Фармакологические свойства иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Андреева, Татьяна Викторовна

• Андреева, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Андреева, Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. РОЛЬ ГЕМОПОЭЗИНДУЦИРУЮЩЕГО МИКРООКРУЖЕНИЯ В РЕГУЛЯЦИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ

1.2. ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮ-ЩИЙ ФАКТОР: СТРУКТУРА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1.3. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАНОТЕХНО-ЛОГИЙ В ФАРМАКОЛОГИИ

1.4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, КОНЪЮГИРОВАННЫХ С ПОЛИМЕРНЫМИ НОСИТЕЛЯМИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические свойства иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора»

Актуальность проблемы. Миелосупрессивные состояния, развивающиеся в большинстве случаев как осложнения цитостатических методов лечения [Гершанович M.JL, Филов В.А., Акимов М.А. и др., 1999; Владимирская Е.Б., 2001; Bhatt V., Saleem А., 2004; Marangolo М., Bengala С., Conte P.F. e.a., 2006], требуют применения гемостимулирующих средств для поддержания качества жизни пациентов и обеспечения переносимости терапии основного заболевания [Molineux G., 2004; Переводчикова Н.И., 2005; Greil R., Psenak О., Roila F., 2008]. Достижения экспериментальной и клинической гематологии последних десятилетий легли в основу разработки высокоэффективных гемостимуляторов - аналогов эндогенных гемопоэтинов (колоние-стимулирующие факторы, эритропоэтин, интерлейкины), что позволило значительно продвинуться в терапии лейкопений и анемий различного генеза [Metcalf D., 1989; Ganser A., Seipelt G., Hoelzer D., 1991; Hill A.D., Naama H.A., Calvano S.E. e.a., 1995; Волкова M.A., 1998; Lee D.L., Sharif I., Hodihali S. e.a., 2008].

Широкое распространение для коррекции нарушений гранулоцитопоэза получили препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) [Asano S., 1991; Demetri G.D., Griffin J.D., 1991; Zeidler С., Wright D.E., Cheshier S.H., Wagers A.J. e.a., 2001; Levesque J.-P., Hendy J., Takamatsy Y. e.a., 2003]. На сегодняшний день существуют неконъюгированные (гликози-лированный и негликозилированный Г-КСФ) [Hoglund М., 1998; Bonig Н., Silberman S., Weller S. e.a., 2001] и пегилированная химическим путем формы данного средства [Molineux G., 2004; Frampton J.E., Keating G.M., 2005; Rajan R.S., Li Т., Aras M. e.a., 2006]. Практическое применение неконъюгированно-го Г-КСФ в значительной степени лимитировано токсичностью и достаточно высокой частотой развития нежелательных побочных эффектов [Vial Т., Descotes J., 1995; de Wit R., Verweij J., Bontenbal M. e.a., 1996; Glaspy J.A., 2003; Белогурова М.Б., 2003]. В отличие от этого пегилированный Г-КСФ представляет собой практически нетоксичное соединение и имеет высокую физическую стабильность, растворимость и период полувыведения из организма [Delgado С., Francis G.E., Fisher D., 1992; Curran M.P., Goa K.L., 2002;

Zamboni W.C., 2004; Hamidi M., Azadi A., Rafiei P., 2006; Piedmonte D.M.,

Treuheit M.J., 2008]. Однако технология его получения (химический синтез) является многостадийной, сложной с использованием высокотоксичных соединений, требующих в последующем очистки готового продукта [Hamidi М., Azadi A., Rafiei Р., 2006].

Вместе с тем существует технология/нанотехнология электроннолучевого (радиационного) синтеза [Vereschagin E.I., Khan D.H., Troitsky A.W. e.a., 2001], позволяющая получать низкоиммуногенные и малотоксичные фармакологические средства белковой природы [Дыгай A.M., Артамонов А.В., Верещагин Е.И., Мадонов П.Г., 2009]. Создаваемые с помощью ионизирующей радиации иммобилизированные вещества, помимо указанных выше преимуществ, оказываются в значительной степени защищенными от воздействия протеолитических ферментов, что делает возможным их использование per os [Дыгай A.M., Верещагин Е.И., Жданов В.В., 2009; Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н., 2009].

В связи с вышеизложенным, а также с учетом сведений о высокой эффективности и перспективности использования Г-КСФ в качестве средства для регенеративной медицины, определяемых его способностью вызывать миграцию костномозговых мультипотентных стволовых клеток (СК) в пораженные органы [Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., 2005, 2007; Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н., 2009; Lei Y., Liu Z., Han Q. e.a., 2009], представляется весьма актуальным изучение фармакологических свойств препарата, созданного на основе данного цитокина с помощью электронно-лучевого синтеза.

Цель исследования. Изучить гемостимулирующую и мобилизующую стволовые клетки активности иммобилизированного гранулоцитарного ко-лониестимулирующего фактора и вскрыть механизмы его действия.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние иммобилизированного (им) Г-КСФ на процессы восстановления костномозгового гемопоэза при цитостатической миелосупрес-сии.

2. Оценить состояние различных пулов кроветворных клеток-предшественников при введении имГ-КСФ.

3. Вскрыть механизмы гранулоцитопоэзстимулирующей активности имГ-КСФ и выявить особенности его специфического действия.

4. Исследовать мобилизующие свойства препарата в отношении кроветворных и мезенхимальных прогениторных клеток.

5. Определить возможность и эффективность перорального использования имГ-КСФ.

Научная новизна работы. Впервые изучены гемостимулирующая и мобилизующая стволовые клетки активности иммобилизированного на поли-этиленгликоле Г-КСФ с помощью электронно-лучевого синтеза. Показано, что в основе стимуляции подавленного циклофосфаном гранулоцитарного ростка кроветворения под влиянием имГ-КСФ при его подкожном введении лежит повышение содержания полипотентных (КОЕ-Н, КОЕ-ГЭММ) и ком-митированных (КОЕ-ГМ, КОЕ-Г) гемопоэтических клеток-предшественников. Действие препарата определяется не только прямым влиянием на кроветворные прекурсоры, но и стимуляцией функциональной активности гемопоэзиндуцирующего микроокружения: увеличение количества мезенхимальных клеток-предшественников и продукции ими гемопо-этинов, повышение фидерной способности Thyl,2+- клеток в отношении ро-доначальных элементов крови. Выявлены мобилизующие прогениторные клетки свойства имГ-КСФ. Обнаружены особенности механизмов действия иммобилизированной формы Г-КСФ (по сравнению с не модифицированным ростовым фактором), заключающиеся в более выраженной активации коммитированных предшественников на фоне менее значимой стимуляции полипо-тентных кроветворных предшественников. Впервые установлена принципиальная возможность эффективного перорального использования препарата, созданного на основе Г-КСФ.

Практическая значимость работы. Продемонстрирована высокая эффективность парентерального и перорального использования нового отечественного гемостимулятора, представляющего собой иммобилизированный с помощью оригинальной технологии электронно-лучевого синтеза Г-КСФ (разработанный ООО «Саентифик фьючер менеджмент», г. Новосибирск совместно с НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск).

По материалам работы подготовлен отчет в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития о специфической активности имГ-КСФ для получения разрешения на его клинические исследования в качестве гемостимул ирующего средства. Кроме того, полученные результаты о мобилизующих свойствах имГ-КСФ в отношении стволовых клеток могут явиться основой для разработки неинвазивной стратегии клеточной терапии дегенеративных заболеваний, основанной на принципе фармакологической модуляции функций эндогенных прогениторных элементов.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Екатеринбург, 2009), IV региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика Н.В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2009), II международном форуме по нанотехнологиям (Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 8 статей в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получен 1 патент (RU) на изобретение и подано 2 заявки (RU) на изобретения: «Способ определения эффективности гемостимуляторов при цитостатической миелосупрессии» (заявка № 2009125095, приоритет от 30.06.2009 г.), «Способ стимуляции стволовых кроветворных клеток при цитостатической миелосупрессии» (заявка № 2009144320, приоритет от 20.10.2009 г.).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 23 таблицами. Библиографический указатель включает 329 источников литературы, в том числе 243 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Андреева, Татьяна Викторовна

выводы

1. Введение иммобилизированного с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза Г-КСФ на фоне моделирования цитостатической миелосупрессии приводит к стимуляции процессов гранулоцитопоэза, проявляющейся в увеличении количества незрелых и зрелых нейтрофильных грануло-цитов в костном мозге и палочко- и сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови.

