Наследственные болезни нервной системы в Таджикистане тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Рахмонов, Рахматулло Азизович

• Рахмонов, Рахматулло Азизович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рахмонов, Рахматулло Азизович

Список аббревиатур

Введение

Глава 1. Обзор литературы

I. 1 Груз наследственных болезней нервной системы в различных популяциях

1.2. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна: клиническая характеристика и молекулярные основы развития.

1.3. Эссенциалъный тремор: классификация, критерии диагностики и современные представления о генетической гетерогенности.

1.4. Анализ генетического сцепления как метод оценки хромосомной локализации генов

Глава 2. Объем и методы исследования

2.1. Этноисторическая характеристика Республики Таджикистан и ее популяции: краткая справка.

2.2. Общая характеристика больных и обследованных семей. Генетико-эпидемиологический анализ.

2.3. Характеристика молекулярно-генетических методов исследования

2.4. Анализ генетического сцепления и методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Груз наследственных болезней нервной системы в Таджикистане.

3.2. Клинико-генетический анализ прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна в Таджикистане.

3.2.1. Особенности течения и клинической картины

ПМДД в Таджикистане

3.2.2. Молекулярный анализ гена дистрофина у больных

ПМДД и членов их семей

3.3. Клинико-генетический анализ и картирование гена эссенциального тремора в семьях горного изолята Исфаринского района Таджикистана

3.4. Совершенствование службы медико-генетического консультирования в Таджикистане

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Наследственные болезни нервной системы в Таджикистане»

Актуальность работы. Наследственные болезни нервной системы составляют существенную часть (2-5%) всей неврологической патологии в современном обществе [Davis M.B. et al., 1993]. Чаще всего данные заболевания поражают лиц молодого возраста и в большинстве случаев характеризуются неуклонно прогрессирующим течением и тяжелой инвалидизацией, что определяет высокую медицинскую и социальную значимость изучаемой проблемы [Иванова-Смоленская И.А. и др., 1998; Иллариошкин С.Н. и др., 2002; Bird T.D., Bennett R.L., 1995; Harding А.Е., 1993].

С учетом отсутствия на сегодняшний день патогенетических методов лечения большинства форм наследственных болезней нервной системы наиболее эффективным методом борьбы с данными заболеваниями является медико-генетическое консультирование и профилактика повторных случаев болезни в отягощенных семьях [Бочков Н.П., 1997; Доклад научной группы ВОЗ, 1997; Козлова Е.И. и др., 1996]. Следует подчеркнуть, что в настоящее время медико-генетическое консультирование при наследственной неврологической патологии в значительной степени базируются на использовании современных молекулярно-генетических технологий и методов ДНК-анализа [Иллариошкин С.Н. и др., 2002]. Именно впечатляющие успехи в развитии медицинской геномики [Горбунова В.Н., 1999; Горбунова В.Н., Баранов B.C., 1997; Киселев JI.JI., 2002; Пузырев В.П., Степанов В.А., 1997; Шишкин С.С., Калинин В.Н., 1992] подняли медико-генетическое консультирование на качественно новый уровень, позволяющий решать ряд важнейших прикладных задач клинической неврологии и нейрогенетики с использованием прямой и косвенной (в том числе пренатальной) ДНК-диагностики [Иванова-Смоленская И.А. и др., 1996; Иллариошкин С.Н., 1997; 1999; Davis М.В. et al., 1993; Evans G.A., 1998].

Характерной особенностью наследственных болезней нервной системы является их выраженный клинический внутри- и межсемейный полиморфизм, чрезвычайно затрудняющий систематизацию данной группы заболеваний [Давиденков С.Н., 1932; 1934; Иванова-Смоленская И.А. и др., 1998; Иллариошкин С.Н., 1999; Иллариошкин С.Н. и др., 2002; Калмыкова Л.Г., 1996; Мс Kusick V.A. -электронный каталог OMIM; Rosenberg R.N., 1995]. Принципиально новый подход в решении этой проблемы стал возможен во второй половине 1990-х годов благодаря идентификации большого числа генов наследственных неврологических синдромов, разработке концепции генетической гетерогенности наследственных болезней нервной системы и созданию их генетической классификации. Последняя предполагает установление взаимосвязи между конкретным синдромом и повреждением определенного гена (белка), лежащим в основе болезни [Иллариошкин С.Н. и др., 2002]. Таким образом, использование современных методов ДНК-анализа позволяет устанавливать точную генетическую структуру наследственных заболеваний в исследуемых популяциях, что имеет большое значение для организации здравоохранения и планирования необходимого объема медико-генетической помощи населению конкретных регионов.

Одной из наиболее актуальных задач клинической генетики (в том числе применительно к неврологии) в настоящее время является сравнительный анализ различных популяций мира с точки зрения распространенности и особенностей спектра наследственных моногенных заболеваний центральной и периферической нервной системы, частоты и молекулярных характеристик мутаций в соответствующих генах, а также установления «удельного веса» и вклада тех или иных хромосомных локусов в формирование генетического разнообразия и гетерогенности отдельных форм наследственной патологии [Доклад научной группы ВОЗ, 1997; Evans G.A., 1998].

Разработка всего комплекса этих задач, помимо указанной выше прикладной значимости для региональных служб медико-генетического консультирования, может способствовать решению ряда других ключевых теоретических и практических проблем нейрогенетики. Среди таких проблем можно назвать: а) выявление взаимоотношений между генотипом и фенотипом на основе анализа разнообразных клинико-генетических корреляций; б) уточнение диагностических критериев конкретных форм менделирующих моногенных заболеваний нервной системы; в) разработка общих принципов медико-генетического консультирования в отягощенных семьях с использованием современных методов ДНК-диагностики; г) установление особенностей мутагенеза и важнейших молекулярно-генетических характеристик изучаемых популяций. Необходимо отметить, что в исследованиях такого рода особую ценность имеет изучение популяций, характеризующихся рядом уникальных демографических и генетических параметров, в частности — высокой рождаемостью и разветвленной структурой семей с большим количеством детей, четким делением на сравнительно однородные этнически группы, высоким уровнем инбридинга и др. В указанных популяциях, в частности, привлекательным является использование весьма информативных современных методов молекулярно-генетического анализа, таких как гомозиготность по происхождению (homozygosity-by-descent) или реконструирование протяженных гаплотипов на исторически унаследованной хромосоме [Иллариошкин С.Н. и др., 2002; Lander E.S., Botstein D., 1988], становится доступным анализ генетического сцепления в единой репрезентативной родословной (что позволяет заведомо исключить возможность генетической гетерогенности в изучаемой группе больных) [Davis M.B. et al., 1993; Ott J., 1991], а также появляется возможность исследования клинико-генетических характеристик заболевания на однородном генетическом «фоне» среди кровных родственников (т.е. минимизировав возможное влияние разнообразных «посторонних» генов-модификаторов). Ряд имеющихся в литературе работ, выполненных на примере таких популяций в России (Дагестан и др.), СНГ и других странах мира (Туркменистан, Тунис, Израиль и т.д.) показал высокую ценность указанного подхода в установлении важнейших популяционно-генетических закономерностей и картировании локусов наследственных неврологических заболеваний [Багыева Г.Х., 1999; Иллариошкин С.Н., 1997; Иллариошкин С.Н. и др., 1997; Руденская Г.Е., 1998; Ben Hamida С. et al., 1993; Hillaire D. et al., 1994].

Одной из таких популяций, обладающих чрезвычайно высокой потенциальной информативностью для медицинской генетики, является популяция Республики Таджикистан, характеризующаяся расширенным воспроизводством населения, тенденцией к однонациональным бракам, преобладанием сельского населения, живущего преимущественно в горной местности (93% территории республики составляют горы), высоким уровнем инбридинга и включающая 6 млн. 250 тыс. населения. Между тем, за исключением единичных сообщений, посвященных преимущественно анализу клинических особенностей некоторых наследственных заболеваний нервной системы в Таджикистане [Пулатов A.M., 1989;

Пулатов A.M. и др., 1990], до настоящего времени практически не проводились комплексные клинико-генетические и популяционные исследования данной патологии в таджикской популяции. Отсутствуют также работы, связанные с ДНК-тестированием и молекулярным анализом наследственных неврологических заболеваний в Таджикистане.

