Генетическая структура и популяционные аспекты онкопатологии молочных желез и яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, доктор наук Бермишева Марина Алексеевна

• Бермишева Марина Алексеевна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Бермишева Марина Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология рака молочной железы

1.2 Эпидемиология рака яичников

1.3 Факторы риска развития рака молочной железы

1.4 Факторы риска развития рака яичников

1.5 Исторический ракурс

1.6 Молекулярный патогенез рака молочной железы и рака яичников

1.7 Факторы анемии Фанкони и рак

1.8 Результаты генетических исследований наследственного рака молочной железы и рака яичников в клинической практике

1.9 Ассоциативные исследования рака молочной железы и рака яичников. Полногеномный анализ ассоциаций

1.10 МикроРНК и риск развития онкологических заболеваний

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Анализ мутаций в генах, ассоциированных с раком молочной железы и яичников

3.1.1 Анализ мутаций в гене БЯСЛ1

3.1.2 Скрининг мутации с.5946де1Т (6174delT) в гене BRCA2 у пациентов с раком молочной железы и яичников

3.1.3 Анализ вариантов c.1100delC (p.Thr367Metfs*15), c.444+1G>A (IVS2+1G>A), del5395 (CHEK2dele9,10(5kb)), c.470T>C (p.Ile157Thr) и c.433C>T (p.Arg145Trp) в гене СНЕК2 у больных раком молочной железы и яичников

3.1.4 Анализ мутаций c.657_661del5 и p.Arg215Trp в гене NBN у больных раком молочной железы и яичников

3.1.5 Скрининг мутации c.5932G>T в гене АТМ у больных раком молочной железы и яичников

3.1.6 Скрининг мутации p.Q548X в гене BLM у пациентов с раком молочной железы и раком яичников

3.1.7 Поиск мутаций в гене PALB2 у больных раком яичников и раком молочной железы и

3.1.8 Анализ варианта c.1047-2A>G в гене CDK12 у больных раком молочной железы и яичников

3.1.9 Анализ кодирующего региона гена RAD51D у больных раком яичников

3.1.10 Анализ нуклеотидной последовательности гена PTEN у больных раком молочной железы и яичников

3.2 Поиск редких генетических вариантов, ассоциированных с наследственным раком молочной железы и раком яичников, с помощью секвенирования нового поколения

3.2.1 Анализ вариантов с.3598С>Т (р^1п1200Х) и c. 5200T>A (p.Phe1734Ile) в гене BRCA1 у больных раком молочной железы и раком яичников

3.2.2 Анализ варианта c.4216C>T (p.Arg1406X) в гене WRN у больных раком молочной железы и раком яичников

3.2.3 Анализ мутации c.2395C>T (p.Arg799Trp) в гене ERCC4 у больных раком молочной железы

3.2.4. Гены-кандидаты наследственного рака молочной железы

3.3 Анализ ассоциаций полиморфных локусов с риском развития рака молочной железы и рака яичников

3.3.1 Изучение ассоциации полиморфных локусов генов биогенеза микроРНК и генов микроРНК с риском развития РМЖ и РЯ

3.3.1.1 Исследование ассоциации полиморфных локусов генов биогенеза и предшественников микроРНК с риском развития рака молочной железы

3.3.1.2 Исследование ассоциации полиморфных локусов генов биогенеза и предшественников микроРНК с высокозлокачественным серозным раком яичников

3.3.2 Репликативные исследования ассоциаций полиморфных локусов с риском развития рака молочной железы по данным ОШЛ8

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

347

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетическая структура и популяционные аспекты онкопатологии молочных желез и яичников»

Актуальность темы

Согласно эпидемиологическим и статистическим исследованиям в Российской Федерации (РФ), как и во всем мире, существует большое число нерешенных проблем в области онкологии. Именно на них, по мнению правительства РФ, стоит сконцентрироваться в ближайшие годы, чтобы выполнить поставленную задачу по увеличению продолжительности жизни. Часто онкологические заболевания диагностируются на поздних стадиях, когда лечение гораздо менее эффективно. Особое значение должно придаваться выстраиванию качественной системы профилактики и скрининга злокачественных новообразований.

В 2017 г. в России впервые выявлено почти 541 тыс. онкобольных, умерло от злокачественных новообразований 290.7 тыс. человек, что составляет 15.9% в общей структуре смертности (вторая причина после сердечнососудистых заболеваний). Около 40% впервые выявленных злокачественных новообразований имеют III - IV стадию заболевания, что обуславливает достаточно высокий показатель одногодичной летальности (22.5%) (Каприн и др., 2018). В Башкортостане за 2018 год онкологические заболевания были диагностированы у 13 тысяч индивидов, а на учете стоят более 80 тысяч онкобольных (Каприн и др., 2019).

Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее часто встречающихся онкологических заболеваний у женщин во всем мире. Согласно статистическим данным в 2018 году было зарегистрировано 2.1 случаев РМЖ (Bray et al., 2018). В России показатели заболеваемости и смертности от РМЖ также имеют высокие значения и темпы роста (Каприн и др., 2018; 2019). По данным Минздрава Республики Башкортостан (РБ) рак молочной железы диагностирован у более чем 14 тысяч жительниц региона. Только в 2018 году в нашей республике диагноз РМЖ впервые поставлен ~ 1.5 тыс. женщин. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в целом по РБ РМЖ с 2011 г. занимает первое место. Постановка диагноза РМЖ на начальной стадии происходит не всегда, в связи с чем, увеличивается вероятность прогрессирования заболевания, приводящего к летальному исходу.

Рак яичников (РЯ) - седьмой по частоте рак среди женщин во всем мире, что составляет примерно 4% от всех видов рака (Bray et al., 2018). В Республике

Башкортостан отмечается тенденция роста заболеваемости раком яичников, только в 2018 году злокачественные новообразования яичников были диагностированы у 354 женщин (Каприн и др., 2019). Для РЯ характерна высокая смертность (Torre et al., 2018). Если в структуре смертности женщин РБ злокачественные новообразования молочной железы имеют наибольший удельный вес (18.4%), то рак яичников занимает шестое место (6.2%).

Как РМЖ, так и РЯ - это гетерогенные группы заболеваний, которые включают разные типы опухолей с характерными особенностями и поведением. Важными факторами риска для РМЖ и РЯ являются возраст, семейная история заболевания и генетическая предрасположенность. Около 15% случаев РМЖ и 20% случаев РЯ можно объяснить наличием известных генетических нарушений (Lynch et al., 2009; Toss et al., 2015; de Silva et al., 2019, Pavenello et al., 2020).

Степень разработанности темы

Большим прорывом в понимании наследственных основ РМЖ и РЯ было открытие генов BRCA1 и BRCA2, мутации в которых ассоциированы с высоким риском развития опухолей молочной железы или яичников (Miki et al., 1994; Wooster et al., 1995). Оказалось, что нарушения механизмов репарационных процессов поврежденной ДНК и поддержания стабильности генома вовлечены в патогенез онкологических заболеваний.

Начало нового столетия ознаменовало себя глобальными достижениями в понимании природы рака. Большой прогресс наблюдается в области генетических исследований РМЖ и РЯ. Определены многочисленные гены, такие как CHEK2, PALB2, ATM, NBN, BLM, PTEN, TP53, RAD51B, BRIP1 и др., нарушения в которых приводят к развитию опухолей молочных желез или яичников. Открытие новых генов имеет огромное значение для клинической генетики и медицины (Pavanello et al., 2020). К сожалению, результаты многочисленных исследований в разных популяциях и регионах мира позволяют утверждать, что мутации в этих генах могут объяснить не более 20% семейных случаев РМЖ или РЯ и тем более не могут описать многочисленные случаи спорадического рака (Nielsen et al., 2016; French and Edwards, 2020).

Частота и спектр патогенных вариантов генов, ассоциированных с РМЖ или РЯ, варьируют в популяциях в зависимости от географического места проживания и этнического происхождения. Важно отметить, что мутации в генах с высокой и

умеренной пенетрантностью встречаются очень редко. Скрининг таких мутаций экономически неэффективен, поэтому очень удобным подходом в изучении генетической предрасположенности к наследственным заболеваниям является определение мутаций "эффекта основателя", которые распространены с более высокой частотой в той или иной популяции (Sokolenko et al., 2020).

Несмотря на значительные достижения в области молекулярной биологии, генетики и медицины, проблема не теряет своей актуальности. Большинство случаев РМЖ и РЯ до сих пор остаются не объясненными с точки зрения генетических нарушений. Огромные усилия многих исследователей направлены на поиск новых генетических детерминант, ассоциированных с развитием злокачественных новообразований у женщин.

Развитие популяционных исследований, связанных с появлением современных технологий секвенирования и анализа генома, позволяют получить значительные результаты, касающиеся ассоциации генетических маркеров с предрасположенностью к развитию заболевания или с конкретными клиническими показателями. В 2005 году было выполнено первое исследование полногеномного анализа ассоциаций (GWAS) (Klein et al., 2005). Новый подход позволил тестировать связь между тысячами SNP и определенными характеристиками или признаками одновременно в тысячах образцов, не ограничиваясь только генами - кандидатами. В течение последнего десятилетия проведено большое число ассоциативных исследований при изучении РМЖ и РЯ, главным образом, в популяциях Европы, Северной Америки, Китая, Японии (Michailidou et al. 2013; 2017; Phelan et al., 2017; Ferreira et al., 2019; Zhang et al., 2020). Эти проекты наряду с HapMap и 1000 Геномов показывают, что частота однонуклеотидных полиморфных вариантов варьирует в разных популяциях, соответственно оценки риска развития РМЖ также различаются.

Полногеномный анализ ассоциаций позволил идентифицировать новые локусы, связанные с развитием спорадического РМЖ или РЯ. Но эффект каждого полиморфизма настолько мал, что совместный эффект всех выявленных локусов объясняет небольшую долю наследственной составляющей (Michailidou et al., 2015; Zhang et al., 2020). Дальнейший поиск новых локусов, ассоциированных с РМЖ или РЯ, методом GWAS имеет ограничения, которые связаны с генотипированием редких вариантов генома, включенных в панели.

Важная роль микроРНК в прогрессии опухолей доказана многочисленными исследованиями. Однонуклеотидные полиморфные варианты в генах микроРНК, в сайтах связывания их с мишенью, а также генах участников биосинтеза и процессинга малых РНК могут влиять на регуляторную функцию микроРНК, что в свою очередь может привести к развитию патологических процессов (Sethupathy et al., 2008; Obsteter et al., 2015; Hata et al., 2016; Mullany et al., 2016). Анализ генетической вариабельности микроРНК, а также компонентов биогенеза микроРНК направлен на изучение механизмов, вовлеченных в формирование генетической предрасположенности человека к развитию рака. Показано, что различные типы онкологических заболеваний ассоциированы с полиморфными вариантами в генах биосинтеза микроРНК, таких как DROSHA, DICER1, XPO5, AGO1/2, RAN (Liang et al., 2010; Kim et al., 2010; Sung et al., 2011; Leaderer et al., 2011; Iuliano et al., 2013; Jiang et al., 2013; Cho et al., 2015; Zhao et al., 2015; Nikolic et al., 2016; Kroliczewski et al., 2018; Malhotra et al., 2019).

Благодаря развитию новых методов анализа генома, таких как секвенирование следующего поколения (NGS), появилась возможность для поиска новых генетических маркеров, обуславливающих развитие заболевания. В настоящее время более 25 генов ассоциированы с наследственным раком молочной железы и / или яичников. Ведется активный поиск новых генов, ответственных за развитие этих злокачественных новообразований (Nielsen F., 2016). Большинство выявленных генетических факторов наследственного РМЖ и РЯ вовлечены в процесс поддержания стабильности генома, так или иначе связанных с BRCA1 и BRCA2. Такие результаты связаны в первую очередь с тем, что большинство ранних исследований были направлены на поиск изменений в генах, участвующих в поддержании целостности генома. Применение новых технологий генетического анализа позволяет идентифицировать новые мутации в генах, вовлеченных в канцерогенез. Относительный риск развития РМЖ и / или РЯ может отличаться между отдельными генами и их вариантами в разных семьях. К сожалению, в большинстве случаев, при анализе новых генов невозможно точно оценить риски, что является проблемой в выборе тактики профилактических или лечебных мероприятий для пациентов и членов их семей.

Актуальность популяционного подхода к изучению генетических аспектов наследственной патологии в России определяется значительным своеобразием генофонда населения различных регионов России. В сложной этнической структуре

современного населения Республики Башкортостан представлены народы, относящиеся к разным лингвистическим группам и антропологическим типам, со своей сложной историей формирования и развития. Основными этническими группами, проживающими на территории РБ, являются русские, башкиры и татары, на которые приходится 90% населения республики. По итогам Всероссийской переписи 2010 года общая численность башкир в РБ составляет свыше 1 млн. 172 тыс. человек, русских -более 1 млн. 400 тыс. и татар около 1 млн. человек.

На основании результатов исследований ядерного и митохондриального геномов установлена высокая внутри- и межпопуляционная гетерогенность народов, проживающих на территории Волго-Уральского региона, в том числе и Башкортостана (Хуснутдинова Э., 2014). При изучении генетической архитектуры заболеваний необходимо учитывать особенности генетической структуры определенных популяций. Важно понимать, что существуют этнические и географические различия по спектру и частотам мутаций в генах, определяющих развитие наследственных болезней.

Цель исследования

Комплексное изучение генетических факторов и этнических особенностей формирования наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и рака яичников в Республике Башкортостан.

Задачи исследования

1. Определить характерные для Республики Башкортостан спектр и частоту мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы;

2. Охарактеризовать спектр и частоту мутаций в генах, связанных с развитием рака яичников, у женщин РБ;

3. Выявить популяционные особенности распространения мутаций в генах BRCA1/2, CHEK2, ATM, NBN, PALB2, BLMу женщин разной этнической принадлежности;

4. Провести поиск новых генов-кандидатов РМЖ и РЯ у женщин из Башкортостана с использованием технологии секвенирования следующего поколения;

5. На основе интерпретации данных молекулярно-генетического исследования реконструировать сети генов, ассоциированных с развитием онкологических заболеваний молочных желез и яичников;

6. Провести репликацию исследований полногеномного анализа ассоциаций рака молочной железы у женщин из Республики Башкортостан;

7. Провести анализ ассоциации аллелей и генотипов полиморфных локусов в генах биогенеза микроРНК и предшественников микроРНК с риском развития рака молочной железы;

8. Провести анализ ассоциации аллелей и генотипов полиморфных локусов в генах биогенеза микроРНК и предшественников микроРНК с риском развития рака яичников.

