Генетические детерминанты развития хронической сердечной недостаточности и выраженности эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Яковлева, Наталья Фаритовна

• Яковлева, Наталья Фаритовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яковлева, Наталья Фаритовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Особенности современного клинического течения ХСН

1 ^.Функциональное состояние эндотелия сосудов при ХСН.

1.3. Роль генетических маркеров при развитии ХСН и дисфункции эндотелия.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Биохимическое исследование.

2.4. Определение функции эндотелия.

2.5.Эхокардиографическое исследование.

2.6.Электрокардиографическое исследование.

2.7. Исследование полиморфизмов генов.

2.8. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клиническое и инструментальное обследования больных ХСН.

3.2. Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ХСН и в группе контроля.

3.3. Результаты исследования полиморфных вариантов генов ИЛ-1(3. ИЛ-lPa, eNOS. АТГ. АТ2Р1 у больных ХСН и в группе контроля.

3.3.1. Полиморфизм С+3953Т гена ИЛ-1(3 и VNTR-полиморфизм fintron 2) гена ИЛ-1 Ра.

3.3.2. Полиморфизмы Glu298Asp и VNTR (intron 2) гена эндотелиальной NO-синтазы.

3.3.3. Полиморфизмы М235Т гена ангиотензиногена и А1166С гена рецептора

AT 2 1-го типа.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические детерминанты развития хронической сердечной недостаточности и выраженности эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией»

Актуальность темы. Несмотря на значительные достижения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) не только не снижается, но и неуклонно возрастает. Среди всех больных, обращающихся в медицинские учреждения РФ, 38,6% имеют признаки ХСН. В 2002 году в РФ насчитывалось 8,1 млн человек с четкими признаками хронической сердечной недостаточности, из которых 3,4 млн имели терминальный III-IV функциональный класс заболевания [Агеев Ф.Т. и соавт., 2004]. В 2003 году декомпенсация ХСН стала причиной госпитализаций в стационары, имеющие кардиологические отделения, почти каждого второго больного (49%), а ХСН фигурировала в диагнозе у 92% госпитализированных больных [Cleland J.G. et al., 2003]. Помимо широкого распространения сердечную недостаточность характеризуют высокий уровень инвалидизации и смертности. Смертность в течении 1 года больных с клинически выраженной ХСН достигает 26-29% [Даниеляп М.О., 2001]. Общим для всех эпидемиологических исследований является вывод о резком повышении заболеваемости сердечной недостаточностью с увеличением возраста больных.

Исследования генома человека сделали реальной раннюю, досимптоматическую диагностику не только генных, но и многих мультифакториальных заболеваний [Баранов B.C., 2000] На практике такая цель может быть достигнута путем молекулярного тестирования генов-кандидатов [Баранов B.C. и соавт., 2000; Le Corvoisier P. et al., 2003]. Последние можно определить как гены, наследственные варианты (полиморфизмы) которых совместимы с жизнью, но в сочетании с неблагоприятными внешними факторами (лекарства, продукты питания, вредные привычки, инфекции, загрязнения окружающей среды) могут быть причиной различных, в том числе и таких частых патологических состояний и заболеваний как атеросклероз, ИБС, сахарный диабет и т.д.

Среди причин развития ХСН главными являются такие мультифакториальные заболевания как артериальная гипертония (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС). По данным Российского исследования ЭПОХА-О-ХСН в России у 4/5 всех больных с СН это заболевание ассоциируется с АГ и у 2/3 больных - с ИБС [Агеев Ф.Т. и соавт., 2004].

Уже давно доказано, что в развитии сердечно-сосудистых заболеваний вообще и ХСН в частности особое место занимает дисфункция эндотелия (ЭД), как типовой патологический процесс, лежащий в основе нарушения микроциркуляции органов и тканей [Маянский Д.Н., 2007]. Эндотелиальная дисфункция участвует в развитии ХСН через повышение активности тканевой и циркулирующей ренип-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), подавление экспрессии эндотелиальной NO-синтазы, что приводит к хроническому снижению кровотока и извращению реакции сосудов на «напряжение сдвига», повышению уровня провоспалительных цитокинов, увеличению концентрации свободных радикалов, повышению липопротеинов низкой и очень низкой плотности и т.д. [Naseem К.М., 2005; Денисов Е.Н. и соавт., 2007].

В настоящее время изучается достаточно большое количество генов, участвующих в формировании ХСН. Это и гены альдостеропсинтетазы, ТНФ-а, трансформирующего фактора роста (3-1, мозгового натрийуретического пептида, эндотелиальной NO-синтазы и др. [Моисеев B.C., 2000; Bleumink G.S. et al., 2004; Губаев К.И. и соавт., 2006 Kitsios G. et al., 2007; Pilbrow A.P. et al., 2007; Кузнецова Т.Ю. и соавт., 2007].

Таким образом, молекулярно-генетические исследования могут сыграть большую роль в раннем выявлении сердечно-сосудистых заболеваний до манифестных проявлений клинической симптоматики и иметь значение в обоснованном прогнозировании осложнений и перспектив исходов заболевания, а также для повышения эффективности лечения.

Первоначальная гипотеза: могут быть обнаружены генетические детерминанты риска развития, тяжести, характера течения ХСН и выраженности нарушения функции эндотелия у больных ИБС и АГ, которые используются для выделения групп повышенного риска развития ХСН и прогнозирования характера течения заболевания.

Цель исследования: Оценить значение определения генетических детерминант риска развития, тяжести и характера течения хронической сердечной недостаточности и выраженности дисфункции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией.

Задачи исследования:

1. Выявить генетические маркеры риска развития ХСН у больных ИБСиАГ.

2. Определить частоты встречаемости аллелей и генотипов по полиморфизмам С+3953Т гена ИЛ-ip, VNTR (intron 2) гена ИЛ1-Ра, А1166С гена АТ2Р1, М235Т гена АТГ, Glu298Asp и 4а/4Ь гена эпдотелиальной NO-синтазы у больных ХСН на фоне ИБС и АГ в зависимости от тяжести и характера течения ХСН.

3. Проанализировать ассоциации полиморфных вариантов исследуемых генов с тяжестью и характером течения ХСН у больных ИБС и АГ.

4. Исследовать сосудодвигательную функцию эндотелия у больных ИБС и АГ разной степени тяжести и характером течения ХСН на фоне базисной терапии.

5. Проанализировать ассоциации полиморфных вариантов исследуемых генов с ЭхоКГ показателями структурно-функционального состояния ЛЖ сердца и состоянием сосудодвигательной функции эндотелия.

Научная новизна. При исследовании полиморфизмов С+3953Т гена ИЛ-ip, VNTR гена ИЛ1-Ра, Glu298Asp и 4а/4Ь гена eNOS у больных ИБС и АГ было обнаружено, что аллель С и генотип С/С полиморфных локусов С+3953Т гена ИЛ-ip, генотип Glu/Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS ассоциированы с повышенным риском развития ХСН независимо от возраста, гиперхолестеринемии, курения, наследственной отягощенности по

ИБС и АГ, инфаркта миокарда в анамнезе. При исследовании связи полиморфных вариантов данных генов и гена АТ2Р1 (А1166С) впервые были выявлены тендерные различия: в мужской популяции с повышенным риском развития ХСН были ассоциированы аллель С и генотип СС гена ИЛ-1(3 (С+3953Т), генотип Glu/Glu гена eNOS (Gln298Asp), а у женщин только носительство аллеля С гена АТ2Р1 (А1166С) - фактор повышенного риска развития данной патологии.

Получены данные о новых генетических детерминантах характера течения ХСН на фоне ИБС и АГ: с неблагоприятным характером течения ХСН ассоциированы генотипы, содержащие аллель С гена АТ2Р1 (А1166С), генотип С/С гена ИЛ-ip (С+3953Т), генотип Glu/Glu (Glu298Asp) гена eNOS, а предикторы благоприятного характера течения ХСН - носительство аллеля Т гена ИЛ-1(3 (С+3953Т), носительство аллеля Asp гена eNOS (Glu298Asp), генотип А/А гена АТ2Р1 (А1166С).

