Генетическая эпидемиология моногенных болезней нервной системы у населения Ростовской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Ветрова, Наталья Владимировна

• Ветрова, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ветрова, Наталья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация наследственных болезней нервной системы

1.2. Распространенность наследственных болезней нервной системы

1.2.1. Распространенность нервно-мышечных заболеваний

1.2.2. Распространенность наследственных атаксий

1.2.3. Распространенность спастических параплегий

1.2.4. Распространенность экстрапирамидных заболеваний

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материал исследования

2.1.1. Историко-географические данные формирования Ростовской области

2.1.2. Характеристика обследованных районов

2.1.3. Структура обследованного населения

2.2. Методы обследования

2.2.1. Генетико-эпидемиологические методы обследования

2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы обследования

2.2.3. Сегрегационный анализ

2.2.4. Методы расчета значений отягощенности населения

2.2.5. Принципы анализа нозологического спектра

2.2.6. Методы расчета и оценки потребности населения Ростовской области в медико-генетическом консультировании при НБНС

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Генетико-эпидемиологические особенности наследственных болезней нервной системы в Ростовской области

3.1.1. Сегрегационный анализ

3.1.2. Отягощенность наследственной патологией нервной системы населения 11 обследованных районов Ростовской области

3.1.3. Влияние факторов популяционной динамики на формирование груза моногенной патологии нервной системы в Ростовской области

3.1.4. Сравнительный анализ показателей груза наследственной патологии нервной системы населения Ростовской области с ранее обследованными регионами России

3.2. Клинико-генетические особенности моногенных болезней нервной системы в Ростовской области

3.2.1. Характеристика нозологического спектра НБНС, выявленных у населения 11 районов Ростовской области

3.2.2. Анализ территориального распределения наследственной патологии нервной системы в обследованных районах Ростовской области

3.2.3. Сравнительный анализ нозологического спектра НБНС населения Ростовской области с ранее обследованными регионами РФ

3.3 Молекулярно-генетическая диагностика отдельных форм наследственных болезней нервной системы

3.4 Особенности медико-генетического консультирования при наследственной патологии нервной системы в Ростовской области

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетическая эпидемиология моногенных болезней нервной системы у населения Ростовской области»

Актуальность исследования

Наследственные болезни нервной системы (НБНС) составляют одну из наиболее многочисленных групп моногенной патологии человека, характеризующуюся тяжелым, прогрессирующим течением. В связи с отсутствием эффективных методов лечения НБНС особую актуальность приобретает профилактика возникновения повторных случаев заболевания в отягощенных семьях на основе проведения пренатальной, в том числе и предимплантаци-онной диагностики. Существенное повышение эффективности профилактических мероприятий оказалось возможным благодаря успехам, достигнутым в изучении этиологии значительного числа НБНС. По данным Online Mende-lian Inheritance in Man (OMIM), к настоящему времени идентифицировано более 300 генов, ответственных за возникновение НБНС [www.ncbi.nlm.nih.gov/omim]. Использование методов ДНК анализа, направленных на идентификацию мутаций в этих генах позволяет не только уточнить диагноз наследственного заболевания, но и дает возможность выявлять носительство мутаций на доклинической стадии, что имеет принципиальное значение для профилактики НБНС с поздним началом. Основой профилактики наследственной патологии является медико-генетическое консультирование (МГК), которое носит регионально ориентированный характер. Эффективность такого консультирования в значительной мере зависит от уровня знаний о распространенности, спектре, особенностях фенотипических проявлений отдельных нозологических форм НБНС, а также информации о спектре патологических мутаций в генах, ответственных за возникновение распространенных заболеваний в конкретном регионе [Зинченко Р.А., Гинтер Е.К., 2006; 2008].

Проведенные исследования выявили особенности спектра и различия показателей суммарной отягощенности НБНС в разных странах [www.ncbi.nlm.nih.gov/omim]. Дифференциация в структуре нозологического спектра и груза НБНС выявлена и в популяциях и этнических группах России

Руденская Г.Е., 1998; Зинченко P.A. и др., 2009]. Наблюдаются различия в частоте НБНС между регионами/этносами, характеризующиеся формированием очагов как локально высоких частот, так и снижением частоты встречаемости отдельных заболеваний в популяциях. Так, выявлены очаги накопления спиноцеребеллярной атаксии I типа, миотонической дистрофии и оку-лофарингеальной миопатии в Якутии и миотонической дистрофии в Республике Башкортостан [Хидиятова И.М., 2008; Максимова Н.Р. и др., 2008; 2009]. Указанные особенности обусловлены, главным образом, историей формирования и спецификой генетической структуры обследованных популяций и являются предметом изучения генетической эпидемиологии наследственных заболеваний, в общем, и наследственных болезней нервной системы в частности [Гинтер Е.К., Зинченко P.A., 2006; 2008].

Информация, полученная в ходе генетико-эпидемиологических исследований, служит базой для создания специализированных региональных регистров. Регистры наследственной патологии позволяют осуществлять активную диспансеризацию отягощенных семей, а также планировать объем медико-генетического консультирования в отдельных регионах [Барышникова Н.В., 2002; Амелина С.С., 2006; Козулина Е.А., 2006; Проскокова Т.Н., 2007; Кириллов А.Г., 2008; Хидиятова И.М., 2008; Максимова Н.Р., 2009].

Выявленные особенности распространенности и спектра различных форм наследственных заболеваний нервной системы в обследованных популяциях Российской Федерации позволили оптимизировать процесс регионально ориентированного медико-генетического консультирования. Однако в большинстве проведенных исследований диагностика заболеваний осуществлялась только на основании клинического обследования без подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне, что, учитывая выраженную генетическую гетерогенность НБНС, в значительной степени осложняет планирование профилактических мероприятий в отягощенных семьях. Все это обуславливает актуальность проведения генетико-эпидемиологических исследований с использованием современных методов молекулярно-генетической диагностики в ранее не обследованных популяциях России.

Цель исследования

Изучить популяционно-эпидемиологические и клинико-генетические особенности моногенных болезней нервной системы у населения Ростовской области.

Задачи исследования

1. Определить отягощенность населения Ростовской области ауто-сомно-доминантной, аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной наследственной патологией нервной системы; провести сравнительный анализ значений груза с ранее изученными регионами России;

2. Оценить роль генетической структуры в формировании груза наследственных болезней нервной системы у населения Ростовской области;

3. Изучить спектр наследственных болезней нервной системы, особенности распространения отдельных нозологических форм у населения 11 районов Ростовской области и провести сравнительный анализ с ранее изученными регионами России;

4. Исследовать частоту «мажорных» мутаций в генах, ответственных за возникновение наиболее распространенных наследственных заболеваний нервной системы.

5. Создать базу данных больных Ростовской области с наследственными заболеваниями нервной системы и оценить потребность в ретроспективном и проспективном медико-генетическом консультировании отягощенных семей.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное генетико-эпидемиологическое обследование населения 11 районов Ростовской области с использованием методов ДНК анализа, позволившее определить значения отягощенности аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной патологией нервной системы. Установлены статистически значимые системы. Установлены статистически значимые различия значений отяго-щенности городского и сельского населения заболеваниями с различными типами наследования и определены основные факторы популяционной динамики, определяющие формирование отягощенности наследственной патологией нервной системы населения Ростовской области - миграционная активность населения и генетическая подразделенность популяций. Выявлено географическое накопление отдельных нозологических форм в различных районах области. Определен внутри- и межсемейный клинический полиморфизм для распространенных нозологических форм НБНС. Впервые проведен сравнительный анализ значений распространенности основных групп НБНС, выявленных в Ростовской области с показателями ранее обследованных территорий РФ. Рассчитаны частоты встречаемости «мажорных» мутаций в генах РМР22, ИМИ, БШ, ВМРК, НТТ и АТШ1, АТХЫ2, АТШЗ, ответственных за возникновение наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1А типа, прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна/Бекера, спинальной мышечной атрофии, миотонической дистрофии 1 типа, хорей Гентингтона и спиноцеребеллярных атаксий 1-3 типов.

Практическая значимость

Проведено медико-генетическое консультирование семей, отягощенных НБНС. Создана база данных больных с моногенной патологией нервной системы, включающая генеалогические данные, описание клинических симптомов, данные биохимических, электронейромиографических и молекуляр-но-генетических исследований, которая послужит основой для регионального регистра, позволяющего осуществлять активный мониторинг отягощенных семей.

Рассчитаны показатели потребности в проспективном и ретроспективном медико-генетическом консультировании семей, отягощенных наследственными заболеваниями нервной системы, необходимые для планирования объема медико-генетического консультирования в регионе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Суммарная распространенность моногенной патологии нервной системы у населения Ростовской области составляет 1:3171, структура груза характеризуется более высокими значениями отягощенности аутосомно-доминантных НБНС по сравнению с аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной рецессивной патологией.