Научная новизна

Впервые проведено молекулярно-генетическое исследование рака молочной железы и рака яичников у женщин Республики Башкортостан с учетом их этнической принадлежности. Работа выполнена с использованием последовательного подхода и применением современных методов изучения генетических факторов риска развития РМЖ или РЯ. Впервые установлено, что мутация a5266dupC в гене BRCA1 встречается у представителей разных этнических групп (тюркского, финно-угорского и славянского происхождения), демонстрируя широкое распространение на территории Европейской части России. Установлено, что второй по частоте встречаемости у больных РМЖ из РБ является делеция dele9,10(5kb) в гене CHEK2. Впервые выявлена специфичность распространения вариантов p.Q548X в гене BLM, c.509_510delGA и c.172_175delTTGT в гене PALB2, c.444+1G>A, c.1100delC и dele9,10(5kb) в гене CHEK2, c.5932G>T в гене ATM, ^5266dupC, ^181T>G и c.4034delA в гене BRCA1 и с.657_66Ые15 в гене NBN у женщин разного этнического происхождения, проживающих в Республике Башкортостан. Все включенные в анализ мутации выявлены у женщин славянского происхождения. Делеция c.172_175delTTGT в гене PALB2 впервые определена у пациенток с опухолью яичников. Выявлены редкие мутации c.433C>T (р.Лг§145Тгр) в гене CHEK2 у больных раком яичников и c.1240C>T (p.Arg414Ter) PALB2 у больных раком молочной железы. Предложены новые гены кандидаты наследственного РМЖ -PINX1, OBSCN, RACGAP1, PLEKHG7 и MPG. Впервые проведено репликативное исследование локусов, ассоциированных с РМЖ по данным полногеномного анализа ассоциаций, а также анализ 29 полиморфных локусов, расположенных в генах биогенеза микроРНК DROSHA / RNASEN, DGCR8, DICER1, XPO5, RAN, PIWIL1 / HIWI, AGO1 /

EIF2C1, AGO2, GEMIN4, GEMIN3 / DDX20, DDX5 и микроРНК ш1Я196а-2, ш1Я27а у женщин с РМЖ, РЯ и контрольной группы - индивидов русской, татарской и башкирской этической принадлежности. Выявлены новые маркеры риска развития онкологических заболеваний у женщин.

Теоретическая и практическая значимость работы

Молекулярно-генетические исследования в первую очередь направлены на предотвращение серьезных последствий от онкологических заболеваний, повышение онкологической настороженности, раннее выявление опухолевых заболеваний молочной железы и яичников. Эта работа включает кооперацию достижений генетики и медицины, формирование групп риска индивидов, имеющих высокую вероятность развития онкологических заболеваний, на базе генетических консультаций, наблюдение за членами семей с наследственной формой патологии, выбор адекватных методов лечения на основании результатов генотипирования. Результаты исследования имеют междисциплинарное значение, могут быть использованы при чтении лекционных курсов на факультетах биологии, в медицинских ВУЗах, на курсах повышения квалификации медицинских работников. При проведении молекулярно-генетической диагностики наследственного РМЖ и РЯ у жителелей Республики Башкортостан наряду с мутациями в гене BRCA1, целесообразно включать в тестирование мутации в генах СНЕК2, BLM, PALB2, ^^ что позволит формировать группы риска из индивидов, являющихся носителями патогенных вариантов, с целью проведения у них клинических наблюдений, превентивных или лечебных мероприятий (в случае развития рака).

Методология и методы исследования

Методы и подходы к решению задач исследования определены современными достижениями науки в области генетики, молекулярной биологии, онкологии, основаны на новых знаниях об этиопатогенезе рака молочной железы и рака яичников. Экспериментальная работа базировалась на использовании передовых технологий молекулярно-генетического анализа, адекватного выбора объекта исследования и методов статистического и биоинформатического анализа данных. При изучении генетической архитектуры РМЖ и РЯ учитывали этническую принадлежность женщин с РМЖ, РЯ и контрольной группы. Молекулярно-генетические исследования

проводились в лаборатории молекулярной генетики человека ИБГ УФИЦ РАН и лаборатории генетики рака отделения акушерства и гинекологии Медицинской школы Ганновера.

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее часто встречающийся вариант с.5266dupC в гене BRCA1 у больных РМЖ и РЯ из Башкортостана определен у представителей разных этнических групп. Частота гетерозиготного носительства варианта с.5266dupC в гене BRCA1 в популяциях Волго-Уральского региона находится в пределах от 0 до 0.5%.

2. Спектр и частота патогенных вариантов p.Q548X в гене BLM, c.509_510delGA, c.172_175delTTGT и c.1240C>T в гене PALB2, c.444+1G>A, c.1100delC, dele9,10(5kb) c.433C>T в гене CHEK2, c.5932G>T в гене ATM, с.657_66Ые15 в гене NBN, ^5266dupC, a181T>G и c.4034delA в гене BRCA1 варьируют у женщин разного этнического происхождения, проживающих в Республике Башкортостан. Все включенные в анализ мутации выявлены у женщин славянского происхождения.

3. Мутации p.Q548X в гене BLM, c.509_510delGA, c.172_175delTTGT и c.1240C>T в гене PALB2, c.444+1G>A, c.1100delC, dele9,10(5kb) c.433C>T в гене CHEK2, c.5932G>T в гене ATM, с.657_66Ые15 в гене NBN, ^5266dupC, с.181T>G и c.4034delA в гене BRCA1 объясняют 7.95% случаев рака молочной железы и 8.46% - у больных раком яичников.

4. Доля выявляемых генетических нарушений в генах BRCA1, BLM, PALB2, CHEK2, ATM, NBN увеличивается до 23% у женщин с раком молочной железы и 11,5% у женщин с раком яичников, имеющих отягощенный семейный анамнез.

5. Метод секвенирования следующего поколения позволил выявить редкие варианты у больных с наследственным РМЖ / РЯ - уникальные для отдельных семей.

6. Молекулярно-эпидемиологические исследования являются важным подходом в интерпретации результатов NGS при оценке риска развития онкологических заболеваний. Варианты c.1047-2A>G в гене киназы CDK12, c.4216C>T в гене геликазы WRN, c.2395C>T в гене эндонуклеазы ERCC4 не являются факторами повышенного риска развития РМЖ или РЯ.

7. Гены ингибитора теломеразы PINX1, обскурина OBSCN, ГТФаза-активирующего фермента RACGAP1, гомолога плекстрина PLEKHG7, ДНК-гликозилазы MPG предложены в качестве генов - кандидатов наследственного РМЖ.

8. Полиморфные локусы, расположенные в генах биогенеза микроРНК, участвуют в формировании генетической предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников.

9. Аллели и генотипы полиморфных локусов 10941679 / (5р12), ^2981582 в гене FGFR2, ^3803662 / 16д12 и ^13387042 / 2д35, выбранных по результатам ассоциированы с риском развития заболевания РМЖ у женщин РБ.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность результатов подтверждается проведением исследования на репрезентативных выборках с использованием современного высокотехнологичного оборудования, применением адекватных методов и подходов молекулярно-генетического анализа и статистической обработки данных. Результаты работы опубликованы в ведущих российских и зарубежных научных изданиях.

Личный вклад автора

Сбор материала, формирование коллекции ДНК, проведение экспериментов и их анализ проводились лично автором. Часть исследований выполнена в соавторстве аспирантами Института биохимии и генетики (г. Уфа) Фарахтдиновой А.Р., Прокофьевой Д.С., Тахировой З.Р., сбор клинических данных на пациентов с РМЖ или РЯ проводился сотрудниками клинического онкологического диспансера г.Уфы, в частности к.м.н. Зиннатуллиной Г.Ф. Часть экспериментальной работы проводилась на базе лаборатории Медицинской школы Ганновера (Германия) и в рамках международного консорциума по изучению рака молочной железы и яичников (ВСАС и ОСАС). Рукопись диссертации и автореферат написаны и оформлены лично автором.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на межлабораторном семинаре, а также на заседании ученого совета ИБГ УФИЦ РАН (г. Уфа). Результаты были

доложены на российских и международных научных мероприятиях, включая VII Съезд Российского общества медицинских генетиков, Санкт-Петербург, 2015; X Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, Сочи, 2018; конференциях Европейского общества генетики человека, Париж, 2013; Милан, 2014; Международных научно-практических конференциях "Молекулярная диагностика", Москва 2017; Минск, 2018; конференции "Генетика человека и патология" Томск, 2017; российских конгрессах с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины», Санкт-Петербург, 2020 и "Молекулярные основы клинической медицины" Санкт-Петербург, 2020, всероссийской научно-практической онлайн видеоконференции "Актуальные проблемы патофизиологии: теоретические и клинические аспекты Уфа, 2021.

Публикации

По теме работы опубликована 31 статья в рецензируемых журналах (Генетика, Молекулярная биология, Breast Cancer Research and Treatment, Nature Genetics, Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention Human Molecular Genetics, Clinical Genetics, PLoS One, Familial Cancer, J National Cancer Institute, Clinical Oncology, Genetics in Medicine, Scientific Reports и др.), индексируемых в базах научных публикаций Web of Science, Scopus, а также входящих в перечень ВАК РФ для опубликования научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук, 2 главы в коллективной монографии.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует формуле специальности 03.02.07 -"Генетика" (отрасль - "Биологические науки"), связанную с изучением изменчивости и наследственности, закономерности процессов хранения, передачи и реализации генетической информации на молекулярном, клеточном, организменном и популяционном уровнях. Области исследования: "Генетика человека. Медицинская генетика. Наследственные болезни", "Молекулярные и цитологические основы наследственности", "Популяционная генетика. Генетическая структура популяций".

Структура и объем работы

Рукопись диссертационной работы написана по классической схеме и состоит из введения, основной части и заключения. Основная часть включает в себя разделы с описанием обзора литературы по исследуемой проблеме, материала и методов исследования, результатов и обсуждения. Список цитируемой литературы содержит 855 источников (58 - отечественных и 797 - зарубежных авторов). Диссертация изложена на 363 страницах машинописного текста, содержит 63 таблицы и 60 рисунков, дополнена приложениями.

Благодарности

Автор глубоко признателен научному консультанту - директору ИБГ УФИЦ РАН д.б.н., проф. Хуснутдиновой Э. К. за советы и рекомендации; д.б.н. Карунас А. С., к.б.н. Гилязовой И. Р. за научно-методическую помощь в проведении экспериментов и обсуждении результатов, Янкиной М. А. за выполнение биоинформатической обработки первичных данных, а также всем сотрудникам лаборатории молекулярной генетики человека ИБГ УФИЦ РАН за постоянное содействие и дружескую поддержку. Автор благодарит д.м.н., профессора Ганцева Ш. Х., к.м.н. Зиннатуллину Г. Ф. за помощь при сборе биологического материала, а также коллег Медицинской школы Ганновера PhD T. Doerk-Bousset и PhD Н. Богданову.

Конкурсная поддержка работы

Результаты диссертации шлучены благодаря финан^вой шддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 12-04-97026, 14-04-97088, 17-44020498, 17-29-06014).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным злокачественным новообразованием среди женщин во всем мире (Bray et al., 2018), в 2018 году зарегистрировано 2.08 миллиона новых случаев (11.6% всех случаев рака) (US Breast Cancer Statistics). Показатель заболеваемости различается по регионам мира почти четырехкратно: от 27 на 100 тыс. в Центральной Африке и Восточной Азии до 96 на 100 тыс. в Западной Европе, при этом в наиболее развитых странах наблюдается тенденция к ее повышению. Риск развития РМЖ в среднем за всю жизнь составляет около 12%. Во всем мире от РМЖ в 2018 году умерли около 626000 человек, что составляет 6.6% случаев смерти от рака. РМЖ является наиболее распространенной причиной смерти от рака у женщин в слаборазвитых странах (324 тыс. случаев смерти, или 14% от общего количества) и второй по распространенности причиной смерти от рака в регионах с более высоким уровнем развития (198 тыс. случаев смерти или 15.4% от общего количества) после рака легкого (Ferlay J., 2015).

Различия в уровне смертности между регионами мира (от 6 на 100 тыс. в Восточной Азии до 20 на 100 тыс. в Западной Африке) не так велики, как в показателях заболеваемости, из-за значительно более высокой выживаемости при РМЖ в развитых регионах, обеспечиваемой более широким доступом к средствам ранней диагностики (маммографии) и лечения. Различия в заболеваемости между странами, в которых проводятся программы маммографического обследования, и теми, в которых такие программы не проводятся, также обусловлены диагностикой и супердиагностикой, проведенной в целях выявления РМЖ у женщин без симптомов заболевания. В целом, в слаборазвитых регионах значительно большая часть женщин, страдающих РМЖ, умирает от этой болезни.

РМЖ является ведущей онкологической патологией среди женского населения России (21.1%) (рисунок 1). В структуре смертности женщин нашей страны наибольший удельный вес имеют также злокачественные новообразования молочной железы (16.4%). В 2017 году в России от РМЖ умерли 22098 женщин и средний возраст составил 66.0 лет (Каприн, 2018). В Республике Башкортостан (РБ) в 2017 году впервые

диагноз РМЖ был поставлен 1592 женщинам и тринадцати мужчинам, и показатель заболеваемости на 100 тыс. населения составил 25.79 и 0.68, соответственно. Умерли от болезни в этом же году 557 пациенток с РМЖ (Каприн, 2018).

Этиология РМЖ варьирует в зависимости от возраста начала заболевания, менопаузального статуса женщин, воздействия гормонозаместительной терапии (ЗГТ) и этнической принадлежности пациента (Уо§е1, 2018). Эти многочисленные факторы обусловливают различия риска развития заболевания, а также его исхода.

Рисунок 1 - Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России в 2017 г. (Каприн и др., 2018).

1.2 Эпидемиология рака яичников

Эпителиальный рак яичников (эРЯ) является седьмым по распространенности раком у женщин во всем мире, ежегодно регистрируется более 295000 случаев, при этом ежегодно умирает 184000 человек (Bray et al., 2018). Хотя его частота ниже, чем заболеваемость раком шейки матки и эндометрия, уровень смертности является самым высоким среди всех женских гинекологических злокачественных новообразований (Reid et al., 2017). Высокие показатели (11.4 на 100000 и 6.0 на 100000 женского населения, соответственно) характерны для Восточной и Центральной Европы. В Китае данный показатель ниже и составляет 4.1 / 100000. Согласно статистическим данным в среднем у одной женщины из 75 диагностируется РЯ (^wlader et al., 2016).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бермишева Марина Алексеевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексахина С. Н. Характеристика СНЕК2-ассоциированных опухолей молочной железы: дис. ... канд. биол. наук: 14.01.12 / Алексахина Светлана Николаевна // Санкт-Петербург, 2019 - 102 с.

2. Анисименко, М. Анализ встречаемости мутации 5382^С в гене БЯСЛ1 у больных раком яичников в Сибирском регионе / М. Анисименко, Н. Афанасьева, О. Часовникова и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2012.- № 4.- С. 39 - 42.

3. Анохина, Е.Н. Полиморфизмы генов про- и противовоспалительных цитокинов, мутации генов БЯСЛ1/2 при злокачественных новообразованиях органов женской репродуктивной системы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.09 / Анохина Елена Николаевна // Майкоп, 2015. - 25 с.

