Гемостимулирующие свойства и механизмы действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Попова, Наталия Олеговна

• Попова, Наталия Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Наталия Олеговна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние противоопухолевых препаратов на систему крови.

1.2. Способы коррекции миелосупрессивных состояний.

1.3. Источники и биологические свойства гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемостимулирующие свойства и механизмы действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора»

Актуальность. Низкая избирательность цитостатического действия противоопухолевых препаратов, применяемых в онкологии, требует постоянного внимания к проблеме токсичности лекарственных средств данной группы в отношении нормальных органов с высоким естественным темпом клеточного обновления [Ларионов Л.Ф., 1972; Проценко Л.Д., Бул-кина З.П., 1985; Гарин A.M., Хлебнов А.В., 1995]. Как известно, кроветворная ткань является одной из наиболее уязвимых к действию антибла-стомных веществ, поэтому борьба именно с гематологическими осложнениями противоопухолевой химиотерапии представляет собой важнейший вопрос современной онкологии и гематологии [Гершанович М.Л., 1982; Переводчикова Н.И., 1996; Гольдберг Е.Д. и др., 1998].

Для того чтобы нивелировать миелоингибирующий эффект цитоста-тиков, при проведении химиотерапии назначают препараты, обладающие гемостимулирующим действием. К ним относятся неспецифические протекторы гемопоэза - зимозан, спленин, витамины группы В, предшественники синтеза нуклеиновых кислот - нуклеиновокислый натрий, пентоксил, метацил. Свойством стимулировать гемопоэз обладают гормоны, соли лития [Greco F., Breton Н., 1977; Алмазов В.А. и др., 1981; Закенфельд Г.К., 1985; Мороз Б.Б. и др., 1986]. Однако применение вышеперечисленных препаратов в эксперименте и клинике показало, что они либо малоэффективны при выраженных миелосупрессиях, либо сами обладают целым рядом неблагоприятных побочных эффектов [Платонова Г.В., Софьянова З.П., 1975; Алмазов В.А. и др., 1981; Гершанович М.Л., 1982; Закенфельд Г.К., 1985; Patchen М., MacVittie Т., 1985; Goldberg E.D. е.а., 2000].

С патогенетических позиций весьма перспективными для клинического применения можно считать препараты качественно нового типа, созданные на основе эндогенных регуляторов гемопоэза (колониестимули-рующие факторы, интерлейкины, эритропоэтин). Преимущества таких лекарственных средств обусловлены их исключительно высокой активностью и возможностью целенаправленного воздействия на отдельные ростки кроветворения [Vose J., Armitage J., 1995; Varas F. e.a., 1996; Волкова M.A., Ширин А.Д., 1997; Волкова M.A., 1998; Moore M., 2002; Glaspy J., 2003]. Однако терапевтическое применение препаратов гемопоэтических ростовых факторов ограничено вследствие того, что они представляют собой дорогостоящие рекомбинантные формы цитокинов и выпускаются преимущественно за рубежом.

Одним из наиболее перспективных (для создания препаратов - стимуляторов кроветворения) гемопоэтинов оказался гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (Г-КСФ). Он является линейно-рестриктированным регулятором продукции нейтрофилов и мощным стимулятором терминальной стадии их развития [Metcalf D., 1989; Williams G. e.a., 1990; Demetri G., Griffin J., 1991]. Специфические биологические свойства Г-КСФ послужили основанием для клинического применения его препаратов (нейпогена, граноцита и др.) в качестве корректоров нейтропе-ний различного генеза. В то же время не все фармакологические эффекты препаратов данного цитокина можно объяснить известными к настоящему времени механизмами его действия.

В связи с вышесказанным наше внимание привлек нейтростим, разработанный в НИКТИ БАБ ГНЦ ВБ «Вектор» и ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, который представляет собой препарат рекомбинантного человеческого негликозилированного Г-КСФ, вырабатываемого по оригинальной технологии.

Цель исследования. Изучить механизмы гемостимулирующего действия нейтростима и оценить его фармакологическую активность в сравнении с официнальным препаратом Г-КСФ.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние нейтростима на процессы восстановления подавленного циклофосфаном кроветворения.

2. Вскрыть механизмы стимулирующего действия нейтростима на процессы подавленного грануломоноцитопоэза.

3. Исследовать изменения в системе крови интактных мышей под действием нейтростима.

4. Оценить действие нейтростима на рост перевивных опухолей.

5. Провести сравнительное изучение влияния нейтростима и нейпогена на кроветворение.

Научная новизна работы. В работе впервые проведено комплексное исследование механизмов стимуляции подавленного гранулоцитопоэза препаратом Г-КСФ. Показано, что важнейшим эффектом Г-КСФ является активация пролиферации гранулоцитарных предшественников, которую гемопоэтин осуществляет как путем непосредственного воздействия на кроветворные элементы, так и через неадгезирующие клетки кроветворного микроокружения, за счет повышения продукции последними гемопо-этических ростовых факторов. На тех этапах цитостатической болезни, когда восстановление гранулоцитопоэза протекает без усиления пролиферации клоногенных клеток, что обусловлено действием циклофосфана, под влиянием Г-КСФ повышается скорость созревания гранулоцитарных прекурсоров. Ускорение процессов дифференцировки родоначальных элементов гранулоцитарного ростка обусловлено, в свою очередь, активацией формирования гемопоэтических островков гранулоцитарного типа вследствие увеличения содержания в костном мозге предшественников стро-мальных механоцитов.

Наблюдающееся после введения препарата Г-КСФ как интактным животным, так и на фоне цитостатика, повышение числа циркулирующих лимфоцитов, моноцитов и эритроцитов обусловлено их миграцией из костного мозга и носит кратковременный характер.

Обнаружено, что препарат Г-КСФ не только не стимулирует развитие перевивной опухоли (карциномы легких Льюис) при курсовом введении, но и оказывает ингибирующее влияние на ее рост, а также усиливает противоопухолевый и антиметастатический эффекты циклофосфана.

Практическая значимость. Проведенные исследования продемонстрировали высокую эффективность нейтростима, нового оригинального отечественного препарата Г-КСФ производства НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ «Вектор», в качестве стимулятора кроветворения как у интактных мышей, так и в условиях цитостатической миелосупрессии. Экспериментально установленные изменения картины костного мозга и периферической крови под действием нейтростима и механизмы, лежащие в их основе, практически идентичны таковым при применении препарата сравнения нейпоген («Hoffman-la Roche»), разрешенного для использования в онкологической практике. Этот факт позволяет рекомендовать нейтростим для коррекции изменений в системе крови, возникающих при химиотерапии злокачественных новообразований.