Таким образом, ЦЕЛЬЮ настоящего исследования явился комплексный клинический, популяционный и молекулярно-генетический анализ, а также разработка системы медико-генетического консультирования ряда наиболее распространенных наследственных заболеваний нервной системы в таджикской популяции.

В соответствии с данной поставленной целью, конкретные задачи исследования состояли в следующем:

1. Изучение распространенности основных форм прогрессирующих мышечных дистрофий (форма Дюшенна, конечностно-поясная форма) на территории Таджикистана.

2. Анализ общего груза наследственных заболеваний нервной системы в ряде регионов республики, ранее не исследованных с генетико-эпидемиологической точки зрения (Кулябская область, различные районы Курган-Тюбинской области на юге республики), анализ фенотипических проявлений наследственной неврологической патологии в Таджикистане.

3. Изучение особенностей клинической картины и характера прогрессирования миодистрофии Дюшенна в таджикских семьях.

4. Проведение мутационного скрининга (поиск протяженных делеций) гена дистрофина в обследованных случаях прогрессирующей мышечной дистрофии

Дюшенна, анализ спектра мутаций и клинико-генетических корреляций, получение опыта прямой ДНК-диагностики данного заболевания в таджикской популяции.

5. Изучение клинико-генетических особенностей эссенциального тремора, выявленного в группе семей из горного изолята Исфаринского района Республики Таджикистан.

6. Анализ генетического сцепления и оценка хромосомной локализации мутантного гена (генов) в обследованных семейных случаях эссенциального тремора.

7. Разработка системы медико-генетического консультирования и профилактики изученных наследственных заболеваний нервной системы в таджикской популяции.

Научная новизна. Впервые на территории Республики Таджикистан проведен комплексный клинико-генетический, популяционно-эпидемиологический и молекулярно-генетический анализ основных групп наследственных заболеваний нервной системы.

Установлена распространенность наследственных болезней нервной системы в различных регионах Таджикистана. Показано преобладание аутосомно-рецессивных заболеваний в структуре груза наследственной неврологической патологии в таджикской популяции, а также региональное накопление определенных форм патологии. Впервые описан ряд редких фенотипов и сочетанных форм наследственных заболеваний нервной системы, наблюдавшихся нами в таджикской популяции. Охарактеризованы фенотипические особенности ПМД Дюшенна в таджикской популяции - тенденция к раннему развитию контрактур в крупных суставах, частое сочетание двигательных симптомов с умственного отсталостью и др. Установлен характер делеционного повреждения гене дистрофина у больных ПМД Дюшенна в Таджикистане: показана высокая частота выявляемости делеций при рутинном мутационном скрининге (мультиплексная ПЦР), их преимущественная локализация в области экзонов 44-50 и отсутствие «горячей точки» делеций в проксимальной части гена.

В таджикской популяции выявлена форма аутосомно-доминантного эссенциального тремора, сцепленная с хромосомой 3ц13 (локус ЕТМ1). Проведено тонкое генетическое картирование, ограничившее изучаемый локус до участка размером 2 сМ, внешними границами которого являются маркеры 0383620 и 0383720. Расширены представления о генетической гетерогенности эссенциального тремора и обосновано положение о существовании дополнительного локуса данного заболевания, отличного от картированных ранее хромосомных локусов ЕТМ1 и ЕТМ2.

Практическая значимость. На основании полученных данных о генетической эпидемиологии наследственных болезней нервной системы в Таджикистане сформулированы конкретные рекомендации, направленные на развитие в «ключевых» регионах служб медико-генетического консультирования и совершенствование организации системы здравоохранения республики. Расширены представления о спектре фенотипических проявлений различных форм прогрессирующих мышечных дистрофий. Разработан алгоритм молекулярной диагностики ПМД Дюшенна у больных в таджикской популяции на основе комбинированных методов мутационного скрининга гена дистрофина. Получен первый в стране опыт прямой и косвенной ДНК-диагностики некоторых форм наследственных заболеваний нервной системы, предложена модель для оказания медико-генетической помощи населению Таджикистана (в том числе с использованием методов ДНК-анализа), что определило существенную профилактическую направленность проведенного исследования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Популяционная распространенность прогрессирующих мышечных дистрофий в Таджикистане (5,6 на 100 ООО для формы Дюшенна и 2,7 на 100 ООО для конечностно-поясной формы) соответствует аналогичным показателям в других изученных популяциях мира.

2. Для различных регионов Таджикистана характерна вариабельность показателей распространенности основных групп наследственных болезней нервной системы - от 11,6 на 100 000 населения в Кулябской области до 59,0-75,6 на 100 000 Курган-Тюбинской области, а также накопление случаев наследственной патологии в отдельных субпопуляциях. Указанные особенности в значительной степени обусловлены действием неблагоприятных регион-специфичных факторов мутагенеза, связанных, в частности, со сложившимся характером агрохимического производства.

3. В структуре груза наследственной неврологической патологии в Таджикистане преобладают заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования (свыше 65-70% всех обследованных семей). Отмечается относительно высокая встречаемость редких фенотипов и сочетанных форм наследственной патологии, ряд из которых (осложненная форма аутосомно-рецессивного блефароспазма, конечностно-поясная ПМД с синдромом Жильбера, ПМД Дюшенна с диффузной ладонно-подошвенной кератодермией конечностей и др.) описаны нами впервые.

4. ПМД Дюшенна в таджикской популяции по сравнению с «классическими» описаниями болезни характеризуется рядом фенотипических и молекулярно-генетических особенностей. К первым относятся раннее развитие контрактур в крупных суставах, частая ассоциация болезни с умственной отсталостью и дизрафическими стигмами, ко вторым - высокая выявляемость делеций в гене дистрофина при рутинном мутационном скрининге (52% всех обследованных семей) и их преимущественная локализация в дистальной части гена.

5. В группе таджикских семей с аутосомно-доминантным эссенциальным тремором установлена генетическая форма данного заболевания и его локус (ЕТМ1) на хромосоме 3ц13; в результате тонкого генетического картирования установлены внешние границы ЕТМ1-локуса - маркеры 0383620 и 0383720 (генетическое расстояние 2 сМ). Показаны дальнейшая генетическая гетерогенность и существование еще одного хромосомного локуса аутосомно-доминантного эссенциального тремора.

6. Получен первый в Таджикистане опыт прямой и косвенной ДНК-диагносгики некоторых форм наследственных заболеваний нервной системы. Предложена модель для оказания медико-генетической помощи населению Таджикистана, в том числе с использованием комбинированных методов ДНК-анализа.

Автор выражает искреннюю благодарность за помощь в проведении молекулярно-генетического раздела работы старшему научному сотруднику лаборатории молекулярной генетики НИИ медицинской генетики Томского научного центра РАМН, кандидату биологических наук О.Н.Одиноковой, старшему научному сотруднику нейрогенетического отделения ГУ НИИ неврологии РАМН, кандидату медицинских наук С.А.Клюшникову и сотрудникам молекулярной лаборатории Отдела патологии нейронов Национального Института здоровья и медицинских исследований Франции - ПМБЕКМ11289 (руководитель лаборатории - проф. А.Впсе). Автор выражает также признательность коллективу кафедры нервных болезней и основ медицинской генетики Таджикского Государственного медицинского университета им. Абуали ибн Сино (зав. кафедрой - проф. М.Н.Нажмутдинова) и коллективу кафедры нервных болезней Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (зав. кафедрой - проф. Ш.Ф.Раджабалиев) за помощь в выполнении популяционно-генетической части настоящего исследования. Автор благодарен сотрудникам Министерства здравоохранения Республики Таджикистан за помощь в организации экспедиционных исследований.

15

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Рахмонов, Рахматулло Азизович

164 ВЫВОДЫ

1. Генетико-эпидемиологическое изучение регионов Таджикистана выявило чрезвычайную вариабельность значений распространенности наследственных болезней нервной системы: в Кулябской области их общая распространенность составила 10,4 на 100 000 населения, а в Колхозабадском и Хочамастонском районах Курган-Тюбинской области - 57,0 и 73,3 на 100 000 населения, соответственно. Указанные различия могут быть обусловлены действием неблагоприятных регион-специфичных факторов мутагенеза (например, агрессивное агрохимическое производство на территории Курган-Тюбинского региона и др.).

