Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Григорьева, Наталья Юрьевна

• Григорьева, Наталья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Григорьева, Наталья Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Запрограммированная гибель клеток: морфология, биологическая роль и механизмы развития.

1.2. Роль апоптоза в патогенезе гиперпластических процессов миометрия.

1.3. Структурные и функциональные свойства интегринов и их роль в пролиферации клеток, механизмах онкогенной трансформации и апоптозе.

1.4. Роль интегриновых рецепторов адгезии в патологии репродуктивной системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объем и организация исследования.

2.2. Общие методы исследования

2.2.1. Анамнез и осмотр.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Исследование аллельного распределения гена GPIIIa.

2.3.2. Определение активности лизосомальных ферментов.

2.3.3. Определение сывороточных показателей АМГФ.

2.4. Методы статистического анализа результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ПАЦИЕНТОК.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Результаты общеклинических методов исследования.

4.2. Результаты специальных методов исследования.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия»

Актуальность темы. Не вызывает сомнений, что проблемы патогенеза гормонозависимых опухолей и гиперпластических процессов, развивающихся в тканях органов женской половой сферы, продолжают оставаться одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии.

Миома матки (ММ), поражающая женщин, находящихся в наиболее продуктивном в социальном отношении периоде жизни, является одним из широко распространенных патологических процессов, сильно влияющих на адаптивные возможности организма женщины. К сожалению, приходится констатировать, что основным методом лечения ММ у подавляющего большинства больных остается хирургическое вмешательство, направленное на сохранение здоровья больной за счет потери пораженного органа. Радикальные операции на матке, которые десятками тысяч ежегодно производятся еще у совсем юных женщин, не успевших реализовать свою детородную функцию, стали, по выражению профессора Г. И. Савицкого, ".своеобразным рэкетом, который процветает благодаря нашему неумению вовремя остановить рост опухоли или произвести функциональную органосохраняющую операцию" [23].

В структуре гинекологической патологии эндометриоз занимает третье место после воспалительных процессов и ММ. Согласно данным последних лет, генитальный эндометриоз по праву может быть отнесен к болезням цивилизации, представляя серьезную угрозу для физической, психологической и социальной целостности женщины. По данным разных авторов, эндометриоз встречается у 11-50 % женщин. Среди всех поражений эндометриозом, на долю внутреннего эндометриоза (ВЭ) приходится от 8,8 до 61,5 %, а частота его сочетания с ММ колеблется от 33 до 85 % [1, 2, 17,24].

В развитии пролиферативных заболеваний важная роль принадлежит не только повышенной клеточной пролиферации, но и нарушениям механизмов запрограммированной клеточной гибели. Под апоптотической гибелью клеток понимают их самодеструкцию (самоубийство), которая запрограммирована в геноме и осуществляется при различных физиологических и патологических условиях. Одна из основных функций апоптоза в многоклеточном организме состоит в поддержании гомеостаза - сбалансированного уровня клеточных популяций в тех или иных тканях. Нарушение этой функции рассматривается как один из механизмов неограниченного роста (клеточного бессмертия), свойственного злокачественному перерождению клеток [100,155,202, 226].

Особый интерес представляют исследования участия в механизмах апоптоза специфических клеточных рецепторов - интегринов, отвечающих за связь матрикса с внутриклеточными структурами и регуляторными молекулами, которые контролируют поведение клеток.

Основываясь на современных знаниях, можно предполагать, что молекулы клеточной адгезии могут играть ключевую роль в прикреплении, последующей имплантации, инвазии и метастазировании эндометриозных клеток, а также формировании и росте узлов лейомиомы.

Высокая частота сочетанного развития в матке различных форм гиперпластических процессов, а также наличие наследственной предрасположенности к заболеванию эндометриозом и ММ предполагает наличие единых патогенетических механизмов их развития, возможно, опосредованных генетически детерминированным повреждением клеток эндо-и миометрия, приводящего к изменению их поведения, и реализующихся единым состоянием репродуктивной системы, проявляющимся гиперпластическими изменениями гормонально-зависимых органов [121, 122, 143,190,198].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящего исследования явилось изучение молекулярных механизмов запрограммированной клеточной гибели и их генетических детерминант при ММ, ВЭ и их сочетании.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести исследование аллельного распределения гена GPIIIa у пациенток с ММ, ВЭ и их сочетанием.

2. Определить связь генотипа по гену GPIIIa с развитием указанных заболеваний и его роль как генетического фактора, обусловливающего нарушение механизмов запрограммированной клеточной гибели.

3. Изучить активность М-ацетил-(3-0-глюкозаминидазы (АСЕ) и J3-D-глюкуронидазы (GLU) в плазме крови, лейомиоматозной и миометральной ткани у больных с различными формами гиперпластических процессов миометрия (ГПМ).

4. Оценить информативность количественного определения лизосомальных гидролаз в плазме крови с целью диагностики и мониторинга развития ММ, ВЭ и их сочетания.

5. Определить изменения содержания альфа2-микроглобулина фертильности (АМГФ) в сыворотке крови и оценить его диагностическую значимость у женщин с различными формами ГПМ.

6. Провести оценку эффективности молекулярно-биологических методов выявления маркеров резистентности клеток к их запрограммированной гибели для диагностики и прогнозирования указанных заболеваний.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые представлены результаты исследования генетических регуляторов программируемой клеточной гибели при ММ, ВЭ и их сочетании на основании изучения аллельного распределения гена GPIIIa.

Определено значение плазменных и тканевых лизосомальных гидролаз в механизмах апоптоза при различных формах ГПМ и их значение в улучшении диагностики и последующего мониторинга развития патологического процесса.

Представлена патогенетическая схема развития сочетанных форм ГПМ, а также предложен алгоритм для оценки факторов риска и своевременной диагностики указанных заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Полученные результаты могут быть использованы в практике консультативно-дигностических центров и гинекологических стационаров для диагностики и прогнозирования развития ММ, ВЭ и их возможного сочетания с целью совершенствования методов мониторинга данного контингента больных и выбора оптимального метода лечения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Работа выполнена на кафедрах акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав. каф. проф. В. Е. Радзинский), биологии и общей генетики (зав. каф. проф. А. В. Иткес), патологической физиологии (зав. каф. проф. В. А. Фролов) Российского университета дружбы народов, лаборатории клеточной иммунопатологии и биотехнологии НИИ морфологии человека РАМН (зав. лаб. д. м. н. М. Н. Болтовская).

Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (2002), научно-практической конференции

Современные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с миомой матки", Москва (2002).

По результатам исследования опубликованы 4 печатные работы.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ.

1. Гомозиготный по аллелю PLA1 генотип гена GPIIIa является генетическим фактором риска развития ММ, ВЭ и их сочетания.

2. Наличие в генотипе аллеля PLA2 примерно в 15 раз снижает риск возникновения ММ, ВЭ и их сочетания.

3. Исследование аллельного распределения гена GPIIIa может быть использовано для прогнозирования и диагностики развития различных форм ГПМ.

4. Количественное определение удельной активности N-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы (АСЕ) и (З-Б-глюкуронидазы (GLU) в плазме крови может быть использовано в качестве диагностического и прогностического теста.

5. Определение сывороточных концентраций АМГФ может быть использовано для выделения групп риска по развитию гиперпластических процессов эндо- и миометрия.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 рисунками, 20 таблицами.

Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Библиография содержит 238 источников, из них 30 - на русском и 208 - на других языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Григорьева, Наталья Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. ММ, ВЭ и их сочетание развиваются у женщин с генотипом А1А1 гена GPIIIa, свидетельствуя о высоком риске развития указанных ГПМ в популяции.

2. Гомозиготный по аллелю PLA1 генотип гена GPIIIa является генетическим фактором риска нарушений механизмов ■запрограммированной клеточной гибели в генезе ГПМ.

3. Наличие в генотипе аллеля PLA2 примерно в 15 раз снижает риск развития ММ, ВЭ и их сочетания.

4. Интенсивный выход ферментов лизосом, отмеченный в узлах миомы и миометрии на фоне ВЭ, является отражением интенсификации процессов метаболизма в патологических тканях, направленных на обеспечение активного роста, что приводит к подавлению апоптоза собственных клеток.

5. Определение удельной активности GLU в плазме крови может служить диагностическим маркером изолированных форм ГПМ, а АСЕ -использоваться для мониторинга характера и степени патологического процесса в миометрии, а также оценки эффективности проводимой терапии.

6. Исследование сывороточных концентраций АМГФ может быть использовано для выделения групп риска по развитию гиперпластических процессов эндо- и миометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При диагностическом обследовании женщин, имеющих наследственную предрасположенность к развитию ММ и эндометриоза, целесообразно определение генотипа по гену GPIIIa с целью формирования групп риска по развитию указанных заболеваний.

2. С целью дифференциальной диагностики различных форм ГПМ, последующего мониторинга и контроля за эффективностью проводимой терапии, наряду с традиционным клинико-инструментальным обследованием, рекомендуется определение в плазме крови удельной активности лизосомальных энзимов GLU и АСЕ.

3. Количественное определение АМГФ в сыворотке крови может быть использовано в качестве неинвазивного метода оценки функционального состояния эндометрия у данного контингента больных.

4. Применение разработанного алгоритма обследования у женщин, угрожаемых по развитию различных форм ГПМ, способствует своевременной диагностике и выбору рациональных, патогенетически обоснованных методов профилактики и терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Григорьева, Наталья Юрьевна, 2003 год

1. Адамян JI.B., Андреева JI.B. Клинико-генетические аспекты аденомиоза. // Акуш. и гинекол. 1999. - №3. - С. 38-43.

2. Адамян JI.B., Кулаков В.И. Эндометриозы. М.: Медицина, 1998. - 317с.

3. Берман А.Е., Козлова Н.И. // Биологические мембраны. 1999. - Т. 16. - №2.- С. 169-198.

4. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека. / Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2001 - 41с.

5. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. JL: Медицина, 1989. - 302 с.

6. Вихляева Е.М., Василевская JI.H. Миома матки. М.: Медицина, 1981. -159с.

7. Вихляева Е.М., Паллади Г.А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. -Кишинев: Штиинца, 1982. 300с.

8. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фосфоинозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения. / Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб., 2000. - 34с.

9. Деранкова Е.Б., Сафронникова Н.Р. Состояние эндометрия, экзо- и эндоцервикса у женщин, прекративших пользоваться внутриматочными контрацептивами. // Акуш. и гин. 1980. - №3. - С. 42-44.

10. Загребина В.А., Иванчикова Н.Д. Внутриматочная контрацепция как фактор риска. // Акуш. и гин. 1994. - №5. - С. 18-21.

11. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIab-цепи интегрина. / Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000-17с.

12. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье (часть И). Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости. // Акуш. и женск. болезней.- 1999. -№3. С. 60-66.

13. Кулаковский В.А., Афанасьев А.А., Жаринова С.М., Ткаченко В.Н. Гиперпластические процессы эндометрия в пременопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. - С. 26-27.

14. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Сравнительная морфология апоптоза и некроза клеток опухолей. / Тезисы I Белорусского съезда патологоанатомов и судебных медиков. Минск, 1990-1991. - №2. - С. 299-300.

15. Петров Ю.А. Состояние слизистой оболочки матки при длительной внутриматочной контрацепции. // Сов. мед. 1986. - №5. - С. 103-4.

16. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. - С. 43-44.

17. Погасов А.Г. Эффективность хирургического лечения миомы матки в сочетании с аденомиозом. / Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1998. - 21с.

18. Прилепская В.Н. Контрацепция (от репродуктивного возраста до пременопаузы. // Акуш. и гин. 1997. - №5. - С. 56-60.

19. Программированная клеточная гибель / Под ред. В. С. Новикова. СПб.: Наука, 1996. - 276с.

20. Романенко A.M. Апоптоз и рак. // Архив патологии. 1996. - №3. - С. 18-22.

21. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Вихляевой. Е.М. М.: Медицинское информационное агенство, 1998. - 768с.

22. Савицкий Г. А. Миома матки. СПб.: Путь, 1994. - 214с.

23. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб. Элби, 2000. - 236с.

24. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. СПб.: Сотис, 1995. - 224с.

25. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М.: Медицина, 1995. - 330с.

26. Тумбаев В.А. Диагностика гиперпластических процессов тела матки и эндометрия путем ультразвуковой допплерометрии регионарных сосудов. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. - С. 83 - 85.

27. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1996. - Т. 30. - №2. - С. 487-502.

28. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода. / Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2001. 19с.