Полученные данные могут явиться основой для проведения исследований по дальнейшему изучению возможности использования нейтростима с целью лечения лейкопений различного генеза, а также некоторых негематологических заболеваний дегенеративного характера.

По материалам работы подготовлен отчет об изучении специфической активности нейтростима в качестве гемостимулятора для представления в Фармакологический комитет Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), II объединенной научной сессии СО РАН и СО РАМН (Новосибирск, 2002), II съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003), III международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 4 в центральных журналах; получен патент РФ на изобретение «Средство, стимулирующее грануломоноцитопоэз при гипопластических состояниях кроветворения».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 14 таблицами. Библиографический указатель включает 273 источника, из них 79 отечественных и 194 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Попова, Наталия Олеговна

выводы

1. Введение мышам нейтростима на фоне цитостатической миело-еупресеии приводит к стимуляции процессов восстановления, преимущественно, гранулоцитарного ростка гемопоэза, как на уровне его центрального, так и периферического звеньев.

2. Эффект нейтростима во многом обусловлен непосредственной активацией пролиферации гранулоцитарных предшественников, а в условиях ее отсутствия - ускорением созревания соответствующих элементов.

3. Существует опосредованный путь реализации гемостимулирую-щей активности препарата Г-КСФ, заключающийся в стимуляции функциональной активности клеток гемопоэзиндуцирующего микроокружения (повышение содержания в костном мозге предшественников стромальных механоцитов, активация образования гемопоэтических островков, преимущественно, гранулоцитарного типа, стимуляция секреции гемопоэтических ростовых факторов).

4. У интактных мышей препарат Г-КСФ вызывает выраженную активацию гранулоцитопоэза. Кратковременное повышение числа циркулирующих лимфоцитов, моноцитов и эритроцитов обусловлено их миграцией из костного мозга.

5. Нейтростим оказывает ингибирующее влияние на рост перевивной опухоли (карцинома легких Льюис), а также усиливает противоопухолевый и антиметастатический эффекты циклофосфана.

6. Экспериментально установленные изменения картины костного мозга и периферической крови под действием препарата Г-КСФ нейтростим (производства ГНЦ ВБ «Вектор») и препарата сравнения нейпоген («Hoffman-la Roche»), вводимых на фоне цитостатической миелосупрес-сии, как и механизмы, лежащие в их основе, практически одинаковы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Наталия Олеговна, 2005 год

1. Абрамова Е.В. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы регенерации кроветворения в условиях химиотерапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1992. - 21 с.

2. Агафонов В.И. О влиянии шлемника байкальского на регенерацию гемопоэза, подавленного действием цитостатика // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. -Томск, 1993.-Т. 6.-С. 3-6.

3. Агафонов В.И, Дыгай A.M., Болдышев Д.А. и др. О стимулирующем влиянии сиаловой кислоты на процессы постлучевой регенерации гемопоэза // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - № 4. - С. 41-44.

4. Аксиненко С.Г. Роль симпатической нервной системы в регуляции кроветворения в условиях цитостатической гемодепрессии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1994. - 19 с.

5. Алмазов В.А, Афанасьев Б.В, Зарицкий А.Ю, Шишков А.Л. Лейкопении. Л.: Медицина, 1981. - 240 с.

6. Баркан Р.С, Яковлева Т.К. Чувствительность клеток костного мозга к мутагенному действию циклофосфана // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск, 1977. -С. 91-94.

7. Блохин Н.Н, Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1984. - 384 с.

8. Богдашин И.В, Новицкий В.В, Сычева Е.В. и др. Реактивность костного мозга и механизмы регуляции кроветворения у животных, перенесших цитостатическую болезнь // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. - № 1. - С. 7-9.

9. Богдашин И.В., Сычева Е.В., Жданов В.В. и др. Нарушение костномозгового кроветворения в отдаленные сроки после действия цитоста-тических препаратов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. -№ 3. - С. 283-284.

10. Болдышев Д.А. О механизмах стимулирующего влияния N-ацетилнейраминовой кислоты на процессы костномозгового кроветворения при цитостатических и лучевых миелодепрессиях: Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1993. - 16 с.

11. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты. Киев: Наукова думка, 1991.-304 с.

12. Бухман В.М. Препараты платины: современное состояние // Фармате-ка. 2001.-№7.-С. 36-41.

13. Векслер И.Г., Самунджан Е.М. Влияние тиофосфамида на функциональное состояние системы гипофиз кора надпочечников при химиотерапии экспериментальных опухолей // Зимозан в эксперименте и клинике. - Рига, 1971. - С. 105-110.

14. Волкова М.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор гра-ноцит и его клиническое применение // Терапевтический архив. -1998.-№4.-С. 80-84.

15. Волкова М.А., Ширин А.Д. Эритропоэтин в лечении анемии при онкологических заболеваниях // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 6. - С. 33-37.

16. Гаврилов O.K., Фанштейн Ф.Э., Турбина Н.С. Депрессии кроветворения. М.: Медицина, 1987. - 256 с.

17. Гарин A.M. Современные тенденции развития химиотерапии опухолей //Вопросы онкологии. 1983. - № 11. - С. 93-98.

18. Гарин A.M., Хлебнов А.В. Справочник практической химиотерапии опухолей. М., 1995. - 304 с.

19. Гаузе Г.Ф., Дудник Ю.В. Противоопухолевые антибиотики. М.: Медицина, 1987. - 176 с.

20. Гершанович M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

21. Гершанович M.JL, Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб.: СОТИС, 1999. -143 с.

22. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 236 с.

23. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д., Голубев И.В. О некоторых особенностях реакции системы крови при химическом и радиационно-химическом воздействии // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1968.-№5.-С. 26-31.

24. Гольдберг Д.И., Дедова JI.C. Действие массивных доз циклофосфана на кроветворение в эксперименте // Вопросы онкологии. 1969. - № 4. - С.82-87.

25. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Гурьянцева JI.A. и др. Механизмы стимуляции миелопоэза при цитостатических миелодепрессиях пантоге-матогеном и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 11. - С. 512-515.

26. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Механизмы цитостатиче-ского повреждения и регенерации кроветворной системы // Вестник РАМН. 1998. - № ю. - С. 6-10.

27. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирую-щего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях. -Томск, 1999.- 114 с.

28. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Механизмы дизрегуляции системы крови при патологии // Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 386-394.

29. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

30. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики ан-трациклинового ряда и система крови. Томск: Изд-во ТГУ, 1986. -236 с.

