Эпидемиология и клинико-генетические особенности изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Кадышев, Виталий Викторович

• Кадышев, Виталий Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кадышев, Виталий Викторович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Методы генетико-эпидемпологпческих исследований в различных популяциях.

1.2. Факторы популяционной динамики. <

1.3. Характеристика наследственной патологии органа зрения.

1.3.1. Эмбриогенез зрительной системы.

1.3.2. Клинико-генетическая характеристика изолированной наследственной офтальмопатологии.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Структура обследованной популяции.

2.1.2. Историко-географические данные формирования^ Кировской области.

2.1.3. Источники получения клинико-генетического материала.

211.4. Источники биоматериала для ДНК-диагностики.

2.2. Методьг обследования.

2.2.Генетико-эпидемиологические методы обследования популяции.

2.2.2. Клинические методы обследования населения.

2.2.3. Методы математической обработки полученных данных.

2.2.3.1. Сегрегационный анализ.

2.2.3.2. Методы расчета и оценки значений отягощенности населения.

2.2.3.3. Принципы анализа инбридинга в обследованных районах Кировской области.

2.2.3.4. Принципы анализа нозологического спектра.

2.2.4. Молекулярно-генетические методы.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Генетико-эпидемиологические особенности изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

3.1.1. Сегрегационный анализ.

3.1.2. Груз изолированной наследственной офтальмопатологии в обследованных районах Кировской области.

3.1.2.1. Значение отягощенности населения Кировской области аутосомно-доминантной изолированной наследственной офтальмопатологией.

3.1.2.2. Значение отягощенности населения Кировской области аутосомно-рецессивной изолированной наследственнойофтальмопатологией.

3.1.2.3. Значение отягощенности населения Кировской области Х-сцепленной рецессивной изолированной наследственной офтальмопатологией.

3.1.2.4. Сравнение показателей груза наследственной офтальмопатологии Кировской области с другими популяциями России.

3.1.3. Влияние факторов' популяционной динамики на формирование груза изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

3.2. Клинико-генетические особенности изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

3.2.1. Характеристика нозологического спектра изолированной наследственной офтальмопатологии 15 районов! Кировской области.

3.211.1. Особенности нозологического спектра изолированной' наследственной офтальмопатологии по районам Кировской области.

3.2.1.2. Анализ территориального распределения изолированной наследственной офтальмопатологии в обследованных районах Кировской области.

3.2.1.3. Сравнение нозологического спектра изолированной наследственной офтальмопатологии Кировской области с ранее обследованными регионами России.

3.2.2. Анализ временных изменений генетической структуры, груза и разнообразия изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

3.3 Молекулярно-генетическая диагностика отдельных форм изолированной наследственной офтальмопатологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология и клинико-генетические особенности изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области»

По литературным данным доля наследственных заболеваний глаз, в структуре слепоты и слабовидения составляет от 20 до 83,7 % случаев [Аветисов Э.С. и др., 1987; Хватова A.B., 1982; Хлебникова О.В. и др., 2008; Нероев В.В., Хватова A.B., 2004; Селиванова Е.А., 2007].

С 1999 по 2020 гг. Всемирной организацией здравоохранения совместно с Международным агентством по предупреждению слепоты предложена программа: «VISION 2020: The Right to Sight» («Зрение 2020: Право на зрение»). Достижение целей программы возможно только с помощью изучения этиопатогенентических механизмов болезней органа зрения. По данным ВОЗ на 2010 год в мире насчитывается 314 миллионов ¿слепых и слабовидящих; в 85% случаев заболевания предотвратимы благодаря профилактике и лечению [http://www.vision2020.org]!

Медицинская генетика как фундаментальная наука, объясняющая механизмы патогенеза и этиологию наследственной патологии, с каждым годом приобретает в офтальмологии все большее значение. Учитывая^ выраженный клинический полиморфизм и генетическую гетерогенность изолированной наследственной офтальмопатологии, а также отсутствие четких критериев молекулярно-генетической верификации отдельных нозологических форм, изучение эпидемиологии данной группы заболеваний приобретает все большую актуальность. Таким образом, профилактика наследственной, офтальмопатологии и медико-генетическое консультирование в отягощенных семьях становится, все более значимыми в практической' медицине. Комплексные генетико-эпидемиологические исследования направленные на выявление наследственных заболеваний органа зрения во многих странах мира, представлены единичными описаниями изолированных популяций: Ввиду неоднородности методов регистрации больных значительно осложняется' интерпретация полученных результатов различными научными коллективами.

В работах A.B. Колбаско изучена распространенность всей офтальмопатологии среди коренного населения Горного Алтая и определен уровень общей глазной заболеваемости (904,86 на 10000 осмотренных), который в 1,6 раза превышает аналогичный показатель среди жителей степных районов

Алтайского края. Впервые создан регистр врожденных, наследственных и мультифакториальных заболеваний органа зрения горноалтайского этноса и определена частота этой патологии (47,43:1000 осмотренных) [Колбаско A.B., 1988].

Исследования по эпидемиологии наследственной офтальмопатологии (НОП) в российских популяциях проводятся в рамках комплексного медико-генетического обследования лабораторией генетической эпидемиологии МГНЦ РАМНі под руководством академика РАМН, профессора Е.К. Гинтера и д.м.н., профессора P.A. Зинченко. В результате данных исследований удалось установить, что даже в рамках одного этноса наблюдаются этнические и региональные особенности, как груза- наследственной патологии, так и частоты встречаемости отдельных заболеваний, в том числе и наследственной офтальмопатологии [Зинченко P.A. и др., 2009].

По данным О.В. Хлебниковой в северных областях РФ с наибольшей частотой выявлены врожденные катаракты, тапеторетинальные абиотрофии смешанной и периферической формы, врожденный птоз верхнего век [Хлебникова О.В., 1998]. В работе по генетической эпидемиологии НОП в Тверской^ области М.Б. Мухай установлено высокое значение отягощенности населения изолированной НОП, и обнаружено а- накопление отдельных заболеваний [Мухай М.Б., 2007].

Данные исследования помимо научной новизны имеют и большую практическую значимость, т.к. повышают уровень офтальмологической помощи населению, способствуют более раннему выявлению больных, и назначению адекватного лечения в начальной и> доклинической стадии патологического процесса. В результате, исследования подобного рода имеют неоценимую социальную значимость, т.к. способствует снижению количества инвалидов по зрению.

Проведение медико-генетического обследования населения в каждом регионе остается актуальным, ввиду особенностей распространения, как отдельных заболеваний, так и суммарного груза НОП по регионам России [Зинченко P.A. и др., 2009; Киреева О.Л. и др., 2010].

Цель и задачи исследования.

Целы Эпидемиологический анализ и изучение клинико-генетических особенностей изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи'.

1. Оценить груз изолированной наследственной патологии органа зрения и вклад НОП в общей структуре заболеваний глаз в Кировской области;

2. Определить ведущий фактор популяционной динамики в формировании груза изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области;

3. Изучить особенности нозологического спектра изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области;

4. Определить равномерность распространения отдельных нозологических форм НОП по районам Кировской области, выявить очаги локального накопления;

5. Провести сравнительный анализ временных изменений генетической структуры, груза и разнообразия изолированной наследственной офтальмопатологии на территории Кировской области.

6. Оценить наличие ассоциаций врожденной колобомы различных структур глазного яблока с мутационными изменениями в генах кандидатах: PAX 6 и SHH.

7. Создать научно-обоснованную базу для регионального регистра наследственной офтальмопатологии и оптимальный алгоритм обследования больных с патологией органа зрения.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые на территории пятнадцати районов Кировской области проведено комплексное генетико-эпидемиологическое обследование населения, направленное на выявление изолированной наследственной офтальмопатологии.

Оценены значения отягощенности населения Кировской области изолированными наследственными заболеваниями органа зрения, как в целом субъекте РФ (1:1191 человек), так и отдельно в каждом районе. Показан вклад НОП 8 в структуру всей офтальмопатологии (29,54%) и в группе инвалидов по зрению в регионе (71%).