29. Черновская Р.У., Тухватулина Л.М., Боголюбова И.М. Клинико-морфологические и гистероскопические параллели при гиперпластических процессах эндометрия в перименопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. - С. 92 - 93.

30. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология. -1996. -Т.6. С. 10-23.

31. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival. // Science.-1998.-V. 281.-№ 5381.- P. 1322-6.

32. Akiyama S.K., Nagata K., Yamada K.M. Cell surface receptors for extracellular matrix components. // Biochim Biophys Acta. V. 1031. - №1. - P. 91-110.

33. Amundson S.A., Myers T.G., Fornace AJ.Jr. Roles for p53 in growth arrest and apoptosis: putting on the brakes after genotoxic stress. // Oncogene. 1998. - V. 17. -№25.-P. 3287-99.

34. Aplin J.D., Spanswick C., Behzad F., Kimber S.J., Vicovac L. Integrins beta 5, beta 3 and alpha v are apically distributed in endometrial epithelium. // Mol Hum Reprod. 1996. - V. 2. - №7. - P. 527-34.

35. Arici A., Sozen I. Transforming growth factor-beta3 is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation. // Fertil Steril. 2000. - V. 73. - №5. - P. 1006-11.

36. Aznavoorian S., Murphy A.N., Stetler-Stevenson W.G., Liotta L.A. Molecular aspects of tumor cell invasion and metastasis. // Cancer. 1993. - V. 71. - №4. - P. 1368-83.

37. Barber G.N. Host defense, viruses and apoptosis. // Cell Death Differ. 2001. -V. 8.-№2.-P. 113-26.

38. Bates R.C., Lincz L.F., Burns G.F. Involvement of integrins in cell survival. // Cancer and Metastasis Rev. 1995. - V. 14. - №3 - P. 191-203.

39. Beer J.H., Pederiva S., Pontiggia L. Genetics of platelet receptor single-nucleotide polymorphisms: clinical implications in thrombosis. // Ann Med. 2000. -V. 32. -№1. - P. 10-4.

40. Behl C. Apoptosis and Alzheimer's disease. // J Neural Transm. 2000. - V. 107. -№11.-P. 1325-44.

41. Beliard A., Donnez J., Nisolle M., Foidart J. M. Localization of laminin, fibronectin, E-cadherin, and integrins in endometrium and endometriosis. // Fertil Steril. 1997. - V. 67. - №2. - P. 266-72.

42. Bergholt Т., Eriksen L,, Berendt N., Jacobsen M., Hertz J. B. Prevalence and risk factors of adenomyosis at hysterectomy. // Hum Reprod. 2001. - V. 16. - №11. - P. 2418-21.

43. Bergqvist A., Ferno M., Mattson S. A comparison of cathepsin D levels in endometriotic tissue and in uterine endometrium. // Fertil Steril. 1996. - V. 65. -№6.-P. 1130-4.

44. Bischof P., Haenggeli L., Campana A. Gelatinase and oncofetal fibronectin secretion is dependent on integrin expression on human cytotrophoblasts. // Hum Reprod. 1995. - V. 10. - №3. - P. 734-42.

45. Blicharski J., Lisiewicz J., Moszczynski P. Lysosomal enzymes of neutrophils in women with breast cancer. // Folia Histochem Cytochem (Krakow). 1983. - V. 21. -№3-4.-P. 195-201.

46. Blicharski J., Wolska Т., Zdunczyk A., Bodzon A., Lisiewicz J., Piotrowski J., Klimczyk K. Enzymes of neutrophils in women with malignant tumors of reproductive organs. // Folia Histochem Cytochem (Krakow). 1980. V. 18. - №3. -P. 173-82.

47. Boltenberg A., Furgyik S. Placental proteins (PP 5, PP 12 and PP 14) in ovarian tumors. A preliminary report. // Acta Obstet Gynecol Scand. 1987. - V. 66. - №3. -P. 213-5.

48. Bolton A.E., Pockley A.G., Clough K.J., Mowles E.A., Stoker R.J., Westwood O.M., Chapman M.G. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. // Lancet. 1987. - V. 1. - №8533. - P. 593-5.

49. Bonneau D., Longy M. Mutations of the human PTEN gene. // Hum Mutat. -2000. V. 16. - № 2. - P. 109-22.

50. Boudreau N., Sympson C.J., Werb Z., Bissell M.J. Suppression of ICE and apoptosis in mammary epithelial cells by extracellular matrix. // Science. 1995. - V. 267.-№5199.-P. 891-3.

51. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction. // Proc Soc Exp Biol Med. 2000. - V. 223. - №4. - P. 331-43.

52. Bridges J.E., Prentice A., Roche W., Englefield P., Thomas E.J. Expression of integrin adhesion molecules in endometrium and endometriosis. // Br J Obstet Gynaecol.- 1994.-V. 101.-№8.-P. 696-700.

53. Brunk U.T., Svensson I. Oxidative stress, growth factor starvation and Fas activation may all cause apoptosis through lysosomal leak.// Redox Rep. 1999. -V. 4.-№1-2.-P. 3-11.

54. Burke R.D. Invertebrate integrins: structure, function, and evolution. // Int Rev Cytol.- 1999.-V. 191.-P. 257-84.

55. Burroughs K.D., Fuchs-Young R., Davis В., Walker C.L. Altered hormonal responsiveness of proliferation and apoptosis during myometrial maturation and the development of uterine leiomyomas in the rat. // Biol Reprod. 2000. - V. 63. - №5. -P. 1322-30.

56. Burroughs K.D., Kiguchi К., Howe S.R., Fuchs-Young R., Trono D., Barrett J.C., Walker C. Regulation of apoptosis in uterine leiomyomata. // Endocrinology. 1997. -V. 138.-№7.-P. 3056-64.

57. Bursch W. The autophagosomal-lysosomal compartment in programmed cell death. // Cell Death Differ. 2001. - V. 8. - №6. - P. 569-81.

58. Cantley L.C., Neel B.G. New insights into tumor suppression: PTEN suppresses tumor formation by restraining the phosphoinositide 3-kinase/AKT pathway. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1999. V. 96. - №8. - P. 4240-5.

59. Cardone M.H., Salvesen G.S., Widmann C., Johnson G., Frisch S.M. The regulation of anoikis: MEKK-1 activation requires cleavage by caspases. // Cell. -1997. V. 90. - №2. - P. 315-23.