2. Выявлены достоверные различия между значениями отягощенности НБНС с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и X-сцепленным рецессивным типами наследования сельского и городского населения обследованных районов Ростовской области, обусловленные различной степенью подразделенности и миграционной активностью населения.

3. Большая часть выявленных заболеваний относится к относительно частым формам наследственных заболеваний нервной системы, характерных для России. Определены очаги локального накопления в различных районах области нервно-мышечных заболеваний - наследственной моторно-сенсорной нейропатии и миотонической дистрофии.

4. Частота «мажорных» мутаций гетерогенных форм моногенных заболеваний нервной системы, выявленных у населения Ростовской области, составляет 64,7% - при наследственных моторно-сенсорных нейропатиях I типа и 72,7% - при прогрессирующих мышечных дистрофиях Дюшен-на/Бекера. Спинальные мышечные атрофии, миотоническая дистрофия 1 типа, хорея Гентингтона у больных Ростовской области в 100% случаев обусловлены «мажорными» мутациями.

5. На основе созданной базы данных больных с наследственными заболеваниями нервной системы в Ростовской области рассчитана потребность в медико-генетическом консультировании отягощенных семей. Основную часть общего объёма необходимого медико-генетического консультирования составляет проспективное консультирование, на долю которого приходится 93% от общего количества консультаций семьям, отягощенным НБНС.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены: на третьей международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехноло-гий и медицины», 1-4 октября 2009, Ростов-на-Дону; на VI съезде Российского общества медицинских генетиков, 15-18 мая 2010, Ростов-на-Дону; на конференции «European Conference of Human Genetics», May 28-31, 2011, Amsterdam, The Netherlands.

Личный вклад автора в проведение исследования

Автор принимала участие в планировании и проведении экспедиционных работ, проводила личный осмотр больных и забор биологического материала, составляла медицинские карты на семьи с наследственной патологией нервной системы. Для реализации цели исследования автором сформированы группы пациентов с наследственными нервно-мышечными заболеваниями, атаксиями, спастическими параплегиями и экстрапирамидными заболеваниями. Автором проанализированы современные данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, проведен математический анализ данных, сформулированы результаты и выводы. Результаты исследования опубликованы в научных журналах и доложены на конференциях.

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 7 печатных работ соискателя, в том числе 3 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ для соискателей ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы и глав, посвященных описанию материалов и методов исследования, изложению полученных результатов и их обсуждения, содержит заключение и выводы. Работа изложена на 167 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц, 22 рисунка и 4 приложения. Библиографический указатель включает 277 наименований, из них 122 отечественных и 155 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Ветрова, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Значение суммарной распространенности моногенных болезней нервной системы у населения Ростовской области составляет 3,15±0,26 на 10 ООО (1:3171). Структура груза основных групп болезней нервной системы характеризуется более высокими значениями отягощенности аутосомно-доминантных заболеваний (2,28±0,22) по сравнению с аутосомно-рецессивной (0,54±0,11) и Х-сцепленной рецессивной патологией (0,65+0,17).

2. Установлены статистически значимые различия показателей отягощенности наследственных заболеваний нервной системы с аутосомно-доминантным 0=3,7; р<0,01), аутосомно-рецессивным 0=2,2; р<0,05) и Х-сцепленным 0=2,4; р<0,05) типами наследования для городского и сельского населения, характеризующиеся увеличением груза наследственной патологии нервной системы у сельского населения обследованных районов Ростовской области. Показано, что более высокие значения отягощенности наследственной патологией нервной системы у сельского населения обусловлены различной степенью подразделенности и миграционной активности населения.

3. Спектр основных групп наследственных болезней нервной системы (нервно-мышечные заболевания, спастические параплегии, спиноцере-беллярные атаксии, экстрапирамидные заболевания) у населения Ростовской области включает 21 нозологическую форму. Основной вклад в структуру распространенности моногенных заболеваний нервной системы вносят нервно-мышечные заболевания, на долю которых приходится 87% от общего количества больных.

4. «Ядро» нозологического спектра формируют аутосомно-доминантные наследственные моторно-сенсорные нейропатии, миотоническая дистрофия, аутосомно-рецессивные поясно-конечностные прогрессирующие мышечные дистрофии и Х-сцепленные прогрессирующие мышечные дистрофии Дюшенна/Бекера.

5. Определена неравномерность территориального распределения моногенной патологии нервной системы по территории Ростовской области. Установлено статистически достоверное снижение распространенности наследственных моторно-сенсорных нейропатий в Красносулинском районе и увеличение в Мясниковском районе области. Выявлены очаги локального накопления миотонической дистрофии в Зимовниковском и Родионово-Несветайском районах Ростовской области.

6. Частота «мажорных» мутаций гетерогенных форм моногенных заболеваний нервной системы составила: при наследственных моторно-сенсорных нейропатиях I типа - 64,7%, при прогрессирующих мышечных дистрофиях Дюшенна/Бекера - 72,7%. Спинальные мышечные атрофии, миотоническая дистрофия 1 типа, хорея Гентингтона у больных Ростовской области обусловлены «мажорными» мутациями в 100% случаев.

7. Проспективное консультирование составляет основную долю (93%) необходимого объёма медико-генетического консультирования в Ростовской области, что обусловлено преобладанием в структуре груза заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, при этом 30% вносят лица дорепродуктивного возраста.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наследственные болезни нервной системы (НБНС) - наиболее распространенная и изученная группа наследственных заболеваний, которые характеризуются чрезвычайным разнообразием нозологических форм, выраженной генетической гетерогенностью и клиническим полиморфизмом, а также тяжелым инвалидизирующим течением [Руденская Г.Е. и др., 1996; Иллари-ошкин С.Н. и др., 2002]. Отсутствие в настоящее время эффективных методов терапии НБНС, делает наиболее актуальным проведение профилактических мероприятий в отягощенных семьях.

Наиболее адекватным методом профилактики наследственных болезней традиционно остается медико-генетическое консультирование. Эффективность этого вида медицинской помощи в значительной мере зависит от уровня знаний о распространенности, спектре, особенностях фенотипических проявлений отдельных нозологических форм и характере патологических мутаций в конкретном регионе. НБНС являлись объектом популяционно-эпидемиологических исследований во многих регионах Российской Федерации и республиках Средней Азии бывшего СССР. Проведенные исследования выявили особенности спектра и различия показателей отягощенности наследственных заболеваний в разных регионах. Причины различных значений распространенности наследственных заболеваний в отдельных регионах и этнических группах в значительной степени связаны с генетической структурой популяций, формирование которых происходит под воздействием различных факторов микроэволюции, среди которых в настоящее время наиболее значимыми являются дрейф генов и миграции [Гинтер Е.К., Зинченко P.A., 2006; Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К., 2009].

С целью изучения популяционно-эпидемиологических и клинико-генетических особенностей наследственных болезней нервной системы проведено обследование населения 11 районов Ростовской области: Миллеров-ского, Тарасовского, Целинского, Цимлянского, Волгодонского, Дубовского, Зимовниковского, Матвеево-Курганского, Родионово-Несветайского, Красносулинского и Мясниковского. Рассматриваемая выборка из 11 районов территориально характеризует север, юг, восток и запад области.

Проведенное исследование показало, что основной вклад в значения отягощенности населения вносят заболевания нервной системы с аутосомно-доминантным типом наследования, что обусловлено, прежде всего, клинико-генетическими особенностями данной группы заболеваний - поздний возраст дебюта, относительно доброкачественное течение, нормальная фертильность и социальная адаптация больных. В то время как для аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных форм НБНС характерно ранее начало, тяжелое прогредиент-ное течение, приводящее к ранней инвалидности и смерти больного до наступления репродуктивного возраста. Определенный вклад в увеличение распространенности аутосомно-доминантных форм НБНС могут вносить культура и быт отдельных этнических групп. Например, в Мясниковском основное население - армяне. Для традиционного армянского быта характерны большие патриархальные семьи, объединяющие родственников нескольких поколений. Так, 3 семьи с НМСН и одна семья с миотонической дистрофией формируют практически всю отягощенность наследственной патологией нервной системы в Мясниковском районе.

Анализ территориального распределения патологии показал, что в восточных, западных и северных районах Ростовской области значения отягощенности НБНС сопоставимы со средневзвешенным показателем отягощенности населения Ростовской области, а в южных районах Ростовской области - достоверно снижены. На юге области обследован Целинский район. Более низкие показатели суммарной отягощенности НБНС обусловлены отсутствием в структуре груза НБНС, выявленных в этом районе, заболеваний с ауто-сомно-доминантным типом наследования, формирующих основную долю груза НБНС в других обследованных районах области. Вероятность регистрации в этом районе составила 0,63 (при средней 0,83), что возможно обусловлено особенностями сбора информации при проведении исследования, а также низким уровнем информированности районных врачей о клинических особенностях наследственных заболеваний.