Данным исследованием показано влияние полиморфизмов М235Т гена АТГ, С+3953Т гена ИЛ-1(3, Glu298Asp гена eNOS на тяжесть клинических проявлений ХСН у больных ИБС и АГ. При этом была обнаружена связь между генотипом Т/Т гена АТГ (М235Т), генотипом С/С гена ИЛ-lp (С+3953Т), генотипом Glu/Glu гена eNOS (Glu298Asp) и более тяжелыми клиническими проявлениями ХСН, а носительство аллеля М гена АТГ (М235Т), аллеля Т гена ИЛ-10 (С+3953Т) и аллеля Asp гена (Glu298Asp) eNOS играло протективную роль.

В результате данного исследования выявлена ассоциация между состоянием сосудодвигательной функции эндотелия и полиморфизмом С+3953Т гена ИЛ-1(3, а в отношении полиморфизмов М235Т гена АТГ и VNTR (intron 2) гена ИЛ1-Ра различия оказались недостоверными.

Впервые показана взаимосвязь между полиморфизмами исследуемых генов, выраженностью эндотелиальной дисфункции и развитием и прогрессированием ХСН у больных ИБС и АГ.

Практическая значимость. Результаты настоящей работы делают возможным использовать генетические маркеры у больных ИБС и АГ в качестве критериев при оценке индивидуального прогноза, формировании групп повышенного риска развития ХСН (с учетом выявленных различий в зависимости от пола), оценки тяжести и характера течения ХСН с целью повышения мотивации и отклика на профилактику и лечение. Для этого могут быть использованы результаты генетического исследования полиморфных вариантов генов интерлейкина-1(3 (С+3953Т), эндотелиальной NO-синтазы (GIu298Asp), ангиотепзиногена (М235Т), рецептора AT 2 1-го типа (А1166С).

Положения, выносимые на защиту:

1. Полиморфизмы генов ИЛ-1(3 (С+3953Т), АТГ (М235Т), АТ2Р1 (А1166С), эндотелиальной NO-синтазы (Glu298Asp) ассоциированы с риском развития, тяжестью, характером течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией.

2. Ассоциации между риском развития хронической сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии и полиморфизмами генов ИЛ-1(3 (С+3953Т), АТГ (М235Т), эндотелиальной NO-синтазы (Glu298Asp) выявляются только в мужской популяции, а полиморфизм гена АТ2Р1 (А1166С) ассоциирован с риском развития хронической сердечной недостаточности только у женщин.

3. Эндотелиальная дисфункция нарастает по мере прогрессирования хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией и её выраженность ассоциирована с полиморфизмами генов ИЛ-1[3 (С+3953Т), эндотелиальной NO-синтазы (Glu298Asp), рецептора АТ2 1-го типа (А1166С), что свидетельствует о наличии взаимосвязи между полиморфными вариантами исследуемых генов, степенью дисфункции эндотелия сосудов и риском развития, тяжестью и характером течения хронической сердечной недостаточности.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Яковлева, Наталья Фаритовна

ВЫВОДЫ

1. а) Выявлены генетические детерминанты повышенного риска развития ХСН у больных ИБС и АГ: аллель С (OR = 1.9, р = 0,001) и генотип С/С (OR = 3.8, р = 0,03) полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1(3, генотип Glu/Glu (OR = 1.5, р = 0,03) полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS, аллель Т (OR = 1.6, р = 0,01) и генотип Т/Т (OR = 2.6, р = 0,01) полиморфного локуса М235Т гена АТГ, аллель С (OR = 1.7, р = 0,01) и носительство аллеля С (OR = 2.04, р = 0,004) полиморфного локуса А1166С гена АТ2Р1; б) обнаружена связь генетических маркеров с риском развития ХСН в зависимости от половой принадлежности: у мужчин с повышенным риском развития ХСН были ассоциированы аллель С (OR = 1.9, р = 0,02) и генотип СС (OR = 2.3, р = 0,03) полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1|3, генотип Glu/Glu (OR = 2.2, р = 0,003) полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS, аллель Т (OR = 1.7, р = 0,02) и генотип Т/Т (OR = 2.8, р = 0,03) полиморфного локуса М235Т гена АТГ, а у женщин - носительство аллеля С (OR = 2.6, р = 0,02) полиморфного локуса Al 166С гена АТ2Р1

2. С развитием более тяжелых клинических проявлений и неблагоприятным характером течения ХСН у больных ИБС и АГ ассоциированы генотип СС полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-10, генотип Glu/Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS, генотип ТТ полиморфного локуса М235Т гена АТГ, носительство аллеля С полиморфного локуса А1166С гена АТ2Р1, и, наоборот, носительство аллеля Т полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-10, носительство аллеля Asp полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS, носительство аллеля М полиморфного локуса М235Т гена АТГ, генотип А/А полиморфного локуса А1166С гена АТ2Р1 ассоциированы с благоприятным характером течения ХСН и ослабляют тяжесть клинических проявлений.

3. У больных ХСН на фоне ИБС и АГ была нарушена ЭЗД и ЭНЗД, причем сосудодвигательная ЭД нарастала по мере прогрессирования заболевания, о чем свидетельствовали достоверно более 110 высокие цифры ЭЗД и ЭНЗД у пациентов с ФК1 (7,7 ± 0,33 % и

16,5 ± 0,31 %) и ФК2 (7,2 ± 0,23 % и 15,9 ± 0,24 %) по отношению к показателям у пациентов с ФКЗ + ФК4 (5,3 ± 0,25 % и 12,4 ± 0,28 %). В группе с благоприятным характером течения ХСН прирост ЭЗД в 1,4 раза, а

ЭНЗД - в 1,3 раза выше, чем в группе с неблагоприятным характером течения заболевания.

4. Выявлены ассоциации выраженности нарушений сосудодвигательной функции эндотелия с полиморфизмами исследуемых генов у больных ХСН на фоне ИБС и АГ. У гомозигот по аллелю С полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-ip ЭЗД в 1,9 раза, а ЭНЗД - в 1,4 раза меньше, по сравнению с носителями аллеля Т. У гомозигот по аллелю Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS ЭЗД в 1,8 раза, а ЭНЗД - в 1,3 раза меньше, по сравнению с носителями аллеля Asp. У носителей аллеля С полиморфного локуса Al 166С гена АТ2Р1 ЭЗД в 1,7 раза, а ЭНЗД - в 1,3 раза меньше, по сравнению с гомозиготами по аллелю А.

5. На основании выявленных полиморфных вариантов исследованных генов: ИЛ-ip (С+3953Т), eNOS (Glu298Asp), АТГ (М235Т) и АТ2Р1 (А1166С) установлена взаимосвязь между риском развития, характером течения и тяжестью клинических проявлений ХСН у больных ИБС и АГ и выраженностью прогрессирования дисфункции эндотелия сосудов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В практику обследования пациентов с целью выделения групп высокого риска развития ХСН ишемической этиологии и разработкой соответсвующих профилактических мероприятий целесообразно внедрение метода генетического типирования. В частности предикторами риска развития ХСН являются аллель С и генотип С/С гена ИЛ-ip, генотип Glu/Glu гена eNOS (Glu298Asp), аллель Т и генотип Т/Т гена АТГ (М235Т), носительство аллеля С гена АТ2Р1 (Al 166С).

2. Исследование полиморфизмов генов ИЛ-ip (С+3953Т), eNOS (Glu298Asp), АТГ (М235Т), АТ2Р1 (А1166С) у больных ИБС и АГ может быть использовано с целью прогнозирования тяжести и характера течения ХСН.

3. Опеределение эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации у больных ИБС и АГ может быть использована для оценки тяжести и прогнозирования характера течения ХСН у больных ИБС и АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яковлева, Наталья Фаритовна, 2008 год

1. Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. и др. Возможности ультразвуковой доплеровской эхокардиографии в оценке нарушений диастолической функции у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. 1994. -№ 12. -С.12-17.

2. Атрощенко Е. С. Пациент с хронической сердечнойнедостаточностью и сохраненной систолической функцией левогожелудочка // Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 8. № 6. - С. 297-300.

3. Баранов B.C. Программа «Геном человека как научная основа профилактической медицины» // Вестник РАМН. 2000. - № 10. - С. 27-37.

4. Баранов И. С., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину). СПб. : Интермедика. - 2000. - 271 с.

5. Баранов И. С., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э. Научные основы предиктивной медицины // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск : Альфа Виста. - 2003,- 252 с.

