Генетическая информативность 3'UTR (TC→CA)- и del425- полиморфизмов гена c-fms человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Кузнецова, Татьяна Николаевна

• Кузнецова, Татьяна Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кузнецова, Татьяна Николаевна

Введение

Список сокращений 10 Обзор литературы:

Глава 1. Некоторые молекулярно-генетические подходы к анализу сложных признаков.

Глава 2. Молекулярная биология M-CSF и его рецептора.

2.1. Макрофаг колоние-стимулирующий фактор (M-CSF).

2.2. Экспрессия и структура M-CSF.

2.3. Рецептор M-CSF: структура и молекулярные механизмы его функционирования.

2.3.1. III класс семейства RTK-клеточно-поверхностпых белков.

2.3.2. Структура FMS и его круговорот в клетке.

2.4. Трансформирующий потенциал c-fms протоонкогена

2.5. Передача сигнала MCSF-R в ответ на действие M-CSF. а) M-CSF-индуцированный пролиферативный ответ клеток и выживание. б) M-CSF-индуцированная дифференциация моноцитарных фагоцитов.

2.6. Структура гена c-fms, регуляция его экспресии. 43 Заключение к главе 2.

Глава 3. Влияние ионизирующего облучения на генофонд популяций.

3.1. Генетические последствия облучения самцов млекопитающих.

3.2. Генетические последствия облучения самок млекопитающих.

3.3. Генетические последствия облучения самок и самцов млекопитающих.

3.4. Генетические последствия облучения человека

3.5.1. Характеристика радиоактивного загрязнения Алтайского края со стороны Семипалатинского полигона Состояние здоровья населения в некоторых районах Алтайского края.

3.5.2. Характеристика радиоактивного загрязнения территории Уральского региона со стороны ПО "Маяк". Состояние здоровья населения, подвергшегося радиационному воздействию. 60 Материалы и методы 62 Результаты:

1.1. Поиск и обнаружение полиморфных сайтов в 21 интроне и З'-нетранслируемой области гена c-fms.

1.2. Популяционные различия в распространении разных аллелей, генотипов и гаплотипов исследуемых полиморфизмов гена c-fms. а) Определение частот аллелей и генотипов по полиморфным сайтам 1 и 2 гена c-fms в * некоторых этнических группах России и популяции канадских эскимосов. б) Анализ распространенности аллелей и генотипов делеционного полиморфизма в 11-ом интроне гена c-fms (полиморфный сайт 3, del425) человека с использованием модифицированного метода аллель-специфической ПЦР. в) Оценка частот гаплотипов по 3'UTR и deI425 полиморфизмам гена c-fms в некоторых этнических группах Евразии и популяции канадских эскимосов. с) Распределение ахлелей и генотипов по полиморфизмам (deI425 и 3'UTR (ТС-»СА)) гена c-fms в различных возрастных группах (it некоторых популяций России.

1.3. Контекстный анализ нуклеотидных последовательностей ДНК в местах нахождения полиморфных сайтов в гене c-fms.

1.4. Изучение ассоциаций ахлельных вариантов гена c-fms с различными фенотипическими признаками женщин и патологиями различной этиологии.

1.5. а) Оценка возможных изменений в распределении вариантов атлелей и генотипов, экспрессирующихся в макрофагах генов c-fms, CCR2, СС/15 в генофонде немцев Алтайского края в ответ на воздействие радиации. б) Частоты ахлелей и генотипов по полиморфизмам deI425 и 3'UTR (ТС-»СА) гена c-fms в ^ популяции русских, проживающих по течению р.Теча (Челябинская обл.), подвергшихся радиационному воздействию со стороны ПО "Маяк".

Обсуждение

1.1. Оценка степени информативности выбранных для молекулярно-эпидемиологического анализа полиморфных сайтов в гене c-fms человека

1.2. Полиморфизмы 3'UTR и deI425 гена c-fms являются информативными генетическими маркерами для оценки последствий воздействия радиации на популяции человека.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетическая информативность 3'UTR (TC→CA)- и del425- полиморфизмов гена c-fms человека»

Актуальность проблемы. Развитие методов массового генотипирования на основе анализа структуры ДНК создало объективные предпосылки для оценки существ)тощей гетерогенности генетического материала в популяциях человека. Расшифровка последовательностей нуклеотидов генома человека позволила выявить значительное число (>Ю7) полиморфных сайтов, часть из которых, вероятно, имеет отношение к наблюдаемой изменчивости в проявление некоторых фенотипических признаков у человека [Risch et al., 2000].

Известно, что многие гены характеризуются этноспецифическими особенностями распределения вариантов аллелей и генотипов по некоторым из полиморфных сайтов в их структуре [Chang et al., 1996; Martinson et al., 1997; Yudin et al., 1998; Merryweather-Clarke et al., 2000]. Этноспецифическая вариабельность генов может являться следствием совокупного вклада ряда факторов: эффекта основателя, селекции, ассимиляции, случайного дрейфа генов и т.д. Эволюционно отобранные аллельные варианты генов, распространенные в популяции, в определенной мере отражают адаптивный потенциал вида в отношении неблагоприятных средовых воздействий. Считается, что изменение внешних условий среды оказывает влияние на изменчивость геномов половых клеток отдельных людей и, следовательно, на генофонд популяции человека в целом. Различают следующие векторные составляющие, которые могут определять характер и степень изменчивости в генофонде: 1. появление новых мутаций в геномах половых клеток индивидов, приводящее, потенциально, к увеличению гетерогенности генетического материала в генофонде; 2. индивидуальная восприимчивость к воздействию внешнего фактора на организм человека из-за существующей вариабельности структуры ДНК и, как следствие, возможности возникновения патологий в репродуктивном периоде жизни, сокращение потомства, ведущее к уменьшению степени гетерогенности в структуре генофондов. Вклад разных составляющих в изменчивость генофондов различен. Закрепление новых мутаций и значимое увеличение частоты каждой из них в популяции -сложный и длительный процесс. Тогда как сокращение гетерогенности генетического материала в генофонде за счет индивидуальной восприимчивости к неблагоприятному фактору может быть существенным, если допустить, что существующие варианты генов и их сбалансированность в геномах являются продуктами длительного приспособления человека к иным условиям среды. Оценка вклада отдельных генов в формирование индивидуальной чувствительности организма к неблагоприятному фактору среды - задача в настоящее время достаточно сложная. Поэтому решение ее в существенной мере определяется соответствием внешнему фактору выбранного для анализа гена-кандидата

Не менее сложным может оказаться поиск информативных локусов в выбранном гене. В исследованиях по анализу ассоциаций между полиморфными сайтами и заболеваниями пока преимущественно используют нуклеотидные полиморфизмы, приводящие к несинонимичным заменам аминокислот в белке [Cardill et al., 1999; Halushka et al., 1999; Gard et al., 1999; Picoult-Newberg et al., 1999], но такие полиморфизмы редки. В последнее время к ассоциативному анализу привлекают дополнительно полиморфизмы в составе цис-элементов в регуляторных областях генов [Artida et al., 1998; Hall et al., 1997; Gragnoli et al., 1997; Scholtz et al., 1999; Bidwell et al., 1999; Horikawa et al., 2000]. Однако, сведения о таких полиморфизмах достаточно фрагментарны. Для решения задач практического значения необходимо также учитывать, что частоты редких (мугантных) вариантов аллелей могут быть столь малы, что не позволят рассматривать их в качестве информативных и пригодных для практического использования на уровне популяций маркеров.

Работы по изучению последствий влияния ионизирующего облучения на популяцию человека посвящены, как правило, поиску индуцированных радиацией мутаций в геномах соматических клеток и анализу их вклада в развитие патологического процесса (опухолеобразование, нарушение работы различных органов, патологии внутриутробного развития) [Шевченко и др., 1994; Neel et al., 1980; Hayashi et al., 1997; Kodama et al., 1996; Neel et al., 1988; Saton et al., 1993; Kodaira et al., 1995]. Эпидемиологические работы по изучению генетических последствий облучения в популяции человека немногочисленны [Шевченко и др., 1994; Коненков и др., 1995; Dubrova et al., 1996; Dubrova et al., 1998; Hayashi et al., 1997].

В настоящей работе для эколого-генетических исследований в качестве гена-кандидата был взят ген рецептора макрофаг колоние-стимулирующего фактора (c-fms), одного из четырех колониестимулирующих ростовых факторов крови. Ген c-fms характеризуется разносторонним плейотропным алиянием на важнейшие физиологические и патологические функции в организме человека [Moore, 1994; Sapi et al., 1999]. Пара белков M-CSF/FMS яаляется ключевым звеном, определяющим дифференцировку, пролиферацию и выживаемость клеток моноцит/макрофагального ряда и, таким образом, воалекается в формирование системы неспецифического иммунитета [Wiktor-Jedrzejczak et al., 1992; Witmer-Pack et al., 1993; Moore, 1994]. Через участие в дифференцировке остеокластов М-CSF/ FMS белки влияют на остеогенез [Kodama ct al.,

1991; Grey et al., 2000]. Функционирование второго, трофобласт-специфического промотора в гене c-fms определяет участие FMS во внутриутробном развитии эмбрионов в организме матери [Roberts et al., 1992; Pollard et al., 1997; Omigbodum et al., 1998; Suzuki et al., 1999]. Аномальная экспрессия c-fms в опухолях женских репродуктивных органов (молочная железа, яичники, матка) [Sapi et al., 1996; Sapi E., Flick M. et al., 1999; Anderson et al., 1999] косвенно указывают на то, что регуляция гена может находиться под контролем факторов, свойственных только женскому организму. Немаловажным обстоятельством, способствовавшему выбору гена c-fms в качестве кандидата для оценки генетических последствий от радиации, было и то, что миелоидный росток костного мозга - источника стволовых гематопоэтических клеток, и репродуктивные органы женщин, где экспрессируется ген, являются одними из наиболее уязвимых тканей при облучении.