Впервые проведен сравнительный анализ временных изменений (с разницей в поколение) генетической структуры, груза и разнообразия изолированной наследственной офтальмопатологии на территории Кировской области, показавший отсутствие достоверных различий. На основании полученных результатов определена, правомерность объединения- данных генетико-эпидемиологических исследований в два временных промежутка, что также позволяет разработать принципы медико-социальной помощи населению на последующее поколение.

Представлена характеристика нозологического спектра изолированной наследственной! офтальмопатологии в Кировской области (52 нозологические формы). Определен внутрисемейный и межпопуляционный клинический полиморфизм.

Оценена распространенность нозологических форм изолированной наследственной1 офтальмопатологии. Выявлено- географическое1 накопление отдельных нозологических форм по районам области. Проведен сравнительный^ анализ груза и разнообразия, НОП в различных регионах РФ,1 показавший-накопление ряда заболеваний в Кировской» области в. сравнении с ранее обследованными популяциямшРФ.

Впервые проведен анализ зависимости: значений, отягощенности- населения аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной изолированной г наследственной патологией органа зрения от особенностей генетической? структуры обследованной популяции. Кировской области; показано, что формирование груза данной группы патологии находится- в зависимости от уровня генетической подразделенности и эффективного дрейфа генов.

Впервые методом секвенирования ДНК предпринята попытка определения мутаций г в генах-кандидатах (РАХ6 и БНН) при врожденной, колобоме различных структур глазного яблока у группы пациентов обследованного региона России.

В результате получена научная основа для усовершенствования офтальмологической помощи и медико-генетического консультирования семей с изолированными наследственными заболеваниями глаз в популяции Кировской области. Создана научно обоснованная база данных для регионального регистра изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области. Предложен алгоритм обследования населения с офтальмопатологией для корректной диагностики наследственных форм заболеваний и оптимизации медицинской и генетической помощи.

Основные положения; выносимые на защиту.

1. Доля НОП в структуре различной патологии органа- зрения; составляет 29,54%. Доля инвалидов по зрению,среди пациентов с изолированной НОП — 71%.

2. Груз аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной и; Х-сцепленной-рецессивной изолированной наследственной патологии органа зрения в Кировской области, выше значений отягощенности НОП в; ранее обследованных популяциях РФ и составляет на 10000= человек. Груз НОП средин сельского населения статистически достоверно выше, чем среди городского.

3: Нозологический спектр изолированных наследственных заболеваний органа зрения представлен 52 заболеваниями (25 с АД'наследованием, 19 - АР и 8 — Х-сц.). В структуре нозологического: спектра? доминируют наследственные заболевания сетчатки. Обнаружена неравномерность территориального распространения; отдельных; заболеваний nos районам области^. выявлены; очаги накопления

4. При сравнительном анализе данных о генетической* структуре, грузе и разнообразии изолированной наследственной' . офтальмопатологии^ полученных в два временных промежутка с разницей в поколение, различий не выявлено.

5. Не выявлено ассоциаций между врожденной колобомой ; различных структур глазного яблока в группе пациентов Кировской области с генами-кандидатами РАХб и SHH.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены:, на: конференции European? Conference of Human Genetics 2009, на конкурсе молодых ученых МГНЦ РАМН в рамках

1 Здесь и далее значение отягощенности населения АД и АР наследственной офтальмопатологией приводится на 10000 человек, Х-сцепленной на 10000 мужчин.

10' научной конференции «Генетика-медицине», на конференции European Conference of Human Genetics 2010, на VI съезде Российского общества медицинских генетиков, на Всероссийской научной конференции молодых ученых "Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия", на конференции European Conference of Human Genetics 2011, на VI Всероссийской научной конференции молодых ученных «Актуальные проблемы офтальмологии» в рамках научно-практической конференции «Федоровские чтения-2011». Работа^ апробирована и рекомендована к защите на заседании Ученого совета МГНЦ РАМН, 28 сентября 2011 года.

Личный вклад автора в проведение исследования.

Автором проанализированы актуальные данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, сформирована группа обследования. Автор лично принимал участие в планировании, и проведении экспедиционных работ. Автором самостоятельно осуществлен подомовой осмотр пациентов в районах согласно современным требованиями диагностики. Автор лично принимал участие в выделении и анализе ДНК из образцов крови пациентов, направленные на1 поиск мутаций' в генах РАХб и SHH. Автором проведен математический анализ полученных данных, сформулированы выводы и опубликованы результаты работы внаучных журналах.

Публикации.

Результаты диссертационной работы отражены в 13 печатных работах соискателя, в том числе 7 статей опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ соискателям ученой степени кандидата медицинских наук.

Внедрение результатов работы.

По 15 изученным районам Кировской области создана научно обоснованная база данных для регионального регистра изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области, которая внедрена в практическое здравоохранение региона. На основании полученных результатов разработан алгоритм комплексного клинического и параклинического обследования больных с изолированной наследственной офтальмопатологией в Кировской области.

Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 203 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 294 источника (87 на русском и 207 на иностранном языках). Диссертация иллюстрирована 51 рисунком, 39 таблицами и дополнена приложением (6 страниц).

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кадышев, Виталий Викторович

выводы

1. В результате медико-генетического обследования 15 районов Кировской области установлено, что доля больных с наследственной офтальмопатологией из всех пациентов с различными заболеваниями глаз составила 29,54%, среди которых 71% больных являются инвалидами по зрению.

2. Оценен груз изолированной НОП по типам наследования - АД, АР и Х-сц., который составил 4,52±0,37 на 10000 населения, 2,96±0,30 на 10000 человек и 1',83±0,33 на 10000 мужчин, соответственно. Суммарная отягощенность населения Кировской области изолированной наследственнойV патологией органа зрения составила 8,39±0,51 на 10000 человек. Отягощенность сельского населения достоверно выше, чем городского для АД (7,07±0,70 и 2,51±0,37, соответственно) и АР (4,71±0,57 и 1,58±0,29, соответственно) патологии. Статистически достоверных различий в отягощенности населения Х-сц. патологией между сельской и городской субпопуляциями не выявлено (1,96±0,96 и 1,66±1,32 соответственно).

3. Определено, что ведущим фактором- популяционной динамики, оказывающим основное влияние на формирование груза и спектра изолированной наследственной офтальмопатологии в популяции Кировской области, является генетический дрейф и различный уровень подразделенности городских и сельских субпопуляций. Коэффициент корреляции1 между значениями« случайного инбридинга Р8Т и показателями груза АД и АР патологии составили 0,98±0<09 и 0,70±0,36 соответственно.

4. Выявлен широкий нозологический* спектр изолированной» НОП в Кировской области, представленный 52 нозологическими формами: 25 с АД наследованием, 19 - АР и 8 - Х-сц. В1 структуре спектра превалируют наследственные заболевания сетчатки (34,62%), моногенные ВПР органа зрения (21,15%) и врожденные катаракты (15,3%). Наибольший вклад в груз НОП в Кировской области вносят пациенты с моногенными ВПР органа зрения (31,3%).

5. При анализе равномерности территориального распространения заболеваний по районам установлено статистически достоверное накопление отдельных форм. При сравнительном анализе разнообразия НОП в Кировской области по отношению к ранее обследованным регионам РФ показано накопление врожденной сублюксации хрусталиков и колобомы различных структур глазного яблока с аутосомно-доминантным типом наследования и врожденной катаракты с аутосомно-рецессивным.

6. Проведен анализ временных изменений генетической структуры (значений случайного инбридинга Бзъ груза и разнообразия изолированной НОП) трех районов Кировской области (1987-1990 и 2007-2010 гг.). Значения случайного инбридинга Бяъ отягощенности населения и структура нозологического спектра изолированной НОП в Кировской области достоверно не различаются за одно поколение. Полученные результаты позволяют проведение адекватного сравнительного анализа полученных данных с ранее изученными популяциями России, обследованными по единому протоколу, и позволяет разработку принципов медико-социальной помощи населению на последующее поколение.