31. Горбачева Л.Б., Горьков В.А., Чернов В.А., Шилтая O.K. Химиотерапия злокачественных новообразований // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Онкология. 1982. - Т. 12. - 320 с.из —

32. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. JL: Медицина, 1978. - 193 с.

33. Дудник Ю.В., Гаузе Г.Ф. Механизм действия антрациклинов // Экспе-рим. онкология. 1982. - № 4. - С. 18-22.

34. Дыгай A.M., Жданов В.В., Богдашин И.В., Гольдберг Е.Д. Роль гемо-поэзиндуцирующего микроокружения в механизме регенерации кроветворения после цитостатического воздействия // Биол. науки. 1992. - № 9. - С. 109-116.

35. Дыгай A.M., Жданов В.В., Масычева В.И. и др. Гемостимулирующие свойства рекомбинантного колониестимулирующего фактора и гли-цирама в условиях цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - № 1. - С. 34-37.

36. Дыгай A.M., Жданов В.В., Минакова М.Ю., Гольдберг Е.Д. Участие гуморальных факторов в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. -№ 8. - С. 161-165.

37. Дыгай A.M., Жданов В.В., Поженько Н.С. и др. Участие костномозговых фибробластов в восстановлении грануломоноцитопоэза при цитостатических миелосуперссиях // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 5. - С. 528-531.

38. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 276 с.

39. Дыгай A.M., Удут Е.В., Жданов В.В. и др. Миелотоксичность цитостатического препарата растительного происхождения этопозида // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2001. - № 5. - С. 31-33.

40. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1989. - 224 с.

41. Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Хричкова Т.Ю. и др. Гемостимулирую-щие свойства кропанола при цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - № 6. - С. 37-40.

42. Жданов В.В., Любавина П.А., Кириенкова Е.В. и др. О механизмах гемостимулирующего эффекта глицирама // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - № 5. - С. 555-559.

43. Жданов В.В, Минакова М.Ю, Симанина Е.В. и др. Новые данные о механизмах развития цитостатической болезни // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск: Изд-во ТГУ, 1999. - С. 35-42.

44. Закенфельд Г.К. К механизму иммуномодулирующего действия зимо-зана // Неспецифические стимуляторы в иммунотерапии опухолей. -Рига, 1985. С. 80-103.

45. Захаров Ю.М, Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. - 280 с.

46. Козлов В.А, Громыхина Н.Ю. Интерлейкин-1: роль в иммунитете // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 32-38.

47. Костарева И.В. Колониеобразующая способность гемопоэтических клеток костного мозга при введении противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда // Фармакокинетика противоопухолевых препаратов. Томск, 1987. - С. 72-73.

48. Кузник Б.Н, Васильев Н.В, Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. -320 с.

49. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред.

50. B.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

51. Ларионов Л.Ф. Побочное влияние противоопухолевых препаратов // Побочное действие лекарственных средств. М, 1972. - Вып. 4.1. C. 3-28.

52. Лопатин А.С. Основные виды побочного действия лекарственных средств. М.: Медицина, 1976. - С. 11-17.

53. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 ч. 12-е изд. - М, - 1993.-Ч. 1.-624 с.-Ч. 2.-575 с.

54. Моисеенко В.М, Семиглазов В.Ф, Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. СПб: Изд-во «Грифон», 1997. - 254 с.

55. Мороз Б.Б, Дешевой Ю.Б, Цыбанев О.А. Влияние карбоната лития на пострадиационное восстановление системы крови в эксперименте // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 10. - С. 25-29.

56. Натан Д.Г, Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематология и трансфузиология. 1994. - № 2. - С. 3-10.

57. Новицкий В.В, Запускалова О.Б, Богдашин И.В, Гольдберг Е.Д. Механизмы нарушения регуляции кроветворения в отдаленные сроки после введения цитостатических препаратов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1991. - № 3. - С. 12-14.

58. Пичугина Т.В, Новицкий В.В. Экспериментальное изучение механизмов миелоингибирующего действия новых противоопухолевых антибиотиков рубомицина и карминомицина // Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины. Тюмень, 1981. - С. 74.

59. Платонова Г.В, Софьянова З.П. Роль углеводного компонента в противоопухолевых свойствах гликозидов // Химиотерапия опухолей в СССР. 1975. - Вып. 20. - С. 96-100.

60. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств / Под ред. А.А. Фирсова и др. М, 1995. - 11 с.

61. Противоопухолевая терапия / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М, 1996.-223 с.

62. Проценко Л.Д, Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Киев: Наукова думка, 1985. - 268 с.

63. Разина Т.Г. Шлемник байкальский как корректор цитостатической химиотерапии опухолей (экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1988. - 18 с.

64. Разина Т.Г, Зуева Е.П, Амосова Е.Н, Жданов В.В. Глицирам как средство повышения химиотерапии и хирургического метода лечения экспериментальных опухолей // Вопросы онкологии. 1999. - № 5. -С. 554-556.

65. Руководство по гематологии: в 2-х т. / Под ред. А. И. Воробьева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1985. - Т. 1. - 447 с.

66. Симанина Е.В. D-глюкуроновая кислота стимулятор грануломоно-цитопоэза при цитостатических гемодепрессиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Томск, 1990. - 17 с.

67. Софьина З.П. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М.: Медицина, 1980. - 296 с.

68. Справочник по клиническим лабораторным методом исследования / Под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 105 с.

69. Суслов Н.И, Провалова Н.В, Скурихин Е.Г. и др. Некоторые аспекты механизма действия адаптогенов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1999.1. Т. 10.-С. 94-103.

70. Сыркин А.Б., Зайцев JI.A. Клиническое и экспериментальное изучение побочного действия противоопухолевых препаратов // Побочное действие лекарственных средств. М., 1974. - Вып. 4. - С. 81-134.

71. Тимина Е.А., Карпова Г.В., Хлусов И.А. О механизме повреждающего действия вепезида на кроветворение // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1997. -Т. 9.-С. 115-117.

72. Тюляндин С.А., Гарин A.M., Горбунова В.А. Таксаны новые противоопухолевые препараты растительного происхождения с уникальным механизмом действия // Вестник ОНЦ. - 1993. - Приложение 1. - С. 96101.

73. Удут Е.В., Жданов В.В., Гурьянцева JI.A. и др. Роль гемопоэтических ростовых факторов в регенерации кроветворения при миелосупрес-сии, вызванной введением этопозида // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - № 5. с. 512-516.

74. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург, 1999. - 201 с.

75. Abels R. Recombinant human erythropoietin in the treatment of the anaemia of cancer // Acta Haematol. 1992. - Vol. 87. - № 1. - P. 4-11.