60. Chao D.T., Korsmeyer S.J. BCL-2 family: regulators of cell death. // Annu Rev Immunol.-1998.-V. 16.-P. 395-419.

61. Chen D., Jin Z., Xing F. The expression of integrin beta 3 in cycling and early pregnant endometrium and its relationship with primary unexplained infertility. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1998. - V. 33. - №8. - P. 487-9.

62. Chiarugi V., Magnelli L., Cinelli M. Complex interplay among apoptosis factors: RB, ^53, E2F, TGF-beta, cell cycle inhibitors and the bcl2 gene family. // Pharmacol. Res. 1997. - V. 35. - №4. - P. 257-261.

63. Clark E.A., Brugge J.S. Integrins and signal transduction pathways: the road taken. // Science. 1995. - V. 268. - №5208. - P. 233-9.

64. Coutifaris C., Omigbodun A., Coukos G. Integrins, endometrial maturation, & human embryo implantation. // Semin Reprod Endocrinol. 1998. - V. 16. - №3. -P. 219-29.

65. Cox G., O'Byrne K.J. Matrix metalloproteinases and cancer. // Anticancer Res. -2001. V. 21. - №6B. - P. 4207-19.

66. Cuzytek A., Hrycek A., Stasiura H., Stadnicki A. Peripheral blood neutrophils in patients with internal endometriosis in light of enzymatic tests. // Wiad Lek. 1997. -V. 50.-№4-6.-P. 75-80.

67. Darribere Т., Skalski M., Cousin H.L., Gaultier A., Montmory C., Alfandari D. Integrins: regulators of embryogenesis. // Biol Cell. 2000. - V. 92. - №1. - P. 5-25.

68. Deveraux Q.L., Schendel S.L., Reed J.C. Antiapoptotic proteins. The bcl-2 and inhibitor of apoptosis protein families. // Cardiol Clin. 2001. - V. 19. - №1. - P. 57-74.

69. Di Cristofano A., Pandolfi P.P. The multiple roles of PTEN in tumor suppression. // Cell. 2000. - V. 100. - №4. - P. 387-90.

70. Dixon D., Flake G.P., Moore A.B., He H., Haseman J.K., Risinger J.I., Lancaster J.M., Berchuck A., Barrett J.C., Robboy S.J. Cell proliferation and apoptosis in human uterine leiomyomas and myometria. // Virchows Arch. 2002. - V. 441. -№1. - P. 53-62.

71. Dixon D., He H., Haseman J.K. Immunohistochemical localization growth factors and their receptors in uterine leiomyomas and matched myometrium. // Environ Health Perspect. 2000. - V. 108. - № 5. - P. 795-802.

72. Dmowski W.P., Gebel H., Braun D.P. Decreased apoptosis and sensitivity to macrophage mediated cytolysis of endometrial cells in endometriosis. // Hum Reprod Update. 1998. - V. 4. - №5. - P. 696-701.

73. Eguchi K. Apoptosis in autoimmune diseases. // Intern Med. 2001. - V. 40. -№4.-P. 275-84.

74. Faerstein E., Szklo M., Rosenshein N.B. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study. I. African-American heritage, reproductive history, body size, and smoking. // Am J Epidemiol. 2001. - V. 153. - №1. - P. 1-10.

75. Faerstein E., Szklo M., Rosenshein N.B. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study. II. Atherogenic risk factors and potential sources of uterine irritation. // Am J Epidemiol. 2001. - V. 153. - №1. - P. 11-9.

76. Ferri K.F., Kroemer G. Organelle-specific initiation of cell death pathways. // Nat Cell Biol. 2001. - V. 3. - №11. - P. E255-63.

77. Franko J., Pomfy M., Prosbova T. Apoptosis and cell death (mechanisms, pharmacology and promise for the future). // Acta Medica (Hradec Kralove). 2000. -V. 43.-№2.-P. 63-8.

78. Frisch S.M., Ruoslahti E. Integrins and anoikis. // Curr. Opin. Cell Biol. 1997. -V. 9.-№5.-P. 701-6.

79. Frisch S.M., Screaton R.A. Anoikis mechanisms. // Curr Opin Cell Biol. 2001. -V. 13.-№5.-P. 555-62.

80. Frisch S.M., Vuori K., Kelaita D., Sicks S. A role for Jun-N-terminal kinase in anoikis; suppression by bcl-2 and crmA. // J Cell Biol. 1996. - V. 135. - №5. - P. 1377-82.

81. Fu Y.F., Fan T.J. Bcl-2 family proteins and apoptosis. // Sheng Wu Hua Xue Yu Sheng Wu Wu Li Xue Bao (Shanghai). 2002. - V. 34. - №4. - P. 389-94.

82. Gao Z., Matsuo H., Wang Y., Nakago S., Maruo T. Up-regulation by IGF-I of proliferating cell nuclear antigen and Bcl-2 protein expression in human uterine leiomyoma cells. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - V. 86. - №11. - P. 5593-9.

83. Gebel H.M., Braun D.P., Tambur A., Frame D., Rana N., Dmowski W.P. Spontaneous apoptosis of endometrial tissue is impaired in women with endometriosis. // Fertil Steril. 1998. - V. 69. - №6. - P. 1042-7.

84. Geyer H., Afting E.G., Toussi P. Activities of proteinases and of a proteinase В inhibitor in tumors of the human uterus. // Arch Gynecol. 1984. - V. 234. - №3. -P. 181-8.

85. Giancotti F.G., Mainiero F. Integrin-mediated adhesion and signaling in tumorigenesis. // Biochim Biophys Acta. 1994. - V. 1198. - №1. - P. 47-64.

86. Gille J., Swerlick R.A. Integrins: role in cell adhesion and communication. // Ann N Y Acad Sci. 1996. - V. 797. - P. 93-106.

87. Green D.R. Apoptotic pathways: the roads to ruin. // Cell. 1998. - V. 94. - №6. -P. 695-8.

88. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis. // Science. 1998. - V. 281. -№5381.-P. 1309-12.

89. Guevara N.V., Chen K.H., Chan L. Apoptosis in atherosclerosis: pathological and pharmacological implications. // Pharmacol Res. 2001. - V. 44. - №2. - P. 59-71.

90. Hackenberg R., Loos S., Nia A.H., Kunzmann R., Schulz K.D. Expression of placental protein 14 by the new endometrial cancer cell line MFE-280 in vitro and byendometrial carcinomas in vivo. // Anticancer Res. 1998. - V. 18. - №2A. - P. 1153-8.