7. При секвенировании 11 кодирующих экзонов с фланкирующими частями интронных областей гена РАХ6 и 3 экзонов гена БНН у 14 больных установлено отсутствие ассоциаций врожденной колобомы различных структур глазного яблока для населения Кировской области с описанными мутационными изменениями в обследованных генах-кандидатах.

8. Разработана научно обоснованная база для создания регионального регистра больных с изолированной наследственной офтальмопатологией, учитывающая груз, нозологический спектр и накопление заболеваний в обследованных районах Кировской области. Разработан оптимальный алгоритм обследования пациентов с заболеваниями органа зрения. а

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании полученных результатов разработан алгоритм комплексного клинического и параклинического обследования больных с изолированной наследственной офтальмопатологией в Кировской области. Одними из наиболее важных этапов в данном алгоритме являются диспансерное обследование жителей региона, взаимодействие офтальмологов с врачами-генетиками, создание региональных регистров и мониторинг семей с НОП (рис.51).

Диспансерное обследование населения

Комплексное клиническое и па раклитгческое обследование, консультация другими специалистами пациента и членов его семьи.

Ненасл едственк ая Т

ОФТАЛЬМОЛОГ

Самостоятельное обращение ■ медицинское учреждение

Меди ко-генети ческое кон сул ьти рование шшшяшяшшш

ДНК-диагности ка

Наследственная патология

Хирургическое и/или консервативное лечение

Пренатальная диагностика

Рис.51. Алгоритм комплексного обследования больных с изолированной наследственной офтальмопатологией.

По 15 изученным районам Кировской области создана научно обоснованная база данных для регионального регистра изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области, которая внедрена в практическое здравоохранение региона.

С учетом полученных результатов рассчитано предположительное количество больных с изолированной наследственной офтальмопатологией в рамках всей области, составившее более 1000 человек. Полученные результаты необходимо учитывать в регионе, как при организации медико-генетической помощи, так и офтальмологической. Проведенный анализ временных изменений основных параметров генетической структуры позволяет разработку принципов медико-социальной помощи населению на последующее поколение как минимум.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кадышев, Виталий Викторович, 2011 год

1. Аветисов Э.С., Ковалевский Е.И., Хватова A.B. Руководство по детской офтальмологии.//М. Медицина. - 1987. - 496 с.

2. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях // М. Наука.2003. 370с.

3. Беклемищева H.A. Принципы создания информационно-поисковой системы для наследственных болезней органа зрения // Дисс. . кан. мед. наук. -Москва.-2009.-208 с.

4. Большая Советская Энциклопедия // М. — Сов.Энциклопедия. — 1971. — Т.4. С.97.

5. Бочков Н.П. Клиническая генетика // М. Медицина. - 1997. - 288 с.

6. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. // Медицинская генетика. М. -Медицина. - 1984. - 368с.

7. Вит В.В. Строение зрительной системы человека // Одесса -Астропринт. 2003. - 664с.

8. Волков В.В., Шамшинова А.М, Розенблюм Ю.З, Яковлев A.A. Физиологические основы цветового зрения и егонарушения // Клиническая физиология зрения: сб.науч.тр. М. - Русомед - 1993. — С.224-260.

9. Гинтер Е.К. Вклад генетики в медицину // «Современные достижения генетических исследований. Клинические аспекты». Выпуск 2. Ростов-на-Дону.2004.-с. 6-15.

10. Гинтер Е.К. Генетика в офтальмологии // Медицинская генетика. -2006. Т.5. - №7. - С.3-8.

11. Гинтер Е.К. Медицинская генетика. Под ред. Е.К.Гинтера // М.Медицина. 2003. - 400с.

12. Гинтер Е.К. Наследственные болезни в популяциях человека. Под ред. Е.К. Гинтера. // М. Медицина. - 2002. - 303с.

13. Гинтер Е.К. Петрин А.Н. Роль инбридинга и его структуры в отягощенности популяций человека наследственной патологией // Профилактика наследственных болезней. М. 1987. - С.88-102.

14. Гинтер Е.К., Зинченко P.A. Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции. Под ред. Е.К. Гинтера, P.A. Зинченко // Чебоксары. Издательский дом «Пегас». - 2006 г. - 232 е.,с ил.

15. Гудзенко С.В., Хлебникова О.В., Беклемищева H.A. ДНК-диагностика наследственных абиотрофий сетчатки, обусловленных мутациями в гене АВСА4 // Медицинская генетика. 2006. - №9. - С.37-40.

16. Демикова Н.С., Жученко JI.A. Врожденные пороки конечностей у детей: классификация, описание и стандартизация для Федерального мониторинга и регистраВПР // Брошюра для врачей. МЗ РФ. - 2002. - 53с.

17. Ельчинова Г.И., Порядина О.А.,Тереховская И.Г., Осетрова A.A., Кадышев В В., Зинченко P.A. Параметры Барраи в популяции Кировской области и их территориальное распределение // Генетика. 2010. - Том 46. - №5. - С.709-713.

18. Ельчинова Г.И., Тереховская И.Г., Осетрова A.A., Порядина O.A., Зинченко P.A. Анализ распределения^ фамилий и случайный инбридинг, в Кировской области // Генетика. 2009. - Т.45. - №10. - С.1411-1419:

19. Животовский JI.A. Популяционная биометрия.// М. Наука. - 1991.271с.

20. Зинченко P.A. Популяционная география наследственных болезней: современные тенденции // Сборник материалов конференции «Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты». Ростов-на-Дону -2003.-С.4-18.

21. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Балановская Е.В., Нурбаев С.Д., Гинтер Е.К. Влияние генетической структуры популяций на размеры груза моногенных наследственных болезней, в российских популяциях // Вестник РАМН. 2000. - №5. - С.5-10.

22. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гаврилина С.Г., Гинтер Е.К. Анализ разнообразия наследственных болезней в российских популяциях // Генетика. — 2001. Т.37. - №11. - С.1536-1546.

23. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Генетическая эпидемиология наследственных болезней // Доклад на научно-практической конференции ЮФО» «Современные достижения генетической исследований: клинические аспекты» // Ростов-на-Дону. 2004. - С. 18-19.

24. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Факторы, определяющие распространение наследственных болезней в российских популяциях // Медицинская генетика. 2009. - Т.8. - №12(90). - С.7-23.

25. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Эпидемиология врожденных пороков развития и наследственных заболеваний > // «Современные достижения генетических исследований. Клинические аспекты». Выпуск 2. -Ростов-на-Дону. - 2004. - С. 16-24.

26. Зинченко P.A., Ельчинова Г .И., Нурбаев С.Д., Гинтер Е.К. Анализ* разнообразия аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях // Генетика. 2001. - Т.37. - №3. - С.373-385.

27. Иванов В.И. Генетика. Учебник для вузов. Под ред. Академика РАМН В.И. Иванова // М. ИКЦ«Академкнига». - 2006. - 638с.29: Инетрнет ресурс http://www.vision2020.org/

28. Интеренет ресурс http://mosopen.ru/

29. Интернет ресурс http:// www.rost.ru/projects/health/

30. Интернет ресурс http://www.ako.kirov.ru

31. Интернет ресурс http://www.eyenews.ru/

32. Интернет ресурс http://www.ncbi.nlm.gov/OMIM

33. Интернет ресурс http://www.orpha.net

34. Кански Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход.

35. Пер. с англ. // Д. Кански. М.: Логосфера. - 2006. - 744 с.

36. Киреева О.Л., Хлебникова О.В., Амелина С.С., Ельчинова Г.И., Кадышев В.В., Тюменцева Е.С., Зинченко Р.А.Эпидемиология наследственной офтальмопатологии в двенадцати районах Ростовской области // Медицинская генетика. 2010. - Том 9. - №9 (99). - С.24-29.

37. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез (морфологические очерки) // М. Медицина. - 1971.

38. Ковалевский Е.И. Офтальмология. Под ред. Е.И. Ковалевского М.: Медицина. - 1995. - 496 с.