2. Ускорение регенерации кроветворной ткани под влиянием иммобилизированного Г-КСФ обусловлено увеличением количества ранних (КОЕ-Н, КОЕ-ГЭММ) и повышением функциональной активности (интенсивности процессов пролиферации и дифференцировки) коммитированных (КОЕ-ГМ, КОЕ-Г) гемопоэтических клеток-предшественников.

3. Механизмами, лежащими в основе восстановления процессов кроветворения под влиянием имГ-КСФ при цитостатической миелосупрессии, являются прямое действие препарата на гемопоэтические прекурсоры, стимуляция мезенхимальных клеток-предшественников ГИМ, усиление продукции колониестимулирующей активности адгезирующими миелокариоцитами и повышение фидерной способности Thyl,2+- клеток в отношении родоначаль-ных элементов крови.

4. Гранулоцитопоэзстимулирующая активность иммобилизированной формы Г-КСФ сопоставима с таковой у ее неконъюгированного аналога. При этом особенностью механизмов действия имГ-КСФ является более выраженная стимуляция коммитированных предшественников на фоне менее значимой активации недифференцированных кроветворных клеток, определяемая фидерными свойствами стромальных элементов ГИМ и усилением прямого детерминирующего созревание прекурсоров влияния препарата.

5. Введение имГ-КСФ интактным животным сопровождается выходом прогениторных клеток различных классов (МСК, КОЕ-Ф, КОЕ-ГМ, КОЕ-Э) в периферическую кровь на фоне повышения содержания грануломоноцитар-ных и мезенхимальных клеток-предшественников в костном мозге. При этом мобилизующие свойства данного препарата превосходят по выраженности и продолжительности эффектов аналогичную активность не модифицированного Г-КСФ.

6. Иммобилизированный электронно-лучевым воздействием на полиэти-ленгликоле Г-КСФ обладает выраженной специфической гранулоцитопоэз-стимулирующей и мобилизующей прогениторные элементы активностями при пероральном пути введения.

1.5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Заболевания системы крови, проявляющиеся миелосупрессией, а также угнетение гемопоэза при проведении лучевой и цитостатической терапии представляют собой актуальную проблему современной гематологии и онкологии.

При этом известно, что управление процессами кроветворения осуществляется тесным взаимодействием дистантных и локальных конторолирую-щих механизмов. Причем, важная роль в регуляции гемопоэза принадлежит гуморальным ростовым факторам сыворотки крови и цитокинам, продуцируемым клеточными элементами ГИМ.

Указанные теоретические данные легли в основу разработки ряда фармакологических средств - аналогов эндогенных регуляторов гемопоэза. Одними из наиболее изученных и часто используемых в клинике для коррекции нарушений гранулоцитопоэза, а также для получения трансплантационного материала из периферической крови, обогащенного стволовыми клетками, являются препараты рекомбинантного человеческого гранулоцитарного ко-лониестимулирующего фактора (Г-КСФ). На сегодняшний день существуют неконъюгированные (гликозилированный и негликозилированный Г-КСФ) и пегилированная химическим путем формы данного средства. При этом практическое применение неконъюгированного Г-КСФ в значительной степени лимитировано его токсичностью и достаточно высокой частотой развития побочных эффектов и осложнений. Процесс пегилирования Г-КСФ сопровождается снижением иммуногенности данного белка, повышением его стабильности и увеличением периода полувыведения из организма. Однако технология химического синтеза ПЭГ-Г-КСФ, с помощью которой производят пегфилграстим, является многостадийным и сложным процессом с использованием высокотоксичных соединений, требующих применения различных методов очистки.

В то же время существует нанотехнология электронно-лучевого (радиационного) синтеза, которая также как и технология химического синтеза, позволяет получать максимально безопасные низкоиммуногенные и практически нетоксичные фармакологические средства, представляющие собой соединения белковой природы, конъюгированные с низкомолекулярными носителями. Кроме того, полученные с помощью ионизирующей радиации вещества оказываются в значительной степени защищенными от воздействия протеолитических ферментов, что делает возможным их использование per os. Вместе с тем известно, что процесс манипуляции разнородными субстанциями на молекулярном уровне с использованием физических факторов, обладающих высокой энергией, может сопровождаться существенными изменениями стереохимической структуры исходных веществ и зачастую приводить к непредсказуемой модификации их свойств.

В связи с вышеизложенным весьма интересным и важным представляется изучение гемостимулирующей и мобилизующей прогениторные клетки активностей препарата Г-КСФ, иммобилизированного с помощью нанотех-нологии электрон но-лучевого синтеза на низкомолекулярном полиэтиленг-ликоле. При этом исследование мобилизующих свойств данного соединения может послужить основой дальнейшего развития стратегии клеточной терапии дегенеративных заболеваний, основанной на принципе фармакологической стимуляции эндогенных стволовых клеток путем подражания деятельности естественных регуляторных систем, и разработки новых средств для регенеративной медицины.

ГЛАВА 2

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проведены на 874 мышах-самцах линии CBA/CaLac в возрасте 2-2,5 месяцев, массой 18-20 г. Животные 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из коллекционного фонда лаборатории экспериментального биологического моделирования института фармакологии СО РАМН (сертификат имеется).

С целью исключения сезонных колебаний изучаемых показателей все эксперименты были проведены в осенне-зимний период. До начала исследования экспериментальных животных выдерживали в течение недели на обычном пищевом режиме по 15-20 особей в пластиковых клетках. Мышей умерщвляли методом дислокации шейных позвонков под эфирным наркозом.

Распределение животных по сериям экспериментов в соответствии с поставленными задачами, сроки забора материала для исследований в каждой серии отображено в таблице 1.

Исследование гемопоэзстимулирующих эффектов препарата иммобили-зированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (имГ-КСФ) (ООО «Саентифик фьючер менеджмент», г. Новосибирск) и механизмов их развития проводили на модели цитостатической миелосупрессии, а мобилизующие стволовые клетки свойства препарата изучали на интактных живот» ных.

Цитостатическую миелосупрессию моделировали однократным внутри-брюшинным введением циклофосфана (Циклофосфан-Лэнс, ЗАО «Веро-фарм», г. Москва) в максимально переносимой дозе, составившей по результатам пробит-анализа 250 мг/кг. Препарат непосредственно перед использованием растворяли в стерильном физиологическом растворе.

Препарат иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора является негликозилированным Г-КСФ, молекулы которого конъюгированы с полиэтиленгликолем (ПЭГ) молекулярной массы

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Андреева, Татьяна Викторовна, 2010 год

1. Андреев С.М., Бабахин А.А. Анализ иммунологической активности фул-лерена // Сборник тезисов докладов научно-технологических секций. Москва, 2008. - С. 88-89.

2. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев, 1987. - 248 с.

3. Бекиш О.-Я.Л., Хулуп Г.Я., Генералов И.И., Виленский Г.М. Современные тенденции профилактики реакции «трансплантат против хозяина» // Мед. Новости. 1996. - № 6. - С. 14-18.

4. Белогурова М.Б. Клиническое использование гемопоэтических ростовых факторов // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 183-190.

5. Верещагин Е.И., Плотников М.Б., Любарский М.С. и др. Тромбовазим в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Новосибирск, 2007. - 110 с.

6. Владимирская Е.Б. Биологические основы противоопухолевой терапии. -М.: Агат-Мед., 2001. 110 с.

7. Волкова М.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор грано-цит и его клиническое применение // Тер. архив. 1998. - № 4. - С. 80-84.

8. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М: Медицина, 1982. - 224 с.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

10. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика: чеб. Пособие для вузов. М: Высш. шк., 2002. - 479 с.

11. Гольдберг В.Е., Жданов В.В., Хричкова Т.Ю., Матяш М.Г. Влияние кро-панола на гранулоцитопоэз у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии // Росс, биотерапевт, журнал. 2007. - № 1. - С. 40-42.

12. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 4. - С. 487-498.

13. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на восстановление миокарда в постинфарктном периоде // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Т. 139, №3.-С. 297-301.

14. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Механизмы терапевтических эффектов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при экспериментальном сахарном диабете // Клет. техн. в биологии и медицине. -2008.-№4.-С. 230-233.

15. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Фармакологическая регуляция системы крови при экспериментальных невротических воздействиях. Томск, Изд-во ТГУ, 2007. - 155 с.

16. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатической миелосу-прессии. Томск: STT, 1999. - 128 .

17. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. Гипоксия и система крови. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006. 142 с.

18. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. и др. Механизмы мобилизации мезенхимальных клеток-предшественников гранулоцитарным колоние-стимулирующим фактором и гиалуронидазой // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2007. - № 12. - С. 652-656.

19. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. и др. Психофармакологические эффекты гранулоцитарного КСФ и их механизмы при гипоксии высокой степени тяжести // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Т. 139, №4.-С. 367-371.

20. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Скурихин Е.Г. и др. Усиление стимулирующего действия эритропоэтина на эритропоэз антисеротониновым препаратом при цитостатической миелодепрессии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2009. - Т. 148, № 7. - С. 56-59.

21. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 218 с.

22. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

23. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск: STT, 2000. - 148 с.

24. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 193 с.

25. Гурьянцева Л.А., Жданов В.В., Удут Е.В. и др. Механизмы действия стимуляторов гранулоцитопоэза в условиях цитостатической миелосупрессии // Экспер. и клин, фармакол. 2006. - Т. 69, № 2. - С. 44-47.

26. Даниленко Е.Д., Белкина А.О., Кисурина М.И. и др. Современные направления создания наночастиц как средств доставки биологически активных веществ и антигенов // Достижения современной биотехнологии. Новосибирск, 2008. - С. 157-165.

27. Дурнев А.Д. Токсикология наночастиц // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2008. - Т. 145, № 1. - С. 78-80.

28. Дыгай A.M., Артамонов А.В., Верещагин Е.И., Мадонов П.Г. Создание нового класса лекарственных препаратов на основе нанотехнологий // Сборник тезисов докладов участников Второго Международного форума по нано-технологииям. Москва, 2009. - С. 607-609.

29. Дыгай A.M., Верещагин Е.И., Зюзьков Г.Н. и др. Мобилизация прогени-торных клеток в кровь с помощью иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Клет. технологии в биологии и медицине. 2009. - № 2. - С. 63-66.

30. Дыгай A.M., Жданов В.В., Гольдберг В.Е. и др. Методические указания по изучению гемостимулирующей активности фармакологических веществ // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2002. - № 2. - С. 29-32.

31. Дыгай A.M., Жданов В.В., Удут Е.В. Фармакологическая регуляция эри-тропоэза М.: Изд-во РАМН, 2009. - 176 с.

32. Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. Клеточная терапия: новые подходы // Наука в России. М.: Наука, 2009. - Том. 169. -№ 1. - С. 4-8.

33. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 276 с.

34. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточного взаимодействий в регуляции гемопоэза. Томск.: Изд-во ТГУ, 1989. - 224 с.

35. Зайцев С.В., Ефанов A.M., Сазанов JI.A. Общие закономерности и возможные механизмы действия биологически активных веществ в сверхмалых дозах // Росс. хим. журнал. 1999. - Т. 43. - С.28-33.

36. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. - 280 с.

37. Каркищенко Н.Н. Небезопасность: новые подходы к оценке рисков и токсичности наноматериалов // Биомедицина. 2009. - № 1. - С. 5-27.

38. Карпова Г.В., Фомина Т.Н., Тимина Е.А. и др. Влияние рекомбинантно-го гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека на кроветворные и лимфоидные органы мышей // Эксперим. и клинич. фармакол. -2001. Т. 64, № 4. - С. 31-33.

39. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типа 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунол. 2002. - № 2. - С. 77-79.

40. Козлов В.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 3, № 2. - С. 3-15.

41. Кругляков П.В., Лохматова Е.А., Климович В.Б., Зарицкий А.Ю. Мезен-химные стволовые клетки и иммунопатологические состояния организма // Клет. трансплант. и тканевая инженерия. 2006. - № 3. - С. 36-41.

42. Куртова А.В. Рынок препаратов для мобилизации гемопоэтических предшественников: время перемен? // Клет. технологии в биологии и медицине. 2007. - Т. 2, № 3. - С. 75-78.

43. Куртова А.В., Эстрина М.А., Алексеев С.М. и др. Экспрессия CXCR4 и эффективность мобилизации CD34+ гемопоэтических стволовых клеток // Клет. технологии в биологии и медицине. 2007. - Т. 2, № 3. - С. 51-56.

44. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

45. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.:Медицина, 1990. - 352 с.

46. Ларин М.Ю., Иванов Д.К., Блохин Д.Ю. и др. Биодеградируемые имму-номагнитные сорбенты в онкологии // Росс. Биотерапевт. Журнал 2005. - № З.-С. 26-31.

47. Маньков В.М., Петров Р.В. Лимфоцитарный контроль дифференцировки кроветворных стволовых клеток // Клет. трансплант. и тканевая инженерия. -2006.-№4.-С. 63-75.

48. Масычева В.И., Даниленко Е.Д., Сысоева Г.М. и др. Физико-химические исследования наночастиц // Достижения современной биотехнологии. Новосибирск, 2008. - С. 165-174.

49. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2006. -1206 с.

50. Натан Д.Г., Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфу-зиол. 1994. - Т. 39., № 2. - С. 3-10.

51. Науменко О.И. Роль гемопоэтического микроокружения костного мозга в норме и при лейкозе // Эксперим. онкология. 1992. - Т. 14, № 1. - С. 1120.

52. Нифонтова И.Н., Свинарева Д.А., Чертков И.Л., Дризе Н.И., Савченко В.Г. Отдаленные последствия длительного применения гранулоцитарногоколониестимулирующего фактора у мышей // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2008. - Т. 145, № 5. - С. 568-573.

53. Патент (RU) на изобретение № 2332667 «Способ оценки гранулоцитопо-эзстимулирующей активности фармакологических веществ», 2008 г.

54. Плетнев Д.Н., Зиновьев В.В., Малыгин Э.Г. и др. Антивирусные частицы на основе ТЮ2 наночастиц // Сборник тезисов докладов научно-технологических секций. Москва, 2008. - С. 330-331.

55. Плотников М.Б., Дыгай A.M., Алиев О.И. и др. Антитромботический и тромболитический эффекты нового отечественного протеолитического препарата Тромбовазим // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2009. - № 4. - С. 418-420.

56. Ругаль В.И., Блинова Т.С., Пономаренко В.М., Абдулкадыров К.М. Ультраструктурная организация кроветворного микроокружения костного мозга человека // Гематол. и трансфузиол. 1991. - Т. 36, № 3. - С. 11-15.

57. Руководство по гематологии: в 3 т. / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2002.

58. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. / Под ред. Н.И. Переводчиковой. -М.: Практическая медицина, 2005.

59. Румянцев С.А., Осипова Е.Ю., Астрелина Т.А. и др. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на клеточный состав периферической крови // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 66-69.

60. Сейфулла Р.Д., Рожкова Е.А., Ким Е.К. Антиоксиданты // Экспер. и клин, фармакол. 2009. - Т. 72, № 3. - С. 60-64.

61. Сейфулла Р.Д., Тимофеев А.Б., Орджоникидзе З.Г. и др. Проблемы использования нанотехнологии в фармакологии // Экспер. и клин, фармакол. -2008. Т. 71, № 1. - С. 60-69.

62. Семина О.В., Семенец Т.Н., Замулаева И.А. и др. Тимодепрессин инги-бирует миграцию CD 34+-клеток из костного мозга при нормальном и стимулированном Г-КСФ кроветворении // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - Т. 144, № 12. - С. 367-371.

63. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты. / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

64. Сотникова Н.В., Ставрова JI.A., Гурьянцева JI.A. и др. Механизмы влияния гранулоцитарного КСФ на восстановление поврежденной ткани при хроническом поражении печени СС14 // Клет. технологии в биологии и медицине. 2005. - № 4. - С. 243-247.

65. Ставрова JI.A., Фомина Т.И., Плотников М.Б. и др. Фармакологическая регуляция функциональной активности стволовых клеток при восстановлении миокарда в постинфарктном периоде // Клет. технологии в биологии и медицине. 2005. - № 4. - С. 190-194.

66. Сухих Г.Т., Малайцев В.В., Богданова И.М., Дубровина И.М. Мезенхи-мальные стволовые клетки // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2002. -Т. 133, №2.-С. 124-131.

67. Тодрия Т.В., Капланская И.Б. Побочный эффект гранулоцитарного ко-лониестимулирующего фактора на структуру и функцию печени мышей // Тер. архив. 2006. - Т. 78, № 11. - С 56-59.

68. Трактуев Д.О., Парфенова Е.В., Ткачук В.А., Марч K.JI. Стромальные клетки жировой ткани пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом // Цитология. — 2006. — Том 48, № 2. — С. 8394.