4. Батенева, Е. Высокая частота мутаций в генах БЯСЛ1, БЯСЛ2, СНЕК2, ЫБЫ, БЬЫ у больных раком яичников в российской популяции / Е. Батенева, М. Филиппова, А. Тюляндина и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2014. - Т. 4. - С. 51-56.

5. Бермишева, М. Анализ мутаций е.657де15 и р.Я215Ш в гене ЫБЫ у больных РМЖ в Республике Башкортостан и Ханты-Мансийском автономном округе / М. Бермишева, Н. Богданова, Г. Зиннатуллина с соавт. // Медицинская генетика. -2009. - Т. 8. - С. 36 - 40.

6. Бермишева, М. Частота мутаций в гене СНЕК2 у больных раком молочной железы из Республики Башкортостан / М. Бермишева, З. Тахирова, Н. Богданова, Э. Хуснутдинова // Молекулярная Биол. - 2014. - Т. 48. - № 1. - С. 55 - 61.

7. Бермишева, М. Рак яичников // М. Бермишева, Д. Прокофьева, Э. Хуснутдинова // Этногеномика народов центральной Евразии: структура генофонда и молекулярно-генетические основы наследственной патологии под ред. Э. Хуснутдиновой. - 2014. - С. 272 - 287.

8. Бермишева, М. Ассоциация полиморфных вариантов генов биогенеза микроРНК с развитием рака молочной железы / М. Бермишева, З. Тахирова, И. Гилязова, Э. Хуснутдинова // Генетика. - 2018. - Т. 54. - № 5. - С. 563 - 572.

9. Бермишева, М. Этнические особенности формирования генетической предрасположенности к развитию рака молочной железы / М.А. Бермишева, Н.В. Богданова, И.Р. Гилязова и др. // Генетика. - 2018. - Т. 54. - № 2. - С. 233-242.

10. Бермишева, М. Нонсенс-мутация р.Я1406Х гена WRN не является фактором риска развития рака молочной железы / М. Бермишева, И. Гилязова, Л. Ахмадишина и др. // Генетика. - 2019. - Т. 55. - № 7. - С. 826 - 831.

11. Бермишева, М. Анализ редкого варианта с.2395С>Т (р.А^799Тгр) гена ERCC4 у больных раком молочной железы в Башкортостане / М. Бермишева, И. Гилязова, Г. Зиннатуллина, Э. Хуснутдинова // Генетика. - 2020. - Т. 56. - №5. - С. 602 - 608.

12. Бессонов, А. Наследственный рак молочной железы, ассоциированный с мутациями в гене CHEK2 / А. Бессонов, А. Иевлева, Е. Имянитов, А. Соколенко // Вопросы онкологии. - 2016. - Т. 62. - № 6. - С. 753 - 757.

13. Бит-Сава, Е. М. Молекулярно-биологическое обоснование лечения BRCA1/СНЕК2/BLM ассоциированного и спорадического рака молочной железы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.01.04 / Бит-Сава Елена Михайловна // Санкт-Петербург, 2014. - С. 48.

14. Богомолова, О.А. Терминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у пациенток Юга России с клиническими признаками наследственного рака молочной железы / О. Богомолова, Ю. Шатова, М. Верескунова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5.

15. Бровкина, О. Гены системы репарации: популяционные различия наследственных типов рака яичников и молочной железы, выявляемые методом секвенирования нового поколения / О. Бровкина, М. Гордиев, Р. Еникеев и др. // Опухоли женской репродуктивной системы - 2017. - Т. 13 - С. 61 - 67.

16. Виллерт, А. Особенности рака яичников у больных с мутацией BRCA1 53821шС / А. Виллерт, Л. Коломиец, Н. Родичева и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2014. - № 6. - С. 19 - 26.

17. Гервас, П. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы / П. Гервас, А. Молоков, Е. Панферова и др. // Сибирский онкологический журнал - 2019. - Т. 18 (2). - С. 102 - 108.

18. Гончарова, О. Молекулярно-генетический подход к изучению неходжкинских лимфом / О. Гончарова, М. Бермишева, И. Гилязова с соав. // Вопросы онкологии. -2009. - Т. 55. - № 2. - С. 151 - 157.

19. Гордиев М. Таргетное секвенирование нового поколения генов для выявления редких мутаций при наследственном раке молочной железы / М. Гордиев, Д. Сакаева, В. Петкау c соав. // Злокачественные опухоли. - 2018. - Т. 8 - № 3. - C. 107109.

20. Городнова, Т. Оценка эффективности неоадьювантной платиносодержащей химиотерапии у больных распространенным раком яичников носительниц мутаций в гене BRCA1/2: автореф диссертации канд. мед. наук: 14.01.12, 03.01.04 / Городнова Татьяна Васильевна. - СПб., 2014. - 24 с.

21. Гришина, К. Молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы / К. Гришина, Т. Музаффарова, В. Хайленко, А. Карпухин // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2016. - Т. 12. - №3. - C. 36 - 42

22. Гулян, И. Рак молочной железы: риск-ассоциированные мутации гена BRCA1 для скрининга жителей Приморья / И. Гулян, Н. Чернышева, А. Стенкова и др. // Оригинальные исследования. - 2018. - № 1. - С. 44 - 47.

23. Гуцол, Л.О. Репарация неспаренных оснований и петель делеции / вставки ДНК у эукарион / Л.О. Гуцол, И.Э. Егорова, С.Ф. Непомнящих и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАН. - 2016. - Т. 1. - № 3 (109). - С. 72 - 75.

24. Дерипапа Е. В. Прогноз и оптимизация терапии на этапах клинической эволюции синдрома Ниймеген у детей: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.08, 14.03.09 / Дерипапа Елена Васильевна - Москва, 2018. - 97 с.

25. Загороднев, К. Использование таргетной мультигенной панели для поиска генетических детерминант наследственного рака молочной железы у российских пациенток / К. Загороднев, Е. Суспицын, А. Соколенко и др. // Вопросы онкологии. - 2019. - Т. 65. - № 3. - С. 349 - 356.

26. Зинченко, Р. Медико-генетическое изучение населения Республики Башкортостан. Сообщение II. Разнообразие наследственной патологии в трех районах Республики / Р. Зинченко, А. Морозова, В. Галкина и др. // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6. № 7. - С 18 - 24.

27. Имянитов, Е. Н. Наследственный рак молочной железы / Е. Имянитов // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11 (4). - Р. 258 - 266.

28. Имянитов, Е. Н. Общие представления о наследственных опухолевых синдромах / Е. Имянитов // Практическая онкология. - 2014. - Т.15. - №3. - С. 101-106.

29. Имянитов, Е. Н. Биология рака молочной железы. / Е. Имянитов // Практическая онкология. - 2017. - Т. 18. - № 3. - С. 221 - 232.

30. Каприн, А. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году / под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой // филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - Минздрава России, Москва. - 2018. - 236 с.

31. Каприн, А. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой // филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - Минздрава России - 2019. - Москва. - 250 с.

32. Киселев, Ф. МикроРНК и рак / Ф. Л. Киселев // Мол. биол. - 2014. - Т. 48. - С. 232 -242.

33. Логинова, А. Спектр мутаций в гене BRCA1 при наследственных формах рака молочной железы и яичников в российских семьях / А. Логинова, Н. Поспехова, Л. Любченко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. -136 (9). - С. 276 - 278.

34. Любченко, Л. Наследственные формы рака молочной железы и яичников: ДНК-диагностика, клинико-молекулярная патология и медико-генетическое консультирование / Л. Любченко, Н. Поспехова, А. Попов и др. // Медицинская Генетика. - 2005. - Т. 4. - № 5. - С. 220 - 221.

35. Любченко, Л. Наследственный рак молочной железы и яичников / Л.Н. Любченко, Е. Батенева, И. Абрамов и др. // Злокачественные опухоли. - 2013. - Т. 2. - С. 53 -61.

36. Любченко, Л. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников / Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева // Пособие для врачей. - М., ИГ РОНЦ - 2014. - с. 75.

37. Любченко, Л. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах

риска / Л. Любченко, Е. Батенева, И. Воротников с соавт. // Успехи молекулярной онкологии. - 2014. - Т. 2. - С. 16 - 25.

38. Матвеев, В. Влияние терминальных мутаций в гене CHEK2 на выживаемость до биохимического рецидива и безметастатическую выживаемость после радикального лечения у больных раком предстательной железы / В. Матвеев, А. Киричек, А. Савинкова и др. // Онкоурология. - 2019. - Т. 14. - Р. 53 - 67.

39. Новикова Е. Редкие мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у российских больных раком молочной железы / Е. Новикова, Г. Снигирева, В. Солодкий // Медицинская генетика. - 2017. - № 9. - С. 25 - 30.

40. Панферова, А. Генетическая диагностика анемии Фанкони / А. Панферова, Н. Тимофеева, Ю. Ольшанская // Онкогематология. - 2016. - Т. 11 (3). - Р. 76 - 85.

41. Пардилова С. Анализ наследственных форм рака молочной железы по четырем мутациям в гене BRCA1 в Кабардино-Балкарии / С. Пардилова, Л. Жантуева, А. Канцалиев и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №3 - С. 169.

42. Порханова Н.В. Мутации в гене BRCA1 как причина развития спорадического рака яичников / Н.В. Порханова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. -№ 5. - С. 115 - 117.

43. Порханова Н. Роль генетического скрининга в профилактике рака яичника / Н.В. Порханова, Н.Н. Ткаченко, А.П Соколенко и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 163 - 164.

44. Сибгатуллина, Ф. Первый генетически подтвержденный случай синдрома Блума в России / Ф. Сибгатуллина, Е. Имянитов, Е Суспицин и др.// Практическая Медицина. - 2016. - 7 (99). - Р. 102 - 105.

45. Смирнова, Т. Высокая частота мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 при раке яичников / Т.Ю. Смирнова, Н.И. Поспехова, Л.Н. Любченко и др // Бюллетень экспериментальной биологии. - 2007. - Т. 144 (7). - С. 93 - 95.

46. Снигирева, Г. Алгоритм молекулярно-генетического обследования для выявления наследственного BRCA-ассоциированного рака молочной железы / Г.П. Снигирева, В. Румянцева, Е. Новикова и др. // Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47 (1). - С. 54 - 65.

47. Соколенко, А. Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России / А. Соколенко, М. Розанов, Н. Митюшкина с соавт. // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - 3. - C. 43-49.

48. Сорокин, А. Ядерно-цитоплазматический транспорт белков / А. Сорокин, Е. Ким, Л. Овчинников // Успехи биологической химии. - 2007. - Т. 47. - С. 89 - 128.

49. Степанов, В. Геномы, популяции, болезни: этническая геномика и персонифицированная медицина / В. Степанов // Acta naturae. - 2010. - Т. 2 - № 4. -С. 18 - 34.

50. Фаворова, O. Полногеномный поиск ассоциаций как метод анализа генетической архитектуры полигенных заболеваний (на примере рассеянного склероза) / O. Фаворова, В. Башинская, О. Кулакова // Молекулярная биология. - 2014. - Т. 48. -№ 4. - С. 573 - 586.

51. Фарахтдинова, А. Анализ мутаций в генах BRCA1, CHEK2, NBS1 у больных раком молочной железы из Республики Саха (Якутия) / А. Фарахтдинова, С. Федорова, Т. Николаева с соавт. // Якутский медицинский журнал. - 2009. - 2. - C. 91 - 93.

52. Фесик Е. Современные представления о билатеральном раке молочной железы / Е. Фесик, Н. Крахмаль, М. Завьялова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13 - № 5. - С. 160 - 168.

53. Хуснутдинова, Е.К. Этногеномика народов Центральной Евразии: структура генофонда и молекулярно-генетические основы наследственной патологии / Под ред. проф. Е.К. Хуснутдиновой, -Уфа: Гилем, Башк. энцикл. - 2014. - С. 488.

54. Часовникова, О. Анализ встречаемости девяти мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы в Сибирском регионе / О. Часовникова, Д. Митрофанов, Д. Демченко и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - Т. 41 (5). - Р. 32 - 35.

55. Часовникова, О. Анализ распространенности мутаций BRCA1 5382insC и CHEK2 1100delC у жителей Сибирского региона / О. Часовникова, Д. Митрофанов, М. Анисименко с соавт. // Генетика. - 2012. - Т. 48 (6). - C. 768 - 772.

56. Чердынцева, Н. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы в регионе Сибири / Н. Чердынцева, Л. Писарева, Е. Панфёрова и др. // Вестник РАМН. - 2014. - Т. 11. - С. 72 - 79.

57. Чернобровкина, А. Овариоэктомический синдром / А. Чернобровкина // Практическая онкология. - 2014. - 15. - № 4 - С. 158 - 167.

58. Шубин, В. Особенности спектра и частота мутаций в гене BRCA1 при раке яичников в Республике Мордовия / В. Шубин, А. Логинова, Н. Поспехова и др. // Медицинская генетика. - 2011. - Т. 10. - № 1. - С. 19 - 24.

59. Abolhassani, A. FGF10: type III epithelial mesenchymal transition and invasion in breast cancer cell lines / A. Abolhassani, G.H. Riazi, E. Azizi et al. // J. Cancer. - 2014. - V. 5. -P. 537 - 547.

60. Abramson, J. WINPEPI updated: computer programs for epidemiologists, and their teaching potential / J. Abramson // Epidemiologic Perspectives & Innovations. - 2011. -V. 8: 1.

61. Adank, M. PALB2 analysis in BRCA2-like families / M. Adank, S. van Mil, J. Gille et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - V. 127. - P. 357 - 362.

62. Adhikari, S. Germ Line Variants of Human N-Methylpurine DNA Glycosylase Show Impaired DNA Repair Activity and Facilitate 1,N6-Ethenoadenine-induced Mutations / S. Adhikari, M. A. Chetram, J. Woodrick et al. // The Journal of Biological Chemistry. -2015. - V. 290 (8). - P. 4966 - 4980.

63. Ahlskog, J. ATM/ATR-mediated phosphorylation of PALB2 promotes RAD51 function / J. Ahlskog, B. Larsen, K. Achanta and C. Sorensen // EMBO Rep. - 2016. -V. 17. - Р. 671 - 681.

64. Ahmadiyeh, N. 8q24 prostate, breast, and colon cancer risk loci show tissue-specific long-range interaction with MYC / N. Ahmadiyeh, M. Pomerantz, C. Grisanzio et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010. - V. 107. - P. 9742 - 6.

65. Ahmed, S. Newly discovered breast cancer susceptibility loci on 3p24 and 17q23.2. / S. Ahmed, G. Thomas, M. Ghoussaini et al. // Nat Genet. - 2009. - V. 41 (5). - P. 585 - 590.