Сравнительный анализ выявил статистически достоверное увеличение показателей отягощенности сельского населения наследственной патологией нервной системы с аутосомно-доминантным (t=3,7; р<0,01), аутосомно-рецессивным (t=2,2; р<0,05) и Х-сцепленным (t=2,4; р<0,05) типами наследования по сравнению с показателями отягощенности НБНС городского населения.

Результаты ранее проведенных исследований свидетельствуют о том, что генетическая структура популяций оказывает существенное влияние на формирование и распространение наследственных болезней в популяциях человека. В большинстве случаев, факторы популяционной динамики выступают в комплексе, но в каждом конкретном случае можно выделить ведущий фактор в накоплении патологических мутантных генов [Гинтер Е.К., Зинчен-ко P.A., 2006; Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К., 2009].

В настоящем исследовании предпринята попытка оценить причины генетической дифференциации груза НБНС по отдельным субпопуляциям. Проведенный в ходе исследования корреляционный анализ позволяют говорить о вкладе в формирование отягощенности наследственной патологией нервной системы населения Ростовской области двух основных факторов популяционной динамики - миграционной активности населения и подразделенное™ популяций, примерно в равной степени оказывающих влияние на медико-генетические характеристики. Впервые в настоящем исследовании выявлены статистически достоверные различия значений отягощенности НБНС с Х-сцепленным типом наследования городского и сельского населения Ростовской области, а также показано влияние генетической структуры на груз Х-сцепленной патологии.

Сравнительный анализ значений суммарной отягощенности заболеваний нервной системы у населения Ростовской области показал, что показатель отягощенности НБНС у населения Ростовской области выше показателей отягощенности во Владимирской и Костромской областеях, Республиках Марий Эл и Адыгея, Чувашской Республике и схожи со значениями отягощенности в Краснодарском крае, Тверской и Брянской областях, Республиках Башкортостан и Удмуртия. Более высокие значения отягощенности НБНС получены в Кировской области [Гинтер Е.К. и др., 1989; 1997; 2002; 2006; Галкина В.А., 1991;. Мамедова P.A. и др., 1993; 1996; 1999; Зинченко P.A. и др., 2001; 2004; 2009; Барышникова Н.В., 2002; Осипова Е.В., 2006].

Учитывая, что русское население составило всего 75,16% от общего количества обследованного населения, проведен расчет значений отягощенности НБНС для русского населения Ростовской области. Показатели отягощенности НБНС русского населения не выявляют достоверных различий с суммарными показателями, полученными при обследовании населения Ростовской области, а в структуре груза также преобладают аутосомно-доминантные заболевания.

Спектр моногенной наследственной патологии, выявленной у больных Ростовской области, представлен 21 нозологической формой: 11 заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, 5 - с аутосомно-рецессивным, 4 - с Х-сцепленным рецессивным и 1 - с Х-сцепленным доминантным типом наследования. В 67 семьях заболевание носит семейный характер, в остальных имеют место изолированные случаи.

Ядро» нозологического спектра в Ростовской области составляют следующие заболевания: аутосомно-доминантные наследственные моторно-сенсорные нейропатии и миотоническая дистрофия, аутосомно-рецессивные поясно-конечностные прогрессирующие мышечные дистрофии и X-сцепленные прогрессирующие мышечные дистрофии Дюшенна/Бекера. На долю этих заболеваний приходится 68,5% груза НБНС.

Наряду с широко распространенными НБНС, выявлены редкие варианты заболеваний, такие как ПМД Эмери-Дрейфуса (аутосомно-доминантая и Х-сцепленная формы), дистальная ПМД тип Веландера, окулофарингеальная

ПМД, миотония Томсена, спастическая параплегия с гиперпигментацией кожи.

Проведенное исследование показало неравномерное распределение НБНС по районам Ростовской области. Установлено статистически достоверное снижение распространенности наследственных моторно-сенсорных нейропатий в Красносулинском районе, и наоборот, накопление в Мясниковском районе области.

Выявлены очаги локального накопления миотонической дистрофии на востоке области в Зимовниковском районе и на западе - в Родионово-Несветайском. Родственных связей между семьями не обнаружено.

Клинический полиморфизм отмечен у пациентов с аутосомно-доминантными НБНС (наследственные моторно-сенсорные нейропатии, миотоническая дистрофия). У пациентов, страдающих НБНС с аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным типом наследования, клиническая картина заболевания была довольно типична, наиболее показательным примером являются пациенты с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна и спи-нальной мышечной атрофией.

Сравнительный анализ показателей распространенности основных групп НБНС, что во всех ранее обследованных регионах России распространенность нервно-мышечной патологии значительно превышает соответствующие показатели распространенности наследственных атаксий, спастических параплегий и экстрапирамидной патологии. Значения распространенности нервно-мышечными заболеваниями в Ростовской области сопоставимы с результатами, полученными при обследовании в Краснодарском крае, Кировской области, Тверской области, Брянской области, Республиках Башкортостан и Удмуртия. В остальных регионах выявлены более низкие показатели распространенности нервно-мышечной патологии. Сравнительный анализ показал неоднородность значений распространенности внутри группы нервно-мышечной патологии (х2=34,86; р<0,01; ёТ. 12). В группе спастических параплегий показатели распространенности населения Ростовской области достоверно снижены по сравнению со значениями частоты встречаемости у населения Кировской области и Республики Башкортостан; в группе наследственных атаксий - Кировской области и Республики Удмуртия, в группе экстрапирамидной наследственной патологии - Владимирской области, Чувашской Республики и Республики Мордовия [Галкина В.А, 1991; Мамедова P.A., 1993; Перепелов A.B., 1997; Мамедова P.A. и др., 1999; Зинченко P.A., 2001; Зинченко Р.А.и др., 2004; Осипова Е.В., 2006].

Проведенный молекулярно-генетический анализ, направленный на поиск «мажорных» мутаций в генах наиболее распространенных моногенных болезней нервной системы, показал соответствие частот встречаемости ал-лельных вариантов заболеваний, выявленных у больных Ростовской области соответствующим показателям в других регионах России. Частота дупликации гена РМР22 составляет 64,7% от общего количества семей с наследственной моторно-сенсорной нейропатией I типа, а частота делеций гена DMD - 72,7% от общего количества семей с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна/Бекера. Рассчитанные значения ошибок (7,22 и 14,44 соответственно) свидетельствуют о достаточном объеме выборки.

Уточнение диагноза на молекулярно-генетическом уровне у значительной части обследованных больных, с одной стороны, свидетельствует в пользу высокой точности диагностики заболевания при клиническом обследовании, а с другой - подтверждает существование генетической гетерогенности ряда наследственных заболеваний нервной системы в Ростовской области. Также как и в других популяциях наибольшая генетическая гетерогенность показана для группы наследственных моторно-сенсорных нейропатий, спи-ноцеребеллярных атаксий и прогрессирующих мышечных дистрофий Дюшенна/Бекера, в то время как при проксимальных спинальных мышечных ат-рофиях, миотонической дистрофии 1 типа и хорее Гентингтона обнаружены характерные мутации.

На основе созданной базы данных больных наследственной патологией нервной системы в Ростовской области рассчитаны потребности в медикогенетическом консультировании семей, отягощенных НБНС. Основную долю общего объёма необходимого медико-генетического консультирования составляет проспективное консультирование, которое составляет 92,5 % от общего количества консультаций. Это можно объяснить преобладанием в структуре заболеваемости НБНС с аутосомно-доминантным типам наследования. Необходимо также отметить, что около 30% в объём проспективного консультирования вносят лица дорепродуктивного возраста.

На основании полученных результатов предпринята попытка рассчитать примерное число больных с наследственной патологией нервной системы в Ростовской области [Галкина В.А., 1991; Тураева Ш.М., 1991; Зинченко P.A., 2001; Гинтер Е.К. и др., 2002; Монгуш Р.Ш., 2002; Амелина С.С., 2006]. Данный анализ проводился исходя из средней распространенности для каждого типа наследования. Средняя распространенность на 10 000 населения для АД НБНС составила 2,28, для АР НБНС - 0,54, для Х-сц. НБНС - 0,65 (Х-сц. рассчитана на мужское население). Учитывая, что в Ростовской области проживает 4 млн. 279 тыс. человек, ожидаемое суммарное количество больных, исходя из средних значений, составляет 1336 человек (975 с АД типом наследования, 231 с АР и 130 с Х-сц.), следовательно, исходя из ранее приведенного расчета потребности в медико-генетическом консультировании нуждается 2995 лиц из группы риска по НБНС. Конечно, полученная цифра весьма приближенная, однако конечным результатом данного исследования являлась оптимизация медико-генетической службы в Ростовской области.

Созданная база данных пациентов с наследственной патологией нервной системы послужит основой для создания регионального регистра наследственных заболеваний нервной системы в Ростовской области. Однако уже сейчас осуществляется активный мониторинг отягощенных семей и в двух семьях со спинальной мышечной атрофией проведена пренатальная диагностика.