6. Баранов В. С., Хавинсон В. X. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетичесий паспорт. СПб. : Фолиант, 2001. - 48 с.

7. Беленков Ю. Н. ИБС как соновная причина сердечной недостаточности // Сердечная недостаточностью 2004. - №5(2). - С. 77-78.

8. Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1.- №4. - С. 135-138.

9. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков.// Сердечная недостаточность. 2000. -т.1.- № 1. - С. 3-6.

10. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. -2001. №5.-С. 100-104.

11. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Даниелян М. О. Первые результаты национального эпидемиологического исследования -ЭПОХА-О-ХСН // Сердечная недостаточность. 2003. - т. 4, № 3. - С. 116120.

12. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Даниелян М. О. Результаты исследования ЭПОХА-ХСН //Сердечная недостаточность. -2004.-№1,-С. 12-15.

13. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Арутюнов Г. П., Агеев Ф. Т. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН // Сердечная недостаточность< 2002. - Т. 3, №6,- С. 261-280.

14. Беркович О. А., Баженова Е. А., Волкова Е. В. и др. А1166С полиморфизм гена рецептора 1 типа ангиотензина II и дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Рос. кардиол. ж.- 2000,- № 6.- С. 5-9.

15. Бочков Н. П. Клиническая генетика. М. : Гэотар-Мед., 2001,-С. 440.

16. Васюк Ю. А., Хадзегова А. Б., Иванова С. В. и др. Натрийуретические пептиды и хроническая сердечная недостаточность у больных с артериальной гипертензией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007,- № 2,- С. 75-79.

17. Гомазков О. А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты // Кардиология.-1997.-ll.-c.58.

18. Гомазков О. А. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ. М. : Материк альфа., 2000,- С. 144.

19. Горбунова В. Н., Баранов В. С. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний,- СПб.: Специальная литература,- 1997,- 287 с.

20. Губаев К. И., Насибуллин Т. Р., Карамова И. М. и др. анализ ассоциаций полиморфизма -344Т/С гена альдостеронсинтазы с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии // Сердечная недостаточность,- 2007,- Т.8, №5,- С. 236-238.

21. Даниелян М. О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-тилетнего наблюдения) // Автореф. дис. канд. мед. наук,- Москва,- 2001.

22. Данковцева Е. Н., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Полиморфизм генов факторов гемостаза у пациентов с ранним развитием ишемической болезни сердца // Кардиология,- 2006,- №2,- С. 56-65.

23. Денисов Е. Н., Коц Я. И., Метельская В. А. и др. О роли оксида азота в эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.-2007,- Т.8, №1.- С. 52-54.

24. Затейщиков Д. А., Минушкина JI. О., Кудряшова О. Ю. и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1 -го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-2000,- №11,- С. 28-32.

25. Карпов Ю. А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Сердечная недостаточность,- 2002,- Т.З, №1,-С.22-25.

26. Кудряшова О. Ю., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология,- 2000,- №8,- С. 24-28.

27. Лекции по сердечной недостаточности. Под ред. JGF Cleland. 4.1. Эпидемиология и патофизиология сердечной недостаточности. Нидерланды. Scibnce Press Ltd 1999. С. 23-45.

28. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование.- М. : Мир.- 1984,- 480 с.

29. Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П. и др. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр)//Ж-л Сердечная недостаточность,-2006,-Т.8, №2.-С. 1-35.

30. Материалы Руководства по диагностике и лечению сердечной недостаточности Европейского Общества Кардиологов, 2005 // EHJ.- 2005,-Vol. 26,- Р. 1115-1140.

31. Маянский Д. Н. Лекции по клинической патологии / Руководство для врачей,- М. : Геотар-Медиа, 2007,- 464с.

32. Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Затейщикова А. А. и др. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией // Кардиология,- 2002,- Т.42, №3.-С.30-34.

33. Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Кудряшова О. Ю. и др. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (1 тип) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-2000,- Т40, №1,- С. 20-24.

34. Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии // Кардиология,- 2000,- № 3,- С. 68-76.

35. Моисеев В. С. Сердечная недостаточность и достижения генетики // Сердечная недостаточностью- 2000,- Т. 1, №4,- С. 121-130.

36. Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю. новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Сердечная недостаточность,- 2000,- №4,- С. 139-143.

37. Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю., Беленков Ю. Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // кардиология.-1999,- №3,- С.66-73.

38. Озова Е. М., Киякбаев Г. К., Кобалава Ж. Д. Воспаление и хроническая сердечная недостаточность. Роль статинов // Кардиология.-2007,- № 1.-С. 52-64.

39. Ольбинская Л. И. Фармакотерапия сердечной недостаточности. М„ 1995.-C.123l

40. Ольбинская Л. И., Игнатенко С. Б. Фармакоэкономические аспекты применения бето-адреноблокаторов при сердечной недостаточности // Клиническая фармокология и фармакотерапия.-1999.-№4. -С.94-96.

41. Ольбинская JI. И., Лабезник Л. Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. М., 1998. -С.172.

42. Ольбинская Л. И., Сизова Ж. М. Хроническая сердечная недостаточность. М. : Реафарм., 2001,- С. 344.

43. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Мир,- 1999,- С.22-31.

44. Покровский В. И., Виноградов Н. А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Тер. архив,- 2005,-№1,- С. 82-87.

45. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности.// М. : Миклош, 2004,- С.352.

46. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Батыралиев Т. А. Медикаментозное лечение хронической сердечной недостаточности // М.: Альянс-ПРЕСИД., 2004,- С.336.

47. Пузырев В. П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека// Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН,- 1997,- 224 с.

48. Терещенко С. Н. Клинико-патогенетические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции // Дис. . д-ра мед. наук.- М,-1998.

49. Терещенко С. Н., Джаиапи Н. А., Моисеев В. С. Генетическиеаспекты хронической сердечной недостаточности // Терапевтический архив,- 2000,- №4,- С. 75-77.

50. Тепляков А. Т., Калюжин В. В., Степачева Т. А. и соавт. Эволюция взглядов и современная концепция патогенеза сердечной недостаточности // Коронарная и сердечная недостаточность. Томск: STT.-2005,-С. 716.

51. Чистяков Д. А., Кобалава Ж. Д., Терещенко С. Н. и др. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечнососудистые заболевания// Терапевтический архив,- 2000,- №4,- С. 27-30.

52. Abassi Z., Karram Т., Ellaham S. et al. // Implications of the natriuretic peptide system in the pathogenesis of the heart failure: diagnostic and therapeutic importance // Pharmacol Ther.- 2004,- Vol. 102 (3).- P. 223-241.

53. Abe Y., Nakayama K., Yamanaka A. et al. Subtype-specific trafficking of endothelin receptors // J Biol Chem.-2000.- Vol. 275(12).-P. 86648671.

54. Adams V., Jiang H., Yu J. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance // J Am Coll Cardiol.-1999,- Vol. 33,- P. 959-965.

55. Almazov V. A., Shlyakhto E. V., Shwartz E. Lack of association of the RAS genes polymorphism and left ventricular hypertrophy // Eur J Heart Failure.- 2000,- Vol.2 (Suppl.2).- P. 11.

56. Amant C., Hamon M., Bauters C. et al. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction // J Amer Coll Cardiol.- 1997,- Vol. 29,- P. 486-490.

57. Anderson В., Blange I., Sylven C. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and survival in congestive heart failure // Eur J Heart Failure.- 1999,- Vol. 1,- P. 363-369.

58. Anker S.D., Egerer K., Volk H-D. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure // Am J Cardiol.- 1997,- Vol. 79,- P. 1426-1430.

59. Anker S. D., Ponikowski P. P., Clark A. L. et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure // Eur Heart J.- 1999,- Vol. 20,- P. 683-693.

60. Anker S. D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview // Heart.- 2004,- Vol. 90,- P. 464-470.

61. Anvari A., Schuster E., Gottsauner-Wolf M. et al. PAI-1 4G/5G polymorphism and sudden cardiac death in patients with coronary artery disease //ThrombRes.- 2001,- Vol. 103(2).- P. 103-107.

62. Aolci S., Mukae S., Itoh S. et al. The genetic factor in acute myocardial infarction with hypertension// Jpn Circ J.-2001.-Vol. 65,- P. 621-626.