91. Harada M.} Suganuma N., Furuhashi M., Nagasaka Т., Nakashima N., Kikkawa F., Tomoda Y., Furui K. Detection of apoptosis in human endometriotic tissues. // Mol Hum Reprod. 1996. - V. 2. - №5. - P. 307-15.

92. Harrington E.A., Fanidi A., Evan G.I. Oncogenes and cell death. // Curr Opin Genet Dev. 1994. - V. 4. - №1. - P. 120-9.

93. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis. // Nature. 2000. - V. 407. -№6805.-P. 770-6.

94. Hickman E.S., Helin K. The p53 tumour suppressor protein. // Biotechnol Genet Eng Rev. 2000. - V. 17. - P. 179-211.

95. Hickman J.A. Apoptosis and tumourigenesis. // Curr Opin Genet Dev. 2002. -V. 12.-№1. -P. 67-72.

96. Higashijima Т., Kataoka A., Nishida Т., Yakushiji M. Gonadotropin-releasing hormone agonist therapy induces apoptosis in uterine leiomyoma. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996. - V. 68. - №1-2. - P. 169-73.

97. Howe A., Aplin A.E., Alahari S.K., Juliano R.L. Integrin signaling and cell growth control. // Curr Opin Cell Biol. 1998. - V. 10. - №2. - P. 220-31.

98. Hrycek A., Cuzytek A., Tustanowski J. Immunological disorders in patients with uterine myomas. // Wiad Lek. 2000. - V. 53. - №5-6. - P. 271-6.

99. Hupp T.R., Lane D.P., Ball K.L. Strategies for manipulating the p53 pathway in the treatment of human cancer. // J Biochem. 2000. - V. 352. - № 1. - P. 1-17.

100. Hynes R.O. Integrins: a family of cell surface receptors. // Cell. 1987. - V. 48. - №4. - P. 549-54.

101. Hynes R.O. Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion. // Cell. 1992. - V. 69. - №1. - P. 11-25.

102. Hynes R.O., Yamada K.M. Fibronectins: multifunctional modular glycoproteins. // J Cell Biol. 1982. - V. 95. - №2 Pt 1. - P. 369-77.

103. Ilesanmi A.O., Hawkins D.A., Lessey B.A. Immunohistochemical markers of uterine receptivity in the human endometrium. // Microsc Res Tech. 1993. - V. 25. -№3.-P. 208-22.

104. Irie A., Kamata Т., Takada Y. Integrin family. // Rinsho Byori. 1996. - V. 102 -P. 16-23.

105. Jones J.L., Walker R.A. Integrins: a role as cell signalling molecules. // Mol Pathol. 1999. -V. 52. -№4. - P. 208-13.

106. Jones R.K., Searle R.F., Bulmer J.N. Apoptosis and bcl-2 expression in normal human endometrium, endometriosis and adenomyosis. // Hum Reprod. 1998. - V. -13.-№12.-P. 3496-502.

107. Juliano R. Signal transduction by integrins and its role in the regulation of tumor growth. // Cancer Metastasis Rev. 1994. - V. 13. - №1. - P. 25-30.

108. Juliano R.L., Haskill S. Signal transduction from the extracellular matrix. // J Cell Biol. 1993. - V. 120. - №3. - P. 577-585.

109. Julkunen M., Apter D., Seppala M., Stenman U.H., Bohn H. Serum levels of placental protein 14 reflect ovulation in nonconceptional menstrual cycles. // Fertil Steril. 1986. - V. 45. - №1. - P. 47-50.

110. Kennedy S. Is there a genetic basis to endometriosis? 11 Semin Reprod Endocrinol. 1997. - V. 15. - №3. - P. 309-18.

111. Kennedy S., Mardon H., Barlow D. Familial endometriosis. // J Assist Reprod Genet. 1995. - V. 12. - №1. - p. 32-4.

112. Kerr J.F. A histochemical study of hypertrophy and ischaemic injury of rat liver with special reference to changes in lysosomes. //J Pathol Bacteriol. 1965. - V. 90. -P. 419-435.

113. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. // Br J Cancer. 1972. - V. 26. - P. 239-257.

114. Khwaja A., Downward J. Lack of correlation between activation of Jun-NH2-terminal kinase and induction of apoptosis after detachment of epithelial cells. // J Cell Biol.-1997.-V. 139.-№4.-P. 1017-23.

115. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Trejdosiewicz L.K., Morrison L., Cooke I.D. Beta-1 integrin cell adhesion molecules in the endometrium of fertile and infertile women. // Hum Reprod. 1993. - V. 8. - №8. - P. 1223-30.

116. Kogawa K., Mogi Y., Takayama Т., Koike K., Yoshizaki N., Muramatsu H., Niitsu Y. Augmented expression of a type IV collagen-binding protein in a highly metastatic murine fibrosarcoma clone. // Jpn J Cancer Res. 1993. - V. 84. - №5. -P. 549-57.

117. Kohama Т., Shinohara K., Takahura M., Inoue M. Large uterine myoma with erythropoietin messenger RNA and erythrocytosis. // Obstet Gynecol. 2000. - V. 96. - №5 Pt 2. - P. 826-8.

118. Komatsu F., Masuda T. Cell-cell adhesion-independent killing due to lymphokine-activated killer cells against glioblastoma cell lines. // Oncol Res. -2001. V. 12. - №9-10. - P. 371-81.

119. Koninckx P.R., Riittinen L., Seppala M., Cornillie F.J. CA-125 and placental protein 14 concentrations in plasma and peritoneal fluid of women with deeply infiltrating pelvic endometriosis. // Fertil Steril. 1992. - V. 57. - №3. - P. 523-30.

120. Kurachi O., Matsuo H., Samoto Т., Maruo T. Tumor necrosis factor-alpha expression in human uterine leiomyoma and its down-regulation by progesterone. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - V. 86. - №5. - P. 2275-80.

121. Lanza F., Kieffer N., Phillips D.R., Fitzgerald L.A. Characterization of the human platelet glycoprotein Ilia gene. Comparison with the fibronectin receptor beta-subunit gene. // J Biol Chem. 1990. - V. 265. - №30. - P. 18098-103.

122. Lessey B.A. The use of integrins for the assessment of uterine receptivity. // Fertil Steril. 1994. - V. 61. - №5. - P. 812-4.

123. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Sawin S.W., Buck C,A., Schinnar R., Bilker W., Strom B.L. Aberrant integrin expression in the endometrium of women with endometriosis. // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - V. 79. - №2. - P. 643-9.

124. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Wolf L., Greene W., Paulson M., Meyer W.R., Fritz M.A. Use of integrins to date the endometrium. // Fertil Steril. 2000. - V. 73. - №4. - P. 779-87.

125. Lessey B.A., Young S.L. Integrins and other cell adhesion molecules in endometrium and endometriosis. // Semin Reprod Endocrinol. 1997. - V. 15. - №3. -P. 291-9.

126. Levgur M., Abadi M.A., Tucker A. Adenomyosis: symptoms, histology, and pregnancy terminations. // Obstet Gynecol. 2000. - V. 95. - №5. - P. 688-9.

127. Li W., Yuan X., Nordgren G., Dalen H., Dubowchik G.M., Firestone R.A., Brunk U.T. Induction of cell death by the lysosomotropic detergent MSDH. // FEBS Lett. 2000. -V. 470. -№1. -P. 35-9.

128. Liebermann D.A., Hoffman В., Steinman R.A. Molecular controls of growth arrest and apoptosis: p53-dependent and independent pathways. // Oncogene. 1995. -V. 11. -№1. - P. 199-210.

129. Liu M.C., Gelmann E.P. P53 gene mutations: case study of a clinical marker for solid tumors. // Semin Oncol. 2002. - V. 29. - №3. - P. 246-57.

130. Losch A., Kohlberger P., Gitsch G., Kaider A., Breitenecker G., Kainz C. Lysosomal protease cathepsin D is a prognostic marker in endometrial cancer. // Br J Cancer. 1996. - V. 73. - №12. - P. 1525-8.

131. Luoto R., Kaprio J., Rutanen E.M., Taipale P., Perola M., Koskenvuo M. Heritability and risk factors of uterine fibroids-the Finnish Twin Cohort study. // Maturitas. 2000. - V. 37. - №1. - P. 15-26.

132. Luoto R., Rutanen E.M., Auvinen A. Fibroids and hypertension. A cross-sectional study of women undergoing hysterectomy. // J Reprod Med. 2001. - V. 46.-№4.-P. 359-64.

133. L Lupulescu A. P. Hormones, vitamins, and growth factors in cancer treatment and prevention. A critical appraisal. // Cancer. 1996. - V. 78. - №11. - P. 2264-2280.

134. Mackenna A., Li T.C., Dalton C., Bolton A., Cooke I. Placental protein 14 levels in uterine flushing and plasma of women with unexplained infertility. //Fertil Steril. -1993. V. 59. - №3. - P. 577-82.

135. Maehama Т., Dixon J.E. PTEN tumor suppressor: functions as a lipid phosphatase. // Tanpakushitsu Kakusan Koso. 2000. - V. 45. - №14. - P. 2405-14.

136. Makarewicz R., Drewa G., Szymanski W. Activity of cathepsin В and D in blood serum of women with uterine cervix neoplasms. // Ginekol Pol. 1994. - V. 65.-№ 10.-P. 578-81.

137. Manning F.C., Patierno S.R. Apoptosis: inhibitor or instigator of carcinogenesis? // Cancer Invest. 1996. - V. 14. - №5. - P. 455-65.

138. Maruo Т., Matsuo H., Samoto Т., Shimomura Y., Kurachi O., Gao Z., Wang Y., Spitz I. M., Johansson E. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis. // Steroids. 2000. - V. 65. №10-11. - P. 585-92.

139. Maruyama S. Necrosis and apoptosis. // Masui. 1998. - V. 47. - P. S77-80.

140. Matsumoto Y., Iwasaka Т., Yamasaki F., Sugimori H. Apoptosis and Ki-67 expression in adenomyotic lesions and in the corresponding eutopic endometrium. // Obstet Gynecol. 1999. - V. 94. - №1. - P. 71-7.

141. Matsuo H., Kurachi O., Shimomura Y., Samoto Т., Maruo T. Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterine leiomyoma. //Oncology. 1999. - V. 57. - №2. - P. 49-58.

142. Matsuo H., Maruo Т., Samoto T. Increased expression of Bcl-2 protein in human uterine leiomyoma and its up-regulation by progesterone. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - V. 82. - №1. - P. 293-9.

143. McConkey D.J. Biochemical determinants of apoptosis and necrosis. // Toxicol Lett. 1998. - V. 99. - №3. - P. 157-68.

144. Meresman G.F., Vighi S., Buquet R.A., Contreras-Ortiz O., Tesone M., Rumi L.S. Apoptosis and expression of Bcl-2 and Bax in eutopic endometrium from women with endometriosis. // Fertil Steril. 2000. - V. 74. - №4. - P. 760-6.

145. Mikkelsson J., Perola M., Laippala P., Penttila A., Karhunen P.J. The GPIIIa (beta3 integrin) P1A polymorphism in the early development of coronary atherosclerosis. // J Am Coll Cardiol. 2000. - V. 36. - №4. - P. 1317-23.

146. Mizutani Т., Sugihara A., Nakamuro K., Terada N. Suppression of cell proliferation and induction of apoptosis in uterine leiomyoma by gonadotropin-releasing hormone agonist (leuprolide acetate). // J Clin Endocrinol Metab. 1998. -V. 83.-№4.-P. 1253-5.

147. Moszczynski P., Lisiewicz J. Deficiency of N-acetyl-beta-D-glucosaminidase in neutrophils of cancer patients. // J Cancer Res Clin Oncol. 1984. - V. 108. - №2. -P. 243-5.

148. Nazeer Т., Malfetano J.H., Rosano T.G., Ross J.S. Correlation of tumor cytosol cathepsin D with differentiation and invasiveness of endometrial adenocarcinoma. // Am J Clin Pathol. 1992. - V. 97. - №6. - P. 764-9.

149. Neuzil J., Weber Т., Terman A., Weber C., Brunk U.T. Vitamin E analogues as inducers of apoptosis: implications for their potential antineoplastic role. // Redox Rep. 2001. - V. 6. - №3. - P. 143-51.

150. Nicotera P., Leist M., Ferrando-May E. Apoptosis and necrosis: different execution of the same death. // Biochem Soc Symp. 1999. - V. 66. - P. 69-73.