76. Anton E. Ultrastructural changes of stromal cells of bone marrow and liver after cyclofosphamide treatment in mice // Tissue Cell. 1997. - Vol. 29. -№ l.-P. 1-9.

77. Armstrong N., Bolton E., Morris D. Study on the reduction of chemotherapy induced neutropenia in mice using glucosaminylmuramyl dipeptide // Arzneimittelforschung. 1999. - Vol. 49. - № 8. - P. 716-720.

78. Asano S. Human granulocyte colony-stimulating factor: its basic aspects and clinical applications // Am. J. Pediatric Hematol/Oncol. 1991. -Vol. 13.-P. 400-413.

79. Avalos В, Gasson J, Hedvat C. e.a. Human granulocyte colony-stimulating factor: biologic activities and receptor characterization on hematopoietic cells and small cell lung cancer cell lines // Blood. 1990. -Vol. 75.-P. 851- 857.

80. Bajetta E, Di Bartolomeo M, Mariani L. Randomized multicenter Phase II trial of two different schedules of irinotecan combined with capecitabine as first-line treatment in metastatic colorectal carcinoma // Cancer. 2004. -Vol. 100. - № 2. - P. 279-287.

81. Barlesi F, Villani P, Doddoli C. e.a. Gemcitabine-induced severe pulmonary toxicity // Fundam. Clin. Pharmacol. 2004. - Vol. 18. - № 1. -P. 85-91.

82. Begley C, Lopez A, Nicola N. e.a. Purified colony-stimulating factors enhance the survival of human neutrophils and eosinophils in vitro: a rapid and sensitive microassay for colony-stimulating factors // Blood. 1986. -Vol. 68.-P. 162-166.

83. Berdel W, Danhauser R, Steinhauser G, Winton W. Various human hematopoietic growth factors (interleukin-3, GM-CSF, G-CSF) stimulate clonal growth of nonhematopoietic tumor cells // Blood. 1989. - Vol. 73. -P. 80-83.

84. Berdel W, Oberberg P, Reufi B, Thiel E. Studies on the role of recombinant human erythropoietinin the growth regulation of human nonhematopoietic tumor cells in vitro // Ann. Hematol. 1991. - Vol. 63. -№ 1.- P. 5-8.

85. Biesma B, van Kralingen K, van Leen R. e.a. Recombinant human interleukin-3 administered concomitantly with chemotherapy in patients with relapsed small cell lung cancer // J. Exp. Ther. Oncol. 2002. - Vol. 2. - № 1. - P. 47-52.

86. Birgegard G. rhErythropoietin in cancer supportive treatment. New York, 1996. - P. 85-98.

87. Blacket N, Marsh J, Gordon M. Simultanous assay by six methods of the effect on haemopoietic precursor cells of adriamycin, methyl CCNU, Go, X-rays, vinblastine and citosine arabinoside // Exp. Hematol. 1978. -Vol. 6. - P. 2-8.

88. Blinder V, Roboz G. Hematopoietic growth factors in myelodysplasticsyndromes 11 Curr. Hematol. Rep. 2003. - Vol. 2. - № 6. - P. 453-458.

89. Boglioglo G., Muzzulini C., Lersa R., Pannacciulli C. Activity of doxorubicin linked to poly 1 - aspartic acid on normal murine hematopoietic progenitor cells // Cancer Treat Rep. - 1986. - Vol. 70. -№ 11. - P. 1275-1281.

90. Bommer J., Alexion G., Muller-Buhl U. e.a. Recombinant human erythropoietin therapy in haemodialysis patients-dose determination and clinical experience // Nephrol. Dial. Transplant. 1987. - Vol. 2. - № 4. -P. 238-242.

91. Bronchud M., Bronchud M., Howell A. e.a. The use of granulocyte colony-stimulating factor to increase the intensity of treatment with doxorubicin in patients with advanced breast and ovarian cancer // British J. Cancer. -1989.-Vol. 60.-P. 121-125.

92. Buisman A., Van Zwet Т., Langermans J. e.a. Different effect of granulocyte colony-stimulating factor or bacterial infection on bone-marrow cells of cyclophosphamide-treated or irradiated mice // Immunology. 1999. - Vol. 97. - № 4. - P. 601-610.

93. Bussolino F., Ziche M., Wang J. e.a. In vitro and in vivo activation of endothelial cells by colony-stimulating factors // J. Clin. Invest. 1991. -Vol. 87.-№3.-P. 986-995.

94. Byron J. Effect of steroids on the cycling of haemopoietic stem cell // Nature. 1970. - Vol. 228. - P. 1204.

95. Casadevall N., Belanger C., Goy A. e.a. High-dose recombinant human erythropoietin administered intravenously for the treatment of anaemia in myelodysplastic syndromes // Acta Haematol. 1992. - Vol. 87. - № 1. -P. 25-27.

96. Chevallier В., Chollet P., Merrouche Y. e.a. Lenograstim prevents morbidity from intensive induction chemotherapy in the treatment of inflammatory breast cancer // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - № 7. -P. 1564-1571.

97. Choy H., Kim J., Pyo H., MacRae R. Topoisomerase I inhibitors in the combined modality therapy of lung cancer // Clin. Lung. Cancer. 2001. -Vol. 2. - Suppl. 2. - P. 34-40.

98. Cline M., Hackell C. Cancer chemotherapy. Phyladelphia: W. Saunder Сотр. - 1980.-278 p.

99. Colgan S., Gasper P., Thrall M. e.a. Neutrophil function in normal and Chediak-Higashi syndrome cats following administration of recombinant canine G-CSF // Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20. - P. 1229-1234.

100. Conrad С., Gottgens В., Kinston S. e.a. GATA transcription in a small rhodamine 123(low)CD34(+) subpopulation of a peripheral blood-derived CD34(-) CD105(+) mesenchymal cell line // Exp. Hematol. 2002. -Vol. 30. - № 8. - P. 887-895.

101. Crawford J., Ozer H., Stoller R. e.a. Reduction by granulocyte colony stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer//N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. -P. 164-170.

102. Crocker P., Gordon S. Isolation and characterisation of resident macrophages and hemopoietic cell cluster from mouse bone marrow // J. Exp. Med. 1985. - Vol. 162. - № 3. - P. 993-1014.

103. Demetri G., Griffin J. Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor//Blood. -1991. Vol. 78. - P. 2791 -2808.

104. Dessypris E. Effects of recombinant erythropoietin on the concentration and cycling status of human marrow hemapoietic progenitor cells in vivo // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 2060.

