Комплексное медико - и популяционно-генетическое изучение населения республики Башкортостан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат медицинских наук Гринберг, Яков Ильич

• Гринберг, Яков Ильич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гринберг, Яков Ильич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Подходы к изучению частоты и спектра наследственных болезней в различных популяциях.

1.1.1. Изучение распространенности отдельных наследственных заболеваний в различных популяциях. Скрининг.

1.1.2. Полное одноразовое обследование популяции с целью выявления достаточно широкого спектра наследственных болезней.

1.1.1.1. Груз наследственных болезней в популяциях человека.

1Л. 1.2. Разнообразие наследственной патологии в популяциях человека

1.2. Влияние факторов популяционной динамики на формирование отяго-щенности популяций наследственной патологией.

1.3. Полиморфизм ДНК и его использование в популяционно-генетических исследованиях.

1.3.1. Полиморфизм ядерного генома.

1.3.1.1. Диаллельная система генетических маркеров.

1.3.1.2. Мультиаллельная система генетических маркеров. а. Микросателлитные повторы (STR-short tandem repeats). б. Минисателлитные повторы (VNTR-variability number of tandem repeats).

1.4.0писание этногенеза башкирского народа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2. Объект и методы исследования.

2.1. Медико-генетическое исследование.

2.1.1 Медико-генетический материал.

2.1.2 Методы сбора медико-генетического материала.

2.1.3 Методы обработки медико-генетического материала.

2.2. Популяционно-генетическое исследование.

2.2.1 Популяционно-генетический материал.

2.2.2 Методы сбора популяционно-генетического материала.

2.2.3 Методы обработки популяционно-генетического материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Медико-генетическое изучение населения Республики Башкортостан.

3.1.1. Сегрегационный анализ.

3.1.2 Отягощенность населения Республики Башкортостан наел едетвенной патологией.

3.1.2.1. Отягощенность населения Республики Башкортостан ауто-сомно-доминантной патологией.

3.1.2.2. Отягощенность населения Республики Башкортостан ауто-сомно-рецессивной патологией.

3.1.2.3. Отягощенность населения Республики Башкортостан Х-сцепленной рецессивной патологией.

3.1.2.4. Анализ отягощенности населения различных этногеографи-ческих групп башкир основными типами моногенной наследствен- 83 ной патологией.

3.1.3. Разнообразие наследственных болезней в Республике Башкортостан.

3.1.3.1 Нозологический спектр и территориальное распределение аутосомно-доминантных заболеваний в Республике Башкортостан.

3.1.3.2 Нозологический спектр и территориальное распределение аутосомно-рецессивных заболеваний в Республике Башкортостан.

3.1.3.3 Нозологический спектр и территориальное распределение X-сцепленных заболеваний в Республике Башкортостан.

3.1.3.4 Анализ генетических взаимоотношений. а. Анализ генетических расстояний (кластерный анализ) между 106 изученными районами Республики Башкортостан. б. Анализ генетических расстояний (кластерный анализ) между изученными популяциями/этносами России.

3.2. Популяционно-генетическое изучение населения Республики Башкортостан.

3.2.1 Информационное содержание 10-ти используемых ДНК-маркеров для изучения популяции башкир.

3.2.2 Анализ полиморфизма 10-ти локусов ядерного генома в популяции башкир.

3.2.3 Анализ генетических взаимоотношений.

3.2.3.1 Анализ генетических расстояний (кластерный анализ) между 145 изученными районами Республики Башкортостан.

3.2.3.2 Анализ генетических расстояний (кластерный анализ) между изученными популяциями/этносами России.

3.3. Влияние факторов популяционной динамики на формирование груза аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное медико - и популяционно-генетическое изучение населения республики Башкортостан»

Прогресс в развитии медицины и общества приводит к относительному возрастанию доли генетически обусловленной патологии в заболеваемости, смертности и социальной дизадаптации (инвалидизации). Несмотря на относительную редкость отдельных нозологических форм наследственных болезней их общая частота в популяции человека достаточно высока. В связи с этим все большее значение приобретают мероприятия, направленные на изучение механизмов распространения, частоты встречаемости и профилактики наследственных заболеваний.

В настоящее время известно около 5000-6000 форм наследственных болезней. Примерно 5-7% новорожденных имеют различную наследственную патологию, в которой моногенные формы составляют 3-5% [WHO, Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disorders. 2000]. Число зарегистрированных наследственных болезней постоянно растет. К настоящему времени согласно международной классификации В. МакКьюсика выделено 19300 описаний различных фенотипов и болезней: 18099 с аутосомным типом наследования (ауто-сомно-доминантный и аутосомно-рецессивный), 1081 - с Х-сцепленным, 57 - с Y-сцепленным и 63 - с митохондриальным типом наследования [McKusick V.A., 2009].

Профилактика наследственных болезней является основной задачей медицинской генетики. Для её решения очень важно знать частоту встречаемости наследственной патологии в популяциях и основные механизмы ее распространения [Гинтер Е.К. и др., 2002]. В лаборатории генетической эпидемиологии ГУ МГНЦ РАМН в течение последних 30 лет изучаются геногеографические особенности распространения моногенных наследственных болезней (МНБ) в различных регионах и этнических группах России. Изучение генетического груза и распространенности различных наследственных заболеваний в отдельных регионах России показывает, что существуют региональные и этнические особенности распространения наследственной патологии. Кроме того, не всегда частоты встречаемости наследственных заболеваний, приводимые зарубежными исследователями, применимы для российских регионов. Это связано в первую очередь с историческими, культурными и социальными факторами, которые обусловливают формирование популяций и, соответственно, генофонда каждого конкретного региона. Исследования по эпидемиологии моногенных наследственных болезней в различных этнических группах населения позволяют установить груз наследственных болезней, определить специфичность спектра наследственной патологии, а также объяснить основные механизмы дифференциации популяций по грузу и спектру МНБ.

Актуальность настоящего исследования заключается в том, что исследования по эпидемиологии наследственных заболеваний в Республике Башкортостан ранее не проводились. Кроме того, в данной работе представлены результаты изучения населения Республики Башкортостан не только с точки зрения оценки отя-гощенности и разнообразия наследственными заболеваниями, а в комплексе с описанием генетической структуры исследованной популяции, а также определения факторов популяционной динамики, определяющих груз и спектр наследственной патологии.

Цель и задачи исследования Цель: эпидемиологический анализ груза и спектра наследственной патологии в Республике Башкортостан с учетом особенностей генетической структуры по данным полиморфных ДНК-маркёров.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить груз моногенных наследственных болезней для всего населения изучаемых районов Республики Башкортостан и отдельно для башкир из различных этнографических групп;

2. Описать генетическое разнообразие и гетерогенность наследственных болезней для всего населения Республики Башкортостан и отдельно для башкир;

3. Выявить особенности территориального распространения отдельных заболеваний по районам, определить возможные очаги накопления, как для всего населения, так и отдельно для башкир;

4. Сравнить отягощенность и разнообразие наследственных болезней среди башкирского населения с другими этническими группами, проживающими на территории России;

5. Изучить генетическую структуру популяции башкир из различных этногео-графических групп Республики Башкортостан на основе анализа полиморфизма 10 локусов ядерного генома.