66. Akbari, M. Mutations in Fanconi anemia genes and the risk of esophageal cancer / M. Akbari, R. Malekzadeh, P. Lepage et al. // Hum. Genet. - 2011. - V. 129. - Р. 573 - 582.

67. Alanazi, I. Understanding EGFR Signaling in Breast Cancer and Breast Cancer Stem Cells: Overexpression and Therapeutic Implications / I. Alanazi and Z. Khan // Asian Pacific journal of cancer prevention. - 2016. - V. 17. - P. 445 - 453.

68. Alemar, B.Prevalence of Hispanic BRCA1 and BRCA2mutations among hereditary breast and ovarian cancer patients from Brazil reveals differences among Latin American

populations / B. Alemar, J. Herzog, C.Brinckmann Oliveira Netto et al. // Cancer Genet. -2016. - V. 209 (9). - P. 417 - 422.

69. Alemayehu, A. The MRE11/RAD50/NBS1 complex destabilization in Lynch-syndrome patients / A. Alemayehu and I. Fridrichova // Eur. J. Hum. Genet. - 2007. -V. 15. - P. 922 - 929.

70. Ali, A. Identification and characterization of mutations in FANCL gene: a second case of Fanconi anemia belonging to FA-L complementation group / A. Ali M. Kirby, M. Jansen et al. // Hum. Mutat. - 2009. - V. 30. - E761 - E770.

71. Ali, R. The paradoxical functions of EGFR during breast cancer progression / R. Ali and M. Wendt // Signal transduction and targeted therapy. - 2017. - V. 2. - P. 16042.

72. Allinen, M. Mutation analysis of the CHK2 gene in families with hereditary breast cancer / M. Allinen, P. Huusko, S. Mantyniemi et al. // Br J Cancer. - 2001. - V. 85 (2). - P. 209212.

73. Alter, B. Cancer in Fanconi anemia, 1927-2001 / B.P. Alter // Cancer. -2003. - V. 97(2). - P. 425 - 40.

74. Alter, B. Fanconi anemia and the development of leukemia / B. Alter // Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 2014. - V. 27. - P. 214 - 221.

75. Alter, B. Frequency of heterozygous germline pathogenic variants in genes for Fanconi anemia in patients with non-BRCA1/BRCA2 breast cancer: a meta-analysis / B. Alter and A. Best // Breast Cancer Research and Treatment. - 2020. - V. 182. - P.465-476

76. Ameziane, N. No evidence for FANCF gene silencing in head-and-neck squamous cell carcinomas / N. Ameziane, F. Chen, C. Leemans et al. // Cell. Oncol. - 2009. - V. 31. -P. 53 - 56.

77. Andrews, L. Hereditary Ovarian Cancer and Risk Reduction / L.Andrews, D. G. Mutch // Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2017. - V. 41. - P. 3148

78. Anglesio, M. Cancer-associated somatic DICER1 hotspot mutations cause defective miRNA processing and reverse-strand expression bias to predominantly mature 3p strands through loss of 5p strand cleavage / M. Anglesio, Y. Wang, W. Yang et al. // J Pathol. - 2013. - V. 229. - P. 400 - 409.

79. Antczak, A. A common nonsense mutation of the BLM gene and prostate cancer risk and survival / A. Antczak, W. Kluz'niak, D.Wokolorczyk et al. // Gene. - 2013. - V. 532. - P. 173 - 176.

80. Antoniou, A. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies / A. Antoniou, P. Pharoah, S. Narod et al. // Am J Hum Genet. -2003. - V. 72 (5). - P. 1117 - 1130.

81. Antoniou, A. Risk prediction models for familial breast cancer / A. Antoniou and D. Easton // Future Oncol. -2006 - 2(2) - 257 - 274.

82. Antoniou, A. Common breast cancer-predisposition alleles are associated with breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / A. Antoniou, A. Spurdle, O. Sinilnikova et al. // Am J Hum Genet. - 2008. - V. 82 (4). - P. 937-948.

83. Antoniou, A. A locus on 19p13 modifies risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers and is associated with hormone receptor-negative breast cancer in the general population / A. Antoniou, X. Wang, Z. Fredericksen et al. // Nat Genet. - 2010. - V. 42. -P. 885 - 892.

84. Antoniou, A. Common alleles at 6q25.1 and 1p11.2 are associated with breast cancer risk for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / A. Antoniou, C. Kartsonaki, O. Sinilnikova et al. // Hum. Mol. Genet. - 2011. - V. 20. - P. 3304 - 3321.

85. Antoniou, A. Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2 / A. Antoniou, S. Casadei, T. Heikkinen et al. // N Engl J Med. - 2014. - V. 371. - P. 497 - 506.

86. Appert-Collin, A. Role of ErbB Receptors in Cancer Cell Migration and Invasion / A. Appert-Collin, P. Hubert, G. Cremel et al. // Frontiers in pharmacology. - 2015. - V. 6: 283.

87. Baker, J. Breast cancer in a RAD51D mutation carrier: case report and review of the literature / J. Baker, R. Schwab, A. Wallace and L. Madlensky // Clin. Breast Cancer. -2015. - V. 15. - e71 - 75.

88. Balakrishnan, A. Novel Somatic and Germline Mutations in Cancer Candidate Genes in Glioblastoma, Melanoma, and Pancreatic Carcinoma / A. Balakrishnan, F. Bleeker, S. Lamba et al. // Cancer Res. - 2007. - 67: 8.

89. Barankin, B. Skin disorders in Ashkenazi Jews: a review / B. Barankin, A. Metelitsa, E. Schloss, N. Wasel // Int J Dermatol. - 2005. - V. 44(8). - P. 630 - 5.

90. Bartek, J. Chkl and Chk2 kinases in checkpoint control and cancer / J. Bartek, J. Lukas // Cancer Cell. - 2003. - 3. - P. 421 - 429.

91. Bartel, D. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function / D. Bartel // Cell. - 2004. - V. 116. - P. 281 - 297.

92. Bartkova, J. Aberrations of the MRE11-RAD50-NBS1 DNA damage sensor complex in human breast cancer: MRE11 as a candidate familial cancer-predisposing gene / J. Bartkova, J. Tommiska, L. Oplustilova et al. // Mol. Oncol. - 2008. - V. 2. - P. - 296 -316.

93. BCAC. Breast Cancer Risk Genes - Association Analysis in More than 113,000 Women / BCAC et al. // NEJM. - 2021. - V. 384(5). - P. 428 - 439.

94. Beesley, J. Multiple independent variants at the TERT locus are associated with telomere length and risks of breast and ovarian cancer / J. Beesley, K. Michailidou, J. Tyrer et al. // Nat Genet. - 2013. - V. 45. - P. 371-84.

95. Beesley, J. Chromatin interactome mapping at 139 independent breast cancer risk signals / J. Beesley, H. Sivakumaran, M. M. Marjaneh et al. // Genome Biol. - 2020. - V. 2 (1): 8.

96. Beggs, A. Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management / A. Beggs, A. Latchford, H. Vasen et al. // Gut. - 2010. - V. 59. - P. 975986.

97. Bell, D. Genetic and functional analysis of CHEK2 (CHK2) variants in multiethnic cohorts / D. Bell, S. Kim, A. Godwin et al. // Int J Cancer. - 2007. - 121 (12). - P. 2661-7.

98. Bell, D. Heterozygous germ line hCHK2 mutations in Li-Fraumeni syndrome / D. Bell, J. Varley, T. Szydlo et al. // Science. - 1999. - V. 286. - P. 2528-2531.

99. Benusiglio, P. CDH1 germline mutations and the hereditary diffuse gastric and lobular breast cancer syndrome: a multicentre study / P. Benusiglio, D Malka, E. Rouleau et al. // J. Med. Genet. - 2013. - V. 50. - P. 486-489.

100. Beral, V. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study / V. Beral // Lancet. - 2003. - V. 362. - P. 419-427.

101. Beral, V. Ovarian cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study / V. Beral // Lancet. - 2007. - V. 369. - P. 1703-1710;

102. Berardinelli, F. NBN Gene Polymorphisms and Cancer Susceptibility: A Systemic Review / F. Berardinelli, A.di Masi, A. Antoccia // Current Genomics. - 2013. - V. 14. -P. 425-440.

103. Bernstein, J. Population-based estimates of breast cancer risks associated with ATM gene variants c.7271T>G and c.1066-6T>G (IVS10-6T>G) from the Breast Cancer Family Registry / J. Bernstein, S. Teraoka, M. Southey et al. // Hum Mutat. - 2006. - V. 27. - P. 1122-1128.

104. Berwick, M. Genetic heterogeneity among Fanconi anemia heterozygotes and risk of cancer / M. Berwick, J. Satagopan, L. BenPorat et al. // Cancer Res. - 2007. - V. 67 (19).

- P. 9591-9596.

105. Bethea, T. A case-control analysis of oral contraceptive use and breast cancer subtypes in the African American Breast Cancer Epidemiology and Risk Consortium / T. Bethea, L. Rosenberg, C. Hong et al. // Breast Cancer Res. - 2015. - V. 17: 22.

106. Bhargava, R. Regulation of single-strand annealing and its role in genome maintenance / R. Bhargava, D. Onyango, J. Stark // Trends Genet. - 2016. - V. 32. - P. 566-575.

107. Bhyan, S. Integrative analysis of common genes and driver mutations implicated in hormone stimulation for four cancers in women / S. Bhyan, Y. Wee, Y. Liu et al. // PeerJ

- 2019. - V. 7: e6872.

108. Bluteau, D. Biallelic inactivation of REV7 is associated with Fanconi anemia / D. Bluteau, J. Masliah-Planchon, C. Clairmont et al. // J Clin Invest. - 2016. - V. 126 (9). -P. 3580-3584.

109. Bogdanova, N. Association of two mutations in the CHEK2 gene with breast cancer / N. Bogdanova, N. Enssen-Dubrowinskaja, S. Feshchenko et al. // Int J Cancer. - 2005. - V. 116 (2). - P. 263-266.

110. Bogdanova, N. CHEK2 mutation and hereditary breast cancer / N. Bogdanova , S. Feshchenko , C. Cybulski , T. Dork // J Clin Oncol. - 2007. - V. 25 (19). - e26.

111. Bogdanova, N. NBS1 variant I171V and breast cancer risk / N. Bogdanova, P. Schurmann, R. Waltes et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2008. - V. 112. - P. 75-79.

112. Bogdanova, N. A nonsense mutation (E1978X) in the ATM gene is associated with breast cancer / N. Bogdanova, C. Cybulski, M. Bermisheva et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2009. - V. 118 (1). - P. 207-211.

113. Bogdanova, N. High frequency and allele-specific differences of BRCA1 founder mutations in breast cancer and ovarian cancer patients from Belarus / N. Bogdanova, N. Antonenkova, Y. Rogov et al. // Clin Genet. - 2010. - V. 78 (4). - P. 364-372.

114. Bogdanova, N. PALB2 mutations in German and Russian patients with bilateral breast cancer / N. Bogdanova, A. Sokolenko, A. Iyevleva et al. // Breast Cancer Res Treat. -2011. - V. 126(2). - P. 545-550.

115. Bogdanova, N. Prevalence of the BLM nonsense mutation, p.Q548X, in ovarian cancer patients from Central and Eastern Europe / N. Bogdanova, A. Togo, M. Ratajska et al. // Fam Cancer. - 2015. - V. 14. - P. 145-149.

116. Bogdanova, N. A Splice Site Variant of CDK12 and Breast Cancer in Three Eurasian Populations / N. Bogdanova, P. Schürmann, Y. Valova et al. // Front Oncol. - 2019. - V. 9: 493.

117. Bogliolo, M. Fanconi anemia: a model disease for studies on human genetics and advanced therapeutics / M. Bogliolo and J. Surralles // Curr. Opin. Genet. Dev. - 2015.

- V. 33. - P. 32-40.

118. Bogliolo, M. Mutations in ERCC4, encoding the DNA-repair endonuclease XPF, cause Fanconi anemia / M. Bogliolo, B. Schuster, C. Stoepker et al. // Am J Hum Genet. - 2013.

- V. 92. - P. 800-806.

119. Boisvert, R. The Fanconi anemia ID2 complex: dueling saxes at the crossroads / R. Boisvert and N. Howlett // Cell Cycle. - 2014. - V. 13. - P. 2999-3015

120. Bojesen, S. Multiple independent variants at the TERT locus are associated with telomere length and risks of breast and ovarian cancer / S. Bojesen, K. Pooley, S. Johnatty et al. // Nat Genet. - 2013 - V. 45. - P. 371-384.

121. Bolton, K. Common variants at 19p13 are associated with susceptibility to ovarian cancer / K. Bolton, J. Tyrer, H. Song et al. // Nat. Genet. 2010. - V. 42(10). - P. 880-884.

122. Bonadona, V. Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2, and MSH6 genes in Lynch syndrome / V. Bonadona, B. Bonaïti, S. Olschwang et al. // JAMA. - 2011. - V. 305. - P. 2304-2310.

123. Borecka, M. The c.657del5 Variant in the NBN Gene Predisposes to Pancreatic Cancer / M. Borecka, P. Zemankova, F. Lhota et al. // Gene. - 2016 - V. 587(2). - P.169-172

124. Both, J. Focal Chromosomal Copy Number Aberrations Identify CMTM8 and GPR177 as New Candidate Driver Genes in Osteosarcoma / J. Both, O. Krijgsman, J. Bras et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9 (12): e115835.

125. Bray, F. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram et al. // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2018. - V. 68 (6). - P. 394-424.

126. Breast Cancer Association C. Commonly studied single-nucleotide polymorphisms and breast cancer: results from the Breast Cancer Association Consortium // J Natl Cancer Inst. - 2006. - V. 98 (19). - P. 1382-1396.

127. Brewer, H. Family history and risk of breast cancer: an analysis accounting for family structure / H. Brewer, M. Jones, M. Schoemaker et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2017. - V. 165. - P.193-200

128. Brodie, S. Multiple genetic changes are associated with mammary tumorigenesis in Brca1 conditional knockout mice / S. Brodie, X. Xu, W. Qiao et al. // Oncogene. - 2001. -V. 20. - P. 7514-7523.

129. Brosh, R. M. Jr. Human premature aging, DNA repair and RecQ helicases/ R.M. Jr Brosh and Bohr V.A. // Nucleic Acids Res. - 2007. - V. 35 (22). - P. 7527-7544.

130. Brovkina, O. The Ethnic-Specific Spectrum of Germline Nucleotide Variants in DNA Damage Response and Repair Genes in Hereditary Breast and Ovarian Cancer Patients of Tatar Descent / O. Brovkina, L. Shigapova, D. Chudakova et al. // Front Oncol. - 2018. -V. 8. - P. 421.

131. Bruzgielewicz, A. Evaluation of polymorphisms in microRNA biosynthesis genes and risk of laryngeal cancer in the Polish population / A. Bruzgielewicz, E. Osuch-Wojcikiewicz, A. Walczak // Pol J Pathol. - 2016. - V. 67 (3). - P. 283-290.