39. Козлова С.И. Наследственные синдромы и медикогенетическое консультирование в офтальмологии // Материалы научно-практической конференции «Вопросы офтальмогенетики». Москва. - 2005. - с. 90-92.

40. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. // М. Т-во научных изданий КМК; Авторская академия. — 2007. — 448 е.,ил.

41. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова O.E. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование // Москва. -Практика. — 1996. 416 с.

42. Колбаско A.B. Распространенность патологии органа зрения коренного населения горного Алтая // Автореф.дисс.кан.мед.наук. — Москва. — 1988.-22с.

43. Константинова JI.M., Угаров HiB., Евдокименков В.Н. Применение баз данных в диагностике наследственных заболеваний // Вестник РГМУ. Периодический медицинский журнал. М.: РГМУ. - 2002. - №4. - (25). - С.75-79.

44. Копаева В.Г. Глазные болезни // Москва. «Медицина». - 2002. - 558с.

45. Коровенков Р.И. Справочник по офтальмологии и семиологии: эпонимы // Спб. Химиздат - 1999. - 480с.

46. Крамчер Д. Роговица: атлас // М. Логосфера - 2007. - 384с.

47. Лазюк Г.И. Тератология человека // Руководство для врачей. -М.Медицина. 1991.-480 с.

48. Ли Ч. Введение в популяционную генетику // М. Мир. - 1978. - 555с.

49. Мазанова Е.В. Клинико-иммунопатогенетические особенности врожденной глаукомы у детей // дис.канд.мед.наук. Москва. - 2004

50. Мамедова P.A. Влияние генетического дрейфа на территориальное распределение груза, а также спектр наследственных болезней в популяции Кировской области // Дисс. . кан. наук. Москва. - 1993. - 139с.

51. Мосин K.M., Новикова A.JI. Гипоплазия зрительного нерва // Вестн.офтальмол. 1999. - № 6. - С.40-43.

52. Мухай М.Б. Клинико-генетичеекие особенности наследственной офтальмопатологии и оптимизация медико-генетической помощи населению Тверской области // Дисс. . кан. мед. наук. Москва. - 2008. - 178 с.

53. Панова И.Г., Подгорный О.В. Экспрессия специфичечкого белка рековерина на ранних стадиях пренатального развития сетчатки человека. Иммуноцитохимия и молекулярно-биологические исследования // Офтальмология. 2006. - Т.З. - №1. - С.20-25.

54. Пантелеева O.A. Клинико-генетический анализ аномалий рефракции и связанных с ними синдромов // Дисс. . док. наук. Москва. - 1997. - 213с.

55. Пантелеева O.A. Медико-генетическое консультирование и принципы формирования «группы риска» при наследственных аномалиях рефракции. Пособие для врачей // Москва. 2000. - c.l 1.

56. Писаревский С.Л. Нозологическая структура детской слепоты, и слабовидения в Узбекской ССР, ее причины и динамика в процессе длительного наблюдения и некоторые методы медицинской реабилитации // Дисс.канд.мед.наук. Ташкент. - 1990. - 217с.

57. Порядина O.A., Ельчинова Г.И., Зинченко P.A. Анализ временных изменений параметров Барраи за поколение (на примере Кировской области) // Медицинская генетика. 2011. - Том 10. - №1. - С.29-32.

58. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственных болезней и врожденных пороков развития в Западной Сибири // Томск. STT. - 2000. - 192с.

59. Пузырев В.П., Эрдыниева Л.С., Кучер А.Н., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы // Томск. STT. - 1999. - 256с.

60. Селиванова Е.А. «Наследственные болезни». Справочник практического врача. Клиника, диагностика, лечение и профилактика более 500 наследственных и врожденных заболеваний // М. — РИПОЛ классик. 2007. - 544с.

61. Сидоров Э.Г., Мирзаянц М.Г. Врожденная глаукома и ее лечение // М. -Медицина. 1991. - 207с.

62. Ситников В. Энциклопедия земли Вятской. Отв. В. Ситников // Киров -ГИПШВятка». 1995. - Т.4 - История. - С.529.

63. Ситников В. Энциклопедия земли Вятской. Отв. В. Ситников // Киров ГИПШВятка». - 1997. - Т.7 - Природа. - С.49.

64. Спицын В.А. Попытка локализации гена врожденной катаракты с помощью анализа сцепления // Генетика. 1991. - Т.27. - №10. - С.1840-1849.

65. Сташкевич C.B., Шантурова M.J1. Иридопластика при врожденной колобоме радужки // Офтальмология. 2006. - Т.З. - №1. - С.7-10.

66. Теплинская JT.E. Некоторые вопросы клиники, патогенеза, диагностики и лечения врожденной глаукомы у детей // Вестн.Офтальмологии. -1999. Т.И5. - №5. - С.39-42.

67. Федуненко В.В. Язвы роговицы. Этиология, диагностика,' лечение в условиях стационара•// Рефракц. хирургия и офтальмология. 2006. - N1. - С.51-54.

68. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: в 3-х т. // Пер. с англ. -М. Мир. - 1990. - Т.2. - 378 е., ил.

69. Хайман X., Кельнер У., Ферстер М. Атлас по ангиографии глазного дна // МедПресс. 2008. - 192 с.

70. Хватова A.B. Заболевания хрусталика глаза у детей // Ленинград. — Медицина. 1982. - 200 с.

71. Хлебникова О.В. Клинические особенности наследственных катаракт у детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук М. - 1985.

72. Хлебникова О.В. Наследственная патология органа зрения в популяциях с различной генетической структурой // Дисс. . док. наук. Москва. -1998.-298с.

73. Хлебникова O.B. Наследственная патология органа зрения в популяциях Российской Федерации и особенности ее медико-генетического консультирования. Методическое пособие для врачей // Москва. 1996. - 21с.

74. Хлебникова О.В., Беклемищева H.A., Кадышев В.В. Особенности медико-генетического консультирования семей с катарактами // Медицинская генетика-2008. Том 7. -№12 (78): - С.39-46.

75. Хлебникова О.В., Дадали E.JL, Беклемищева H.A., Кадышев В.В. Клинико-генетические характеристики врожденных пороков развития органа зрения // Медицинская генетика. 2008. - Том 7. - №8 (74). - С. 9-24.

76. Хлебникова О.В., Кадышев В.В., Беклемищева H.A. Наследственные изолированные катаракты: особенности клиника, диагностики и профилактики // Российская педиатрическая офтальмология 2009. - №1. - С.4-8.

77. Хлебникова О.В., Федотов В.П;, Вассерман: H.H. Семейный случай; атипичной хориоретинальной дистрофии и новая мутация в гене PNR // Медицинская генетика. 2003. - Т.2. - №2. - С. 60-67.

78. Хлебникова О.В., Хватова A.B., Беклемищева H.A. Актуальные вопросы: офтальмогенетики.// «Современные достижения генетических исследований. Клинические аспекты». Ростов-на-Дону - 2004. - Выпуск 2. -С.93-97.

79. Шамшинова A.M. Дифференциальная диагностика ранних стадий макулодистрофий и патологии зрительного нерва с помощью современных электроретинографических и периметрических тестов // Вестн.Офтальмологии. -1988. Т.104. - №5. - С.50-52.

80. Шамшинова A.M. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. Под ред. Шамшиновой A.M. // М.:Медицина — 2001. 528 с.

81. Шамшинова A.M., Зольникова И.В. Молекулярно-генетические основы патогенеза наследственных дистрофий сетчатки // Медицинская генетика. -Т.З: №4. - 2004: - С. 150-165.

82. Abid A., Ismail М., Mehdi S.Q., Khaliq S. Identification of novel mutations in the SEMA4A gene associated with retinal degenerative diseases // J.Med.Genet. -2006: Vol.43-P.378-381.

83. Ades L.C., Holman K.J., Brett M.S., Edwards M.J., Bennetts B. Ectopia lentis phenotypes and the FBN1 gene // Am.J.Med.Genet: 2004.,- Vol.l26A. - P.284-289.