В настоящей работе впервые была предпринята попытка оценить изменение в характере распределения вариантов аллелей и генотипов по двум полиморфным сайтам на примере выбранного нами гена-кандидата (c-fms) в популяциях человека, проживающих в условиях экологического загрязнения по сравнению с популяционным контролем. В связи с тем, что выбранные полиморфные сайты расположены в некодирующих областях гена, был осуществлен контекстный анализ последовательностей нуклеотидов в районах их локализации для выяснения возможного вклада полиморфизмов в функционирование гена c-fms. Дополнительно, был проведен анализ ассоциаций исследуемых полиморфизмов гена с рядом патологий и некоторыми фенотипическими признаками в формировании которых теоретически мог бы участвовать c-fms, для оценки их генетической информативности.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы являлось выяснение перспективности гена рецептора макрофаг-колоние-стимулирующего фактора (c-fms) в качестве генетического маркера воздействия неблагоприятных факторов среды на популяцию человека. Достижение цели настоящего исследования осуществляли решением следующих задач:

Выбора локуса гена для изучения его структурной вариабельности, исходя из данных строения c-fms и особенностей функционирования рецептора FMS в различных клеточных ситуациях, с целью выявления наиболее перспективных для популяционных исследований генетических маркеров и их экспериментальная идентификация.

2) Изучения характера распределения вариантов аллелей и генотипов по динуклеотидному полиморфному сайту в З'-нетранслируемой области (3'UTR ТС—»СА) и делеционному полиморфизму в 11-м интроне (del425) гена c-fms среди некоторых европейских (русские, немцы) и монголоидных этнических групп, а именно: арктических монголоидов (чукчи - прибрежные и тундровые, канадские эскимосы) и центрально- J v/ азиатских популяций (казахи, алтайцы, тувинцы). J

3) Исследования особенностей распределения галлотипов по полиморфным сайтам 3'UTR и del425 гена c-fms в этнических группах арктических монголоидов (канадские эскимосы, прибрежные и тундровые чукчи), центрально-азиатских популяций (тувинцы, алтайцы, казахи) и европейцев (русские, немцы).

4) Выяснения контекстным анализом особенностей структуры ДНК в местах расположения полиморфных сайтов, 3'UTR ТС—*СА и del425, в отношении наличия потенциальных регуляторных элементов для прогнозирования возможной функционатьной значимости этих районов в регуляции экспрессии гена c-fms.

5) Определения возможных ассоциаций между полиморфизмами 3'UTR ТС—+СА, deI425 и некоторыми заболеваниями тех органов человека, в клетках которых в \/ норме или патологии экспрессируется ген c-fms, для косвенной оценки информативности данных полиморфизмов.

6) Установления возможных изменений в характере распределения вариантов аллелей и генотипов по полиморфизмам 3'UTR ТС—+СА и del425 в структуре генофондов популяций человека из экологически неблагоприятных регионов страны: Рубцовского района Алтайского края (немцы) и Урата (облу ченное русское население, проживающее v вдоль реки Теча), по сравнению с таковыми контрольных популяций человека (из Немецкого района Алтайского края и г. Новосибирска соответственно).

Научная новизна. Открыты два новых полиморфных сайта гена рецептора макрофаг колоние-стимулирующего фактора (один - в 21 интроне G34047A, другой в виде измененного динуклеотида - в З'-нетранслируемой области гена на расстоянии 34 н.п. от стоп-кодона трансляции, в позициях 34293 и 34294: ТС—»СА). Установлены особенности распределения вариантов ахтелей, генотипов и галлотипов по полиморфизмам 3'UTR и del425 гена c-fms в некоторых европейских и монголоидных этнических группах России и канадских эскимосов: показаны расовые и этноспецифические различия в характере распределения редких вариантов ахтелей и галлотипов по двум изучаемым полиморфизмам гена c-fms у части исследованных в работе популяций человека Контекстным анализом структ)ры протяженных участков ДНК в районах нахождения анализируемых полиморфизмов показана их потенциальная генетическая Ф информативность: 3'UTR ТС—*СА динуклеотид примыкает к 5'-концу известного цисэлемента - САААСТТС вовлеченного в посттранскрипционные события созревания мРНК; присутствующие в делегированном фрагменте ДНК сигнальные мотивы (CarG, els, Е- и N-боксы и т.д.) потенциально способны модулировать лиганд (M-CSF)-зависимую транскрипцию гена, кодирующего его рецептор (FMS). Обнаружены ассоциации 3'UTR ТС—»СА и del425 полиморфизмов с некоторыми заболеваниями органов, в клетках которых показана экспрессия гена c-fms в норме или патологии, что является косвенным указанием на информативность исследуемых полиморфизмов в качестве генетических маркеров. Впервые, на примере гена c-fms, специально выбранного для изучения генетических последствий от воздействия неблагоприятных факторов среды (радиация), выявлены достоверно значимые изменения в распределении вариантов аллелей и генотипов по 3'UTR и del425 полиморфизмам этого гена в выборках людей из экологически неблагоприятных районов страны по сравнению с популяционным контролем (эксперименты проведены по типу "случай-контроль").

Практическая ценность. Установление информативности полиморфизмов 3'UTR и del425 гена c-fms, выбранного для изучения генетических последствий от воздействия радиации, может быть использовано в будущем для изучения изменений стр>лст)ры генофондов популяций человека, проживающих в экологически неблагоприятных ф регионах страны. Модификация метода массового гепотипирования полиморфизмов с протяженными делециями [Кузнецова и др., 2004] может быть широко использована при молекулярно-эпидемиологических исследованиях генетического разнообразия по другим генам со сходным по структуре полиморфизмами.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выбор полиморфизмов 3'UTR и del425 гена c-fms, участвующего в формировании многих фенотипических признаков в организме человека, в качестве генетических маркеров оценки в генофондах популяций изменений от воздействия неблагоприятных внешних факторов среды (радиации).

2. Обнаружение новых полиморфизмов в гене c-fms: одного в 21 интроне в позиции * 34047 G—|>А и другого, в виде динуклеотида - в З'-нетранслируемой области гена на расстоянии 34 н.п. от стоп-кодона трансляции, в позициях 34293 и 34294: ТС—»СА.

3. Установление расовых или этноспецифических различий в распределении вариантов аллелей и генотипов по двум (3'UTR, del425) полиморфизмам гена c-fms в некоторых из исследованных этнических групп России.

4. Определение потенциальной функциональной значимости изучаемых в работе 3'UTR и del425 полиморфизмов гена c-fms на основании данных контекстного анализа структуры протяженных участков ДНК в местах их локализации: возможное участие 3'UTR ТС—»СА полиморфизма в составе сигнального мотива -(ТС/СА)САААСТТС - в посттранскрипционных событиях созревания мРНК FMS и вовлечение делегируемого фрагмента ДНК в 11-м интроне, размером 425 н.п. (del425) в M-CSF-зависимую транскрипцию гена c-fms.

5. Выявление ассоциаций 3'UTR и del425 полиморфизмов гена c-fms с некоторыми заболеваниями тех органов, в клетках которых экспрессируется c-fms в норме или патологии, как косвенное указание на генетическую информативность изучаемых сайтов.

6. Обнаружение изменения в распределении вариантов ахлелей и генотипов по 3'UTR и del425 полиморфизмам гена c-fms в выборках человека из экологически неблагоприятных регионов (Рубцовский район Алтайского края, облученное русское население Урала, проживающее вдоль реки Теча) по сравнению с контрольными популяциями (Немецкого района Алтайского края и г. Новосибирска соответственно) в экспериментах, проведенных в дизайне "случай-контроль".

Апробация работы. Материалы исследования были доложены, представлены стендовыми докладами или тезисами докладов на: международном симпозиуме по молекулярной и клеточной биологии - Кенстоун, США, 1998; научно-практической конференции "Медицинская генетика: проблемы диагностики, профилактики и диспансеризации больных с наследственной патологией." - Томск, 1998; на 1-м съезде геронтологов и гериатров Сибири и Дальнего Востока - Новосибирск , 2000; на ЗападноСибирском терапевтическом форуме - Тюмень, 2000; на 2-м съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров "Отдаленные последствия, мутагенез, канцерогенез: закономерности, механизмы." - Санкт-Петербург, 2000; международной конференции

Биоразпообразие и динамика экосистем в Северной Евразии" - Новосибирск, 2001; на IV съезде по радиационным исследованиям - Москва, 2001; на 73-м конгрессе европейского общества по изучению атеросклероза - Зальсбург, 2002; на Российском национальном конгрессе кардиологов - Санкт-Петербург, 2002; международной конференции "Рецепция и внутриклеточная сигнализация", г. Пущино, 2003 г.

Публикации; По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них две в рецензируемой печати.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, выводов, списка литературы. Данные проиллюстрированы 22 таблицами и 14 рисунками. Библиографический указатель 'ф включает 338 источников, из них 42 работы отечественных авторов.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кузнецова, Татьяна Николаевна

Выводы:

В гене c-fms человека, экспрессирующегося в кроветворных клетках, репродуктивных органах женщин, остеокластах и эмбриональных тканях, обнаружены два новых полиморфных сайта: один - в 21 нитроне G34047A, другой - в З'-нетранслируемой области гена на расстоянии 34 н.п. от стоп-кодона трансляции, в позициях 34293 и 34294: ТС—»СА. Мутация в интроне обнаружена только у индивидуумов одной семьи немцев. Мутация в З'-нетранслируемой зоне (3'UTR) широко распространена в этнических группах европейской и монголоидных рас.

Изучен характер распределения аллельных вариантов и генотипов 3'UTR полиморфизма гена c-fms и ранее описанного функционально значимого делеционного полиморфизма 11-го интрона (del425) в европейских и монголоидных этнических группах России и канадских эскимосов. Обнаружены достоверные различия в генотипическом разнообразии по 3'UTR полиморфизму гена c-fms между этническими группами, наиболее различающимися между собой оказались арктические монголоиды - чукчи (прибрежная и тундровая субпопуляции) и канадские эскимосы. Генотипическое распределение по del425 полиморфизму в большей мере, чем по 3'UTR сайту, характеризуется расовым и групповым своеобразием тех популяций человека, которые проживают в сходных климато-географических условиях.

Оценено сравнительное распределение гаплотипов по полиморфным сайтам 3'UTR и del425 в этнических группах арктических монголоидов (канадские эскимосы, чукчи (прибрежные и тундровые)), центрально-азиатских популяций (тувинцы, алтайцы, казахи) и европейцев - русских и немцев. Показано доминирование 1Р-гаплотипов во всех этнических группах, кроме тувинцев, у которых доминирует Iq-гаплотип. Обнаружено различие в распределении вторых по численности гаплотипов: Iq - у европейцев (немцы, русские), в центральноазиатских популяциях (казахи, алтайцы), а также у тундровых чукчей, dP - у канадских эскимосов и прибрежных чукчей, IP - у тувинцев, что указывает на селективные преимущества определенных гаплотипов для носителей в зависимости от условий проживания.