69. Урбах В.Ю. Статистический анализ биологических медицинских исследований. М.: Медицина, 1979. 295 с.

70. Хлусов И.А., Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д. Адренергическая зависимость пролиферации гемопоэтических прекурсоров при цитостатическом воздействии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1997. - № 6. - С. 638-641.

71. Хлусов И.А., Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д. Адренергическая зависимость пролиферации гемопоэтических прекурсоров при цитостатическом воздействии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - № 6. - С. 638-641.

72. Черезов А.Е. Общая терапия рака: тканевый продход. М.: Изд-во МГУ, 1997.- 252 с.

73. Чертков И.Д., Дризе Н.И., Воробьев А.И. Схема кроветворения: 2005 // Терапевт, архив. 2006. - № 7. - С. 5-12.

74. Шляхто Е.В. Нанотехнологйи в биологии и медицине // Сборник тезисов докладов научно-технологических секций. Москва, 2008. - С. 306-308.

75. Эпштейн О.И., Зюзьков Г.Н., Сотникова Н.В. и др. Механизмы гепато-протекторного эффекта препарата сверхмалых доз антител к гранулоцитар-ному колониестимулирующему фактору // Клет. технологии в биологии и медицине. 2005. - № 4. - С. 195-200.

76. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Кузьмин А.И. Сосуды костного мозга и регуляция кроветворения. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 150 с.

77. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск, 1988. - 152 с.

78. Arai F., Hirao A., Suda T. Regulation of hematopoiesis and its interaction with stem cell niches // Int. J. Hematol. 2005. - Vol. 82. - P. 371-376.

79. Arai M., Misao Yu, Nagai H. et al. Granulocyte colony-stimulating factor a noninvasive regeneration therapy for treating atherosclerotic peripheral artery disease // Circ. J. 2006. - Vol. 70. - P. 1093-1098.

80. Asano S. Human granulocyte colony-stimulating factor: its basic aspects and clinical applications // Am. J. Pediatric Hematol/Oncol. 1991. - Vol. 13. - P. 400-413.

81. Avalos B.R., Gasson J.C., Hedvat C. et al. Human granulocyte colony-stimulating factor: biologic activities and receptor characterization on hematopoietic cells and small cell lung cancer cell lines // Blood. 1990. - Vol. 75. - P. 851857.

82. Avigdor A., Goichberg P., Shivtiel S. et al. CD44 and hyaluronic acid cooperate with SDF-1 in the trafficking of human CD34+ stem/progenitor cells to bone marrow // Blood. 2004. - Vol. 103. - P. 2981-2989.

83. Barcew K, Kacinska E, Marchlewicz M, Wiszniewska B, Machalinski B. Bone marrow morphology during haematopoeitic stem cell mobilization with G-CSF in mice // Folia Morphol. 2004. - Vol. 63. - P. 87-89.

84. Bazan J.F. Haemopoietic receptors and helical cytokines // Immunol. Today.- 1990. Vol. 11. - P. 350-354.

85. Begley C.G., Lopez A.V., Nicola N.A. et al. Purified colony-stimulating factors enhance the survival of human neutrophils and eosinophils in vitro: a rapid and sensitive microassay for colony-stimulating factors // Blood. 1986. - Vol. 68. -P. 162-166.

86. Berdel W.E., Danhauser R.S., Steinhauser G., Winton W.F. Various human hematopoietic growth factors (interleukin-3, GM-CSF, G-CSF) stimulate clonal growth of nonhematopoietic tumor cells // Blood. 1989. - Vol. 73. - P. 80-83.

87. Bhana N. Granulocyte colony-stimulating factors in the management of chemotherapy-induced neutropenia: evidence based review // Curr. Opin. Oncol. -2007. Vol. 19. - P. 328-335.

88. Bhatt V., Saleem A. Review: drug-induced neutropenia-pathophysiology, clinical features, and management // Ann. Clin. Lab. Sci. 2004. - Vol. 34. - P. 131-139.

89. Bianco P., Riminucci M., Gronthos S., Gehron Robey P. Bone marrow stromal stem cells: nature, biology, and potential applications // Stem cells. 2001. -Vol. 19.-P. 180-192.

90. Biesma В., van Kralingen K.W., van Leen R.W. et al. Recombinant human interleukin-3 administered concomitantly with chemotherapy in patients with relapsed small cell lung cancer // J. Exp. Ther. Oncol. 2002. - Vol. 2. - P. 47-52.

91. Blinder V.S., Roboz GJ. Hematopoietic growth factors in myelodysplastic syndromes // Curr. Hematol. Rep. 2003. - Vol. 2. - P. 453-458.

92. Bonig H., Silbermann S., Weller S. et al. Glycosylated vs non-glycosylated granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)- results of a prospective randomised monocentre study // Bone Marrow Transplantation. 2001. - Vol. 28. - P. 259-264.

93. Bowman K., Leong K.B. Chitosan nanoparticles for oral drug and gene delivery // Int. J. Nanomedicine. 2006. - Vol. 1. - P. 117-128.

94. Brems D.N. The kinetics of G-CSF folding // Protein Sci. 2006. - Vol. 15. -P. 1063-1075.

95. Bruce A. Clinical considerations in pegylated protein therapy // From Research to Practice. 2001. - Vol. 3. - P. 3-9.

96. Bruner S., Zaruba M.M., Huber B. et al. Parathyroid hormone effectively induces mobilization of progenitor cells without depletion of bone marrow // Exp. Hematol. 2008. - Vol. 36. - P. 1157-1166.

97. Bussolino F., Bocchietto E., Silvagno F. et al. Actions of molecules which regulate hemopoiesis on endothelial cells: memoirs of common ancestors // Pathol. Res. Pract. 1994. - Vol. 190. - P. 834-839.

98. Bussolino F., Ziche M., Wang J.M. et al. In vitro and in vivo activation of endothelial cells by colony-stimulating factors // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. -P. 986-995.

99. Calvi L.M., Adams G.B., Weibrecht K.W. et al. Osteoblastic cells regulate the hematopoietic stem cell niche // Nature. 2003. - Vol. 425. - P. 841-846.

100. Cases A. Darbepoetin alfa: a novel erythropoiesis-stimulating protein // Drugs Today. 2003. - Vol. 37. - P. 477-495.

101. Cerami A., Warren K.S. CNS effect of epoetin alfa // 11th Intern. Congr. Anti-Cancer Treat. 2001. - Vol. 4 - P. 6-9.

102. Chakrabarti S., Patel K.D. Regulation of matrix metalloproteinase-9 release from IL-8-stimulated human neutrophils // J. Leukocyte Biol. 2005. - Vol. 78. -P. 279-288.

103. Chanchal D., Swarnlata S. Novel approaches in herbal cosmetics // J. Cos-met. Dermatol. 2008. - Vol. 7. - P. 89-95.

104. Colgan S.P., Gasper P.W., Thrall M.A. et al. Neutrophil function in normal and Chediak-Higashi syndrome cats following administration of recombinant canine G-CSF // Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20. - P. 1229-1234.

105. Collins D., Cha Y. Interaction of recombinant granulocyte colony stimulating factor with lipid membranes: enhanced stability of a water-soluble protein after membrane insertion // Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - P.4521-4526.

106. Conrad C., Gottgens В., Kinston S. et al. GATA transcription in a small rho-damine 123(low)CD34(+) subpopulation of a peripheral blood-derived CD34(-) CD105(+) mesenchymal cell line // Exp. Hematol. 2002. - Vol. 30. - № 8. - P. 887-895.

107. Craig J.I.O., Turner M.L., Parker A.C. Peripheral blood stem cell transplantation // Blood Rev. 1992. - Vol. 2. - P. 59-67.

108. Crawford J. Neutrophil growth factors // Curr. Hematol. Rep. 2002. - Vol. l.-P. 95-102.

109. Crawford J., Ozer H., Stoller R. et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer // N. Engl. J. 1991. - Vol. 325. - P. 164-170.

110. Crocker P.R., Gordon S. Isolation and characterisation of resident macrophages and hemopoietic cell cluster from mouse bone marrow // J. Exp. Med. -1985. Vol. 162. - P. 993-1014.

111. Curran M.P., Goa K.L. Pegfilgrastim // Drugs. 2002. - Vol. 62. - P. 12071213.

112. Dalakas E., Newsome P.N., Harrison D.J., Plevris J.N. Hematopoietic stem cell trafficking in liver injury // FASEB J. 2005. - Vol. 19. - P. 1225-1231.

113. De Haan G., Loeffler M„ Nijhof W. Effects of G-CSF on erythropoiesis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 62. - P. 312-325.