6. Определить ведущий фактор популяционной динамики в формировании груза и спектра наследственных болезней в Республике Башкортостан.

Научная новизна и практическая значимость Впервые получены данные по отягощенности аутосомно-доминантной, ауто-сомно-рецессивной и Х-сцепленной наследственной патологией в 7-ми районах Республики Башкортостан. Выявлена дифференциация в отягощенности аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологией между отдельными районами республики. Впервые оценена отягощенность основными типами моногенной наследственной патологии башкир из трех этнографических групп: северо-восточной, юго-восточной и северо-западной. На основании данных о частотах аллелей и генотипов 10 условно-нейтральных ДНК-маркеров (CCR5A32, АСЕ, D7S23(KM19) STR/THOI, STR/FABP, STR/IVS6a, VNTR/PAH, VNTR/ApoB, VNTR/DAT1, VNTR/eNOS) ядерного генома, проведен анализ генетической структуры башкир из трех этнографических групп, и получены значения субэтнической дифференциации.

Впервые описан спектр моногенной наследственной патологии в 7-ми районах Республики Башкортостан.

Впервые проведен анализ территориального распределения аутосомно-доминантных, аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных наследственных заболеваний и выявлены очаги их накопления в Республике Башкортотан. Определен спектр частой и редкой наследственной патологии для всего населения обследованных районов и отдельно для башкир.

Проведенный впервые анализ зависимости значений груза аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологии от особенностей генетической структуры исследованных популяций показал, что в башкирской популяции формирование груза наследственных болезней находится в зависимости от уровня генетической подразделенности популяций и, следовательно, от генетического дрейфа генов.

На основании полученных результатов получена основа для создания регионального регистра наследственных болезней Республики Башкортостан. Определенный груз и спектр наследственных болезней в республике создают научно-обоснованную базу для реализации профилактических мероприятий, направленных на снижение основной части груза наследственных болезней в регионе и ориентируют здравоохранение на специфику патологии в регионе.

Результаты исследований могут быть использованы при чтении спецкурсов по медицинской генетике в ВУЗах и на курсах повышения квалификации медицинских работников в Республике Башкортостан.

Положения, выносимые на защиту

1. Оценен груз аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной и X-сцепленной патологии, который оказался выше, чем в других ранее обследованных российских популяциях.

2. Оценен нозологический спектр наследственных заболеваний, насчитывающий 190 нозологических форм. Определен спектр частой и редкой наследственной патологии для всего населения обследованных районов и отдельно для башкир

3. Сравнительный кластерный анализ по частотам встречаемости аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных наследственных болезней показал наибольшую удаленность башкир от всех других, изученных ранее российских популяций.

4. Результаты анализа вариаций генных частот, и уровень гетерозиготности, а также уровень генного разнообразия по всем изученным локусам указывают на существование значительного генетического разнообразия внутри популяции башкир.

5. Показана зависимость уровня отягощенности аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологий от уровня генетической подразделенности популяции башкир.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Гринберг, Яков Ильич

выводы

1. Структура груза наследственных болезней в городских и сельских популяциях Республики Башкортостан характеризуется более высокими значениями отягощенности АД по сравнению с АР и Х-сц. рецессивной патологией. Отягощенность городского населения достоверно ниже, чем сельского как для доминантной, так и для рецессивной и Х-сцепленной рецессивной патологии. Средневзвешенные значения отягощенности АД патологией городского населения 1,59±0,17, сельского - 3,18±0,13; АР патологией 0,98±0,13 и 1,74±0,10; Х-сц. патологией- 0,28±0,01 и 0,73±0,09 соответственно.

2. Среди различных этногеографических групп башкир статистически достоверных различий в уровне отягощенности не выявлено. Распространенность моногенной наследственной патологии у северо-западных башкир составила 1:177 человек, у юго-восточных 1:195 человек, у северо-восточных 1:223. Средневзвешенные значения отягощенности АД патологией для башкир, проживающих в городах составили 1,7±0,23, сельского - 3,13±0,12, АР патологией 0,95±0,18 и 1,64±0,09, Х-сц. патологией - 0,13±0,09 и 0,53±0,09, соответственно.

3. Оценен нозологический спектр наследственных заболеваний, насчитывающий 190 нозологических форм: 112 АД, 60 АР и 18 Х-сц. Выявлены особенности территориального распространения наследственных болезней в Республике Башкортостан, и определены очаги накопления некоторых АД, АР и X-сцепленных заболеваний по районам.

4. Анализ генетических расстояний между семью обследованными районами, рассчитанный по данным о распространенности АД и АР заболеваний, показал отдаленность юго-восточных башкир от других этнографических групп. Сравнительный кластерный анализ по частотам встречаемости генов АД и АР наследственных болезней показал наибольшую удаленность башкир от всех других, изученных ранее российских популяций.

5. Анализ генетической структуры популяций башкир по данным полиморфизма 10-ти локусов ядерного генома свидетельствует о значительной генетической гетерогенности башкир. Оцененная субэтническая дифференциация для башкир по районам показала наличие выраженной генетической подразделенности между отдельными районами, значения Fst варьировали от 0,0014 в Салават-ском районе до 0,0075 в Кугарчинском.

6. Средняя субэтническая дифференциация для башкир в целом (FSj =0,0080) в три раза выше, чем для популяции марийцев и 1,5 раза выше, чем для популяции удмуртов. Сравнительный кластерный анализ показал, что популяция башкир наиболее далека от популяций удмуртов и марийцев и является наиболее генетически схожей с популяцией чувашей.

7. Ведущими факторами популяционной динамики, оказывающими основное влияние на формирование груза и спектра наследственной патологии в попул-ции башкир является генетический дрейф.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Комплексное медико - и популяцнонно-генетнческое исследование Республики Башкортостан позволило оценить генетическую структуру популяции башкир из 7-ми районов РБ, относящихся к трем этногеографическим группам, а также выявить различные характеристики груза и спектра наследственных заболеваний, связать особенности генетической структуры этих популяций с медико-генетическими характеристиками.

В результате медико-генетического обследования населения 7-ми районов Республики Башкортостан было выявлено 380 семей с 639 больными с аутосомно-доминантными заболеваниями, 282 семьи с 355 больными с аутосомно-рецессивной патологией и 52 семьи с 71 больным с Х-сцепленными рецессивными заболеваниями. В общей совокупности обнаружено 1065 больных из 714 семей с различными клиническими формами менделирующей наследственной патологии.

Для населения семи обследованных районов Республики Башкортостан, также как и для других популяций России, характерна более высокая отягощенность аутосомно-доминантной, по сравнению с аутосомно-рецессивной и Х-сцспленной рецессивной патологией.

Отягощенность городского населения РБ достоверно ниже, чем сельского как в отношении аутосомно-доминантной, так и в отношении аутосомно-рецессивной и X-сцепленной рецессивной патологии. Впервые проведены различия между «городом» и «селом» по Х-сцепленной рецессивной патологии. Среди различных этногеографических групп башкир статистически достоверных различий в уровне отягощенности не выявлено. Это говорит о формировании генофонда башкирского населения задолго до их разделения на этногеографические группы.

