Влияние генетических факторов и элементного статуса на развитие и течение гиперпластических процессов миометрия у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Иманалиева, Патимат Гаджиевна

• Иманалиева, Патимат Гаджиевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иманалиева, Патимат Гаджиевна

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные представления об этиопатогенетических механизмах возникновения эндометриоза и миомы матки.11

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.36

2.1 .Объём и организация исследования 2.2,Общие методы исследования 2.3 .Специальные методы исследования 2.4.Методы статистического анализа результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ПАЦИЕНТОК.46

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.61

4.1.Результаты общих клинических методов исследования

4.2.Результаты специальных методов исследования

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.71

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние генетических факторов и элементного статуса на развитие и течение гиперпластических процессов миометрия у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность темы.

Состояние в сфере репродуктивного здоровья женщин в России за последние годы резко ухудшилось. Гинекологическая заболеваемость колеблется от 45 до 65%. О серьезных проблемах репродуктивного здоровья свидетельствует значительный объем операций на женских половых органах. Общее их число составило в 2000 г. 1 398 108, или 16,3% от всех оперативных вмешательств, проведенных в стационарах страны. Частота аденомиоза колеблется от 8,8% до 61,5% в популяции, у 30-40% женщин с эндометриозом регистрируется бесплодие [4]. Миома матки регистрируется у 25-30% женщин старше 35 лет, у 30-35% женщин, достигших пременопаузального возраста [49].

Многочисленными исследованиями было установлено влияние на репродуктивное здоровье нескольких сотен факторов. С учетом степени влияния на состояние здоровья было предложено объединить факторы в четыре группы. Доля влияния на здоровье экологических факторов составляет около 20%, наследственной предрасположенности - 20%, качества и своевременности медицинской помощи - 10%, образа жизни -50%.

Как известно, формирование того или иного заболевания, его прогрессирование или стабилизация, зависят от индивидуальных особенностей человека: развитие болезни или ее отсутствие при прочих равных условиях может быть обусловлено генетическим влиянием. Одной из причин предрасположенности является наследственный полиморфизм человека, причем генетические факторы предрасположенности чаще представлены генами нескольких систем. Женщина, унаследовавшая комбинацию аллелей разных локусов, переходит порог риска, при этом факторы окружающей среды определяют, разовьется ли у нее гинекологическая патология и в какой степени, особую роль при этом играют антропогенные воздействия [6].

В литературе встречается немного данных, порой противоречивых, о взаимосвязи гинекологических заболеваний с генетической предрасположенностью. Генетическая природа гинекологических заболеваний неоспорима, но нет достаточного количества исследований, которые определили бы достоверные генетические маркеры для ранней диагностики и профилактики гинекологических заболеваний. С этой точки зрения представляет интерес исследование роли интегринов и кодирующих их генов (аллелей PL-A1 и PL-All гена GP-IIIa) у женщин с гиперпластическими процессами миометрия, поскольку получены убедительные данные о взаимосвязи наличия определенных аллелей этого гена и некоторыми гинекологическими заболеваниями [13, 44, 45, 63].

Одна из причин ухудшения состояния здоровья населения во многих регионах России, отмечаемая многими исследователями, - воздействие на организм человека неблагоприятных социальных, экономических и экологических факторов. При этом наибольшее влияние на здоровье людей оказывает собственно окружающая среда городов, весь комплекс факторов урбанизации на фоне обостряющихся социальных процессов [15, 16]. В тоже время во многих регионах России большое влияние на здоровье оказывают природно-обусловленные дефициты или избытки химических элементов. Установлено, что отклонения в поступлении в организм макро- и микроэлементов, нарушение их соотношений в рационе питания непосредственно сказываются на жизнедеятельности организма, могут снижать или повышать его сопротивляемость, а, следовательно, и способность к адаптации [3, 14]. В результате антропогенного влияния увеличивается рост экологически зависимых патологических изменений в репродуктивной системе. В литературе имеются указания о большей в сравнении с мужчинами чувствительности женской репродуктивной системы к промышленным вредностям. Отрицательные факторы антропогенного воздействия, включая избыточное поступление тяжелых металлов и дефицит жизненно важных химических элементов, способствуют снижению здоровья на индивидуальном и популяционных уровнях [20, 59]. Было установлено участие никеля в синтезе ДНК и РНК, что имеет отношение к синтезу белка и передаче генетической информации [34]. В исследовании реализации детородной функции женщин, работающих на предприятиях с использованием полиметаллического аэрозоля, выявлена высокая частота (65,8%) гинекологической заболеваемости, повышенный уровень хромосомных аберраций (от 5,2% до 31,8%), высокая частота акушерской патологии (77,9%) [64]. Состояние органов репродуктивной системы можно рассматривать в качестве маркера неблагоприятного экологического воздействия на женский организм [66].