2. В общей таджикской популяции распространенность отдельных форм прогрессирующих мышечных дистрофий составляет: ПМД Дюшенна - 5,6 на 100 000, конечностно-поясная форма ПМД - 2,7 на 100 000 населения. Отмечено значительное преобладание спорадических случаев ПМД над семейными.

3. Для популяции Таджикистана характерно преобладание в структуре груза наследственной неврологической патологии заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования (от 62,0% до 73,3% всех семей), что связано с высоким уровнем случайного инбридинга и/или генеалогической брачной ассортативностью. Отличительной популяционной особенностью изучаемой патологии в Таджикистане является неравномерность распределения случаев заболеваний по территории обследованных регионов, с накоплением определенных форм в отдельных субпопуляциях.

4. В таджикской популяции впервые описан ряд редких фенотипов и сочетанных форм наследственных заболеваний нервной системы: осложненная форма аутосомно-рецессивного блефароспазма; вариант конечностно-поясной ПМД с преимущественным вовлечением аксиальной мускулатуры; конечностно-поясная ПМД с синдромом Жильбера; ПМД Дюшенна с диффузной ладонно-подошвенной кератодермией конечностей; ПМД Дюшенна с гемофилией.

5. Установлен ряд особенностей симптоматики и течения ПМД Дюшенна, характерных для больных в таджикской популяции:

• раннее (спустя 3-5 лет от начала болезни) наступление декомпенсации двигательных функций, обусловленное традицией сидеть на полу и возникающей в связи с этим тенденцией к более раннему развитию контрактур в коленных и голеностопных суставах;

• высокая частота сочетания двигательных симптомов с задержкой умственного развития (43,1% больных), а также с разнообразными аномалиями развития и врожденными дизрафическими стигмами - гипертелоризмом, эпикантом, прогнатизмом и др. (67,2% больных).

6. При комбинированном молекулярно-генетическом анализе (мультиплексный делеционный скрининг + анализ полиморфных локусов системы рЕЯТ 87) делеции в гене дистрофина выявляются в 52% таджикских семей с ПМД Дюшенна, в том числе при использовании мультиплексной ПЦР - в 48% обследованных семей.

7. Особенностью спектра делеций гена дистрофина в таджикской популяции является преобладание сравнительно коротких дефектов, затрагивающих от одного до нескольких экзонов гена. В 91% таджикских случаев ПМД Дюшенна с идентифицированными мутациями (43,5% всех обследованных больных) выявлена «горячая точка» делеций в дистальной части гена (экзоны 44-50). Для таджикской популяции характерна низкая частота мутирования проксимальной области дистрофина, часто вовлекаемой в делеции у больных из других популяций мира.

8. В группе таджикских семей с аутосомно-доминантным эссенциальным тремором установлено генетическое сцепление болезни с локусом ЕТМ1 на хромосоме ЗqlЗ. Проведенное нами тонкое генетическое картирование данного локуса позволило локализовать мутантный ген на участке длиной 2 сМ, фланкируемом маркерами Б383620 и 0383720.

9. Анализ генетического сцепления в одной из обследованных семей исключил локализацию мутантного гена в хромосомных областях 2р22-25 и 3ц13, что свидетельствует о существовании еще одного локуса данного заболевания. Клиническими особенностями указанного генетического варианта эссенциального тремора являются феномен антиципации, интенционный компонент дрожания и его инвалидизирующий характер по мере прогрессирования болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая распространенность наследственных заболеваний нервной системы в ряде регионов Таджикистана (юг республики) диктует необходимость реализации ряда мер в системе органов здравоохранения - таких как первоочередное развертывание служб медико-генетического консультирования и санитарного просвещения в указанных регионах с целью первичной профилактики наследственной неврологической патологии и уменьшения «генетического груза» в популяции Таджикистана.

2. В связи с повышенной склонностью к раннему развитию контрактур в крупных суставах, характерному для больных ПМД Дюшенна в таджикской популяции, особое внимание при ведении пациентов следует уделять соответствующим профилактическим мероприятиям (изменение позных и двигательных стереотипов больных, разработка и применение рациональных комплексов лечебной физкультуры, массажа и других методов физической реабилитации, инструктаж и обучение родственников и др.).

3. В таджикской популяции при обследовании больных с подозрением на ПМД Дюшенна наиболее диагностически значимыми являются пары олигонуклеотидных праймеров, амплифицирующих экзоны 47, 48 и 50 гена дистрофина. Это обосновывает первоочередную целесообразность исследования указанных областей гена при разработке экономного и рационального алгоритма мутационного скрининга у больных ПМД Дюшенна в Таджикистане.

4. Получен первый в Таджикистане опыт прямой и косвенной ДНК-диагностики некоторых форм наследственных заболеваний нервной системы, с информированием врачей-неврологов и генетиков республики о соответствующих возможностях медико-генетического консультирования. Предложена модель для оказания медико-генетической помощи населению Таджикистана, в том числе с использованием комбинированных методов ДНК-анализа.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рахмонов, Рахматулло Азизович, 2004 год

1. Андреева Е.А., Кандель Э.И., Иванова-Смоленская И.А. и др. Метод спектрального анализа огибающей ЭМГ и его роль в изучении физиологического тремора. Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1986;86: 966-969.

2. Амоагиий Д.С. Генетический анализ клинического полиморфизма эссенциального тремора. Дис. . канд. мед. наук. М., 1984.

3. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей. М.: Медицина, 1971.

4. Бадалян Л.О., Темин П.А., Заваденко H.H. и др. Прогрессирующая мышечная дистрофия у детей и подростков: проблемы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики. ВНИИМИ: Обзорная информация, серия "Охрана материнства и детства". 1988, №1: 1-64.

5. Багыева Г.Х. Наследствнные болезни нервной системы в Туркменистане (популяционный, клинико-генеалогический и молекулярно-генетический анализ). Дис. . канд. мед. наук. М., 1999.

6. Бархашова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М.: Медицина, 1988. -176 с.

7. Бырышникова Н.В. Клинико-генетический анализ наследственных болезней нервной системы во Владимирской области. Дис. канд. мед. наук. М., 2002.

8. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: Медицина, 1997. 288 с.

9. Бочков Н.П., Анфалова Т.В., Дементьева Е.С. и др. Медико-генетическое изучение населения Западного Памира. Сообщение I: Соотношение полов, наследственные нервно-психические заболевания и общие антропометрические признаки. Генетика 1971; 5: 149-154.

10. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. М.: Медицина, 1967. -303 с.

11. Вяткина С.Я. Клинико-генеалогическая и популяционная характеристика наследственных нервно-мышечных заболеваний в Куйбышевской области. Автореф. дис. . докт. мед. наук. Л., 1991.

12. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. Л.: Наука, 1990. -229 с.

13. Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. М.: Медицина, 1982. -352 с.

14. Гинтер Е.К. Популяционная география наследственных болезней. В кн.: Перспективы медицинской генетики. М., 1982: 162-186.

15. Гинтер Е.К. Состояние и перспективы развития исследований по геногеографии наследственной патологии в СССР. Вестник АМН СССР 1984; 77:26-31.

16. Гинтер Е.К. Влияние генетической структуры на груз наследственных болезней в русских популяциях. Вестник РАМН 1993; 9: 69-75.

17. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. С-Пб.: Интермедика, 1999. 212 с.

18. Горбунова В.Н., Баранов В. С. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. С-Пб.: Специальная литература, 1997.-287 с.

19. Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е.А., Красильников В.В. Молекулярная неврология. Часть I: Заболевания нервно-мышечной системы. С-Пб.: Интермедика, 2000.- 320 с.

20. Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е.А., Красильников В.В. Молекулярная неврология. Часть II: Заболевания координаторной, пирамидной и экстрапирамидной систем. С-Пб.: Интермедика, 2002.- 363 с

21. Гринио Л.П. Методические рекомендации по выявлению скрытых носителей Дюшенновской миодистрофии. М., 1977. 18 с.

22. Гурьев В.Н. Медико-генетическое изучение наследственных форм болезней нервной системы в Архангельской области. В кн.: Человек и среда. Л., 1975: 42-49.