132. Bubien, V. High cumulative risks of cancer in patients with PTEN hamartoma tumour syndrome / V. Bubien, F. Bonnet, V. Brouste et al. // J Med Genet.- 2013. - V. 50 (4) . -P. 255-263

133. Buisson, R. Cooperation of breast cancer proteins PALB2 and piccolo BRCA2 in stimulating homologous recombination / R. Buisson, A-M. Dion-Côté, Y. Coulombe et al. // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2010. - V. 17. - P. 1247-1254.

134. Bunting, S. 53BP1 inhibits homologous recombination in Brca1-deficient cells by blocking resection of DNA breaks / S. Bunting, E. Callén, N. Wong et al. // Cell. -2010. - V. 141. - P. 243-254.

135. Buys, S. A study of over 35000 women with breast cancer tested with a 25-gene panel of hereditary cancer genes / S. Buys, J. Sandbach, A. Gammon et al. // Cancer. - 2017. -123. - P. 1721-1730.

136. Cai, Q. Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C stabilizes Gemin3 to block p53-mediated apoptosis / Q. Cai, Y. Guo, B. Xiao et al. // PLoS Pathog. - 2011. - V. 7 (12). - e1002418.

137. Calin, G. Frequent deletions and downregulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia / G. Calin, C. Dumitru, M. Shimizu et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2002. - V. 99. - P. 15524-15529.

138. Campeau, P. Hereditary breast cancer: new genetic developments, new therapeutic avenues / P. Campeau, W. Foulkes and M. Tischkowitz // Hum. Genet. - 2008. - V. 124. -P. 31-42.

139. Canman, C. Activation of the ATM kinase by ionising radiation and phosphorylation of p53 / C. Canman, D. Lim, K. Cimprich et al. // Science. - 1998. - 281. - P. 1677-1679.

140. Cantor, S. BACH1, a novel helicase-like protein, interacts directly with BRCA1 and contributes to its DNA repair function / S. Cantor, D. Bell, S. Ganesan et al. // Cell. -2001. - V. 105 (1). - P. 149-160.

141. Cao, A. The prevalence of PALB2 germline mutations in BRCA1/BRCA2 negative Chinese women with early onset breast cancer or affected relatives / A. Cao, J. Huang, Z. Hu et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2009. - V. 114 (3). - P. 457-462.

142. Cao, J. MiRNA-binding site functional polymorphisms in DNA repair genes RAD51, RAD52, and XRCC2 and breast cancer risk in Chinese population / J. Cao, C. Luo, R. Peng et al. // Tumour Biol. - 2016. - V. 37. - P. 16039-16051.

143. Carlomagno, F. Determination of the frequency of the common 657Del5 Nijmegen breakage syndrome mutation in the German population: no association with risk of breast cancer / F. Carlomagno, J. Chang-Claude, A. Dunning, B. Ponder // Genes Chromosomes Cancer. - 1999. - V. 25 (4). - P. 393-395.

144. Carvajal-Carmona, L. Candidate locus analysis of the TERT-CLPTM1L cancer risk region on chromosome 5p15 identifies multiple independent variants associated with endometrial cancer risk / L. Carvajal-Carmona, T. O'Mara, J. Painter et al. // Hum Genet. - 2015. - V. 134. - P. 231-245.

145. Casadei, S. Contribution to Familial Breast Cancer of inherited mutations in the BRCA2 -interacting Protein PALB2 / S. Casadei, B. Norquist, T. Walsh et al. // Cancer Res. -2011.- V. 71 (6). - P. 2222-2229.

146. Catalanotto, C. MicroRNA in Control of Gene Expression: An Overview of Nuclear Functions / C. Catalanotto, C. Cogoni, and G. Zardo // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - V. 17. (10): 1712.

147. Catsburg, C. Active cigarette smoking and risk of breast cancer / C. Catsburg, A. Miller and T. Rohan // Int J Cancer. - 2015. - V. 136. - P. 2204-2209.

148. Catteau, A. BRCA1 methylation: a significant role in tumour development? / A. Catteau, J. Morris (Eds.), Semin // Cancer Biol. - 2002. - V. 12. - P. 359-371.

149. Cavdar Koc, E. A new face on apoptosis: death-associated protein 3 and PDCD9 are mitochondrial ribosomal proteins / E. Cavdar Koc, A. Ranasinghe, W. Burkhart et al. // FEBS Lett. - 2001. - V. 492. - P. 166-170.

150. Ceccaldi, R. The Fanconi anaemia pathway: new players and new functions / R. Ceccaldi, P. Sarangi, A. D'Andrea // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2016. - 17. - P. 337-349.

151. Chalhoub, N. PTEN and the PI3-kinase pathway in cancer / N. Chalhoub and S.J. Baker, // Annu. Rev. Pathol. - 2009. - V. 4. - P. 127-150.

152. Chan, S. Germline Mutations in Cancer Predisposition Genes are Frequent in Sporadic Sarcomas / S. Chan, W. Lim, N. Ishak et al. // Sci Reports. - 2017. - V. 7: 10660.

153. CHEK2 Breast Cancer Case-Control Consortium. CHEK2*1100delC and susceptibility to breast cancer: a collaborative analysis involving 10, 860 breast cancer cases and 9, 065 controls from 10 studies // Am J Hum Genet. - 2004. - 74. - P. 1175-1182.

154. Chekmariova, E. CHEK2 1100delC mutation is frequent among Russian breast cancer patients / E. Chekmariova, A. Sokolenko, K. Buslov et al. // Breast Cancer Res Treat. -2006. - V. 100. - P. 99-102.

155. Chen, K. Genome-wide association study identifies new susceptibility loci for epithelial ovarian cancer in Han Chinese women / K. Chen, H. Ma, L. Li et al. // Nat. Comm. 2014. - V. 5. - P. 4682.

156. Chen, M. Distinct effects of rs895819 on risk of different cancers: An update metaanalysis / M. Chen, W. Fang, X. Wu et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8. - P. 75336-75349.

157. Chen, Q. Ethnicity modifies the association between functional microRNA polymorphisms and breast cancer risk: A HuGE meta-analysis / Q. Chen, Q. Wang, B. Zhang // Tumour Biol. - 2014. - V. 35. - P. 529-543.

158. Chen, S. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance / S. Chen, G. Parmigiani // J Clin Oncol. - 2007. - V. 25 (11). - P. 1329-1333.

159. Chen, S. N. MicroRNA in Ovarian Cancer: Biology, Pathogenesis, and Therapeutic Opportunities / S.N. Chen, R. Chang, L. T. Lin et al. // Int J Environ Res Public Health. -2019. - V. 16 (9). - P. 1510.

160. Chen, Y. MYC in breast tumor progression / Y. Chen and O. Olopade // Expert Rev Anticancer Ther. - 2008. - V. 8. - P. 1689-1698.

161. Chen, Y. Risk factors for epithelial ovarian cancer in Beijing, China / Y. Chen, P. Wu, J. Lang et al. // Int J Epidemiol. - 1992. - V. 21. - P. 23-29.

162. Chen, Y. TNRC9 rs12443621 and FGFR2 rs2981582 Polymorphisms and Breast Cancer Risk / Y. Chen, C. Shi, Q. Guo // World J Surg Oncol. - 2016. - V. 14 (1). - P.50.

163. Chenevix-Trench, G. Dominant negative ATM mutations in breast cancer families / G. Chenevix-Trench, A. Spurdle, M. Gatei et al. // J Natl Cancer Inst. - 2002. - V. 94. - P. 205-215.

164. Cheng, C. mRNA expression profiles show differential regulatory effects of microRNAs between estrogen receptor-positive and estrogen receptor-negative breast cancer / C. Cheng, X. Fu, P. Alves, M. Gerstein // Genome Biol. - 2009. - V. 10 (9). - R. 90.

165. Cheng, H. Germline and Somatic Mutations in Prostate Cancer for the Clinician / H. Cheng, A. Sokolova, E. Schaeffer et al. // J Natl Compr Canc Netw. - 2019. - V. 17 (5). -P. 515-521.

166. Cheng, W. Collaboration of Werner syndrome protein and BRCA1 in cellular responses to DNA interstrand cross-links / W. Cheng, R. Kusumoto, P. Opresko et al. // Nucleic Acids Res. - 2006. - V. 34 (9). - P. 2751-2760.

167. Cherdyntseva, N. New variants in the BRCA1 gene in Buryat Mongol breast cancer patients: Report from two families / N. Cherdyntseva, P. Gervas, E. Voropaeva et al. // Cancer Biomark. - 2017. - V. 18 (3). - P. 291-296.

168. Chhim, A. Prospective association between alcohol intake and hormone-dependent cancer risk: modulation by dietary fiber intake / A. Chhim, P. Fassier, P. Latino-Martel et al. // Am J Clin Nutr. - 2015. - V. 102. - P. 182-189.

169. Chilà, R. Role and therapeutic potential of CDK12 in human cancers / R. Chilà, F. Guffanti, G. Damia // Cancer Treat Rev. - 2016. - V. 50. - P. 83-88.

170. Chioni, A. Negative regulation of fibroblast growth factor 10 (FGF-10) by polyoma enhancer activator 3 (PEA3) / A. Chioni and R. Grose // Eur. J. Cell Biol. - 2009. - 88. -P. 371-384.

171. Cho, S. 3'-UTR Polymorphisms in the MiRNA Machinery Genes DROSHA, DICER1, RAN, and XPO5 Are Associated with Colorectal Cancer Risk in a Korean Population / S. Cho, J. Ko, J. Kim et al. // PLOS ONE. - 2015. - V. 10 (7). - e0131125.

172. Chou, W-Ch. Initiation of the ATM-Chk2 DNA damage response through the base excision repair pathway / W.-Ch. Chou, L.Y. Hu, Ch.-N. Hsiung and Ch.-Y. Shen // Carcinogenesis. - 2015 - V. 36 (8). - P. 832-840.

173. Choupani, J. Association of mir-196a-2 rs11614913 and mir-149 rs2292832 Polymorphisms With Risk of Cancer: An Updated Meta-Analysis / J. Choupani, Z. Nariman-Saleh-Fam, Z. Saadatian // Front Genet. - 2019. - V. 15. - 10: 186

174. Chrzanowska, K. Nijmegen breakage syndrome (NBS) / K. Chrzanowska, H. Gregorek, B. Dembowska-Baginska et al. // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2012. -7. - P. 13.

175. Chu, K. Rates for breast cancer characteristics by estrogen and progesterone receptor status in the major racial/ethnic groups / K. Chu, W. Anderson // Breast Cancer Res Treat. - 2002. - V. 74 (3). - P. 199-211.

176. Chu, W. RecQ helicases: Multifunctional genome caretakers / W.K. Chu and I.D. Hickson // Nat. Rev. Cancer. - 2009. - V. 9. - P. 644-654.

177. Clark, S. Structure-function of the tumor suppressor BRCA1 / S. Clark, A. Rodriguez, R. Snyder et al.// Comput Struct Biotechnol J. - 2012. - V. 1 (1). - P. 1-8.

178. Clarke P.R. and Zhang C. Spatial and temporal coordination of mitosis by Ran GTPase // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2008. - V.9. - P. 464-477.

179. Claus, E. The genetic attributable risk of breast and ovarian cancer / E. Claus, J. Schildkraut, W. Thompson, N. Risch // Cancer. - 1996. - V. 77. - P. 2318-2324.

180. Cleary, S. Heterozygosity for the BLM(Ash) mutation and cancer risk / S. Cleary, W. Zhang, N. Di Nicola et al. // Cancer Res. - 2003. - V. 63. - P. 1769-1771.

181. Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies

including 23257 women with ovarian cancer and 87303 controls // Lancet. - 2008. - V. 371. - P. 303-14.

182. Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer. Ovarian cancer and smoking: individual participant metaanalysis including 28114 women with ovarian cancer from 51 epidemiological studies // Lancet Oncol. - 2012. - V. 13. - P. 946-56.

183. Collins, F. A DNA polymorphism discovery resource for research on human genetic variation / F. Collins, L. Brooks, A.Chakravarti // Genome Res. - 1998. - 8 (12). - P. 1229-1231.

184. Colnaghi, L. Patient-derived C-terminal mutation of FANCI causes protein mislocalization and reveals putative EDGE motif function in DNA repair / L. Colnaghi, M. Jones, X. Cotto-Rios et al. // Blood. - 2011. - V. 117. - P. 2247-2256.

185. Colombo, P. Sensitivity and resistance to treatment in the primary management of epithelial ovarian cancer / P. Colombo, M. Fabbro, C. Theillet et al. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2014. - V. 89. - P. 207-216.

186. Cook, L. Adult lifetime alcohol consumption and invasive epithelial ovarian cancer risk in a population-based case-control study / L. Cook, A. Leung, K. Swenerton et al. // Gynecol Oncol. - 2016. - V. 140. - P. 277-284.

187. Corso, G. CDH1 germline mutations and hereditary lobular breast cancer / G. Corso, M. Intra, C. Trentin et al. // Fam. Cancer. - 2016. - V. 15. - P. 215-219.

188. Cortez, D. Requirement of ATM-dependent phosphorylation of brca1 in the DNA damage response to double-strand breaks / D. Cortez, Y. Wang, J. Qin, S.Elledge // Science. - 1999. - V. 286. - P. 1162-1166.

189. Cortez, M. MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers / M. Cortez, C. Bueso-Ramos, J. Ferdin et al. // Nat Rev Clin Oncol. - 2011. - V. 8 (8). - P. 467-77.

190. Couch, F. Germ line Fanconi anemia complementation group C mutations and pancreatic cancer / F. Couch, M. Johnson, K. Rabe et al. // Cancer Res. - 2005. - V. 65 (2). - P. 383386.

191. Couch, F. Genome-wide association study in BRCA1 mutation carriers identifies novel loci associated with breast and ovarian cancer risk / F. Couch, X. Wang, L. Mcguffog et al. // PLoS Genet. - 2013. - V. 9 (3). - e1003212.

192. Couch, F. Identification of four novel susceptibility loci for oestrogen receptor negative breast cancer / F. Couch, K. Kuchenbaecker, K. Michailidou et al. // Nat Commun. -2016. - V. 7. - P.11375.

193. Cox, A. A common coding variant in CASP8 is associated with breast cancer risk / A. Cox, A. Dunning, M. Garcia-Closas et al. // Nat Genet. - 2007. - V. 39 (3). - P. 352-358.

194. Croteau, D. Human RecQ helicases in DNA repair, recombination, and replication / D.Croteau, V. Popuri, P. Opresko, V. Bohr // Annu. Rev. Biochem. - 2014. - V. 83. - P. 519-552.

195. Cruz-Correa, M. Hereditary cancer syndromes in Latino populations: genetic characterization and surveillance guidelines / M. Cruz-Correa, J. Pérez-Mayoral, J. Dutil et al. // Hereditary Cancer in Clinical Practice. - 2017. - V. 15: 3

196. Cuzick J. Overview of the main outcomes in breast-cancer prevention trials / J. Cuzick, T. Powles, U. Veronesi et al // Lancet. - 2003. - V. 361. - P. 296-300.