136

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ветрова, Наталья Владимировна, 2012 год

1. Амелина С.С. Эпидемиология моногенной наследственной патологии и врожденных пороков развития у населения Ростовской области: дисс. . док. мед. наук. М., 2006. 270 с.

2. Ахмадеева JI.P. Миотоническая дистрофия в Республике Башкортостан: дисс. канд. мед. наук. Уфа, 1997. 175 с.

3. Ахмадеева Л.Р. Наследственные нервно-мышечные заболевания в Республике Башкортостан (вопросы патогенеза, клиники и прогноза): дисс. . док. мед. наук. Уфа, 2001. 295 с.

4. Багаутдинова Э.Г. Молекулярно-генетическое изучение наследственных моторно-сенсорных нейропатий I типа в республике Башкортостан: дисс. канд. биол. наук. Уфа, 2007. 116 с.

5. Барышникова Н.В Клинико-генетический анализ наследственных болезней нервной системы во Владимирской области: дисс. . канд. мед. наук. М., 2002. 133 с.

6. Брусинцева О.В., Ельчинова Г.И. Зависимость груза наследственных болезней от уровня эндогамности русских популяций // Генетика, 1993. Т.29 №8. С. 1404-1406.

7. Вяткина С.Я. Клинико-генеалогическая и популяционная характеристика наследственных нервно-мышечных заболеваний в Куйбышевской области: автореф. дис. . док. мед. наук. Л., 1991. 43 с.

8. Галкина В.А. Распространение наследственных болезней среди населения Краснодарского края и медико-генетическое консультирование: дисс. . канд. мед. наук. М., 1991. 135 с.

9. Гаусманова-Петрусевич И. Мышечные заболевания. Варшава: Польское Государственное Медицинское Издательство, 1971. 440 с.

10. Гейманович А. Профессор С.Н. Давиденков как невропатолог. В кн. Неврология и генетика / Под ред. H.H. Аничкова. М.: Издательство всесоюзного института экспериментальной медицины, 1936. 444 с.

11. Гинтер E.K. Влияние генетической структуры на груз наследственных болезней в русских популяциях // Вестник РАМН, 1994. № 9. С.75-69.

12. Гинтер Е.К. Медико-генетическое описание населения Адыгеи / Под ред. Е.К. Гинтера. Майкоп, 1997. 225 с.

13. Гинтер Е.К. Вклад генетики в медицину // «Современные достижения генетических исследований. Клинические аспекты». Выпуск 2. Ростов-на-Дону, 2004. С.6-15.

14. Гинтер Е.К., Зинченко P.A. Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции. Чебоксары: Издательский дом «Пегас», 2006а. 232 с.

15. Гинтер Е.К., Зинченко P.A. Наследственные болезни в Российских популяциях // Вестник ВОГиС, 20066. Т. 10 № 1. С. 106-125.

16. Гинтер Е.К., Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Нурбаев С.Д. Роль факторов популяционной динамики в распространенности наследственной патологии в российских популяциях // Медицинская генетика, 2004. Т.З №12. С.548-555.

17. Гинтер Е.К., Зинченко P.A., Мошкина И.С. Груз наследственных болезней в марийской популяции. В кн. Наследственные болезни в популяциях человека / Под ред. Е.К. Гинтера. М.: Медицина, 2002. 304 с.

18. Гинтер Е.К. Петрин А.Н. Роль инбридинга и его структуры в отяго-щенности популяций человека наследственной патологией. В кн. Профилактика наследственных болезней. М., 1987. С. 88-102.

19. Гинтер Е.К., Петрин А.Н., Хисамова М.В. и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 11. Разнообразие наследственной патологии в Костроме // Генетика, 1989. Т.25 №7. С.1294-1301.

20. Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е.А., Красильников В.В. Молекулярная неврология. Часть I. Заболевания нервно-мышечной системы. СПб: «Интермедика», 2000. 320 с.

21. Готовцева Е.В. К вопросу генетики, клиники и лечения гепатоцереб-ральной дистрофии. В кн.: Сосудистые, инфекционные и наследственные заболевания нервной системы. Науч. труды Новосибирск, мед. ин-та, 1974. Т.74. С.122-126.

22. Давиденков С.Н. Проблема полиморфизма наследственных болезней нервной системы. JL: ВИЭМ, 1934. 139 с.

23. Дадали E.J1. Наследственные нервно-мышечные заболевания: диагностика и медико-генетическое консультирование: автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1999. 35 с.

24. Дадали E.JL, Федотов В.П., Исмаилов Ш.М., Мерсиянова И.В., Руден-ская Г.Е., Барышникова Н. Клинико-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии с мутациями в гене коннексина // Неврологический журнал, 2001. №6. С. 13-17.

25. Дадали E.JL, Шаркова И.В., Федотов В.П., Мерсиянова И.В., Евдоки-менков В.Н., Барышникова Н.В., Поляков A.B. Клинико-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии IX типа (НМСН IX) // Медицинская генетика, 2004. Т.З №5. С.235-241.

26. Дадали E.JL, Мальмберг С.А., Подагова Е.В., Кузнецов А.Б., Максин Д.А. Псевдогипертрофические поясно-конечностные мышечные дистрофии у детей: алгоритм диагностики // Российский медицинский журнал, 2007. №3. С.18-21.

27. Дадали E.JL, Щагина O.A., Федотов В.П., Билева Д.С., Поляков A.B. Клинико-генетическая характеристика моторно-сенсорной нейропатии типа 4А // Медицинская генетика, 2009. №6. С. 13-18.

28. Дадали Е.Л., Щагина O.A., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков A.B. Клинико-генетические характеристики поясноконечностной мышечной дистрофии 2А типа // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2010. №4. С.79-83.

29. Дулимов Е.И. Славяне средневекового Дона (к вопросу о предпосылках формирования казачей государственности): учебное пособие для ВУЗов. Ростов-на-Дону: Ростиздат, 2001. 320 с.

30. Ельчинова Г.И., Кривенцова Н.В., Тереховская И.Г., Амелина С.С. Анализ популяционно-генетической структуры десяти районов Ростовской области через расширение изонимного метода, предложенное Барраи с коллегами // Генетика, 2007. Т.43 №12. С.1690-1693.

31. Животовский J1.A. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. 271 с.

32. Забненкова В.В. Значение определения числа копий генов локуса 5ql3 в диагностике проксимальных спинальных мышечных атрофи1 I-1V типа: автореф. дисс. . канд.мед. наук. М., 2012. 21 с.

33. Зинченко P.A. Эпидемиология наследственных болезней в российских популяциях: дис. . док. мед. наук. М., 2001. 267с.

34. Зинченко P.A., Гинтер Е.К. Особенности медико-генетического консультирования в различных популяциях и этнических группах // Медицинская генетика, 2008. Том 7 №10. С.20-29.

35. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Ассоциация между уровнем индекса эндогамии российских популяций, случайным инбридингом и отягощенностью наследственными болезнями // Медицинская генетика, 2003. Т.2 №9. С.432-436.

36. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Генетическая эпидемиология наследственных болезней // Сборник материалов конференции «Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты». Ростов-на-Дону, 2004. С. 16-24.

37. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Факторы, определяющие распространение наследственных болезней в российских популяциях // Медицинская генетика, 2009. №8. С.7-23.

38. Зинченко P.A. Ельчинова Г.И., Руденская Г.Е. Комплексное популяционно- и медико-генетическое исследование населения двух районов Тверской области // Генетика, 2004. Т.40 № 5. С.667-676.

39. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Осипова Е.В., Петрова Н.В., Гинтер Е.К. Популяционная генетика наследственных болезней в Удмуртской республике // Вестник Удмуртского университета, 2009. №1. С.43-58.

40. Зубри Г.Л., Гольдфарб Л.Г. Наследственная мозжечковая атаксия в Якутии. Первая Всесоюзная конференция по медицинской генетике: Тез. Докл. М.: АМН СССР, 1975. С.60-62.

41. Иванова-Смоленская И.А. Гепатолентикулярная дегенерация. В кн. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. М.: МЕД-пресс-информ, 2002. 608 с.

42. Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Иллариошкин С.Н., Никольская H.H. Моногенные болезни центральной нервной системы. В кн. Наследственные болезни нервной системы / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Теми-на. М.: Медицина, 1998. С.9-104.

43. Иллариошкин С.Н. Наследственные моногенные заболевания нервной системы: молекулярный анализ и клинико-генетические сопоставления: дис. . док. мед. наук. М., 1997. 215 с.

44. Иллариошкин С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Ивановой-Смоленская, Е.Д. Маркова. М.: Медицинское информационное агенство, 2002. 591с.

45. Иллариошкин С.Н. Наследственные атаксии и параплегии / С.Н. Илла-риошкин, Г.Е. Руденская, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова, С.А. Клюшников. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 416 с.