63. Arngrimsson R., Walker J. J., Soubrier F. et al. A candidate gene involved in preeclampsia // Nature Genet.- 1993,- Vol. 4,- P. 114-115.

64. Baranova H. Predictive medicine what it is about? International Congress in Predictive Medicine / Programme and Abstracts.- France.- 2001.-P.3-7.

65. Batalla A., Alvarez R., Reguerro J. R. et al. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms: association with early coronary disease // XX Congress of the European society of Cardiology.-1998.- Abstr: 440.

66. Beckman J. S., Koppenol W. H. Nitric oxyde, superoxyde and peroxynitrite: the good, the bad, and the ugly // Am J Physiol.- 1996.-Vol. 271,-P. C1424-C1437.

67. Bedi M., McNamara D., London B, et al. genetic susceptibility to atrial fibrillation in patients with congestive heart failure // Heart Rhythm.-2006,- Vol. 3 (7).-P. 808-812.

68. Benjafield A. V., Morris B. J. Association analyses of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in essential hypertension // Am J Hypertens.- 2000,- Vol. 13 (9).- P. 994-998.

69. Blum A., Miller H. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure // Annu Rev Med.- 2001.- Vol 52,- P. 15-27.

70. Bleumink G. S., Schut A. F., Sturkenboom M. C. et al. Genetic polymorphisms and heart failure // Genet Med.- 2004,- Vol. 6 (6).- P. 465-474.

71. Boekholdt S. M.5 Bijsterveld N. R., Moons A. H. M. et al. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction // Circulation.- 2001,- Vol. 104,- P. 3063- 3068.

72. Bolger A. P., Anker S. D. Tumour necrosis factor in chronic heart failure: aperipheral view on pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic implications // Drugs.- 2000,- Vol. 60,- P. 1245- 1257.

73. Bonnardeaux A, Tiret L., Poirier O., et al. Synergistic effects on angiotensin-convertising enzyme and angiotensin II receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction // Lancet.- 1994,- Vol. 344,- P. 910-913.

74. Bonnardeaux A., Davies E., Jeynemaiter X. Angiotensin II receptor gene polymorphism in human essential hypertension // Hypertension.- 1994.-Vol. 24.- P. 63-69.

75. Bonneux L., Barendregt J. J., Meetr K. et al. Estimatingclinical morbidity due to ischemic heart disease and congestive heart failure: future rise of heart failure // Am J public Health.- 1994,- Vol. 84,- P. 20-28.

76. Bozkurt B. Activation of cytokines as a mechanism f disease progression in heart failure // Ann Rheum Dis.- 2000,- Vol. 59,- P. 90-93.

77. Bozkurt В., ICribbs S., Clubb Jr F. J. et al. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation.- 1998,- Vol. 97,- P. 1382-1391.

78. Brand E., Chatelain N., Paillard F. et al. Detection of putativeVfunctional angiotensinogen gene variants controlling plasma AGT levels by combined segregation-linkage analysis // Eur J Hum Genet.- 2002,- Vol. 10,- P. 715-723.

79. Britten M. В., Schachinger V., Dimmeler S., Zeiher A. M. eNOS-polymorphism is associated with coronary endothelial dysfunction // Eur Heart J.- 1999.- Vol. 20.-Abstract 907.- Suppl: 144.

80. Brunner-L. A., Rocca H. P., Esler M. D. et al. Effect of cardiac sympathetic nervous activity on mode of death in congestive heart failure // Eur Heart. -2001. -Vol.22, № 13. -P. 1136-1143.

81. Buikema H., Pinto Y. M., Rooks G. et al. The insertion/ deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene is related to phenotypic differences in human arteries // Eur Heart J.- 1996.- Vol. 17.- P. 787794.

82. Buraczynska M., Pijanowski Z., Spasiewicz D. et al. Renin-angiotensinogen system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease // Kardiol Pol- 2003,- VOl. 58,- P. 1-9.

83. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction //Nature.- 1992.- Vol. 359,- P. 641-644.

84. Cambien F., Tiret L. Genetics of cardiovascular diseases // Circulation.- 2007,- Vol. 116,- P. 1714-1724.

85. Cameron V. A., Mocatta Т. J., Pilbrow A. P. et al. Angiotensin type-1 receptor A1166C gene polymorphism correlates with oxidative stress levels in human heart failure // Hypertension.- 2006,- Vol. 47.- P. 1155-1161.

86. Campbell D., Lawrence A., Towrie A. et al. Differential regulation of angiotensin peptide levels in plasma and kidney of the rat // Hypertension.-1991,- Vol. 18,- P. 763-773

87. Carg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure//JAMA.- 1995,-Vol.273.-P. 1450-1456.

88. Carluccio M., Soccio M., De Caterina R. Aspects of gene polymorphisms in cardiovascular disease: the renin-angiotensin system // Eur J Clin Invest 2001.- Vol. 31(6).- P. 476-488.

89. Casas J. P., Bautista L. E., Humphries S. E. et al. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease // Circulation.- 2004.- Vol. 109.-P. 1359-1365.

90. Casas J. P., Cavalleri G. L., Bautista L. E. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease: a HuGE review //Am J Epidemiol.- 2006.- Vol. 164 (10).- P. 921-935.

91. Celermajer D. S., Sorensen К. E., Gooch V. M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis//Lancet.- 1992,-Vol. 340,-P. 1111-1115.

92. Chen H. H., Burnett J. C. // Natriuretic peptides in the pathophysiology of congestive heart failure.- 2000,- Vol. 2 (3).- P. 198- 205.

93. Chen H. H., Burnett J. C. The natriuretic peptides in heart failure: diagnostic and therapeutic potentials // Review Proc Assoc Am Physicians.-1999,- Vol. 111(5).-P. 406-416.

94. Chen L. К, Huang С. H, Yeh H. M, et al. Polymorphisms in the endothelial nitric oxide synthase gene may be protective against preeclampsia in a Chinese population // Reprod Sci.- 2007,- Vol. 14(2).-P. 175- 181.

95. Chrysohoou C., Panagoitakos D. В., Pitsavos C. et al. Evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (G894T) and inflammatory markers: the ATTICA study // Am Heart.- 2004,-Vol. 148 (4).-P. 733-738.

96. Cheung B.M., Leung R., Shiu S. et al. Hpall polymorphism in the atrial natriuretic peptide gene and hypertension // Am J Hypertens.- 1999,- Vol. 12 (5).-P. 524-527.

97. Coats A. J. et al. Controversies in the management of heart failure // Edinburgh: Churchill Livingstone, 1997,-P. 180.

98. Comini L., Bachetti Т., Agnoletti L. et al. Induction of functional inducible nitric oxide syhthase in monocytes of patients with congestive heart failure. Link with tumour necrosis factor-alpha // Eur Heart J.- 1999.- Vol. 20(20).-P.1503-1513.

99. Conraads V. Pro-inflammatory cytokines and their receptors in chronic heart failure: do they really matter? // Acta Cardiol.- 2006,- Vol. 61(2).-P.- 161-168.

100. Cool< S. A, Poole-Wilson P. A. Cardiac myocyte apoptosis // Eur Heart J. -1999. -Vol.20. -P. 1619-1629.

101. Cosentino F., Luscher T. F. Tetrahydrobiopterin and endothelial nitric oxide synthase activity// Cardiovasc Res.- 1999,- Vol. 43,- P. 274-278.

102. Cowie M. R, Wood D. A, Coats A. J. S et al. Incidence and aetiology of heart failure. A population-based study. Eur Heart J.- 1999,- Vol. 20,-P. 421-428.

103. Crainich P., Jenny N. S., Tang Z. et al. Lack of association of the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G promoter polymorphism with cardiovascular disease in the elderly // J Thromb Haemost.-Vol. 1(8).-P. 1799-1804.

104. Danser A., Schalehkamp M., Bax W. A. et al. Angiotensin-converting enzyme in the human heart: Effect of the deletion/insertion polymorphism // Circulation.- 1995.- Vol. 92,- P. 1387-1388.

105. Del Ry S., Passino C., Emdin M. et al. C-type natriuretic peptide and heart failure // Pharmacol Res.- 2006,- Vol. 54 (5).- P. 326-333.

106. DeirOmo G., Penno G., Pucci L. et al. Lack of association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms, microalbuminuria and endothelial dysfunction in hypertensive men // J Hypertens.- 2007,- Vol. 25,- P. 1389-1395.