197. Cuzick, J. Anastrozole for prevention of breast cancer in high-risk postmenopausal women (IBIS-II): an international, double-blind, randomised placebo-controlled trial / J. Cuzick, I. Sestak, J. F. Forbes et al. // Lancet. - 2014. - V. 383. - P. 1041-1048.

198. Cybulski, C. CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene / C. Cybulski, B. Gorski, T. Huzarski et al. // Am J Hum Genet. - 2004. - 75. - P. 1131-1135.

199. Cybulski, C. A deletion in CHEK2 of 5,395 bp predisposes to breast cancer in Poland / C. Cybulski, D. Wokolorczyk, T. Huzarski et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2007. - V. 102. - P. 119-122.

200. Cybulski, C. Effect of CHEK2 missense variant I157T on the risk of breast cancer in carriers of other CHEK2 or BRCA1 mutations / C. Cybulski, B. Gorski, T. Huzarski et al. // J Med Genet. - 2009. - V. 46 (2). - P. 132-135.

201. Cybulski, C. Risk of breast cancer in women with a CHEK2 mutation with and without a family history of breast cancer / C. Cybulski, D. Wokolorczyk, A. Jakubowska et al. // J Clin Oncol. - 2011. - V. 29 (28). - P. 3747-3752.

202. Cybulski, C. Germline RECQL mutations are associated with breast cancer susceptibility / C. Cybulski, J. Carrot-Zhang, W. Kluzniak et al. // Nat. Genet. - 2015. -V. 47. - P. 643-646.

203. Cybulski, C. The spectrum of mutations predisposing to familial breast cancer in Poland / C. Cybulski, W. Kluzniak, T. Huzarski et al. // Int. J. Cancer. - 2019. - V. 145. - P. 33113320.

204. Dai, Z. The Associations of Single Nucleotide Polymorphisms in miR196a2, miR-499, and miR-608 With Breast Cancer Susceptibility: A STROBE-Compliant Observational Study / Z. Dai, H. Kang, W. Zhang et al. // Medicine. - 2016. - V. 95: e2826

205. Dall, G. Estrogen Effects on the Mammary Gland in Early and Late Life and Breast Cancer Risk / G. Dall and K. Britt // Front Oncol. - 2017. - V. 7: 110.

206. Damiola, F. Rare key functional domain missense substitutions in MRE11A, RAD50, and NBN contribute to breast cancer susceptibility: results from a Breast Cancer Family Registry case-control mutation-screening study / F. Damiola M. Pertesi, J. Oliver et al. // Breast Cancer Res. - 2014. - V. 16. - R. 58.

207. Danforth, K. A prospective study of postmenopausal hormone use and ovarian cancer risk / K. Danforth, S. Tworoger, J. Hecht et al. // Br J Cancer. - 2007. - V. 96. - P. 151-6.

208. Dansonka-Mieszkowska, A. A novel germline PALB2 deletion in Polish breast and ovarian cancer patients / A. Dansonka-Mieszkowska, A. Kluska, J. Moes et al. // Medical Genetics. - 2010. -V. 11: 20

209. Davis, N. Deregulation of the EGFR/PI3K/PTEN/Akt/mTORC1 pathway in breast cancer: possibilities for therapeutic intervention / N. Davis, M. Sokolosky, K. Stadelman et al. // Oncotarget. - 2014. - V. 5. - P. 4603-4650.

210. Davis-Dusenbery, B. Mechanisms of control of microRNA biogenesis / B. Davis-Dusenbery, A. Hata // J. Biochem. - 2010. - V. 148. - P. 381-392.

211. De Brakeleer S. Cancer predisposing missense and protein truncating BARD1 mutations in non-BRCA1 or BRCA2 breast cancer families / S. De Brakeleer, J. De Grève, R. Loris et al. // Hum. Mutat. - 2010. - 31.- E. 1175-1185.

212. De Silva, S. Overview of the genetic basis toward early detection of breast cancer / S. De Silva, K. H. Tennekoon and E. H. Karunanayake // Breast Cancer - Targets and Therapy.

- 2019. -V. 11 - P. 71-80.

213. de Voer, R. M. Deleterious Germline BLM Mutations and the Risk for Early-onset Colorectal Cancer / R. de Voer, M-M. Hahn, A. Mensenkamp et al. // Scientific Reports.

- 2015.- V. 5: e14060.

214. de Wind, N. Inactivation of the mouse Msh2 gene results in mismatch repair deficiency, methylation tolerance, hyperrecombination, and predisposition to cancer / N. de Wind, M. Dekker, A. Berns et al. // Cell. - 1995. - 82. - P. 321-330.

215. de Winter, J. The Fanconi anaemia gene FANCF encodes a novel protein with homology to ROM / J. de Winter, M. Rooimans, L. van der Weel et al. // Nat. Genet. - 2000. - V. 24. - P. 15-16.

216. De, R. Bioinformatics challenges in genome-wide association studies (GWAS) / R. De, W. Bush, J. Moore // Methods Mol. Biol. - 2014. - V. 1168. - P. 63-81.

217. Deans, A. FANCM connects the genome instability disorders Bloom's syndrome and Fanconi anemia / Deans, A.J. and West, S.C. // Mol. Cell 2009. - 36. - P. 943-953.

218. Dedes, K. Down-regulation of the miRNA master regulators Drosha and Dicer is associated with specific subgroups of breast cancer / K. Dedes, R Natrajan, M. Lambros // Eur J Cancer. - 2011. - V. 47 (1). - P. 138-150.

219. Desmond, A. Clinical actionability of multigene panel testing for hereditary breast and ovarian cancer risk assessment / A. Desmond, A. Kurian, M. Gabree et al. // JAMA Oncol. - 2015. - V. 1. - P. 943-951.

220. Di Leva, G. Roles of small RNAs in tumor formation / G. Di Leva and C. Croce // Trends Mol Med. - 2010. - V. 16. - P. 257-267.

221. di Masi, A. NBS1 Heterozygosity and Cancer Risk / A. di Masi and A. Antoccia // Curr Genomics. - 2008. - V. 9 (4). - P. 275-281.

222. di Masi, A. The R215W mutation in NBS1 impairs gamma-H2AX binding and affects DNA repair: molecular bases for the severe phenotype of 657del5/R215W Nijmegen breakage syndrome patients / A. di Masi, M. Viganotti, F. Polticelli et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2008. - V. 369 (3). - P. 835-840.

223. Dickson, C. Tyrosine kinase signalling in breast cancer: fibroblast growth factors and their receptors / C. Dickson, B. Spencer-Dene, C. Dillon, V. Fantl // Breast Cancer Res. -2000- V. 2. - P. 191-196.

224. Ding, D. Lack of association between XPG Asp1104His and XPF Arg415Gln polymorphism and breast cancer risk: a meta-analysis of case-control studies / D. Ding, X. He, Y. Zhang et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - V. 129. - P. 203-209.

225. Ding, S. Genetic variation in the premature aging gene WRN: a case-control study on breast cancer susceptibility / S. Ding, J. Yu, S. Chen et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2007. - V. 16 (2). - P. 263-269.

226. Ding, S. Genetic variants of BLM interact with RAD51 to increase breast cancer susceptibility / S. Ding, J. Yu, S. Chen et al. Carcinogenesis. - 2009. - V. 30. - P. 43-49.

227. Ding, Y. Mutations in BRCA2 and PALB2 in male breast cancer cases from the United States / Y. Ding, L. Steele, C.-J. Kuan et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. -V. 126 (3). - P. 771-778.

228. Doi, H. Cerebellar ataxia-dominant phenotype in patients with ERCC4 mutations / H. Doi, Sh. Koyano, S. Miyatake et al. // Journal of Human Genetics. - 2018. - 63. - P. 417423.

229. Dombernowsky, S. Risk of cancer by ATM missense mutations in the general population / S. Dombernowsky, M. Weischer, K. Allin et al. // J Clin Oncol. - 2008. - V. 26. - P. 3057-3062.

230. Domchek, S. Biallelic deleterious BRCA1 mutations in a woman with early-onset ovarian cancer / S. Domchek, J. Tang, J. Stopfer et al. // Cancer Discov. - 2013. - V. 3. -P. 399-405.

231. Domchek, S. Prophylactic oophorectomy in women at increased cancer risk / S. Domchek and T. Rebbeck // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2007. - V. 19. - P. 27-30.

232. Dong, H. Update of the human and mouse Fanconi anemia genes / H. Dong, D. Nebert, E. Bruford et al. // Hum Genomics. - 2015. - V. 9: 32.

233. Donner, I. Germline mutations in young non-smoking women with lung adenocarcinoma / I. Donner, R. Katainen, L. Sipilä et al. // Lung Cancer. - 2018. - V. 122. - P. 76-82.

234. Dorairaj, J. A germline mutation in the BRCA1 3'UTR predicts Stage IV breast cancer / J.Dorairaj, D. Salzman, D. Wall et al. // BMC Cancer. - 2014. - V. 14. - P. 421.

235. Dörk, T. Two truncating variants in FANCC and breast cancer risk / T. Dörk, P. Peterlongo, A. Mannermaa et al. BCAC // Sci Rep. - 2019. - V. 9 (1): 12524.

236. Duan, R. Single nucleotide polymorphism associated with mature miR-125a alters the processing of pri-miRNA / R. Duan, C. Pak, P. Jin // Hum. Mol. Genet. - 2007. - V. 16. -P. 1124-1131.

237. Dubbury, S. CDK12 regulates DNA repair genes by suppressing intronic polyadenylation / S. Dubbury, P. Boutz, P.Sharp // Nature. - 2018. - V. 564. - P. 141-145.

238. Durieux, E. The co-occurrence of an ovarian Sertoli-Leydig cell tumor with a thyroid carcinoma is highly suggestive of a DICER1 syndrome / E. Durieux, F. Descotes, C. Mauduit et al. // Virchows Arch. - 2016. - V. 468. - P. 631-636.

239. Earp, M. Genome-wide association study of subtype-specific epithelial ovarian cancer risk alleles using pooled DNA / M. Earp, L. Kelemen, A. Magliocco et al. // Hum. Genet. 2014. - V. 133 (5). - P. 481-497.

240. Easton, D. Cancer risks in A-T heterozygotes / D.F. Easton // Int J Radiat Biol. - 1994. -V. 66 (suppl 6): S177-82.

241. Easton, D. Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci / D. Easton, K. Pooley, A. Dunning et al. // Nature. - 2007. - V. 447. - P. 1087-1093.

242. Easton, D. Gene-panel sequencing and the prediction of breast-cancer risk / D. Easton, P. Pharoah, A. Antoniou et al. // N Engl J Med. - 2015. - V. 372. - P. 2243-57.

243. Easton, D. No evidence that protein truncating variants in BRIP1 are associated with breast cancer risk: implications for gene panel testing / D. Easton, F. Lesueur, B. Decker et al. // J. Med. Genet. - 2016. - V. 53. - P. 298-309.

244. Elder, R. Alkylpurine-DNA-N-glycosylase knockout mice show increased susceptibility to induction of mutations by methyl methanesulfonate / R. Elder, J. Jansen, R. Weeks et al. // Mol Cell Biol. - 1998. - V. 18 (10). - P. 5828-37.

245. Elizalde, P. ErbB-2 nuclear function in breast cancer growth, metastasis and resistance to therapy / P. Elizalde, R. Cordo Russo, M. Chervo et al. // Endocr Relat Cancer. - 2016. -V. 23. - P. 243-257.

246. Ellingson, M. Exome sequencing reveals frequent deleterious germline variants in cancer susceptibility genes in women with invasive breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy / M. Ellingson, S. Hart, K. Kalari et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2015. - V. 153.- P. 435-443.

247. Ellis, N. The Bloom's syndrome gene product is homologous to RecQ helicases / N. Ellis, J. Groden, T-Zh. Ye et al. // Cell. - 1995. - V. 83. - P. 655-666.

248. Endogenous, H. Sex hormones and risk of breast cancer in premenopausal women: a collaborative reanalysis of individual participant data from seven prospective studies / H. Endogenous, Breast Cancer Collaborative, T. Key et al. // Lancet Oncol. - 2013. - 14. - P. 1009-1019.

249. Eng, K. Paternal lineage early onset hereditary ovarian cancers: A Familial Ovarian Cancer Registry study / K. Eng, J. Szender, J. Etter et al. // PLoS Genet - 2018. - V. 14 (2): e1007194.

250. Engel, C. Risks of less common cancers in proven mutation carriers with lynch syndrome / C. Enge, M. Loeffler, V. Steinke et al. // J. Clin. Oncol. - 2012. - V. 30. - P. 4409-4415.

251. Erkko, H. A recurrent mutation in PALB2 in Finnish cancer families / H. Erkko, B. Xia, J. Nikkila et al. // Nature. - 2007.- V. 446. - P. 316-319.

252. Erkko, H. Penetrance Analysis of the PALB2c.1592delT Founder Mutation / H. Erkko, J. Dowty, J. Nikkilä et al. // Clin Cancer Res.- 2008. - V.14. - P. 4667-4671.

253. Escala-Garcia, M. A network analysis to identify mediators of germline-driven differences in breast cancer prognosis / M. Escala-Garcia, J. Abraham, I. Andrulis et al. // Nat Commun. - 2020. - V. 11 (1): 312.

254. Evans, M. PALB2 Mutations and Breast-Cancer Risk / M. Evans and D. Longo // N Engl J Med. - 2014. - V. 371(6). - P. 566-568.

255. Fabbro, M. BRCA1-BARD1 complexes are required for p53Ser-15 phosphorylation and a G1/S arrest following ionizing radiation-induced DNA damage / M. Fabbro, K. Savage, K. Hobson et al. // J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279. - P. 31251-31258.

256. Fachal, L. Fine-mapping of 150 breast cancer risk regions identifies 191 likely target genes / L. Fachal, H. Aschard, J. Beesley et al. // Nat Genet. - 2020. - 52 (1). - P. 56-73.

257. Fadda E. Conformational determinants for the recruitment of ERCC1 by XPA in the nucleotide excision repair (NER) Pathway: structure and dynamics of the XPA binding motif // Biophys J.- 2013. - V. 104. - P. 2503-2511.

258. Fahlen, M. Hormone replacement therapy after breast cancer: 10 year follow up of the Stockholm randomised trial / M. Fahlen, T. Fornander, H. Johansson et al. // Eur J Cancer. - 2013. - V. 49. - P. 52-59.

259. Fardmanesh, H. Upregulation of the double-stranded RNA binding protein DGCR8 in invasive ductal breast carcinoma / H. Fardmanesh, M. Shekari, A. Movafagh et al. // Gene. - 2016. - V. 581. - P. 146-151.