23. Давиденков С.Н. Наследственные болезни нервной системы. М.: Медгиз, 1932.

24. Давиденков С.Н. Проблема полиморфизма наследственных болезней нервной системы. Л.: Изд-во ВИЭМ, 1934. -139 с.

25. Давиденков С.Н. Неврология и генетика. М., Медгиз, 1936.

26. Дадали Е.Л. Наследственные нервно-мышечные заболевания: диагностика и медико-генетическое консультирование. Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1999.

27. Доклад научной группы ВОЗ. Борьба с наследственными болезнями. Женева, 1997.- 133 с.

28. Дрознина Т.А. Клинико-генетическое исследование псевдогипертрофической формы мышечной дистрофии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1970.

29. Евграфов О.В., Макаров В.Б. ДНК-диагностика наследственных заболеваний. Итоги науки и техники: Генетика человека 1991; 9: 53-126.

30. Зинченко РА. Эпидемиология наследственных болезней в российских популяциях. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2001.

31. Иванова-Смоленская И.А. Клинические варианты эссенциального тремора. Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1979; 3: 291-298.

32. Иванова-Смоленская И.А. Эссенциальный тремор (клинический полиморфизм, генетика, патогенез, лечение). В кн.: Наследственные заболевания нервной системы. Саратов, 1983: 31-33.

33. Иванова-Смоленская И.А. Эссенциальный тремор (фенотипический полиморфизм, патогенез, лечение). Дис. . доктора мед. наук. М., 1986.

34. Иванова-Смоленская И.А. Дрожательные гиперкинезы. В кн.: Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению (под ред. В.Н.Штока, И.А.Ивановой-Смоленской, О.С.Левина). М.: МЕДпрессинформ, 2002: 264-281.

35. Иванова-Смоленская И.А., Верещагин Н.В., Маркова Е.Д. и др. Молекулярно-генетический анализ новый этап в изучении наследственных заболеваний центральной нервной системы. Вестник РАМН 1996; 4: 6-10.

36. Иванова-Смоленская И.А., Канделъ Э.И., Андреева Е.А. и др. Спектральный электромиографический анализ эссенциального тремора. Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1986; 86: 975-980.

37. Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Иллариошкин С.И., Никольская H.H. Моногенные болезни центральной нервной системы. В кн.: Наследственные болезни нервной системы (под ред. Ю.Е.Вельтищева, П.А.Темина). М.: Медицина, 1998: 9-104.

38. Иллариошкин С.Н. Наследственные моногенные заболевания нервной системы: молекулярный анализ и клинико-генетические сопоставления. Дис. . доктора мед. наук. М., 1997.

39. Иллариошкин С.Н. Молекулярный анализ наследственных заболеваний нервной системы. Вестник РАМН 1999; 10: 40-45.

40. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская H.A. Молекулярные основы прогрессирующих мышечных дистрофий (обзор литературы). Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1998; 10: 55-62.

41. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Лимборская С.А. и др. Картирование гена аутосомно-рецессивной прогрессирующей мышечнойдистрофии в изоляте горного Дагестана на хромосоме 2р13. Генетика 1997; 33: 1551-1558.

42. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. Новый механизм мутации у человека: экспансия тринуклеотидных повторов (обзор литературы). Генетика 1995; 31: 1478-1489.

43. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: МИА, 2002. -591 с.

44. Калмыкова Л.Г. Наследственная гетерогенность болезней нервной системы. М.: Медицина, 1976. 319 с.

45. Кандель Э.И, Андреева Е.А., Смирнова С.Н. и др. Изучение патогенеза тремора при паркинсонизме методом спектрального анализа огибающей ЭМГ с помощью компьютера. Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1986; 86: 970-975.

46. Кахаров А. Таджикистан: 1000 ответов на один вопрос. Душанбе: Ирфон, 1990. 350 с.

47. Киселев JI.JI. Геном человека и биология XXI века. Вестник РАН 2000; 70: 412-424.

48. Козлова С.И, Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова O.E. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М: Пракшка, 1996. 416 с.

49. Ледащева ТА. Псевдогипертрофическая мышечная дистрофия

50. Дюшенна/Беккера (клинико-молекулярно-генетические корреляции, дифференцированная терапия). Автореф. дис. . канд. мед. наук. С.-Пб., 2000.

51. Магалов Ш.И. Фенотипический полиморфизм и эпидемиология наследственных заболеваний нервной и нервно-мышечной системы. Автореф. дис. . докт. мед. наук. Баку, 1986.

52. Магжанов Р.В. Клинико-генетический анализ наследственных заболеваний нервной системы в популяции Башкирской АССР. Автореф. дис. . докт. мед. наук. Уфа, 1987.

53. Малышева О.В., Поляков A.B., Зайцева С.П. и др. Анализ делеций в гене дистрофина методом мультиплексной амплификации у пациентов, страдающих миодистрофией Дюшенна. Молек. генетика, микробиол. и вирусология 1991; 5-6: 27-31.

54. Мамедова P.A. Влияние генетического дрейфа на территориальное распределение груза, а также спектр наследственных болезней в популяциях Кировской области. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993.

55. Маркова Е.Д. Вопросы клинического полиморфизма при торсионной дистонии. В кн.: Наследственные заболевания нервной системы. Саратов, 1983:46-47.

56. Маркова Е.Д. Особеннности клиники, патогенеза и лечения торсионной дистонии в детском возрасте. Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1989; 8: 32-35.

57. Маркова Е.Д., Сломинский П.А., Иллариошкин С.Н. и др. Молекулярно-генетический анализ торсионной дистонии в России. Генетика 2000; 36: 952958.

58. Миклина Н.И. Молекулярно-генетический анализ торсионной дистонии. Дис. . канд. мед. наук. М., 1999.

59. Минор U.C. К вопросу так называемого эссенциального и гередитарного трясения. Обзор психиатр., невропатол. ирефлексол. 1927; 3: 165-171.

60. Петелин JI.C. Экстрапирамидные гиперкинезы. М.: Медицина, 1970. 260 с.

61. Петрин А.Н. Наследственные болезни в популяциях с разной генетической структурой. Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1992.

62. Победимская ТД. Факторы популяционной динамики и распространение наследственных болезней нервной системы в Таджикистане. Дис. . канд. мед. наук. М., 1981.

63. Поповьян МД., Дубинская Е.Е. Эпидемиология и клиника болезней нервной системы. Саратов: Изд-во Сарат. Ун-та, 1981. 168 с.

64. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск: Наука, 1997. 224 с.

65. Пупатов A.M. Особенности нозогеографии наследственных заболеваний нервной системы в различных регионах Таджикистана. В кн.: 1-я Республиканская научная конференция медицинских генетиков Таджикистана. Душанбе. 1989: 8-12.

66. Пулатов A.M., Победимская Т.Д., Илъябаев О.Я. Нозогеография наследственных и экзогенно обусловленных заболеваний нервной системы в популяциях верховьев Заравшана. Журн. невропатол. психиатр, им. С.С.Корсакова 1990; 3: 39-44.

67. Руденская Г.Е. Наследственные болезни нервной системы в российских и среднеазиатских популяциях: клинико-эпидемиологическое исследование. Дис. . докт. мед. наук. М., 1998.

68. Руденская Т.Е., Маркова Е.Д. Наследственные заболевания с преимущественным поражением пирамидной системы в одной из узбекских популяций. В кн.: Актуальные вопросы профилактики наследственных болезней. Вильнюс, 1986: 109-110.

69. Руденская Т.Е., Гинтер Е.К., Мамедова P.A. и др. Популяционно-генетическое исследование наследственной моторно-сенсорной невропатии в Кировской области. Генетика 1993; П: 1878-1887.

70. Садеков И А. Наследственные заболевания и пороки развития нервной системы в детской популяции Донецкой области (клинико-эпидемиологическое и иммуно-генетическое исследование). Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1991.

71. Самохвалов A.B. Клинико-эпидемиологическая характеристика наследственных неврологических заболеваний в Амурской области. В кн.: Генетика человека и патология. Томск, 1989: 102-103.