46. Иллариошкин С.Н., Овчинников И.В., Иванова-Смоленская И.А. и др. Молекулярно-генетический подход в изучении доминантных спиноцеребеллярных атаксий // Журн. неврол. психиатр, им. С.С.Корсакова, 1996. №1.С.37.

47. Иллариошкин С.Н., Дадали E.JL, Федотов В.П. Новая форма наследственной невропатии: болезнь Шарко-Мари-Тута 2F // Атмосфер А. Нервные болезни, 2005. №2. С.42-48.

48. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Молекулярные основы прогрессирующих мышечных дистрофий (обзор) // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова, 1998. №10. С.55-62.

49. Калмыкова Л.Г. Наследственная гетерогенность болезней нервной системы. М.: Медицина, 1976. 319 с.

50. Кириленко Н.Б. Особенности нозологического спектра и клинических характеристик наследственных болезней нервной системы в городах Волгоград и Волжский: дисс. . канд. мед. наук. М., 2004. 108 с.

51. Кириллов А.Г. Наследственные болезни в Чувашской Республике: дисс. . док. мед. наук. М., 2008. 231 с.

52. Клюшников С. А. Диагностика хореи Гентингтона на доклинической стадии и при атипичных вариантах заболевания: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.,1998 24 с.

53. Козлова С.И., Семанова Е. Основы медико-генетического консультирования. В кн. Перспективы медицинской генетики / Под ред. Н.П.Бочкова. М.: Медицина, 1982. С.335-358.

54. Козулина Е.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика наследственных нейромышечных заболеваний в Красноярске (по данным госпитального регистра): автореф. дисс. . канд. мед. наук. Иркутск, 2006. 24 с.

55. Конева J1.A. Моделирование распространенности спиноцеребеллярной атаксии I типа в зависимости от особенностей генетико-демографических процессов в якутских популяциях: дисс. . канд. биол. наук. Томск, 2009. 146 с.

56. Корень О. Л. Распространенность и клинический полиморфизм наследственных заболеваний с поражением нервной системы в г.Новокузнецке: дисс. . канд. мед. наук. Новокузнецк, 2003. 138 с.

57. Краснов П.Н. История донского казачества. Очерки истории Войска Донского. М.: Яуза, Эксмо, 2007. 576 с.

58. Кривенцова Н.В. Популяционно-генетическая характеристика населения региона с высоким уровнем иммиграции (на примере Ростовской области): автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2006. 23 с.

59. Крупина Н.Б. Эпидемиологическое и клинико-генетическое изучение наследственных моторно-сенсорных нейропатий в республике Башкортостан: дисс. . канд. мед. наук. Уфа, 2006. 130 с.

60. Луцкий М.А., Бабкин П.С., Федотов В.П., Савиных В.П. Генетическая гетерогенность наследственных моторно-сенсорных нейропатий: клинико-молекулярные корреляции // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья, 2003. №12. С.2-10.

61. Магжанов Р.В. Клинико-генетический анализ наследственных заболеваний нервной системы в популяции Башкирской АССР: автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1988. 45 с.

62. Магжанова А.Р. Гено-фенотипические корреляции при болезни Вильсона в Республике Башкортостан: дисс. . канд. мед. наук. М.,2007. 179 с.

63. Максимова Н.Р. Клинико-генеалогическая и молекулярно-генетическая характеристика этноспецифических форм наследственной патологии у якутов: автореф. дисс. . док. мед. наук. Томск, 2009. 43 с.

64. Максимова Н.Р., Николаева H.A., Коротов М.Н. и др. Клинико-генеалогическая и молекулярно-генетическая характеристика окулофаринге-альной миодистрофии в Республике Саха (Якутия) // Журнал невр.и псих. им. С.С. Корсакова, 2008. №6. С.32-35.

65. Мальмберг С.А., Дадали Е.Л., Кузнецов А.Б., Подагрова Е.В., Максин Д.А. Псевдогипертрофические поясно-конечностные мышечные дистрофии у детей // Российский медицинский журнал, 2007. №3. С. 18-21.

66. Мальмберг С.А., Дадали Е.Л., Шаркова И.В., Кузнецов А.Б., Подагрова Е.В. Особенности диагностики псевдогипертрофических вариантов поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий // Неврологический журнал, 2007. №1. С.24-28.

67. Мамедова P.A. Влияние генетического дрейфа на территориальное распределение груза, а также спектр наследственных болезней в популяциях Кировской области: дисс. . канд. мед. наук. М., 1993. 135 с.

68. Мамедова P.A., Кадошникова М.Ю., Брусинцева О.В. и др. Медико-генетическое описание населения двух районов Краснодарского края // Генетика, 1999. Т.35 №1. С.68-73.

69. Мингазова Э.З. Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение прогрессирующих спиноцеребеллярных атаксий в республике Башкортостан: дисс. . канд. мед. наук. Уфа, 2009. 115 с.

70. Монгуш Р.Ш. Генетико-эпидемологическое изучение наследственной патологии и опыт организации медико-генетической помощи населению Республики Тыва: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2002. 23с.

71. Народное хозяйство Ростовской области: Информационно-аналитический обзор. Ростов-на-Дону: Кн. Из-во, 1988. 240 с.

72. Осипова Е.В. Медико- и популяционно-генетическое изучение населения Республики Удмуртия: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. 24 с.

73. Перепелов A.B. Эпидемиология и клинико-генетический анализ наследственных болезней нервной системы в популяциях Мордовии: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1997. 26 с.

74. Петрин А.Н. Наследственные болезни в популяциях с разной генетической структурой: автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 1992. 37 с.

75. Платонов Ф.А. Наследственная мозжечковая атаксия в Якутии: дисс. . док. мед. наук. М., 2003. 178 с.

76. Платонов Ф.А., Иллариошкин С.Н., Кононова С.К. и др. Спиноцере-беллярная атаксия первого типа в Якутии: распространенность и клинико-генетические сопоставления // Медицинская генетика, 2004. №5. С.242-248.

77. Подагова Е.В. Псевдогипертрофические прогрессирующие мышечные дистрофии у детей: алгоритмы диагностики и медико-генетического консультирования: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2007. 25 с.

78. Проскокова Т.Н. Наследственные заболевания нервной системы в Хабаровском крае (популяционный, клинико-генеалогический, молекулярно-генетический анализ): дисс. . док. мед. наук. -М., 2007. 260 с.

79. Пузырев В.П., Максимова Н.Р. Наследственные болезни у якутов // Генетика, 2008. Т.44 №10. С. 1317-1324.

80. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственных болезней и врожденных пороков развития в Западной Сибири. Томск: STT, 2000. 192 с.

81. Пузырев В.П., Эрдыниева Л.С., Кучер А.Н., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы. Томск: Наука, 1999. 256 с.

82. Рахмонов P.A. Наследственные болезни нервной системы в Таджикистане: дисс. . док. мед. наук. М., 2004. 195 с.

83. Руденко Д.И. Взаимосвязь лице-лопаточно-плечевой и лице-лопаточно-перонеальной мышечных дистрофий, сцепленных с хромосомой 4q35 (история, клиника, генетика и дифференциальная диагностика): дисс. . док. мед. наук. СПб, 2009. 387 с.

84. Руденская Г.Е. Наследственные болезни нервной системы в Российских и Среднеазиатских популяциях: клинико-генетико-эпидемиологическое исследование: автореф. дисс. . док. мед. наук. М, 1998. 41 с.

85. Руденская Г.Е., Иноземцева B.C., Перепелов A.B., Петрин А.Н. Генетическая эпидемиология наследственных болезней нервной системы. Саранск, 1996. 112 с.

86. Руденская Г.Е., Поляков A.B., Федорова С.А. Наследственные спастические параплегии: клинико-генетическое разйообразие и молекулярная генетика. Часть I // Медицинская генетика, 2004. Т.З №7. С.298-312.

87. Руденская Г.Е., Захарова Е.Ю., Михайлова C.B. Наследственные болезни ЦНС: новое в диагностике и медико-генетическом консультировании // Медицинская генетика, 2008. №11. С.28-39.

88. Рыжкова О.П. Клинико-молекулярно-генетический анализ изолированных поясно-конечностных мышечных дистрофий, являющихся ферментопа-тиями: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2011. 27 с.

89. Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф. Клиническая электромиография для практических неврологов. М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 64 с.

90. Сухомясова А.Л. Аутосомно-доминантная миотоническая дистрофия в Республике Саха (Якутия): дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2005. 169 с.

91. Тарасова E.H., Иванова-Смоленская И.А., Карабанов A.B., Клюшников С.А., Багыева Г.Х., Иллариошкин С.Н. Оценка частоты встречаемости мажорной мутации в гене HS1-BP3 у больных эссенциальным тремором // Медицинская генетика, 2008. №2. С.32-35.

92. Тарская Л.А., Ельчинова Г.И. Случайный инбридинг Райта и распространенность наследственной патологии в республике Саха (Якутия) // Медицинская генетика, 2006. Т.5 №1 С. 1698-1701.