260. Fares, F. Carrier frequency of autosomal-recessive disorders in the Ashkenazi Jewish population: should the rationale for mutation choice for screening be reevaluated? / F. Fares, K. Badarneh, M. Abosaleh et al. // Prenat. Diagn. - 2008. - V. 28. - P. 236-241.

261. Fauser, B. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group / B. Fauser, B. Tarlatzis, R. Rebar et al. // Fertil Steril. - 2012. - V. 97. - P. 28-38.

262. Fedorova, O. Biochip Analysis of BRCA1/2 and CHEK2 Common Mutations in Ovarian Cancer and Primary Multiple Tumors Involving the Ovaries (Russian Population) / O. Fedorova, L. Lyubchenko, Yu. G. Payanidi et al. // Mol. Biol. - 2007. - V. 41 (1). - P. 32-36.

263. Fekairi, S. Human SLX4 is a Holliday junction resolvase subunit that binds multiple DNA repair/recombination endonucleases / S. Fekairi, S. Scaglione, C. Chahwan et al. // Cell. - 2009. - V. 138. - P. 78-89.

264. Feng, H. Transcriptome-wide association study of breast cancer risk by estrogen-receptor status / H. Feng, A. Gusev, B. Pasaniuc et al. // Genet Epidemiol. - 2020. - V. 44 (5). - P. 442-468.

265. Feng, Y. Systematic evaluation of cancer risk associated with rs2292832 in miR-149 and rs895819 in miR-27a: A comprehensive and updated meta-analysis / Y. Feng, F. Duan, C. Song et al. // Oncotarget. - 2016. - V. 7. - P. 22368-22384.

266. Feng, Y.-Z. Low expression of PinX1 is associated with malignant behavior in basal-like breast cancer / Y.-Z. Feng, Q.Zhang, M.Fu et al. // Oncology Reports. - 2017. - V. 38. -P. 109-119.

267. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. Dikshit et al. // Int J Cancer. - 2015. - V. 136: E359-86.

268. Fernandez-Medarde, A. Ras in cancer and developmental diseases / A. Fernandez-Medarde and E. Santos // Genes and cancer - 2011. - V. 2. - P. 344-358.

269. Ferracin, M. MicroRNAs: Toward the clinic for breast cancer patients / M. Ferracin, P. Querzoli, G. Calin et al. // Semin. Oncol. - 2011. - V. 38. - P. 764-775.

270. Ferri, D. Heterogeneity and overlaps in nucleotide excision repair disorders / D. Ferri, D. Orioli, E. Botta // Clinical Genetics. - 2019. - V. 97 (1). - P. 12-24.

271. Figlioli, G. The FANCM:p.Arg658* truncating variant is associated with risk of triple-negative breast cancer. / G. Figlioli, M. Bogliolo, I. Catucci et al. BCAC // NPJ Breast Cancer. - 2019. - V. 5: 38.

272. Filipowicz,W. Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? / W. Filipowicz, S. Bhattacharyya, N.Sonenberg // Nature Rev Genet. -2008. - V. 9. - P. 102-114.

273. Finnegan E.F., Pasquinelli A.E. MicroRNA biogenesis: regulating the regulators // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. - 2013. - V. 48. - P. 51-68.

274. Fiuza, U. Cell and molecular biology of Notch / U.M. Fiuza, A.M. Arias //J Endocrinol. -2007. - 194. - P. 459-474.

275. Fletcher, O. Novel breast cancer susceptibility locus at 9q31.2: results of a genome-wide association study / O. Fletcher, N. Johnson, N. Orr et al. // J Natl Cancer Inst. - 2011. - V. 103 (5). - P. 425-35.

276. Folsom, A. Estrogen replacement therapy and ovarian cancer / A. Folsom, J. Anderson, J. Ross // Epidemiology. - 2004. - V. 15. - P. 100-104.

277. Fortner, R. Reproductive and hormone-related risk factors for epithelial ovarian cancer by histologic pathways, invasiveness and histologic subtypes: Results from the EPIC cohort / R. Fortner, J. Ose, M. Merritt et al. // Int J Cancer. - 2015. - 137. - P. 1196-208.

278. Foulkes, W. DICER1: mutations, microRNAs and mechanisms / W. Foulkes, J. Priest, T. Duchaine // Nature Rev Cancer. - 2014. - V. 14. - P. 662-672.

279. Foulkes, W. Identification of a novel truncating PALB2 mutation and analysis of its contribution to early-onset breast cancer in French- Canadian women / W. Foulkes, P. Ghadirian, M. Akbari et al. // Breast Cancer Res. - 2007.- V. 9. - R83.

280. Fradet-Turcotte, A. BRCA2 functions: from DNA repair to replication fork stabilization / A. Fradet-Turcotte, J. Sitz, D. Grapton, A. Orthwein // Endocrine-Related Cancer. -2016. - V. 23. - T1-T17.

281. Franceschi, S. Pooled analysis of 3 European case-control studies of ovarian cancer: II. Age at menarche and at menopause / S. Franceschi, C. La Vecchia, M. Booth et al. // Int J Cancer. - 1991. - V. 49. - P. 57-60.

282. Franco, S. Telomere dynamics in FANCG-deficient mouse and human cells / S. Franco, H. van de Vrugt, P. Fernandez et al. // Blood. - 2004. - V. 104. - P. 3927-3935.

283. Frank, B. Colorectal cancer and polymorphisms in DNA repair genes WRN, RMI1 and BLM / B. Frank, M. Hoffmeister, N. Klopp et al. // Carcinogenesis. - 2010. - V. 31. - P. 442-445.

284. Fraser, M. PTEN deletion in prostate cancer cells does not associate with loss of RAD51 function: implications for radiotherapy and chemotherapy / M. Fraser, H. Zhao, K. Luoto et al. // Clin. Cancer Res. - 2012. - V. 18. - P. 1015-1027.

285. French, J. Germline polymorphisms in an enhancer of PSIP1 are associated with progression-free survival in epithelial ovarian cancer / J. French, S. Johnatty, Y. Lu et al. // Oncotarget. - 2016. - 7 (6). - P. 6353-6368.

286. Fridley, B. Genome-wide study of response to platinum, taxane, and combination therapy in ovarian cancer: In vitro phenotypes, inherited variation, and disease recurrence / B. Fridley, T. Ghosh, A. Wang et al. // Front. Genet. - 2016. - V. 7: 37.

287. Friedrichsen, D. Frequency of CHEK2 mutations in a population based, case-control study of breast cancer in young women / D. Friedrichsen, K. Malone, D. Doody et al. // Breast Cancer Res. - 2004. - V. 6. - P. 629-635.

288. Fu, Y. NOTCH2 in breast cancer: association of SNP rs11249433 with gene expression in ER-positive breast tumors without TP53 mutations / Y.P. Fu, H. Edvardsen, A. Kaushiva et al. // Mol. Cancer. - 2010. - V. 9: 113.

289. Fukuzawa, A. Complete human gene structure of obscurin: implications for isoform generation by differential splicing / A. Fukuzawa, S. Idowu and M. Gautel // Journal of Muscle Research and Cell Motility. - 2005. - V. 26. - P. 427-434.

290. Gadducci, A. PARP inhibitors in epithelial ovarian cancer: state of art and perspectives of clinical research / A. Gadducci and M. Guerrieri // Anticancer Res. - V. 36 - 2016.-P. 2055-2064.

291. Gaitskell, K. Tubal ligation and ovarian cancer risk in a large cohort: Substantial variation by histological type / K. Gaitskell, J. Green, K. Pirie et al. // Int J Cancer. -2016. - V. 138. - P. 1076-84.

292. Gao, P. Functional variants in NBS1 and cancer risk: evidence from a meta-analysis of 60 publications with 111 individual studies / P. Gao, N. Ma, M. Li et al. // Mutagenesis. -2013. - V. 28. - P. 683-697.

293. Gao, Y. Single nucleotide polymorphisms of microRNA processing genes and outcome of non-Hodgkin's lymphoma / Y. Gao, L. Diao, H. Li, Zh. Guo // OncoTargets Ther. -2015. - V.8. - P. 1735-1741.

294. Garcia, M. Analysis of FANCB and FANCN/PALB2 Fanconi anemia genes in BRCA1/2-negative Spanish breast cancer families / M. Garcia, V. Fernandez, A. Osorio et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2009. - V. 113. - P. 545-551.

295. Garcia-Closas, M. Heterogeneity of Breast Cancer Associations With Five Susceptibility Loci by Clinical and Pathological Characteristics / M. Garcia-Closas, P. Hall, H. Nevanlinna et al. // PLoS Genet. - 2008. - V. 4 (4). - e1000054.

296. Garcia-Rubio, M. The Fanconi Anemia pathway protects genome integrity from R-loops / M. Garcia-Rubio, C. Perez-Calero, S. Barroso et al. // PLOS Genet. - 2015. -11:e1005674.

297. Gates, M. Risk factors for epithelial ovarian cancer by histologic subtype / M. Gates, B. Rosner, J. Hecht, S. Tworoger // Am J Epidemiol. - 2010. - V. 171. - P. 45-53.

298. Gaudet, M. Pooled analysis of active cigarette smoking and invasive breast cancer risk in 14 cohort studies / M. Gaudet, B. Carter, L. Brinton et al. // International journal of epidemiology. - 2017. - V. 46. - P. 881-893.

299. Gay, G. Reproductive factors, adiposity, breastfeeding and their associations with ovarian cancer in an Asian cohort / G. Gay, J. Lim, W. Chay et al. // Cancer Cause Control. -2015. - V. 26. - P. 1561-73.

300. German, J. Syndrome-causing mutations of the BLMgene in persons in the Bloom's Syndrome Registry / J. German, M. Sanz, S. Ciocci et al. // Hum.Mutat. - 2007. - V. 28. -P. 743-753.

301. Ghoussaini, M. Genome-wide association analysis identifies three new breast cancer susceptibility loci / M. Ghoussaini, O. Fletcher, K. Michailidou et al. // Nat Genet. -2012. - 44(3). - P. 312-8.

302. Ghoussaini, M. Evidence that the 5p12 Variant rs10941679 Confers Susceptibility to Estrogen-Receptor-Positive Breast Cancer through FGF10 and MRPS30 Regulation / M. Ghoussaini, J. French, K. Michailidou et al. // The American Journal of Human Genetics. - 2016. - V. 99. - P. 903-911.

303. Gillio, A. Phenotypic consequences of mutations in the Fanconi anemia FANCC gene: an International Fanconi Anemia Registry study / A. Gillio, P. Verlander, S. Batish et al. // Blood. - 1997. - 90 (1). - P. 105-10.

304. Glubb, D. Cross-cancer genome-wide association study of endometrial cancer and epithelial ovarian cancer identifies genetic risk regions associated with risk of both cancers

/ Glubb DM, Thompson DJ, Aben KK et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2020. - cebp.0739.2020.

305. Goldgar, D. Rare variants in the ATM gene and risk of breast cancer / D. Goldgar, S. Healey, J. Dowty et al. // Breast Cancer Res. - 2011. - V. 13. - R 73.

306. Goldstein, D. Common genetic variation and human traits / D. Goldstein // N. Engl. J. Med. - 2009. - 360 (17). - P. 1696.1698.

307. Golmard L. Germline mutation in the RAD51B gene confers predisposition to breast cancer / L. Golmard, V. Caux-Moncoutier, G. Davy et al. // BMC Cancer. - 2013. - V. 13. - P. 484.

308. Gong, T. Age at menarche and risk of ovarian cancer: A meta-analysis of epidemiological studies / T. Gong, Q. Wu, E. Vogtmann et al. // Int J Cancer. - 2013. - V. 132. - P. 2894-900.

309. Gonzalez, K. Beyond Li Fraumeni syndrome: clinical characteristics of families with p53 germline mutations / K. Gonzalez, K. Noltner, C. Buzin et al. // J. Clin. Oncol. -

2009. - V. 27. - P. 1250-1256.

310. Goode, E. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for ovarian cancer at 2q31 and 8q24 / E. Goode, G. Chenevix-Trench, H. Song et al. // Nat. Genet. -

2010. - V. 42 (10). - P. 874-879.

311. Gorodetska, I. Prevalence of two BRCA1 mutations, 5382insC and 300T>G, in ovarian cancer patients from Ukraine / I. Gorodetska, S. Serga, T. Lahuta et al. // Familial Cancer - 2017. - V. 16. - P. 471-476.

312. Gorodetska, I. The frequency of BRCA1 founder mutation c.5266dupC (5382insC) in breast cancer patients from Ukraine / I. Gorodetska, S. Serga, N. Levkovich et al. // Hereditary Cancer in Clinical Practice. - 2015. - V. 13: 19

313. Green, A. MYC functions are specific in biological subtypes of breast cancer and confers resistance to endocrine therapy in luminal tumours / A. Green, M. Aleskandarany, D. Agarwal et al. // Br J Cancer. - 2016. - V. 114. - P. 917-928.

314. Gregory, R. MicroRNA biogenesis: isolation and characterization of the microprocessor complex / R. Gregory, T. Chendrimada, R. Shiekhattar // Meth. Mol. Biol. - 2006. - V. 342. - P. 33-47.

315. Greiser, C.Menopausal hormone therapy and risk of ovarian cancer: systematic review and meta-analysis / C. Greiser, E. Greiser, M. Dören // Hum Reprod Update. - 2007. - 13.

- P. 453-63.

316. Grigaravicius P. Rint1 inactivation triggers genomic instability, ER stress and autophagy inhibition in the brain / P. Grigaravicius, E. Kaminska, C. Hübner et al. // Cell Death Differ. - 2016. - V. 23. - P. 454-468.

317. Grose, R. Fibroblast growth factor signaling in tumorigenesis / R. Grose and C. Dickson // Cytokine Growth Factor Rev.- 2005. - V. 16. - P. 179-86.

318. Gruber, S. BLM heterozygosity and the risk of colorectal cancer / S. Gruber, N. Ellis, K. Scott et al. // Science. - 2002. - 297: 2013.

319. Guan, Y.-P. Breast Cancer Association Studies in a Han Chinese Population using 10 European-ancestry-associated Breast Cancer Susceptibility SNPs / Y.-P. Guan, X.-X. Yang and G.-Y. Yao / Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2014. - V. 15. - P. 85

- 91.

320. Gudmundsdottir, E. The risk allele of SNP rs3803662 and the mRNA level of its closest genes TOX3 and LOC643714 predict adverse outcome for breast cancer patients / E. Gudmundsdottir, R. Barkardottir, A Arason et al. //BMC Cancer. - 2012. - V. 12. - P. 621.

321. Guilford, P. E-cadherin germline mutations define an inherited cancer syndrome dominated by diffuse gastric cancer / P. Guilford, J. Hopkins, W. Grady et al. // Hum. Mutat. - 1999. - V. 14. - P. 249-255.

322. Guo, Y. ATM-dependent phosphorylation of the Fanconi anemia protein PALB2 promotes the DNA damage response / Y. Guo, W. Feng, S. Sy, M. Huen // J. Biol. Chem. - 2015. - 290. - P. 27545-27556.

