьянова и др.. // Хим.-фарм. журн. - 2000. - Т. 34, №5. - 34-35.

88. Синтез и биологическая активность 3-ароилметилензамещенных 1- метил(фенил)пиперазин-2-онов / А.В. Милютин, Н.В. Сафонова, P.P. Махмудов и др.. // Хим.-фарм. журн. - 1996. - Т. 38, №3. - 42-44.

89. Синтез и биологическая активность Р-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, В.И. Ильенко и др.. // Хим.-фарм. журн. - 1992. - №7-8. - 28-31.

90. Синтез и биологическая активность р-галогенбензоилгидразидов ароилпировиноградных кислот / О.В. Зверева, А.В. Милютин, О-В. Бобровская и др.. // Молодежная наука Прикамья - 2002: тез. докл. -Пермь, 2002.-С. 153.

91. Синтез и биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов / Н.В. Ковыляева, В.В. Залесов, P.P. Махмудов и др.. // Молодежная школа по органической химии: тез. докл. V. Всерос. конф. — Екатеринбург, 2002. - 291.

92. Синтез и биологическая активность гетериламидов ароилпировино- градных и 5-ароилпиразол-З-карбоновых кислот / Ю.С. Андрейчиков, А.В. Милютин, И.В. Крылова и др.. // Хим.-фарм. журн. - 1990. - Т. 24, № 7 . - С . 33-35.

93. Синтез и биологическая активность замещенных пиридиламидов аро- илпировиноградных кислот / А.В. Милютин, Л.Р. Амирова, Ф.Я. Назмет-динов и др.. // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 30, №5. - 47-49.

94. Синтез и молекулярная структура 6-арил-4-гидрокси-3- этоксикарбонилметилпиридазинов / Г. Алиев, Н.Г. Вязникова, В.В. Залесов и др.. // Известия Академии наук. Серия химическая. — 1997. — №12. - 2260-2262.

96. Синтез и поиск биологически активных водорастворимых веыдеств в ряду производных гетериламидов а-оксокислот / Н.А. Пулина, П.А. Мо-кин., Ф.В. Собин и др.. // Мед. вести. Башкортостана. - 2006. - Т. 4, №1. - 200-202.

97. Синтез и противовоспалительная активность 2-ариламиноцинхо- ниновых кислот и амидов 1,2-дигидро-2-оксоцинхониновой кислоты / О.А. Янборисова, Т.М. Коншина, Ю.М. Работников и.др. // Хим.-фарм. жури. - 1995. - Т. 29, №6. - 32-33.

98. Синтез и противомикробная активность координационных соединений меди с тиосемикарбазонами замеш;енных салицилового альдегида / В.И. Присакарь, В.И. Цапков, А. Бурачова и др.. // Хим.-фарм. журн. -2005. - Т. 39, №6. - 30-32.

99. Синтез и противоопухолевая активность медных комплексов 4-ал- коксибензилзамещенных тиосемикарбазонов ароматических альдегидов / Т.Р. Овсепян, Г.Е. Габриелян, Г.К., Симонян и др.. // Хим.-фарм. лсурн. — 2000. - Т. 34, №5. - 21-23.

100. Синтез и свойства Р-ароилпирувоилгидразидов 2-метил- и 2-фенил- цинхониновой кислоты / А.В. Милютин, Л.Р. Амирова, В.П. Чесноков и др.. // Актуальные вопросы фармации: Межвуз. сб. науч. трудов. -Пермь, 1995.-С. 11.

101. Синтез и свойства ариламидов ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, С Б . Тендрякова, Ю.А. Налимова и др.. // Журн. орган, хим. - 1977. - Т. 13, вып. 3. - 529-531.

102. Синтез и фармакологическая активность солей ароилпировиноградных кислот с гетериламинами / С. Катаев, Н.В. Кутковая, P.P. Махмудов и др.. // Хим.-фарм. журн. - 2004. - Т. 38, №3. - 16-18.

104. Синтез, гетероциклизация и биологическая активность р-никоти- ноилгидразидов ароилпировиноградных кислот / А.В. Милютин, Н.М. Игидов, Л.Р. Амирова и др.. // Актуальные вопросы фармации: сб. науч. статей. - Барнаул, 1995. - 121-125.

105. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 4-ами- ноантипирина / А.Е. Рубцов, P.P. Махмудов, Н.В. Ковыляева и др.. // Хим.-фарм. журн. - 2002. - Т. 36, №11. - 31-36.