84. Al-Merjan J.I., Pandova M.G., Al-Ghanim M., Al-Wayel A., Al-Mutairi S. Registered blindness and low vision in Kuwait // Ophthalmic.Epidemiol. 2005. -V. 12(4). -P.251-257.

85. Azuma N., Yamaguchi Y., Handa H., Tadokoro K., Asaka A., Kawase E., Yamada M. Mutations of the PAX6 gene detected in patients with a variety of optic-nerve malformations // Am.J.Hum.Genet. 2003. - Vol.72. - P. 1565-1570.

86. Bailey, M.J., Cassone V.M. Opsin photoisomerases in the check retina and pineal gland: characterization, localization, and circadian regulation // Invest.Ophthal.Vis.Sci. 2004. - Vol.45. - P.769-755.

87. Barbet F., Hakiki S., Orssaud C., Gerber S., Perrault I., Hanein S., Ducroq D., Dufier J.-L., Munnich A., Kaplan J., Rozet J.-M. A third locus for dominant optic atrophy on chromosome 22q // J.Med.Genet. 2005. - Vol.42. - e. 1.

88. Barkan O., Ferguson W.J.Jr. Congenital glaucoma // Pediat.Clin.N.Am. -1958.-Vol.5.-P.225-229.

89. Barnoy S., Appel D., Peretz C., Meiraz H., Ehrenfeld M. Genetic testing, genetic information and the role of matermal-chil nealth nurses in Israel // J.Nurs.Scholarsh. -2006. -V.38(3). -P.219-224.

90. Bar-Yosef U., Abuelaish I., Harel T., Hendler N., Ofir. R., Birk O.S. CHX10 mutations cause non-syndromic microphthalmia/anophthalmia in Arab and Jewish kindreds // Hum.Genet. 2004. - Vol.115. - P.302-309.

91. Beby F., Commeaux C., Bozon M., Denis P., Edery P., Morle L. New phenotype associated with aniArgll6CRYAA gene: nuclear cataract, iris coloboma, and microphthalmia // Arch.Ophthalmol. 2007. - Vol. 125(2). - P.213-216.

92. Bergen A.A.B., ten Brink J.B., Riemslag F., Schuurman E.J.M., Meire F., Tijmes N., de Jong P.T.V.M. Conclusive evidence for a distinct congenital stationary night blindness locus in Xp21.1 // J.Med.Genet. 1996. - Vol.33. - P.869-872.

93. Bermejo E., Martinez-Frias M.L. Congenital eye malformations: clinical-epidemiological analysis of 1,124,654 consecutive births in Spain // Am J.Med.Genet. -1998. Vol.7. - P.497-504.

94. Bernal S., Solans T., Gamundi M.J., Hernan I., de Jorge L., Carballo M., Navarro R., Tizzano E., Ayuso C., Baiget M. Analysis of the involvement of the NR2E3 gene in autosomal recessive retinal dystrophies // Clin.Genet. 2008. - Vol.73. - P.360-366.

95. Bodunde O.T., Ajibode H:A. Congenital; eye diseases-at Alabisi Onabanjo University Teaching Hospital, Sagamu; Nigeria // Niger.J.Med. 2006: - V9lil5(3): — P.291-294.

96. Boon CJiF:, Klevering BJ;, den Hollander A.I:, ZonneveldiMiN:, Theelen? T., Cremers F.P.M., Hoyng C.B. Clinical and genetic heterogeneity in multifocal vitclliform dystrophy II Arch.Ophthal. 2007. - Vol.125: - P.l 100-1106.

97. Bortoluzzi L., d'Alessi F., Danieli G.A., A Novel Resource for the Study of Genes Expressed in the Adult Human Retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. -VoL4T. - P.3305-3308:

98. Boughman J.A., Connelly P.M., Nance W.E. Population genetic studies of retinitis pigmentosa // AmJ.Hum.Genet. 1980. - Vol.32(2). - P.223-235.

99. Brachet J. Advances in Morphogenesis // San Diego: Academic Press. -1965:-Vol.4.-P.81.

100. Brown D.M., Kimura A.E., Weingeist T.A., Stone E.M. Erosive vitreoretinopathy: a new clinical entity // Ophthalmology 1994. - Vol.101. - P.694-704.

101. Brown J., Jr. Fingert J.H., Taylor C.M., Lake M., Sheffield V.C., Stone E.M. Clinical and genetic analysis of a family affected with dominant optic atrophy (OPA1) // Arch.Ophthal. 1997. - Vol.115. - P.95-99.

102. Busby A., Dolk H., Collin R., Jones R.B., Winter R. Compiling a national register of babies born with anophthalmia/microphthalmia in England 1988-94 // Arch.Dis.Child.Fetal.Neonatal.Ed. 1998. - Vol.79(3). -P. 168-173.

103. Cabot A., Rozet J.-M., Gerber S., Perrault I., Ducroq D., Smahi A., Souied E., Munnich A., Kaplan J. A gene for X-linked idiopathic congenital nystagmus (NYS1) maps to chromosome Xpll.4-pll.3 // Am.J.Hum.Genet. 1999. - Vol.64. - P.1141-1146.

104. Carter C.O. Monogenetic disorders // J.Med.Genet. 1977. - Vol.14. -P.316-320.

105. Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. The Genetics of Human populations // San Francisco. Ed.W.H. Freeman and Company. - 1971. - P.460-461.

106. Chace R.R. Congenital bilateral subluxation of the lens // Arch.Ophthal. -1945.-Vol.34.-P.425-426.

107. Choi J.Y., Sandberg M.A., Berson E.L. Natural course of ocular function in pigmented paravenous retinochoroidal atrophy // Am.J.Ophthal. 2006. - Vol.141. -P.763-765.

108. Chow R.L. Early eye development in vertebrates // Annu.Rev.Cell Dev.Biol. -2001. Vol.17. - P.225-296.

109. Clarkson J.G., Altman R.D. Angioid streaks // Surv.Ophthal. 1982. -Vol.26. -P.235-246.

110. Cohen M. A. Congenital ptosis: a new pedigree and classification // Arch.Ophthal. 1972. - Vol.87. -P.161-163.

111. Crow J.F. The estimation of inbreeding from isonymy // Hum.Biol. 1972. - Vol.61. - №5-6. - P.935-954.

112. Dickinson P., Mulhall L. A survey of hereditary aspects of pigmentary retinal dystrophies // Aust.N.Z J.Ophthalmol. 1989. - Vol. 17(3). - P.247-256.

113. Dikshit M., Agarwal R. Mutation analysis of codons 345 and 347 of rhodopsin gene in Indian retinitis pigmentosa patients // J.Genet. 2001. - Vol.80.i P.lll-116.i

114. Dorn E.M., Hendrickson L., Hendrickson A.E. The appearance of rod opsinduring monkey retinal development // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol.36. -PI2634-2651.

115. Dubin R.A., Ally A.H., Chung S., Piatigorsky J. Human alpha-B-crystallin gene and preferential promoter function in lens // Genomics. 1990. - Vol.7. - P.594-601.

116. Duke-Elder S., Dobry J.H. Diseases of the retina // System of ophthalmology: St.Louis. 1967. - Vol.10. - 878 p.

117. Edwards M.J., Challinor C.J., Colley P.W., Roberts J., Partington M.W., Hollway G.E., Kozman H.M., Mulley J.C. Clinical and linkage study of a large family with simple ectopia lentis linked to FBN1 // Am.J.Med.Genet. 1994. - Vol.53. - P.65-71.i

118. Emery A.E.H., Elliot D., Moores M., Smith C. A genetic register system (RAPID) // J.Med.Genet. 1974 - Vol. 11. - P. 145-151.

119. Eriksson A.W., Fellman G.O., Workman P.L., Lalouel G.M. Population Studies on the Aland Islands. I. Prediction of kinship from migration and isolation by distance // Hum.Hered. 1973. - Vol.23. - № 5. - P.422-433.

120. Faiyaz-Ul-Haque M., Zaidi S.H.E., Al-Mureikhi M.S., Peltekova I., Tsui L.-C., Teebi A.S. Mutations in the CHX10 gene in nonsyndromic microphthalmia/anophthalmia patients from Qatar // Clin.Genet. 2007. - Vol.72. -P.164-166.