72. Теблоев К.И., Гринио Л.П., Ольха Н.П., Заев А.П. Результаты электрокардиографического обследования больных с наследственной X-сцепленной миопатией Дюшенна. Педиатрия 1994; 2: 62-64.

73. Темин ПА., Белозеров Ю.М., Никанорова М.Ю., Страхова О.С. Прогрессирующие мышечные дистрофии. В кн.: Наследственные болезни нервной системы (под ред. Ю.Е.Вельтищева, П.А.Темина). М.: Медицина, 1998: 238-290.

74. Темин П.А., Белозеров Ю.М., Страхова О.С., Никанорова М.Ю. Клинический и генетический полиморфизм и вопросы современной терапии Х-сцепленных прогрессирующих мышечных дистрофий Дюшенна и Бекера. Вестник практич. неврол. 1997; 3: 85-101.

75. Тураева Ш.М. Геногеография наследственных болезней в Туркменской ССР и разработка региональных принципов медико-генетического консультирования. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1991.

76. Хакимова С.Х., Пилосов P.A., Мирзоева З.А. Развитие медико-генетических исследований в Таджикистане. Здравоохранение Таджикистана 1983; 4: 79-84.

77. Ханнанова Ф.К. Наследственные болезни нервной системы в некоторых областях Узбекской ССР. Ташкент, 1986. 120 с.

78. Хашимов АХ. Формирование новых семейно-бытовых отношений у народов Средней Азии. Душанбе: Ирфон, 1972. 194 с.

79. Чухрова АЛ. Анализ мутаций в гене дистрофина. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997.

80. Шишкин С.С., Калинин В.Н. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики. М.: ВИНИТИ, 1992. 215 с.

81. Ahn А.Н., Kunkel L.M. The structural and functional diversity of dystrophin. Nature Genet 1993;3:283-291.

82. Araki S., Uchino M, Kumamoto T. Prevalence studies of multiple sclerosis, myasthenia gravis, and myopathies in Kumamoto District, Japan. Neuroepidemiology 1987; 6: 120-129.

83. Bain P.G., Findley L.J., Thompson P.D. et al. A study of hereditary essential tremor. Brain 1994; 117: 805-824.

84. Bakker E., Bonten E.J., de Lange L.F. et al. DNA probe analysis for carrier detection and prenatal diagnosis of Duchenne muscular dystrophy: a standard diagnostic procedure. J. Med. Genet. 1986; 23: 573-580.

85. Bakker E., Veenema H., den Dunnen J.T. et al. Germinal mosaicism increases the reccurrence risk for 'new' Duchenne muscular dystrophy mutations. J. Med. Genet. 1989; 26:553-559.

86. Baranov V.S., Gorbunova V.N., Malysheva О. V. et al. Dystrophin gene analysis and prenatal diagnosis of Duchenne muscular dystrophy in Russia. Prenatal Diagn. 1993;13:313-316.

87. Baughman F.A. Kleinfelter's syndom and essential tremor. Lancet 1969; 2: 545.

88. Baughman F.A., Higgins J.V., Mann J.D. Sex chromosome anomalies and essential tremor. Neurology 1973; 23: 623-625.

89. Baxter D. W., Lai S. Essential tremor and dystonia syndrome. Adv. Neurol. 1979; 24: 373-377.

90. Becker P.E. Epidemiology of Duchenne muscular dystrophy in South-West Germany. In: Angelini C., Danieli G.A., Fontanari D. (eds.) Muscular dystrophy research: Advances and new trends. Amsterdam: Exerpta Medica, 1980: 149-156.

91. Beckmann J.S., Bushby K.M.D. Advances in the molecular genetics of the limb girdle type of autosomal recessive progressive muscular dystrophy. Cur. Opin. Neurol. 1996; 9: 389-393.

92. Beggs A.H., Koenig M., Boyce F.M., Kunkel L.M. Detection of 98% of DMD/BMD gene deletions by polymerase chain reaction. Hum. Genet. 1990; 86: 45-48.

93. Ben Hamida C., Doer/linger N., Belal S. et al. Localization of Friedreich's ataxia phenotype with selective vitamin E deficiency to chromosome 8q by homozygosity mapping. Nat. Genet. 1993; 5: 195-200.

94. Bennett R.L., Steinhaus K.A., Uhrich S.B. et al. Recommendations for standardized human pedigree nomenclature. Am. J. Hum. Genet. 1995; 56: 745-752.

95. Ben Othmane K., Ben Hamida M., Pericak-Vance et al. Linkage of Tunisianautosomal recessive Duchenne-like muscular dystrophy to the pericentromeric region of chromosome 13q. Nat. Genet. 1992; 2: 315-317.

96. Ben Othmane K., Speer M.C., Stauffer J. et al. Evidence for linkage disequilibrium in chromosome 13-linked Duchenne-like muscular dystrophy (LGMD2C). Am. J. Hum. Genet. 1995; 57: 732-734.

97. Bharucha N.E., Bharucha E.P., Bharucha A.E. et al. Prevalence of essential tremor in the Parsi community of Bombay, India. Arch. Neurol. 1988; 45: 907-908.

98. Brassat D., Camuzat A., Vidailhet M. et al. Frequency of the DYT1 mutation in primary torsion dystonia without family history. Arch. Neurol. 2000; 57: 333-335.

99. Bressman S.B., de Leon D., Kramer P.L. et al. Dystonia in Ashkenazi Jews: clinical characterization of a founder mutation. Ann. Neurol. 1994; 36: 771-777.

100. Bird T.D. Are linkage studies boring? Nat. Genet. 1993; 4: 213-214.

101. Bird T.D, Bennett R.L. Why do DNA testing? Practical and ethical implications of new neurogenetic tests. Ann. Neurol. 1995; 38: 141-146.

102. Bônnemann C.G., Modi R., Noguchi S. et al. P-sarcoglycan (A3b) mutations cause autosomal recessive muscular dystrophy with loss of the sarcoglycan complex. Nat. Genet. 1995; 11: 266-273.

103. Boyd Y., Buckle V. J., Munro E.A. et al. Assignment of the haemophilia B (factor IX) locus to the q26-qter region of the X chromosome. Ann. Hum. Genet 1984; 48: 145-152.

104. Brice A. Unstable mutations and neurodegenerative disorders. J. Neurol. 1998; 245: 505-510.

105. Brin M.F., Roller W. Epidemiology and genetics of essential tremor. Mov. Disord. 1998; 13 (Suppl. 3): 55-63.

106. Brooks A.P., Emery A.E.H. The incidence of Duchenne muscular dystrophy in the South East of Scotland. Clin. Genet. 1977; 11: 290-294.

107. Bushby K.M.D. The limb-girdle muscular dystrophies multiple genes, multiple mechanisms. Hum. Mol. Genet. 1999; 8: 1875-1882.

108. Bushby K.M.D., Beckmann J.S. The limb-girdle muscular dystrophy proposal for a new nomenclature. Neuromuscul. Disord. 1995; 5: 71-74.

109. Burmeister M., Monaco A.P., Gillard E.F. et al. 10-megabase physical map of human Xp21, including the Duchenne muscular dystrophy gene. Genomics 1988; 2: 189-202.

110. Bushby K.M.D. The limb-girdle muscular dystrophies multiple genes, multiple mechanisms. Hum. Mol. Genet. 1999; 8: 1875-1882.

111. Campbell K.P. Three muscular dystrophies: loss of cytoskeleton-extracellular matrix linkage. Cell 1995; 80: 675-679.

112. Campbell K.P., Kahl S.D. Association of dystrophin and an integral membrane glycoprotein. Nature 1989; 338: 259-262.

113. Chamberlain J.C., Gibbs R.A., Ranier J.E. et al. Deletion screening of the Duchenne muscular dystrophy locus via multiplex DNA amplification. Nucl. Acids Res. 1988; 16: 11141-11156.

114. Clemens P.R., Fenwick R.G., Chamberlain J.S. et al. Carrier detection and prenatal diagnosis in Duchenne and Becker muscular dystrophy families, using dinucleotide repeat polymorphisms. Am. J. Hum. Genet. 1991; 49: 951-960.

115. Clerk A., Morris G.E., Dubowitz V. et al. Utrophin. Histochem. J. 1993; 25: 554-561.

116. Colebatch J.G., Findley L.J. Frackowiak K.S.J, et a\. Preliminary report: activation of the cerebellum in essential tremor. Lancet 1990; 336: 1028-1030.