114. De Jong W.H., Borm P.J.A. Drug delivery and nanoparticles: Applications and hazards // Int. J. Nanomedicine. 2008. - Vol. 3. - P. 133-149.

115. Delgado C., Francis G.E., Fisher D. The uses and properties of PEG-linked proteins // Crit. Rev. Ther. Drug Carr. Syst. 1992. - Vol. 9. - P. 294-304.

116. Delgado M.B., Clark-Lewis I., Loetscher P. et al. Rapid inactivation of stromal cell-derived factor-1 by cathepsin G associated with lymphocytes // Eur. J. Immunol. 2001. - Vol. 31. - P. 699-703.

117. Demetri G.D., Griffin J.D. Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 2791-2808.

118. Dombret H., Chastang C., Fenaux P. et al. A controlled study of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in elderly patients after treatment for acute myelogenous leukemia // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1678-1683.

119. Elisason J.F., Thorena В., Kindler V. et al. The roles of granulocyte-macrophage colony stimulating factors and IL-3 in stromal cell mediated heina-topoiesis in vivo // Exp. Hematol. - 1988. - Vol. 16. - P. 307-312.

120. Erslev A.J. Erythropoietin // Leukemia Research. 1990. - Vol. 14. - P. 683-688.

121. Fearon D.T., Locksley R.M. The instructive role of innate immunity in the acquired immune response // Science. 1996. - Vol. 272. - P. 50-53.

122. Filshie R.J. Cytokines in haemopoietic progenitor mobilization for peripheral blood stem cell transplantation // Curr. Pharm. Des. 2002. - Vol. 8. - P. 379394.

123. Flomenberg N., Devine S.M., Dipersio J.F. et al. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is superior to G-CSF alone // Blood. 2005. - Vol. 106. - P. 1867-1874.

124. Frampton J.E., Keating G.M. Spotlight on pegfilgrastim in chemotherapy-induced neutropenia // BioDrugs. 2005. - Vol. 19. - P. 405-407.

125. Furze R.C., Rankin S.M. Neutrophil mobilization and clearance in the bone marrow // Immunol. 2008. - Vol. 125. - P. 281-288.

126. Ganser A., Seipelt G., Hoelzer D. The role of GM-CSF, G-CSF, interleukin-3, and erythropoietin in myelodysplastic syndromes // Am. J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. 14. - P. 34-39.

127. Geissler R.G., Schulte P., Ganser A. Clinical use of hematopoietic growth factors in patients with myelodysplastic syndromes // Int. J. Hematol. 1997. -Vol. 65. - P. 339-354.

128. Gieryng A., Bogunia-Kubik K. The role of the SDF-1-CXCR4 axis in hema-topoiesis and the mobilization of hematopoietic stem cells to peripheral blood // Postery Hig. Med. Dosw. 2007. - Vol. 61. - P. 369-383.

129. Gill I.J., Fisher A.N., Farraj N. et al. Intranasal absorption of granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) from powder formulations, in sheep // Eur. J. Pharm. Sci. 1998. - Vol. 6. - P. 1-10.

130. Gimble J.M., Zvonic S., Floyd Z.E. et al. Playing with bone and fat // J. Cell. Biochem. 2006. - Vol. 98. - P. 251-266.

131. Glaspy J.A. Hematopoietic management in oncology practice. Part 1 // Myeloid growth factors Oncology (Hunting). 2003. - Vol. 17. - P. 1593-1603.

132. Gol'dberg E.D., Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V. Pharmacological regulation of functional activity of progenitor cells // International Congress «EUROMEDICA-HANNOVER-2008» Hannover, 2008. - P. 99-100.

133. Gorgen I., Hartung Т., Leist M. et al. Granulocyte colony-stimulating factor treatment protects rodents against lipopolysaccharide-induced toxicity via suppression of systemic tumor necrosis factor-alpha // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. -P. 918-924.

134. Gough A., Clapperton M., Rolando N. et al. Randomised placebo-controlled trial of granulocyte-colony stimulating factor in diabetic foot infection // Lancet. -1997.-Vol. 9.-P. 350-355.

135. Greenwald R.B. PEG drugs: an overview // J. Control Release. 2001. -Vol. 74.-P. 159-171.

136. Gregoretti M.G., Gottardi D., Ghia P. et al. Characterization of bone marrow stromal cells from multiple myeloma // Leuk. Res. 1994. - Vol. 18. - P. 675-682.

137. Greil R., Psenak O., Roila F. Hematopoietic growth factors: ESMO recommendations for the applications // Ann. of oncology. 2008. - Vol. 19. - P. 116118.

138. Grohmann U., Snick J., Campanile F. et al. IL-9 protects mice from Gram-negative bacterial shock: suppression of TNF-a, IL-12 and IFN-y and induction of IL-10 // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 4197-4203.

139. Guglielmini G. Nanostructured novel carrier for topical application // Clin. Dermatol. 2008. - Vol. 26. - P. 341-346.

140. Gulyaev A.E., Gelperina S.E., Skidan I.N. et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 80-coated nanoparticles. // Pharm. Res. 1999. - Vol. 10. - P. 1564-1569.

141. Hamidi M., Azadi A., Rafiei P. Pharmacokinetic consequences of pegylation // Drug Delivery. 2006. - Vol. 13. - P. 399-409.

142. Hanna G.G., Edgar D., Clarke J.E.M. A case of prolonged type 1 hypersensitivity reaction to pegfilgrastim// Clin, oncology. 2008. - Vol. 20. - P. 315-316.

143. Hareng L., Hartung T. Induction and regulation of endogenous granulocyte colony-stimulating factor formation // Biol. Chem. 2002. - Vol. 383. - P. 15011517.

144. Harris J.M., Chess R. B. Effect of pegylation on pharmaceuticals // Nat. Rev. Drug Discov. 2003. - Vol. 2. - P. 214-221.

145. Haylock D.N., Nilsson S.K. Osteopontin: a bridge between bone and blood // Br. J. Haematol. 2006. - Vol. 134. - P. 467-474.

146. Heil G., Hoelzer D., Sanz M.A. et al. Long-term survival data from a phase 3 study of Filgastrim as an adjunct to chemotherapy in adults with de novo acute myeloid leukemia // Leukemia. 2006. - P. 404-409.

147. Hill C.P., Osslund T.D., Eisenberg D. The structure of granulocyte-colony-stimulating factor and its relationship to other growth factors // Proc. Natl. Acad. Sci.U.S.A. 1993. - Vol. 90. - P.5167-5171.

148. Hirayma F., Lyman S.D., Clark S.C., Ogawa M. The flt3 ligand supports proliferation of lymphohematopoietic progenitors and early B-lymphoid progenitors // Blood. 1995. - Vol. 85. - P. 1762-1768.

149. Hoglund M. Glycosylated and non-glycosylated rhG-CSF what is the difference? // Med. Oncol. - 1998. - Vol. 15. - P. 229-233.

150. Ido M., Harada M., Furuichi H. et al. Interleukin 1 induced sequential mye-lorestoration: dynamic relation between granulopoiesis and progenitor cell recovery in myelosuppressed mice // Exp. Hematol. - 1992. - Vol. 20. - P. 161-166.

151. Invernizzi R., Grasso D., Travaglino E. et al. Biological effect of pegfilgras-tim on circulating neutrophils in breast cancer patients undergoing dose-densse chemotherapy // Oncology. 2008. - Vol. 75. - P. 237-244.

152. Jahr H., Bretzel R.G. Insulin-positive cells in vitro generated from rat bone marrow stromal cells // Transpant. Proc. 2003. - Vol. 35. - P. 2140-2143.

153. Jakob A., Hirsch F.W., Engelhardt M. Successful treatment of patient with with myelodysplastic syndrome (RAEB) with Darbepoetin-alfa in combination with Pegfilgrastim // Ann. Hematol. 2005. - Vol. 84. - P. 694-695.

154. Jin F., Zhai Q., Qiu L. et al. Degradation of BM SDF-1 by MMP-9: the role in G-CSF-induced hematopoietic stem/progenitor cell mobilization // Bone Marrow Transplant. 2008. - Vol. 42. - P. 581-588.

155. Johnston E., Craword J., Blackwell S. et al. Randomized, dose-escalation study of SD/01 compared with daily filgrastim in patients receiving chemotherapy // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 2522-2528.

156. Kawada H., Sasao Т., Yonekura S., Hotta T. Clinical significance of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) receptor expression in acute myeloid leukemia // Leuk.Res. 1998. - Vol. 22. - P. 31-37.