121. Ferak V., Gencik A., Gencikova A. Population genetic aspects of primary congenital glaucoma. II. Fitness, parental consanguinity, founder effect // Hum.Genet. -1982. -Vol.61. -P.198-200.

122. Fischer P.A. The effect of method of ascertainment upon the estimation of frequencies // Ann.Eugen. 1934. - Vol.6. - P. 13.

123. Fix A.G. The role of kih-structured migration in genetic microdifferentiation // Ann.Hum.Genet. 1978. - Vol.41. - P.329-339.

124. Franceschetti A. Ueber tapeto-retinale Degenerationen) in Kindesalter. In: Entwicklung und Fortschitt in der Augenkeilkunde // Stuttgart. Enke Verlag. - 1963. -Pub.-P. 107-120.

125. Francis B., Berry V., Bhattacharya B. The genetics of childhood cataract // J.Med.Genet. 2000. - Vol.37. - P.481-488.

126. Francois J. Congenital glaucoma and its inheritance // Ophthalmologica. -1972.-Vol.181.-P.61-73.

127. Fräser Z.R. Genetical aspects of severe visual impairment in childhood // J.Med.Genet. 1970. - Vol.77. - P.257-267.

128. Fujiki K., Kanai A., Nakajima A. Gelatinous drop-like corneal dystrophy in Japanese population // 7lhInt.Cong.Hum.Genet. Berlin. - 1986. - P.248-249.

129. Fujiki K., Nakajima A., Yasuda N., Tanabe U., Kabaswa K. Genetic analysis of microphthalmos // Ophth.Ped.Genet.- 1982.- Vol.1. P. 139-149.

130. Gencik A. Epidemiology and genetics of primary congenital glaucoma in Slovakia: description of a form of primary congenital glaucoma in gypsies with autosomal dominant inheritance and complete penetrance // Dev.Ophthalmol. 1989. -Vol.16. -P.76-115.

131. Gencik A., Gencikova A., Gerinec A. Genetic heterogeneity of congenital glaucoma // Clin.Genet. 1980. - Vol.17. - P.241-248.

132. Gogate P., Deshpande M., Sudrik S., Taras* S., Kishore H., Gilbert C. Changing pattern of childhood blindness in Maharashtra, India // Br.J.Ophthalmol. -2007. Vol.91(l). - P. 8-12.

133. Gorin M.B., Paul T.O., Rader D.J. Angioid streaks associated with abetalipoproteinemia // Ophthal.Genet. 1994.-Vol.15 - P. 151-159.'

134. Green W.R., Friedman-Kien A., Banfield W.G. Angioidt.streaks in Ehlers-Danlos syndrome // Arch.Ophthal. 1966. - Vol.76 - P. 197-204.

135. Gregory-Evans C.Y., Williams M.J., Halford S., Gregory-Evans K. Ocular coloboma: a reassessment in the age of molecular neuroscience // Am.J.Med.Genet. -2004.-41(12).-P.881-891.

136. Gregory-Evans K. Developmental disorders of the globe // Fundamentals of clinical ophthalmology: paediatric ophthalmology. 2000. - P.53-61.

137. Griesinger I.B., Sieving PA., Ayyagari R. Autosomal dominant macular atrophy at 6ql4 excludes CORD7 and MCDR1/PBCRA loci // Invest.Ophthal.Vis.Sci. -2000.-Vol.41.-P.248-255.

138. Ha N.T., Chau H.M., Cung L.X., Thanh T.K., Fujiki K., Murakami A., Kanai A. A novel mutation of Ml SI gene found in a Vietnamese patient with gelatinous droplike corneal dystrophy //Am.J.Ophthal. 2003. - Vol.135. - P.390-393.

139. Hackenbruch Y., Meerhoff E., Besio R., Cardoso H. Familial bilateral optic nerve hypoplasia // Am.J.Ophthal. -1975. Vol.79. - P.314-320.

140. Hallonet M., Hollemann T., Pieler T., Gruss P. VAX1 a novel homeobox-containing gene, directs development of the basal forebrain and visual system // Genes Dev. 1999. - Vol.13. - P.3106-3144.

141. Hameed A., Abid A., Aziz A., Ismail M., Mehdi S.Q., Khaliq S. Evidence of RPGRIP1 gene mutations associated with recessive cone-rod dystrophy // J.Med.Genet. -2003. Vol.40. -P.616-619.

142. He X., Gu F., Wang Z., Wang C., Tong Y., Wang Y., Yang J., Liu W., Zhang'M., Ma X. A novel frameshift mutation in FRMD7 causing X-linked idiopathic congenital nystagmus // Genet.Test. 2008. - Vol.12. - P.607-613.

143. Heon E., Priston M., Schorderet D.F., Billingsley G.D., Girard P.O., Lubsen N., Munier F.L. The gamma-crystallinsi and1 human cataracts: a puzzle made clearer//Am.J.Hum.Genet. 1999. - Vol.65. -P.1261-1267.

144. Heyningen V. van, Williamson K. PAX6 in sensory development //Human Molecular Genetics. 2002. - Vol. 11. -№ 10. -P.l 161-1167.

145. Hims M., Diager S., Inglehearn C. Retinitis pigmentosa: genes, proteins and prospects // Dev-Ophthalmol. 2003. - Vol. 37. - P. 109-125.

146. Hirose T., Lee K.Y., Schepens C.L. Wagner's hereditary vitreoretinal degeneration and retinal detachment // Arch.Ophthal. -1973. Vol.89. - P.176-185.

147. Hu D.W. Prevalence and mode of inheritance of major genetic eye diseases in China // J.Med.Genet. 1987. - Vol.24(10). - P.584-588.

148. Humphries P., Farrar G.J., Kenna P., McWilliam P. Retinitis pigmentosa: genetic mapping in X-linked and autosomal forms of the disease // Clin.Genet. 1990. -Vol.3 8(1). -P.1-13.

149. Illing M., Molday L.L., Molday K.S. The 220-kDa rim protein of retinal rod outer segments is a member of the ABC transporter superfamily // J.Biol.Chem. -1997. Vol.272. - P. 10303-10310.

150. Illing M., Rajan R., Bence N. A rhodopsin mutant linked to-autosomal dominant retinitis picmentosa is prone to aggregate and interacts with the ubiquitin proteasome system // J.Biol.Chem. 2002. - Vol.277. - P.34150-34160.

151. Janaky M., Palffy A., Deak A., Szilagyi M., Benedek G. Multifocal ERG reveals^ several- patterns of cone degeneration in retinitis pigmentosa* with concentric narrowing of the visual field // Invest.Ophthal.Vis.Sci. 2007. - Vol.48 - P383-389.

152. Jerndal T. Dominant goniodysgenesis with late congenital glaucoma: a reexamination of Berg's pedigree // Am.J.Ophthal. 1972. - Vol.74. - P.28-33.

153. Jimenez-Sierra J.M., Ogden T.E., Van Boemel G.B. Inherited retinal diseases: a diagnostic guide // Mosby.:St.Louis. 1989.

154. Kaiser P.K., Friedman N.J., Pineda R. The Massachusetts Eye and Ear Infirmary Illustrated Manual of Ophthalmology (2nd ed.) // Philadelphia: Saunders -2004.-P. 407-408.

155. Katz В.J., Zhao Y., Warner J.E.A., Tong Z., Yang Z., Zhang K. A family with X-linked optic atrophy linked to the OPA2 locus Xpll.4-XpH.2 // Am.J.Med.Genet. 2006. - Vol.l40A. - P:2207-22T1.

156. Kaur K., Mukhopadhyay A. Myocilin gene implicated in primary congenital glaucoma // Clin.Genet. 2005. - Vol.67. - №4.- P.335-340.

157. Kerrison J.B., Vagefi. M.R., Barmada M:M., Maumenee I.H; Congenital motor nystagmus linked to Xq26-q27 II Am.J.Hum.Genet. 1999.- Vol.64. -P.600-607.