117. Collins F.S. Positional cloning moves from perditional to traditional. Nat. Genet. 1995; 9: 347-350.

118. Conway D., Bain P.G., Warner T.T. et al. Linkage analysis with chromosome 9 markers in hereditary essential tremor. Mov. Disord. 1993; 8: 374-376.

119. Cowan J., Macdessi I., Stark A. et al. Incidence of Duchenne muscular dystrophy in new South Wales and the Australian capital territory. J. Med. Genet. 1980; 17: 245-249.

120. Critchley M. Observation on essential (heredofamilial) tremor. Brain 1949; 72:113.139.

121. Daly R.F. Neurological abnormalities in XYY males. Nature 1969; 221: 472-473.

122. Danieli GA„ Mioni F., Muller C.R. et al. Patterns of deletions of the dystrophin gene in different European populations. Hum. Genet. 1993; 91: 342-346.

123. Danieli GA„ Mostacciuolo M.L., Bonfante A. Angelini C. Duchenne muscular dystrophy: a population study. Hum. Genet. 1977; 35: 225-231.

124. Darras B.T., Koenig M, Kunkel L.M., Francke U. Direct method for prenatal diagnosis and carrier detection in Duchenne/Becker muscular dystrophy using the entire dystrophin cDNA. Am. J. Med. Genet. 1988; 29: 713-726.

125. Deuschl G., Lucking C.H., Schenek E. Essential tremor: electrophysiological and pharmacological evidence for a subdivision. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1987; 50: 1435-1441.

126. Dib C., Faure S., Fizames C. et al. A comprehensive genetic map of the human genome based on 5,264 microsatellites. Nature 1996; 380: 152-154.

127. Doriguzzi C., Palmucci L., Mongini T. et al. Systematic use of dystrophin testing in muscle biopsies: results in 201 cases. Eur. J, Clin. Invest. 1997; 27: 352-358.

128. Dubinsky R., Hallet M. Glucose hypermetabolism of the inferior olive in patients with essential tremor. Ann. Neurol. 1987; 22: 118.

129. Dürr A., Stevanin G., Jedynak C.P. et al. Familial essential tremor and idiopathic torsion dystonia are different genetic entities. Neurology 1993; 43: 2212-2214.

130. Elston R.C. Linkage and association. Genet. Epidemiol. 1998; 15: 565-576.

131. Emery A.E.H. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases a world survey. Neuromuscul. Disord. 1991; 1: 19-29.

132. Emery A.E.H. Duchenne muscular dystrophy, 2nd ed. Oxford: Oxford University Press 1993.

133. Emery A.E.H. The muscular dystrophies. B. M. J. 1998; 317: 991-995.

134. Evans G.A. The Human Genome Project: application in the diagnosis and treatment of neurologic disease. Arch. Neurol. 1998; 55: 1287-1290.

135. Farrer M., Gwinn-Hardy K., Muenter M. et al. A chromosome 4p haplotype segregating with Parkinson's disease and postural tremor. Hum. Mol. Genet. 1999; 8: 81-85.

136. Feener C.A., Boyce F.M., Kunkel L.M. Rapid detection of CA polymorphisms in cloned DNA: application to the 5' region of the dystrophin gene. Am. J. Hum. Genet. 1991; 48: 621-627.

137. Findley L.J. The pharmacological management of essential tremor Review. Clin. Neuropharmacol. 1986; 9 (Suppl.2): 61-75.

138. Findley L.J., Cleeves L., Calzetti S. Primidone in essential tremor of the hands and head: a double-blind controlled clinical study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1985;48:911-915.

139. Forrest S.M., Cross G.S., Flint T. et al. Further studies of gene deletions that cause Duchenne and Becker muscular dystrophies. Genomics 1988; 2: 109-114.

140. Gardner-Medwin D., Sharpies P. Some studies of the Duchenne and autosomal recessive types of muscular dystrophy. Brain Dev. 1989; 11: 91-97.

141. Goldberg Y.P., Kremer B., Andrew S.E. et al. Molecular analysis of new mutations for Huntington's disease: intermediate alleles and sex of origin effects. Nat. Genet. 1993; 5: 174-179.

142. Goodfellow P.N., Davies K.E., Ropers H.H. Report of the committee on the genetic constitution of the X and Y chromosomes. Cytogenet. Cell Genet. 1985; 40: 296-352.

143. Griffiths A., Gelbart W.M., Miller J.H., Lewontin R.C. Modern genetic analysis. NY: Freeman & Co, 1999.

144. Griggs R.C., Fischbeck K.H. Dystrophinopathies. In: Vinken P.J., Bruyn G.W., Klawans H.L. (eds). Handbook of clinical neurology, vol. 62. Amsterdam: Elsevier 1992; 117-144.

145. Growdon J.H., Shahani B.T., Young R.R. The effect of alcohol in essential tremor. Neurology 1975; 25: 256-262.

146. Gudmundsson K.R. The prevalence of some neurological diseases in Iceland. Acta

147. Neurol. Scand. 1968; 44: 57-69.

148. Gulcher J.R., Jonsson P., Kong A. et al. Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3ql3. Nat. Genet. 1997; 17: 84-87.

149. Haerer A.F., Anderson D. W., Schoenberg B.S. Prevalence of essential tremor: results from the Copiah County study. Arch. Neurol. 1982; 39: 750-751.

150. Hammonds R.G. Protein sequence of DMD gene is related to actin-binding domain of alpha-actinin. Cell 1987; 51: 100-104.

151. Harding A.E. The DNA laboratory and neurological practice. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1993; 56: P.229-233.

152. Higgins J.J., Loveless J.M., Jankovic J., Patel P.I. Evidence that a gene for essential tremor maps to chromosome 2p in four families. Mov. Disord. 1998; 13: 972-977.

153. Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. A gene (ETM) for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov. Disord. 1997; 12: 859-864.

154. Hillaire D., Leclerc A., Faure S. et al. Localization of merosin-negative congenital muscular dystrophy to chromosome 6q2 by homozygosity mapping. Hum. Mol. Genet. 1994; 3: 1657-1661.

155. Hoffman E.P., Kunkel L.M. Dystrophin abnormalities in Duchenne/Becker muscular dystrophy. Neuron 1989; 2: 1019-1029.

156. Hoffman E.P., Fischbeck K.H., Brown R.H. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne or Becker's musculardystrophy. N. Engl. J. Med. 1988; 318: 1363-1368.

157. Hornabrook R.W., Nagurney J.T. Essential tremor in Papua, New Guinea. Brain 1976; 99: 659-672.

158. Hu X., Burghes A.H.M., Ray P.N. et al. Partial gene duplication in Duchenne and Becker muscular dystrophy. J. Med. Genet. 1988; 25: 369-376.

159. Hubble J.P., Busenbark K.L., Koller W.C. Essential tremor Review. Clin. Neuropharmacol. 1989; 12: 453-482.

160. Natsuki I., Kiichiro M, Tadao A. et al. Analysis of the dystrophin gene in Duchenne/Becker muscular dystrophy. Jap. J. Hum. Genet. 1992; 37: 80.

161. Ishikawa A., Tsuji S. Clinical analysis of 17 patients in 12 Japanese families with autosomal-recessive type juvenile parkinsonism. Neurology 1996; 47: 160-166.

162. Jankovic J. Essential tremor and Parkinson's disease. Ann. Neurol. 1989; 25: 211-212.

163. Kamm C., Castelon-Konkiewitz E., Naumann M. et al. GAG deletion in the DYT1 gene in early-onset idiopathic torsion dystonia. Mov. Disord. 1999; 14: 681-683.

164. Klein D. La dystrophic myotonique (Steinert) et la myotonie congenitale (Thomsen) en Suisse. J. Genet. Hum. 1958; 7 (Suppl.): 1-328.

165. Koenig M., Beggs A.H., Moyer M. et al. The molecular basis for Duchenne versus Becker muscular dystrophy: correlation of severity with type of deletion. Am. J. Hum. Genet. 1989; 45: P.498-506.