Контекстным анализом последовательности нуклеотидов З'-нетранслируемой зоны и делегируемого фрагмента ДНК 11-го интрона гена c-fms человека установлено, что полиморфный сайт ТС/СЛ примыкает к 5'-концу известного цис-элемента -САААСТТС-, вовлеченного в посттранскрипционные события созревания мРНК; в делегированном фрагменте ДНК 11-го интрона находятся несколько специфически f сочетающихся регуляторных сигнальных мотивов (CArG, ets, Е- и N-боксы,

MAR/SAR сайты), потенциально способных модулировать лиганд (M-CSF)-зависимую транскрипцию гена, кодирующего его рецептор (FMS).

5. Показано наличие ассоциаций З'ШИ-полиморфизма гена c-fms с острым бронхитом, доброкачественными опухолями молочной железы (ФА, ФКМ) у женщин и раком легких у мужчин в популяции русских г. Новосибирска. В отличие от 3'UTR сайта для делеционного полиморфизма показано отсутствие ассоциаций с доброкачественными опухолями молочной железы у женщин (ФА, ФКМ), раком легких у мужчин, но сохраняется ассоциация с острым бронхитом в популяции русских г. Новосибирска.

6. В результате молекулярно-эпидемиологических исследований установлена информативность 3'UTR и делеционного полиморфизмов гена c-fms для оценки влияния неблагоприятных факторов среды на генетическое разнообразие в генофондах популяций человека.

7. Выявлены существенные отличия в распределении вариантов аллелей и генотипов по 3'UTR полиморфизму гена c-fms в двух популяциях немцев, проживающих в ф разных в экологическом отношении районах Алтайского края: Немецком относительно благополучном и Рубцовском, загрязненном радиоактивными веществами. Обнаружено более чем двухкратное пол-независимое обеднение 3'UTR СА аллеля в возрастной группе до 43 лет у жителей Рубцовского района по сравнению с Немецким той же возрастной когорты.

8. Существенные различия (>2 раз) в распределении вариантов аллелей и генотипов по делеционному полиморфизму в разных возрастных группах наблюдали не только в Рубцовском, но даже в Немецком районе, считающимся относительно экологически чистым. Высказано предположение о большей информативности del425 полиморфизма.

9. В экологически неблагополучном Уральском регионе России (население, проживающее вдоль р. Теча) характер распределения вариантов аллелей и генотипов по 3'UTR полиморфизму в зависимости от возраста и пола в популяции русских не отличаются от такового в контрольной выборке русских г. Новосибирска, вероятно из-за более низких доз облучения или же различий в природе радионуклидов. Обнаружено зависимое от пола уменьшение редкого аллеля по del425 полиморфизму гена c-fms в старшей возрастной группе облученных женщин Уральского региона по сравнению с контрольной группой русских женщин того же возраста г. Новосибирска.

Заключение.

Таким образом, из совокупности полученных данных следует, что функционирование рецептора FMS и его лиганда M-CSF регулируется у женщин пол-зависимым способом, по крайней мере при части физиологических процессов, и, вероятно, находится в специфическом соответствии с морфофенотипическими особенностями их организма. Связующая роль пары белков, M-CSF/FMS, в реализации сложных фенотипических признаков вероятно и обуславливает перспективность использования кодирующих их генов в качестве кандидатов для эпидемиологической оценки генетических последствий от воздействия на популяцию человека неблагоприятных внешних факторов среды.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кузнецова, Татьяна Николаевна, 2004 год

1. Аксенович Т.И. Статистические методы генетического анализа признаков человека. // Новосибирск. 2001. Учебное пособие, ФЕН НГУ.

2. Безлепкин В.Г., Газиев А.И. Индуцированная нестабильность генома половых клеток животных по мини- и микросателлитным последовательностям. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41. № 5. С. 475-488.

3. Богачев С.С. Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия ДНК и ядерного ламина D. melanogaster//Дис. доктор. Новосибирск. 1998.

4. Бунак В.В. Род Homo, его возникновение и последующая эволюция. // М.: Наука. 1980. 329 стр.

5. Воробцова И.Е. Влияние облучения родителей на физиологическую полноценность и риск канцерогенеза у потомства первого поколения организмов разных видов. : Автореферат диссертации д-ра биол. наук. Л.: ЦНИРРИ МЗ РФ, 1988.

6. Дубасов Ю.В., Матущенко A.M., Филатов Н.П. Семипалатенский испытательный полигон: оценивая радиоэкологические последствия. // Информ. бюл. 1993. М: Центр общественной информации по атомной энергии, Спецвыпуск 20 января 1993 г.

7. Журавская А.Н., Кершенгольц Б.М., Курилюк Т.Т., Щербакова Т.М. Эпидемиологические механизмы адаптации растений к условиям повышенного естественного радиационного фона. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. Т. 35.Вып. 3. С. 349-355.

8. Кавсан В.М. Сплайсинг мРНК в ядре. // Молекуляр. биология. 1986. Т. 20. С. 14511471.

9. Колесников А.П., Гордеев Д.В., Хабаров А.С. Иммунологические изменения у детей, проживающих в регионах Алтайского края, подвергшихся радиационному воздействию. // Вестник научной программы "Семипалатинский полигон". 1994. Вып. 3. С. 76-79.

10. Колчанов Н.А., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А., Подколодная О.А., Игнатьева Е.В., Горячковская Т.Н., Степаненко И.Л. Генные сети. // Мол. Биология. 2000. Т. 34(4). С. 533-544.

11. Коненков В.И, Прокофьев В.Ф. Отдаленные последствия радиационных воздействий на иммуногенетическую структуру популяций европеоидного населения Алтая. // Вестник научной программы "Семипалатинский полигон". 1995. Вып. 2. С. 65-71.

12. Косенко М., Дегтева М. Оценка радиационного риска популяции, облучившейся вследствие сбросов радиоактивных отходов в р. Теча // Атомная энергия. 1992. Вып. 4. С. 390-395.

13. Котеров А.Н., Никольский А.В. Адаптация к облучению in vivo. II Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. № 6. С. 648-662.

14. Крапивко Т.П., Ильенко А.И. Первые признаки радиоадаптации в популяции рыжих полевок (Clethrionomys glareolus) в радиационном биогеоценозе. // Докл. АН СССР. 1988. Т. 302(5). С. 1272-1274.

15. Лепехин Н.П., Палыга Г.Ф. Последствия для внутриутробного развития потомства облучения половых клеток самцов на разных стадиях сперматогенеза. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. Т. 34. Вып. 4. С. 645-650.

16. Лысенко Е.А., Кальченко В.А., Шевченко В.А. Изменчивость полиморфных систем Centaurea scabiosa L. под действием хронического облучения. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39(6). С. 623-629.

17. Мазурик В., Мороз Б. Проблемы радиобиологии и белок р53. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41. № 5. С. 548-572.

18. Макаренко Н.Г., Каримова Л.М., Беляшов Д.Н., Комаров И.И., Аристова И.Л., Кардашев А.В. Юшков А.В. Топологический метод анализа площадных загрязнений территорий бывших ядерных полигонов. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39(5). С. 521-527.

19. Материалы научных исследований "Ядерные испытания, окружающая среда и здоровье населения Алтайского края", г. Барнаул. 1993. Т. 1. Книга 1. С. 34-72.

20. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов.

21. Новосибирск. "Наука". 1981. С. 7-35.

22. Найдич В. Основные результаты научных исследований в области радиобиологии и радиоэкологии за 2000 г. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41(4). С. 435-461.

23. Нефедов И.Ю., Нефедова И.10., Палыга Г.Ф. Актуальные аспекты проблемы генетических последствий облучения млекопитающих. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40(4). С. 358-372.

24. Палыга Г.Ф., Домбровский А.В., Лепехин Н.П. Состояние потомства первого поколения, зачатого в различные сроки после облучения самок в малых дозах. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39(4). С. 384-387.

25. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Шевченко В.А. Повышение частоты ДЛМ в премейотических клетках у мышей. // Всесоюз. конф. "Актуальные проблемы радиационной биологии и радиационной генетики": Тез. докл. Обнинск, 1990. С. 104-106.

26. Смит К., Клко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // В сб. Анализ генома. Под ред. К. Дейвиса. М.:Мир,1990. С. 5894.

27. Шахдинарова Л.В. Радиочувствительность ооцитов млекопитающих в онтогенезе и ее модификация мексамином и гипоксической гипоксией.: Автореферат канд. биол. наук. Обнинск: НИИМР АМН, 1989. С. 20.

28. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений. //М: Наука. 1985. С. 279.

29. Шевченко В.А., Сусков И.И., Снигерева Г.П., Елисова Т.В., Семов А.Б. Генетический статус населения, подвергшегося воздействию ядерных испытаний. // Вестник научной программы "Семипалатинский полигон". 1994. Вып. 3. С. 5-33.

30. Шевченко В.А. Современные проблемы оценки генетического риска облучения человека. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40(5). С. 630-639.

31. Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Алгазин А.И. Ядерные испытания на Семипалатинском полигоне и здоровье населения Алтайского края. // Пульмонология. 1993. № 4. С. 77-80.

32. Akleyev A.V, Lyubchansky E.R. Environmental and medical effects of nuclear weapon production in the southern Urals. // Sci. Total Environ. 1994. V. 142(1-2). P. 1-8.

33. Alford P., Xue Y., Shackelford R. Tumor necrosis factor-alpha induces c-fms RNA expression in murine tissue macrophages. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. V. 240. P. 442-445.

34. Alonso G., Koegl M., Manurenko N., Courtneidge S. Sequence requirements for binding of Src family tyrosine kinase to activated growth factor receptor. // J. Biol. Chem. 1995. V 270. P. 9840-48.

35. Amati B. and Land H. Myc-Max-Mad: a transcription factor network controlling cell cycle progression, differentiation and death. // Oncogenes and cell proliferation. 1994. V. 4. P. 102-109.