Сравнительный анализ значений отягощенности ранее обследованных популяций России (Кировская, Костромская, Брянская, Тверская области, Краснодарский край, Республики Марий-Эл, Чувашия, Адыгея, Удмуртия) с отягощенностью наследственной патологией в популяции башкир показал, что по абсолютным значениям отягощенность АД и АР патологией у башкир оказалась очень высокой по сравнению с другими популяциями России и сопоставима по своим значениям с удмуртской популяцией, в которой так же в некоторых сельских популяциях отдельных районов суммарные значения груза менделирующей патологии приближаются к 10 на 1000 человек.

Спектр наследственных заболеваний, выявленных у башкир в целом, (на 85%) схож с разнообразием, зарегистрированным в ранее обследованных российских популяциях, однако наблюдаются различия в частотах отдельных заболеваний. Среди всех наследственных заболеваний статистически достоверное накопление было установлено для отдельных нозологических форм во всех исследованных семи районах РБ. Среди различных этногеографических групп башкир статистически достоверных очагов накопления наследственных заболеваний выявлено не было.

В результате популяционно-генетического обследования 7-ми районов Республики Башкортостан на основе анализа полиморфизма 10-ти маркеров ядерного генома D7S23(KM19), CCR5A32, АСЕ, STR/THOI, STR/FABP2, STR/IVS6a, VNTR/PAH, VNTR/ApoB, VNTR/DAT1, VNTR/eNOS охарактеризована генетическая структура популяции башкир изучаемых районов. Анализ распределения частот аллелей десяти полиморфных локусов свидетельствует о значительной генетической гетерогенности башкир: между многими из изученных районов РБ имеются достоверные различия в распределении частот аллелей исследованных ДНК-маркеров. Среднее значение на локус наблюдаемой гетерозиготности находится в пределах от 0,3985 в Архангельском до 0,4830 в Бурзянском районе. Наибольший уровень разнообразия для башкир по диаллельной системе установлен по локусу АСЕ, Hobs=0,5278. Для мультиаллель-ной системы маркеров максимальный уровень разнообразия наблюдается по локусу HUMTHOI, HObs=0,7520. Охарактеризована величина случайного инбридинга для популяций башкир всех исследованных районов, которая имеет наименьшее значение в Абзелиловском районе (Fs-1^0,0003), а наибольшее — в Кугарчинском (FST =0,0075).Средняя субэтническая дифференциация для башкир в целом составляет FST =0,0080. Межпопуляционная изменчивость оказалась в три раза выше, чем для популяции марийцев (Fst =0,0024); в 1,5 раза выше, чем для популяции удмуртов (Fst =0,0048); и в 1,3 раза выше, чем для популяции чувашей (FST =0,006). Полученные данные указывают на существование значительного генетического разнообразия внутри популяции башкир. Такая картина не отличается от данных, полученных при анализе полиморфизма мтДНК и Y-хромосомы в популяции башкир, где был также установлен высокий уровень генетического разнообразия [Хуснутдинова Э.К., 1999;

Хуснутдинова Э.К. и др., 2003]. Оцененная субэтническая дифференциация для башкир по районам показала наличие выраженной генетической подразделенности между отдельными районами, значения FSt варьировали от 0,0014 в Салаватском районе до 0,0075 в Кугарчинском.

Влияние генетической подразделенности популяций башкир на распространенность АД и АР заболеваний выявлено при проведении прямой регрессионной зависимости груза аутосомной патологии от значений случайного инбридинга Fst и индекса ie. Данный анализ показал, что ведущими факторами популяционной динамики, оказывающими основное влияние на формирование груза и спектра наследственной патологии в популяциях Республики Башкортостан, является генетическая подразде-ленность и дрейф генов. Об этом говорят полученные высокие коэффициенты корреляций между значениями случайного инбридинга Fst и индекса ie со значениями груза аутосомной патологии.

Для установления геногеографического положения башкир в ряде исследованных ранее популяций и этнических групп России (Кировская, Костромская, Ростовская области, Краснодарский край, марийцы, чуваши, адыгейцы, удмурты) по частотам генов АД и АР болезней был проведен кластерный анализ раздельно для доминантных (215) и рецессивных (176) заболеваний, который, как для АД, так и для АР заболеваний, показал наибольшую удаленность башкир по генам наследственных болезней, от всех других изученных ранее этносов. Высокая корреляция между матрицами генетических расстояний между частотами генов АД и АР патологии показывает синхронность в поведении доминантных и рецессивных генов наследственных болезней. Корреляция выявлена и между поведением генов наследственных болезней и ДНК-маркеров.

Таким образом, анализ разнообразия наследственной патологии в семи исследованных районах Республики Башкортостан показал, что выявленный нами спектр НБ в целом, характерен для большинства российских популяций. Однако, некоторые заболевания являются характерными именно для популяции башкир. Такому эффекту, возможно, способствовал этногенез и история формирования башкирского народа. Формирование башкирского этноса происходило на территории Бугульминской возвышенности в результате ассимиляции проживающих здесь финно-угорских и ираноязычных племён, в которые позднее вливались родственные (тюркоязычные) кыпчакские и ногайские племена. После присоединения к Русскому государству башкирский этнос обретает географические границы современной Республики Башкортостан. В результате колебания численности населения в популяции башкир несколько раз наблюдался эффект «бутылочного горлышка» - восстания 17-18 веков, первая мировая война, гражданская война и голод 1917-1923 гг. Общеизвестен сложный антропологический и этнический состав башкир, заметны культурно-бытовые различия между этногеографическими группами, сохранившиеся до нашего времени, в то же время для языка и культуры башкир характерны целостность и органическое единство.

Полученные в результате нашей работы данные могут быть использованы для создания генетического регистра наследственной патологии в Республике Башкортостан. В ходе проводимой работы постоянно оказывалась медико-генетическая помощь населению семи районов РБ, которая выражалась в установлении диагноза наследственного заболевания, обследовании членов семьи, выяснении прогноза потомства, предоставлении информации о возможности проведения пренатальной и пре-симптоматической ДНК-диагностики.

Была оказана большая помощь и практическому здравоохранению Республики Башкортостан, которая заключалась в уточнении диагнозов редких наследственных заболеваний, формирование потока больных с наследственной патологией в МГК РБ и Федеральные центры для уточнения диагноза, прогноза, пренатальной диагностики. Были даны рекомендации МЗ РБ по дальнейшему развитию медико-генетической службы в Республике Башкортостан.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гринберг, Яков Ильич, 2009 год

1. Агеев, Б.Б. Пьяноборская культура / Б.Б. Агеев. Уфа, 1992.- 118 с.

2. Айала, Ф. Современная генетика / Ф. Айала, Дж. Кайгер М., Мир. 1988. -т. 3.-335 с/

3. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях // Ю.П.Алтухов М: Медицина.-1984. 324 с.

4. Асеев, М.В. Популяционные особенности частот мутаций гена хемокиново-го рецептора CKR-5, определяющего чувствительность к вирусу СПИДа / М.В. Асеев, А. Шауи, М.Дин, В.С.Баранов// Генетика. 1997. - Т.ЗЗ. №11.-С.1597-1599.

5. Ахмадеева JI.P. Наследственные нервно-мышечные заболевания в Республике Башкортостан: автореф. дис. д-ра мед. Наук./Л.Р.Ахмадеева// Пермь,2001-39с.