166. Koenig M„ Hoffman E.P., Bertelson C.J. et al. Complete cloning of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) cDNA and preliminary genomic organization of the DMD gene in normal and affected individuals. Cell 1987; 50: 509-517.

167. Koenig M, Monaco A.P., Kunkel L.M. The complete sequence of dystrophin predicts a rod-shaped cytoskeletal protein. Cell 1988; 53: 219-228.

168. Koller W. C. Diagnosis and treatment of tremors. Neurol. Clin. 1984; 2: 499-514.

169. Koller W.C., Biary N., Cone S. Disability in essential tremor: effect of treatment. Neurology 1986; 36: 1001-1004.

170. Kott E., Golan A., Don R, Bornstein B. Muscular dystrophy: the relative frequency in the different ethnic groups in Israel. Confin. Neurol. 1973; 35: 177-185.

171. Kruglyak L., Daly M.J., Lander E.S. Rapid multipoint linkage analysis of recessive traits in nuclear families, including homozygosity mapping. Am. J. Hum. Genet. 1995; 56: 519-527.

172. Kunkel L.M., Hoffman E.P. Duchenne/Becker muscular dystrophy. Br. Med. J. 1989; 45: 630-643.

173. Kurland L.T. Descriptive epidemiology of selected neurologic and myopathic disorders with particular reference to a survey in Rochester, Minnesota. J. Chron. Dis. 1958; 8: 378-418.

174. Kurtzke J. The current neurologic burden of illness and injury in the United States. Neurology 1982; 32: 1207-1214.

175. Lander E.S., Botstein D. Homozygosity mapping: a way to map human recessive traits with the DNA of inbred children. Science 1988; 236: 1567-1570.

176. Lang A.E., Kierans C., Blair R.D. Association between familial tremor and Parkinson's disease. Ann. Neurol. 1986; 19: 306-307.

177. Lang H., Donner M., Ignatius J. et al. Epidemiology of muscular disorders in Finland. In: Lang H. (ed.) Lihastautien Kehittyva Tutkimus Ja Hoito. Turku: Kiasma, 1989.

178. Larsen T.A., CalneD.B. Essential tremor. Clin. Neuropharmacol. 1983; 6: 185-206.

179. Larsson T., Sjogren T. Essential tremor: a clinical and genetic population study. Acta Psychiatr. Neurol. Scand. 1960; 36 (Suppl. 144): 1-176.

180. Lathrop G.M., Lalouel J.M. Easy calculations of lod scores and genetic risks on small computers. Am. J. Hum. Genet. 1984; 36: 460-465.

181. Lathrop G.M., Lalouel J.M., Julier C., Ott J. Strategies for multilocus linkage analysis in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984; 81: 3443-3446.

182. Lebo R. V., Olney R.K., Golbus M.S. Somatic mosaicism at the Duchenne locus. Am. J. Med. Genet. 1990; 37: 187-190.

183. Lebre A.-S., Diirr A., Jedynak P. et al. DYT1 mutation in French families with idiopathic torsion dystonia. Brain 1999; 122: 41-45.

184. Leth A., Wulff K., Corfitsen M., Elmgreen J. Progressive muscular dystrophy in Denmark. Natural history, prevalence and incidence. Acta Paediatr. Scand. 1985; 74:881.885.

185. Lim L.E., Duclos F., Broux O. et al. (3-sarcoglycan: characterization and role in limb-girdle muscular dystrophy linked to 4ql2. Nat. Genet. 1995; 11: 257-265.

186. Lindlof M., Kuiru A., Kaariainen H. et al. Gene deletions in X-linked muscular dystrophy. Am. J. Hum. Genet. 1989; 44: 496-503.

187. Lou J.S., Jankovic J. Essential tremor: clinical correlates in 350 patients. Neurology 1991;41:234-238.

188. Louis E.D., Ottman R. How familial is familial essential tremor? The genetic epidemiology of essential tremor. Neurology 1996; 46: 1200-1205.

189. Love D.R., Forrest S.M., Smith T.J. et al. Molecular analysis of Duchenne and Becker muscular dystrophies. Br. Med. Bui. 1989; 45: 659-680.

190. Marsden C.D. Parkinson's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994; 57: 672-681.

191. Marsden C.D., Obeso J.A., Rothwell J.C. Benign essential tremor is not a single entity. In.: Current concepts of Parkinson's disease and related disorders (Ed. M.D.Jahr). Amsterdam: Excerpta Medica, 1983: 31-46.

192. Martinelli P., Gabellini A.S. Essential tremor and bucco-linguofacial dyskinesia. Acta. Neurol. Scand. 1982; 66: 705-708.

193. Martinelly P., Gabellini A.S., Gulli M.R., Lugaresi E. Different clinical features of essential tremor: a 200-patient study. Acta Neurol. Scand. 1987; 75: 106-111.

194. McKusick V.A. "Online Mendelian Inheritance in Man" OMIM (электронная версия: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/searchchromim.html).

195. Mel is M.A., Cau M., Congiu R. et al. Germinal mosaicism in a Duchenne muscular dystrophy family: implications for genetic counselling. Clin. Genet. 1993; 43: 247-249.

196. Merette C., Ott J. Finding and excluding gene locations by linkage analysis. In: Rosenberg R.N., Prusiner S.B., DiMauro S. et al. (eds.) The molecular and genetic basis of neurological disease. Boston: Butterworth-Heinemann, 1993: 25-28.

197. Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucl. Acids Res. 1988; 16: 1215.

198. Monaco A.P., Bertelson C.J., Liechti-Gallati S. et al. An explanation for the phenotypic differences between patients bearing partial deletions of the DMD locus. Genomics. 1988; 2: 90-95.

199. Monaco A.P., Neve R.L., Colletti-Feener C. et al. Isolation of candidate cDNAs for portions of the Duchenne muscular dystrophy gene. Nature 1986; 323: 646-650.

200. Monckton G., Hoskin V., Warren S. Prevalence and incidence of muscular dystrophy in Alberta, Canada. Clin. Genet. 1982; 21: 19-24.

201. Morton N.E., Chung C.S. Formal genetics of muscular dystrophy. Am. J. Hum. Genet. 1959; 11:360-379.

202. Moser H., Wiesmann U., Richterich R., Rossi E. Progressive Muskeldystrophie. VI. Häufigkeit, Klinik und Genetik der Duchenne-Form. Schweiz. Med. Woch. 1964;94: 1610-1621.

203. Mostacciuolo M.L., Lombardim A., Cambissa V. et al. Population data on benign and severe forms of X-linked muscular dystrophy. Hum. Genet. 1987; 75: 217-220.

204. Multicenter Study Group. Diagnosis of Duchenne and Becker muscular dystriphies by polymerase chain reaction: A multicenter study. J. A. M. A. 1992; 267: 2609-2615.

205. Murray J.M., Harper P.S., Meredith L. et al. Linkage relationship of a clone DNA sequence on the short arm of the X chromosome to Duchenne muscular dystrophy. Nature 1982; 300: 69-71.

206. Myers R.H., McDonald M.E., Koroshetz W.J. et al. De novo expansion of a (CAG)n repeat in sporadic Huntington's disease. Nat. Genet. 1993; 5: 168-173.

207. Myrianthopoulos N. Neurogenetic directory, parts 1 and 2. In: Handbook of Clinical Neurology. Amsterdam: North Holland, 1982: Vol. 42-43.

208. Nagata Y., Koto Y., Lida M„ Sobue I. An epidemiological study of myopathy in the city of Nagoya. Clin. Neurol. 1964; 4: 478-484.

209. Neiman-Seyde S., Slomski R., Rininsland F. et al. Molecular genetic analysis of 67 patients with Duchenne/Becker muscular dystrophy. Hum. Genet. 1992; 90: 65-70.

210. Nelson S.F., McCusker J.H., Sander M.A. et al. Genomic mismatch scanning: a new approach to genetic linkage mapping. Nat. Genet. 1993; 4: 11-18.

211. Nigro G., Comi L.I., Limongelli F.M. et al. Prospective study of X-linkedprogressive muscular dystrophy in Campania. Muscle Nerve 1983; 6: 253-262.

212. Nigro V., de Moreira E., Piluso G. et al. Autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy, LGMD2F, is caused by a mutation in the delta-sarcoglycan gene. Nat. Genet. 1996; 13: 195-198.