36. Anderson P., Smith H., Goldberg G., Field A., Runowicz C., and Pollard J. Colony-stimulating factor-1 and its receptor do not have a role in the pathogenesis of uterine sarcomas. // Gynecol. Oncol. 1999. V. 74(2). P. 202-207.

37. Arnhcim N., Strange C., Erlich H. Use of pooled DNA samples to detect linkage disequlibrium of polymorphic rectriction fragments and human disease: studies of the HLA class II loci. // PNAS. 1985. V. 82. P. 6970-6974.

38. Artiga M., et al Risk for Alzheimer's disease correlates with transcriptional activity of the APOE gene. //Hum. Mol. Genet. 1998. V. 7. P. 1887-92.

39. Aziz N., Cherwinski H., McMahon M. Complementation of defective colony-stimulating factor 1 receptor signaling and mitogenesis by Raf and v-Src. // Mol. Cell. Biol. 1999. V. 19. P. 1101-1115.

40. Badano J.L. and Katsanis N. Beyond Mendel: an evolving view of human genetic disease transmission. // Nature Rev. 2002. V. 3. P. 779-789.

41. Bader J.S. The relative power of SNPs and haplotype as genetic markers for association tests. //Pharmacogenomics. 2001. V. 2(1). P. 11-24.

42. Bauchinger M, Salassidis K, Braselmann H, Vozilova A, Pressl S, Stephan G, Snigiryova G, Kozheurov VP, Akleyev A. FISH-based analysis of stable translocations in a Techa River population. // Int. J. Radiat. Biol. 1998. V. 73(6). P. 605-12.

43. Bello-Fernandez C., Packham G., and Cleveland J. The ornithine decarboxylase gene is a transcriptional target of c-Myc. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. P. 7804-7808.

44. Berra E., Diaz-Meco M., Lozano J., Frutos S., Municio M., Sandchez P., Sanz L., and Moscat J. Evidence for a role of MEK and MARK during signal transduction by protein kinase С. //EMBO. 1995 V. 14. P. 6157-63.

45. Bidwell J., Keen L., Gallagher G., Kimberly R., Huizinda Т., McDermott M., Oksenberg J., McNicholl J., Pociot F., Hardt C. and Alfonso S. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases. // Genes and Immunity. 1999. V. 1. P. 3-19.

46. Biskobing D., Fan D., and Rubin J. c-fms mRNA is regulated posttranscriptionally by l,25(OH)2D3 in HL-60 cell. // Calcif. Tissue. Int. 1997. V. 61(3). P. 205-209.

47. Bourette R., Myles G., Choi J.-L. and Rohrschneider L. Sequential activation of phoshatidylinositol 3-kinase and phospholipase C-y2 by the M-CSF receptor is necessary for differentiation signaling. // EMBO J. 1997. V. 16(19). P. 5880-93.

48. Branch R.B., Turner R., Guilbert L.J. Synergistic stimulation of macrophage proliferation by the monokines tumor necrosis factor-alpha and the colony-stimulating factor-1.//Blood. 1989. V. 74. P. 307-311.

49. Bull, of the World Health Organization. "Prevention of avoidable mutational disease." Memorandum from a WHO Meeting. 1986. V. 64. N.2. P. 205-216.

50. Buscher D., Hipskind R., Krautwald S., Reimann Т., and Baccarini M. Ras-dependent and independent pathways targrt the mitogen-activated protein kinase network in macrophages. //Mol. Cell. Biol. 1995. V. 15 (N1). P. 466-475.

51. Cardone M., Roy N., Stennicke H., Salvesen G., Franke Т., Stanbredge E., Frisch S., and Reed J. Regulation of cell death protease caspase-9 by phosphorylation. // Science. 1998. V. 282. P. 1318-1321.

52. Cargill M. et al. Characterization of SNPs in coding regions of humane genes. // Nature Genet. 1999. V. 22. P. 231-238.

53. Carlberg K., and Rohrschneider L. Characterization of a novel tyrosine phosphrylated 100-kDa protein that binds to SHP-2 and phosphatidylinositol З'-kinase in myeloid cells. //J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 15943-50.

54. Carlberg K., Tarley P., Haustead C., Rohrchneider L. The role of kinase activity and the kinase insert region in ligand- induced internalization and degradation of the c-fms protein. // EMBO J. 1991. V. 10. P. 877-883.

55. Cecchini М., Hofstetter W., Halasy J., Wettenvald A., Felix R. Role of M-CSF in bone and bone marrow development, //Mol. Reprod. Dev. 1997. V. 46. P. 75-84.

56. Chambers S., Wang Y., Gertz R., and Kacinski B. Macrophage colony-stimulating factor mediates invasion of ovarian cancer cell through urokinase. // Cancer Res. 1995. V. 55. P. 1578-1585.

57. Chang F.-M., Kidd J., Livak K., Pakstis A., Kidd K. The world-wide distribution of allele frequencies at the human dopamine D4 receptor locus. // Hum. Genet. 1996. V. 98. P. 91-101.

58. Chee M., Yang R., Hybbell E„ Berno A., Huang X., Stern D., Winker J., Lockhart D., Morris M., Fodor S. Accessing genetic information with high-density DNA arrays. // Science. 1996. V. 274. P. 610-614.

59. Chen F., Amara F., and Wright J. Defining a novel ribonucleotide reductase rl mRNA cis element that binds to an unique cytoplasmic trans-acting protein. // Nucl. Acids Res. 1993. V. 22. P. 4796-4797.

60. Chen H., Chang Sh., Trub Т., and Neel B. Regulation of colony-stimulating factor 1 receptor signaling by the SH2 domain containing tyrosine phosphatase SHPTP1. // Moll. Cell. Biol. 1996. V. 16(7). P. 3685-3697.

61. Cheng M., Wang. F., and Roussel M. Expression of c-myc in response to colony-stimulating factor-1 requires mitogen-activated protein kinase kinasc-1. // J. Biol. Chem. 1999. V. 274(10). P. 6553-6558.

62. Cohen P., Zhu L., Nishimura K., Pollard J. Colony-stimulating factor 1 regulation of neuroendocrine path ways that control gonadal function in mice. // Endocrinology. 2002. V. 143(4). P. 1413-22.

63. Collarts M., Tourkine N., Belin D., Vassali P., Jeanteur P. and Blanchard J. c-fos gene transcription in murine macrophages is modulated by a calcium-dependent block to elongation in intron l.//Mol. Cell. Biol. 1991. V. 11. P. 2826-31.

64. Collins A., Lonjou C., Morton N. Genetic epidemiology of single-nucleotide polymorphisms. // PNAS. 1999. V. 96. P. 15173-177.

65. Cooper J., King C. Dephosphorylation or antibody binding to the carboxy terminal stimulation p60c-src. // Mol. Cell. Biol. 1986. V. 6(12). P. 4467-4477.

66. Courtneidge S.A., Dhand R., Pilat D., Twamley G.M., Waterfleld M.D., Roussel M.F. Activation of Src family kinases by colony-stimulating factor-1, and their association with its receptor. // EMBO J. 1993. V. 12. P. 943-950.

67. Coussens L., Van Beteren C., Smith D., Chen E., Mitchell R., Verma I., Ullrich A. Structurial alteration of viral homologue of receptor protooncogene fms at carboxyl terminus. // Nature. 1986. V. 320. P. 277-280.

68. Csar X., Wilson N. McMahon K., Marks D., Beecroft Т., Ward A., Whitty G., Kanangasundarum V. and Hamilton J. Proteomic analysis of macrophage differentiation. //J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 26211-17.

69. Curtis D., North В., Sham P. Use of an artificial network to detect association between a disease and multiple marker genotypes. // Ann. Hum. Genet. 2001. V. 65. P. 95-107.

70. Daiter E., Pampfer S., Yeung Y., Barad D., Stanley E., Pollard J. Expression of colony-stimulating factor-1 in the human uterus and placenta. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. V. 74. P. 850-858.

71. Daiter E., Pollard J. Colony-stimulating factor-1 (M-CSF) in pregnancy. // Reprod. Med. ReV. 1992. V. 1. P. 83-87.

72. Dang С. V. c-Myc target genes involved in cell growth, apoptosis and metabolism. // Mol. Cell. Biol. 1999. V. 19. P. 1-19.

73. Dano K., Andreasen P., Grondahl-Hansen J., Kristensen P., amd Nielsen L. Plasminogen activators, tissue degradation and cancer. // Adv. Cancer Res. 1985. V. 44. P. 139-266.

74. Datta S., Dudek H., Tao X., Masters S., Fu H., Gotoh Y., and Greenberg M. Akt phosphorylation of BAD couples survival signals to the cell-intrinsic death machinery. // Cell. 1997. V. 91. P. 231-241.

75. Dey A., She H., Kim L., Boruch A., Guris D„ Calberg K., Sebti S., Woodley D., Imamoto A., and Le W. Colony-stimulating factor-1 receptor utilizes multiple signaling pathways to induce cycline D2 expression. // MCB. 2000. V. 11. P. 3835-48.

76. Downing J.R., Rettermier C.W., Sherr C.J. Ligand-induced tyrosine kinase activity of the colony-stimulating factor-1 receptor in a murine macrophage cell line. // Mol. Cell. Biol. 1988. V. 8. P. 1795-1799.

77. Dubrova Y., Nesterov V., Krouchinsky N., Ostapenko V., Neumann R., Neil D. and Jeffreys A. Human minisatellite mutation rate after the Chernobyl accident. // Nature. 1996. V. 380. P. 683-686.

78. Dubrova Y., Plumb M, Brown J, Jeffreys AJ. Radiation-induced germline instability at minisatellite loci. // Int. J. Radiat. Biol. 1998. V. 74(6). P. 689-96.

79. Duckworth В., and Cantley L. Conditional inhibition of the mitogen-activated protein kinase cascade by wortmannin. // JBC. 1997. V. 272. P. 27665-70.

80. DufTi M., Reily D„ O'Sullivan C., O'Higgins N., Fennelly J., and Andreasen P. Urokinase-plasminogen activator, a new and independent prognostic marker in breast cancer. // Cancer Res. 1990. V. 50. P. 6827-6829.

81. Dunn G.R., Kohn H.I. Some comparisons between induced and spontaneous mutation rates in mouse sperm and spermatogonia.//Mutat Res. 1981. V. 80(2). P. 159-164.