106. Синтез, свойства и анальгетическая активность арилиденгидразидов и ацилгидразидов N-R-антраниловых кислот / А.В. Милютин, О.В. Бобровская, Т.А. Нектарова и др.. // ПГФА. - Пермь, 2001. - 5с. - Деп. в ВИНИТИ 19.04.01. №1025-В 2001.

107. Синтез, свойства и биологическая активность 3-пиридиламидов 4- арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / А.В. Милютин, Л.Р. Амирова, И.В. Крылова и др.. // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 31, №1. - 32-35.

108. Синтез, свойства и биологическая активность Р-(о-окси- и ;и-окси- бензоил)гидразидов ароилпировиноградных кислот / А.В. Милютин, Н.В. Сафонова, P.P. Махмудов и др.. // ПГФИ. - Пермь, 1995. - 7с. - Деп. в ВИНИТИ 25.01.96. № 305-В 96.

109. Синтез, свойства и биологическая активность Р-ароилпирувоил- гидразидов N-метил- и N-фенилантраниловых кислот / А.В. Милютин, Н.В. Сафонова, В.П. Чесноков и др.. // Хим.-фарм. журн. - 1996. - №5. -С. 25-28.

110. Синтез, строение, свойства тиадиазолиламидов ароилпировиноградных и ароилуксусных кислот / Н.Е. Гаврилова, Н.А. Пулина, В.В. Залесов и др.. // Техническая химия: от теории к практике: сб. тр. Междунар. науч. конф. - Пермь, 2008. - 320-324.

111. Синтезы на основе взаимодействия ароилпировиноградных кислот с диазометаном / Н.А. Пулина, Ю.С. Андрейчиков, В.В. Залесов и др.. // III Региональное совещание по химическим реактивам: тез. докл. — Ташкент, 1990.-Т. 1.-С. 94.

113. Термическая устойчивость Р-иминокетонатов никеля, меди и кобальта / Е.А. Мазуренко, О.А. Посильский, В.Я. Зуб и др.. // Укр. хим. журн. -1992.-Т. 58,№1.-С. 16-18.

114. Томилов, М.В. Противомикробная активность производных а- кетокислот, антраниловых кислот и 4-оксохинолонов: дисс. канд. фарм, наук: 15.00.02: защищена: 2.10,07 / Томилов Михаил Валерьевич. -Пермь, 2007.-152 с.

115. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XIII. Превращения тиосемикарбазонов о-окси и о-амино-фенилглиоксиловых кислот / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А. Русаков // Журн. общ. хим. - 1971. - Т. 41, вып. 8. - 1791-1797.

116. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXII. Взаимодействие кумарандиона с тиосемикарбазидом / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А. Русаков // Журн. орган, химии. - 1972. -Т. 8, вып. 6. - 1295-1301.

117. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXIII. а-Фенилиминопроизводные 2,3-дигидробензофурана / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А. Русаков // Журн. орган, химии. - 1972. -Т. 8, вып. 7. - 1533-1536.

118. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXXI. Реакция кумарандиона с анилином и гидразинами / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А. Русаков // Журн. орган, химии. — 1974. — Т. 10, вып. 3 . - С . 604-610.

119. Трифенилфосфазины в реакциях с а-оксокислотами и их производными / Е.А. Глебова, Н.А. Нулина, В.В. Залесов и др.. // Молодежная научная школа по органической химии: тез. докл. науч. конф. - Екатеринбург, 2000.-С. 199.

121. Уитхем, Г.Х. Реакция Виттига и родственные ей реакции / Г.Х. Уитхем // Общая органическая химия / Под. ред. Н.К. Кочеткова. — М.: Химия, 1981.-Т. 1.-С. 188-194.

122. З-Фенацилхиноксолоны-2 и 3-фенацилиден-3,4-дигидрохиноксоло- ны-2 / Ю.С. Андрейчиков, Г. Питиримова, Р.Ф. Сараева и др.. // Химия гетероцикл. соединений. - 1978. - №3. - 407-410.

123. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологически активных веществ / В.П. Фисенко. - М.: Ремедиум, 2000. - 398 с.

124. Фридман, А.Л. Реакции алифатических диазосоединений. XXXII. Взаимодействие эфиров ароилпировиноградных кислот с дифенилдиазо-метаном / А.Л. Фридман, Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн // Журн. орган, хим. - 1977. - Т. 13, вып. 7. - 1422-1426.