323. Gupta, A. Cell cycle checkpoint defects contribute to genomic instability in PTEN deficient cells independent of DNA DSB repair / A. Gupta, Q. Yang, R. K. Pandita et al. // Cell Cycle. - 2009. - V. 8. - P. 2198-2210.

324. Gupta, R. LKB1 preserves genome integrity by stimulating BRCA1 expression / R. Gupta, A.Y. Liu, P.M. Glazer and N. Wajapeyee // Nucleic Acids Res. - 2015. - V. 43. -P. 259-271.

325. Hahnen, E. Germline mutations in triple-negative breast cancer / E. Hahnen, J. Hauke, C. Engel et al. // Breast Care (Basel). - 2017. -V. 12. - P. 15-19.

326. Hamajima, N. Alcohol, tobacco and breast cancer-collaborative reanalysis of individual data from 53 epidemiological studies, including 58515 women with breast cancer and 95067 women without the disease / N. Hamajima, K. Hirose, K. Tajima et al. // Br J Cancer. - 2002. - V. 87. - P. 1234-1245.

327. Hamel, N. On the origin and diffusion of BRCA1 c.5266dupC (5382insC) in European populations / N. Hamel, B. Feng, L. Foretova et al. // Eur J Hum Genet. - 2011. - V. 19 (3). - P. 300-6.

328. Hankinson, S. A prospective study of reproductive factors and risk of epithelial ovarian cancer / S. Hankinson, G. Colditz, D. Hunter et al. // Cancer. 1995. - V. 76. - P. 284-90.

329. Hansford S. et al. Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: CDH1 mutations and beyond / S. Hansford, P. Kaurah, H. Li-Chang et al. // JAMA Oncol. - 2015. - V. 1. - P. 23-32.

330. Harbeck, N. Breast cancer / N. Harbeck and M. Gnant // The Lancet. - 2017. - V. 389. -P. 1134-1150.

331. Harkness E. Lynch syndrome caused by MLH1 mutations is associated with an increased risk of breast cancer: a cohort study / E. Harkness, E. Barrow, K. Newton et al. // J. Med. Genet. - 2015. - V. 52. - 553-556.

332. Hartford, S. Interaction with PALB2 Is Essential for Maintenance of Genomic Integrity by BRCA2 / S. Hartford, R. Chittela X. Ding et al. // PLOS Genetics. - 2016. - 12(8): e1006236.

333. Hartman, L. The Role of risk-reducing surgery in hereditary breast and ovarian cancer / L. C. Hartman and N. M. Lindor // N. Engl. J. Med. - 2016. - 374. - P. 454-468.

334. Hata, A. Dysregulation of microRNA biogenesis machinery in cancer / A. Hata and R. Kashima // Crit Rev Biochem Mol Biol. - 2016. - V. 51. - P. 121-134.

335. Hatakeyama, S. TRIM proteins and cancer / S. Hatakeyama // Nat Rev Cancer. - 2011. -V. 11. - P. 792-804.

336. He, C. Genome-wide association studies identify loci associated with age at menarche and age at natural menopause / C. Y. He, P. Kraft, C. Chen et al. // Nat Genet. - 2009. -V. 41. - P. 724-8.

337. He, Y. Relationship between five GWAS-identified single nucleotide polymorphisms and female breast cancer in the Chinese Han population / Y. He, H. Liu, Q. Chen et al. // Tumor Biology. - 2016. - V. 37 (7). - P. 9739-9744.

338. He, Y. Relationships Between SNPs and Prognosis of Breast Cancer and Pathogenic Mechanism / Y. He, H. Liu, Q. Chen et al. //Mol Genet Genomic Med. - 2019. - V. 7(9). -e871.

339. Hein, A. Genetic Breast Cancer Susceptibility Variants and Prognosis in the Prospectively Randomized SUCCESS A Study / A Hein, B Rack, L. Li et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2017. - V. 77 (6). - P. 651-659.

340. Hellebrand, H. Germline Mutations in the PALB2 Gene Are Population Specific and Occur with Low Frequencies in Familial Breast Cancer / H. Hellebrand, C. Sutter, E. Honisch et al. // Hum Mutat. - 2011. - V. 32 (6). - E2176-88.

341. Hemminki A. A serine/threonine kinase gene defective in Peutz-Jeghers syndrome / A. Hemminki, D. Markie, I. Tomlinson et al. // Nature. - 1998. - V. 391. - P. 184-187.

342. Heramb, C. BRCA1 and BRCA2 mutation spectrum - an update on mutation distribution in a large cancer genetics clinic in Norway / C. Heramb, T. Wangensteen, E. Grindedal et al. // Hered Cancer Clin Pract. - 2018. - V. 16: 3.

343. Heravi-Moussavi, A. Recurrent somatic DICER1 mutations in nonepithelial ovarian cancers / A. Heravi-Moussavi, M. Anglesio, S. Cheng et al. // N Engl J Med. - 2012. - V. 366. - P. 234-242.

344. Higgs, M. Protection or resection: BOD1L as a novel replication fork protection factor / M. Higgs, G.Stewart // Nucleus. - 2016. - V. 7 (1). - P. 34-40.

345. Hilbers, F. Rare variants in XRCC2 as breast cancer susceptibility alleles / F.S. Hilbers, J. Wijnen, N. Hoogerbrugge et al. // J. Med. Genet. - 2012. - V. 49. - P. 618-620.

346. Hill, D. DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma / D. Hill, J. Ivanovich , J. Priest et al. // Science. - 2009. - V. 325: 965

347. Hira, A. Variant ALDH2 is associated with accelerated progression of bone marrow failure in Japanese Fanconi anemia patients / A. Hira, H. Yabe, K. Yoshida et al. // Blood. - 2013. - V. 122. - P. 3206-3209.

348. Hobert, J. PTEN hamartoma tumor syndrome: an overview / J. Hobert and C. Eng // Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics.-2009. - V.11 (10). - P. 687-694

349. Hoenerhoff, M. BMI1 cooperates with H-RAS to induce an aggressive breast cancer phenotype with brain metastases / M. Hoenerhoff, I. Chu, D. Barkan et al. // Oncogene. -2009. - V. 28. - P. 3022-3032.

350. Hoffman, A. microRNA miR-196a-2 and breast cancer: A genetic and epigenetic association study and functional analysis / A. Hoffman, T. Zheng, C. Yi et al. // Cancer Res. - 2009. - V. 69. - P. 5970-5977.

351. Hollestelle, A. Discovering moderate-risk breast cancer susceptibility genes / A. Hollestelle, M. Wasielewski, J. W. Martens, M. Schutte // Curr Opin Genet Dev. - 2010. - V. 20. - P. 268-276.

352. Honma, K. Screening of potential molecular targets for colorectal cancer therapy / K. Honma, I. Takemasa, R. Matoba et al. // Int. J. Gen. Med. - 2009. - V. 2. - P. 243-257.

353. Horikawa, Y. Single nucleotide polymorphisms of microRNA machinery genes modify the risk of renal cell carcinoma / Y. Horikawa, C. Wood, H. Yang et al. // Clin. Cancer Res. - 2008. - V. 14. - P. 7956-7962.

354. Horn, J. Reproductive factors and the risk of breast cancer in old age: a Norwegian cohort study / J. Horn, B. Asvold, S. Opdahl et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2013. - V. 139. -P. 237-243.

355. Horn, J. Reproductive and hormonal risk factors of breast cancer: a historical perspective / J. Horn and L. J.Vatten // International journal of women's health. - 2017. - V. 9. - P. 265-272.

356. Howlader, N. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013 / N. Howlader, A. Noone, M. Krapcho et al. // National Cancer Institute. Bethesa, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/, based on November 2015 SEER data submission, posted to the SEER website, April 2016.

357. Hu, Z. Common genetic variants in pre-microRNAs were associated with increased risk of breast cancer in Chinese women / Z. Hu, J. Liang, Z. Wang et al. // Hum. Mutat. -2009. - V. 30. - P. 79-84.

358. Hu, Z.-Y. Germline PALB2 Mutations in Cancers and Its Distinction From Somatic PALB2 Mutations in Breast Cancers / Z.-Y. Hu, L. Liu, N. Xie et al. // Front. Genet. - 2020. - V. 11: 829.

359. Huang, F. The Fanconi anemia group C protein interacts with uncoordinated 5A and delays apoptosis / F. Huang, M. Aissa, A. Magron et al. // PLoS One.- 2014. - V. 9. -e92811.

360. Huang, J.-T. MicroRNA machinery genes as novel biomarkers for cancer / J.-T. Huang, J. Wang, V. Srivastava et al. // Front. Oncol. - 2014. - V.4. - 113

361. Huang, Z. Contraceptive methods and ovarian cancer risk among Chinese women: A report from the Shanghai Women's / Z. Huang, Y. Gao, W. Wen et al. // Health Study. Int J Cancer. - 2015. - V. 137. - P. 607-14.

362. Huijts, P. CHEK2*1100delC homozygosity in the Netherlands—prevalence and risk of breast and lung cancer / P. Huijts, A. Hollestelle, B. Balliu et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2014. - V. 22. - P. 46-51.

363. Hunter, D. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer / D. Hunter, P. Kraft, K. Jacobs et al. // Nat Genet. - 2007. - V. 39 (7). - P. 870-874.

364. Huo, D. Interpretation of genome-wide association study results / D. Huo, O. Olopade // Oncology. 2010. - V. 24 (7). - P. 643. - 646.

365. Imaoka, H. RacGAP1 expression, increasing tumor malignant potential, as a predictive biomarker for lymph node metastasis and poor prognosis in colorectal cancer / H. Imaoka, Y. Toiyama, S. Saigusa et al. // Carcinogenesis. - 2015. - V. 36 (3). - P. 346-54.

366. Jalkh, N. Next-generation sequencing in familial breast cancer patients from Lebanon / N. Jalkh, E. Chouery, Z. Haidar et al. // BMC Med Genomics. - 2017. - V. 10 (1). - P. 8.

367. Janatova, M. The PALB2 Gene Is a Strong Candidate for Clinical Testing in BRCA1-and BRCA2-Negative Hereditary Breast Cancer / M. Janatova, Z. Kleibl, J. Stribrna et al. // Biomarkers Prev. - 2013. - 22 (12). - P. 2323-32.

368. Jensen R. B., Carreira A. and Kowalczykowski S. C. Purified human BRCA2 stimulates RAD51-mediated recombination. Nature. 2010. 467, 678-683

369. Jeong H.M, Kim R.N, Kwon M.J. et al. Targeted exome sequencing of Korean triple-negative breast cancer reveals homozygous deletions associated with poor prognosis of adjuvant chemotherapy-treated patients // Oncotarget. - 2017. - V. 8 (37). - P. 6153861550.

370. Jerzak, K. Ataxia-telangiectasia gene (ATM) mutation heterozygosity in breast cancer: a narrative review / K.J. Jerzak, T. Mancuso and A. Eisen // Curr Oncol. - 2018. - V. 25 (2). - e176-e180.

371. Jiang, Q. Deciphering the BRCA1 tumor suppressor network / Q. Jiang and R. A. Greenberg // J. Biol. Chem. - 2015. - V. 290. - P. 17724-17732.

372. Jiang, Y. Evaluation of genetic variants in microRNA biosynthesis genes and risk of breast cancer in Chinese women / Y. Jiang, J. Chen, J. Wu et al. // Int. J. Cancer. - 2013. -V.133. - P. 2216-2224.

373. John, M. Prevalence of Pathogenic BRCA1 Mutation Carriers in 5 US Racial/Ethnic Groups / E. John, A. Miron, G. Gong et al. // JAMA. - 2007. - V. 298 (24). - P. 28692876.

374. Johnatty, S. Genome-wide analysis identifies novel loci associated with ovarian cancer outcomes: findings from the Ovarian Cancer Association Consortium / S. Johnatty, J. Tyrer, S. Kar et al. // Clin. Cancer Res. - 2015. - V. 21 (23). - P. 5264-5276.

375. Johnson, S. CDK12 Inhibition Reverses De Novo and Acquired PARP Inhibitor Resistance in BRCA Wild-Type and Mutated Models of Triple-Negative Breast Cancer / S. Johnson, C. Cruz, A. Greifenberg et al. // Cell Rep. - 2016. - V. 17. - P. 2367-81.

376. Jonson, L. Identification of six pathogenic RAD51C mutations via mutational screening of 1228 Danish individuals with increased risk of hereditary breast and/or ovarian cancer / L. Jonson, L. Ahlborn, A. Steffensen et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2016. - V. 155. - P. 215-222.

377. Jordan, S. Does smoking increase risk of ovarian cancer? A systematic review / S. Jordan, D. Whiteman, D. Purdie et al. // Gynecol Oncol. - 2006. - V. 103. - P. 1122-9.

378. Joshi, P. Ovarian cancer-associated mutations disable catalytic activity of CDK12, a kinase that promotes homologous recombination repair and resistance to cisplatin and poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors / P. Joshi, S. Sutor, C. Huntoon, L. Karnitz // J Biol Chem. - 2014. - V. 289. - P. 9247-9253.

379. Juko-Pecirep, I. Evaluation of Fanconi anaemia genes FANCA, FANCC and FANCL in cervical cancer susceptibility / I. Juko-Pecirep, E. Ivansson, U. Gyllensten et al. // Gynecol. Oncol. - 2011. - V. 122. - P. 377-381.

380. Jung, M. A Myc Activity Signature Predicts Poor Clinical Outcomes in Myc-Associated Cancers / M. Jung, A. Russell, B. Liu et al. // Cancer Res. - 2017. - 77. - P. 971-981.

381. Jung, S. Alcohol consumption and breast cancer risk by estrogen receptor status: in a pooled analysis of 20 studies / S. Jung, M. Wang, K. Anderson et al. // International journal of epidemiology. - 2016. - V. 45. - P. 916-928.

382. Kais, Z. FANCD2 maintains fork stability in BRCA1/2-deficient tumors and promotes alternative end-joining DNA repair / Z. Kais, B. Rondinelli, A. Holmes et al. // Cell Rep. - 2016. - V. 15. - P. 2488-99.

383. Kar, S. et al. Common Genetic Variation and Susceptibility to Ovarian Cancer: Current Insights and Future Directions / S. Kar, A. Berchuck, S. Gayther et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2018. - V. 27 (4). - P. 395-404.

384. Kar, S. Genome-wide meta-analyses of breast, ovarian, and prostate cancer association studies identify multiple new susceptibility loci shared by at least two cancer types / S. Kar, J. Beesley, A. Amin Al Olama et al. // Cancer Discov. - 2016. - V. 6. - P. 1052-67.

385. Karami, F. Comprehensive focus on global spectrum of BRCA1 and BRCA2 mutations in breast cancer / F. Karami and P. Mehdipour // Bio Med Res Int. - 2013. - P. 1: 21.