82. Durbin J., Hackenmiller R., Simon M., Levy D. Targeted disruption of the mouse Statl gene results in compromised innate immunity to viral disease. // Cell. 1996. V. 84. P. 443-450.

83. Ehling U.H. Induction of gene mutation in mice: the multiple and point eproach. // Gen. Toxicol, of Environ. Chem. P. B: Genetic effects and applied mutagenesis. 1986. P. 501510.

84. Eilers M., Schirm S., and Bishop J. The MYC protein activates transcription of the alpha-prothymosin gene. // EMBO J. 1991. V. 10. P. 133-141.

85. Fambrough D., McMlure K., Kazlauskas A., Lander E. Diverse signaling pathways activated by growth factor receptors induce broadly overlapping, rather than independent, sets of genes. //Cell. 1999. V. 97(6). P. 727-41.

86. Favot P., Yue X., Hume D. Regulation of the c-fms promoter in murine tumour cell lines.//Oncogene 1995, V. 11(7). P. 1371-81.

87. Fernandez-Valle C., Gorman D., Gomez A., Bunge M. Actin plays a role in both changes in cell shape and gene-expression associated with Schwann cell myelination. //J. Neurosci. 1997. V. 17(1). P. 241-50.

88. Fixe P., Praloran V. Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF or M-CSF) and its receptor: structure-function relationships. // European Cytokine Network. 1997. V. 8(2). P. 127-136.

89. Flick M., Sapi E., Perrotta P., Maher M., Halaban R., Carter D. and Kacinski B. Recognition of activated M-CSF receptor in breast carcinomas by tyrosine 723 phosphospecific antibody. // Oncogene. 1997. V. 14. P. 2553-61.

90. Flick M., Sapi E., Kacinski B. Hormonal regulation of the c-fms proto-oncogene in breast cancer cells is mediated by a composite glucocorticoid response element. // J. Cell. Biochem. 2002. V. 85(1). P. 10-23.

91. Galaktionov K., Chen X., and Beach D. Cdc25 cell-cycle phosphatase as a target of c-myc. // Nature. 1996. V. 3 82. P. 511 -517.

92. Gard K., Green P., Nickerson D. Identifocation of candidate coding region SNPs in 165 human genes using assembled expressed sequence tags. // Genome Res. 1999 V. 9. P. 1087-92.

93. Gil-Gomez G., Berns A., and Brady H. A link between cell cycle and cell death: Bax and Bcl-2 modulate Cdk2 activation during thymocyte apoptosis. // EMB0.1998. V. 17. P. 7209-18.

94. Gille H., Sharrocks A., and Shaw P. Phosphorylation of transcription factor p62tcf by MAP kinase stimulates ternary complex formation at c-fos promoter. // Nature. 1992. V. 358. P. 414-417.

95. Gliniak B.C., Rohrschneider L.R. Expression of the M-CSF receptor is controlled posttranscriptionally by the dominant actions of GM-CSF or Multi-CSF. // Cell. 1990. V. 63. P. 1073-1083.

96. Grandori C., Mac J., Siebelt F., Ayer D., and Eisenman R. Myc-Max heterodimers activate a DEAD box gene and interact with multiple E box-related sites in vivo. И EMBO J. 1996. V. 15. P. 4344-4357.

97. Gradnoli C., et al Maturity-onset diabetes of the young due to a mutation in the hepatocyte nuclear factor-1 a gene. // Diabetes. 1997. V. 46. P. 1648-51.

98. Grandori C., and Eisenman R. Мус target genes. // Trends. Biochem. Sci. 1997. V. 22. P. 177-182.

99. Gu Z., Hilier L., Kwok P. Single nucleotide polymorphism hunting in cyberspace. // Hum. Mutat. 1998. V. 12(4). P. 221-225.

100. Guldberg P., Henrikscn K., Guttler F. Molecular analysis of phenylketonuria in Dermark: 99% of the mutations detected by denaturing gradient gel electrophoresis. // Genomics. 1993. V. 17. P. 141-146.

101. Gusella G., Auroldi E., Espinoza-Delgado I., and Varesio L. Lipopolysaccharide, but not INF-y, down-regulares c-fms mRNA protooncogene expression in murine macrophages. //J. Immunol. 1990. V. 144. P. 3574-80.

102. Gutman A., and Wasylyk B. The collagenase gene promoter contains a TP A and oncogene-responsive unit encompassing the PEA3 and AP-1 bindig sites. // EMBO J. 1990, V. 9. P. 2241-2246.

103. Hacia J.G. Resequencing and mutational analysis using oligonucleotide microarrays. // Nature genetics supplement. 1999. V. 2. P. 42-47.

104. Hall S. A common mutation in the lipoprotein lipase gene promoter, -93T/G, is assosiated with lower plasma triglyceride levels and increased promoter activity in vitro. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. V. 17. P. 1969-76.

105. Halushka M. et al Patterns of SNPs in candidate genes for blood-pressure homeostasis. //Nature Genet. 1999. V. 22. P. 239-247.

106. Hamilton G., Lysiak J., Watson A., Lala P. Effects of colony stimulating factor-1 on human extravillous trophoblast growth and invasion. // J. Endocrinol. 1998. V. 159(1). P. 69-77.

107. Hampe A., Shamoon B.M., Gobet M., Sherr C., Galibert F. Nucleotide sequence and structural organization of the human FMS proto-oncogene. // Oncogene Res. 1989. V. 4. P. 9-17.

108. Haskill S., Warren M.K., Becker S., Ladner M.B., Johnson C., Eierman D., Ralph P., Mark D.F. Adherence induces M-CSF gene expression in monocytes. // J. Leukoc. Biol. 1987. V. 42. P. 359-365.

109. Hawes В., Luttrell L., van Biesen Т., and Lefkowitz R. Phosphatidylinositol 3-kinase is an early intermediate in the GPr-mediated mitogen-activated protein kinase signaling pathway. //JBC. 1996. V. 271. P. 12133-136.

110. Hill C., Marais S., John S., Wynne J., Dalton S., and Treisman R. Functional analysis of growth factor-responsive transcription factor complex. // Cell. 1993. V. 73. P. 395-406.

111. Hill C., and Treisman R. Transcriptional regulation by extracellular signals: mechanisms and specificity. //Cell. 1995. V. 80. P. 199-211.

112. Himes S., Tagoh H., Goonetilleke N., Sasmono Т., Oceandy D., Clark R., Bonifer C., and Hume D. A highly conserved c-fms gene intronic element controls macrophage- specific and regulated expression. //J. Leuk. Biol. 2001. V. 70. P. 812-820.

113. Horikawa Y., et al Genetic variation in the gene encoding calpain-10 is associated with type 2 diabetes mellitus. //Nature Genet. 2000. V. 26. P. 163-175.149. http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?M-CSFR&search=c-fms&suff=txt

114. Hume D., Monkley S., and Wainwright B. Detection of c-fms protooncogene in early mouse embryos by whole mount in situ hybridization indicates roles for macrophages in tissue remodelling. //British Journal ofHaematology. 1995. V. 90. P. 939-942.

115. Hume D., Yue X., Ross I., Favot P., Lichanska A., and Ostrowski M. Regulation of M-CSF receptor expression. // Mol. Reprod. Dev. 1997. V. 46(1). P. 52-53.

116. Inaba Т., Yamada N., Gotoda Т., Shimano H., Shimada M., Komomura K., Kadowaki

117. Т., Motoyoshi K., Morisaki N. Expression of M-CSF receptor encoded by c-fms on smoth muscle cells derived from arteriosclerotic lesion. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 56935699.

118. Insogna K., Tanaka S., Neff L., Home W., Levy J., and Baron R. Role of c-src in cellular events associated with colony-stimulating factor-1-induced spreading in osteoclasts. // Mol. Reprod. Dev. 1997. V. 46. P. 104-108.

119. Irizarry K, Kustanovich V, Li C, Brown N, Nelson S, Wong W, Lee CJ. Genome-wideanalysis of single-nucleotide polymorphisms in human expressed sequences. // Nature Genet. 2000. V. 26(2). P. 233-6.

120. Jackowski S., Xu X., and Rock C. Phosphatidylcholine signaling in response to M-CSF. // Mol. Reprod. Dev. 1997. V. 46(1). P. 24-30.

121. Janknecht R., Ernst W., Pingoud V., and Nordheim A. Activation of ternary complex factor Elk-1 by MAP kinases.//EMBО J. 1993. V. 12. P. 5097-5104.

122. Jansen-Durr P., Meichle A., Steiner P., Pagano M., Finke K., Botz J., Wessbecher J., Draetta G., and Eilers M. Differential modulation of cyclin gene expression by MYC. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. P. 3685-3689.

123. Jokhi P., Chumbley G., King A., Gardner L., Loke Y. Expression of the colonystimulating factor -1 receptor (c-fms product) by cells at the human uteroplacental interface. //Lab. Invest. 1993. V. 68(3). P. 308-20.

124. Jorde L.B. Linkage disequilibrium and the search for complex disease genes. // Genome Res. 2000. V. 10. P. 1435-44.

125. Judson R., Stephens J., Windemuth A. The predictive power of haplotypes in clinical response. // Pharmacogenomics. 2000. V. 1(1). P. 15-26.

126. Kanzaki H., Yui J., Iwai M., Imai KM Kariya M., Hatayama H., Mori Т., Guilbert L.J., Wegmann T.G. The expression and localization of mRNA for colony-stimulating factor (M-CSF) in human term placenta. // Hum. Reprod. 1992. V. 7. P. 563-567.

127. Kawasaki E., Ladner M., Wang A., Van Arsdell J., Warren M., Coyne M., Schweickart V. Molecular cloning of a complementary DNA encoding human macrophage colony-stimulating factor (M-CSF). // Science. 1985. V. 230. P. 291-295.

128. Kel O.V., Romaschenko A.G., Kel A.E., Wingender E., Kolchanov N.A. A compilation of composite regulatory elements affecting gene transcription in vertebrates. // Nucl. Acids Res. 1995. V. 23. P. 4097-4103.

129. Kelley Т., Graham M., Doseflf A., Pomerantz R., Law S., Ostrowski M., Franke Т., and Marsh C. Macrophage colony-stimulating factor promotes cell survival through Akt/protein kinase B. // J. Biol. Chem. 1999. V. 274(37). P. 26393-8.