125. Функциональные методы исследования в эндокринологии / З.И. Цюх- но, В.Н. Славнов, Н.И. Панченко и др... - Киев: Здоровье, 1981. - 61-64.

126. Хабаров, А.А. Комплексные соединения. Применение в медицине и фармации / А.А. Хабаров, Л.П. Лазурина, Д.А. Новиков. - Курск: Флеш, 1999.-171с.

127. Химия оксалильных производных метилкетонов. IV. Взамодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с этилендиаминами / Ю.С. Андрейчиков, Т.Н. Токмакова, Л.А. Воронова и др.. // Журн. орган, химии. - 1976. - Т. 12, вып. 5. - 1073-1076.

128. Химия оксалильных производных метилкетонов. XII. Передача влияния заместителей Н-хелатным циклом в Р-дикарбонильных соединениях / Ю.С. Андрейчиков, Р.Ф. Сараева, Ю.А. Налимова и др.. // Журн. орган, химии. - 1978. - Т. 14, вып. 2. - 371-373.

129. Химия оксалильных производных метилкетонов XVI. Кинетика декар- бонилирования 5-арилфуран-2,3-дионов / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, А.П. Козлов и др.. // Журн. орган, хим. - 1978. - Т. 14, вып. 11. -С. 2436-2440.

130. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Андрейчиков Ю.С, Гейн В.Л., Залесов В.В. и др.. - Пермь: Изд-во Пермс. гос. ун-та, 1994. -211с.

131. Широнина, Т.М. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот и их ^ производных - 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с 2,4-динитро-фенилгидразином / Т.М. Широнина, Е.Н. Козьминых, Н.М. Игидов // ПГФА. - Пермь, 2000. - 5с. - Деп. в ВИНИТИ 15.05.01 №1252.

132. Эльдерфилд, Р. Гетероциклические соединения / Р. Эльдерфилд // М.: ИЛ, 1954.-Т. 2 . - С 32.

133. Эфиры пентафторбензоил (полифторацил) пировиноградных кислот в органическом синтезе / В.И. Салоутин, З.Э. Скрябина, И.Т. Бызыль и др.. // Журн. орган, химии. - 1994. - Т. 30, вып. 8. - 1225-1229.

134. Якимович, СИ. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты / СИ. Якимович, И.В. Зеро-ва // Журн. орган, химии. - 1980. - Т. 16, вып. 8. - 1633-1639.

135. Якимович, СИ. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / СИ. Якимович, В.Н. Николаев // Журн. орган, химии. - 1981. - Т. 17, вып. 2. - 284-291.

136. Якимович, СИ. Таутомерия в ряду диметилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / СИ. Якимович, И.В. Зерова // Журн. орган, химии. - 1978. - Т. 14, вып. 1. - 42-48.

137. Янборисов, Т.Н. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фуранди- онов с 4-амино-К-1,2,4-(Н)-триазолами и биологическая активность про-дуктов реакции / Т.Н. Янборисов, Н.Н. Касимова, А.В. Милютин // Хим.-фарм. журн. - 1995. - Т. 29, №8. - 29-31.

138. AMI: А new general purpose quantum mechanical molecular model / M.J. Dewar, E.G. Zoebisch, E.F. Healy et al.. // J. Am. Chem. Soc. - 1985. -Bd. 107.-P. 3902-3909.

139. Balenovic, K. Synthese von 2,5-diacyl-3,4-dihydroxyselenophenen und thiophenen / K. Balenovic, A. Deljac, B. Gaspert // Monatsch. Chem. - 1976. -Bd. 98,№4.-S. 1344-1351.

140. Battesti, P. Recherches cur des pyrazolopyridazines. I. Equilibres cetoeno- liques de P-dicetones et p-cetoesters / P. Battesti, O. Battesti, M. Selim // Bull. Soc. chem. - 1974. - Vol. 26, № 9-10. - P. 2214-2220.

141. Baumes, R. Condensation des N-arylhydrazones dialdehydes sur le propiolate de methyl / R. Baumes, R. Jacquier, G. Tarrago // Bull. Soc. Chim. France. - 1974. - №11. - P. 2547-2555.

142. Bestmann, H. Uber eine neue Methode zur Darstellung von Phosphazinen und deren Reactionen mit Carbonylverbindungen / H. Bestmann, H. Fritzshe // Chem. Ber. - 1961. -Bd. 94, № 9. _ s. 2477-2485.