6. Ахметова, В.Л. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма VNTR аллелей гена фенилаланингидроксилазы у народов Волго-Уральского региона / B.JI. Ахметова, Т.В.Викторова,Э.К.Хуснутдинова//Генетика. 2000. — Т.36, №8. - С.1161-1165.

7. Баскаков, Н.А. Введение в изучение тюркских языков/Н.А. Баскаков -Москва: 1962.- 109с.

8. Баскаков, Н.А. Тюркские языки/Н.А. Баскаков Москва: 1960. -179с.

9. Башкиры. Этническая история и традиционная культура/Н.В. Бикбулатов и др.. Уфа: Изд. Башкирская энциклопедия, 2002. — 247с.

10. З.Булатов А.Б. Восточные средневековые авторы о башкирах// АЭБ. 1971.Т. IV. - 323-328с.

11. М.Галеева А.Р., Распространенность делеции 32 п.н. в гене рецептора хемоки-нов CCR5 в популяциях Вол го-Уральского региона /А.Р.Галеева, Э.К.Хуснутдинова, П.А.Сломинский, С.А.Лимборская // Генетика. — 1998. -Т.34. №8. — С. 1160-1162.

12. Гарькавцева, Р.Ф. Региональные особенности распространения наследственной патологии в Узбекистане./Р.Ф. Гарькавцева, Е.К.Гинтер, А.А.Ревазов // Вестн. АМН СССР. -1986. №1. - С.69-75.

13. Генетическая структура и наследственные болезни Чувашской популяции. Коллективная монография / под редакцией Е.К.Гинтера Е.К., Р.А.Зинченко. -Чебоксары: издательский дом «Пегас». 2006. 232с.

14. Гинтер, Е.К. Влияние генетической структуры на груз наследственных болезней в русских популяциях / Е.К.Гинтер//Вестник РАМН. 1993.- №9.- С. 75-69.

15. Гинтер, Е.К. Роль инбридинга и его структуры в отягощенности популяций человека наследственной патологией. Профилактика наследственных болезней./Е.К.Гинтер, А.Н. Петрин. М. - 1987.- 88-102с.

16. Гинтер, Е.К. Популяционная география наследственных болезней. В кн. Перспективы медицинской генетики / Е.К. Гинтер. М. - 1982. - С. 169-184.

17. Гинтер, Е.К. Состояние и перспективы развития исследований по геногео-графии наследственной патологии в СССР / Е.К. Гинтер // Вест. АМН СССР.- 1984. № 77. - С.26-31.

18. Гинтер, Е.К. Социальные факторы распространения наследственной патологии в популяциях человека. Биология в познании человека./Е.К.Гинтер// -М.: Наука. 1989. - 222-233с/

19. Гинтер, Е.К. Этнические особенности распространения наследственных болезней. / Е.К.Гинтер//Генетика человека М., - 1978.- Т.З.-С. 122-159.

20. Гинтер, Е.К. Медико-генетическое описание населения Адыгеи / Е.К.Гинтер,

21. B.Н.Голубцов, А.Н.Петрин. Медико-генетическое описание населения Адыгеи Майкоп, - 1997. - 225с.

22. C.И.Козлова // Генетика. 2001. - Т.27, №6. - С. 840-847.

23. Гинтер, Е.К. Генетическая структура популяций и особенности территориального распределения аутосомно-рецессивных заболеваний в Кировскойобласти /Е.К.Гинтер, Р.А. Мамедова, Г.И. Ельчинова, О.В.Брусинцева // Генетика. 1994. - Т. 30, № 1.-С. 107-111.

24. Гинтер, Е.К. Моногенная наследственная патология в Горномарийском районе республики Марий Эл / Е.К.Гинтер, Р.А. Мамедова, С.И. Козлова // Генетика. 1996. - Т.32, № 5. - С.702-708.

25. Гинтер, Е.К. Груз наследственных болезней в республики Марий Эл / Е.К.Гинтер, Р.А. Мамедова, И.С. Мошкина, С.И. Козлова, В.А. Галкина, Г.Е. Руденская, Е.В.Балановская, С.Д.Нурбаев // Генетика. 1998. - Т.34, - С. 458-463.

26. Горбунов, B.C. Абашевская культура Южонго Приуралья. / В.С.Горбунов. -Уфа: 1986.-97с .

27. Горбунов, B.C. Бронзовый век Волко-Уральской лесостепи. / В.С.Горбунов Уфа:-1992.- 103с.

28. Горюнова, Е.И. Этническая история Волго-Окского междуречья. / Е.И. Го-рюнова // Материалы и исследования по археологии СССР. М., -1961.- №94. -149с.

29. Горюнова, Е.И.Этническая история Волго-Окского междуречья / Е.И. Го-рюнова //Материалы и исследования по археологии СССР. М., 1961, - 149с.

30. Григорьева, JI.B. VNTR-полиморфизм интрона 4 гена эндотелиальной синта-зы оксида азота и анализ ассоциаций с инфарктом миокарда в якутской популяции/ JI.B. Григорьева, С.А.Федорова, О.Е. Мустафина О.Е. // Медицинская генетика. 2006. - №11. - С. 43-46.

31. Зинченко, Р.А. Влияние генетической структуры популяций на размеры груза моногенных наследственных болезней, в российских популяциях / Р.А.Зинченко, Г.И. Ельчинова, Е.В.Балановская, С.Д. Нурбаев, Е.К. Гинтер // Вестник РАМН. 2000. №5. - С.5-10.

32. Зинченко, Р.А. Анализ разнообразия аутосомно-рецессивных заболеваний в российских популяциях / Р.А.Зинченко, Г.И.Ельчинова, С.Г.Гаврилина, Е.К.Гинтер //Генетика.-2001.-Т. 37, № 11. -С.1536-1546.

33. Зинченко, Р.А. Разнообразие аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях / Р.А.Зинченко, Г.И.Ельчинова, С.Д.Нурбаев, Е.К.Гинтер // Генетика. 2001. - Т. 37, № 3. - С. 373-385.

34. Кадошникова, М.Ю. Сравнительный анализ отягощенности наследственной патологией адыгейской и русской популяций Адыгейской автономной области Краснодарского края. / М.Ю. Кадошникова. дисс. канд. мед. наук. М.: ИМГ АМН СССР. 1990. - С. 135.

35. Ковалевский, А.П. Книга Ахмеда ибн-Фалдана о его путешествии на Волгу в 921 922 гг. / А.П.Ковалевский. - Харьков: 1956. - С.493.

36. Корытина, Г.Ф. Полиморфизм тетрануклеотидных тандемных повторов ин-трона 6 гена CFTR в популяциях Вол го-Уральского региона/ Г.Ф. Корытина, Т.В. Викторова, Э.К.Хуснутдинова // Молекулярная биология. 2002. №3. С. 77-83.

37. Котлярова, С.Э. Полиморфизм 3' фланкирующей области гена аполипопро-теина В в популяции Сибирского региона / С.Э.Котлярова, А.Б.Масленников, С.П.Коваленко // Генетика. 1994. - Т.303, №5. - С.709-712.

38. Краснопольская, К.Д. Методы и принципы массовой диагностики наследственных болезней / Краснопольская К.Д.,А.Кнапп // М. Перспективы медицинской генетики — 1982. — С.241-290.