158. Khanderar R., A11-Iarby S. National Register for the Blind: a tool for health programme management // East.Mediterr.Health.J- 2006. V. 12(1-2). -P.170-177.

159. Kniazeva M., Chiang M.F., Morgan B., Anduze A.L., Zack D.J., Han M., Zhang K. A new locus for autosomal dominant Stargardt-like disease maps to chromosome 4 // Am.J.Hum.Genet. 1999. - Vol.64. - P.1394-1399.

160. Kumar A., Duwari M.R., Prabhakaran V.C., Shetty J.S., Murthy G.J., Blanton S.H. A homozygous mutation in LTBP2 causes isolated microspherophakia,// Hum.Genet. 2010. - Vol.439. - P.858-866.

161. Lequeux L., Rio M., Vigouroux A., Titeux M., Etchevers H., Malecaze F., Chassaing N., Calvas P. Confirmation of RAX gene involvement in human anophthalmia // Clin.Genet. 2008. - Vol.74. - P.392-395.

162. Levy J., Tessler Z., Tamir O., Lifshitz T. Primary congenital glaucoma // Harefuah. 2004 - Vol. 143(12) - P.876-880.

163. Liberfarb R.M., Hirose T., Holmes L.B. Wagner-Stickler syndrome: a genetic study // Pediat.Res. 1978. - Vol.12. - P.452.

164. Litt M., Kramer P., LaMorticella D.M., Murphey W., Lovrien E.W., Weleber R.G. Autosomal dominant congenital cataract associated with a missense mutation in the human alpha crystallin gene CRYAA // Hum.Mol.Gen. 1998. - Vol.7. -P.471-474.

165. Maumenee A.E. Congenital hereditary corneal« dystrophy // AmJ.Ophthal.- 1960. Vol.50. - P. 1114-1124.

166. McCulloch J.C. Iridoschisis as a. cause of glaucoma // Am.J.Ophthal. -1950.-Vol.33.-P.1398-1400.

167. McKay G.J., Clarke S.5 Davis J.A., Simpson, D.A.C., Silvestri G. Pigmented'paravenous chorioretinal atrophy is associated» with' a mutation! within the crumbs homolog 1 (CRB1) gene // Invest.Ophthal.Vis.Sci. 2005. - Vol:46. - P.322-328*

168. McMullan T.F.W., Collins A.R., Tyers A.G., Robinson D.O. A novel X-linked dominant condition: X-linked congenital isolated ptosis // Am.J.Hum.Genet. -2000. Vol.66. - P.1455-1460.

169. Mears A.J'., Mirzayans F., Gould D.B., Pearce W.G., Walter M.A. Autosomal dominant iridogoniodysgenesis anomaly maps to 6p25 // Am.J.Hum.Genet. -1996-Vol.59.-P.1321-1327.

170. Meitinger T. Widening the view // Nat.Genet. 1997. - Vol.15. - P.224

171. Michaelides M., Hunt D., Moore A. The genetics of inherited macular dystrophies // Journal of Medical Genetics. 2003. - Vol.40. - P.641-650.

172. Michon L., Morle L., Bozon M., Duret L., Zech J.-C., Godet J., Plauchu H., Edery P. Physical and transcript map of the autosomal dominant colobomatous microphthalmia locus on chromosome 15ql2-ql5 and refinement to a 4.4 Mb region //t

173. Europ.J.Hum.Genet. 2004. - Vol.12. - P.574-578.f

174. Mielke J.H., Jorde L.B., Trapp P.G., Anderton D.L., Pitkanen K., Eriksson A.W. Historical epidemiology of smallpox in Aland, Finland: 1751-1890 // Demography. 1984. - Vol.21(3). -P.271-295.

175. Morton N.E. Genetic tests- under un complete ascertainsent // Am.J.Hum.Genet. 1959. - Vol. 11. - P. 1-16.

176. Morton N.E., Rao D.C. Methods in Generic Epidemiology // Karder. -1983.-P.64.

177. Nakashima M., Nakano M., Hirano A., Kishino T., Kondoh S., Miwa N., Niikawa N., Yoshiura K. Genome-wide linkage analysis and mutation analysis of hereditary congenital blepharoptosis in a Japanese family //. J.Hum.Genet. 2008. -Vol.53.-P.34-41.1. S,

178. Nathans J., Hogness D.S. Isolation and nucleotide sequence of the gene encoding human rhodopsin // Proc.Nat.Acad.Sci. 1984. - Vol.81. - P.4851-4855.

179. Nishiguchi K.M., Sandberg M.A., Gorji N., Berson E.L., Dryja T.P. Cone cGMP-gated channel mutations and clinical findings in patients with achromatopsia,macular degeneration, and other hereditary cone diseases // Hum.Mutat. 2005. -Vol.25. -P.248-258.

180. Oetting W.S. New insights into ocular albinism type 1 (OA1): mutations and polymorphisms of the OA1 gene // Hum.Mutat. 2002. - Vol. 19. - P.85-92.

181. Pagon R.A., Kalina R.E., Lechner D.J. Possible autosomal-recessive ocular coloboma // Am.J.Med.Genet. 1981. - Vol.9. - P. 189-193.

182. Paloma E., Martinez B., Vilageliu L. Spectrum of ABCA4 (ABCR) gene mutations in Spanish patients with autosomal recessive macular dystrophies // Hum Mutat. 2001. - Vol. 17. - P.504-510.

183. Paton D. The Relation of Angioid Streaks to Systemic Disease // Springfield Charles. C Thomas - 1972. - 111.

184. Pearce W.G., Tripathi R.C., Morgan G. Congenital endothelial corneal dystrophy. Clinical, pathological, and genetic study // Brit.J.Ophthal. 1969. - Vol.53. -P.577-591.

185. Pearce W.G., Wyatt H.T., Boyd T.A., Ombres R.S., Salter A.B. Autosomal dominant iridogoniodysgenesis: genetic features // Can.J.Ophthal: 1983. - Vol! 18. -P.7-10.

186. Peng Y., Meng Y., Wang Z., Qin M., Li X., Dian Y., Huang S. A novel GPR143 duplication* mutation in a Chinese family with X-linked congenital nystagmus // Molec.Vis. 2009. - Vol.15. -P.810-814.

187. Piazza A., Rendine S., Zei G., Moroni A., Cavalli-Sforza L.L. Migration rates of human populations from surnames distributions // Nature. — 1987. Vol. 329. — P.987-992.

188. Pike M.G.; Jan J.E.; Wong P.K. Neurological and developmental findings in children with cataracts // American J. of diseases of children 1989. - Vol. 143(6). -P.706-710.

189. Porges Y., Gershoni-Baruch R., Leibu R., Goldscher D., Zonis S., Shapira I., Miller B. Hereditary microphthalmia with colobomatous cyst // Am.J.Ophthalmol. — 1992.-Vol.114.-P.30-34.

190. Ragge N.K., Hartley C., Dearlove A.M., Walker J., Russell-Eggitt I., Harris C.M. Familial vestibulocerebellar disorder maps to chromosome 13q31-q33: a new nystagmus locus // J.Med.Genet. 2003. - Vol.40. -P.37-41.

191. Ramsay R.M. Familial corneal dystrophy, lattice type // Trans.Canad.Ophthal.Soc. 1960. - Vol.23. - P.222-229.

192. Ryan S.J. Retina // Mosby.:St.Louise. 2001. - Vol.1-3. - 2655p.

193. Sakai M., Serria M., Ikeda H. Regulation of c-maf gene expression by Pax6 in cultured cells //Nucleic. Acids. Res. 2001. - Vol.29. -P.1228-1237.

194. Sakurai A. Presymptomatic testing and predictive testing // Nippon Rinsho. -2005.-V.12.-P. 93-98.

195. Sankaranarayanan K. Ionizing radiation and genetic risks IX. Estimates of the frequencies of mendelian diseases and spontaneous mutation rates in human populations: a 1998 perspective // Mutation Research. 1998.-Vol.411.-P. 129-178.