143. Biological activity three and tetrasubstituted of pyridazines / A.E. Roubtsov, N.V. Kovylyaeva, V.V. Zalesov et al.. // Abstracts of papers III youth school-conference on organic synthesis. - Saint-Petersburg, 2002. — P. 227.

144. Biologically active derivatives 2-aminothiazole synthesis / V.V. Zalesov, N.V. Kovylyaeva, N.E. Gavrilova et al.. //13 Intemat. Confer, of Phosphorus Chemistiy: Abstr. of paper. - Saint-Petersburg, 2002. - Sect. 2. - P. 292.

145. Born, G. V. R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / Bom G. V. R. // Nature. - 1962. - Vol. 194, №4832. - P. 927-929.

146. Bromme, E. Uber die Einwirkung des Oxalathers auf Acetophenon / E. Bromme, L. Claisen // Berichte. - 1887. - Bd. 21. - S. 1131-1135.

147. Budesinsky, Z. Antituberkulosni latky XIV. Isonikotinoylhydrasony nek- terych fenylglyoxylovych kyselin / Z. Budesinsky, J. Sluka, V. Bydrovsky // Ceskosl. Farmac. - 1964. - V. 13. - P. 345-349.

148. BuUow, C. Beitrag zur Kermtnis des Benzoylbrenztraubensaureesters und seiner Derivate / С Bullow // Ber. - 1904. - Bd. 37, №7. - S. 2198-2210.

149. Competive Reaction Paths during the Photolysis of Furan-2,3-dione derivatives: Matrix Experiments and Semiempirical Calculations / J.-P. Aycard, E. Volanschi, M. Hnach et al.. // J. Chem Reseach. - 1995. - V.S. - P. 346-347.

150. Competive Reaction Paths during the Photolysis of Furan-2,3-dione derivatives: Matrix Experiments and Semiempirical Calculations / J.-P. Aycard, E. Volanschi, M. Hnach et al.. // J. Chem Reseach. - 1995. - V.M. - P. 2068-2083.

151. Demore, W. Photochemical experiments in rigid media at low temperatures. II. The reactions of methylene, cyclopentadienylen and diphenylmethyl-ene / W. Demore, H. Pritchard, N. Davidson // J. Am. Chem. Soc. - 1959. -Bd. 81 .-P. 5874-5879.

152. Downie, T.C. Crystalline and molecular structure of 2-amino-thiol-1,3,4- thiadiazole / T.C. Downie, W. Harrison, E.S. Raper et al.. // Acta crystallogr. -1972.-Vol.28, № 5 . - P . 1584-1680.

153. Friedrichsen, W. Photoreactionen des 4,6-Dimethylbenzofuran-2,3-dions / W. Friedrichsen // J. Liebigs Ann. Chem. - 1975. - №9. - S. 1545-1562.

154. Fries, K. Cumaran-dion, das Sauerstoff-Isologe des Isatins / K. Fries, W. Pfaffendorf// Chem. Ber. - 1912. - Bd. 1. - S. 154-162.

155. Gardner, T.S. Aldonic acid derivatives of arylalkylhydrazines / T.S. Gardner, E. Wenis, J. Lee // J. Org. Chem. - 1964. - Vol. 28. - P. 1514-1516.

156. Giua, M. Sintesi di cumarandioni con cloruro di etilossalile / M. Giua, M. Guerzio // Gazz. Chim. Ital. - 1962. - V. 92. - № 12. - P. 1474-1477.

157. Huppatz, J.L. An. unusual diazonium salt reaction / J.L. Huppatz // Tetrahedron Lett. - 1972. - №5. - P. 3637-3638.

158. Hypoglycemic activity at derivatives of 4-aril-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acids / T.A. Yushkova, N.A. Pulina, V.V. Yushkov et al.. // Abstracts of papers the З'^ '^ China-Russia international symposium on Pharmacology. - Harbin, 2008.-P. 21-22.

159. Keskin, H. Sur la preparation et Ies proprietes des esters iv-pentiliques des acides 2,4-dicetoniques / H. Keskin, V. Safgonul // Chim. Acta. Turc. - 1977. -Vol, 5, № 1 . - P . 7-25.

160. Knorr, L. Untersuchungen in der Pyrazolreihe / L. Knorr, E. Wenglein // Ann. - 1889. - Bd. 279. - S. 253-255.

161. Koster, R. Acetic acid for analgetic screening / R. Koster, M. Anderson, E. De Beer// Fed. Proc. - 1959. -Vol. 18, №1. - P . 412.