93. Темин П.А., Белозеров Ю.М., Страхова О.С., Никанорова М.Ю. Клинический и генетический полиморфизм и вопросы современной терапии Х-сцепленных прогрессирующих мышечных дистрофий Дюшенна и Бекера // Вестник практич. Неврол, 1997. №3 С.85-101.

94. Тибуркова Т.Б., Щагина O.A., Дадали E.JL, Руденская Г.Е., Федотов В.П., Бабушкина Н.П., Поляков A.B. Исследование гена GJB1 в выборке российских больных с наследственной моторно-сенсорной нейропатией типа I // Медицинская генетика, 2009. №7. С.30-38.

95. Тураева Ш.М. Геногеография наследственных болезней в Туркменской ССР и разработка региональных принципов медико-генетического консультирования: автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 1991. 49 с.

96. Умаханова З.Р. Комплексное генетическое и клиническое исследование наследственных нервно-мышечных заболеваний в популяциях Дагестана: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. 22 с.

97. Федотов В.П. Клинико-генетический анализ наследственных моторно-сенсорных нейропатий в Воронежской области: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2002. 25 с.

98. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: в 3-х т. Т.2: Пер. с англ. М.:Мир, 1990. 378 с.

99. Хидиятова И.М. Эпидемиология и молекулярно-генетические основы наследственных заболеваний нервной системы в республике Башкортостан: дисс. . док. мед. наук. Уфа, 2008. 340 с.

100. Хоменко Е.И. Клинико-генетическое исследование полиморфизма нев-ральной амиотрофии Шарко-Мари (в Амурской области): автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1982. 14 с.

101. Шаркова И.В. Клинико-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии IX типа: дисс. . канд. мед. наук. М., 2005. 131 с.

102. Шаркова И.В., Дадали E.JL, Поляков A.B., Барышникова Н.В. Наследственная моторно-сенсорная нейропатия IX типа // Медицинская генетика, 2004. Т.4 №3. С.113-118.

103. Шаховская Н.И. Генетическая гетерогенность миопатии Дюшенна-Беккера и организация медицинской помощи детям с этим заболеванием в Московском регионе: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. 20 с.

104. Шишкин С.С., Шаховская Н.И., Крахмалева И.Н. Клинический полиморфизм, генетическая гетерогенность и проблемы патогенеза первичных миопатий // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2002. №2. С.54-60.

105. Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. Предисловие. В кн. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. М.: МЕД-пресс-информ, 2002. 608 с.

106. Щагина O.A., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков A.B. Спектр мутаций в гене MFN2 у больных наследственной моторно-сенсорной нейропатией IIA типа // Медицинская генетика, 2006. Т.5 №9. С.21-26.

107. Щагина O.A., Мерсиянова И.В., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа // Медицинская генетика, 2005. Т.4 №8. С.378-382.

108. Юдина Г.К. Наследственные моторно-сенсорные невропатии в Саратовской области / Г.К.Юдина, Е.А. Сирко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2004. № 10. С.62-66.

109. Интернет-ресурс http://www.dnalab.ru.

110. Интернет-ресурс http://www.donland.ru.

111. Abe A., Numakura C., Kijima K., Hayashi M., Hashimoto T., Hayasaka K. Molecular diagnosis and clinical onset of Charcot-Marie-Tooth disease in Japan // J. Hum. Genet., 2011. Vol.56. P.364-368.

112. Adzija D. et al. A prospective cardiological study in patients with progressive muscular dystrophy Duchenne type in Belgrade // Acta Cardiomyologica, 1994. Vol.6. P.59-68.

113. Ahlstrom G., Gunnarson L.-G., Leissner P., Sjoden P. Epidemiology of neuromuscular diseases, including the postpolio sequelae, in Swedish country // Neu-roepidemiology, 1993. Vol.12. P.262-269.

114. Albin R.L. Selective neurodegeneration in Huntington's disease // Ann. Neurol., 1995. Vol.38. P.835-836.

115. Andersson P., Yuen E., Parko K., So Y.T. Electrodiagnostic features of hereditary neuropathy with liability to pressure palsies // Neurology, 2000. Vol.54. P.40-44.

116. Bashir R., Strachan T., Keers S. et al. A gene for autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy maps to chromosome 2p // Hum. Mol. Genet., 1994. Vol.3. P.455-457.

117. Basri R., Yabe I., Soma H., Sasaki H. Spectrum and prevalence of autosomal dominant spinocerebellar ataxia in Hokkaido, the northern island of Japan: a study of 113 Japanese families // J. Hum. Genet., 2007. Vol.52. P.848-855.

118. Benito-Leon J., Bermejo-Pareja F., Louis E.D. Incidence of essential tremor in three elderly populations of central Spain // Neurology, 2005. Vol.64. P. 17211725.

119. Bergoffen J., Scherer S.S., Wang S., Scott M.O., Bone L.J., Paul D.L., Chen K., Lensch M.W., Chance P.F,. Fischbeck K.H. Connexin mutations in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease // Science, 1993. Vol.262. P.2039-2042.

120. Bione S., Maestrini E., Rivella S. et al. Identification of a novel X-linked gene responsible for Emery-Dreifiiss muscular dystrophy // Nat. Genet., 1994. Vol.8. P.323-327.

121. Bonne G., di Barletta M.R., Varnous S. et al. Mutations in the gene encoding lamin A/C cause autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy // Nat. Genet., 1999. Vol.21. P.285-288.

122. Bonne-Tamir B., Frydman M., Agger M.S., Bekeer R., Bowcock A.M., Hebert J.M., Cavalli-Sforza L.L., Farrer L.A. Wilson's disease in Israel: a genetic and epidemiological study // Ann. Hum. Genet., 1990. Vol.54. P. 155-168.

123. Bouhouche A., Benomar A., Birouk N. et al. A locus for an axonal form of autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome lq21.2-q21.3 // Am. J. Hum. Genet., 1999. Vol.65. P.722-727.

124. Campbell K.P. Three muscular dystrophies: loss of cytoskeleton-extracellular matrix linkage // Cell, 1995. Vol.80. P.675-679.

125. Chang J.G., Jong Y.J., Huang J.M., Wang W.S., Yang T.Y., Chang C.P., Chen Y.J., Lin S.P. Molecular basis of spinal muscular atrophy in Chinese // Am. J. Hum. Genet., 1995. Vol.57 (6). P. 1503-1505.

126. Chance P.F., Fischbek K.H. Molecular genetics of Charcot-Marie-Tooth disease and related neuropathies // Hum. Mol. Genet., 1994. Vol.3. P. 1503-1507.

127. Chen K.-M., Brody J., Kurland M. Patterns of neurologic diseases on Guam //Arch. Neurol., 1968. Vol.19. P.573-578.

128. Combarros O., Calleja J., Berciano P.J. Prevalence of hereditary motor and sensory neuropathy in Cantabria // Acta Neurol. Scand., 1987. Vol.75. P.9-12.

129. Conner K.E., Rosenberg R.N. The hereditary ataxias. In: Rosenberg R.N., Prusiner S.B., DiMauro S. et al. (eds.) The molecular and genetic basis of neurological disease. Boston: Butterworth-Heinemann, 1993. P.697-736.

130. De Braekeleer M., Giasson F., Mathieu J., Roy M., Bouchard J.P., Morgan K. Genetic epidemiology of autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay in Northeastern Quebec // Genet. Epidemiol., 1993. Vol.10. P. 17-25.

131. Diagnostic Criteria in Neurology / In: Alan J. Lerner Current Clinical Neurology: Diagnostic Criteria in Neurology. Totowa, NJ: Humana Press Inc., 2006. 227 p.

132. Dincer P., Bonnemann C.G., Erdir Aker O., Akcoren Z., Nigro V., Kunkel L.M., Topalolu H. A homozygous nonsense mutation in delta-sarcoglycan exon 3 in a case of LGMD2F // Neuromuscular Disorder, 2000. Vol.10. P.247-250.

133. Dunne P.W., Walch E.T., Epstein H.F. Phosphorylation reactions of recombinant human myotonic dystrophy protein kinase and their inhibition // Biochemistry, 1994. Vol.33 (35). P.10809-10814.

134. Duno M., Sveen M.L., Schwartz M., Vissing J. cDNA analyses of CAPN3 enhance mutation detection and reveal a low prevalence of LGMD2A patients in Denmark // Eur. J. Hum. Genet., 2008. Vol.16 (8). P.935-940.

135. Dyck P.J., Chance P., Lebo R., Carney J.A. Hereditary motor and sensory neuropathies / In: Dyck P.J. Thomas P.K., Griffin J.W. et al. (eds.) Peripheral neuropathy, 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993. P.1094-1136.

136. Dyck P.J., Lambert E.H. Lower motor and primary sensory nerve diseases with peroneal muscular atrophy I: neurologic, genetic and electrophysiological findings in hereditary polyneuropathies // Arch. Neurology, 1968. Vol.18. P.603-618.