130. Khight J., Udalova I., Hill A., Greenwood В., Peshu N. Marsh K., and Kwiatkowski D. A polymorphism that affects OCT-1 binding to the TNF promoter region is associated with severe malaria. // Nature Genetics. 1999. V. 22. P. 145-150.

131. Kodama H., Nose M., Niida S., Ohagame Y., Abe M., Kumagawa M., Suda T. Essential role of macrophage colony-stimulating factor in the osteoclast differentiation supported by stromal cells. //J. ExP. Med. 1991 V. 173. P. 1291-1294.

132. Kodaira M., Satoh C., Hiyama K., Toyama K. Lack of effect of atomic bomb radiation on genetic instability of tandem-repetitive elements in human germ cells. // Am. J. Hum. Genet. 1995. V. 57(6). P. 1263-6.

133. Kodama K., Mabuchi K., Shigematsu I. A long-term cohort study of the cohort study of the atomic-bomb survivors. // J. Epidemiol. 1996. V. 6(3). P. 95-105.

134. Kolch W., Kotwaliwale A., Vass K. and Janosch P. The role of Raf kinases in malignant transformation. // Expert Reviews in Molecular Medicine. 2002: http://www.expertreviews.org/

135. Kolpakov FA, Ananko EA, Kolesov GB, Kolchanov NA. GeneNet: a gene networkdatabase and its automated visualization.// Bioinformatics. 1998. V. 14(6). P. 529-37.

136. Kossenko M. Cancer mortality in the exposed population of the Techa River area. // World Health Stat. 1996. V. 49(1). P. 17-21.fr 178. Krawczak M. Informativity assessment for biallelic single nucleotide polymorphisms. //

137. Electrophoresis. 1999. V. 20(8). P. 1676-81.

138. Kruglyak L. Prospects for whole-genome linkage disequilibrium mapping of common disease genes. //Nature Genet 1999. V. 22. P. 139-144.

139. Latinkic B.V., Zeremski M., Lau L.F. Elk-1 can recruit SRF to form a ternary complex upon the serum response element. // Nucl. Acids Res. 1996. V. 27. P. 1345-1351.

140. Le Moine, O., P. Stordeur, L. Schandenii, A. Marchant, D. de Groote, M. Goldman, J. Devinre. 1996. Adenosine enhances IL-10 secretion by human monocytes. HI. Immunol. 1996. V. 156. P. 4408-4412.

141. Lee A., Nienhus A. Mechanism of kinase activation in the receptor for colony-stimulating factor-1. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 7270-7274.

142. Lee A. Synergistic activation of mitogen-activated protein kinase by cAMP and growth factors opposes cAMP's growth-inhibitory effects. // Blood. 1999. V. 93(2). P. 537-553.

143. Lee A., Nambirajan S. and Moffat J. M-CSF-activates MAPK-dependent and p53-independent pathways to induce growth arrest of hormone-dependent human breast cancer cells. // Oncogene. 1999. V. 18. P. 7475-92.

144. Lee A. and States D. Both Src-dependent and independent mechanisms mediatephosphatidylinositol 3-kinase regulation of colony-stimulating factor 1 activated mitogen-activated protein kinase in myeloid progenitors. // MCB. 2000. V. 20. P. 677998.

145. Lee P., Wang Y., Dominguez M., Yeung Y., Murphy M., Bowtell D. And Stanley E. The Cbl protooncoprotein stimulates M-CSF receptor multiubiquitination and endocytosis, and attenuates macrophage proliferation. // EMBO J. 1999. V. 18(13). P. 3616-3628.

146. Li Y., and Chen B. Induction of macrophage colony-stimulating factor receptor up-regulation in Thp-1 human leukemia cells is dependent on the activation of c-fyn protein tyrosine kinase. // Leuk. Res. 1997. V. 21(6). P. 539-547.

147. Lin H., and Gordon S. Secretion of plasminogen activator by bone marrow-derived mononuclear phagocytes and its enchancement by colony-stimulating factor. // J. ExP. Med. 1979. V. 150. P. 231-245.

148. Lioubin M.N., Myles G.M., Carlberg K., Bowtell D., Rohrschneider L.R. She, Grb2, Sosl, and a 150-kilodaIton tyrosine-phosphorylated protein form complexes with Fms in hematopoetic cells. //Mol. Cell. Biol. 1994. V. 14. P. 5682-5691.

149. Liu Q., Shalby F., Jones J., Bouchard D., Dumon T. The SH2-cotaining inisitol polyphosphate 5-phosphatase, Ship, is expressed during hematopoeiesis and spermatogenesis.//Blood. 1998. V. 91. P. 2753-59.

150. Long A., Langley Ch. The power of association studies to detect the contribution of candidate genetic loci to variation in complex traits. // Genome Research. 1999. V. 9(8). P. 720-731.

151. Lu L., Osmond D. Regulation of cell survival during В lymphopoiesis in mouse bone marrow: enhanced pre-B-cell apoptosis in M-CSF-deficient op/op mutant mice. // Exp. Hematol. 2001. V. 29(5). P. 596-601.

152. Luderus M.E., de Graaf A., Mattia E., den Blauwen J.L., Grande M.A., de Jong L., van Driel R. Binding of matrix attachment regions to lamin B. // Cell. 1992. V. 70. P. 949959.

153. Mai S., and Jalava A. c-Myc binds to 5' flanking sequence motifs of the dihydrofolate reductase gene in cellular extracts: role in proliferation. // Nucleic Acids Res, 1994, V. 22. P. 2264-2273.

154. Marco S., Hel Z., Lachance C., Furneaux H., and Radzioch D. Polymorphism in the 3'-untranslated region of TNFa mRNA impairs binding of the posttranscriptional regulatory protein HuR to TNFa mRNA. // NAR. 2001. V. 29(4). P. 863-871.

155. Martinson J., Chapman N., Rees D., Lui Y., Clegg J. Global distribution of the CCR5 gene32-basepair deletion. //Nat. Genet. 1997. V. 16. P. 100-103.

156. McCarthy J., Hilfiker R. The use of single-nucleotide polymorphism maps in pharmacogenomics. // Nat. Biotechnol. 2000.V. 18(5). P. 505-508.

157. McGlynn H., Baker A., and Padua R. Biological consequences of a point mutation at codon 969 of the FMS gene. // Leuk. Res. 1998. V. 22(4). P. 365-72.

158. Merryweather-Clarke A., Pointon J., Shearman J., Robson K. Global prevalence of putative haemochromatosis mutation.//J. Med. Genet. 1997. V. 34. P. 275-278.

159. Mischak H, Seitz T, Janosch P, Eulitz M, Steen H, Schellerer M, Philipp A, Kolch W. Negative regulation of Raf-1 by phosphorylation of serine 621. // Mol. Cell. Biol. 1996. V. 16. P. 5409-12.

160. Mokrov Y, Glagolenko Y, Napier B. Reconstruction of radionuclide contamination of the Techa River caused by liquid waste discharge from radiochemical production at the Mayak Production Association. //Health Phys. 2000. V. 79(1). P. 15-23.

161. Moodie S., Willumsen В., Weber M., and Wolfman A. Complexes of Ras-GTP with Raf-1 and mitogen-activated protein kinase. // Science. 1993. V. 260. P. 1658-1661.

162. Moore M.A.S. Macrophage colony-stimulating factor. // In "Colony-Stimulating Factors: Mol. and Cell Biol." Second Ed., Ed. by J.M. Garland, P. J. Quesenberry, D.J. Hitton, 1994, ch.13. P. 255-289.

163. Myles G.M., Brandt C.S., Carlberg K., Rohrschneider L.R. Tyrosine 569 in the c-Fms juxtamembrane domain is essential for kinase activity and macrophage colony-stimulating factor-dependent internalization. //Mol. Cell. Biol.1994. V. 14. P. 4843-4854.

164. Nakamura I., Lipfert L., Rodan G., and Duong L. Convergence of avp3 intergin and macrophage colony stimulating factor -mediated signals on phospholipase Cy in precision osteoclasts. //Cell Biology. 2001. V. 152. P. 361-374.

165. Nakamura Т., Datta R., Kharbanda S., Kufe D. Regulation of jun and fos gene expression in human monocytes by the macrophage colony- stimulating factor. // Cell Growth differ. 1991.V. 2. P. 267-272.

166. Neel J., Satoh C., Hamilton H., Otake M.f Goriki K., Kadeoka Т., Fujita M., Neriishi S., Asakawa J. Search for mutations affecting protein structure in children of atomic bomb survivors: pleliminary report. // PNAS. 1980. V. 77(7). P. 4221-5.

167. Neel J., Saton C., Goriki K., Asakawa J., Fujita M., Takahashi N., Kadeoka Т., Hazama R. Search for mutations altering protein charge and/or function in clildren of atomic bomb survivors: final report. // Am. J. Hum. Genet .1988. V. 42(5). P. 663-676.

168. Neet K. and Hunter T. Vertebrate non-receptor protein-tyrosine kinase families. // Genes to Cells. 1996. V. 1. P. 147-169.

169. Novak U., Nice E., Hamilton J., and Paradiso L. Requirement for Y706 of the murine (or Y 708 of the human) M-CSF receptor for STAT1 activation in response to M-CSF. // Oncogene. 1996. V13. P. 2607-13.

170. Novak U., Nicholson S., Bourette R, Rohrschneider L., Alexander W., Paradiso L. M-CSF and interferon-gamma act synergistically to promote differentiation of FDC-P1 cells into macrophages.//Growth Factors. 1998. V. 15(3). P. 159-71.

171. Olavesen M., Hampe J., Mirza M., Saiz R., Lewis C., Bridjer S., Teare D et al. Analysis of single-nucleotide polymorphisms in the interleukin-4 receptor gene for association with inflammatory bowel disease. // Immunogenetics 2000. V. 51. P. 1-7.

172. Opstelten R.J.G., Clement J.M.E., Wankoi F. Direct repeats at nuclear matrix-associated DNA regions and their putative control function in the replicating eukaryotic genome // Chromosoma. 1989. V. 98. P. 422-427.

173. Orita M., Iwahana H., Kanazawa H., Hayashi K., Sekiya T. Detection of polymorphisms of human DNA by gel electrophoresis as single-strand conformational polymorphism. // PNAS. 1989. V. 86. P. 2766-2770.