151. Nilsson E., Ghassemifar R., Brunk U.T. Lysosomal heterogeneity between and within cells with respect to resistance against oxidative stress. // J Histochem. 1997. -V. 29.-№11-12.-P. 857-65.

152. Nowak R.A. Novel therapeutic strategies for leiomyomas: targeting growth factors and their receptors. // Environ Health Perspect. 2000. - V. 108. - №5. - P. 849-53.

153. Nunez G, Benedict M.A, Hu Y, Inohara N. Caspases: the proteases of the apoptotic pathway. // Oncogene. 1998. - V. 17. - №25. - P. 3237-45.

154. Окоп M.A., Laird S.M., Tuckerman E.M., Li T.C. Serum androgen levels in women who have recurrent miscarriages and their correlation with markers of endometrial function. // Fertil Steril. 1998. - V. 69. - №4. - P. 682-90.

155. Ota H., Tanaka T. Integrin adhesion molecules in the endometrial glandular epithelium in patients with endometriosis or adenomyosis. // J Obstet Gynaecol Res.- 1997. V. 23. - №5. - P. 485-91.

156. Ota I., Matsuura S. Adhesion molecules and cancer metastasis. // Rinsho Byori.- 1997. V. 45. - №6. - P. 528-33.

157. Otsuki Y., Misaki O., Sugimoto O., Ito Y., Tsujimoto Y., Akao Y. Cyclic bcl-2 gene expression in human uterine endometrium during menstrual cycle. // Lancet. -1994. V. 344. - №8914. - P. 28-9.

158. Parazzini F., Vercellini P., Panazza S., Chatenoud L., Oldani S., Crosignani P. G. Risk factors for adenomyosis. // Hum Reprod. 1997. - V. 12. - №6. - P. 1275-9.

159. Pockley A.G., Barratt C.L., Bolton A.E. Placental protein 14 (PP14) content and immunosuppressive activity of human cervical mucus. // Symp Soc Exp Biol. 1989. -V. 43.-P. 317-23.

160. Pollack M., Phaneuf S., Dirks A., Leeuwenburgh C. The role of apoptosis in the normal aging brain, skeletal muscle, and heart. // Ann N Y Acad Sci. 2002. - V. 959.-P. 93-107.

161. Prives C. Signaling to p53: breaking the MDM2-p53 circuit. // Cell. -1998. V. 95. -№1. - P. 5-8.

162. Pucci В., Kasten M., Giordano A. Cell cycle and apoptosis. // Neoplasia. 2000. -V. 2.-№4.-P. 291-9.

163. Pulkki K.J. Cytokines and cardiomyocyte death. // Ann. Med. 1997. - V. 29. -№4.-P. 339-343.

164. Re F., Zanetti A., Sironi M., Polentarutti N., Lanfrancone L., Dejana E., Colotta F. Inhibition of anchorage-dependent cell spreading triggers apoptosis in cultured human endothelial cells. // J Cell Biol. 1994. - V. 127. - №2. - P. 537-46.

165. Reddy K.V., Meherji P.K. Integrin cell adhesion molecules in endometrium of fertile and infertile women throughout menstrual cycle. // Indian J Exp Biol. 1999 -V. 37.-№4.-P. 323-31.

166. Reed J.C. Bcl-2 family proteins. // Oncogene. 1998. - V. 17. - №25. - P. 3225-36.

167. Roberg K., Kagedal K., Ollinger K. Microinjection of cathepsin d induces caspase-dependent apoptosis in fibroblasts. //Am J Pathol. 2002. - V. 161. - №1. -P. 89-96.

168. Roshal M., Zhu Y., Planelles V. Apoptosis in AIDS. // Apoptosis. 2001. - V. 6.- №1-2. -P. 103-16.

169. Ruoslahti E., Reed J.C. Anchorage dependence, integrins, and apoptosis. // Cell. 1994. - V. 77. - №4. - P. 477-478.

170. Sartorius U., Schmitz I., Krammer P.H. Molecular mechanisms of death-receptor-mediated apoptosis. // Chembiochem. 2001. - V. 2. - №1. - P. 20-9.

171. Sato F., Miyake H., Nishi M., Kudo R. Fertility and uterine size among Asian women undergoing hysterectomy for leiomyomas. // Int J Fertil Womens Med. -2000.-V. 45. -№1. P. 34-7.

172. Sato F., Miyake H., Nishi M., Mori M., Kudo R. Early normal menstrual cycle pattern and the development of uterine leiomyomas. // J Womens Health Gend Based Med. 2000. - V. 9. - №3. - P. 299-302.

173. Sato F., Mori M., Nishi M., Kudo R., Miyake H. Familial aggregation of uterine myomas in Japanese women. // J Epidemiol. 2002. - V. 12. - №3. - P. 249-53.

174. Sato H., Seiki M. Membrane-type matrix metalloproteinases (MT-MMPs) in tumor metastasis. // J Biochem (Tokyo). 1996. - V. 119. - №2. - P. 209-15.

175. Scambia G., Benedetti Panici P., Ferrandina G., Distefano M., Romanini M.E., Sica G., Mancuso S. Significance of cathepsin-D expression in uterine tumours. // Eur J Cancer. 1995. - V. 31 A. - №9. - P. 1449-54.

176. Schuler M., Green D.R. Mechanisms of p53-dependent apoptosis. // Biochem Soc Trans. 2001. - V. 29. - Pt 6. - P. 684-8.

177. Schulte-Hermann R., Bursch W., Grasl-Kraupp В., Mullauer I., Ruttkay-Nedecky B. Apoptosis and multistage carcinogenesis in rat liver. // Mutat Res. -1995. V. 333. - №1-2. - P. 81-7.

178. Schwippert-Houtermans В., Strapatsakis S., Roesen P., Tschoepe D. Evaluation of an antibody-based genotype classification of the platelet fibrinogen receptor (GPIIb/IIIa). // Cytometry. 2001. - V. 46. - №4. - P. 238-42.

179. Seppala M., Bohn H., Tatarinov Y. Glycodelins. // Tumour Biol. 1998. -V. 19. -№3.- P. 213-20.

180. Sheppard D. Epithelial integrins. // Bioassays. 1996. - V. 18. - №8 - P. 655660.

181. Sherr С J. Tumor surveillance via the ARF-p53 pathway. // Genes Dev. 1998. -V. 12.-№19.-P. 2984-91.

182. Shi Y. Mechanisms of caspase activation and inhibition during apoptosis. // Mol Cell. 2002. - V. 9. - №3. - P. 459-70.