Учитывая, что для проявления ряда наследственно обусловленных гинекологических заболеваний необходимо взаимодействие со специфическими факторами внешней среды, важным является исследование взаимосвязи генетических факторов и элементного статуса при некоторых гинекологических заболеваний.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящего исследования явилось изучение генетических факторов и элементного статуса при миоме матки, внутреннем эндометриозе и их сочетании.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести исследование аллельного распределения гена GP-IIIa у женщин с миомой матки, внутренним эндометриозом и их сочетанием.

2. Определить связь генотипа по гену GP-IIIa с развитием гиперпластических процессов миометрия и его роль как генетического фактора.

3. Изучить частоту нарушений минерального обмена у женщин с гиперпластическими процессами миометрия и выявить группы риска по их возникновению.

4. Обосновать целесообразность определения аллелей гена GP-IIIa и анализа элементного состава волос для прогнозирования и профилактики гиперпластических процессов миометрия.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые будет произведено комплексное изучение генетических факторов и элементного статуса у женщин с гиперпластическими процессами миометрия.

Впервые разработаны методы выявления групп риска по возникновению гинекологических заболеваний с учетом частоты нарушений минерального обмена.

ПРАКТИЧЕКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Полученные результаты могут быть использованы в практике консультативно-диагностических центров и гинекологических стационаров для ранней диагностики и прогнозирования развития различных форм гиперпластических процессов миометрия.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов.

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, а также в практическую работу Городской клинической больницы №64 и МСЧ №1 АМО ЗИЛ г. Москвы.

Основные положения диссертации доложены на совместном заседании кафедры и сотрудников гинекологических отделений ГКБ №64 и МСЧ №1 АМО ЗИЛ г. Москвы.

По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ

НА ЗАЩИТУ.

1. Гомозиготный по аллелю PL-AI генотип гена GP-IIIa является генетическим фактором риска развития миомы матки, внутреннего эндометриоза и их сочетания.

2. Наличие в генотипе аллеля PL-A2 снижает риск возникновения миомы матки, внутреннего эндометриоза и их сочетания.

3. Определение аллельной принадлежности по гену GP-IIIa может быть использовано для прогнозирования и диагностики различных форм гиперпластических процессов миометрия.

4. Количественная оценка обеспеченности макро- и микроэлементами может быть использована в качестве диагностического и прогностического теста в гинекологии.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 90 страницах машинописного текста и иллюстрирована 17 таблицами, 3 рисунками; состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, приложений, указателя использованной литературы. Указатель литературы содержит 120 источника, из которых 67 - на русском и 53 - на других языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Иманалиева, Патимат Гаджиевна

выводы.

• Миома матки, адеиомиоз и их сочетание развиваются у женщин с генотипом AIAI гена GP-IIIa, что свидетельствует о высоком риске развития их в популяции.

• Гомозиготный по аллелю PL-AI генотип гена GP-IIIa является генетическим фактором риска гиперпластических процессов миометрия. Присутствие в генотипе аллеля PL-AII снижает риск развития ГПМ.

• Женщины с ГПМ характеризуются элементно-химическим дисбалансом: избыточным накоплением в организме токсикантов Pb, Ni, Cd и резким снижением макроэлемента К. Дефицит эссенциальных и накопление в организме токсичных элементов может быть фактором риска ГПМ.

• Комплексная неинвазивная диагностика аллельной принадлежности по гену GP-III и оценка обеспеченности организма микронутриентами, основанная на многоэлементном спектральном анализе волос, может быть использована для прогнозирования и возможной профилактики ГПМ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение аллельной принадлежности по гену GP-IIIa может быть использовано для выделения группы риска по развитию ГПМ. г

2. Целесообразно внедрение методов гигиенической донозологической диагностики, оценки обеспеченности макро- и микроэлементами для профилактики гинекологических заболеваний.