174. Ota J., Sato K., Kimura F., Wakimoto N., Nakamura Y., Nagata N., Yamada M., Shimamura S., and Motoyoshi K. Association of Cbl with Fins and p85 in response to macrophage colony stimulatinf factor. // FEBS Lett. 2000. V. 466(1). P. 96-100.

175. Pampfer S., Daiter E., Barad D. Pollard J. Expression of colony-stimulating factor receptor (the c-fms proto-oncogene product) in the human uterus and placenta. // Biol. Reprod. 1992. V. 46. P. 48-57.

176. Pankov R., Baird S., Ralph P., and Nakoinz I. Functional macrophage cell lines transformed by Abelson leukemia virus. //Cell. 1978. V. 15. P. 261-267.

177. Pawson T. Protein modules and signaling networks.//Nature. 1995. V. 373. P. 573-579.

178. Perez-Roger I., Kim S., Griffiths В., Land S., Land H. Cyclins D1 and D2 mediate Myc-induced proliferation via sequestration of p27Kip 1 и p21cip 1 . // EMBO J. 1999. V. 18. P. 5310-20.

179. Picoult-Newberg L., et al Mining SNPs from EST databases. // Genome Res. 1999. V. 9. P. 167-174.

180. Pollard J. Role of colony-stimulating factor-1 in reproduction and development. // Mol. Reprod. Dev. 1997. V. 46. P. 54-61.

181. Reedijk M., Liu X., Pawson T. Interactions of Phosphatidylinositol kinase, GTPase-activating protein (GAP), and GAP-associated proteins with the colony-stimulating factor 1 receptor. //Mol. Cell. Biol. 1990. V. 10. P. 5601-5608.

182. Rettenmier С W, Roussel M F, Sherr С J. 1988. The colony-stimulating factor-1 (M-CSF) receptor (c-fms proto-oncogene product) and its ligand //J. Cell. Sci. Suppl. 1988. V. 9. P. 27-30.

183. Ridge S., Worwood M., Oscier D., Padua R. FMS mutations in myelodysplastic, leukemic, and normal subjects. //PNAS. 1990.V. 87. P. 1377-1380.

184. Riley J., Allan C., Lai E., Roses A. The use of single nucleotide polymorphism in the isolation of common disease genes. // Pharmacogenomics. 2000. V. 1(1). P. 39-47.

185. Risch N.J. Searching for genetic determinants in the new millennium. // Nature. 2000. V405. P. 847-56.

186. Roberts W., Shapiro L., Ashmun R., Look A. Transcription of the human colony-stimulating factor-1 receptor gene is regulated by separate tissue-specific promoters // Blood. 1992. V. 79. P. 586-593.

187. Robinson M, Cobb MH. Mitogen-activated protein kinase pathways. // Curr. Opin. Cell. Biol. 1997. V. 9. P. 180-183.

188. Rock C., Cleveland J., and Jackowski S. Macrophage growth arrest by cyclic AMP defines a distinct checkpoint in the Mid-Gl stage of the cell cycle and overrides constitutive c-myc expression. //Moll. Cell. Biol. 1992. V. 12(5). P. 2351-2358.

189. Rohrschneider L.R., Rothwell V. M., Nicola N.A. Transformation of murine fibroblasts by a retrovirus encoding the murine fibroblasts the murine c-fms proto-oncogene. // Oncogene. 1989. V. 4. P. 1015-1022.

190. Rohrschneider L.R., Bourette R.P., Lioubin M.N., Algate P. A., Myles G.M., Carlberg K. Growth and differentiation signals regulated by the M-CSF receptor. // Mol. Reprod. Dev. 1997. V. 46. P. 96-103.

191. Rohrschneider L., Fuller J., Wolf I., Liu Y., and Lucas D. Structure, function, and biology of SHIP proteins. // Genes and Development. 2000. V. 14. P. 505-520.

192. Romaschenko A.G., Voevoda M.I. Population aspects of genome medicine. // IV ISTC Scieeentific advisory committee seminar on "Basic science in ISTC activities". Akademgorodok, Novosibirsk. 23-27 April, 2001. P. 241-247.

193. Ross I., Yue X., Ostrowski M., Hume D. Interaction between PU.1 and another Ets family transcription factor promotes macrophage-specific basal transcription initiation. // JBC. 1998. V. 273(12). P. 6662-69.

194. Ross J. mRNA stability in mammalian cells. // Microbiol. Reviewies 1995. V. 59(3). P. 423-450.

195. Roussel M., Dull Т., Rettenmier C., Ralph P., Ullrich A., Sherr C. Transformingpotential of the c-fms protooncogene. // Nature. 1987. V. 325. P. 549-552.

196. Roussel M., Downing J.R., Rettenmier C.W., Sherr C.J. A point mutation in the extracellular domain of the human M-CSF receptor (c-fms proto-oncogene product) activates its transforming potential. // Cell. 1988. V. 55. P. 979-988.

197. Roussel M., Clevang J., Shurleff S., and Sherr С. Мус rescue of a mutant M-CSFreceptor impaired in mitogenic signaling. //Nature. 1991. V. 353. P. 361-363.

198. Roussel M. Signal transduction by the macrophage-colony-stimulating factor receptor. // J. Cell. Sci. Suppl. 1994. V. 18. P. 105-108.

199. Roussel M., Theodoras A., Pagano M., and Serr C. Rescue of defective mitogenic signaling by D-type cyclins. // PNAS. 1995. V. 92(15). P. 6837-41.

200. Roussel M. Regulation of cell cycle entry and G1 progression by M-CSF. // Mol. Reprod. Dev. 1997. V. 46(1). P. 11-18.

201. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. V. 253. P. 300-304.

202. Rowley P., Farley В., Giuliano R., LaBella S., and James F. Induction of the FMS proto-oncogene product in HL-60 cells by vitamin D: a flow cytometric analysis. // Leukemia Research. 1992. V. 16(4). P. 403-410.

203. Russel L.B. Dominant lethal induced at a highly sensitive stage in mouse oogenesis. // Anat. Rec. 1956. V. 125. N.3. P. 647-653.

204. Sankaranarayanan K. Estimation of genetic risks of exposure to ionizing radiation: status• in the year 2000. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. № 5. С. 621-626.

205. Sapi Е., Flick М.В., Kacinski В.М. The first intron of human c-fms proto-oncogene contains a processed pseudogene (RPL7P) for ribosomal protein L7. // Genomics. 1994. V. 22. P. 641-645.

206. Sapi E., Flick M., Gilmore-Hebert M., Rodov S., and Kacinski B. Transcriptional regulation of the c-fms (M-CSFR) proto-oncogene in human breast carcinoma cells by glucocorticoids. //Oncogene. 1995. V. 10. P. 529-542.

207. Sapi E., Kacinski B.M. The role of M-CSF in normal and neoplastic breast physiology. // Proc. of the Soc. for ExP. Biol. Med. 1999. V. 220. P. 1-8.• 265. Sariban E., Immamura K., Sherman M., Rothwell V., Pantazis P and Kufe D.

208. Downregulation of c-fms gene expression in human monocytes treated with phorbol esters and colony-stimulating factor 1. //Blood. 1989. V. 74. P. 123-129.

209. Saton C., Takahashi N., Asakawa J., Hiyama K., Kodaira M. Variations among Japanese of the factor IX gene (F9) detected by PCR-denaturing gradient gel elecrtophoresis. // Am. J. Hum. Genet. 1993. V. 52(1). P. 167-175.

210. Scheid M., and Duronio V. Phosphatidylinositol 3-OH kinase activity is not required for activation of mitogen-activated protein kinase by cytokines. // JBC. 1996. V. 271. P. 18134-39.

211. Scholtz C., et al Mutation -59C/T in repeat 2 of the LDL receptor promoter: reductionin transcriptional activity and possible allelic interaction in a South African family withfamilial hypercholesterolemia. //Hum. Mol. Genet. 1999. V. 8. P. 2025-30.

212. Technical Report CBIL-TR-1997-lOOI-vO.O, of the Computational Biology and Informatics Laboratory, School of Medicine, University of Pennsylvania, 1997. TESS, URL: http://www.cbil.upenn.edu/tess.

213. Schwartihg A., Moore K., Wada Т., Tesch G., Yoon H., Relley V. R. INF-gamma limits macrophage expansion in MLR-Fas/lpr autoimmune interstitial nephritis: a negative regulatory pathway. //J. Immunol. 1998. V. 160. P. 4074-4081.

214. Scott E., Simon M., Anastasi J. and Singh H. Requirement of transcription PU.l in thedevelopment of multiple hematopoietic lineages. // Science. 1994. V. 265. P. 1573-76.

215. Sharba P., Nencioni L., Labardi D., Rovida E., Caciagli В., Cipolleschi M. IL-2 downmodulates the macrophage colony-stimulating factor receptor in murine macrophages. // Cytokine. 1996. V. 8(6). P. 488-94.

216. Sherr C.J. Colony- stimulating factor-1 receptor. // Blood. 1990. V. 75. P. 1-12.

217. Sherr C.J. The colony-stimulating factor 1 receptor: pleiotropy of signal-response coupling. // Lymph. Res. 1990. V. 4. P. 543-548.

218. Speck N.A. Core binding factor and its role in normal hematopoietic development. //

219. Curr. Opin. Hematol. 2001. V. 8. P. 192-196. 280. Spencer C., and Groudine M. Transcription elongation and eukaryotic gene regulation. // Oncogene. 1990. V. 10. P. 777-785.

220. Stacey К., Fowles L., Colman M., Ostrowski M., and Hume D. Regulation of urokinase-type plasminogen activator gene trascription by macrophage colony-stimulating factor. // Mol. Cell. Biol. 1995. V. 15. P. 3430-3441.

221. Stanley E.R., Berg K.L., Einstein D.B., Lee P. S., Pixley F.J., Wang Y., Yeung Y.G. Biology and action of colony-stimulating factor 1. // Mol. Reprod. Dev. 1997, V. 46. P. 410.

222. Stein J., Borzillo G.V., Rettenmier C.W. Direct stimulation of cells expressing receptors for macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) by a plasma membrane-bound precursor of human M-CSF. //Blood. 1990. V. 76. P. 1308-1314.