162. Kozlov, A.P. Nucleophilic reactions of 2,3-dihydrofLiran-2,3-diones: regio- specificity and reaction mechanism / A.P. Kozlov, A.Yu. Konovalov, A.N. Maslivets // Vth International Symposium on Furan Chemistry: Abstracts. Riga, 1988.-P. 134-135.

163. Ksander, G.M. Method for the synthesis of unsaturated carbonil compounds / G.M. Ksander, I.E. Mc Murry, M.A. Jonson // J. Org. Chem. - 1977. -Vol. 42, № 7 . - P . 1180-1185.

164. Landry, B. Synthesis and structure of a novel copper (II) nitrate complex of 2,4-dioxo-4-phenylbutanoic acid / B.R. Landry, M.M. Tumbull, B. Twamley // J. of Chem. Crystallography. - 2007. - Vol. 37, №2. - P.81-86.

165. Maurin, C. Improved preparation and structural investigation of 4-aryl-4- oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters / C. Maurin, F. Bailly, P. Cotelle // Tetrahedron. - 2004. - Bd. 60. - P.6479-6486.

166. Mechanismus der decarboxylativen Dimerisierung von Maleinsaurean- hydrid zur Dimethylmaleinsaureanhydrid unter Einfluss von 2-Aminopyridin / M. Baumann, H. Bosshard, W. Breitenstein et al.. // Helv. Chim. Acta. -1984.-Bd.67,№7.-S. 1897-1905.

167. Oxydation of alkoxyphenols. 20. Ring cleavage and lactone formation of a biphenyl-2,2-diol by lead tetraacetate / F. Hewgill, D. Hewitt, G. Howie et al.. // Austral. J. Chem. - 1977. - Bd. 30. - №9. - S. 1971-1978.

168. Panchal, P.K. Synthesis, spectroscopy and antibacterial activity of some transition metal complexes with tridentate (ONS) and bidentate (NN) donor Schiff bases / P.K. Panchal, M.N. Patel // Chem.-pharm. J. - 2006. - Bd. 40, №10.-P. 24-27.

169. Parekh, H. M. Mode antifungal activity and synthesis of mixed-ligand complexes / H.M. Parekh, M.N. Patel // Chem.-pharm. J. - 2006. - Bd. 40, №12.-P. 18-21.

170. Parekh, H. M. Synthesis and antiftingal activity of oxovanadium (IV) complexes with Schiff bases / H.M. Parekh, P.K. Panchal, M.N. Patel // Chem.-pharm. J. - 2006. - Bd. 40, №9. - P. 32-35.

171. Payrd, М. Contribution a letude de la function enol en serie aroyl acrylique / M. Payrd, J. Paris, J. Conquelet // Trav. Soc. Pharm. Montpellier. - 1976. — Vol. 36, № 2 . - P . 115-127.

172. Pulina, N.A. Synthesis and biological activity of 3,4,6-subtituted pyridazi- nes /N.A. Pulina, V.V. Zalesov, N.V. Kovylyaeva // Nitrogen-Containing Het-erocycles and Alkaloids. - Moscow, Iridium-Press, 2001. - Vol. 2. - P. 231.

173. Rubin, B. Pharmacology of isonicotinic acid hydrazide / Rubin В., Hassert G.L., Bernard G.H.T. // Amer. Rev. Tuberk. - 1952. - V. 65. - P . 1508-1509.

174. Runti, C. Derivatives of phenylglyoxalic acid in cumarandiones synthesis / С Runti, F. Collino // Farmaco. - 1969. - Vol. 24. - P. 577-579.

175. Schonberg, A. Epoxide durch Einwirkung von Diaryldiazomethane auf Ketone. 2. Versuche mit cumarandione / A. Schonberg, K. Junqhans // Chem. Ber. - 1964. - Bd. 97. - №9. - S. 2539-2543.

176. Schonberg, A. Versuche mit Fluorenderivaten. IV. Uber Aminale des Fluo- renons une Derivate des 9-aminofluorenons / A. Schonberg, E, Singer // Chem. Ber. - 1965. - Bd. 98, №3. - S. 812-819.

177. Schweizer, E. Deoxygenation of pyridine N-Oxide / E. Schweizer, G. O'Neill, J. Wemple // J. Org. chem. - 1964. - Bd. 29, №7. - P. 1744-1746.

179. Wittig, G. Uber Triphenilphosphinmethylene als olefmbildinde Reagenzien / G. Wittig, W. Haag // Chem. Ber. - 1955. - Bd. 88. - S. 1654-1666.