105. Dingemane K.P. e.a. B16 melanoma metastasis in mouse liver and lung // Inv. Metast. 1985. - № 5. - P. 50-60.

106. Dombret H., Chastang C., Fenaux P. e.a. A controlled study of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in elderly patients after treatment for acute myelogenous leukemia // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 332. - № 25. - P. 1678-1683.

107. Ehmer В, Roshan J, Mocks J, Franke W. rhErytropoietin in cancer supportive treatment. New York, 1996. - P. 159-174.

108. Elisason J, Thorena B, Kindler V. e.a. The roles of granulocyte-macrophage colony stimulating factors and IL-3 in stromal cell mediated hemopoiesis in vivo // Exp. Hematol. - 1988. - Vol. 16. - № 4. - P. 307-312.

109. Erslev A. Erythropoietin // Leukemia Res. 1990. - Vol. 14. - № 8. -P. 683-688.

110. Fagard C, Le Braz M, Gunthard H. e.a. A controlled trial of granulocyte macrophage-colony stimulating factor during interruption of HAART // AIDS. 2003. - Vol. 17. - № 10. - P. 1487-1492.

111. Fernandez M, Simon V, Herrera G. e.a. Detection of stromal cells in peripheral blood progenitor cell collections from breast cancer patients // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol. 20. - № 4. - P. 265-271.

112. Filshie R. Cytokines in haemopoietic progenitor mobilisation for peripheral blood stem cell transplantation // Curr. Pharm. Des. 2002. - Vol. 8. - № 5. -P. 379-394.

113. Friendenburg W, Marx I. The effect of lithium carbonate on lymphocyte and granylocyte, platelet function // Cancer. 1980. - Vol. 45. - № 1. -P. 91-97.

114. Friendenburg W, Myles O, Colvin M. Cyclophophamide and related phosphramide mustards. Advances in cancer chemotherapy / Ed A. Rosowsky. New Jork: Basel. - 1979. - P. 143-204.

115. Fulton R, Gasper P, Ogilvie G. Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematopoiesis in normal cats // Exp. Hematol. 1991. - Vol. 19. - № 8. - P. 759-767.

116. Gallelli L., Nardi M., Prantera Т. e.a. Retrospective analysis of adverse drug reactions induced by gemcitabine treatment in patients with non-small cell lung cancer // Pharmacol. Res. 2004. - Vol. 49. - № 3. - P. 259-263.

117. Ganser A., Seipelt G., Hoelzer D. The role of GM-CSF, G-CSF, interleukin-3, and erythropoietin in myelodysplastic syndromes // Am. J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. 14. - Suppl. 1. - P. 34-39.

118. Geissler R., Schulte P., Ganser A. Clinical use of hematopoietic growth factors in patients with myelodysplastic syndromes // Int. J. Hematol. -1997. Vol. 65. - № 4. - P. 339-354.

119. Gilbert C. Filgrastim: technical information // Clin. Pharmacist. 1996. -Vol. 1. - № l.-P. 12-15.

120. Glaspy J. Hematopoietic management in oncology practice. Part 1. // Myeloid Growth Factors Oncology (Huntingt). 2003. - Vol. 17. - № 11. -P. 1593-1603.

121. Gordon M., Watt C., Greavs M. Compartment alizaton of a hematopoietic growth factor by glycoaminoglycans in the bone marrow microenviroment //Nature. 1987. - Vol. 326. - P. 403-405.

122. Gorgen I., Hartung Т., Leist M. et al. Granulocyte colony-stimulating factor treatment protects rodents against lipopolysaccharide-induced toxicity via suppression of systemic tumor necrosis factor-alpha // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. - P. 918-924.

123. Greco F., Breton H. Effect of lithium carbonate on the neutropenia caused by chemotherapy: a preliminary clinical trial // Oncology. 1977. - Vol. 34. -P. 153-155.

124. Grundmann E., Muller K. Nebenwirkunden cytostatischer tumor behandlung // Ergeb. Exp. Med. 1983. - Bd 42. - S. 57-68.

125. Hammond W., Price Т., Souza L., Dale D. Treatment of cyclic neutropenia with granulocyte colony-stimulating factor // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 320. - № 20. - P. 1306-1311.

126. Hareng L., Hartung T. Induction and regulation of endogenous granulocyte colony-stimulating factor formation // Biol. Chem. 2002. - Vol. 383. -№ 10. - P. 1501-1517.

127. Harker W., Rothstein G. Enchancement of colony stimulating activity production by lithium // Blood. 1977. - Vol. 49. - P. 263-268.

128. Hebert J., O'Reilly M., Yuenger K. e.a. Augmentation of alveolar macrophage phagocytic activity by granulocyte colony stimulating factor and interleukin-1: influence of splenectomy // J. Trauma. 1994. - Vol. 37.- № 6. P. 909-912.

129. Hellmann K. Antimetastatic drags: from laboratory to clinic // Clin. Exp. Metastas. 1984. - Vol. 2. - № 1. - P. 1-4.

130. Herry D. Clinical application of recombinant erytropoietin in anemic cancer patients // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1994. - Vol. 8. - № 5. -P. 961-973.

131. Hoglund M. Glycosylated and non-glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) what is the difference? //Med. Oncol. - 1998. - Vol. 15. - P. 229-233.

132. Ibrahim A., Hirschfeld S., Cohen M.H. e.a. FDA drug approval summaries: oxaliplatin // Oncologist. 2004. - Vol. 9. - № 1. - P. 8-12.

133. Ido M., Harada M., Furuichi H. e.a. Interleukin 1 induced sequentiae myelorestoration: dynamic relation between granulopoiesis and progenitor cell recovery in myelosuppressed mice // Exp. Hematol. - 1992. - Vol. 20. -№2.-P. 161-166.

134. Jandi R., Flanagan R., Schur P. e.a. Interleukin-1 stimulation of human Blymphoblast differentiation // Clin. Immunol. Immunopathol. 1988. -Vol.46.-P. 115-121.

135. Jelkmann W. Biology of erytropoietin // Clin. Investig. 1994. - Vol. 72. -№6.-P. 3-10.

136. Kabutomori O., Kanakura Y., Watani Y. Induction of toxic granulation in neutrophils by granulocyte colony-stimulating factor // Eur. J. Haematol. -2002.-Vol. 69.-P. 187-188.

137. Kitano K., Abboud C., Ryan D. e.a. Macrophage-active colony-stimulating factors enhance human immunodeficiency virus type 1 infection in bone marrow stem cells // Blood. 1991. - Vol. 77. - № 8. - P. 1699-1705.