223. Stice L., Vaziri C., and Faller D. Regulation of platelet-derived growth factor signaling by activated p21Ras. // Front. Biosci. 1999. V. 4. P. 72-86.

224. Sudo Т., Nishikawa S., Ogawa M., Kataoka H., Ohno N., Izawa A., Hayashi S., and Nishikawa S. Functional hieraechy of c-kit and c-fms in intramarrow production of CFU-M. //Oncogene. 1995. V. 11. P. 2469-76.

225. Sutor S., Vroman E., Armstrong E., Abraham R., and Karnitz L. A phosphatidylinositol 3-kinase-dependent pathway that differentially regulates c-raf and A-raf. // JBC. 1999. V. 274. P. 7002-10.

226. Suzuki N., Yamada Т., Matsuoka K., Hiraoka N., Iwamaru Y., and Hata J. Functional expressions of fms and M-CSF during trophoectodermal differentiation of human embrional carcinoma cells. // Placenta. 1999. V. 20 (2-3). P. 203-211.

227. Takeda S., Soutter W., Dibb N. and White J. Biological activity of the receptor for macrophage colony-stimulating factor in the human endometrial cancer cell line, Ishikawa. // British Journal of Cancer. 1996. V. 73. P. 615-619.

228. Tan F., Wang N., Kuwana M., Chakraborty R., Bona C., Milewicz D., Arnett F. Association of fibrillin 1 SNP-haplotypes with systemic sclerosis in Choctaw and Japanese populations. //Arthriric. Rheum. 2001. V. 44(4). P. 893-901.

229. Terwilliger J., Weiss K. Linkage disequilibrium mapping of complex disease: fantasy or reality? // Curr. Opin. Biotech. 1998. V. 9. P. 578-594.

230. The International SNP Map Working Group. A map of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms. // Nature. 2001. V. 15. P. 928-933.

231. Thomas D., Patterson S., Bradshaw R. Src homologous and collagen (She) protein binds to F-actin and translocates to the cytoskeleton upon nerve growth factor stimulation in PC12 cells. //J. Biol. Chem. 1995. V. 270(48). P. 28924-31.

232. Vairo G., and Hamilton J. Activation and proliferation of signals in murine macrophages: stimulation of Na+, K+-ATPase activity by hemopoetic growth factors and other agents. III. Cell. Physiol. 1988. V. 134. P. 13-24.

233. Vairo G., Arguriou S., Bordum A-M., Gonda Т., Gragoe E., and Hamilton J. Na7H+ exchange involvement in colony-stimulating factor-1 stimulated macrophage proliferation. // J. Biol. Chem .1990. V. 265. P. 2692-2701.

234. Vairo G., Arguriou S., Bordun A., Whitty G., and Hamilton J. Inhibition of the signaling pathways for macrophage proliferation by cAMP. // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 26922701.

235. Vairo G., Hamilton J. Signaling through CSF receptors. // Immunol. Today. 1991. V. 12. P. 362-369.

236. Van der Geer P., Hunter T. Mutation of Tyr697, a GRB2-binding site, and Tyr721, a PI 3-kinase binding site, abrogates signal transduction by the murine M-CSF receptor expressed in Rat-2 fibroblasts. //EMBO. 1993, V. 12. P. 5161-5172.

237. Verbeek J., Roebroek A., Van den Ouweland A., Bloemers H., and Van de Ven W.

238. Human c-fms proto-oncogene: comparative analysis with an abnormal allele. // Mol. Cell.

239. Biol. 1985. V. 5. P. 422-426.293.294.295.296.

240. Visvader J., Verma I.M. Differential transcription of exon 1 of the Human c-fms gene in placental trophoblastsand monocytes. //Mol. Cell. Biol.1989. V. 9. P. 1336-1341.

241. Wang J., Griffin J., Rambaldi A., Chen Z., Mantovani A. Induction of monocyte migration by recombinant macrophage colony stimulating factor. // J. Immunol. 1988. V. 141. P. 575-579.

242. Wang Y., Berezovska O., Fedoroff S. Expression of colony stimulating factor-1 receptor (M-CSFR) by CNS neurons in mice. //J. Neurosci. Res. 1999. V. 57(5). P. 616-32.

243. Wang Y., Yeung Y., and Stanley E. M-CSF stimulated multiubiquitination of the M-CSF receptor and Cbl follows their tyrosine phosphorylation and association with other signaling proteins.//J. Cell. Biochem. 1999. V. 72(1). P. 119-134.

244. Wang Z., Myles G.M., Brandt C.S., Lioubin M.N., Rohrschneider L. Identification of the ligand-binding regions in the macrophage colony-stimulating factor receptor extracellular domain. //Mol. Cell. Biol. 1993. V. 13. P. 5348-5359.

245. Warren M., Ralph P. Macrophage growth factor M-CSF stimulates human monocyte production of interferon, tumor necrosis factor, and colony-stimulating activity. // J. Immunol. 1986. V. 137. P. 2282-85.

246. Wasylyk C., Flores P., Gutman A., and Wasylyk В. PEA3 is a nuclear target for transcription activation by non-nuclear oncogenes. // EMBO J. 1989. V. 8. P. 3371-3378.

247. Weber В., Horiguchi J., Luebbers R., Sherman M., and Kufe D. Posttranscriptional stabilization of c-fms mRNA by a labile protein during human monocytic differentiation. // Mol. Cell. Biol. 1989. V. 9. P. 768-775.

248. Weinberg R.A. The retinoblastoma protein and cell cycle control. // Cell. 1995. V. 81. P. 323-330.

249. Weiss K., Terwilliger J. How many diseases does it take to map a gene with SNPs? // Nature America Inc. http://genetics.nature.com

250. Weiss K.M. In search of human variation. // Genome Res. 1998. V. 8(7). P. 691-697.

251. Wennstrom S., and Downward J. Role of phosphatidylinositol 3-kinase in activation of Ras and mitogen-activated protein kinase by epidermal growth factor. // Mol. Cell. Biol. 1999. V. 19. P. 4279-88.

252. Wetters Т., Hawkins A., Roussel M., Sherr J. Random mutagenesis of M-CSF receptor (FMS) reveals multiple sites for activating mutations within the extracellular domain. // EMBO J. 1992. V. 11. P. 551-557.

253. Wiktor-Jedrzejczak W., Bartocci A., Ferrantc A.W., Ahmed-Ansari J.A., Sell K.W., Pollard J.W., Stanley E.R. Total absence of colony-stimulating factor 1 in the macrophage-deficient osteopetrotic (op-op) mouse. // PNAS. 1990. V. 87. P. 4828-4832.

254. Wiktor-Jedrzejczak W., Ratajczak M., Plasznik A., Sell K., Ahmed-Ansari A. and Ostertag W. M-CSF deficiency in the op/op mouse has differential effects on macrophage populations and differentiation stages. // Exp. Hematol. 1992. V. 20. P. 1004-10.

255. Wilks A.F. Protein tyrosine kinase growth factor receptors and their ligands in development, differentiation and cancer. // Adv. Cancer Res. 1993. V. 60. P. 43-63.

256. Williams S.C., Du Y., Schwartz R.S., Weiler S.R., Ortiz M., Keller J.R., Johnson P. F. C/EBPepsilon is a myeloid activator of cytokine, chemokine and macrophage colony-stimulating factor receptor genes. HI. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 13493-13501.

257. Witmer-Pack M., Hughes D., Schuler G., Lawson L., McWilliam A., Inaba K., Steinman R., and Gordon S. Identification of macrophages and dendritic cells in the osteopetrotic (op/op) mouse. //J. Cell. Sci. 1993. V. 104. P. 1021-29.

258. Wood G„ Hausmann E., and Choudhuri R. Relative role of M-CSF, MCP-l/JE, and RANTES in macrophage recruitment during successful pregnancy. // Mol. Cell. Dev. 1997. V. 46. P. 62-70.

259. Woolford J., McAuliffe A., Rohrschneider L.R. Activation of the feline c-fms proto-oncogene: multiple alterations are required to generate a fully transformed phenotype. I I Cell. 1988. V. 55. P. 965-977.

260. Wu H., Houlton K., Horvai A., Parik S., Glass Ch.K. Combinatorial interactions between AP-1 and ets domain proteins contribute to the developmental regulation of the macfrophage scavenger receptor gene.//Mol. Cell. Biol. 1994. V. 14. P. 2129-2139.

261. Xu D., Guilhot S., and Galibert F. Restriction fragment length polymorphism of the human c-fms gene// PNAS. 1985. V. 82. P. 2862-2865.

262. Yarden Y., Ullrich A. Growth factor receptor tyrosine kinases. // Ann. ReV. Biochem. 1988. V. 57. P. 443-478.

263. Yeung Y., Wang Y., Einstein D., Stanley E. Colony-stimulating factor-1 stimulates the formation of multimeric cytosolic complexes of signaling proteins and cytoskeletal components in macrophages. //J. Biol. Chem. 1998.V. 273(27). P. 17128-37.

264. Yoshida H., Hayashi S.-I., Kunisada T. The mirine mutation "osteopetrosis" (op) is a mutation in the coding region of the macrophage colony stimulating factor gene. // Nature. 1990. V. 345. P. 442-444.

265. Zaykin D.V., Pudovkin A.I. 2 programs to estimate significance of CHI-2 values using pseudoprobability tests // J.Heredity. 1993. V. 84. P152-156.

266. Zhang D., Hetheringston C.J., Chen H., Tenen D.G. The macrophage transcription factor PU.l directs tissue-specific expression of the macrophage colony-stimulating factor receptor. //Mol. Cell. Biol. 1994b. V. 14. P. 373-381.

267. Zhang X., Settleman J., Kyriakis J., Takeuchi-Suzuki E., Elledge S., Marshall M., Bruder J., Rapp U., and Avruch J. Normal and oncogenic p21ras proteins bind to the ammo-terminal regulatory domain of c-Raf-1. // Nature. 1993. V. 364. P. 308-313.

268. Zimmermann S., Rommel C., Ziogas A., Lovric J., Moelling K., and Radziwill G. MEK1 mediates a positive feedback on Raf-1 activity indepently of Ras and Src. // Oncogene. 1997.V. 15. P. 1503-1511.

269. Zimmermann S., and Moelling K. Phosphorylation and regulation of Raf by Akt (protein kinaseB). //Science. 1999. V. 286. P. 1741-44.