39. Кузеев Р.Г. Москва: Наука. 1985. - С.570

40. Кузеев Р.Г. Происхождение башкирского народа. Этнический состав, история расселения. / Р.Г.Кузеев. Москва: Наука, 1974. -С.571.

41. Кылбанова, Е.С. Генетические маркеры ССЗ (I часть) / Е.С. Кылбанова, Л.В.Старостина, С.А. Федорова // Якутский медицинский журнал. 2003. -№4. - С.63-66.

42. Кылбанова, Е.С Генетические маркеры ССЗ (II часть) / Е.С. Кылбанова, Л.В.Старостина, С.А. Федорова // Якутский медицинский журнал. 2004. -№2. - С.53-57.

43. Лимборская, С.А. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы. / С.А.Лимборская, Э.К.Хуснутдинова, Е.В.Балановская. Москва. Наука -2002, - С.261.

44. Максютова, Н.Х. Восточный диалект башкирского языка (в сравнительно-историческом освещении)./ Н.Х.максютова. Москва: 1976. -139с.

45. Мамедова, Р.А. Влияние генетического дрейфа на территориальное распределение груза, а также спектр наследственных болезней в популяциях Кировской области. Дисс. канд. мед. наук. / Р.А.Мамедова. М.: ВНМГЦ РАМН. - 1993.-С.113.

46. Мамедова Р.А., Наследственная аутосомно-рецессивная патология и ее связь с инбридингом в республике Марий Эл / Р.А.Мамедова, Е.К.Гинтер, И.С.Мошкина , В.А.Галкина , Г.И.Ельчинова // Казанский медицинский журнал 1996. - т. 77, № 4. - С. 241-243.

47. Матюшин, Г.Н. Мезолит Южного Урала. / Г.Н.Матюшин. Москва: 1976. 164 с.71 .Миржанова, С.Ф. Северо-западный диалект башкирского языка. / С.Ф. Миржанова.-Уфа: 1991.-103с.

48. Миржанова С.Ф. Южный диалект башкирского языка. / С.Ф. Миржанова.-Москва: 1979.-96с.

49. Мустафина, О.Е Ангиотензин-превращающий фермент. Полиморфизм гена и риск многофакторных заболеваний / О.Е.Мустафина, И.А. Туктарова, А.М.Бикмеева, Т.Р.Насибуллин, Э.К.Хуснутдинова // Медицинская генетика. 2002.-№5.-С. 215-222.

50. Прытков, А.Н. Принципы организации и функционирования профилактических генетических регистров / А.Н.Прытков // Профилактика наследственных болезней. М. - 1987. - С.48-57

51. Пшеничнюк, А.Х. Культура ранних кочевников Южного Урала. / А.Х. Пшеничнюк Москва: 1983. —139с.

52. Рафиков, Х.С. Антропология и популяционная генетика башкир. / Х.С.Рафиков Уфа: БФ АН СССР. - 1987. - 128с.

53. Русские летописи на древнеславянском языке. 4.II. СПб., 1816. С. 339.

54. Рычков, Ю.Г. Генетика демографических процессов в народонаселении. // Ю.Г. Рычков. Вопросы антропологии. - 1973. - Вып.44. - с.3-19.

55. Сломинский, П.А. Простой и быстрый метод определения делеции 32 п.н. в гене рецептора хемокинов CCR5 / П.А.Сломинский, М.И.Шадрина,

56. B.А.Спицын, А.И.Микулич, Э.К.Хуснутдинова, С.А.Лимборская // Генетика. 1997.-Т.ЗЗ.№11.-С.1596-1597.

57. Степанов, В.А. Анализ полиморфизма Alu-инсерций в гордской и сельской русской популяции Сибири / В.А.Степанов, В.П.Пузырев, М.Г.Спиридонова, И.Ю.Хитринская// Генетика. 1999. -Т.35. - №8. - С.1138-1143.

58. Терехова, Е.Г. Генетические регистры / Е.Г.Терехова, А.Н.Прытков. Экспресс информация ВНИИМИ. Серия «Медицинская генетика». М. - 1986.1. C.3-19.

59. Фогель, Ф. Генетика человека / Ф.Фогель, А.Мотульский. М., Мир. 1990. -Т.1.-7с.

60. Хусаинова, Р.И Генетическая структура народов Волго-уральского региона и Средней Азии по данным Alu-полиморфизма / Р.И.Хусаинова,

61. В.Л.Ахметова, И.А.Кутуев, А.З.Салимова, Т.Ю.Коршунова, Ю.Б.Лебедев, Э.К.Хуснутдинова // Генетика. 2004. - №4. - С.552-559.

62. Хуснутдинова, Э.К. Молекулярная этногенетика народов Волго-Уральского региона. / Э.К.Хуснутдинова. Уфа: Гилем. - 1999. - 238 с.

63. Хуснутдинова, Э.К. Популяционно-генетическая структура чувашей (по данным о восьми ДНК-локусах ядерного генома) / Э.К.Хуснутдинова, Т.В.Викторова, В.Л.Ахметова // Генетика. 2003. - Т.39, №11. - С.1550-1563.

64. Хуснутдинова, Э.К. Этногеномика и филогенетические взаимоотношения народов Евразии / Э.К.Хуснутдинова, И.А.Кутуев, Р.И.Хусаинова, Б.Б.Юнусбаев, Р.М.Юсупов, Р.Виллемс // Вестник ВОГиС. 2006. - Т.10. -№1. - С.24-40.

65. Хуснутдинова, Э.К. Анализ полиморфизма гапервариабельного локуса аполипопротеина В в популяциях народов Волго-Уральского региона / Э.К.Хуснутдинова, И.М.Хидиятова, А.Р.Галеева // Генетика. 1996. - Т.32. №12. - С.1678-1682.

66. Чистяков, Д.А. Анализ распределения аллелей четырех гипервариабельных тандемных повторов среди неродственных представителей русской нации, проживающих в Москве / Д.А.Чистяков, Д.К.Гаврилов, И.В.Овчинников,

67. B.В.Носиков // Молекулярная биология. 1993. Т. 27. вып.6. С.1304-1314.

68. Шадрина, М.И. Анализ полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца в московской популяции / М.И.Шадрина, П.А.Сломинский, О.В.Милосердова, Н.В.Петрова,

69. C.А.Лимборская // Генетика. 2001. - Т.37. №4. - С.678-682.

70. Alves, С. Contribution for an African autosomic STR database (AmpF/STR Identifier and Powerplex 16 System) and a report on genotypic variations / C.Alves, L.Gusmao, A.Damasceno, B.Soares, A.Amorim // Forensic Sci Int. — 2004. — Vol.139-P.201-205.

71. Ang, H.C. STR data for the 13 CODIS loci in Singapore Malays. / H.C.Ang, R.Sornarajah, S.E.Lim, C.K.Syn, W.F.Tan-Siew, S.T.Chow, B.Budowle // Forensic Sci Int. 2005. - Vol. 148. - P.243-245.

72. Aseev, M.V. Population features of gene mutation frequency of the CKR-5 receptor, determining sensitivity to the AIDS virus / M.V.Aseev, A. Shawi, M.Dean, V.S.Baranov // Genetika. 1997. - Vol.33. - P.1724-1726.