157. Kazuto Y., Terence D. Ultrastructural morphometric study of efferent nerve terminal on murine bone marrow stromal cells, and the recognition of a novel anatomical unit: the "Neuro-Reticular Complex" // Amer. J. of Anat. 1990. - Vol.187.-P. 261-277.

158. Kinik S.T., Ozbek N., Yucel M. et al. Correlations among serum leptin levels, complete blood count parameters and peripheral CD34(+) cell count in prepubertal obese children // Ann. Hematol. 2005. - Vol. 84. - P. 605-608.

159. Kinstler O.B., Brems D.N., Lauren S.L. et al. Characterization and stability of N-terminally PEGylated rhG-CSF // Pharm. Research. 1996. - Vol. 13. - P. 996-1004.

160. Kirsch E., Kriiger C., Schneider A. The receptor for granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is expressed in radial glia during development of the nervous system // BMC Dev. Biol. 2008. - Vol. 8. - P. 32-38.

161. Knauf M.J., Bell D.P., Hirtzer P. et al. Relationship of effective molecular size to systemic clearance in rats of recombinant interleukin-2 chemically modified with water-soluble polymers // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - P. 1506415070.

162. Kolvenbach C.G., Narhi L.O., Philo J.S. et al. Granulocyte-colony stimulating factor maintains a thermally stable, compact, partially folded structure at pH2 // J. Pept. Res. 1997. - Vol. 50. - P.310-318.

163. Komatsu Y., Matsumoto Т., Kuga T. et al. Cloning of granulocyte colony-stimulating factor cDNA from human macrophages and its expression in Escherichia coli // Jpn. Cancer Res. 1987. - Vol. 78. - P. 1179-1181.

164. Koury M.J. rhErythropoietine in cancer supportive treatment // New York. 1996.-P. 1-12.

165. Kozutsumi H. Special education // Oncologist. 1996. - Vol. 1. - P. 116118.

166. Kreuter J., Shamenkov D., Petrov V. et al. Apolipoprotein-mediated transport of nanoparticle-bound drugs across the blood-brain barrier // J. Drug Target. -2002. Vol. 10. - P. 317-325.

167. Kubota N., Orita Т., Hattori K. et al. Structural characterization of natural and recombinant human granulocyte colony-stimulating factors // J. Biochem. -1990. Vol. 107. - P. 486-492.

168. Kumar L. Haematopoietic stem cell transplantation: current status // Natl. Med. J. India 2007. - Vol. 3. - P. 128-137.

169. Kuraishi Y., Ushikubi F. Pain, fever and prostanoids // Nippon Yakurigaku Zasshi. 2001. - Vol. 117. - P. 248-254.

170. Kuwabara Т., Kobayashi S., Sugiyama Y. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor // Drug Metab. Rev. 1996. - Vol. 28. - P. 625-658.

171. Lapidot Т., Petit I. Current understanding of stem cell mobilization: the roles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines, and stromal cells // Exp. Hematol. 2002. - Vol. 30. - P. 973-981.

172. Lau A.S., Lehman D., Geertsma F.R. Yeung M.C. Biology and therapeutic uses of myeloid hematopoietic growth factors and interferons // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - Vol. 7. - P. 563-575.

173. Leary A.G., Ikebuchi K., Hirai Y. et al. Synergism between IL-6 and IL-3 in supporting proliferation of human hematopoietic stem cell: comparison with IL-1 // Blood. 1988.-Vol. 71.-P. 1759-1763.

174. Lee D.L., Sharif I., Kodihalli S., Stewart D.I., Tsvetnitsky V. Preparation of monopegylated human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor // J. In-terfron Cytokine Res. 2008. - Vol. 28. - P. 101-112.

175. Lei Y., Liu Z., Han Q. et al. G-CSF enhanced SDF-1 gradient between bone marrow and liver associated with mobilization of peripheral blood CD34+ cells in rats with acute liver failure // Dig. Dis. Sci. 2009. - Vol. 71. - P. 1759-1763.

176. Lenhoff S., Rosberg В., Olofsson T. Granulocyte interactions with GM-CSF and G-CSF secretion by endothelial cells and monocytes // Eur. Cytokine Netw. -1999.-Vol. 10.-P. 525-532.

177. Levesque J.-P., Hendy J., Takamatsu Y., Simmons P.J., Bendall L.J. Disruption of the CXCR4/CXCL12 chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by G-CSF or cyclophosphamide. // J Clin Invest. 2003. -Vol. 111.-P. 187-196.

178. Levesque J.-P., Hendy J., Takamatsy Y. et al. Mobilization by either cyclophosphamide or colony-stimulating factor transforms the bone marrow into highly proteolitic environment // Exp. Hematol. 2002. - Vol. 30. - P.440-449.

179. Li W.M., Huang W.Q., Huang Y.H. et al. Positive and negative hematopoietic cytokines produced by bone marrow endothelial cells // Cytokine. 2000. -Vol. 12.-P. 1017-1023.

180. Lokich J. Same-day pegfilgrastim and chemotherapy // Cancer Invest. -2005. Vol. 23. - P. 573-576.

181. Lord B.I., Bronchud M.N., Owens S. The kinetics of human granylopoiesis following treatment with G-CSF in vivo // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 1989. - Vol. 86. - P. 9499-9503.

182. Lord B.I., Woolford L.B., Molineux G. Kinetics of neutrophil production in normal and neutropenic animals during the response to filgrastim (r-metHu G

183. CSF) or filgrastim SD/01 (PEG-r-metHu G-CSF) // Clin. Cancer Res. 2001. Vol. 7. - P. 2085-2090.

184. Lovejoy В., Cascio D., Eisenberg D. Crystal structure of canine and bovine granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) // J. Mol. Biol. 1993. - V.234. -P. 640-653.

185. Lu H.S., Boone T.C., Souza L.M., Lai P.-H. Disulfide and secondary structures of recombinant human granulocyte colony stimulating factor // Arch. Bio-chem. Biophys. 1989. - Vol. 268. - P. 81-92.

186. Luftner D., Possinger K. Pegfilgrastim rational drug desingn for the management of chemotherapy-induced neutropenia // Onkologie. - 2005. - Vol. 28. -P. 595-602.

187. Machida M., Sano K., Arakawa M., Hayashi M., Awazu S. Absorption of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF) from rat nasal mucosa// Pharm. Res. 1993. - Vol. 10. - P. 1372-1377.

188. Marangolo M., Bengala C., Conte P.F. et al. Dose and outcome: the hurdle of neutropenia (review) // Oncology reports. 2006. - Vol. 16. - P. 233-248.

189. Masazumi A., Misao Yu, Hiroshi N. et al. Granulocyte colony-stimulating factor a noninvasive regeneration therapy for treating atherosclerotic peripheral artery disease // Circ. J. 2006. - Vol.70. - P. 1093-1098.

190. McQuibban G.A., Butker G.S., Gong J.H. et al. Matrix metalloproteinase activity inactivates the CXC chemokine stromal cell-derived factor-1 // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 43503-43509.

191. Medina C., Santos-Martinez M.J., Radomski A., Corrigan O.I., Radomskki M.W. Nanoparticles: pharmacological and toxicological significance // Br. J. Pharmacol. 2007. - Vol. 150. - P. 552-558.

192. Merchav S., tatarsky I., Hochberg Z. Enhancement of human granulopoiesis in vitro by biosynthetic insulin-like growth factor I/somatomedin С and human growth hormone // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81. - P. 791-797.

193. Metcalf D. Clonal extinction of myelomonocytic leukemic cells by serum from mice injected with endotoxin // Int. J.Cancer. 1980. - Vol. 25. - P. 225-233.

194. Metcalf D. Control of granulocytes and macrophages: molecular, cellular, and clinical aspects // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 529-533.

195. Metcalf D. Haemopoietic colonies. Berlin, 1977. - 227 p.

196. Metcalf D. Hematopoietic growth factors. 1. // Lancet. 1989. - Vol. 15. -P. 825-827.

197. Minnerup J, Heidrich J, Wellmann J. Meta-analysis of the efficacy of granu-locyte-colony stimulating factor in animal models of focal cerebral ischemia // Stroke. 2008. - Vol. 39. - P. 1855-1861.

198. Molineux G. Pegfilgrastim: using pegylation technology to improve neutropenia support in cancer patients // Anticancer Drugs. 2003. - Vol. 14. - P. 259264.