137. Eickhoff S., Beighton P. Genetic disorders on the island of St. Helena // S. Afr. Med. J., 1985. Vol.68. P.475-478.

138. Emery A.E., Elliot D., Moores M., Smith C. A genetic register system (RAPID)//J. Med. Genet., 1974. Vol.11. P.145-151.

139. Emery A.E. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases a world survey //Neuromuscular Disorder, 1991. Vol.1. P. 19-29.

140. Emery A.E. Duchenne muscular dystrophy Meryon's disease // Neuromuscular Disorder, 1993. Vol.3. P.263-266.

141. Emery A.E. The muscular dystrophies // Lancet, 2002. Vol. 23. P.687-695.

142. Fischer P.A. The effect of method of ascertainment upon the estimation of frequencies // Ann. Eugen., 1934. Vol.6. P. 13.

143. Gilliam T.C., Brzustowicz L.M., Castilla L.H. et al. Genetic homogeneity between acute and chronic forms of spinal muscular atrophy // Nature, 1990. Vol.345. P.823-825.

144. Gispert S., Nothers C., Orozco G., Auburger G. Search for the chromosomal location of autosomal dominant cerebellar ataxia from Holguin, Cuba: exclusion from candidate regions on chromosome 4 and llq // Hum. Hered., 1993.Vol.43. P.12-20.

145. Goodfellow P.N., Davies K.E., Ropers H.H. Report of the Committee on the Genetic Constitution of the X and Y Chromosomes // Cytogenet. Cell. Genet., 1985. Vol.40. P.296-352.

146. Guinti P., Sweeney M.G., Spadaro M. et al. The trinucleotide repeat expansion on chromosome 6p (SCA1) in autosomal dominant cerebellar ataxias // Brain, 1994. Vol.117. P.645-649.

147. Gulati S., Leekha S., Sharma M.C., Kalra V. Gamma-sarcoglycanopathy // Indian Pediatr., 2003. Vol.11. P. 1077-1081.

148. Gusella J.F., Wexler N.S., Conneally P.M., Naylor S.L., Anderson M.A., Tanzi R.E., Watkins P.C., Ottina K., Wallace M.R., Sakaguchi A.Y., et al. A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington's disease // Nature, 1983. Vol.306. P.234-238.

149. Harding A., Thomas P. The clinical features of hereditary motor and sensory neuropathy types I and II // Brain, 1980. Vol.103. P.259-280.

150. Harding A.E. The hereditary ataxias and related disorders. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1984. 266 p.

151. Harding A.E. The DNA laboratory and neurological practice // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 1993. Vol.56. P.229-233.

152. Harley H.G., Brook J.D., Rundle S.A., Crow S., Reardon W., Buckler A.J., Harper P.S., Housman D.E., Shaw D.J. Expansion of an unstable DNA region and phenotypic variati in myotonic dystrophy // Nature, 1992. Vol.355. P.545-546.

153. Harper P.S. Myotonic Dystrophy. Major Problems in Neurology. London: W. B. Saunders Company, 1989.

154. Harper P. The epidemiology of Huntington's disease // Hum. Genet., 1992. Vol.89. P.365-369.

155. Harper P.S. Huntington's Disease, Problems in Neurology. 2nd Ed. London: Saunders, 1996.

156. Harper P.S., Van Engelen B., Eymard B., Wilcox D.E. Myotonic dystrophy: present management, future therapy. New York: Oxford University Press, 2004. 251 p.

157. Harris S., Moncrieff C., Johnson K. Myotonic dystrophy: will the real gene please step forward // Hum. Mol. Genet., 1996. Vol.5. P.1417-1423.

158. Hauser M.A., Horrigan S.K., Salmikangas P. et al. Myotilin is mutated in limb girdle muscular dystrophy 1A // Hum. Mol. Genet., 2000. Vol.9. P.2141-2147.

159. Hayasaka K., Himoro M., Sato W., Takada G., Uyemura K., Shimizu N., Bird T.D., Conneally P.M., Chance P.F. Charcot-Marie-Tooth neuropathy type IB is associated with mutations of the myelin P0 gene // Nat. Genet., 1993. Vol.5. P.31-34.

160. Hayden M.R., Berkowicz A.L., Beighton P.H., Yiptong C. Huntington's chorea on the island of Mauritius // S. Afr. Med. J., 1981. Vol.60. P.1001-1003.

161. Heald A., Anderson L.V., Bushby K.M., Shaw P.J. Becker muscular dystrophy with onset after 60 years // Neurology, 1994. Vol.44. P.2388-2390.

162. Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. A gene (.ETM) for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25 // Mov. Disord., 1997. Vol.12. P.859-864.

163. Hoffman E.P., Brown R.H., Kunkel L.M. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus // Biotechnology, 1992. Vol.24. P.457-466.

164. Illarioshkin S.N., Ivanova-Smolenskaya I.A., Rahmonov R.A., Markova E.D., Stevanin G., Brice A. Clinical and genetic study of familial essential tremor in an isolate of Northern Tajikistan // Mov. Disord., 2000. Vol.15. P. 1020-1023.

165. Ionasescu V.V. Charcot-Marie-Tooth neuropathies: from clinical description to molecular genetics // Muscle Nerve, 1995. Vol.18. P.267-275.

166. Ionasescu V.V., Ionasescu R., Searby C. Screening of dominantly inherited Charcot-Marie-Tooth neuropathies // Muscle Nerve, 1993. Vol.16. P. 1232-1238.

167. Ionasescu V.V., Trofatter J., Haines J.L., Summers A.M., Ionasescu R., Searby C. Heterogeneity in X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy // Am. J. Hum. Genet., 1991. Vol.48. P.1075-1083.

168. Ionasescu V.V., Trofatter J., Haines J.L., Summers A.M., Ionasescu R., Searby C. X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy: clinical and genetic study // Muscle Nerve, 1992. Vol.15. P.368-373. .

169. James C.M., Houlihan G.D., Snell R.G., Cheadle J.P., Harper P.S. Late-onset Huntington's disease: a clinical and molecular study // Age and Ageing, 1994. Vol.23. P.445-448.

170. Klockgether T., Dichgans J. Trinucleotide repeats and hereditary ataxias // Nature Med., 1997. Vol.3. P. 149-150.

171. Koenig M., Hoffman E.F., Bertelson C.J. et al. Complete cloning of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) cDNA and preliminary organisation of the DMD gene in normal and affected individuals // Cell, 1987. Vol.50. P.509-517.

172. Koening M., Beggs A.H., Moyer H. et al. The molecular basis for Duchenne versus Becker muscular dystrophy: correlation of severity with type of deletion // Am. J. Hum. Genet., 1989. Vol.45. P.498-506.

173. Krasnianski M., Eger K., Neudecker S., Jakubiczka S., Zierz S. Atypical phenotypes in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy 4q35 deletion //Neurology, 2003. Vol.60. P.1421-1425.

174. Kyu J.D., Ryurl O.M., Mi Song S. et al. Frequency of spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, 6, 7 and dentatorubral pallidoluysian atrophy mutations in Korean patients with spinocerebellar ataxia // J. Neurol., 1999. Vol.246. P.207-210.

175. Lefebvre S., Burglen L., Frezal J. et al. ^identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene // Cell, 1995. Vol.80. P. 155-165.

176. Lim L.E., Duclos F., Broux O. et al. |3-sarcoglycan: characterization and role in limb-girdle muscular dystrophy linked to 4ql2 // Nat. Genet., 1995. Vol.11. P.257-265.

177. Lison M., Kornbrut B., Feinstein A., Hiss Y., Boichis H., Goodman R.M. Progressive spastic paraparesis, vitiligo, premature graying, and distinct facial appearance: a new genetic syndrome in 3 sibs // Am. J. Med. Genet., 1981. Vol.9. P.351-357.

178. Liu J., Aoki M., Ilia I. et al. Dysferlin, a novel skeletal muscle gene, is mutated in Miyoshi myopathy and limb-girdle muscular dystrophy // Nat. Genet., 1998. Vol.20. P.31-36.

179. Lunt P.W., Harper P.S. Genetic counseling in fascioscapulohumeral muscular dystrophy // J. Med. Genet., 1991. Vol.28. P.655-664.

180. Lupski J.R., Wise C.A., Kuwano A., Pentao L., Parke J.T., Glaze D.G., Ledbetter D.H., Greenberg F., Patel P.I. Gene dosage is a mechanism for Charcot-Marie-Tooth disease type 1A //Nature Genet., 1992. Vol.1. P.29-33.

181. Maeda M., Nakao S., Miyazato H., et al. Cardiac dystrophin abnormalities in Becker muscular dystrophy assessed by endomyocardial biopsy // Am. Heart. J., 1995. Vol.129. P.702-707.