3. Предлагается включить в комплекс профилактических мероприятий обогащение рационов питания продуктами, богатыми К, Са, Fe, Zn и Se или специально обогащенных ими.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иманалиева, Патимат Гаджиевна, 2006 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А. и соавт. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. — М.: Медицина, 1991.-496с.

2. Агаджанян Н.А., Кулаков В.И., Зангиева Т.Д. и др. Экологические факторы и репродуктивная функция // Экология человека. -N 1. -1994. С. 9495.

3. Агаджанян Н.А., Скальный А.В. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М., КМК. 2001. - 83с.

4. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Клинико-генетические аспекты аденомиоза. // Акуш. и гинекол. 1999.- №3.- С. 38-43.

5. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. -М.: Медицина, 1998. -317с.

6. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний.-М.:Медицина, 1998. -216с.

7. Айламазян Э.К., Беляева Т.В., Виноградова Е.Г. и др. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологической оценки окружающей среды // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. -№ 3. -С.76.

8. Андреева Е.Н. Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 1997.-48с.

9. Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины / Материалы 22-й научной сессии НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, СПб., декабрь, 1993. - 230с.

10. Актуальные вопросы гинекологии./ Под ред. Е.В. Коханевич. Киев,1998.-161с.

11. Альтернативное решение вопроса о ведении больных с сочетанной доброкачественной патологией эндо- и миометрия/ Е.М. Вихляева, JI.B, Адамян, Е.В. Уварова, и др.// Акуш. и гинек.- 1990. №8. - С.45-48.

12. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение. // Микроэлементозы в медицине. 2001. - Т.2. - В Л. - С.2-5.

13. Баранов А.Н. Состояние репродуктивного здоровья девочек и девушек в условиях Европейского Севера: Автореф. Дис. . докт. мед. наук. Санкт-Петербург. - 1998. - 38с.

14. Баранов А.А., Волкова З.А., Сивочалова О.В. и др. Медицинские и экологические проблемы охраны материнства и детства. Н. Новгород.- 1993.-221с.

15. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. JL: Медицина, 1990.- 240с.

16. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. JL: Медицина, 1989.- 463с.

17. Бохман Я.В., Баскаков В.П., Колосов А.Е. Онкологические аспекты эндометриоза. Акуш. и гинек. 1979. - №10.- С.47-49.

18. Биккулова А.Т., Ишмуратова Т.М. Биоэлементология. С-Пб., Наука.1999.-С. 7-251.

19. Бреслер В.М. Сравнительный морфофизиологический анализ особенностей жизнедеятельности клеток в эбриогенезе, при регенерации и малигнизации: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. JI., 1969. -43с.

20. Буянова С.Н., Сенчакова Т.Н., Булычева Е.С. Тактика ведения больных с наружновнутренним эндометриозом // Гинекология. 2001. - Т.З. - №2.-С.58-60.

21. Вернадский В.И. Очерки геохимии. М., 1927. С. 24-57.

22. Велданова М.В., Скальный А.В. Йод знакомый и незнакомый. - Москва. -2002.-С. 8-107.

23. Венчиков А.И. Учение о микроэлементах в медицине Медицина.- 1972. Т.50. - №9. - С. 11-14.

24. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии.- Минск.-1994.-432с.

25. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998.-768с.

26. Вихляева Е.М. Медико-генетические детерминанты в развитии миомы матки // Современные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с миомой матки.- М.: 2002

27. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины.- Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1996. 174с.

28. Гмошинский И.В., Мазо В.К., Тутельян В.А. и соавт. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности // Экология моря. Сб. науч. Трудов. Севастополь. 2000. - Вып. 54. - С. 5-19.

29. Голубкина Н.А., Соколов Я.А., Самариба О. Селен волос как информативный показатель обеспеченности организма человека // Вопр. Питания 1996. - №3. - С. 14-17.

30. Григорьева Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия // Автореф. Дис. . к-та мед. наук. -М., 2003.-20с.

31. Золотов П.А. 1998. Селен во благо и во вред // Медицинская газета. 10 июня. №55.

32. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и соавт. Иммунофармакология микроэлементов Москва. - 2000. - С. 278-305.

33. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Роль протеолитических ферментов в развитии инфильтративной формы генитального эндометриоза и методы хирургического лечения.// Эндометриоз. Международный конгресс с курсом эндоскопии.- М.,2000.- С.336-344.

34. Кулаков В.И., Шмаков Г.С. Миомэктомия и беременность. М.: МЕДпрессинформ, - 2001. - 344с.

35. Куценко И.И. Клинико-морфо-гистохимическне особенности и дифференциальная диагностика генитального эндометриоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Крас., 1988-24с.

36. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1999. - 20с.

37. Мартинчик А.Н., Маев И.В., Петухов А.Б. Питание человека (Основы нутрициологии)./ под ред. А.Н. Мартинчика М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 576с.

38. Оливер Чеппат. Современные принципы лечения фибромиом. // Лечащий врач. 2000. - № 4.

39. Оразмурадова Л.Д. Роль генетических и иммуных факторов в развитии Эндометриоидных кист яичников. / Автореф. Дисс. . канд. Мед. наук.- М., 2002. 28с.

40. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М., 1995.- 121с.

41. Погасов А.Г. Эффективность хирургического лечения миомы матки в сочетании с аденомиозом. / Автореф. Дисс. . канд. Мед. наук. М., 1998. -21с.

42. Радзинский В.Е. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы // Тезисы IV Российского форума «Мать и дитя». Москва. - 2002. - С. 317-322.

43. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Ордиянц И.М., Л. Оразмурадова Л.Д., Лобанова О.Т., Григорьева Н.Ю. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы. // Акуш. и женск. болезней. 2002. - №3. - С. 25-27.

44. Сабсай М.И. Восстановительное лечение больных генитальным эндометриозом в условиях 3 групповой системы диспансеризации: Дис. . докт. мед. наук.-Ижевск, 1988.-396с.

45. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб.: Элби, 2000. - 236с.

46. Савицкий Г.А. Опухоли гонад у женщин с отрицательным половым хроматином // Вопр. Онкологии.- 1968. №3. - С. 86-89.

47. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М., 2001.- 593с.

48. Скальная М.Г., Нотова С.В. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты Москва: «РОСМЭМ», 2004. 3 Юс.

49. Скальная М.Г. Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 2005.-44с.

50. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: издательский дом «ОНИКС XXI век»: Мир, 2004. - 272с.

51. Скальный А.В. Цинк и здоровье человека. М., 2003. - 86с.

52. Тихомирова A.JI. Саркома маловероятна // Медицина для всех. 1999.- 275с.

53. Тихомиров A.JI. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки матки: Дис. . д-ра мед.наук.- М., 1998. 275с.

54. Ткаченко Э.Р. Комбинированное лечение распространенных форм наружного гениталыюго эндометриоза и его влияние на иммунную систему: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1995.-23с.

55. Федорова М.В., Краснопольский В.И., Лягинская A.M. Репродуктивное здоровье женщины и потомство в регионах с радиоактивным загрязнением (последствия аварии на ЧАЭС).- М.: Издательский дом «Парад» 1997. 400с.

56. Флорова М.А. Нейрогуморальная концепция патогенеза миомы матки, пути коррекции: Автореф. Дис. .д-ра мед. наук.- М., 2002.-38с.

57. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: СОТИС.- 1994.- 480с.

58. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис.канд.мед наук-М.,2001. 19с.

59. Цаллагова Л.В. Репродуктивное здоровье женщин, занятых в промышленном производстве. Принципы реабилитации: Автореф. дис.докт.мед наук-М.,1999. -41с.

60. Цатурян С.Я. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную систему девочек и девушек Московского мегаполиса: Автореф. дис.канд.мед наук М.,2003. - 32с.

61. Целкович Л.С. Нарушение репродуктивной функции женщин и состояние новорожденных в зависимости от техногенной нагрузки условий проживания: Автореф. дис. .докт.мед наук М.,2000. - 39с.

62. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1999. - 19с.

63. Щеглова И.Ю. Этиологические и патогенетические факторы хронических тазовых болей //Журнал акушерства и женских болезней СПб.: 2000. -№3.-С. 75-76.

64. AL Kunani A.S., Knight R., Haswell S.J., Thomson J.W., Lindow S.W. 2001. The selenium status of women with a history of recurrent miscarriage// B.J.O.G. Vol. 108. P. 1094-1097.