199. Molineux G. Pegylation: engineering improved pharmaceuticals for enhanced therapy // Cancer Treat. Rev. 2002. Suppl. A. - P. 13-16.

200. Molineux G. The design and development of pegfilgrastim // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10. - P. 1235-1244.

201. Moore M.A. Cytokine and chemokine networks influencing stem cell proliferation, differentiation, and marrow homing // J. Cell Biochem. 2002. - Vol. 38. - P. 29-38.

202. Morikawa K., Morikawa S., Nakamura M., Miyawaki T. Characterization of granulocyte colony-stimulating factor receptor expressed on human lymphocytes // Br. J. Haematol. 2002. - Vol. 118. - P. 296-304.

203. Morishita M., Leonard R.C. Pegfilgrastim: a neutrophil mediated granulocyte colony stimulating factor-expanding uses in cancer chemotherapy // Exp. Opin. Biol. Ther. 2008. - Vol. 8. - P. 993-1001.

204. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138-146.

205. Musto P., Scalzulli P.R., Terruzzi E. et al. Pegfilgrastim versus filgrastim after autologous stem cell transplantation: case-controll study in patient with multiple myeloma and review of literature // Leuk. Res. 2007. - Vol. 31. - P. 14871493.

206. Muta K., Krants S.B., Boundurant M.C., Wickrema A. Distrinct roles of erythropoietin, insulin like growth factor I, and stem cell factor in the development of erythroid progenitor cells // Clin Inves. - 1994. - Vol. 94. - P. 34-43.

207. Nagata S., Tsuchiya M., Asano S. et al. Molecular cloning and expression of cDNA for human granulocyte colony-stimulating factor // Nature. 1986. - Vol. 319.-P. 415-418.

208. Nagata S., Tsuchiya M., Asano S. et al. The chromosomal gene structure and two mRNAs for human granulocyte colony-stimulating factor // EMBO J. 1986. -Vol. 5.-P. 575-581.

209. Nagler A., Korenstein-Ilan A., Amiel A., Avivi L. Granulocyte colony-stimulating factor generates epigenetic and genetic alterations in lymphocytes of normal volunteer donors of stem cells // Exp. Hematol. 2004. - Vol. 32. - P. 122130.

210. Naito M. Macrophage heterogeneity in development and differentiation // Arch. Histol. Cytol. 1993. - Vol. 56, № 4. - P. 331-351.

211. Narhi L.O., Kenney W.C., Arakawa T. Conformational changes of recombinant human granulocyte-colony stimulating factor induced by pH and guanidine hydrochloride // J. Protein Chem. 1991. - Vol. 10. - P.359-367.

212. Negrin R.S., Stein R., Vardiman J. et al. Treatment of the anemia of myelo-dysplastic syndromes using recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in combination with erythropoietin // Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 737743.

213. Neipp M., Zorina Т., Domenick M.A. et al. Effect of flt-3 ligand and granulocyte colony-stumulating factor on expansion and mobilization of facilitating cells in mice: kinetics and repopulating potential // Blood. 1998. - Vol. 92. - P. 31773188.

214. Nicola N.A., Begley C.G., Metcalf D. Identification of the human analogue of a regulator that induces differentiation in murine leukaemic cells // Nature. -1985. Vol. 314. - P. 625-628.

215. Nicola N.A., Begley C.G., Metcalf D. Identification of the human analogue of a regulator that induces differentiation in murine leukaemic cells // Nature. -1985. Vol. 314. - P. 625-628.

216. Nicola N.A., Metcalf D., Matsumoto M., Johnson G.R. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. -P. 9017-9023.

217. Nicola N.A., Metcalf D., Matsumoto M., Johnson G.R. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. -P. 9017-9023.

218. Niven R.W., Lott F.D., Cribbs J.M. Pulmonary absorption of recombinant methionyl human granulocyte colony stimulating factor (r-huG-CSF) after intratracheal instillation to the hamster // Pharm. Res. 1993. - Vol. 10. - P. 1604-1610

219. Niven R.W., Lott F.D., Ip A.Y., Cribbs J.M. Pulmonary delivery of powders and solutions containing recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF) to the rabbit // Pharm. Res. 1994. - Vol. 11. - P. 1101-1109.

220. Nomura H., Inazeki I., Oheda M. et al. Purification and characterization of human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) // EMBO J. 1986. - Vol. 5.-P. 871-876.

221. Ohno R., Tomonaga M., Kobayashi T. et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor after intensive induction therapy in relapsed or refractory acute leukemia // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 871-877.

222. Okada S., Suda Т., Suda J. et al. Effects of interleukin 3, interleukin 6 and granulocyte colony-stimulating factor on sorted murine splenic progenitor cells // Exp. Hematol. 1991. - Vol. 19. - P. 42-46.

223. Otsuka Т., Ogo Т., Nakano T. et al. Expression of the c-kit ligand and interleukin 6 genes in mouse bone marrow stromal cell lines // Stem Cells (Dayt). -1994.-Vol. 12. P. 409-415.

224. Ottmann O.G., Ganser A., Freund M. et al. Simultaneous administration of granulocyte colony-stimulating factor (Filgrastim) and induction chemotherapy in acute lymphoblastic leukemia. A pilot study // Ann. Hematol. 1993. - Vol. 67. -P. 161-167.

225. Owen M., Friedenstein A.J. Stromal stem cells: marrow-derived osteogenic precursors // Giba Found Symp. 1988. - Vol. 136. - P.42-60.

226. Papayannopoulou T. Current mechanistic scenarios in haematopoietic stem/progenitor cell mobilization. // Blood. 2004. - Vol. 103. - P. 1580-1584.

227. Petit I., Szyper-Kravitz M., Nagler A. et al. G-CSF induces stem cell mobilization by decreasing bone marrow SDF-1 and up-regulating CXCR4 // Nat. Immunol. 2002. - Vol. 3. - P. 687-697.

228. Piedmonte D.M., Treuheit M.J. Formulation of Neulasta (pegfilgrastim) // Advanced Drug Delivery Reviews. 2008. - Vol. 60. - P. 50-58.

229. Pilarski L.M., Pruski E., Wizniak J. ct al. Potential role for hyaluronan and the hyaluronan receptor RHAMM in mobilization and trafficking of hematopoietic progenitor cells // Blood. 1999. - Vol. 93. - P. 2918-2927.

230. Pinto 1., Liu Z., Doan Q. et al. Comparison of pegfilgrastim with filgrastim on febrile neutropenia, grade IV neutropenia and bone pain: a meta-analysis of randomized controlled trials // Curr. Med. Res. Opin. 2007. - Vol. 23. - P. 22832295.

231. Pitchford S.C., Furze R.C., Jones C.P., Wengner A.M., Rankin S.M. Differential mobilization of subsets of progenitor cells from the bone marrow // Stem Cell.- 2009. Vol. 4. - P. 62-72.

232. Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. 1989. -Vol. 42.-P. 1-15.

233. Pulliam A.C., Hobson M.J. Ciccone S.L. et al. AMD3100 synergizes with G-CSF to mobilize repopulating stem cells in Fanconi anemia knockout mice // Exp. Hematol. 2008. - Vol. 36. - P. 1084-1090.

234. Rajan R.S., Li Т., Aras M. et al. Modulation of protein aggregation by polyethylene glycol conjugation: G-CSF as a case study // Protein Sci. 2006. - Vol. 15.-P. 1063-1075.

235. Rasku M., Clem A., Chesney J. et al. Transient T cell depletion causes re-gressiion of melanoma metastases // J. of Translational Medicine 2008. - Vol. 5. -P. 6-12.

236. Roskos L.K., Lum P., Lockbaum P., Schwab G., Yang B.B. Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of pegfilgrastim in healthy subjects // J. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 46. - P. 747-757.

237. Ryan S.M., Mantovani G., Wang X., Haddleton D.M., Brayden D.J. Advances in PEGylation of important biotech molecules: delivery aspects // Expert Opin. Drug Deliv. 2008. - Vol. 5. - P. 371-378.

238. Savary Ch.A., Lotzova E. Inhibition of human bone marrow and myeloid progenitors by interleukin 2 activated lymphocytes // Exp. Hematol. - 1990. -Vol. 18.-P. 1083-1089.

239. Sawa Y., Horie Y., Yamaoka Y. et al. Production of colony-stimulating factor in human dental pulp fibroblasts // J. Dent. Res. 2003. - Vol. 82. - P. 96-100.

240. Schabitz W.R., Kollmar R., Schwaninger M. et al. Neuroprotective effect of granulocyte colony-stimulating factor after focal cerebral ischemia // Stroke. -2003. -Vol. 34. P. 745-53.