138. Knuth A. Die chemotherapie des kolon- und rectumkarzinoms // Verdaungskrankheiten. 1990. - Bd 8. - № 5. - S. 148-154.

139. Kojima S., Fukuda M., Miyajima Y. e.a. Treatment of aplastic anemia in children with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor // Blood. 1991. - Vol. 77. - № 5. - P. 937-941.

140. Komatsu Y., Matsumoto Т., Kuga T. e.a. Cloning of granulocyte colony-stimulating factor cDNA from human macrophages and its expression in Escherichia coli // Jpn. Cancer Res. 1987. - Vol. 78. - P. 1179-1181.

141. Koury M. rhErythropoietine in cancer supportive treatment. New York, 1996.-P. 1-12.

142. Koury M., Bondurant M. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevets programmed death in erythroud progenitor cells // Science. 1990. - Vol. 20. - № 248. - P. 378- 381.

143. Kruczynski A., Barret J., Etirevants C. e.a. Antimitotic and tubulin -interacting propenties of vinflunine, a novel fluorinated Vinca alkaloid // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol. 55. - № 5. - P. 635-648.

144. Kuraishi Y., Ushikubi F. Pain, fever and prostanoids // Nippon Yakurigaku Zasshi. 2001. - Vol. 117. - № 4. - 248-254.

145. Leary A., Ikebuchi K., Hirai Y. e.a. Synergism between IL-6 and IL-3 in supporting proliferation of human hematopoietic stem cell: comparisonwith IL-1 //Blood. 1988.-Vol. 71.-P. 1759-1763.

146. Lenhoff S, Rosberg B, Olofsson T. Granulocyte interactions with GM-CSF and G-CSF secretion by endothelial cells and monocytes // Eur. Cytokine Netw. 1999. - Vol. 10. - № 4. - P. 525-532.

147. Li F, Danahy J. Utility of diffeatial leukocyte counts in cancer management//JAMA. 1984. -Vol. 252. -№ 10.-P. 1312-1315.

148. Li X, Soulard C, Filipski E. Circadian-based effects of AcSDKP, with or without rhG-CSF on hematologic toxicity of chemotherapy in mice // Eur. J. Haematol. 1998. - Vol. 60. - № 3. - P. 181-188.

149. Lieschke G, Grail D, Hodgson G. e.a. Mice lacking granulocyte colony-stimulating factor have chronic neutropenia, granulocyte and macrophage progenitor cell deficiency, and impaired neutrophil mobilization // Blood. -1994. Vol. 84. - P. 1737-1746.

150. Lohrman N, Schreml W. Cytotoxic drugs and granulopoietic sistem // Berlin: Springer-Verlag, 1982. 224 p.

151. Lopez A, Nicola N, Burgess A. e.a. Activation of granulocyte cytotoxic function by purified mouse colony-stimulating factors // J. Immunol. -1983. Vol. 131. - P. 2983-2988.

152. Lord B, Bronchud M, Owens S. The kinetics of human granylopoiesis following treatment with G-CSF in vivo // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 1989. - Vol. 86. - P. 9499-9503.

153. Lord B, Woolford L, Molineux G. Kinetics of neutrophil production in normal and neutropenic animals during the response to filgrastim (r-metHu G-CSF) or filgrastim SD/01 (PEG-r-metHu G-CSF) // Clin. Cancer Res. -2001. Vol. 7. - № 7. - P. 2085-2090.

154. Lowenberg B, Touw I. Hematopoietic growth factors and their receptors in acute leukemia//Blood. 1993. - Vol. 81.-P. 281-292.

155. Lowry P, Tabbara I. Peripheral hematopoietic stem cell transplantation: current concepts // Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20. - № 8. - P. 937-942.

156. Maher D, Lieschke G, Green M. e.a. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo-controlled trial // Annals Internal Med. 1994. - Vol. 121. - P. 492-501.

157. Mayo J. Biological characterization of the subcutaneously implanted Lewis lung tumor // Cancer Chemother. Rep. 1972. - Vol. 3. - № 1. - P. 325-330.

158. McNiece I., Briddell R, Hartley C. e.a. Stem cell factor enhances in vivo effects of granulocyte colony stimulating factor for stimulating mobilization of peripheral blood progenitor cells // Stem Cells (Dayt). -1993. Vol. 11. - Suppl. 2. - P. 36-41.

159. Metcalf D. Haemopoietic colonies. Berlin, 1977. - 227 p.

160. Metcalf D. Clonal extinction of myelomonocytic leukemic cells by serum from mice injected with endotoxin // Int. J. Cancer. 1980. - Vol. 25. -P. 225-233.

161. Metcalf D. Hematopoietic growth factors. 1. // The Lancet. 1989. -Vol. 15.-P. 825-827.

162. Metcalf D. Control of granulocytes and macrophages: molecular, cellular, and clinical aspects // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 529-533.

163. Meza L., Green M., Hackett J. e.a. Filgrastim-mediated neutrophil recovery in patients with breast cancer treated with docetaxel and doxorubicin // Pharmacotherapy. 2003. - Vol. 23. - № 11. - P. 1424-1431.

164. Miller D., Blessing J., Lentz S., McMeekin D. Phase II evaluation of three-day topotecan in recurrent platinum-sensitive ovarian carcinoma: a gynecologic oncology group study // Cancer. 2003. - Vol. 98. - № 8. -P. 1664-1669.

165. Mishu L., Callahan G., Allebban Z. e.a. Effects of recombinant canine granulocyte colony-stimulating factor on white blood cell production in clinically normal and neutropenic dogs // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1992. -Vol. 200. - № 12. - P. 1957-1964.

166. Mittelman M., Lessin L. Clinical application of recombinant erytropoietin in myelodisplasia // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1994. - Vol. 8. -№5.-P. 993-1009.

167. Moore M. Cytokine and chemokine networks influencing stem cell proliferation, differentiation and marrow homing // J. Cell Biochem. -2002.-Vol. 38.-P. 29-38.

168. Moore M., Warren D. Synergy of interleukin-1 and granulocyte factor in vitro stimulation of stem cell recovery and hemopoietic regeneration following 5-fluorocil treatment of mice // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1987. -№ 87.-P. 7134.

169. Moore M, Welte К, Gabrilove J. e.a. Biological activities of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF) and tumor necrosis factor: in vivo and in vitro analysis // Hematol. Bluttransfus. -1987.-Vol. 31.-P. 210-220.

170. Morishita K, Tsuchiya M, Asano S. e.a. Chromosomal gene structure of human myeloperoxidase and regulation of its expression by granulocyte colony-stimulating factor // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. -P. 15208- 15213.