65. Aplin J.D., Spanswick C., Behzad F., Kimber S.J., Vicovac L. Integrins Beta 5, Beta 3 and alpha v are apically distributed in endometrial epithelium. // Mol Hum Reprod.- 1996.- V. 2.-№7.- P. 527-34.

66. Arnold L.L., Ascher S.M., Simon J.A. Familian adenomyosis: a case report. // Fernil. Steril. 1994. - Vol. 61. - №6. - P. 1165-1167.

67. Andersen O., Nielsen J.B. 1994. Effect of simultaneous low-level dietary supplementation with inorganic and organic selenium on whole-body, blood, and organ levels of toxic metals in mice // Environ. Health Perspect. Vol. 102. Suppl. 3.P. 321-324.

68. Barlow D.H., Fernandez-Shaw S. Immune System// Endometriosis. Current Undertauding and Management / Ed. R.W.Shaw. Or. Bit. 1995. - P. 75-96.

69. Bates R.C., Lincz L.F., Burns G.F. Involvement of integrins in cell survival. // Cancer and Metastasis Rev.- 1995.-V. 14.-№3-P. 191-203.

70. Beer J.H., Pederiva S., Pontiggia L. Genetics of platelet receptor singlenucleotide polymorphisms: clinical implications in thrombosis. // Ann Med. 2000. - V. 32. - №1. P. 10-4.

71. Behl C. Apoptosis and Alzheimer's disease. // J Neural Transm. 2000. - V. 107.-№11.-P. 1325-44.

72. Beliard A., Donnez J., Nisolle M., Foidart J.M. Localization of laminin, fibronectin, E-cadherin, and integrins in endometrium and endometriosis. // Fertile Steril. 1997. - V. 67. - №>2. - P. 266-72.

73. Bergholt Т., Eriksen L., Berendt N., Jacobsen M., Hertz J. B. Prevalence and risk factors of adenomyosis at hysterectomy. // Hum Reprod. 2001. V. 16. - №11. -P. 2418-21.

74. Blicharski J., Wolska Т., Zdunczyk A., Bodzon A., Lisiewicz J., Piotrowski J., Klimczyk K. Enzymes of neutrophils in women with malignant tumors of reproductive organs. // Folia Histochem Cytochem (Krakow).- 1980. V. 18.-№3.-P. 173-82.

75. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction. // Proc Soc Exp Biol Med.-2000.- V. 223.- №4.- P. 331-43.

76. Brosens I.A., Johannisson E., Solcin P. Proliferate rate and oestrogen dependency of uterine leiomyomas is dependent on the chromosomal pattern. // N.0-025 in American society for reproductive medicine.-1995.-Seattle,Washington. P. 143.

77. Chan S, Gerson B, Subramaniam S. The role of copper, molybdenum, selenium, and zinc in nutrition and health. // Clin Lab Med. 1998. - Vol.18. - P. 85-673.

78. Chalmers J.A. Endometriosis. London; Boston: Butterworths, 1975. - 149p.

79. Child T.J., Tan S.L. Endometriosis: etiology, pathogenesis and treatment // Drugs-2001. V.61, № 12.-P. 1735-1750.

80. Coutifaris C., Omigbodun A., Coukos G. Integrins, endometrial maturation, & Human embryo implantation. // Semin Reprod Endocrinol. -1998,- V. 16. -№3-P. 219-19.

81. Cramer D.W., Wilson E., Stillman L.J. The relation of endometriosis characteristics, smoking and exercise // J. Am. Med. Assoc. 1986. - №255. - P. 1904.

82. Daugel A., Medchilll M.T., Davis G. et al. Cytogenetic studies in endometriosis Tissue // Cancer Genet. Cytogenet. 1994. - Vol.78, №2. - P. 172174.

83. De Leo V., Morgante G. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic consideration. // Minerva Ginecol. -1996.- Vol.9.- №4.- P. 195-198.

84. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development.// Trends. Genet., 2000, Vol.1, №6, P. 389-395.

85. Donnez J., Nisolle M., Casanas Roux F. et al. Endometriosis racional for surgeri. The current status of endometriosis.- 1993.- P. 385-395.

86. Endometriosis / Ed. R. W. Shaw. Cambridge, England, 1989. - 230 p.

87. Faerstein E., Szklo M., Rosenshein N.B. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study. African-American heritage, reproductive history, body size, and smoking. Am J Epidemiol. -2001. -V.153. -№1. 1-10.