213. Noguchi S., McNally E.M., Ben Othmane K. et al. Mutations in the dystrophin-associated protein y-sarcoglycan in chromosome 13 muscular dystrophy. Science 1995;270:819-822.

214. Oberle /., Camerino G., Heilig R. et al. Genetic screening for hemophilia A (classic hemophilia) with a polymorphic DNA probe. New Eng. J. Med. 1985; 312: 682-686.

215. Ott J. Analysis of human genetic linkage, 2nd ed. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1991.

216. Ozawa E„ Yoshida M, Suzuki A. et al. Dystrophin-associated proteins in muscular dystrophy. Hum. Mol. Genet. 1995; 4: 1711-1716.

217. Ozelius L.J., Hewett J.W., Page C.E. et al. The early-onset torsion dystonia gene (DYT1) encodes an ATP-binding protein. Nat. Genet. 1997; 17: 40-48.

218. Pahwa R., Koller W.C. Is there a relationship between Parkinson's disease and essential tremor? Review. Clin. Neuropharmacol. 1993; 16: 30-35.

219. Palmucci L., Mongini T., Chiado-Piat L. et al. Dystrophinopathy expressing as either cardiomyopathy or Becker dystrophy in the same family. Neurology 2000; 54: 529-530.

220. Piccolo F., Roberds S.L., Jeanpierre M. et al. Primary adhalinopathy: a common cause of autosomal recessive muscular dystrophy of variable severity. Nat. Genet. 1995; 10: 243-245.

221. Pinessi L., Bergamini L., Cantello R., Di Tizio C. Myotonia congenita and myotonic dystrophy: descriptive epidemiological investigation in Turin, Italy (1955-1979). Ital. J. Neurol. Sei. 1982; 3: 207-210.

222. Prior T.W., Papp A.C., Snyder P.J. et al. Heteroduplex analysis of the dystrophin gene: application to point mutation and carrier detection. Am. J. Med. Genet. 1994: 50: 68-73.

223. Prot J. Genetic-epidemiological studies in progressive muscular dystrophy. J. Med. Genet. 1971; 8: 90-96.

224. Pulst S.M. Genetic linkage analysis. Arch. Neurol. 1999; 56: 667-672.tt

225. Rabe R., Artken B. Uber monosymptomatischen Tremor. Meroenarzt. 1969; 40: 372-379.

226. Radhakrishnan K., El-Mangoush M.A., Gerryo S.E. Descriptive epidemiology of selected neuromuscular disorders in Benghazi, Libya. Acta Neurol. Scand. 1987; 75: 95-100.

227. Rajput A.H., Offord K.P., Beard C.M., Kurland L.T. Essential tremor in Rochester, Minnesota: a 45 year study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1984; 47: 466-470.

228. Rautacorpi I., Takala J., Marttila R.J. et al. Essential tremor in a Finnish population. Acta Neurol. Scand. 1982; 66: 58-67.

229. Risch N.J., de Leon D., Ozelius L.J. et al. Genetic analysis of idiopathic torsion dystonia in Ashkenazi Jews and their recent descent from a small founder population. Nat. Genet. 1995; 9: 152-159.

230. Roberds S.L., Leturcq F., Allamand V. et al. Missense mutations in the adhalin gene linked to autosomal recessive muscular dystrophy. Cell 1994; 78: 625-633.

231. Roberts R.G., Bobrow M., Bentley D.R. Point mutations in the dystrophin gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992; 89: 2331-2335.

232. Roberts R.G., Cole C.G., Hart K.A. et al. Rapid carrier and prenatal diagnosis of Duchenne and Becker muscular dystrophy. Nucl. Acids Res. 1989; 17: 811.

233. Rosenberg R.N. Autosomal dominant cerebellar phenotypes: the genotype has settled the issue. Neurology 1995; 45: 1-5.

234. Said G., Bathien N., Cesaro P. Peripheral neuropathies and tremor. Neurology 1982; 32:481-485.

235. Salisachs P., Findley L.J. Problems in the differential diagnosis of essential tremor. In: Findley L.J., Capildeo R. (eds.) Movement disorders: tremor. London: Macmillan, 1984: 219-224.

236. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual, 2nd ed. (3 vol.). New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.

237. Spacey S.D., Wood N.W. The genetics of Parkinson's disease. Cur. Opin. Neurol. 1999; 12:427-432.

238. Specht L.A., Kunkel L.M. Duchenne and Becker muscular dystrophies. In: Rosenberg R.N., Prusiner S.B., DiMauro S. et al. (eds.) The molecular and genetic basis of neurological disease. Boston: Butterworth-Heinemann, 1993: 613-631.

239. Speer A., Davies K, Hanke R. et al. Possibilities and problems in genomic diagnosis of Duchenne muscular dystrophy with molecular probes. BBA 1986; 45: 19-27.

240. Spiegier A.W.J., Hermann F.H. Erfassum and humangenetische Betreuung von Risikofamilien mit progressiver Muskeldystrophie der Typen Duchenne (DMD) und Becker-Kiener (BMD) im Bezirk Erfurt. Dt. Gesundh-Wesen 1983; 38: 994-1000.

241. Stevanin G., Dürr A., Brice A. Clinical and molecular advances in autosomal dominant cerebellar ataxias: from genotype to phenotype and physiopathology. Eur. J. Hum. Genet. 2000; 8: 4-18.

242. Takeshita K, Yoshino K, Kitahara T. et al. Survey of Duchenne type and congenital type of muscular dystrophy in Shimane, Japan. Jap. J. Hum. Genet. 1977; 22: 43-47.

243. Tangsrud S„ Halvorsen S. Child neuromuscular disease in Southern Norway. Prevalence, age and distribution of diagnosis with special reference to "nonDuchenne muscular dystrophy". Clin. Genet. 1988; 34: 145-152.

244. Tinsley J.M., Blake D.J., Zuellig R.A., Davies K.E. Increasing complexity of thedystrophin-associated protein complex. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1994; 91: 8307-8313.

245. Tubiello G., Carrera P., Soriani N. et al. Mutational analysis of muscle and brain specific promoter regions of dystrophin in DMD/BMD Italian patients by denaturating gradient gel electrophoresis (DGGE). Mol. Cell. Probes 1995; 9: 441-446.

246. Upadhyaya M., Smith R.A., Thomas N.S.T. et al. Intragenic deletions in 164 boys with Duchenne muscular dystrophy (DMD) studied with dystrophin cDNA. Clin. Genet. 1990; 37: 456-462.

247. Valente E.M., Warner T.T., Jarman P.R. et al. The role of DYT1 in primary torsion dystonia in Europe. Brain 1998; 121: 2335-2339.

248. Van Essen A J., Abbs S., Baiget M. et al. Parental origin and germline mosaicism of deletions and duplications of the dystrophin gene: a European study. Hum. Genet. 1992; 88: 249-257.

249. Van Essen A.J., Kneppers A.L.J., van der Hout A.H. et al. The clinical and molecular genetic approach to Duchenne and Becker muscular dystrophy: an updated protocol. J. Med. Genet. 1997; 34: 805-812.

250. Walton J.N. On the inheritance of muscular dystrophy. Ann. Hum. Genet. 1955; 20: 1-38.

251. Ward P.J. Some developments on the affected-pedigree-member method of linkage analysis. Am. J. Hum. Genet. 1993; 52: 1200-1215.

252. Willems P.J. Dynamic mutations hit double figures. Nat. Genet. 1994; 8:213-215.

253. Worton R. Muscular dystrophies: diseases of the dystrophin-glycoprotein complex. Science 1995; 270: 755-756.

254. Yamamura Y, Sobue I, Aandi K. Paralysis agitans of early onset with marked diurnal fluctuation of symptoms. Neurology 1973; 23: 239-244.

255. Young R.R., Growdon J.H., Shahani B.T. Beta-adrenergic mechanisms in action tremor. N. Engl. J. Med. 1975; 293: 950-953.

256. Zidar J. Report of the number of neuromuscular patients registered at the Neuromuscular Unit in Ljubljana, Yugoslavia. Personal communication, 1990 uht. no Emery A.E.H., 1991.200