171. Morrissay P, Charrier K, Bressler L, Alpert A. The influence of IL-1 treatment on the reconstitution of the hemopoietic and immune systems after subletal irradiation // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P. 4204-4210.

172. Muta K, Krants S, Boundurant M, Wickrema A. Distrinct roles of erythropoietin, insulin like growth factor I, and stem cell factor in the development of erythroid progenitor cells // Clin. Invest. - 1994. - Vol. 94. - № 1. - P. 34-43.

173. Nagata S, Tsuchiya M, Asano S. e.a. Molecular cloning and expression of cDNA for human granulocyte colony-stimulating factor // Nature. 1986. -Vol. 319. - P. 415-418.

174. Nagata S, Tsuchiya M, Asano S. e.a. The chromosomal gene structure and two mRNAs for human granulocyte colony-stimulating factor // EMBO J. -1986.-Vol. 5.-P. 575-581.

175. Negrin R, Stein R, Vardiman J. e.a. Treatment of the anemia of myelodysplastic syndromes using recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in combination with erythropoietin // Blood. 1993. -Vol. 82. - № 3. - P. 737-743.

176. Neta R, Sztein M, Oppenheim J. e.a. The in vivo effects of IL-1 // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - P. 1861.

177. Nicola N, Begley C, Metcalf D. Identification of the human analogue of a regulator that induces differentiation in murine leukaemic cells // Nature. -1985.-Vol. 314.-P. 625-628.

178. Nicola N, Metcalf D, Matsumoto M, Johnson G. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor // J. Biol. Chem. -1983. Vol. 258. - P. 9017-9023.

179. Nishida M. Pharmacological and clinical properties of Xeloda (Capecitabine), a new oral active derivative of fluoropyrimidine // Nippon Yakurigaku Zasshi. 2003. - Vol. 122. - № 6. - P. 549-553.

180. Nomura H., Inazeki I., Oheda M. e.a. Purification and characterization of human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) // EMBO J. 1986. -Vol. 5.-P. 871-876.

181. Ohno R., Tomonaga M., Kobayashi T. e.a. Effect of granulocyte colony-stimulating factor after intensive induction therapy in relapsed or refractory acute leukemia// N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - № 13. - P. 871-877.

182. Okunewick J., Kocihan D., Buffo M. Comparative hematopoietic toxicity of doxorubicin and 4-epirubicin // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1990. -Vol. 195. -№ l.-P. 95-99.

183. Ottmann O., Ganser A., Freund M. e.a. Simultaneous administration of granulocyte colony-stimulating factor (Filgrastim) and induction chemotherapy in acute lymphoblastic leukemia. A pilot study // Ann. Hematol. 1993. - Vol. 67. - № 4. - P. 161-167.

184. Pal К., Kopper 1., Timar J. Comparative study on Levis lung tumor lines with «Low» and «Hight» metastatic capacity // Inv. Metast. 1985. - № 5. -P. 159-169.

185. Patchen M., MacVittie T. Stimulated hemopoiesis and enhaced survival following glucan treatment in sublethaly and lethaly irradiated mice // Inst. J. Immunopharm. 1985. - Vol. 7. - P. 923-932.

186. Patchen M., MacVittie T. Granulocyte colony-stimulating factor and amifostine (Ethyol) synergize to enhance hemopoietic reconstitution andincrease survival in irradiated animals I I Semin. Oncol. 1994. - Vol. 21. -№ 5. - Suppl. 11.-P. 26-32.

187. Paul J. Haemoglobin syntesis and cell differentation // Brit. Med. Bull. -1976.-Vol. 32.-P. 227-281.

188. Pizzolato J., Saltz L. The camptothecins // Lancet. 2003. - Vol. 361. -P. 2235-2242.

189. Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. 1989. -Vol. 42.-№ l.-P. 1-15.

190. Proietii E., Tritarelli E., Gabriele L. e.a. Combined IL-1 beta/ IL-2 treatment in mice: synergistic myelostimulatory activity and protection against cyclophosphamide induced myelosuppression // Cancer Res. -1993. Vol. 53.-№ 3. - P. 569-576.

191. Reiffers J., Faberes C., Marit G. G-CSF and peripheral blood progenitor cells // Lancet. 1992. - Vol. 339. - № 8806. - P. 1410-1411.

192. Reyes E., GarcHa Castro I., Esquivel F. e.a. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) transiently suppresses mitogen-stimulated T-cell proliferative response // Br. J. Cancer. 1999. - Vol. 80. - № 1-2. -P. 229-235.

193. Richards M., Liu F., Iwasaki H. e.a. Pivotal role of granulocyte colony-stimulating factor in the development of progenitors in the common myeloid pathway // Blood. 2003. - Vol. 102. - № 10. - P 3562-3568.

194. Ringel I., Horwitz S. Studies with RP 56976 (Taxotere): a semi-syntetic analog of Taxol // J. Natl. Cancer Inst. 1991. - № 83. - P. 288-291.

195. Roilides E., Walsh Т., Pizzo P., Rubin M. Granulocyte colony-stimulating factor enhances the phagocytic and bactericidal activity of normal and defective human neutrophils // J. Infect. Diseases. 1991. - Vol. 163. -P. 579-583.

196. Roodman G., Spivak J., Zanjani E. Stimulation of erytroid colony formation in vitro by erythropoietin immobilized on agarose-bound lections //J. Lab. Clin. Med. 1981. - Vol. 98. - P. 684.

197. Rosenblum A., Bull J. Parametrs of marrow proliferative capacity in vitro. Defection of a sex difference in normal human granulopoiesis // Blood. -1974.-Vol. 43.-P. 841-846.

198. Rothstein G., Clarcson D., Larsen W. Effect of lithium on neutrophil massand production // New Engl. J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 178-189.

199. Rowinsky E., Donehower R. Paclitaxel (Taxol) // NEJM. 1995. - № 332. -P. 1004-1014.

200. Rutella S., Rumi C., Sica S., Leone G. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rHuG-CSF): effects on lymphocyte phenotype and function // J. Interferon Cytokine Res. 1999. - Vol. 19. - № 9. -P. 989-994.

201. Sawa Y., Horie Y., Yamaoka Y. e.a. Production of colony-stimulating factor in human dental pulp fibroblasts // J. Dent. Res. 2003. - Vol. 82. -№2.-P. 96-100.

202. Scherrer R., Geissler K., Kyrle P. e.a. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) as an adjunct to induction chemotherapy of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) // Ann. Hematol. 1993. - Vol. 66. - № 6. -P. 283-289.

203. Schiff P., Fant J., Horwitz S. Promotion of microtubule assembly in vitro by Taxol // Nature. 1979. - Vol. 22. - P. 665-667.