107. Deswal A., Petersen N. J., Feldman A. M. et al. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure. Analysis of the cytokine database frm vesnarinone trial (VEST) // Circulation.- 2001.- Vol. 103,- P. 2055-2059.

108. Dinarello C. A. Interleukin-1 // Cytokine and Growth Factor Reviews.- 1997,- Vol. 8 (4).- P. 253-265.

109. Dinarello C. A. Interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonism //Blood.- 1991,- Vol. 11.- P. 1627-1652.

110. Djuric Т., Zivkovik M., Stankovic A. et al. Endothelial NOS G894T and MMP-35A/6A gene polymorphisms and hypertension in Serbian population // J Clin Lab Anal.- 2005,- Vol. 19 (6).- P. 241-246.

111. Dzau V. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure // Arch Intern Med.-1993.-Vol.l 53,- P.937-942.

112. Eriksson P., Kallin В., van Hooft F. M. et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction // Proc Natl Acad Sci USA.- 1995,- Vol. 92(6).- P. 1851-1855.

113. Fan H., Li S., Gu W. et al. Association between angiotensin II type 1 receptor gene and-human essential hypertension // Chung Hua I Hsueh I Chuan 1998,- Vol 10 (15).-P. 101-103.

114. Flasch M., Hoper A., DelFItalia L. et al. Activation and functional significance of the rennin-angiotensin-aldosteron system in mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor // Circulation.- 2003,- Vol. 1008,-P. 598-604.

115. Francis S. E., Camp N. J., Dewberry R. D. et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease // Circulation.- 1999,- Vol. 99,- P. 861-866.

116. Furchgott R. F., Zawadzki J. V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of artirial smooth muscle by acetylcholin // Nature.- 1980,- Vol. 288,- P. 373-376.

117. Fusazaki Т., Nakai K., Ohira A. et al. The significance of the angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism in myocardial infarction in the Japanese // XX Congress of the European society of Cardiology.- 1998,-Abstr:1636.

118. Goldbergova M., Spinarova L., Spinar J. et al. Association of two angiotensinogen gene polymorphisms, M235T and G(-6)A, with chronic heart failure // Int J Cardiol.- 2003,- Vol. 89 (2-3).- P. 267-272.

119. Gruchala M., Ciecwierz D., Wasag B. et al. Assotiation of the Seal atrial natriuretic peptide gene polymorphism with nonfatal myocardial infarction and extent of coronary artery disease // Am Heart J.- 2003.- Vol. 145 (1).- P. 125131.

120. Hasper D., Hummel L., Kleber F. X. Dystemic inflammation in patients with heart failure.- 1998,- Vol. 19.- P. 761-765.

121. Hata A., Namikawa C., Sasaki M. et al. Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan // J Clin Invest.- 1994,- Vol. 93,- P. 1285-1287.

122. Hatta E., Maruyama R., Marshall S. J. et al. Bradykinin promotes ischemic norepinephrine release in guinea pig and human hearts // J Pharmacol Exp Ther.- 1999,- Vol. 288(3).- P. 919-927.

123. Haug C., Koenig W., Hoeher M. et al. Direct enzyme immunometric measurement of plasma big endothelin-1 concentrations and correlation with indicators of left ventricular function // Clin Chem.-1998.- Vol. 44(2).- P. 239243.

124. Henrion D., Amant C., Benessiano J. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with an increased vascular reactivity in the human mammary artery in vitro // J Vase Res .- 1998,- Vol. 35 (5).- P. 356362.

125. Heresbach D, Alizadeh M, Dabadie A. et al. Significance of interleukin-lbeta and interleukin-1 receptor antagonist genetic polymorphism in inflammatory bowel diseases // Am J Gastroenterol.- 1997,- Vol. 92 (7).- P. 1164-1169.

126. Horiuchi M., Akishita M., Dzau V. J. Recent progress in angiotensin II type 2 receptor research in the cardiovascular system // Hypertension.- 1999,- Vol. 33 (2).- P. 613- 621.

127. Hornig В., Drexler H. Endothelial function and bradykinin in humans // Drugs.- 1997,- Vol. 54 (Suppl.5).- P. 42-47.

128. Ни C. J., Wang С. H., Lee J. H. et al. Association betweenpolymorphisms of ACE, B2AR, ANP and ENOS and cardiovascular diseases: aicommunity-based study in the Matsu area // Clin Chem Lab Med.- 2007,- Vol. 45 (l).-P. 20-25.

129. Hurme M, Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are coordinately regulated by both IL-1RA and IL-1 beta genes // Eur J Immunol.- 1998,- Vol. 28(8).- P. 2598-2602.

130. Iacoviello L., Donati M. В., Gattone M. Possible different involvement of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in coronary single vessel disease and myocardial infarction // Circulation.- 2000,-Vol. 101.- P. E193.

131. IgnarroL.J., Cirino G., Casini A., Napoli C. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: An overview // J Cardiovasc Pharmacol.- 1999,- Vol. 34(6).- P. 879-886.

132. Ishiye M., Umemura K., Uematsu T. et al. Angiotensin AT (1) receptor-mediated attenuation of cardiac hypertrpphy due to volume overload: Involvement of endothelin // Eur J Pharmacol.- 1995,- Vol. 280,- P. 11-17.

133. Jessup M. D., Brozena S. Heart failure // New Eng J Med.- 2003,-Vol. 348.-P. 2007-2018.

134. Jeunemaitre X., Inoue I., Williams C. et al. Haplotypes of angiotensinogen in essential hypertension // Am J Hum Genet.- 1997.- Vol. 60,-P. 1448-1460.

135. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y. V. et al. Molrcular basis of human hypertension: role of angiotensinogen // Cell.- 1992.- Vol. 71.- P. 169180.

136. Jia C. Q., Zhao Z. Т., Wang L. H. et al., Effects of G894T mutation in the endothelial nitric oxide synthase gene on blood pressure // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi // 2003.- Vol. 24 (1).- P. 36-39.

137. Kannel W. В., Belanger A. J. Epidemiology of Heart Failure // Am Heart J.-1991.- Vol.-121,- P. 951-957.

138. Kapadia S. R., Oral H., Lee J. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium//Circ Res.- 1997,- Vol. 81.- P. 187-195.

139. Katsuya Т., Koike G., Yee T. W. et al. Association of angiotensinogen gene T235 variant with increased risk of coronary heart disease //Lancet.- 1995,- Vol. 345,-P. 1600-1603.

140. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure // J Am Coll Cardiol.- 1998,- Vol. 31.- P. 1352-1356.

141. Khawaja M. R., Taj F., Ahmad U. et al. Association of endothelial nitric oxide synthase gene G894T polymorphism with essential hypertension in an adult Pakistani Pathan population // Int J Cardiol.- 2007,- Vol 116 (1).- P. 113115.

142. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury // Cardiovasc Res.- 1999,- Vol. 43,- P. 650-657.

143. Kim J. S, Cho J. R, Park S, et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism is associated with hypertensive response to exercise in well-controlled hypertensive patients // Yonsei Med J.- 2007,- Vol. 48(3).-P. 389-395.

144. Kim I. J., Bae J., Lim S. W. et al. Influence of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms (-786T>C, 4a4b, 894G>T) in Korean patients with coronary artery disease // Thromb Res 2007,- Vol. 119 (5).- P. 579-585.

145. Kinoshita H., Milstien S., Wambi C., Katusic Z. S. Inhibition of tetrahydrobiopterin biosynthesis impairs endothelium-dependent relaxations in canine basilar artery // Am J Physiol.- 1997,- Vol. 273,- P. H718-H724.

146. Kishimoto Т., Misawa Y., Kaetu A. et al. eNOS Glu298Asp polymorphism and hypertension in a hogort study in Japanese // Prev Med.- 2004,- Vol.39 (5).- P. 927-931.

147. Kitashiro S., Sugiura Т., Takayama Y. et al. Long-term administration of atrial natriuretic peptide in patients with acute heart failure // J Cardiovasc Pharmacol.-1999,- Vol. 33(6).- P. 948-952.

148. Kitsios G., Zintzaras E. Genetic variation associated with ischemic heart failure: a HuGE review and meta-analysis // Am J Epidemiol.- 2007,- Vol. 166(6).-P. 619-633.