182. Mahadevan M., Tsilfidis C., Sabourin L., Shutler G., Amemiya C., Jansen G., Neville C., Narang M., Barcelo J., O'Hoy K. Myotonic dystrophy mutation: an unstable CTG repeat in the 3' untranslated region of the gene // Science, 1992. Vol.6. P.1253-1255.

183. Malhotra S.B., Hart K.A., Klamut H.J., Thomas N.S., Bodrug S.E., Burghes A.H., Bobrow M., Harper P.S., Thompson M.W., Ray P.N, et al. Frame-shift deletions in patients with Duchenne and Becker muscular dystrophy // Science, 1988. Vol.242. P.755-763.

184. McKusick V.A. Mendelian Inheritance in Man; A Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. Baltimore, Maryland: The Johns Hopkins University Press, 1998.

185. Melki J., Abdelhak S., Sheth P. et al. Gene for proximal spinal muscular atrophies maps to chromosome 5q //Nature, 1990. Vol.344. P.767-768.

186. Minetti C., Sotgia F., Bruno C. et al. Mutations in the caveolin-3 gene cause autosomal dominant limb-girdle muscular dystrophy // Nat. Genet., 1998. Vol.18. P.365-368.

187. Monaco A.P., Neve R.L., Colletti-Feener C. et al. Isolation of candidate cDNAs for portions of the Duchenne muscular dystrophy gene // Nature, 1986. Vol.323. P.646-650.

188. Moreira E.S., Wiltshire T.J., Faulkner G. et al. Limb-girdle muscular dystrophy type 2G is caused by mutations in the gene encording the sarcomeric protein telethonin //Nat. Genet., 2000. Vol.24. P. 163-166.

189. Morton N.E. Genetic tests under incomplete ascertainment // Am. J. Hum. Genet., 1959. Vol.11. P.l-16.

190. Mostacciuolo M., Micagilo G., Fardini P., Danieli G. Genetic epidemiology of hereditary motor and sensory neuropathy (type I) // Am. J. Med. Genet., 1991. Vol.39. P.479-481.

191. Munsat T.L., Davies K.E. International SMA consortium meeting (26-28 June 1992, Bonn, Germany) //Neuromuscular Disorder, 1992. Vol.2 (5-6). P.423-428.

192. Nagata Y., Kato Y., Iida M., Sobue I. An epidemiological study of myopathy in the city of Nagoya // Clin. Neurol. (Jap.), 1964. Vol.4. P.478-484.

193. Nagano A., Koga R., Ogawa M., Kurano Y., Kawada J., Okada R., Hayashi Y.K., Tsukahara T., Arahata K. Emerin deficiency at the nuclear membrane in patients with Emery-Dreifuss muscular dystrophy // Nat Genet., 1996. Vol.12. P.254-263.

194. Nevo Y., Muntoni F., Sewry C., Legum C., Harell S., Dubowitz V. Large inframe deletions of the rod shaped domain of the dystrophin gene resulting in severe phenotype //Neuromuscular Disorder, 1998. Vol.8. P.247.

195. Nigro V., de Moreira E., Piluso G. et al. Autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy, LGMD2F, is caused by a mutation in the delta-sarcoglycan gene//Nat. Genet., 1996. Vol.13. P. 195-198.

196. Noguchi S., McNally E.M., Ben Othmane K. et al. Mutations in the dystro-phin-associated protein y-sarcoglycan in chromosome 13 muscular dystrophy // Science, 1995. Vol.270. P.819-822.

197. Olivarez L., Caggana M., Pass K.A., Ferguson P., Brewer G.J. Estimate of the frequency of Wilson's disease in the US Caucasian population: a mutation analysis approach // Ann. Hum. Genet., 2001. Vol.65. P.459-463.

198. Oudet C., Hanauer A., Clemens P., Caskey T., Mandel J.L. Two hot spots of recombination in the DMD gene correlate with the deletion prone regions // Hum. Mol. Genet., 1992. Vol.1. P.599-603.

199. Ozawa E. Sarcoglycanopathy // Rinsho Shinkeigaku, 1999. Vol.39. P. 12761277.

200. Ozawa E., Yoshiba M., Suzuki A. et al. Dystrophin-associated protein in muscular dystrophy//Hum. Mol. Genet., 1995. Vol.4. P.1711-1716.

201. Pareyson D., Gellera C., Castellotti B., Antonelli A., Riggio M.C., Mazzuc-chelli F., Girotti F., Pietrini V., Mariotti C., Di Donato S. Clinical and molecular studies of 73 Italian families with autosomal dominant cerebellar ataxia type I:

202. SCA1 and SCA2 are the most common genotypes // J. Neurol., 1999. Vol.246. P.389-393.

203. Paulson H.L. Protein fate in neurodegenerative proteinopathies: polygluta-mine diseases join the (mis) fold // Am. J. Hum. Genet., 1999. Vol.64. P.339-345.

204. Pfeiffer R. F. Wilson's Disease // Semin. Neurol., 2007. Vol.27. P.123-132.

205. Polo J.M., Calleja J., Combarros O. et al. Hereditary ataxias and paraplegias in Cantabria, Spain. An epidemiological and clinical study // Brain, 1991. Vol.114 P.855-866.

206. Pridmore S.A. The prevalence of Huntington's disease in Tasmania // The Medical Journal of Australia, 1990. Vol.153. P.133-137.

207. Rautakorpi I., Takala J., Marttila R. J., Sievers K., Rinne U. K. Essential tremor in a Finnish population // Acta Neurol. Scand., 1982. Vol. 66. P.58-67.

208. Riess O., Epplen J.T., Amoiridis G., Przuntek H., Schols L. Transmission distortion of the mutant alleles in spinocerebellar ataxia // Hum. Genet., 1997. Vol.99. P.282-284.

209. Roberds S.L., Leturcq F., Allamand V. et al. Missens mutations in the ad-halin gene linked to autosomal recessive muscular dystrophy // Cell, 1994. Vol.78. P.625-633.

210. Rodrigues N.R., Owen N., Talbot K., Ignatius J., Dubowitz V., Davies K.E. Deletions in the survival motor neuron gene on 5ql3 in autosomal recessive spinal muscular atrophy // Hum. Mol. Genet., 1995. Vol.4. P.631-634.

211. Rosenberg R.N. Autosomal dominant cerebellar phenotypes: the genotype has settled the issue // Neurology, 1995. Vol.45. P. 1-5.

212. Ross C.A. When more is less: pathogenesis of glutamine repeat neurodegenerative diseases //Neuron, 1995. Vol.15. P.493-496.

213. Saporta A.S.D., Sottile S.L., Miller L.J., Feely S.M.E., Siskind C.E., Shy M.E. Charcot-Marie-Tooth Disease Subtypes and Genetic Testing Strategies // Ann. Neurol., 2011. Vol.69. P.22-33.

214. Scheinberg I.H., Sternlieb I. Wilson's Disease. Philadelphia: WB Saunders, 1984.

215. Simpson S.A., Johnston A.W. The prevalence and patterns of care of Huntington's chorea in Grampian // Br. J. Psychiatry, 1989. Vol.155. P.799-804.

216. Skre H. Genetic and clinical aspects of Charcot-Marie-Tooth's disease // Clinical Genetics, 1974. Vol.6 (2). P.98-118.

217. Stevanin G., Diirr A., Brice A. Clinical and molecular advances in autosomal dominant cerebellar ataxias: from genotype to phenotype and physiopathol-ogy // Eur. J. Hum. Genet., 2000. Vol.8. P.4-18.

218. Sunada Y. Limb-girdle muscular dystrophy; update // Rinsho Shinkeigaku, 2004. Vol.44 (11). P.995-997.

219. Sveen M.L., Schwartz M., Vissing J. High prevalence and phenotype-genotype correlations of limb girdle muscular dystrophy type 21 in Denmark // Ann. Neurol., 2006. Vol.59 (5). P.808-815.

220. Tinsley J.M., Blake D.J., Davies K.E. The emerging family of dystrophin-related proteins // Trends Cell Biol., 1994. Vol.4. P. 19-23.

221. Van Essen A., Bush H., Meerman G. Birth and population prevalence of Duchenne muscular dystrophy in the Netherlands // Hum. Genet., 1992. Vol.88. P.258-266.

222. Wirth B., Brichta L., Schrank B., Lochmuller H., Blick S., Baasner A., Heller R. Mildly affected patients with spinal muscular atrophy are partially protected by an increased SMN2 copy number // Hum. Genet., 2006. Vol.119. P.422-428.

223. Wise C.A., Garcia C.A., Davis S.N., Heju Z., Pentao L., Patel P.I., Lupski J.R. Molecular analyses of unrelated Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease suggest a high frequency of the CMT1A duplication // Am. J. Hum. Genet., 1993. Vol.53. P.853-863.

224. Интернет-ресурс http://neuromuscular.wustl.edu.

225. Интернет-ресурс http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

226. Интернет-ресурс http://www.orpha.net.