204. Schrader C., Reuter M., Mempel K. e.a. In vitro effects of G-CSF, GM-CSF, and IL-3 on leukemic cells of children with acute nonlymphoblastic leukemia// Haematol. Blood Transfus. 1990. - Vol. 33. - P. 95-97.

205. Scott M., Apperley J., Bloxman D. e.a. Biological properties of peripheral blood progenitor cells mobilized by cyclophosphamide and granulocyte colonystimulating factor // British J. Haematol. 1997. - Vol. 97. - № 2. ■ P. 474-480.

206. Seymour A., de Campos E., Thatcher N. e.a. Granocyte product monograph, 2-nd. Antony, France, 1995. - 186 p.

207. Shen R., Wu В., Lu L. e.a. Recombinant human IL-1 alpha: a potene bio-immunomodifien in vivo in immunosuppressed mice induced by cyclophosphamide, retroviral infection and surgical stress // In Vivo. -1994.-Vol. 8. № 1. - P. 59-63.

208. Shimoda K., Okamura S., Harada N. e.a. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets // J. Clin. Invest. 1993.-Vol. 91. - P. 1310-1313.

209. Souza L., Boone Т., Gabrilove J. e.a. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells // Science. 1986. - Vol. 23. - P. 61-65.

210. Steward W., Scarfe J., Austin R. e.a. Recombinant human GM-CSF given as daily short infusion // Brit. J. Cancer. 1989. - Vol. 59. - P. 142-145.

211. Stork L., Peterson V., Rundus C. IL-1 enhances murine granulopoiesis in vivo // Exp. Hematol. 1988. - Vol. 16. - P. 163-167.

212. Strieker R., Goldberg B. Increase in lymphocyte subsets following treatment of HIV-associated neutropenia with granulocyte colony-stimulating factor // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - Vol. 79. -№2.-P. 194-196.

213. Sugiura K., Stock C. Studies in a tumor spectrum. The effect of phosphoramides on the growth of a variety of mouse and rat tumors // Cancer Res. 1955.-Vol. 15. -№ 1.-P. 38-51.

214. Sureda A., Kadar E., Vails A., Garcia-Lopez J. Granulocyte colony-stimulating factor administered as a single intraperitoneal injection modifies the lethal dose95/30 in irradiated B6D2F1 mice // Haematologica. 1998. - Vol. 83. - № 9. - P. 863-864.

215. Tamura M., Hattori K., Normura H. e.a. Induction of neutrophilic granulocytosis in mice by administration of purified human native granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 142. - P. 454-460.

216. Thatcher N, Eckardt J, Green M. Options for first- and second-line therapy in small cell lung cancer a workshop discussion // Lung Cancer. -2003. - Vol. 41. - Suppl. 4. - P. 37-41.

217. Trillet-Lenoir V, Green J, Manegold C. e.a. Recombinant granulocyte colony-stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy//Eur. J. Cancer. 1993. - Vol. 29A. - P. 319-324.

218. Tritarelli E, Greco G, Testa U. e.a. Combined IL-1 beta/ IL-6 treatment in mice synergistic myelostimulatory activity and myelorestorative effect aften cyclophosphamide induced myelosuppression // Cancer Res. - 1994. - Vol. 54. - № 24. - P. 6469-6476.

219. Varas F, Bernad A, Bueren J. Granulocyte colony-stimulating factor mobilizes into peripheral blood the complete clonal repertoire of hematopoietic precursors residing in the bone marrow of mice // Blood. -1996. Vol. 88. - №7. - P. 2495-2501.

220. Verweij J, Clavel M, Chevalier B. Paclitaxel (Taxol) and docetaxel (Taxotere): not simply two of a kind // Ann. Oncol. 1994. - № 5. -P. 495-505.

221. Vial T, Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors // Drug Saf. 1995. - Vol. 13. - № 6. - P. 371-406.

222. Vose J, Armitage J. Clinical applications of hematopoietic growth factors // Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - № 4. - P. 1023-1035.

223. Wang S, Hsu M, Su C. e.a. In vivo stimulation of myelopoiesis in cyclophosphamide treated mice by purified human GM-CSF // Chung

224. Hua I Hsueh Tsa Chin. 1991.-Vol. 43.-№3.-P. 171-176.

225. Watanabe T, Suzuya H, Onishi T. e.a. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on bone metabolism during peripheral blood stem cell mobilization // Int. J. Hematol. 2003. - Vol. 77. - № 1. - P.75-81.

226. Weisbart R, Gasson J, Golde D. Colony-stimulating factors and host defense // Ann. Intern. Med. 1989. - Vol. 110. - № 4. - P. 297-303.

227. Welte K, Zeidler C, Reiter A. e.a. Differential effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and granulocyte colony-stimulating factor in children with severe congenital neutropenia // Blood. 1990. -Vol. 75.- №5. -P. 1056-1063.

228. Westphal G, Niederberger E, Blum C. e.a. Erythropoietin and G-CSF receptors in human tumor cells: expression and aspects regarding functionality // Tumori. 2002. - Vol. 88. - № 2. - P. 150-159.

229. Williams G, Smith C.A, Spooncer E. e.a. Haemopoietic colony stimulating factors promote cell survival by suppressing apoptosis // Nature. 1990. - Vol. 343. - P. 76-79.

230. Wilson J. Adhesive interactions in hemopoiesis // Acta Haematol. 1997. -Vol. 97. -№ 1-2.-P. 6-12.

231. Wu H, Talpaz M, Champlin R. e.a. Sequential interleukin 3 and granulocyte-macrophage-colony stimulating factor therapy in patients with bone marrow failure with long-term follow-up of responses // Cancer. -2003. Vol. 98. -№ 11.-P. 2410-2419.

232. Yardley D. Gemcitabine and taxanes as a new standard of care in breast cancer // Clin. Breast Cancer. 2004. - Vol. 4. - Suppl. 3. - P. 107-112.

233. Young D, Wagner K, Griffin J. Constitutive expression of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor gene in acute myeloblasts leukemia // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 79. - № 1. -P. 100-106.

234. Zucali J, Dinarello C, Obion D. IL-1 stimulates fibroblast to produce GM-CSF and prostaglandin E2 // Clin. Invest. 1986. - Vol. 77. - P. 1857-1863.

235. Zucali J, Mored J, Bain C. Protection of cells capable of reconstituting long-term bone marrow stromal cultures from 4-hydroperoxycyclophosphamide by interleukin 1 and tumor necrosis factor // Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20. - № 8. - P. 969-973.