241. Scherrer R., Geissler K., Kyrle P.A. et al. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) as an adjunct to induction chemotherapy of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) // Ann. Hematol. 1993. - Vol. 66. - P. 283-289.

242. Shakeel F., Baboota S., Ahuja A. et al. Nanoemulsions as vehicles for transdermal delivery of aceclofenac. // AAPS PharmSciTech. 2007. - Vol. 8. - P. 104.

243. Shao К., Hou Q., Go M.L. et al. Intracellular drug delivery by sulfatide-mediated liposomes to gliomas. // J. Control. Release. 2006. - Vol. 115. - P. 150-157.

244. Shen R.N., Wu В., Lu L. et al. Recombinant human IL-1 alpha: a potent bio-immunomodifier in vivo in immunosuppressed mice induced by cyclophosphamide, retroviral infection and surgical stress // In vivo. 1994. - Vol. 8. - P. 5963.

245. Shimoda K., Okamura S., Harada N. et al. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets // J. Clin. Invest. -1993. Vol. 91. - P. 1310-1313.

246. Shochat E., Rom-Kedar V. Novel strategies for Granulocyte colony-stimulating factor treatment of severe prolonged neutropenia suggested by mathematical modeling // Clin. Cancer Res. 2008. - Vol. 14. - P. 6354-6363.

247. Smith L.J., Redfield C., Boyd J. et al. Human interleukin 4. The solution structure of a four-helix bundle protein // J. Mol. Biol. 1992. - Vol. 224. - P.899-904.

248. Souza L.M., Boone T.C., Gabrilove J. et al. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells // Science. 1986. - Vol. 23. - P. 61-65.

249. Souza L.M., Boone T.C., Gabrilove J. et al. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells // Science. 1986. - Vol. 23. - P. 61-65.

250. Steward W.P., Scarfe J.N., Austin R. et al. Recombinant human GM-CSF given as daily short infusion // BRIT. J. Cancer. 1989. - Vol. 59. - P. 142-145.

251. Stork L.C., Peterson V.M., Rundus C.N. IL-1 enhances murine granulopoiesis in vivo // Exp. Hematol. 1988. - Vol. 16. - P. 163-167.

252. Suri S.S., Fenniri H., Singh B. Nanotechnology-based drug delivery systems // J. Occup. Med. Toxicol. 2007. - Vol. 1. - P. 2-16.

253. Szumilas P., Barcew K., Baskiewicz-Masiuk M. et al. Effect of system mobilization with cyclophosphamide plus granulocyte colony-stimulating factor on morphology of haematopoietic organs in mice // Cell Proliferation. 2005. - Vol. 38. - P.47-61.

254. Taipale J., Keski-Oja J. Growth factors in the extracellular matrix // FASEB J. 1997.-Vol. 11.-P. 51-59.

255. Timper K., Seboek O., Eberhardt M. et al. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells differentiate into insulin, somatostatin, and glucagons expressing cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. - Vol. 341. - P. 11351140.

256. Tritarelli E., Greco G., Testa U. et al. Combined IL-1 beta/ IL-6 treatment in mice synergistic myelostimulatory activity and myelorestorative effect aften cyclophosphamide induced myelosuppression // Cancer Res. - 1994. - Vol. 54. - P. 6469-6476.

257. Ventura G.J., Hester J.P., Buescher S.E., et al. Hematopoiesis in limiting dilution cultures: influence of cytokines on human hematopoietic progenitor cells // Exp. Hematol. 1990. - Vol. 18. - P. 877-883.

258. Vereschagin E.I., Khan D.H., Troitsky A.W. et al. Radiation technology in the preparation of polyethylene oxide hydrophilic gels and immobilization of proteases for use in medical practice // Arch. Pharm. Res. 2001. - Vol. 24. - P. 229233.

259. Vermeulen M., Le Pesteur F., Gagnerault M.C. et al. Role of adhesion molecules in the homing and mobilization of mirine hematopoietic stem and progenitor cells // Blood. 1998. - Vol. 92. - P. 894-900.

260. Vial Т., Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors // Drug Saf. 1995. - Vol. 13. - P. 371-406.

261. Vose J.M., Armitage J.O. Clinical applications of hematopoietic growth factors // Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - P. 1023-1035.

262. Walter M.R., Windsor W.T., Nagabhushan T.L. et al. Crystal structure of a complex between interferon-gamma and its soluble high-affinity receptor // Nature. 1995. - Vol. 376. - P.230-235.

263. Watanabe Т., Suzuya H., Onishi T. et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on bone metabolism during peripheral blood stem cell mobilization // Int. J. Hematol. 2003. - Vol. 77. - P.75-81.

264. Welte K., Platzer E., Lu L. et al. Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony-stimulating factor // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1985. - Vol. 82. - P. 1526-1530.

265. Welte K., Zeidler C., Reiter A. et al. Differential effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and granulocyte colony-stimulating factor in children with severe congenital neutropenia // Blood. 1990. - Vol. 75. - P. 10561063.

266. Westphal G., Niederberger E., Blum C. et al. Erythropoietin and G-CSF receptors in human tumor cells: expression and aspects regarding functionality // Tumori. 2002. - Vol. 88. - P. 150-159.

267. Williams D.F. On the nature of biomaterials // Biomaterials. 2009. - Vol. 30.-P. 103-109.

268. Williams G., Smith C.A., Spooncer E. et al. Haemopoietic colony stimulating factors promote cell survival by suppressing apoptosis // Nature. 1990. - Vol. 343. - P. 76-79.

269. Wilson J.G. Adhesive interactions in hemopoiesis // Acta Haematol. 1997. -Vol. 97.-P. 6-12.

270. Wu H.H., Talpaz M., Champlin R.E. et al. Sequential interleukin 3 and gra-nulocyte-macrophage-colony stimulating factor therapy in patients with bone marrow failure with long-term follow-up of responses // Cancer. 2003. - Vol. 98. -P. 2410-2419.

271. Xu Y.J., Chen F.P., Li X.L. et al. Effect of recombinant human interleukin 11 on the platelet after hematopoietic stem cell transplantation in patients with leukemia// Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007. - Vol. 32. - P. 433436.

272. Yamaoka Т., Tabata Y., Ikada Y. Distribution and tissue uptake of poly (ethylene glycol) with different molecular weights after intravenous administration to mice // J. Pharm. Sci. 1994. - Vol. 83. - P. 601-606.

273. Yang B.B., Kido A., Salfi M., Swan S., Sullivan J.T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pegfilgrastim in subjects with degrees of renal function // J. Clin. Pharmacol. 2008. - Vol. 48. - P. 1025-1031.

274. Yang B.B., Kido A., Shibata A. Serum pegfilgrastim concentrations during recovery of absolute neutrophil count in patient with cancer receiving pegfilgrastim after chemotherapy // Pharmacotherapy. 2007. - Vol. 27. - P. 1387-1393.

275. Yatuv R., Carmel-Goren L., Dayan I., Robinson M., Ваш M. Binding of proteins to PEGylated liposomes and improvement of G-CSF efficacy in mobilization of hematopoietic stem cells // J. Control. Release. 2009. - Vol. 135. - P. 4450.

276. Yowell S.L., Blackwell S. Novel effect with polyethylene glycol modified pharmaceuticals // Cancer Treat. Rev. 2002. - Vol. 28. - P. 3-6.

277. Yu J.M., Meng Z.Y., Dou G.F. Recent advances in research on granulocyte colony-stimulating factor review // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. -2008. - Vol. 16. - P. 452-456.

278. Zamboni W.C. Pharmacokinetics of pegfilgrastim // Pharmacotherapy. -2003.-Vol. 23.-P. 9-14.

279. Zeidler C., Welte K. Hematopoietic growth factors for the treatment of inherited cytopenias // Semin. Hematol. 2007. - Vol. 44. - P. 133-137.

280. Zhao Y, Sugiyama S, Miller T, Miao X. Nanoceramics for blood-bome virus removal // Exp. Rev. Med. Devices. 2008. - Vol. 5. - P. 395-405.

281. Znang Z., Li X. Progress of research on allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning regimen for treatment of myelodysplastic syndrome // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2008. - Vol. 4. - P. 969-974.

282. Zucali J.R., Mored J., Bain C. Protection of cells capable of reconstituting long-term bone marrow stromal cultures from 4-hydroperoxycyclophosphamide by interleukin 1 and tumor necrosis factor // Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20. - P. 969-973.