73. Asmundo, A. Population study of the short tandem repeat polymorphisms HumTHOl, HumvWA31, HumFESFPS and HumF13A01 in Sicily (Southern Italy) / A.Asmundo, C. Crino // Int J Legal Med. 1998.- Vol.111. -P.281-283.

74. Baird, P.A. Genetic disorders in children and young adults: A population study / P.A.Baird, T.W.Anderson, N.B.Newcombe, R.B.Lowry // Am.J.Num.Genet. -1988. -V.42, № 5. P.677-694.

75. Beohar, N. Angiotensin I-converting enzyme genotype DD is a risk factor for coronary artery disease / N.Beohar, S.Damaraju, A.Prather, A.Yu Q.T., Raizner, N.S.Kleiman // J. Investing. Med. 1995. Vol. 43. P. 275-280.

76. Botstein, D. Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphism / D.Botstein, R.L.White, M.Skolnick, R.W.Davis// Am. J. Hum. Gent. 1980. V. 32 P. 314-331.

77. Bowen, P. Invited editorial comment: Workshop on Genetic disorders in the Hutteriters Edmonton, Canada, oct. 12-13. 1983 / P. Bowen // Am.J.Med.Genet. -1985. -V.22, № 3. -P.449-451.

78. Brinkmann, B. Population genetic diversity in relation to microsatellite heterogeneity / B.Brinkmann, A.Junge, E.Meyer, P.Wiegand // Hum Mutat. 1998. -Vol.11.-P.135-144.

79. Budowle, В. CODIS STR loci data from 41 sample populations / B.Budowle, B.Shea, S.Niezgoda, R.Chakraborty // J Forensic Sci -2001. Vol. 46. - P.453-489.

80. Carter, C.O. Monogenetic disorders / C.O.Carter // J.Med.Genet. -1977. -V. 14.-P. 316-320.

81. Cavalli-Sforza, L.L. The Genetics of Human populations / L.L.Cavalli-Sforza, W.F. Bodmer// San Francisco: Ed. W.H.Freeman and Company. 1971. - 965 p

82. Chen, K.-H. Preliminary investigation of Chinese Han migration using HLA-A and -B antigens / K.-H.Chen, H.S. Park // Genet.pop.Hum. Collog. INSERM, To-louse, 21-23 okt. 1986, Paris. -1986. P.348

83. Cidl, K. Angiotensin I-converting enzyme (ACE): A review of I/D polymor-thism in the world populations / K.Cidl, L.Strelcova, A.Vasku, J.Vaeha // Scr. Med. (Brno). 1997. Vol. 70. №2/3. P. 81-87.

84. Coelho, M. Microsatellite variation and evolution of human lactase persistence / M.Coelho, D.Luiselli, G.Bertorelle, A.I.Lopes, S.Seixas, G.Destro-Bisol, J.Rocha // Hum Genet. 2005. - Vol.117. - P.329-339.

85. Combien, F. Deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial ibfarction / F.Combien, O.Poirier, L.Leserf // Nature. 1992. Vol. 359. P. 641-644.

86. Cotrim, N.H. Polymorphic Alu insertions in six Brazilian African-derived populations / N.H.Cotrim, M.T.Auricchio, J.P.Vicente, P.A.Otto, R.C.Mingroni-Netto// Am J Hum Biol. 2004. - Vol.16. - P.264-277.

87. De la Chapelle, A. Disease gene mapping in isolated human populations: the example of Finland /А. De la Chapelle // Med. Genet. 1993. - V.30. - P.857-865.

88. Dean, M. Genetic restriction of HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele of the CCR5 structural gene / M.Dean, Carrington M., Winkler C. // Science. 1996. V. 273. P. 1856-1862.

89. Evans, A.E. Polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease/ A.E.Evans, O.Poirier, F.Kee, L.Leserf// Quart. J. Med. 1994. Vol. 87. P. 211-214.

90. Feldman, G.L. Prenatal diagnosis of cystic fibrosis by DNA amplification for detection of KM19 polymorphism / G.L.Feldman, R. Williamson, A.L.Beaudet // Lancet. 1988. №9.-P. 102.

91. Galeeva, A.R. Polymorphism of the dopamine transporter gene in populations of the Volga-Ural region / A.R.Galeeva, E.B.Iur'ev, E.K.Khusnutdinova // Geneti-ka. 2001. - Vol.37.-P.l018-1020.

92. Galeeva, A.R. Distribution of the CCR5 Chemokine Receptor Gene 32-bp Deletion in Populations of the Volga-Ural Region / A.R.Galeeva, E.K.Khusnutdinova, P.A.Slominsky, S.A.Limborska // Russian J Genet. 1998. -Vol.34.-P.l 160-1162.

93. Galeeva, A.R. Distribution of the CCR5 Chemokine Receptor Gene 32-bp Deletion in Populations of the Volga-Ural Region / A.R.Galeeva, E.K.Khusnutdinova, P.A.Slominsky, S.A.Limborska // Russian J Genet. 1998. -Vol.34.-P.l 160-1162.

94. Gardemann, A. ACE I/D gene polymorphism: presence of the ACE D allele increases the risk of coronary artery disease in younger individuals / A. Gardemann, M.Fink, J.Stricker //Atherosclerosis. 1998. Vol. 139. P. 153-159.

95. Gene, M. Population genetics of the D12S391, CSF1P0 and TPOX loci in Catalonia (Northeast Spain) / M.Gene, A.Carracedo, E.Huguet, A.Perez-Perez, P.Moreno // Int J legal Med. -1998. Vol. 111.- P.52-54.

96. Gonzalez-Andrade, F. Genetic profile of the Kichwas (Quichuas) from Ecuador by analysis of STR loci / F.Gonzalez-Andrade, D.Sanchez // Hum Biol.2004. Vol. 76 - Vol.723-730.

97. Goodman, R.M. Genetic Disorders among the Jewish People / R.M.Goodman // Baltimore. The Johns Hopkins Univ.Press. 1980. -P. 965-970.

98. Hernandez-Gutierrez, S. STR data for 15 loci in a population sample from the central region of Mexico / S.Hernandez-Gutierrez, P.Hernandez-Franco, S.Martinez-Tripp, M.Ramos-Kuri, H.Rangel-Villalobos // Forensic Sci Int.2005.-Vol.151.-P.97-100.

99. Hou, Y.P D20S161 data for three ethnic populations and forensic validation / Y.P.Hou, Z.M.Jin, Y.B.Li, J.Wu, H.Walter, A.Kido, M.Prinz // Int J Legal Med. 1999. - Vol. 112. - P.400-402.

100. Jlizi, A. Identification of the CCR5-Delta32 HIV resistance allele and new mutations of the CCR5 gene in different Tunisian populations / A Jlizi, J.Edouard,

101. K.Fadhlaoui-Zid, S.Frigi, P.Debra, A.Slim, I.Theodorou, A.B. El Gaaied // Hum Immunol. 2007. - Vol.68. - P.993-1000.

102. Knott T.J., Wallis S.C., Pease R.J., Powell L.M., Scott J. A hypervariable region 3' to the human apolipoprotein В gene // Nucl. Acids Res. 1986. Vol.14. №22. P. 9215-9216.