149. Knight E., Fish L., Kiely D. et al. Atrial natriuretic peptide and the development of congestive heart failure in the oldest old: a seven-year prospective study // J Am Geriatr Soc.- 1999,- Vol. 47(4).- P. 407-411.

150. Koeleman B.P.C., Reitsma P.H., Bakker E. et al. Location on the human genetic lineage map of 26 genes involved in blood coagulation // Thromb Heamost.- 1997,- Vol. 77 (5).- P. 873-878.

151. Koller-Strametz J., Pacher R., Fery B. Circulating tumor necrosis factor levels in chronic heart failure: relation to its soluble receptor. II, interleukin-6 and neurohumoral variables // J Heart Lung transplant.-1998.- Vol. 17.-P. 356-362.

152. Kotelevtsev Y. V., Clauser E., Corvol P. et al. Dinucleotide Repeat Polymorphism in the Human Angiotensinigen gene// Nucleic Acids Res.- 1991,-Vol. 19,-P. 69-78.

153. Kruger D., Gunther R., Papachrysanthou P. et al. Is there a linkage of the polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene to essential arterial hypertension ? // XIX Congress of the European society of Cardiology.-1997,-Abstr: 1515.

154. Kuznetsova Т., Wang J., Emelianov D. et al. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and cardiovascular-renal risk // XX Congress of the European society of Cardiology.- 1998,- Abstr: 438.

155. Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. Nitric oxide synthase gene polymorphism, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects // J Hypertens.- 1998,- Vol. 16 (1). P. 3135.

156. Lahiri A. Neurohumoral mechanisms in congestive heart failure and the role of drugs with multiple action: a review of carvediol // Am J Therapeutics.- 1996,-Vol. 3,- P. 237-247.

157. Lang D., Mosfer S., Shakesby A. et al. Coronary microvascular endothelial cell redox state in ventricular hypertrophy: The role of agiotensin II // Circ Res.- 2000.-,Vol- 86(4).- P. 463-469.

158. Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleulcin-l gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease // Eur J Immunogenet.- 2004.-Vol. 31(5).-P. 207-213.

159. Le Convoisier P., Park H.Y., Carlson K.M., Donahue M.P., Marchuk D.A., Rockman H.A. Impact of genetic poltmorphisms on heart failure prognosis // Arch Mai Coeur Vaiss.- 2003,- Vol. 96(3).- P. 197-206.

160. Le Convoisier P., Park H.Y., Rockman H.A. Modifier genes and heart failure // Minerva Cardioangiol.- 2003,- Vol. 51(2).- P. 107-120.

161. Lee C.R., North K.E., Bray M.S. et al. NOS3 polymoprphisms, cigarette smoking, and cardiovascular disease risk // Pharmacogenet Genomics.-2006,- Vol. 16(12).- P. 891-899.

162. Lesage S., Velho G., Vionnet N. Genetic studies of the renin-angiotensin system in arterial hypertension associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Am J Hypertens.-1997,- Vol.15.- P. 601-606.

163. Levine В., Kalman J., Mayer L. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // N Engl J Med.- 1990,- Vol. 323,-P. 236-241.

164. Long C. S. The role of interleukin-1 in the failing heart // Heart Fail Rev.- 2001,- Vol. 6 (2).- P. 81-94.

165. Lozano P. Natriuretic peptides // J Ark Med Soc.- 2002,- Vol. 99 (l).-P. 19-21.

166. Lusher T. F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol.-1997.- Vol. 10 (II).- P. 3-10.

167. Lustberg M. E., Schwartz B. S„ Lee В. K. et al. The G(894)-T polymorphism in the gene for endothelial nitric oxide synthase and blood pressure in lead-exposed workers from Korea // J Occup Environ Med.- 2004,-Vol. 46 (6).-P. 584-590.

168. Lynch K. R., Peach M. J. Molecular biology of angiotensinogen // Hypertension.- 1991,- Vol. 17,- P. 263-269.

169. MacGowan G., Mann D. L., Kormos R. L. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure // Am J Cardiol.- 1997,- Vol. 79,- P. 11281131.

170. Maier W., Cosentino F., Lutolf R. B. et al. Tetrahydrobiopterin improves endothelial function in patients with coronary artery disease // J Cardivasc Pharmacol.- 2000.- Vol. 35,- P. 173-178.

171. Mann D. L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present, and the foreseable future // Circulat Res.- 2002.- Vol. 91.- P. 988-998.

172. Mann D. L. Young J. B. Basic mechanisms in congestive heart failure: recognizing the role of proinflammatory cytokines // Chest.- 1994,- Vol. 105,- P. 897-904.

173. Manzoli A., Andreotti F., Varlotta C. et al. Allelic polymorphism of the interleukin-1 receptor antagonist gene in patients with acute or stablepresentation of ischemic heart disease // Cardiologia.- 1999.-Vol. 44.-P. 825-830.i

174. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D. et al. Fibrinogen plasma levels in an apparently healthy general population relation to environmental and genetic determinants // Thromb Haemost.- 1998,- Vol. 80 (5).- P. 805-810.

175. Marguiles К. В., Hildebrand F. L., Lerman A. et al. Increased endothelin in experimental heart failure // Circulation.- 1990,- Vol. 82,- P. 22262230.

176. Marsden P. A., Heng H. H., Scherer S. W. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxidesynthase gene // J Biol Chem.- 1993,- Vol. 268,- P. 17478-17488.

177. McCarthy J. J., Parker A., Salem R. et al. Large scale association analysis for identification of genes underlying premature coronary heart disease: cumulative perspective from analysis of 111 candidate genes // J Med Genet.-2004,-Vol. 41.-P. 334-341.

178. McDowell T. L., Symons J. A., Ploski R. et al. A genetic association between juvenile rheumatoid arthritis and a novel interleukin-1 alpha polymorphism // Arthritis Rheum.- 1995,- Vol. 38,- P. 221-228.

179. McNamara D. M., Holubkov R., Postava L. et al. Effect of the Asp298 variant of endothelial nitric oxide synthase on survival for patients with congestive heart failure // Circulation .- 2003.-Vol. 107 (12).- P. 1598-1602.

180. Meldrum D. R. Tumor necrosis factor in the heart. Am J Physiol. -1998. Vol. 274, № 3. - P. 595.

181. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positivi associated with essential hypertension // Hypertension.-1998,-Vol. 32,-P. 3-8.

182. Murray D. R., Freeman G. L. Proinflammatory cytokines. Predictors of a failing heart? // Circulation.- 2003.- Vol.107.- P. 1460-1462.

183. Murray D. R., Freeman G. L. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs // Circ Res.- 1996.-Vol. 78.- P. 154-160.

184. Myriathefs P. M., Lazaris N., Venetsanou K. et al. Immune status evaluation of patients with chronic heart failure // Cytokine.- 2007,- Vol. 37 (2).-P.150-154.

185. Nagaya N., Goto Y., Nishikimi T. et al. Sustained elevation of plasma brain natriuretic peptide levels associated with progressive ventricular remodelling after acute myocardial infarction // Clin Sci.-1999.- Vol. 96(2).- P. 129-136.

186. Nagib El-Kilany E. G., Nayel E., Hazzaa S. Nitric oxide synthase gene G298 allele. Is it a marker for microvascular angina in hypertensives patients? // Cardiovasc Radiet Med.- 2004,- Vol. 5 (3).- P. 113-118.

187. Nakayama flanking region M., Yasue H., Yoshimura M. et al. T786—>C mutation in the 5 of the endothelial nitric oxide synthase genels associated with coronary spasm // Circulation.- 1999.- Vol. 99.- P. 2864-2869.

188. Nakayama Т., Soma M., Takahashi Y. et al. Association analysis of CA repeat polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension // Clin Genet.- 1997,- Vol. 51,- P. 26-30.

189. Naseem К. M. The role of nitric oxyde in cardiovascular diseases // Mol Asp of Med.- 2005,- Vol. 26,- P. 33-65.

190. Nebert D. W., Carvan M. J. Ecogenetics: from biology to health // Toxicol Indust. Hlth.- 1997,- Vol. 13,-P. 163-192.

191. Niebauer J. Effects of exercise training on inflammatory markers in patients with heart failure // Heart Fail Rev.- 2008.- Vol. 13 (1).- P. 39-49.