196. Schimmenti L.A., de la Cruz J., Lewis R.A., Karkera J.D., Manligas G.S., Roessler E., Muenke M. Novel mutation in Sonic hedgehog in non-syndromic colobomatous microphthalmia // Am.J.Med.Genet. 2003. - Vol.116A. - P.215-221.

197. Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D: The metabolic and molecular Bases of inherited disease. // New York. 2000. - Eight edition. - Vol. 4. -1400 p.

198. Semina E., Mintz-Hittner H., Murray J. Isolation and characterization of a novel human paired-like homeodomain-containing transcription factor gene, VSX1, expressed in ocular tissues // Genomics. 2000. - Vol.63. - P.289-293.

199. Seye N.C., Ba E.A., Ndiaye M.R., Ndoye N.B., Ndiaye P.A., Wade A. Congenitaliglaucoma (apropos of 58 cases) //Dakar.Med. 1994. - Vol>39(l). -P.87-93.

200. Shiels A., Bennett T.M., Prince J.B., Tychsen L. X-linked idiopathic infantile nystagmus associated with a missense mutation in FRMD7 // Molec.Vis. 2007. -Vol.13.-P.2233-2241.

201. Shiels A., Mackay D., Ionides A., Berry V., Moore A., Bhattacharya S. A Missense Mutation in the Human Connexin50 Gene (GJA8) Underlies Autosomal Dominant "Zonular Pulverulent" Cataract, on Chromosome lq // Am.J.Hum.Genet. -1998: Vol.62. - P1526-532.

202. Shroyer N., Lewis R., Yatsenko A. Cosegregation and functional analysis of mutant ABCR (ABCA4) alleles in families that manifest both Stargardt disease and age-related macular degeneration // Hum.Mol.Genet. 2001. - Vol. 10(23). - P.2671-2678.

203. Skirton H, Frazier L.Q., Calvin A.O., Cohen M.Z. A lagacy for the children-attitudes of older adults in the United Kindom to genetic testing // J.Clin.Nurs. -2006. -V. 15(5). -P.565-573.

204. Stevenson A.C. The load of hereditary defectsin human population // Rediation Reaserch. 1959. - Suppl.l. -P.306-325.

205. Stoll C., Alembik Y., Dott B., Feingold J. Parental consanquinity as a couse of increased incidence of birth defects in a study of 131,760 consecutive births // Amer.J.Med.Genet. 1994. - Vol.49. - P. 114-117.

206. Tanabe V., Fujiki K., Hayakawa M., Nakajima A., Kabasawa K. The empirical risk of retinitis pigmentosa in Japan // Nip.Gan.Gak.Zas. 1992. - Vol.96(2). -P.231-236.

207. Tarpey P., Thomas S., Sarvananthan N., Mallya U., Lisgo S., Talbot C.J., Roberts E.O., Awan M., Surendran M., McLean R.J., Reinecke R.D., Langmann A. and 30 others Mutations in FRMD7, a newly identified member of the FERM family, causei

208. X-linked idiopathic congenital nystagmus // Nature Genet. 2006. - Vol.38. - P. 1242-i 1244.

209. Thomsen J.A., Woolf T., Whitman M. Activins are expressed early in Xenopus embryogenesis and can induce axial mesoderm and anterior structures // Cell. -1990.-Vol.63.-P.485-497.

210. Toma N.M.G., Ebenezer N.D., Inglehearn C.F., Plant C., Ficker L.A., ( Bhattacharya S.S. Linkage of congenital hereditary endothelial dystrophy to chromosome

211. J 20 // Hum.Molec.Genet. 1995. - Vol.4. - P.2395-2398.i

212. Townes P., Muechler E. Blepharophimosis, ptosis, epicanthus inversus andj primary amenorrhoea / // Arch. Ophthal. 1979. - Vol.97. - P.1664-1666.

213. Trimble B.K., Smith M.E. The incidence of genetic disease and the impact on man of an altered mutation rate // Can.J.Genet.Cytol. 1977. - Vol.l9(3). - P.375-385.1268. Tsui L.- C., Breitman M.L., Meakin S.O., Willard H.F., Shiloh Y., Donloni

214. M., Ruther K., Jay B., Pawlowitzki I.H., Sankila E.-M., Wright A., Ropers H.-H.,I

215. Rosenberg T., Cremers F.P.M. Mutation spectrum in the CHM gene of Danish and Swedish choroideremia patients // Hum.Molec.Genet. 1994. - Vol.3 - P. 1047-1051.s

216. Vincent A.L., Billingsley G., Buys Y., Levin A.V., Priston M., Trope G., Williams-Lyn D., Heon E. Digenic inheritance of early-onset glaucoma: CYP1B1, a potential modifier gene // Am.J.Hum.Genet. 2002. - Vol.70. - P.448-460.

217. Vogt G., Horvath-Puho E., Czeizel E. A population-based case-control study of isolated congenital cataract. // Orv.IIetil. 2006. - Vol. 11. - P. 1077 - 1084.

218. Voronina V.A., Kozhemyakina E.A., O'Keraick C.M., Kahn N.D., Wenger S.L., Linberg J.V., Schneider A.S., Mathers P.H. Mutations in the human RAX homeobox gene in a patient with anophthalmia and sclerocornea // Hum.Molec.Genet. -2004.-Vol.13.-P.315-322.

219. Waardenburg P.J. Genetics and Ophthalmology // Vol.11. Assen. -Netherlands. - Royal VanGorcum. - 1963. -1043p.

220. Weiter J.J., Delori F., Dorey C.K. Central sparing in annular macular degeneration //Am.J.Ophthalmol. 1988. - Vol.106. - P.286-292.

221. Weiter J.J., Delori F.C., Wing G.L. Retinal pigment epithelial lipofuscin and melanin and choroidal melanin in human eyes // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 1986. -Vbl.27. - P. 145-152.

222. Weston C.R., Wong A., Hall J.P., Goad M.E., Flavell R.A., Davis R.J. JNK initiates a cytokine cascade that causes Pax2 expression and closure of the optic fissure // Genes Dev. 2003. - Vol.17. - P.1271-1280.

223. Wilkinson E. New developments in genetic testing and screening. // Nurs Times. 2006. - V. 102(47). - P.25-26.

224. Williams R.A., Brody B.L., Thomas R.G. The psychosocial impact of macular degeneration // Arch.Ophthalmol. 1998. - Vol.116. - P.514-520.

225. Winter R.M., Baraitser M. The London dysmorphology database // London.- 1987.

226. Wistow G., Piatigorsky J. Recruitment of enzymes as lens structural proteins // Science. 1987. - Vol.236. - Is.4808. - P. 1554-1556.

227. Wright S. Isolation by distance // Genetics. 1943. - V.28. - P. 114-138.

228. Wright S. Systems of mating// Genetics. 1921. - Vol.6. -P.lll-178.

229. Wright S. The genetical structure of population // Ann. Eugen. 1951. -Vol.15.-P.323-3 54.

230. Wright S. The origin of the F-statistics for describing the genetic aspects of population structure // Genetic structure of populations // N.E.Morton ed. Honolulu -University of Hawaii Press. - 1973. -P.3-36.

231. You L., Kruse F. Differential effect of activin A and BMP-7 on myofibroblast differentiation and the role of the Smad signaling pathway // Invest. Ophthamol. Vis. Sci. 2002. - Vol.43. - P.72-81.

232. Zhou P., Wang Z., Zhang J., Hu L., Kong X. Identification of a novel GPR143 deletion in a Chinese family with X-linked congenital nystagmus // Molec.Vis. -2008. -Vol.14.-P.1015-1019.

233. Zlotogora J., Legum C., Raz J., Merin S., BenEzra D. Autosomal recessive colobomatous microphthalmia // Am.J.Med.Genet. 1994. - Vol.49. - P.261-262.

234. Zuber. M., Gestri G., Viczian A., Barsacchi G., Harris W. Specification of the vertebrate eye by a network of eye field transcription factors // Development. 2003. -Vol.130.-P.5155-5167.