88. Fields K.R., Neinstein L.S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature. // J.Pediatr.Adolesc.Gynecolol. -1996.-9(4).- P. 195-198.

89. Fletcher G.G., Rossetto F.E., Turnbull J.D. 1994. Mutagenicity of particulate and soluble nickel compounds // Environ. Health Perspect/ Vol.102. Suppl.3. P. 69 -79.

90. Fox H., Buckley C.H. Pathology for Gynaecologists. London, 1982. - 266 p.

91. Hong Y.C., Paik S.R., Lee H.J., Jang S.M. 1997. Magnesium inhibits nickel -induced genotoxity and formation of reactive oxygen // Environ. Health Perspect. Vol. 105. P. 744-748.

92. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin.// Biochem. Soc. Symp., 1999, Vol.65, P. 63-78.

93. Kennedy S.H. et. al. Familial endometriosis.// J. Assist. Reprod. Genet. 1995., N72.- P. 32-34.

94. Koninckx P.R. The growth and development of endometriosis // Growth and differentiation in reproductive organs, Genezzani et al. (ed.). CIC Edizioni internazionali. 1994. - P. 272-279.

95. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Trejdosiewicz L.K., Morrison L., Cooke I.D. Beta-1 integrin cell adhesion molecules in the endometrium of fertiul and infertile women. //Hum Reprod. 1993.- V. 8.- №8.- P. 1223-30.

96. Lessey В.A. The use of integrins for the assessment of uterine receptivity. // Fertil Steril. 1994.- V. 61. - №5.- P. 812-4.

97. Lockitch G. Trace elements in pediatrics. // J. Int. Fed. Clin. Chem. -1996.-Vol. 9. P. 1-50.

98. Luoto R., Kaprio J., Rutanen E.V., Taipale P., Perola M., Koskenvuo M. Heritability and risk factors of uterine fibroids-the Finnish Twin Cohort study. // Maturitas. 2000. - V.37. -№1. - P. 15-26.

99. Magalova T.1999. Nutrition and female breast tumors. Review // Bratisl. Lek. Listy. Vol. 100. No.9. P. 503-514.

100. Metzger D.A., Haney A.F. Histologic features associaeteed with hormonal responsiveness of ectopic endometrium.// Fertil. Steril. 1993. - Vol.5. -P. 80-88.

101. Muse K. N., Wilson E.A. How does mild endometriosis causes infertility // Fertil. and Steril. 1982. - V.38, N1-2. - P. 145-152.

102. Novak E. R. Novak's textbook of Gynecology. Baltimore - London. -1981.-871 p.

103. Oosterlynck D.J., Lacquet F.A., Waer M. Et al. Lymphokine-activated killer activity in women with endometriosis // Gyn. Obstet. Invest. 1994. -Vol.37, №3.-P. 185-190.

104. Parsons L., Sommers Sh. C. Gynecology. 2nd ed. Philadelfia - London -Toronto: Saunders, 1978.-P. 1269-1276.

105. Rein M.S., Barbiery R.L., Freedman A.J. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -Vol.172. - № l.-P. 14-18.

106. Sato F., Mori V., Niahi M., Kudo R., Miyake H. Familial aggregation of uterine myomas in Japanese women. // J Epidemiol. 2002. - V.12. - №3. - P. 249-253.

107. Shaw R.W. Atlas of endometriosis. The Parthenon Publshing Group. 1993. -P. 31-32.

108. Simpson J.L., Malinak L.R., Sherman E. et al. HLA associations in endometriosis // Am J. Obstet. Gynecol. 1984. - №148. - P. 395-397.

109. Tabibzadeh S. Patterns of expression of integrin molecules in human endometrium throughout the menstrual cycle. // Hum Reprod. 1992. - V.7. -№6. -P. 876-882.

110. Vercellini P., Piccioloni L., Vendola N. et al. Peritoneal endometriosis: morphologic pearance in women with chronic pelvic pain.// J. Reprod. Med.-1991.-Vol.36.-P. 533-536.

111. Wittich A.C., Salminen E.R., Yancey M.K. et al. Myomectomy during early pregnancy. // Mil. Med. 2000 Feb.- 165 (2). P. 162-4.