103. Kutuev, I. From East to West: Patterns of Genetic Diversity of Populations Living in Four Eurasian Regions / I.Kutuev, R.Khusainova, A.Karunas,

104. B.Yunusbayev, S.Fedorova, Y.Lebedev, G.Hunsmann, E.Khusnutdinova // Hum Hered. 2006. - Vol.61. - P. 1 -9.

105. Kutuev, I.A. Analysis of Polymorphisms of the Huntington Disease Gene in Ethnic Populations of the VolgaiUral Region / I.A.Kutuev, R.I.Fatkhlislamova, I.M.Khidiyatova, E.K.Khusnutdinova // Mol Biol. 2003. - Vol.37. - P.818-826.

106. Lahermo, P. The genetic relationship between the Finns and Finnish Saami (Lapps): Analysis of nuclear DNA and mtDNA / P.Lahermo, A. Sajantila, P.Sistonen //Am. J. Hum. Gent. 1996. V. 58 P. 1309-1322.

107. Leboute, A.P. Absence of the deltaccr5 mutation in indigenous populations of the Brazilian Amazon / A.P.Leboute, M.W.de Carvalho, A.L.Simxes // Hum Genet. 1999. - Vol. 105. - P.442-3.

108. Lee, EJ. Population genetics of the angiotensin-converting enzyme in Chi-nese/E.J.Lее // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1994. Vol.37. P. 212-214.

109. Li H„ Kidd K.K. Low allele frequency of ADHlB*47His in West China and different ADH1B haplotypes in Western Asia from Eastern Asia / H.Li, K.K.Kidd// Am. J. Med. Genet. 2009. Vol.84. - P.92-94.

110. Lu, Y. Genotype and allele frequency of a 32-base pair deletion mutation in the CCR5 gene in various ethnic groups: absence of mutation among Asians and Pacific Islanders / Y.Lu , V.R.Nerurkar, W.M.Dashwood, C.L.Woodward, S.Ablan,

111. C.M.Shikuma, A.Grandinetti, H.Chang, H.T.Nguyen, Z.Wu, Y.Yamamura,

112. W.O.Boto , A.Merriwether, T.Kurata, R.Detels, R.Yanagihara // Int J Infect Dis. 1999.-Vol.3.-P.186-91.

113. Lucotte, G. CCR5-Delta32 allele frequencies in Ashkenazi Jews / G.Lucotte, P.Smets // Genet Test. 2003. - Vol.7. - P.333-337.

114. Ludwig, E.H. DNA sequence of the human apolipoprotein В gene / E.H.Ludwig, B.D.Blackhart, V.R.Pierotti, L.Caiati // DNA. 1987. Vol.6. №4. P. 363-372.

115. Mane, M. Contribution of genetic polymorthism in the renin-angiotensin system to the development of renal complications in insulin-dependent diabetes / M.Marre, X.Jeunemaitre, Y.Gallois // J. Clin.Invest. 1997. Vol.99. P. 15851595.

116. Martinson, J.J. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion / J.J.Martinson, N.H.Chapman, D.C.Rees, Y.T.Liu, J.B.Clegg // Nature Genet. 1997. Vol. 16. P. 100-103.

117. Martinson, J.J. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion / J.J.Martinson, N.H.Chapman, D.C.Rees, Y.T.Liu, J.B.Clegg //Nat Genet. 1997. -Vol. 16.-P.100-103.

118. Mastana, S. Molecular genetic variation in the East Midlands, England: analysis of VNTR, STR and Alu insertion/deletion polymorphisms /S.Mastana, D.Lee, P.P.Singh, M.Singh // Ann Hum Biol. 2003. - Vol. 30. - P.538-550.

119. Mastana, S.S. Molecular Genetic Diversity in 5 Populations of Madhya Pradesh, India / S.S.Mastana, P.H.Reddy, M.K.Das, P.Reddy, K.Das // Hum. Biol. -2000.-Vol. 72. -P.499-510.

120. Mateu, E. Worldwide genetic analysis of the CFTR region / E.Mateu, F.Calafell, O.Lao //Am. J. Hum. Genet. 2001. Vol.68. P. 103-117.

121. Mateu, E. Worldwide genetic analysis of the CFTR region / E.Mateu, F.Calafell, O.Lao, B.Bonne-Tamir, J.R.Kidd, A.Pakstis, K.K.Kidd, J.Bertranpetit // Am. J. Hum. Genet. 2001 - Vol.68 - P. 103-117.

122. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in molecular biology/ Ed. Walker J.M. New York, 1984. -P. 31-34.

123. Matsunaga, E. Perspectives in mutation epidemiology. 1. Incidence and prevalence of genetic disease in human populations / E.Matsunaga // Mut. Research. -1982.-V. 99.-P. 95-128

124. Mattei, M. Angiotensin I-converting enzyme gene is on chromosome 17 / M.Mattei, C.Hubert, F.Alhenc-Gelas// Cytogenet. And Cell Genet. Vol. 51. P. 1041.

125. McKusick, V.A Ethnic distribution of disease in non-Jews / V.A.McKusick // Israel J.Med.Sci. 1973. - V. 9. - P 1375-1382.

126. Mertens, G. Flemish population data and sequence structure of the hypervaria-ble tetranucleotide repeat locus D12S1090 / G.Mertens, N.Mommers, L.Boutrand, M.Gielis, A.Vandenberghe // Int J Legal Med. 2001. Vol.115. - P.40-44.

127. Michael, N.L. The role of CCR5 and CCR2 polymorphisms in HIV-1 transmission and disease progression / N.L.Michael, L.G.Louie, A.L.Rohrbaugh // Nature Medicine. 1997. V. 3. P. 1160-1162

128. Mueller, A. The chemokine receptor, CCR5 / A.Mueller, P.G.Strange// Intern. J. Biochemistry & Cell Biology. 2004. V. 36. P. 35-38.

129. Nadkarni, N.A. Evolution of a length polymorphism in the human PER3 gene, a component of the circadian system / N.A.Nadkarni, M.E.Weale, M.von Schantz, M.G.Thomas // J Biol Rhythms. 2005. - Vol.20. - P.490-499.

130. Nasidze, I. Alu insertion polymorphisms and the genetic structure of human populations from the Caucasus / I.Nasidze, G.M. Risch, M.Robichaux, M.A.Batzer, M.Stoneking // Eur J Hum Genet. 2001. - Vol. 9. - P.267-272.

131. Neel, J.V. History and the Tey-Sachs allel. In: Genetic deseases among ashke-nazi jews / J.V.Neel // N. -Y. 1979. -P. 285-330.

132. Nevanlinna, H.R. Rere hereditary diseases and markers in Finland: an Introduction / H.R.Nevanlinna // In: Population structure and genetic disorders, N.Y.-L., Acad.Press. 1980. -P. 569.

133. Peltonen, L. Messages from an isolate: Lessons from the Finnish gene pool / L.Peltonen, P.Pekkarinen, J.Aaltonen // Biol. Chem. Hoppe-Leyler. 1995. -376. - № 12. - P. 697-704

134. Persico, A.M. Genomic Association between dofamine transporter gene poly-morthisms and schizophrenia / A.M.Persico, F.Macciardi // Am. J. Med. Gent. 1997. V. 74 P. 53-57.