192. Niebauer J., Voile H-D., Kemp M. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study // Lancet.-1999.-Vol. 353.-P. 1838-1842.

193. Nishimura Y., Inoue Т., Nitto T. et al. Increased interleulcin 13 levels in patients with chronic heart failure // Int J Cardiol.- 2007,-P. 124-128. '

194. Niu Т., Xu X., Rogus J. et al. Angiotensinogen gene and hypertension in Chinese // J Clin Invest.- 1998,- Vol. 101.- P. 188-194.

195. Ono K., Mannami Т., Baba S. et al. A single-nucleotide polymorphysm in C-type natriuretic peptide gene may be associated with hypertension // Hypertens Res.- 2002,- Vol. 25 (5).- P. 267-278.

196. O'Toole L., Stewart M., Padfield P. Effect of I/D polymorphism of ACE-gene on response to ACE-inhibitors in pts with heart failure // J Cardiovasc Pharmacol.- 1998,- Vol. 32.-P. 988-994.

197. Paulus W. J. Cytokines and heart failure // Heart Fail Monit.- 2000,-Vol. 1(2).-P. 50-56.

198. Persu A, Stoenoiu M. S, Messiaen T, et al. Modifier effect of eNOSin autosomal dominant polycystic kidney disease. Hum Mol Genet 2002; 11:229.241.

199. Perticone F., Ceravolo R., Maio R. et al. The angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelium-dependent vasodilatation in never treated hypertensive patients // Hypertension.-1998,- Vol. 31,-P. 900-905.

200. Pilbrow A. P., Palmer B. R., Frampton С. M. et al. Angiotensinogen M235 T and T174M gene polymorphisms in combination doubles the risk of mortality in heart failure // Hypertension.- 2007,- Vol. 49,- P. 322-327.

201. Pinto Y., Vangilst W., Kignma J. et al. Deletion type allele of the angiotensin converting enzyme gene is associated with progressive ventricular dilation after anterior myocardial infarction // J Am Coll Cardial.- 1995.-Vol.25.-P. 1622-1626.

202. Pitt В., Zannad F., Remme W. J. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators (RALES) // N Engl J Med.- 1999,-Vol. 341,-P. 709-717.

203. Potaczek D. P., Krzanowski M., Sanak M. Inteiieukin-1 beta C+3953T gene polymorphism and peripheral arterial occlusive disease in Polish population // Przegl Lek.- 2005.- Vol. 62 (9).- P. 830-832.

204. Prabhu S. D., Chandrasekar В., Murray D. R. et al. Beta-adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling // Circulation.- 2000.-Vol. 101.- P.2103-2109.

205. Puddu P., Puddu G. M., Cravero E. et al. The genetic basis of essential hypertension // Acta Cardiol.- 2007,- Vol. 62 (3).- P. 281-293.

206. Radomski M. W., Palmer R. M. J., Moncada S. Endogenous nitric oxide inhibits platelet adhesion to vascular endothelium // Lancet.- 1987,- Vol. 330,-P. 1057-1058.

207. Rahmutula D., Nakayama D., Soma M. Systematic screening of type В human natriuretic peptide receptor gene polymorphisms and association with essential hypertension // J Hum Hypertens.- 2001.- Vol. 15 (7).-P. 471-474.

208. Rauchhaus M., Dohner W., Bolger A. et al. Endotoxin and severity of chronic heart failure // J Am Coll Cardiol.- 2001,- Vol. 37,- P. 190A.

209. Rauchhaus M., Dohner W., Francis D. P. et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure // Circulation.2000.- Vol. 102.-P. 3060-3067.

210. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure // J Am Coll Cardiol.- 2000.- 35(Suppl.A):1183.

211. Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure// Eur J Heart Failure.- 1999,- 1 (Suppl): 203.

212. Rigat В., Hubert C., Alhenc-Gelas F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J Clin Invest.- 1990.-Vol. 86,- P. 13431346.

213. Rosei E. A. Hypertension, atherosclerosis and LVH in ELS A // Blood Pressure.- 1996,- Vol. 5 (4).- P. 44-47.

214. Rossi G. P., Taddei S., Virdis A. et al. Exclusion of the ACE D/I gene polymorphism as a determinant of endothelial dysfunction // Hypertension.2001,-Vol. 37 (2)-P. 293-300.

215. Rossi G. P., Taddei S., Virdis A. et al. The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flowresponses of Caucasian hypertensive patients // J Am Coll Cardiol.- 2003.-Vol. 41 (6).-P. 938-945.

216. Rubbo H., Radi R., Trujillo M. et al. Nitric oxide regulation of superoxide and peroxynitrite-dependent lipid peroxidation. Formation of novel nitrogen-containing oxidized lipid derivatives // J. Biol. Chem.- 1994.- Vol. 269,-P.26066-26075.

217. Russell F. D., Skepper J. N., Davenport A. P. Evidence using immunoelectron microscopy for regulated and constitutive pathways in the transport and release of endothelin // J Cardiovasc Pharmacol.-1998.-Vol.31(3).-P. 424-430.

218. Sanderson J. E., Yu С. M., Young R. P. et al. Arumanayagam M., Woo K.S. Influence of gene polymorphisms of the renin-angiotensin system on clinical outcome in heart failure among the Chinese // Am Heart J.- 1999.- Vol. 137 (4 Pt 1).- P.653-657.

219. Santtila S., Savinainen K., Hurme M. Presence of the IL-1RA allele 2 (IL1RN*2) is associated with enhanced IL-1 beta production in vitro // Scand J Immunol.- 1998.- Vol. 47.- P. 195-198.

220. Sasieni P. D. From Genotypes to Genes: Doubling the Sample Size // Biometrics.- 1997.- Vol.- 53.- P. 1253-1261.

221. Schneider M. P., Erdmann J., Delles C. et al. Functional gene testing of the Glu298Asp polymorphism of the endothelial NO synthase // J Hypertens.- 2000,- Vol. 19 (7).- P. 1341-1342.

222. Schunkert H., Hense H.-W., Holmer S. R. et al. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and left ventriculal hypertrophy // New Eng J Med.- 1994.- Vol. 330,- P. 1634- 1638.

223. Schwartz K. On the pulse of genetic cardiology // Nat. Genet.-1994,- Vol. 8,- P. 110-111.

224. Sethi A. A., Nordestgaard B. G., Agerholm-Larsen B. et al. Angiotensinogen polymorphisms and elevated blood pressure in the general population: the Copenhagen City Heart Study // Hypertensio.- 2001,- Vol. 37,- P. 875-881.

225. Shcrijver H. M., van As J, Crusius I. В et al. Interleukin (IL)-l gene polymorphismsArelevance of disease severity associated alleles with IL-1 beta and IL-lra production in multiple sclerosis // Mediators Inflamm.- 2003,- Vol. 12 (2).- P. 89-94.

226. Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura M. et al. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction//Jam Coll Cardiol.- 1998,- Vol. 31,- P. 1506-1510.

227. Snyder E. M., Olson T. P., Johnson B. D. Genetics and pharmacogenetics in heart failure // Curr Heart Fail Rep.- 2007,- Vol. 4(3).- P. 139-144.

228. Sofowora G., Dishy V., Xie H. G. et al. In-vivo effects of Glu298Asp endothelial nitric oxide synthase polymorphism // Pharmacogenetics.- 2001,- Vol. 11 (9).-P. 809-814.

229. Soubrier F., Lathrop G. M. The genetic basis of the hypertension // Curr Opin Nephrol Hypertens.- 1995,- Vol. 4,- P. 177-181.

230. Spieker L. E., Sudano I., Hurlimann D. et al. High-density lipoprotein restores endothelial function in hypercholesterolemic men // Circulation.-2002,-Vol. 105,-P. 1399-1402.

231. Spiering W., Kroon A., Fuss-Lejeune M. et al. Angiotensin II sensitivity is associated with the angiotensin II type 1 receptor Al 166C polymorphism in essential hypertensives on a high sodium diet // Hypertension.-2000.- Vol. 36,-P. 411-416.

232. Stegnar M., Uhrin P., Peernel P. et al. The 4G/5G sequence polymorphism in promoter of plasminogen activator inhibitor-1 gene: relationship to plasma PAI-1 level in venous thromboembolism // Thromb Heamost.- 1998,- Vol. 19.- P. 975-979.