183. Starzinski-Powitz A., Handrow-Metzmacher H., Kotzian S. The putative role of cell adhesion molecules in endometriosis: can we learn from tumour metastasis? // Mol Med Today. 1999. - V. 5. - №7. - P. 304-9.

184. Suganuma N., Harada M., Furuhashi M., Nawa A., Kikkawa F. Apoptosis in human endometrial and endometriotic tissues. // Horm Res. 1997. - V. 48. - №3. -P. 42-7.

185. Sun E.W., Shi Y.F. Apoptosis: the quiet death silences the immune system. // Pharmacol Ther. 2001. - V. 92. - №2-3. - P. 135-45.

186. Suzuki M., Takamizawa S., Nomaguchi K., Suzu S., Yamada M., Igarashi Т., Sato I. Erythropoietin synthesis by tumour tissues in a patient with uterine myoma and erythrocytosis. // Br J Haematol. 2001. - V. 113. - №1. - P. 49-51.

187. Tabibzadeh S. Patterns of expression of integrin molecules in human endometrium throughout the menstrual cycle. // Hum Reprod. 1992. - V. 7. - №6. -P. 876-82.

188. Tabibzadeh S. Signals and molecular pathways involved in apoptosis, with special emphasis on human endometrium. // Hum Reprod Update 1995. - V. 1. -№4.-P. 303-23.

189. Tatarinov Yu.S., Shcherbakova L.A., Olefirenko G.A., Petrunin D.D. Protein factor of fertility in malignancies. // Tumour Biol. V. 11.- №3. - P. 113-9.

190. Taylor C.V., Letarte M., Lye S.J. The expression of integrins and cadherins in normal human uterus and uterine leiomyomas. // Am J Obstet Gynecol. 1996. - V. 175.-№2.-P. 411-9.

191. Teng C.S. Protooncogenes as mediators of apoptosis. // Int Rev Cytol. 2000. -V. 197.-P. 137-202.

192. Tomczak S., Briese V., Kunkel S., Muller H. Serum placental protein 14 (PP14) levels in patients with threatened abortion. // Arch Gynecol Obstet. 1996. -V. 258. -№4.-P. 165-9.

193. Uchiyama Y. Autophagic cell death and its execution by lysosomal cathepsins. // Arch Histol Cytol. 2001. - V. 64. - №3. - P. 233-46.

194. Vaskivuo Т.Е., Stenback F., Karhumaa P, Risteli J, Dunkel L, Tapanainen J.S. Apoptosis and apoptosis-related proteins in human endometrium. // Mol Cell Endocrinol. 2000. - V. 165. - №1-2. - P. 75-83.

195. Vazquez F., Sellers W.R. The PTEN tumor suppressor protein: an antagonist of phosphoinositide 3-kinase signaling. // Biochim Biophys Acta. 2000. - V. 1470. -№1.-P. 21-35.

196. Vihinen P., Kahari V.M. Matrix metalloproteinases in cancer: prognostic markers and therapeutic targets. // Int J Cancer. 2002. - V. 99. - №2. - P. 157-66.

197. Vousden K.H. Activation of the p53 tumor suppressor protein. // Biochim Biophys Acta. 2002. - V. 1602. - №1. - P. 47-59.

198. Vu K., Greenspan D.L., Wu T.C., Zacur H.A., Kurman R.J. Cellular proliferation, estrogen receptor, progesterone receptor, and bcl-2 expression in GnRH agonist-treated uterine leiomyomas. // Hum Pathol. 1998. - V. 29. - №4. - P. 35963.

199. Wang X.W., Harris C.C. TP53 tumour suppressor gene: clues to molecular carcinogenesis and cancer therapy. // Cancer Surv. 1996. - V. 28. - P. 169-96.

200. Wang Y., Matsuo H., Kurachi O., MaruoT. Down-regulation of proliferation and up-regulation of apoptosis by gonadotropin-releasing hormone agonist in cultured uterine leiomyoma cells. // Eur J Endocrinol. 2002. - V. 146. - №3. - P. 447-56.

201. Warwas M., Haczynska H., Gerber J., Nowak M. Cathepsin B-like activity as a serum tumour marker in ovarian carcinoma. // Eur J Clin Chem Clin Biochem. -1997.-V. 35.-№4.-P. 301-4.

202. Wolanska M., Sobolewski K., Drozdzewicz M. Integrins and prolidase activity in uterine leiomyoma during tumor growth. // Ginekol Pol. 2001. - V. 72. - №3. -P. 121-6.

203. Wozniak A., Drewa Т., Rozwodowska M., Drewa G., Lambrecht W., Wisniewska I. Activity of some lysosomal enzymes in serum and in tumors of patients with squamous cell lung carcinoma. // Neoplasma. 2002. - V. 49. - №1. -P. 10-5.9 И\

204. Yamada K.M. Cell surface interactions with extracellular materials. // Annu Rev Biochem. 1983. - V. 52. - P. 761-99.

205. Yamazaki K., Yakumaru K., Eyden B.P. Lipid-rich residual bodies and cathepsin D in the human uterus: ultrastructural and quantitative comparison between normal myometrium and leiomyoma. // J Submicrosc Cytol Pathol. 1993. - V. 25. -№3. - P. 437-47.

206. Yuan X.M., Li W., Dalen H., Lotem J., Kama R., Sachs L., Brunk U.T. Lysosomal destabilization in p53-induced apoptosis. // Proc Natl Acad Sci U S A. -2002. V. 99. - №9. - P. 6286-91.

207. Zhao M., Brunk U.T., Eaton J.W. Delayed oxidant-induced cell death involves activation of phospholipase A2. // FEBS Lett. 2001. - V. 509. - №3. - P. 399-404.

208. Zhao M., Eaton J.W., Brunk U.T. Protection against oxidant-mediated lysosomal rupture: a new anti-apoptotic activity of Bcl-2? // FEBS Lett. 2000. - V. 485. -№2-3. -P. 104-8.

209. Zhao M., Eaton J.W., Brunk U.T. Bcl-2 phosphorylation is required for inhibition of oxidative stress-induced lysosomal leak and ensuing apoptosis. // FEBS Lett. 2001. - V. 509. - №3. - P. 405-12.