135. Persico,A.M. Genomic Association between dofamine transporter gene poly-morthisms and schizophrenia /A.M.Persico,F.Macciardi // Am. J. Med. Gent. 1997. V. 74 P. 53-57.

136. Picheral, H. La mobilite geographique des francais du XVI an XIX siecle / H.Picheral // Genet.Pop.Hum: Colog. INSERM, Toulouse, 21-23 oct., 1985. -D, № 8. -P.611-613.

137. Polymeropoulous, M. H Trinucleotide repeat polymorthism at the human intestinal fatty acid binding protein gene (FABP2) / M.H.Polymeropoulous,

138. D.Rath, H.Xiao //Nucl. Acids Res. 1991. Vol.18. P. 7198.

139. Polymeropoulous, M. H. Tetranucleotide repeat polymorthism at the human tyrosine hydroxylase gene / M.H.Polymeropoulous, D.Rath, H.Xiao // Nucl. Acids Res. 1991. Vol.19. P. 3753.

140. Rao, P.S.S. Inbreeding in Tamil Nadu South India Rao P.S.S., Inbaraj S. / P.S.S.Rao, S.Inbaraj // Ind.Soc.Biol. 1977. -V. 6. -P. 334-339.

141. Ratha-Rama, D.A Inbreeding in the State of Karnataka, South India / D.A. Ra-tha-Rama , N.Rao, A.H.Brittrles // Hum.Genet. 1982. - V. 1. - P. 8-109.

142. Raynolds, M.V. Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ishaemic or idiopathic dilated cardiomyopaty / M.V.Raynolds, M.R.Bristow,

143. E.V.Bush, W.T.Abraham // Lancet. 1993. Vol. 342. P. 1073-1075.

144. Reid, R.M. Intervillage migration and gene flow in a South-east Sweden / R.M.Reid // Hum.Hered. -1977. -V. 6. -P. 334-339.

145. Robertson, P.E. Genetic registers. In Principle and practice of medical genetics / P.E.Robertson // Ed.A.H. Emery, D.L.Rimoin. London: Churchill Livingstone. -1983.-V. 2.-P. 1481-1487

146. Rostedt, I. Genotyping of five short tandem repeat loci via triplex and duplex PCR. / I.Rostedt, K.Lalu, M.Lukka, A.Sajantila // Forensic Sci Int. 1996. -Vol.82.-P.217-226.

147. Russet, F. Inferences from spatial population genetics / F.Russet // C. Handbook of Statistical Genetics. Eds Balding D., Bioshop M., Canings N.Y.: John Wiley & Sons, 2001. P. 239-269.

148. Sala, A. Comparison of allele frequencies of eight STR loci from Argentinian Amerindian and European populations / A.Sala, G.Penacino, D.Corach // Hum. Biol. 1998. - Vol.70. - P.937-947.

149. Sala, A. Comparison of allele frequencies of eight STR loci from Argentinian Amerindian and European populations / A.Sala, G.Penacino, D.Corach // Hum. Biol. 1998.-Vol.70. P.937-947.

150. Schull, V.J. The Effects of Inbreeding on Japanese Chilldren. / V.J.Schull, J.V.Nell // Harper & Row, New-York. 1965. -P. 250.

151. Shin, C.H. Allele frequencies and genetic data of 16 highly polymorphic loci in Koreans. / C.H.Shin, J.B.Lee, Y.S.Lee // Forensic Sci Int. 2004. -Vol. 141. -P.189.

152. Soubrier, F. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning / F.Soubrier, F.Alhenc-Gelas, C.Hubert// Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1988. Vol.85. P. 9386-9390.

153. SPSS Inc., 1989-1997, Chicago, Illinois -2009.

154. Stephens, J.C. Dating the origin of the CCR5-Delta32 AIDS-resistance allele by the coalescence of haplotypes / J.C.Stephens, D.E.Reich, D.B.Goldstein, H.D.Shin, M.W.Smith //Am J Hum Genet. 1998. -Vol.62. -P.1507-1515.

155. Stevenson, A.C. The load of hereditary defects in human populations / A.C.Stevenson // Rediation Research. 1959. -Suppl. 1. -P. 306-325.

156. Svensson, E. Three polymorthisms but no disesase-causing mutations in the proximal part of the promoter of the phenylalanine hydroxylase gene / E.Svensson, Y.Wang, R.S.Eisensmith // Europ. J. Hum. Gent. 1993. V. 1. №4. P. 306-313.

157. Tiret, L. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L.Tiret, B.Rigat, S.Visvikis, C.Breda // Ibid. 1992. Vol.51. P. 197-205.

158. Trimble, B.K. The amount of hereditary diseases in Human populations / B.K.Trimble, J.H.Doughty // Ann.Hum.Genet. 1974. -V. 38, № 5. -P. 265270.

159. Verbenko, D.A. Variability of the 3'ApoB minisatellite locus in Eastern Slavonic Populations / D.A.Verbenko, A.N.Lknjazev, A.I.Mikulich, E.K.Khusnutdinova, S.A.Limborska //Human Heredity. 2005. Vol.60. P. 10-18.

160. Verbenko, D.A. Polymorphism of D1S80 and 3'ApoB minisatellite loci in Nor-then Caucasus Populations / D.A.Verbenko, E.A.Pocheshkhova, E.V.Balanovskaya, E.Z.Marshanija, S.A.Limborska // Journal of Forensic Science, 2004. Vol.50. №1. P. 180-182.

161. Walsh, S.J. Allele frequencies for the four major sub-populations of New Zealand at the 10 AMPF1STR SGM Plus loci / SJ.Walsh, J.R.Cullen, S.A.Harbison//Forensic Sci Int. -2001. -Vol.122. -P.189-195.

162. Weatherall, D.J. Common genetic disorders of the red cell and the malaria hypothesis / D.J.Weatherall // Ann. Trop. Med. and Parasitol. 1987. - V. 81, № 5. -P. 539-548.

163. Whittle ,M.R., Romano N.L., Negreiros V.A. Updated Brazilian genetic data, together with mutation rates, on 19 STR loci, including D1 OS 1237 / M.R.Whittle , N.L.Romano, V.A.Negreiros // Forensic Sci Int. 2004.- Vol. -139. - P.207-210.

164. Woo, S.L.C. Collation of RFLP haplotypes at the human phenylalanine hydroxylase (PAH) locus/ S.L.C. Woo // Am. J. Hum. Gent. 1988.-V. 43 -P. 781783.

165. Xue, F.Tyrosine hydroxylase maps to the short arm of chromosome 11 proximal to the insulin and HRAS1 loci / F.Xue, J.Kidd, A.Pakstis// Genomics. 1988. -Vol.2. - P. 288-293.

166. Yoshida, K.Allele frequencies of 15 Loci using AmpFlSTR identifier kit in Japanese population/ K.Yoshida, K.Takahashi, K.Kasai// J Forensic Sci. 2005. -Vol.50.-P.718-719.

167. Yunis, J.J.Population data for PowerPlex 16 in thirteen departments and the capital city of Colombia / J.J.Yunis, O.Garcia, A.G.Cuervo, E.Guio, C.R.Pineda, E.J.Yunis// J Forensic Sci. -2005. Vol.50. - P.685-702.