233. Sung C. P., Arleth A. J., Storer B. L. et al. Angiotensin type 1 receptors mediate smooth muscle proliferation and endothelin biosynthsis in rat vascular smooth muscle // J Phrmacol Exp Ther.-1994.- Vol. 271.-P. 429-437.

234. Su S/, Chen S., Zhao J. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 gene: selection of tagging single nucleotide polymorphisms and association with coronary heart disease // Arterioscler Thromb \vasc Biol.- 2006,- Vol. 26(4).- P. 948-954.

235. Swedberg K, Eneroth P et al. Hormones regulating cardiovascular function in with severe congestive heart failure and their relation to mortality. Consensus Trial Study Group // Circulation. -1990. Vol. 82(5). - P. 1730-1736.

236. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling //Physiol Rev.- 1999,- Vol. 79,-P. 215-262.

237. Takahashi M., Takahashi S., Shimpo M. et al. (3-Very low density lipoprotein enhances inducible nitric oxide synthase expression in cytokine-stimulated vascular smoth muscle cells // Atherosclerosis.- 2002.- Vol. 162,- P. 307-313.

238. Takami S., Katsuya Т., Rakugi H. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension // Am J Hypertens.-1998.-Vol. 11(1).- P.316-321.

239. Takashi Asai; Takayoshi Ohkubo; Tomohiro Katsuya. et al. Endothelin-1 gene variant associates with blood pressure in obese Japanese subjects//Hypertension.-2001.-Vol.38.-P. 1321-1325.

240. Takeichi N., Fukuda N., Tamura Y. et al. Relationship between left atrial function and plasma level of atrial natriuretic peptide in patients with heart disease //Cardiology.-1998,- Vol. 90(1).-P. 13-19.

241. Tanner H., Mohacsi P., Fuller-Bicer G. A. et al. Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure // J Heart Lung Transplant.- 2007,- Vol. 26(6).- P. 622-629.

242. Tang W., Devereux R. В., Rao D. C. et al. Associations between angiotensinogen gene variants left ventricular mass and function in the HyperGEN study // Am Heart J.- 2002.- Vol. 143,- P. 854-860.

243. TaskForce on Heart Failure of the European Society of Cardiology: Guidelinesfor the diagnosis of heart failure // Eur Heart J.- 1995,- Vol. 16,- P. 741-751.

244. Teasta M., Yeh M., Lee P. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension // J Am Coll Cardiol.- 1996.-Vol. 28.-P. 964-971.

245. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left?'ventricular ejection fraction and congestive heart failure // N Engl J Med.- 1999.- Vol. 325,- P. 293-302.

246. Thorin E., Shreeve S. M. Heterogeneity of vascular endothelial cells in normal and disease states // Pharmacol Ther.- 1998,- Vol. 78(3).-P. 155-166.

247. Tiret L., Poirier O., Hallet V. et al. The Lysl98Asn polymorphism in the endothelin-l gene is associated with blood pressure in overweight people // Hypertension.- 1999,-Vol.33.-P. 1169-1174.

248. Torre-Amione G. Immune activation in chronic heart failure // Am J Cardiol.- 2005.- Vol. 95 (11 A).-P. 3c-8c.

249. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD // J Am Coll Cardiol/-1996,- Vol. 21.- P. 1201-1206.

250. Tsai С. Т., Fallin D., Chiang F. T. et al. Angiotensinogen gene haplotype and hypertension: interaction wuth ACE gene I allele // Hypertension.-2003,- Vol. 41.-P. 9-15.

251. Tsai С. Т., Lai L. P., Lin J. L. et al. Renin-angiotensinogen system gene polymorphisms and atrial fibrillation // Circulation.- 2004,- Vol. 109.- P. 1640-1646.

252. Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. Evidence of association of the eNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans // Biochem Biophys Res Commun.- 1998.- Vol. 245,- P. 190-193.

253. Vane J. R., Anggard E. E., Botting R. M. Regulatory functions of the vascular endothelium // New england Journal of Medicine. -1990.-Vol. 323,-P. 27-36.

254. Vasan R. S., Sullivan L. M., Roubenoff R. et al. Inflammatory markers and risk of heart failure in elderly subjects without prior myocardial infarct//Circulation.- 2003,- Vol. 107.-P. 1486-1491.

255. Vasku A., Spinarova L., Goldbergova M. et al. The double heterozygote of two endothelin-1 gene polymophisms (G8002A and -3A/-4A) is related to big endothelin levels in chronic heart failure // Exp and Mol Pathol.2002,- Vol. 73,-P. 230-233.

256. Waeber В., Brunner H. R. Cardiovascular hypertrophy: Role of angiotensin II and bradykinin // J Cardiovasc Pharm.- 1996,- Vol. 27 (Suppl.2).-P. S36-S40.

257. Wang X. L., Mahaney M. C., Sim A. S. et al. Genetic contribution of the endothelial constitute nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxyde levels//Arterioscler Thromb Vase Biol.-1997.- Vol.17.-P. 3147-3153.

258. Wang Z., Moult J. SNPs, protein, structure and disease // Hum Mutat.- 2001.- Vol 17,- P. 263-270.

259. Wang X. L., Sim A. S., Badenhop R. F. et al. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nat Med.- 1996,- Vol. 2.-P. 41-45.

260. Wang X. L., Wang J. Endothelial nitric oxide synthase gene sequence variations and vascular disease //Mol.Genet.Metab.-2000.-Vol.70.-P.241-251.

261. Ward K., Hata A., Jeunemaitre X. et al. Molecular variant of angiotensinogen associated with preeclampsia // Nat Genet/- 1993,- Vol. 4. P. 59-61.

262. Weir B. S. Statitical Data Analysis II // Methods for Discrete Population Genetic Data, Chpt. 3 Disequilibrium. USA, Sinauer Associates,.-1996,-P. 91-140.

263. Weir M. R., Dzau V. J. The renin-angiotensin-aldosterone system: atspecific target for hypertension management // Review Am J Hypertens.- 1999.-Vol.12 (12 Pt 3).-205S-213S.

264. Wolf В., Grabe H. J., Schluter C. et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample // J Hypertens.- 2005,- Vol. 23 (7).- P. 1361-1366.

265. Xiang K., Zheng Т., Sun D., Li J. The relationship between angiotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese // Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chih.-1998,- Vol. 15,-P. 9-12.

266. Yang Z., Ming X. F. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis // Clin Med Res.- 2006,- Vol. 4 (1).- P. 53-65.

267. Ye Z., Liu E. H., Higgins J. P. et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66155 cases and 91307 controls//Lancet-Vol 367 (9511).-P. 651-658.

268. Yndestad A. Systemic inflammation in heart failure- the whys and wherefores // Heart Fail Rev.- 2006,- Vol. 11(1).- P. 83-92.

269. Yndestad A., Damas I. Oie E. et al. Role of inflammation in the progression of heart failure // Curr Cardiol Rep.- 2007,- Vol. 9(3).-P. 236-241.

270. Yokoyama Т., Nakano M., Bednarczyk J. L. et al. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes // Circulation.- 1997.- Vol. 95,- P. 1247-1252.

271. Yue T-L., Wang C, Romanic A. et al. Stauresporine-induced Appoptosis in cardiomyocytes : A Potential role for Caspase-3 // J Mol Cell Cardiol. -1998. Vol. 30. - P. 495-507.

272. Zedda N., Onnis E., Angius A. et al. Does a genetic predisposition for infarction expansion exist? Evaluation of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system // Cardiologia.- 1997,- Vol. 42,- P. 281-285.

273. Zee R. Y., Lunze K., Lindpaintner K. et al. A prospective evaluation of the interleukin-1 receptor antagonist intron 2 gene polymorphism and the risk of myocardial infarction // Thromb Haemost.- 2001.- Vol. 86,- P. 1136-1138.

274. Zhang L., Cheng L., He M. ANP T2238C, C-664G gene polymorphism and coronary heart diseases cinese population // J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci.- 2006,- Vol. 26 (5).- P. 528-530.

275. Zhang L. P., Wang S. Z., Zhao X. X. et al. Association between Endothelial nitric oxide synthase gene (G894T) polymorphism and essential hypertension in uygur populations // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi.-2006.- Vol. 34 (5).- P. 403-406.